Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Роль дефицита цинка в иммунопатогенезе хронического бронхита
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Геранюшкина, Евгения Ивановна :: 2005 :: Саранск
Перечень условных обозначений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Роль иммунных нарушений в патогенезе хронического бронхита.
1.2. Значение цинка для функционирования иммунной системы.
1.3. Цинкдефицитные состояния: причины и следствия.
1.4. Этиотропные и патогенетические средства, используемые для терапии хронического бронхита.
1.5. Клинико-эпидемиологическая характеристика бронхолегочной патологии в условиях геохимически обусловленного и техногенного дефицита цинка.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика групп.
2.2. Методика исследований иммунологических показателей и уровня сывороточного цинка.
2.3. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. Иммунный статус и содержание цинка у больных хроническим бронхитом.
3.1. Характеристика иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом.
3.2. Содержание цинка в сыворотке крови у больных хроническим бронхитом.
3.3. Сравнительная характеристика иммунного статуса больных хроническим бронхитом в условиях различной обеспеченности цинком.
Глава 4. Влияние сульфата цинка на функционирование иммунной системы in vitro и in vivo.
4.1. Динамика клинических показателей, иммунного статуса и уровня сывороточного цинка у больных хроническим бронхитом, проживающих в условиях естественного дефицита цинка, под влиянием различных методов лечения.
4.2. Влияние сульфата цинка на пролиферативную активность лимфоцитов in vitro.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Геранюшкина, Евгения Ивановна, автореферат
Актуальность темы
Хронический бронхит как нозологическая форма представляет собой одну из важнейших медицинских и социально-экономических проблем в связи с большой распространенностью, снижением трудоспособности, инвалидизацией населения и его смертностью (Гусейнов Х.Ю., 2000; Чучалин А.Г., 2000; Головин А.А., Федорова Т.Н., 2004; Косарев В.В., Бабанов С.А., 2004). Эпидемиологические исследования в различных странах свидетельствуют об устойчивом росте заболеваемости хроническими неспецифическими заболеваниями легких (XH3JI) и, в частности, хроническим бронхитом (Гусейнов Х.Ю., 2000; Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease, 1995). Причинами этого являются, с одной стороны, снижение иммунологической реактивности, а с другой - распространение курения и повышение агрессивности внешней среды. В структуре смертности хронические заболевания органов дыхания занимают в настоящее время 3-4-е место, уступая только сердечно-сосудистой и онкологической патологии (Гусейнов Х.Ю., 2000; Государственные доклады о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000-2002 гг.; Чучалин А.Г., 2003).
Патогенез формирования хронического процесса в бронхолегочной системе сложен и включает в себя нарушения функционирования различных систем организма, среди которых ведущая роль принадлежит иммунопатологическим механизмам (Земсков A.M. с соавт., 1998; Борисова A.M., Сепиашвили Р.И., 2004). Дисбаланс в иммунном статусе может быть причиной развития как хронического бронхита, так и частых его обострений, тяжелого, осложненного течения и резистентности к лечению традиционными методами. Это диктует необходимость применения в комбинированной терапии хронического бронхита средств с иммуномодулирующим эффектом (Земсков A.M. с соавт., 1998; Гусейнов Х.Ю., 1999). Необходимым условием правильного выбора иммуномодулятора является знание механизмов развития иммунного дисбаланса и предрасполагающих к этому факторов у каждого конкретного пациента.
В последнее время ведутся активные исследования по изучению влияния на формирование иммунитета различных факторов внешней среды, среди которых немаловажная роль отводится нарушению гомеостаза микроэлементов (Агафонова В.В. с соавт., 2001; Калинина Е.П. с соавт., 2003; Карзакова JT.M. с соавт., 2004; Ковальчук JI.B. с соавт., 2004). Среди всех микроэлементов для адекватного функционирования иммунной системы наиболее значим цинк. Его иммунотропное действие многообразно и разнонаправленно и касается всех звеньев иммунологической, а также неспецифической защиты организма (Provinciali М. et al., 1995; Prasad A.S., 1998; Fraker P.J. et al., 2000).
Основной причиной цинковой недостаточности является неадекватное поступление цинка с пищей, чему способствует исходно низкое содержание его в объектах окружающей среды (Сусликов B.JL, Семенов В.Д., 1981; Prasad A.S. et al., 1961). Кроме того, в настоящее время в связи со значительным ростом индустриальной нагрузки и загрязнения окружающей среды ксенобиотиками все большее значение приобретает искусственный, антропогенный дефицит этого жизненнонеобходимого микроэлемента (Толмачева Н.В., 2001; Демидов В.А., Скальный А.В., 2002; Скачкова М.А., 2003).
В пределах Чувашской Республики в результате биогеохимического районирования обнаружена зона природного дефицита цинка -Прикубнино-цивильский субрегион, где снижено содержание микроэлемента в объектах окружающей среды (уровень подвижного цинка в почве < 0,1 мг/кг) (Сусликов B.JL, Семенов В.Д., 1981). В плане повышенной антропогенной нагрузки в Чувашии привлекает внимание г. Новочебоксарск, на территории которого функционирует крупнейшее в России предприятие химической промышленности «Химпром». У детей, проживающих на территории этого города, выявлено снижение содержания цинка в волосах (Толмачева Н.В., 2001).
В цинкдефицитных регионах республики отмечаются наиболее высокие показатели заболеваемости бронхолегочной патологией, а также неблагоприятное ее течение со склонностью к рецидивированию, развитию осложнений, резистентностью к традиционной терапии (Михайлова И.В., 1998; Воронова Г.В., 2003; Карзакова JI.M. с соавт., 2004). Это позволяет предположить, что дефицит цинка откладывает определенный отпечаток на иммунопатогенез хронического бронхита в отмеченных регионах и побуждает к поиску новых эффективных патогенетических средств лечения.
Вышеизложенным продиктованы цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования
Комплексное изучение иммунного и цитокинового статуса у больных хроническим бронхитом, проживающих в условиях естественного, геохимически обусловленного, и антропогенного дефицита цинка; выявление роли недостаточности цинка в иммунопатогенезе хронического бронхита.
Задачи исследования
1. Изучить характер иммунологических расстройств, цитокиновый статус и уровень цинка в сыворотке крови у больных хроническим бронхитом в сравнении с региональными нормами.
2. Провести сравнительную оценку иммунного статуса, уровня цитокинов и содержания цинка у больных хроническим бронхитом, проживающих в различных экологогеохимических условиях.
3. Изучить динамику клинико-иммунологических показателей у больных хроническим бронхитом, проживающих на территории естественного дефицита цинка, под влиянием комплексного лечения, включающего сульфат цинка.
4. Изучить влияние сульфата цинка на функциональное состояние иммунокомпетентных клеток (ИКК) in vitro и по результатам этих тестов установить критерии прогнозирования и контроля лечебного эффекта препарата.
Научная новизна
1. Впервые проведено параллельное изучение показателей иммунной системы и содержания цинка в сыворотке крови больных хроническим бронхитом, проживающих в различных экологогеохимических условиях. Полученные данные внесли вклад в понимание патогенеза хронического бронхита. Была продемонстрирована специфичность патогенетических механизмов развития этого заболевания в условиях дефицита цинка, когда на первый план выступают снижение Т-клеточной функции иммунной системы, фагоцитарной активности нейтрофилов, ускорение активационно-индуцированного апоптоза ИКК, а также нарушения в гомеостазе цинка.
2. Обоснована эффективность включения цинксодержащего препарата (сульфата цинка) в комплексную терапию больных хроническим бронхитом.
3. Выявлена высокая информативность теста in vitro - ФГА-индуцированной пролиферации лимфоцитов в ответ на добавление
9+ сульфата цинка в среду культивирования (50 мкМ Zn ) для установления показаний к клиническому применению сульфата цинка и определения продолжительности курса лечения этим препаратом у больных хроническим бронхитом.
Практическая значимость работы
Благодаря установлению у больных хроническим бронхитом связи нарушений иммунного ответа с недостатком цинка в периферической крови созданы предпосылки для разработки методов направленной иммунокоррекции. Выявление иммуномодулирующего действия сульфата цинка на пролиферативную активность Т-лимфоцитов in vitro и положительной иммунологической динамики у больных хроническим бронхитом под влиянием перорального применения этого препарата открывает возможности для использования цинксодержащих соединений для лечения больных хроническим бронхитом, имеющих нарушения Т-клеточных функций в сочетании с дефицитом цинка. Полученные данные о зависимости иммунологического эффекта лечения у конкретных больных от проявляющейся in vitro способности мононуклеаров к ФГА-индуцированной пролиферации в ответ на добавление в культуральную среду сульфата цинка позволяют использовать этот тест для установления показаний к назначению сульфата цинка и определения продолжительности курса лечения этим препаратом.
Внедрение результатов исследования в практику
Исследование сыворотки крови на содержание цинка, изучение чувствительности мононуклеаров периферической крови к сульфату цинка в пролиферативном ответе лимфоцитов на ФГА используется для комплексной характеристики иммунного статуса и дифференцированного подбора иммуномодуляторов при лечении больных в пульмонологическом отделении ГУЗ "Республиканская клиническая больница №1" Министерства здравсоцразвития Чувашской Республики.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У больных хроническим бронхитом в стадии обострения наблюдается количественно-функциональная депрессия Т-клеточного звена иммунной системы, угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов, активация гуморального иммунного ответа при увеличении уровней провоспалительных цитокинов и снижения содержания ИФН-у.
2. В условиях дефицита цинка усугубляются выявленные иммунные нарушения и появляются новые признаки иммунопатологии (снижение содержания натуральных киллеров и уменьшение экспрессии позитивных активационных маркеров - рецепторов к ИЛ-2, трансферрину и HLA-DR-антигенов). Исходно нарушенные показатели восстанавливаются при включении в стандартный лечебный комплекс больных хроническим бронхитом препарата сульфата цинка.
3. Иммуномодулирующее действие сульфата цинка зависит от способности мононуклеаров отвечать стимуляцией ФГА-индуцированной пролиферации в ответ на добавление цинка in vitro в культуральную среду.
Апробация работы
Основные материалы диссертации доложены на Первой международной научно-практической конференции "Биоэлементы" (Оренбург, июнь 2004), Второй международной конференции "Патофизиология и современная медицина" (Москва, апрель 2004), научно-практической конференции с международным участием "Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, апрель 2005), научном медицинском обществе терапевтов Чувашской Республики (2005).
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль дефицита цинка в иммунопатогенезе хронического бронхита"
ВЫВОДЫ
1. У больных хроническим бронхитом в стадии обострения наблюдается депрессия клеточного звена иммуной системы (уменьшение количества Т-лимфоцитов на 28%, преимущественно за счет Т-хелперов, снижение экспрессии рецепторов к интерлейкину-2 в 1,4 раза), угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов, активация гуморального иммунного ответа (повышение числа В-лимфоцитов на 28,6%, продукции IgM и IgA - в 1,2 раза) на фоне увеличения уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3 и ИЛ-8) и снижения содержания ИФН-у.
2. При хроническом бронхите в условиях дефицита цинка, как геохимически обусловленного, так и антропогенного, усугубляются выявленные иммунные нарушения и появляются новые признаки иммунопатологии (снижение содержания натуральных киллеров и уменьшение экспрессии позитивных активационных маркеров -рецепторов к ИЛ-2, трансферрину и HLA-DR-антигенов).
3. Включение сульфата цинка в комплексную терапию больных хроническим бронхитом из цинкдефицитного региона приводит к восстановлению исходно сниженных показателей клеточного иммунного ответа и фагоцитарной активности нейтрофилов, к увеличению числа натуральных киллеров, а также - к выраженному клиническому эффекту.
4. Иммуномодулирующее действие сульфата цинка при хроническом бронхите зависит от способности мононуклеарных клеток отвечать увеличением ФГА-индуцированной пролиферации в ответ на добавление цинка in vitro в культуральную среду.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Препараты цинка целесообразно применять в комплексном лечении больных хроническим бронхитом, имеющих дефицит этого микроэлемента.
2. Для предварительного прогнозирования эффективности лечения сульфатом цинка, а также - для определения сроков терапии необходимо проведение теста in vitro - ФГА- индуцированной пролиферации лимфоцитов в присутствии 50 мкмоль Zn4^. Рост индекса стимуляции на 20% и более является основанием к назначению препарата, в то время как потеря чувствительности мононуклеаров к сульфату цинка служит показанием для прекращения назначения препарата.
3. Больным хроническим бронхитом, проживающим в регионах с низким содержанием цинка в объектах окружающей среды и / или в зоне повышенной антропогенной нагрузки, индуцирующей развитие дефицита этого микроэлемента, необходимо параллельно с иммунологическими исследованиями проводить анализ содержания цинка в сыворотке крови для прогнозирования исхода и контроля за эффективностью лечения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Геранюшкина, Евгения Ивановна
1. Азоян Т.С. Комбинированная иммунотерапия хронических бронхитов и оценка ее эффективности // Иммунопатология, иммунология, аллергология.- 2003.- №1.- С.ЗЗ 38.
2. Александрова Н.И. Современная концепция этиологии и патогенеза хронического бронхита // Российский медицинский журнал.- 1995.-№1.-С. 25 -28.
3. Антиульцерогенные свойства соединений цинка / П.В. Сергеев, И.В. Маев, К.Г. Гуревич и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2003,- №2.- С. 27 31.
4. Апоптоз периферических Т-клеток и его роль в патогенезе генерализованной бактериальной инфекции / Е.П. Черных, М.Н. Норкин, О.Ю. Леплина и др. // Russ. J. of Immunology.- V.6. №2.2001.- С. 131 - 145.
5. Баланс цитокинов и изменения в иммунном статусе у больных хроническим бронхитом / Н.Ю. Соловьева, Ю.А. Сенникова, Л.В. Гришина и др. // Аллергология и иммунология.- 2003.- Т.4.- №1.-С. 5 11.
6. Богомазов М.Я. Влияние содержания цинка в рационе экспериментальных животных на всасывание, распределение и накопление хлорида кадмия в организме при различных путях его введения / М.Я. Богомазов, Г.М. Гарибян // Вопросы питания.- 1992.-№4.-С.51 -53.
7. Болезни органов дыхания. Руководство для врачей в 4-х томах. Т.З. Частная пульмонология / Под ред. ак. АМН СССР Н.Р. Палеева. М.: «Медицина», 1990.- 384 с.
8. Борисова A.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия хронических неспецифических заболеваний легких / A.M. Борисова // Тер. арх. — 1985.-№3.-С. 62-66.
9. Борисова A.M. Некоторые новые данные по оценке гуморального звена иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / A.M. Борисова, О.П. Артемова, О.Д. Заболотникова // Иммунология.- 1996.- №5.- С. 61 67.
10. Ю.Борисова A.M. Иммунодефицитные состояния при хронических неспецифических заболеваниях легких / A.M. Борисова, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология.- 2004.- Т.5.- №2.-С. 300 307.
11. Влияние микроэлементов на состояние иммунитета при ряде иммунопатологических состояний у детей / В.В. Агафонова, Т.П. Макарова, Т.Ж. Мухаметзянова и др. // Современные проблемы геохимической экологии болезней. 1 Международный симпозиум.-2001.- С. 53.
12. Воронова Г.В. Бронхолегочная патология на территории Чувашской Республики и ее связь с микроэлементами / Г.В. Воронова // Микроэлементы в медицине. 2003. - № 3. - С. 15 - 19.
13. Головин А.А. Оценка первичной инвалидности у больных с заболеваниями органов дыхания / А.А. Головин, Т.Н. Федорова // Здравоохранение Российской Федерации. 2004.- №1.- С. 37 - 39.
14. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2002 году // Здравоохранение Российской Федерации. -2004.-№1.- С. 3-18.
15. Григорьева Т.Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8 / Т.Ю. Григорьева, М.Ф. Никонова, А.А. Ярилин // Иммунология.- 2002.- №4.- С. 200 205.
16. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А. Гриневич, А.Н. Альферов // Лаб. дело. -1981-№8.-С. 493 -495.
17. Гуморальные факторы местного иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / О.П. Артемова, A.M. Борисова, А.В. Кулаков и др. // Иммунология.- 1996.- №6.-С. 59 62.
18. Гусейнов Х.Ю. Синдром вторичного иммунодефицита у больных хроническим бронхитом / Х.Ю. Гусейнов // Пробл. туб.- 1999. № 2. — С. 37 - 39.
19. Гусейнов Х.Ю. Распространенность хронического бронхита / Х.Ю. Гусейнов // Проблемы туберкулеза. 2000.- №5. — С. 54 - 56.
20. Давыдченко С.В. Значимость иммунологических тестов в системе оценки степени тяжести хронического обструктивного бронхита / С.В. Давыдченко, И.М. Лаптева, З.Р. Лавор // Мед. иммунол. 2001. -№2.- С. 137 - 138.
21. Данилов И.П. Хронический бронхит (эпидемиология, патогенез, клиника и лечение) / И.П. Данилов, А.Э. Макаревич // Минск: «Беларусь». 1989. - 208 с.
22. Дворецкий Л.И. Обострение хронического бронхита: алгоритм диагностики и схемы терапии / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum.-2001. Т. 3.-№6,- С. 183 - 187.
23. Дворецкий Л.И. Оправдана ли антибактериальная терапия при обострении хронического бронхита? / Л.И. Дворецкий // Пульмонология. 2002. - №4. - С. 118 - 122.
24. Дворецкий Л.И. Новые антибиотики в лечении обострений хронического бронхита / Л.И. Дворецкий, Н.В. Дубровская // Consilium medicum.- 2004.- Т. 6.- №1.- С. 8 12.
25. Дельва Ю.В. Применение препаратов хрома и цинка при лечении ишемической болезни сердца / Ю.В. Дельва // Тез. VIII Всесоюз. конф. Ивано-Франковск, 1978. - Вып. 2. - С. 48 - 49.
26. Демидов В.А. Оценка элементного статуса детей московской области при помощи многоэлементного анализа волос / В.А. Демидов, А.В. Скальный // Микроэлементы в медицине. 2002. - Т. 2. - №3. -С. 46-55.
27. Донозологическая диагностика нарушений в иммунной системе у детей из регионов с экологически напряженной обстановкой / А.Ф. Перковская, Е.Е. Сагалович, И.Н. Майстрова и др. // Иммунология.- 1998.-№6.- С. 33.
28. Жаворонков А.А. Цинкдефицитные состояния у человека / А.А. Жавороноков // Арх. патол. 1983. - Т. 45. - Вып. 9. - С. 77 - 80.
29. Заболотный С. Тималин в лечении больных ХОБ / С. Заболотный, Н. Панченко // Врач. 1997. - №9. - С. 16.
30. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году // Здравоохранение Российской Федерации. 2002.- №1.- С. 32-52.
31. Земсков A.M. Иммунокоррекция при заболеваниях легких / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов // Иммунология.- 1998.-№4.-С. 40-45.
32. Иванов А.В. Минеральный состав питьевой воды и содержание макро-и микроэлементов в слюне детей / А.В. Иванов, В.П. Булатов, Н.В. Рылова // Казанский мед. журнал.- 2003.- Т. 84.- №6.- С. 457 458.
33. Изучение обеспеченности цинком и медью детей дошкольного возраста г. Москва с помощью неинвазивных методов / М.В. Копытько, М.В. Шагова, И.О. Алешко-Ожевский и др. // Педиатрия.- 2000.- №6.-С.21 -25.
34. Иммунная реактивность организма в условиях естественного дефицита цинка / JI.B. Ковальчук, B.JI. Сусликов, JI.M. Карзакова и др. // Имунология.- 2004.- №6.- С. 336 339.
35. Иммунная система при пылевом бронхите / JI.M. Шмутер, А.И. Клейнер, В.М. Макотченко и др. // Клин. лаб. диагностика.- 1993.-№3.- С. 32-39.
36. Иммунокоррекция в пульмонологии / Под ред. А.Г. Чучалина.- М.: Медицина, 1989.- 256 с.
37. К вопросу о содержании цинка в культурных почвах Удмуртии и заболеваемости цинк-зависимыми болезнями / Г.Э. Шинский, М.Ф. Кузнецов, В.В. Мерзляков и др. // Вестн. дерматол. и венерол. -1982.-№4.-С. 7-9.
38. Казимирский А.Н. Механизмы развития иммунодефицита при неспецифическом воспалении инфекционного генеза / А.Н. Казимирский, Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 2003.- №3.- С.23 26.
39. Калинина Е.П. Цитокиновый дисбаланс у больных хроническим обструктивным бронхитом / Е.П. Калинина, Е.В. Исаченко, Г.И. Цывкина // Клин, медицина.- 2003.- №7.- С. 25 27.
40. Калиниченко Ю.М. Роль интерлейкинов в обострении хронического бронхита / Ю.М. Калиниченко // Аллергология и иммунология.- 2004.Т. 5.-№1.-С. 18.
41. Каминский JI.C. Медицинская и демографическая статистика / Л.С. Каминский // М.: «Статистика», 1974.- С. 27 99.
42. Карзакова JI.M. Туберкулез легких в условиях естественного дефицита цинка. Методические рекомендации / Л.М. Карзакова, Л.В. Мохирева, Ж.В. Еленкина // Чебоксары.- 2004,- 48 с.
43. Карлинский В.М. Синдром дефицита цинка / В.М. Карлинский // Вопросы питания,- 1980.- №1.- С. 10 18.
44. Карлинский В.М. Дефицит цинка у детей и подростков /
45. B.М. Карлинский, И.О. Вендланд // Педиатрия. 1983. - №1.1. C. 63 66.
46. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев // С-Пб. «Гиппократ».- 1992, 256 с.
47. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. -№2.- С. 77 - 79.
48. Клиническая иммунология и аллегрология / Под ред. Г. Лолора-младшего, Т. Фишера, Д. Адельмана (пер. с англ.) М.: Практика.-2000.- 806 с.
49. Клинические особенности и состояние микрофлоры у больных хроническим бронхитом / Н.В. Меньков, Г.К. Дегтева, Е.В. Беляева и др. // Нижегор. мед. журнал. 2003.- №1.- С. 118 - 122.
50. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Изд-во «Атмосфера», 2003. -168 с.
51. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк / А.Н. Кокосов // Тер. архив.- 2000.- №3.- С. 75-77.
52. Коррекция иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом неоселеном / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Г.И. Цывкина и др. // Клин, медицина,- 2003.- №3.- С. 43 46.
53. Косарев В.В. Эпидемиологическая характеристика и факторы риска хронического бронхита среди городского населения / В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Здравоохранение Российской Федерации. 2004.- №6.-С. 17-19.
54. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред.
55. B.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1982. - 365 с.
56. Лаврова А.Е. Микроэлементный статус у детей с хроническим гастродуоденитом и его коррекция препаратом «цинкит» / А.Е. Лаврова// Terra Medica- 2003. -№ 1(29)-С. 12- 15.
57. Легонькова Т.И. Клиническое значение дефицита цинка для матери и ребенка / Т.И. Легонькова // Российский педиатрический журнал.-2002.-№5.-С. 62-63.
58. Макарова Т.П. Изменения гомеостаза цинка при заболеваниях почек у детей / Т.П. Макарова // Казанский медицинский журнал.- 2001.- №4.1. C. 278 -281.
59. Макро- и микроэлементы крови у больных бронхиальной астмой в пожилом возрасте / Т.М. Юрина, Т.А. Куприянова, Н.К. Черейская и др. // Клин, медицина,- 2002.- №11,- С. 30 34.
60. Макро- и микроэлементы крови у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих хронической ишемической болезнью сердца / Т.М. Юрина, Т.А. Куприянова, О.И. Лямина и др. // Клин, медицина.-2005.-№1,-С. 20-24.
61. Марков Ю.И. Морфофункциональный анализ цинкдепонирующей способности органов пищеварительной системы / Ю.И. Марков,
62. Н.И. Берзинь, А.Р. Вальдман // Бюл. экспер. биол. 1992. - Т. 113. -№ 3. - С. 324-327.
63. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т., Т. 2 / М.Д. Машковский // М.: Изд-во «Новая Волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2002. 608 с.
64. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш и др. // М.: Медицина, 1991. 496 с.
65. Назаренко И.М. Особенности фагоцитоза, иммунного и интерферонового статусов у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом / И.М. Назаренко, Л.Г. Кузьменко, Н.И. Петрук // Педиатрия.- №5.- 2001.- С. 20-23.
66. Об этиологии и патогенезе инфекционно-воспалительного процесса в бронхах при хроническом бронхите / Н.В. Путов, Н.В. Александрова, Л.А. Вишнякова и др. // Тер. архив.- 1991.- №3.- С. 44 48.
67. Осипенко А.Л. Изучение иммунного статуса у детей с хронической бронхолегочной патологией / А.Л. Осипенко, В.П. Алферов,
68. A.С. Симбирцев // Иммунология.- 1998.- №6.- С. 33.
69. Особенности иммунного статуса больных хроническим бронхитом с признаками синдрома вегетативной дистонии / О.А. Малышева,
70. B.C. Ширинский, B.C. Кожевников и др. // Тер. архив.- 2000. №12.1. C. 35 35.
71. Особенности иммунологических изменений у больных старческого возраста, страдающих хроническим бронхитом / Н.В. Доршакова, Т.А. Карапетян, B.C. Масюк и др. // Клиническая геронтология.- 1999.-№4.- С. 12-16.
72. Особенности метаболизма провоспалительного цитокина (ИЛ-ip) и оксидантной активности нейтрофилов при различных формах хронического бронхита / Л.Б. Постникова, О.П. Алексеева, Н.И. Кубышева и др. // Тер. архив,- 2004.- Т. 76.- №3.- С. 40-43.
73. Паращак А.П. О состоянии клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим обструктивным бронхитом / А.П. Паращак, Л.И. Перцович // Врачебное дело.- 1987.- №11.- С. 71 73.
74. Патогенез синдрома вторичной иммунной недостаточности и подходы к его лечению / О.В. Москалец, Ф.Н. Палеев, А.А. Котова и др. // Клиническая медицина.- 2002.- №11.- С. 18 23.
75. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов // М.: Медицина, 2000. 52 с.
76. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология (пер. с англ.) / Дж. Плейфэр // М.: ГЭОТАР Медицина.- 1999,- 96 с.
77. Поглотительная и ферментативная активность фагоцитирующих клеток при хроническом обструктивном бронхите / О.А. Суховская, И.В. Походзей, Н.И. Александрова и др. // Пульмонология.- 1997.- №4.-С. 55 58.
78. Портнова И.В. Клиническое значение дефицита цинка при атопическом дерматите у детей / И.В. Портнова // Российский педиатрический журнал.-2001.-№6,-С. 34-35.
79. Походзей И.В Иммунологическая реактивность больных хроническим обструктивным бронхитом / И.В. Походзей, О. А. Суховская, В.Д. Куликов // Тер. архив. 1988. - №3. - С. 38 - 42.
80. Радбиль О.С. Цинк в норме и при патологических состояниях / О.С. Радбиль // Вопросы питания.- 1981 №6.- С. 10 - 15.
81. Рациональная антимикробная фармакотерапия: Руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева. М.: Литтерра, 2003. 1008 с.
82. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Рук. для практикующих врачей / Под общ. ред. А.Г.Чучалина. — М.: Литтерра, 2004. 874 с.
83. Ребров А.П. Состояние противоинфекционной защиты у больных хроническим бронхитом / А.П. Ребров, Л.Б. Худзик, Т.И. Морозова // Пробл. туберкулеза.- 1996.- №2.- С. 47 54.
84. Решетник JI.A. Клинико-гигиеническая оценка микроэлементных дисбалансов у детей Прибайкалья: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / JI.A. Решетник // Иркутск, 2000.- 43 с.
85. Саперов В.Н. Клиническая пульмонология: избранные лекции /
86. B.Н. Саперов//Чебоксары,- 1998.- 312с.
87. Сапожников С.П. Влияние эколого-биогеохимических факторов среды обитания на функциональное состояние и здоровье населения Чувашии: Дис. . д-ра мед. наук / С.П. Сапожников // М., 2001. 240 с.
88. Сезонная динамика иммунного статуса у больных хроническим бронхитом и практически здоровых лиц в условиях Ташкента / А.Г. Джапаров, P.M. Рузыбакиев, М.Ю. Саидова и др. // Иммунология.-1996.-№2.-С. 53 54.
89. Сенникова Ю.А. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность применения иммуностимуляторов в лечении больных хроническим бронхитом / Ю.А. Сенникова, B.C. Ширинский // Иммунология.- 1996.- №4.- С. 44 47.
90. Сепиашвили Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология,- 2003.- Т. 4,- №2,1. C. 5- 14.
91. Сергеев П.В. Роль цинка в нормальном функционировании иммунной системы / П.В. Сергеев, К.Г. Гуревич, H.JI. Шимановский // Аллергия, астма и клиническая иммунология.- 2000.- №12.- С. 19 23.
92. Сергеев П.В. Цинксодержащие препараты как модуляторы иммунной системы / П.В. Сергеев, H.J1. Шимановский, К.Г. Гуревич // Международный медицинский журнал.- 2000,- №4.- С. 99 102.
93. Сильвестров В.П. Иммунологическая недостаточность при заболеваниях органов дыхания / В.П. Сильвестров, А.В. Караулов // Тер. арх. 1985. - №3. - С. 3 - 8.
94. Сильвестров В.П. Об иммунологических и метаболических нарушениях и путях их коррекции у больных хроническим бронхитом /
95. B.П. Сильвестров, А.В. Никитин, И.В. Чеснокова // Тер архив. 1991. -Т.бЗ. - №2. - С. 7 - 11.
96. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В. Просекова и др. // Тер. архив. 2002. - №11.1. C. 94-99.
97. Скачкова М.А. Бронхолегочная патология у детей в промышленном городе / М.А. Скачкова // Росс, педиатрический журнал.- 2003.- №2.-С. 31-35.
98. Скуинь JI.M. Вторичные иммунодефицитные состояния и лабораторные критерии их оценки / JI.M. Скуинь // Медицинская помощь.- 2000.- №2.- С. 13 16.
99. Славянская Т.А. Иммунопатология и фенотипическая характеристика лимфоцитов крови / Т.А. Славянская // Аллергология и иммунология.-2004.- Т. 5.- №1.- С. 37.
100. Славянская Т.А. Роль цитокинов в иммунопатологии / Т.А. Славянская // Аллергология и иммунология.- 2004.- Т. 5.- №1.- С. 38.
101. Статистика здоровья населения и здравоохранения Чувашской республики в 2000 году. Чебоксары.- 2001.- 46с.
102. Сульфат цинка в комплексном лечении детей с церебральными параличами / Е.Д. Жуковская, К.А. Семенова, В.Д. Левченкова и др. // Журнал невропатол. и психиатрии.- 1991.- №8.- С. 15 17.
103. Сусликов В.Л. Биогеохимическое районирование Чувашской АССР / В.Л. Сусликов, В.Д. Семенов // Биогеохимическое районирование и геохимическая экология. М., 1981. — Т. 19. — С. 65 - 85.
104. Сусликов В.Л. Эколого-биогеохимическое районирование территорий методологическая основа оценки среды обитания и здоровья населения / В.Л. Сусликов // Научные аспекты экологических проблем
105. России: Сб. материалов Всероссийской конференции М.: Наука, 2001. -С. 76.
106. Сусликов B.JI. Геохимическая экология болезней в 4 т. Т. 2: Атомовиты.- 668с., Т. 3: Атомовитозы. 670с. / B.JI. Сусликов // М.: Гелиос АРВ.- 2002.
107. Сюрин С.А. Диагностика и лечебная тактика при хроническом бронхите в фазе клинической ремиссии / С.А. Сюрин, А.А. Деревоедов // Клин, медицина.- 2005.- №3,- С. 50 54.
108. Таджиев Ф.С. Микроэлементы в патогенезе и лечении хронического бронхита / Ф.С. Таджиев // Терапевтический архив.- 1991.- №3.-С. 68 70.
109. Тимошкова Е.Н. Комплексное лечение больных алопецией препаратами цинка и меди / Е.Н. Тимошкова, М.М. Левин, В.А. Лосева // Вестник дерматологии и венерологии. 1986. - №6. - С. 56-58.
110. Ш.Хавезов И., Цалев Д. Атомно-абсорбционный анализ: Пер. с болг. -М.: Медицина, 1983.- 144 с.
111. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М.: ВНИРО, 1995.
112. Хаитов P.M. Физиология иммунитета / P.M. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. -2000.- №2.- С. 3 16.
113. Характеристика бронхиальных смывов у больных с различными формами бронхиальной астмы и хроническим обструктивным бронхитом / Ю.О. Саликаева, Л.И. Волкова, Р.И. Плешко и др. // Пульмонология.- 1998.- №2.- С. 59 63.
114. Цинк в лечении гипогонадизма у больных с патологией почек /
115. A.В. Кухтевич, В.М. Ермоленко, А.Ф. Бунатян и др. // Тер. архив.-1988.-№6.- С. 79- 81.
116. Цинкингибированное ультрафиолет С зависимое ускорение апоптоза нейтрофилов человека / М.М. Юринская, М.Г. Винокуров, Н.Н. Долгачева и др. // Мед. иммунология.- 2001.- №2.- С.137 - 138.
117. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани / Е.А. Кочеткова, М.В. Волкова, Т.Н. Суровенко и др. // Тер. архив.- 2004.- №3,- С. 23 27.
118. Цывкина Г.И. Региональные особенности иммунных нарушений при неспецифических бронхолегочных заболеваниях / Г.И. Цывкина,
119. B.Н. Потапов // Аллергия, астма и клиническая иммунология,- 2001.-№10,- С. 3-6.
120. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин //М.: ЗАО «Изд. БИНОМ».- 2000.- 512 с.
121. Шейбак М.П. Недостаточность цинка у детей / М.П. Шейбак, Л.Н. Шейбак //Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2000.-№1.- С. 48-51.
122. Щеплягина Л.А. Пренатальная и постнатальная профилактика и коррекция дефицита микроэлементов у детей / Л.А. Щеплягина // Русский мед. журнал.- 2001,- №19.- С. 809 811.
123. Щеплягина J1.А. Клиническое значение дефицита цинка для здоровья детей: новые возможности лечения и профилактики / Л.А. Щеплягина, Т.И. Легонькова, Т.Ю. Моисеева // Русский мед. журнал- 2002 — Т. 10.-№ 16.-С. 730- 732.
124. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология.- 1996,- №.- С. 10 23.
125. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология.- 1997.- №5.-С. 7- 14.
126. Alterations in human natural killer cell activity and monocyte cytotoxicity induced by zinc deficiency / J.I. Allen, R.T. Perri, C.J. McClain et al. // J. Lab. Clin. Med. 1983. - Vol. 102. - № 4. - P. 577 - 589.
127. Ashendel C.L. Mechanism of phorbol ester activation of calcium-activated, phospholipid-dependent protein kinase / C.L. Ashendel, P.L. Minor // Carcinogenesis. 1986.-Vol. 7.-№4.-P. 517 - 521.
128. Association between nutritional status, cell-mediated immune status and acute lower respiratory infections in Bangladeshi children / K. Zaman, A.H. Baqui, M. Yunus et al. // Eur. J. Clin. Nutr 1996.- Vol. 50,- № 5. -P.309 - 314.
129. Association between urinary zinc excretion and lymphocyte dysfunction in patients with lung cancer / J.I. Allen, E. Bell, M.G. Boosalis et al. // Amer. J. Med. 1985.-Vol. 75. -№209. -P. 15.
130. Bach J.F. Evaluation of T-cells and thymic serum factors in man using the rosette technique / J.F. Bach // Transplant. Rev. 1973. - Vol.16. - № 196.- P. 217.
131. Baggiolini M. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines CXC and CC chemokines / M. Baggiolini, B. Dewald, B. Mozer // Advanc. Immunol.- 1994.-Vol. 55.-P. 97- 169.
132. Beshgetoor D. Effect of marginal maternal zinc deficiency in rats on mammary gland zinc metabolism / D. Beshgetoor, B. Lonnerdal // J. Nutr. Biochem. 1997. - Vol. 8. - №10. - P. 573 - 578.
133. Black R.E. Therapeutic and preventive effects of zinc on serious childhood infectious diseases in developing countries / R.E. Black //Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol. 68. - P. 476 - 429.
134. Bouym A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow / A.Bouym // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Vol. 21. - Suppl.87. -P. 77 - 82.
135. Brewer G.J. Recognition, diagnosis, and management of Wilson's disease / G.J. Brewer // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000; 223: 39 46.
136. Calcium-dependent killing of immature thymocytes by stimulation via the CD3/T cell receptor complex / D.J. McConkey, P. Hartzell, J.F. Amador-Perez et al. // J. Immunol. 1989. - Vol. 143.-P. 1801-1806.
137. Chandler J.M. Different subcellular distribution of caspase-3 and caspase-7 following Fas-induced apoptosis in mouse liver / J.M. Chandler, G.M. Cohen, M. MacFarlane // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. -P. 10815- 10818.
138. Chandra R.K. Acrodermatitis enteropathica: zinc levels and cell-mediated immunity / R.K. Chandra // Pediatrics. 1980. - Vol. 66. - P. 789 - 791.
139. Chandra R.K. Trace element regulation of immunity and infection / R.K. Chandra, D.H. Dayton // Nutr. Res. 1982. - Vol. 2. - № 5. -P. 721 - 733.
140. Chandra R.K. Exessive intake of zinc impairs immune responce / R.K. Chandra // JAMA. 1984. - Vol. 252. - № 11. - P. 1443 - 1447.
141. Chung K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung//Eur. Respir. J.- 2001.- 18 (Suppl. 34).- P. 50 59.
142. Coleman I.E. Zinc proteins: enzymes, storage proteins, transcription factors, and replication proteins / I.E. Coleman // Annu. Rev. Biochem. — 1992.-Vol. 61.- P. 897-946.
143. Contribution of zinc and other metals to the biological activity of the serum thymic factor / M. Dardenne, J.M. Pleau, B. Nabarra et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1982. - Vol. 79. - № 17. - P. 5370 - 5374.
144. Copper/zinc ratio in measles patients / H. Fota-Markowska, R. Rolla-Szczepanska, R. Modrzewska et al. // Ann Univ Mariae Curie Sklodowska Med., 2003; 58(1): 291-6.
145. Cytocine profiles in alveolar macrophages of patients with ILD, COPD and acute pneumonia / T. Welte, O. Wiesner, D. Reinhold et al. // Eur. Respir.- 1998,- 12 (28).- P. 2008.
146. Di Silvestro R.A. Moderate zinc deficiency in rats enhances lipoprotein oxidation in vitro / R.A. DiSilvestro, A. Blostein-Fujii // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol. 22. - № 4. - P. 739 - 742.
147. Dowd P.S. T-lymphocyte subsets and interleukin-2 production in zinc-deficient rats / P.S. Dowd, J. Kelleher, P.J. Guillou //Brit. J. Nutr. 1986. -Vol. 55.-№ 1. - P.59-69.
148. Droge W. Protein kinase С in T-cell regulation / W. Droge // Immunology Today. 1986.-Vol.7.-№ 11.-P. 340-343.
149. Effects of dietary zinc depletion on seminal volume and zinc loss, serum testosterone concentrations, and sperm morphology in young men / C.D. Hunt, P.E. Jonson, J. Herbel et al. // Am. J. Clin. Nutr.- 1992. Vol. 56.-№l.-P. 148 - 157.
150. Expression of functional IL 2 reseptors by lipopolisaccaride and interferon-gamma stimulated human / W. Holter, C.K. Goldman, B. Casado et al. // J. Immunol. 1987. - Vol. 138. - № 9. - P.2917 - 2922.
151. Farber J.L. Role of calcium in cell death / J.L. Farber // Life Sci. 1981 — Vol.29.- № 13.-P. 1289- 1295.
152. Farrar W.L. Association of protein kinase С activation with IL-2 receptor expression / W.L. Farrar, J.W. Ruscetti // J. Immunol. 1986. - Vol.136. -№4,- P. 1266 - 1273.
153. Fierke C. Function and mechanism of zinc / C. Fierke // J.Nutr. 2000. -Vol. 130.-P. 1437- 1446.
154. Fraker P.J. Effect of zinc deficiency on the immune response of the young adult A/J mouse / P.J. Fraker, S.M. Haas, R.W. Luecke // J.Nutr. 1977. -Vol. 107.-№ 10.-P. 1889-1895.
155. Fraker P.J. Alteration of the immune and nutritional status of mice by synergy between zinc deficiency and infection with Trypanosoma cruzi / P.J. Fraker, R. Carruso, F. Kierzenbaum // J. Nutr. 1982. - Vol. 112. -№ 6. -P. 1224- 1229.
156. Fraker P.J. Delayed type hypersensitivity in zinc deficient adult mice: impairment and restoration / P.J. Fraker, C.M. Zwickl, R.W. Luecke // J. Nutr. 1982.-Vol. 112.-№2.-P. 309-313.
157. Fraker P.J. Reprogramming of the immune system during zinc deficiency / P.J. Fraker, L.E. King // Annu Rev. Nutr. 2004. - Vol.24. - P. 277 - 298.
158. Ganju N. Zinc inhibits Bax and Bale activation and cytochrome С release induced by chemical inducers of apoptosis but not by death receptorimated pathways / N. Ganju, A. Eastman // Cell. Death Differ. 2003. - Vol.10. -№ 6.-P. 652 - 61.
159. Hambidge M. Human zinc deficiency / M. Hambidge // Journal of Nutrition.- 2000.- Vol. 130.- №5.- P. 1344 1349.
160. Hawkins C.J. The role of the Bcl-2 family of apoptosis regulatory proteins in the immune system / C.J. Hawkins, D.L. Vaux // Sem.Immunol. 1997. -Vol.9.-P.25 - 33.
161. Hogg J.С. Chronic bronchiyis: the role of viruses / J.C. Hogg // Semin. Respir. Infect.- 2000.- 15 (1).- P. 32 40.
162. IL-2 protects against anti- CD3 induced apoptosis in immature thymocytes / M.A. Nieto, A. Gonzalez, A. Lopez- Rivas et al. // J. Biol. Chem.- 1989.265.- P. 3009 3010.
163. Impairment of cell mediated immunity function by dietary zinc deficiency in mice / G. Fernandes, M. Naiz, K. Once et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979,-Vol. 76. -№ 1. - P. 457 - 461.
164. In vitro studies of cellular immunity in chronic bronchitis with and without corticosteroid medication / N. Schonfeld, N. Remy, P. Bartmann et al. // Pneumologie.- 1992,- 46(5).- P. 179 82.
165. Interleukin-2 induces apoptosis in mouse thymocytes / G. Migliorati, I. Nicoletti, M.C. Pagliacci et al. // Cell. Immunol. 1993. - Vol. 146. -№ l.-P. 52 - 61.
166. Interleukins modulate glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis / G. Migliorati, M. Pagliacci, R. Moraca et al. // Int. J. Clin. Lab. Res. 1992. -Vol. 21.-P. 300 - 303.
167. Isolation, biochemical characteristics and biological activity of a circulating thymic hormone in the mouse and in the human / J.F. Bach, M. Dardenne, J.M. Pleau et al. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1975. - Vol. 249. - P. 186.
168. Jeffery P.K. Lumphocytes, chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease / P.K. Jeffery // Novartis Found Symp. 2001.-№ 234.-P. 149 - 161.
169. Kay A., Goetzl E. Current perspectives in immunology of respiratory diseases. London: Churchill Livingstone.- 1985.- 167 p.
170. Keen C. Zinc deficiency and immune function / C. Keen, M. Gershwin // Annu. Rev. Nutr.- 1990. -Vol. 10.-P. 415-431.
171. Kelishadi R. Zinc and copper status in children with high family risk of premature cardiovascular disease / R. Kelishadi, H. Alikhassy, M. Amiri // Annals of Saudi Medicine. 2002. - Vol. 22. - №№ 5-6. - P. 291 - 294.
172. Lung mucosal immunity: immunoglobulin-A revisited / M. Lusiardi, A. Capelli, A. Di Stefano et al. // Eur. Respir. J. 2002. - №19. - P. 785-786.
173. Lymphoid expression and regulation of A20, an inhibitor of programmed cell death / M. Tewari, F.W. Wolf, M.F. Seldin et al. // J. Immunol. 1995. -Vol. 154.-P. 1699- 1706.
174. Manchini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Manchini, A.O. Carbonara, J.F. Heremans // Int. J. Immunochemistry. 1965. - Vol.2. - № 1. - P. 235-249.
175. Maret W. The function of zinc metallothioneinein: a link between cellular zinc and redox stats / W. Maret // J. of Nutrition. 2000.- Vol. 130.- №5.-P. 1455 - 1458.
176. Prasad A.S. Syndrome of iron deficiency anemia, hepatosplenomegaly, dwarfism, hypogonadism and geophagia / A.S. Prasad, J.A. Halsted, M. Nadimi // Amer. J. Med. -1961.- Vol.31. № 10. - P. 532 - 546.
177. Prasad A.S. Discovery and importance of zinc in human nutrition / A.S. Prasad // Fed. Proc.- 1984. Vol. 43. - № 13. - P. 2829 - 2834.
178. Prasad A.S. Clinical, endocrinological and biochemical effects of zinc deficiency / A.S. Prasad // Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - Vol. 14 -№ 13.-P. 567 - 589.
179. Prasad A.S. Zinc and immunity / A.S. Prasad // Molec. Cell. Biochem. -1998. Vol. 188. - № 1-2. - P. 63 - 69.
180. Provinciali M. Dose-dependent opposite effect of zinc on apoptosis in mouse thymocytes / M. Provinciali, G. Di Stefano, N. Fabris // Int. J. Immunophamacol. 1995. - Vol.17. - № 9. - P. 735 - 744.
181. Reid P.T. Cytocines in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / P.T. Reid, J.M. Sallenave // Curr. Pharm. Des.- 2003.- 9 (1).-P. 25 38.
182. Repine J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / J.E. Repine// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997.- Vol. 156.- P. 341 357.
183. Sequential expression of T cell activation antigen and la determinants on circulating human T cells after immunization with tetanus toxoid / A. Yachie, T. Miyawaki, N. Uwadana et al. // J. Immunol. -1983.- 131.-P. 731 -735.
184. Serum copper and zinc level in patients suffering from infectious mononucleosis and after the regression of clinical symptoms / H. Fota-Markowska, R. Rolla-Szczepanska, R. Modrzewska et al. // Pol Merkuriusz Lek. 2004 May; 16(95): 443-6.
185. Serum immunoglobulins and T-cell subpopulations in alcoholic cirrous after oral zinc therapy / D.A. Ruiz, G.D. Extrema, G.I. Gea et al. // Gastroent. Clin. Biol. 1988. - Vol.12. - № 6/7. - P. 584.
186. Sethi S. Infectious etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis / S. Sethi // Chest.- 2000.- 117 (5 Suppl. 2).- P. 380 385.
187. Standards for the diagnosis and care of patients with chonic obstructive pulmonary disease. American Thoracic Society. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995,- Vol. 152.- P. 71 121.
188. Swain S.L. The activation and differentiation of T cells / S.L. Swain // Immunologist. 1995. - Vol.3. - P. 209 - 211.
189. The dynamic link between the integrity of the immune system and zinc status / P.J. Fraker, L.E. King, T.Laakko et al. // Journal of Nutrition. 2000. - Vol. 130. - №5. - P. 1399 - 1406.
190. Toews G.B. Cytocines and the lung / G.B. Toews // Eur. Respir. J.-2001.- 18 (Suppl. 34).- P. 3 17.
191. Vallee B.L. The metallobiochemistry of zinc enzymes / B.L. Vallee, A. Galdes // Adv. Enzymol. 1984. - Vol.56. - P. 283 - 295.
192. Walker C.F. Zinc and the risk for infectious disease / C.F. Walker, R.E. Black // Annu. Rev. Nutr. 2004. - Vol.24. - P.255 - 275.
193. Wellinghausen N. Immunobiology of gestational zinc deficiency / N. Wellinghausen //Br. J. Nutr. -2001. -Vol.85. -Suppl 2. -P. 81-86.
194. Williams R.B. An introduction to the biochemistry of zinc. Zinc in Human Biology / R.B. Williams // Eds. Mills C.F.- Springer-Verlag Berlin, Germany, 1989.-P. 15-31.
195. Winchurch R.A. Activation of thymocyte responses to interleukin-1 by zinc // Clin. Immunol. Immunopathol. 1988. - Vol. 47. - P. 174 - 180.
196. Winchurch R.A. Supplemental zinc (Zn2+) restores antibody formation in cultures of aged spleen cells. II. Effects on mediator production / R.A. Winchurch, J. Togo, W.H. Adler // Europ. J. Immunol. 1987. -Vol. 17.-№ l.-P. 127- 132.
197. Wirth J.J. Stimulatory effects of retinoid acid on macrophage interaction with blood forms of Trypanosoma cruzi: involvement of transglutaminase activity / J.J. Wirth, F. Kierzenbaum // J. Immunol. 1986 - Vol. 137. -№ 10.-P. 3326 -3331.
198. Zinc and the eye / B.H. Grahn, P.G. Paterson, K.T. Gottschall-Pass et al. // J. of the American College of Nutrition.- 2001 .-Vol. 20.-№ 2.- P. 106- 118.
199. Zinc as a calcium antagonist: a pharmacological approach in stripts of rat aorta / J. Cortijo, J.V. Esplygnes, B. Sarria et al. // IRCS Med. Sci. Biochem. 1985.- Vol. 13. - № 3. - P. 292 - 293.
200. Zinc can incrase the activity of protein kinase С and contributes its binding to plasma membranes in T lymphocytes / P. Csermely, M. Szamel, R. Resch et al. // Biol. Chem. 1988. - Vol. 263. - № 14. - P. 6487 - 6490.
201. Zinc homeostasis-regulating proteins: new drug targets for triggering cell fate / F. Chimienti, M. Aouffen, A.Favier et al. // Curr. Drug Targets. -2003. Vol. 4. № 4. - P. 323 - 38.
202. Zinc metabolism: current aspects in health and disease / P. Frost, J.C. Chen, C. Rabbani et al. / Eds. G.J.Brown, A.S. Prasad. New York: Liss, 1977. -P. 143 - 150.
203. Zinc supplementation reduces the incidence of acute lower respiratory infections in infants and preschool children: a double-blind, controlled trial / S. Sazawal, R.E. Black, S. Jalla et al. // Pediatrics.- 1998 Jul; 102 (Pt 1): 1-5.