Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Эпидемиологическая и функционально-метаболическая характеристика хронического бронхита и его премореидных форм на судоремонтном предприятии

РГБ ОД

О л • <; •) ■ I"-1" -*

Мнннстецство здрапоохраиення Российской Федерации Владивостокский Государственный Медицинский Университет

на нравах рукописи

Соляник Елена Владимировна

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНО -. МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ХАРА1СГЕРЙСШКА ХРОНИЧЕСКОГО БРОНХИТА И ЕГО ПРЕМОРЕИДНЫХ ФОРМ НА СУДОРЕМОНТНОМ ПРЕДПРИЯТИИ

14.00, 05 - внутренние болезни 14. 00. 43 - пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Втндппо-лок - 1996

Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней Владивостокского Государственного медицинского университета

Научный руководитель: доктор мгдицинских наук,

' профессор Б. И. Гельцер Научный консультант: доктор биологических наук, профессор Е. Я. Фриеман

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Г, И.Суханова кандидат медицинских наук Д. Н. Панфилов

Ведущее учережденае: Дальневосточный Государственный медицинский университет, г. Хабаровск

Защита диссертации состоится "________________1•»года

в "_" на заседании специализированного Ученого Совета при

Владивостокском Государственном медицинском университете (690060 Владивосток, проспект Острик^ва, 2)

С диссертацией мохено ознакомиться в библиотеке Владивостокского

■ Государственного медицинского университета. • ч

Автореферат разослан"_"_____3 936 года

-Учены» секретарь спещшя'гшроийнного Ученого Совета, кандидат мед. наук, профессор Г. И- Холошпиа

Список основных сокращений

ЛБ - альбумин

АлАТ - аланппаминотрансфераза АсАТ - аспартатаминотрансфераза БОС - бронхообструктизный синдром Г - глюкоза

ДОЦ - деревообрабатывающий цех

КВВ - конденсат паров выдыхаемого воздуха

КДЦ - котельно - доковый цех

Кр - креатниии

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

М - мочевина

МК - мочеиая кислота

ОБ - общий белок

1-1ФЛ - нерееппраторные функции легких Г1Б - предбронхпт

РМЦ - ремонтно - механический цех

СК - серомуконд

Тг - трпппщерпдм

ФР - факторы риска

1ЦФ - щелочная фосфатаза

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Высокая распространенность хронически; нсепецифическпх заболеваний легких (ХНЗЛ) и связанные с этта ухудп сине здоровья н шшалндизацпя населения, свидетельствуют ос актуальности проблемы борьбы с этими болезнями, ее медике социальной значимости. Неблагоприятная экологическая ситуация раб* а и условиях воздействия нредны.ч факторов промышленной: производства повышают риск развития ХБ (В.Л. Сапиноь, 1988; Я. II Иестеровскин, Р. С. Апсксееву, ¡994; В. Б. Самсонов, Л. Г. Манаков ,595). В это, связи сохраняет свою актуальность проблема раннсп выявлен!!« ХБ м поиска диагностических критериев этого заболевания особенно па начальных стадиях: и ситуации угрозы развития ХБ и н; этапе его преморбндных форм.

В последние годы для оценки результатов эпидемиологически: исследовании начали применяться методы математической модспиропапия. Однако, возможности этих методов ост; отся не д< конца реализованными. Это делает актуальным создана математических модеден, отражающих количественно! характеристики распространенности и кобешюстеп формирования ! течения ХБ, их взаимосвязи с вредными факторами промышленной производства.

- Известно, что в диагностике ХБ существенную роль нграс определение степени гиперчуветвьтельноети н гиперреактшшост! бронхов (Но1§агс 5.,1992; Осккег Р\7, 1902; §1егк Р. I. е1 а!.Д9ЭЗ; Е. А Шерпшл, В. Б. Нефедов, 1995; Бронхиальная астма. Глобальна стратегия, 5996), исследовали: пегаболнческон активности легких (I] В. Сыро:;:ятзпп;овз. 1990; С. Б. Бестужева, 1995). В последние год* бгдшой ншерес представляет исследование конделегла паро.

выдыхаемого воздуха (экспиратов), как простой, нештазивный метод. При этом изменения биохимических параметров экспиратов в определенной степени отражают динамику иересгшряторных функций легких при различных ЮЛ (Г.Б. Федосеев с соавторами, 1992; H.A. Васькова, 1995).

Взаимосвязь патохимических процессов с функциональными нарушениями при ХБ остается не до конца изученной проблемой, что требует дальнейших исследований, реализация которых возможна лишь на основе функционально-биохимических сопоставлений. Изучение функциональных нарушений и отдельных нереспи^аторных функций легких на разных стадиях ХБ .может найти применение в диагностике этого заболевания и ответить на некоторые вопросы его патогенеза.

Цель исследования. С помощью математической модели прогнозирования развития ХБ и комплексной оценки функционально-метаболических параметров респираторной системы оптимизировать методологию выявления и диагностику ранних форм этого заболевания.

Задачи исследования. I. Разработать математическую модель формирования хронического бронхита на основе количественного описания эпидемиологической ситуации на экологически неблагополучном судоремонтном предприятии.

2. Используя современные методы математического анализа, определить значение отдельных производственных факторов судоремонта в формировании ХБ у лиц вредных профессий. 3. На основе исследования биохимического состава конденсата паров выдыхаемого воздуха оценить динамику изменений некоторых нереспираторных функций легких на этапах эволюции ХБ.

о

4. Изучить состояние чувствительности и реактивности бронхов по реакции на ацетилхолии и физическую нагрузку у больных на ранних этапах ХБ.

Научная новизна: Впервые на основе эпидемиологического обследования работников судоремонтного предприятия при помощи системы дифференциальных уравнений были определены количественные параметры распространенности и формирования ХБ и обозначены допустимые границы значений этих параметров. Они позволяют наиболее точно оценить вероятность возникновения ХБ н его лреморбидных форм у лиц вредных профессий. Впервые определены наиболее значимые в диагностическом отношении показатели биохимического спектра конденсата паров выдыхаемого воздуха (АлАТ, ЛсАТ, ЛДГ, ЩФ, серомукоид, мочевая кислота, мочевина). Значения этих параметров наиболее существенно изменяются при преморбидных состояниях и у больных ХБ. Впервые v показано, что изменения биохимического состава конденсата паров выдыхаемого воздуха, отражающие степень нарушения НФЛ имеют место на всех этапах формирования ХБ, включая З1«п угрозы разшти - аболешшия и его преморбидных форм.

Практическая значимость: Динамическая математическая модель позволяет дгшать количественное описание формирования ХБ в условиях вредного производства и совершенствовать систему прогноза развития этого заболевания. Бронхопровокациоппые пробы

ч

с определением степени выраженности бронхиального гнперответа можно liens л {ловать для более точного разграничения этапов формирования ХБ. Анализ биохимических показателей KGB на всех э сипах. рамшшя ХБ выявляет нарушения в нереспнраторных функциях легких, дает возможное и. проследить динамику их изменений в

>цессе эволюции ХБ и позволяет использовать КВР для гностики его преморбидных форм.

'снопные положения, выносимые на защиту: 1. Эпидемиологическая ' уация и возможности прогнозирования ХБ в условиях вредных )изводств наиболее точно воспроизводятся в ходе количественного ¡санпя и определения значений параметров формирования ХБ при тавлешш математической модели.

2. Исследование гиперчувствительности и пшерреактивности энхов при помощи бронхопровокационных тестов расиифяет тюстические возможности выявления преморбидных форч ХБ.

При формировании ХБ существует определенная закочомерность юиеннй НФЛ, которая зависит от стадии развития заболевания.

Апробация работы, Результаты исследования доложены и :уждены на международном симпозиуме "Проблемы сорбционной ■оксикации внутренней среды организма" (Новосибирск, 1995), диональных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, >5; Новосибирск, 1996), научно - практической конференции [оровье и болезни человека на Дальнем Востоке" (Владивосток, >3), научно - практической конференции, посвященной 70-четию аннинской службы Дальневосточного бассейна (Владивосток, 1996). эота прошла апробацию на заседании проблемной комиссии по утренним болезням Владивостокского Государственного апцинского университета. Материалы диссертации опубликованы в ¡аучных работах.

Внедрение результатов исследования. Разработаны методические <омендации. »«освященные вопросам диагностики, лечения и офилактики ХБ и его преморбидных форм на судоремонтном едприятии (Владивосток, 1989). Практические выводы » едложения, обобщенные в методических рекомендациях, а также

математическая модель прогнозирования формирован: хронического бронхита и предбронхита на судоремонтнс предприятии внедрили в практику работы поликлиники и стадиона] Дальневосточной Центральной Клинической бассейновой больницы.

Структура и объем работы: Диссертация состоит ю введения, пят глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Рабо: изложена на 167 страницах машинописного текста, иллюсгрнрова( 16 таблицами и 25 рисунками. Список литературы включает 1Î работы отечественных и 46 работ зарубежных авторов.

Характеристика материалов н методов исследования

Исходя из целей и задач, поставленных в работе, обследовано 6( работников одного из судоремонтных предприятий г. Владивосток Среди них были рабочие котслыю-докового, ремонт);« мсхагпческого, деревообрабатывающего цехов, работник заводоуправления, С учетом рекомендаций, предложенных ВИИ пульмонологии (1988) после первичного анкетирования углубленного осмотра были выделены следующие групп обследованнных: 188 - лица, имеющие различные экзогенные эндогенные факторы риска ХБ, 216 чел с различными вариантам предбронхита и 250 больных ХБ (обетруктнвные и нсобструктивнь

формы).

\

Для характеристики саинтарно- гигиенических условий, в которы трудятся pai îhhkh судоремонтного предприятия нами совместно работниками СЭС г. Владивостока были проведены исследования газ - воздушной среды производственных помещений завода н содержание токсических веществ.

Наиболее значимыми ФР у обследованных были производственные пошотанты - большие концентрации сварочного аэрозоля, содержащие соединения хрома, никеля; раздражающие дыхательные пути химические вещества (сензол, толуол, ксилол), используемые в лако - красочных работах, древесная пыль, появление которой в больших концентрациях сопровождало процессы промышленной обработай древесины. Другим довольно часто встречающимся экзогенным фактором риска было курение табака. Среди эндогенных ФР имели значение хронические заболевания носоглотки, частые острые респираторные инфекции, аллергическая конституци . У лиц с ПБ были выделены следующие • респираторные синдромы: кашель курильщика, ирриталивный кашель от вдыхания производственных и бытовых полютантов, бронхоспастические реакции, заболевания ЛОР - органов с нарушением дренажной и калориферной функции носа, затяжное течение острого бронхита, функциональная периферическая обструкция и сочетание этих признаков, что соответствовало критериям ПБ (А.Н.Кокосов, 1986), Диагноз ХБ устанавливали на основе определения ВНИИ пульмонологии и эпидемиологических критериев ВОЗ. Программа их • обследования вк- гочала общеклнническне, рентгенологические, эндоскопические и функциональные методы диагностики.

Для выявления степени функциональных нарушений 30 обследованным, имеющим различные ФР, 45 - с синдромом ПБ и 27 больным ХОБ было проведено исследование чувствительности и реактивности бронхов по реакции на ацетилхолин и физическую нагрузку. Кроме того, была нсследована динамика некоторых НФЛ на этапах формирования ХБ по показателям биохимического состава КВВ на автоматизированном биохимическом анализаторе "Cobas -

1.0

mira" фирмы "Hoffman Le Roche" (Австрия). Эту группу составили 30 человек с ФР, 45 лиц с различными-'Вариантами ПБ и 77 больных ХБ. Методы исследования включали:

1. Получение окспиратов методом Г. И. Сидоренко с соавт.(1977) к модификации М. А. Хасиной с соавт. (1987). Сбор зкспиратов проводили в утренние часы.

2. Оценка функции внешнего дыхания проводилась натощак или через 1,5 часа после приема шнци на спнроанализаторе "Spirosift - 500", фирмы "Fucuda" (Япония) с регистрацией петли поток - объем и компьютерной обработкой данных.

3. Проба с ацетилхолином проводилась с использованием ультразвукового ингалятора "UZ1 - 75" фирмы "TUR" (Германия), для регистрации показателей бронхиальной проходимости после вдыхания нарастающих концентраций ацетилхолнна использовали снироаналнзатор "Spirosift - 500". Гинерреактивность бронхов v определяли по методике Т. И. Щемелшшиой (1988).

4. Тоете физической нагрузкой проводили при ломоши веюэргсшетра с регистрацией петли поток - объем после дозированной физической нагрузки на спнроанализаторе.

5. Исследование ХВВ проводили па автоматизированном биохимическом анализаторе "Cobas - mira" фирмы "Hoffman Le Roche" (Австрия).

6.Математический анализ эпидемиологической ситуации проводили с помощью системы дифференциальных уравнении по методике Ю. И. Гильдерман?» (1974).

7. Статистическую обработку данных проводили на компьютере IBM п операционных средах Windows с помощью приложения Exell 5.0.

и

Результаты исследования и обсуждение Массовое эпидемиологическое обследование, проведенное нами по адаптированной анкете ВНИИ пульмонологии, выявило высокую заболеваемость ХНЗЛ нп судоремонтном предприятии. Она составила 25,3 на 100 работающих. Обращает ча себя внимание и довольно высокий процент лиц с угрозой развития ХБ, имеющих различные экзогенные и эндогенные факторы риска • 28,1% от всей группы обследованных, и лиц с преморбидиыми состояниями - 32,2%. Наибольшая концентрация профессиональных вредностей отмечается в таких производственных подразделениях как ДОКи, .отельно-доковый (КДЦ), деревообрабатывающий (ДОЦ), ремоптно-мехаинческий (РМЦ) и механический цеха. Здесь же наблюдается и наиболее высокая заболеваемость ХБ: 38,1% в ДОКах, 41,2% в КДЦ, 47,4% в РМЦ. В этих же цехах наиболее отягощен и преморбидный фон. Так, в РМЦ лица, имеющие признаки иредбронхита, составили 45,6% от всех работающих в цехе, в ДОКах - 33,3%, в механическом цехе - 25,7%, в ДОЦ - 30,9%. Самое большое количество обследованных, имеющих нереализованные факторы риска, отмечается в ДОЦ - 42,2%, довольно много их в КДЦ - Р'.Г/о, в механическом цехе и ДОКах - 28,7% и 20,0% соответственно.

Такое распределение обусловлено еще и тем, что в этих цехах сосредоточено большое количество рабочих, имеющих специальности, сопряженные с воздействием профессиональных вредностей. Прежде всего, это судокорпускники и слесари-судоремонтники, работающие в КДЦ и ДОКах. Самыми распространенными па данном предприятии являются специальности: слесарь-судоремонтник (18,5%); судокорпускиик (6,9%); сварщик (6,9%); с- гпяр-плотник (6,5%); маляр (3,6%).

ХБ наиболее распространен среди слесарей - 53,8%, судокорпускннков. - 47,8%, слесарей-судоремонтников - 45,5%, столяров-плотников - 34,8%. Наибольшее количество лиц, имеющих признаки предбронхита отмечено среди электриков - 50,0%, сварщиков - 32,6%, столяров-плотников - 32,5%. Факторы риска ХБ больше всего распространены среди таких специальностей как сварщики - 45,6%, маляры - 33,3%.

Р.-обходнмость количественной оценки распространенности ХБ у работников вредных производств в зонах с разным экологическим риском требует применения методов математического моделирования.

Использу такой методический подход, при эпидемиологическом исследовании нами были определены "вредные профессии", где отмечалось наиболее агрессивное воздействие техногенных полютапгов. Такими специальностями оказались как специфичные для судоремонта профессии слесаря-судоремонтника и судокорпускника, * так и распространенные на других предприятиях профессии маляра, столяра-плотника, электрика. В основу создания представленной динамической модели положены количественные оценки формировании ХБ и его преморбндных форм у лиц разных профессий.

Построение моделей предполагает вычленение и описание максимально простых ситуаций и факторов, более существенно влияющих на изучаемое явление.

Выстраивая обобщенную модель, мы полагали, что какое-то количество рабочих, имеющих определенные ФР со временем может перенш в состояние пргдболеэни и от него к возникновению ХБ. Кроме того, ХБ может развиться у рабочих и минуя этап ПБ. Причем скорость возникновения ПБ (а) отличается от скорости развития клинически выраженного ХБ (б). С помощью системы »чифференинальных уравнении (Н.В. Губ. ¡ер, 1970, 1973; 10.11.

гашялнсь у псех больш-rx ХОБ, У 55% из этой группы отдачей кокоргакттшый тип бронхиальной обструкции.

Применение броихопропокационны.х тестов с ацетнлхолниои и ¡знческон нагрузкой может служить дополнительным методом дли ¡фференцппльной диагностики ХБ и его преморбндных состоянии, !" как позполяет регистрировать начальные признаки бронхиальной 5струхции у практически здоровых 'людей, имеющих экзогенные и 1ДОШШЫ0 ФР.

Полученные данные в определенной степени иллюстрируют згшеяцшо поэтапного развития ХБ. Минимальные признаки змепеной чувстпитсльиости и реактивности бронхов отмечаются у:ке ситуации угрозы развития заболевания. Увеличение числа лиц с ризиаками гиперчувствительности и гиперреактивности, возрастание гепени выраженности бронхиального гиперотеета происходит осгепенно: от этапа >гро .л-развития ХБ с наличием ФР к этапам рсморбидиого состояния и клинически выраженного заболевания. Патогенетиче кне механизмы не исчерпываются функциональным» щрушештш, большое значений о последние годы придается имеиениш НФЛ (барьерно - очистительной, .метаболической, ¡етоксикациопной и др.).

Сущестаепные отклонения были отмечены практически ко всем «сслсдуемом биохимическом комплексе KBÖ на всех этапах эволюции <Б. Так, уже в группе лиц а ситуации угрозы разлития ХБ активность ферментов возрастала довольно значительно: АсАТ в 7,8 раз i.'cO.OI); \лАТ в 14,4 раза (Р<0,01). Отмечены изменения и других Зиохимических параметров (Таблица 1). Так, уровень глюкозы повышался в 2 раза, ЛДГ в l,fS раза, кргатишша в 1,8 раз. Уровень мочевины в КВВ возрос в 1,17 раз (Р<0,05); креатинина в 4,16 раз [Р<0,01). Рост количества осгрофаюных белков (сРБ и серохукоида)

у лиц с ФР lie зарегистрирован. В этой группе отмечено весь? существенное повышение уровня мочевой кислоты в 19,3 раза i сравнению с контрольной группой (Р<0,01).

Таким образом, минимальные сдвиги в биохимическом комплек КВВ, свидетельствующие о дисбалансе некоторых НФЛ, имели мест уже в ситуации угрозы развития ХБ при наличии экзогенных эндогенных факторов риска.

На этапе премоьРидного состояния регистрировались бот существенные изменения биохимического состапа КЗВ, Та] активность ферментов у лиц с ПБ возрастала уже в 10,3 раза (ЛсАТ) в 63,5 раза (АлАТ) - Р<0,01. У обследованных с ПБ было отмечен возрастание ферментативной активности ГГТ в 1,7 раза, ЩФ в 4.0 раза (Р<0,01). Увеличение содержания в 1<В! 1аммаглкшшатймии0транспсптидазы можно рассматривать ка признак пролиферации н роста клеток в поврежденной легочно! ткани, так как активность этого фермента обеспечивает процеса репарации. Отличительной чертой этой группы являлось возрастай)! количества серсшуконда н 3,3 раза. Появление острофазовых Ъслков i КВВ может быть расценено ка;. нарушение ¡орог ематичсского барьер« и развитие воспалительной реакции бронхолегочиой системы у лиц < преморбидными формами ХБ. Исследованиями П. Н. Горбенко и А. В Дубинской (19У)) доказано присутствие и мокроте бактериальной i вирусной микрофлоры практически при всех вариантах ПБ, кроме ирритативиого кашля. Перснстирующая инфекция у этой группы при снижении общей реактивности организма и »ызьшаег, по-видимому, воспалительную реакцию в бронхах. Значительно увеличивался в КВВ уровень мочевой кислоты - в 38,4 раза по сравнению с контрольной группой.

Таблица I

Биохимический состав КВВ у обследованных с факторами риска хронического бронхита и синдромом предбронхита

Показатели Здоровые 1 гоуппа П группа

....... п=50 ..... п=32 п=40

\сЛТ и/л 0.33±0,07 2,6+0,23** 3,41 ±0,4**

АлАТ и/л 0,14+0,05 2,02+0,05*'*'

ЛДГ и/л 2,37+0,25 1,70+0,07* 8,92+1,01**

ГГТ и/л 0,57+0,9 0,58+0,07 1,0+0,001*

ЩФ и/л 0,82+0,12 1,10+0,05 3,35+0,82**

X ммоль/л 0,03+0,0007 0,015+0,007 0,02±0,01*

ТГ ммоль/л 0,08+0,0! 0,075+0,007 0,09+0,001

Г ммоль/л 0,0-++0,003 0,08±0,001 * 0,25±0,05**

М ммоль/л 0,96+0,02 1,13+0,1* 0,72+0,05*

КР мг/дл 0,03+0,0?. 0.54+0,09** 0,56+0,1**

СК и/л 1,16+0,17 1.00±0,01 3,92+0,0"**

АБг/л 0,024+0,02 0,10+0,01* 0,10±0,01*

ОБ г/л 0,14+0,03 0,09+0,002 0,11+0,03

МК ммоль/л 0,46+0,02 9,03+1,7** 17,77±2 1**

Примемте: 1 группа-.ФР, П группи-ПБ; *-Р<0,05; **-Р<0,()1,где Р-достовер{|ост! различий между исследуемой группой и контролем.

При исследовании биохимических показателей у больных различными формами ХБ были выявлены наиболее существен« отклонения по сравнению с контрольной и предыдущими группа обследованных. Так, ферментативная активность АсАТ у больны; ХОБ возрастала - в 11,5 раза (Р<0,01); у больных с ХКНБ в 7,2 рг (Р<0,05). Активность АлАТ увеличилась соответственно в 24,2 рг (Р<0,01) и в 42,8 раз (Р<0,01). Есть основания полагать, ч увеличение активности амшютрансфераз в экспиратах обусловле либо цитолитическими процессами, либо нарушением целостное клеточных мембран в результате воспаления в респираторной снсте. (Н. А. Васькова, 1995). Одновременно отмечали подъем активное 1ЦФ (в 1,2; 1,2; 2,2 раза соответственно, Р<0,05), ГГТ пример) одинаково во всех группах (В 1,57 раза, Р<0,05).

Более значительно ферментативная активность возрастала п] наличии необратимой бронхиальной обструкции, в то время как П[ необструктивных формах ХБ и при наличии БОС, где обструкщ бронхов непостоянна, она менялась менее существенно. Вместе с тс; наблюдали значительным подъем уровня холестерина, особенно во группе (в 33,6 раза, Р<0,05), при одновременом снижении урош триглицеридов. Это может быть следствием мембраиодсструктивнь процессов. Наряду с этим отмечали увеличение параметров КВВ отражающих белковый обмен (мочевина, общий белок, альбумин углеводный обмен (глюкоза, ЛДГ, креатишш), рост количеств острофазовых белков. Равномерное увеличение цнтоплазматическог фермента ЛДГ может быть связано с изменениями углеводного обмен в результате гипоксии, ведущей к стимуляции гликолиза гликогеиолиза, доказательством чего служит повышение уровн глюкозы в КВВ. Увеличение ЛДГ вполне закономерно, так ка. потребление глюкозы легкими и условиях гипоксии возрастает, а ЛДГ

кок известно, является ферментом, катализирующим реакцию анаэробного гликогенолиза. Обращает на себя внимание высокий уровень мочевой кислоты во всех группах больных ХБ. По сравнению с контрольной он возрос в 44,9; 49,3; 40,32 раза соответственно (Р<0,01). Увеличение в КВВ креагинина, ночепины, мочевой кислоты можно рассматривать как дополнительную информацию об активизации дистрофических процессов и нарушении микроциркуляции в легочной ткани вследствие воспаления в ней. Кроме того, есть мнение, что в основе развития обструктивных нарушении легочной вентиляции лежат наследственные дефекты пуринового обмена (В. Т. Волков, 1996), Бронхиальная обструкция обычно более выразкена п тех случаях, когда имеется увеличение концентрации метаболитов пуринового обмена п крови, моче. Кроме того, кристаллы мочевой кислоты определяются и в мокроте больных ХОБ (Н. А. Абдулгазизев и др.,1990; В. Т. Волков, 1996)

Проведенные исследования позволяют говорить о патогенетическом значении нарушений ИФЛ не только у больных с клинически выраженными формами ХБ, но и у людей, имеющих факторы риска ХБ и лиц с преморбндшлми состояниями. Метаболическая дисфункция, усугубляя функциональные нарушения бронхолегочной системы, способстпует трансформации ситуации угрозы развития ХБ и предболезни а болезнь.

ВЫВОДЫ

1. Предложенная математическая модель позволяет с высокой степенью вероятности прогнозировать развитие ХБ у лиц вредных профессий. В условиях судоремонтного предприятия ХБ формируется не менее, чем у 70% "работающих. Наиболее высока вероятность

возникновения предбронхита (94%) и хронического бронхита (88%) у судокорпусюшков и слесарей-судоремонтников.

2. Среди работников судоремонтного предприятия при проведении бронхопровокацмонного теста с ацетйлхолином

гнперчувствительность и гиперреактивность выявляется у 9,2% лиц е факторами риска, у каждого пятого с признаками ПБ и у всей больных с хроническим обструктивным бронхитом. Высокая частота встречаемости бронхиального гиперответа обусловлена воздействием агрессивных техногенных факторов. При проведении Пробы с физической нагрузкой гнперчувствительность у лиц с предбронхитом определяется значительно чаще и составляет 34,2%.

3. В ситуации угрозы развития ХБ и при прсдбро1Ш1тс у всех обследованных на фоне умеренно повышенной чувствительности дыхательных путей выявляется низкореактивный тип бронхиальной обструкции. Степень пшерчувствптелыюсти у больных хроническим обструктивным бронхитом значительно возрастает, у 35% из них имеет место высокореактивный тип бронхиального ответа* Данные изменения являются дополнительным критерием для диагностики ранних форм ХБ.

4. Количественные характеристики биохимических параметров КВВ являются достаточно чувствительными маркерными показателями изменений метаболической активности легких при ХБ и его преморбидных состояниях. Проявления нереснираториой дисфункции легких определяются уже на стадии контакта с ФР, усиливаясь последовательно на этапах преморбидных и клинически выраженных форм ХБ.

5, Наиболее информативными показателями раннего повреждения респираторной системы на всех этапах развития ХБ является

шшениая экспирация аминотрансфераз, мочевой кислоты, Левины,креатинина и глюкозы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для прогнозирования развития ХБ и его преморбидных форм ;омендуем использовать математическую модель, основанную на )аметрах, количественно характеризующих пронесс формирования ■ у рабочих вредных специальностей.

. Дифференциальную диагностику различных стадий формирования I целесообразно проводить с учетом степени гиперчувствительносги гиперреактивностн бронхов, выявляемых с помощью энхопровокационных тестов.

. Из всего спектра биохимических параметров КВВ для диагностики i и его преморбиднь« форм рекомендуем использовать наиболее формативные (АлА'Г, АсАТ, ЛДГ, ЩФ, глюкозу, серомукоид, чевину, креап ни», мочевую кислоту).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Организация первичной и вторичной профилактики хронических :пецифических заболевании легких// 1 Всесоюз. конгресс по лезням органов дыхания. Киев, 1990 - 620 (в соавт.с H.A. (росте, вой и Е. Ф. Семисотово»)

Профилактика хронических неспецифнческих заболеваний легких судоремонтных предприятиях Дальневосточного морского роходетвц// 2 Всесоюз. конгресс по болезням органов дыхания .

Челябинск, 1991 - 986 (в соавт. с Н. А. Коростелевой и Е. < Семнсотовой)

3. Патогенетические механизмы нарушения вентиляции легких больных с магнитотропными реакциями// Здоровье и болез! человека на Дальнем Востоке. Тезисы докладов научно - практическс конференции, Владивосток, 1993 - С. 99 (в соав. с Ю. В. Кулаковым, А. Сафоновой и др.)

4. Зависимость функизонального состояния тканевых базофилов гиперрсактивности бронхиального дерева у больных предастглой// Национ. конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 1995 - 13 (в соавт. с Б. И. Гельцером, В. А. Невзоровой)

5. Диагностический подход к раннему выявлению хроническо: бронхита// 5 Национ. конгресс по болезням органов дыхания. Москв 1995 - 1353 (в соав. с И. А. Рубашек)

6. Возможности знтеросорбции в коррекции липидного гомеоста легочного сурфактанга у лиц с предбронхитом// Проблем сорбционной детокенкации ш (утренней среды организма - Ма междунар. симпозиума, Новосибирск, 1995 - С. 143-145 (в соаь. с Б. 1 Гельцером, Л. Е. Крнвеико и др.)

7. Нереспираторные функции легких на этапах формирован) хронического бронхита// 6 Национ. конгресс по боле?ням орган« дыхания. Новосибирск, 1996 - 1990 (в соав. с Б. И. Гельцером, Е. < Семисотовой, И. А. Рубашек)

•8. Особенности клинического течения хронического бронхита I материалам терапевтических отделений за 3 года// Материал юбилейной научно - практической конференции. Владивосток, 19! (29 марта) - С. 69 (в соав г. с И. А. Рубашек, А. В. Крамар и др.)