Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Распространенность и клинический полиморфизм наследственных заболеваний с поражением нервной системы в г. Новокузнецке
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Корень, Олег Леонидович :: 2005 :: Москва
ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы.
ГЛАВА 2. Методики исследования и характеристика материала.
2.1. Методики исследования.
2.1.1. Клинический неврологический метод.
2.1.2. Клинико-генеалогический метод.
2.1.3. Клинико-эпидемиологический метод.
2.1.4. Дополнительные методы.
2.1.5. Статистический метод.
2.2. Общая характеристика материала исследования.
ГЛАВА 3. Частота и распространенность наследственных заболеваний с поражением нервной системы в г. Новокузнецке.
3.1. Ядро генной патологии.
3.2. Редкие генные синдромы с поражением нервной системы.
3.3 Хромосомная патология.
ГЛАВА 4. Клинический полиморфизм моногенных нейродегенераций.
4.1. Наследственные болезни центральной нервной системы.
4.1.1. Хорея Гентингтона.
4.1.2. Гепатолентикулярная дегенерация.
4.1.3. Торсионная дистония.
4.1.4. Болезнь Фридрейха.
4.1.5. Спастическая параплегия Штрюмпеля.
4.2. Болезни с преимущественным поражением периферической нервной системы.
4.2.1.Наследственные мотосенсорные невропатии.
4.2.2.Спинальные мышечные атрофии.
4.3. Первичные миопатии.
4.3.1 .Миопатия Дюшенна.
4.3.2.Поясноконечностная мышечная дистрофия.
4.3.3.Миотоническая дистрофия.
4.4. Резюме.
ГЛАВА 5. Клинический полиморфизм нейрокутанных синдромов, наследственной обменной и хромосомой патологии с поражением нервной системы.
5.1. Нейрокутанные синдромы.
5.1.1. Нейрофиброматоз Реклингхаузена.
5.1.2. Синдром Штурге-Вебера.
5.2. Наследственные болезни обмена веществ.
5.2.1 Фенилкетонурия.
5.2.2. Синдром «лицо эльфа».
5.2.3. Врожденный гипотиреоз.
5.3. Хромосомные болезни.
5.3.1. Синдром Дауна.
5.3.2. Редкие структурные хромосомные аберрации.
5.4. Резюме.
ГЛАВА 6. Мониторинг частоты наследственных заболеваний с поражением нервной системЪг в г. Новокузнецке.
ГЛАВА 7. Обсуждение результатов.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Корень, Олег Леонидович, автореферат
Актуальность темы. Генетический полиморфизм в широком смысле, включающий варианты, приводящие к наследственным болезням, является платой за гибкость популяции и, в конечном итоге, за эволюцию [43]. Вид Homo sapiens эволюционирует, являясь неотъемлемой частью биосферы Земли [115, 116].
Характер взаимоотношений организма человека с новой окружающей средой значительно отличается от тех, которые складывались в течение предшествующего периода развития человеческого общества [2, 7, 10, 19, 57]. В этих условиях особую ценность приобретают исследования, направленные на изучение взаимоотношений в системе организм - среда с использованием достижений медицины, биологии, экологии; и других наук [67, 101]. Говорить о минимизации давления естественного отбора в человеческих популяциях преждевременно. Да, в благополучных регионах мира уменьшилось воздействие таких селективных факторов, как голод, эпидемии классических особо опасных инфекций, перинатальная смертность, обусловленная экзогенными причинами. Однако растет заболеваемость ВИЧ-инфекцией, опиатной наркоманией, «молодеет» сердечно-сосудистая патология. В бедных странах, где проживает большинство населения планеты, процессы отбора во многом сохраняют классический характер. Многие тяжелые генетические заболевания приводят либо к ранней; смерти, либо к тяжелой инвалидности, препятствующей продолжению рода. Большинство хромосомных аберраций вызывают выкидыши. Для этих состояний давление естественного отбора не изменилось [105]. Для человеческого вида в целом актуальными остаются такие основополагающие биологические явления, как конкуренция и борьба за ресурсы, лежащие в основе мощных селективных воздействий [43, 66].
В наиболее общем виде все заболевания можно разделить на три большие группы [8, 91]:
1. Генетические заболевания, обусловленные мутациями, как хромосомными, так и генными, передающиеся потомству регулярным образом.
2. Мультифакториальные заболевания - болезни с наследственной предрасположенностью, в основе которых лежит сочетание генетических факторов со средовыми.
3. Заболевания, обусловленные преимущественно факторами внешней среды (травмы, острые инфекционные заболевания).
Сегодня известно более 20 тыс. нозологических форм патологии человека, классификация которых представляет большую проблему [99]. В международной классификации болезней Всемирной организации здравоохранения практически не обозначено место для генетических болезней. Врожденные и наследственные болезни в соответствии с принятым подходом, должны быть «втиснуты» либо в раздел «Врожденные аномалии» (пороки развития), либо в рубрикаторы разделов, поименованных по названию органов и систем человека. Это обстоятельство затрудняет оценку истинного «груза» наследственных болезней в популяциях человека [91].
В мире ежегодно рождается более двух миллионов детей с наследственными заболеваниями. Более половины из них обречены либо на раннюю смерть, либо на инвалидность. Остальные также нуждаются в постоянной медицинской и социальной помощи [103]. Более чем треть коечного фонда детских больниц в странах с развитым здравоохранением заняты больными с наследственной патологией, а вклад этой группы заболеваний в показатель детской смертности по данным разных авторов составляет 40-50 % [86].
Первое издание каталога «Mendelian inheritance in man» (1966), составленного V. McKusick, насчитывало 1487 синдромов и признаков [173].
В издании, вышедшем в 1995г., содержится уже 6678 наименований, среди них 4498 - аутосомно-доминантных, 1730 - аутосомно-рецессивных, 412 -Х-сцепленных, 19 - Y-сцепленных и 59 - митохондриально наследуемых дефектов [175].
Груз наследственных болезней составляет от 2,5 до 15 больных на 1000 новорожденных в зависимости от способа подсчета и толкования самого понятия «наследственная болезнь» [168].
В наследственной патологии особое место занимают поражения нервной системы, которая страдает в той или иной степени при большинстве генетических заболеваний - хромосомных, наследственных обменных, многих генетических синдромах. При заболеваниях с поражением группы систем органов именно неврологические проявления - отставание в психомоторном развитии, эпилептические припадки, двигательные нарушения, поражения зрительного, слухового анализаторов и другие - чаще определяют тяжесть состояния, степень инвалидизации и прогноз [93]. Многие формы задержки нервно-психического развития обусловлены генными мутациями, при которых центральная нервная система (ЦНС) поражается вследствие нарушений обмена веществ и энергии. Классическим примером могут служить фенилкетонурия (ФКУ), некоторые митохондри-альные и пероксисомные болезни [82].
Распространенность тяжелых форм отставания в нервно-психическом развитии составляет в Европейской популяции 1:1000, среднетяжелых и легких форм - от 2 до 10 % [72]. Тяжелые формы умственной отсталости обусловлены, главным образом, хромосомными мутациями и врожденными пороками развития, на долю генных мутаций приходится не более 20 % причин тяжелых форм отставания ребенка в развитии, но их удельный вес значительно повышается при среднетяжелых и легких формах [103, 110].
Одной из особенностей наследственных заболеваний является неравномерность их распределения в различных популяциях. Основываясь на данных о механизме этого явления можно планировать профилактическую деятельность. Конечной целью почти всех популяционно-эпидемиологических исследований является разработка методов популя-ционной профилактики наследственных болезней. В настоящее время выделяют несколько таких методов: медико-генетическое консультирование, пренатальную диагностику, скрининг новорожденных для определения частоты наследственных болезней обмена веществ, диспансеризацию (включая проспективное медико-генетическое консультирование), систему контроля за мутагенной опасностью факторов окружающей среды [10, 11].
Перечисленные методы разнообразны, часть из них можно отнести к первичной профилактике, часть - к вторичной, не влияющей на генетическую структуру популяции. Одни методы дают практически немедленный эффект. Например, введение в практику ультразвукового скрининга беременных для диагностики множественных врожденных пороков развития. Другие, например, диагностика гетерозиготного носительства среди родственников больных, дают гораздо более отсроченные и трудно поддающиеся учету результаты.
Когда речь идет о виде Homo sapiens, необходимо учитывать особенности миграционных, демографических и экологических процессов, вследствие которых подавляющее большинство человеческих сообществ и групп не укладываются в классические критерии, определяющие биологическую популяцию. Кроме того, в данном случае объект естественного отбора способен влиять на давление отбора, изменяя его в большей или меньшей степени [22].
Исследование генетики популяций начинается и нередко заканчивается оценкой их наследственного разнообразия [42]. В нашем случае преследуются более далеко идущие практические цели. В общем виде это создание на региональном уровне стратегии, позволяющей влиять на генетическое здоровье популяции, используя информацию о спектре наследственной патологии для разработки конкретных профилактических мероприятий.
Непростым является вопрос о влиянии на генетическое здоровье популяции экзогенных факторов, являющихся следствием деятельности промышленных предприятий. Новокузнецк - крупный промышленный город с населением около 600 ООО человек, организованный в результате бурных миграционных процессов в начале тридцатых годов XX века и создания горной, металлургической и химической промышленности [2]; По валовому выбросу вредных веществ Новокузнецк принадлежит к первой десятке городов Российской; Федерации (РФ) с наибольшим количеством загрязняющих веществ, выбрасываемых в атмосферный воздух. Сосредоточение большого количества предприятий на ограниченной территории и остаточное финансирование природоохранной деятельности предопределяют сложную экологическую ситуацию в городе и регионе [67,101].
Использование результатов популяционных и клинико-генетических исследований для гигиенического мониторинга имеет большое значение для будущих поколений [67]. Решение этой важной прикладной задачи невозможно без детального изучения особенностей клинического полиморфизма наследственных заболеваний, его причин и закономерностей. Все это и явилось основанием для выбора темы, цели и задач проведенного исследования.
Цель исследования - разработка системы мониторинга наследственных заболеваний с поражением нервной системы в популяции г. Новокузнецка.
Задачи исследования:
1. Изучить спектр наследственной патологии с поражением нервной системы в популяции г. Новокузнецка.
2. Рассчитать показатели частоты и распространенности для наиболее представленных в популяции нозологических форм.
3. Изучить клинический полиморфизм наследственных заболеваний с поражением нервной системы в популяции г. Новокузнецка.
4. На основании клинических, генетических и популяционных критериев провести отбор нозологических форм для использования в качестве индикаторной патологии при проведении мониторинга напряженности мутагенеза.
Материалы исследования. Работа выполнена на кафедре неврологии Новокузнецкого института усовершенствования врачей и на базе Региональной медико-генетической консультации (МГК) Зонального перинатального центра (ЗПЦ) г. Новокузнецка. В работе использовалась информация о 356 семьях с 403 пораженными и 54 видами наследственной патологии. Работа по сбору данных, начиная с 1991 года, велась в постоянном режиме. В условиях МГК было проконсультировано 13650 человек. По программам тотального скрининга новорожденных за период 1991-1999 гг. было обследовано 50396 новорожденных. Основным источником данных о распространенности и частоте наследственных заболеваний с поражением нервной системы послужил регистр наследственной патологии, который ведется в МГК г. Новокузнецка с 1991 г.
Методы исследования - клинический неврологический, клинико-эпидемиологический, клинико-генеалогический. Для дифференциальной диагностики использованы: нейрофизиологические, рентгенологический и другие методы лучевой диагностики, широкий набор биохимических методов, цитогенетическое исследование. Цифровой материал обработан статистически с использованием унифицированных алгоритмов расчета статистических параметров для простого взвешенного вариационного ряда. Для определения достоверности различий использовался критерий Стьюдента. Научная новизна исследования.
Впервые на основании популяционного подхода с использованием кли-нико-эпидемиологического метода изучен спектр, распространённость и частота наследственных заболеваний с поражением нервной системы в популяции г. Новокузнецка.
Впервые в Кузбассе использовано понятие ядра наследственной патологии, как важной медико-генетической характеристики для сравнительного анализа городских панмиксных популяций.
Впервые на таком объёме материала изучен клинический полиморфизм наследственных заболеваний с поражением нервной системы в популяции г. Новокузнецка.
Впервые в Кузбассе на основе фактических данных о популяционной частоте и распространённости, в сочетании с клиническими и генетическими критериями, отобрана группа нозологических форм для использования в качестве индикаторной патологии при проведении мониторинга мутационных процессов.
Практическая значимость.
Установленные в результате проведённого исследования показатели распространённости и частоты наследственных заболеваний с поражением нервной системы в г. Новокузнецке составляют основу для планирования и оптимизации организации лечебно-реабилитационных и профилактических мероприятий для больных с этими заболеваниями.
Создан регистр наследственной патологии региона, куда занесены данные обо всех диагностированных случаях и семьях, отягощённых наследственной патологией. Эта информация используется для практических нужд медико-генетического консультирования и, в том числе, для определения показаний к направлению в МГК.
На основании результатов исследования формируется перечень заболеваний для внедрения методов молекулярной диагностики.
Отобранные в ходе исследования нозологические формы используются при проведении генетического мониторинга.
Результаты исследования используются для формирования региональной базы данных носителей ФКУ с целью первичной профилактики этого заболевания.
Положения выносимые на защиту.
1. Ядро наследственной патологии с поражением нервной системы в г. Новокузнецке имеет структуру типичную для большинства панмиксных городских популяций России, сопоставимых по численности и этническому составу.
2. Самыми распространенными наследственными заболеваниями с поражением нервной системы в г. Новокузнецке являются наследственная мотосенсорная невропатия, поясноконечностная прогрессирующая мышечная дистрофия (ПКМД), болезнь Фридрейха, спастическая параплегия Штрюмпеля, нейрофиброматоз Реклингхаузена I типа. Самая высокая по-пуляционная частота у миопатии Дюшенна, спинальной мышечной атрофии (СМА), фенилкетонурии, синдрома «лицо эльфа», нейрофиброма-тоза Реклингхаузена I типа.
3. Клинические проявления наследственных заболеваний с поражением нервной системы в нашем массиве наблюдений не отличаются от описанного в литературе фенотипического полиморфизма этих нозологических форм в других регионах.
4. Критериям, предъявляемым к индикаторной патологии для проведения мониторинга мутагенеза, отвечают следующие нозологические формы: нейрофиброматоз Реклингхаузена I типа, синдром «лицо эльфа», синдром Дауна, структурные хромосомные аберрации.
Внедрение в практику. Результаты диссертационного исследования внедрены в практику неврологической службы городской больницы №1 , Зонального перинатального центра г. Новокузнецка и в учебный процесс на кафедре неврологии Новокузнецкого ГИДУВа. По материалам исследования изданы «Методические рекомендации по предварительной диагностике наследственной патологии» для медицинских работников региона.
Апробация работы. Результаты исследований были доложены и обсуждены на ряде научно-практических конференций: «Медицинская генетика: проблемы диагностики, профилактики и диспансеризации больных с наследственной патологией» (г. Томск, 1998), «Социум, экология и здоровье. Поиски и решения на пороге XXI века»(г.Новокузнецк,2000), Международной научно-практической конференции, посвященной 75-летию кафедры неврологии Новокузнецкого ГИДУВа «Полисистемные неспецифические синдромы в клиническом полиморфизме заболеваний нервной системы и их коррекции» (г. Новокузнецк, 2002). Результаты проведенного исследования были представлены на Первом (третьем) Российском съезде медицинских генетиков (г. Москва, 1994), на 9 Международном конгрессе по генетике человека (Бразилия, г. Рио де Жа-нейро, 1996), Втором (четвертом) Российском съезде медицинских генетиков (г. Курск, 2000), на Встрече, посвященной геному человека (Китай, г. Шанхай, 2002).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных трудов.
Объём и структура диссертации. Диссертация содержит 138 страниц машинописного текста, снабжена 15 рисунками и 21 таблицей, состоит из введения, обзора литературы (глава 1.) и 6 глав, посвященных результатам собственных исследований и их обсуждению, выводов и рекомендаций практическому здравоохранению. Список литературы содержит 213 источников, из них 116 на русском языке и 97 на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Распространенность и клинический полиморфизм наследственных заболеваний с поражением нервной системы в г. Новокузнецке"
выводы
1. Популяция г. Новокузнецка по спектру представленных в ней наследственных заболеваний с поражением нервной системы существенно не отличается от других городских панмиксных популяций России, сопоставимых по численности и этническому составу. В структуре исследованной патологии удельный вес моногенных нейродегенераций 31,3 %, хромосомной патологии 23,0 %, специфических генных синдромов 21,6 %, нейрокутанных синдромов 12,4 %, наследственных обменных заболеваний с поражением нервной системы 11,7 % .
2. Наиболее высокие показатели распространенности зафиксированы для наследственной мотосенсорной невропатии (4,0), поясноконечностной мышечной дистрофии (1,66), болезни Фридрейха (1,5), спастической параплегии Штрюмпеля (1,33), нейрофиброматоза Реклингхаузена I типа (6,7). Самая высокая популяционная частота у миопатии Дюшенна (25,0), спинальной мышечной атрофии (12,0), фенилкетонурии (13,6), нейрофиброматоза Реклингхаузена I типа (10,2).
3. Клинические проявления наследственных заболеваний с поражением нервной системы в г. Новокузнецке не отличаются от описанного в литературе фенотипического полиморфизма этих заболеваний в других регионах.
4. Критериям, предъявляемым к индикаторной патологии для мониторинга мутагенеза, отвечают нейрофиброматоз Реклингхаузена I типа (30% новых мутаций), синдром «лицо эльфа» (100% новых мутаций), синдром Дауна (95% новых мутаций), структурные хромосомные аберрации (90% новых мутаций)
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Использовать данные о частоте и распространенности наследственных заболеваний с поражением нервной системы для планирования и оптимизации лечебно-профилактических мероприятий для больных с этой патологией.
2. Использовать методические рекомендации по предварительной диагностике наследственной патологии, включающие показания для медико-генетического консультирования, изданные по материалам проведенного исследования.
3. Использовать показатели частоты ряда заболеваний (нейрофиброматоз Реклингхаузена I типа, синдром «лицо эльфа», синдром Дауна, структурные хромосомные аберрации) для мониторинга мутационных процессов в популяции г. Новокузнецка
4. Использовать популяционно-эпидемиологические данные, полученные в результате проведенного исследования, в формировании перечня НЗНС для внедрения методов молекулярной диагностики.
5. Проведение молекулярной диагностики носительства гена ФКУ у родственников больных фенилкетонурией, и формирование региональной базы данных для планирования мероприятий по первичной профилактике этого заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Корень, Олег Леонидович
1. Агафонов Б.В., Сидорова О.П., Бураковский Г.Г. Роль наследственной патологии в структуре неврологических заболеваний. // Наследственные болезни и медико-генетическое консультирование. -М. 1991- С. 39-43.
2. Апостолов Е., Мичков X. Урбанизация. Тенденции и гигиеническо-демографические проблемы. -М.: Медицина, 1977. -400 с.
3. Бадалян Л.О. Детская неврология. М.: Медицина, 1984. 576 с.
4. Бадалян Л.О., Таболин В.А., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни у детей.-М., 1971.-367 с.
5. Бащинский С.Е. Evidence based medicine и международный журнал медицинской практики // Международный журнал медицинской практики. — 1996. — № 1. - С.6-11.
6. Блюмина М.Г., Ситниченко Е.И., Байков А.Д. К вопросу о генетической гетерогенности фенилкетонурии. // Генетика. 1974. Т. 10. - № 6. - С. 147-155.
7. Бочков Н.П. Генетический мониторинг популяции человека в связи с загрязнением среды. // Цитология и генетика. -1977. Т.11. -№ 3. -С. 195-206.
8. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1984; - 366 с.
9. Бочков Н.П. Медицинские аспекты генетического мониторинга. // Вестник АМН СССР. 1984 - № 7 - С. 3-6.
10. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина, - 1989 - 260 с.
11. Бочков Н.П. Теоретические и организационные основы профилактики наследственных болезней. // Профилактика наследственных болезней. М., 1987.-С. 5-16.
12. Боярский А.Я. Статистические методы в экспериментальных медицинских исследованиях. М.: Медгиз, 1955. - 286с.
13. Буланов А.Г., Бочков Н.П., Канторович Р.А., Коюденко Л.Г. Популя-ционно-географическое изучение хромосомных болезней человека. Сообщ. 2. Временные колебания частоты аномалий по половым хромосомам и болезни Дауна. // Генетика. 1968. № 7. -С. 145-151.
14. Вальд Ю. Статистические методы, применяемые в генетике человека// Проблемы медицинской генетики. М.: Медицина, 1970. - С. 130-153.
15. Вельтищев Ю.Е. и др. Двухэтапная система обследования детей для выявления наследственных болезней обмена. // Вопросы физиологии и патологии обмена веществ в детском возрасте. М., 1970. -С. 147-154.
16. Волков М.В., Меерсон Е.М., Нечволодова О.Л., Самойлова Л.И., Юкина Г.П. Наследственные системные заболевания скелета. М.: Медицина, 1982. -320 с.
17. Вяткина С.Я. Клинико-генеалогическая и популяционная характеристика наследственных нервно-мышечных заболеваний в Куйбышевской области: Автореф.дис. д-ра мед. наук. Л., 1991. -43 с.
18. Гехт Б.М., Ильина Н.А. Нервно-мышечные болезни. М.: Медицина, 1982.-352 с.
19. Гигиенические критерии окружающей среды. / ВОЗ; 46. Руководство по изучению генетических эффектов в популяции человека: Совм. Изд. Прогр. ООН по окружающей среде. М., 1982. - 119 с.
20. Гинтер Е.К., Гарькавцева Р.Ф, Патютко Р.С. и др. Медико генетическое изучение населения Узбекистана. Собщение I. Распространение и разнообразие наследственной патолгии. // Генетика. - 1977. -№13.- С. 1637- 1647.
21. Гинтер Е.К., Мамедова Р.А. Козлова С.И. и др. Моногенная наследственная патология в Горномарийском районе Республики Марий Эл. // Генетика. 1996. - Т. 32. - № 5. - С. 702 - 708.
22. Гинтер Е.К. Популяционная география наследственных болезней. // Перспективы медицинской генетики. М. Медицина, 1982. -С. 162-186.
23. Гинтер Е.К., Гарькавцева Р.Ф. Распространение и гетерогенность ге-моглобинопатий. // Прогресс в медицинской генетике. -М.: Медицина, 1978. -С. 10-36.
24. Гитер П.Л. Распространенность и клинико-генетические особенности наследственных заболеваний нервной системы в Вологодской области. // Наследственные болезни и медико-генетическое консультирование. -М., 1991. С. 34-39.
25. Гольдштейн Дж. Л., Браун М.С. Генетические аспекты болезни. // Внутренние болезни. Перевод с англ. -М.: Медицина, 1993, С. 133159.
26. Гринио Л.П. Дюшенновская миодистрофия. Нижний Новогород: Издательство НГМА, 1998.- 192 с.
27. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С. Клиническая генетика. Л.: Медицина, 1975.-432 с.
28. Давиденков С.Н. Наследственно семейные дегенеративные заболевания нервной системы // Современное состояние основных разделов невропатологии. - М.: Медгиз, 1961. - С. 97 - 146.
29. Давиденков С.Н. Общие принципы изучения родословных при наследственных болезнях нервной системы // Клинические лекции по нервным болезням. вып. 4 - Л.: Медгиз, 1961. - С. 96 - 120.
30. Давиденков С.Н. Наследственные болезни нервной системы. М.: Медицина, 1932. - 378 с.
31. Давиденков С.Н. Проблема полиморфизма наследственных болезней нервной системы. Л., 1934. -138 с.
32. Давиденков С.Н. Эволюционно генетические проблемы в невропатологии. -Л., 1974. - 382 с.
33. Демикова Н.С., Казанцева Л.З., Фельдман А.Е., Кобринский Б.А. Ин-теллектуализированная консультативная система «Диаген». // Материалы первого (третьего) Российского съезда медицинских генетиков. Москва, 1994. - С. 156-157.
34. Дубинин Н.П. Новое в современной генетике.-М.:Наука,1986,- 222 с.
35. Дубинин Н.П. Эволюция популяций и радиация. М.: Наука, 1966. -122 с.
36. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. Перевод с англ. М.: ИПЦ «Вазар - Ферро», 1999. - 620с.
37. Ершова М.В., Иллариошкин С.Н. Молекулярные основы болезни Фридрейха // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. - № 2. -С. 61-67.
38. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. СПб.: «Фолиант»,2003. - 432 с.
39. Залялова З.А., Богданов З.И. Клинико -МРТ анализ различных вариантов болезни Коновалова Вильсона // Неврологический Вестник. -Том XXXIV. Выпуск 1-2. - 2002 - С. 5-10.
40. Иллариошкин С.Н., Иванова Смоленская И.А., Маркова Е.Д. и др. Анализ экспансии триплетов как нового механизма мутации при хорее Гентингтона: теоретические и прикладные аспекты // Генетика. — 1996.-№1.-С. 103 - 109.
41. Исследование и синдромы поражения черепно-мозговой иннервации. Методические рекомендации / Под ред. Шмидт И.Р., Когана О.Г. Новокузнецк, 1993.-58с.
42. Казначеев В.П., Баевский P.M., Береснева П.П. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения. Л.: Медицина, 1980. - 128 с.
43. Кайданов Л.З. Генетика популяций. М.: Высш. Шк., 1996. - 320 с.
44. Калмыкова Л.Г. Наследственная гетерогенность болезней нервной системы. -М., «Медицина», 1976. -319 с.
45. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л.; М., 1964. - 252 с.
46. Карлов В.А. Неврология. Руководство для врачей. М.: ООО МИА, 1999. -620с.
47. Классификация основных заболеваний нервной системы. Учебное пособие. / Под редакцией Шмидт И.Р. Новокузнецк, 1995. - 99 с.
48. Клиническое неврологическое исследование. Жалобы. Осмотр. Методические рекомендации. / Под ред. Шмидт И.Р., Когана О.Г. Новокузнецк, 1992.-80с.
49. Коган О.Г., Шмидт И.Р., Толстокоров А.А. Методологические основы диспансеризации при заболеваниях нервной системы. Новосибирск: Наука, 1987. -255 с.
50. Колбаско А.В.Социально-гигиенические и популяционно-генети-ческие аспекты изучения распространенности болезней населения. // Фундаментальные и медико-социальные проблемы НИР в медицине: С. научн. Тр. / Новокузнецк, 1998. С. 36-41.
51. Коллинз Р.Д. Диагностика нервных болезней. Перевод с англ. М.: Медицина, 1986. - 238с.
52. Коновалов Н.В. Гепатоцеребральная дистрофия. М.: Медгиз, 1960. -556 с.
53. Кузьмин И.К. О клиническом полиморфизме наследственных заболеваний нервной системы в Чувашской АССР. // Тезисы докладов второго съезда мед.генетиков. М ., 1990. - С. 225-226.
54. Кулешов Н.П., Шрам Р. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением окружающей среды. // Перспективы медицинской генетики. М.: Медицина, 1982. - С. 123-162.
55. Лазовскис И.Р. Справочник клинических симптомов и синдромов. -М.: Медицина, 1981. -512 с.
56. Лазюк Г.И., Иванов В.И., Толарова М., Цейзель Э. Генетика врожденных пороков развития. // Перспективы медицинской генетики / Под ред. Н.П. Бочкова. М.: Медицина, 1982. - С. 187-236.
57. Лазюк Г.И., Лурье И.В. Хромосомные болезни. // Тератология человека. -М.: Медицина, 1979.-С. 263-336.
58. Лазюк Г.И., Лурье И.В., Черствой Е.Д. Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития. М.: Медицина, 1983.-204 с.
59. Лебедев Б.В., Блюмина М.Г. Фенилкетонурия у детей. М., 1972. -250 с.
60. Лекарь П.Г., Макарова В.А. Гепато-церебральная дистрофия Л., 1984. -298с.
61. Ленц В. Медицинская генетика. Пер. с нем. М.: Медицина, 1984. -447 с.
62. Линдина Л.И. Мониторинг нарушений репродуктивных функций у женщин в крупном промышленном городе: Автореф. дис. канд. мед.наук. Новокузнецк, 1998. - 18 с.
63. Ли Ч. Введение в популяционную генетику. М.: Мир, 1978 -526с.
64. Лотош Е.А. Популяционная генетика и здоровье населения. // Проблемы экологии человека в Сибири. Новокузнецк, 1990. - Т. 4.- С. 3-4.
65. Магжанов Р.В. Клинико-генетический анализ наследственных заболеваний нервной системы в популяции Башкирской АССР: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Уфа, 1987. - 38 с.
66. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П., Семенова В.В. Основы научно-литературной работы в медицине: Санкт-Петербург, 1996. -96 с.
67. Маккьюсик В.А. Генетика человека. Пер.с англ. М.: Мир, 1967.- 200 с.
68. Мамедова Р.А., Ельчинова Г.И., Старцева Е.А. и др. Медико- и попу-ляционно-генетическое описание Архангельской области. // Генетика.- 1996. Т. 32. - № 6. - С. 837-841.
69. Маринчева Г.С., Гаврилов В.И. Умственная отсталость при наследственных болезнях. М.: Медицина, 1988. - 256 с.
70. Маркова Е.Д., Инсарова Н.Г. Акинетико-ригидные формы хореи Гентингтона. В кн.: Вопросы клинической нейрогенетики. - М., 1973. -С. 133-121.
71. Маркова Е.Д. Клиника, патогенез и лечение торсионной дистонии // Журн.невропатол. и психиатр. 1989. - № 8. - С. 32 - 35.
72. Медицинская генетика: проблемы диагностики и диспансеризации больных с наследственной патологией. / Под ред. В.П. Пузырева -Томск, 1998. 149 с.
73. Мерфи Э.А., Чейз Г.А. Основы медико-генетического консультирования: Пер. с англ. М.: Медицина, 1979. - 398 с.
74. Методика клинического исследования нервной системы. Методические рекомендации / Под ред. Когана О.Г. Когана О.Г. - Вып. 1. Движение. -Новокузнецк, 1977. - 37с.
75. Методика клинического исследования нервной системы. Методические рекомендации. / Под ред. Когана О.Г. Вып. 2. Чувствительность, черепно-мозговая иннервация. - Новокузнецк, 1977. -28с.
76. Методика исследования и топические синдромы нарушений движения. Методические рекомендации. / Под ред. Шмидт И.Р., Когана О.Г. Новокузнецк, 1993. - 58с.
77. Назаренко Л.П., Салюкова О.А. Моногенная наследственная патология среди населения Томской области. // Генетика человека и патология. Томск, 1997. - С. 65-87.
78. Назаренко Л.П., Эрдынеева Л.С., Филимонова М.Н., Омзар О.С., Черных В.Г. Результаты медико-генетических исследований в Республике Тыва. // Генетика человека и патология. Томск, 1997. -С. 159-163.
79. Наследственные болезни нервной системы: Руководство для врачей. / Под ред. Ю.Е. Вельтищева, П.А. Темина. М.: Медицина, 1998. - 496 с.
80. Насыров Э.М., Аламдаров И.Н. Клинико-эпидемиологический анализ хореи Гентингтона в Астраханской популяции. // Журн. Неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1993. - Т. 93. -№ 5. - С. 9-13.
81. Нил Дж., Шелл У. Наследственность человека. М.: Издательство иностранной литературы, 1958. - 389с.
82. Петрин А.Н. Генетическая структура популяций и отягощенность наследственной патологией // Обзор.информ.Сер.Мед.генетика и иммунология. Вып. 3. М.: Союзмединформ, 1989. 59 с.
83. Петрин А.Н. Наследственные болезни в популяциях с разной генетической структурой: Дис.д-ра мед.наук: М. 1992. -259с.
84. Показатели здравоохранения области. Департамент охраны здоровья; населения администрации Кемеровской области. Бюро медицинской статистики, г. Кемерово, 1990-99 г.г.
85. Попелянский Я.Ю. Болезни периферической нервной системы: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1989. - 320 с.
86. Поповьян М;Д., Дубинская Е.Э. Эпидемиология и клиника наследственных болезней нервной системы. Саратов: изд-во Саратовского университета, 1981 - 168 с.
87. Пузырев В.П. Генетико-демографические события и экологическое напряжение в народонаселении Сибири. // Сибирский экологический журнал. -1994. №2. - С. 101 - 112.
88. Пузырев В.П., Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека- Новосибирск: Наука. Сиб. Предприятие РАН, 1997. 224с.
89. Руденкова О.В. Распространенность и клиническая характеристика наследственных невропатий со склонностью к параличам от сдавления: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук. Новокузнецк, 2000. - 21 с.
90. Руденская Г.Е., Иноземцева B.C., Перепелов А.В., Петрин А.Н. Генетическая эпидемиология наследственных болезней нервной системы. -Саранск, 1996. 112с.
91. Руденская Г.Е., Иллариошкин С.А., Мошкина И.С. Наследственные болезни нервной системы в Марий Эл // Казан.мед.журнал. 1976. - Т 77. № 4. - С. 249 - 290.
92. Руденская Г.Е., Мамедова Р.А., Петрин А.Н., Галкина В.А. Наследственные спастические параплегии: сравнительное исследование российских популяций. // Журн. Неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1996. - Т. 96. - № 4. - С. 12-17.
93. Салюкова О.А. Наследственные болезни и факторы популяционной динамики в сельских районах и малых городах Томской области: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1993. - 19 с.
94. Самохвалов А.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика наследственных нервно-мышечных заболеваний в Амурской области. // Генетика человека и патология. Томск, 1989. - С. 102-103.
95. Серебровский А.С. Генетический анализ. М.: Наука, 1970. -342 с.
96. Смольянников А.В. Нозология. БМЭ. М.: Советская энциклопедия, 1981,- т. 17; С.159 - 160.
97. Скоромец А.А. Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. Санкт-Петербург: Политехника, 1996. - 320с.
98. Суржиков В.Д. Гигиенические основы оценки риска нарушения здоровья различных групп населения под влиянием атмосферных загрязнений: Автореф. дис. д-ра мед. наук. 14.00.07. М., - 1994: —42 с.
99. Тарасов К.Е., Беликов В.К., Фролова А.И. Логика и семиотика диагноза. М.: Медицина, 1989. - 272с.
100. Трошин В.М., Радаева Т.М. Медицинская генетика: Учеб -метод, пособие для студентов мединститута и врачей. Нижний Новгород: НГМИ, 1992. -78с.
101. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Перевод с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. -347с.
102. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека: В 3-х т. Пер. с англ. -М.: Мир, 1990. -378 с.
103. Харпер П. Практическое медико-генетическое консультирование. Перевод с англ. -М.: Медицина, 1984. 302с.
104. Хоменко Е.И. Эпидемиологические аспекты изучения наследственных заболеваний в Амурской области. // Журн. Неврологии и психиатрии им. Корсакова. -1982. Т. 82. -№ 11. - С. 22-26.
105. Четвериков С.С. О некоторых моментах эволюционного процесса с точки зрения современной генетики. // Ж. Экспер. Биол. - 1926. -Серия А. - Т. 2, -№ 1.
106. Чмалева Н.П., Калмыкова Л.Г. Популяционно-биохимическое исследование умственно отсталых лиц Тульской области (генеалогический анализ семей пробандов с наследственными дефектами обмена). //Генетика.-1974. Т. 10,-С. 129-134.
107. Шанько Г.Г. Неврология детского возраста. Минск, 1990. -485 с.
108. Шапошников A.M., Мотусова С.И. Фенотипическое проявление гена фенилкетонурии у гомо- и гетерозиготных носителей. // Материалы научн. конференции по клинической генетике.- М., 1971.- С. 161-162.
109. Шмидт И.Р. Афферентные системы. Методика исследования и топические синдромы нарушений чувственности. Методические рекомендации.- Новокузнецк, 2000. 36 с.
110. Шмидт И.Р. Наследственные заболевания нервной системы. Общая характеристика, лечение, реабилитация, профилактика. Методические рекомендации. Новокузнецк, 1993. - 42 с.
111. Шмидт И.Р. Нейрогенетическое исследование. Методические рекомендации. Новокузнецк, 1993. - 30 с.
112. Штерн К. Основы генетики человека. М.: Медицина, 1968. - 473с.
113. Яблоков А.В. Популяционная биология. М.: Высшая школа. 1987. -494с.
114. Akesson H.O., Hagberg В., Wahlstrom J., Witt Engerstrom I. Rett syndrome: a search for gene sources. // Am. J. Med. Genet. 1992. -Vol. 42.- P. 104-108.
115. Anonymous. Ionizing radiation: Sources and biological effects, United Nations Scientific Committee on the effects of Atomic Radiation, United Nations. New York, 1982.
116. Arias S. Genetic heterogeneti in the Waardenburg syndrome. // Birth Defects. 1980. -V. VII (4). - P. 87-101.
117. Autio S., Louhimo Т., Helenins M. The clinical course of mannosidosis. // Ann. Clin. Res. -1982. Vol. 14. P. 93-97.
118. Beck В., Mikkelson M. Chromosomes in the Cornelia de Lange syndrome. // Hum. Genet. 1981, Vol. 59, - P. 271-276.
119. Blierwates W.H. Genetics of thyroid disease in: The thyroid / Eds. J.B. Hazard, D.E. Smith. - Baltimore, 1964. - P. 36 - 40.
120. Bonne-Tamir В., Frydman M., Agger m. Et al. Wilson's disease in Israel: a genetic and epidemiological study // Ann. Hum. Genet. 1990. -Vol. 54.- P. 155-168.
121. Brandt S. Werdnig-Hoffmann's infantile progressive muscular atrophy. -Copenhagen: Munksgaard, 1950. 328 p.
122. Bray G.A., Dahms W.T., Swerdloff R.S. The Prader-Willi syndrome: a study of 40 patients and a review of the literature. // Medicine. 1983. — Vol. 62. -P. 59-80.
123. Brooks A., Emery A. A family study of Charcot-Marie-Tooth disease. // J. Med. Genet. 1982. - Vol. 19. -P. 88-93.
124. Brooks A., Emery A. The incidence of Duchenne muscular dystrophy in the South East of Scotland. // Clin. Genet. 1977. - Vol. 11. - P. 290-294.
125. Bull P.C., Thomas G.R., Rommens J.M. et. Al. The Wilson disease gene is a putative copper transporting P-type ATPase similar to the Menkes gene // Nature Genet. 1993. - Vol. 5. - P. 327-337.
126. Campuzano V., Montermini L., Koutnikova H. et al. Friadreich's ataxia: autosomal recessive disease caused by an intronic GAA triplet repeat expansion // Sciance. 1996. - 271. - P. 1423 - 1427.
127. Cavalli-Sforza L., Bodmer W. The genetics of human populations. -Ed. Freeman and Cow, San Francisco, 1971. 465 p.
128. Centherwall W.R., Ittyerach T.R. Phenylketonuria among the mentally retarded in India. // Lancet, -1966. - Vol.1 - P. 193-194.
129. Chamberlain S., Shaw J., Rowland A. Et. Al. Mapping of mutation causing Friedrech's ataxia to human chromosome 9. // Nature. 1988. - Vol. 334. - P. 248-250.
130. Chapelle, de la A. Disease gene mapping in isolated human populations: the examples of Finland // J. Med. Genet. 1993. - Vol. 30. - P. 897 -869.
131. Cobben J.M. Apparent SMA I linked to 5q. // J. Med. Genet. 1994. -Vol. 31- №3,- P. 242-244.
132. Cole T.R.P., Hughes H.E. Sotos syndrome. // J. Med. Genet. 1990. -Vol. 27.-P. 571-576.
133. Conneally P. Huntington's disease: genetics and epidemiology. // Amer. J. Hum. Genet. 1984. - Vol. 36. - P. 505-526.
134. Emery A/ Population frequenncy of inherited neuromuscular diseases a word survey // Neuromuss. Disord. - 1991. - Vol.1. - P. 19. - 29.
135. Enrolras O., Riche H.C., Herland J.J. Facial portwine stains and Sturge-Weber syndrome. // Pediatrics. 1985. - Vol. 76. - P. 48.
136. Fahn S. Concept and classification of dystonia. // Adv. Neurol. 1988. -Vol. 35.-P. 73-77.
137. Farrer L.A., Bowcock A.M., Hebert J.V. et al. Predictive testing for Wilson's disease using tightly linked and flanking DNA markers // Neurology. 1991. - Vol. 41 - P. 992 - 999.
138. Filla A., De Michele G. Prevalence of hereditary ataxias and spastic paraplegias in Molesi, a region of Italy // J. Neurol. 1992 - Vol. 239 -P. 351 -353.
139. Fink J.K., Wu C.B., Jones S.M. et. Al. Autosomal dominant familial spastic paraplegia: tight linkage to chromosome 15q. // Amer. J. Hum. Genet. 1995. - Vol: 56. - P. 188-192.
140. Fisher R.A. The effect methods of assertainment upon the estimation of frequencies. // Ann. Euqen. 1934. - Vol. 6. - P. 13.
141. Foiling A. Uber Ausscheidung von Phenylbrenztraubensaure in den Harn als Stoffwech-Selanomalie in Verbindung mit imbezillitat. Hoppe Seylers // Z. Physiol Chem. 1934. - Bd.227. - S.169.
142. Folstein S.E. Huntington's Disease: A Disorder of Families. Baltimore and London: Johns Hopkins University Press, 1989. - 251 p.
143. Garty В., Laor A., Danon Y. Neurofibromatosis type 1 in Israel: survey of young adults // J. Med. Genet. 1994. - Vol; 31. - P 853 - 857.
144. Grimm Т., Wesselhoeft H, Zur Genetik der Williams-Beuren-Syndrome und der isolierten Form der supravalvularen Aortenstenose Untersuchun-gen von 128 Familien. // Z. Kardiol. 1980. - Bd. 69. - S. 168-172:
145. Gusella J., Wexler N.S., Conneally P.M. et al. A polymorphyc DNA merker genetically linked to Huntington's disease. //Nature. 1983. -Vol. 306.-P. 234-238.
146. Hammerer J., Gasner J., Muller W. Zum familiaren Auftreten des WBS und der supravalvularen Aortenstenose. // Klin. Padiat. 1979. - Bd. 191. -S. 287-292.
147. Harding A.E. The hereditary ataxias and related disorders. New York, 1984.- 266 p.
148. Harper P., Harley H., Pearson W., Shaw D. Anticipation in myotonic dystrophy: new light on an old problem. // Amer. J. Med. Genet. 1992. -Vol. 51- P. 10-16.
149. Harper P.S. Myotonic dystrophy. Philadelphia. 1989. 318p.
150. Hassold T.J., Jacobs P.A. Trisomy in man. // Ann. Ren. Genet. 1984: -Vol. 44.-P. 29-36.
151. Hazan J., Lamy C., Melri J. Et. Al. Autosomal dominant familial spastic paraplegia is genetically heterogeneous and one locus maps to chromosome 14q. // Nature Genet. 1993. - Vol. 5. - P. 163-167.
152. Hollaender A. Chemical mutagens. Principles and methds for their detection. Plenum, New York, -Vol. I/II 1971; Vol. Ill, 1973.
153. Hook E.B., Cross P.K. Temporal increase in the rate of Down syndrome livebriths to older mothers in New York State. // J. Med. Genet. 1981, -Vol. 18.-P.29-30.
154. Hook E.B. Unbalanced Robertsonian translocations associated with Down's syndrome or Patau's syndrome: Chromosome subtype, proportion inherited, mutation rates and sex ratio. // Hum. Genet. 1981. - Vol. 59. -P. 235-239.
155. Huang S.W., Emanuel Y., Liao S.K., Hsu C.C. A cytogenetic study of 77 Chinese children with Down's sundrome. — J.Ment. Defic Res. 1971. -Vol: 11,-P. 147- 192.
156. Ismail-Beigi F., Rahimifar M. A variant of iodotyrosine-deiodinase deficiency. // J. Clin. Endocrinol. 1977. - Vol. 44. - P. 499-506.
157. Korczyn A Neurologic genetic diseases of jewish people // Biomed Phar-macother. 1994. - Vol: 48. - P. 391 - 397.
158. Kuklik M., Seemanova E., Jodl J., Handzel J., Klan Z. Larsenuv syndrome. // Csl. Pediat. 1979. - r. 34, 1. - P. 342-343.
159. Kupke K., Lee L., Viterbo G. Et. Al. X-linked recessive torsion dystonia in the Philippines. // Amer. J. Med. Genet. 1990. - Vol. 36. - P. 237242.
160. Kurtzke J. The current neurologic burden of illness and injury in the United States. // Neurology. 1982. - Vol. 32. - P. 1207-1214:
161. La Du B.N. Genetic variation in metabolic disorders. in: W.L. Nyhan. Amino acid metabolism and genetic variation. - New York, 1967. -P. 121-136.
162. Larsson Т., Sjogren T. Dystonia musculorum deformans. A genetic and clinical population study of 121 cases. // Acta neurol. Scand. 1966.- Suppl. 17.- P. 1-232.166. linkage analysis // Neurology. 1994. - Vol. 44. - № 8 - P 182 - 191.
163. Malamitsi-Puchner A., Dimitriadis A., Wiedemann H.-R. Proteus syndrome: course of a severe case. // Am. J. Med. Genet. 1990. - Vol. 35. -P. 283-285.
164. Marques M.D. Larsen's syndrome: clinical and genetic aspects. // J. Genet. Hum. -1980.-Vol. 23. P. 83-88.
165. Matsunaga E. Incidence of genetic disease in Japan. In Human Genetics Eds. F. Vogel, K. Sperling. Springer-Verlag. Berlin, Heidelberg, New York, London, Paris, Tokyo, 1987. - P. 540-546.
166. Mavor J.W. The production of nondisjunction by X-rays. // J. Sxp. Zool.- 1924, Vol. 39. - P. 381 - 432.
167. Mckenzie A.E., Jacob P., Surch L., et al. Genetic heterogenic in spinal muscular atrophy.// J. Genet. Hum. 1994. - Vol 17. - P. 78-85.
168. McFarlin D.E., Strober W., Waldmann T. Ataxia-teleangiectasia. // Medicine. 1972. - Vol. 51, - P. 281-305.
169. Mc Kusick V.A. Mendelian inheritans in man: Catalogs of autosomal dominant, autosomal recessive and X-linked Phenotypes. Baltimore; L., -1992.-634p.
170. Mc Kusick V. Mendelian inheritance in man. Catalogs of autosomal dominant, autosomal recessive, and X linked phenotypes. - Baltimore, 1966. -684 p.
171. Mc Kusick V. On line Mendelian inheritance in man (OMIM) on CD -ROM. - J. Hopkins University Press, 6 june 1996.
172. Meals R. Paradoxical frequency of recessive disorders in Ashkenazis jews // J. Chron. Dis. 1971. - Vol.23. - P. 947 - 998.
173. Merette C. An investigation of genetic heterogenity and linkage dise-guilibrium in 161 families with spinal muscular atrophy. // Genomics. -1994. Vol. 21.-№ 1.-P. 27-33.
174. Montagna P., Procaccianti G., Galli A. Et. Al. Familial hypomelanosis ito. // Eur. Neurol. -1991. Vol. 31. -P. 345-347.
175. Morris C.A., Demsey S.A., Leonard C.O. et. Al. Natural history of Williams syndrome: physical characteristics. // J. Pediatr. 1988. - Vol. 113.-P. 318-326.
176. Munkvad M. Blue rubber bleb nevus syndrome. // Dermatologica, 1983, -Vol. 167. - P. 307-309.
177. Nance M.A., Berry S.A. Cockayne syndrome: review of 140 cases Am. J. Med. Genet., 1992, - Vol. 42. - P. 68-84.
178. Neel J.V. Genetics effects of atomic bombs. // Science. 1981. - Vol. 213.-P. 1206.
179. Norio R. Diseases of Finland and Scandinavia // Biocultural aspects of disease. Academic Press, 1981. P. 359-415.
180. Novelli G., Capon F., Grandi E. et al. Neonatal spinal muscular atrophy with diaphragmatic paralysis is unlinked to 5q 11.2 q 13 // J med. Genet. - 1995. - Vol. 32. - № 3. - P. 216 - 219.
181. Ozelius L., Kramer P., Moskwitz C. et al. Human gene for torsion dystonia located on chromosome 9 q 32 34 // Neuron. - 1989. - Vol.2. -P. 1427-1434.
182. Passarge E. Color Atlas of Genetics. George Thieme Verlag Stuttgart; New York, 1995.-411 p.
183. Patten J. Neurological differential diagnosis. Harold Starke limited, 1981. -292p.
184. Penrose L.S. The relative effects of paternal and maternal aqe in mongolism. // J. Genet. 1933. - Vol. 27. - P.219 - 224.
185. Pommier J., Tourniaire J., Rahmoun D. Et. Al. Thyroid iodide organification defects. // J. Clin. Endocrinol. 1976. -Vol. 42. - P. 319-329.
186. Radhakrishnan K., El Mangoush M., Gerry S. Descriptive epidemiolody of selected neuromuscular disorders in Benghazi, Libya // Acta neuroi; Scand. - 1987. - Vol. 75. - № 2. - P. 95 - 100.
187. Radhakrishnan K., Thacher A., Maloo J.etal. Descriptive epidemiology of some rare neurological diseases in Benghazi, Libya // Neuroepidemi-olody. 1988. - Vol. 7. - P. 159-164.
188. Riccardi V.M. Von Recklinghausen neurofibromatosis. // N. Engl. J. Med.- 1981.-Vol. 305. -P. 1617-1626.
189. Rosenblatte D., Schriver C.R. Heterogeneity in genetic control of phenylalanine metabolism in man. // Nature. 1968. -Vol. 218 P. 677-688.
190. Saton C., Awa A.A., Neel J.V., Schull W.L., Kato H., Hamilton H.B., Otake M., Goriki K. Genetic effects of atomic bombs, In: Human Genetics, Part A. The Unfolding Genome, Bone Tamir В (ed.), A Liss, - New York. 1982.-P. 267 -276.
191. Skre H. Genetic and clinical aspects of Charcot-Marie-Tooth's disease. // Clin. Genet. 1974. - Vol. 6. - P. 98-118.
192. Skre H. Hereditary spastic paraplegia in Western Norway. // Clin. Genet.- 1974.- Vol. 6. -P. 165-183.
193. Sotos J.F., Boggs D.E. Disorders of metabolism. in: R.M. Goodman. Genetic disorders of man. - Boston, 1970. - P. 829-907.
194. Speer M.S. Evidence for locus heterogenite in autosomal dominant limbgirdle muscular dystrophy // Am. J. Hum. Genet. — 1995. — vol. 57. -№ 11.-P. 1371 1376.
195. Spranger J.W. The systemic mucopolysaccharidosis. // Ergeb. Inn. Med. Kinderheilkd. 1972. - Bd. 32. S. 165-265.
196. Stanbury J.B., Wyngaarden J.B., Fredrikson D.S. The metabolie basis of inherited disease. New York, Toronto, London, 1972. - 382p.
197. Sutton H.E. Impact of induced mutations on human populations. // Mutation Research. 1975. - Vol. 33. - P. 17-24.
198. Takeshita K., Takahashi K., Ishii S. et. Al. The changihg panorama of muscular dystrophy in Sanin district, Japan, 1956-1990: epidemiological trends in incidence and prevalence // Devel. Med. Child Neurol. 1995. -Vol. 37. Suppl. 72. -P. 169.
199. Teebi A. Autosomal recessive disorders amomg Arabs: an overview Kuwait// J. Med. Genet. 1994. - Vol. 31. - P. 224 - 233.
200. Thalhammer O., Scheiber V. Genetic difference between hyperphenyla-laninemia and phenylketonuria. // Neuropadiatrie. 1972. Vol. 3. - P. 358-361.
201. Visacorpi J.K., Palo J., Renkonen O.V. The incidence of PKU in Finland. //Acta paediat. Scand.(Uppsala). -1971. -Vol. 60. -P. 666-668.
202. Voelckel M.A., Philip N., Piquet C. et. Al. Study of a family with a fragile site of the X chromosome at X q 27-28 without mental retardation. // Hum. Genet. 1989. - Vol. 81. - P. 353-357.
203. Vogel F., Rohrborn G. (eds.) Chemical mutagenesis in mammals and man. Springer, Berlin, Heidelberg, New York, 1970. - 363p.
204. Witkowski R., Prokop O. Genetik erblicher syndrome und missbildungen. -Berlin, 1976.- 1071 s.
205. Yamagata H., Miki Т., Sakoda S. et al. Detection of a premutation in japanese myotonic dystrophy // Hum. Molec. Genet. 1994. - Vol. 3. -P. 819- 820.
206. Yoshioka M., Kuroki S. Clinical spectrum and denetic studies of Fuku-yama congenital muscular dystrophy // Amer. J. Med. Genet. 1994. -Vol. 53 - P. 249 - 250.
207. Zerres K., Grimm T. Genetic counseling in families with spinal muscular atrophy type Kugelberg-Welander. // Hum. Genet. 1983. - Vol. 65. - P. 74-75.