Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Эндолимфатическая полихимиотерапия в локальной СВЧ-гипертермией в комплексном лечении распространенных форм рака прямой кишки

i?-5 ó Ь 3 :0

АКАДЕ-ОДП НИ УКРА>№

ИНСТИТУТ ЭКСПЕга:-!ЯГГАЛЬНОП ПАТОЛОП'Л.СНКОЛеПШ к РАДМЁ'ДОЛСГИИ им.Р.&.КАБЗЦКСГО

Hü праяа'с рукописи УДК 616.351-006,6-033.2-073.916:515.032:015.42

КОЛЕСНИК ЕЛЕНА ЛЛЕЗССЛ£ЩРОВ![Л

ЭВДОЛИМвАТОЧЕСКАЯ ПОЛЮШОТЕРШШ С ЛОКАЛЬНО»! свч-ППТЕРТЕГШЕП В КОМПЛЕКСНОМ ЛК&МИ РАСПГООТРАНЕЗШХ 50Ш РАКА ПРЯМОЙ

14.00.14 - Ончология ' «

АВТОРЕФЕРАТ циссертяции ча соискание ученой степени Яйнцицата медицинских наук

-

1992

Работа выполнена в Киевском каучно-исследовательско» кн-ституге онкологии Министерства здравоохранения Украины

НАУЧИШЬ РУКОВОДИШИ: доктор медицинских наук профессор В.А.ЧЕРШШ; доктор медицинских наук К.А..ГАЛАДЩ

(ШРШШ СПЛОНЕШИ; доктор медицинских наук, профессор Г.В.БОНДАРЬ; доктор медицинских наук, С.П.ОШМй

БВДУи1ЬК УЧРЩЫМЕ: Научно-исследовательские институт онкодогцц и медицинской радиологии Ш Беларусь

Защита состоится " UsC&J* iyj2 г. б часов на заседании специализированного совета Д.016,3с),01 в Институте экспериментальной патологии, онкологии и радиобиодопн* иы. Цавецкого АН Украины (252022 г.Киев, ул. Засильковская, 45).

С диссертацией »гашо ознакомиться в библиотеке Институту экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии Ш, Р.Е.Кавецкого АН Украины.

Автореферат разослан "_р"__I99g J*.

Ученый секретарь сцецг.аллзкроЕШШого совета, каддвдаг биологических наук

Ю.В.Я1Щ

ГА8Л -исссртдций

ВВЕДЕНИИ

АКГУАДЬНОСТЬ ¡РОЕШ.Щ. Заболеваемость колоректальным раком согласно данным ВОЗ, в большинстве европейских стран и в СНГ. •За последние годы сохраняет тенденцию к росту Црион А.И., 1989; Кнш В.И. и соавт., 1990; Меитап в. , 1973;К.,

В настоящее время среди всех форм злокачественных новообразований рак прямой кишки занимает 3-4 место, а по смертности больных - 2 1966).

Эффективность хирургических методов лечения остаётся Низкой. Даде при использовании комбинированных и комплексных методов печения только 50% больных живет более 5 пет (Кикоть В.А.,1991), поскольку у 70-Ь0 о впервые выявляемых больных РНК- заболевание диагностируется в Ш-ЛУ стадиях. В связи с этим существует настоятельная необходимость в совершенствовании существующих и разработке новых, более перспективных комбинированных и комплексных методов лечения. Среди них важное место занимает вдыо-вантная химиотерапия. Данные о традиционно применяемых схемах системной химиотерапии свидетельствуют о недостаточной противоопухолевой её эффективности. Важнейаим направлением этих иссле- ■ дований является разработка и внедрение в онкологическую практику различных методов регионарной химиотерапии.

Один из таких методов - прямое введение цитостатиков в лимфатическое русло (эндолимфатическая химиотерапия), оказался особенно перспективным.Благодаря целенаправленной доставке ан-тибластомных химиопрепаратов непосредственно в первичную опухоль и регионарные метастазы, значительно повышается степень вероятности торможения роста опухолей и их регрессию по сравнению с другими методам* химиотерапии (Максимов Г.К., 19Ь5; Анаполян

1-закаэ 365

В.Х., I9dti; Серняк П.С. с соавт., 19Ш; Terrais ЪЫ , M*»-

В последние годы появились методы усиливающие повреждающий аффект лучевого и химиогерапевтического воздействия - локальная гипертермия, искусственная гипергликедая и др. Как' показали исследования, под действием гипертермии цитотоксичность рада химио-црепаратов повшается и препараты, неэффективные для данной опухоли в нормотермических условиях, оказались эффективными в условиях гипертермии (Вальштейн Ы.М., 1990; Landry Taegu$,, 1.985).

Исходя из вышеизложенного, за счет разработки новой схемы ендолимфатической полихимиотерапии и локальной СВЧ-гипертермии, у больных с местно распространенным раком прямой кишки, по нашему мнению можно достичь улучшения результатов лечения.

ЦЕ4> НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ заключается в разработке нового подхода в швьшении эффективности хирургического и комплексного лечения распространенных форм рака прямой кишки,

Основные задачи работы:

1. Разработать новый метод комплексного лечения больных распространенными формами рака прямой кишки с использованием эндо-^шмфатической полихионотерапии и локальной СВЧ-гипертермии.

2. Осуществить качественно-количественную оценку степени выраженности ^ечебноро патоморфоза рака прямой кишки как критерия эффективности противоопухолевого лечения при использовали}? на предоперационном этапе эндолимфатической лолихимиотеращи

р локальной СВН-гипертериии,

3. Изучить динамику распространения радиофармпрепаратов ^'Сацитрата и ^м1С-пертехне»ата при его введении непосредственно в те же лимфатические сосуду, что и при э/л ХТ,

4. Изучить сар^орние ряда клинико-биохимичес^сих показателей

гомеостаэа на этапах применения нового метода лечения.

5. Провести анализ' непосредственных и блисжайших результатов лечения больных по разработанной методике и в сравниваемых аналогичных группах с целью оценки эффективности примененных методов лечения.

НАУЧНАЯ НОШЗКА. Впервые в клинической практике разработан и применен комплексный метод лечения больных местно распространенными формами рака пряГмой кишки, включающий эвдолимфатичес-кую полихимиотерапио с локальной СВЧ-гипертермией и последующим оперативным вмешательством. Клинико-морфологическое обоснование такого методического подхода в онкопроктологии не имеет аналогов в странах СНГ и за рубежом.

На основании непосредственных и ближайиих результатов лечё^ ния установлена целесообразность включения в комплекс лечебных мероприятий на дооперационном этапе эидолимфатической полихи-миотерагаш с локальной СВЧ-гипертермией с достоверным повышением эффективности лечения больных местно распространенными формами рака прямой кизки.

ПРШИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Применение разработанной методики комплексного лечения больных местно распространенными на первичный очаг опухоли и регионарные метастазы. При применении комплексного лечения с использованием эндолимфатической по-лкхймиотерапии с локальной СВЧ-гипертермией достигается увеличение двухлетней выживаемости больных по сравнению,с применением только хирургического метода на 31,4,3 (с 66,6 до 100^).

Внедрение метода предоперационной эндолимфатической поли-химиотерапйи с локальной СВЧ-гипертермией позволяет увеличить повреждающий эффект на опухоль и регионарные метастазы в 2,5 раза. По результатам проведенного исследования опубликовано

информационное письмо.

АНРОБАЦЛЯ РАБОТЦ. Материалы диссертации доложены и обсуждены на ХУ Республиканской конференции молодых ученых м спёциа-листов "Современные методы лечения злокачественных новообразований" (Киев, 1991) и на двух заседаниях Киевского городского и областного научного общества онкологов (Киев, 1991, 1992). Метод эдаолимфатической полихимиотерапии с локальной СВЧ-гипер-термией в сочетании с радикальной операцией больных раком прямой кишки внедрен в отделении опухолей органов брюшной полости Киевского №1)1 онкологии ИЗ Украины и, кафедре онкологии Донецкого медицинского института.

ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ ШОвОйЩ,ВЫНОСИМА НА ¡ШртЦГ;

1. Применение метода эндолимфатической полихиыиотерапни с локальной СВЧ-гилертермией в комплексном лечении больных местно распространенными формами рака прямой кишки приводит к значительной девиталиэации опухоли с более чем двукратный . уменьшением в ней жизнеспособного опухолевого (энтелиального) компонента и регионарных её метастазов в лимфатических узлах.

2. При использовании разработанного метода 2детняя выживаемость больных местно распространенными формами рака прямой кишки составляет 100^.

3. Метод не ухудшает общесоматического статуса больных и Ялцнико-биохимические показатели гомеостаза, в связи с чем не имеет противопоказаний для больных местно распространенным раком прямой кишки.

ОБЬЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕР'ЩМ. Диссертационная работа изложена да 120 страницах машинописного текста и состоит из вве-, дения, трех глав, заключения и выводов. Работа иллюстрирован^ 9 таблицами, 31 рисунками. Библиографический указатель литераТуры содержит 213 источников, из них 92 отечественных, и 121

Б

иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ В настоящей работе проведен анализ клинических наблюдений 90 больных (средний возраст 56,7^2,8 лет) распространенными формами рака прямой кишки, которые находились на лечении в отделении абдоминальной онкологии Киевского НИИ онкологии МЗ Украины с 1969 по 1992 г.

Таблица I

Распределение больных по видам лечения

Вид лечения Кол-во больных

Хирургический метод (ХМ) 30

Эедолимфатическая полихимиотерапия + хирургический метод (ЭЛПХ'Г + ХМ) 30

Эндолимфатическая полихимиотерапия +

локальная СВЧ-гипертермия + хирургический

метод (ЭЖКТ + СВЧГТ + ХЩ 30

Об'дее число наблюдений _90_

При статистической обработке к сравнении групп пациентов по ряду признаков (¡юлу, возрасту, наличию сопутствующей патологии, степени инвазии, наличию регионарных метастазов, иедиф-ференцировки опухоли) отмечено достоверное отсутствие различий иелду лини (Р> 0,05). Таким образои, исследуете группы больных являются однородными по указанным параметрам, влишциы на вызизаемость и прогноз заболевания. Распределено больных по стадиям заболевания представлена в табл. 2.

После комплексного обследования больного устанавливали эн-долимфатический катетер в периферический лимфатический сосуд на бедре по методике Н.П.Шматкова. Хккяопрепараты вводилась с помощью механического дозатора отечественного производства "Шанс"

2-зекаэ 333

Таблица 2

Распределение групп больных раком прямой кишки по стадиям согласно системе ТШР

Стадии I гоуппа ' П группа Ш группа

абс. ЧИСЛО % абс. ЧИСЛО и! /« абс. ЧИСЛО %

Ща Ы

20 66,7±9,3 20 66,7±9,3 20 66,7*9,3

Шб Тд^ Р3-4 10 зз,з±в,е 9 30+8,5 9 30,0±В,5

1У т4

мл Р4 - I з,з±з,з I 33,3*3,3

или обычной капельницей с установленный режимом введения 0,3 мл-мин. В обоих случаях 60-100 мл раствора вводили за 7-6 часов.

Докульную СВЧ-гипертермию осуществляли на отечественном аппарате с принудительным водяным охлаждением "Яхта-3"(час~ ,тот& 915 МГц, длина волны 33 см, максимальная выходная мощность - 160 ЦТ) посредством внутриполостной антены-мзлучателя. Продолжительность сеанса гипертермии составляла 50-60 минут, Температура в опухоли в течение всего сеанса гипертермии была в пределах 42-43+0,5°С. Контроль температуры осуществляли при кавдом сеансе гипертермии при пошци термодиодов, вмонтированных- непосредственна в зонд. В момент измерения температуры гц~ рертерэдчесвйй аппарат отключался. Общее число сеансов хрмио- • уерапиц г, гипертермия - три,

С целью выявления динамики распространения химиопрепаратор по их аналогии с введением изотопов, был проведен ряд сцинтигра-

фических исследований с изотопами технеция и галлия. Данная манипуляция позволила определить через какое минимальное время после эндолимфатического введения препарат оказывается в регионарном лимфоколлекторе и в первичной опухоли, когда начинается его выведение. Установлено, что активность препарата в лимфоузлах каждой стороны уменылалась пропорционально времени введения ХП и через 30 минут оставалась длительно на одном уровне, составляя ЗО.о исходного значения, Поэтому локальное гипертермическое воздействие осуществляли спустя 30 мин. от начала введения химиопрепаратов в течение 60 мин. (т.е. на фоне введения последнего) . Схема лечения выглядела следующим образом: 1-й день -5-фторурацИл 750-1000 мг/м*", 2-й день - платидиам 50-75 мг/ы^ + сеанс СВЧ-гипертермии, 4-5-й дни - платидиам 25-50 мг/ы^ + сеанс СВЧ-гипертермии, 6-7-й дни - 5-фторурацил 750-1000 мг сенс СВЧ-гипертермии. Суммарная доза химиопрепаратов составила: 5-фторурацила - 3,5-4,0 г., платидиака - 120-160 №. Оперативное вмешательство проводили через 6-7 дней. Виды оперативных вмешательств, выполненных больным распространенным раксп прямой кия-кн, представлены в табл. 3.

Анализ результатов предоперационного лечения выявил значительное различие в группе с термохимическим воздействием по сравнение с группой, где проведена только эндолимфатическая полихимиотерапия (табл. 4).

Введение раствора 5-фторурацила, как правило, не сопровозда-лось болевыми ощущениями и осложнений не вызывало. Напротив, введение платмдиама вызывало в 3352 случаев легкие транзиторкыз боли по ходу лимфатического сосуда до паховой области, а в последующем - явяемия лимфангоита. При проведении локальной С8Ч-гпертермии нами не отмечено каких-либо отрицательных местных или общих реакций.

Таблица 3

Виды оперативных вмешательств, выполненных больным распространенным раком прямой кишки

Виды операций I группа П группа Ш группа

1.Брюшно-анальная резекция

прямой кишки 8 13 16

- расширенная I II I

- над анальная 3 I 2

- сочетанная - 2 3

- реконструктивная (с иссе- 4

чением колостомы) I - I

Всего 13 17 23

(43,3* (56.7+ 9,т (76,7± 7,956)

2. Бршно-промежностная экстир-

пация прямой кишки по Кеню-

Майлсу 16 12 7

- комбинированная (с задней

стенкой влагалища) I - -

Всего: к 17(56,7+ 9,2й) " 12(40,0± 9Г») 7(73.3±

3. Резекция прямой кишки по

Гартману - кз.э^з.зй) -

Частота проявления общих и предоперационного лечения Таблица 4 местных реакций на проведение

ЭШШ'+СВЧГГ элпхт

Симптомы | группа П группа

абс. % абс. '5

Уменьшение болей 22 73,¡3+8,2 14 46,7±9,3

Остановка или уменьшение кровоточивости 18 60,0+9,1 8 26,7+8,2

Восстановление (пассажа кишечного) 33,3+8,8 20,017,4

(содержимого) акта дефекации 10 6

Общие проявления токсичности (тошнота, рвота) 7 23,3+7,9 8 26,7+8,2

Лимфаденит, лимфангоит 6 20,0+7,4 7 23,3*7,9

По результатам общеклинических анализов, взятых до и после проведения зндолимфатической полихимиотерапии и локальной СВЧ-гипертермии, у всех 60 больных не обнаружено колебаний,показателей, выходящих за пределы адаптивной нормы. На табл. 5 представлено сравнение следующих показателей крови: количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, скорость оседания эритроцитов. Как видно из табличных данных, ни один из показателей существенно не изменился после проведенного предоперационного лечения.

Таблица о

Показатели периферической крови больних распространенными формами рака прямой кишки на различных этапах комплексного лечения (М+м, п»30)

---1--1____

Показатель Эталы обследования_____

до лечения_ после лечения

I группа П группа I группа 11 группа

Эритроциты( 1хЮ^/л) 3,8+0,1 3,9+0,1 3,7+0,1 3,7±0,1

Гемоглобин (г/л) 123,2* 127,1±2,9 121,7+2,3 121,4+2,6

2,6 2,9

Лейкоциты (1хЮу/л) 5,7+0,3 4,Ц+0,2 5,Ы+0,4 5,3+0,3

СОЭ (мм/час) 16,6+1,8 15,1±1,7 24,6+2,7 26,6+3,0

Как известно, в связи с местным распространением опухоле-

вого процесса и наличием сопутствующей патологии, больные поступают на лечение в субкомпенсиропанном состоянии и с этим необходимо считаться при проведении комплексного лечения. Само же оперативное вкеаательство и анестезия приводят к снижению некоторых общих показателей. Пример динамики показателя белка в моче представлен на рис. I.

В целом, необходимо отметить, что примененный метод комплексного лечения переносился болг-шми вполне удовлетворительно, не оказывал существенного влияния на ход операции и на течение

количество рольных

25 20 {5

а,а}?±а,аоб

0,024 ± а, оо? 0,014 ± о(оо?

исходное значение (при поступлении)

ТГРЗПпа

после курса после .9гС1ПЬ/

леченил операции лечения

II группа

III группа

Рисуиои 4 |Дино.М1ша показателя йелка Б. моче # Примдчодие. Учитывалось наличие Йелкй от 0)ПЗЗ да О/ (б6' 2/А .

послеоперационного периода. Частота послеоперационных осложнений представлена в табл. 6,

Таблица б

Частота послеоперационных гнойно-воспалительных и негнойных осложнений у больных раком прямой кишки

Осложнения

I группа Л группа Ш группа

Гнойно-воспалительные:

- нагноение лапарогомной раны

- нагноение клетчатки малого таза"

Иегнойнце:

- некроз низведенной кишки*

- спаечная непроходимость

- послеоперационные пневмонии

- урологические осложнения (атония мочевого пузыря)

- кровотечение (аррозии желудка)

Умерло:

(з,з±з,з5г)

(3,3+3,3;«

к по отношении к числу больных, перенесших брюшно-анальную резекцию прямой кишки

Качественный анализ патоморфоза рака прямой киики показал, что независимо от видов предоперационного лечения, изменения нлеточно-тяаневых структур вдрнокарцином являются типовыми об-цепатологическими феноменами реакция опухоли на повреждение. Это касается правде всего сосудистых расстройств, дистрофии, некробиоза, некроза с последующим заместительниц склерозом.

Особый интерес представляет разработка вопроса о сроках оперативного вмешательства. Анализ патоморфоза аденокарцидом от I до 28 дней после предоперационного лечения показал, что к концу первой недели наступают обширные необратимые изменения в клетках

опухоли как по глубине, так и протяженности.

Таким образом, установленные нами сроки оперативного вмешательства (через 5-7 дней после терапевтического лечения) с определенной надежностью обеспечивают абластичность операции.

Комплекс факторов химиотерапии и гипертермии достаточно эффективен в отношении всех типов аденокгрцином, за исключением недифференцированных со слизеобразованием. Согласно данным количественной морфоыетрии аденокарцином, проведенной при помощи окулярной сетки Автандилова, по каждому виду лечения обнаружено уменьшение объемной доли опухолевой паренхимы с нарастанием про-лиферативной активности стромы и увеличением объема некротизадш опухоли. Сводные результаты статистической обработки данных гистостереомегрического анализа аденокарцином в зависимости от видов лечения сведены в табл. 9

Таблица 9

I Число Группы наблюдении Вид противоопухолевого воздействия Объемная доля жизнеспособного опухолевого компонента

I 30 "СВЧГГ + ЭЛПХТ" 20,3*5,22

2 . 30 "ЭЛЛХТ" 26,5*6,1'/»

3 30 нет 44,84.6,4$

Существенной особенностью разработанного нами способа лечения является возможность целенаправленного транспорта и доставки химиопрепаратов в регионарные лимфатические узлы, где в случаях их метастатического поражения развивались субкапсуляр-ные некрозы. Учитывая тот факт, что у 33$ больных имели место метастазы в регионарные лимфатические узлы, предпочтительней использование на предоперационном этапе термохимического воздействия. Правомочность такого заключения базируется на получение? нами данных о том, что при применении СВЧ ГГ + ЭД1ДХТ метастазы

рака в регионарные лимфатические узлы чаще подвергаются деви-тализации,.чем при использовании только эндолимфатической ПХТ. Данный вывод иллюстрируется табл. В,■

Таблица 8

Метод лечения Абсолютное количество % некрозов

больных с метастазами

в лимфатические узлы

ашт + СВЧГГ + ХЛ 10 90*5,6

ашт + хл 9 зз,з+8,а

Общеизвестно, что продолжительность жизнц больных раком прямой кишки, подвергшихся хирургическому лечению, значительно уменьшается в связи с возникновением рецидивов и метастазов опухоли. При сравнительном анализе ближайших результатов лечения установлено, что наилучшие результаты получены при применении предоперационного курса ЭЛПХ'Г + СВЧ ГТ (табл. 9).

Таблица 9

Сравнительная характеристика эффективности проведенного лечения

Виды лечения Рецидивы, % Метастазы, %

ХЛ 13,^6,3 10,0*5,6

ЗЛГКТ + ХЛ нет 6,7^4,6

элад + свчгг + хл • -.... 3,3*3,3 нет

Примечание; различие в показателем ХЛ статистически достоверно (Р <0,05)

Наш также проведен сравнительный анализ схем лечения больна* раком прямой кишки по результатам фактической и прогнозируемой двухлетней выживаемости (табл. ДО) . ' Таким образом, на основании данных ыежгруппового анализа полученных данных установлено, что наиболее эффективной схемой

Таблица 10

Двухлетняя визаюаемость больных распространеншши формами рака прямой кишки при применении различиях методов лечения

Вида лечения Выживаемость, # — 68,6 ± 9,"7 ~

ЭЛПХТ + М 90,1 ± 5,5

ЭЛПХТ + СВЧ ГТ + ХЛ 100,0

лечения больных меотпо распространенным раком прямой кишки и регионарных его метастазов в лимфатические узлы, является эндолт*1»атичесн кая ПХТ и локальная СВЧ-гипертермия.

ВЫВОДЫ

1, Разработан комплексный метод лечения место распространенного раца прямой кишки,заключающийся в применении лредоперациошшого : курса эццолшфатической полихимиотерапии ( пла?идиам + 5-фторуурацил) о локально)! СВЧ-гшюртермиеЙ.

2, Локальное термовоздействие в 73$ случаев уменьшает или устра- I шет болевой симптом,перигГокалыюе воспаление местно распространенно ! го процесса,способствуя пассату кишечного содер;шыого.

3, Курс эндолимфатической цолихимиотераши с локальной СВЧ-гипер-тармией не вызывает вырашшых отрицательных мастных и общих реан -ций,не усло;шяет проведение хирургического шешательства и ведение послеоперационного периода.

4, Использование на предоперационном этапе лечения болышх при помощи эидояш.йатической полихшиотерапии и локальной СВЧ-гипертер-мвд позволяет достичь уменьшения объемной доли жизнеспособного опухолевого (эпителиального) компонента в дифференцированных и недийэ -ревдированных (без слизеообразования) аценокарциюмах в среднем в два раза а повысить эффективность сочеташюго противоопухолевого воздействия яа 20,4/' по сравнению о проведением только хирургического лечения.

5, При звдолщфатическом введении ®70а-цитрата й 93иТс-дерт9хце-тата возмояна более точная диагностика пораженных метастазами рака регионарных лимфатически* узлов. Эвдолимфатическая полихимиоте-рация о локальной СВЧ-гиперуермией позволяет,как правило,достичь более выраженных морфологических изменений метастазов рака в сравнении с только эндолимфатичесним введением хшиопрепаратов.

. 6, Применение разработанного комплексного метода лочения позво -ляот повысить двухгодичную Еыдиваэшсть болышх на 31,4$, а на 20$ увеличить срок годовой ремиссии заболевания раком прямой каики в оравшими о только хирургическим методом.

ОПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ,ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРГАШ!

I. Эндолимфатичэская полихишогерашш о локальной СБЧ-гипертермией при хирургическом лечении больных раком прямой кшки // Врачебное да -ло. - 1991. - й 6. - С. 63-66 ( соавт. В.А.Черный.К.А.Галахия.О.И.Мор-гукова).

2.Использование метода прямой эндолш/фатичёской сцинтиграфаи при выявлении метастазов у больных раком прямо 1; кшки // Экспериментальная онкология. - 1991. - Т.13. - В 6. - С. 69-71.

3. Оценка патоморЛэза опухолей как критерий эффективности лечения злокачественных новообразований // Респ. конф. онкологов " Лйектив -

ность совреыешшх методов диагностики и лечения злокачественных опу -п.

холей: Тез.докл. - Хмельницкий,1991.- С.9-12 ( соавт. К.А.Галахпн, . Л.А.Зотиков.Э.Н.Кэвальчук и др.).

4. Индуцированный патомор&оз злокачественных опухолей в оценке современных возможностей протшзоопуотлафй. терапия // Науч.-практ. кокф. "Эффективность комплексных методов диагностики и лечения опухолей";

Полтава,1992. - С. 6-9.

По материалам диссертации опубликовано информационное письмо "Эндолимфатичеокая полихзеаиотаралия с локальной СВЧ-гипертермпей в комплексном лвчешш больных раком прямой кшки". - РЦ! 11.21. - 1.13 Украи-нн, Киев,1992. - 2 с. ( соавт. В.А.Черный, К.Л.Галахин, О .И .Моргунова).

РДЭНТП,1992,аак.365,тир.100