Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Эпидемиология, клинический полиморфизм наследственных болезней кожи населения Ферганской долины Узбекистана (эпидемиологическое и медико-генетическое исследование)

1 3 • '! -.'1

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ КОЖИО-ВЕНЕРОЛОГИЧЕСКИИ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ТАДЖИБ ЛЕВ

Абдушукур Абдурахимопич

эпидемиология, клинический полиморфизм наследственных болезней кожи населения ферганской долины узбекистана

(эпидемиологическое и медико-генетическое исследование)

14.00.11 — кожные и венерические болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1992

Работа выполнена в Андижанском Государственном медицинском институте Республики Узбекистан.

Научные руководители:

доктор медицинских наук Г. И. Суколин (ЦКВИ МЗ России),

доктор медицинских наук Ш. А. Хамидов (зав. кафедрой кожных и венерических болезней Андижанского мединститута МЗ Узбекистана).

Официальные оппонент ы:

доктор медицинских наук, профессор К. Н. Суворова, доктор медицинских наук С. М. Федоров.

Ведущая организация — Российский Университет Дружбы Народов (г. Москва).

Защита состоится « . . . »...... 1992 г.

в «... » час. на заседании специализированного совета Д-074.10.01 при Центральном научно-исследовательском кож-но-венерологическом институте МЗ России по адресу: 107076, Москва, ул. Короленко, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « . . . »..... 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Н. К. Иванова

-siu} общая характеристика работы ' |

Актуальность проблемы. Знание числа больных той или иней патологией, в том числе наследственной, оценка патологического груза наделения различных регионов, спектра 6t езней человека, влияния на этот груз наследственных и внешних (средовых) факторов необходимо прежде всего для практического здравоохранения, так как отражает состояние здоровья наделения на данный конкретный момент, из чего могут вытекать различные организационные мероприятия по коррекции по силе возможности этого состояния. Знание наследственного груза имеет большое научное значение для представления о генофонде населения, факторах популяционной динамики, генном мониторинге определенной популяции.

Больные генодерматозами и их семьи составляют одну из групп, вносящих значительный вклад в дерматологическую заболеваемость. Так, одни только больные псориазом составляют более 1% всего населения в нашей стране (Мордовцев В.Н. и соавт., 1981, и др.), больные простил ихтиозом встречаются с частотой I на 250 человек обследованных (SbbufH., 1989).

Эпидемиология моногенной наследственной патологии кожи в нашей стране еще не совсем изучена, в сравнении с состоянием популяционной географии других генетических болезней человека (Бочков Н.П. и соавт., 1971, 1975; Гарькавцева Р.§., 1972, 1984; Гинтер Е.К. и соавт., 1977-1984; Сергеев A.C., 1977; Ревазов A.A., Победимская Т.Д., IS8I; Козлова С.И. и соавт.,. 1982; Пет'-'н Ä.H. и соавт., 1987, 1988, Хисамова М.В.,1988). Сведения по генодерматозам в этих исследованиях фрагментарны и не отражают сущности всей проблемы. Эпидемиологические исследования, проводимые за рубежом, касаются только чаких-то определенных нозологических единиц, в частности псориаза {fe№<jzen L v 1967; е ^ а ^ 1972) Илг отдельны* синдромов {Jkenni ?/сс,'ико л., 1984). В них отсутствуют сведения по всему спектру наследственной патологии кожи, так как систематические популяционно-эпидемиологические исследованш че проводились.

; Следовательно, выявление семей и больных наследственной патологией, определение их числа, изучение причин распространения этих заболеваний в различных климато-географических регионах, спектра наследственной патологии, соотношения генетических и средовых факторов в возникновении клинического полиморфизма является одной из первоочередных задач здравоохранения. Приказ '-¡3 России Г7F7 о?

12'июня 1985 г. "О мерах по дальнейшему развитию медико-генетической помощи населению" подтверждает важность проведения подобных

исследований,- ........ - •-- ■ ............. ■ -

В настоящее время в стране осуществляется специализированная v медико-генетическая помощь детям (Вельтищав D.E. и соавт., 1977), офтальмологическим больным {Козлова С.И. и соавт.,' 1980$, больным нервно-мышечной (Бедал_;н И.О. и соавт., 1985), сердечно-сосудистой патологией (Давиденкова Е.Ф., 1979). Начала организовываться система специализированной медико-генетической помощи больным ге-нодерматозами, хотя к настоящему времени она ограничена лишь отдельными "-чреждениями: ЦКВИ м.з России, ЦОМУВ МЗ России, Казанский институт усовершенствования врачей.

Цель и задачи:исследования. Учитывая актуальность вышеизложенного, поставх на цель - изучить эпидемиологию г^нодерматозов среди населения Ферганской долины Узбекистана и дать обоснование . для организации специализированного мадиво-генетического консультирования в данном регионе» '

Указанная цель определила следующие задачи:

1. Изучить эпидемиологию генодерматозов в 5 районах ферганской долины,

2. Изучить особэнноотн нозологического спектра и клиничаоко-го полиморфизма выявленной патологии»

3« Оценить вклад генетических в средовых факторов в эпидемиологию и клинику дерматозов»

4, Определить раочетное чиоло больных ге но дерматозами в регионе и на этой оонове дать обоснование по организации специализированного медико-генетического консультирования.

Научная новизна и практическая цевпооть исследования

1. Впервыэ получены данные об эпидемиологии генодерматозов среди населения ферганской долины.

2. Дана оценка некоторым генетическим и оредовым факторам, влияющим на впвдемиологию я клинический полиморфизм генодврматозов.

3. Разработаны предложения по организации специализированного медико-генетичеокого консультирования ваоеления»

4. Рассчитана потребность населения ферганской долины в специализированной медико-генетической помощи дяя обеспечения эффективной работы этой службы.

5» Сведения о выявленных (Зольных и их семьях переданы меот-йым органам здравоохранения о дачей соответствующих рекомендаций по их лечение, профилактике и реабилитации.

Апробация работы. Основные материалы лисоертации доложены и обсуадены да: заседаниях научного общества дерматовенерологов Андижанской области (198&-1991 гг.); ХЖ научно-практичеокоВ конференции дерматовенеродогов Астраханской области (г.Астрахань, 1990 г.>5 научно-практической конференции "Современные проблемы научной и практической дерматовенерологии"^.Днепропетровск, 1990 гЛ; съезде дерматовенерологов СССР (г.Алма-Ата, 1991 г.).'

По материала?! работы опубликованы 5 печатных работ.

Обьем и структура работы. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и соотоит из введения, обзора литературы» результатов собственных исолодований, заключения, выводов, практических предложений и рекомеодаций. Указатель литературы содержит 85 отечественных и 103 иностранных источников.

СОДЕРЖИ® РАБОТЫ

• Материалы и методы исследования

Результаты эпидемиологических и медико-генетичеоких исследований базируется на обследовании 360 ООО человек 5 районов Фар-га пел: ой долины Узбекистана (Московский, Кургантепинский и Изба-сканский районы Андананокой области, Нарынокий - Наыанганокой области и Ферганский - Ферганской области)»

Выявление семей с наследственной патологией проводилось методом анкетирования фельдшеров фелвдшерс«о-акушерских пунктов и методом .ассового осмотра наоеления с последующей работой в смгьхьсогласно списку выявленных больных. Оба метода разработана ^(.(»-"Гш-у'гом медицинокой генетики АМН СССР.

На кавдого больного заполнялась медицинская карта, включающая в себя, помимо паспортных и анамнестических данных, посимп-тошый перечень соматического и дерматологического статус: и генезлогические данные. Собранный материал подвергался сегрегационному анализу, основывавшемуся на предположении о полной регистрации семей с двумя или более пораженными. В качестве основного критерия типа наследования предполагаемой Х-оцепленной патологии выступал клинический диагноз заболевания»

В результате весь масовв семей был разделен на 3 группы: 1) семьи, где родители были здоровы, болели только дети- предполагаемое аутосоыно-рецессивное наследование; 2} оемьий где . один из родителей был болен - предполагаемое аут ос омно-дома канг-ное наследование; 3) семьи, где родители были здоровы, болели только мальчики и клиническая картина укладывалась в рамки определенной патологии - предполагаемое Х-оцепленное наследование» В ке-цой из выделенных групп проводился сегрегационный анализ в предположении о полной пенетрантности мут-ятных генов»

Для доминантных заболеваний расчет ожидаемой доли больных в оемьях с разным числом сибсов велся по формуле:

Тт - —,

1 1 - Р*

^де: у - глроятность больного ребенка 0,5), Р - вероятность здорового ребенка (Р « 0,5), «У - число сибсов в семьея Для рецессивных заболеваний выявление было исчерпывающим, усеченный, поэтому ожидаемая доля больных в семьях вычислялась по формуле:

т2 . 9лн* я . .

где: 0,25; Р« I - 0,25 « 0,76. Квадратичное отклонение в обоих случаях вычислялось кан(э 2 « Т2 • (I - • • Кг, где гг. - число семей с снбсаыи. . ''

Анализ для Х-сцепленной патологии проводился как для доминантных состояний при учете сибоов только мужского пола.

Цри оценке отягощенноети наследственной патологией коки расчет производился на население, в котором была выявлена та или иная патология:

^ - кг3

л?

При расчете распространенности патологии на 100 ООО населения учитывалась ошибка выборки ^М- ■, которая рассчитывалась по формуле:

где: Р » М - численность населения, >2- - число выявлен-

ных больных, частота исследуемого признака.

Расчет общей распространенности наследственной патологии

в популяции проводился по формуле:

pt»p* Лр ¿а,

где Р^ - генеральная совокупность (общая распространенность) о оценкой ошибки выборки о достоверностью Г =• 0,95 и нормированным отклонением £ t~ 2).

Уровень инбридинга в семьях вычислялся по формуле Райта:

<ft « nil +1),

1 г *

где fbc \\ п.L - чиоло поколений от каждого общего предка до родителей индивида.

Коэффициент инбридинга в популяции рассчитывался по формуле:

¿-у •

где ss - число оеыей. --

Генные частот вычислялись по формуле: £ » ,

где: £ - частота рецессивного гена, /£• - число обследование о рецессивным признаком, л/ - чиоло обследованных.

Интенсивность дрейфа гена определялась по диопералигенным частотам + Валюнда}:

• ¿Я- ,

где y^f - средние частоты генов.

¿а

^г - i 1

где; Р - частота гена в элементарной популяции,. Р^ - средняя частота гена в обшей популяции, а. - численность населения»

Тщат». .ьно изучалаоь клиника дерматозов, выявлялись особенно: ги клинических проявлений в связи с особенностями средовых и-пчетичеояих факторов.

Результаты исследований

■ В результате медико-генетического обследования населения Московского района общей численностью 140 ООО человек обнаружена 2Гсемья о 43 больными менделирующими формами наследственных kojs-ных заболеваний.

На основании формального разделения выявленной патологии в 12 семьях о 24 больными установлен аутосомно-рецессивный, в 8.

оемьях (18 больных) - аутосомно-доминантный тип наследования» Б I семье с одной больной синдромом Напийон-Лефевра (ладокнсьпо-дошвенная кератодермия + одонтия) тип наследования не был уста-, новлец.

Из 12 семей о аутосомно-рецесоивнша заболеваниями в 9 (75Й) установлен инбридинг

Наиболее распространенными нозологическими единицами среди населения Московского района Андижанокой области Ферганокой долины была ладонко-подошвенная кератодермия различных типов: Унна-Тоо^а, линейная, в сочетании с одонтией (оиндром Дапийона-Лефэв-ра), олигофренией. Всего этот дерматоз выявлен в 10 семьях у 25 больных. Отягощенность на 1СГ^ составила 4,4» ожидаемое число больных в гчгионе 264. Имели место редко встречающиеся генодер-матозы: алкаптонурия, прогерия взрослых Вернера, болезнь Дарье, врожденный буляезный эпидермолиз, пигментная коеродерма.

Среди населения Кургантепинсного района Авдижансной области общей численностью 120 ООО человек обнаружено 17 семей с 32 больными мендвлирукщими формами наследственных кожных заболеваний.

Ба основании формального разделения выявленной патологии в 8 семьях с 18 больными установлен аутосомно-рецессивный, в 6 семьях (Ю больных) - аутооомно-домшантный, в 2 оемьях (3 больных) - Х-сцвдлешшй тип наследования. В I семье с I больной доброкачественной семейкой пузырчаткой тип наследования не был установлен. Во всех 6 семьях с аут о с оми о-дош нант ным типом передачи выявлен кровнородственный брак.

Наиболее распространенной патологией в данном районе ока-залоя ихтиоз, выявленный в 6 семьях о 12 больными. Отягощенность на 10"^ составила 2,1, ожидаемое чиоло больных в регионе I2S. Нередко выявлялась сочетанная патология: синдром Марфака, Горли-на - Гольца, неспецифических световых высыпаний.

Среди населения Избасканского района Андижанской области общей численностью 120 ООО человек обнаружено 17 семей о 29 больными наследственными.моногенными заболеваниями. Аутооомко-рецес-оивныв болезни диагностированы в 10 семьях с 17 больными, ауто-сомно-доминантные - в 3 семьях с 7 больными, сцепленные о 1-хрв-мосомой - в 2 семьях с 3 больными, в 2 семьях о 2 больными тип наследования не установлен.

В 5 из Ю семей с аутосомно-рецеос&вными болезнями уставов-

лая инбрвдинг.

Наиболее распространенной нозологической единицей был ихтиоз. Этот дерматоз выявлен в 8 семьях с 15 больными. Отягоще»-нооть на Ю-5 составила 2,7, ожидаемое число больных в регионе 162. Выявлены такие редкие болезни, как оигром Стурге-Вебера, Клиппеля-Тренояея, Деутца-Егерса-Турека»

Среди населения Нарынского района Намангакской области общей численностью 80 ООО человек обнаружено 17 оемей с 26 больными наелодотвенными моногенными заболеваниями кожи. Аутосомно-рецоссивные болезни диагностированы в 8 оемьях о 14 больными, аутосокно-дсшнантные - в 5 семьях с 6 больными, оцепленные о Х-хромооокой - в 2 семьях с 3 больными, В 2 оемьях о 3 больными тип наследования не установлен. Из 8 семей с аутоосзмно-рецеосив-ной патологией в 6 выявлен инбридинг, по одной семье о этим браком выявлены среди оемей о Х-сцепленным и с неустановленным типами наследования. Наиболее распространенными нозологическими единицами были отдельные формы ихтиоза (пластинчатый, Х-сцеп^ен-иый, проогой) и альбинизм.

Отягощенномь на 1СГ^ составила 2,3, ожидаемое чиодо больных в регионе 138. .Альбинизм выявлен в 2 семьях у 3 больных, В этом районе выявлены также больные синдромом Нетартона, Элероа-Данлооа, туберозным оклерозом.

Среди-населения Ферганского района Ферганской области общей численностью 100 ООО человек обнаружена 21 оемья о 31 больным наследственными моногенными заболеваниям} кожи, Аутооомно-рецеосивныв болезни диагностированы в 8 оемья^,о 13 больными, аутосомно-доминантные в 5 семьях о 8 больными, сцепленные о X-хромосомой з 2 оемьях о 3 больными и не установлен тип наследования -в 6 семьях о ? больными. Из 8 семей о ау±ооомно-рецеосявными болезнями в 7 установлен родственный брак, из 5 оемей с аутосомно-доминантным типом наследования в 2 также имел место кровнородственный брак. Из 2 оемей о Х-сцепленным типом наследования I была инбредной.

! Наиболее распространенными нозологическими формами были их~ тиоз (ламеллярный, простой, Х-сцепленный) и альбинизм (полный кожн'>-глазно0» желтый мутант, синдром Чедиак-Хигаши). Всего ихтиоз зыявлен в 4 семьях с б больными. Отягощенность на 10"® составила 1,0. В этом районе выявлены сивдром Марфана, гипогвдро-

тическая эктодермальная диоплазия (оивдром Реб-Ходжкина), тубе-розный склероз, лейноонизша, синдактилия»

Медико-генетическое обследование наоеления 5'районов Фвр- . ганской долины, где в 33 семьях обнаружен 161 больной» показало наличие довольно большого одектра наследственной патологии ко а;» среди которой олэдуе" выделить описанные в регионе впервые сшщ-ром Бяпийон-1ефевраа Стурге-Вебера, Клип п еля-Тре но нея, Шутца-Егерсы-Турена, Реб~1одшшна, Черногубова-ЭлеродаДанлоса, акро-отеолиз, синдром Марфака» Горлина-Гольца, Вернера, пигментную ксеоодерму, ламеллярннй ихтиоз и др. Нозологичеокий спектр вияв-леьаой патологии представлен в табл.1.

Таблица I

Нозологический опектр и распространенность наследственной патологии в Фзрганокой долина

ттна-пппг, Ттип на-ТчаслоТчисло Тотягозденнооть

диагноз {следо- 1оем0й|болбншс| ^ ; Г

[ваиия | _ _ | 1на КГЧна Ю_ .

Г ~ I 2 ~ I 3 !~4~! 5 ~ Г" 6

IЧастота 1 {случая в •регионе

1 i v

Ладонно-подош-венная ерато-дермия от давления. АД

Ладонно-подои-венная кератодер-мия от давления

Лад о нно-п одо иве н-ная кератодермия типа Унны-хоста

Ладонно-подошвен-ная кератодермия+ одонтия (синдром

Ладонно-подошвен-ная кератодермия линейная

Ладонно-подошвен-■ ная кератодермия+ олигофрения АР

Ладонно-подотвея-ная кератодермия островкового характера АР

Ладонно-подошвен-ная кератодермия -вое формы

АР

ДД

Н/у АД

.4 • & 0,016 1,6

I 2 0.С03 0,3

■-. ' \

5 II 0,019 1,9

I 0,001 0,1

2 - 5 0,009 0,9

4 12 0,021 2,1

3 6 0,010 1,0

19 49 " 0,087 8,7

1:80 ООО 1:280 ООО 1:50 909

1:560 ООО 1:112 ООО 1:46 666

1:93 333 1:11 428

•—• Я.Х —

- - х 12 1 3 ! Î 5 ! 6 ! 7 '

Простой ихтиоз перламутровая. форма АР 3 5 0,009 0,9 1:11? ООО

Ихтиоз Х-сцзплен-ный Х-сц 6 9 0,016 1,6 1.32 222

Ихтиоз простой ' АД. 9 2£8 0,035 3,5 1:28 ООО

Ихтиоз ламелляр-ный АР 7 13 0,023 . 2,3 1:43 076

Ихтиоз+олигофре-ния АР I 2 0,003 0,3 ■ 1:200 ООО

Ихтиоз простой+ БИМЛИГО АД I I 0,001 0,1 1:550 ООО

Синдром Нетерт'она АР I I 0,001 0,-1 1:560 ООО

Ихтиоз - всо форш - 28 0,091 9,1 1:10 980

Синдром Стурге-Бзбвра " АР 2 3 . 0,005 0,5 1:185 £6b

Синдром Клипиеля-Трацонея Н/у I I 0,001 0,1 I:5S0 СЗО

Гемапгиома языка унилатералвная Н/у I I 0,001 0,1 1:560 ООО

Синдром Пеутц -Егерса-Турена АР 2 3 0,005 о,- 1:186 666

Пигментная ксеро-двр-"ь АР 3 5 0,010 1.0 1:93 333

Болезнь Реклин-уаузвна • АД I 3 0,005 0,5 1:186 666

Алкаптонурия АР I I 0,001 0,1 1:560 L00

Болезнь Дарье АД I I 0,001 0,1 7:560 ООО

Вровденный буллез-зпвдермолиз АР . - 2 5 0,009 0,9 1:112 ООО

Альбинизм желтый - АР I I 0,001 0,1 1:560 ООО

Альбинизм ПОЛНЫЙ кояно-глазной " АР 8 15 0,026 2,6 1:37 333

Альбпнизм-шйодер-мия (синдром диак-Хигаши) АР ■ I I 0,001 0,1 1:560 ООО

Альбинизм - вое формы - 10 . 17 0,030 3,0 1:32 941

Гипогидротическая эктодермалвная дао-плазия (синдром Раб-Ходжкина) АР 1 2 0,003 0,3 1:280 ООО

Туберозный склероз АД "3 3 0,005 0,5 1:186 666

I I 2 1 3 1 4 ! 5 I 6 ! • 7

Дис семинар ованккй н/у 0,007 0,7 1:140 ООО

п."гшнг:г-'й невус 3 4

Лейконихия Н/у 1 'i 0,001 0,1 1:560 ООО

СИ ццоктйлия Н/у 2 2 0,003 0,3 1:280 ООО

Леитигиноз диссе-?"Ак ¿свайный 0,001 1:560 ООО

ЛД I I 0,1

Синдром Элерса- 0,003 1:280 ООО

;;ашгоса АД I 2 0,3

Мнс-дествекные ги- Н/у 1:560 ООО

гантские келоиды I I 0,001 0,1

Ак^остеолиз АР I I 0,001 од 1:560 ООО

Пигментный Н"Бус Н/у

ли:")ноядный . I I 0,001 0,1 1:560 ООО

добоокачествешая

се..,ёйная пузир' -.т-кл Н/у

I I 0,001 0,1 1:560 ООО

Неспеофичэсние ООО

световые дерматиты АД I I 0,001 ■0,1 1:560

^авдром Шрфана АД I I 0,001 0.1 1:560 ООО

Прс -еинз взрослю; Верчеуа 1:560

.АР I I 0,001 0,1 ООО

Всего:' 93 161 0,287 28,7 1:3478

Накбох е распроотраньдной формой наследстваиной патологии KO.Tii среди населения долины'был ихтиоз с его клиническими разновидностями: лаг^ллярный, простой, X-сцепленный« Дашшй генодер-матоз выявлен в 28 семьях у 51 больного, отягощение..ль -которого ка составляет 9,1, 1 случай на 10 980 человек. Второе место за;.ялн ладонно-подошвэнкая кератодермия в различных клинических проявлениях. С данннм недугом выявлены 19 семей о ,49 больными, отягощенном ь на 1СП составила 8,7, имела частоту 1:11 428 населения. Альбинизм (все форми-О выявлен в 10 семьях у 17 больных, отсга.зкность которым составила 3,0 на или 1:32 941 наоеле-н...;.„ •

Д^.лные о распространении наследственной патологии кожи в 3 ооластяу Оер^анской до;..1Ны Узбекистана'представлень. в табл,2.'

Таблица 2

Распространенно наслвдствоннг"? патологий кож: в 3 областях

Ферганской долины Узбекистана по типам ааолядования — — —--------- _ _ _ _---------------

Область I___Тип йаоладоЕания_____.. .. _ рсего

_________X _ _ 1 _ ЛД_ _ 1Х=сйэплд. Hie £сгая„!_ _

Андижанская 59(68,6$) 35(71,42,?) 6(50,СЮ 4{«.3,57 %)

Дашнгашсая 14 (16,350 6(12,24$) 3(25,0$) 3(21,42$) Ферганская 13(15,1$) 8(16,32$) о(25 ОЙ) 7(50,0%)

Все области 86(53,4]$) 49(30,43$) 12(7/5$) -14(8,75?)- 161

Как видно из таблица, во всех областях долины больше ° ауто-сомно-рецеосивнш гидом наследования имели большую распространенность: 68,6%, 16,3$ и 15,1$ в кагдой из областей,,/

7аблица 3

Распространенность наследственной, патолохчш кожи в Ферганской долине Узбекистана, ожидаемое число больных и частота I случая

Тип наело- {выявленоТотягощенноотьГожвдаемоо количе-Гчастс?& довашш {болышх ,„, Т(Т-5 ,ство бодьянх ре- ¡1 случая

_______1____ ____-.-____I - ____

Аут^оошо—

рецесоивный 86(53,4150- 15,3 9IS -1:6511

Аутосомно- ,

доминантный 49 (30,435?) '8,7 522 1:11*28

Х-сдаплен- , • ■

вив 12(7,45$) 2,1 126 1:46 666

Не установ- , • ,

лен 14(8,70 2,5 150- 1:40 ООО

Всего: '261(10050 28,7 1722 1:3478

Как видно яз хаблоЗ, больнш о аутооомнг-рецессивным типом наследования вотречаляоь в 1,7 раз- чаае, чем аутосомно-дошнсшт-ная патология, Болишстад аугосомно-рецеосивных заболеваний представляло редкую патологию, которая в данном регионе встречалась довольно часто (1:6511 населения),

Аутооомяо-доминавяные заболевания встречались в 27 с°мьях с частотой 1:11 428 населения. Выявлена тенденция к внутрисемей-но«у накоплению наследственных болезней за счет демографические

особенностей населения, а именно его быстрого роста. Их частота была различной. Так, частота простого ихтиоза составила 1:10 Э80, синдрома Марфана 1:560 ООО* Пеутца-Егерса-Турена 1:186 666, Эле^а-Да&.эоа 1:280 СЮ каоаленая.

Клинические проявления заболеваний характеризовались рядом оообтнностей«, Тан, для простого ихтиоза было характерно более . ранне(■ начало заболевания* редкое сочетание о атогн'.чзсккл дерматитом; Для ламеляярного ихтиозг, альбиниэ.: пигментной коеро-де^ми особенно неблагоприятными были такие средовые факторы, как инсоляция, которая усугубляла течение заболевания» У больных имелась выраженная фотофобия, явления эктроптлокаг кератита, бле-(^с'рита, на-ича, кератом или Зазалиом на открытых участках кожного покрова,

Лгинические проявления альбинизма были неоднозначны: от не-яолнего желтого полного кояно-глазного, что мояет быть связано лак с разными генами, так и о различной степенью его экспрессивности,, Это свидетельствуе: о вкладе генетических факторов в ад'ни.ескай полиморфизм альбинизма»

Средл населения региона установлена разнообразная, преиму-цестБенно редкая чутооомно-рецесс^.иная патология, что коррелировало с i :соким ореднепопуляционнш и внутрисемейным коэффициенте il инбридинга. В 55 из S3 семей уотановлен кровнородственный С^ак, ооковно« причиной коте..ого является этнородовая подразделенное-? ь популяций Узбекистана. Выявлен клинический полиморфизм и генетическая гетерогенность ряда генодерматозов: ихтиоза, ладон-ни-водошвекной кератодермии, альбинизма. Показано неб-аговриягное влияние не.соторых средовых факторов региона (ииоолята»:, сухость воздуха, высокая температура) на течение ряда наследственных болезней ivoan (ихтиоз,'альбинизм, пигментная коеродор

Количественная оце"ка распространенности'гекод( рьлтозов в исоледованрчх районах позволила рассчитать оряевтирглсшов- ожидаемое число больных - 1722, о частотой 1:3500 человек«'

На основании полученных данных по распространенности моно-генгой наследственной дерматологической патологии и расчетного орие .тировочного числа больных в регионе разработаны тредложения по организации специализированного медико-генетического консультирования в ферганской долине, Для. осуществления такой работы необходимо 6 врачей дермато-венерологов, прошедших специализацию

по медицинокой га котике, л 18 средних* медицинских работников..

Таким образом, в результате проведенных езидемиологических и медико-генетических исследований населения Зйрганской голики .впервые получены сведения по распространенности наследственной Патологии кони, выявлены клинические особенности генодерм^'озов, установлена величина наследственного груза исследуе^гс населенна, изучены некоторые факторы, влияющие на эпидемиологии и клинический полиморфизм наследственных заболеваний коки, лредлозке-на организация специализированной медкко-гзнет'ической помощи населению ©эрганокой долины.

ВЫВОДЫ

I

1. Изучение распространенности генодерматозов лреди на'селр-ния Ферганской долины Узбекистана выявило отягоштнность послед. ними, варьирующую в пределах 0,3-0,4 на 1000 '-яселояия. Суцест -

венной разницы наследственного колкого груза в 5 районах указанного региона не обнаружено.

Выявлялась преимущественно аугооошо-рецесоивная патология (альбинизм, ламеллярный ихтиоз, пигментная коеродерла и др.), ° Уровень и структура сцепленной с полом наследственной паилогки не имели значимых отличий в этих районах»

2. Причинами высокой отягощенное ти населения аутосомно-^е-цессивной патологией явилиоь высокие уровни внутрисемейнс "о и ореднепопуляционного инбридинга. Накопление аутосомно-доминантпой ладонно-подошвеиной кзратодермии обусловлено демографическими особенностями населения региона, связанными о быстрым ¿остом оемьи,

3. На основании количественных характеристик распространенности генодерматозов в регионе рассчитано ориентировочное число больных (1722) а разработаны предложения по организации специализированной медико-генетической помощи населению Ферганской долины Узбенисзана,

•4» Изучен клинический полиморфизм генодерматозов, особенности нозологического спектра моногенных наследственных дерматозов, дополнена клиника заболеваний рядом симптомов, не описанных ранее, установлена роль некоторых генетических и средовых факторов а клиническом полиморфизме выявленной наследственной патологии.

Црактичзскцэ рекомендации и внедрение результатов исследование в практику,

Ба ттботаны и внедрены в медицинские, учреждения ферганской долины Узбекистана и Ошской области Кыргызстана и Андижанского медицинского ыютитута методические рекомендации по профилактике генодерматозов и организации специализированного медико-ге-ьзтичоского консультирования в регионе.

список работ, публикованных по теме диссертации

I. Случай вульгарного ихтиоза при родственном браке//£естн, дерматол венерол. - 1970. - И.

2„ Особь ¿нос ти эпидемиологии генодерматозов в Узбекистане// 1>лт.ХУШ науч.-практ.коиф. дермато-вензрологов Астраханской области. - Астрам ль, 1990.

3.' Кяиничеокий полиморфизм Х-оцепленного ихтиоза/Аннотированная программа науч«-пра.т,конф. "Современные проблемы научно!} 1. практической дермато-векерологии". - Днепропетровск, 1990.

4. Пигментная ксеродерма в Андижанской облаотп//лквотированная программа I луч.-практ.конф, "Совремешше проблемы научной и практк .еской дермато-венерологяи". - Днепропетровск, 1990.

5. Руброфлтия у болышх ихтиозом//Тез.докл.9-го Всео.съезда' дермато-ве налогов (Ллма-..та, 23-27 сентября 1991 г.). - М., 1291. '