Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Клинико-фармакологические возможности в коррекции местного действия лакриматоров на орган зрения

Актуальность темы. Случайное и преднамеренное введение в глаз раздражающих и прижигающих веществ продолжает оставаться нередкой причиной развития коньюктивитов, кератитов, блефаритов и ожогов органа зрения. Особое место среди этих средств в последние годы занимают лакриматоры, используемые в производстве оружия нападения и защиты в виде слезоточивых газов (Тер-Анриасов Э.Л., 1976; Каранциев Н.И. и соавт., 1988; Бутюкова В.А. и соавт., 1993; Гундорова Р.А. и соавт., 1996; 2004; Муковский JI.A. и соавт., 1996; Мошетова JI.K. и соавт., 2004; Сидоренко Е.И. и соавт., 2005; Barber G., 1974; Hamilton S. М., 1996).

Лакриматорная активность этих веществ широко известна, офтальмологическая патология от их применения весьма вероятна и прогнозируема, однако, в доступной нам литературе мы не встретили систематизированных исследований, посвященных изучению физико-химических особенностей местного действия лакриматоров на орган зрения с целью выяснения фармакологических возможностей в его защите от слезоточивого воздействия (Воробьева Т.В. и соавт., 1986; Харкевич Д.А., 1999; Копаева В.Г., 2000; Егоров Е.А., 2004; Егоров Е.А. и соавт., 2004; Макаров П.В., 2004; Погребняк А.В. и соавт., 2005; Barany Е.Н., 1963). Отсутствуют также рекомендации по выбору лекарственных препаратов с учетом физико-химических показателей их качества и локальной фармакологической активности. В то же время, в последние годы появляется все больше данных о том, что местное действие лекарств на различные ткани в значительной мере определяется физико-химическими показателями качества лекарственных средств (Кутявина П.Ю. и соавт., 2002; Стрелков Н.С. и соавт.,. 2002-2005; Тихомирова М.Ю., 2004; Ураков А.Л. и соавт., 2005; Bevan D. R., 1974-1978; Dimattio J., 1975; Drummond J. С., 1998).

Целью настоящего исследования явилось изучение фармакологических возможностей защиты органа зрения от слезоточивых воздействий за счет реализации местного действия лекарственных средств.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи исследования:

1. Исследовать частоту обращаемости пациентов за экстренной офтальмологической медицинской помощью по поводу травмы глаз, вызванной слезоточивыми газами.

2. Определить перечень вводимых в орган зрения лекарственных средств при слезоточивых воздействиях, диапазон их кислотности, осмотичности, температурного режима, а также наличие у них слезоточивой и антислезоточивой активности.

3. Разработать экспериментальную модель для изучения особенностей реакции органа зрения на слезоточивые воздействия и оценки протекторной активности лекарственных средств при общем и местном их действии.

5. Разработать способ фармакологической защиты органа зрения от слезоточивого действия раздражающих средств.

Научная новизна результатов. Показано, что большинство применяемых в офтальмологии при слезоточивых воздействиях лекарственных средств используется в таких лекарственных формах, как «глазные капли», «глазная мазь» и «глазной гель», предназначенных исключительно для введения лекарств в конъюнктивальную полость. Однако, некоторая часть лекарственных средств вводится в конъюнктивальную полость в лекарственной форме «растворы для инъекций». При этом выбор и назначение лекарств производится врачами без учета физико-химических показателей качества лекарств, присущих лекарствам в этих лекарственных формах, продукции разных производителей и лекарствам из разных серий.

В экспериментальных исследованиях на 2-х месячных поросятах и в клинических исследованиях на добровольцах установлены закономерности местной офтальмофармакодинамики лекарственных средств с учетом физико-химических и биологических показателей их качества, наличия слезоточивого и антислезоточивого (протекторного) действия в органе зрения. Показано, что введение в коньюнктивальную полость питьевой воды или воды для инъекции при комнатной температуре, то есть холодными, введение холодных, либо гипо- или гиперосмотичных водных растворов натрия хлорида, раствора 20% сульфацила натрия, обладающего чрезмерной гиперосмотичностью, вызывает раздражение органа зрения и воспалительную реакцию в виде гиперемии склер, чувства жжения в глазу, слезоточивости и блефароспазма, переходящего затем в период учащенного морганья век.

Систематизированы представления об антилакриматорной активности препаратов из таких фармакологических групп, как антигистаминные, антисептические, химиотерапевтические, анестезирующие средства, вода для инъекции и водные растворы натрия хлорида. Выявлена выраженная протекторная (антилакриматорная, антислезоточивая, противовоспалительная) активность растворов местных анестетиков, вводимых в конъюнктивальную полость. Разработан высокоэффективный способ защиты органа зрения от слезоточивых веществ, основанный на введении в глаз раствора местного анестетика в комбинации с раствором антигистаминного средства до полной анестезии роговицы.

Научно-практическая ценность работы и реализация результатов исследования. Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы кафедры общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» и утверждена на заседании совета лечебного факультета 2 марта 2004 года.

Выявленные закономерности местного раздражающего действия в органе зрения слезоточивых веществ и лекарственных средств с определенной осмотичностью, кислотностью и температурой позволили оценить практическую значимость физико-химических показателей качества лекарств, вводимых в орган зрения, и предложить антигистаминные и анестезирующие средства для защиты глаз от слезоточивого воздействия различных раздражающих препаратов.

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в процесс обучения студентов и врачей на кафедрах офтальмологии, общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии, используются в практической деятельности врачами Республиканской офтальмологической клинической больницы г. Ижевска.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Вода питьевая и вода для инъекций являются гипоосмотичными, а растворы 50% метамизола натрия, 20% сульфацила натрия и 5% натрия хлорида являются гиперосмотичными, поэтому при введении их в полость конъюнктивы они вызывают раздражение слизистых оболочек глаза и оказывают слезоточивое действие.

2. Местное действие на слизистые оболочки и кожу органа зрения таких раздражающих средств, как настой перца красного, горчичник, раствор 20% сульфацила натрия, аэрозоль лукового сока и древесный дым, проявляется их воспалением, природа возникновения которого не обусловлена такими медиаторами воспаления, как простагландины и гистамин, поскольку предварительное применение антипростагландиновых и антигистаминовых средств не предотвращает развитие воспаления.

3. Воспалительная реакция слизистых оболочек и кожи органа зрения, возникающая при местном действии раздражающих средств со слезоточивым эффектом, имеет реактивный характер, поэтому предварительная анестезия глаза посредством закапывания в полость конъюнктивы растворов местных анестетиков позволяет защитить глаз от слезоточивого воздействия.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены на 3-м российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 26 - 28 октября 2004 г.), на 5-м конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 20 -21 мая 2004 г.), на всеросийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионарного здравоохранения» (Саранск, 7 — 8 октября 2004 г.), на 1-й конференции «Качественное использование лекарств и фармаконадзор» (Казань, 12 — 14 октября 2005 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, получено решение о выдаче патента на изобретение.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 рисунками и 15 таблицами, включает в себя обзор литературы, материалы и методы исследования, результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, представленный 219 источником, и в том числе 61 зарубежными.

9. ВЫВОДЫ

1. При действии слезоточивых газов на орган зрения в нем возникает чувство боли и жжения, блефароспазм, светобоязнь, гиперемия склер и конъюнктивы, отек и учащенное морганье век, гипертермия конъюнктивы, чувство зуда в коже век и лба, природа возникновения которых имеет реактивный характер.

2. При оказании экстренной медицинской помощи пострадавшим от слезоточивых воздействий в полость конъюнктивы вводятся растворы химиотерапевтических лекарственных средств без учета их температурного режима, кислотности, осмотичности и слезоточивой активности.

3. Промывание полости конъюнктивы струей питьевой воды, воды для инъекций, либо введение в глаз 1 капли раствора 20% сульфацила натрия, раствора 50% метамизола натрия, раствора 5% натрия хлорида при температурном режиме препаратов 24 - 26°С вызывает кратковременное обратимое воспаление органа зрения, проявляющееся слезотечением.

4. Раствор 20% сульфацила натрия, выпущенный в виде глазных капель, и раствор 5% натрия хлорида имеют величину осмотической активности около 1600 мОсм/л воды, раствор 50% натрия метамизола (анальгин) и раствор преднизолона (30 мг/мл), выпущенные в виде растворов для инъекций, имеют величину осмотической активности более 3000 мОсм/л воды, то есть являются гиперосмотичными, поскольку превышают изоосмотический уровень более, чем в 5 и 10 раз. Глазные капли, состоящие из раствора 0,25% левомицетина, либо раствора 0,25% димедрола, имеют величину осмотичности около 20 мОсм/л воды, то есть являются гипоосмотичными, поскольку их осмотичность более, чем в 10 раз ниже изоосмотичности слезы. Ультракаин-ДС-форте, растворы 2% супрастина, 2% лидокаина гидрохлорида, 0,9% натрия хлорида и суспензия дексаметазона (4 мг/мл) имеют осмотическую активность около 300 мОсм/л воды, то есть являются изоосмотичными.

5. Предварительное внутримышечное введение антипростагландинового средства метамизола натрия или антигистаминных средств димедрола и супрастина не уменьшает реакцию воспаления органа зрения в ответ на острое слезоточивое воздействие таких раздражающих препаратов, как настой перца красного и горчичник.

6. Предварительная анестезия органа зрения, достигаемая введением в полость конъюнктивы таких местных анестетиков, как ультракаин-ДС-форте, растворы 1% и 2% дикаина или 1% лидокаина гидрохлорида, предотвращает раздражающее воздействие таких слезоточивых средств, как настой перца красного, горчичник, аэрозоль репчатого лука и древесный дым.

10. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для защиты глаз от раздражающих воздействий слезоточивых средств в конъюнктивальные полости следует последовательно закапать анестезирующее и антигистаминное средство по 1 — 2 капли до полной анестезии роговицы.

2. При ожогах кислотами и повышенном внутриглазном давлении препаратом выбора может являться раствор 20% сульфацила натрия, отличающийся щелочностью и гиперосмотичностью. При ожогах щелочами и пониженном внутриглазном давлении препаратом выбора может являться раствор 0,25% левомицетина , отличающиийся кислотностью и гипоосмотичностью.