Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Экспериментальное исследование изменений порогов болевой чувствительности при введении антипростагландиновых и антигистаминных лекарственных средств в условиях локальной гипо-, нормо- и гипертермии

п На правах рукописи

I 9 ¡нСГ, Ш /

Федосеева Любовь Владкмировна

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ПОРОГОВ БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПРИ ВВЕДЕНИИ АНТИПРОСТАГЛАНДИНОВЫХ И АНТИГИСТАМИННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В УСЛОВИЯХ ЛОКА.ЛЬНОЙ ГИПО-, НОРМО-И ГИПЕРТЕРМИИ

14.00.2.5-ФАРМАКОЛОГОЯ, К ЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ижевск-2002

Работа выполнена б Ижевской государственной медицинской акадешш на кафедре общей в клинической фармакологии

Научный рук вводит ель: кандидат медицинских наук,

доцент Пннепш АЗ.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Зорькина АЗ., доктор медицинских наук, профессор Знганшжн А.У.

Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет

на заседании диссертационного совета К 212.117.02 при Мордовском: государственном университете им. Н.П.Огарева по адресу: 430000, г. Саранск, ул. Большевистская, 68.

С диссертацией можно ознакомится в научной библиотеке Мордовского государственного университета им. Н-П.Огарева (430000, г. Саранск, ул. Болылевкстская, 63).

Защита состоится "ЛЗ" ьСсйсО-2002 года в

часов

года

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

Рег-зы, г?-?* о

е

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность теяы. Одним из существенных факторов, обусловивших возникновение и развитие медицины, является боль. Боль -системная реакция, направленная на защит)' организма от повреждающих воздействий. Вся история развития медицины связана с поиском средств и методов, позволяющих, если не полностью купировать боль, то хотя бы уменьшить ее интенсивность (Судаков К В., 19SQ; Выкпицкя JL, 1982; Лузин М.Н., 1989; Калюжный Л.В., 1990; Шухов B.C., 1990). Поиск эффективных обезболивающих средств продолжает оставаться одной из важнейших задач современного здравоохранения (Вальдман A.B., 1980; Ахундов A.A., 1991; Andrade, 1998). Наиболее популярными и распространенными препаратами, применяемыми для обезболивания, являются аатипростагландивовые средства. Эти препараты принадлежат к числу лекарственных средств, имеющих наиболее длительную историю применения в медицине. С учетом широкого применения этих препаратов важным становится вопрос о безопасности их применения. Указанная проблема приобретает особую клиническую значимость, если иметь в виду, что данные лекарственные средства относятся к препаратам безрецептурного ряда и поэтому часто применяются бесконтрольно (Гребнева J1C. и др., 1997; Ивашкин В.Т. и др., 1999; Шевтулин A.A.,1999; Berruti V., 1998).

В месте повреждения возникают химические и физико-химические процессы, которые влияют на высвобождение из депо биологически активных веществ, в том числе гисгамииа, и развитие боли. Поэтому при болевых синдромах можно применял, антигистаминкые средства, блокаторы Hi-Ha-гкстаииновых рецепторов (Шварц Т.Я.Д982; Вендор К.Й., Луцевкч А.Н.,1988;

-з-

Алехин EX, Краснлова Й.Д.Д998; Тринус ФЛ., Бухтиарова Т.А.Д991 ЗейгарникМ., 2000; Taylor Т., 1998; Pimías MJE., 1998).

Успешно применяются в медицине, как самостоятельно, так в ка дополнительный метод лечения, тепловые процедуры (солярий, баяв компрессы) (Магазанвк Г.Л.Д961), а при остро возникающем болевы синдроме Сэкстренные ситуации) применяется колод (Кочетмгов НЖ, Беляии В.Л.Д964; Романов А.И., 1970; Котельников В .П.,1982; Топчибашев М.А 1980; Уракпв A.JI и др., 1990;1998).

Есть сведения, что нагревшие в охлаждение организма изменяв действие жкарств (Гирголав С.С., 1953; Пташник Г.А., 1964; Ураков A.JI др., 1997 (sj). Температурный фактор влияет на фармакологические показагел лекарств, причем, изменения могут иметь качественные иле количественны параметры. Общий характер этих изменений известен (Колюцкая О.Д.Д96С Ураков А.Л.,1989; Лихтенштейн В.А.,1990; Сергеев П.В. а др., 1996). Однак остается неизвестной динамика изменения активности препарате» в условия локального охлаждения или нагревания тканей.

Какие-либо научно-обоснованные рекомендации для ослабления ил усиления эффекта, изменения продолжительности действ в антипросгагландановых я антигисгамяниых лекарственных веществ пр локально действующих температурных воздействиях отсутствуют, чг суживает практическую реализацию этих лекарств.

Эти обстоятельства вынуждают к активному поиску новых ил совершенствованию имеющихся нетрадиционных негодов лечения.

Анализ данных литературы, а также ваш более чем 10-летивй опь изучения вокальной гнпо-и гипертермии позволяет считать эти вид

-ч-

воздействия перспективными лечебными методами в различных областях медицины.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ: Целью работы является изучение влияния антисростагландявовых и аятнгн станинных лекарственных средств на изменение порогов болевой чувствительности в условиях локальной пшо-, норыо-и гипертермии. В соответствии с целью работы были поставлены следующие

ЗАДАЧИ:

1. Изучить изменения порогов болевой чувствительности в экспериментальных условиях яра локальной норно-, гипо-и гипертермия.

2. Изучить влияние анпмростаглавяияовых средств в различной дозировке на изменение порогов болевой чувствительности в условиях локальной rano-, норыо-и гипертернни.

3. Изучить влияние антигистаиинньа средств в различной дозировке на изменение порогов болевой чувствительности в условиях локальной гипо-, норно-и гипертермии.

4. Изучить влияние комбинированного введения аятипростагландиновых средств в различной дозировке с автигнстаиинным препаратом на изменение порогов болевой чувствительности в условиях локальной гипо-, нормо-и гипертермии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ: В результате проведенных исследований конкретизировано влияние различных температурных режимов га значения максимальных подъемов порогов болевой чувствительности, а

также изменения временя развития максимальных значений н продолжительности повышенных значений поротое боли.

В опытах на лабораторных животных установлено, что локальная гипертермия (42°С) органа-мишени понижала пороги болевой чувствительности на протяжении всего эксперимента, а локальная гипотермия (10°С), после снижения порогов боли в первые 20-30 мин., возвращала их к исходному уровню.

В связи с этим рекомендуется применять нестно действующий холод или тепло для ускорения или замедления развития эффекта лекарственных препаратов. Рациональное применение термовоздействий шнкет уменьшить или усилить лечебный эффект лекарств и время их действия.

Эти данные позволяют глубже изучить причинно-следственные «язи изменений фармакодинамических показателей лекарственных средств.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ работы заключается в том, что показана роль локального термов оздействня в изменении обезболивающего действия автнпростагландиновых и антигистанинных лекарственных средств. С учетом того, что гипертермия ускоряет, а гипотермия замедляет фармакодинамику лекарств, полученные данные могут быть использованы в клинике с целью рациональной фармакологической коррекции и эффективного использования лекарств для получения более полного эффекта

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Действие противовоспалительных лекарственных средств на пороги болевой чукствительности термозавнсимо.

- G -

2. В условиях локальной гипертермии действие антипростаглааднвовых и антигксгамнвных средств усиливается и укорачивается.

3. В условиях локальной гипотермии действие антипростаглаядиновых и антигисгамиЕНых средств ослабляется и продляется.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ: Выявленные представления о зависимости фармакодивамикя лекарств от локального действия температуры включены в лекционный курс а материалы дня проведения практических занятий со студентами, а также используются в научно-исследовательской работе кафедры общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Фрагменты диссертации доложены ва межрегиональной конференции, посвященной 80-летию заслуженного деятеля науки УР, д.м.н., профессора ВВ.Суыиаа (2000); на научво-пракхической конференции «Молодые ученые на рубеже веков» (2000); на Ш Медицинском конгрессе "Молодые ученые России'1 (2000). Работа апробирована на расширенно» заседании кафещяы общей и клинической фармакология Ижевской государственной медицинской академия. НОМЕР ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ 01.2.00.003092

ПУБЛИКАЦИИ: По материалам диссертации опубликовано 11 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация обьенон 120 страниц состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и метода исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, Работа иллюстрирована 5 таблицами и 34 рисунками.

Список литературы содержит 282 источника <200 отечественных и I зарубежных авторов).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал к истоды исследования. Для решения составленных зад: проведены экспериментальные исследования на крысах-самцах массой 180-2С грамм, находящиеся на обычном рационе вивария, в дневное время суток, осенне-зимний период. Для экспериментов отбирались животные, поре болевой чувствительности которых колебался в интервале от б до 10 ии.рт.ш что не противоречит литературным данным (Л. С. Толвинсхая , 1960,1964 Всего проведено 338 исследований, на каждую серию опытов использовали 1 животных.

Дта определения порогов болевой чувствительности номе бьи выбрана методика механического сдавливания хвоста по А. К. Сангайло (196 1964), так как она дает значительно больше возможностей в части выявлен» факта аналитического действия

Для исключения воздействия температурных факторов окружающе среды, клегея-пеналы помещались на подогреваемой поддоне, с оптимально для животных температурой 20°С (А. В. Пинегин, 1966; Л. А. Иссакян, 1972).

Тах как термоощущения отличаются бедностью восприятия, то ест значения температуры в интервале от 45°С до 5-10°С воспринимают* рецепторами как тепло или холод, температура выше клн ниже этих значен» воспринимается как боль. В нашей работе условия гипотермии создавали* температурой 1042, а гипертермии 42°С.

В контрольную группу входили животные и=17, которые находило на поддоне при температуре окружающей среды 20°С, которь

внутримышечно вводился физиологический (0,9%) раствор натрия хлорида из расчета 0,2-0,3 ид В опытных группах животным вводились внутримышечно лекарственные средства из группы нестероидяых противовоспалительных лекарственных средств (НПВС): раствор анальгина 50% (АО «Бадвитанины», АО «Время», серия Р 70.151.49. и ЗАО «Верофарм» г. Белгород, серия Р 70.151.49.) в дозах 100 в 200 иг/кг (В. В. Гадура, А. С. Сарагяков, 1977; Батрак Г.Е, Кудрин АН., 1979) и раствор кеторола (№ I К 303329 я Кг I К 3053 Д 7, Manufactured in Jndia by: Dr. REDDY'S LABORATORIES. L.T.D.J, в дозах 6 в 12 мг/кг (Amgoni-Martelli Е. 1979; Malm berg A.B., Yaksb T.L.,1992)„ а также антигвстаминное средство: раствор димедрола 1% (ОАО «Дальхимфарн» г. Хабаровск, Р 71.38.05. и ОАО «Уфимский витаминный завод», Р 70.421.37.) в дозе 10 мг/кг (В. В. Гацура, А. С. Сарагнкоа, 1977; Батрак Г.Е, Кудрин АЛ., 1979).

Исследовалось время наступления максимальной анальгезии, длительность повышенных значений порогов бола и значения максимальных порогов боли.

Время наступления анальгезия определялось по первому повышенному значению (по отношению к контролю) сорогу болевой чувствительности, измерялось в минутах.

Длительность значений повышения порогов болевой чувствительности определяли в интервале от первого повышенного значения до возвращения его к контрольным данным, измерялась также в минутах.

Максимальные пороги болевой чувствительности измерялись в «м.рт.ст.

Полученные в опытах результаты сравнивали с контрольными. Все голучениые количественные данные подвергнуты статистическому анализу.

По критериям Стьюдента находили степень вероятности (Р). Различия величии считали достоверными при Р<0,05. Бее математические операции проводили с использованием компьютерной программы STAUST на JBM PC.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Шмеяенне значений порогов болевой чувствительности при локальном

термовоздействнн Значения порогов болевой чувствительности в контрольной группе при введении физиологического раствора в условиях нормотермии составили 8,3±0.4? uM.pT.CT., ъ условиях локальной гипертермии (42°С) и гипотермии (10°С) наблюдалось снижение порогов болевой чувствительности в первые 510 мин. до 4,5±0,5 и 4,б±0,52 ММ.рт.ст. соответственно (Р<0,001). К концу эксперимента, через 3,5 часа, пороги болевой чувствительности при локальной гипертермии остались достоверно (Р<0,05) б,б±0,52 мм.рт.ст. (по отношению к контролю) сниженными, тогда как при локальной гипотермии они вернулись к исходным параметрам. Повышение порогов болевой чувствительности выше контрольных значений не наблюдалось (рис.1).

Изменение лиачеакн порогов болевой чувствительности при локальной термоЕозденствнн и внутримышечном введении антипростагланднновых лекарственных средств

Введение обезболивающих средств анальгина и кеторола в различных дозировках показало изменения как силы анальгезии (максимальные пороги болевой чувствительности), так и времени начала развития максимальной анальгезии и ее продолжительности.

МфКСГ.

-«-криг*м*

Рис.1. Изменение порогов болевой чувствительности при локальном териовоздействии В контрольной группе, в условиях: яормотерыии, для дозы анальгина 100 ыг/кг М=19,2±0,б1 мм.рт.ст., для дозы анальгина 200 мг/кг М=25,&Ь50,49 мм.рт.ст. Раствор анагшгаза в дозе 100 мг/кг в условиях гипертерикя (42°С) повышал значения максимальных порогов боли до 22,4±0,77 ьш.рт.ст. (Р<0,05), при гипотермии (10°С) эти значения были ниже, чем в контрольной группе 1б,8±0,53 ын.рт.ст. <Р<0,05). Соответственно, значения максимального повышения порогов при локальной гипертермии анальгина в дозе 200 мг/кг М=32,0±0,59 мм.рт.ст. (Р<0,001); локальной гипотермии М=22,3±0,74 мн.рт.ст. (Р<0,01).

Внутримышечное введение другого антипростагландинового препарата, кеторола в дозе б иг/кг, и локальное повышение температуры органа мишеки повышало пороги болевой чувствительности с контроля 43,6^1,45 мм.рт.ст. до 47,2±0,б1 мм.рт.ст. (Р<0,05) в опыте, а в дозе 12 иг/кг с 53,4^1,55 в коятроле до 58,0±0,?8 мм.рг.ст. (Р<0,05) в опыте. Локальное

-н-

охлаждена* оргава-мншени влекло сниженке знатней порогов боли в опыт с кет оралом в дозе б мг/кг до 40,2±0,69 мм.рт.сг. (Р<0,05), в опытах кеторолоы в дозе 12 мг/кг до 49,4*0,3 мм.рт.ст. (Р<0,0: Продемонстрированный эффект показал, что в условиях локально гипотермии значения максимальных порогов болевой чувствительности п] введение анальгина и жеторола снижались, а в условиях локапьн! гипертермии повышались, независимо от того какая доза препарата бы введена.

Локальное термовоздействие влияет на время начала машшальн! анальгезии и на ее продолжительность.

Контрольные значения для анальгина в дозе 100 мг/кг А=78,0±3,' мин, Т=15б,0±5,8б мин., для анальгина в дозе 200 мг/кг А=82,5±2,5 ми Т=158,5±2,89 мин.

Максимальные пороги бола под действием тепла начина повышался раньше. Соответственно ори введении анальгина в дозе 100 мг/ А=60,0±5.0 мин. (Р<0,01), в дозе 200 мг/кгА=64,5±3,2 мин. (Р<0,001).

Продолжительность повышенных значений в условиях гипертерм] сокращалась при введении анальгина в дозе 100 мг/кг до Т=139,0±3,93 ми (Р<0,05),в дозе 200 мг/кг до Т= 146,0*3,05 мия. (Р<0,01).

Охлаждение замедляло начало максимальной анальгезии, поэтому nj введении анальгина а дозе 100 мг/кг А=94,5=Ь4,5 (Р<0,05) мин., а в дозе 2 мг/кг А=97,5±4,03 мин. (Р<0,01). В условиях гипотермии повышение сорог боли продолжалось дольше, при введении анальгина в дозе 100 мг/ Т=171,0±3,31 мин. (Р<0,05), при введении дозы анальгина 200 мг/ 180,5 ±4,85 мин. (Р<0,01).

В контрольной группе в условиях нормотермин при введении кеторола в дозе б иг/кг максимальные пороги боли определялись на 55,5±2,29 нив., при введении кеторола в дозе 12 иг/кг на 57,0=ьЗ,0 мин., окончание повышений значений порогов Селевой чувствительности у кеторола в дозе б мг/кг происходило на 141,5£1,98 мин., а у кеторола в дозе 12 мг/кг на 14б,5±3,87 мин:

Нагревание ускоряло процессы, максимальные пороги яри введении кеторола в дозе б мг/кг появлялись на А=28,5±1,5 мнш. (Р<0,001), продолжалось повышение пороге» до Т=129,5гЬ2,29 мин. (Р<0^01), эти же значения при введении кеторола в дозе 12 мг/кг были равны А=30,0±2,23 ыин. (Р<0,001), Т=133,0±3,0 мин. (Р<0,01).

Действие локальным охлаждением заметно замедляло фармакодннамнку кеторола. При введении кеторола в дозе б мг/кг А=48,0±2,0 ман. (Р<0,01), а в дозе 12 мг/кг А=4б,5±2,б9 мин. (Р<0,05). Продолжительность повышенных значений порогов боли при введении кеторола в дозе б мг/кг Т=Ш±3,35 мин. (Р<0,01), у кеторола в дозе 12 мг/кг Т=161,5±2,58 нив. (Р<0,05). (таблЛ)

При сравнении показателей из таблицы 1, видно, что независимо от дозы, показатели значений изменений порогов болн при ведении кеторола в разных температурных режимах показывали достоверную разницу во всех показателях.

Как и при введении анальгина, в условиях локальной .гипертермии максимальные порога бола были выше, длалась анальгезия ко времени значительно короче, а при локальной гипотермии значения максимальных порогов ниже, продолжительность анальгезии длннее. А вот значения времени наступления максимальной анальгезии выше в условиях корыотеркии, так. как

-УЗ-

при локальной терыовоздебсгвии происходило убыстрение наступления максимального эффекта.

При сравнении показателей из таблицы 1, видно, что независимо от дозы, показателя значений изменений порогов боли при ведении анальгина в разных температурных режимах показывали достоверную разницу во всех показателях.

Причем наблюдалась закономерность в изменении значений болевой чувствительности. 6 условиях локальной гипертермии максимальные пороги боли были выше, максимальная анальгезии наступала раньше и длилась меньше. В условиях локальной гипотермии, наоборот, максимальные значения порогов бои по значениям меньше, максимальная анальгезия со времени наступает позже, но продолжается дольше.

Показатели значений изменений порогов боли при ведения кеторола в разных температурных режимах показывали достоверную разницу во всех показателях.

Как и при введении анальгина, в условиях локальной гипертермии максимальные пороги боли были выше, длилась анальгезия по времени значительно короче. При локальной гипотермии значения максимальных пороге» ниже, продолжительность анальгезии дгшнее. А вот значения времени наступления максимальной анальгезии выше в условиях иормотершан, так как при локальном термовоздействии происходило убыстрение наступления

максимального эффекта

Таблица 1

ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПОД ВЛИЯНИЕМ АНАЛЬГИНА К КЕТОРОЛА В РАЗНЫХ тШЕРАТУРНЫХ РЕЖИМАХ

гртезрат Норкагерипя (коиуша) Гнпврмрьшя Гиютерши

М А Т и А Т М А Т

Аяапыив 100 мгАт 19,2* 0,85 Т8,0± зл 156,0* 5,8 22,4* 0.Т7* 60,0* 5,0** 139,«= 3,9* 1б,8± 0.53* 94,5* 4,5* 171,0* 3,3*

Аиаяьгня 200кикг 25,65* 0,4 82,5* 2,5 158.0± 2,3 32,0*0 ,39*»« «4,5*3 ,23*** 146,0* 3,0** 22,8* 0,74** 97,5* 4ДЗ** 150,5* 4.$**

Киороа <5 кг.'хг 43,«* 1,05 55,5* 1,9 47,2* 0,61* 28.5* 1,5*** 129,5* 2,2*** 40,2*0 ,«5*** 2^0* 153,0*

Кпорол 12 мех 53,4* 1.55 57,0* 3,0 346.5* 58,0* 0,72* 30,0* 2,2*** 133,0* 3,0** 49,4* 0,3** 41,5* 2.1*** 141.5* Х5*

Примечание:

М-ыакскмалъные пороги болевой чувствительности (мм.рт.ст.). А-время наступления максимальной анальгезии (мин.). Т-продолжительносгь повышенных значений порогов боли (иин). *-Р<0,05; **-Р<0,01; ***- Р<0,001

Изменение значений порогов болевой чувствительности при локальном термовоздействнн н внутримышечном введении антнгистамннного

препарата

Холодовая травма вызывает аллергнзацию организма. Для снятия повышенной сенсибилизации бальным вводят дамедеол (Котельников П.В., 1982).

В литературе есть данные (Толвинская ЯС., 1964), указывающие на наличие анальгетического эффекта у димедрола

Проведенные нами исследования порогов болевой чувствительности при внутримышечном введении димедрола в дозах 5 иг/кг в 10 мк/кг в условиях нормотермии не выявили каких-либо изменений. На протяжении эксперимента пороги боли были равны 8,3±0,47 мм.рт.ст., что соответствовало значениям контрольной группы при внутримышечном введении физиологического раствора В дальнейших экспериментах димедрол вводился внутримышечно в дозе 10 мг/кг.

Локальная гипертермия сразу же понижала порог болевой чувствительности до 5,8±0,45 мм.рт.ст. (Р<0,05), снижение продолжалось до 45 минуты и равнялось 4,8±0,32 мм.рт.ст. (Р<0,05), к концу эксперимента пороги боля возвращались к исходным данным. Локальная гипотермия тоже снижала пороги боли у животных, которым вводился димедрол в дозе 10 мг/кг. Обострение порогов начиналось с первых минут 6,2±0,б2 мм.рг.ст., до 4,4±0,49 ми.рг.ст. (Р<0,05) на 45 минуте, к 175,5±3,03 минуте пороги болевой чувствительности вернулись к контрольным значениям S,3±0,47 мк.рт.ст. (рис.2).

шдг.сг 9' В! 7 65 4 3

1

О'

о ^ т? ^ ** ^ ^ £ ч<$ ^ <ь: ^ шрчьиа Вез шдв^недша[ЖГЕрм^безЕведа^пдтадапа

Рис.2. Изменение порога болевой чувствительности в условиях локальной гнпо-я гипертермии, а также при введении димедрола в тех же температурных

условиях

Термовоздействия снижают пороги боли. Изменения значений порогов боли в условиях гипертермии напоминают изменения порогов боли без введения лекарственного вещества, воздействуя только температурным фактором. В условиях гипотермии происходит замедление возвращения значений порогов боли к исходами значениям.

Изменение значений порогов б »левой чувствительности при локально* терновоздействин н внутримышечном введения антнпростаглавдиновьк

лекарственных средств в комбинация с антигястамвнныи препаратом Можно предположить, что эффективность при совместном применении ненаркотических анальгетиков с антигисгшяинын препаратом в

целом должна усилиться (Комендантова М.В. к др., 1982), а все определившиеся значение порогов болевой чувствительности повыситься. Однако количественная оценка взаимодействия изучаемых препаратов показала невднозначиость результатов (Пянегаы A.B., КоионоваКШ., 1972).

Контрольными данными служили максимальные значения порогов болевой чувствительности животных без введения антигистаминного препарата в условиях разных температурных режимах.

В условиях нормотермни значения максимальных порогов боли для анальгина в дозе 100 мг/кг М=19,2±0,б1 мм.рт.ст , для анальгина в дозе 200 мг/кг М=25,б±50,49 мм.рт.ст. При введении комбинация анальгина в дозе 100 мг/кг с димедролом в условиях нормотершга M=21,ftfc0,ll мм.рт.ст. №>0,05) я при введении комбинации анальгина в дозе 200 мг/кг с димедролом М=30,4±1,02 мм.рт.ст. (Р<0,001).

При локальной гипертермии контрольные значения соответственно для анальгина в дозе 100 иг/кг М=22,4±0,77 мм.рт.ст.; для анальгина» дозе 200 мг/кг М=32,0±0,59 мм.рт.сг, для доз анальгина 100 н 200 мг/кг с димедролом М=24,(ЬЫу8 KM.pr.CT. (Р>0,05) иМ=Зб,2±0,6 мм.рт.ст. (PCO.OOl).

При локальной гипотермии контроль М=1б,8±0,53 и M«22,Sfc0,74 мм.рт.ст., в комбинации с димедролом эти значения равны соответственно 18,2±0,б2 мм.рт.ст. <Р>0,05) к 2б,0±0,бб мм.рт.сг. (Р<0,01).

Достоверные изменения порогов болевой чувствительности при терновоздействии наблюдаются только при комбинация анальгина в дозе 200 мг/кг, комбинация димедрола с анальгином в дозе 100 мг/кг не показаш достоверных различий.

Локальное термовоздействие влияет на время начала максимальной анальгезии и на время продолжительности повышенных значений порогов боли.

При исследовании показателей наступления максимальных значений (А) и продолжительности (Т) повышенных значений порогов болевой чувствительности, при комбинированном введении анальгетиков с аитигистадеинвым препаратом за контрольные были взяты значения А и Т яри введении ангипростагландиновых препаратов в разных температурных режимах без введения димедрола.

Контрольные значения в условиях нормотермии для анальгина в дозе 100 мг/кг А=78,0±3,?4 мин., Т=15б,0±5,8б мин.; для анальгина в дозе 100 мг/кг А=82,5±2,5 мин., T=158,5±2,S9 мив.

При введении анальгина в дозе 100 мг/кг и димедрола в дозе 10 мг/кг повышение максимальных значений порогов болевой чувствительности начиналось на 84,й±2,4 мин. (Р>0,05), длилось 160,5±5Д2 мин. (P>G,05), при

Локальная гипотермия ускоряла время начала наступления анальгезии и уменьшала время длительности повышенных значений порогов болевой чувствительности, для контрольных значений без введения димедрола в условиях гипертермии при введении анальгина в дозе 100 мг/кг А=б0,0±5,0 иин., Т=139,0±3,93 мин.; в дозе 200 мг/кг А=64,5±ЗДЗ нив, а Т=14б,0±3,05 иик.

Ё условиях локальной гипотермии значения порогов боли для контрольной группы ари введении анальгина в дозе 100 мг/кг А~94,5±4,5 ник., Г=171„0±3Г31 мин., а в дозе 200 мг/кг А=97,5=Ь4,03, Т=180,5а4585 мин.

Введение комбинации с димедролом эти же значения при введении нальгина в дозе 100 мг/кг А=103,5±4,15 мин. (Р>0,05), Т~177,0±3,74 мин.

- /з-

(Р>0,05), в дозе 200 иг/кг А=Ш,0±3,31 мни. (Р<0,01), Т=190,5=ь2,29 ивн. (Р<0,01). (табл.2).

Введение димедрола с анальгином & дозе 100 иг/кг показал значения А=?0,5±2,29 иин. (Р>0,05), а 7=145,0^1,89 мин. (Р>0,05), с анальгином в дозе 200 иг,'кг эти значения равны А=?5,0±2,23 иян. <Р<0,05), Т=157,5±2,81 мин. (Р<0105). введении анальгина в дозе 200 мг/кг и димедрола значения А=90,0±2,23 мин. (Р<0,05), Т=1?б,0±ЗД4 мин. (Р<0,05).

Таблица 2

ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПОД ВЛИЯНИЕМ АНАЛЬГИНА В КОМБИНАЦИИ ЕГО С ДИМЕДРОЛОМ В

РАЗНЫХ ТЕМПЕРАТУРНЫХ РЕЖИМАХ

Препарат Нориствриил Гигиртвриив Гвшггеркки

М А Т М А Т М А т

~ 1 11! 19,2* 0,83 - 75,0* 3,27 156,0* 5,3 22,4* 0,77 «0,0* 5,0 139,0* 3,9 16,2* 0,53 94,5* 4,5 371,0± зд

¿тага я 100 кг/кг шиепрта 21,0* 0,1« р>0,05 84,0* 2,4 р>0,05 160,5* 5,1 р>0,05 24,0* 1,85 р>0,05 70,5* 2,29 р>0,05 145.0* 1,8 р>0,05 18,2* 0,62 рэ0,05 103,5* 4,1 р>0,05 177,0*: 3,7 р>0,05

Аяагмив 200 жАх Оттрмь ) 25,65* 0,4 82,5* 2,5 155,0* 2,8 32,0*0 ,59 64,5* 3,23 146,(И: 3,0 223* 0,74 97,5* 4,03 174,5*

Ааы&гя я 200 Ю7кг ваиепрм 30,4* 1,02 *** 90,0* 2ДЗ * 176,0* ЗА 36,2* 0,42 75,0* 2,23 * 157,5* гл * 26,0* 0,56 ** 111,0* 3,3 190,5* 2,2

-го-

Примечание: достоверность различия р расчнтана по отношению к показателям контрольной группы М-максимальные пороги болевой чувствительности (мм.рт.ст.). А-время наступления максимальной анальгезии (мин.). Т-продолжительность повышенных: значений порогов боли (мин).

Данные, приведенные в таблице 2, при фавне ни и фармакокинетнческих показателей при введении анальгина в дозе 100 мг/кг в той же дозы анальгина с димедролом показали недостоверные отличия.

При введении другого аатипростаглаадннового препарата, максимальные значения порогов боли в условиях нормотерини для кеторола в дозе б мг/кг 43,б±1,45 ми. рт.ст., а 12 мг/кг с 53,4±1,55 мм.рт.ст.; при введении димедрола, для кеторола в дозе б иг/кг М=48,2±1,07 мм.рт.ст. (Р<0,05), при введении комбинации кеторола в дозе 12 мг/кг с димедролом М=57,4±0,б? мм.рт.ст. (Р<0,05);

Локальная гипертермия значительно повышало значение порогов болевой чувствительности по сравнению с контрольными соответственно для доз кеторола б н 12 мг/кг с димедролом с 47,2±0,б1 мм.рт.ст до 54,б±1,55 мм.рт.ст. (Р<0,001) и с 58,ОН),78 мм.рт.ст. до б2,б£1,84 мм.рт.ст. (Р<0,05).

Локальная гипотермия также достоверно изменяла значения порогов боли, для доз б и 12 мг/кг кеторола соответственно с 40,2±0,б9 мм.рт.ст до 43,0±0,53 мн.рт.ст. (Р<0,01) и с 49,4±0,3 мм.рт.ст. до 52Д±0,8 мм.рт.ст. (Р<0,01).

Изменение показателей времени наступления максимальной анальгезии и ее продолжительности выглядело следующим образом: в условии нормотериии при введении кеторола в дозе 6 мг/кг максимальные порога боли определялись на 55,5±2,29 нвн., прн введения кеторола в дозе 12 иг/кг ва

57,0±3,0 мин., окончание повышений значений порогов болевой чувствительности у кеторолав дозе б мг/кг происходило на 141,5±1,98 мин., а у кеторола в дозе 12 мг/кг на 14б,5±3,87 мин. Эти же значения при введении кеторолав дозах б к 12 мг/кг с димедролом соответственно равны А=64Г5±2,29 мин. (PCO,05); Т=158,5±5,б8 мин. (Р<0,05) и А=б«,0±2,45 мив. (Р<0,05): Т=Ш,0±4,Зб мин. (Р<0,01).

В условии локальной гипертермии максимальные пороги при введении кеторолав дозе б мг/кг появлялись на А=28,5±1,5 мин., продолжалось повышение порогов до Т=129,5±2,29 мин., эти же значения при введении кеторола в дозе 12 мг/кг были равны А=30,0£2,23 мин., Т=133,0±3,0 мин. '

Комбинация с димедролом показала значения порогов боли для дозы б мг/кг А—Зб,0±2,45 мин. (Р<0,05), Т=140,0±2,23 мин. (Р<0,001), для дозы 12 мг/кг А-39,0±3,31 мин. (Р<0,05), T=15?,(te4,36 мин (Р<0,001).

В условии локальной гипотермии значения изменений болевой чувствительности в контрольной группе при введении кеторола в дозе б мг/кг А=48,0±2,0 мин., Т=153±3,35 мин., а в дозе 12 мг/кг A=46,5i2,69 мин., Т=161,5±2,58 мин.

Изменения болевой чувствительности в условии локальной гипотермии при комбинации с димедролом для кеторола в дозе, б мг/кг А=70,0±3,74 (Р<0,01) мин. (Р<0,01),Т=173,5±бД9 мин. (Р<0,01), в дозе 12 мг/кг А=?8,0±3,74 мин. (Р<0,001), Т=190,0±3,8? мин. <Р<0,001).(та6л.З).

Таблица 3

ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОЛЕВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПОД ВЛИЯНИЕМ КЕТОРОЛА И В КОМБИНАЦИИ ЕГО С ДИМЕДРОЛОМ В РАЗНЫХ ТЕМПЕРАТУРНЫХ РЕЖИМАХ

Препарат- Норяогериня Гширтер шя Гипотермия

М А т и А X М А Т

Кятэрсж 6 43,Ьь 55,5± 143,5* 41.Ък 129,5* 40,2* 43,0* 153,0*

иУкт 1,45 2.2Э 2,6 0,61 1,5 2,2 0,69 2,00 3,3

(КОЖрОИк)

Кегорад 6 4?,2± «4,5* 158,5 54,6* 3«.0±: 140,0 43,0* 70.0* 173,5

«йТЙСГ 1,07 2,29 ±5,6 3,55 2,45 0,53 3,74 ±6,1

димедрол * * * *** *Я(р **

Кгторол 53,.«: 57,0* 5®,0± 30,Си= 333,СУ: 45,4* 46,5* 161,5*

12 иг/кг 1,5 3,0 0,73 2,23 3,0 ол 2,69 2,3

(козкрш»)

Кетврм 57,Д± 6«,0± 143,0 62,6± 39,0± 157,0 52,2* 150,0

12 и* 0,67 2,45 =Ь4,3 3,54 3.3) ±43 0,81 3,74 ±3,8

дтаидров *е * ** а* * и*.

Примечание:

М-иакснмальные пороги болевой чувствительности (нм,рт.ст.). А-время наступления максимальной анальгезии (мин.). Т-продолясителькосгь повышенных значений порогов боля (мин). *-Р<0,05; **- ?<0,01; ***- Р<0,001

Из таблицы 3, видно, что все фармакокинетическяе показатели не зависимо ог температурного режима достоверно изменялись. Максимальные пороги боли во всех температурных режимах выше, а наступление максимальной анальгезии отодвигалось по времени на более позднее время.

Длительность анальгезии было дольше, независимо от локально действующей температуры, при совместном введении с димедролом.

ВЫВОДЫ

1. Действие антнпростагяанднновых и антигистамвнных лекарственных средств на пороги болевой чувствительности термозавясимо.

2. Локальная гипертермия одноналравлено понижает пороги болевой чувствительности, а локальная гипотермия первоначально снижает порога боли, а затем уровень болевой чувствительности возвращается к контрольным данньш.

3. Антипростагландиновые средства в условиях локальной гипотермии понижают значения максимальных порогов болевой чувствительности, а в условиях локальной гипертермии повышают их.

4. Антипростагландиновые средства в условиях локальной гипертермии ускоряют момент наступления максимальной анальгезия и уменьшают продолжительность повышенных значений порогов боли, а в условиях локального охлаждения, отодвигается момент наступления максимальной анальгезии и увеличивают продолжительность повышенных значений порогов боля.

5. Димедрол в условиях локальной гипертермии уменьшает продолжительность снижения значений порогов болевой чувствительности, а при локальной гипотермии замедляет возвращение значений порогов боля к исходным значениям.

6. Совместное введение антиаросгаглавдяноаых и акткгистамкнкых лекарственных средств в условиях локальной гипотермии снижает значения

-гч-

максимальных порогов болевой чувствительности, а в условиях локальной гипертернии повышает их. "

7. Совместное введение автяпростагландиновых и аятигистаминных лекарственных средств в условиях локальной гипертермии ускоряет момент наступления максимальной ааальгезик и уменьшает продолжительность повышенных значений порогов боли, а в условиях локальной гипотермии, отодвигается момеит наступления максимальной анальгезии н удлиняется продолжительность повышенных значений порогов боли.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Локальная гипертермия может усилить максимальный эффект обезболивающих средств и ускорить время наступления максимального эффекта.

2. Локальная гипотермия может ослабить максимальный эффект обезболивающих средств и замедлить время наступления максимального эффекта.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Фармакотермический гемостаз пульпозктомш /.Труды Ижевской государственной медицинской академии. T.XXXV.-1997. Ижевск.-Экспертиза -С.332-333. (Соавт. Пянегин A.B., Наливайко Л.Р., Прилукова H.A.).

2. Изучение порогов болевой чувствительности в условиях нормо-н гипотермия // Трэда Ижевской государственной медицинской академии. Т. ХХХУП. -1999. Ижевск.-Экспертиза -С.42.(Соавт. Пкяегия A.B.).

3. О комбинированном применении противовоспалительных i антигиспмивных препаратов // Сборник научно-практических рабо республиканского центра по профилактике и борьбе со СПИДом j инфекционными заболеваниями. Нжевск.-1999.-С.133-134. (Соавт. Урако) А. Л., Пинегин A.B., ПрилуковаН.А., ШиробоковаТ.С.).

4. О комбинированном применении лекарственных средств в стоматологи! //Материалы двенадцатой межрегиональной научно-практической конференции стоматологов «Современные вопросы стоматологии» Посвященной 55-летию Победа и 20-летию стоматологического факультета Ижевск.-2000.-С.62-67. (Соавт. Ураков А.Л., Пинегин A.B.).

5. Изменение порогов болевой чувствительности белых крыс npi однократном термовоздействии на орган-шопенъ // Актуальные аспекте госпитальной хирургии: Сборник научных статей в тезисов докладог межрегиональной конференции, посвященной 80-летию заслуженного деягел: наук УР, дм.а, профессора В В.Сумииа. -Ижевск: -Экспертиза.-2000.-С.307 308. (Coffist. Пинепш A.B., Наливайко Л.Р.).

6. Изменение порогов болевой чувствительности при местном применена! 0,1% раствора ультракаина ДС-форте в условиях нормотермии н локальной: охлаждения анестезируемого участка //Материалы трудов научно практической конференции «Молодые ученые на рубеже веков». T.XXV. ■ Ижевск.-2D00.-C. 111. (Соавт. Прилукова H.A., Наливайко Л.Р.).

7. Влияние локальной гипертермии на длительность действия метамизола натрия у крыс // Труды Ижевской государственной медицинской академии. Т XXXVIII.- 2000. Ижевск.-Эксперт кза.-С.52-53. (Соавт. Пинегин A.B. Наливайка Л.Р.).

8. Фармакодинамичесхие особенности ультракаина ДС-форте - в условиях локальной rano-, нормо-я гипертермии оргаяа-нишенн у крыс // Х|руды Ижевской государственной медицинской академии. Т. ХХХУШ. -2000. -Ижевск.-Экспертиза.-С.52-53. (Соавт. ПрилуковаН.А., Налнвайка Л.Р.).

9. Изменение фармакодииаиики анальгина прн локальной гипертермии у животных ЛТруды молодых ученых России (сборник материалов Ш Медицинского конгресса).-Ижевск.-Экспертиза.-20СЮ.-С-50-51. (Соавт. Првлукова H.A., Оставив О JL).

10. Фармакодянамика димедрола в условиях локальной гивертернии // Актуальные медико-биологические проблемы в современных условиях: Материалы межвузовской конференции молодых ученых и студентов: В 2-х частях. Часть 1,2.-Ижевск.-2001.-С.бЗ. (Соавт. Прилуьова H.A., Наливайко ЯР.).

11. Фариакодивамика анальгина в условиях однократного локального холодов oro воздействия // Актуальные медико-биологические проблемы в современных условиях: Материалы межвузовской конференции молодых ученых и студентов: В 2-х частях. Часть 1,2. Ижевск. -2001.-С.67.(Соавт. Налив айко ДР.),

Подписано в печать 19.04.2002. Тираж 100 экз. Заказ № 938.

Типография Удмуртского государственного университета. 426034, Ижевск, ул.Университетская, 1, корп. 4.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Одним из существенных факторов, обусловивших возникновение и развитие медицины, является боль. Боль -системная реакция, направленная на защиту организма от повреждающих воздействий. Вся история развития медицины связана с поиском средств и методов, позволяющих, если не полностью купировать боль, то хотя бы уменьшить ее интенсивность (Судаков К.В., 1980; Выклицки Л., 1982; Пузин М.Н., 1989; Калюжный Л.В., 1990; Шухов B.C., 1990). Поиск эффективных обезболивающих средств продолжает оставаться одной из важнейших задач современного здравоохранения (Вальдман А.В., 1980; Ахундов А.А., 1991; Andrade, 1998). Наиболее популярными и распространенными препаратами, применяемыми для обезболивания, являются антипростагландиновые средства. Эти препараты принадлежат к числу лекарственных средств, имеюших наиболее длительную историю применения в медицине. С учетом широкого применения этих препаратов важным становится вопрос о безопасности их применения. Указанная проблема приобретает особую клиническую значимость, если иметь в виду, что данные лекарственные средства относятся к препаратам безрецептурного ряда и поэтому часто применяются бесконтрольно (Гребнева Л.С. и др., 1997; Ивашкин В.Т. и др., 1999; Шептулин А.А.,1999; Berruti V., 1998).

В месте повреждения возникают химические и физико-химические процессы, которые влияют на высвобождение из депо биологически активных веществ, в том числе гистамина, и развитие боли. Поэтому при болевых синдромах можно применять антигистаминные средства, блокаторы НГН2-гистаминовых рецепторов (Шварц Т.Я.,1982; Бендер К.И., Луцевич А.И.,1988; Алехин Е.К., Красилова ИЛ., 1998; Тринус Ф.П., Бухтиарова Т.А.,1991; Зейгарник М., 2000; Taylor Т., 1998; Planas М.Е., 1998).

Успешно применяются в медицине, как самостоятельно, так и как дополнительный метод лечения, тепловые процедуры (солярий, бани, компрессы) (Магазаник Г.Л.,1961), а при остро возникающем болевом синдроме (экстренные ситуации) применяется холод (Кочетыгов Н.И., Белянин В.Л.,1964; Романов А.И., 1970; Котельников В.П.,1982; Топчибашев М.А., 1980; Ураков А.Л. и др., 1990; 1998).

Есть сведения, что нагревание и охлаждение организма изменяет действие лекарств (Гирголав С.С., 1953; Пташник Г.А., 1964; Ураков А.Л. и др., 1997 (а)). Температурный фактор влияет на фармакологические показатели лекарств, причем, изменения могут иметь качественные или количественные параметры. Общий характер этих изменений известен (Колюцкая 0.д.,1960; Ураков А.Л.,1989; Лихтенштейн В.А.,1990; Сергеев П.В. и др., 1996). Однако остается неизвестной динамика изменения активности препаратов в условиях локального охлаждения или нагревания тканей.

Какие-либо научно-обоснованные рекомендации для ослабления или усиления эффекта, изменения времени действия лекарственных веществ при локально действующих температурных воздействиях отсутствуют, что суживает практическую реализацию лекарств.

Эти обстоятельства вынуждают к активному поиску новых или совершенствованию имеющихся нетрадиционных методов лечения.

Анализ данных литературы, а также более чем 10-летний опыт изучения локальной гипо-и гипертермии позволяет считать эти виды воздействия перспективными лечебными методами в различных областях медицины.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ: Целью работы является изучение влияния антипростагландиновых и антигистаминных лекарственных средств на изменение порогов болевой чувствительности в условиях локальной гипо-, нормо-и гипертермии. В соответствии с целью работы были поставлены следующие

ЗАДАЧИ:

1. Изучить изменения порогов болевой чувствительности в экспериментальных условиях при локальной нормо-, гипо-и гипертермии.

2. Изучить влияние антипростагландиновых средств в различной дозировке на изменение порогов болевой чувствительности в условиях локальной гипо-, нормо-и гипертермии.

3. Изучить влияние антигистаминных средств в различной дозировке на изменение порогов болевой чувствительности в условиях локальной гипо-, нормо-и гипертермии.

4. Изучить влияние комбинированного введения антипростагландиновых средств в различной дозировке с антигистаминным препаратом на изменение порогов болевой чувствительности в условиях локальной гипо-, нормо-и гипертермии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ: В результате проведенных исследований конкретизировано влияние различных температурных режимов на значения максимальных подъемов порогов болевой чувствительности, а также изменения времени развития максимальных значений и продолжительности повышенных значений порогов боли.

В опытах на лабораторных животных установлено, что локальная гипертермия (42°С) органа-мишени понижала пороги болевой чувствительности на протяжении всего эксперимента, а локальная гипотермия (10°С), после снижения порогов боли в первые 20-30 мин., возвращала их к исходному уровню.

В связи с этим рекомендуется применять местно действующий холод или тепло для ускорения или замедления развития эффекта лекарственных препаратов. Рациональное применение термовоздействий может уменьшить или усилить лечебный эффект лекарств и время их действия.

Эти данные позволяют глубже изучить причинно-следственные связи изменений фармакодинамических показателей лекарственных средств.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ работы заключается в том, что показана роль локального термовоздействия в изменении обезболивающего действия антипростагландиновых и антигистаминных лекарственных средств. С учетом того, что гипертермия ускоряет, а гипотермия замедляет фармакодинамику лекарств, полученные данные могут быть использованы в клинике с целью рациональной фармакологической коррекции и эффективного использования лекарств для получения более полного эффекта.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Действие противовоспалительных лекарственных средств на пороги болевой чувствительности термозависимо.

2. В условиях локальной гипертермии действие антипростагландиновых и антигистаминных средств усиливается и укорачивается.

3. В условиях локальной гипотермии действие антипростагландиновых и антигистаминных средств ослабляется и продляется.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ: Выявленные представления о зависимости фармакодинамики лекарств от локального действия температуры включены в лекционный курс и материалы для проведения практических занятий со студентами, а также используются в научно-исследовательской работе кафедры общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Фрагменты диссертации доложены на межрегиональной конференции, посвященной 80-летию заслуженного деятеля науки УР, д.м.н., профессора В.В.Сумина (2000); на научно-практической конференции "Молодые ученые на рубеже веков" (2000); на III Медицинском конгрессе "Молодые ученые России" (2000). Работа апробирована на расширенном заседании кафедры общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии. НОМЕР ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ 01.2.00.003092

ПУБЛИКАЦИИ: По материалам диссертации опубликовано 11 работ.

СТРУКТУРА Pi ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация объемом 124 страниц состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 5 таблицами и 34 рисунками. Список литературы содержит 282 источника (200 отечественных и 82 зарубежных авторов).

ВЫВОДЫ

1. Действие антипростагландиновых и антигистаминных лекарственных средств на пороги болевой чувствительности термозависимо.

2. Локальная гипертермия однонаправлено понижает пороги болевой чувствительности, а локальная гипотермия первоначально снижает пороги боли, а затем уровень болевой чувствительности возвращается к контрольным данным.

3. Антипростагландиновые средства в условиях локальной гипотермии понижают значения максимальных порогов болевой чувствительности, а в условиях локальной гипертермии повышают их.

4. Антипростагландиновые средства в условиях локальной гипертермии ускоряют момент наступления максимальной анальгезии и уменьшают продолжительность повышенных значений порогов боли, а в условиях локального охлаждения, отодвигается момент наступления максимальной анальгезии и увеличивают продолжительность повышенных значений порогов боли.

5. Димедрол в условиях локальной гипертермии уменьшает продолжительность снижения значений порогов болевой чувствительности, а при локальной гипотермии замедляет возвращение значений порогов боли к исходным значениям.

6. Совместное введение антипростагландиновых и антигистаминных лекарственных средств в условиях локальной гипотермии снижает значения максимальных порогов болевой чувствительности, а в условиях локальной гипертермии повышает их.

7. Совместное введение антипростагландиновых и антигистаминных лекарственных средств в условиях локальной гипертермии ускоряет момент наступления максимальной анальгезии и уменьшает продолжительность повышенных значений порогов боли, а в условиях локальной гипотермии, отодвигается момент наступления максимальной анальгезии и удлиняется продолжительность повышенных значений порогов боли.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Локальная гипертермия может усилить максимальный эффект обезболивающих средств и ускорить время наступления максимального эффекта.

2. Локальная гипотермия может ослабить максимальный эффект обезболивающих средств и замедлить время наступления максимального эффекта.