Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Эпидемиологическое и клинико-генетическое исследование бронхиальной астмы в Республике Башкортостан
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Шалухина, Анита Ринатовна :: 2006 :: Уфа
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Эпидемиология бронхиальной астмы.
1.2 Классификация основных форм бронхиальной астмы.
1.3 Этиология бронхиальной астмы.
1.4 Патогенез бронхиальной астмы.
1.5 Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы
1.6 Гены предрасположенности к бронхиальной астме.
1.6.1 Интерлейкин 4.
1.6.2 Интерлейкин 9.
1.6.3 Интерлейкин 10(IL 10).
1.6.4 Фактор некроза опухолей (TNFa).
1.6.5 Ген В2-адренергического рецептора.
1.6.6 Ген рецептора липополисахаридов CD 14.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы исследования.
2.2 Методы исследования.
2.2.1 Общеклинические методы.
2.2.2 Инструментальные методы.
2.2.3 Молекулярно-генетические методы.
2.2.3.1 Выделение геномной ДНК.
2.2.3.2 Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК.
2.2.3.3 Рестрикционный анализ.
2.2.3.4. Метод электрофореза в полиакриламидном геле.
2.2.4 Статистические методы.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1 Эпидемиология бронхиальной астмы в РБ.
3.1.1 Анализ показателей распространенности и заболеваемости Б А.
3.1.2. Сравнительный анализ эпидемиологических показателей у жителей сельской местности и городского населения.
3.2 Клиническая характеристика больных с бронхиальной астмой.
3.3 Анализ генов предрасположенности к развитию бронхиальной астмы.
3.3.1.Исследование полиморфных вариантов генов цитокинов у больных бронхиальной астмой и здоровых доноров различной этнической принадлежности русских, татар, башкир).
3.3.1.1. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов интерлейкина 4 и а-цепи его рецептора с бронхиальной астмой.
3.3.1.2 Анализ ассоциации Thrll3Met полиморфизма гена интерлейкина 9 с бронхиальной астмой.
3.3.1.3 Анализ ассоциации промоторного полиморфизма - 627С>А гена интерлейкина 10 с бронхиальной астмой.
3.3.1.4 Анализ ассоциации полиморфного локуса -308G>A гена фактора некроза опухолей (TNFA) с бронхиальной астмой. НО
3.3.2. Анализ ассоциации полиморфных локусов гена р2адренорецептора {Argl6Gly и Gln27Glu) с бронхиальной астмой.
3.3.3. Анализ ассоциации промоторного полиморфизма гена рецептора липополисахаридов CD 14.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Шалухина, Анита Ринатовна, автореферат
Актуальность проблемы. В последние годы во многих странах, независимо от уровня их экономического развития, отмечается увеличение заболеваемости и распространенности бронхиальной астмы (БА) [Черняк Б. А. 1999; Лещенко И.В., 2003; Авдеев С.Н., 2005]. Несмотря на определенные достижения в терапии, БА и в настоящее время остается серьезной проблемой для всего мирового сообщества. "Глобальная инициатива по бронхиальной acTMe"(GINA - Global Initiative for Asthma), принятая Всемирной организацией здравоохранения, определяет данное заболевание как проблему мирового масштаба. Среди взрослого населения частота БА в различных популяциях колеблется от 2,7% до 12%, а среди детей составляет более 10%. Распространенность бронхиальной астмы в России, по данным официальной статистики МЗ РФ - 0,66% [Чучалин А.Г., 2005].
Существенные изменения в понимании сущности бронхиальной астмы, методов ее диагностики и лечения, произошли за последние 15-20 лет. Повышение качества диагностики явилось основной причиной роста распространенности БА в последние годы, а улучшение качества лечения -основной причиной снижения числа тяжелых и жизнеугрожающих обострений заболевания [Авдеев С.Н., 2005].
БА - это многофакторное заболевание, развивающееся под воздействием генетических и внешнесредовых факторов. В настоящее время во всем мире ведется активный поиск генов, отвечающих за формирование предрасположенности к бронхиальной астме. Многочисленные молекулярно-генетические исследования БА, сочетающие в себе возможности методов кандидатного и позиционного картирования, открывают все новые данные о генетических основах и особенностях патофизиологии данного заболевания.
Известно более 100 генов, функция белковых продуктов которых тесно связана с развитием данного заболевания (гены цитокинов и их рецепторов, гены главного комплекса гистосовместимости, гены медиаторов воспаления и их рецепторов, гены (32-адренорецепторов, гены биотрансформации ксенобиотиков и др.). Проведено более двадцати полногеномных скринингов, в результате которых подтверждено сцепление БА с локусами, в которых локализованы гены-кандидаты данного заболевания (5q31.1-33, 6р 12-21.2, 1 lql2-13, 12ql4-24.1, 16р12.1-11.2, Xq28/Yql2), а также выявлен целый ряд других ДНК-локусов, сцепленных с БА [Daniels S.E. et al., 1996; The Collaborative Study, 1997; HizawaN. et al., 1998; Ober C. et al., 1998, 1999; Wjst M. et al., 1999; Yokouchi Y. et al., 2000; Xu et al., 2001, 2002; Van Eerdewegh et al., 2002, Hakonarson et al., 2002; Holgate S. et al., 2005; Ober C. and Hoffjan S., 2006].
Молекулярно-генетические работы, посвященные изучению бронхиальной астмы в России, немногочисленны и затрагивают, в основном, исследования полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков и генов цитокинов при данном заболевании [Ляхович В. В. и др., 2000; Макарова С. И. и др., 2000; Эткина И.А., 2000; Баранов В. С. и др., 2001; Фрейдин М.Б., 2001, 2002, 2004; Иващенко Т. Э. и др., 2001, 2005; Сиделева О.Г., 2002].
В связи с высокой распространенностью и неуклонным ростом заболеваемости данной патологией во всем мире идентификация генов, вовлеченных в развитие Б А, является важной медико-генетической задачей, решение которой будет способствовать формированию фундаментальных представлений о патогенезе этого заболевания, а также позволит выявить генетические факторы риска развития и тяжелого течения БА. В Республике Башкортостан комплексного изучения БА среди взрослого населения не проводилось, в связи с этим актуальным является эпидемиологическое и клинико-генетическое исследование данного заболевания.
На основании вышесказанного были определены цели и задачи настоящего исследования.
Цель работы: повышение уровня диагностики и профилактики бронхиальной астмы на основе анализа эпидемиологической ситуации, клинического течения, а также выявления молекулярно-генетических маркеров риска развития заболевания в различных этнических группах населения Республики Башкортостан.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Провести эпидемиологическое исследование бронхиальной астмы в Республике Башкортостан.
2. Дать клиническую характеристику больных с бронхиальной астмой.
3. Провести исследование полиморфных вариантов генов цитокинов и их рецепторов (интерлейкина 4, а-цепи рецептора интерлейкина 4, интерлейкина 9, интерлейкина 10, фактора некроза опухолей а) у больных с бронхиальной астмой и здоровых доноров из РБ.
4. Провести исследование полиморфных вариантов генов р2-адренорецептора и рецептора липополисахаридов CD 14 у больных с бронхиальной астмой и здоровых доноров из РБ.
5. Провести анализ ассоциации исследованных полиморфных вариантов генов и возможных их сочетаний с риском развития бронхиальной астмы с учетом этнической принадлежности анализируемых групп и клинической формы заболевания.
Научная новизна исследования.
Впервые на основе анализа эпидемиологической ситуации по бронхиальной астме в РБ, проведенного по данным отдела медицинской статистики МЗ РБ, выявлены рост распространенности с 1999 по 2005 гг. и неравномерность территориального распространения данной патологии в Республике Башкортостан.
Впервые определены частоты аллелей и генотипов полиморфных локусов генов цитокинов и их рецепторов (интерлейкина 4, а-цепи рецептора интерлейкина 4, интерлейкина 9, интерлейкина 10, фактора некроза опухолей а), генов (32-адренорецептора и рецептора липополисахаридов CD 14 у практически здоровых лиц русской, татарской и башкирской этнической принадлежности, проживающих на территории РБ. Впервые получена оценка частот аллелей и генотипов исследуемых ДНК-локусов у больных БА. Выявлены ассоциации изучаемых полиморфных локусов у больных с бронхиальной астмой в Республике Башкортостан. Установлены маркеры повышенного риска развития БА у индивидов русской, татарской и башкирской этнической принадлежности.
Научно-практическая значимость работы.
Результаты работы вносят вклад в общее представление о генетических основах предрасположенности к бронхиальной астме. Впервые выявлены генетические маркеры предрасположенности к тяжелому течению обострения заболевания. Полученные в настоящем исследовании результаты имеют существенное значение для определения риска развития БА в семьях с отягощенным анамнезом путем ДНК-диагностики данной патологии и проведения целенаправленных мероприятий по первичной профилактике заболевания.
Положения выносимые на защиту:
1. Неравномерность территориального распространения бронхиальной астмы в Республике Башкортостан с наиболее высокими показателями распространенности в северо-восточных районах республики и рост распространенности данной патологии на фоне снижения первичной заболеваемости в период с 1999 по 2005 гг.
2. Значимые различия в распределении частот аллелей и генотипов полиморфных локусов генов IL4 (-590С>7'), IL4RA (Ile50Val), IL10 (-627С> A), ADRB2 (Argl6Gly и Gln27Glu), CD J 4 (-159С/Т) между здоровыми донорами русской, татарской и башкирской этнической принадлежности.
3. Ассоциация аллеля IL4*T -590С>Т полиморфизма гена интерлейкина 4 с риском развития бронхиальной астмы у татар.
4. Генетические маркеры повышенного риска развития бронхиальной астмы у русских: генотип IL4RA*Ile50/*Ile50 полиморфного локуса Ile50Val гена а-цепи рецептора интерлейкина 4, генотип ADRB2*Gln27/*Glu27 полиморфного локуса Gln27Glu гена р2-адренорецептора и генотип CDJ4*T/*T -159С>Т полиморфизма гена рецептора липополисахаридов CD14.
5. Ассоциация генотипа ADRB2*Gln27/*Gln27 полиморфного локуса Gln27Glu гена р2-адренорецептора с риском развития бронхиальной астмы у башкир.
6. Ассоциация генотипа IL4*C/*T -590С>Т полиморфизма гена IL4 и генотипа IL4RA*Ile50/*Ile50 полиморфного локуса Ile50Val гена IL4RA с выраженным нарушением функции внешнего дыхания.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эпидемиологическое и клинико-генетическое исследование бронхиальной астмы в Республике Башкортостан"
ВЫВОДЫ
1. Установлена неравномерность территориального распространения бронхиальной астмы в Республике Башкортостан с наиболее высокими показателями распространенности в северо-восточных районах республики. Выявлена прямая зависимость заболеваемости бронхиальной астмой от объема выбросов загрязняющих веществ в атмосферу. Отмечен рост распространенности данной патологии за период с 1999 по 2005 гг. с 540,5 г до 758,5 на 10 населения.
2. Среди взрослых обследованных больных БА чаще болеют женщины (62%). Наибольшее количество было госпитализирование в связи с обострениями в первую неделю болезни (79%). Большинство обследуемых было со стажем болезни более 5 лет (63%). Среди сопутствующей неаллергической патологии преобладали ИБС, АГ и дисфункция билиарного тракта. Аллергологический анамнез обследованных больных был отягощен сопутствующей аллергической патологией (аллергический ринит 56,42%).
3. Выявлены значимые различия в распределении частот аллелей и генотипов полиморфных локусов генов IL4 (~590С>Т), IL4RA (Ile50Val'), IL10 (-6270А), ADRB2 {Argl6Gly и Gln27Glu), CD14 (-1590Т) между здоровыми донорами различной этнической принадлежности (русскими, татарами, башкирами).
4. Обнаружена ассоциация аллеля IL4*T -590С>Т полиморфизма гена интерлейкина 4 с риском развития бронхиальной астмы у лиц татарской этнической принадлежности.
5. Установлено, что маркерами повышенного риска развития бронхиальной астмы у русских являются генотип IL4RA *Пе50/*Пе50 полиморфного локуса Ile50Val гена а-цепи рецептора интерлейкина 4, генотип ADRB2*Gln27/*Glu27 полиморфного локуса Gln27Glu гена (32-адренорецептора и генотип CD14*T/*T -159С>Т полиморфизма гена рецептора липополисахаридов CD14.
6. Обнаружена ассоциация генотипа ADRB2*Gln27/*Gln27 полиморфного локуса Gln27Glu гена р2~адренорецептора с риском развития бронхиальной астмы у башкир.
7. Установлено, что генотипы IL4*C/*T -590С>Т полиморфизма гена IL4 и IL4RA*Ile50/*Ile50 полиморфного локуса Ile50Val гена IL4RA ассоциированы с выраженным нарушением функции внешнего дыхания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В семьях с бронхиальной астмой с целью первичной профилактики необходимо проводить семейную диспансеризацию с определением генетических маркеров повышенного риска развития заболевания.
2. У больных с бронхиальной астмой необходимо определять генетические маркеры повышенного риска развития тяжелого обострения заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Шалухина, Анита Ринатовна
1. Аллергические болезни у детей: рук-во для врачей / под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998. - 352 с.
2. Анализ ассоциации между Т113М полиморфизмом гена интерлейкина 9 и бронхиальной астмой / М.Б.Фрейдин, В.П.Пузырев, Л.М.Огородова и др. // Генетика. -2000. -Т.36. -№4. -С.559-561.
3. Ассоциация полиморфизма генов ферментов биотрансформации и детоксикации ксенобиотиков с особенностями бронхиальной астмы у детей / С.М. Гавалов, О.А. Рябова, В.А. Вавилин и др. // Аллергология. 2000. - № 3. - С. 14-20.
4. Баранов, B.C. Новые молекулярно-генетические подходы в профилактике, диагностике и лечении наследственных и мультифакториальных заболеваний / B.C. Баранов, Э.К. Айламазян // Мед. академ. Журнал. 2001. - Т. 1, № 3. - С. 33-44.
5. Баранов, B.C. Проблемы и достижения генной терапии муковисцидоза : Обзор / B.C. Баранов, Т.Э. Иващенко, П.Б. Глазков // Пульмонология. -2001. -№>3.- С. 107-110.
6. Баранов, B.C. Современное состояние и перспективы генной терапии миодистрофии Дюшенна в мире и в России / B.C. Баранов, А.Н. Баранов, А.В. Зеленин // Генетика. 2001. - Т. 37, № 8. - С. 1046-1054.
7. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (формулярная система) / А.Г. Чучалин, Б.Л. Медников, А.С. Белевский и др. // Пульмонология. — М., 1999. С. 2—41.
8. Бронхиальная астма / П. Бэрнс., С. Годфри // М.: БИНОМ-ПРЕСС, 2003.- 123 с.
9. Взаимоотношения генотип фенотип у больных муковисцидозом и разработка экспериментальных основ генотерапии этого заболевания / П.Б. Глазков, Е.Н. Миткина, Т.Е. Гембицкая и др. // Пульмонология. -2000.-№ 1.-С. 6-10.
10. Внутренние болезни / под ред. А.И.Мартынова, Н.А. Мухина, В.А. Моисеева . М.: ГЭОТАР-МЕД, - 2001. - Т.1.- 328 с.
11. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме / Т.Э. Иващенко, О.Г. Сиделева, М.А. Петрова и др. // Генетика. 2001.- Т. 37, № 1.-С. 107-111.
12. Геном человека и гены "предрасположенности": (Введение в предиктив. медицину) / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев. СПб.: Интермедика, 2000. - 271 с.
13. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA). Перевод с английского. Пересмотр 2002 г., Москва.-Атмосфера.-2002.- 160с.
14. Иващенко, Т.Э. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза / Т.Э. Иващенко, B.C. Баранов. СПб.: Интермедика, 2001. - 256 с.
15. Клинико-генетический анализ изменчивости уровня интерлейкина-5 у больных бронхиальной астмой / JI.M. Огородова, О.С. Кобякова, М.Б. Фрейдин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - № 1.- С. 66-68.
16. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит / под ред. А.Г. Чучалина. М., 2005. - 272 с.
17. Корреляция результатов иммуноцитохимических, электрофизиологических и молекулярных исследований у больных муковисцидозом / П.Б. Глазков, Т.Э. Иващенко, Е.Н. Миткина и др. // Генетика. 2000. - Т. 36, № 9. - С. 1274-1278.
18. JIycc, Л.В. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития / Л.В. Лусс // Consillium medicum. - 2002. - Т. 2, № 2. - С. 70-71.
19. Мизерницкий Ю.Л. Клинические варианты бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста / Ю.Л. Мизерницкий // Материнство и детство. 1992. - №6-7. - С. 18-22.
20. Наследственные болезни / B.C. Баранов, В.Н. Горбунова, В.Г. Вахарловский и др. // Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы) / под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 2001. - С. 273-297.
21. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". М., 1998. - 93 с.
22. Новые возможности в лечении бронхообструктивного синдрома у детей / А.Б. Малахов, С.А. Макарова, М.А. Малахов и др. // Пульмонология. 2001. - № 4. - С. 55-59.
23. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой / М.Б. Фрейдин, В.П. Пузырев, Л.М. Огородова и др. // Генетика. 2002. - Т. 38,№ 12.-С. 1710-1718.
24. Пузырев, В.П. Патологическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев, В.А. Степанов. М.: Наука, 1997. - 224 с.
25. Пузырев, В.П. Сфера компетенции митохондриальной генетики / В.П. Пузырев, М.В. Голубенко, М.Б. Фрейдин // Вестн. Рос. АМН. 2001. -№ 10.-С. 31-37.
26. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, С.И. Макарова и др. // Вестн. Рос. АМН. 2000. - № 12. - С. 36-41.
27. Тяжелая бронхиальная астма у детей / JI.M. Огородова, Ю.А. Петровская, Е.М. Камалтынова и др. // Пульмонология. 2002. - № 1. -С. 68-71.
28. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М.: Изд. дом
29. Русский врач", 1995. 144 с. 30.Чучалин, А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития / А.Г.
30. Чучалин // Пульмонология. 1999. - Т. 9, № 4. - С. 2-4. 31.Чучалин А.Г. Руководство по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы / Чучалин А.Г. - М.: ООО «НТЦ KB АН»; 2005 г.
31. Ятрогенные поражения легких / Н.А. Мухин, Е.Н. Семенкова, Б.М. Корнев, Е.Н. Попова // Клинические разборы. М.: Русский врач, 2004. -С. 50-51.
32. Association between genetic polymorphisms of the beta2-adrenoceptor and response to albuterol in children with and without a history of wheezing / F.D. Martinez, P.E. Graves, M. Baldini et al. // J. Clin. Invest. 1997. -Vol. 100.-P. 3184-3188.
33. Airborne house dust-mite antigen after vacuum cleaning / S. Kalra, S.J. Own, J. Hepworth, A. Woodcock // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 449.
34. A complete screening of the IL4 gene: novel polymorphisms and their association with asthma and IgE in childhood / M. Kabesch, I. Tzotcheva, D. Carr et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112, N 5. - P. 893-8.
35. A genome-wide search for allergic response (atopy) genes in three ethnic groups: Collaborative Study on the genetics of Asthma / M.N. Blumenthal, C.D. Langefeld, Т.Н. Beaty et al. // Hum. Genet. 2004. - Vol. 114. - P. 157-164.
36. A genome-wide search for linkage to asthma / M. Wjst, G. Fischer, T. Immervoll et al. // Genomics. 1999. - Vol. 58. - P. 1-8.
37. A genome-wide search for quantitative trait loci underlying asthma / S.E. Daniels, S. Bhattacharrya, A. James et al. // Nature. 1996. - Vol. 383. -P. 247-250.
38. A genomewide search for quantitative-trait loci underlying asthma / X. Xu, Z. Fang, B. Wang et al. // Am. J. Hum. Genet. 2001. - Vol. 69. - P. 12711277.
39. A genomewide search for quantitative-trait loci underlying asthma / X. Xu, Z. Fang, B. Wang et al. // Am. J. Hum. Genet. 2002. - Vol. 71. - P. 215.
40. A major susceptibility gene for asthma maps to chromosome 14q24 / H. Hakonarson, U.S. Bjornsdottir, E. Halapi et al. // Am. J. Hum. Genet. -2002.-Vol. 71.-P. 483-491.
41. A new polymorphism in the 5' flanking region of the human interleukin (IL)-4 gene /1. Suzuki, E. Yamaguchi, N. Hizawa et al. // Immunogenetics. 1999. - Vol. 49. - P. 738-739.
42. A promoter polymorphism in the CD 14 gene is associated with elevated levels of soluble CD14 but not with IgE or atopic diseases / M. Kabesch, K. Hasemann, V. Schickinger et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59. - P. 520-5.
43. A second-generation genomewide screen for asthma-susceptibility alleles in a founder population / C. Ober, A. Tsalenko, R. Parry, N.J. Cox // Am. J. Hum. Genet. 2000. - Vol. 67, N 5. - P. 1154-62.
44. ADAM33: a newly identified gene in the pathogenesis of asthma / S.T. Holgate, D.E. Davies, R.M. Powell et al. // Immunol. Allergy Clin. North Am. 2005. - Vol. 25. - P. 655-68.
45. ALEX study group. Expression of CD14 and Toll-like receptor 2 in farmers' and non-farmers' children / R.P. Lauener, T. Birchler, J. Adamski et al. // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 465-6.
46. Allergy to dermatophagoides in a group of Spanish gypsies: genetic restrictions / B. Cardaba, M.F. Moffatt, E. Fernandez et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 2001. - Vol. 125, N 4. - P. 297-306.
47. Association between 308 tumour necrosis factor promoter polymorphism and bronchial hyperreactivity in asthma / W.A.T.C. Li Kam, A.H. Mansur, J. Britton et al. // Clin. Exp. Allergy. - 1999. - Vol. 29. - P. 1204-08.
48. Association of a promoter polymorphism of the CD 14 gene and atopy / G.H. Koppelman, N.E. Reijmerink, O. Colin Stine et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - P. 965-969.
49. Association between polymorphism of tumour necrosis factor {alpha}-308 gene promoter and asthma: a meta-analysis / J. Gao, G. Shan, B. Sun et al. // Thorax. 2006. - N 3. - P. 466-471.
50. Association between polymorphisms at the human IL-10 locus and systemic lupus erythematosus / J. Eskdale, P. Wordsworth, S. Bowman et al. // Tiss. Antigens. 1997. - Vol. 49, N 6. - P. 635-9.
51. Association between polymorphisms at the human IL-10 locus and systemic lupus erythematosus / J. Eskdale, P. Wordsworth, S. Bowman et al. // Tiss. Antigens. 1997. - Vol. 50, N 6. - P. 69.
52. Association of asthma and the interleukin-4 promoter gene in Japanese / E. Noguchi, M. Shibasaki, T. Arinami et al. // Clin. Exp. Allergy. 1998. -Vol. 28.-P. 449-453.
53. Association of beta(2)-adrenoreceptor variants with bronchial hyperresponsiveness / M. Ulbrecht, M.T. Hergeth, M. Wjst et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 469-474.
54. Association of beta2-adrenergic receptor polymorphisms with severe asthma / J.W. Holloway, P.R. Dunbar, G.A. Riley et al. // Clin. Exp. Allergy. -2000. Vol. 30. - P. 1097-1103.
55. Association of glutamine 27 polymorphism of beta 2 adrenoceptor with reported childhood asthma: population based study / E. Hopes, C. McDougall, G. Christie et al. // BMJ. 1998. - Vol. 316. - P. 664.
56. Association of persistent bronchial hyperresponsiveness with beta2-adrenoceptor (ADRB2) haplotypes. A population study / M. D'Amato, L.R. Vitiani, G. Petrelli et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158.-P. 1968-1973.
57. Association of polymorphism of human beta 2-adrenergic receptor gene and bronchial asthma / J.M. Gao, Y.G. Lin, C.C. Qiu et al. // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2002. - Vol. 24, N 6. - P. 626-31.
58. Association of polymorphisms within the tumour necrosis factor (TNF) genes and childhood asthma / R.V. Albuquerque, C.M. Hayden, L.J. Palmer et al. // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. 28, N 5. - P. 578-84.
59. Association of the ADAM33 gene with asthma and bronchial hyperresponsiveness / P. Van Eerdewegh, R.D. Little, J. Dupuis et al. // Nature. 2002. - Vol. 418. - P. 426-30.
60. Association of the TNF-alpha-308 (G—>A) polymorphism with self-reported history of childhood asthma / E.C. Winchester, I.Y. Millwood, L. Rand et al. // Hum. Genet. 2000. - Vol. 107. - P. 591-96.
61. Association of tumor necrosis factor polymorphisms with asthma and serum total IgE / H.D. Shin, B.L. Park, L.H. Kim et al. // Hum. Mol. Genet. -2004. Vol. 13. - P. 397^403.
62. Atopic asthma and TNF-308 alleles: linkage disequilibrium and association Analyses / C. Di Somma, D. Charron, K. Deichmann et al. // Hum. Immunol. 2003. - Vol. 64. - P. 359-65.
63. Bai, T.R. Abnormalities in airway smooth muscle in fatal asthma. A comparison between trachea and bronchus / T.R. Bai // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143, N 2. - P. 441-3.
64. Baldini, M. CD 14: an example of gene by environment interaction in allergic disease / M. Baldini, D. Vercelli, F.D. Martinez // Allergy. 2002. -Vol. 57, N3.-P. 188-92.
65. Barnes, P.J. Air pollution and asthma / P.J. Barnes // Postgrad. Med. J. -1994.-Vol. 70.-P. 319.
66. Barnes, P.J. Increased pulmonary alpha-adrenergic and reduced beta-adrenergic receptors in experimental asthma / P.J. Barnes, C.T. Dollery, J. MacDermot // Nature. 1980. - Vol. 19. - P. 569-71.
67. Beta2 adrenoceptor Argl6Gly polymorphism, airway responsiveness, lung function and asthma in infants and children / S.W. Turner, S.K. Khoo, I.A. Laing et al. // Clin. Exp. Allergy. 2004. - Vol. 34, N 7. - P. 1043-8.
68. Beta2-adrenergic receptor polymorphisms in children with status asthmaticus / S. Binaei, M. Christensen, C. Murphy et al. // Chest. 2003. -Vol. 123.-P. 375S.
69. Candidate genetic polymorphisms for asthma in Chinese schoolchildren from Hong Kong / A.J. Sandford, H.W. Chan, G.W.K Wong et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2004. - N 8. - P. 519-27.
70. CD14 expression and soluble CD14 after segmental allergen provocation in atopic asthma / J.C. Virchow Jr., P. Julius, H. Matthys et al. // Eur. Respir. J. 1998.-Vol. 11, N2.-P. 317-23.
71. Characterization of a common susceptibility locus for asthma-related traits / T. Laitinen, A. Polvi, P. Rydman et al. // Science. 2004. - Vol. 304. - P. 300-4.
72. Common polymorphisms in the coding part of the IL4-receptor gene / K. Deichmann, J. Bardutzky, J. Forster et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1997. -Vol. 231, N3.-P. 696-7.
73. Complete nucleotide sequence of the chromosomal gene for human IL-4 and its expression / N. Arai, D. Nomura, D. Villaret et al. // J. Immun. 1989. -Vol. 142.-P. 274-282.
74. Complex promoter and coding region beta 2-adrenergic receptor haplotypes alter receptor expression and predict in vivo responsiveness / C.M. Drysdale, D.W. McGraw, C.B. Stack et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2000. -Vol. 97.-P. 10483-10488.
75. Cookson, W. Making sense of asthma genes / W. Cookson, M. Moffatt // N. Engl. J. Med.-2004.-Vol. 351, N 17.-P. 1794-6.
76. Cutting edge: dominant effect of Ile50Val variant of the human IL-4 receptor alpha-chain in IgE synthesis / H. Mitsuyasu, Y. Yanagihara, X.Q. Mao et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162, N 3. - P. 1227-31.
77. Cytokines in symptomatic asthma airways / D.H. Broide, M. Lotz, A.J. Cuomo et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol. 89. - P. 958-67.
78. Early exposure to house-dust mite and cat allergens and development of childhood asthma: a cohort study / S. Lau, S. Illi, C. Sommerfeld et al.; Multicentre Allergy Study Group [In Process Citation] // Lancet. 2000. -Vol. 356.-P. 1392.
79. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation / A.G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1997. - Vol. 94, N 7. - P. 3195-9.
80. Elevated release of TNF and IFN by bronchoalveolar leukocytes from patients with bronchial asthma / M. Cembrzynska-Nowak, E. Szklarz, A.D. Inglot, J.A. Teodorczyk-Injeyan // Ann. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147. - P. 291-5.
81. Environmental exposure to cockroach allergen: analysis with monoclonal antibody based enzyme immunoassays / S.M. Pollart, T.F. Smith, E.C. Morris et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - Vol. 87. - P. 505.
82. Evidence for a locus regulating total serum IgE levels mapping to chromosome 5 / D.A. Meyers, D.S. Postma, C.I.M. Panhuysen et al. // Genomics. 1994. - Vol. 23. - P. 464-470.
83. Extended haplotype in tumor necrosis factor gene cluster is associated with asthma and asthma-related phenotypes / A.G. Randolph, C. Lange, EK Silverman et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol. 172. - P. 687-92.
84. Extended tumour necrosis factor/HLA-DR haplotypes and asthma in an Australian population sample / M.F. Moffatt, A. James, G. Ryan et al. // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 757-61.
85. Garty, B.Z. Soluble CD14 in children with status asthmaticus / B.Z. Garty, Y Monselise, M. Nitzan // Isr. Med. Assoc. J. 2000. - Vol. 2, N 2. - P. 104-7.
86. Gautrin, D. Airway hyperresponsiveness and symptoms of asthma in a six-year follow-up study of childhood asthma / D. Gautrin, J.G. Lapierre, J.L. Malo // Chest. 1999. - Vol. 116. - P. 1659-64.
87. Gene polymorphism in Netherton and common atopic disease / A.J. Walley, S. Chavanas, M.F. Moffatt et al. // Nat. Genet. 2001. - Vol. 29. - P. 175-8.
88. Gene-gene synergistic effect on atopic asthma: tumour necrosis factor-a-308 and lymphotoxin-a-Ncol in Taiwan's children / T.N. Wang, W.Y. Chen, Т.Н. Wang et al. // Clin. Exp. Allergy. 2004. - Vol. 34. - P. 184-88.
89. Genetic control of serum IgE levels and asthma: linkage and linkage disequilibrium studies in an isolated population / T. Laitinen, P. Kauppi, J. Ignatius et al. // Hum. Mol. Gen. 1997. - Vol. 6, N 12. - P. 2069-2076.
90. Genetic polymorphisms of the beta 2-adrenergic receptor in nocturnal and nonnocturnal asthma. Evidence that Glyl6 correlates with the nocturnal phenotype / J. Turki, J. Рак, S.A. Green et al. // J. Clin. Invest. 1995. -Vol. 95, N4.-P. 1635-41.
91. Genetic polymorphisms of the beta-2 adrenergic receptor in Israelis with severe asthma compared to non-asthmatic Israelis / J. Shachor, Z. Chana, S. Varsano et al. // Isr. Med. Assoc. J. 2003. - Vol. 5, N 11. - P. 821-4.
92. Genome-wide search for asthma susceptibility loci in a founder population / C. Ober, N.J. Cox, M. Abney et al. // Hum. Mol. Genet. 1998. - Vol. 7. -P. 1393-1398.
93. German Multicenter Allergy Study Group.Evaluation of the CD 14 C-159 T polymorphism in the German Multicenter Allergy Study cohort / C. Sengler, A. Haider, С Sommerfeld et al. // Clin. Exp. Allergy. 2003. -Vol. 33, N2.-P. 166-9.
94. Haplotype associated with low interleukin-10 production in patients with severe asthma / S. Lim, E. Crawley, P. Woo, P.J. Barnes // Lancet. -1998.-Vol. 352.-P. 113.
95. Haplotypes of the interleukin-4 receptor alpha chain gene associate with susceptibility to and severity of atopic asthma / A.M. Hytonen, O. Lowhagen, M. Arvidsson et al. // Clin. Exp. Allergy. 2004. - Vol. 34, N 10.-P. 1570-5.
96. Holt, P.G. Atopic versus infectious diseases in childhood, a question of balance? / P.G. Holt, P.D. Sly, B. Bjorksten // Pediatr. Allergy Immunol. 1997.-N8.-P. 3-58.
97. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization / G.E. Nedwin, S.L. Naylor, A.Y. Sakaguchi et al. // Nucleic Acids Res. 1985. - Vol. 13 (17). - P. 636173.
98. IgE versus IgG4 production can be differentially regulated by IL-10 / P. Jeannin, S. Lecoanet, Y. Delneste et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160, N7.-P. 3555-61.
99. IL10 gene polymorphisms are associated with asthma phenotypes in children / H. Lyon, C. Lange, S. Lake et al. // Genet. Epidemiol. 2004. -Vol. 26, N2.-P. 155-65.
100. Ile50Val variant of IL4R alpha upregulates IgE synthesis and associates with atopic asthma / H. Mitsuyasu, K. Izuhara, X.Q. Mao et al. // Nat. Genet. 1998. - Vol. 19, N 2. - P. 119-20.
101. Increased secretion of TNF and IL-6 by alveolar macrophages consecutive to the development of the late asthmatic reaction / P. Gosset, A. Tsicopoulos, B. Wallaert et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - Vol. 88.-P. 561-71.
102. Interleukin 10 secretion in relation to human IL-10 locus haplotypes / J. Eskdale, G. Gallagher, C.L. Verweij et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1998. - Vol. 95, N 16. - P. 9465-70.
103. Interleukin 9: A candidate gene for asthma / N. Nicolaides, K. Holroyd, S. Ewart et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. -P.13175-13180.
104. Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma / L. Borish, A. Aarons, J. Rumbyrt et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. -Vol. 97, N6.-P. 1288-96.
105. Is asymptomatic bronchial hyperresponsiveness an indication of potential asthma? A two-year follow-up of young students with bronchial hyperresponsiveness / N.S. Zhong, R.C. Chen, M.O. Yang et al. // Chest. -1992.-Vol. 102.-P. 1104.
106. Kang, B.C. Atopic profile of inner-city asthma with a comparative analysis on the cockroach-sensitive and ragweed-sensitive subgroups /B.C. Kang, J. Johnson, C. Veres-Thorner // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. -Vol. 92.-P. 802.
107. Kere, J. Positionally cloned susceptibility genes in allergy and / J. Kere, T. Laitinen // Curr. Opin. Immunol. 2004. - Vol. 16, N 6. - P. 68994.
108. Kuster, P.A. Reducing the risk of hose dust mite and cockroach allergen exposure in inner-city children with asthma / P.A. Kuster // Pediatr. Nurs. 1996. - Vol. 22. - P. 297-9.
109. Lack of association between adult asthma and the tumour necrosis factor alpha -308 polymorphism gene / R. Louis, E. Leyder, M. Malaise et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 604-8.
110. Lack of association between atopic asthma and the tumor necrosis factor alpha-308 gene polymorphism in a Czech population / D. Buckova, L.I. Holla, A. Vasku et al. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2002. -N 12.-P. 192-7.
111. Lack of association of HLA class I genes and TNF alpha-308 polymorphism in toluene diisocyanate-induced asthma / B. Beghe, M. Padoan, C.T. Moss et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59. - P. 61-4.
112. Liggett, S.B. 32- Adrenergic Receptor Pharmacogenetics / S.B. Liggett // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. S197-201.
113. Linkage and allelic association of chromosome 5 cytokine cluster genetics markers with atopy and asthma associated traits / A.J. Walley, S.
114. Wiltshire, C.M. Ellis, W.O. Cookson // Genomics. 2001. - Vol. 72. -P. 1520.
115. Linkage analysis of IL4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum immunoglobulin E concentration / D.G. Marsh, J.D. Neely, D.R. Breazeale et al. // Science. 1994. - Vol. 264. - P. 1152-1156.
116. Magnussen, H. Effect of air pollution on the prevalence of asthma and allergy: lessons from the German reunification / H. Magnussen, R. Jorres, D. Nowak // Thorax. 1993. - Vol. 48. - P. 879.
117. Martinez, F. Is prevention of asthma possible? / F, Martinez // Asthma and allergy early markers and predictors: parallel session at International Paediatric Respiratory and Allergy Congress (April 1-4 2001; Prague, Czech Republic). - Prague, 2001.
118. Mathew, C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C.C. Mathew // Methods in molecular biology / ed. J.M. Walker. N.Y: Haman press, 1984. - Vol. 2. - P. 31-34.
119. Moffatt, M.F. Tumour necrosis factor haplotypes and asthma / M.F. Moffatt, W.O. Cookson // Hum. Mol. Genet. 1997. - Vol. 6, N 4. - P. 5514.
120. Molecular analysis of sequence variants in the Fcepsilon receptor I beta gene and IL-4 gene promoter in Italian atopic families / L. Rigoli, C. Di Bella, V. Procopio et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59, N 2. - P. 213-8.
121. Mutations in gene encoding for the beta 2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects / E. Reihsaus, M. Innis, N. Maclntyre, S.B. Liggett // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993. - Vol. 8 - P. 334-339.
122. No association between atopy/asthma and the ILe50Val polymorphism of IL-4 receptor / E. Noguchi, M. Shibasaki, T. Arinami et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, N 1. - P. 342-5.
123. Ober, С. Asthma genetics 2006: the long and winding road to gene discovery / C. Ober, S. Hoffjan // Gen. Immunity. 2006. - Vol. 7, N 2. - P. 1-6.
124. Pharmacogenetics of Asthma / L.J. Palmer, E.S. Silverman, S.T. Weiss, J.M. Drazen // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 165, N 7.-P. 861-866.
125. Polymorphisms in the IL4, IL4RA, and FCERIB genes and asthma severity / A.J. Sandford, T. Chagani, S. Zhu et al. // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-Vol. 106.-P. 135-40.
126. Polymorphisms in the interleukin-4 and interleukin-4 receptor a chain genes confer susceptibility to asthma and atopy in a Caucasian populations / B. Beghe, S. Barton, S. Rorke et al. // Clin. Exp. Allergy. 2003. - Vol. 33.-P. 1111-1117.
127. Polymorphisms of the IL-4, TNFa, and FceRip genes and the risk of allergic disorders in at-risk infants / S.K. Zhu, M. Chan-Yeung, A.B. Becker et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 1655-59.
128. Positional cloning of a novel gene influencing asthma from chromosome 2ql4 / M. Allen, A. Heinzmann, E. Noguchi et al. // Nat. Genet. 2003. - Vol. 35. - P. 258-63.
129. Positional cloning of a quantitative trait locus on chromosome 13ql4 that influences immunoglobulin E levels and asthma / Y. Zhang, N.I. Leaves, G.G. Anderson et al. // Nat. Genet. 2003. - Vol. 34. - P. 181-6.
130. Prevalence of asthma and atopy in two areas of West and East Germany / E. von Mutius, F.D. Martinez, C. Fritzsch et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149. - P. 358.
131. Prevalence of tumor necrosis factor-a and angiotensin converting enzyme polymorphisms in mild/moderate and fatal/near-fatal asthma / T. Chagani, P.D. Pare, S. Zhu et al. // Am. J. Respir. Crit Care Med. 1999. -Vol. 160.-P. 278-82.
132. Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy / L.J. Rosenwasser, D.J. Klemm, J.K. Dresback et al. // Clin. Exp. Allergy. 1995. - Vol. 25. - P. 74-78.
133. Promoter polymorphisms of the CD 14 gene are not associated with bronchial asthma in Caucasian children / A. Heinzmann, H. Dietrich, S.P. Jerkic et al. // Eur. J. Immunogenet. 2003. - Vol. 30, N 5. - P. 345-8.
134. Relation between airway responsiveness and serum IgE in children with asthma and in apparently normal children / M.R. Sears, B. Burrows, G.P. Flannery et al. //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 1067.
135. Relation between airway responsiveness and serum IgE in children with asthma and in apparently normal children / M.R. Sears, B. Burrows, G.P. Flannery et al. //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 1067.
136. Relationship between tumour ne crosis factor polymorphism TNFa-308 and risk of asthma / J.S. Witte, L.J. Palmer, R.D. O'Connor et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2002. - N 10. - P. 82-85.
137. Relationship between the locus 16 geontype of beta 2 adrenergic receptor and the nocturnal asthma phenotype / L.M. Dai, Z.L. Wang, Y.P. Zhang et al. // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2004. - Vol. 35, N l.-P. 32-4.
138. Risk factors for asthma in inner city children / R.S. Call, T.F. Smith, E. Morris et al. // J. Pediatr. 1992. - Vol. 121. - P. 862.л
139. Roff, D.A. The statistical analysis of mitochondrial DNA: x and problem of small samples / D.A. Roff, P. Bentzen // Mol. Biol. Evol. 1989. -Vol.6.- P. 539-545.
140. Rousset, F. Inferences from spatial population genetics / F. Rousset // Handbook of Statistical genetics / D. Balding, M. Bishop, C. Cannings. -John Wiley and Sons, 2001. P. 239-269.
141. Selective enhancement of GM-CSF, TNF, IL-1 and IL-8 production on monocytes and macrophages of asthmatic subjects / M.P. Hallsworth, C.P. Soh, S.J. Lane et al. // Eur. Resp. J. 1994. - N 7. - P. 1096-102.
142. Serum total IgE levels and CD14 on chromosome 5q31 / P.S. Gao, X.Q. Mao, M. Baldini et al. // Clin. Genet. 1999. - Vol. 56. - P. 164165.
143. Siblings, day-care attendance, and the risk of asthma and wheezing during childhood / T.M. Ball, J.A. Castro-Rodriguez, K.A.Griffith et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 538.
144. Silverman, M. Markers of early asthma / M. Silverman / Asthma and allergy early markers and predictors: parallel session at International Paediatric Respiratory and Allergy Congress (April 1-4, 2001; Prague, Czech Republic). - Prague, 2001.
145. Sporik, R. House dust mite exposure as a cause of asthma / R. Sporik, M.D. Chapman, T.A.E. Platts-Mills // Clin Exp. Allergy. 1992. - Vol. 22. -P. 897.
146. Steinke, J.W. Th2 cytokines and asthma. Interleukin-4: its role in the pathogenesis of asthma, and targeting it for asthma treatment withinterleukin-4 receptor antagonists / J.W. Steinke, L. Borish // Respir Res. -2001.-Vol. 2.-P. 66-70.
147. Strachan, D.P. Hay Fever, hygiene, and household size / D.P. Strachan // BMJ. 1989. - Vol. 299. - P. 1259-1260.
148. Suggestive evidence of association of C-159T functional polymorphism of the CD 14 gene with atopic asthma in northern and northwestern Indian populations / M. Sharma, J. Batra, U. Mabalirajan et al. // Immunogenetics. 2004. - Vol. 56, N 7. - P. 544-7.
149. The role of cockroach allergy and exposure to cockroach allergen in causing morbidity amongst inner-city children with asthma / D.L. Rosenstreich, P. Eggleson, M. Kattan et al. // N. Engl. J. Med. 1997. -Vol. 336.-P. 1356-63.
150. The role of indoor allergens in asthma / T.A.E. Platts-Mills, R.B. Sporik, M.D. Chapman, P.W. Heyman // Allergy. 1995. - Vol. 50. - P. 5.
151. The association between tumor necrosis factor, HLA-DR alleles and IgE-mediated asthma in Taiwanese adolescents / Y.C. Lin, C.C. Lu, H.J. Su et al. // Allergy. 2002. - Vol. 57. - P. 831-34.
152. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the alpha subunit of the interleukin-4 receptor / K.G.K. Hershey, M.F. Friedrich, L.A. Esswein, et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 1720-1725.
153. The C-159T polymorphism in the CD14 promoter is associated with serum total IgE concentration in atopic Chinese children / T.F. Leung, N.L. Tang, Y.M. Sung et al. // Pediatr. Allergy Immunol. 2003. - Vol. 14, N 4.-P. 255-60.
154. The Collaborative Study on the Genetics of Asthma. A genome-wide search for asthma susceptibility loci in ethnically diverse populations // Nat. Genet. 1997. - Vol. 15. - P. 389-392.
155. The glutamine 27 beta2-adrenoceptor polymorphism is associated with elevated IgE levels in asthmatic families / J.C. Dewar, J. Wilkinson, A. Wheatley et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 100. - P. 261265.
156. The polymorphisms S503P and Q576R in the interleukin-4 receptor alpha gene are associated with atopy and influence the signal transduction / S. Kruse, T. Japha, M. Tedner, S.H. Sparholt et al. // Immunology. 1999. - Vol. 96.-P. 365-371.
157. The R576 IL-4 receptor alpha allele correlates with asthma severity / L. Rosa-Rosa, N. Zimmermann, J.A. Bernstein et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104, N 5. - P. 1008-14.
158. TNF is increased in the sputum of patients with exacerbations of bronchial asthma / F. Taki, Y. Kondoh, К Matsumoto et al. // Jap. J. Allergol. 1991. - Vol. 40. - P. 643-6.
159. Toward a definition of asthma for epidemiology / B.G. Toelle, J.K. Peat, C.M. Salome et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146. - P. 633.
160. Two CD 14 promoter polymorphisms and atopic phenotypes in Czech patients with IgE-mediated allergy / D. Buckova, L.I. Holla, M. Schuller et al. // Allergy. 2003. - Vol. 58, N 10. - P. 1023-6.
161. Variation in the interleukin 4-receptor alpha gene confers susceptibility to asthma and atopy in ethnically diverse populations / C. Ober, S.A. Leavitt, A. Tsalenko et al. // Am. J. Hum. Genet. 2000. - Vol. 66.-P. 517-526,
162. Walley, A.J. Investigation of an interleukin-4 promoter polymorphism for associations with asthma and atopy / A.J. Walley, W.O. Cookson // J. Med. Genet. 1996. - Vol. 33. - P. 689-692.
163. Wardlaw, A.J. The role of air pollution in asthma / A.J. Wardlaw // Clin. Exp. Allergy. 1993. - Vol. 23. - P. 81.
164. Weiss, S.T. Epidemiology and natural history / S.T. Weiss, F.E. Speizer // Bronchial Asthma Mechanisms and Therapeutics / ed.: E.B. Weiss, M. Stein. Boston, 1993. - P. 15.
165. Wu, X. A population genetics study of single nucleotide polymorphisms in the interleukin 4 receptor alpha (IL4RA) gene / X Wu, A Di Rienzo, C. Ober // Gen. Immun. 2001. - Vol. 2, N 3. - P. 128-34.
166. Zdolsek, H.A. Reduced levels of soluble CD 14 in atopic children / H.A. Zdolsek, M.C. Jenmalm // Clin. Exp. Allergy. 2004. - Vol. 34, N 4. -P. 532-9.