Эпидемиологические и клинико-патогенетические аспекты иксодового клещевого боррелиоза в Восточной Сибири

Косых, Наталья Георгиевна

Диссертации по медицине → Эпидемиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Эпидемиологические и клинико-патогенетические аспекты иксодового клещевого боррелиоза в Восточной Сибири

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Косых, Наталья Георгиевна Иркутск 2002 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.30

Автореферат диссертации по медицине на тему Эпидемиологические и клинико-патогенетические аспекты иксодового клещевого боррелиоза в Восточной Сибири

РГБ ОД

4 ФЕБ Щ

На правах рукописи

КОСЫХ

Наталья Георгиевна

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИКСОДОВОГО КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗА В ВОСТОЧНОЙ СИБИРИ

14.00.30 - эпидемиология 14.00.10 - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Иркутск - 2001

Работа выполнена в Институте эпидемиологии и микробиологии Научного Центра медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН

Научные руководители: член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор В.И. Злобин

член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, профессор В.В. Малеев

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Н.Ф.Муляр кандидат медицинских наук H.A. Лысенко

Ведущая организация:

Омский НИИ природно-очаговых инфекций МЗ РФ

Защита диссертации состоится " ' " ^¿иТСС/сс^ 2002 г. в_час. на заседании Диссертационного Совета Д.001.038.01 при Государственном учреждении Научном центре медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН, по адресу: 664000, Иркутск, ул. К. Маркса, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института эпидемиологии и микробиологии Научного Центра медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН.

Автореферат разослан "' ^ 2001 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Восточная Сибирь традиционно относится к регионам с высоким удельным весом природно-очаговых трансмиссивных иксодовых заболеваний в общей структуре инфекционных болезней.

Исследования последних лет показали, что в Восточной Сибири клещи переносят по крайней мере 3 инфекционных агента (вирус клещевого энцефалита, борре-лш, риккетсии). Иксодовые клещи чаще всего инфицированы боррелиями (до 23.5 %) (Горин 0.3., 1998). Сегодня иксодовый клещевой боррелиоз (ИКБ) интенсивно изучается во многих регионах России (Коренберг Э.И., 1996; Лобзин Ю.В., 2000; Воле-гова Г.М., 1996; Лесняк О.М., 1995 и др.), однако до настоящего времени патогенез ИКБ недостаточно выяснен, особенно его хронических форм, не разработана единая клинико-патогенетическая классификация заболевания, нуждаются в совершенствовании серологические и молекулярно-генетические методы диагностики.

Территориальную распространенность природных очагов, особенности эпидемиологии, профилактики ИКБ в Иркутской области исследовали Л.И. Черногор с со-авт. (1999). Однако некоторые вопросы, в частности, региональные особенности заболеваемости ИКБ, заболеваемость в отдельных группах населения и т.д., требуют дальнейшего изучения.

ИКБ характеризуется полиморфизмом клинической симптоматики и региональными особенностями течения, с чем связаны имеющиеся в литературе различия в описании клинической картины заболевания (Лесняк О.М., 1995; Воробьева H.H., 1998; Лобзин Ю.В., 2000).

В Восточной Сибири ИКБ диагностируется с 1991 года. Однако в литературе нет данных, характеризующих клиническое течение ИКБ в Иркутской области и прилегающих территориях.

.Очевидно, что клинические проявления ИКБ в регионе Восточной Сибири требуют изучения во взаимосвязи с патогенетическими механизмами заболевания.

Не исследованы изменения в системе гемостаза при иксодовом клещевом боррелиозе. Изучение состояния гемостаза в острый период ИКБ необходимо для улучшения патогенетического лечения заболевания.

Цель исследования

Установить эпидемиологические, клинические, патогенетические особенности иксодового клещевого боррелиоза в Иркутской области и на сопредельных территориях.

Задачи исследования

1. Изучить многолетнюю динамику и распространенность иксодового клещевого боррелиоза в Иркутской области и на сопредельных территориях.

2. Провести районирование заболеваемости иксодовым клещевым боррели-озом в Иркутской области в зависимости от уровня заболеваемости. Проанализировать эпидемиологическую ситуацию по иксодовому клещевому боррелиозу в Иркутской области.

3. Описать клинические проявления и течение острого периода иксодового клещевого боррелиоза в Восточной Сибири.

4. Выявить особенности клинического течения иксодового клещевого боррелиоза в Восточной Сибири по сравнению с другими территориями ареала ИКБ.

5. Разработать клиническую классификацию иксодового клещевого боррелиоза.

6. Дать комплексную клинико-патогенетическую оценку состояния гемостаза у больных иксодовым клещевым боррелиозом в острый период в зависимости от формы заболевания.

Научная новизна

* Впервые в комплексном клинико-эпидемиологическом исследовании показано, что Восточная Сибирь эндемична по иксодовому клещевому боррелиозу и характеризуется высоким уровнем заболеваемости ИКБ.

* Выявлены основные эпидемиологические закономерности иксодового клещевого боррелиоза в Иркутской области.;

* Впервые дана современная обобщающая клиническая характеристика иксодового клещевого боррелиоза и различных его форм па территории Иркутской области.

х Представлена комплексная оценка состояния гемостаза при различных фор- 1 мах болезни.

х Обосновано развитие тромбогеморрагического синдрома в патогенезе заболевания;

х Установлена взаимосвязь между клиническими формами, периодами болезни и изменениями в системе гемостаза.

х Предложен новый вариант клинической классификации иксодового клещевого боррелиоза.

Научно-практическая значимость работы н внедрение в практику

Полученные результаты дают представление о клинико-эпидемиологических особенностях иксодового клещевого боррелиоза на территории Иркутской области, характере изменений параметров системы гемостаза при различных формах заболевания, что обосновывает необходимость исследования состояния системы гемостаза как дополнительного лабораторного критерия тяжести течения иксодового клещевого боррелиоза. Показана целесообразность использования в клинической практике варианта классификации иксодового клещевого боррелиоза с делением на субклинические и диссеминированные формы.

Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского университета, кафедры эпидемиологии и инфекционных болезней Иркутского ГИДУВа, в лечебной

практике Иркутской городской инфекционной клинической больницы, в консультативной работе Центра диагностики и профилактики трансмиссивных заболеваний в г. Иркутске.

Положения выносимые на защиту

1. Иксодовый клещевой боррелиоз в Иркутской области имеет эпидемиологические особенности: высокий уровень заболеваемости, превышающий общероссийские показатели в 1.5-2.5 раза, с выраженной и высоко достоверной тенденцией к росту, увеличение доли жителей сельской местности в структуре заболеваемости.

2. Иксодовый клещевой боррелиоз на территории Иркутской области характеризуется клиническими особенностями: доброкачественным течением, преобладанием в целом субклинических форм, при манифестации процесса - эритематозных форм, при генерализации - неврологических расстройств.

3. В клиническую классификацию иксодового клещевого боррелиоза необходимо включение субклинических и диссеминированных форм заболевания.

4. В патогенезе иксодового клещевого боррелиоза важная роль принадлежит состоянию гемостаза. В остром периоде при всех клинчиеских формах заболевания развивается тромбогеморрагический синдром. У больных с диссеминированными формами изменения в системе гемостаза более стойкие.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 70-летию организации кафедры инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского института (Иркутск, 1993), на 4-м Российско-Японском международном медицинском симпозиуме (Иркутск, 1996), на 1-м Монголо-Российском международном медицинском симпозиуме (Монголия, 2000), на 6-й Российско-Итальянской научной конференции (Санкт-Петербург, 2000).

Диссертация обсуждена на заседании по апробации диссертационных работ в институте эпидемиологии И микробиологии НЦМЭ ВСНЦ СО РАМН (Иркутск, 2001).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 7 — в международной печати. Материалы диссертации вошли в методические рекомендации "Болезнь Лайма" (1993 г.) для студентов Иркутского государственного медицинского университета и практических врачей.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 разделов и выводов. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 6 рисунками. Список литературы содержит 275 источников, из них 130 отечественных и 145 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Для исследования особенностей проявления эпидемического процесса клещевого боррелиоза на изучаемых территориях собраны и проанализированы данные о заболеваемости этой инфекцией по районам, входящим в состав Иркутской области за 1992-2000 годы. Анализировали заболеваемость ИКБ по отдельным административным регионам (Уральскому, Западно-Сибирскому, Восточно-Сибирскому и Дальневосточному). Кроме того, изучали распространенность иксодовым клещевым боррелиозом в областях, непосредственно прилегающих к Иркутской области, а также на других территориях. Для выявления особенностей проявления эпидемического процесса среди отдельных групп населения изучали заболеваемость ИКБ среди городских и сельских жителей. При проведении ретроспективного анализа заболеваемости особое внимание уделяли анализу показателей многолетней и внутригодовой заболеваемости, который позволил определить характер ее изменения во времени.

Выявление истинности роста заболеваемости ИКБ на изучаемой территории проводили с помощью корреляционного анализа между показателями заболеваемости иксодовым клещевым боррелиозом и клещевым весенне-летним энцефалитом в Иркутской области. Для выполнения данной задачи собирали данные о заболеваемости клещевым весенне-летним энцефалитом.

Анализ данных о заболеваемости проводили но материалам Иркутского областного и городского центров Госсанэпиднадзора, Бюллетеней об инфекционной заболеваемости в Российской Федерации, издаваемых Российским ЦГСЭН.

Под клиническим наблюдением находился 241 больной в остром периоде ик-содового клещевого боррелиоза, из них 115 мужчин (47.5 %), женщин -126 (52.5 %). Возраст больных варьировал от 15 до 77 лет.

Всем больным проводили физикальное терапевтическое обследование. Период наблюдений составил от 2-х недель до 1.5 месяцев.

Общепринятые клинические лабораторные тесты включали общие анализы крови и мочи, исследование уровней общего белка, билирубина, трансаминаз, выполнявшихся по рутинным методикам.

При поражении нервной системы больных осматривал невролог, при наличии менингеальных симптомов проводили люмбальную пункцию.

По показаниям проводили консультации других специалистов.

Анализ клинической картины иксодового клещевого боррелиоза был проведен на основе методических указаний МЗ РФ ("Методические указания по эпидемиологии, диагностике, клинике и профилактике болезни Лайма", 1991).

Для выполнения работы использовали комплекс современных методов изучения системы гемостаза (определяли: количество тромбоцитов в периферической крови, агрегационную способностьтромбоцитов, активированное время ре-кальцификации цитратной плазмы, протромбиновый индекс, активированное

парциальное тромбопластиновое время, активность антитромбина - III, уровень фибриногена, содержание продуктов деградации фибриногена, индекс резерва плазминогена).

Расчет нормальных параметров гемостаза производили на группе здоровых лиц 25-40 лет в лаборатории гемостаза Института хирургии ВСНЦ СО РАМН.

Обследование больных проводили в динамике заболевания: при поступлении в стационар (период разгара) и перед выпиской (в период реконвалесценсии).

Диагноз ИКБ подтверждали на основании непрямой реакции иммунофлюо-ресценцин (нРИФ), с использованием корпускулярного антигена В. burgdorferi S.I из типового отечественного штамма Гр — 21 В. Afzelii. Критерием для верификации ранних проявлений ИКБ считалось 2-4-х кратное нарастание титра при исследовании парных сывороток.

Вся группа больных подверглась специфическому серологическому обследованию (1992-2000 гг.).

Для определения суммарных антител (IgM и IgG) к Borrelia burgdorferi в сыворотке крови методом ИФА (ELISA) использовали коммерческие диагностические тест-системы "Lyme disease" Sigma diagnostics, USA. Проба считалась положительной если ее значение в ЕД ИФА было больше или равно 1.0, сомнительным - в интервале между 0.81 и 0.99, отрицательным - ниже 0.8.

Для идентификации IgM к Borrelia burgdorferi (afzelii, garinii) в сыворотке человека методом иммуноблотинга использовали коммерческие диагностические наборы фирмы Immunetics, USA. Результат считали положительным, при обнаружении трех из следующих линий: р93, рбб, р58, р41, р39, рЗО, р28, р23, р21. Им-муноблотинг применяли для исследования сыворотки больных с безэритематоз-ной формой ИКБ, подтверждены методом ИФА.

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием пакета программ "Microstat", Ecosofït, Inc (1995) с вычислением общепринятых показателей (Поляков И.В., Соколова Н.С., 1975; Савилов Е.Д. с соавт., 1993).

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Динамика многолетней заболеваемости иксодовым клещевым

боррелиозом на территории Иркутской области

В Иркутской области ИКБ регистрируется с 1992 года. По распространенности он стоит на втором месте после клещевого энцефалита.

Проведенное нами исследование распространенности ИКБ на территории Иркутской области выявило, что область, являясь частью обширного ВосточноСибирского региона, на значительной своей части имеет благоприятные клима-то-географические и ландшафтные условия для распространенности ИКБ (табл. 1).

Таблица 1

Заболеваемость иксодовым клещевым боррелиозом в Российской Федерации и Иркутской области за 1992-2000 гг. (на 100000 населения)

Территории Годы

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000

Российская Федерация 4.3 3.5 2.7 2.5 4.8 3.0 3.1 5.9 5.8

Иркутская Область 3.6 3.0 4.4 5.7 8.0 5.7 8.2 10.5 13.4

Изучение многолетней динамики заболеваемости ИКБ на территории Иркутской области показало, что с момента начата официальной её регистрации наблюдался постоянный, высоко достоверный ее рост (Р<0.01) (рис. 1). Сравнение уровней регистрируемой заболеваемости с аналогичными данными по Российской Федерации выявило, что в Иркутской области заболеваемость ИКБ находится на более высоком уровне - в 1.5-2.0 раза. Сопоставление уравнений регрессий по сравниваемым территориям показало, что многолетняя динамика роста заболеваемости была более выражена по Иркутской области, для которой коэффициент регрессии в 4.8 раза выше, чем по Российской Федерации (+1.155 и +0.2417, соответственно). Расчет средне-многолетних темпов прироста заболеваемости выявил более высокие их значения для Иркутской области по сравнению с РФ (+31.4 и +6.8 %, соответственно по территориям).

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 >— По области —О— По РФ -Линейный (По области) — — Линейный (По РФ)

Рис. 1. Заболеваемость ИКБ по РФ и Иркутской области.

Сравнительный анализ заболеваемости ИКБ по отдельным территориям Российской Федерации позволил выявить, что из 11 регионов, учитываемых в информационном бюллетене об инфекционных заболеваниях РФ, Восточно-Сибирский занимает шестое место по уровню заболеваемости. Среди 63 областей и других административных образований Российской Федерации, Иркугская область

находится в числе тех территорий, где уровень заболеваемости ИКБ выше среднего по России и занимает в ранжированном ряду (в порядке убывания) двадцать второе место.

Для оценки эпидемиологической ситуации по ИКБ в Иркутской области были сопоставлены уровни заболеваемости этой инфекцией в Уральском, Западно-Сибирском, Восточно-Сибирском и Дальневосточном регионах. Установлено, что наиболее высокая заболеваемость регистрируется в Уральском регионе, далее, в порядке убывания, следуют Западно-Сибирский, Восточно-Сибирский и Дальневосточный регионы. Выявлены некоторые климатогеографические особенности распространения заболеваемости ИКБ. Установлено, что уровень заболеваемости клещевым боррелиозом в Восточно-Сибирском регионе определяется, прежде всего, его уровнями в Красноярском крае и Иркутской области.

Сопоставление уровней заболеваемости в Иркутской области и территориях, непосредственно к ней прилегающих, а именно, Красноярский край, Республика Саха (Якутия), Читинская область, а также Республики Бурятия и Тува, выявило климатогеографическую и ландшафтную приуроченность заболеваемости по сопоставляемым территориям (табл. 2).

Таблица 2

Показатели заболеваемости иксодовьш клещевым боррелиозом в Иркутской области и территориях, непосредственно к ней прилегающих (в показателях на 100 ООО населения за 1998 г.)

Административная территория Показатели заболеваемости

Красноярский край 11.6

Республика Саха (Якутия) 0.03

Читинская область 0.4

Республика Бурятия 3.6

Республика Тува 0.4

Иркутская область 8.1

Изучение заболеваемости по отдельным административным территориям Иркутской области в многолетней динамике выявило постепенное расширение ареала выявляемое™ инфекции. Так, в 1992 году (год начала официальной регистрации изучаемой инфекции) случаи ИКБ были зарегистрированы только в 5 районах области (13.5 %). В 2000 году таких районов было 17 или 45.9 %. Всего число районов, где в те или иные годы периода наблюдения выявлены случаи этого заболевания, составило 23 (62.2 %). Кроме того, отмечается отчетливая неравномерность распределения заболеваемости по отдельным районам области с колебаниями в довольно широких пределах от О.7%0оо (Черемховский район — 1993 г.) до 51 -4 %ооо (Усть-Илимский район - 1996 г.).

Проведенное районирование заболеваемости по её уровню позволило выделить три группы районов - со средним, а также выше и ниже среднего уровня заболеваемости и районы, где случаи иксодового клещевого боррелиоза не регистрировались завесь период наблюдения. Анализ полученных данных показал, что районы с отсутствием заболеваемости и низким её уровнем, как правило, относятся к числу северных территорий области. Средние и высокие показатели заболеваемости регистрируются, в основном, в южной её части. Установлено, что территориальное распределение заболеваемости клещевым боррелиозом сосредоточено в районах, имеющих относительно умеренный климат и лесной ландшафт. Кроме того, заболеваемость ИКБ в большей степени регистрируется в районах с достаточно высокой численностью населения и там, где пригородные зоны активно используются в рекреационных целях (рис. 2).

• высокий уровень заболеваемости ИКБ - средний уровень заболеваемости ИКБ

• кызккы уровень заболеваемости ИКБ

- заболеваемость отсутствует | • заболеваемость яе регистрировалась

Рис. 2. Карта-схема Иркутской области по уровню заболеваемости ИКБ.

Исследование, проведенное с целью установления, является ли выявленное повышение заболеваемости ИКБ истинным, или это следствие улучшившейся диагностики, показало, что рост заболеваемости ИКБ является истинным. В то же время мы полагаем, что возможности ддя увеличения числа регистрируемых случаев ИКБ за счет совершенствования его диагностики сохраняются.

Изучение многолетней динамики заболеваемости ИКБ среди городских и сельских жителей выявило более высокие темпы прироста заболеваемости среди лиц, проживающих в сельской местности. В последние годы показатели заболеваемости среди сельских жителей стали более высокими по сравнению с горожанами, доля их в структуре заболеваемости возросла с 4.8 до 20.6 % (рис. 3).

1 12

, к

!о 8 -о

б' О

г ^ 4 то

2 О

1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 — О— село —□—город

Рис 3. Многолетняя динамика заболеваемости ИКБ жителей городской и сельской местности в Иркутской области.

Изучение сезонности ИКБ позволило установить, что заболеваемость этой инфекцией регистрируется с апреля по октябрь. Месяцы пика заболеваемости - июнь, июль. В этот период регистрируется 63 % случаев ИКБ от годового итога (рис. 4).

35 | —-30 — 25 ^——

20 \----

15 ]- —

10 1-----

5 - -

0 -

Рис. 4. Внутригодовая динамика заболеваемости ИКБ в Иркутской области (в % от годового итога).

Клиническая характеристика ИКБ в Иркутской области

Большинство работ, посвященных клинике ИКБ, свидетельствует о региональных особенностях его течения, связанных с геномной группой возбудителя.

Данных о клинических особенностях течения ИКБ в Восточной Сибири в литературе нет.

Для изучения клинических форм ИКБ в Иркутской области проведен анализ клинической картины заболевания у 241 больного с различными формами инфекции. Все больные находились на обследовании и лечении в городской инфекционной клинической больнице города Иркутска. Диагноз устанавливали на основании комплекса клинико-эпидемиологических данных и результатов лабораторного исследования, в соответствии с "Методическими указаниями по эпидемиологии, диагностике, клинике и профилактике болезни Лайма" (под редакцией Коренберга Э.И., 1991).

Исследуемые больные ИКБ были разделены на три группы. В первую вошли больные с преобладающей формой заболевания - эритематозной (141 чел. - 58.7 %) во вторую - больные с безэритематозной формой (32 чел. - 13 %), в третью - с диссеминированнойформой заболевания (68 чел. - 28.3 %). В контрольную группу вошли здоровые люди (30 чел.). Группы сопоставлены по полу и возрасту.

Среди заболевших преобладали лица трудоспособного возраста (от 21 до 60 лет - 77 %). Мужчины составили 47.5 % общего числа заболевших, женщины -52.5 %.

Число больных старше 60 лет оказалось минимальным и составило лишь 14.1 %, что связано с их ограниченной мобильностью и редким контактом с лесом. В этом данные наших наблюдений согласуются с данными других авторов из различных регионов России (Воробьева Н.Н и соавт., 1995; Ананьева Л.П. и соавт., 1995; Лесняк О.Н., 1995; Антыкова Л.П. и соавт., 1996).

Продолжительность инкубационного периода варьировала от 3 до 38 дней, в среднем - 12.3±1.6 дня.

В целом ИКБ имел доброкачественное течение. Летальные исходы у больных, находившихся на лечении в городской инфекционной клинической больнице г. Иркутска, не зарегистрированы.

Наличие и выраженность отдельных клинических симптомов зависели от формы заболевания.

В группе с эритематозной формой ИКБ легкое течение отметили в 56.7 % случаев, тяжелых форм не наблюдали. Острое начало заболевания наблюдали в 46.8 % случаев. Лихорадочный период начинался с озноба в 15.6 % случаев, температуру свыше 38° С зафиксировали у 18.4 % больных. Продолжительность лихорадки не превышала трех дней.

Головная боль - ведущий клинический признак общеинтоксикационного синдрома - отметили в 48.9 % случаев.

Мигрирующая эритема (от 5-10 до 75 см в диаметре) наиболее часто локализовалась на коже грудной клетки, живота, в подмышечных и паховых областях тела. В 38 % случаев эритема имела вид яркой гиперемии, в 51.4 % случаев - бледной гипе-

ремии с четкой границей по периферии. В 6.7 % случаев в месте эритемы отмечали петехиальные элементы, 32.8 % больных жаловались на выраженные зуд, жжение, а также умеренную болезненность в месте эритемы.

После начала антибиотикотерапии в течение 3-7 дней эритема бледнела, оставляя на своем месте еле заметную пигментацию (35.6 %), реже - мелкопластинчатое шелушение (14.2 %).

Частота регистрации безэритематозной формы оказалась наименьшей - 13 %. В отличие от пациентов с эритематозной формой, все больные с безэритематозной формой перенесли инфекцию в средней степени тяжести.

Острое начало заболевания отмечено в 75 % случаев. Лихорадочный период начинался с озноба в 34.4 % случаев, температура свыше 38° С зарегистрирована у 50 % больных, длительность лихорадочной реакции составила от 2 до 9 дней. Головная боль - у 84.4 % пациентов.

В клинической картине часто отмечали полиартралгии, которые носили умеренный и непродолжительный характер (4-7 дней). В 15.6 % случаев больные отмечали умеренное повышение артериального давления, неприятные боли в области сердца, явления менингизма зафиксированы у 6.3 % больных.

Наиболее тяжело протекала диссеминированная форма ИКБ, частота которой составила 28.3 %. У больных с диссеминированными формами острое начало наблюдали в 66.2 % случаев, озноб зафиксирован в 22 % случаев, у 42.6 % пациентов лихорадка достигала 38-40° С. Максимальная длительность лихорадочного периода составила 14 суток.

Общеинтоксикапионный синдром при диссеминированной форме был наиболее выражен. Головную боль отметили у 73.4 % больных. Артралгии носили более выраженный и стойкий характер (23.5 % больных), гепатомегалия отмечена у 63.2 % больных, генерализованную лимфоаденопатшо наблюдали в 30.9 % случаев, отметили случаи нарушения проводимости сердца, блокады ножек пучка Гисса.

В отличие от больных с эритематозной и безэритематозной формами ИКБ, у больных с диссеминированной формой наблюдали неврологические нарушения: у 7.4 % больных - неврит лицевого нерва, у 4.4 % - парез конечностей с нарушением чувствительности по периферическому типу, у 19.1 % - положительные менинге-альные симптомы. У 5 больных (7.4 %) на основании исследования ликвора диагностирован серозный менингит.

Таким образом, исследование клинической картины ИКБ у больных на территории Иркутской области показало, что клиника острого периода эритематозной, безэритематозной и диссеминированной форм заболевания в основном соответствует описанной другими российскими авторами (Воробьева H.H., 1998; Ананьева Л.П. и соавт., 1995; Лобзин Ю.В. и соавт., 2000; Коренберг Э.И. 1996; Деконснко Е.П. и соавт., 1995 и др.).

Вместе с тем выявлены следующие клинические особенности ИКБ на территории Иркутской области:

1. преобладание эритематозной формы заболевания (58.5 %);

2. доброкачественное течение заболевания;

3. при генерализации процесса - чаще развивались неврологические проявления (38.3 %).

Преобладание неврологических расстройств при диссеминированной форме ИКБ является важной отличительной особенностью течения ИКБ в Иркутской области в сравнении с другими регионами России.

О варианте классификации ИКБ

Несмотря на многочисленные варианты (Воробьева H.H., 1998; Лесняк О.М., 1995; Лобзин Ю.В. с соавт., 2000), до сих пор не существует единой клинико-пато-генетической класификации ИКБ.

Проведенный нами анализ клинической картины и течения ИКБ в исследуемых группах больных позволил получить данные, которые легли в основу предлагаемого варианта классификации. Она включает в себя три основных деления заболевания: периоды, формы, тяжесть инфекционного процесса (табл. 3).

Таблица 3

Вариант классификации иксодоеого клещевого боррелиоза

Характер Форма Тяжесть течения

Острое 1. Субклинческая 2. Эритематозная 3. Безэритематозная Легкое Средней тяжести Тяжелое

Затяжное 4. Диссеминированная (первично диссемини-рованная, эритематозно-диссеминированная)

Хроническое 1. Кардиальная (Лайм-Кардит, АВ-блокада 2. Суставная (Лайм-Артрит) 3. Кожная (ХАА, ДЛК) 4. Нервная (неврит, с-м Баннварта) 5. Комбинированная Ремиссия Обострение

Микст-инфекция (ЛБ+КЭ, ЛБ+бабезиоз)

В острый период заболевание ограничивается лишь кожными проявлениями или признаками общеинтоксикационного синдрома. Острый период - в пределах одного месяца после укуса клеща, продолжающийся один месяц от начала заболевания. Острый период может протекать и без явных клинических признаков, но при положительных лабораторных признаках инфицированности (положительная

ПЦР).

По нашим клиническим наблюдениям наиболее частым вариантом течения ИКБ в Восточной Сибири является субклиническое, поэтому необходимо выделить отдельно эту форму. Соотношение субклинических и клинически выраженных форм составляет 2:1 или 72 % и 28 % соответственно.

Сохранение клинических проявлений от 3-х до 6-ти месяцев свидетельствует о затяжном течении заболевания, свыше б месяцев - о хронизации процесса.

Основной признак - форма заболевания - имеет диагностическое значение. При наличии патогномоничного признака - клещевой мигрирующей эритемы -выставляется эритематозная форма, а при ее отсутствии — безэритематозная (если нет признаков диссеминации, т.е. поражений нервной системы, сердца, суставов и др.). Безэритематозная форма наиболее сложна в диагностике. Для постановки диагноза ведущее значение приобретают дорогостоящие методы обследования больных (иммунный блотинг, ПЦР).

Целесообразно включение в классификацию ИКБ вариантов сочетания с клещевым энцефалитом (до 15 % всех больных) и бабезиозом (на стадии изучения).

Несомненно, оптимизация классификации ИКБ в России позволит улучшить как диагностику, так и лечение заболевания, а также усовершенствовать стастичес-кий учет этой нозологической формы.

Особенности изменений в плазменном и тромбоцитарном звеньях

гемостаза у больных ИКБ

Существенная роль в патогенезе ИКБ принадлежит изменениям параметров системы гемостаза. Как известно, в патогенезе нарушений системы гемостаза при инфекционных заболеваниях, вызванных грамотрицательными бактериями, пусковая роль отводится эндотоксину, который действует как на сосудистую стенку, так и на тромбоциты (Зербино Д.Д., 1989; Пак С.Г. и соавт., 1988; Покровский В.И. и соавт., 1986 и др.). При действии эндотоксина на сосудистую стенку происходит повреждение эндотелия, вызывающее контактную активацию XII фактора, что является начальным этапом каскада свертывания крови.

H.H. Воробьева (1996) проводила оценку гемостаза у больных ИКБ с мигрирующей эритемой. Характер изменений гемостаза при других клинических формах заболевания не изучался. Не проводилась также сравнительная оценка гемостазиоло-гических изменений при различных клинических формах ИКБ.

Нами изучены изменения параметров гемостаза во всех трех группах пациентов - с эритематозной, безэритематозной и диссеминированной формами течения заболевания. Исследовано 12 показателей системы гемостаза у 179 больных ИКБ. В частности, определяли в крови продукты деградации фибриногена (фибрин -мономеры) и фибрина (ПДФ), наличие которых может свидетельствовать о текущем или завершенном тромбогеморрагическом синдроме (БаркаганЗ.С., 1988; ТришковаЛ.А. и соавт., 1988; Фермилен Ж., ФерстратеМ., 1984). Обследование проводили в динамике: при поступлении (период разгара) и перед выпиской (период реконвалесценции).

Анализ состояния картины периферической крови во всех группах обследуемых больных показал умеренный лейкоцитоз, палочко-ядерный сдвиг влево (от 4 до 12), что согласуется с литературными данными (Лесняк О.М., 1995; Ананьева Л.П., 1995; Воробьева H.H., 1998 и др.).

У всех больных, независимо от клинической формы ИКБ, выявлены следующие изменения показателей гемостаза:

1) достоверное снижение числа тромбоцитов в разгаре болезни и приближение к нормальным значениям в период реконвалесценции;

2) повышенная агрегационная активность тромбоцитов в течение всего периода заболевания;

3) обнаружение у 12-13 % пациентов в разгар болезни и в период реконвалесценции фибрин-мономеров (положительные этаноловый и протамин-сульфатный тесты);

4) повышенный уровень ПДФ в разгар и в период реконвалесценции;

5) удлинение АВР как в период разгара заболевания, так и в реконвалесцен-цию;

6) значительное повышение фибриногена (весь острый период заболевания);

7) выраженное снижение уровня плазминогена в разгар заболевания с сохранением пониженных показателей в период реконвалесценции.

Выявлены некоторые различия в динамике показателей гемостаза в зависимости от клинической формы:

1) антитромбин III достоверно повышался при эритематозной и диссемини-рованной формах ИКБ, но не безэритематозной;

2) показатель АПТВ имел тенденцию к повышению только при эритематозной клинической форме;

3) снижение уровня плазминогена в разгар болезни более выражено у больных с безэритематозной и диссеминированной формами заболевания. При этом у больных с диссеминированной формой ИКБ снижение уровня плазминогена оказалось наиболее стойким.

В целом, полученные лабораторные данные свидетельствовали о том, что при всех трех клинических формах ИКБ изменения в системе гемостаза у больных протекали по типу тромбогеморрагического синдрома (ТГ-синдрома) и сопровождались гиперкоагуляцией (1 стадия ТГ-синдрома), повышением агрегационной активности тромбоцитов. Сходные данные были получены в работе H.H. Воробьевой для эритематозной формы ИКБ (1996).

Обнаружение в период реконвалесценции продуктов деградации фибриногена и фибрина говорит в пользу текущего ТГ-синдрома, несмотря на удовлетворительное состояние больных и исчезновение клинических симптомов болезни. Это явление связано с медленной элиминацией из организма патологических субстанций возбудителя (Воробьева H.H., 1998, Жернакова Т.В., 1984, Малеев В.В. и со-авт., 1985; Савин А.Г., Бокарев И.Н., 1987).

Следует отметить, что наличие у больных ИКБ ТГ-синдрома подтверждается клиническими проявлениями: пегехиальная сыпь - у 6.7 % больных при эритема-тозных формах, микрогематурия - у 15 % больных при безэритематозной форме и у 27.9 % - при диссеминированной форме. Некоторые различия в частоте выявления данных симптомов в исследованных группах могут быть обусловлены неодинаковыми соотношениями больных по форме и тяжести заболевания, а также специальным подбором пациентов в связи с изучением нарушений свертывающей системы крови.

Высокое содержание фибриногена у больных ИКБ можно объяснить воспалительными процессами в органах и тканях. Некоторое снижение уровня фибриногена в процессе заболевания определяется не только угасанием воспалительного процесса, но, вероятно, и частичным потреблением белка в процессе фибринообразования.

ВЫВОДЫ

1. Уровень заболеваемости клещевым боррелиозом в Иркутской области превышает аналогичные показатели по Российской Федерации в 1.5-2.5 раза в разные годы, а многолетняя динамика заболеваемости имеет при этом выраженную и высоко достоверную тенденцию к росту.

2. В Иркутской области иксодовый клещевой боррелиоз распространен неравномерно, и приурочен к территориям, имеющим относительно умеренный климат и лесные ландшафты.

3. Заболеваемость клещевым боррелиозом в Иркутской области регистрируется с апреля по октябрь включительно, пик её регистрируется в июне-июле и доля этого периода в годовой динамике заболеваемости составляет 63 %.

4. В Иркутской области установлена опережающая тенденция роста заболеваемости клещевым боррелиозом сельских жителей по сравнению с жителями городов в результате чего показатели заболеваемости КБ у сельских жителей в последние годы стали более высокими по сравнению с горожанами, а их доля в структуре заболеваемости возросла с 4.8 до 20.6 %.

5. ИКБ имеет доброкачественное течение в Приангарье. Из манифестных форм преобладает эритематозная (58.5 %). Наиболее частая форма-субклиническая. При генерализации процесса в Приангарье чаще наблюдаются неврологические расстройства (38.3 %) (по сравнению с другими регионами России).

6. Обнаружение фибрин-мономерных комплексов и продуктов деградации фибрина у больных ИКБ в течение всего острого периода заболевания свидетельствует о текущем или завершившемся тромбогеморрагическом синдроме. Изменения в системе гемостаза сопровождаются гиперкоагуляцией (1 стадия ТГ-синдрома). Выявленные нарушения носят неспецифический характер.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно использовать классификацию иксодового клещевого бор-релиоза с применением деления на субклинические и диссеминированные формы.

2. Для выявления субклинических форм необходимо исследовать парные сыворотки крови больных с интервалом в 2 недели (трехкратно), или использовать ПЦР.

3. Результаты исследований настоящей работы целесообразно использовать в практической работе врачей-инфекционистов, эпидемиологов, а также в процессе обучения студентов медицинского университета и слушателей курсов повышения квалификации.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Болезнь Лайма: Метод, рекомендации для студентов и врачей / Н.Д. Ющук, И.В. Малов, Г.Н. Кареткина, Н.Г. Косых, В.А. Хабудаев. - М., 1993. - 15 с.

2. Клиническая характеристика болезни Лайма в г. Иркутске / Н.Г. Косых, И.В. Малов, В.А. Хабудаев, И.В. Котова, ПЛ. Прокопьева//Тезисы докладов научно-практической конференции "Актуальные вопросы инфекционной патологии", посвященной 70-летию организации кафедры инфекционных болезней ИГМИ. -Иркутск, 1993. - Ч. 2. - С. 162-164.

3. The comparative effect of serological method for the diagnosis of the erythem form of Lyme disease / N. Kuznetsova, N. Kosih, A. Chaschin // J. Investigative Dermatology. - 1994. - V. 102, N 4. - P. 637-638.

4. Hemostasis disorders in patient with tick-born erithema migrans / N. Kuznetsova, I. Malov,N. Kosih//25-th Jubilee Dermatolodical Congress. Abstracts.-Lodz, 1995,-P. 92-93.

5. Мигрирующая эритема и вторичные изменения кожи у больных Лайм-бор-релиозом / И.В. Малов, Б.Н. Цибель, В.А. Хабудаев, Н.Г. Косых //Тезисы докладов 4-го Российско-Японского международного симпозиума. -Иркутск, 1996. - С. 230.

6. Поражение кожи у больных Лайм-боррелиозом: первичные и вторичные изменения, гистологическая картина / И.В. Малов, Б.Н. Цибель, В.А. Хабудаев,

H.Г. Косых // Тезисы докладов международной научной конференции "Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами". - Иркутск, 1996. - С. 108-109.

7. Lyme Borreliosis in Eastern Siberia: Epidemiology, Clinical Feature and Diagnosis /1. Malov, O. Gorin, N. Kosih et al. // 7-th International Congress for Infectious Diseases. Abstracts. - Hong Kong. - 1996. - P. 162.

8. Hemostasis disorders in patients with Lyme Borreliosis / N. Kosih, V. Maleev,

I. Malov // 8-th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. — Lausanne, Switzerland, 1997. - P. 25-26.

9. Hemostasis disorders in patients with Lyme Borreliosis / N. Kosih, V. Maleev, I. Malov // 1-st Croatian Congress on Infetious Diseases. - Dubrovnik, 1998. - P. 112— 114.

10. Клинико-эпидемиологическая характеристика Лайм-боррелиоза в Иркутской области / В.А. Хабудаев, И.В. Малов, К.А. Аитов, Н.Г. Косых, А.К. Тарбеев, В.А. Борисов // Сборник трудов, посвященный 75-летию организации кафедры инфекционных болезней "Актуальные вопросы инфекционной патологии". - Иркутск, 1999.-Вып. 2-С. 92-95.

11. Clinical characteristics of acute period of Lyme borreliosis in Ircutsk region / V. Habudaev, I. Malov, N. Kosih et al. // 1-st Mongolian-Russian International Medical Symposium. Abstracts. - Mongolia, 2000. - P. 18-19.

12. Клиническая характеристика Лайм-боррелиоза в Иркутской области / В.А. Хабудаев, И.В. Малов, Н.Г. Косых, О.Н. Усольцева, К.А. Аитов, Ю.К. Плот-

Оглавление диссертации Косых, Наталья Георгиевна :: 2002 :: Иркутск

Список сокращений, используемых в тексте.

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Современное состояние проблемы иксодового клещевого боррелиоза.

2.1.1. Определение понятия.

2.1.2. Распространенность иксодового клещевого боррелиоза.

2.1.3. Этиология и эпидемиология иксодового клещевого боррелиоза.

2.1.4. Патогенез иксодового клещевого боррелиоза.

2.1.5. Клиническая характеристика иксодового клещевого боррелиоза. Современные классификации клинических форм иксодового клещевого боррелиоза.

2.1.6. Региональные особенности клинического течения иксодового клещевого боррелиоза.

2.1.7. Современная диагностика иксодового клещевого боррелиоза.

2.2. Состояние гемостаза при иксодовом клещевом боррелиозе.

2.2.1. Общие представления о состоянии гемостаза при инфекционных заболеваниях.

2.2.2. Характер и механизмы изменений в системе гемостаза при некоторых инфекционных заболеваниях.

2.2.3. Современные представления о состоянии гемостаза при иксодовом клещевом боррелиозе.

Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Косых, Наталья Георгиевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования последних лет показали, что в Восточной Сибири клещи переносят, по крайней мере, 3 инфекционных агента (вирус клещевого энцефалита, боррелии, риккетсии). Иксодовые клещи чаще всего инфицированы боррелиями (до 23,5%). Сегодня иксодовый клещевой борре-лиоз (ИКБ) интенсивно изучается во многих регионах России (Коренберг Э.И., Лобзин Ю.В., Волегова Г.М., Лесняк О.М., Горин 0.3. и др.). Однако до настоящего времени патогенез ИКБ недостаточно выяснен, особенно его хронических форм, не разработана единая клинико-патогенетическая классификация заболевания, нуждаются в совершенствовании серологические и молекулярно-генетические методы диагностики.

Территориальную распространенность природных очагов, особенности эпидемиологии, профилактики ИКБ в Иркутской области исследовали Л.И.Черногор и соавт. (1999). Однако эти вопросы, в частности районная заболеваемость ИКБ, заболеваемость в отдельных группах населения и т.д., требуют дальнейшего изучения.

ИКБ характеризуется полиморфизмом клинической симптоматики и региональными особенностями течения, с чем связаны имеющиеся в литературе различия в описании клинической картины заболевания (Воробьева Н.Н., 1998; Лесняк О.М., 1995; Лобзин Ю.В., 2000).

В Восточной Сибири ИКБ диагностируется с 1991 года. За это время под нашим наблюдением находилось свыше 1000 больных, в том числе более 400 с клинически выраженными формами заболевания. В литературе нет данных, характеризующих клиническое течение ИКБ в Иркутской области и прилегающих территориях.

Очевидно, что клинические проявления ИКБ в нашем регионе требуют изучения во взаимосвязи с патогенетическими механизмами заболевания.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. Провести районирование заболеваемости иксодовым клещевым боррелиозом в Иркутской области в зависимости от уровня заболеваемости. Проанализировать эпидемиологическую ситуацию по иксодовому клещевому боррелиозу в Иркутской области.

4. Выявить отличия клинического течения иксодового клещевого боррелиоза в Восточной Сибири по сравнению с другими территориями ареала ИКБ.

5. Разработать вариант клинической классификации иксодового клещевого б< ррелиоза.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

- впервые в комплексном клинико-эпидемиологическом исследовании показано, что Восточная Сибирь эндемична по иксодовому клещевому боррелиозу и характеризуется высоким уровнем заболеваемости ИКБ;

- выявлены основные эпидемиологические закономерности иксодового клещевого боррелиоза в Иркутской области;

- впервые дана современная обобщающая клиническая характеристика иксодового клещевого боррелиоза и различных его форм на территории Иркутской области;

- представлена комплексная оценка состояния гемостаза при различных формах болезни;

- обосновано развитие тромбогеморрагического синдрома в патогенезе заболевания;

- установлена взаимосвязь между клиническими формами, периодами болезни и изменениями в системе гемостаза;

- предложен новый вариант клинической классификации иксодового клещевого боррелиоза.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ И

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Полученные результаты дают представление о клинико-эпидемиологических особенностях иксодового клещевого боррелиоза на территории Иркутской области, характере изменений параметров гемостаза при различных формах заболевания, что обосновывает необходимость исследования состояния системы гемостаза как дополнительного лабораторного критерия тяжести течения иксодового клещевого боррелиоза. Показана целесообразность использования в клинической практике варианта классификации иксодового клещевого боррелиоза с делением на субклинические и диссеминированные формы.

Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедр инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского университета, кафедры эпидемиологии и инфекционных болезней Иркутского ГИДУВа, в лечебной практике Иркутской городской инфекционной клинической больницы, в консультативной работе Центра диагностики и профилактики трансмиссивных заболеваний в г. Иркутске.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Диссертация обсуждена на заседании по апробации диссертационных работ в институте эпидемиологии и микробиологии НЦМЭ ВСНЦ СО РАМН (Иркутск, 2001).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 7 - в международной печати. Материалы диссертации вошли в методические рекомендации «Болезнь Лайма» (1993 г.) для студентов Иркутского государственного медицинского университета и практических врачей.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, 8 разделов и выводов. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 4 рисунками. Список литературы содержит 276 источников, из них 131 отечественных и 145 зарубежных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Эпидемиологические и клинико-патогенетические аспекты иксодового клещевого боррелиоза в Восточной Сибири"

ВЫВОДЫ

1. Уровень заболеваемости иксодовым клещевым боррелиозом в Иркутской области превышает аналогичные показатели по Российской Федерации в 1,5-2,5 раза в разные годы, а многолетняя динамика заболеваемости имеет при этом выраженную и высоко достоверную тенденцию к росту.

2. В регионах Сибири, в том числе в Иркутской области, клещевой боррелиоз распространен неравномерно и приурочен к территориям, имеющим умеренный климат и лесной ландшафт.

3. Заболеваемость иксодовым клещевым боррелиозом в Иркутской области регистрируется с апреля по октябрь включительно, пик её отмечен в июне - июле, и доля этого периода в годовой динамике заболеваемости составляет 63 %.

4. В Иркутской области установлена опережающая тенденция роста заболеваемости иксодовым клещевым боррелиозом сельских жителей по сравнению с жителями городов, в результате чего показатели заболеваемости ИКБ у сельских жителей в последние годы стали более высокими, а их доля в структуре заболеваемости возросла с 4,8 до 20,6 %.

5. Иксодовый клещевой боррелиоз в Приангарье имеет доброкачественное течение. Из манифестных форм преобладает эритематозная (58,5%). Наиболее частая форма - субклиническая. При генерализации процесса в Приангарье чаще наблюдаются неврологические расстройства (по сравнению с другими регионами России).

6. Обнаружение фибиин-мономерных комплексов и продуктов деградации фибрина у больных иксодовым клещевым боррелиозом в течение всего острого периода заболевания свидетельствует о текущем или завершившемся тромбогеморрагическом синдроме. Изменения в системе гемостаза сопровождаются гиперкоагуляцией (1 стадия ТГ-синдрома). Выявленные нарушения носят неспецифический характер.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно использовать классификацию иксодового клещевого боррелиоза с применением деления на субклинические и диссемини-рованные формы.

2. Для выявления субклинических и безэритематозных форм необходимо исследовать парные сыворотки крови больных с интервалом в 2 недели (3-х-кратно) или использовать ИФА и ПЦР.

3. Результаты исследований настоящей работы использовать в практической работе врачей-инфекционистов, эпидемиологов, а также в процессе обучения студентов медицинского университета и слушателей курсов повышения квалификации.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Косых, Наталья Георгиевна

1. Алексеев А.Н., Арумова Б.А., Буренкова Л.А, и соавт. Об особенностях распространения возбудителя болезни Лайма и поведения зараженных им клещей рода Ixodes // Паразитология. 1993. - Т. 27, вып. 6. - С. 389-398.

2. Алексеев А.Н., Дубинина Е.В. Эпидемиологические аспекты смешанных (энцефалит и боррелиоз) клещевых инфекций // Журнал инфекционной патологии. Иркутск, 1996. - Т. 3, № 4.- С. 5-9.

3. Амосов М.Л., Лесняк О.М., Мельников В.Г. и соавт. Некоторые особенности клинических проявлений раннего периода микст-инфекции клещевого энцефалита и Лайм-боррелиоза // Журн. инфекцион. патологии. 1999, Т. 6, № 1. - С. 21-25.

4. Ананьева Л.П., Коренберг Э.И., Скрипникова И.А. и соавт. Клинико-серологическое изучение болезни Лайма на северо-западе СССР // Мед. паразитол. 1990. - № 6. - С. 28-31.

5. Ананьева Л.П., Скрипникова И.А. Болезнь Лайма системная инфекция с кожными проявлениями // Вестн. Дерматологии и венерологии. - 1995. - № 1.-С. 32-36.

6. Ананьева Л.П., Скрипникова И.А., Барскова В.Г., Стир А.С. Клинические и серологические проявления лаймской болезни в России // Тер. Архив. 1995. - № 11. - С. 38-42.

7. Андреенко Г.В. Фибринолиз: Биохимия, физиология, патология. М., Изд-воМГУ, 1979.- 351 с.

8. Антыкова Л.П., Рахманова А.Г.,Сергеева М.Я. Эпидемиология клещевого энцефалита и болезни Лайма в Санкт-Петербурге // Тез. докл. междунар. науч. конф. «Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами». Иркутск, 1996. - С. 12-13.

9. Апостолова И.Ю., Борисова Т.И., Куликова Е.В. и соавт. Инфициро-ванность клещей пригородной зоны г. Иркутска Borrelia burgdorferi // Природно-очаговые болезни человека. Науч. практ. конф. Тез. докл. - Омск, 1996.- С. 190-191.

10. Аршин Е.В., Воробьева Н.Н., Волегова Г.М. и соавт. Кардиальные поражения при болезни Лайма в Пермской области // Актуальные вопр. инфекц. патологии. Тез. докл. конф. Иркутск, 1993. - Ч. 2. -С. 160-162.

11. П.Бадалян Л.О., Кравчук Л.Н., Серговская В.Д. и соавт. Неврологические синдромы при болезни Лайма у детей // Журн. невропатол. и психиатр. 1994. - Т. 94, № 3. - С. 3-6.

12. Балу да В.П. Механизмы внутрисосудистого свертывания крови и общие закономерности развития синдрома диссеминированного свертывания // Тер. архив. 1979. - Т. 51, № 9. - С. 19-25.

13. Баринов В.Г., Богомолов Б.П., Девяткин А.В. и соавт. Изменения гемостаза при различном клиническом течении гриппа // Клин, медицина. 1989.- № 6. - С. 104-107.

14. М.Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1988. - 528 с.

15. Баркаган З.С. Нарушение гемостаза у детей. М.: Медицина, 1993. -173 с.

16. Баркаган З.С. Общие принципы исследования гемостаза и анализ новых методов выявления внутрисосудистого свертывания крови // Сов. медицина. 1988. - Т. 60, № 5. - С. 99-106.

17. Баркаган З.С., Белых В.И., Моисеева Н.В. Невротическая кровоточивость и нераскрытые механизмы регуляции системы гемостаза // Тер. Архив. 2001. - Т. 73, №5. - С. 45-48.

18. Белоусов Ю.Б., Шишкин А.В., Панченко Е.П. Фибронектин и его клиническое значение // Кардиология. 1987. - Т. 27, № 1. - С. 100-104.

19. Берденникова В.В., Галимзянова Е.Р., Ажарова О.С. Болезнь Лайма у детей // Материалы Сибирско-Американской науч.-практич. конф. -Иркутск, 1998.-С. 108-112.

20. Бессонова Е.Н., Лесняк О.М., Крохина Н.Б. и соавт. Случаи Лайм-боррелиоза с поражением печени (Лайм-гепатит), протекающим с холестатическим синдромом // Вирусные гепатиты. Информ. бюлл. -М.,2000. -№3.-С. 17-19.

21. Бокарев И.Н. Постоянное и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови // Клин. Мед. 2000. - Т. 78, № 8. - С. 37-42.

22. Бродов Л.Е., Малеев В.В. Клинические проявления тромбогеморра-гического синдрома при тяжелом течении пищевых токсикоинфек-ций и сальмонеллезов // Патогенетические основы лечения острых инфекционных болезней. М., 1982. - С. 38-41.

23. Бычков С.М. Фибронектин (Обзор) // Вопросы мед. химии. 1983. -Вып. 6.-С. 2-15.

24. Вербенко Е.В.,Кряжева С.С. Атрофический хронический акродерма-тит-проявление клещевого боррелиоза // Вестн. Дерматологии. -1994.-№ 1.-С. 28-29.

25. Воробьева Н.Н. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов. Пермь, 1998. - 131 с.

26. Воробьева Н.Н., Бурылов А.Я., Волегова Г.М. и др. Клиника и течение безэритемной формы иксодовых клещевых боррелиозов // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 1995. - № 3. - С. 12-15.

27. Воробьева Н.Н., Бурылов А.Я., Волегова Г.М. Поражение нервной системы у больных иксодовым клещевым боррелиозом // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 1996. - № 3. - С. 19-21.

28. Горелова Н.Б. Музей боррелий Российского центра по боррелиозам // Проблемы клещевых боррелиозов. М., 1993. - С. 31-37.

29. Горин 0.3. Современные особенности эпидемиологии арбовирусных инфекций, экологии арбовирусов и вирусов гриппа в природных биоценозах юга Восточной Сибири: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1994.- 68 с.

30. Горин О.З., Злобин В.И., Арбатская Е.В. и соавт. Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактики трансмиссивных инфекций в Сибири // Журн. инфекц. патол. Иркутск, 1996. - Т. 3, № 4. - С. 1012.

31. Деконенко Е.П., Уманский К.Г., Куприянова JI.B. и соавт. Полиморфизм клинических проявлений при Лайм-боррелиозе // Клин. мед. -1991.-№4.-с. 68-70.

32. Деконенко Е.П., Уманский К.Г., Вирич И.Е. и соавт. Основные синдромы неврологических нарушений при Лайм-боррелиозе // Тер.архив. 1995. - № 11. - С. 52-53.

33. Деконенко Е.П., Смирнов Ю.К., Уманский К.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика кольцевидной клещевой эритемы // Мед. паразитол.- № 3. С. 75-79.

34. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови: этиология, патогенез, диагностика, клиника, терапия. Метод, рекомендации / Под ред. М.С.Мачабели. М., 1981. - 31 с.

35. Ена Я.М., Сушко Е.А. Современное состояние вопроса о внутрисо-судистом микросвертывании крови // Сов. Мед. 1991. - № 12. - С. 40-43.

36. Иванов Л.И., Либерова Р.Н., Коренберг Э.И. и соавт. Природные очаги болезни Лайма в Хабаровском крае // Между нар. науч. конф.

37. Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами». Иркутск, 1996. - С. 89-90.

38. Каминский JI.C. Статическая обработка лабораторных и клинических данных. М.: Медицина, 1964. - 140 с.

39. Киреева Р.Я. Некоторые показатели свертывающей и фибринолити-ческой активности крови у больных рожей // Клин, медицина. 1970. - № 3С. 107-111.

40. Киселев В.И., Куликов В.П. Методические аспекты оценки состояния калликреин-кининовой системы крови (Обзор литературы) Лаб. дело. 1988.-№7.-С. 27-33.

41. Ковалевский Ю.В., Коренберг Э.И., Левин М.Л. Сезонная и годовая вариабельность зараженности клещей I.persulcatus и I.ricinus возбудителем болезни Лайма // Проблемы клещевых боррелиозов. М., 1993.-С. 137-146.

42. Коваленко В.Н., Семенов В.А. Гемостаз при очаговых формах клещевого энцефалита // Сов. медицина . 1988. - № 3. - С. 100-101.

43. Колчанова Л.П. Спонтанная зараженность клещей боррелиями и степень их индивидуальной инфицированное™ в различных ландшафтных подзонах Тюменской области // Проблемы клещевых боррелиозов.-М., 1993.-С. 128-131.

44. Коренберг Э.И. Боррелиозы // Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. М.: Медицина, 1993. - Т. 2. - С. 382-392.

45. Коренберг Э.И. Иксодовые клещевые боррелиозы как группа заболеваний человека и главные итоги ее изучения в России // Международная науч. конф. «Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами». Иркутск, 1996. - С. 68-69.

46. Коренберг Э.И. Проблемы болезни Лайма в России // Проблемы клещевых боррелиозов. М., 1993. - С. 13-21.

47. Коренберг Э.И., Воробьева Н.Н., Москвитина Г.Г. и соавт. Антибактериальная терапия как способ профилактики иксодовых клещевых боррелиозов // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 1996. - № 2.- С. 3-7.

48. Коренберг Э.И., Крючечников В.Н., Ковалевский Ю.В. Первые итоги и задачи изучения болезни Лайма в СССР // Вестн. Академии мед. наук СССР. 1990. - № 6. - С. 52-57.

49. Коренберг Э.И., Щербаков С.В., Баннова Г.Г. и соавт. Зараженность клещей Ixodes persulcatus возбудителем болезни Лайма и клещевого энцефалита одновременно // Паразитология. 1990. - Т. 24, вып. 2. -С. 102-105.

50. Кортев С.А. . Лечение рожи // Система гемостаза при геморрагических диатезах и ДВС-синдрома у детей.- Томск, 1984. С. 76-79.

51. Костюнина Л.В. . Патогенез изменений свертывания крови при тон-зиллэктомии // Вестн. отоларингологии.- 1973. № 5. - С. 12-13.

52. Крючечников В.Н., Горелова Н.Б., Щербаков С.В. Идентификация боррелий и итоги изучения изолятов возбудителя болезни Лайма из России и сопредельных стран // Проблемы клещевых боррелиозов.-М., 1993.-С. 45-54.

53. Крючечников В.Н., Коренберг Э.И. Серологическая диагностика иксодовых клещевых боррелиозов: состояние проблемы // Всерос-сийск. науч. конф. «Природно-очаговые инфекции России». Омск, 1998.-С. 73-74.

54. Крючечников В.Н., Коренберг Э.И., Щербаков С.В. и соавт. Обоснование возможности применения непрямой реакции иммунофлюорес-ценции для серологической диагностики клещевых боррелиозов // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 1988. - № 6. - С. 39-42.

55. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. М.: Медицина, 1975. - 488 с.

56. Кузник Б.И., Патеюк В.Г. Тромбогеморрагический синдром при инфекционных заболеваниях // Гематология и трансфузиология. -1984.-№3.-С. 39-48.

57. Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка и тромбоз. М., Медицина, 1974. - 308 с.

58. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. -320 с.

59. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Под ред. Е.Д. Гольдберга. Томск, 1980. - 313 с.

60. Леонтьев С.А. Состояние гемостаза при клещевом энцефалите, динамика его показателей на фоне лечения гомологичными серопрепа-ратами, реафероном и тренталом: Дисс. канд. мед. наук. Пермь, 1992.- 155 с.

61. Лесняк О.М. Клинико-эпидемиологические закономерности Лайм-боррелиоза на Среднем Урале: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1995.-51 с.

62. Лесняк О.М., Беликов Е.С. О классификации Лайм-боррелиоза (Лаймской болезни) // Тер.архив. 1995. - № 11. - С. 49-51.

63. Лесняк О.М., Лайковская Е.Э., Чарнис М.Я. и соавт. Клинический спектр болезни Лайма в Свердловской области // Проблемы клещевых боррелиозов. М., 1993. - С. 74-79.

64. Лесняк О.М., Лирман А.В., Антюфьев В.Ф. Поражение сердца при Лаймовской болезни // Клин. мед. 1994. - № 1. - С. 45-47.

65. Лесняк О.М., Паномарев Д.Н., Волкова Л.И. и соавт. Некоторые аспекты эпидемиологии Лайм-боррелиоза в Свердловской области // Мед, паразитол. и паразитарные болезни. 1995. - № 1. - С. 7-10.

66. Лесняк О.М., Соколова З.И., Лайковская Е.Э. и соавт. Частота Лайм-артрита и антител к Borrelia Burgdorferi у больных ревматологического профиля в эндемичном районе // Тер. архив. 1994. - № 5. - С. 45-47.

67. Ломазова К.Д., Полякова A.M., Астрина О.С. и соавт. Фактор активации тромбоцитов и эндотоксин-индуцированная активация тромбоцитов // Бюл. экспер. биол. и мед. 1989. - Т. 107, № 5. - С. 538540.

68. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосу-дистого свертывания крови. М.: Медицина, 1993. 160 с.

69. Макацария А.Д., Добровольский М.И. Диагностика синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у больных септическим шоком // Сов. медицина. 1981. - Т. 53, № 6. - С. 34.

70. Малеев В.В., Полякова A.M., Ломазова Х.Д. Нарушения в системе гемокоагуляции у больных сальмонеллезом с обезвоживанием I II степени. // Актуальные вопросы профилактики острых кишечных заболеваний. - Таллин, 1985.-С. 150-151.

71. Матущенко А.А. Современные тенденции эпидемиологической ситуации по природно-очаговым инфекциям в Сибирском регионе // Материалы науч.-практ. конф. «Природно-очаговые болезни человека».-Омск, 1996.-С. 164-169.

72. Матущенко А.А., Венедиктов B.C., Якименко В.В. и соавт. Роль мелких млекопитающих в циркуляции боррелий в природных очагах клещевого боррелиоза на юго-западе Сибири // Журн. инфекц. патологии. Иркутск, 1996. - Т. 3, № 4. - С. 37-39.

73. Матущенко А.А., Рудакова С.А. Природные очаги болезни Лайма в отдельных ландшафтных зонах Западной Сибири // Проблемы клещевых боррелиозов. М., 1993.-С. 133-135.

74. Матущенко А.А., Ястребов В.К. Эпидемиологическая ситуация по природно-очаговым инфекциям в Российской Федерации // Всероссийск. науч. конф. Природно-очаговые инфекции в России. Омск, 1998.-С. 3-6.

75. Мачабели М.С. Коагулопатические синдромы. М.: Медицина, 1970. - 304 с.

76. Мачабели М.С. Тромбогеморрагическая теория общей патологии // Успехи физиол. наук. 1986. - Т. 17, № 2. - С. 56-82.

77. Мелентьева В.В. Некоторые показатели свертывающей системы крови при скарлатине у детей // Педиатрия. 1971. - № 10. - С. 78-79.

78. Методические указания по эпидемиологии , диагностике , клинике и профилактике болезни Лайма / Под ред. Э.И. Коренберга. М., 1991. -61 с.

79. Мольков Н.Ю. Изменение тромбоцитарного звена гемостаза при генерализованных формах менингококковой инфекции: Автореф. дисс. канд. мед.наук . М., 1983. - 22 с.

80. Москвитина Г.Г., Коренберг Э.И., Горбань Л .Я. Присутствие боррелий в кишечнике и слюнных железах спонтанно зараженных взрослых клещей Ixodes persulcatus schulze при кровососании // Мед. па-разитол. 1995. - № 3. - С. 16-20.

81. Москвитина Г.Г., Коренберг Э.И., Спилман Э. И соавт. О частоте генерализованной инфекции у взрослых голодных клещей рода Ixodes в очагах боррелиозов России и США // Паразитология. 1995. - Т. 29, вып. 5. - С. 353-359.

82. Муляр Н.Ф. Клинико-патогенетическое значение изменений липид-ного обмена и некоторых показателей гемостаза у больных гепатитами: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1992. - 27 с.

83. Пермитина М.И. Особенности гемокоагуляционных нарушений у больных острыми кишечными инфекциями (пищевые токсикоин-фекции, сальмонеллез, острая дизентерия): Дисс. канд.мед.наук. -М., 1990.- 129 с.

84. Пиотрович А.К. Состояние свертывающей системы крови при скарлатине // Педиатрия. 1970. - № 11. - С. 73-74.

85. Покровский В.И. Менингококковая инфекция. М., Медицина, 1976. - 272 с.

86. Покровский В.И., Ломазова К.Д., Полякова A.M., Астрина С.С. Патогенез тромбо-геморрагического синдрома у больных менингокок-ковой инфекцией // Патогенетические основы лечения острых инфекционных болезней. М., 1982. - С. 63-67.

87. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови / Под ред. O.K. Гаврилова. М.: Медицина, 1981. - 288 с.

88. Пупкевич-Диамант Я.С. Некоторые итоги изучения патогенеза и патофизиологии лептоспирозного инфекционного процесса и его клинических проявлений // Ж. микробиол., 1996.- № 1. С. 100-104.

89. Радкевич Р.А., Рыскинд P.P., Гусеева Т.М. Свертывающая и анти-свертывающая системы крови у больных рожей // Сов.медицина.-1973.-№5.-С. 147.

90. Раскина Т.А. Показатели некоторых биологически активных веществ при роже и их использование для совершенствования лечения: Автореф. дис.канд. мед. наук.- Новосибирск, 1984. 23 с.

91. Ращинский М.И. Тромбогеморрагический синдром в клинике пищевых токсикоинфекций. / Тер. архив. 1984. - № 6. - С. 103-106.

92. Романова Е.И. Состояние гемостаза у больных псевдотуберкулезом и коррекция его нарушений. Л., 1985. - 236 с.

93. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. В.И.Покровского, К.М.Лобана. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1986. -464 с.

94. Савилов Е.Д., Мамонтова Л.М., Астафьев В.А. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе.- Новосибирск, 1993.- 136 с.

95. Савин А.Г., Бокарев И.Н. Изучение системы гемостаза при диагностике и лечении ДВС-синдрома. // Актуал. вопросы гемостаза в клинической практике. М., 1987. - С. 90.

96. Саганова Л.Г. Оценка состояния гемостаза при клещевом энцефалите по данным тромбоэластографии // Межвузовский сб. науч. трудов «Актуальные проблемы природно-очаговых инфекций». Ижевск, 1988.-С. 68-72.

97. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1989. - 304 с.

98. Солнцев И.Г., Горин О.З., Иванова Н.И. Результаты серологического исследования на Лайм-боррелиоз в Иркутской области // Бюлл. СО РАМН. Новосибирск, 1993. - № 4 - С. 55-56.

99. Солцев И.Г., Щепин А.Ю. Распространение болезни Лайма на юге Восточной Сибири по результатам серологических исследований // В кн. «Актуальные вопросы инфекционной патологии». Иркутск, 1993. -Ч. II-С. 171-172.

100. Соринсон С.Н., Козулин В.Е., Екушенко В.В. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови при тяжелых формах вирусного гепатита и пути его коррекции // Вирусные гепатиты. Тбилиси, 1982.-С. 36-41.

101. Стир А.С. Лайм-артрит: поражения суставов при Лайм-боррелиозе в США // Тер. архив. 1995. - № 11. - С. 43-45.

102. Сухарев В.М., Мелентьева В.В. Клинико-лабораторная характеристика современной скарлатины у детей // Вопр. охр. материнства и детства. М., 1987. - С. 204-206.

103. Тамарик И.В. Мононуклеарные фагоциты, система гемостаза и синдром внутрисосудистого свертывания крови // Тер. архив. 1986. - Т. 53,№9.-С. 130-137.

104. Тарбеев А.К., Мальцева М.В., Малов И.В. Сравнительная эффективность серологических методов диагностики Лайм-боррелиоза и их клиническая оценка // Журн. инфекцион. патологии. Иркутск, 1996. - Т. 3, № 4. - С. 34-36.

105. Л.А. Тришкова, С.А. Крамарев и соавт. Продукты расщепления фибрина-фибриногена при инфекционных болезнях // Клин, медицина. 1988. - Т. 65, № 7. - С. 12-18.

106. Урбах B.C. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. - 101 с.

107. Ушаков М.А., Ананьева Л.П., Мач Э.С. и соавт. Клинико-инструментальная характеристика поражения опорно-двигательного аппарата у больных, перенесших Лаймскую болезнь. // Тер.архив. -1995.-№ 11.-С. 45-49.

108. Фермилен Ж., Ферстрате М. Гемостаз: Пер. с франц. М., Медицина, 1984.-192 с.

109. Фролов В.М. Клиника и патогенетические механизмы рецидивирующей рожи: Автореф. дис. д-ра мед.наук. Киев, 1986. - 45 с.

110. Хабудаев В.А. Клинико-патогенетические аспекты Лайм-боррелиоза: Автореф. дис. кан. мед. наук. -М., 2001. 24 с.

111. Черкасов В.Л., Бокарев И.Н., Бабакулиева Т.Х. и соавт. Нарушение гемостаза и фибринолиза при геморрагической роже // Сов. Мед. -1989.-№ 10.-С. 105-108.

112. Черкасов В.Л.,Самотолкин К.Н., Рыскин P.P. Геморрагические формы рожи // Врачебное дело. 1985. - № 9. - С. 110-112.

113. Черногор Л.И., Горин О.З., Сунцова О.В. и соавт. Эпидемиологические особенности клещевого боррелиоза в Предбайкалье // Журн. инфекцион. патологии., 1999. Т . 6, № 4. - С. 14-20.

114. Ходжаев Ш.Х., Соколова И.А. Менингококковая инфекция. Ташкент, М,- 1986.-374 с.

115. Шаповал A.M., Кузнецова Р.И., Чурилова А.А. О клещевой эритеме // Проблемы клещевых боррелиозов. М., 1993. - С. 56-64.

116. Шихарбеев Б.В. Материалы к изучению фауны и экологии клещевых семейств Ixodidae в Иркутской области // Иркутский НИИ ЭМ. Материалы науч. конф. Иркутск, 1967. - С. 40-45.

117. Щепин А.Ю., Солнцев И.Г. Зараженность таежных клещей возбудителем болезни Лайма на Юге Восточной Сибири // В кн. «Актуальные вопросы инфекционной патологии». Иркутск, 1993. - Ч. 2 - С. 182-183.

118. Ястребов В.К. Основные черты сравнительной эпидемиологии обли-гатно-трансмиссивных природно-очаговых инфекций, передаваемых иксодовыми клещами, в Сибири и на Дальнем Востоке // ЖМЭИ. -1995.-№ 1.-С. 94-96.

119. Ястребов В.К.Принципы сравнительной эпидемиологии облигатно-трансмиссивных природно-очаговых инфекций // Журн. инфекцион. патологии. Иркутск, 1996. - Т. 3, № 4. - С. 77-80.

120. Abele D.C., Anders К.Н. The many faces and phases of borreliosis // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. - Vol. 23, № 2. - P. 167-186.

121. Aberer E., Klade H. et al. Borrelia burgdorferi and different types of morphea //Dermatologica. 1991. - Vol. 182, № 3. - p. 145-154.

122. Aberer E., Koszik F., Silberer M. Why is chronic Lyme borreliosis chronic? // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 25, № 1. - P. 64-70.

123. Alan Т., Kaell M.D. et al. Positive Lyme Serology in Subacute Bacterial Endocarditis // Jama. 1990. - Vol. 264, № 22. - P. 102-104.

124. Allen C. Steere, M.D. Lyme disease // The New Engl. J. Med. 1989. -Vol. 321, №9.-P. 586-596.

125. Allen C. Steere, Robert E. Levin et al. Treatment of Lyme arthritis // Arthritis , Rtheumatism. 1994. - Vol. 37, № 6. - P. 878-888.

126. Aimer L.O. A case of brucellosis complicated by endocarditis and disseminated intravascular coagulation // Acta Med. Scand. 1985. - Vol. 217, № l.-P. 139-140.

127. Ananeva L.P., Korenberg E.I.et al. A clinico-serological study of Lyme disease in the northwestern USSR // Med. Parazitol. 1990. - № 6. - P. 28-31.

128. Anda P., Rodriguez I., de la Loma A. et al. A serological survey and review of clinical Lyme borreliosis in Spain // Clin. Infect. Dis. 1993. -Vol. 16, №2.- P. 310-319.

129. Anguita J., Samanta S. et al. Ablation of interleukin-12 exacerbates Lyme arthritis in SCID mice // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65, № 10. - P. 4334-6.

130. Asbrink E., Hovmark A. Comments on the Course and Classifikation of Lyme Borreliosis // Scand. Infect. Dis. 1991. - Vol. 77. - P. 41-43.

131. Assous M.V., Postic D., Paul G. et al. Western blot analysis of sera from Lyme Borreliosis patients according to the genomic species of the Borrelia straints used as antigents // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -1993.-Vol. 12, №4.-P. 261-268.

132. Baig S., ОЬм»п Т., Hansen К., Link H. Anti-borrelia burgdorferi antibody respt ^ over the course of Lyme neuroborreliosis // Infect. Immun. 1991. - Vol. 59, № 3. - P. 1050-1056.

133. Baig S son Т., Hojeberg В., Link H. Cells sectering antibodies to myelin basic protein in cerebrospinal fluid of patiens with Lyme nei-roborreliosis // Neirology. 1991. - Vol. 41, № 4. - P. 581-587.

134. Barbour A.J., Maupin G.O. et al. Identification of anuncultivable Borrelia species in the hard tick Amblyomma americanum: possible agent of a Lyme disease-like illness // J. Infect. Dis. 1996. - Vol. 173. - P. 403-409.

135. Barthold S.W., De Souza M., Fikrig E., Persing D.H. Lyme Borreliosis in the laborotory Mouse // Lyme Disease: Molecular and Immunologic Approaches. 1992. - P. 223-242.

136. Bastida E. Fibronectin in requried for platelet adhesion and for thrombus formation on subendotelium and collagen surfaces // Blood. 1987, -Vol. 70, №5.-P. 1437-1442.

137. Belman A.L., Reynolds L. et al. Cerebrospinal fluid findings in children with Lyme disease-asociated facial nerve palsy // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1997. -Vol. 151, № 12. - P. 1224-8.

138. Benjamin J., Luft, MD et al. Azithromycin Compared with Amoxicillin in the Treatment of Erythema // Ann Intern. Med. May 1.- 1996. Vol. 124. -P. 785-791.

139. Bernice Krafchik, M.B. Lyme Disease // Intern. J. of Dermatology. -1989.-V01. 28, №2. -P. 71-74.

140. Bertrand E., Szpak G.M., Pilkowska E., et al. Central nervous system infection caused by Borrelia burgdorferi // Clinico-pathological correlation of three post-mortem cases folia neuropathol. 1999. - Vol 37, № 1. - P. 43-51.

141. Bianchi G., Rovetta G. Differences in clinical patterns of Lyme Borreliosis // Abstr. VI Intern. Conf. on Lyme Borreliosis.; Bologna, Italy. 1994 .-P. 1059.

142. Bick R.L. Clinical releavans of antithrombin III // Semin. Thromb. He-mostas. 1982. - Vol.8, № 4. - P. 246-287.

143. Blaauw I., Nohlmans L., Bogaard Т., Linden S. Diagnostic tools in Lyme Borreliosis: clinical history compared with serology // J. Clin. Epidemiol. 1992.-Vol. 45, № 11.- P. 1229-1236.

144. Breier F.H., Arberer E., Stanek G., et al. Isolation of Borrelia afzelii from circumscribed scleroderma // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol. 140, № 5. -P. 925-930.

145. Brettschneider S., Bruckbauer H., Klugbauer N., Hofmann H. Diagnostic value of PCR for detection of Borrelia burgdorferi in skin biopsy and urine samples from patients with skin borreliosis // J. Clin. Microbiol. -1998. Vol. 36, № 9. - P. 2658-65.

146. Bruyn G.A., De Koning J.,Reijsoo F.J. et al. Lyme pericarditis leading to tamponade // Br. J. Rheumatol. 1994. - Vol. 33, № 9. - P. 862-866.

147. Calberg H., Naito S. Lyme borreliosis—a reviev and present situation in Japan//J. Dermatol. 1991. - Vol. 18, № 3. - P. 125-142.

148. Cerroni L., Zochling N., Putz В., Kerl H. Infection by Borrelia burgdorferi and cutaneous B-cell lymphoma // J. Cutan. Pathol. 1997. - Vol. 24, №8.-P. 457-61.

149. Chehrenama M., Zagardo M.T., Koski C.L. Subarachnoid hemorrhage in a patient with Lyme disease // Neurology. 1997. - Vol. 48, № 2. - P. 520-3.

150. Cimolai N., Banerjee S., Wong L. et al. Lyme disease presenting as prolonged pyrexia of unknown origin // J. Clin. Microbiol, and Infection. -1997. Vol. 3, № 2. - P. 267-268.

151. Cimperman J., Maraspin V., Lotric-Furlan S. et. al. Concomitant infection with tick-borne encephalitis virus and Borrelia burgdorferi sensu lato in patients with acute meningitis or meningoencephalitis // Infection. -1998.-Vol. 26, №3.-P. 160-4.

152. Collen D. Treatment of disseminated intravascular coagulation // Bibl. Haemotologica. 1983. - Vol. 49. - P. 295-305.

153. Cordoliani F., Assous M.V. et al. Atypical Lyme borreliosis in an HIV-infected man // Br. J. Dermatol. 1997.- Vol. 137, № 3. - P. 437-9.

154. Costello C.M., Steere A.C., Pincerton R.E., Feder H.M. A Prospective study of Tick Bites in an Endemic Area for Lyme Disease // J. Infect. Dis. -1989. Vol. 159, № 1. - P. 136-139.

155. Dattwyler R.J. New Serologic Approaches to the Diagnosis of LD // 10th Annual International Scientific Conference on Lyme Disease. 1997. - P. 28-30.

156. Donta S.T. Tetracycline Therapy for Lyme Disease // Clin. Infect. Dis. -1997.-№25.-P. 52-6.

157. Dorward D.W., Schwan T.G. et al. Immune capture and detectionof Borrelia burgdorferi antigents in urine, blood, or tissues from infected ticks, mice, dogs, and humans // J. Clin. Microbiol. 1991. - Vol. 29, № 6. - P. 1162-1170.

158. Dotevall L., Hagberg L. Successful oral doxycycline treatment of Lyme disease-associated facial palsy and meningitis // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28, № 3. - P. 569-574.

159. Dotevall L., Hagberg Т., Karlsson J.E. et al. Astroglial and neuronal proteins in cerebrospinal fluid as markers of CNS involvement in Lyme neu-roborreliosis // Eur. J. Neurol. 1999. - Vol. 6, № 2. - P. 169-178.

160. Druschky K., Stefan H., Grehl H. et al. Symptomatic normal-pressure hydrocephalus. A complication of chronic Lyme neuroborreliosis // Nerve-narzt. 1999. - Vol. 70, № 6, i\ 556.

161. DuChateau B.K., Munson E.L., England D.M. et. al. Macrophages interact with enriched populations of distinct T-lymphocyte subsets for the induction of severe destructive Lyme arthritis // J. Leukoc. Biol. 1999. -Vol. 65, №2.-P. 162-70.

162. Duffy J. Lyme disease: A Clinical Review // Minnesota Medicine. 1991. - Vol. 74.-P. 21-26.

163. Duray P.H. Clinical Pathologic Correlations of Lyme Disease // Reviews of Infections Disease. 1989. - Vol. 11. - P. 1487-1493.

164. Edson J.R. Mechanism and dynamic of intravascular coagulation // Geriatrics. 1974. - Vol. 29, № 2. - P. 65-78.

165. Engervall K., Bredberg G. Central nervous system involvement in patients with facial palsy due to borrelial infection // Clin. Otolaryngol. -1990. Vol. 15, № 6. - P. 537-544.

166. Fenton I.W. Regulation of thrombin generation and functions // Semin. Thrombos. Hemostas. 1988. - Vol. 14, № 3. - P. 234-240.

167. Fish D., Desvignes F. et al. Epidemiology of Lyme disease and human ehrlichiosis in the Northeastern USA // Internation. Scient. Conf. Tick

168. Borne Viral, Rickettsial and Bacterial Infections. Irkutsk, Russia. -1996.-P. 65-67.

169. Fix A.D., Grant J. et al. Tick bites and Lyme disease in an endemic setting: problematic use of serologic testing and prophylactic antibiotic therapy. // Jama. 1998. - Vol. 279, № 3. - P. 206-10.

170. Garbe C., Stein H., Dienemann D., Ortanos C.E. Borrelia burgdorferi-associated cutaneous В cell lymhoma: clinical and immunohistologic characterization of four cases // J. Am. Acad. Dermatol. 1991. - Vol. 24, № 4. - P. 584-590.

171. Gilmore RD Jr, Mbow ML. A monoclonal antibody generated by antigen inoculation via tick bite is reactive to the Borrelia burgdorferi Rev protein a member of the 2.9 gene family locus // Infect. Immun . • 1998. Vol. 66, № 3. - P. 980-6.

172. Goellner M.H., Agger W.A. et al. Hepatitis due to reccurent Lyme disease // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 108. - P. 707-708.

173. Gorelova N.B., Korenberg E.I., Kovalebvskii Y.V. Small Mammals as Reservoir for Borrelia in Russia // Zbl. Bakt. 1995. - Vol. 282. - P. 315322.

174. Graninger W. Treatment indications in positive borrelia titer // Internist. -1999. Vol. 40, № 2. - P. 216-216.

175. Habicht G.S., Beck G., Benach J.L. The Role of Interleukm-1 in the Pathogenesis of Lyme Disease // Lyme Disease and Related Disorders. Edited by Jorge L. Benach and E.M. Bosler. New York. 1998. - Vol. 539. - P. 80-86.

176. Hamilton A.V., Stolker A.L., Douglas A.S. Disseminated in intravascular coagulation: a review // J. Clin. Pathol. 1978 . - Vol. 31. - P. 609-619.

177. Hansen K., Lebech A.M. Lyme neuroborreliosis: a new sensitive diagnostic assay for intrathecal synthesis of Borrelia burgdorferi-specific immunoglobulin G, A, and M // Ann. Nevrol. 1991. - Vol. 30, № 2. - P. 197-205.

178. Hardaway R.M. Disseminated intravascular coagulation // J.A.M.A. -1974.-Vol. 227, №6.-P. 57.

179. Hawiger J. Disseminated intravascular coagulation in patients with infections: diagnostic and therapeutic approach // Mater. Med. Pol. 1976. -Vol. 8,№2.-P. 206-212.

180. Heinz F., Sjif M. et al. The Prevalence and Tucidence of Clinical and Asymptomatic Lyme Borreliosis in a population at Risk // J. Infect. Dis. -1991.-Vol. 163.-P. 305-310.

181. Herzer P. Joint Manifestations of Lyme Borreliosis in Europe // Scand. J. Infect. Dis. 1991. -Vol. 77. - P. 55-63.

182. Hesselvik I.F. Plasma fibronectin levels in sepsis: influensing factors // Crit. Case Med. 1987. - Vol. 15, № 12. - P. 1092-1097.

183. Hobusch D., Christen H.J., Huppertz H.I., et al. Diagnostic and therapy of Lyme disease in childhood Recommendation of German Society of Paediatric Infectiology // Klin. Pediatr. - 1999. - Vol. 211, № 2. - P. 7074.

184. Ни C.M. Comparison in the immunological properties of Borrelia burgdorferi isolates from Ixodes ricinus derived from three endemic arewas in Switzerland // Epidemiol. Infect. 1994. -Vol. 112. - P. 533542.

185. Hu L.T., Klempner M.S. Host-pathogen interactions in the immunopa-thogenesis of Lyme disease // J. Clin. Immunol. 1997. - Vol. 17, № 5. -P. 354-65.

186. Huisman TAGM, Wohlrab G., Nadal D., et al. Unusual presentations of neuroborreliosis (Lyme disease) in childhood // J. Comput. Assist. Tomo.- 1999. Vol. 23, № 1. - P. 39-42.

187. Jafna Cox, Mel Krajden. Cardiovascular manifestations of Lyme disease // Am. Heart. J. 1991. - Vol. 122 , № 5. - P. 1449-55.

188. Jaulhac В., Sibilia J., Pourel J., et al. Borrelia burgdorferi in Lyme arthritis and undifferentiated arthritis // Rev. Rhum. 1999. - Vol. 66, № 1. - P. 20-22.

189. Johnson R.C., Fred W., Hyde B.S., Rumpel C.M. Taxonomy of the Lyme disease spirochetes. In: Lyme Disease. First Intern. Symp. Eds. Steere A.C. et al. New Haven, Connecticut // The Yale Journal of Biology and Medicine, Inc. 1994. - P. 79-87.

190. Johnson R.C., Schmid G.P., Hyde F.W. et al. Borrelia burgdorferi sp.nov.: Etiologic agent of Lyme disease // Int. J. Bact. 1984. - Vol. 34. - P. 496-497.

191. Kawabata H., Masuzawa Т., Janagihara Y. Genomic analysis of Borrelia japonica sp. nov. isolated from Ixodes ovatus in Japan // Microbiol. Immunol. 1993. - Vol. 37, № 11. - P. 843-848.

192. Kelleher Doyle M., Telford S.R. et al. Cytokines in murine Lyme carditis: The 1 cytokine expression follows expression of proinflammatorycytokines in a susceptible mouse strain 11 J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 177, № 1. - P. 242-6.

193. Koomey M. Bacterial pathogenesis: a variation in Lyme disease // Curr. Biol. -1997. Vol. 7, № 9. - P. 538-40.

194. Korenberg E.I. Comparative Ecology amd Epidemiology of Lyme Disease and Tick-borne Encephalitis in the Former Soviet Union // Parasitology Today. 1994. - Vol. 10, № 4. - P. 65-68.

195. Korenberg E.I. Population principles in research into natural focality of zoonoses. Sov. Sci. Rev. F. // Physiol. Gen. Biol.; Harwood Acad. Publ. GmBH.; 1989. Vol. 3. - P. 301-351.

196. Korenberg E.I., Postic D., Gorelova N.B. et al. Geographic Distribution of Borrelia genospecies in Russia and several Neighboring Countries, in press.; 1996.

197. Kovalevskii J.V., Korenberg E.I., Gorelova N.B. The Relationship between the Intensity of Tick Infection by Borrelia and Risk of Transmission, in press. 1996.

198. Krause A., von Bierbrauer A., Baerwald C.G.O. et al. Nailford capillary abnormalities in patients with late Lyme Borreliosis // Abstr. VI Intern. Conf. on Lyme Borreliosis. Bologna, Italy. 1994. - № P 022 T.

199. Kristoferitsch W. Neurological manifestations of Lyme borreliosis: clinical definition and differential diagnosis // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. -1991.-Vol. 77, P. 64-73.

200. Kruger W.F., Pulz M. Detection of Borrelia burgdorferi in cerebrospinal fluid by the polymerase chain reaction // J. Med. Microbiol. 1991. - Vol. 35, №2.-P. 98-102.

201. Kuntzer Т., Bogousslavsky J., Miklossy J. et. al. Borrelia rhomben-cephalomyelopathy // Arch.Neurol. 1991. - Vol. 48, № 8. - P. 832-836.

202. Kurtenbach K., Sewell H.S. et al. Serum complement sensitivity as a key factor in Lyme disease ecology // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, № 3. -P. 1248-51.

203. Landgraf S., Dechant C., Manger В., et al. Lyme borreliosis: Diagnosis and treatment Where we are at // Med. Klin. - 1999. - Vol. 94, № 2. - P. 105-108.

204. Lawton Smith J., Kirk E. Winward et al. Retinal Vasculitis in Lyme Borreliosis // J. Clin. Neuro-ophthal. 1991. - Vol. 11, № 1. - P. 7-15.

205. Liegner K.B., Abricola M.D., Bayer M.E. Chronic Lyme disease (CLD): A costly dilemma // Abstr. VI Intern. Conf. on Lyme borreliosis. Bologna, Italy. 1994. - № P012M.

206. Lipsker D., Limbach F.X., Hansmann Y., et al. Identification of Borrelia afzelii and Borrelia garinii in erythema migrans lesions in France // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol. 112, № 1. - P. 122-122.

207. Logigian E. L., Johnson K.A. et al. Reversible cerebral hypoperfusion in Lyme encephalopathy // Neurology. 1997. - Vol. 49, № 6. - P. 1661-70.

208. Logigian E.L. Peripheral nervous system Lyme borreliosis // Semin Neurol. 1997. - Vol. 17, № 1. - P. 25-30.

209. Louis A., Magnarelli, John F. et al. Enzyme-Immunosorbent Assays for Lyme Disease: Reactivity of Subunits of Borrelia burgdorferi // J. Infect. Dis. 1989. - Vol. 159, № 1. - P. 43-44.

210. Luger S.W., Paparone P. et al. Comparison of cefuroxime axetil and doxycycline in treatment of patients with early Lyme disease associated with erythema // Antimicrob. Agents. Chemother. 1995. - Vol. 39, № 3. -P. 661-7.

211. Lyme Disease // National Center for Infectious Disease Division of Vector-Borne Infectious Diseasea; Atlanta, Georgia. 30333. - 1990. - P. 1-5.

212. Malane M.S., Grant-Kels J.m., Feder H.M. Jr. Diagnosis of Lyme disease based on dermatologic manifestations // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114, №6.-P. 490-498.

213. Maraspin V., Lotric-Furlan S., Strle F. Ceftriaxone associated hemolysis Wien. Klin. Wochenschr. 1999. - Vol. 111, № 9. - P. 368-370.

214. Marino I.A., Bpagnulo P.I. Fibronectin and phagocytic clearance mechanisms // J. Labor. Clin. Med. 1988. - Vol. 111, № 5. - P. 493-494.

215. Masuzawa Т., Iwaki A. et al. Genetic diversity of Borrelia burgdorferi sensu lato isolated in far eastern Russia // Microbiol. Immunol. 1997. -Vol. 41, №8.-P. 595-600.

216. Meek J., Feder H.M., Cartter M.L. Tick bite prophylaxis-what Connecticut (CT) physicians actually doxiciclin // VI International Conference on Lyme Borreliosis. Program and Abstracts. Bologna, Italy. 1994. - № P012W.

217. Miiller-Berghaus G., Hasegawa H. Pathogenesis of disseminated intravascular coagulation // Eds. T. Abe., M. Yamanaka. Basel .- 1983. - P. 3-14.

218. Moscatello A.L., Worden D.L., Nadelman R.B. et. al. Otolaryngologic aspects of Lyme disease // Laryngoscope. 1991. - Vol. 101, № 6. - P. 592-595.

219. Mouritsen C.L., Wittwer C.T., Litwin C.M. et al. Polymerase chain reaction detection of Lyme disease : correlation with clinical manifestations and serologic responses // Am. J. Clin. Pathol.- 1996. Vol. 105, № 5. -P. 647-54.

220. Neiwiarowski S., Gurevich V. Laboratory identification of intravascular coagulation // J. Labor. Clin. Med. 1971. - Vol. 77, № 4. - P. 665-672.

221. Nichol G., Dennis D.T. et al. Test-treatment strategies for patients suspected of having Lyme disease: a cost- effectiveness analysis // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 128, № 1. - P. 37-48.

222. Pal E., Barta Z., Nagy F., Wagner M. Neuroborreliosis in county Ba-ranya, Hungary // Funct. Neurol. 1998. - Vol. 13, № 1. - P. 37-46.

223. Paparone P.W. Neuropsychiatric manifestations of Lyme disease // J. Am. Osteopath. Assoc. 1998. - Vol. 98, № 7. - P. 373-8.

224. Peter O., Marinim., Blanc E. The diagnosis of Lyme borreliosis. Apropos of a neurological case // Schweiz.Med.Wochenschr. 1991. - Vol. 121, № 6.-P. 189-193.

225. Pfadenhauer K., Schonsteiner Т., Stohr M. Thoraco-abdominal manifestation of stage II Lyme neuroborreliosis // Nervenarzt. 1998. - Vol. 69, № 4.- P. 296-299.

226. Pfister H.W., Preac-Mursic V., Wilske B. et. al. Randomized comparison of ceftriaxone and cefotaxime in Lyme neiroborreliosis // J.Infect.Dis. -1991.-Vol. 163, №2.-P. 311-318.

227. Pfister H.W., Wilske B. et al. Cefotaxime vs penicillin G for acute neu-rologigic manifestations in Lyme borreliosis. A prospective randomized study // Arch.nevrol. 1989. - Vol. 46, № 11. - P. 1190-1194.

228. Rao L.V. Studies of a mechanism inhibiting the initiation of the extensic pathway of coagulation // Blood. 1987. - Vol. 69, № 2. - P. 645-651.

229. Reilly M., Hutchinson M. Neurological manifestations of Lyme disease // Ir. Med. J. 1991.-Vol. 84, № l.-P. 20-21.

230. Reinhardt D. Recombinant Borrelia burgdorferi vaccine with outer-surface lipoprotein A and adjuvant // Monatsschr. Kinderh. 1999. - Vol. 147,№ l.-P. 56-56.

231. Santino I., Dastoli F. et al. Geographical incidence of infection with Borrelia burgdorferi in Europe // Panminerva Med. 1997. - Vol. 39, № 3. -P. 208-14.

232. Saving K.L. Disseminated intravascular coagulation: diagnosis and management // Indian J. Pediatr. 1987. - Vol. 54, № 3. - P. 391-402.

233. Schluesener H.J., Martin R., Sticht-Groh V. Avtoimmunity in Lyme disease: molecular cloning of antigents recognized by antibodies in the cerebrospinal fluid // Autoimmunity. 1989. - Vol. 2, № 4. - P. 323-330.

234. Schubach W.H., Mudri S., Dattwyler R.J. Mapping antibody-binding domains of the maior outer surface membrane protein (OspA) of Borrelia burgdorferi // Infect. Immun. -1991. Vol. 59, № 6. - P. 1911-1915.

235. Schuttelaar M.L., LaeiJendercker R. et al. Eruthema multiforme and persistent eruthema as early cutaneous manifestations of Lyme disease // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. - Vol. 37, № 5. - P. 873-5.

236. Schwartz R.S., Goldstein M.D., Ribeiro J.M. et. al. Antibody testing in Lyme disease. A comparison of results in four laboratories (see comments) // Jama. 1989. - Vol. 262, № 24. - P. 3431-3434.

237. Scott T.F. Diseases that mimic multiple sclerosis // Postgrad. Med. -1991.-Vol. 89, №8.- P. 187-191.

238. Sigal L.H. Lyme disease: a review of aspects of its immunology and im-munopathogenesis // Ann. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 15. - P. 63-92.

239. Sigal L.H. Musculoskeletal manifestations of Lyme arthritis. Musculoskeletal manifestations of Lyme arthritis // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 24, № 2. - P. 323-51.

240. Smith J.L. Neiro-ocular Lyme borreliosis // Neirol.Clin. 1991. - Vol. 9, № 1.- P. 35-53.

241. Smith J.L., Winward K.E., Nicholson D.F. Retinal vasculitis in Lyme borreliosis // J. Clin. Neuro. Ophthalmon. -1991. -Vol. 11, № 1. P. 7-15.

242. Steere A.C. Lyme disease 11 New Engl. J. Med. 1989. - Vol. 321. - P. 586-596.

243. Steere A.C., Grodzicki R.L., Kornblatt A.N. et al. The spirochetal etiology of Lyme Disease // New Engl. J. Med. 1983. - Vol. 308.- P. 733740.

244. Stefan N., Eisner S., Schnaidt M., et al. Autoimmune thrombocytopenia associated with Borrelia burgdorferi // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28, № 4. - P. 927-927.

245. Steiss N. Molecular mechanisms of activation // Physiological review. -1989. -Vol. 69, № 1.- P. 58-77.

246. Straubinger R.K., Summers B.A. et al. Persistence of Borrelia burgdorferi in experimentally infected dogs after antibiotic treatment // J. Clin. Microbiol. 1997.-Vol. 35, № l.-P. 111-116.

247. Szer I.S.Taylor et al. The long-term course of Lyme arthritis in children // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325, № 3. - P. 159-163.

248. Treib J., Woessner R., Dobler G. et. al. Clinical value of specific intrathecal production of antibodies // Acta. Virol. 1997. - Vol. 41, № 1. - P. 27-30.

249. Volcman D.J., Luft B.J., Gorevic P.D. et. al. Characterization of an im-munoreactive 93-kDa core protein of Borrelia burgdorferi with a human IgG monoclonal antibody // J. Immunol. 1991. - Vol. 146, № 9. - P. 3177-3182.

250. Weller M., Stevens A., Sommer N. et. al. Cerebrospinal fluid interleu-kins, immunoglobulins, and fibronectin in neuroborreliosis // Arch. Neurol. 1991. - Vol. 48, № 8. - P. 837-841.

251. Widhe M., Ekerfelt C., Forsberg P. et. al. IgG subclasses in Lyme borreliosis: a study of specific IgG subclass distribution in an interferongamma-predominated disease // Scand. J. Immunol. 1998. - Vol. 47, № 6.-P. 575-81.

252. Wormser G.P., Liveris D., Nowakowski J. et. al. Association of specific subtypes of Borrelia burgdorferi with hematogenous dissemination in early Lyme disease // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 180, № 3. - P. 720-5.

253. Yanagihara Y., Masuzawa T. Lyme disease (Lyme borreliosis) // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1997. - Vol. 18, № 4. - P. 249-61.

254. Zaidman G.W. The ocular manifestations of Lyme disease // Int. Ophthalmol. Clin. 1997. - Vol. 37, № 2. - P. 13-28.

255. Zeman P., Daniel M. Mosaic pattern of borrelia infection in a continuous population of the tick Ixodes ricinus (Acari: Ixodidae) // Exp. Appl. Acarol. 1999. - Vol. 23, № 4. - P. 327-335.

256. Zhioua E., Bouattour А., Ни C.M., et al. Infection of Ixodes ricinus (Acari: Ixodidae) by Borrelia burgdorferi sensu lato in North Africa // J. Med. Entomol. 1999. - Vol. 36, № 2. - P. 216-218.

257. Zhong W., Stehle T. et al. Therapeutic passive vaccination against chronic Lyme disease in mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -Vol. 94, №23.-P. 12533-8.