Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Экспрессия некоторых СС- и СХС-хемокинов и их рецепторов у больных ишемической болезнью сердца
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Экспрессия некоторых СС- и СХС-хемокинов и их рецепторов у больных ишемической болезнью сердца
НИЛЬК РОСТИСЛАВ ЯРОСЛАВОВИЧ
ЭКСПРЕССИЯ НЕКОТОРЫХ СС- И СХС-ХЕМОКИНОВ И ИХ РЕЦЕПТОРОВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОИ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
14.01.05 - кардиология 14.03.09-клиническая иммунология, аллергология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 о [..;■■? /077
Санкт-Петербург - 2011
4840063
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Панов Алексей Владимирович доктор медицинских наук, профессор Тотолян Арег Артемович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, Беркович Ольга Александровна доктор медицинских наук, профессор Симбирцев Андрей Семенович
Ведущая организация: Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования
Защита состоится 4л- / > Ьи-УУ," 201 1 г. в 13.15 час на заседании диссертационного совета Д208.054.01 при ФП^ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (197341, г. Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центра ФГУ «ФЦСКЭ им. В.А.Алмазова» Минздравсоцразвития России.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук
А.О. Недошивин
АКТУАЛЬНОСТЬ
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из наиболее важных проблем клинической медицины. Несмотря на достигнутые успехи в лечении этого заболевания, смертность и инвалидизация, связанные с ИБС, по-прежнему остаются высокими [Оганов, Р.Г., 2002]. Это определяется многоплановостью развития и прогрессирования атеросклероза, лежащего в основе ИБС, участием в этом процессе большого числа факторов, расшифровка которых окончательно не завершена [Chen, Z., 2004]. Ведущими этиологическими факторами атеросклероза являются липопротеинемия атерогенного характера и повышение проницаемости артерий по отношению к липопротеинам. Вместе с тем, "липопротеиновая" теория атеросклероза не объясняет дискретности процесса и появления быстропрогрессирующих форм заболевания.
Исследования в области молекулярной биологии, генетики позволили получить убедительные доказательства воспалительной теории атеросклероза [Hansson, G.K., 2004]. Воспалительные процессы играют существенное значение в формировании, как самой атеро-склеротической бляшки, так и в повреждении стабильной атеромы с последующей тромбо-тической окклюзией и развитием острого коронарного синдрома [Stary, 1995]. В последние годы установлена важная роль хемокинов и хемокиновых рецепторов в поддержании гомео-стаза организма и воспалительных процессов. На уровне клетки биологическая активность хемокинов проявляется хемотаксисом лейкоцитов, их дегрануляцией и активацией окислительных процессов. На уровне целостного организма хемокины участвуют в самых различных процессах в физиологических и патологических условиях - циркуляция лимфоцитов, дифференцировка Т хелперов, ангиогенез и ангиостаз, развитие лимфоидных органов, рекрутирование клеток, воспаление, заживление ран, метасгазирование опухоли. Хемокины и их рецепторы слабо экспрессированы на эндотелиальных и гладкомышечных клетках различных сосудистых областей. Тем не менее, в настоящее время накапливаются экспериментальные данные, свидетельствующие об активации хемокинов и их рецепторов при развитии атеросклероза [Wang, J.M., 1998; Veillard, NR., 2003].
Одним из способов лечения ИБС является хирургическая реваскуляризация миокарда. Число операций коронарного шунтирования (КШ) в РФ имеет тенденцию к неуклонному росту. Следует подчеркнуть, что реваскуляризация миокарда не избавляет пациента от риска возобновления симптоматики ИБС. Сам факт выполнения КШ свидетельствует о тяжелом течении атеросклероза. С этих позиций, активная разработка и внедрение новых патогенетически обоснованных способов вторичной профилактики ИБС после КШ является приоритетной задачей современной кардиологии.
В последние годы описано благоприятное влияние ш-3 полиненасыщенных жирных кислот (ш-3 ПНЖК) при ИБС. Показано, что w-3 ПНЖК после инфаркта миокарда достоверно уменьшают смертность от сердечно-сосудистых событий [GISSI-Prevenzione, 1999; Harris, W, 2007]. Литературные данные свидетельствуют о противовоспалительном действии м-З ПНЖК, их способности подавлять продукцию воспалительных цитокинов. Эффекты о-З ПНЖК в отношении активности системы хемокинов у больных ИБС практически не изучены.
Цель исследования
Оценить экспрессию некоторых СС- и СХС-хемокинов и их рецепторов у больных ишемической болезнью сердца и определить ее динамику под влиянием и-3 полиненасыщенных жирных кислот.
Задачи исследования
1. Определить экспрессию некоторых СС- и СХС-хемокинов и их рецепторов в крови и в тканях аорты, внутренней грудной артерии, лучевой артерии, большой подкожной вены у больных ишемической болезнью сердца.
2. Сопоставить показатели системы хемокинов с особенностями клинического течения ишемической болезни сердца.
3. Изучить влияние со-3 полиненасыщенных жирных кислот на синтез хемокинов и хемо-киновых рецепторов у больных ишемической болезнью сердца.
4. Проанализировать эффекты о-З полиненасыщенных жирных кислот на особенности послеоперационного периода у больных ишемической болезнью сердца при коронарном шунтировании.
Основные положения, выносимые на защиту
У пациентов ишемической болезнью сердца по сравнению со здоровыми лицами выявляется сниженная экспрессия хемокинов и хемокиновых рецепторов в крови.
Уровень экспрессии отдельных хемокинов и хемокиновых рецепторов в крови, тканях аорты, лучевой артерии и большой подкожной вены у больных ишемической болезнью сердца ассоциирован с длительностью заболевания, уровнем общего холестерина и значением глобальной сократительной способности миокарда левого желудочка.
Использование в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца на этапе подготовки к хирургической реваскуляризации миокарда и в раннем послеоперационном периоде со-3 полиненасыщенных жирных кислот сопровождается восстановлением исходно сниженной экспрессии хемокинов и хемокиновых рецепторов в крови и повышением их синтеза в тканях аорты, лучевой артерии, большой подкожной вены, а также сопровождается положительным влиянием в отношении развития послеоперационной фибрилляции предсердий.
Научная новизна.
Установлено, что у больных ишемической болезнью сердца экспрессия хемокинов и хемокиновых рецепторов в крови ниже по сравнению со здоровыми лицами. Определена отрицательная корреляционная связь между экспрессией отдельных хемокинов или их рецепторов в крови с уровнем общего холестерина и глобальной сократительной способностью миокарда левого желудочка. Для больных с длительным анамнезом ишемической болезни сердца характерна низкая экспрессия ряда хемокинов и хемокиновых рецепторов в крови, тканях аорты, лучевой артерии и большой подкожной вены. Выявленные ассоциации между экспрессией хемокинов, хемокиновых рецепторов и особенностями ишемической болезни сердца свидетельствуют об участии системы хемокинов в развитии и прогрессировании заболевания.
Показано, что у больных ишемической болезнью сердца применение о-З полиненасыщенных жирных кислот сопровождается восстановлением исходно сниженной экспрессии хемокинов и хемокиновых рецепторов в крови и повышением экспрессии хемокинов и их рецепторов в тканях аорты, лучевой артерии, большой подкожной вены. Установлено, что назначение ш-З-ПНЖК в дозе 2 г/сутки в течение 14 дней до операции коронарного шунтирования и в раннем послеоперационном периоде снижает частоту развития и тяжесть послеоперационной фибрилляции предсердий.
Практическая значимость
Установленное участие системы хемокинов в развитии и прогрессировании ишемиче-ской болезни сердца создает предпосылки для целенаправленного поиска новых средств с заданными фармакодинамическими свойствами для ее лечения.
Разработан алгоритм применения <в-3 ПНЖК у пациентов, готовящихся к коронарному шунтированию. На фоне терапии со-3 ПНЖК отмечается снижение частоты и уменьшение тяжести послеоперационной фибрилляции предсердий, что определяет целесообразность применения этой группы препаратов у данной категории пациентов. Кроме того, применение т-3 ПНЖК у больных ишемической болезнью сердца приводит к нормализации экспрессии хемокинов, хемокиновых рецепторов в крови и повышению их экспрессии в тканях аорты, лучевой артерии, большой подкожной вены.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в учебную и лечебную деятельность кафедры факультетской терапии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова, а также в лечебную работу ФГУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Апробация работы
Материалы диссертации были представлены в виде докладов на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Острый коронарный синдром: механизмы развития и современная тактика лечения» (Санкт-Петербург, 2007); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний» (Санкт-Петербург, 2007); Российской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики» (Санкт-Петербург, 2007), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (Санкт-Петербург, 2009,2010).
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследованных пациентов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 11 отечественных и 274 зарубежных источников.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование включено 150 пациентов, страдающих стабильными формами ИБС (стабильная стенокардия напряжения II-IV ФК). Средний возраст пациентов на момент исследования составил 51,4±7,9 года. Всего было включено в исследование 108 (72%) мужчин и 42 (28%) женщины. Средняя продолжительность анамнеза ИБС до включения в исследование составила 4,6+3,4 лет. В качестве дебюта ИБС инфаркт миокарда (ИМ) выявлен у 47,5% больных, стенокардия - 52,5%. На момент исследования из всех пациентов активно курили 64 (42,6%), при этом анамнез курения прослеживался у 84 (56%) пациентов. Отягощенная наследственность по ИБС присутствовала у 78 (52%) больных. Гипертонической болезнью (ГБ) страдали 62 (41,3%) пациента. Индекс массы тела у включенных в исследование в среднем составил 27,8±3,3 кг/м2. Нарушение липидного обмена на момент включения в исследование вьивлено у 85 (56,6%) пациентов. Сахарньм диабетом тип 2 страдали 27 пациентов из 150 (18%). Стенокардия напряжения диагностирована при обследовании у всех пациентов. Из них стенокардия напряжения II функционального класса (ФК) выявлена у 23 (15,3%) больных, III ФК у 110 (73,3%) и у 17 (11,3%) больных выявлена клиника стенокардии, соответствующая IV ФК.
По данным коронароангиографии, поражение одной артерии имело место у 8,2% (12 человек), двух артерий - у 30,1% (45 человек), трех - у 61,7% (93 человека). Поражение основного ствола левой коронарной артерии в сочетании с поражением других коронарных артерий выявлено у 14 из 150 (9,3%) больных.
Все включенные в исследование пациенты получали антиишемическую терапию, включающую прием дезагрегантов (с отменой за 5 дней до операции), бета-адреноблокаторов, статинов; больные с сопутствующей ГБ, сахарным диабетом, имеющие проявления сердечной недостаточности, перенесшие ИМ получали терапию ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (базисная терапия). Антагонисты кальция назначались при непереносимости ß-блокаторов. Диуретики назначались по показаниям.
Не включались в исследование больные с текущим ИМ, острым нарушением мозгового кровообращения, сахарным диабетом, тип 1, системными заболеваниями, требующими гормональной терапии, острыми инфекционными заболеваниями, значимыми нарушениями функции печени, застойной сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, симптоматическими артериальными гипертензиями.
В рамках проекта АКСИОМА (Аорто-Коронарное шунтирование С Использованием ОМАкора) 75 больных после рандомизации дополнительно к базисной терапии до операции получали омакор (смесь ш-3-кислот, состоящий из этилового эфира эйкозапентоеновой кислоты - 46% и этилового эфира докозагексаеновой кислоты - 38 %, Abbott Products) в дозе 2 г/сутки.
Рандомизация осуществлялась методом случайных конвертов. Терапия ш-З-ПНЖК начиналась за 14 ± 2 дня до операции КШ, возобновлялась в ранние сроки в послеоперационном периоде (24-36 часа) и продолжалась в течение всего госпитального периода (рисунок I). После оперативного вмешательства пациенты наблюдались в условиях палаты интенсивной терапии, где им проводилось мониторирование ЭКГ, в дальнейшем вплоть до выписки пациентам ежедневно регистрировалась ЭКГ в плановом порядке, либо внепланово при возникновении нарушений ритма сердца.
Анализировалась частота, длительность и тяжесть развития фибрилляции предсердий (ФП) в послеоперационном периоде, продолжительность пребывания больного в стационаре. Кроме того, оценивалась экспрессия хемокинов и хемокиновых рецепторов в биоптатах аорты, внутренней грудной артерии, лучевой артерии, большой подкожной вены.
Забор крови всем включенным в исследование пациентам проводился натощак. Кровь забирали из локтевой вены, самотеком, после 12-часового голодания. Сыворотку крови получали с помощью центрифугирования в течение 5 минут при 1500 об/мин. Полученные об-
разцы сыворотки разливали в аликвоты по 1,0 мл и хранили при -25°С. При выполнении лабораторных тестов не допускалось повторного размораживания сыворотки.
Концентрацию общего холестерина сыворотки (ОХС) крови, а также селективное определение концентрации холестерина в различных липидных фракциях сыворотки выполнялось прямым гомогенным ферментативным колориметрическим методом на универсальном биохимическом анализаторе "Hitachi-902" с использованием реактивов фирмы Roche Diagnostics (Германия). Для контроля качества выполненных исследований использовали стандартные контрольные сыворотки фирмы Roche Diagnostics "Precinorm U" и "Precipath U".
Стенокардия Омакор 2 г/сутки на госпитальный период,
II-IV ф.класс Далее -1 г/сутки (п = 75)
(п = 150) _ „_ „ ,
Базисная терапия (п = 75)
Рандомизация
АКШ
Неделя -2 День 0
Госпитальный Период (3 нед)
Рис. 1. Дизайн исследования АКСИОМА.
Образцы коронарных артерий получали во время операции КШ. Сегменты, предназначенные для выделения РНК, отмывали в стерильном физиологическом растворе, погружали в раствор RNAJainer и хранили при температуре 4°С.
Определение мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР) - обратную транскрипцию проводили с помощью набора «Реверта» (Амплисенс, Москва, Россия) согласно инструкции производителя. Реакционная смесь в объеме 20 мкл содержала 1 мкг суммарной мРНК; 205 мкмоль случайных гексануклеотидов, 12,5 ЕД обратной транскриптазы M-MLV, по 1 ммоль dATP, dTTP, dGTP и dCTP, 5 ЕД ингибиторов РНКаз, 50 моль MgCU и 10 ммоль трис-HCL (pH 8.3). Инкубацию проводили в течение 30 минут при температуре 37° С.
Следующим этапом являлась постановка ПЦР со специфическими праймерами. Полуколичественный анализ с помощью ПЦР проводили с применением термоциклера Bio-Rad (США) и набора для амплификации «АмплиСенс-200-1» (АмплиСенс, Россия! ПЦР-буфер,
s
НгО, кДНК интеркалирующий буфер Sybr Green добавляли в количестве, рекомендуемом производителем. Реакционная смесь содержала также 5 Ед Taq-полимеразы, по 0,2 ммоль dATP, dTTP, dGTP и dCTP, по 0,2 ммоль каждого специфического праймера. Проводили 30 циклов ПЦР, включающих следующие стадии: денатурацию при температуре 95°С, 10 с; отжиг при температуре 60°С, 20 с: наращивание цепей амплификатов при температуре 72°С, 20 с, в том числе первую денатурацию при температуре 95°С, 4 мин. В последнем цикле продолжительность финальной стадии составляла 3 минуты при температуре 72°С.
В качестве референс-гена использовали бета-актин. Визуализацию полученных ПЦР-продуктов осуществляли в 1,5 % агарозном геле, окрашенным бромистым этидием, при УФ освещении на трансиллюминаторе «Волна» (Россия). Полуколичественную оценку проводили с помощью программы Gel-Pro, принимая за 100 % интенсивность флюоресценции бета-актина. Далее проводили обратную транскрипцию. Затем ПЦР со специфическими прайме-рами. Далее электрофорез в агарозном геле и фотографирование на цифровую камеру. В заключении проводили полуколичественную оценку интенсивности флюоресценции специфических бэндов относительно бета-актина. Полученные данные о содержании мРНК хемоки-нов и рецепторов сопоставлялись с контролем и оценивалась в зависимости от вида терапии и клинико-функциональных характеристик пациентов.
На третьи и на восьмые сутки после КШ проводилось холтеровское мониторирование ЭКГ с использованием кардиомониторного комплекса "Кардиотехника-4000" (ИНКАРТ, Санкт-Петербург).
Эхокардиографическое исследование (ЭХОКГ) выполнялось на аппарате «Hewlett Packard Sonos 2000» (Philips) с использованием датчика с частотой 2,5 MHz. Оценка глобальной сократимости левого желудочка проводилась путем измерения фракции выброса планиметрическим методом Ellipsoid «площадь-длина» в верхушечной четырехкамерной позиции по формуле:
V=0,85 х A7L,
где V - объем левого желудочка;
А - площадь левого желудочка в верхушечной четырехкамерной позиции;
L - длинная ось левого желудочка в том же сечении.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием U-критерия Манна-Уитни, дисперсионного анализа по Фишеру. Связи случайных величин оценивали с помощью коэффициентов корреляции Пирсона, Спирмена для непрерывных и порядковых переменных, а для дихотомических переменных — с помощью точного теста Фишера и критерия Хи-квадрат. Средние значения в работе представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Перед выполнением статистических тестов выполнялась оценка распределения полученных данных с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Статистический анализ выполнен при помощи пакетов специализированных компьютерных программ SPSS 11.5 for Windows (SPSS Inc.) и Statistica 6.0 (StatSoft Inc.)
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Экспрессия хемокинов и их рецепторов в периферической крови больных ише-мической болезнью сердца
При анализе экспрессии мРНК в крови больных ИБС выявлены следующие изменения данного показателя относительно здоровых лиц: эотаксин (0,6±1,0 и 3,3±3,1, соответственно, р<0,01), эотаксин-2 (0,8±1,2 и 6,9±4,2, соответственно, р<0,01), IL-8 (0,7±2,7 и 1,1±2,8, соответственно, р>0,05), MIP-lalpha (4,1±5,9 и 37,4±28,3, соответственно, р<0,01), MIP-lbeta (0,4±0,9 и 1,5±1,9, соответственно, р<0,001), RANTES (0,6±2,1 и 13,8±15,6, соответственно, р<0,01). Экспрессия рецепторов в крови пациентов с ИБС и здоровых лиц составила: CCR1 -64,6±16,9 и 89,9±11,2 соответственно, р<0,01; CCR3 - 61,4±19,9 и 88,3±10,2 соответственно, р<0,01; CCR5 - 57,4±17,8 и 84,8±18,1 соответственно, р<0,01; CXCR1 - 59,7±15,6 и 84,5±17,7 соответственно, р<0,01; CXCR2 - 61,8±16,0 и 83,1±19,7 соответственно, р<0,001 (рисунок 2).
Таким образом, по сравнению с контролем у пациентов ИБС выявляется сниженное содержание мРНК большинства хемокинов и их рецепторов в крови. Можно предполагать истощение функциональных резервов лейкоцитов синтезировать хемокины вследствие постоянного вовлечения клеток крови в воспалительный процесс при атеросклерозе.
Проводился анализ показателей синтеза системы хемокинов в крови в зависимости от таких факторов риска, как курение, артериальная гипертензия, наследственность. Не выявлено достоверных различий экспрессии хемокинов в различных подгруппах больных. Также, при анализе показателей экспрессии хемокинов у пациентов с различным дебютом ИБС достоверных отличий между подгруппами не выявлено.
* -р<0,01; ** - р<0,001
Рис. 2. Сравнение экспрессии мРНК хемокинов в крови у пациентов с ИБС и здоровых лиц
С другой стороны, установлено прогрессивное снижение активности мРНК CCR1 в крови пациентов ИБС в зависимости от длительности заболевания. При анамнезе ИБС более 5 лет содержание мРНК ССК1 было достоверно ниже по сравнению с пациентами, имеющими длительность заболевания менее 5 лет: 40,9±22,8 и 60,7±20,7, соответственно, р<0,001. Также содержание М1Р-1 а в крови при анамнезе ИБС более 5 лет было достоверно ниже по сравнению с пациентами, имеющими длительность заболевания менее 5 лет: 3,6±5,9 и 7,7±7,4, соответственно. р<0.001
При проведении корреляционного анализа выявлена положительная корреляционная связь между содержанием мРНК ЯЛЫТЕБ в крови и длительностью ИБС. При сопоставлении показателей экспрессии с возрастом, наличием ГБ достоверных связей не установлено.
о
Для анализа взаимосвязи активности системы хемокинов и липидных показателей все пациенты были разделены на подгруппы в зависимости от уровня ОХС: группа А- уровень ОХС<5,2 ммоль/л; группа В - ОХС 5,2-6,5 ммоль/л; группа С - ОХС >6,5 ммоль/л. При изучении активности мРНК хемокиновых рецепторов в крови не выявлено взаимосвязи между уровнем холестерина и экспрессией мРНК ССЮ, ССЮ, СХСИЛ и СХСЯ2.
Анализ показателей системы хемокинов и хемокиновых рецепторов в группах больных в зависимости от фракции выброса (ФВ) левого желудочка по данным ЭХОКГ показал, что у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка (ФВ<55%) наблюдается повышение экспрессии мРНК рецепторов к 1Ь-8.
Таким образом, у пациентов ИБС наблюдается достоверное снижение содержания мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов в крови по сравнению с контролем. Установлено прогрессивное снижение активности мРНК ССЮ в крови в зависимости от длительности заболевания. Активность в крови хемокинов, взаимодействующих с ССЮ (МПМЬйа и ЯАМТЕЗ) снижается при ИБС и достигает минимальных значений при длительности заболевания более 5 лет.
Активность мРНК хемокиновых рецепторов в тканях аорты, внутренней грудной артерии, лучевой артерии и поверхностной вены бедра.
Уровень мРНК эотаксина в тканях аорты составил 0,8±1,2, мРНК эотаксина-2 -1,2±1,4, мРНК 1Ь-8 0,9±2,5, мРНК М1Р-1а1рЬа 4,6±5,5, мРНК М1Р-1Ье1а 0,5±0,9, мРНК КАЬГГЕЗ 0,8±2,2. Активность соответствующих мРНК хемокиновых рецепторов в тканях аорты составила - ССЮ - 56,4±15,8; ССЮ - 59,8±17,9; ССЯ5 - 62,4±16,9; СХСЮ -59,9±16,6; СХСЯ2 - 60,4±16,4. Зависимости изучаемых показателей от таких факторов риска как артериальная гипертензия, курение, отягощенная наследственность получено не было. Аналогичные результаты были получены при изучении экспрессии хемокиновых рецепторов в зависимости от дебюта ИБС.
Выявлено повышение экспрессии мРНК ССШ, ССЯЗ, СХСЮ и СХСЯ2 у лиц с ги-перхолестеринемией. Так уровень экспрессии мРНК \1IP-Ibeta в тканях аорты максимален у лиц с уровнем холестерина более 5,2 ммоль/л - 6,5±10,4. Установлена положительная корреляционная связь между мРНК ССШ в тканях аорты и уровнем общего холестерина - г=0,52 р=0,003.
При сравнении показателей активности хемокиновых рецепторов в тканях аорты в зависимости от сократительной способности миокарда установлено повышение экспрессии мРНК СХСЮ у пациентов со снижением сократительной способности миокарда (таблица 1).
Таблица 1.
Экспрессия мРНК хемокиновых рецепторов в ткани аорты в зависимости от фракции
ССЮ ССЮ схсю СХСЯ2
<55% (п=65) 15,75±13,2 13,5±21,3 36,3±13,2* 16,8±24,6
>55% (п=85) 15,3±16,3 17,4±22,1 27,5±21,6 14,4±23,6
Примечание: * - р<0,01
Уровень эотаксина во внутренней грудной артерии составил 1,2±3,6, эотаксина-2 -1,6±2,1,1Ь-8 1,3±3,2, М1Р-1а1р11а 4,2±4,4, М1Р-1Ье1а 0,9±1,6, ЯАЫТЕЗ 1,3±2,2. При изучении уровня мРНК хемокиновых рецепторов во внутренней грудной артерии получены следующие данные - ССЮ - 55,3±12,8; ССЮ - 56,8±14,6; ССЯ5 - 58,6±14,2; СХСЮ - 58,4±15,6; СХСЯ2-61,6±14,4.
Зависимости полученных данных от таких факторов риска как артериальная гипер-тензия, курение, отягощенная наследственность, вариант дебюта ИБС, длительность заболевания получено не было.
При сопоставлении содержания мРНК СХСЮ и МПМЬйа во внутренней грудной артерии и ФВ оказалось, что при сниженной сократительной способности миокарда уровень экспрессии рецептора был выше (рисунок 3). Уровень экспрессии мРНК СХСЯ1 внутренней грудной артерии при ФВ < 55% составил 47,9±29,3, а при ФВ > 55% - 33,8±26,4 соответственно, р<0.01; М1Р-1Ье1а-5,8±4,0 и 4,9±6,4 соответственно, р<0.01.
ССР!1 ССИЗ ССК5 СХСИ1 СХСР2
Рис. 3. Экспрессия хемокиновых рецепторов в тканях внутренней грудной артерии у пациентов с ИБС в зависимости от показателей фракции выброса
Кроме того, установлена достоверная корреляционная связь между содержанием М1Р-1Ье1а в тканях внутренней грудной артерии и уровнем общего холестерина - г=0,45 р=0,017.
При анализе экспрессии мРНК хемокинов в тканях лучевой артерии получены следующие данные: эотаксин 1,6±1,5, эотаксин-2 1,4=Ы,2, 1Ь-8 0,9±2,2, М1Р-1а1р1ш 4,8±4,6, М1Р-1Ье1а 0,9±1,6, ЯЛЫТЕБ 0,9±2,8. Уровень мРНК для соответствующих рецепторов в лучевой артерии составлял: ССЯ1 - 63,6±14,2; ССЯЗ - 62,4±14,8; ССЯ5 - 56,8±15,6; СХСЮ -56,8±14,8; СХСЯ2 - 62,6±12,8. Каких-либо зависимостей между активностью хемокиновых рецепторов в лучевой артерии и факторами риска, варианта дебюта и длительности анамнеза ИБС, показателями липидного спектра, а также сократительной способностью миокарда установлено не было.
Оценка состояния системы хемокинов и соответствующих рецепторов также проводилась в тканях поверхностной вены бедра. Получены следующие данные: эотаксин -1,2±1,9, эотаксин-2 - 0,9±1,6, 1Ь-8 - 1,2±3,4, М1Р-1а1рЬа - 4,9±4,б, М1Р-1Ье1а - 0,9±2,2, ЯАЫТЕ5 - 0,8±2,8. Установлена зависимость между содержанием мРНК \1IP-Ibeta в тканях поверхностной вены бедра и длительностью заболевания. Уровень экспрессии данного хемо-кина был максимален при длительности ИБС более 5лет. Экспрессия рецепторов в тканях поверхностной вены бедра составила: ССШ -66,4±10,6; ССЮ - 68,6±12,2; ССЯ5 - 59,7±14,8: СХСЯ1 - 61,8±14,5; СХСЯ2 - 62,6±16,8. Какой-либо зависимости активности хемокиновых рецепторов от факторов риска, варианта дебюта ИБС, уровня холестерина, сократительной способности миокарда получено не было.
Клинические эффекты а-З полиненасыщенных жирных кислот у больных ише-мической болезнью сердца при коронарном шунтировании.
Общая частота послеоперационной ФП во всей группе больных составила 26.8% (5] пациент). ФП была зарегистрирована достоверно чаще в группе базисной терапии 37.4% (28 пациентов) и 15,4% (11 пациентов) в группе лечения о)-3-ПНЖК (контрольная группа) (р<0,05) У 9 пациентов контрольной группы (12%) были зарегистрированы повторные эпизоды ФП. в то время в группе ш-З-ПНЖК лишь у 6 пациентов (8%) (рисунок 4).
У 20 (34,7%) пациентов контрольной группы потребовалось введение амиодарона с целью купирования пароксизма ФП, в то время как у И (14,7%) пациентов отмечалось спонтанное восстановление синусового ритма. Напротив, в группе лечения со-З-ПНЖК лишь у 5 (6,7%) пациентов потребовалась инфузия амиодарона с целью восстановления синусового ритма, и у 9 (12%) произошло спонтанное восстановление синусового ритма (рисунок 5).
Нами установлено уменьшение продолжительности пароксизмов ФП в группе терапии со-З-ПНЖК. У пациентов контрольной группы средняя продолжительность пароксизма ФП составила 13,5±5 часов, в то время как в группе терапии ю-З-ПНЖК зарегистрирована средняя продолжительность аритмии 8,3±4 часа.
* - Р<0.05
Рис. 4. Частота развития послеоперационной фибрилляции предсердий у больных ишемиче-ской болезнью сердца при коронарном шунтировании
* -р<0.05
Рис. 5. Терапия ФП в различных группах больных
Снижения сроков госпитализации в группе пациентов, получавших терапию со-3-ПНЖК, выявлено не было. Так, средний койко-день в группе контрольного лечения составил 20±4 койко-дня, в то время как в группе терапии со-З-ПНЖК - 18±4 койко-дня, соответственно (р>0,05).
Следует отметить, что в группе применения со-З-ПНЖК был зарегистрирован 1 случай развития гемоперикада, потребовавший его пункции. В данном случае пациент получал дополнительно к базисной терапии варфарин в связи с выполненной во время КШ внутрижелу-дочковой пластикой аневризмы левого желудочка.
Влияние ю-3 полиненасыщенных жирных кислот на синтез хемокинов и их рецепторов в крови у пациентов с ишемической болезнью сердца
При анализе экспрессии мРНК хемокинов в крови в группе больных, получающих со-З ПНЖК, относительно группы пациентов, получающих базисную терапию выявлены следующие данные: эотаксин (0,7±1,2 и 0,6±1,0, соответственно, р>0,05), эотаксин-2 (0,8±1,2 и 0,8±1,0, соответственно, р>0,05), IL-8 (0,6±2,5 и 0,7±2,7, соответственно, р>0,05), MIP-1 alpha (3,9±5,б и 4,1±5,9, соответственно, р>0,05), MIP-lbeta (0,8±1,1 и 0,4±0,9, соответственно, р>0,05), RANTES (0,7±0,9 и 0,8±2,9, соответственно, р>0,05).
Уровень мРНК CCR1 в крови был достоверно выше в группе пациентов, получающих со-З-ПНЖК - 45,4±22,8 и 63,4±18,12, соответственно. Применение са-3 ПНЖК также сопровождалось повышением содержания мРНК CCR3 (57,0±20,6 и 39,0±21,4, соответственно), CCR5 (56,5±18,6 и 40,2±21,2), CXCR1 (78,6±16,8) и CXCR2 (80,4±18,4). Таким образом, содержание мРНК CCR1, CCR3, CCR5, CXCR1, CXCR2 в крови у пациентов на фоне терапии со-З-ПНЖК повышалось и приближалось к показателям здоровых лиц (таблица 2).
Таблица 2
Уровень экспрессии хемокиновых рецепторов в крови у больных ИБС на фоне терапии со-3-__ ПНЖК(М±о)__
Базисная терапия (п=75) со-З ПНЖК (п=75) Р
CCR1 45,4±22,8 63,4±18,12 <0,01
CCR3 39,0±21,4 57,0±20,6 <0,01
CCR5 40,2±21,2 56,5±18,6 <0,001
CXCR 1 59,7±15,6 78,6±16,8 <0,001
CXCR2 61,8±16,0 80,4±18,4 <0,001
Показатели экспрессии хемокинов в тканях аорты у больных, получающих терапию со-З ПНЖК и базисную терапию, достоверно не различались. В то же время, как и в периферической крови, экспрессия мРНК хемокиновых рецепторов в аорте была выше в группе пациентов ИБС, получающих ш-3 ПНЖК: уровень мРНК ССЯ1 в аорте составил 56,5±18,6 и 34,8±21,1, соответственно; мРНКССЮ -48,7119,0 и 31,2±20,2, соответственно; мРНК ССЯ5 -48,2±17,1 и 30,5±19,6, соответственно.
Повышение экспрессии хемокиновых рецепторов на фоне со-З-ПНЖК отмечалось также в тканях внутренней грудной артерии (таблица 3).
Таблица 3
Уровень экспрессии хемокиновых рецепторов во внутренней грудной артерии на фоне тера-
Базисная терапия (п=75) ш-З ПНЖК (п=75) Р
ССЯ1 53,6±20,8 61,1±19,8 <0,01
ССЮ 41,2±22,6 55,9±21,8 <0,01
ССЯ5 45,6±21,4 58,9±20,4 <0,001
СХСШ 58,6±19,4 73,9±18,6 <0,001
СХСЯ2 66,4±19,6 82,8±18,9 <0,001
Изменений уровня экспрессии хемокинов в тканях внутренней грудной артерии у пациентов, получающих терапию ш-З-ПНЖК не получено.
Применение ш-З-ПНЖК не привело к каким-либо изменения уровня экспрессии мРНК хемокинов и их рецепторов в тканях лучевой артерии.
Показатели синтеза мРНК хемокинов в тканях большой подкожной вены в группах больных достоверно не различались. Вместе с тем, применение со-3-ПНЖК приводило к значимому повышению активности хемокиновых рецепторов. Показатели экспрессии рецепторов были следующими: мРНК ССШ - 45,4±22,8 и 63,4±18,12, соответственно; мРНК ССЯЗ -39,0±21,4 и 57,0±20,6, соответственно; мРНК ССЯ5 -40,2±21,2 и 56,5±18,6, соответственно.
Таким образом, в результате проведенного исследования, установлена активность СС-и СХС-хемокинов и их рецепторов в сосудах больных ишемической болезнью сердца, ассоциированная с рядом клинических и инструментальных параметров пациентов, показано их снижение в периферической крови по сравнению со здоровыми лицами. Полученные данные могут свидетельствовать об участии системы хемокинов в развитии и прогрессировании сосудистого атеросклероза. Динамика анализируемых составляющих системы хемокинов на фоне терапии ш-З-ПНЖК, нормализация их активности в периферической крови, положительное влияние в отношении послеоперационной фибрилляции предсердий у больных ИБС определяет перспективность применения препаратов данной группы с позиций улучшения ближайшего и отдаленного прогноза после реваскуляризации миокарда.
ВЫВОДЫ
1. Показатели экспрессии мРНК хемокинов эотаксин, эотаксин-2, 1Ь-8, М1Р-1а, М1Р-10, ЯАМТЕБ, а также мРНК хемокиновых рецепторов: ССШ, ССЮ, ССК.5, СХСШ, СХС112 в периферической крови у больных ишемической болезнью сердца снижены по сравнению со здоровыми лицами.
2. Экспрессия мРНК хемокинового рецептора ССШ и хемокина М1Р-1а в периферической крови, а также экспрессия мРНК хемокина М1Р-1Р в тканях поверхностной вены бедра у больных ишемической болезнью сердца ассоциирована с длительностью заболевания; экспрессия мРНК хемокина М1Р-1р и хемокиновых рецепторов СХСШ, СХСЯ2 в тканях внутренней грудной артерии и аорты, а также экспрессия мРНК хемокиновых рецепторов ССШ и ССЮ в тканях аорты - с уровнем общего холестерина; экспрессия мРНК хемокиновых рецепторов ССШ, ССЮ, ССЯ5, СХСЮ, СХСК2 в тканях внутренней грудной артерии, мРНК хемокинового рецептора СХСШ в периферической крови, в тканях аорты ассоциирована с фракцией выброса левого желудочка.
3. Дополнительное назначение к стандартной терапии ишемической болезни сердца ш-3 ПНЖК в дозе 2,0 г/сут в течение 14 дней приводит к восстановлению исходно сниженной экспрессии мРНК хемокиновых рецепторов ССШ, ССЯЗ, ССЯ5 в плазме крови.
4. У больных ишемической болезнью сердца ш-3 ПНЖК в дозе 2,0 г/сут в течение 14 дней приводит к увеличению экспрессии мРНК хемокиновых рецепторов ССШ, ССЮ, ССЯ5 в аорте и большой подкожной вене, внутренней грудной артерии.
5. Применение оз-З ПНЖК в дозе 2,0 г/сут в течение 14 дней до коронарного шунтирования и в раннем послеоперационном периоде сопровождается снижением частоты развития послеоперационной фибрилляции предсердий и меньшей выраженностью гемоди-намических нарушений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Для снижения риска развития фибрилляции предсердий после коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца рекомендуется прием <о-3 ПНЖК в дозе 2,0 г в сутки в течение 14 дней перед операцией и в раннем послеоперационном периоде.
Следует воздерживаться от приема препаратов ш-З-ПНЖК в раннем периоде после коронарного шунтирования у больных, получающих терапию непрямыми антикоагулянтами.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Применение симвалимита у пациентов с ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования / Р.Я. Нильк, И.Т. Абесадзе, К.В. Корженевская, В.Ю. Козулин, A.B. Панов // Новые Санкт-Петербургские Врачебные Ведомости. - 2006. - Т. 38, № 4 - С. 81-84.
2. Функциональное состояние эндотелия и оксидантная активность лейкоцитов у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования / И.Т. Абесадзе, К.В. Корженевская, Р.Я. Нильк, В.Ю. Козулин, М.Л. Гордеев, A.B. Панов, Е.В. Шляхто // Кардиология. - № 4. - 2007. - С. 32-36.
3. Лейкоцитарно-эндотелиальные факторы у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования / И.Т. Абесадзе, М.З. Алугишвили, Н.Л. Лоховинина, И.В. Тигенков, К.В. Корженевская, Р.Я. Нильк, М.Л. Гордеев, A.B. Панов // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. с международн. участ. «Острый коронарный синдром: механизмы развития и современная тактика лечения». - СПб., 2007. - С. 52-53.
4. Влияние липидснижающей терапии на функциональное состояние эндотелия после коронарного шунтирования / И.Т. Абесадзе, М.З. Алугишвили, Н.Л. Лоховинина, И.В. Ти-тенков, К.В. Корженевская, Е.А. Усова, Р.Я. Нильк, М.Л. Гордеев, A.B. Панов // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. с международн. участ. «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний». - СПб., 2007. - С. 215.
5. Влияние липидснижающей терапии на оксидантную активность лейкоцитов у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования / И.Т. Абесадзе, М.З. Алугишвили, Н.Л. Лоховинина, И.В. Титенков, К.В. Корженевская, Е.А. Усова, Р.Я. Нильк, М.Л. Гордеев, A.B. Панов // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. с международн. участ. «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний». - СПб., 2007. - С. 215.
6. Применение омакора у пациентов с ишемической болезнью сердца при коронарном шунтировании / A.B. Панов, М.Л. Гордеев, Р.Я. Нильк, Е.А. Усова, A.A. Тотолян, К.А. Сысоев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - № 4. -2008. - С. 41.
7. Комбинированная гиполипидемическая терапия после коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца / A.B. Панов, Р.Я. Нильк // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -№ 4. -2008. - С. 41.
8. Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике фибрилляции предсердий после хирургической реваскуляризации миокарда / A.B. Панов, Б.А. Татарский, М.Л. Гордеев, Р.Я. Нильк // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 3. - С.26-30.
9. Применение омакора для предупреждения фибрилляции предсердий после хирургической реваскуляризации миокарда. (Исследование АКСИОМА) / A.B. Панов, М.Л. Гордеев, Р.Я. Нильк, К.В. Корженевская, Е.А. Усова II Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 2, № 14. -С.162-164.
10. Комбинированная гиполипидемическая терапия у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования / A.B. Панов, И.Т. Абесадзе, К.В. Корженевская, Р.Я. Нильк, В.Ю. Козулин, Е.А. Усова // CorVasaSanguis. - 2008. - № 1 -2. - С. 12-16.
11. Влияние омакора на экспрессию мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов у больных ишемической болезнью сердца // A.B. Панов, A.A. Тотолян, М.Л. Гордеев, К.А. Сысоев, Р.Я. Нильк, Е.А. Усова, С.С. Степанов, В.Ю. Козулин // Артериальная гипертензия. - 2008. -Т. 14, №4. -С.402-407.
12. Алгоритмы терапии после реваскуляризации миокарда (программа для ЭВМ) / A.B. Панов, К.В. Корженевская, И.Т. Абесадзе, Р.Я. Нильк, В.Ю. Козулин, Д.В. Королев. - № 2007611779; свидетельство о регистрации от 26.04.07.
13. Прогнозирование развития интраоперационного инфаркта миокарда при коронарном шунтировании (программа для ЭВМ) / A.B. Панов, М.Л. Гордеев, Э В Кулешова, Р.Я. Нильк, П.А. Казенов, В.Ю. Козулин, Д.В. Королев. - № 2007610809; свидетельство о регистрации от 2002.07.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГБ - гипертоническая болезнь
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
КШ - коронарное шунтирование
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
ОХС - общий холестерин сыворотки
ПЦР - полимеразно-цепная реакция
ФВ - фракция выброса
ФК - функциональный класс
ФП - фибрилляция предсердий
ЭХОКГ - эхокардиографическое исследование
1Ь - интерлейкин
и-З ПНЖК - со-З полиненасыщенные жирные кислоты
ЛР№ 020365
Подписано в печать 07.02.2011 г. Заказ №180) Формат бумаги 60*84. Тираж 100 экз. усл. п.л. 1,0
Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. Й.И. Мечникова Типография ООО «Каро» Санкт-Петербург, Красногвардейская пл., д. 3
Оглавление диссертации Нильк, Ростислав Ярославович :: 2011 :: Санкт-Петербург
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Система хемокинов и хемокиновых рецепторов и ее участие в воспалительном процессе.
1.2. Современные представления об иммунопатогенезе атеросклероза.
1.3. Влияние препаратов для лечения ишемической болезни сердца на процессы воспаления.
1.4. Применение со-3-полиненасыщенных жирных кислот у больных ишемической болезнью сердца.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.
2.1.1. Характеристика пациентов, получающих терапию со-3 полиненасыщенными жирными кислотами.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Методика определения липидного спектра сыворотки крови.
2.2.2. Методика выделения РНК из тканей.
2.2.3. Методика выделения РНК из периферической крови.
2.2.4. Определение мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов методом ЫТ-РСЯ.
2.2.5. Методика проведения холтеровского мониторирования электрокардиограммы.
2.2.6. Методика выполнения эхокардиографического исследования сердца.
2.3. Статистическая обработка.
Глава 3. Показатели экспрессии хемокинов и их рецепторов у больных ишемической болезнью сердца.
3.1. Показатели экспрессии хемокинов и их рецепторов в периферической крови больных ишемической болезнью сердца.
3.2. Показатели экспрессии хемокинов и их рецепторов в тканях аорты.
3.3. Показатели экспрессии хемокинов и их рецепторов в тканях внутренней грудной артерии.
3.4. Показатели экспрессии хемокинов и их рецепторов в тканях лучевой артерии.
3.5. Показатели экспрессии хемокинов и их рецепторов в тканях поверхностной вены бедра.
Глава 4. Клинические эффекты со-3 полиненасыщенных жирных кислот у больных ишемической болезнью сердца при коронарном шунтировании.
Глава 5. Влияние со-3 полиненасыщенных жирных кислот на синтез хемокинов и хемокиновых рецепторов у больных ишемической болезнью сердца.
5.1. Влияние со-3 полиненасыщенных жирных кислот на синтез хемокинов и их рецепторов в периферической крови пациентов с ишемической болезнью сердца.
5.2. Влияние со-3 полиненасыщенных жирных кислот на синтез хемокинов и их рецепторов в тканях аорты у пациентов с ишемической болезнью сердца.
5.3. Влияние со-З полиненасыщенных жирных кислот на синтез хемокинов и их рецепторов во внутренней грудной артерии у пациентов с ишемической болезнью сердца.
5.4. Влияние со-З полиненасыщенных жирных кислот на синтез хемокинов и их рецепторов в лучевой артерии у пациентов с ишемической болезнью сердца.
5.5. Влияние со-З полиненасыщенных жирных кислот на синтез хемокинов и их рецепторов в тканях большой подкожной вены у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Глава 6. Обсуждение.
Выводы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Экспрессия некоторых СС- и СХС-хемокинов и их рецепторов у больных ишемической болезнью сердца"
113 Выводы
1. Показатели экспрессии мРНК хемокинов эотаксин, эотаксин-2, 1Ь-8, М1Р-1а, МПМр, КАЫТЕБ, а также мРНК хемокиновых рецепторов: ССЮ, ССЮ, СС115, СХСЮ, СХСЮ. в периферической крови у больных ишемической болезнью сердца снижены по сравнению со здоровыми лицами.
2. Экспрессия мРНК хемокинового рецептора ССЮ и хемокина М1Р-1а в периферической крови, а также экспрессия мРНК хемокина М1Р-1р в тканях поверхностной вены бедра у больных ишемической болезнью сердца ассоциирована с длительностью заболевания; экспрессия мРНК хемокина М1Р-1р и хемокиновых рецепторов СХСЮ, СХСК2 в тканях внутренней грудной артерии и аорты, а также экспрессия мРНК хемокиновых рецепторов ССЮ и ССЫЗ в тканях аорты - с уровнем общего холестерина; экспрессия мРНК хемокиновых рецепторов ССЮ, ССЮ, ССЯ5, СХСЮ, СХСЯ2 в тканях внутренней грудной артерии, мРНК хемокинового рецептора СХСЮ в периферической крови, в тканях аорты ассоциирована с фракцией выброса левого желудочка.
3. Дополнительное назначение к стандартной терапии ишемической болезни сердца со-3 ПНЖК в дозе 2,0 г/сут в течение 14 дней приводит к восстановлению исходно сниженной экспрессии мРНК хемокиновых рецепторов ССЮ, ССЮ, СС115 в плазме крови.
4. У больных ишемической болезнью сердца со-3 ПНЖК в дозе 2,0 г/сут в течение 14 дней приводит к увеличению экспрессии мРНК хемокиновых рецепторов ССЮ, ССЮ, СС115 в аорте и большой подкожной вене, внутренней грудной артерии.
5. Применение со-3 ПНЖК в дозе 2,0 г/сут в течение 14 дней до коронарного шунтирования и в раннем послеоперационном периоде сопровождается снижением частоты развития послеоперационной фибрилляции предсердий и меньшей выраженностью гемодинамических нарушений.
Практические рекомендации
Для снижения риска развития фибрилляции предсердий после коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца рекомендуется прием со-3 ПНЖК в дозе 2,0 г в сутки в течение 14 дней перед операцией и в раннем послеоперационном периоде.
Следует воздерживаться от приема препаратов ю-З-ПНЖК в раннем периоде после коронарного шунтирования у больных, получающих терапию непрямыми антикоагулянтами.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Нильк, Ростислав Ярославович
1. Алмазов, В,А. Ишемическая болезнь сердца. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, O.A. Беркович, М.Ю. Ситникова // Кардиология. 2001. -№ 5. - С. 1-5.
2. Кулешова, Э.В. Влияние операции коронарного шунтирования на ишемию миокарда (по данным холтеровского мониторирования) / Э.В. Кулешова, П.А. Казенов, Н.Л. Лоховинина и др. // Вестн. аритмологии. -2000. № 20. - С.44-48.
3. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения / Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С.28-30.
4. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 3. - С.4-8.
5. Перова, Н.В. Высокоочищенные и высококонцентрированные омега-3 жирные кислоты у больных хронической ИБС и постинфарктным кардиосклерозом / Н.В. Перова, С.Ю. Марцевич, О.В. Литинская и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2007. - № 4. - С. 36-40.
6. Серик, С.А. Про- и противовоспалительные цитокины у больных с ишемической болезнью сердца при прогрессировании хронической сердечной недостаточности / С.А. Серик, C.B. Степанова, В.И. Волков // Украшський кардюлопчний журнал. 2004. - № 4.- С. 18-21.
7. Ситникова, М.Ю. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова и др. // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, № 2 (12).-С. 80-87.
8. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. Т.1. — Нейтрофилы; Т.2. - Моноциты/макрофаги. - СПб.: Наука, 2000.-231с.
9. Тотолян, А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / А.А. Тотолян // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 7-15.
10. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян. Т.З. — Лимфоциты; Т.4. — Базофилы и тучные клетки; Т.5. — Эозинофилы. - СПб.: Наука, 2001. - 390с.
11. Чазов, Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / Е.И. Чазов // Терапевт, архив. -2002.-Т. 74, №2.-С. 5-12.
12. Abel, S. The transmembrane CXCchemokine ligand 16 is induced by IFN-and TNF- and shed by the activity of the disintegrin-like metalloproteinase AD AMI 0 / S. Abel, C. Hundhausen, R. Mentlein et al. // J. Immunol. 2004. -Vol. 172. - P.6362-6372.
13. Abi-Younes, S. The stromal cell-derived factor-1 chemokine is a potent platelet agonist highly expressed in atherosclerotic plaques / S. Abi-Younes,
14. A. Sauty, F. Mach et al. // Circ. Res. 2000. - Vol. 86. - P. 131-138.
15. Addison, C.L. The CXC chemokine receptor 2, CXCR2, Is the putative receptor for ELR CXC chemokineinduced angiogenic activity / C.L. Addison, Т.О. Daniel, M.D. Burdick et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 165. - P.5269-5277.
16. Agace, W.W. T-lymphocyte-epithelial-cell interactions: integrin alpha (E) (CD 103) beta (7), LEEP-CAM and chemokines / W.W. Agace, J.M. Higgins,
17. B. Sadasivan et al. // Curr. Opin. Cell. Biol. 2000. - Vol. 12. -P.563-568.
18. Ansel, K.M. A chemokine-driven positive feedback loop organizes lymphoid follicles / K.M. Ansel, V.N. Ngo, P.L. Hyman et al. // Nature. 2000. - Vol. 406. - P.309-314.
19. Arimilli, S. Chemokines in autoimmune diseases / S. Arimilli, W. Ferlin, N. Solvason et al. // Immunol. Rev. -2000. Vol.177. -P.43-51.
20. Asano, T. Expression of IL-8 in Kawasaki disease / T. Asano, S. Ogawa // Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 122. -P.514-519.
21. Balding, C.E. Th2 dominance in nasal mucosa in patients with Wegener's granulomatosis / C.E. Balding, A.J. Howie, A.B. Drake-Lee et al. // Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol. 125. - P.332-339.
22. Baltus, T. Oligomerization of RANTES is required for CCR1-mediated arrest but not CCR5-mediated transmigration of leukocytes on inflamed endothelium / T. Baltus, K.S.C. Weber, Z. Johnson et al. // Blood. 2003. -Vol.102. -P.1985-1988.
23. Boisvert, W.A. Interleukin-8 and its receptor CXCR2 in atherosclerosis / W.A. Boisvert, L.K. Curtiss, R.A. Terkeltaub // Immunol. Res. 2000. -Vol.21.-P.129-137.
24. Bone-Larson, C.L. The role of chemokines in the immunopathology of the liver / C.L. Bone-Larson, K.J. Simpson, L.M. Colletti et al. // Immunol. Rev. -2000.- Vol.177. -P.8-20.
25. Brandt, E. Platelet-derived CXC chemokines: old players in new games / E. Brandt, A. Ludwig, F. Petersen et al. // Immunol. Rev. 2000. - Vol.177. -P.204-216.
26. Brandtzaeg, P. Regional specialization in the mucosal immune system: primed cells do not always home along the same track / P. Brandtzaeg, I.N. Farstad, G. Haraldsen // Immunol. Today. 1999. - Vol. 20. - P.267-277.
27. Breitfeld, D. Follicular B helper T cells express CXC chemokine receptor 5, localize to B cell follicles, and support immunoglobulin production / D. Breitfeld, L. Ohl, E. Kremmer et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 192. - P. 1545-1552.
28. Burger-Kentischer, A. Expression of macrophage migration inhibitory factor in different stages of human atherosclerosis / A. Burger-Kentischer, H. Goebel, R. Seiler et al.//Circulation. 2002. - Vol. 10. -P.1561-1566.
29. Butcher, E.C. Lymphocyte trafficking and regional immunity / E.C. Butcher, M. Williams, K. Youngman et al. // Adv. Immunol. 1999. - Vol. 72. -P.209-253.
30. Calandra, T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity / T. Calandra, T. Roger // Nat. Rev. Immunol. 2003. — Vol.3. -P.791-800.
31. Calo, L. Prevention of atrial fibrillation by n-3 polyunsaturated fatty acids after coronary artery bypass grafting / L. Calo, L. Bianconi, F. Collivicchi et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol.45. - P. 1723-1728.
32. Campbell, J.J. The chemokine receptor CCR4 in vascular recognition by cutaneous but not intestinal memory T cells / J.J. Campbell, G. Haraldsen, J. Pan et al. // Nature. 1999. - Vol.400. - P.776-780.
33. Charbonnier, A.S. Macrophage inflammatory protein 3 is involved in the constitutive trafficking of epidermal langerhans cells / A.S. Charbonnier, N. Kohrgruber, E. Kriehuber et al. // J. Exp. Med. 1999. - Vol.190. - P.1755-1768.
34. Chen, Z. Evidence for a role of macrophage migration inhibitory factor in vascular disease / Z. Chen, M. Sakuma, A.C. Zago et al. // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol.4. - P.709-714.
35. Cinamon, G. Shear forces promote lymphocyte migration across vascular endothelium bearing apical chemokines / G. Cinamon, V. S hinder, R. Alon // Nat. Immunol. 2001. - Vol. 2. - P.515-522.
36. Clemetson, K.J. Functional expression of CCR1, CCR3, CCR4 and CXCR4 chemokine receptors on human platelets / K.J. Clemetson, J.M. Clemetson, A.E. Proudfoot et al. // Blood. 2000. - Vol. 96. - P. 4046-4054.
37. Combadiere, C. Decreased atherosclerotic lesion formation in CXCRl/apolipoprotein E double knockout mice / C. Combadiere, S. Potteaux, J.L. Gao et al. // Circulation. -2003. Vol. 107. - P. 1009-1016.
38. Coulomb-L'Hermine, A. Expression of the chemokine RANTES in pulmonary Wegener's granulomatosis / A. Coulomb-L'Hermine, F. Capron, W. Zou et al. // Hum. Pathol. 2001. - Vol. 32. -P.320-326.
39. Cyster, J.G. Chemokines and cell migration in secondary lymphoid organs /
40. J.G. Cyster // Science. 1999. - Vol. 286. - 2098-2102.i
41. Damas, J.K. Stromal cell-derived factor-1 in unstable angina: potential antiinflammatory and matrix-stabilizing effects / J.K. Damas, T. Waehre, A. Yndestadt et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P.36-42.
42. Dawson, T.C. Abesence of CC chemokine receptor-2 reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice / T.C. Dawson, W.A. Kuziel T.A. Osahar et al. // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 143. - P.205-211.
43. Degryse, B. The nuclear protein HMGB1, a new kind of chemokine? / B. Degryse, M. de Yirgilio // FEBS Lett. 2003. - Vol. 9. - P.l 1-17.
44. Doerschuk, C.M. CD1 l/CD18-dependent and -independent neutrophil emigration in the lungs / C.M. Doerschuk, S. Tasaka, Q. Wang // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-2000.-Vol. 23.-P. 13 3-136.
45. Downey, G.P. Regulation of neutrophil activation in acute lung injury / G.P. Downey, Q. Dong, J. Kruger et al. // Chest. 1999. - Vol. 116. - P.46-54.
46. Dwinell, M.B. Regulated production of interferon-inducible T-cell chemoattractants by human intestinal epithelial cells / M.B. Dwinell, N. Lugering, L. Eckmann // Gastroenterology. 2001. - Vol. 120. - P.49-59.
47. Eagle and Guyton et al. ACC/AHA 2004 Guideline Update for Coronary Artery Bypass Graft Surgery. AHA. Электронный ресурс. - Режим доступа: www.americanheart.org.
48. Egashira, К. Importance of monocyte chemoattractant protein-1 pathway in neointimal hyperplasia after periarterial injury in mice and monkeys / K. Egashira, Q. Zhao, C. Kataoka et al. // Circ. Res. 2002. - Vol. 90. - P.l 1671172.
49. Erkkila, F.T. Autoantibodies against oxidized low density lipoproteins and cardiolipin in patients with coronary heart disease / F.T. Erkkila, O. Narvanen, S. Lehto et al. // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20, № 1. -P.204-209.
50. Feng, L. Prevention of prescentic glomerulonephritis by immunoneutralization of the fractalkine receptor CX3CR1 rapid communication / L. Feng, S. Chen, G.E. Garcia et al. // Kidney Int. 1999. -Vol.56. -P.612-620.
51. Fong, A.M. Fractalkine and CX3CR1 mediate a novel mechanism of leukocyte capture, firm adhesion, and activation under physiologic flow / A.M. Fong, L.A. Robinson, D.A. Steeber et al. // J. Exp. Med. 1998. -Vol.188.-P.1413-1419.
52. Forster, R. CCR7 coordinates the primary immune response by establishing functional microenvironments in secondary lymphoid organs / R. Forster, A. Schubel, D. Breitfeld et al. // Cell. 1999. - Vol. 99. - P.23-33.
53. Foxman, E.F. Integrating conflicting chemotactic signals. The role of memory in leukocyte navigation / E.F. Foxman, E.J. Kunkel, E.C. Butcher // J. Cell. Biol. 1999. - Vol. 147. - P.77-588.
54. Garton, K.J. Tumor necrosis factor-converting enzyme (ADAMI7) mediates the cleavage and shedding of fractalkine (CX3CL1) / K.J. Garton, P.J. Gough, C.P. Blobel et al. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P.37993-38001.
55. Gear, A.R. Adenosine diphosphate strongly potentiates the ability of the chemokines MDC, TARC, and SDF-1 to stimulate platelet function / A.R. Gear, S. Suttitanamonglcol, D. Viisoreanu et al. // Blood. 2001. - Vol. 97. -P.937-945.
56. Gear, A.R. Platelet chemokines and chemokine receptors: linking hemostasis, inflammation, and host defense / A.R. Gear, D. Camerini // Microcirculation. -2003. Vol. 10. - P.335-350.
57. George, J. Anti-oxidized ow density lipoprotein antibody determination as a predictor of restenosis following percutaneous transluminal coronary angioplasty / J. George, D. Harats, E. Bakshi et al. // Immunol. Lett. 1999. -Vol.68, № 2-3.-P.263-266.
58. Gerber, B.O. Functional expression of the eotaxin receptor CCR3 in T lymphocytes co-localizing with eosinophils / B.O. Gerber, M.P. Zanni, M. Uguccioni et al. // Curr. Biol. 1997. - Vol.7. - P.836-843.
59. Gerszten, R.E. MCP-1 and IL-8 trigger firm adhesion of monocytes to vascular endothelium under flow conditions / R.E. Gerszten, E.A. Garcia-Zepeda, Y.C. Lim et al. //Nature. 1999. - Vol.398. -P.718-723.
60. Gerszten, R.E. MCP-1 and IL-8 trigger firm adhesion of monocytes to vascular endothelium under flow conditions / R.E. Gerszten, E.A. Garcia-Zepeda, Y.C. Lim // Nature. 1999. - Vol.398. - P.718-723.
61. Glabinski, A.R. Chemokine monocyte chemoattractant protein-1 is expressed by astrocytes after mechanical injury to the brain / A.R. Glabinski, V. Balasingam, M. Tani et al. // J. Immunol. 1996. - Vol.156. - P.4363-4368.
62. Glabinski, A.R. Sentries at the gate: chemokines and the blood-brain barrier / A.R. Glabinski, RM. Ransohoff// J. Neurovirol. 1999. - Vol.5. - P.623-634.
63. Goddard, S. Differential expression of chemokines and chemokine receptors shapes the inflammatory response in rejecting human liver transplant / S. Goddard, A. Williams, C. Morland et al. // Transplantation. 2001. - Vol. 72. -P. 1957-1967. ' "
64. Goldman, S. Internal mammary artery and safenous vein graft patency: effects of aspirin / S. Goldman, J. Copeland, T. Moritz // Circulation. 1990. - Vol. 82, №4.-P. 273-242.
65. Gonzalo, J.A. Critical involvement of the chemotactic axis CXCR4/stromal cell-derived factor-1 alpha in the inflammatory component of allergic airway disease / J.A. Gonzalo, C.M. Lloyd, A. Peled et al. // J. Immunol. 2000. -Vol. 165. -P.499-508.
66. Gonzalo, J.A. Mouse monocyte-derived chemokine is involved in airway hyperreactivity and lung inflammation / J.A. Gonzalo, Y. Pan, C.M. Lloyd // J. Immunol. 1999. - Vol.163. - P.403-411.
67. Gosset, P. Production of chemokines and proinflammatory and antiinflammatory cytokines by human alveolar macrophages activated by IgE receptors / P. Gosset, I. Tillie-Leblond, S. Oudin et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol.103. -P.289-297.
68. Gough, P.J. A disintegrin and metalloproteinase 10-mediated cleavage and shedding regulates the cell surface expression of CXC chemokine ligand 16 / P.J. Gough, K.J. Garton, P.T. Wille et al. // J. Immunol. 2004. - Vol.172. -P.3678-3685.
69. Grewe, M. A role for Thl and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis / M. Grewe, C.A. Bruijnzeel-Koomen, E. Schopf et al. // Immunol. Today. 1998. - Vol.19. - P.359-361.
70. Grimaldi, J.C. Depletion of eosinophils in mice through the use of antibodies specific for C-C chemokine receptor 3 (CCR3) / J.C. Grimaldi, N.X. G. Yu Grunig et al. // J. Leukoc. Biol. 1999. - Vol.65. - P.846-853.
71. Gro'ne, H.J. Met-RANTES reduces vascular and tubular damage during acute renal transplant rejection: blocking monocyte arrest and recruitment / H.J. Gro'ne, C. Weber, K.S. Weber et al. // FASEB J. 1999. - Vol.13. -P.1371-1383.
72. Gu, L. Absence of monocyte chemoattractant protein-1 reduces atherosclerosis in low density lipoprotein receptor-deficient mice / L. Gu, Y. Okada, S.K. Clinton et al. // Mol. Cell. 1998. - Vol.2. - P.275-281.
73. Gunn, M.D. A B-cell-homing chemokine made in lymphoid follicles activates Burkitt's lymphoma receptor-1 / M.D. Gunn, V.N. Ngo, K.M. Ansel et al. // Nature. 1998.-Vol. 391.-P.799-803.
74. Gunn, M.D. A chemokine expressed in lymphoid high endothelial venules promotes the adhesion and Chemotaxis of naive T lymphocytes / M.D. Gunn, K. Tangemann, C. Tarn et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1998. - Vol. 95. - P.258-263.
75. Gunn, M.D. Mice lacking expression of secondary lymphoid organ chemokine have defects in lymphocyte homing and dendritic cell localization / M.D. Gunn, S. Kyuwa, C. Tarn et al. // J. Exp. Med. 1999. - Vol.189. -P.451-460.
76. Guo, J. Transplantation of monocyte CC-chemokine receptor 2-deficient bone marrow into ApoE3-Leiden mice inhibits atherogenesis / J. Guo, M. Van Eck, J. Twisk et al. // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23. -P.447-453.
77. Gurevich, V.S. Influenza, autoimmunity and atherogenesis / V.S. Gurevich // Autoimmun Rev. 2005 - Vol. 4, № 2. - P. 101-115.
78. Gutierrez-Ramos, J.C. Non-redundant functional groups of chemokines operate in a coordinate manner during the inflammatory response in the lung / J.C. Gutierrez-Ramos, C. Lloyd, M.L. Kapsenberg et al. // Immunol. Rev. -2000.-Vol. 177.-P.31-42.
79. Hamann, A. Role of alpha 4-integrins in lymphocyte homing to mucosal tissues in vivo / A. Hamann, D.P. Andrew, D. Jablonski-Westrich et al. // J. Immunol. 1994. - Vol. 152. - P.3282-3293.
80. Han, C.I. Circulating bone marrow cells can contribute to neointimal formation / C.I. Han, G.R. Campbell, J.H. Campbell // J. Vase. Res. 2001. -Vol. 38.-P.l 13-119.
81. Hancock, W. W. Requirement of the chemokine receptor CXCR3 for acute , allograft rejection / W.W. Hancock, B. Lu, W. Gao et al. // J. Exp. Med. -2000. Vol. 192. - P. 1515-1520.
82. Hannan, K.M. Troglitazone stimulates repair of the endothelium and inhibits neointimal formation in denuded rat aorta / K.M. Hannan, R.J. Dilley, S.T. De Dios et al. // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol.23. - P.762-768.
83. Hansson, G.K. Immune mechanisms in atherosclerosis / G.K. Hansson // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol.21. - P.l876-1890.
84. Haque, N. CC chemokine 1-309 is the principal monocyte chemoattractant induced by apolipoprotein(a) in human vascular endothelial cells / N. Haque, X. Zhang, D. French et al. // Circulation. 2000. - Vol.102. - P.786-792.
85. Harris, W. Red blood cell omega-3 fatty acids in acute coronary syndrome patients / W. Harris, K. Reid, S. Sands et al. // Circulation. 2007. -Vol.115, № 8. - P.267.
86. Harrison, J.K. Role for neuronally derived fractalkine in mediating interactions between neurons and CX3CR1-expressing microglia / J.K. Harrison, Y. Jiang, S. Chen et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1998. -Vol.95.-P.10896-10901.
87. Heil, M. Collateral artery growth (arteriogenesis) after experimental arterial occlusion is impaired in mice lacking CC-chemokine receptor-2 / M. Heil, T. Ziegelhoeffer, S. Wagner et al. // Circ. Res. 2004. - Vol. 94. - P.671-677.
88. Hermanowski-Vosatka, A. Enzymatically inactive macrophage migration inhibitory factor inhibits monocyte chemotaxis and random migration / A. Hermanowski-Vosatka, S.S. Mundt, J.M. Ayala et al. // Biochemistry. 1999. -Vol. 38. -P.2841-12849.
89. Hogaboam, C.M. Exaggerated hepatic injury due to acetaminophen challenge in mice lacking C-C chemokine receptor 2 / C.M. Hogaboam, C.L. Bone-Larson, M.L. Steinhauser et al. // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 156. -P.1245-1252.
90. Hogaboam, C.M. Novel CXCR2-dependent liver regenerative qualities of ELR-containing CXC chemokines / C.M. Hogaboam, C.L. Bone-Larson, M.L. Steinhauser et al. // FASEB J. 1999. - Vol. 13. - P.1565-1574.
91. Homey, B. Chemokines in allergy / B. Homey, A. Zlotnik // Curr. Opin. Immunol. 1999. - Vol. 11.- P.626-634.
92. Homey, B. Cutting edge: the orphan chemokine receptor G proteincoupled receptor-2 (GPR-2, CCR10) binds the skin-associated chemokine CCL27
93. CTACK/ALP/ILC) / B. Homey, W. Wang, H. Soto et al. // J. Immunol. -2000. Vol. 164. - P. 3465-3470.
94. Hoogewerf, A.J. Glycosaminoglycans mediate cell surface oligomerization of chemokines / A.J. Hoogewerf, G.S. Kuschert, A.E. Proudfoot et al. // Biochemistry. 1997.-Vol.36.-P.13570-13578.
95. Horvath, C. Targeting CCR2 or CD18 inhibits experimental in-stent restenosis in primates: inhibitory potential depends on type of injury and leukocytes targeted / C. Horvath, F.G. Welt, M. Nedelmann et al. // Circ. Res.- 2002. Vol.90. - P.488-494.
96. Huang, D. Chemokines and chemokine receptors in inflammation of the nervous system: manifold roles and exquisite regulation / D. Huang, Y. Han, M.R. Rani et al. // Immunol. Rev. 2000. - Vol.177. - P.52-67.
97. Hub, E. Binding of RANTES, MCP-1, MCP-3, and MIP-lalpha to cells in human skin / E. Hub, A. Rot // Am. J. Pathol. 1998. - Vol.152. - P.749-757.
98. Huo, Y. Circulating activated platelets exacerbate atherosclerosis in mice deficient in apolipoprotein E / Y. Huo, A. Schober, B. Forlow et al. // Nature Med. 2003. - Vol.9. - P.61-67.
99. Huo, Y. The chemokine KC, but not monocyte chemoattractant protein-1, triggers monocyte arrest on early atherosclerotic endothelium / Y. Huo, C. Weber, S.B. Forlow et al. //J. Clin. Invest.-2001.-Vol.108. -P.1307-1314.
100. Imai, T. Macrophage-derived chemokine is a functional ligand for the CC chemokine receptor 4 / T. Imai, D. Chantry, C.J. Raport et al. // J. Biol. Chem.- 1998. Vol.273. - P. 1764-1768.
101. Iwaguro, H. Endothelial progenitor growth factor gene transfer for vascular regeneration / H. Iwaguro, J. Yamaguchi, C. Kalka et al. // Circulation. -2002. Vol.105. - P.732-738.
102. Jia, G.Q. Distinct expression and function of the novel mouse chemokine monocyte chemotactic protein-5 in lung allergic inflammation I G.Q. Jia, J.A. Gonzalo, C. Lloyd et al. // J. Exp. Med. 1996. - Vol.184. - P. 1939-1951.
103. Jinquan, T. Eotaxin activates T cells to chemotaxis and adhesion only if induced to express CCR3 by IL-2 together with IL-4 / T. Jinquan, S. Quan, G. Feili et al. // J. Immunol. 1999. - Vol.162. - P.4285-4292.
104. John, A. CXC chemokines in angiogenesis / A. John, P. Belperio et al. // J. of Leukocyte Biology. 2000. - Vol. 68. - P. 123-126.
105. Johnston, B. Chronic inflammation upregulates chemokine receptors and induces neutrophil migration to monocyte chemoattractant protein-1 / B. Johnston, A.R. Burns, M. Suematsu // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.103. -P.1269-1276.
106. Karpus, W.J. Chemokine regulation of experimental autoimmune encephalomyelitis: temporal and spatial expression patterns govern disease pathogenesis / W.J. Karpus, RM. Ransohoff // J. Immunol. 1998. - Vol.161. -P.2667-2671.
107. Kelner, G.S. Lymphotactin: a cytokine that represents a new class of chemokine / G.S. Kelner, J. Kennedy, K.B. Bacon et al. // Science. 1994. -Vol. 266. -P.1395-1399.
108. Kim, C.H. Bonzo/CXCR6 expression defines type 1-polarized T-cell subsets with extralymphoid tissue homing potential / C.H. Kim, E.J. Kunkel, J. Boisvert et al. // J. Clin. Invest. 2001. - Vol.107. - P.595-601.
109. Kim, C.H. Chemokines: signal lamps for trafficking of T and B cells for development and effector function / C.H. Kim, H.E. Broxmeyer // J. Leukoc. Biol. -1999.- Vol.65. -P.6-15.
110. Kim, C.H. Differential chemotactic behavior of developing T cells iniresponse to thymic chemokines / C.H. Kim, L.M. Peius, J.R. White // Blood. 1998. - Vol.91. - P. 4434-4443.
111. Kim, Y. Enhanced airway Th2 response after allergen challenge in mice deficient in CC chemokine receptor-2 (CCR2) / Y. Kim, S. Sung, W.A. Kuziel et al. // J. Immunol. -2001. Vol.166. -P.5183-5192.
112. Klimov, A.N. Antioxidative activity of high density lipoproteins in vivo / A.N. Klimov, V.S. Gurevich, A.A. Nikiforova et al. // Atherosclerosis. -1993.-Vol.100.-P.13-18.
113. Knoller-Hansen, L. The Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition Post-Revascularization Study (APRES) / L. Knoller-Hansen, R. Steffesnsen, P. Grande // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol.35. - P.8881-8888.
114. Kunkel, E.J. Leukocyte arrest during cytokine-dependent inflammation in vivo / E.J. Kunkel, J.L. Dunne, K. Ley // J. Immunol. 2000. - Vol.164. -P.3301-3308.
115. Kuschert, G.S. Glycosaminoglycans interact selectively with chemokines and modulate receptor binding and cellular responses /G.S. Kuschert, F. Coulin, C.A. Power //Biochemestry. 1999. - Vol.38. -P.12959-12968.
116. Kuziel, W.A. CCR5 deficiency is not protective in the early stages of atherogenesis in apoE knockout mice / W.A. Kuziel, T.C. Dawson, M. Quinones // Atherosclerosis. 2003. - Vol.167. - P.25-32.
117. Lamblin, C. Bronchial neutrophilia in patients with noninfectious status asthmaticus / C. Lamblin, P. Gosset, I. Tillie-Leblond et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.157. - P.394-402.
118. Lan, H.Y. The pathogenic role of macrophage migration inhibitory factor in immunologically.induced kidney disease in the rat / H.Y. Lan, M. Bacher, N. Yang et al.//J. Exp. Med. 1997.-Vol.185. - 1455-1465.
119. Lapidot, T. Current understanding of stem cell mobilization: the roles of chemokines, proteolytic enzymes, adhesion molecules, cytokines, and stromal cells / T. Lapidot, I. Petit // Exp. Hematol. 2002. - Vol.30. - P.973-981.
120. Laudanna, C. Role of Rho in chemoattractant-activated leukocyte adhesion through integrins / C. Laudanna, J.J. Campbell, E.C. Butcher // Science. -1996. Vol.271. - P.981 -983.
121. Legler, D.F. B cell-attracting chemokine 1, a human CXC chemokine expressed in lymphoid tissues, selectively attracts B lymphocytes via BLR1/CXCR5 / D.F. Legler, M. Loetscher, R.S. Roos et al. // J. Exp. Med. -1998. Vol.187. - P.655-660.
122. Lesnik, P. Decreased atherosclerosis in CX3CRl/mice reveals a role for fractalkine in atherogenesis / P. Lesnik, C.A. Llaskell, I.F. Charo // J. Clin. Invest. 2003. - Vol.111.- P.333-340.
123. Ley, K. Pathways and bottlenecks in the web of inflammatory adhesion molecules and chemoattractants / K. Ley // Immunol. Res. 2001. - Vol. 24. -P.87-95.
124. Libby, P. Inflammation in atherosclerosis / P. Libby // Nature. 2002. -Vol.420.-P.868-874.
125. Lin, S.G. De novo expression of macrophage migration inhibitory factor in atherogenesis in rabbits / S.G. Lin, X.Y. Yu, Y.X. Chen et al. // Circ. Res. -2000. Vol.87. -P.1202-1208.
126. Liptay, M.J. Neointimal macrophages colocalize with extracellular matrix gene expression in human atherosclerotic pulmonary arteries / M.J. Liptay, W.C. Parks, R.P. Mecham et al. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P.588-594.
127. Lloyd-Jones, D.M. Lifetime risk of developing coronary heart disease / D.M. Lloyd-Jones, M.G. Larson, A. Beiser et al. // Lancet. 1999. - Vol.353. -P.89-92.
128. Loetscher, M. Chemokine receptor specific for IP 10 and mig: structure, function, and expression in activated T-lymphocytes / M. Loetscher, B. Gerber, P. Loetscher et al. // J. Exp. Med. 1996. - Vol.184. - P.963-969.
129. Loetscher, M. Lymphocyte-specific chemokine receptor CXCR3: regulation, chemokine binding and gene localization / M. Loetscher, P. Loetscher, N. Brass et al. // Eur. J. Immunol. 1998. - Vol.28. - P.3696-3705.
130. Loetscher, P. CCR5 is characteristic of Thl lymphocytes / P. Loetscher, M. Uguccioni, L. Bordoli et al. // Nature. 1998. - Vol. 391. - P.344-345.
131. Loetscher, P. Chemokines and their receptors in lymphocyte traffic and HIV infection / P. Loetscher, B. Moser, M. Baggiolini // Adv. Immunol. 2000. -Vol. 74. — P.127-180.
132. Loetscher, P. Interleukin-2 regulates CC chemokine receptor expression and chemotactic responsiveness in T lymphocytes / P. Loetscher, M, Seitz, M. Baggiolini et al. // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 184. - P.569-577.
133. Lomize, A.L. Structural organization of G-protein-coupled receptors / A.L. Lomize, I.D. Pogozheva, H.I. Mosberg // J. Comput. Aided. Mol. Des. -1999.-Vol. 13. P.325-353.
134. Lukacs, N.W. Mast cells produce ENA-78, which can function as a potent neutrophil chemoattractant during allergic airway inflammation / N.W. Lukacs, C.M. Hogaboam, S. L. Kunkel et al. // J. Leukoc. Biol. 1998. -Vol.63.-P.746-751.
135. Lukacs, N.W. Role of chemokines in asthmatic airway inflammation / N.W. Lukacs, K.K. Tekkanat // Immunol. Rev. 2000. - Vol.177. - P.21-30.
136. Lundahl, J. Monocyte and neutrophil adhesion to matrix proteins is selectively enhanced in the presence of inflammatory mediators / J. Lundahl, C.M. Skold, G. Hallden et al. // Scand. J. Immunol. 1996. - Vol.44. -P.143-149.
137. Luster, A.D. Chemokines regulate lymphocyte homing to the intestinal mucosa / A.D. Luster // Gastroenterology. 2001. - Vol.120. - P.291-294.
138. Ma, Q. Impaired B-lymphopoiesis, myelopoiesis, and derailed cerebellar neuron migration in CXCR4- and SDF-1-deficient mice / Q. Ma, D. Jones, P.R. Borghesani et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol.95. -P.9448-9453.
139. Mach, F. Differential expression of three T lymphocyte-activating CXC chemokines by human atheroma-associated cells / F. Mach, A. Sauty, A.S. Iarossi et al. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.104. - P. 1041-1050.
140. Mack, M. Chondroitin sulfate A released from platelets blocks RANTES presentation and RANTES-dependent firm adhesion of leukocytes / M. Mack, J. Pfirstinger, C. Weber et al. // Eur. J. Immunol. 2002. ~ Vol.32. - P.1012-1020.
141. Mackay, C.R. Follicular homing T helper (Th) cells and the Thl/Th2 paradigm / C.R. Mackay // J. Exp. Med. 2000. - Vol.192. - P.31-34.
142. Marquez, G. Chemokines: the times they are a-changin' / G. Marquez, A. Martinez // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107. - P.791-792.
143. Marra, F. Increased expression of monocyte chemotactic protein-1 during active hepatic fibrogenesis: correlation with monocyte infiltration / F. Marra, R. DeFranco, C. Grappone et al. // Am. J. Pathol. 1998. - Vol.152. -P.423-430.
144. Matloubian, M. A transmembrane CXC chemokine is a ligand for HIV-coreceptor Bonzo / M. Matloubian, A. David, S. Engel et al. // Nat. Immun. -2000.- Vol.1. -P.298-304.
145. Melter, M. Expression of the chemokine receptor CXCR3 and its ligand IP-10 during human cardiac allograft rejection / M. Melter, A. Exeni, M.E. Reinders et al. // Circulation. 2001. - Vol.104. - P. 2558-2564.
146. Minami, M. Expression of SR-PSOX, a novel cell-surface scavenger receptor for phosphatidylserine and oxidized LDL in human atheroscleroticlesions / M. Minami, N. Kume, T. Shimaoka // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. -2001. -Vol.21.-P.1796-1800.
147. Morgan, S.J. Reduced leukocyte adhesion response and absence of slow leukocyte rolling in interleukin-8 receptor-deficient mice / S.J. Morgan, M.W. Moore, G. Cacalano et al. // Microvasc. Res. 1997. - Vol. 54. - P. 188-191.
148. Mori, T. Omega-3 fatty acids and inflammation / T. Mori, L. Beilin // Current Atherosclerosis Reports. 2004. - Vol. 6, № 6. - P.461-667.
149. Moser, B. Expression of transcripts for two interleukin 8 receptors in human phagocytes, lymphocytes and melanoma cells / B. Moser, L. Barella, S. Mattei et al. // Biochem. J. 1993. - Vol. 294. - P.285-292.
150. Murphy, P.M. Chemokine receptors: cloning strategies / P.M. Murphy // Methods. 1996. - Vol. 10. - P. 104-118.
151. Nagasawa, T. Defects of B-cell lymphopoiesis and bone-marrow myelopoiesis in mice lacking the CXC chemokine PBSF/SDF-1 / T. Nagasawa, S. Hirota, K. Tachibana et al. // Nature. 1996. - Vol. 382. -P.635-638.
152. Nelken, N.A. Monocyte chemoattractant protein-1 in human atheromatous plaques / N.A. Nelken, S.R. Coughlin, D. Gordon et al. // J. Clin. Invest. -1991. Vol.88. - P.l 121-1127.
153. Nelson, P.J. Chemokines and allograft rejection: narrowing the list of suspects / P.J. Nelson, A.M. Krensky // Transplantation. 2001. - Vol.72. -P.1195-1197.
154. Ni, W. New anti-monocyte chemoattractant protein-1 gene therapy attenuates atherosclerosis in apolipoprotein E-knockout Mice / W. Ni, K. Egashira, S. Kitamoto et al. // Circulation. 2001. - Vol.103. - P.2096-2101.
155. Nilsson, G. Mast cell migratory response to interleukin-8 is mediated through interaction with chemokine receptor CXCR2/interleukin-8RB / G. Nilsson, J.A. Mikovits, D.D. Metcalfe et al. // Blood. 1999. - Vol.93. -P.2791-2797.
156. Noris, M. Interleukin-6 and RANTES in Takayasu arteritis: a guide for therapeutic decisions? / M. Noris, E. Daina, S. Gamba et al. // Circulation. -1999.-Vol. 100. -P.55-60.
157. Ommen, S. Atrial arrhytmias after cardiothoracic surgery / S. Ommen, J. Odell, M. Stanton et al. //N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1429-1434.
158. Oosterga, M. Effects of quinapril on clinical outcome after coronary bypass grafting (the QUOVADIS study) / M. Oosterga, A. Voors, V. Pinto et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol.87. - P.542-546.
159. Ostermann, G. JAM-1 is a ligand of the 2 integrin LFA-1 involved in transendothelial migration of leukocytes / G. Ostermann, K.S.C. Weber, A. Zeraecke et al. //Nature Immunol. 2002. - Vol.3. - P. 151-158.
160. Page, R.D. TreeView: an application to display phylogenetic trees on personal computers / R.D. Page // Comput. Appl. Biosci. 1996. - Vol.12. -P.357-358.
161. Pattison, J.M. RANTES chemokine expression in transplant-associated accelerated atherosclerosis / J.M. Pattison, P.J. Nelson, P. Huie et al. // J. Heart Lung. Transplant. 1996. - Vol.15. - P. 1194-1199.
162. Peled, A. Dependence of human stem cell engraftment and repopulation of NOD/SCID mice on CXCR4 / A. Peled, I. Petit, O. Kollet et al. // Science. -1999. Vol. 283. -P.845-848.
163. Piali, L. The chemokine receptor CXCR3 mediates rapid and shearresistant adhesion-induction of effector T lymphocytes by the chemokines IP 10 and Mig / L. Piali, C. Weber, G. LaRosa et al. // Eur. J. Immunol. 1998. -Vol.28. -P.961-972.
164. Plater-Zyberk, C. Effect of a CC chemokine receptor antagonist on collagen induced arthritis in DBA/1 mice / C. Plater-Zyberk, A.J. Hoogewerf, A.E. Proudfoot et al. // Immunol. Lett. 1997. - Vol.57. - P. 117-120.
165. Ponomaryov, T. Induction of the chemokine stromal-derived factor-1 following DNA damage improves human stem cell function / T. Ponomaryov, A. Peled, I. Petit et al. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol.106. - P. 1331-1339.
166. Porreca, E. Monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1) is a mitogen for cultured rat vascular smooth muscle cells / E. Porreca, C. Di Febbo, M. Reale et al. // J. Vase. Res. 1997. - Vol.34. - P.58-65.
167. Predel, H. Implications of pulsatile stretch on growth of saphenous vein and mammary artery smooth muscle / H. Predel, Z. Yang, L. von Segesser et al. // Lancet. 1992. - Vol.340. - P.878-882.
168. Proudfoot, A.E. The strategy of blocking the chemokine system to combat disease / A.E. Proudfoot, C.A. Power, T.N. Wells // Immunol. Rev. 2000. -Vol.177.-P.246-256.
169. Qin, S. The chemokine receptors CXCR3 and CCR5 mark subsets of T cells associated with certain inflammatory reactions / S. Qin, J.B. Rottman, P. Myers et al. //J. Clin. Invest. 1998. - Vol.101. -P.746-754.
170. Ralston, D.R. Antineutrophil cytoplasmic antibodies induce monocyte IL-8 release. Role of surface proteinase-3, alpha 1-antitrypsin, and Fcgamma receptors / D.R. Ralston, C.B. Marsh, M.P. Lowe // J. Clin. Invest. 1997. -Vol.100.-P.1416-1424.
171. Ransohoff, R.M. Astrocyte expression of mRNA encoding cytokines IP-10 and JE/MCP-1 in experimental autoimmune encephalomyelitis / R.M. Ransohoff, T.A. Hamilton, M. Tani et al. // FASEB J. 1993. - Vol.7. -P.592-600.
172. Rauscher, F.M. Aging, progenitor cell exhaustion, and atherosclerosis / F.M. Rauscher, P.J. Goldschmidt-Clermont, B.H. Davis et al. // Circulation. -2003.-Vol.108.-P.457-463.
173. Reape, T.J. Chemokines and atherosclerosis / T.J. Reape, P.H. Groot // Atherosclerosis. 1999. - Vol.147. - P.213-225.
174. Reape, T.J. Expression and cellular localization of the CC chemokines PARC and ELC in human atherosclerotic plaques / T.J. Reape, K. Rayner, C.D. Manning et al. // Am. J. Pathol. 1999. - Vol.154. - P.365-374.
175. Ren, Y. Macrophage migration inhibitory factor: roles in regulating tumor cell migration and expression of angiogenic factors in hepatocellular carcinoma / Y. Ren, H.T. Tsui, R.T. Poon et al. // Int. J. Cancer. 2003. -Vol.107. -P.22-29.
176. Richardson, R.M. Regulation of human interleukin-receptor A: identification of a phosphorylation site involved in modulating receptor functions / R.M. Richardson, R.A. DuBose, H. Ali et al. // Biochemistry. 1995. - Vol.34. -P.14193-14201.
177. Rodriguez-Frade, J.M. The chemokine monocyte chemoattractant protein-1 induces functional responses through dimerization of its receptor CCR2 / J.M.
178. Rodriguez-Frade, A J. Vila-Coro, A.M. de Ana et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1999. - Vol.96. - P.3628-3633.
179. Rollins, J.B. Chemokines and atherosclerosis: what Adam Smith has to say about vascular disease / J.B. Rollins // J. Clin. Invest. 2001. - Vol.108. -P.1269-1271.
180. Roque, M. CCR2 deficiency decreases intimal hyperplasia after arterial injury / M. Roque, W.J. Kim, M. Gazdoin et al. // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. -2002. Vol. 22. - P.554-559.
181. Rossi, D.L. Lungkine, a novel CXC chemokine, specifically expressed by lung bronchoepithelial cells / D.L. Rossi, S.D. Hurst, Y. Xu et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P.5490-5497.
182. Rot, A. RANTES and macrophage inflammatory protein 1 alpha induce the migration and activation of normal human eosinophil granulocytes / A. Rot, M. Krieger, T. Brunner et al. // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 176. - P. 14891495.
183. Rothenberg, M.E. Targeted disruption of the chemokine eotaxin partially reduces antigen-induced tissue eosinophilia / M.E. Rothenberg, J.A. MacLean, E. Pearlman et al. // J. Exp. Med. 1997. - Vol.185. - P.785-790.
184. Rubbert, A. Dendritic cells express multiple chemokine receptors used as coreceptors for HIV entry / A. Rubbert, C. Combadiere, M. Ostrowski et al. // J. Immunol. 1998. - Vol.160. - P.3933-3941.
185. Sallusto, F. Flexible programs of chemokine receptor expression on human polarized T helper 1 and 2 lymphocytes / F. Sallusto, D. Lenig, C.R. Mackay et al. //J. Exp. Med. 1998. - Vol.187. -P.875-883.
186. Sallusto, F. Mobilizing dendritic cells for tolerance, priming, and chronic inflammation / F. Sallusto, A. Lanzavecchia // J. Exp. Med. 1999. -Vol.189.-P.611-614.
187. Sallusto, F. Rapid and coordinated switch in chemokine receptor expression during dendritic cell maturation / F. Sallusto, P. Schaerli, P. Loetscher et al. // Eur. J. Immunol. 1998. - Vol.28. - P.2760-2769.
188. Sallusto, F. Selective expression of the eotaxin receptor CCR3 by human T helper 2 cells / F. Sallusto, C.R. Mackay, A. Lanzavecchia // Science. 1997. -Vol. 277. — P.2005-2007.
189. Sallusto, F. Switch in chemokine receptor expression upon TCR stimulation reveals novel homing potential for recently activated T cells / F. Sallusto, E. Kremmer, B. Palermo et al. // Eur. J. Immunol. 1999. - Vol. 29. - P.2037-2045.
190. Sallusto, F. Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions / F. Sallusto, D. Lenig, R. Forster et al. // Nature. 1999. - Vol.401. -P.708-712.
191. Sallusto, F. Understanding dendritic cell and T-lymphocyte traffic through the analysis of chemokine receptor expression / F. Sallusto, A. Lanzavecchia // Immunol. Rev. 2000. - Vol.177. - P. 134-140.
192. Sata, M. Hematopoietic stem cells differentiate into vascular cells that participate in the pathogenesis of atherosclerosis / M. Sata, A. Saiura, A. Kunisato et al. // Nat. Med. 2002. - Vol.8. - P.403-409.
193. Scha'fer, A. Novel role of the membrane bound chemokine fractalkine in platelet activation and adhesion / A. Scha'fer, C. Schulz, M. Eigenthaler et al. //Blood. -2003. Vol.103. - P.407-412.
194. Schaerli, P. CXC chemokine receptor 5 expression defines follicular homing T cells with B cell helper function / P. Schaerli, K. Willimann, A.B. Lang et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 192. - P. 1553-1562.
195. Schober, A. Crucial role of stromal cell-derived factor-1 in neointima formation after vascular injury in apolipoprotein E-deficient mice / A. Schober, S. Knarren, M. Lietz et al. // Circulation. 2003. - Vol.108. -P.2491-2497.
196. Schroder, J.M. Role of eosinophil-chemotactic C-C chemokines in cutaneous inflammation / J.M. Schroder, N. Noso, M. Sticherling et al. // J. Leukoc. Biol. 1996. - Vol.59. - P. 1-5.
197. Schwartz, D. Role of GRO family of chemokines in monocyte adhesion to MM-LDL-stimulated endothelium / D. Schwartz, A. Andalibi, L. Chaverri-Almada et al. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.94. - P. 1968-1973.
198. Sheikine, Y. Chemokines and atherosclerosis / Y. Sheikine, G. Hansson // Ann. Med. 2004. - Vol.36. - P.98-118.
199. Shibahara, T. Characterization of epithelial chemoattractants for human intestinal intraepithelial lymphocytes / T. Shibahara, J.N. Wilcox, T. Couse et al. // Gastroenterology. 2001. - Vol.120. - P.60-70.
200. Simonini, A. IL-8 is an angiogenic factor in human coronary atherectomy tissue / A. Simonini, M. Moscucci, D.W. Muller et al. // Circulation. 2000. -Vol.101.-P.1519-1526.
201. Simper, D. Smooth muscle progenitor cells in human blood / D. Simper, P.G. Stalboerger, C.J. Panetta et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. -P.l 199-1204.
202. Sorensen, T.L. Expression of specific chemokines and chemokine receptors in the central nervous system of multiple sclerosis patients / T.L. Sorensen, M. Tani, J. Jensen et al.//J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103.-P.807-815.
203. Stary, H.C. A Definition of Advanced Types of Atherosclerotic Lesions and a Histological Classification of Atherosclerosis / H.C. Stary, A.B. Chandler, R.E. Dinsmore et al. // Circulation. 1995. - Vol.92. - P.1355-1374.
204. Stary, H.C. Changes in components and structure of atherosclerotic lesions developing from childhood to middle age in coronary arteries / H.C. Stary // Basic. Res. Cardiol. 1994. - Vol.89. - P. 17-32.
205. Steinberg, D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime / D. Steinberg // Nat. Med. 2002. - Vol.8. -P.1211-1217.
206. Strauss, B.H. Extracellular matrix remodeling after balloon angioplasty injury in a rabbit model of restenosis / B.H. Strauss, R.J. Shisholm, F.W. ICeely et al. // Circ. Res. 1994. - Vol. 75. - P.650-658.
207. Sun, H. Crystal structure at 2.6-A resolution of human macrophage migration inhibitory factor / H. Sun, J. Bernhagen, R. Bucala et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1996. - Vol. 93. -P.5191-5196.
208. Syrbe, U. Thl/Th2 subsets: distinct differences in homing and chemokine receptor expression? / U. Syrbe, J. Siveke, A. Hamann et al. // Springer Semin Immunopathol. 1999. - Vol.21. - P.263-285.
209. Tachibana, K. The chemokine receptor CXCR4 is essential for vascularization of the gastrointestenial tract / K. Tachibana, S. Hirota, H. Iizasa et al.//Nature. 1998. - Vol.393. - P.591-594.
210. Tanaka, K. Diverse contribution of bone marrow cells to neointimal hyperplasia after mechanical vascular injuries / K. Tanaka, M. Sata, Y. Hirata et al. // Circ. Res. 2003. - Vol.93. - P.783-790.
211. Tanaka, Y. Selective expression of liver and activation-regulated chemokine (LARC) in intestinal epithelium in mice and humans /.Y. Tanaka, T. Imai, M. Baba et al. // Eur. J. Immunol. 1999. - Vol.29. - P.633-642.
212. Thelen, M. PI 3-kinase-dependent and independent chemotaxis of human neutrophil leukocytes / M. Thelen, M. Uguccioni, J. Bosiger // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995.-Vol.217.-P. 1255-1262.
213. Tilton, B. G-protein-coupled receptors and Fcgammareceptors mediate activation of Akt/protein kinase B in human phagocytes / B. Tilton, M. Andjelkovic, S.A. Didichenko et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272. -P.28096-28101.
214. Tsou, C.L. Tumor necrosis factor-converting enzyme mediates the inducible cleavage of fractalkine / C.L. Tsou, C.A. Haskell, L.F. Charo // J. Biol. Chem.- 2001. Vol. 276. - P.44622-44626.
215. Turner, L. RANTES-activated human T lymphocytes. A role for phosphoinositide 3-kinase / L. Turner, S.G. Ward, J. Westwick // J. Immunol.- 1995. Vol. 155. - P.2437-2444.
216. Uguccioni, M. Increased expression of IP-10, IL-8, MCP-1, and MCP-3 in ulcerative colitis / M. Uguccioni, P. Gionchetti, D.F. Robbiani et al. // Am. J. Pathol. 1999.-Vol. 155.-P.331-336.
217. Unutmaz, D. The primate lentiviral receptor Bonzo/STRL33 is coordinately regulated with CCR5 and its expression pattern is conserved between human and mouse / D. Unutmaz, W. Xiang, M.J. Sunshine et al. // J. Immunol. -2000. Vol.165. - P.3284-3292.
218. Veillard, N.R. Antagonism of RANTES receptors reduces atherosclerotic plaque formation in mice / N.R. Veillard, B. Kwak, G. Pelli et al. // Circ. Res. -2004. Vol. 94. - P.253-261.
219. Veillard, N.R. Crucial role for both chemokines receptors CCR2 and CXCR3 in atherogenesis / N.R. Veillard, B. Lu, G. Pelli et al. // Eur. Heart. J.-2003.-Vol. 24.-P.337.
220. Vicari, A.P. TECK: a novel CC chemokine specifically expressed by thymic dendritic cells and potentially involved in T cell development / A.P. Vicari, DJ. Figueroa, J.A. Hedrick // Immunity. 1997. - Vol.7. - P.291-301.
221. Von Andrian, U.H. T-cell function and migration. Two sides of the same coin / U.H. Von Andrian, C.R. Mackay // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P.1020-1034.
222. Von der Thusen, J.H. Interleukins in atherosclerosis: molecular pathways and therapeutic potential / J.H. Von der Thusen, J. Kuiper, T.J. van Berkel et al. //Pharmacol. Rev. -2003. Vol. 55. - P. 133-166.
223. Von Hundelshausen, P. RANTES deposition by platelets triggers monocyte arrest on inflamed and atherosclerotic endothelium / P. Von Hundelshausen, K.S.C. Weber, Y. Huo et al. // Circulation. 2001. - Vol.103. - P. 1772-1777.
224. Wakasugi, K. Two distinct cytokines released from a human aminoacyl-RNA synthetase / K. Wakasugi, P. Schimmel // Science. 1999. - Vol.284. -P.147-151.
225. Wang, J.M. Chemokines, receptors, and their role in cardiovascular pathology / J.M. Wang, S. Su, W. Gong et al. // Int. J. Clin. Lab. Res. 1998. - Vol.28.-P.83-90.
226. Wang, N. Interleukin-8 is induced by cholesterol loading of macrophages and expressed by macrophage foam cells in human atheroma / N. Wang, I. Tabas, R. Winchester et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P.8837-8842.
227. Wang, X. Interferon-inducible protein-10 involves vascular smooth muscle cell migration, proliferation, and inflammatory response / X. Wang, T.L. Yue, E.H. Ohlstein et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P.24286-24293.
228. Weber, C. Novel mechanistic concepts for the control of leukocyte transmigration; specialization of integrins, chemokines and junctional molecules / C. Weber // J. Mol. Med. 2003. - Vol.81. - P.4-19.
229. Weber, C. Specialized roles of the chemokine receptors CCR1 and CCR5 in recruitment of monocytes and Thl-like/CD45RO T cells / C. Weber, K.S.C. Weber, C. Klier et al. // Blood. 2001. - Vol.97. - P. 1144-1146.
230. Wells, T.N. Chemokine receptors and their antagonists in allergic lung disease / T.N. Wells, A.E. Proudfoot // Inflamm. Res. 1999. - Vol. 48. -P.353-362.
231. Werner, N. Intravenous transfusion of endothelial progenitor cells reduces neointima formation after vascular injury / N. Werner, S. Junk K. Laufs et al. // Circ. Res. 2003. - Vol. 93. - P. 17-24.
232. Wilcox, J.N. Local expression of inflammatory cytokines in human atherosclerotic plaques / J.N. Wilcox, N.A. Nelken, S.R. Coughlin et al. // J. Atheroscler Thromb. 1994. - Vol. 1. - P. 10-13.
233. Wilson, P.W.F. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories / P.W.F. Wilson, R.B. D'Agostino, D. Levy et al. // Circulation. -1998. Vol.97. - P. 1837-47.
234. Wu, D. G protein-coupled signal transduction pathways for interleukin-8 / D. Wu, G.J. LaRosa, M.I. Simon // Science. 1993. - Vol. 261. - P.101-103.
235. Wuttge, D.M. CXCL16/SR-PSOX is an interferon-regulated chemokine and scavenger receptor expressed in atherosclerotic lesions / D.M. Wuttge, X. Zhou, Y. Sheikine et al. // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24.-P.750- 755.
236. Yamaguchi, J. Stromal cell-derived factor-1 effects on ex vivo expanded endothelial progenitor cell recruitment for ischemic neovascularization / J. Yamaguchi, K.F. Kusano, O. Masuo et al. // Circulation. 2003. - Vol.11, № 9. -P.1322-1322.
237. Yamaguchi, Y. Monocyte chemoattractant protein-1 enhances expression of intercellular adhesion molecule-1 following ischemia-reperfusion of the liver in rats / Y. Yamaguchi, T. Matsuda, K. Okabe et al. // Hepatology. 1998. -Vol. 27. — P.727-734.
238. Yamaguchi, Y. Neutrophil elastase and oxygen radicals enhance monocyte chemoattractant protein-expression after ischemia/reperfusion in rat liver / Y. Yamaguchi, F. Matsumura, J. Liang et al. // Transplantation. 1999. - Vol. 68.-P. 1459-1468.
239. Yawalkar, N. Enhanced expression of eotaxin and CCR3 in atopic dermatitis / N. Yawalkar, M. Uguccioni, J. Scharer et al. // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol. 113. - P.43-48.
240. Yokoyama, M. Fish oil bolsters statin reduction of coronary events / M. Yokoyama//Lancet. 2007. - Vol. 369. - P. 1090-1098.
241. Yoshida, R. Molecular cloning of a novel human CC chemokine EBI1-ligand chemokine that is a specific functional ligand for EBI1, CCR7 / R. Yoshida, T. Imai, K. Hieshima et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol.72. -P.13803-13809.
242. Yoshida, R. Secondary lymphoid-tissue chemokine is a functional ligand for the CC chemokine receptor CCR7 / R. Yoshida, M. Nagira, M. Kitaura et al. //J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. -P.7118-7122.
243. Yoshie, O. Novel lymphocytespecific CC chemokines and their receptors / O. Yoshie, T. Imai, H. Nomiyama // J. Leukoc. Biol. 1997. - Vol. 62. -P.634-644.
244. Yu, X. Elevated expression of monocyte chemoattractant protein 1 by vascular smooth muscle cells in hypercholesterolemic primates / X. Yu, S. Dluz, D.T. Graves et al. // Proc. Natl. Acid. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. -P.6953-6957.
245. Yue, T.L. Interleukin-8: a mitogen and chemoattractant for vascular smooth muscle cells / T.L. Yue, X. Wang, C.P. Sung et al. // Cire. Res. 1994. -Vol. 75.-P.1-7.
246. Zeiffer, U. Neointimal smooth muscle cells support increased monocyte arrest in flow by constitutively enhanced expression of P-selectin and chemonkines / U. Zeiffer, A. Schober, M. Lietz et al. // Cire. Res. 2004. -Vol. 94. - P.776-784.
247. Zernecke, A. Combinatorial model of chemokine involvement in glomerular monocyte recruitment: role of CXCR2 in infiltration during nephrotoxic / A. Zernecke, K.S. Weber, L.P. Erwig et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 166. -P.5755-5762.
248. Zingoni, A. The chemokine receptor CCR8 is preferentially expressed in Th2 but not Thl cells / A. Zingoni, H. Soto, J.A. Hedrick et al. // J. Immunol. 1998.-Vol. 161. — P.547-551.
249. Zlotnik, A. Chemokines: a new classification system and their role in immunity / A. Zlotnik, O. Yoshie // Immunity. 2000. - Vol. 12. - P. 121127.