Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Эпидемиолого-гигиеническое обоснование риска отдаленных последствий при профессиональном воздействии акриловых соединений

РГБ ОА

1 г

Министерство здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации

НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

ЭПИДЕМИОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ РИСКА ОТДАЛЕННЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ ПРИ ПРОФЕССИОНАЛЬНОМ

ВОЗДЕЙСТВИИ АКРИЛОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

На правах рукописи

ГЕЙКО Ольга Ивановна

14.00.07 — Гигиена

НИЖНИЙ НОВГОРОД - 1994

Работа выполнена в Нижегородском НИЛ- гисуены и профпатологии Государственного Комитета санитарно-эпидемиологического надзора Российской Федерации.

Научный руководитель:

член Евроазиатской АМН, доктор медицинских наук В. М. Благодатин

Официальные о п по не и т ы: доктор медицинских наук, профессор А. А. Каспаров доктор медицинских наук, профессор С. Е. Квасов

Ведущая организация — научно-исследовательский институт медицины труда Российской АМН.

Защита диссертации состоится ..... 1994 г.

в........................часов на заседании специализированного совета

К.084.39.02 при Нижегородской государственной медицинской академии по адресу: 603С05, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1.

С диссертацией можно ознакомиться с библиотеке Нижегородской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан ........1.9.НОЯ^рЯ.............. 1994 г.

УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ специализированного совета, кандидат медицинских наук

А. В. Леонов

ОШАЯ ХАРАКТЕР,1СШСА РАБОТЫ

Лктуаль;юсга работы. Общеизвестно, что иронические немнфэк-ционные заболевания СХНЗ). в частности, сердячно-сссудистые, онкологические и др., представляет большую угрозу здогоэыз и кизни чаловекя в современном шее. Наносимый этими болэзнямн ыедико-социалький и экономический уцерб, а такж? значимость в им возникновении и раззитий неблагоприятна: факторов производственной среды ноцалираог ил углмэленниз исследования этиологической роли последний. Эпидемиологические метопы, рекомендованные и ыи-ро«со исиользуеьоьэ 'во асем ыире дпя изучения хронических эаболо-вений неинФэкционной природы СЕ. Б.Гураич, В. ГцСтсногина. 1&ЗЕ>; Еняриховскнй В. ,1380: Ер1<Зет1о1ойУ оС ОссираНопа! ВесаШпШО. 1886). позволяют выявить эта Фактору и открыв Акт Рбодьные возможности для научного обоснования эффективным мер пьовичиой профилактики названчык :киолевашй в профессиональных коитингинтаи С Л. Г. Заридге, 1938;. А. А. Кйспассв, Т. Б. Попова. ¡1. В. Лебедева, 1903: Н. Ф. Измарай, 1991).

Вехньйл и вместе с теп малоисследованным остается <зопакт изучения >30 как отлаженный проявлений мимичсскии воздкйствий й условиях производства С А. М. Монаэнкоьл и со авт. ,1988).

Одну из основных м перспективна по масштабу рьгпуска групп полишрных материалов составляют ¡акриловые пластмасса (¡0. П. Тихомиров, 1992: 8.М. Благодати и. 1993). Широкое использование ми политически во веек сферам чзловеческой деятельности (И.А.Бсронкова, 1934.1991) определяет наращивание иэмиостей и уьь/.ичони» глнти'н-гентов работаших в производствам пелиакрилепов и сырья ЯЛ'Л кил.

При изучений влияния <»=т)вкрилоеых 14эноадроа < »^тяяыбта-крилата - . акгмлонитрмла - АЯ. метал- и бутми-угш тгоя - № и БА. иетвкрм.тсвой кислоты - МАК) на ергяиязм чемлякл о услся*»-

я.ч их получэния, полимеризации и переработки продуктов полимеризации отмечены патологические изменения во многих системам и. органах СЕ. А. Маврииа, 1980; В. В. Иванов, Л. Г. Климацкая, 1982; И.А. Голова, Е. Л. ДороФеава, 1984).

Опыгн на теплокровных лабораторный животных показали, что акриловые соединения пбладакгг ломимо непосредственна такте и отдаленными эффектами воздействия на организм. Так, имеются указания на канцерогвмность АН и ММА (С.Maltonl et al. ,1977: lARC MONOGRAPHS,Í979: J.F.Quast et al.,1980: t>.H.Gould, 1985: Г.И.Кры-мачовская, В.В.Иванов, (O.A.Шанин, 1687). Показана возможность появления локальный сарком у лвдей. которым имплантированы пластмассовый зчдопротезы, изготовленные на основе Смет)акриловых мэ-номеров (В. В. Елисеев. П. Б. Плисс, 1979),

V рабочих, контактирушях с ÍS4A via гдаокзасдстае, и в эксперименте у животных выявлена лреяопуколевые патояогичеасие процессы в келудке С Хр.Полов. 1957: Т. Г. Шарова, 1S83: j. F. Eorceliscó et al. .1964: F.Motoc et al. . 1971).

Эпидемиологическими исследованиями на ряде химических компания Европы, СИА. Японии у работающих в контакте с АН установлен повышенный риск возникновения опухолей легких и пищеварительного тракта С Environmental Health Criteria: WHO, 1933). Согласно классификации Международного агентства по изучению рака С КАИР) АН отнесен к возможно канцерогенным для человека химическим BesiecTBQM.

У лиц с хронической профессиональной интоксикацией ММА от-мэчено формирование.на Фоне выраженного атеросклероза таких отставленным эффектов, как гипертоническая болезнь и (анемическая бплезчь сердца СИ. А.Голова, Е.Д. Доро4ееваЛ984).

Отсутствие Убедительных свидетельств развития у работающих лчл ¡генных роздействна екрилотух соединения ' oövcjiobjvw

актуальность и целесообразность настоящего исследования.

Лиесергационная работа выполнена а соответствии с Комплексной программой 12-Р Минздрава-РФ (заяаниэ 04.01.01D и научко-техническиыи программами ГКНТ СССР 0.74.08 С задания Об.06.И, 09.01. Л) и 0.69.02 (задание 01.05. ДХ

Цель работа - научно обосновать риск отдаленных проявлений воздействия акриловый соединений на работашик и мероприятия па по его снижению.

Для ее достижения предполагалось решть следушие задачи:

1. Провести комплексную гигиеническую оионку условий труда в производства« акриловых соединений за многолетия период ил эксплуатации для Формирования групп ' работавших в условия« различной интенсивности и продолжительности воздействия эта» веществ.

2. Изучить структуру и частоту смертности в выделенным' группам работавши эпидемиологическим методой.

3. Проанализировать зависимость иежду частотой случаев смерти от основный причин и экспозицией к различным акриловый соединениям.

4. Осуществить ыатематическое итерирование зависимости выраженности канцерогенного э<Мекта НМЛ от дизы вадества. ■

. 5. Разработать и научна обосновать рекомендации по гтръйчНьЛ профилактике онкологических заболевание! сг^ги лиц. згчятых в производствах акриловых соединений.

Научная новизна. Епервьае установлен достоверно бояев кмэкда . по сравнению с населением средний ьопр^ст от -

них новообразований с ЗН) и болезней смтеш хрошобоевшпня if/Ю v работников акгияок»« производств, в пи чи^ле и.-чвт«* кем-trt

- л -

с и №.

!!а основании изучения условия труда, уровней и структуру сшгпнсстм работасамк с различными акриловыми соединениями выявлен повышниый онкологический риск у з кспо и иро вжшык ЛИ и дана сравнительная ко.шчаственная оценка степени канцерогенной опасности при работе в контакта с упомянутыми акриловыми монома-ргш.

Впервые разработана математическая молелъ, описквошая зависимость бластомогенного эффекта ЬШ от дозы зешества, б соответствии с которой возможно прогнозирование величины риска развития ЗН у ра5от£ешц13{ в условиях его шзлействия. Указанная модель явилась теоретической основой для обоснования пересмотра действугдего гнгигничесюого норматива содержания №!А в воздухе рабочей зоны с учетом аналогической опасности.

Материала работы дополняет существуют® представления о производственных омкогенньм <1йкторак риска. Выявленные особенности канцерогенного действия ИМА вносят вклад в разработку теоретический основ канцерогенеза.

Практическая зкачккисть рЯзота. Прогнозирование канцерогенного э(Мекта у реботашик при воздействии НМД и обоснование в связи с этим безопасного стажа работы могут быть рекомендованы к использованию при заключении труловкх договоров (контрактов).

Выявленные взаимоотношения между уровнем и временем воздействий указанного метакрилата позволяот применять эти показатели при Формировании групп повышенного риска для проведения целенаправленный гигиенических и клинико-проФилактических мероприятий.

Результата исследования использованы при подготовке:

- информационного письма "Злокачественные новообразования у рзботащин в производствах акриловых соединений и меры проФилак-

тики" С утв. МЗ СССР 19.04.90),

- материалов к методическим рекомендациям по профилактике злокачественный.новообразований в производственник коктангеитан (методические рекомендации приняты Российским ГК СЭН, справка N 09-05-04-24 от 12.10.93),

- материалов "Клинико-гигиеньческое и экспериментальное обоснование пересмотра ГШК метилметакрилата в воздуле рабочей зоны с учетом отдаленный эффектов воздействия" С направлены в Федеральную комиссию Госсанэпиднадзора России в 1994г..),

Разработанные научно обоснованные рекомендации по профилактике злокачественных опухолей у работающий в контакте с АН и ММА могут.быть использованы в практике деятельности лечебно-профилактических учреждений, осуществляют« медицинское обслуживание

лиц, занятых ик производством и переработкой: органами ГСЗН РФ «

при-осуществлении текущего и предупредительного санитарного надзора, а также проектными организациями и промышленными предприятиям, научно-исследовательскими и технологическими институтами при разработке технологически регламентов производств акриловым соединений.

Апробация работ Основные положения диссертации обсуждены на Всесоюзном Пленуме Комитета по канцерогенным веществам при МЗ СССР С г. Свердловск, 1990): на 10-й Северо-Кавказской научно-практической конференции с Всесоюзным участием, посвященной подведению итогов выполнения в 1990г. комплексно-целевой программы "Гигиенические аспекты онраны окружамцей среды" (г. Ростов-на-"Дону, 1991); на пленуме . секши молодым ученый и специалистой Проблемной коь ссии "Научные основы гнг'пены труда и простою- . гии'Т г. Ни*т<я Новгород, 19Д1): на заселении секции по гигиен«?

трупа !! 1'И Мит* ГС рОПСКШП ОТД'?ЦОКИЯ У:

- б -

научного общества гигиенистов и санитарньк врачей С г. И. Новгород, 19943. Диссертация апробирована на Ученом Совете Нижегородского НИИ гигиены и профпатологии СННИИГиШ ГК СЗН РФ С 1094г.).

Публикации. Материалы исследования отражены в 7 работай, 8 из которьж опубликованы и 1 принята в печать.

Полойешш. выносимые на защиту:

1. Повышенный онкологический риск в группах работавши« в условиям воздействия метилметакрмлата и акрилонитрила. выража»-инйся в более высокой частоте смертности от злокачественных новообразований в них по сравнение с населением.

2. Зависимость проявления канцерогенного эййекта метилыета-крилата от интенсивности и продолжительности его воздействия на работавших.

3. Разработанная математическая молель канцерогенного действия метшшетакрилата. позволяицая с высокой степень» вероятности предсказывать величину риска в зависимости от полученной дозы.

Структура и объеы дассвртецим. Работа изложена на 172 страницам машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения (обсуждения результатов), вывалов, списка литературы (2.08 отечественных и 97 иностранных источников), приложений. Диссертация иллюстрирована 13 рисунками и 20 таблицами по тексту и 10 таблицами в приложении.

СОДЕРШЩ РЮШ

Мэтериая, матовы и объем исслидовлниЯ г-чбота выпочнона на

одном из первенцев отечественной химической индустрии -производственном объединении "Оргстекло". В качестве объектов изучения вьбраны 13 производств Смет)акриловых мономеров и пош ¡.¡еров, часть из которых пушена в эксплуатацию еще в довоенные С1933-1940) годы, а другие - в конце 50-х - начале 60-х гг. Это позволило обеспечить достаточную длительность периода прослеживания за судьбами занятен на них рабочих.

Лля оценки влияния различных асриловьш соединений на частоту и причины смертности рабочих, подвергавазмся их воздействию, были проанализированы "материалы кокпдиксных клинико-гигиеничв-скин исследований ННШГиП, проведенных в .указанных выше производствам в 1963. 1968 - 1971, 1974, 1976, 197Р. 1979, 1934 гг. Уровни воздействия АН на работавших установлены посредством экстраполяции результатов выполненного автороы з 1988 г. гигиенического обследования условий труда при произзодегаэ полимерных соединений на его основа - полиагсрилснитрила и гипана. Обобщены данные по загрязненности воздуха выбраниин производств за 1952-1985 гг.. выполированные из регистрационных журналов .сани-тарно-промьшленноо лаборатории предприятия. В работе использовано около 11 ООО результатов анализов проб воздуиа.

Эпидемиологическим исследованием были охвачены есе лица, поступившие на работу в упомянутые производства в период с 1938 по 1985 гг. включительно и выработавшие стал? не шнее 3-х лет. Формирование опытной группы, сбор сведений о всех случаях смерти и онкологических заболеваний в ней осуществляли в соответствии с методическими указаниями "Изучение эпидемиологии злокачественном новообразований среди промытлетяга контингенте® проспективным методом с ретроспективно подобранной когортой" СМЗ СССР N 10-11/ 60-86) и " Мегопы изучения смарлюсти промышленных rxfiouwi" (ИЗ СССР N 5187 90). Учет пиапюзов праведен согласно прЧстяу»-

щей Международной классификации болезней IX пересмотраС1975 г.). В процессе Формирования группы просмотрено 130 ООО единиц медицинской и другой документации. Картотека группы наблюдения включила 4536 человек, из который 1456 мужчин и 3080 ягендаш.

Изучение отдаленным последствий воздействия акриловым сое-синаниа на работавших в контакте с ииыи в настоящем исследовании основывалось на материалах смертности.

Показатели смертности рассчитывались как отношение ч ¡ела случаев смерти к сумме человеко-лет наблюдения (ЧЖ>. Последняя слагалась из количества лет работы в контакте с акриловыми соединениями и прослетенньк лет после увольнения с изучаемых производств до момента смерти или.до 1085 г. (срок окончания наблюдения) для какого работника с учетом перехода его иэ одной возрастной группы в другую с пятилетним интервалом. *

Опьгшая группа по признаку преимущественного за весь период трудовой деятельности контакта каждого ее представителя с тем или иным химическим веществом, определяющем специфику условий труда в вышеназванных производствах, была разделена на 4 когорты: "ММА", "АН". "МАК" v. "НА, БА". Такой подход позволил выявить особенности влияния различных акриловых соединений на показатели состояния здоровья работавших в отдаленном периоде воздействия.

Стандартом в настоящем исследовании послужило население г. Дзержинска, в Котором проживало большинство наблюдаемых лиц.

* Разработка программы подсчета ЧЛН, а также магматическое моделирование канцерогенного действия ММА (см.выполнены совместно со старю, науч. сотр.. канд. Фи:».-магем. наук А. Б. ('рудником.

Усредненный на основании данный Всесоюзных переписей населения 1959, 19G9 и 197Э-го гг. состав жителей города в возрасте 20-*>А лет и абсолютные числа случаев смерти от различных причин, зарегистрированных в эти годы средни различный возрастоьш групп, использовали для расчета возрастно-лодозык показателей смертнос-та городского населения.

Количественную оценку силы связи между воздействием (мет)-акрилоэшг соединений и смертности в когорта:; проводили путем сравнения Фактических показателей смертности с "ожидаемыми", вычисленными с учетом сум>ш ЧПН в кахдои возреютш-половоп группе когорт и соотоетствуюции показателей смертности населения.Значение отношения фактического числа ■ случаев смерти к. ожидаемому ч/или процентное выражение его, получившее название показателя соотношения стачлартизованной смертности (ССС), позволяют судить о существенности роли рассматриваемого воздействия в Формировании показателей смертности. Чем более 1 или 100Х указанное отношение, тем сына значимость этого воздействия.

Тенденции в картине смертности в зависимости от продолжи-.тэльнссти контакта с акриловыми соединениями изучались нами среди работников, экспонированным NMA и АН. При этом исчисление ЧЛН начиналось от момента- выработки, представителямм когорт определенного стажа (3, 5, 10. 5 5. 20 и 25 лет) в соответствии с тем, к какой етшйвой группе он относился С 3-4, 5-9. 10-14. 15-13. 20-24, 25 я более лет).

Лля выяснения зависимости между интенсивностью г>оз.шэйстйия и частотой случазй eweрта от различны« причин была выСрянл когорта "ММА" как наиболее многочисленная среди лиц, эянятаи р акгилсаш пгои- ^ОЕегвам.С этой целью бнйи сформированы тгн f рун пы рп'Чптпвшич. глзчинар'оиес-я ушенями роэлепствня на »иу 'fen: ■ Т)рц'1нг> кпни^ч itv^i ppppwant ППК fi 3 и finnop rw ft л

группа):

- воздействие на уровне допустимого или незначительно С в 1,5-2 раза) виик его С 2-я группа):

- средние величины воздействия не превышали регламенгимна; ¡¡¡о го уровня либо оно вовсе отсутствовало (3-я группа).

Для количественной оценки зависимости частоты ЗН в когорте от величины экспозиции ММА для какао го ее представителя были рассчитаны индивидуальные кумулятивные дозы ейыеетва с ¿.четом изменения в проФмарируте, временного периода эксплуатации производств, цеха'« конкретного рабочего места. За основу при расчете бы;; взят ыетодичеасий прием выражения различный уровней воздействия изучаемого ([актора в условных единицах (А.Н.БпП-Ь е1 а]., 1580). Вид связи "воздействие С доза ММА) - злокачественное новообразование" установлен посрелслюк широко применяемого в практике онкоэпияеыиояогических исследований метода"случай-контроль" С в соответствии с информационным письмом "Оценка онкологического риска в связи с воздействием профессиональных Факторов исследованием типа "случай-контроль".- утв. МЗ СССР. 22.09.1989).

Математическое моделирование канцерогенного э<К0кта ЖА в зависимости от дозы осуществлено на основе псабит-лог моледи с использованием метода наименьших квадратов. Величина недействующей дозы эфира определялась по методу доверительных границ СБ.А. КурляшгасмЯ. Н. И. Невзорова. 1978).

Количественная оценка доли влияния ММА на частоту злокачественных опухолей у лиц, профессионально контактировавших с ним, получена с помощью дисперсионного анализа СН. А. Плокмнсг.ий. 1970К

Результаты всего комплекса исследования подвергались статистической и математической обработке на ПЭВМ 1ЕМ РО/АТ и "Электроника Д 3-28". Достоверность различия покалтгелей ССС 'оценивалась по критерию значимости Стыадентз 'при р< О. 05. а эначим'хть

различий между дисперсиями значений ~ по критерию Фишэра. Для статистического поятееркдения гипотезы о ликейнсм нарастании онкологического риска с ростом дозы НМЛ применялся показатель соответствия Xй С N.МапЪе1.1963).

Результата иеывдовеашя а ш сбсуэдениэ. Гигиеническое изучение производств акриловых соединений, а так» анализ результатов иноголетних исследований состояния загрязненности воздушно« среды в них позволили выделить в качестве ведущего вредного фактора воздействие на работакщих С мат)акриловых мономеров С ММА, АН, 14АК и МА, БА). При полимеризации ММА и переработке полимара в изделия этот эфир часто был единственным тока ческмм компонентом.. определяемым в воздухе рабочей зоны.

Следует отметать, что в начале промышленного освоения производств ыоношров и оргстекла (ОС) - основного полимерного соединения ММА -(особенно в военные и первые послевоенные годы) технология их получения характеризовалась несовершенством ряда процессов и операций, в частности, широким использование).' открытого способа их выполнения, ручного труда, недостаточной герметичностью применяемого оборудования. Это сопровождалось массивным поступлением акриловых мономеров в зону дыхания работавших - максимальные концентрации их достигали сотен и тысяч мг в

Большая работа по реализации целого комплекса санитадно-гигиенических. технических и пеннологических мероприятий по итогам исследований ННИЙГмП в 1983-1974 гг. привела к существенному улучшению условий труда. Осуществление важнейших из этих меропси-ЯШЯ С организация получения акриловых мономеров по непрерывной ной технологический схеме, сокращение доли периодических стадий « пгхипрппстрам по.пнхогхш, гн^те^ы ярупгеткме у г»--.

равлания некоторыми протесами, технологические усовершенствования отдельных стадий и операция) способствовало сндог чио средних ' уровней содержания вредных веществ в воздухе до допустимых наличии.

Тем не менее, на отдельных участках выбранных нами для исследования производств концентрации акриловых ваиесгв продолжали оставаться относительно высокими, так как основные причины - технологическое несовершенство оборудования и технологического процесса - сохранили caos значение. Следовательно, в этих производствам, и прежде ьсого в иенах получения ОС и HNA. по-прежнему существует реальная опасность их воздействия на ра-ботащии.

Максимальные концентрации акриловых соединений в некоторых производствах, по сведениям санигарно-проиымлекной лаборатории, превышали ÍUiK и в последние годы наблюдения С1931-1985). Так, в производствах ММА к ОС- в 2-42 проб эйир обнаруживался вшэ допустимого уровня (10 мг/м3). составляя максимально 22-100 мг/мЗ.

В производствах полимеров на основе АН концентрации мономера, по нашим данным, превьшапи ПЛК (0,5 мг/м3) в 4,8-22,4 раза.

Формирование высоких уровней загрязненности воздушной среды производств (мет)акрилатами обусловлено такими особенностями технологических процессов, как периодичность некоторых стадия, необходимость разгерметизации оборудования, висакокосрознонная реакционная среда. наличие ручных операций.

За весь период наблюдения (1938-1385 гг.) в изучаемом контингенте работников екрипо.вых производств было зарегистрировало 422 случая смерти. Наиболее частыми причинами ее были БСК и ЗМ. Доля их у мужчин состлеля па сооткетсп»рнчо Лб. 2 и 'П, 'х у »щ-

шин - 42.4 и 34,12. Хотя зти заболевания ь иреобльлат- » лгрук-'туре причин смерти населения, как эяслу^имиаий &т;м''!мнч оя" дует отметать факт увеличения р. опытной группе по et «о .ичиг1 -::> стандартом (остальньгми кителями г. Яэерхинска. 'wun ч'.пишл которого являлись вклвменные в исследовали? zwo доля с.чуч/^п смерти от онкологическим заболевания i но 6,4% у мутятн ч im 14,9А у хаты).

Аналогичное выявленному для "ахгаих-ной" fp'/nnw •» ••cjt-m распределение причин смерти имэло моего и стпи г>лбот~!г<*гиу s контакте с НМЛ, составивши 86,32 лоуппы де&агкюнмя. ß mrem»' экспсмнроианния АН почта половина С 43,1Д> всех случаю сшр^.м вкзвяна онкологическими заболеваниями и 27,3л ~ Ш<. Сррпи .пни, занятым п производстве ИМ',, в струх-tvpe смрри-юсти пг<Роблапш:н сердечно-сосудистая П'тгогогая f 40«), л гжхэ траг>*\г и г.п.чвленнп 1302). Последние ncwHVttecraeintA пг.кпоамди к смепти и р-йочич. составивши» когорту "МЛ. БД".

Сравнение числа наблгщ/зеьк.ч от юэличнмя п{«якн случаев смерти s этик когортах с охидаеыимч геличинаш. пыярцхо и ник более низкую смертность, в том числе и от 31!. Анаяогичннй irtxi, получиетч название "эСйектв плорозого рабочего". тда«кт рял исследователей профессиональны* коллективов tЛ. j. Мс Michael al., 1976: J.Shlnkel et al., 1378: Ch.P.Ven et al,. 1982). устп мовившя. что благодаря п№1отбсру и садаотбору но производстг.^ч с вредным» условиями труда оказывается более здоровый iw гряйнг--нию с населением < "отобранный") контингент. Упомянутой ijiip« ;v по мнении указанных авторов- мичзт супестррнным обраг^м иск'»-тать полученные результат» при анализ* и инг>?рп|«гацми .rim^m п влиянии условия тгуда и« показатели здоровья ряботнкн-оо..

Одозко 'it*f .гпзг(?йг.'7т<нм АН ¡nvr-wno ifoorwr'«*? t>• (■•••'■);••■ лоя ■*м.тячг сти от енноля-ч'!,?.-mv '.¡,'ifv'<■< > i и

l,u (ixö, üOl).' Ышлениая особенность сеиветельствует, по-ышимиму, и довольно отраженном бластомогенном дайс-твии Ali. которое проясняется несмотря на "зЫ&кт здорового.рабочего".

Нииолисоеать действие вышеупомянутого эЗФокта в когорте "Н'1Л" позволило сравнение частоты смертности от ЗН в ней и в группе лиц, подвергавшихся воздействии других акриловых соединений ("внутренний" контроль). Преимущество такого сравнения, убедительно доказанное J. Hemberg (1974) и другими авторами, состоит' ь однотипности действу шик на указанные группу Факторов отбора. Подобное сопоставление позволило и в нашем исследовании показать, что уровень смертности от злокачественных опухолей в группе с профессиональным воздействием ММА в концентрациях выше !ШК существенно более высокий (в 1,4 раза, р<0.05).чам в группе, взятой в качестве внутреннего контроля.

Достоверно (р<0,0Ь) более ранний возраст сшрти, в том числе от ЗН и БСК. характерный для работников акриловых производств, и п частности, имевших контакт с №1А я АН, вероятно, юют рассматриваться как одно из проявлений отдаленного эффекта воздействия профессиональных -факторов, прежде всего высоких концентраций этих соединений.

Сравнительный анализ величины относительного риска смеши от онкологических заболевания в изучаемых когортах позволил установить, что для лиц, контактировавших с ММА, она в 1,5-1,9 раза превышала таковую для когорт "МА. БА" и "МАК", однако по сравнению с когортой экспонированных АН оказалась в 2 раза ниже.

Риск умереть от БСК среди работавших й контакте с упомянутыми соединениями несколько более высоким оказался в кого еле "МНА'Ч *. • .

Г* когорта лиц, подвергавшихся воздействию мономера АН в nrYv"'':ce e?t> по.г.учтшг1 и полим°гн«заи^м. достоверно тюркппрниыр

у рог; и и с;еэттосп| от ьсин Н, в той числе г» .'в кэпудкп и лГтксно (см. табл. 1), по сравнению с ожидаемыми обусловлен« ет<«м<л1<чш:ки значимо <;оль)1КР| частотой случаев смерти у мужчин. У г слелннн

Тпблит 5

Наблюламш (Ш и ожилйомый СО) случаи емчпти от ГЛИ и показатели соотношения стялларгиэс^ажюй ояглиосш (ОТ.) ссели работапаш п контакта с МЛ

Причины смррти

С ьлл го МКБ-1Х) Н 0

Все ялокочест-еенные нй1?ообг*>-ЗовенирЛ 140-£03), о том число: 5. 55

Ог.-гагов пте^о-ртшя из них: ю* 7!.!>?

-теяудка ПГЛ). г,

-печени (155). 1 0.10

-лолтедудочкой к;?лезм (157.) 1 0.18

Органов дииания С160-105). из них: 4 1, ал

-трахеи, бронхов легкого С162) 4 1.76

Головного «оз г а г .192) 1 0.13

Муямкнм С01, %

270. 3

3-52. Ь

370, 4

$000.о

555, С 2] 8. С

, О

55.5.6

.¥П1ИНН!1

и 2.88

1.44

1.

0.0? 0,05

0,1С

0.5.0

0.07

т. А 04, з

О*}«

_1) НИ

11Л

(1.7 1 1

4

ав I

О

8. 13

4,36

3, Л 0,17

0.2.7

1.9*) 1.0? 0.

1ЯП. в!

3!

2УЯ, 5 4

;:оы> ■дя. ? 'ГЮ.О

ТЬим..доние: звесь и д<эя<?е в табл. и гдоКжв различия тчяч Н и 0 покатлтелями «ггатистииески пи*.:

а - р<0,001: I - 1X0.01; в - р<0.05 »аряву с высокими значениями покпг-атрлеп ССС от ЗИ г, ьелоч ( к 2.7 РЭЭО. р<0. 01.» и от ПСга УСТаНОВЛвННЫИ лг.клли-тк'ИП />ГУУ ! отмечена достоверно раэличашчяея но сг«г»м*'чн». с »«¡.•»скиу i-.it> •?>

•?К.ИЧ НЧСП.1:'П1«?Ч| Ч1¥.?ГГ|'ГГ1 '' Я'.'ЧГХ'П С»*?РТИ ОТ ИПУЧОЛ-11 1 "

3.7 1'-0. ОГО. •

1

Р-илячия ilijJiwi'MiJx среди работавших в контакте с Ali слу~ ■ ¡.¿а aiwm от ЗН по сравнению с ожидаемыми существенны в воз-w¡»iiJJ« группах 30-3- (р<0.05) и 60-69 (р<0,01) лет.'

На основу анализа зависимости частота случаев смерти от мгодолмпъ'льности контакта с АН установлены высокие уровни риска cu-'im» от ЗН. практически во всех стеаевых группах С табл. 2).

Таблица 2

(к-хЬвдааомис СИ) и ожилаемиа (О) случаи смерти от ЗН и показатели соотношения стандартизованной смертности С ССС) й различннх стахавих группах работавших в контакте с АН

Стих 3--4

¡ ............................ Мужчины Женщины Оба пола

Причини смерти

(код. no MKB-IX) Н 0 ссс.% И и ссс, г Н 0 ссс,%

Вое случаи ЗН, 2 0,6 363.6 0,3 2 0,9 224.0

в том числе: •

яудкгС 151) 1 0,2 476,2 _ 0,1 _ 1 0,3 297,6

-легкогоС 162) - 0,2 ~ - Ü.Ü - - 0,2 -

ßcs случаи ЗН. 2 1.1 189.4 1 0,9 То5,9 3 2.0 150,0

в том числе:

-желудкаС 151) t 0,4 233,8 1 0,4 274,0 2 О.Н 255.8

-лагкогоС 162) - Ü.3 0,1 - - 0,4 -

Все случаи ЗН, ?а 0,9 Г736,8 _ 0,3 „ 1.2 572,4

в том числе:

-желудкаС 151) 3? 1), 4 806,5 _ 0. i _ 0, b 639,7

-легкогоС162) 40 и. 3 1282.1 - 0,0 _ 4а 0,3 1208,5

Все случаи ЗН, 1 и? 59.2 _ 0,3 „ 1 1.9 50,7

в том числе:

-желудкаС 151) 1 0,7 150,6 _ 0.1 ... 1 О.Я 129,8

-лагкогоС 162, - 0,5 - 0,0 - 0, 5

Все случаи ЗН. 0.5 •574.7 0,6 3 1.1 269,3

в том числе:

-мелу дкаС 151) •л 0.2 .970,9 _ 0.2 — 2 0, 4 471,2

~легкогоС162) 0,2 „ - 0,0 - . _ 0,2 -

Все случаи ЗН, 0,8 0,4 _ „ 1.2

íi.tom числе:

-яелудкаС 151) - 0,3 - _ <!.?. „ - 0,5 _

- легкзгоС 162) аз 0,0 - - 0,3 -

5-9

10-14

15 19

5?G-P4

25 и

■uiü^-a, rifin продолжительности возднйепчия АН 10-14 лет сред. '•^"Í" "'-f. w-ot«ru ростевесно ч.эде рргистрпрррдлись случаи

смерти от опунолей всяк локализация, рока » гулка и легкого.

Среди наиболее распространенны« ПО' следует сттгп- не сколько повшсеннып среди иукчмн риск смерти от атор ^кл^плпо С в 1,8 раза).

У лиц. подвергавшийся воздействие (рис. 1), якчгчют достоверно повьквечная частота случаев смерти от рака полости

и глотки. *

ссс,%

.100

все ЗН л о к а

и и я ЗН

Рис. 1 Показатели соотношения стандартизованной смертности от ЗН различных локализаций среди работавши в контакт» с ММА: 1 - полостм рта и глотки: 2 - органов тдаплре-ния: 3 - пищевода,* 4 - хелулка: 5 - прямой кимки! О печени: 7 - поджелудочной железы: 8 - легкого: 9 га личной железы: 10 - лоловни органов: ^ ~ мочршч органов: 12 - лимйнтической м кроветеорноя ткали.

Более высокие уровни сиертнос-ш у мин отмрчрнн от онук'»"!«* толстого кидавчникч и прямой кишки, мочевш; орглн"в. ли'с^'Р'"--соя и пх?!?етпорноГ' ткани 'от 1.4 по 2 к г»с> Гм'ли к.

гргме того. учгЩ1Р1Ш<? случаев г»«» гг.' с >-*•«* Ч1'••■<• »•

йгл'лои дыхания. а у ж&ншин - от опухолей молочной железы.

Н целом по когорте несколько повышенным оказался шск

смарш от онкологических заболевания в возрасте 40-49 лот.

Выявлена закономерность нарастания относительного риска

С1ИРШ от ЗН с увеличением стажа работы в контакте с ММАС рис. 2).

хотя ь стшввоя группа 20 лёт и более он . снижается. На такое

* Мужчины Женщины ' Оба пола

125.0.

123.6

(ХС. X

100

108. С

122,0

-34.6

75,0

96,6

76,9

Стзж(в годах)

76,2

3-9 10-19 20 и более

3-9 10-19 20 и более

3-9 10-19 20 и более

Рис. 2 Показатели соотношения стандартизованной смертности от .311 в зависимости аг стада среди работавших в контакте с ММА.

Шлшьлоиие "эффекта отбора по здоровью", о которой уже упоминалось, указьразаг A. J. Fox и Р. í.CoLUer C1S76), объясняя его оттоком из прочЕеесиональьлк когорт лиц, страдаации хроническими за-боле&анмяш.

Наиболее четко зависимость частота случааа смертности от ЗН определенных локализаций от уровней ьоэдэйстсия прослеживается для мужчин, в том числе по раку легкого и ЗН лимфатической и кроветворной ткани. Показатели CGC от опухолей легкого от Ï к З ей группе распределялись слеяуивды образом: 120,0; 101,4. и О.ОГ, о- гешбластэов - 250.0: 100,0 и 0,0«.

У экспонированных ММЛ мужчин отмечено также незначнтрльнгр повышение риска смерти от таких БСК. как. гипертоническая Гюлрзн»-и цереброваскулярные болезни, что согласуется c. клиничс-скики наблюдениями H.A.Головок. Е. Д. ДороЗееьоп (1984).

Таким образом, результаты изучения отдлленнш послрл'лриг контакта работахших с акриловыми соединениями (по м/гр'мш.ч^м смертности; свидетельствуют о погшиюнном канцерогенном риске ni v воздействии АН и Г-Ж.

Применение методики " c:i у чая-ко Hirn я ", а а поелслуп* )• > тематического моделирования позволило обн^улпгь количо'лг'лчнуг. взаимосвязь ме.*ду воздействием f-WA на работающих и чск.-угушп ,5Н v ник. внрадомзупса в суш^ствьтю повышенной гиско для лип 1!«>лу-чийемх боле? высокую дозу Ы'А. Это подтм?р*л'*'Т гипот-зу о г-ч-л шюсти профессионального фактора <воэдеаспаия FW) в э'Л'о.юп'и развитая онкологических з «хдовлммй у р^Зогомиик. полвс-цгогияж'- * ею воздействию.

На основании пс/.-п^юния мэтчематичеокш» модели (г«е. 3) ус га новлен лмнепнып хоглппчп по »-эффектной зависимости кшшплг'-ч • ногп действия W1A.

Доказано высокое согласие модели с резулt,татами Н'-стояюег" эпидемиологического исследования tктМипи&нт множественно!! корреляции R=0,9999...). Установленная зарисимоспг иепольчог>ана и ля обоснования Г1КД f-f-iA в воздухе райочеп зоны на уровне 1 чг/м) v.®:. че вызивешеп повышенного риска раз ел пня г^ка при ста"? ра^отм ?2,7 года.

Мате риалы исследования яоедуямт основой для г.гог*яН>тки комплекса мероприятия гехиалогидоского. оаиитагне -текчич-»-'- :•■••.

ГИГУ9НИЧе0Н0Гй И МОДНКО- rtHOX.nWOKflIV, K5PQV ТСр*>. 4,a.nr.'.'>P .''i!i>'>i;v ча дальне.>f»a№'> 7чуч1"ии1? условий 71'Ула и а«'" • •

2 ь

$

»

В зл

8 а

е 3

и 41

~ гч

гл

г.7

-¡-..-С—|_и__J__и

А \

/ .; f=B.817 - чисток* ЗН в контрольном ' I группе

! ГЦ1.в1Й& - нижняя граница »знс&оЛ / ! частоты _I-_I_I_1_1_I... I_I_1—I__I—

а в.2 /ъл ел че.в < кг (.4 1.» 1. В-2,27 В=5

Рис. 3 Граали зависиности частоты ЗН от дозы №Д.

а г

ЮС(О)

понятий .позаолит существенно снизить риск возникновения у рабочий онкологических заболеваний.

Автор выражает глубокую благодарность и искреннюю прмзна-гет.'нпсп за консультативную помощь, оказанную в процессе в» полнения настоящей работы, кандидату медицинских наук, старшему ияучн:ш4' сотруднику ННШ'нП «ЩЛЭТрВОЙ Ирине Викторовна:

ЗШОШ

1. В изученных производствах С мет)акриловых соед генип -мономеров и полимэроз - наибольшую гигиеническую значимость имела загрязненность воздуха рабочей зоны матиловуми эймрами акриловой и метакриловой кислот и акрмлонитрилсм. Концентрации этих соединений в производственной с г« д.9 значительно превышали ПДК С особенно п первые десятилетия эксплуатации производств) вслед-ствиз таких особенностей технологического процесса,' как периодичность некоторых стадий, наличие ручных операция, геобхояи-мость разгс рметазаши оборудования. вцеококорроэнониая сгх'ла в аппаратах.

2. Изучение отдаленных последствий контакта работавших с акриловыми соединениями С по материалам сырг/пюстн> выявило повышенный канцерогенный риск при воздействии акрилоиитрила и штил-метакрилота.

3. В профессиональных группах эксгкжированнмх этам соединениям ■ средний возраст умэр-мн от онкологических заболеваний статистически значимо более ранний, чем среди кителей города.

4. С ре Л'! лиц, подвергавшихся еоэдеястаи» акрилонитрила, относительная риск с>.'эрти от злокачественных новообразования достоверно выше, чем у населения, за счет повышенной частоты смертности от опухолей желупка Св 2.8 раза. г^О,001) и легкого (в 2,1 раза, р<0,05). Ста-шстическая зна люсгь риска умагеть от рака указанных локализация отмечена у них в ста-давой .группе 10-14 Лет.

5. У работавших в контакте с мрпмлкетакрилатом установлено пгевшение ожидаемого числа случаев счерти по г»аку • полости рг-ч и глотки (.в 10 раз, р<0,05). толстого кишечника и прямой китч. мочррнх органов и элокяодственчич ноьомОмяог.чцип >.«:л

и кроветворной ткани.

6. Обнару&гкная количественная взаимосвязь мевду воздействием штилметакрилпта на работавши и частотой злокачаственнык онуяолеа у ник, вырамздаяся в существенно более высоко« риске для лиц, получивши« высокую дозу эфира, подтверждает гипотезу о значимости профессионального фактораСвоздействия мвтилштакрила-та) в этиологии развитая онкологических заболеваний в этом контингенте .

7. Установленный линейный характер доза-ответной заьисмш-ега воздействия метилметакрилата послужил теоретической основой для обоснования ПДК его в воздухе рабочей зоны на уровне 1 иг/«3 как не вызызащай повышенного канцерогенного риска при стаже работа 22.7. года.

8. Среди экспонированных как матилмзтакрилату, так и акри-лонитрмлу несущественно повышен относительный риск смерти от основных БСК Сот гипертонической болезни у мужчин - при воздействии ыеташматакрилата и от атеросклероза у мужчин и гипертонический болезни у женщин - при воздействии акрилонитрила).

3. Научно обоснованы и разработаны мероприятия по снижении онкологического риска среди работащик в контакте с иеталмета-крилатом и акриланитрилоы, в числе которым первоочередными являются, ограничение ьоздействкч путем установления онкобеэопасного уровня, зашита временам, динамическое диспансерное наблюдение за группами повышенного риска.

Список опубликованных работ по таив диссертации

1. Изучение канцерогенного риска у работают« с акриловыми . соединениями .'/ Профессиональна рак: Материалы Всесоюзного Пленума комитета по канцерогенным веществам при Министерстве зли>~

ГЕЙШ Ольга

Зшгдемкалого-гигйеничасзжз обоснованна риска отдалзтшх посяэд(лв1й> при профессиональном вдздб&ствии адашгоьв: еоэдонений

14. 00.0? - гигиена .

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Гя.дпио-айо в печать 10. И. 34. Формат 60x84/16. Бумага писчая. Л-чкт. офсетная-Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ . Бесплатно.

Нижегородская областная типография Ш3116, Л. Новгород, ул. Гордеевскля,?.

воокранення СССР. г.Сшрдяовск. 1-6 октября 1390 г.- Свердловск, 1990.-€. 34-35 (в соазт.).

2. Особенности влияния некоторых акриловыи соединений на здоровье рабочие, зйнятык т получением и переработкой // Проблемы экологии и вопросы гигиены окружающей среды:Сб. науч. трудов. - Ростоо-на-Бону, 1630. -С. 124-125 С в соавт.).

3. Злокачественные новообразования у работающих на производствах акриловых соединений и мери их профилактики: ИнФормаии-онное письмо.- Горький, 1Й93.-13 с. С в соавт.5.

4. К вопросу об отдаленных последствиям влияния метилмета-крияегга на рабочих. занятен его получением и применением // Гигиена труда и охрана окруакаоцея среды в химической промышленности: Сб. науч. трудов. - Нижний Новгород. 1991.-С. 47-53 С в соавт.).

5. Гигиеническая оценка условий труда и распространенность иронических заболевания среди работашмх в производствах полмиров на основе екрилонитрияа // Здоровье населения - окружахщая среда: Сб-науч. трудов. - Ростов-на-Дону. 1991. -С. 93.

8.. К вопросу об отдаленных последствиях воздействия акрило-иитрила на работаших // Соврэменные аспекты гигиены и пробяаю-яогии: Тез. докладов пленума секции молодых ученый и специалистов Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда я профпатоло-гии", май 1991 г.- Нижний Новгород, 1891.-С.9-10.

7. Особен"оста эпидемиологии злокачественных новообразований у лиц, имеющих профессиональный.контакт с некоторыми ахршювъ»1» соединениями // [ТроФессшнальнып р-'О гигиенические, клинические и эпидемиологические аспекты С в соавт. 3- в печати.