Эндотелиальная дисфункция у пациентов, оперированных по поводу вазоренальной гипертензии врожденного генеза.

Сивохина, Наталья Юрьевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Эндотелиальная дисфункция у пациентов, оперированных по поводу вазоренальной гипертензии врожденного генеза.

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Сивохина, Наталья Юрьевна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Эндотелиальная дисфункция у пациентов, оперированных по поводу вазоренальной гипертензии врожденного генеза.

г-

На правах рукописи

004601199

СИВОХИНА НАТАЛЬЯ ЮРЬЕВНА

ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ ВАЗОРЕНАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ВРОЖДЕННОГО ГЕНЕЗА

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

^ 3 МАЙ 2010

Москва - 2010

004601199

Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Научные руководители:

Доктор медицинских наук,

профессор, академик РАМН Бокерия Лео Антонович

Доктор медицинских наук,

профессор Аракелян Валерий Сергеевич

Официальные оппоненты:

Гиляревстй Сергей Руджерович - доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и терапии Российской медицинской академии последипломного образования

Ключников Иван Вячеславович - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения хирургического лечения ишемической болезни сердца и миниинвазивной коронарной хирургии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН

Ведущая организация:

Федеральное Государственное учреждение Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий

Защита состоится «.с?/.» ..Н^г'гЯ^г^..........2010 года в «.$...» часов

на заседании Диссертационного совета Д 001.015.01. при Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН (121552, Москва, Рублевское шоссе, д. 135, конференц-зал №2). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного Центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН.

Автореферат разослан ...........2010 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета:

доктор медицинских наук Д-Ш. Газизова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

пациентов, устранение основной патологии не приводит к устранению гипертензии (И.В.Исаева, 1996; Ю.В.Белов, 2007 О.БезсЬепеБ, 1991). По данным 11ите1 с соавт, нормализация артериального давления среди больных, оперированных по поводу коарктации аорты в возрасте 4-12 лет наступает в 81,2% случаев, от 16 до 30 лет - в 65% случаев, старше 30 лет - 45% случаев (Л.А.Бокерия; 2005Е.Ро51ег, 1984).

Последние годы ознаменовались интенсивным развитием фундаментальных и клинических исследований роли сосудистого эндотелия в генезе сердечно-сосудистых заболеваний. Изучение состояния функции эндотелия представляет большой интерес. Очевидно, что эндотелий регулирует местные процессы гемостаза, пролиферации, адгезии, миграции клеток крови в сосудистую стенку, и наконец, сосудистый тонус. Сформировалось представление об эндотелиальной дисфункции под которой понимают дисбаланс между факторами, обеспечивающими все эти процессы (в. Ко]<1а, 1999). Понимание важности эндотелиальной дисфункции в прогрессировании патологических процессов делает эндотелий важной мишенью для раннего вмешательства в патогенез заболеваний сосудов (Ф.Т.Агеев и соавт., 2001; Н.Н.Петрищев, 2003).

Цель исследования:

Изучение состояния функции эндотелия и ранняя диагностика его дисфункции в до- и после операционном периодах для улучшения результатов лечения пациентов с вазоренальной гипертензией врожденного генеза.

Задачи исследования:

1. Изучить исходное состояние функции эндотелия у пациентов с врожденной патологией аорты и ее ветвей и вазоренальной гипертензией

2. Оценить влияние тяжести течения артериальной гипертензии на выраженность дисфункции эндотелия.

3. Оценить состояние функции эндотелия в разных возрастных группах.

4. Изучить динамику состояния эндотелия сосудистой стенки после хирургической коррекции исходной патологии.

Научная новизна и практическая значимость

Впервые проведено комплексное изучение функционального состояния сосудистого эндотелия у пациентов с вазоренальной гипертензией. Прослежена динамика изменений функциональной активности эндотелия (с помощью лабораторных и инструментальных методов обследования) у больных в до- и ближайшем послеоперационном периоде. Установлено, что у больных с вазоренальной гипертензией имеется нарушенный вазодилататориый ответ при проведении пробы с реактивной гиперемией, который может проявляться снижением степени вазодилатации или парадоксальной вазоконстрикцией.

Выявлено, что степень нарушения функционального состояния эндотелия зависит от степени и длительности повышения артериального давления.

Показано, что в раннем послеоперационном периоде не происходит нормализации функции эндотелия, и пациенты нуждаются в подборе медикаментозной терапии с акцентом на

улучшение функции эндотелия и динамическом наблюдении по месту жительства.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Больным с вазоренальной гипертензией свойственны нарушения функционального состояния эндотелия: снижение эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации при проведении проб с реактивной гиперемией и нитроглицерином, увеличение количества уровня фактора фон Виллебранда, гомоцистеина, ингибитора активатора плазминогена, а так же снижение тромбомодулина, тканевого активатора плазминогена.

2. Степень нарушения функционального состояния эндотелия у больных артериальной гипертензией зависит от длительности, степени тяжести артериальной гипертензии.

3. Не смотря на устранение хирургической патологии, нормализации функции эндотелия в раннем после операционном периоде не происходит.

4. Пациенты с вазоренальной гипертензией после хирургической коррекции нуждаются в назначении медикаментозной терапии с учетом влияния препаратов на функциональное состояние эндотелия, а так же в плановом динамическом наблюдении кардиолога по месту жительства с акцентом на оценку динамики изменения показателей эндотелиальной функции.

5. Контроль функционального состояния эндотелия может осуществляться как на основании лабораторных так и инструментальных методов обследования.

Внедрение в практику

Рекомендации, приведенные в настоящей работе, внедрены и используются в практике отделения хирургии артериальной патологии НЦССХ. им. Л. Н. Бакулева и могут быть рекомендованы в клиническую практику кардиохирургических и кардиологических центров, занимающихся проблемой хирургического лечения пациентов с вазореналыюй гипертензией, а так же врачей поликлинического звена проводящих последующее динамическое наблюдение за этими пациентами по месту жительства.

Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на: 12-й, 13-й ежегодных сессиях научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева (Москва, 2008, 2009). На 13-ом, 14-ом, 15-ом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2007, 2008, 2009).

Публикации по теме исследования

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 статьи.

Структура н объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, иллюстрирована 33 таблицами и 21 рисунком. Библиографический указатель включает 171 источник: из них 60 отечественных и 111 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 60 пациентов различных возрастных групп, с врожденной патологией аорты и ее ветвей, находившихся на лечении в отделении хирургии артериальной патологии НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с октября 2006 по ноябрь 2008 года. Возраст колебался от 3 до 37 лет и в среднем составил 19,31±9,3 2 лет. Согласно данным Всероссийского научного общества кардиологов и ассоциации детских кардиологов России пациенты были распределены на три группы: дети от 1 до 12лет, подростки от 13 до 18 лет, взрослые старше 18 лет. Из 60 больных мужчин было 39 (65%), женщин 21 (35%). Все пациенты страдали вазоренальной гипертензией. Средняя продолжительность повышения артериального давления у всех больных включенных в исследование составила 5,4 лет (от 6 месяцев до 17 лет), в детской группе 1,4 года, подростков 3,3 года, взрослых 9,4 лет. На диаграмме 2.1 представлено распределение пациентов по длительности гипертензии.

га

Дети

Подростки Взрослые

возрастные категории

□ до 1 года В1до 5 абдоЮ О11до15 К16и>

Рис. 1. Распределение пациентов по длительности артериальной гипертензии.

На момент поступления 24 (40%) пациента не получали гипотензивной терапии, а 36 (60%) находились на таблетированных препаратах без достижения необходимого эффекта. Из них 7 пациентов были на 3-х компонентной схеме.

В зависимости от уровня артериальной гипертензии и возраста пациенты были распределены на подгруппы. По этиологии вазоренальной гипертензии было следующее распределение: 25 пациентов с коарктацией аорты, 10 с рекоарктацией аорты, 20 с фибромышечной дисплазией и 5 с другими диагнозами (атипичная коарктация аорты, кинкинг дуги аорты с аневризмой дистального отдела дуги аорты, ложная аневризма перешейка аорты, а также у двух пациентов гипоплазия аорты).

При анализе жалоб на момент поступления в стационар, наиболее часто встречающимися были: головная боль - 37(67,3%), головокружения - 14(25,3%), общая слабость - 26(47,3%), одышка при физической нагрузке - 16(29,0), носовые кровотечения -10(18,1%). Все это было обусловлено степенью выраженности гипертензионного синдрома. В группе взрослых пациентов, несмотря на меньшее общее число жалоб, превалировали симптомы, указывающие на наличие поражения органов мишеней (1,8% ОНМК в анамнезе, 14,5% одышка при физической нагрузке) и подтверждающих тяжесть течения гипертензии.

После проведенного обследования с учетом наличия прямых показаний всем пациентам было выполнено хирургическое лечение. Основными показаниями к оперативному лечению были наличие артериальной гипертензии (в 100% случаев), коарктационного синдрома (в 65,4% случаев), наличия аневризмы

аорты (3,3% случаев) или почечной артерии (1,7% случаев), гемодинамически значимого стеноза почечной артерии (33% случаев). В 26,7% выполнена резекция КоАо с анастомозом конец в конец, в 8,3% резекция РеКоАо с протезированием, в 16,7% пластика почечной артерии или методом протезирования или «конец в конец».

Контрольную группу составили 20 человек в возрасте от 17 до 37 лет, прошедших всестороннее обследование, и у которых не было выявлено патологии со стороны органов кровообращения.

Методы исследования

Основными методами исследования позволяющими нам разработать оптимальную тактику хирургического лечения явились: электрокардиография, суточное мониторирование артериального давления, ультразвуковая допплерография с дуплексным сканированием магистральных сосудов, эхокардиография, рентгенологическое исследование по протоколу, разработанному в НЦССХ им. А.Н. Бакулева (A.B. Иваницкий с соавт., 1988 год), по показаниям выполнялась ангиография. Различные лабораторные исследования. Изучения

сосудодвигательной функции эндотелия проводилось с помощью ультразвука, по методике D.S. Celermajer. Исследование проводилось на аппарате Acusón CV 70 с применением ультразвукового сосудистого датчика (7 МГц). Оценивались эндотелийнезависимая вазодилатация в пробе с реактивной гиперемией и эндотелийзависимая вазодилатация в пробе с нитроглицерином.

Из лабораторных методов исследования применялось определение фактора фон Виллебранда (vWF) с диапазоном

нормальных значений 60-130%, ингибитора активации плазминогена первого типа (РА1-1) 7-43 нг/мл, тканевого активатора плазминогена ОРА) 2-8 нг/мл, тромбомодулина 2,39 -7,9 нг/мл, гомоцистсина. Нормальный уровень гомоцистеина у детей 5-6 мкмоль/л, в течение жизни средние концентрации возрастают на 3-5 мкмоль/л и нормальный диапазон значений для взрослых определен в пределах от 8 до 11 мкмоль/л.

Результаты и их обсуждение При анализе результатов суточного мониторирования артериального давления преимущественно оценивались изменения показателей, которые свидетельствуют о негативном воздействии гипертензии на всс органы мишени («индекс времени» систолического и диастолического артериального давления, степень ночного снижения артериального давления и динамика изменения суточного ритма). У 7(11,6%) пациентов в первых группах (детей и подростков), и 6(10,0%) взрослых наблюдалось нормальное ночное снижение артериального давления. У 13 (21,7%) больных снижение артериального давления практически отсутствовало или мела место «парадоксальная ночная гипертензия». Данные показатели достоверно различались как при сравнении значений внутри каждой группы, так и при их сравнении с контрольной группой (р<0,01) (исключение составила взрослая группа со 2-3 степенью гипертензии в которых результаты достоверно не отличались (р<0,05). Была получена достоверная динамика показателей подтверждающих наличие существенной связи между выраженностью артериальной гипертензии и степенью поражения органов мишеней.

При оценке исходного состояния эндотелия было выявлено, что при проведении пробы с реактивной гиперемией для оценки эндотелий зависимой вазодилатации только у 10(16,7%) пациентов, преимущественно с умеренной гипертензией большую часть из которых 50% составляли дети, наблюдалась нормальная реакция плечевой артерии на гиперемию (вазодилатации более 10%). У 26(43,3%) больных преимущественно с выраженной гипертензией выявлялось значительное изменение сосудодвигательной функции эндотелия. В различных возрастных группах при всех степенях гипертензии, была выявлена прямая зависимость между выраженностью и длительностью артериальной гипертензии и реакции плечевой артерии на реактивную гиперемию. Во всех возрастных группах при умеренной степени выраженности артериальной гипертензии корреляция наблюдалась только между показателями среднего диастолического артериального давления (К=0,80; р=0,02) и индекса времени диастолического артериального давления (Я=0,88; р=0,02) в ночные часы (и процентного изменения диаметра плечевой артерии, в то время как при выраженном повышении давления динамика отмечалась так же еще и между степенью ночного снижения артериального давления (11=0,68; р=0,01) и индекса времени артериального давления в дневные часы (11=0,74; р=0,03). Указанные данные свидетельствует о прямой связи функции эндотелиального слоя артерий с выраженностью и длительностью артериальной гипертензии. При оценке эндотелий независимой вазодилатации в пробе с нитроглицерином были получены более выраженные изменения в группе взрослых пациентов, что подчеркивается выявленной корреляционной зависимостью между этим показателем и

длительностью гипертензии. Полученные данные свидетельствуют о снижение эластичности и растяжимости сосудистой стенки у взрослых пациентов с длительной вазоренальной гипертензией, и наличие у них ранних признаков развития атеросклероза.

1ст 2ст 1ст 2ст 1ст 2ст Зет

Дети Подростки Взрослые I

Рис 2. Динамика изменений артериального давления до и после операции в зависимости от исходной степени гипертензии В послеоперационном периоде после устранения основной патологии, отмечалось изменение динамики артериального давления (рис 2). В детской группе гипотензивная терапия потребовалась только у 4 пациентов (26,6% случаев), которая позволила поддерживать АД на нормальном уровне. У подростков гипотензивную терапию в послеоперационном периоде получали 11 человек. У 4 из них проводимая терапия не позволила достичь нормальных показателей (сохранялась умеренная гипертензия на фоне проводимой терапии). В группе взрослых гипотензивная терапия потребовалась 18 пациентам (69% случаев), среди которых у 12 па фоне лечения сохранялось умеренное повышение артериального давления. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о положительной динамике показателя суточного

ритма артериального давления вследствие послеоперационного восстановления нормального кровотока.

При анализе функционального состояния эндотелия в раннем послеоперационном периоде были выявлены существенные положительные тенденции на фоне изменения артериального давления.

По результатам проведения пробы с реактивной гиперемией отмечалось снижение количества пациентов с парадоксальной реакцией до 8 (12%) человек (это были преимущественно пациенты 3 группы с сохраняющейся умеренной артериальной гипертензией на фоне гипотензивной терапии), и до 5 (8,3%) при пробе с нитроглицерином.

Анализ индивидуальных значений уровня гомоцистеина показал, что гипергомоцистеинемия была выявлена у всех детей и подростков. У взрослых гипергомоцистеинемия была обнаружена в 33,3% случаев при артериальной гипертензии 1-ой степени, в 87,5% случаев при 2-ой степени, а при 3-й лишь у 8,3% больных уровень находился в пределах нормы. Средние значения представлены в таблице Данная динамика показателей

подтверждает выявленную корреляционную зависимость между показателями гомоцистеина, длительностью и выраженностью гипертензии (1^=0,68; р=0,01).

При сравнении данных оценки сосудодвигательной функции эндотелия изучаемой при проведении пробы с реактивной гиперемией и уровня гомоцистеина было выявлено, что показатели аминокислоты значительно отличались при различных степенях изменений вазодилататорной способности эндотелия. При сниженной реакции плечевой артерии в пробе с реактивной

гиперемией средний уровень гомоцистеина составил 9,95±1,36 мкмоль/л, при отсутствии реакции - 11,5±3,1 мкмоль/л, при парадоксальной реакции - 13,9±3,1 мкмоль/л

КОНТРОЛЬНАЯ группа

сниженная пародоксальная

Тип еазодилапционной реакции к пробе с реактивное гиперемией до операции

Рис. 3. Динамика изменения уровня гомоцистеина в зависимости от типа реакции плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией. Таким образом, гипергомоцистеинемия усугубляет повреждение эндотелиальных клеток и нарушение их нормального функционирования.

При анализе индивидуальных значений тромбомодулина обнаружено, что у 43,3% из числа обследованных пациентов средний уровень составил 1,91±0,55 нг/мл, что меньше нижней границы нормы. Низкие значения уровня тромбомодулина были характерны для больных с выраженной артериальной гипертензией. Была выявлена корреляционная зависимость между нарастанием степени гипертензии и снижением концентрации тромбомодулина (И=-0,84; р=0,01). При сравнении данных оценки сосудодвигательной функции эндотелия изучаемой при проведении пробы с реактивной гиперемией и уровня тромбомодулина было выявлено, что показатели значительно отличались при различных

степенях изменений вазодилататорной способности эндотелия. При сниженной реакции плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией средний уровень составил 2,83±0,47 нг/мл, при отсутствии реакции - 2,48±0,55 нг/мл. И только при парадоксальной реакции - 2,16±0,65 нг/мл, показатели были ниже диапазона референтных значений. Выявленная динамика изменений уровня тромбомодулина у пациентов с вазорснальной гипертензией, отражает зависимость между нарушением сосудодвигательной и антикоагулянтной функцией эндотелия. Таблица №1. Показатели уровня гомоцистеина, тромбомодулина, РА1-1,

¡•РА в различных возрастных группах в до операционном периоде.

Дети Подростки Взрослые

1ст (п=5) 2ст (п=10) 1ст (п=6) 2ет (п=13) 1ст (п=6) 2ст (п=8) Зет (п=12)

Сред значение гомоцистеина 8,39±0,39 8,97±1,2 2 8,96±0,3 2 12,9±3,0 2 10,7±1,2 2 14,3±1,9 8 14,8±1,98

Мт-тах 7,98-8,83 6,219,92 8,61-9,47 7,27-16,0 9,48-12,9 9,5-15,5 8,5-18,4

Р<0,05 Р,.2.Рзц.Р5-6.Р5.7.Рб-7

Сред значение тромбомодулин 4,57±0,69 2,48±0,5 2,75±0,1 2,50-1-0,3 2,74±0,4 2,54±0,7 1,83±0,8

Мт-тах 3,92-5,53 1,953,69 2,47-2,92 2,07-3,09 2,39-3,55 1,72-3,75 0,89-3,8

Р<0,05 Р]-2. Р5-7.

Сред значение ИАП 24,0±4,7 57,3±9,2 36,3±7,6 74,9±П, 1 62,7±6,5 89,3±13, 1 117,1±14,

Мт-тах 12,0-30,2 32,4-87,6 22,2-42,7 39,4117,3 40,717,2 42,02,4 84,3168,4

Р<0,05 Р1.2, Рз-4. Р5-6. Р5-7 Р.6-7

Сред значение Ш 2,26±0,21 1,42±03 1,46±0,1 1,1±0,21 1,38±0,1 1,04±0,1 0,98±0,09

Мт-тах 2,02-2,54 1,1-2,02 1,3-1,66 0,98-1,36 1,3-1,52 0,94-1,16 0,92-1,14

Р<0,05 Р1-2. Рз-4, Р5-6, Р5-7

достоверность - р<0,05.

В результате анализа полученных данных обнаружено, что уровень ингибитора активатора плазминогена (РА1-1) в среднем у

обследованных больных до операции составил 42,9±17,8 нг/мл (разброс от 12,0 нг/мл до 168,4 нг/мл), что достоверно выше по сравнению с контрольной группой (р<0,001) и соответствует верхней границе нормы. Однако следует отметить, что в 35% случаев концентрация РА1-1 была в пределах нормы от 12,0 - 42,7 нг/мл, а в среднем составил - 27,3±7,2 нг/мл. В 65% случаев уровень ингибитора активатора плазминогена более чем в 2 раза превышал верхнюю границу нормы и составил в среднем 95,1±16,3 нг/мл. При этом у 17% пациентов уровень РА1-1 был очень высоким и находился в диапазоне от 109,6 до 168,4 нг/мл. При выраженной степени повышения артериального давления данный показатель не только значительно превышал уровень группы сравнения, но и в 2 раза был выше верхней границы нормы. Полученные данные так же подтверждались выявленной корреляционной зависимостью между степенью артериальной гипертензией и изменением ингибитора активатора плазминогена (11=0,91; р=0,01). При анализе динамики тканевого активатора плазминогена было отмечено, что только у 9(15%) пациентов данный показатель был в пределах нормальных значений, у 51(85%) не достигал нижней границы нормы. Таким образом, полученные данные дооперационного обследования указывают на активацию экспрессии РА1-1 и снижение уровня тканевого активатора плазминогена при нарастании степени артериальной гипертензии.

Еще одним маркером дисфункции эндотелия считается повышение фактора фон Виллебранда в крови. Наблюдалось превышение исходного уровня фактора фон Виллебранда по сравнению с контрольной группой при умеренной гипертензией, и

в то же время при длительно текущей выраженной гипертензии увеличение показателя выше верхней границы нормы. Таким образом, повышенные значения фактора фон Виллебранда у пациентов с вазоренальной гипертензии могут отражать выраженность дисфункции эндотелия, и свидетельствовать о нарушении тромбогенного потенциала сосудистой стенки. При сравнении данных оценки сосудодвигательной функции эндотелия изучаемой при проведении пробы с реактивной гиперемией и уровня фактора фон Виллебранда было выявлено, что показатели значительно отличались при различных степенях изменений вазодилататорной способности эндотелия.

Тип ваэодилатации в пробе с реактивной гиперемией I 10,95 Corif Interval

дооперации

Рис. 4. Динамика изменения уровня vWF в зависимости от типа реакции плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией.

При сниженной реакции плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией средний уровень фактора фон Виллебранда составил 89,9±6,83%, при отсутствии реакции - 100,б±19,1%, при парадоксальной реакции - 116,7±20,4%, однако все показатели в среднем оставались в диапазоне референтных значений (рис 4).

В послеоперационном периоде на фоне динамики артериального давления отмечалось достоверное снижение снижение уровня фактора фон Виллебранда во всех группах и подгруппах (р<0,01). У всех больных наблюдалось не достоверное увеличение гомоцистеина относительно дооперационных значений. В группе взрослых при 1-ой и 2-ой степени гипертензии происходит увеличение показателя с 10,7мкмоль/ и 14,3 мкмоль/л до 12,6 мкмоль/л и 15,8 мкмоль/л соответственно. При выраженной гипертензии с 14,8 мкмоль/л до 16,8 мкмоль/л. Увеличение уровня ингибитора активатора плазминогена по сравнению с исходными величинами, не достоверное. В группе взрослых при 1-ой и 2-ой степени гипертензии происходит увеличение показателя с 62,7 нг/мл и 89,3 нг/мл до 84,2 нг/мл и 102,8 нг/мл соответственно. При выраженной гипертензии с 117,1 нг/мл до 131,7 нг/мл.

Отмечено не достоверное падение уровня тромбомодулина по сравнению с дооперационными значениями. В группе взрослых при 1-ой и 2-ой степени гипертензии происходит снижение показателя с 2,74 нг/мл и 2,54 нг/мл до 2,38 нг/мл и 2,15 нг/мл соответственно. При выраженной гипертензии с 1,83 нг/мл до 1,55 нг/мл. Так же отмечалось не достоверное снижение уровня активатора плазминогена по сравнению с исходными величинами. В группе взрослых при 1-ой и 2-ой степени гипертензии происходит снижение показателя с 1,38 нг/мл и 1,04 нг/мл до 1,22 нг/мл и 0,99 нг/мл соответственно. При выраженной гипертензии с 0,98 нг/мл до 0,89 нг/мл. Данная динамика была характерна по всем показателям во всех группах и подгруппах. Повышение уровня гомоцистеина в раннем послеоперационном периоде можно связать с ишемизацией почек во время пережатия аорты и

почечных сосудов, реперфузионными изменениями со стороны почек в ответ на пуск кровотока и устранения имеющегося гемодинамически значимого стеноза, , а так же нельзя исключить дефицит витаминов группы В и фолиевой кислоты, участвующих в метаболизме гомоцистеина и выход гомоцистеина из поврежденных клеток в результате хирургического лечения. В связи с возрастанием медиаторов воспаления, происходит снижение экспрессии тромбомодулина, с этим мы связываем снижение его в ранние сроки после операции. Увеличение ингибитора активатора плазминогена можно связать с воспалительным ответом организма в ответ на проведенное хирургическое вмешательство. В свою очередь высокий уровень РА1-1 быстро инактивируег 1>РА.

В послеоперационном периоде, несмотря на положительную динамику со стороны артериального давления на фоне устранения врожденной патологии, у этой группы пациентов сохраняется дисфункция эндотелия проявляющаяся нарушением эндотелий независимой и зависимой вазодилатации.

Обобщая анализ лабораторных данных, можно отметить наличие у пациентов с вазоренальной гипертензией изменений свидетельствующих о дисфункции эндотелия (нарушении баланса между антикоагулянтными и прокоагулянтными факторами, в сторону снижения первых и увеличения последних). В условиях низкой секреции ЬРА и высокой продукции РА1-1 снижается фибринолитическая активность и повышается риск тромботических осложнений.

ВЫВОДЫ:

1.Вазоренальная гипертензия сопровождается стойким нарушением функционального состояния эндотелия у пациентов с врожденной патологией аорты и ее ветвей, что проявляется нарушением сосудодвигательной, антикоагулянтной функции эндотелия, дисбалансом между антикоагулянтными и прокоагулянтными факторами, изменениями тромбогенного потенциала сосудистой стенки.

2.Выявлена прямая зависимость между степенью тяжести течения артериальной гипертензии и выраженностью дисфункции эндотелиального слоя у больных с вазоренальной гипертензией.

3.В группе взрослых пациентов, в сравнении с детьми и подростками, наблюдаются более выраженные изменения функционального состояния эндотелия, что сопровождается снижением уровня тромбомодулина, тканевого активатора плазминогена, повышением гомоцистеина, ингибитора активатора плазминогена, фактора фон Виллебранда.

4. Нормализация кровотока по почечным артериям в послеоперационном периоде приводит к положительным изменениям функции эндотелиального слоя. Однако, несмотря на удовлетворительный гипотензивных эффект операции в общей группе больных у 26,6% детей и 69% взрослых сохраняется дисфункция эндотелия проявляющаяся нарушением эндотелий независимой и зависимой вазодилатации.

5. Снижение артериального давления без коррекции дисфункции эндотелия у пациентов с вазоренальной гипертензией врожденного генеза не может считаться успешно решенной клинической задачей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1.Пациентам с вазореналыюй гипертензией необходимо проводить оценку состояния эндотелия:

а) в дооперационном периоде - для оценки исходного состояния функции эндотелия и прогнозирования интра- и ранних послеоперационных осложнений.

б) в раннем послеоперационном периоде (перед выпиской из стационара) - для подбора адекватной медикаментозной терапии с акцентом на улучшение функции эндотелия.

в) в. отдаленном послеоперационном периоде - для контроля динамики состояния функции эндотелия и своевременной коррекции нарушений с целью профилактики осложнений артериальной гипертензии.

2.Для оценки состояния функции эндотелия необходимо использовать комплекс диагностических процедур: инструментальные (с оценкой эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации) и лабораторные методы обследования (гомоцистеин, тромбомодулин, фактор фон Виллебранда, тканевой активатор плазминогена и ингибитор тканевого активатора плазминогена).

3.Пациенты с ВРГ должны оцениваться на биохимические факторы риска повреждения эндотелия (гомоцистеин), маркеры и степень повреждения эндотелия, а так же факторы риска тромботических осложнений (тромбомодулин, ингибитор активатора плазминогена, тканевой активатор плазминогена, фактор фон Виллебранда).

4. Пациенты с вазоренальной гипертензией нуждаются в своевременной анатомической коррекции порока для

нормализации и /или снижения артериального давления, повышение которого является причинным фактором повреждения эндотелия, его функции и усугубляющего риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Сивохина, Н.Ю. Современный взгляд на проблему дисфункции артериального эндотелия / Н.Ю. Сивохина // Клиническая физиология кровообращения - 2009. - №2. - Стр. 19-23

2. Аракелян, B.C. К вопросу о хирургическом лечении фибро-мышечной дисплазии аорты / B.C. Аракелян, Н.Р. Гамзаев, Н.Ю. Сивохина // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания».-2010.-Т11.-№1.-Стр15-19.

3. Сивохина, Н.Ю. Эндотелиальная дисфункция в генезе резидуальной и рецидивной артериальной гипертензии у пациентов оперированных по поводу коарктации аорты / Н.Ю. Сивохина, Д.Ш. Самуилова, B.C. Аракелян / Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». - 2007.-Т8.-№6.-С. 115.

4. Сивохина, Н.Ю. Предикторы почечной недостаточности у пациентов с гемодинамически значимыми стенозами почечных артерий / Н.Ю. Сивохина, Д.Ш. Самуилова, B.C. Аракелян // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». - 2008. - Т9. - №5. - С. 19.

5. Amyneva, N. The coagulation of endothelial dysfunction in hypertensive patients / N. Amyneva, M. Salzeva, N. Sivohina. // Материалы национального конгресса «Hypertension from Korotkov to presens days» С. Петербург 15-17 сентября 2005.- С.2.

6. Нисневич, Д.Д. Неинвазивная диагностика степени коарктации

аорты / Д.Д.Нисневич, O.A. Демидова, Н.Ю. Сивохина // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». - 2009. - Т10. - №3. - С. 87

7. Сивохина, Н.Ю. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с врожденными формами вазоренальной гипертензии / Н.Ю. Сивохина, Д.Ш. Самуилова, B.C. Аракелян // Бюллетень НЦССХ им.

A.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». - 2008. -Т9. - № 6. - С. 106.

8. Сивохина, Н.Ю. Лабораторная оценка эндотелиальной дисфункции у пациентов оперироранных по поводу вазоренальной гипертензии врожденного генеза / Н.Ю. Сивохина, Д.Ш. Самуилова,

B.C. Аракелян // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». - 2009. -Т10.- №6. - С 261.

9. Сивохина, Н.Ю. Лабораторная оценка эндотелиальной дисфункции у пациентов оперированных по поводу вазоренальной гипертензии врожденного генеза / Н.Ю. Сивохина, B.C. Аракелян, М.В. Анполонова // Клиническая физиология кровообращения -2010. - №2. - Стр10-14.

10. Сивохина, Н.Ю. Лучевые методы оценки эндотелиальной дисфункции у пациентов оперированных по поводу вазоренальной гипертензии врожденного генеза / Н.Ю. Сивохина, Н.О. Сокольская B.C. Аракелян // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». - 2009. - Т10. - №6. - С.130.

Подписано в печать:

16.02.2010

Заказ № 3530 Тираж -100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

Оглавление диссертации Сивохина, Наталья Юрьевна :: 2010 :: Москва

Список основных сокращений.

Введение.

Глава I. Современный взгляд на проблему дисфункции эндотелия в патогенезе вазоренальной гипертензии (обзор литературы).

1.1. Этиология, классификация и патогенез вазоренальной гипертензии.

1.2. Хирургическое лечение вазоренальной гипертензии.

1.3. Нормальная функция эндотелия.

1.4. Биологически активные вещества выделяемые эндотелием и их влияние на дисфункцию.

1.5. Эндотелий и ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

1.6. Гипергомоцистеинемия.

1.7. Эндотелий и тромборезистентность.

1.8. Коррекцияэндотелиальнойдисфункции.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристка обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общие методы.

2.2.2. Специальные методы исследования.

2.2.3. Лабораторные методы исследования.

2.2.4. Статистические методы.

Глава III. Функциональное состояние эндотелия у пациентов с вазоренальной гипертензией.

3.1. Результаты суточного мониторирования артериального давления

3.2. Вазомоторный ответ плечевой артерии на реактивную гиперемию и воздействие нитроглицерина.

3.2.1. Эндотелийзависимая вазодилатация в пробе с реактивной гиперемией.

3.2.2 .Эндотелийнезависимая вазодилатация в пробе с нитроглицерином

3.3. Функциональное состояние эндотелия у пациентов с вазоренальной гипертензией по данным лабораторных методов обследования.

3.3.1. Гомоцистеин.

3.3.2. Тромбомодулин.

3.3.3. Ингибитор активатора плазминогена.

3.3.4. Тканевой активатор плазминогена.

3.3.5. Фактор фон Виллебранда.

Глава IV. Обсуждение результатов. Заключение.

Выводы.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Сивохина, Наталья Юрьевна, автореферат

Актуальность проблемы.

Артериальная гипертензия (АГ) остается одним из самых распространенных видов сердечно-сосудистой патологии, а ее наличие в разных возрастных группах во многом определяет заболеваемость и смертность. По данным Оганова Р. Г. и соавт. (2003), среди женщин старше 18 лет повышение артериального давления имеют 41,1%, а среди мужчин 39,2%. При этом большинство пациентов очень длительно не обращаются за медицинской помощью или не знают о заболевании (37-59%) и остаются не учтенными статистикой (Л.А.Бокерия и соавт. 2006, 2008). Сердечнососудистые заболевания, за счет артериальной гипертензии стали занимать четвертое место в структуре общей заболеваемости и первые места в структуре инвалидности (36,0%) и смертности (47%) (Ж.Д.Кобалава, 2009). Кроме, того артериальная гипертензия приводит к развитию грозных сердечно-сосудистых осложнений. Данные Фрамингемского исследования убедительно показали, что наличие артериальной гипертензии в 2-4 раза повышает вероятность развития острого нарушения мозгового кровообращения, хронической сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности (P.Kearney, 2004). За последние годы внимание исследователей все больше привлекают проблемы артериальной гипертензии у детей и подростков. В 2003 году, вышли в свет первые рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков, созданные экспертами Всероссийского Научного Общества Кардиологов и Ассоциации Детских Кардиологов России. Сложности, связанные с диагностикой и лечением артериальной гипертензии у детей и подростков, обусловлены, с одной стороны, многогранностью самой проблемы артериальной гипертензии, а с другой стороны - определяются спецификой возраста. В то же время, важность выявления больных с артериальной гипертензией именно в подростковом и 5 молодом: возрасте является очевидным. В этот период начинают формироваться факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, и поражения органов-мишеней: сердце, почек, сосудов (И.П.Брязгунов, 2003; О.А.Кисляк, 2007). По данным популяционных исследований, проведенных в нашей стране, АГ среди детей и подростков наблюдается в зависимости от возраста и избранных критериев у 2,4-18% (О.А.Кисляк и А.А.Александров, 2008). В свою очередь встречаемость вазоренальной гипертензии среди пациентов с артериальной гипертензией лежит в пределах от 0,5-5% (B.Greco и J.Breyer, 1997). Среди детей этот показатель выше и составляет 3-10% (T.Wells и CJBelsha, 1996; P.Hari и соавт., 2000; S.Arap, 2001). I

В мировой практике постепенно накапливается и анализируется опыт в лечении вазоренальной гипертензии у детей и подростков. На современном этапе активная хирургическая тактика у пациентов с врожденной патологией аорты и ее ветвей остается предпочтительной. В то же время, вне зависимости от вида хирургического лечения не менее чем у 25% оперированных пациентов, устранение основной патологии не приводит к устранению гипертензии (И.В.Исаева, 1996; Ю.В.Белов, 2007; G.Deschenes, 1991). По данным Rumel с соавт, нормализация артериального давления среди больных, оперированных по поводу коарктации аорты в возрасте 4-12 лет наступает в 81,2% случаев, от 16 до 30 лет - в 65% случаев, старше 30 лет - 45% случаев (Л.А.Бокерия, 2005; E.Foster, 1984;).

Сформировалось представление об эндотелиальной дисфункции под которой понимают дисбаланс между факторами, обеспечивающими все эти процессы

G. Kojda, 1999). Понимание важности эндотелиальной дисфункции в 6 прогрессировании патологических процессов делает эндотелий важной мишенью для раннего вмешательства в патогенез заболеваний сосудов (Ф.Т.Агеев и соавт., 2001; Н.Н.Петрищев, 2003).

Таким образом, все вышеизложенное определяет актуальность исследования функционального состояния эндотелия у пациентов с вазоренальной гипертензией врожденного характера у детей, подростков и лиц молодого возраста для адекватного подбора гипотензивной терапии в дои послеоперационном периодах.

Цель и задачи исследования.

Целью нашего исследования явилось изучение состояния функции эндотелия и ранняя диагностика его дисфункции в до- и после операционном периодах для улучшение результатов лечения пациентов с вазоренальной гипертензией врожденного генеза.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

2. Оценить влияние тяжести течения артериальной гипертензии на выраженность дисфункции эндотелия.

3. Оценить состояние функции эндотелия в разных возрастных группах.

4. Изучить динамику состояния эндотелия сосудистой стенки после хирургической коррекции исходной патологии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

Больным с вазоренальной гипертензией свойственны нарушения функционального состояния эндотелия: снижение эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации при проведении проб с реактивной гиперемией и нитроглицерином, увеличение количества уровня фактора фон Виллебранда, гомоцистеина, ингибитора активатора плазминогена, а так же снижение тромбомодулина, тканевого активатора плазминогена.

Степень нарушения функционального состояния эндотелия у больных артериальной гипертензией зависит от длительности течения и степени тяжести артериальной гипертензии.

Не смотря на устранение хирургической патологии, нормализации функции эндотелия в раннем после операционном периоде не происходит. Пациенты с вазоренальной гипертензией после хирургической коррекции нуждаются в назначении медикаментозной терапии с учетом влияния препаратов на функциональное состояние эндотелия, а так же в плановом динамическом наблюдении кардиолога по месту жительства с акцентом на оценку динамики изменения показателей эндотелиальной функции. Контроль функционального состояния эндотелия может осуществляться как на основании лабораторных так и инструментальных методов обследования.

Научная новизна и практическая значимость.

Впервые проведено комплексное изучение функционального состояния сосудистого эндотелия у пациентов с вазоренальной гипертензией. Прослежена динамика изменений функциональной активности эндотелия (с помощью лабораторных и инструментальных методов обследования) у больных в до- и ближайшем послеоперационном периоде. Установлено, что у больных с вазоренальной гипертензией имеется нарушенный вазодилататорный ответ при проведении пробы с реактивной гиперемией, который может проявляться снижением степени вазодилатации или парадоксальной вазоконстрикцией.

Показано, что в раннем послеоперационном периоде не происходит нормализации функции эндотелия, и пациенты нуждаются в подборе медикаментозной терапии с акцентом на улучшение функции эндотелия и динамическом наблюдении по месту жительства.

Основные положения диссертации изложены на XIII, XIV, XV всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва 2007, 2008, 2009), XII, ХШ ежегодных сессиях научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН (Москва 2008, 2009).

Диссертация изложена на 140 страницах, иллюстрирована 29 таблицами и 24 рисунками и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, изложения и обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, приложения, списка использованной литературы. Библиография включает 172 источника (61 отечественных и 111 зарубежных).

Заключение диссертационного исследования на тему "Эндотелиальная дисфункция у пациентов, оперированных по поводу вазоренальной гипертензии врожденного генеза."

выводы

1. Вазоренальная гипертензия сопровождается стойким нарушением функционального состояния эндотелия у пациентов с врожденной патологией аорты и ее ветвей, что проявляется нарушением сосудодвигательной, антикоагулянтной функций эндотелия, дисбалансом между антикоагулянтными и прокоагулянтными факторами, изменениями тромбогенного потенциала сосудистой стенки.

2. Выявлена прямая зависимость между степенью тяжести течения артериальной гипертензии и выраженностью дисфункции эндотелиалыюго слоя у больных с вазоренальной гипертензией.

3. В группе взрослых пациентов, в сравнении с детьми и подростками, наблюдаются более выраженные изменения функционального состояния эндотелия, что сопровождается снижением уровня тромбомодулина, тканевого активатора плазминогена, повышением гомоцистеина, ингибитора активатора плазминогена, фактора фон Виллебранда.

4. Нормализация кровотока по почечным артериям в послеоперационном периоде приводит к положительным изменениям функции эндотелиального слоя. Однако, несмотря на удовлетворительный гипотензивный эффект операции в общей группе больных у 26,6 % детей и 69% взрослых сохраняется дисфункция эндотелия проявляющаяся нарушением эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации.

5. Снижение артериального давления без коррекции дисфункции эндотелия не может считаться успешно решенной клинической задачей. Коррекцию эндотелиальной дисфункции следует рассматривать как стратегическую линию эффективного предупреждения осложнений, связанных с артериальной гипертензией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Пациентам с вазоренальной гипертензией необходимо проводить оценку состояния эндотелия: а) в дооперационном периоде - для оценки исходного состояния функции эндотелия и прогнозирования интра- и ранних послеоперационных осложнений. б) в раннем послеоперационном периоде (перед выпиской из стационара) - для подбора адекватной медикаментозной терапии с акцентом на улучшение функции эндотелия. в) в отдаленном послеоперационном периоде - для контроля динамики состояния функции эндотелия и своевременной коррекции нарушений с целью профилактики осложнений артериальной гипертензии.

2. Для оценки состояния функции эндотелия необходимо использовать комплекс диагностических процедур: инструментальные (с оценкой эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации) и лабораторные методы обследования (гомоцистеин, тромбомодулин, фактор фон Виллебранда, тканевой активатор плазминогена и ингибитор тканевого активатора плазминогена).

3. Пациенты с ВРГ должны оцениваться на биохимические факторы риска повреждения эндотелия (гомоцистеин), маркеры и степень повреждения эндотелия, а так же факторы риска тромботических осложнений (тромбомодулин, ингибитор активатора плазминогена, тканевой активатор плазминогена, фактор фон Виллебранда).

4. Пациенты с вазоренальной гипертензией нуждаются в своевременной анатомической коррекции порока для нормализации и /или снижения артериального давления, повышение которого является причинным фактором повреждения эндотелия, его функции и усугубляющего риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Сивохина, Наталья Юрьевна

1. Абушов, Н.С. Отдаленные результаты хирургического лечения коарктации аорты у больных, оперированных в возрасте старше 35 лет. /Н.С. Абушов //Дисс. канд.мед.наук. М. - 1988. - 115 с.

2. Алекси-Месхишвили, В.В. Коарктация аорты у детей первых 6 месяцев жизни./ В.В. Алекси-Месхишвили, А. С. Шарыкин, А.А. Резников //Тез. докл. Y Всесоюзн.конф. сердечно-сосудистых хирургов. Вильнюс. - 1986. -С. 333-334.

3. Байрамов, К.Н. Причины и патогенез регионарной артериальной гипертензии у больных, оперированных по поводу коарктации аорты. К.Н. Байрамов // Дисс.канд. мед. наук. М., 1987.

4. Балуда, В.П. Эпидемиология тромбозов, их профилактика. / В.П. Балуда // Материалы Ш Всероссийской конференции «Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения». Москва, 1997. с.21-23.

5. Баранова, Е.И. Клиническое значение гомоцистеинемии. / Е.И. Баранова // Артериальная гипертензия. Том 10. №1. - 2004. - С.12-19.

6. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента. / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев // Кардиология. 2001.- № 5.- Том 41. С.100-104.

7. Белов, Ю. В. Хирургия вазоренальной гипертензии / Ю. В. Белов, А. Б. Степаненко, А. Н. Косенков // М.: ООО «Медицинское информационное агентство». 2007. - 264с.

8. Белоконь, Н.А. Врожденные пороки сердца. / Н. А. Белоконь, В.П. Подзолков //М. "Медицина". -1991. - С. 159-167.

9. Белоусов, Ю. Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции/ Ю. Б. Белоусов, Ж. Н. Намсараев // Фарматека-2004.-№6.-С.62—74.

10. Бобылев, Н.В. Возрастные особенности коарктации аорты (клинические, гемодинамические и хирургические аспекты). / Н. В. Бобылев // Дисс. канд.мед.наук. JL, 1975

11. Бокерия, JL А. Артериальная гипертензия в России. Ошибки при диагностике и лечении симптоматической артериальной гипертензии / JI. А. Бокерия, Р. А. Абдулгасанов, В. С. Аракелян // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. - Т.7. - №1. - С. - 4-15.

12. Бокерия, JL А. Сердечно-сосудистая хирургия. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л. А. Бокерия, Р. Г. Гудкова // Сердечно-сосудистая хирургия. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. М. - 2008. - С. 144.

13. Бокерия, Л. А. Симптоматические артериальные гипертензии у детей и подростков / Л. А. Бокерия, Р. А. Абдулгасанов // Заболевания сердца и сосудов у детей. 2006. - №2. - С. - 60-74.

14. Бокерия, JI. А. Хирургическое лечение некоторых форм вазоренальной гипертензии / Л. А. Бокерия, Е. Г. Тутов, Е. Б. Фитилева // Хирургическое лечение некоторых форм вазоренальной гипертензии. -М. 1998.

15. Брязгунов, И.П. Симптоматические артериальные гипертензии в практике педиатра / И. П. Брязгунов // Медицинская практика. М.: Медицина. 2003.

16. Бувальцев, В.И. дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. / В. И. Бувальцев // Международный медицинский журнал. 2001. № 3. С. 1-9.

17. Бураковский, В.И., Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия (руководство). / В. И. Бураковский, Л.А. Бокерия // М., Медицина. 1989. -С. 298-310.

18. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь. /Е. Е. Гогин // М., 1997. - 400с.

19. Гукасян, Л. В. Эндотелиальная дисфункция у больных ИБС кардиохирургического профиля. Диагностика, методы коррекции. / Л. В. Гукасян.// Дисс. канд.мед.наук. М. - 2004.

20. Жонг, Г. В. Хирургическое лечение аортоартериита / Гао Ванг Жонг, Квен Гу Ионг и соавт. //Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. - №3-4. - С.71-78.

21. Задионченко, В. С. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, А. П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. -2002. Т. 10, № 1 (145). -С. 11-15.

22. Затейщиков, Д.А. Лекция: дисфункция эндотелия есть ли связь с патогенезом атеросклероза и. его осложнений? / Д. А. Затейщиков // Рус.мед.серверю Новости кардиологии. - 2002.

23. Исаева, JLC. Вазоренальная гипертензия у ребенка с неспецифическим аортоартершггом / JI. С. Исаева, И.Е Борискина, Г. А. Маковецкая. // Росс, вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - Т.45. - №1. - С. - 45-47

24. Исаева, И. В. Непосредственные и отдаленные результаты пластики почечных артерий у детей и подростков с вазоренальной гипертензией / И. В. Исаева: дисс. канд. мед. наук. Москва, 1996.

25. Кисляк, О.А Артериальная гипертензия в подростковом возрасте / О.

26. A. Кисляк. // М: Миклош. 2007. - 288 с.

27. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению. / Ж. Д. Кобалава. // М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009. - 864с.

28. Кобалава, Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления. / Ж. Д. Кобалава, Котовская Ю.В. Методические аспекты и клиническое значение. М.1999. С. 234.

29. Коломоец, Н. М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение /ЕМ. Коломоец //Военно-медицинский журнал. 2001. - № 5. -С. 29-34.

30. B. Белов, А. Я. Шабалин и соавт. // Ангиология и сосудистая хирургия. -1995. -№5. -С.28-36.

31. Кудряшева, О. В. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений. / О. В. Кудряшева, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 6570.

32. Лупанов, В.П. Роль b-адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца / В. П. Лупанов // РМЖ. 2002.-Т. 10.

33. Мазалов, К.В. Эндотелиальная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. / К.В. Мазалов // Рус.мед.сервер. Новости кардиологии. 2005

34. Малая, Л. Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы. / Л. Т. Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Балковая. Харьков: Торсинг, 2000.— 432 с.

35. Мосина, Н.В. Артериальная гипертензия и протеинурия важные факторы прогрессирования почечной недостаточности / Н.В. Мосина, А.М. Есаян//Нефрология. 2004. - Т.8. - Ш. - С.22-28.

36. Момот, A.IL Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. / А.П. Момот // Спб.: ФормаТ. 2006. - С. 208.

37. Носоченко, Н.Н. Результаты хирургического лечения коарктации аорты у детей. / Н.Н. Носоченко // Конф.:"Актуальн.вопр. реконструкт. ивосстан. хирургии. Иркутск. - 1992. - 61-62.

38. Оганов, Р.Г. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2003. - №2. - С.58-61.

39. Патрушев, Л.И. Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза. / Л.И. Патрушев // Биохимия. 2002. - Т.67. - №1. - С. 40-55.

40. Петрищев, Н.Н. Тромборезистентность сосудов. / Н.Н. Петрищев // Спб., «АНТ-М». 1994. - 130с.

41. Петрищев, Н. Н Физиология и патофизиология эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция/ под ред. Н. Н. Петрищева. -Изд.-во СПбГМУ. 2003. С. - 4-37.

42. Покровский, А.В. Хирургическое лечение коарктации аорты. / А.В. Покровский // Дисс. докт. мед. наук. М. - 1966. - 576 с.

43. Поливода, С.Н. Фактор фон виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / С.Н. Поливода, А.А. Черепок А. А. //Укр.ревматол. журнал. 2000. - №1. -С.13-17.

44. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления (по материалам методических рекомендаций ESH 2003) / А.Н. Рогоза Функциональная диагностика. 2004. - №4. - С. 29-44.

45. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы). / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, EJB. Ощепкова. // М. 1997. - 45с.

46. Свищенко, Е.П. Гипертоническая болезнь. Вторичные гипертензии. / Е.П. Свищенко, В.Н. Коваленко // Киев.: Лыбидь. 2002. - 504 с.

47. Серов, В.В. Почки и артериальная гипертензия. / В.В. Серов, М.А. Пальцев / М. Медицина. - 1993. - 256с.

48. Соболева, Г.Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: вазопротекгивные эффекты В- блокаторов нового поколения. / Г.Н. Соболева, М.В. Шумилина // РМЖ. 2001. - №9. С.- 754-757.

49. Спиридонов, А.А. Классификация и патогенез вазоренальной гипертензии/ А.А. Спиридонов// учебное пособие. Москва. - 1976.

50. Тутов, Е.Г. Коарьсгация аорты в сочетании с другими врожденными и приобретенными заболеваниями сердца и сосудов (клиника, диагностика, хирургическое лечение) /Е.Г. Тутов // Дисс. докт. мед. наук. М. 1998. -131 с.

51. Шарыкин, А.С. Коарктация аорты у грудных детей. / А.С. Шарыкин// М. СТ "Самоцвет". -1994. - 62 с.

52. Шарыкин, А.С. Результаты хирургического лечения коарктации аорты у грудных детей с резким снижением насосной функции левого желудочка.

53. А.С. Шарыкин, В.Н. Ильин, Т.В.Рогова и др. //Гр. и серд.-сосуд.хирург. -1992.-9-10. С. 9-11.

54. Шевченко, О.П. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение. /О.П. Шевченко, Г.А. Олефриенко // Лаборатория. 2002. №1. - С. 3-7.

55. Шестакова, М. В. Артериальная гипертония и заболевания почек: можно ли разорвать эту связь? Какой препарат выбрать для эффективной нефропротекции? / М.В. Шестакова // Миокардиспе\УБ. 2005. - №2. - С. 1-4.

56. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т.9. - №2. - С.88-90.

57. Шестакова, М.В. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики / М. В. Шестакова, И.М. Кутырина, А.К. Рагозин // Терапевт, архив. 1994. - Т.66. - №2. - С.83-86.

58. Шумилина, М. В. Комплексная ультразвуковая диагностика патологии периферических сосудов. Учебно-методическое руководство / М. В. Шумилина. // Москва. 2007. - 310 с.

59. Ярощук, А.С. Диагностика и хирургическое лечение паракоарктационных аневризм. / А.С. Ярощук // Дисс. канд. мед. наук. -М., 1996. 131 с.

60. Allison, A. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease / A. Allison, B. Frank // Am J Clin Nutr -2001.-Vol. 73-P.673-86.

61. Amsterdam, E. Plasma rennin activity in children with coarctation of the aorta / E. Amsterdam, W. Albers, R. Christlieb // Am. J. Cardiol. 1969. -Vol.23-P. 396-399.

62. Anderson, C. The juxtaglomerular apparatus in hypertensive patients with coarctation of the aorta of adult type / C. Anderson // J. Pathol. 1969. - Vol. -94. -№4.-P. 671-676.

63. Ando, K. Two cases of renovascular hypertension and ischemic renal dysfunction: reliable choice of examinations and treatments. / K. Ando, K. Takahashi, S. Shibata, M. Fujita // Hypertens Res.- 2004 Dec. -Vol. 27(12).-P.985-92.

64. Arap, S. Renovascular hypertension in children. / S. Arap, F.T. Denes, L. Bortolotto. // Curr Urol Rep. 2001 Jun.- Vol. 2(3) - P. 181-2.

65. Awada, el Fibrinolysis abnormalities in systemic lupus erythematosus and their relation to vasculitis. / H. Awada, G.Barlowartz-Meimon, M .Dougados MM J. Lab. Clin. Med.-1988.- Vol.III. -P.229-236.

66. Baer, F. Klinik EI fuer Innere Medizin, Universitaet zu Koeln. Dysfunctional Endothelium as a target organ. Clinical Implications for therapeutic interventions? / F.M Baer // Herzkreislauf. 1998. - №9. - P.30.

67. Baker, K. Cardiac actions of angiotensin П: role of an intracardiac rennin-angiotensin system / K. Baker, G.Booz D. Dostal.// Annu Rev Physiol. 1992. -Vol.54.-P.227.

68. Bakris, G. Hypertension and nephropathy / G. Bakris. // Am. J. Med. 2003 Dec 8.-Vol.ll5 Suppl8A.-:P. 49-54.

69. Blacher, J. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in a French population. / J.Blacher, A. Benetos, J. Kirzin et al // Am J CardioL-2002.-Vol 90 (6).PZ 591-595.

70. Blann, A. Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension/ A. Blann, T. Naqvi. von// J.Hum. Hypertens. 1993. - Vol. 7. -P.107-111.

71. Bloch, M. Clinical insights into the diagnosis and management of renovascular disease. / M. Bloch, J. Basile //An evidence-based review. Minerva Med.-2004 Oct .-Vol 95(5).-P.357-373.

72. Bonelli, F. Renal artery angioplasty: technical results and clinical outcome in 320 patients. / F. Bonelli, M. McKusick, S. Textor, P. Kos, A. Stanson, C. Johnson, T. Welch, A. Schirger // Mayo Clin Proc.- 1995 Nov.-Vol.70(ll).-P.1041-1052.

73. Boneu, B. Factor VIII complex and endothelial damage / B. Boneu, M. Abbal, J. Plante, R. Bierme // Lancet. -1975. Vol. 30. - P. 325-333.

74. Born, G. Clinician's Manual on Endothelium and Cardiovascular Disease / G. Born, T. Rabelink, T. Smith. //. Science Press Ltd.- 1998.

75. Bosnians, J. Renovascular hypertension: diagnostic and therapeutic challenges. / J. Bosnians, M. De Broe .// JBR-BTR.- 2004 Jan-Feb.-Vol.87(l). -P. 32-35.

76. Brochier, M. Coronary heart disease risk factors in women/ M.Brochier, P. Arwidson// Europ. Heart J.- 1998. Vol. 19. - P.A45-A52.

77. Brunner, H. Endothelial function and dysfunction. Part П: Association with cardiovascular risk factors and disease. / H. Brunner, J. Cockroft, J. Deanfield. et. al. // J. Hypertension. 2005. - Vol.23. - P.233-246.

78. Carey, M. Role of the angiotensin type 2 receptor in the reynlation of the blood pressure and renal function / M. Carey, Z.Wang, H.M. Siragy // Hypertension. 2000. -Vol.35. - P.15-20.

79. Celermajer, D. Non-invasive detection of the endothelial dysfunction in children and adults at risk of the atherosclerosis. / D. Celermajer, K. Sorensen, V. Gooch. et. al.//Lancet.- 1992.-Vol.7:-P.llll-1115.

80. Celermajer, D. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it Reversible? / D. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. 1997.

81. Chauhan, A. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms/ A. Chauhan, P. Mullins, G .Taylor, et. al. // Europ. Heart J. 1997. -Vol.18. -P.60-68.

82. Cluzel, P. Stenoses of renaL branch arteries in fibromuscular dysplasia: results of percutaneous transluminal angioplasty / P.Cluzel, A. Raynaud, B. Beyssen, J. Pagny, J. Gaux.//Radiology.- 1994 Oct.-Vol.l93(l).-P.227-232.

83. Coppola, A. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis. / A. Coppola , G. Davi, V et al. De Stefano // Semin Thromb Hemost .-2000.-Vol. 26.-P. 243-254.

84. Corti, R. Vasopeptidase Inhibitors: A New Therapeutic Concept in Cardiovascular Disease? / R. Corti, JC. Burnett, JL Rouleau et al. // Circulation. -2001.-104.-P. 1856.

85. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. / J. Davignon, P. Ganz// Circulation. -109: П1-27-П1-32. - 2004.

86. De Vriese, A. Endothelial dysfunction in diabetes / A. De Vriese, T. Verbeuren, J. Van de Voorde et al. // British J. Pharmac. 2000. - Vol.130. -P.963-974.

87. Deschenes, G. Renal artery pathology and its therapeutic indications in the chield / G. Deschenes, M. Zitec, M. Gubler // Ann. Pediatr.(Paris). 1991. -Jun. - vol. 38(6). - p. 387-392.

88. Dzau, V. Tissue rennin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure/ V. Dzau //. Arch Intern Med. 1993. - 153. - 937-942.

89. Dzau, V. The cardiovascular continuum: reassessing therapeutic targets / V. Dzau // Abstracts of Simposium «Markers, endothelial function and clinical events: novel aspect of tissue ACE inhibition». Barselona, 1999. - P. 2-3.

90. Esther, C. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice / C. Esther, E. Marino, T. Howard et aL // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 2375-2385.

91. Foster, E. Reoperation of aortic coarctation. / Foster, E. // Ann. Thorac. Surg. 1984. - Vol.38. - p.81-89.

92. Francois, K. Surgical repair of coarctation of the aorta: 35 years of experience / K. Francois, A. Derom, P. Tonard // J. Cardiovasc. Surg. -1990. -Vol.31. -№4. -P.44.

93. Fu, W. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo. / W. Fu, N. Dudman, M. Perry, X. Wang //Atherosclerosis. 2002. -161 (1). - 169-176.

94. Furchgott, R. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. Furchgott, J. V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373-376.

95. Galbusera, M. Fluid shear stress modulates von Willebrand factor release from human vascular endothelium/ M. Galbusera, C. Zoja, R. Donadelli //Blood. 1997. - Vol. 90. - №4. - P. 1558-1564.

96. Galle, J. Angiotensin II and oxidized LDL: an unholy alliance creating oxidative stress / J. Galle, K. Heermeier // Nephrol Dial Transplant. -1999. 14. -P. 2585-89.

97. Genser, D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention / D. Genser // Cardiovasc Rev Rep. 2003.- 24 (5). - P. 253-8.

98. Gorelick, P. Prevention of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statment from the National Stroke Assotiation / P. Gorelick, R. Sacco, D.Smith //JAMA. 1999.-March 24/31.-P. 1112-20.

99. Greco, B. Atherosclerotic ischemic renal disease. / B. Greco, J. Breyer // Am J Kidney Dis. 1997 Feb . - 29(2). - P. 167-87.

100. Griendling, K. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells / K. Griendling, C. Minieri, EL Alexander // Cirs. Res. -1994. Vol. 74. - P. 1141-1148.

101. Hari, P. Sustained hypertension in children / P. Hari, A. Bagga, R. Srivastava // Indian Pediatr. 2000. - 37. - P. 268-274

102. Harrison, D. Endothelial function and oxidant stress /D. Harrison // Clin Cardiol.-1997.-20.-P. 11-17.

103. Haynes, B.F. Pathogenetic mechanisms of vessel damage. In Inflammation: basic principles and clinical correlation / B. Haynes, J. Gallin, J. Goldstein // New York. 1992. - P.479-482.

104. Heitsch, H. Angiotensin-(l-7)-Stimulated Nitric Oxide and Superoxide Release From Endothelial Cells /Н. Heitsch, S. Brovkovych, T. Malinski, G. Wiemer // Hypertension. 2001. - 37.- P.72-76.

105. Heitzer, T. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events inpatients with coronary artery disease / T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn et. al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 2673-2678.

106. Hopkins, P. Higher plasma homocysteine and increased susceptibility to adverse effect of low folate in early familial coronary artery disease / P. Hopkins, L. Wu, S. Hunt // Atherosclerosis Thromb. Vase. Biol. 1995. - Vol.-15.-P. 1314-20.

107. Horing, B. Differential effects of quinaprilat and enalaprilat on endothelial function of conduit arteries inpatients with chronic heart failure. / B. Horing, N. Arakawa, D. Haussmannl // Circulation. 1998.- 98. - P. 2842-48.

108. Hornig, В. Role of Bradykinin in Mediating Vascular Effects of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors in Humans / B. Hornig, C. Kohler, H. Drexler// Circulation. 1997. -95. -P. 1115-18.

109. Hutchison, S. Effects of L-Arginine on Atherogenesis and Endothelial Dysfunction due to Secondhand Smoke / S. Hutchison, K. Sudhir, R. Sievers // Hypertension. 1999. -34. - P. 44-50.

110. Jaffe, E. Culture of human endothelial cells derived fram umbilical veins / E. Jaffe, R. Nachom, C. Becker // J Clain invest. 1997. № 52. - P. 2745-2756.

111. Joannides, R. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo / R. Joannides, W. E. Haefeli, L. binder et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1314-1319.

112. Johnson, C. Tissue angiotensin converting enzyme cardiac and vascular hypertrophy, repair and pemodelind / C. Johnson //Hypertension. -1994.-Vol.23.-P.258-268.

113. Kahleov, R. Essential hypertension in adolescents: association with insulin, resistance and with metabolism of homocysteine and vitamins / R. Kahleov, D. Palyzova, K. Zvar //Am J Hypetens. 2002. -15 (10). - P. 857-64.

114. Kakoki, M. Effects of vasodilatory b-adrenoceptor antagonists on endothelium-derived nitric oxide release in rat kidney/ M. Kakoki, Y. Hirata, H. Hayakawa// Hypertension. 1999. - 33. - P. 467-71.

115. Kanitkar, M. Renovascular hypertension / M. Kanitkar// Indian Pediatrics. 2005. - 42. - P. 47-54.

116. Kearney, P. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review / P. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds// J. Hypertens.- 2004.- 22 (1). -P. 11-19.

117. Kim, Y. el Vascular NADH oxidase is involved in impaired endothelium-dependent vasodilation in OLETF rats, a model of type 2 diabetes /

118. Y. К. Kim, M. S. Lee, S. M. Son et al. // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P. 522527.

119. Kinlay, S. Role of Endothelin-1 in the Active Constriction of Human Atherosclerotic Coronary Arteries / S. Kinlay, D. Behrendt, M. Wainstein// Circulation. 2001.- 104. - 1114.

120. Klingbeil, A. Effect of ATI receptor blockade on endothelial function in essential hypertension/ A. Klingbeil, S. John, M. Schneider, J. Jacobi, R. Handrock, R. Schmieder// Am J Hypertens. 16. - 2003. - P. 123-128.

121. Kojda, G. Interaction between NO and reactive species: pathophysiological importance in atherosclerosis hypertension, diabetes and heart failure/ G. Kojda, D. Harrison // Cardiovasc Res. 1999. - Vol. 43. - P. 562-571.

122. Kubes, P. Nitric oxide: An endogenous modulator of leukocyte adhesion / P. Kubes, M. Suzuki, D. N. Granger // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1991. Vol. 88. - P. 4651-4655.

123. Kuch, B. Association between homocysteine and coagulation factors -a cross-sectional study in two populations of Central Europe/ B. Kuch, M. Bobak, M. Fobker //Atherosclerosis. 2001. -103 (4). - P. 265-73.

124. Lefer, A. M. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor / A. M. Lefer // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 553-554.

125. Lentz, S. Inhibition of thrombomodulin surface expression and protein С activation by the thrombogenic agent homocysteine / S. Lentz, J. Sadler// J. Clin. Invest. 1991. - 88. - P. 1906-1914.

126. Levine, G. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G. Levine, B. Frei, S. Koulouris// Circulation. 1996. - P. 93.

127. Lim, S. Correlation of plasma homocysteine and mytochondrial DNA content in peripheral blood of healthy women / S. Lim, M. Kim, K. Park// Atherosclerosis. 2001. - 158 (2). - P. 399-405.

128. Luscher, T. Endothelins and Endothelin Receptor Antagonists: Therapeutic Considerations for a Novel Class of Cardiovascular Drugs/ T. Luscher, M. Barton// Circulation. 2000. -102. - P. P. 2434-40.

129. Luscher, T. F. Biology of the endothelium / T. F. Luscher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 1. - P. П 3104 (Suppl. 2).

130. Maiorana, A. Effect of aerobic and resistance exercise training on vascular function in heart failure / A. Maiorana, G. O'Driscoll, L. Dembo et al. // Am. J. Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. 1999-2005.

131. Manganas C, Iliopoulos J, Chard RB, et al. Reoperation and coarctation of the aorta: the need for lifelong surveillance. Ann Thorac Surg 2001;72:1222-1224

132. Maron, B.J. Prognosis of the surgically corrected coarctation of the aorta. A 20-year postoperative appraisal / B. J. Maron, J. Humphries, R.D. Rowe //Circulation.-1973.- V.47.-P.119-126.

133. Miura, S. Transactivation of KDR/Flk-1 by the B2 receptor induces tube formation in human coronary endothelial cells/ S. Miura, Y. Matsuo, K. Saku// Hypertension. 2003. - 41. - P. 1118-23.

134. Miura, S. Angiotensin-converting enzyme inhibitor promotes coronary collateral circulation in patients with coronary artery disease/ S. Miura, H. Nishikawa, B. Zhang, Y. Matsuo // Circ. Y.- 2003. 67. - P. 535-538.

135. Monnink, S. H. Endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease: A comparison of three frequently reported tests / S. H. Monnink, P. L. Van Haelst, A. J. Van Boven et al. // J. Investig. Med. 2002. - Vol. 50. -P. 19-24.

136. Moravski, С. Retinal Neovascularization Is Prevented by Blockade of the Renin-Angiotensin System/ C. Moravski, D. Kelly, M. Cooper// Hypertension. 2000. - 36. - 1099.

137. O'Brien, E. Use and interpretation of ambulatory blood pressure monitoring: recommendations of the British Hypertension Society/ E. O'Brien, A. Coast// BMJ. 2000. - 320. -P.l 128-1134.

138. Park, J. B. Correlation of endothelial function in large and small arteries in human essential hypertension / J. B. Park, F. Charbonneau, E. L. Schiffrin// J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 415-420.

139. Pershoukov, I. Coronary artery tone in patients with chest pain and normal or near normal coronary arteries /1. Pershoukov, A. Samko, N. Pavlov// 70th EAS Congress, Geneva.- 1998- P.151

140. Pershoukov, I. Quantitative coronarography in estimation of endothelium-dependent vasodilatation in patients with syndrome X. / I. Pershoukov, A. Samko, N. Pavlov // European Radiology. Vol.9. - Vienna. -1999 (Suppl 1). - P.311 - 312.

141. Pober, Y. Cytokines and endothelial cell biology / Y. Pober, R. Cotran // Physiol. Rev. 1990. - Vol. 70. - P. 427-451.

142. Quaegebeur, J. Outcome in seriously Ш neonates with coarctation of the aorta. A multiinstitutional study / J. Quaegebeur, R. Jonas R, A. Weinberg //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. - V.108. - 5. - 841-854.

143. Roberts, C. Enhanced NO inactivation and hypertension induced by a high-fat, refined-carbohydrate diet/ C. Roberts, N. Vaziri, Wang XQ, Barnard RJ Hypertension. 2000. -36. - P. 423-29.

144. Ruggeri, Z. The structure and function of von Willebrand factor/ Z. Ruggeri, J. Ware J // Thromb. Haemostas. 1992. - V.67. - P.594-99.

145. Ruggery, Z. Von Willebrand factor/ Z. Ruggery, J. Ware //FASEBJ. -1993. Vol.52.-P.1005-1011.

146. Schiffrin, E. Correction arterial structural and endothelial dysfunction in essential hypertonia angiotensin by the antagonist of a receptor losartan/ E. Schiffrin, R. Touyz// Circulation. 2000. -101. - P. 1653-59.

147. Schiffrin, E. A critical review of the role of endothelial factors in the pathogenesis of hypertension / E. L. Schiffrin // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2001. Vol. 38. - P. S3-S6. (Suppl. 2).

148. Soergel, M. Effect of hypertension on the progressionof chronic renal failure in children / M. Soergel, F. Schaefer // Am. J.Hypertens. 2002. - 15. -P. 53-56.

149. Solzbach, U. Vitamin С improves endothelial dysfunction of epicardial coronary arteries in hypertensive patients/ U. Solzbach, B. Hornig, M. Jeserich, H. Just H// Circulation. -1997. 96. - P. 1513-17.

150. Stamler, J. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide/ J. Stamler// Cell. 1994. - 74. - P. 931-38.

151. Stumpe, K. Clinical evaluation of the antihypertensive efficacy and safety of Nebivolol versus amiodipine/ K. Stumpe // JRF Clin Res Report on NEB-GER-12. May. 1995.

152. Surowiec, S. Percutaneous therapy for renal artery fibromuscular dysplasia / S. Surowiec, N. Sivamurthy, J. Rhodes, D. Lee, D. Waldman, R. Green, M. Davies// Ann Vase Surg.- 2003. Nov. -17(6). - 650-5.

153. Tang, R. Baseline reproducibility of B-mode ultrasonic measurement of carotid artery intima-media thickness: the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA). / R. Tang, M. Hennig, B. Thomasson / J. Hypertens. -2000.-18.-P. 197-201.

154. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. // N Engl J Med. 2000. 342. - 145153.

155. Tsao, P. S. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1 / P. S. Tsao, B. Wang, R. Buitrago, J. Y. Shyy, J. P. Cooke // Circulation. 1997. -Vol. 97.-P. 934-940.

156. Ursell, P. Growth of the great vessels in the normal human fetus and in the fetus with cardiac defects / P. Ursell, J. Byrne, T. Fears // Circul. -1991. -Vol.84. -P.2028-2033.

157. Vanhoutte, P. Endothelial dysfunction and inhibition of converting enzyme / P.M. Vanhoutte // Eur. Heart. J. 1998. - 19. - P. 7-16.

158. Vaughan, D. Angiotensin II regulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in cultered endothelial cell / D.E. Vaughan, S.A. Lazos, K. Tong// Jelin Invest. 1995. - Vol.95. -P.995-1001.

159. Vaziri, N. Enhanced nitric oxide inactivation and protein nitration by reactive oxygen species in renal insufficiency / N. D. Vaziri, Z. Ni, F. Oveisi et. al. // Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 135-141.

160. Verhaar, M. Progressive vascular damage in hypertension in associated with increased levels of circulating P-selectin / M.C.Verhaar, J.J. Beutler, C.A. Gaillard //J. Hypertens. 1998. - Vol. 1. - P.45-50.

161. Verma, S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist / S. Verma, T. Anderson // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 546-549.

162. Villarredl, F. Cardiac hypertrophy induced changes in mRNA levels for TGF, fibronectin, and collagen / F. Villarredl, W. Dillmann // Am.J. Physiol.-1992.-Vol.262. P.1861-1866.

163. Warkentin, T. Hemostasis and atherosclerosis / T. Warkentin // Can J Cardiol. -1995. ll(Suppl С). - 29C-34C.

164. Wells, T. Pediatric renovascular hypertension. / T. Wells, C. Belsha // Curr OpinPediatr. 1996. - 8. - 128 -134.

165. White, R. Pathology of arterial disease: influence of morphology and distribution of lesions on interventional therapy / R. White, D. Cavaye D. // J. Cardiovasc. Surg. -1993. V.39. - 105-113.