Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Экспериментально-клиническое обоснование ортопедического лечения пациентов с атопической аллергией при наличии показаний к съемному протезированию
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Автореферат диссертации по медицине на тему Экспериментально-клиническое обоснование ортопедического лечения пациентов с атопической аллергией при наличии показаний к съемному протезированию
На правах рукописи
Виноградова Ольга Дмитриевна
УДК 616.314-76-085.462-056.3-079.4
Экспериментально-клиническое обоснование ортопедического лечения пациентов с атопической аллергией при наличии показаний к съемному протезированию
14. 00. 21 - «Стоматология» 14. 00.16 - «Патологическая физиология»
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2005
Работа выполнена при ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет МЗ РФ
Научные руководители:
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Борис Павлович Марков
Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Александр Ильич Воложин
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Валентина Николаевна Олесова
доктор биологических наук, профессор Инга Алексеевна Вальцева
Ведущая организация:
Центральный Научно
Исследовательский Институт
Стоматологии МЗРФ
Защита состоится 11 мая 2005 г., в 11-00 часов на заседании диссертационного совета К 208. 041.02 при ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет МЗ РФ по ащ>есу:
127 493 Москва, ул. Делегатская, 20/1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу:
Москва, ул. Вучетича, д. 10а.
Автореферат разослан 11 апреля 2005г.
Ученый секретарь диссертационного Совета,
Кандидат медицинских наук О.П.Дашкова
ъ
Введение
Актуальность проблемы. Влияние компонентов акриловых пластмасс пластиночных протезов на ткани и среду полости рта у пациентов с атопической аллергией является серьезной проблемой здравоохранения. Необходимость изучения частоты возникновения и патогенеза острых аллергических реакций продиктована внезапностью и непредсказуемостью их развития, а также тяжестью клинических проявлений, таких как анафилактический шок, токсико-аллергические состояния, и высокой вероятностью развития летальных исходов (И. Д. Решетникова, P.C. Фассахов и др., 2000).
Термином «непереносимость зубных протезов» обозначают неприятные ощущения в полости рта, явления парестезий, жжения, сухости и боли в слизистой оболочке протезного ложа, иногда затрудненное дыхание и приступы удушья, заставляющие больного полностью или частично отказаться от пользования пластмассовым протезом. Гиперестезия наблюдается, как при клинически неизмененной слизистой оболочке, так и при очаговом и диффузном ее воспалении. Ежегодно количество больных с протезными стоматитами увеличивается. «Непереносимость» зубных протезов наблюдается,: по данным З.С.Василенко (1968) - в 12,3% случаев, С.Е. Жолудева (1990) - в 5,4% случаев, Е.Н.Борисовой, А.И.Иванчук (1999), A.Joshi, D.S.Donglas (1994) - в 22% случаев, по данным В.Д.Вагнер, Т.А. Исаковой (1998) - в 13-19% и до 75% случаев. Из них 85-90% - это женщины, причем в период менопаузы (С. Е.Жолудев, 1998).
Самыми частыми и важными причинами непереносимости акрилатов считаются:
1 .Механическая травма протезами слизистой оболочки полости рта.
2.Воздействие на слизистую оболочку протезного ложа микроорганизмов, содержащихся в протезе и налете.
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА С.Петербург
ЗОО^РК
3.Термоизолирующее действие пластмассы на подлежащие ткани и нефизиологические условия под протезом.
4.Аллергическое и токсико-химическое воздействие на слизистую оболочку полости рта веществ, входящих в состав протезов.
5.Заболевания внутренних органов (анемия, диабет, атеросклероз и др. гормональные расстройства, в том числе климакс).
6.Психогенный фактор.
Однако существует группа пациентов с непереносимостью съемных протезов из акрилатов, к которой подходят все вышеперечисленные причины, вызывающие явление непереносимости. В практической деятельности врачей-стоматологов все чаще встречаются подобные ситуации. Перепробовав все известные способы устранения явлений непереносимости, врачи изготавливают новые протезы, но не получают желаемого результата. Эти пациенты по-прежнему полностью или частично отказываются носить протезы, из-за клинически-объективных симптомов непереносимости протезов, и наличия симптомов удушья.
Очень часто заболевание остается не только не излечиваемым, но и не диагносцируемым (Л.Д. Гожая, 2001). Кроме того, врачебные и технические ошибки затрудняют диагностику, профилактику и лечение этой патологии. Значительная распространенность патологических процессов, обусловленных материалами зубных протезов, разнообразие и схожесть клинической картины, трудности в выявлении этиологии и патогенеза, и целенаправленного лечения, определяют актуальность этой проблемы.
Совершенствование методов зубного протезирования в значительной степени связано с разработкой и применением новых синтетических полимерных материалов, в частности, акриловых пластмасс и новых технологий работы с ними, включая применение энергии сверхвысокой частоты (СВЧ) (Б. П. Марков, Е. Г. Пан и др., 1998; Н. Н. Мальгинов, 2000). Вместе с тем, повышается требовательность к качеству протезов. Наряду с
высокими прочностными и эстетическими свойствами, эти пластмассы должны быть биологически инертными по отношению к тканям организма, не вызывать местных воспалительных явлений и не индуцировать патологических процессов в других органах и тканях за счет прямого и опосредованного действия (К.МагеИа!, 1998).
Наиболее чувствительными к действию химических веществ являются тучные клетки и базофилы крови. Их реактивность значительно увеличена у лиц, страдающих атопическими формами аллергии, что связано с активацией их комплексами, содержащими иммуноглобулин класса 1§Е. Возможно, что у пациентов с атопической аллергией, например с бронхиальной астмой, вещества, выделяющиеся из акриловой пластмассы, будут способствовать дегрануляции тучных клеток и увеличению риска развития непереносимости. Однако этот вопрос еще окончательно не изучен. Исследований в этом направлении не было, что не позволяет в достаточной мере раскрыть механизмы сложного многокомпонентного действия съемных зубных протезов на ткани полости рта и организм в целом. Данные, полученные Аззамом Омаром (2003), являются основанием для дальнейшего изучения влияния компонентов акриловых пластмасс пластиночных протезов на ткани и среду полости рта у пациентов с атопической аллергией.
Все большее число пациентов, страдающих атопической аллергией, после изготовления съемных зубных протезов из акриловой пластмассы, отмечают ухудшение состояния здоровья, появление приступов удушья. Неизвестно, какое действие оказывает акриловая пластмасса на иммунитет и почему под ее влиянием в некоторых случаях, могут появиться приступы удушья.
До настоящего времени не предложено объективного метода обследования пациентов с атопической аллергией для выбора рационального ортопедического лечения съемными протезами из акриловой пластмассы.
Цель работы: повысить качество диагностики и лечения пациентов с атопической аллергией при наличии показаний к съемному протезированию.
Задачи работы:
1.Определить влияние разных акриловых пластмасс (Этакрил, Стомакрил, Фторакс) по показателям индукции синтеза и ^Е в эксперименте на животных с моделью атопической аллергии
2.Оценить с помощью патоморфологического исследования тканевую реакцию на имплантацию пластмассы (Этакрил, Стомакрил, Фторакс) на животных, интактных и с моделью атопической аллергии. 3.Определить спектрофлюорометрическим стекловолоконным методом гистаминлибераторную активность акриловых пластмасс на базофилах крови здоровых людей и страдающих атопической аллергией. 4.Определить влияние съемных зубных протезов из акриловых пластмасс на течение атопической аллергии у пациентов.
5.Сформулировать рекомендации по ортопедическому лечению больных с атопической аллергией. Научная новизна
Впервые показано, что акриловые пластмассы (Этакрил, Стомакрил, Фторакс), используемые в стоматологической практике, вызывают при подкожной имплантации мышам модуляцию иммунного ответа на сенсибилизацию стандартным аллергеном Овальбумином. Выраженность иммуномодулирующего эффекта зависит от вида пластмассы и периода сенсибилизации. Новыми являются научные данные о том, что испытанные пластмассы в эксперименте снижают 1§Е антителообразование на стандартный аллерген. Предварительная имплантация Этакрила и Фторакса приводит к снижению - антителообразования в ранние сроки
сенсибилизации Овальбумином. Имплантация Стомакрила вызывает усиление - ответа на сенсибилизацию организма по атопическому типу.
Впервые установлено, что акриловые пластмассы, используемые в • стоматологии, способствуют неспецифическому (неаллергическому)
, высвобождению гистамина из базофилов крови людей. Имплантация под
^ кожу интактных мышей акриловых пластмасс (Этакрил, Стомакрил,
Фторакс) вызывает образование вокруг имплантатов плотной соединительнотканной капсулы разной степени выраженности.
Впервые показано, что имплантация пластмасс животным с вызванной атопической аллергией приводит к появлению в капсуле воспалительно-дистрофических явлений. Наиболее выраженные воспалительные реакции развиваются в области имплантации Этакрила, наименее значительные - при использовании Фторакса. Практическая ценность
Практическое значение имеют результаты проведенного исследования в том, что объективным критерием, позволяющим контролировать качество полимеризации и проводить предварительный скрининг полимерных акриловых материалов, используемых в стоматологии, является тест высвобождения гистамина из базофилов цельной крови человека, с применением спектрофлюорометрического стекловолоконного метода.
Усиление освобождения гистамина из базофилов крови под воздействием акриловой пластмассы свидетельствует об увеличении риска развития у них явлений непереносимости. Увеличение частоты и тяжести приступов бронхиальной астмы у больных, пользующихся съемными зубными протезами из акриловых пластмасс, является показанием для замены этих протезов на другие конструкции без применения акриловых пластмасс.
Внедрение результатов исследования
Результаты проведенного исследования внедрены в лечебную работу и учебный процесс кафедры факультетской ортопедической стоматологии, а
также в научную работу и учебный процесс кафедры патологической физиологии стоматологического факультета МГМСУ.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
1.Научной конференция молодых ученых по актуальным вопросам ортопедической стоматологии, приуроченной ко дню рождения В. Ю. Курляндского 04 декабря 2001г. Доклад: «Биологические и токсические эффекты соединений в полости рта при пользовании съемными протезами из акриловых пластмасс».
2. Научной конференции молодых ученых МГМСУ 29.03.02. Доклад: «Клинические случаи ортопедического лечения пациентов, страдающих бронхиальной астмой».
3. Научной конференции молодых исследователей стоматологов - ортопедов города Москвы, посвященная 80-летию МГМСУ, приуроченная ко дню рождения профессора В. Ю. Курляндского. ( КДЦ МГМСУ, 3-го декабря 2002 года). Доклад: «Стекловолоконный метод определения гистамин-высвобождающей активности акриловых пластмасс».
4. Стоматологической конференции в США 2002 г. Доклад: «Evaluation of Histamin Release (HR) From Human Basophils Induced by Dental Materials».
5. Всероссийской конференции врачей-стоматологов «Профилактика основных стоматологических заболеваний». 26.02.2003г. Доклад: «Профилактика патогенного влияния компонентов акриловых пластмасс, используемых в ортопедической стоматологии, на ткани человеческого организма».
6. 25-ой Юбилейной Итоговой конференции молодых ученых 26. 03.2003. Доклад: «Влияние подкожной имплантации акриловых пластмасс, используемых в ортопедической стоматологии, на экспериментальный иммунный ответ к аллергену».
7. Работа обсуждена на совместной конференции кафедр факультетской ортопедической стоматологии, госпитальной ортопедической стоматологии и патологической физиологии стоматологического факультета МГМСУ 27.01.2005.
Положения, выносимые на защиту:
1. Имплантация под кожу различных акриловых пластмасс, используемых в стоматологической практике (Этакрил, Стомакрил, Фторакс), приводит к модуляции иммунного ответа при сенсибилизации мышей аллергеном Овальбумином. Выраженность этого эффекта зависит от вида пластмассы и периода сенсибилизации. Акриловые пластмассы не усиливают 1§Е -антителообразование. Имплантация Этакрила и Фторакса приводит к снижению - антителообразования в ранние сроки сенсибилизации Овальбумином. Имплантация Стомакрила вызывает усиление - ответа.
2. Акриловые пластмассы, используемые в стоматологии, способствуют неспецифическому высвобождению гистамина из базофилов крови людей («ложная аллергия»), что объясняется токсическим эффектом веществ, выделяемых из пластмасс, в окружающую среду. Освобождение гистамина из базофилов крови усиливается при использовании акриловой пластмассы, взятой от протезов, которыми пользовались пациенты.
3. Имплантация под кожу интактных мышей акриловых пластмасс (Этакрил, Стомакрил, Фторакс) вызывает образование вокруг них плотной соединительно-тканной капсулы разной степени выраженности. Имплантация пластмасс животным, с вызванной атопической аллергией, приводит к появлению в капсуле выраженных воспалительно-дистрофических явлений.
4. Применение съемных протезов из акриловых пластмасс больным атопической бронхиальной астмой нередко увеличивает частоту и тяжесть приступов основного заболевания. Замена этих протезов на несъемные
конструкции, в том числе с применением дентальных имплантатов, облегчает течение бронхиальной астмы.
5. Объективным критерием контроля качества полимерных материалов, используемых в стоматологии, является тест высвобождения гистамина из базофилов цельной крови.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, в том числе 51 российских авторов и 90 иностранных. В диссертации представлено 5 таблиц и 12 рисунков.
Материалы и методы исследования
В соответствии с целью и задачами исследования наша работа была проведена в 3 этапа. На первом этапе изучено иммуномодулирующее действие акриловых пластмасс в опытах на мышах, сенсибилизированных Овальбумином по атопическому типу. На втором этапе изучена тканевая реакция на разные акриловые пластмассы, которые имплантировали под кожу мышам, интактным и сенсибилизированным Овальбумином по атопическому типу. На третьем этапе проведено клиническое исследование влияния съемных зубных протезов из акрилатов на течение атопической аллергии.
Экспериментальные методы Исследование иммуномодулирующего действия акриловых пластмасс В работе были использованы три вида акриловых пластмасс (Этакрил, Стомакрил и Фторакс) для экспериментального изучения их иммуномодулирующих свойств. С этой целью были приготовлены пластины из вышеуказанных пластмасс толщиной 0,8 - 1,1 мм. Полимеризация происходила на водяной бане в соответствии с инструкцией для каждой
пластмассы. Из пластин вырезались диски диаметром 8мм, весом около 1г. Острые края дисков полировались. Мыши самцы (СВАхС57ВЬ/6)Р1 в возрасте 8-12 недель были использованы для иммунизации во всех экспериментах. Всего использовано 35 мышей. Сформировано 5 групп мышей (по 7 мышей в каждой группе). Три группы соответственно видам пластмасс (Этакрил, Стомакрил, Фторакс), и одна контрольная группа - мыши, иммунизированные только ОА и вторая контрольная группа - мыши, иммунизированные ОА в смеси с А1(ОН)3 в количестве 2,5 мг/мышь.
Характеристика групп мышей, сформированных для исследования иммуномодулирующего действия акриловых пластмасс.
Табл. №1
№ группы мышей Характеристика групп мышей
1 контрольная Мыши, иммунизированные Овальбумином, без имплантации пластмассы
2 контрольная Мыши, иммунизированные овальбумином с А1(ОН)3, без имплантации пластмассы
3 Мыши после имплантации Этакрила
4 Мыши после имплантации Фторакса
5 Мыши после имплантации Стомакрила
Овальбумин (OA) (Sigma) был использован, как модельный аллерген во всех экспериментах, как для иммунизации мышей, так и для тестирования OA-специфических IgE и IgG антител в реакции пассивной кожной анафилаксии (ПКА) и в ELISA соответственно.
Иммунизацию мышей проводили до и после имплантации пластмассы. Через 1 неделю после первой иммунизации ОА мышам различных групп подкожно в область спины между лопатками имплантировали различные акриловые пластмассы (Этакрил, Стомакрил и Фторакс). Каждому
животному имплантировали одну пластину пластмассы. Операцию проводили под гексеналовым наркозом (1 мл 1% раствора на 100г веса животного).
Еще через 1 и через 3 недели (после имплантации пластмассы) мышей иммунизировали внутрибрюшинно в дозе 10 мкг О А на мышь, растворенном в 0,5 мл растворе Хенкса в смеси с 2,5 мг каждого из испытуемых полимерных материалов. Через 1 и через 3 недели после имплантации пластмассы у мышей из ретроорбитального синуса забирали по 200 мкл крови. Полученные пуловые сыворотки хранили при -50°С до использования. В качестве контроля использовали мышей, иммунизированных только О А или ОА в смеси с А1(ОН)3 в количестве 2,5 мг/мышь.
Количество анти-ОА IgG антител в пуловых сыворотках мышей определяли с помощью ELISA по общепринятой методике (А.А.Бабахин и др. 1998). ОА, растворенный в фосфатном буфере (ФБ) в концентрации 10 мкг/мл, сорбировали на микроплейты (Dinatech) в течение ночи при +4° С в объеме 200 мкл на лунку. Сыворотки первично разводили в ФБ 1:50, далее - двоично. По оптической плотности продукта реакции судили о количестве фиксированных на твердой фазе IgG-антител. Измерение оптической плотности продукта реакции (растворимого, желто-коричневого цвета) проводили при длине волны 420 им (Хш) на ридере Multiscan (Финляндия). За титр принималось разведение сыворотки, оптическая плотность (ОП) которой была равна ОП нормальной сыворотки, разведенной 1:50 (FEBS,1987).
Самцов беспородных крыс (в возрасте 9-12 недель) использовали для проведения реакции подкожной кожной анафилаксии (ПКА) при определении мышиных анти-ОА IgE-антител. Всего использовали 25 крыс, которых разделили на 5 групп по 5 крыс в каждой группе. Определение уровней анти-ОА IgE- антител в пуловых сыворотках проводили с помощью стандартной ПКА (N.Watanabe, Z.Ovary,1977). Для этого пяти беспородным крысам-самцам массой 250-300г под эфирным наркозом строго внутрикожно (в кожу живота) вводили по 30 мкл двукратных разведений пуловых сывороток,
приготовленных на растворе Хэнкса. Разрешающую дозу аллергена (ОА) вводили крысам под эфирным наркозом в хвостовую вену через 24 часа из расчета 100 мкг ОА на ЮОг веса крыс в 0,5% растворе синьки Эванса. Через 30 мин животных под эфирным наркозом декапитировали и результаты ПКА учитывали на внутренней стороне кожи живота.
За титр гомоцитотропных анти-ОА антител в тестируемом пуле сывороток принимали последнее из его разведений, дающее прокрашивание участков кожи в местах внутрикожных инъекций размером не менее 5мм в диаметре. Результаты выражали в log2 величин обратных титрам гомоцитотропных антител в ПКА и брали среднее арифметическое значение, полученное на 5 животных кождой группы. Статистическую обработку результатов ПКА проводили согласно критерию D.A. Fox (D.A.Fox, N.Choilazzi, D.H.Katz, 1976).
Методы гистологического исследования тканей в эксперименте
Через 1 месяц после имплантации под кожу мышей пластмасс Этакрила, Стомакрила и Фторакса, животное выводилось из опыта. Вырезалась кожа вместе с имплантатом и подкожной клетчаткой, фиксировалась в 10% нейтральном формалине в течение недели. Материал проводили через спирты восходящей плотности и заливали в парафин. Готовили срезы толщиной 7-8 мкм, которые окрашивали гематоксилин-эозином. Препараты рассматривали в световом микроскопе. Особое внимание уделяли состоянию капсулы, ее клеточному составу, сосудам и межклеточным структурам. Всего для этого эксперимента использовано 45 мышей, из которых сформировано 9 групп (по 5 мышей в каждой).
Рапределение животных по группам для патоморфологического исследования.
Табл №2
№ группы Характеристика группы
1 Кожа интактных животных - чистый контроль.
2 Кожа животных сенсибилизированных овальбумином.
3 Кожа животных, сенсибилизированных овальбумином с адъювантом Фрёинда.
4 Кожа животных с подкожной имплантацией Этакрила без сенсибилизации.
5 Кожа животных с подкожной имплантацией Стомакрила без сенсибилизации.
6 Кожа животных с подкожной имплантацией Фторакса без сенсибилизации.
7 Кожа животных с подкожной имплантацией Этакрила с сенсибилизацией животных Овальбумином.
8 Кожа животных с подкожной имплантацией Стомакрила с сенсибилизацией животных Овальбумином.
9 Кожа животных с подкожной имплантацией Фторакса с сенсибилизацией животных Овальбумином.
Материалы и методы клинических исследований
Спектрофлюорометрический стекловолоконный метод определения влияния Этакрила, Стомакрила и Фторакса на высвобождение гистамина из базофилов крови пациентов до протезирования, как описано A.A.Babakhin, H.Nolte, L.M.DuBuske (2000).
Свойства экстрактов «супернатантов» акриловых пластмасс до протезирования имитировали свойства только что изготовленных протезов. Получение «супернатантов» из акриловых пластмасс проводили по методике, предложенной M.Pelka и соавт.(2000). Все образцы пластмасс были измельчены до порошкообразного состояния. Затем по 125 мг порошка каждого материала помещали в пробирку, заливали 1 мл PIPES буфера и инкубировали в течение 48 часов при 37°С периодически интенсивно помешивая. После этого взвесь центрифугировали при 1250 х g на
центрифуге "Eppendorf" (3000 об/мин) 15 мин. Полученные «супернатанты» хранили в холодильнике и использовали в течение 2-3 дней. Спектрофлюорометрический стекловолоконный метод проводили только до протезирования у 22 пациентов (по 11 человек от основной и от контрольной групп методом случайной выборки). Кровь в объеме 25 мкл от пациентов контрольной и основной групп помещали в лунки 96-луночного плейтов, на дне которых находился стекловолоконный матрикс и куда предварительно было внесено по 25 мкл «супернатантов», полученных от инкубации порошков пластмасс с PIPES буфером. Пластины плейтов инкубировали в течение 1 часа при 37 °С, затем отмывали дистиллированной водой, снова проводили инкубацию в течение 30 мин при 37° С с 0,04 % раствором SDS, и снова отмывали дистиллированной водой. Затем в каждую лунку плейтов добавляли определенное количество раствора орто-фталиевого диальдегида для конденсации его с гистамином, высвободившимся из базофилов крови. Реакцию останавливали через 10 мин добавлением 0,59 % раствора хлорной кислоты
Результаты, полученные путем спектрофлюорометрического стекловолоконного метода, рассчитывали по специальной компьютерной программе, выражали в нанограммах на 1 мл (нг/мл) высвободившегося гистамина. Полученные данные сравнивали с нормой по данным A.A.Babakhin, H.Nolte, L.M.DuBuske (2000).
Концентрация гистамина после спектрофлюорометрического стекловолоконного метода (то есть, столько гистамина выделяется базофилами, содержащимися в 1 мл крови, под влиянием супернатанта -акриловой пластмассы). A.A.Babakhin, H.Nolte, L.M.DuBuske (2000).
Табл №4
Норма До Юнг/мл
Риск развития аллергии 10-20 нг/мл
Патология Более 20-30 нг/мл
Результаты исследований и их обсуждение
Из рис. 1 видно, что сразу после имплантации все виды пластмасс приводили к некоторому снижению уровня ^Е и по сравнению с
контролем.
Анти-ОА !дЕ и 1дС -ответ в сочетании с различными акриловыми пластмассами при иммунизации мышей (СВАхС57В1_/6)Р1 ОА .
Анти-ОА (дЕ-отяет при Анти-ОА Гдв-отит при
иммунизации мышеи ОА иммунизации мышей ОА
Рис.1
Через 3 недели после имплантации пластмасс происходило дальнейшее снижение уровней 1§Е и до показателей контрольной группы, то есть мышей без пластмассы. Применение Фторакса и Этакрила снизили показатели ^Е до нуля. Это свидетельствует о возможности подавления аллергической реактивности пластмассами.
2-й эксперимент - в определенной степени моделирует ситуацию, когда пациенту с атопической аллергией изготовлен съемный протез из акриловой пластмассы, и на него продолжает оказывать действие тот же аллерген, вызывающей атопию. В этом эксперименте у мышей смоделирована атопическая аллергия, затем им имплантирована под кожу пластмасса, как в 1-ом эксперименте. Далее мышей иммунизировали
повторно Овальбумином. ^Е и измеряли через 1 неделю после повторной иммунизации.
Анти-ОА 1дЕ и 1дв -ответ в сочетании с различными акриловыми пластмассами после вторичной иммунизации мышей (СВАхС57В1_/6)Р1 ОА
Анти-ОА 1дЕ-ответ при Анти-ОА 1дО-ответ при
иммунизации мышей ОА иммунизации мышей ОА
Рис.2
Нами установлено, что через 1 неделю после повторной иммунизации в крови мышей всех групп с образцами пластмасс выявлено некоторое снижение 1§Е и по сравнению с контролем, то есть с
иммунизированными мышами без пластмасс. Мы предполагаем, что протезы из разных акриловых пластмасс снижают реактивность организма по отношению к аллергену, вызывающему атопию, сразу после контакта с ним.
Из литературы известно, что атопическая бронхиальная астма часто развивается на фоне иммуносупрессии. Снижение уровня ^Е свидетельствует о развитии атопической аллергии, а уровень - о защите организма от антигенов. Это обусловлено тем, что связывает аллерген, но не фиксируется на тучных клетках и базофилах и не вызывает их дегрануляции с освобождением гистамина. То есть, можно предположить,
что наличие съемного протеза из акрилатов у пациентов с атопической аллергией, вызывает иммуносупрессию, на фоне которой, благодаря неспецифическому эффекту компонентов пластмассы, увеличивается чувствительность организма к аллергенам, вызывающим атопическую бронхиальную астму.
На основании наших данных и данных литературы можно сделать заключение о том, что химические вещества, выделяющиеся из акриловой пластмассы, не являются истинными аллергенами, а способствуют сенсибилизации организма другими веществами, то есть оказывают иммуномодулирующее действие на организм.
На 2-ом этапе изучали неспецифическую тканевую реакцию на разные акриловые пластмассы, которые имплантировали под кожу мышам здоровым и с моделью атопической аллергии.
Препараты консультированы у профессора Алексея Суреновича Григорьяна (ЦНИИС).
Показано, что наиболее интенсивный воспалительный процесс, тормозящий капсулообразование, протекал в области имплантации пластмассы Этакрил. В опытах со Стомакрилом так же наблюдалось развитие воспалительно-инфильтративных реакций вблизи имплантатов, однако они были менее активными. Наиболее благоприятно протекали процессы капсулообразования в опытах со Фтораксом.
На основании гистологических исследований нами сделано заключение о том, что у мышей с моделью атопической аллергии вокруг имплантата акриловых пластмасс формируется менее зрелая капсула с явлениями воспаления и дистрофии, по сравнению с группами мышей без атопии. Наиболее благоприятно протекали процессы капсулообразования в опытах со Фтораксом, хуже всего капсулообразование протекало в опытах с Этакрилом.
3 этап - клиническое исследование влияния съемных зубных протезов из акрилатов на течение атопической аллергии. Экспериментальные данные о
наилучших показателях пластмассы Фторакс были подтверждены клиническими исследованиями. Отбирались пациенты с показаниями к съемному протезированию. На ортопедическое лечение было принято 60 больных, имевших частичное или полное отсутствие зубов.
На ортопедическое лечение принято 60 пациентов, имевших полное или частичное отсутствие зубов
Рис.3
Из них 28 человек страдали атопической аллергией - основная группа (имели сенсибилизацию к различным аллергенам, подтвержденную клиническим анамнезом, кожными пробами с различными аллергенами), и 32 человека - без атопической аллергии - контрольная группа. Все 60 исследуемых либо считали себя практически здоровыми людьми, либо имели в анамнезе общесоматические заболевания, которые, по-видимому, существенно не повлияли на состояние зубочелюстной системы.
Рис.4 Распределение пациентов по полу и возрасту основной группы.
Рис.5 Распределение пациентов по полу и возрасту контрольной группы.
В группах выявляется явное преобладание количества женщин над мужчинами, особенно в возрастной категории 45-55 лет. Мужчин больше в
этом же возрастном диапазоне. Имели место трудности в подборе пациентов с атопической аллергией.
Механизм аллергического и неспецифического патогенного действия акриловых пластмасс на ткани заключается в выделении из тучных клеток и базофилов крови медиаторов. Одним из основных медиаторов аллергии немедленного типа и воспаления является гистамин. Уровень высвобождения гистамина из базофилов крови пациентов проводили спектрофлюорометрическим стекловолоконным методом, согласно методике, предложенной А.А.Бабахиным и Ь.М.ОиВиБке .
--------I «УЯР1
этакрил стомакрил фгоракс
Рис.6 Сравнение средних значений результатов спектрофлюорометрического стекловолоконного метода определения высвобождения гистамина из базофилов крови пациентов основной и контрольной групп (иг/мл)
При сравнении результатов анализа отмечаются явные различия в уровнях высвобождения гистамина из базофилов крови, как атопических больных, так и здоровых доноров при инкубации с «супернатантами», полученными из Этакрила, Стомакрила и Фторакса. В 2 раза уровень
высвобождения гистамина был выше у больных атопической аллергией по сравнению с контрольной группой.
Табл. №5
Виды и количество протезов, изготовленных пациентам основной группы
Протезы На обе челюсти На в/ч На н/ч Всего
Полные съемные - - - -
Частичные съемные 5 3 2 10
Бюгельные 7 6 3 16
Всего 12 9 5 26
Табл.№ б
Виды и количество протезов, изготовленных пациентам контрольной группы
Протезы На обе челюсти На в/ч На н/ч Всего
Полные 16 - - 16
съемные
Частичные 12 4 2 18
съемные
Бюгельные 16 4 4 24
Всего 44 8 6 58
Виды и количество протезов, изготовленных пациентам контрольной и основной групп, представлены в таблицах №5 и 6. Пластиночные и бюгельные съемные протезы были изготовлены из акриловой пластмассы «Фторакс» по стандартной технологии на водяной бане. 4 человека испытывали приступы удушья после изготовления съемных протезов. Этим пациентам в институте Иммунологии РАМН г.Москвы поставлен диагноз атопическая бронхиальная астма. У всех четырех обследуемых проведен спектрофлюорометрический стекловолоконный метод определения высвобождения гистамина из тучных клеток под влиянием Этакрила, Стомакрила и Фторакса. Уровень гистамина был более 20 нг/мл, что говорит о развитии патологии. Трем пациентам предложено несъемное протезирование с опорой цельнолитых конструкций на
имплантаты системы ЛИКо с положительными результатами. 1 человек от лечения в клинике МГМСУ отказался. У 6 пациентов с атопической аллергией после спектрофлюорометрического стекловолоконного метода уровень высвобождения гистамина на образцы акриловых пластмасс был в пределах 1020 нг/мл. Этим пациентам изготавливались съемные протезы из Фторакса. Осложнений в виде учащений и утяжеления приступов удушья у пациентов с атопической аллергией не наблюдалось.
У 3 пациентов контрольной и 8 пациентов основной групп после изготовления съемных протезов из Фторакса наблюдалась непереносимость, которая проявлялась в виде неприятных ощущений в полости рта, явлений парестезии, жжения, сухости и болей в слизистой оболочке протезного ложа. Непереносимость наблюдалась, как при клинически неизмененной слизистой оболочке, так и при очаговом и диффузном ее воспалении.
Причинами непереносимости съемных протезов оказались: избыточное механическое давление, влияние патогенной микрофлоры и психическое нарушение.
Таким образом, исследования, выполненные при помощи
экспериментального моделирования, а также наши клинические наблюдения показывают, что протезы из акриловых пластмасс, могут оказывать модулирующее действие на иммунную систему организма, и в том числе спровоцировать обострение атопический аллергии. Поэтому больным, страдающим аллергическими заболеваниями и нуждающимся в съемном протезировании, следует проводить ортопедическое лечение в период ремиссии и с консультацией в аллергологической клинике.
Выводы:
1.Испытанные пластмассы в эксперименте снижают 1§Е - антителообразование. Имплантация Этакрила и Фторакса приводит к снижению -антителообоазования в ранние сроки сенсибилизации Овальбумином. Имплантация Стомакрила вызывает усиление - ответа на сенсибилизацию по атопическиму типу.
2. Имплантация под кожу интактных мышей акриловых пластмасс вызывает образование вокруг имплантатов плотной соединительно-тканной капсулы разной степени выраженности. Имплантация пластмасс животным с вызванной атопической аллергией приводит к появлению в капсуле воспалительно-дистрофических явлений.
Наиболее выраженные воспалительные реакции развивались в области имплантации Этакрила, наименее значительные - при использовании Фторакса.
3.Спектрофлюорометрический стекловолоконный метод определения высвобождения гистамина из базофилов цельной крови человека служит объективным критерием, позволяющим проводить предварительный скрининг полимерных материалов, используемых в стоматологии.
Освобождение гистамина под воздействием акриловых пластмасс из базофилов крови больных атопической аллергией интенсивнее (примерно в 2 раза), чем у здоровых пациентов. Наименьший уровень гистамина как у здоровых пациентов, так и у больных атопической аллергией при использовании съемных протезов из Фторакса, а наивысший - из Этакрила..
4. Выдвинуто предположение о том, что акриловые пластмассы Этакрил, Стомакрил и Фторакс:
1) обладают иммуномодулирующим действием, в частности супрессия 1§Е-ответа опосредуется через увеличение количества гистамина
2)могут ослаблять иммунную защиту, увеличивая, тем самым, риск возникновения различной патологии, включая учащение и усиление приступов удушья при атопической бронхиальной астме.
5.Применение съемных протезов из акриловых пластмасс больным атопической бронхиальной астмой нередко увеличивает частоту и тяжесть приступов удушья. Замена этих протезов на несъемные конструкции, в том числе с применением дентальных имплантатов, или изготовление съемных протезов из Фторакса не утяжеляет течение атопической аллергии.
Практические рекомендации
1. У практически здоровых пациентов, особенно женщин в период 55-65 лет, нуждающихся в съемном протезировании, при наличии симптомов атопии (в частности аллергический ринит, конъюктивит, стоматит, бронхит, экзема и др.) необходимо проявлять врачебную настороженность, так как изготовление съемных протезов из акрилатов может стать пусковым моментом в развитии у них атопической бронхиальной астмы.
2. С целью быстрого и эффективного подбора материалов при зубном протезировании пациентов с атопическ ой аллергией реко мендуется применение спектрофлюорометрического стекловолоконного метода определения высвобождения гистамина базофилами крови человека.
3. При результатах спектрофлюорометрического стекловолоконного метода определения высвобождения гистамина из базофилов крови под воздействием акриловых пластмасс более 20-30 нг/мл рекомендуются несъемные конструкции, в том числе с применением дентальных имплантатов. При результатах менее 20 нг/мл также рекомендуются несъемные конструкции, в том числе с применением дентальных имплантатов, или съемные протезы из Фторакса.
4. Больным с атопической аллергией, нуждающимся в съемном протезировании, рекомендуется проводить ортопедическое лечение в период ремиссии с обязательной консультацией и подготовкой врачом аллергологом-иммунологом.
Список опубликованных работ
1..А.А.Бабахин, А.И.Воложин, О.Д.Виноградова, Л.М.Де-Баске «Evaluation of Histamin Release (HR) From Human Basophils Induced by Dental Materials». Сборник США «Американский колледж Аллергологии, Астмы и Иммунологии». November 15-20,2002, с. 132.
2.0.Д.Виноградова, В.В.Бровко «Клинические случаи ортопедического лечения пациентов, страдающих бронхиальной астмой». Сборник научных трудов 24-ой Юбилейной Итоговой научной конференции молодых ученых, посвященной 80-летию МГМСУ. Москва, 2002, с. 80.
З.О.Д.Виноградова «Биологическая и токсическая эффективность летучих соединений в полости рта пациентов, пользующихся съемными зубными протезами из акриловых пластмасс». Сборник научных трудов «Актуальные проблемы стоматологии». Москва 2002, с. 233-234.
4.А.О.Башир, О.Д.Виноградова, К.Г.Караков, А.А.Бабахин, Н.Н.Евменова «Модулирующее действие акриловых пластмасс при сенсибилизации по атопическому типу (экспериментальное исследование)». Материалы конференции, посвященной памяти профессора В.В.Паникаровского. Москва, 2002, с.56-57.
5.0. Д.Виноградова «Профилактика патогенного влияния компонентов акриловых пластмасс, используемых в ортопедической стоматологии, на ткани человеческого организма». Сборник научных трудов Всероссийской конференции «Профилактика основных стоматологических заболеваний». Москва, 2003, с. 48-49.
б.О.Д.Виноградова «Влияние подкожной имплантации акриловых пластмасс, используемых в ортопедической стоматологии, на экспериментальный иммунный ответ к аллергену». Сборник научных трудов 25-ой юбилейной итоговой конференции молодых ученых МГМСУ. Москва, 2003, с. 78. 8. А.И.Воложин, О.Д.Виноградова «Возможные механизмы действия на иммунную систему сплавов металлов и акриловых пластмасс, используемых в стоматологии». Дальневосточный медицинский журнал. Приложение №1, Якутск, 2004. С.160-162.
Зак. 1324 Подп. К печати 08.04.2005 г. Печ. л. 1 Тираж 100 экз. Бумага офсетн. Формат 60x841/16 Типография Плаза
РНБ Русский фонд
2005-4 41211
2321
Оглавление диссертации Виноградова, Ольга Дмитриевна :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава 1. Влияние съемных протезов из акриловых пластмасс на организм здоровых людей и пациентов с атопической аллергией (обзор литературы)
1.1 Этиология непереносимости к протезам из акриловых материалов. Диагностика, методы лечения.
1.2. Атопическая аллергия. Определение. Этиология. Особенности проявления и течения.
1.3. Дифференциальная диагностика «протезных» стоматитов. Методы оценки и ослабления реакции тканей на материалы.
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1 .Исследование иммуномодулирующего действия акриловых пластмасс.
2.2.Методы гистологического исследования тканей в эксперименте.
2.3. Объекты и методы клинического исследования.
Глава 3. Результаты исследования
3.1.Влияние стоматологических материалов на иммунный ответ к аллергену в эксперименте.
3.2.Влияние аллергизации организма на местную реакцию тканей при подкожной имплантации различных стоматологических материалов.
3.3 Результаты клинического исследования.
Глава 4. Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Виноградова, Ольга Дмитриевна, автореферат
Актуальность проблемы
Влияние компонентов акриловых пластмасс пластиночных протезов на ткани и среду полости рта у пациентов с атопической аллергией является серьезной проблемой здравоохранения. Необходимость изучения частоты возникновения и патогенеза острых аллергических реакций продиктована внезапностью и непредсказуемостью их развития, а также тяжестью клинических проявлений, таких как анафилактический шок, токсико-аллергические состояния, и высокой вероятностью развития летальных исходов (И. Д. Решетникова, Р. С. Фассахов и др., 2000).
Термином «непереносимость зубных протезов» обозначают неприятные ощущения в полости рта, явления парестезий, жжения, сухости и боли в слизистой оболочке протезного ложа, иногда затрудненное дыхание и приступы удушья, заставляющие больного полностью или частично отказаться от пользования пластмассовым протезом. Гиперэстезия наблюдается, как при клинически неизмененной слизистой оболочке, так и при очаговом и диффузном ее воспалении. Ежегодно количество больных с протезными стоматитами увеличивается. «Непереносимость» зубных протезов наблюдается: по данным З.С.Василенко (1968) - в 12,3% случаев, С.Е. Жолудева (1990) - в 5,4% случаев, Е.Н.Борисовой, А.И.Иванчук (1999), АЛобЫ, О. Б.Болтае (1994) - в 22% случаев, по данным В.Д.Вагнер, Т.А. Исаковой (1998) - в 13-19% и до 75% случаев. Из них 85-90% - это женщины, причем в период менопаузы (С. Е.Жолудев 1998).
Самыми частыми и важными причинами непереносимости акрилатов считаются:
1 .Механическая травма протезами слизистой оболочки полости рта.
2.Воздействие на слизистую оболочку протезного ложа микроорганизмов, содержащихся в протезе и налете.
3.Термоизолирующее действие пластмассы на подлежащие ткани и нефизиологические условия под протезом.
4.Аллергическое и токсико-химическое воздействие на слизистую оболочку полости рта веществ, входящих в состав протезов.
5.Заболевания внутренних органов (анемия, диабет, атеросклероз и др. гормональные расстройства, в том числе климакс). б.Психогенный фактор.
Однако, существует группа пациентов с непереносимостью съемных протезов из акрилатов, к которой подходят все вышеперечисленные причины, вызывающие данное явление непереносимости. В практической деятельности врачей-стоматологов все чаще встречаются подобные ситуации. Перепробовав все известные способы устранения явлений непереносимости, врачи вынуждены изготавливать новые протезы, но в конечном итоге ни врач, ни пациент не получают желаемого результата. Эти пациенты по-прежнему полностью или частично отказываются носить протезы, из-за клинически-объективных симптомов непереносимости протезов, нередко сочетающимися с симптомами удушья.
Пациенты с патологией, обусловленной протезными материалами, занимают уникальную нишу в системе здравоохранения, направляясь от одного врача к другому в поисках решения своих проблем. Очень часто заболевание остается не только не излечиваемым, но и не диагносцируемым (Л.Д. Гожая, 2001). Кроме того, врачебные и технические ошибки затрудняют диагностику, профилактику и лечение этой патологии. Значительная распространенность патологических процессов, обусловленных материалами зубных протезов, разнообразие и схожесть клинической картины, трудности в выявлении этиологии и патогенеза, и целенаправленного лечения, показывают актуальность этой проблемы.
Совершенствование методов зубного протезирования в значительной степени связано с разработкой и применением новых синтетических полимерных материалов, в частности, акриловых пластмасс и новых технологий работы с ними, включая применение энергии сверхвысокой частоты (СВЧ) (Б. П. Марков, Е. Г. Пан и др., 1998; Н. Н. Мальгинов, 2000). Вместе с тем, повышается требовательность к качеству протезов. Наряду с высокими прочностными и эстетическими свойствами, эти пластмассы должны быть биологически инертными по отношению к тканям организма, не вызывать местных воспалительных явлений и не индуцировать патологических процессов в других органах и тканях за счет прямого и опосредованного действия (К.МагзЬа1, 1998).
Наиболее чувствительными к действию химических веществ являются тучные клетки и базофилы крови. Их реактивность значительно увеличена у лиц, страдающих атопическими формами аллергии, что связано с активацией их комплексами, содержащими иммуноглобулин класса ^Е. Возможно, что у пациентов с атопической аллергией, например с бронхиальной астмой, вещества, выделяющиеся из акриловой пластмассы, способствуют дегрануляции тучных клеток и увеличению риска развития непереносимости. Однако этот вопрос еще не изучен. Исследований в этом направлении не было, что не позволяет в достаточной мере раскрыть механизмы сложного многокомпонентного действия съемных зубных протезов на ткани полости рта и организм в целом.
Данные, полученные, Азаамом Омаром (2003), являются основанием для дальнейшего изучения влияния компонентов акриловых пластмасс пластиночных протезов на ткани и среду полости рта у пациентов с атопической аллергией.
Все большее число пациентов, страдающих бронхиальной астмой, после изготовления съемных зубных протезов из акриловой пластмассы, отмечают ухудшение состояния здоровья, проявляющееся в усилении приступов удушья. Возможно, химические вещества, выделяющиеся из пластмассы, не являются истинными аллергенами, а лишь способствуют сенсибилизации организма другими веществами, то есть оказывают иммуномодулирующее действие на организм. Неизвестно, какая из акриловых пластмасс: этакрил, фторакс или стомакрил, наиболее часто применяемые в ортопедической стоматологии, обладает наибольшим иммуномодулирующим свойством, то есть способна усилить приступы бронхиальной астмы у пациентов. До настоящего времени не предложено объективного метода обследования пациентов с атопической бронхиальной астмой для выбора рационального ортопедического лечения съемными протезами.
Цель работы: Повысить качество диагностики и лечения пациентов с атопической аллергией при наличии показаний к съемному протезированию.
В задачу исследования входило:
Определить влияние разных акриловых пластмасс (Этакрил, Стомакрил, Фторакс) по показателям индукции синтеза и 1§Е в эксперименте на животных с моделью атопической аллергии
2.0ценить с помощью гистологического исследования тканевую реакцию на имплантацию пластмассы (Этакрил, Стомакрил, Фторакс) на животных, интактных и с моделью атопической аллергии.
3. Определить спектрофлюорометрическим стеклово л оконным методом гистаминлибераторную активность акриловых пластмасс на базофилах крови здоровых людей и страдающих атопической аллергией.
4.0пределить влияние съемных протезов из акриловых пластмасс на течение атопической аллергии у пациентов.
5.Сформулировать рекомендации по ортопедическому лечению больных с атопической аллергией.
Научная новизна
Впервые показано, что акриловые пластмассы (Этакрил, Стомакрил, Фторакс), используемые в стоматологической практике, вызывают при подкожной имплантации мышам модуляцию иммунного ответа на сенсибилизацию стандартным аллергеном Овальбумином. Выраженность иммуномодулирующего эффекта зависит от вида пластмассы и периода сенсибилизации. Новыми являются научные данные о том, что испытанные пластмассы в эксперименте не усиливают ^Е антителообразование на аллерген. Предварительная имплантация Этакрила и Фторакса приводит к снижению - антителообразования в ранние сроки сенсибилизации
Овальбумином. Имплантация Стомакрила вызывает усиление - ответа на сенсибилизацию организма по атопическому типу.
Впервые установлено, что акриловые пластмассы, используемые в стоматологии, способствуют неспецифическому (неаллергическому) высвобождению гистамина из базофилов крови людей. Имплантация под кожу интактных мышей акриловых пластмасс (Этакрил, Стомакрил, Фторакс) вызывает образование вокруг имплантатов плотной соединительно-тканной капсулы разной степени выраженности.
Впервые показано, что имплантация пластмасс животным с вызванной атопической аллергией приводит к появлению в капсуле воспалительно-дистрофических явлений. Наиболее выраженные воспалительные реакции развиваются в области имплантации Этакрила, наименее значительные - при использовании Фторакса.
Практическая ценность
Практическое значение имеют результаты проведенного исследования в том, что объективным критерием, позволяющим контролировать качество полимеризации и проводить предварительный скрининг полимерных акриловых материалов, используемых в стоматологии, является тест высвобождения гистамина из базофилов цельной крови человека, с применением спектрофлюорометрического стекловолоконного метода.
Усиление освобождения гистамина из базофилов крови под воздействием акриловой пластмассы свидетельствует об увеличении риска развития у них явлений непереносимости. Увеличение частоты и тяжести приступов бронхиальной астмы у больных, пользующихся съемными зубными протезами из акриловых пластмасс, является показанием для замены этих протезов на другие конструкции без применения акриловых пластмасс.
Внедрение результатов исследования
Результаты проведенного исследования внедрены в лечебную работу и учебный процесс кафедры факультетской ортопедической стоматологии и в научную работу и учебный процесс кафедры патологической физиологии стоматологического факультета МГМСУ.
Апробация работы:
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на
1.Научной конференция молодых ученых по актуальным вопросам ортопедической стоматологии, приуроченной ко дню рождения В. Ю. Курляндского 04 декабря 2001г. Доклад: «Биологические и токсические эффекты соединений в полости рта при пользовании съемными протезами из акриловых пластмасс».
2. Научной конференции молодых ученых МГМСУ 29.03.02. Доклад: «Клинические случаи ортопедического лечения пациентов, страдающих бронхиальной астмой».
3. Научной конференции молодых исследователей стоматологов - ортопедов города Москвы, посвященная 80-летию МГМСУ, приуроченная ко дню рождения профессора В. Ю. Курляндского. ( КДЦ МГМСУ, 3-го декабря 2002 года). Доклад: «Стекловолоконный метод определения гистамин-высвобождающей активности акриловых пластмасс».
4. Стоматологической конференции в США 2002 г. Доклад: «Evaluation of Histamin Release (HR) From Human Basophils Induced by Dental Materials».
5. Всероссийской конференции врачей-стоматологов «Профилактика основных стоматологических заболеваний». 26.02.2003г. Доклад: «Профилактика патогенного влияния компонентов акриловых пластмасс, используемых в ортопедической стоматологии, на ткани человеческого организма».
6. 25-ой Юбилейной Итоговой конференции молодых ученых 26. 03.2003.
Доклад: «Влияние подкожной имплантации акриловых пластмасс, используемых в ортопедической стоматологии, на экспериментальный иммунный ответ к аллергену».
7. Работа обсуждена на совместной конференции кафедр факультетской ортопедической стоматологии, госпитальной ортопедической стоматологии и патологической физиологии стоматологического факультета МГМСУ 27,01.2005
Положения, выносимые на защиту:
1. Имплантация под коку различных акриловых пластмасс, используемых в стоматологической практике (Этакрил, Стомакрил, Фторакс), приводит к модуляции иммунного ответа при сенсибилизации мышей аллергеном Овальбумином. Выраженность этого эффекта зависит от вида пластмассы и периода сенсибилизации. Акриловые пластмассы не усиливают 1§Е - антителообразование. Имплантация Этакрила и Фторакса приводит к снижению ^О -антителообразования в ранние сроки сенсибилизации Овальбумином. Имплантация Стомакрила вызывает усиление - ответа.
2. Акриловые пластмассы, используемые в стоматологии, способствуют неспецифическому высвобождению гистамина из базофилов крови людей («ложная аллергия»), что объясняется токсическим эффектом веществ, выделяемых из пластмасс, в окружающую среду. Освобождение гистамина из базофилов крови усиливается при использовании акриловой пластмассы, взятой от протезов, которыми пользовались пациенты.
3. Имплантация под кожу интактных мышей акриловых пластмасс (Этакрил, Стомакрил, Фторакс) вызывает образование вокруг них плотной соединительнотканной капсулы разной степени выраженности. Имплантация пластмасс животным, с вызванной атопической аллергией, приводит к появлению в капсуле выраженных воспалительно-дистрофических явлений.
4. Применение съемных протезов из акриловых пластмасс больным атопической бронхиальной астмой нередко увеличивает частоту и тяжесть приступов основного заболевания. Замена этих протезов на несъемные конструкции, в том числе с применением дентальных имплантатов, облегчает течение бронхиальной астмы. 5. Объективным критерием контроля качества полимерных материалов, используемых в стоматологии, является тест высвобождения гистамина из базофилов цельной крови.
Публикации:
Основное содержание диссертационного материала отражено в 8 публикациях: 1.А.А.Бабахин, А.И.Воложин, О.Д.Виноградова, Л.М.Де-Баске «Evaluation of Histamin Release (HR) From Human Basophils Induced by Dental Materials». Сборник США «Американский колледж Аллергологии, Астмы и Иммунологии». November 15-20, 2002, с. 132.
2.0.Д.Виноградова, В.В.Бровко «Клинические случаи ортопедического лечения пациентов, страдающих бронхиальной астмой». Сборник научных трудов 24-ой Юбилейной Итоговой научной конференции молодых ученых, посвященной 80-летию МГМСУ. Москва, 2002, с. 80.
З.О. Д.Виноградова «Биологическая и токсическая эффективность летучих соединений в полости рта пациентов, пользующихся съемными зубными протезами из акриловых пластмасс». Сборник научных трудов «Актуальные проблемы стоматологии». Москва 2002, с. 233-234.
4.А.О.Башир, О.Д.Виноградова, К.Г.Караков, А.А.Бабахин, Н.Н.Евменова «Модулирующее действие акриловых пластмасс при сенсибилизации по атопическому типу (экспериментальное исследование)». Материалы конференции, посвященной памяти профессора В.В.Паникаровского. Москва, 2002, с.56-57.
5.0.Д.Виноградова «Профилактика патогенного влияния компонентов акриловых пластмасс, используемых в ортопедической стоматологии, на ткани человеческого организма». Сборник научных трудов Всероссийской конференции «Профилактика основных стоматологических заболеваний». Москва, 2003, с. 4849. б.О.Д.Виноградова «Влияние подкожной имплантации акриловых пластмасс, используемых в ортопедической стоматологии, на экспериментальный иммунный ответ к аллергену». Сборник научных трудов 25-ой юбилейной итоговой конференции молодых ученых МГМСУ. Москва, 2003, с. 78. 8. А.И.Воложин, О.Д.Виноградова «Возможные механизмы действия на иммунную систему сплавов металлов и акриловых пластмасс, используемых в стоматологии». Дальневосточный медицинский журнал. Приложение №1, Якутск, 2004. С. 160-162.
12
Заключение диссертационного исследования на тему "Экспериментально-клиническое обоснование ортопедического лечения пациентов с атопической аллергией при наличии показаний к съемному протезированию"
Выводы:
1.Испытанные пластмассы в эксперименте снижают 1§Е - антителообразование. Имплантация Этакрила и Фторакса приводит к снижению ^О -антител ообоазования в ранние сроки сенсибилизации Овальбумином. Имплантация Стомакрила вызывает усиление ^О — ответа на сенсибилизацию по атопическиму типу.
2. Имплантация под кожу интактных мышей акриловых пластмасс вызывает образование вокруг имплантатов плотной соединительно-тканной капсулы разной степени выраженности. Имплантация пластмасс животным с вызванной атопической аллергией приводит к появлению в капсуле воспалительно-дистрофических явлений.
Наиболее выраженные воспалительные реакции развивались в области имплантации Этакрила, наименее значительные - при использовании Фторакса.
3.Спектрофлюорометрический стекловолоконный метод определения высвобождения гистамина из базофилов цельной крови человека служит объективным критерием, позволяющим проводить предварительный скрининг полимерных материалов, используемых в стоматологии.
Освобождение гистамина под воздействием акриловых пластмасс из базофилов крови больных атопической аллергией интенсивнее (примерно в 2 раза), чем у здоровых пациентов. Наименьший уровень гистамина как у здоровых пациентов, так и у больных атопической аллергией при использовании съемных протезов из Фторакса, а наивысший - из Этакрила.
4. Выдвинуто предположение о том, что акриловые пластмассы Этакрил, Стомакрил и Фторакс :
1) обладают иммуномодулирующим действием, в частности супрессия 1§Е-ответа опосредуется через увеличение количества гистамина
2)могут ослаблять иммунную защиту, увеличивая, тем самым, риск возникновения различной патологии, включая учащение и усиление приступов удушья при атопической бронхиальной астме.
5.Применение съемных протезов из акриловых пластмасс больным атопической бронхиальной астмой нередко увеличивает частоту и тяжесть приступов удушья. Замена этих протезов на несъемные конструкции, в том числе с применением дентальных имплантатов, или изготовление съемных протезов из Фторакса не утяжеляет течение атопической аллергии.
Практические рекомендации
1. У практически здоровых пациентов, особенно женщин в период 55-65 лет, нуждающихся в съемном протезировании, при наличии симптомов атопии (в частности аллергический ринит, конъюктивит, стоматит, бронхит, экзема и др.) необходимо проявлять врачебную настороженность, так как изготовление съемных протезов из акрилатов может стать пусковым моментом в развитии у них атопической бронхиальной астмы.
2. С целью быстрого и эффективного подбора материалов при зубном протезировании пациентов с атопической аллергией рекомендуется применение спектрофлюорометрического стекловолоконного метода определения высвобождения гистамина базофилами крови человека.
3. При результатах спектрофлюорометрического стекловолоконного метода определения высвобождения гистамина из базофилов крови под воздействием акриловых пластмасс более 20-30 нг/мл рекомендуются несъемные конструкции, в том числе с применением дентальных имплантатов. При результатах менее 20 нг/мл также рекомендуются несъемные конструкции, в том числе с применением дентальных имплантатов, или съемные протезы из Фторакса.
4. Больным с атопической аллергией, нуждающимся в съемном протезировании, рекомендуется проводить ортопедическое лечение в период ремиссии с обязательной консультацией и подготовкой врачом аллергологом-иммунологом.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Виноградова, Ольга Дмитриевна
1. Агзамходжаев С. С. «Влияние отсутствия зубов на состояние слизистой оболочки протезного ложа и желудка». Автореф. дисс. канд. мед. наук. 14.00.21. Ташкент. 1979 г. С. 16.
2. Агзамходжаев С. С. «Клинико-функциональные и биохимические исследования побочных воздействий съемных протезов на ткани протезного ложа, методы их профилактики». Автореф. дисс. канд.мед.наук. М. 1998 г. С. 47.
3. Азманова В. И., Чорбаджийска JI. О. «Кандидомикозы полости рта». Клинико-микробиологическое исследование. Стоматология. 1985 г. 67; 5; С. 27-30.
4. Алимов С. И., Абдужалолов О. Д., Джалилов X. Р. «Влияние съемных пластиночных протезов на состав и свойства слюны». Материалы 1-го съезда стоматологов Узбекистана. Ташкент. 1976 г. С. 209-212.
5. Архипов В. Д., Яковлев О. Г., Кравченко В. В. И др. «Этиология и патогенез глоссалгии». Актуальные вопросы современной стоматологии. Тезисы доклада. Самара. 1995 г. С. 55-57.
6. Андреев В. В. «Метод изготовления зубных протезов с точно прилегающим к протезному полю пластмассовым базисом». М. Медицина. 1980 г. №3. С. 6162.
7. Ахмедов П. М., Адымов К. А. «Состояние органов полости рта у больных, пользующихся различными конструкциями зубных протезов и страдающих болезнями крови и кроветворной системы». Материалы научной конференции стоматологов г. Ташкента. 1989 г. С. 93-96.
8. Бабахин A.A., Петров Р.В., Хаитов P.M., Андреев С.М. Новые подходы к получению аллерговакцин. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 1998, 10, 1-9.
9. Бартова Л. М., Нинова Д. А., Тарханова И. А. и др. «Эндогенные иммуномодуляторы R-белки при некоторых заболеваниях внутренних органов». Иммунология. 1990 г. №4. С. 66-67.
10. Ю.Беликов Ю. А. «Зубочелюстная система при эндокринных заболеваниях». М.
11. Вагнер В. Д., Исакова Т. А. «Опыт организации кабинета функциональной диагностики на базе городской стоматологии». Стоматология. 1998 г. 33. С. 70-71.
12. Василенко В. М., Зиновьев Г. И., Корж В. И. «Фазы адаптации жевательного аппарата к съемным зубным протезам». Актуальные вопросы стоматологии. Сборник научных трудов. Самара. 1992 г. С. 52-54.
13. Василенко В. М. «Диагностика, этиология, патогенез и лечение осложнений в тканях полости рта и съемном протезировании». Методическое письмо. Киев. 1968 г. С. 13.
14. Василенко 3. С. «Диагностика, лечение и профилактика протезных стоматитов2. Киев. 1980 г. С. 12.
15. Василенко 3. С. «Диагностика, этиология, патогенез и лечение осложнений в тканях полости рта и съемном протезировании». Метод письмо. Киев. 1968 г. С. 13.
16. Варес Э. Я. «Восстановление полной утраты зубов». Донецк. 1993 г. С. 240.
17. Воложин А. И. «Аллергия и другие виды непереносимости в стоматологии». Методическое пособие. М. 1994 г. С.86.
18. Воложин А. И., Петрович Ю. А., Филатова Е. С. и др. «Летучие соединения в воздухе и слюне ротовой полости здоровых людей при пародонтите и гингивите». Стоматология, 2001г. 80:1:9-12.
19. Воложин А. И., Филатова Е. С., Петрович Ю. А. и др. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта. Стоматология. 2000. Т.79., №1., С.-13-16.
20. Ю.Беликов Ю. А. «Зубочелюстная система при эндокринных заболеваниях». М.
21. Вагнер В. Д., Исакова, Т. А. «Опыт организации^ кабинета функциональной диагностики на базе городской стоматологии»: Стоматология. 1998 г. 33. С. 70-71.
22. Василенко В. М., Зиновьев Г. И., Корж В. И: «Фазы адаптации жевательного аппарата' к съемным зубным протезам». Актуальные вопросы стоматологии. Сборник научных трудов. Самара. 1992 г. С. 52-54.
23. Василенко В: М. «Диагностика, этиология, патогенез и лечение осложнений ^, тканях полости рта и съемном-протезировании»: Методическое письмо. Киев. 1968 г. С. 13.
24. Василенко 3. С., «Диагностика, лечение и профилактика протезных стоматитов2. Киев. 1980 г. С. 12.
25. Василенко 3. С. «Диагностика, этиология, патогенез и лечение осложнений-тканях полости рта и съемном протезировании». Метод письмо. Киев. 1968 г. С. 13.
26. Варес Э. Я. «Восстановление полной утраты зубов». Донецк. 1993 г. С. 240.
27. Воложин А. И. «Аллергия и другие виды непереносимости в стоматологии». Методическое пособие. М. 1994 г. С.86.
28. Воложин А. И., Петрович Ю. А., Филатова Е. С. и др: «Летучие соединения в воздухе и слюне ротовой полости здоровых людей при пародонтите* и гингивите». Стоматология, 2001г. 80:1:9-12!
29. Воложин А. И:, Филатова Е. С., Петрович Ю. А. и др. Оценка состояният пародонта по химическому составу сред полости рта. Стоматология. 2000. Т.79,№1., С.-13-16.
30. Воложин А. И., Шехтер А. Б., Караков К. Г. «Тканевая реакция на акриловые пластмассы, модифицированные сверхкритичекой экстракцией двуокиси углерода». Стоматология. 1998 г. №4. С. 4-8.
31. Гаврилов Е. И. «Протез и протезное ложе». М. Медицина. 1979 г. С. 264.
32. Гаджиев С. А. «О качестве съемных пластиночных стоматологических протезов». Мед техника. 1992 г. №4. С. 29-30.
33. Гожая Л. Д. «Аллергические и токсико-химические стоматиты, обусловленные материалами зубных протезов». Методическое пособие МЗ РФ 2000г. С. 32.
34. Гожая Л. Д. «Физическое моделирование процесса изнашивания стоматологических материалов». Стоматология. 1992 г. №5. С. 49-52.
35. Гожая Л. Д. «Иммунологические показатели у больных с непереносимостью металлических протезов». Сборник трудов ММСИ «Реакции тканей пародонта и слизистых оболочек на стоматологические материалы». М. 1990« г. С. 20-22.
36. Гожая Л. Д. «Аллергические заболевания в ортопедической стоматологии»: Монография. М. Медицина. 1988 г. с. 157.
37. Гожая Л. Д. «Заболевания слизистой оболочки полости рта, обусловленные материалами зубных протезов. Этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика». Дисс. докт.мед.наук. 2001 г.
38. Грызунов Ю. А., Белова И. С. «Сравнение чувствительности флюоресцентных зондов АНС и К-35 к изменениям связывающей способности альбумина в патологии». Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. 1998 г. С. 131-134.
39. Гущин И. С. Аллергия: аллергены, индукция« и- регуляция синтеза IgE. Патологическая физиология m экспериментальная медицина. М. Медицина:. 1999. №1. С.-24-32.
40. Гущин И; С. «Аллерген-специфическая- иммунотерапия» (гипосенсибилизация). Лечащий врач. 2001. №3: С.-10-27.
41. Демнер Д. Л. «Аллергические реакции на. металлические зубные: протезы». Дисс; канд.мед.наук.-Mi 1987 г., G. 140;
42. Дерябина; Л£. В; «Клиника и диагностика аллергических поражений^слизистой! оболочки полости рта». Автореф. дисс. канд.мед:наук- Санкт Петербург. 1995 г. С. 16.
43. Коваленко А. Ф., Варавва.Г. М; «Термометрия. в клинике ортопедической стоматологии». Стоматология. 1986 г. 32. С.78-80.
44. Каменев В: В. «Роль физико-химических свойств пластмассы в этиологии протезных стомапатий». Автореф: дисс. канд.мед.наук. Днепропетровск. 1973 г. С. 17.
45. Катаева В. А. «Актуальные вопросы профессиональной гигиены стоматологов и зубных техников». Гигиена труда. 1981 г. №6. С. 16-19.
46. Кирсанов А. И., Носова В. Ф.к «Органо-системные изменения пищеварительного тракта в полжилом и старческом возрасте». Реабилитация жевательного аппарата. Науч. Тр. С.-П.ГМУ. 1998 г. С. 83-85.
47. Кондрашева В. Ф., Галиков А. П. и др. «Методическое пособие по» курсу микробиологии и иммунологии полости рта (для студунтов стоматологических факультетов)». Екатеринбург. 1996 г. С. 60.
48. Козицина С. И. «Влияние базисных пластмасс на воспалительные изменения слизистой оболочки протезного ложа и способы их устранения». Автореф. дисс. канд.мед.наук. Пермь. 1991 г. С. 18.
49. Лазебник А. И. «Влияние съемных пластиночных протезов на секретную функцию функцию слюнных желез и состав медиаторов слюны». Автореф. дисс. канд.мед.наук. М. 1987г. С. 17.
50. Лебеденко И; Ю. «Ортопедическое лечение патологии твердых.тканей'зубов и зубных рядов с применением нового покаления стоматологических материалов и технологий». Автореф. дисс. канд.мед.наук. М. 1995 г.С. 41.
51. Марков Б. П., Пан Е. Г., Новикова О: Б. и др. Микроволновая технология изготовления базисов пластиночных протезов. Стоматология. 1998, №6. С.-41-45.
52. Мальгинов H. Н. Лабораторно-экспериментальное обоснование применения базисной пластмассы «Стомакрил». Автореф. дис. канд. мед. наук 2000, С.-22.
53. Манько В.м., Петров Р.В., Хаитов P.M., Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы. Иммунология, 2002, 23: 132-138.
54. Мирзаян А. А. «Особенности конструирования базиса полных пластиночных протезов с учетом податливости слизистой оболочки протезного ложа». Автореф. дисс. канд.мед.наук. Киев. 1983 г. С. 25.
55. Насибулин Г. Г., Амирханов М. Т., Ягунд Э. М., Перухин Ю. В. «Изучение процесса полимеризации акриловой пластмассы «Этакрил» методом инфракрасной спектроскопии». Стоматология. 1995 г. №6. С. 49-52.
56. Ногаллер А. М. «Аллергия и хронические заболевания органов пищеварения». М. Медицина 1975 г. С. 225.
57. Незнанова Н. Ю., Незнанов Н. г. «Психологический фактор как одна из причин дезадаптации к ортопедическим аппаратам». С.-П. ГМУ. 1998" г. С. 28-31.
58. Разуменко Г. П., Свирин Б. В. «Влияние режима охлаждения на состояние поверхности пластмассовых образцов». Стоматология. 1991 г. №1. С. 50-521
59. Разуменко Г. П., Свирин Б. В. «Влияние способа полимеризации пластмассы на шероховатость внутренней поверхности пластиночных протезов». Стоматология. 1983 г. №4. С. 51-53:
60. Рожко Н1 М:, Павленко А. В; «Изменение подхода к оценке биологической индифферентности акриловых пластмасс». (Обзор); Иваново-Франковск, 1989 г. О. 8; Рукопись деп. В ИФМИ^Д. 21823.
61. Рыбаков А. и., Банченко Г. В: «Заболевания слизистой оболочки полости рта». М. медицина. 1978 г. С. 211-229.
62. Свирин Б; В., Шибеко В. А., Дружинин П. А; и др. « К вопросу об улучшении качества съемных; протезов». Аномалии и деформации* зубочелюстной системы. Сборник научных трудов. М. 1992 г. С. 17-18.
63. Седунов А. А., Плешкова С. М., Ратманова Е. Я- «Показатели свободнорадикального окисления- слюны у лиц, пользующихся в обычных условиях и при наличии производственных вредностей протезами из разных материалов». Стоматология. 1990 г. №1. С. 52-54:
64. Солодилов Л. И- «Клинико-физиологическое исследование и-ортопедическое лечение непереносимости; к пластмассовым протезам" из; акрилатов»: Автореф. дисс. канд.мед.наук. М. 1986 г. С. 12.
65. Сысоев И. П. «Покрытие базиса пластиночного протеза способом магнетронного напыления». Стоматология; 1991 г. №5. С.61-62.
66. Сысоев:Н; П., Жадько С. И:, Русяев В: Ф. «Биологическая; оценка съемных: пластмассовых протезов на основе компонентов« системы гемостаза». Симферополь. 1989 г. С. 35.
67. Сысоев Н: П., Полищук Л; Ф: «Микрофлора полости рта при пользовании: съемными пластиночными протезами». Симферополь. 1989 г. С. 15.
68. Темирбаев М. А., Шииунова 0.? В;, Мошкевич С. А. «Деструкция стоматологических полимеров и ее роль в этиологии протезных стоматитов» Стоматология. 1989 г. №1. С. 68-70.
69. Тищенко В. И. «Морфологические и клинические данные о преимуществе полимеризации акрилов базисной пластмассы в условиях сухой среды». Хирургическая и ортопедическая стоматология. Киев. 1979 г. Выпуск 9. С. 71-73.
70. Темирбаев М. А. «Этиология, патогенез, клиника протезных стоматитов, пути профилактики и лечения». Автореф. дисс. докт. мед.наук. М. 1990 г. С. 35.
71. Турбина Л. Г., Волкова В. В., Даминов В. Д., Пузин М. Н. «Функциональное состояние нервной системы у больных пародонтитом». Стоматология. 1995 г. Т. 74. №5. С. 42-43.
72. Фомина В. В., Кашуба Э. А., Бейкина Я. Б. и др. 1997 г. С. 354.
73. Хаитов Р. М. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета. Аллергия и клиническая иммунология. 1999, №1,6-12.
74. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Основные принципы иммуномодулирующей терапии. Аллергия, Астма и Клиническая иммунология, 2000, №1, с.9-16.
75. Храмов В. А., Гаврикова Л. М. «Определение уреолитической и гликолитической активности ротовой жидкости человека» Стоматология. 1996 г. Т. 75. №3. С. 7-9.
76. Шмалько Н. М., Кортуков Е. В., Дойников А. И. «Определение пористой базисной акриловой пластмассы методом ртутной порометрии». Стоматология. 1991 г. №3. С. 46-47.
77. Штейнгарт М. 3., Трезубов В. Н., Макаров К. А. «Зубное протезирование» Руководство по стоматологическому материаловедению. М. 1996 г. С. 162.
78. Austin A. t., Basker R. М. "Th level of residual monomer in acrilyc denture base materials with particular reference to a method of analysis". Brit. Dent. J. 1980. 149. 10. 281-286.
79. Bjoksten B. Epidemiology of pollution-induced airway desease in Scandinavia and Eastern Europe. Allergy. 1997. 52:38:23-25.
80. Babakhin A. A., Majoul L.A., Vedernikov A.A. at all. In Vivo and in vitro immunomodulation induced by the extract of the mycelium fungus Polyporus Squamosus. Allergy and Asthma Proc., 1997, 18: 30Г-310.
81. Bauer A., Wollina U. Denture-induced local and systemic reactions to acrylate. Allergy, 1998, 53:722-723.
82. Butcher F. The regulation of lymphoid traffic. Curr. Top. Mikrobiol. Immunol., 1986,128:85-122.
83. Cauwenberg P., Masy N. "Allergy in dentistry". Ned Tijdschr tandheelkd. 1991. Vol. 98. N2. P. 58-61.
84. Chang C.C., Naiki M., halpern G.M., Gershvin M.E. Pharmacological regulation of the immune system. J. Invest Allergol Clin Immunol., 1993, 3:8-18.
85. Corassa M., Virgili A., Martina S. Allergic contact stomatitis from methyl methacrylate in a dental prosthesis with a persistent patch test reaction. Contact Dermatitis, 1992, 26:210.
86. Corris P. A., Dark J. H. Lancet. 1993, 341:1369-1371.
87. Cox J.C., Coulter A.R. Adjuvants a classification and review of their modes of action. Vaccine, 1997, 15:248-255.
88. Churgin L. S., Payne J. C. "Sensitized tissue response to an ethylene imine derivative transitional crown material". J. prosthet. Dent. 1981. 46:2; 179-180.
89. Imazato S., Мс. Cabe J. F. "Influence of incorporation of Antibacterial Monomer in Curing Beharior of a DENTAL Composite". J. Dent. Res. 1994. Vol. 73. N 10. P. 1641-1645.
90. Ilowite J. S., Bennet W. D., Sheetz W. S. et al/ Permeabeability of the bronchial mucosa to 99mTc-DTPA in asthma. Am. Rev Resp. Dis. 1989:139:P.-1139-1143.
91. Fox D.A., Choilazzi N., Katz D.H. Hapten-specific IgE antibody responses in mice. V. Differential resistance of IgE ana IgG B-lymphocytes toX-rradiation: J. Immunol., 1976, 117:1622-1628.
92. Hahn D. L. Infectious asthma: a re-emerging clinical entity? J. Fam. Prac.,1995, 41:153-157.
93. Herbert C. A., King C. M., Ring P. C. et al. Augmentation of permeability in the bronhchial epithelium by house dust mite allergen Der. P. i. Am. J. Res. Cell. Mol. Biol. 1995. 12. 369-378.
94. Herrman D. "Die Klinische Bedeutung von Allergien fur den kieferorthopaden". Pract. Kieferorthop 1. 1987. 57-63.
95. Heistrom P., Balish E. "Effects of oral tetracycline, the microbial flora and the athymic state on gastrointestinal colonization and infection of BALB/C mice with Candida albicans". Infect Immun. Australian dent. J. 1979. Vol. 23. P. 764-774.
96. Jutel M. et al. Histamine regulates T-cell and antibody responses by differential expression of HI and H2 receptors. Nature, 2001, 413:420-424.
97. Kenzaki T., Kabasawa Y., Jinno T., Isayama K. Contact stomatitis due to methyl methacrylate monomere. Contact Dermatitis, 1989, 20:146-148.
98. Lorton L., Phillips R. W. "Heat-released Stress in Acrylic dentures". J. prosthot. Dent. 1979. 42:1; 23-26.
99. Lockowand P., Loges H., Wagner I. V. "Porositäten, Mikroharte, rauheit und Eigenspannungen von PMMA Basismaterialien in Abhängigkeit von der Isolierung'. Zahn- Mund - Kieferheilkd. 1989. H. 77. S. 795-800.
100. Malyasova D. "Vplyv albicans na vznik stomatitis prothetica". Ces Stomatol. 1989. 89:2. 153-160.
101. Marshall K. Standarts and dental suppliers. Brit. Dent. J. 1998. 14:185:428-443.
102. Meyer E. Dtsch. Zahnartl. Z. 1981. 36:4. S. 264-269.
103. Miyamoto T. Epidemiology of pollution induced airway disease in Japan. Allergy. 1997, 52:38:30-34.
104. Mori L., Kleimberg J., Mancini C. et al. Bronhial epithelial cells ofatopic patients with asthma lack the ability to inactivate allergens. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. 217:817-824.
105. Nakamura M., Fujii H., Nakamura S. et al. Allergic contact dermatitis in the dental clinics. Dentistry in Japan, 1999, 35:158-159.
106. Nolte H. The role of mast cells and basophils in immunoregulation.Allergy and Asthma Proc., 1996, 17:17-21.
107. Nolte H. The clinical utility of basophil histamine release. Allergy Proc., 1993, 14:251-254.
108. Peden D. B. Mechanisms of pollution-induced airway diseas: in vivo studies. Allergy. 1997,52:38:37-44.
109. Peters E., Whitehouse R., Murdoch C. "Are postmortem studies of glossal candidal infection useful ?". An experimental study. Oral. Surg 1989. 67:2. 177180.
110. Pop M., Lazar Z., Pop A. "Cercetari experimentale in vitro asupra gradului de patrudere a microorganismelor in acrilat". Stomatologie. 1978. 25:4. 303-304.
111. Ramirez M. A. Horse asthma Following blood transfusion; report of a case. JAMA, 1919, 73:984.
112. Robinson C. The airway epithelium: the origin and target of inflammatory of the respiratory system. London: Academic Press, 1995, P. 187-207.
113. Roulet J. F. "Degradation of Dental Polimers". Karger. 1987. P. 230.
114. Rodriguer A. A., Urguia M., Cutando A. "Denture stomatitis Quantification of interleukin 2 production by mononuclear blood cells cultured with Cadida ablicans". J. Prosthet. Dent. 1996. Vol. 4. N. 75. P. 426-431.
115. Romagnani S. The role of lymphocytes in allergic disease. J. Allergy Clin. Immunol., 2000, 105:399-408.
116. Scoglund A., Egelrud T. "Hypersensitivety reactions to dental materials in patients with lichenoid oral mucosal lesions and in patients with burning mouth syndrome". Scand. J. Dent. Res. 1991. Vol. 99. N4. P. 320-328.
117. Schroder H., Maravic I. "Immunoglobulline in Serum und im Spechel bei Petienten mit Stomatitis protetica". Dtsch. Zahnarztl. Z. 1980; 35; 10; 953-958.
118. Sillness J., Gustarsen F. "Distribution of Corrosion Products in Teeth Restored with Metal Crowns Retained by Stainless Seel Posts". Acta odont. Scand. 1979. 37. 6. P.317-321.
119. Sinel A. E., Gordon H. P. "Surfactant induced increases of permeability of rat oral mucosa to nonelectrolytes in vivo". Arch. Oral. Biol. 1985. Vol. 30. N 1. P. 43.
120. Sporcic Z., Paranos S. Allergy to tooth root devializing material. Allergy, 2001, 56:249.
121. Spreng M. "Allergie und Zahnmedizin". 1963. 462.
122. Skrickova D., Varsova D., Drizhal I. "Nalez kvasinek V. dutine cistni a stav protezniho loze r pacientu hospitalizovanych v lecebn dlouhodobe nemochych". Ces. Stomatol. 1989. 89; 4. 267-275.
123. Steinman H. Hidden allergens and nonallergenic substances. ACI International, 2002, 14:72-77.
124. Szumaniak E., Miksza-Zylkiewich R., "Grzyby w Jamie ustnej a uzupelnienia protetyczne". Protêt. Stomat. 1980/30:1. 13-18.
125. Thomas C. J., Webb B. G. "Mikrowaving of acrylic resin dentures Eur-J-Prosthodont-Restor-Dent". 1995. Bd. 4. N 3. P. 179-182.
126. Vreeburg K. J. "Adverse side effects from the use of dental materials and compounds". Ned, Tijdschr Tandheelkd. 1991. Vol. 98. N 2. P. 53-57.
127. Yoshida S., Mikami H., Nakagawa H., et al. Amalgam allergy associated with exactrbation of aspirin-intolerant asthma. Clin Exp Allergy, 1999, 29:1412-1414.
128. Wataba J.C., Hanks C.T., Strawn S.e., Fat J.C. Cytotoxicity of components of resins and other dental restorative materials. J. Oral Rehabilitation, 1994, 21:453462.
129. Watanabe N., Ovary Z. Antigen and antibody detection by in vivo methods; A réévaluation of passive cutaneous anaphylactic reactions. J. Immunol. Methods, 1977, 14:381-390.163
130. Welker D., Gebhardt M. <<Реак.^дагк6ж&г1Гслизистой оболочки полости рта на зуботехнические пластмассы». Квинтессенция. 1997 г. №1. С. 55.
131. Zahm J. М., Chevillard М., Puchelle Е. Wound repair of human surface respiratory epithelium. Am. Resp. Cell. Mol. Biol. 1991, 5:242-248.