Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Эффективность современных диагностических технологий в выявлении пороков развития плода и прогнозирования акушерствой патологии
Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность современных диагностических технологий в выявлении пороков развития плода и прогнозирования акушерствой патологии
485
На правах рукописи
075
ЗАИКИНА ФАТИМА ЯКОВЛЕВНА
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОВРЕМЕННЫХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ В ВЫЯВЛЕНИИ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА И ПРОГНОЗИРОВАНИИ АКУШЕРСКОЙ ПАТОЛОГИИ
7
14.01.01 - Акушерство и гинекология (медицинские науки)
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
1 6 июн 2011
Москва-2011
4850075
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Тульский Государственный Университет»
Медицинский институт
Научный руководитель: Доктор медицинских наук, доцент Волков Валерий Георгиевич
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Макаров Игорь Олегович
Доктор медицинских наук, профессор Торчинов Амирхан Михайлович
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Защита состоится »¿¿/щд 2011 года в часов на заседании
диссертационного Совета Д 208.041.06 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития России по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатсткая, д.20/1. С
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д.Юа).
Автореферат разослан «__»_2011 года.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
М.М. Умаханова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. В проблеме ранней диагностики тяжелых осложнений беременности главным является выявление среди общего числа беременных групп риска и их дальнейшее наблюдение. Большое значение имеет ранняя диагностика врожденных пороков развития (ВПР), прежде всего пороков органов кровообращения (Серов В.Н., 2003; Стрижаков А.Н., 2009; Хофер М., 2006). Для улучшения информативности ультразвукового исследования в диагностике пороков сердца и магистральных сосудов предложено использовать новую плоскость сканирования с оценкой среза через «три сосуда» и срезом через «магистральные сосуды сердца» (Калугина Е.В., 2007; Медведев М.В., 2002; Jeanty Ph., 2006).
Преждевременные роды (ПР) представляют собой основную причину неонатальной смертности и детской инвалидности (Макаров И.О., 2007; Goldenberg R.L., 2008; lams J.D., 2003). Снижение частоты ПР и осложнений у недоношенных детей может быть достигнуто за счет выявления беременных группы повышенного риска и разработки эффективных профилактических методов (Агеева М.И., 2004; Айламазян Э.К., 2003; Owen J., 2010; Rozenberg P., 2002). Измерение длины сомкнутой части шейки матки и оценка формы внутреннего зева, позволяют прогнозировать развитие самопроизвольных ПР (Макаров И.О., 2007; Barber М.А., 2010; Domin С.М., 2010; Crane J.M., 2010). Многие вопросы, касающиеся времени проведения скрининга, пороговой величины длины шейки матки и его эффективности, требуют решения.
В структуре причин перинатальной и младенческой смертности и заболеваемости ведущие место занимают гестозы (Антошина Н.Л., 2005; Савельева Г.М., 2010; Стрижаков A.A., 2011; Drobny J., 2010). Одним из путей профилактики является их доклиническая диагностика и проведение своевременных лечебных мероприятий (Гузин К., 2005; Иванов С., 2006; Kaiichava D.G., 2006). Попытки создания идеального скринингового теста для гестоза и плацентарной недостаточности оказались безуспешными (Стрижаков А.Н., 2011; Cruz-Martinez R., 2009). Ультразвуковое допплеровское исследование сосудов системы мать -
3
плацента - плод (допплерометрия), может использоваться для прогнозирования н только гестоза, но и плацентарной недостаточности, а также синдрома задержк роста плода (СЗРП) (Зарубина E.H., 2000; Медведев М.В., 2007; Шабалова Н.П. 2007; Smith G.C., 2007). Однако интерпретация результатов, полученных разным авторами, неоднозначна.
В настоящее время эти исследования (дополнительные срезы сердца трансвагинальное УЗИ шейки матки, допплерография маточных сосудов разрознены и не систематизированы. С позиции доказательной медицины кажды диагностический метод должен оцениваться с позиций чувствительности специфичности и прогностической ценности (Реброва О.Ю., 2002; Сергиенко В.И. 2001; Davis J., 2006). Учитывая, что сроки диагностики совпадают со срокам! проведения второго ультразвукового скрининга, появилась возможность необходимость включить эти исследования в протокол. Разработка систем доклинической диагностики значимых акушерских осложнений позволи своевременно начать превентивное лечение, которое, несомненно, боле эффективно, чем лечение клинически выраженных форм патологии.
Цель исследования.
Повысить эффективность диагностики врожденных пороков сердца магистральных сосудов плода и прогнозирования развития тяжелой акушёрско патологии (преждевременных родов, тяжелых форм гестоза, плацентарно недостаточности, синдрома задержки роста плода) в 20-22 недели беременности. Задачи исследования.
1. Провести ретроспективный анализ эффективности II ультразвукового скринин по данным ГУЗ «Тульский областной перинатальный центр» за 3 года.
2. Оценить значимость измерения длины сомкнутой части шейки матки и оценк формы внутреннего зева в 20-22 недели беременности в ранней диагноста преждевременных родов;
3. Оценить значимость проведения допплерографии маточных сосудов на сроке 2022 недель беременности в прогнозировании развития тяжелого гестоза, плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода.
4. Доказать необходимость и целесообразность включения в стандартные протоколы второго ультразвукового исследования дополнительных параметров (срез через «магистральные сосуды сердца» и через «три сосуда», длина сомкнутой части шейки матки, форма внутреннего зева, кровоток в системе «мать-плацента-плод») в рамках системы прогнозирования акушерской патологии.
Научная новизна.
Подтверждена высокая эффективность изучения дополнительных срезов (срез через «магистральные сосуды сердца» и через «три сосуда») для диагностики сложной патологии сердца и магистральных сосудов.
Доказана значимость трансвагинального измерения длины шейки матки и формы внутреннего зева на сроке 20-22 недели беременности для прогнозирования преждевременных родов.
Впервые установлено значение длины шейки матки, при которой вероятность преждевременных родов значимо возрастает.
С целью прогнозирования тяжелой акушерской патологии (тяжелой формы гестоза, плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода) использовано определение кровотока в системе «мать-плацента-плод» методами допплерометрии на сроке 20-22 недели беременности.
Впервые в нашей стране с позиций доказательной медицины дано научное обоснование и проведен комплексный анализ диагностических возможностей дополнения II ультразвукового скрининга (изучением дополнительных срезов сердца, измерением длины шейки матки, определением формы внутренного зева и допплерографией маточных артерий).
Практическая значимость.
Практическая ценность работы состоит в том, что с введением в практику дополнительных срезов (через «три сосуда» и через «магистральные сосуды сердца») стало возможным диагностировать сложные врожденные пороки сердца, которые ранее не выявлялись ввиду недостаточной информативности четырехкамерного среза сердца.
Применение расширенного скрининга позволяет выявить группу риска по угрозе преждевременных родов, развитию тяжелой формы гестоза, плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода с целью проведения своевременной медикаментозной коррекции.
Разработана и внедрена на региональном уровне расширенная форма протокола II ультразвукового исследования, что позволяет регистрировать патологические изменения, выявляемые заявленными методами.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Эффективность диагностики пороков сердца и магистральных сосудов увеличивается за счет дополнения исследования оценкой среза через «три сосуда» и среза через «магистральные сосуды сердца».
2. Определение длины шейки матки и формы внутреннего зева позволяет выявить группу риска по развитию преждевременных родов.
3. Нарушение кровотока в системе «мать-плацента-плод» позволяет отнести женщин к группе риска по развитию тяжелой формы гестоза и плацентарной недостаточности.
Внедрение результатов в практику.
Результаты исследования и основные положения диссертации используются в практической деятельности ГУЗ «Тульский областной перинатальный центр» и МУЗ «Родильный дом №1 г. Тулы». Материалы диссертации включены в лекционный курс кафедры акушерства и гинекологии Медицинского института ГОУ
ВПО «Тульский государственный университет».
6
Апробация.
Основные положения работы доложены и обсуждены на: 42, 45 научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава Тульского государственного университета (Тула, 2005, 2007), III Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения-2009» (Санкт-Петербург, 2010), 21st European Congress of Obstetrics and Gynaecology (Antwerpen, Belgium 5-8 May 2010), XXH European Congress of Perinatal Medicine (Granada, Spain, 26-29 May 2010).
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии и медико-биологических дисциплин медицинского института ГОУ ВПО «Тульский государственный университет» (протокол №5 от 2 декабря 2010 г.).
Личный вклад автора.
Выбор цели, составление плана исследования. В ходе сбора материала для диссертационной работы автором лично были проанализированы данные 15365 женщин, также проведено проспективное наблюдение 1037 женщин. Произведена обработка собранной информации при помощи статистического анализа. Интерпретация полученных данных, выводы являются результатом самостоятельных исследований автора.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 3 статьи в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК России, и 1 работа в зарубежных источниках
Структура Ii объем диссертации:
Диссертация состоит из введения, 4 глав собственных исследований,
обсуждения, выводов, практических рекомендаций, 3 приложений и списка
7
литературы, который содержит 200 источников (79 отечественных и 121 зарубежных авторов), изложена на 132 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 рисунками и 33 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования 1. Объект исследования
Работа выполнена на базе кафедры акушерства и гинекологии медицинского института ГОУ ВПО «Тульский Государственный университет» (зав. кафедрой -доктор мед. наук, доцент - В.Г. Волков), ГУЗ «Тульский областной перинатальный центр» (главный врач - Заслуженный врач РФ - Н.С. Власова).
Для решения поставленных задач за период с 2007 года по 2009 год проведены следующие мероприятия:
1. Ретроспективный анализ результатов II ультразвукового скрининга, проведенного 14328 беременным.
2. Проспективное наблюдение за женщинами с одноплодной беременностью, которым на сроке 20-22 недели беременности проводилось: трансвагинальное ультразвуковое измерение длины шейки матки (1037 наблюдений) и оценки формы внутреннего зева (333 наблюдений) с целью прогнозирования преждевременных родов, допплерометрия с целью прогнозирования гестоза, плацентарной недостаточности и СЗРП (1037 беременных). Женщины наблюдались с момента постановки на учет до регистрации исхода беременности.
В зависимости от полученных результатов женщины были разделены на группы: 1А (п=36) - беременные с длиной шейки матки 29 мм и менее, 1В (п=1001) -30 мм и более; НА (п=25) - с патологической формой внутреннего зева (У-, V- и II-образная форма), НА (п=308) - с Т-образной формой (норма); ША (п=140) -беременные с нарушением кровотока в маточных артериях, ШВ (п=897) - с сохраненным кровотоком.
2. Методы исследования В ходе ретроспективного анализа оценивались данные ультразвукового исследования врожденных пороков развития у плода (патология околоплодных вод, патология плаценты и другие) и исхода родов. Проспективное наблюдение включало:
1. Общеклинические исследования: сбор анамнеза, результаты объективного обследования, применение инструментальных методов обследования согласно общепринятым протоколам исследования, наблюдение женщин в течение всей беременности и в послеродовом периоде.
2. ИнструмеЕггальные методы:
• Ультразвуковое исследование-, проводилось на УЗ-аппарате Toshiba Xario трансвагинальным мультичастотным датчиком с частотой 5,б-8,0МГц, и на УЗ-аппарате Aloka-3500 трансвагинальным мультичастотным датчиком с частотой 3,8-7,5МГц. Оценка длины шейки матки проводилась при продольном сканировании шейки матки от сомкнутой части внутреннего зева до наружного зева по кривизне шейки матки. Форма внутреннего зева расценивалась как нормальная, если принимала Т-образный вариант, U-, V-, Y-образные виды расценивались как патология (Jay D. I., 2003).
• Допплерография маточных сосудов: Исследование проводились на ультразвуковых аппаратах: Aloka-3500 (Япония) 2004 г. выпуска мультичастотным конвексным датчиком (3,8-7,5 МГц), Toshiba Xario 2008 года выпуска абдоминальным мультичастотным конвексным датчиком (5,6-8,0 МГц) с допплерометрической приставкой. Признаками нарушения кровотока в маточных артериях считали снижение диастолического компонента и, соответственно, превышение 95-го процентиля нормативных значений индекса резистентности.
Полученные данные анализировались методами математической статистики с
использованием пакета программ Statistica 7.0 и MS Excel 2003. В комплекс методик
анализа данных входили: описательная статистика, сравнение групп по бинарному
9
признаку, сравнение групп по параметру распределения признака, сравнение двух частот в двух группах, сравнение частот бинарного признака в двух независимых группах, анализ взаимосвязи двух признаков, анализ точности диагностического метода, Яос-анализ.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Ретроспективное исследование эффективности II ультразвукового скрининга. В результате проведенного анализа было установлено, что за 3 года в сроке беременности 20-22 недель было обследовано 14328 беременных. В том числе по годам: 2007 г. - 4483; 2008 г. - 5477; 2008 г. - 4368.
Среди всех обследованных женщин было установлено 335 случаев ВПР, что составляет 2,34%. Установленная частота ВПР в настоящем исследовании (2,34%) не противоречит данным литературы (Стрижаков А.Н., 2011; Хофер М., 2006). В структуре ВПР преобладают пороки: мочевыделительной системы (21%), ЦНС (20%), сердечно-сосудистой системы (18%). В результате введения оценки среза через «три сосуда» и среза через «магистральные сосуды сердца» за 2007-2009 гг. были диагностированы 14 случаев пороков сердца и магистральных сосудов, в диагностике которых, четырёхкамерный срез сердца малоинформативен.
Рис. 1. Врожденные пороки сердца и магистральных сосудов, диагностированные за 2007-2009 гг. 10
С внедрением в практику новой плоскости сканирования качество диагностики значительно улучшилось (рис. 1), поскольку до этого подобные пороки не выявлялись стандартными методами (четырехкамерный срез). Наши результаты согласуются с данными других исследований, что данный подход реально повышает диагностику ВПР (Медведев М.В., 2002; ^аШу РЬ., 2006).
Ультразвуковое исследование позволило выявить: изменение количества околоплодных вод (маловодие и многоводие) - в 37,1% случаев (12,0% и 25,1% соответственно); СЗРП - 15,9%; плацентарную недостаточность - в 19,5% наблюдений.
Оценка значимости измерения длины сомкнутой части шейки матки и определения формы внутреннего зева в 20-22 недели беременности в ранней диагностике ПР.
Расчет длины шейки матки, применимой с целью прогнозирования ПР. По
данным корреляционного анализа, начиная с величин длины шейки матки 38 мм. и менее, коэффициент корреляции принимает значения от 0,082 до 0,347, что является значимым при р<0,05. Коэффициент корреляции достигает своего максимума в точке А (г = 0,347) при длине шейки матки 29 мм. и менее (рис. 2). Корреляционная связь в этой точке имеет максимальную среди всех исследованных тесноту связи с самопроизвольными ПР.
ОТ or от от от от от от от от от от от от от от от от от от от 4 0 39 38 37 3 6 35 34 33 3 2 31 30 2 9 28 27 28 25 24 22 21 20 18 ММ ММ ММ ММ ММ ММ ММ ММ ММ ММ ММ ММ мм ММ ММ мм ММ ММ ММ ММ мм
Рис. 2. График зависимости величины корреляционной связи от длины шейки
матки.
Максимальная частота ПР встречалась у беременных с длиной шейки матки в диапазоне от 18 до 29 мм., который в свою очередь включает интервал от 25 до 29 мм. Следовательно, патологической («укороченной») шейкой матки следует считать длину 29 мм. и менее. При этом значении коэффициент корреляции принимает максимальное значение, которое является значимым и достоверным. У женщин с длиной шейки матки 18-29 мм. отмечается максимальная частота преждевременных родов - 41,67%. Длина шейки матки менее 30 мм. рассматривается как значимый предиктор ПР большинством исследователей (Макаров О.В., 2007; Barber М.А., 2010; Domin С.М., 2010; Crane J.M., 2010).
Частота ПР и срочных родов в группах IA и IB представлена на рис. 3.
100,00% 90,00% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00%
Преждевременные Срочные роды роды
Рис. 3. Частота преждевременных и срочных родов в группах 1А и 1В. Шанс развития преждевременных родов статистически значим в 1А группе. Вероятность самопроизвольного преждевременного прерывания беременности в при укорочении шейки матки в 20-22 недель беременности менее 30 мм. в 20,32 раза выше, чем в контрольной (1В) (ОШ=20,3 при 95% ДИ 1,3-25,9).
—-кривая
О 20 40 30 80 100
1 - Эр, %
Рис. 4. Яос-кривая модели «Длина шейки матки - ПР».
Яос-аиализ полученной модели (рис. 4) выявил следующие ее характеристики:
Бе - 30,6%, Бр - 97,9%, А1_1С - 0,64. Полученные в данном исследовании результаты
говорят о высокой эффективности измереиия длины шейки матки как
13
скринингового тсста в прогнозировании исхода беременности (ДС (97,87%), ПЦОТ (96,6%), ПЦОРр (96,62%)) и превышают показатели, полученные другими авторами (Агеева М.И., 2004; Owen J., 2010).
Оценка эффективности трансвагинальной оценки формы внутреннего зева в прогнозировании преждевременных родов.
Частота ПР и срочных родов в группах ПА и IIB представлена на рис. 5.
100,00% 90,00% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00%
Преждевременные Срочные роды
роды
Рис. 5. Частота ПР и родов в срок от 37 недель в ПА и 11В группах.
Шанс развития преждевременных родов статистически значим в ПА группе. При изменении формы внутреннего зева шейки матки вероятность самопроизвольного преждевременного прерывания беременности в 11.59 раз выше, чем в контрольной (ПВ) (ОШ=11,59 при 95% ДИ 3,48-38,3).
Рис. 6. Roc-кривая модели «Форма внутреннего зева - ПР». Roc-анализ полученной модели (рис. 6) выявил следующие ее характеристики: Se - 41,2%, Sp - 94,3%, AUC - 0,67, что является показателем среднего качества исследуемой модели.
Сравнительная характеристика эффективности трансвагинального измерения длины шейки матки и оценки формы внутреннего зева в
I прогнозировании преждевременных родов. Достоверные различия в
I
прогностической способности исследуемых методов были найдены по отношению шансов и ПЦГТР (табл. 2).
Таблица 2
Сравнительная характеристика двух методов исследования
Показатель Измерение длины шейки матки Определение формы внутреннего зева
Отношение шансов* 20,32 11,59
Чувствительность 30,6 41,18
Специфичность 97,9 94,3
ПЦПР* 41,7 28
ПЦОР 96,6 96,8
Диагностическая эффективность 64,24 67,74
АиС 0,64 0,67
Примечание. * р 0,05. ПЦПР-прогпостическая ценность положительного результата, ПЦОР-прогностическая ценность отрицательного результата.
Длина шейки матки менее 29 мм. более значимый предиктор ПР по сравнению с формой маточного зева. Таким образом, каждый из диагностических критериев может использоваться для отнесения беременных к группе риска по развитию ПР. Кроме того, сочетанное применение обеих методик в обследовании беременных позволит избежать гипердиагностики ПР.
Оценка значимости результатов допплерометрии в 20-22 недели беременности в ранней диагностике гестоза, хронической плацентарной недостаточности и СЗРП.
110,00% 100,00% 90,00% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00%
30,00% 20,00% 10,00% 0,00%
98,9%
ВША (п= 140)
■ ШВ (п=897)
Тяжелый гестоз Тяжелый гестоз диагностирован отсутствует
Рис. 7. Частота развития тяжелого (прогрессирующего) гестоза в группах ША и
ШВ.
Шанс развития тяжелой формы гестоза статистически значим в группе ША (рис. 7). Вероятность развития заболевания в при нарушении кровотока в маточных артериях в 22,18 раз выше, чем в контрольной (ОШ=22,18 при 95% ДИ 10,49-46,87).
Рис. 8. к ое-кривая модели «Кровоток в маточных артериях - Тяжелый гестоз». Яос-анализ полученной модели (рис. 8) выявил следующие ее характеристики: Бе - 73,7%, Бр - 88,8%, АиС - 0,72, что является показателем хорошего качества исследуемой модели.
100,00% 90,00% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00%
□ ША (п=140) ■ ШВ (п=897)
Хр.ПН диагностирована
Хр.ПН отсутствует
Рис. 9. Частота развития хронической плацентарной недостаточности в группах
ША и ШВ.
Шанс развития хронической плацентарной недостаточности статистически значим в группе ША (рис. 9). Вероятность возникновения исследуемого осложнения беременности в основной группе в 7,31 раз выше, чем в контрольной (ОШ=7,31 при 95% ДИ 4,9-10,93).
Рис. 10. Яос-кривая модели «Кровоток в маточных артериях» - Хроническая плацентарная недостаточность». Яос-анализ полученной модели (рис. 10) выявил следующие ее характеристики: 8е - 41,3%, Эр - 91,2%, Аис - 0,76, что является показателем хорошего качества исследуемой модели.
Рис. 12. Яос-кривая модели «Кровоток в маточных артериях - СЗРП». Яос-анализ полученной модели (рис. 12) выявил следующие ее характеристики: Бе - 26,1%, 8р - 89,18%, АиС - 0,58, что является показателем хорошего качества исследуемой модели, что является показателем неудовлетворительного качества
19
Рис. 11. Частота развития СЗРП в группах 11IA и HIB. Шанс развития СЗРП статистически значим в группе ША. Вероятность возникновения исследуемого осложнения беременности в основной группе почти в 3 раза выше, чем в контрольной (ОШ=2,9 при 95% ДИ 1,95-4,31).
100,00% 90,00% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00%
СЗРП диагностирован СЗРП отсутствует
исследуемой модели и говорит о невозможности использования оценки кровотока в маточных артериях для отнесения женщин в группу риска по развитию СЗРП.
Одновременно с этим представленный подход открывает перспективу выделения контингента беременных, не нуждающихся в проведении лечебно-профилактических мероприятий, что позволит избежать необоснованных вмешательств в гестационный процесс.
Следует отметить, что указанные нарушения выявлены нами при обследовании беременных в сроке 20-22 недель. В сроки проведения II ультразвукового скрининга. Полученные данные о высокой прогностической значимости измерения длины шейки матки, формы внутреннего зева в прогнозировании преждевременных родов диктуют необходимость включения указанных исследований в протокол скрининга. Высокая значимость оценки кровотока в маточных артериях в прогнозировании развития гестоза и плацентарной недостаточности позволяет рекомендовать дополнить II скрининг дополнительным исследованием кровотока.
ВЫВОДЫ
1. Ультразвуковое скрининговое исследование на сроке 20-22 недель беременности позволяет диагностировать ВПР, хроническую плацентарную недостаточность, СЗРП, оценить состояние околоплодных вод, плаценты.
2. Длиной шейки матки, которая расценивается как патология, следует считать длину 29 мм. и менее (<30 мм.).
3. Измерение длины шейки матки следует использовать в качестве скринингового метода для отнесения женщин к группе риска по развитию самопроизвольных преждевременных родов (ОШ=20,32 при 95% ДИ 9,7-42,2).
4. Ультразвуковая оценка формы внутреннего зева позволяет выделить беременных группы риска по развитию преждевременных родов (0111=11,59 при 95% ДИ 3,5-38,4).
5. Допплерометрия, позволяющая зарегистрировать нарушение кровотока в маточных артериях, может использоваться с целью прогнозирования тяжелой формы гестоза (ОШ=22,18 при 95% ДИ 10,5-46,9) и хронической плацентарной недостаточности (ОШ=7,31 при 95% ДИ 4,9-10,9).
6. В протоколе П-го ультразвукового скринингового исследования такие параметры, как оценка среза через «три сосуда» и среза через «магистральные
сосуды сердца», длины сомкнутой части цервикального канала, формы внутреннего зева, кровотока в маточных артериях, увеличивают объем данных, который можно использовать в диагностике врожденных пороков сердца и магистральных сосудов, прогнозировании преждевременных родов, тяжелой формы гестоза и плацентарной недостаточности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Целесообразно включить в клиническую практику оценку УЗ-среза через «три сосуда» и среза через «магистральные сосуды сердца», которые позволяют выявить пороки сердца и магистральных сосудов, которые сложно диагностировать стандартными методами.
2. Выявленные изменения шейки матки (патологическая длина цервикального канала и форма внутреннего зева) должны учитываться при отнесении женщин к группе риска по развитию преждевременных родов.
3. В группу риска по развитию тяжелых акушерских осложнений (тяжелая форма гестоза и плацентарная недостаточность) следует включать женщин, у которых при допплерометрическом исследовании на сроке 20-22 недель диагностировано нарушение кровотока в маточных артериях.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Заикина Ф.Я., Волков В.Г., Култыгина C.B. Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов // Вестник новых медицинских технологий. - Тула: ТулГУ, 2009. - T.XVI, №4. - С.112-113.
2. Заикина Ф.Я., Мартыненко П.Г., Волков В.Г., Кузьмина И.В., Логинова Т.А. Новые аспекты профилактики преждевременных родов среди пациенток, имеющих симптомы угрозы прерывания беременности // Вестник новых медицинских технологий. - Тула: ТулГУ, 2010. - T.XVII, №4. - С. 151-153.
3. Заикина Ф.Я., Мартыненко П.Г., Волков В.Г. Клиническая эффективность состояния скрининга шейки матки для предупреждения спонтанных преждевременных родов // Вестник новых медицинских технологий. - Тула: ТулГУ, 2011. - T.XVIII, №1. - С.46-47.
4. Заикина Ф.Я., Грызлова Н.Ю. Доклиническая диагностика гестозов // Сборник научных трудов V Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине. - Тула: - 2006. - С.76.
5. Заикина Ф.Я., Култыгина C.B. Значение допплерометрии в прогнозировании гестоза, плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода // «От родильного дома к перинатальному центру - 25 лет»: сборник научных трудов. -2010. -С. 36-37.
6. Заикина Ф.Я., Култыгина C.B. Роль определения длины шейки матки в прогнозировании преждевременных родов // Медицинские приборы и технологии: межвузовский сборник научных трудов. - Тула: Издательство ТулГУ, 2009.-С. 27-28.
7. Заикина Ф.Я., Култыгина С.В.Длина шейки матки как маркер преждевременных родов // III Международный молодежный медицинский конгресс «Санкт-Петербургские научные чтения - 2009»: сборник научных трудов. - СПб.: Литография, 2009. - С. 10.
8. Заикина Ф.Я., Панынина М.В. Возможности прогнозирования развития гестоза // Сборник научных трудов VII Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине. - Тула. - 2008. -С.136-137.
9. Заикина Ф.Я., Култыгина C.B. Роль ультразвукового скрининга в прогнозировании риска преждевременных родов // Вестник Российского государственного медицинского университета: сборник научных трудов. - М.: РГМУ, 2010. - №2. - С.269.
10. Заикина Ф.Я., Панынина М.В., Култыгина C.B. Значение допплерометрии при прогнозировании осложнений беременности // Вестник Российского государственного медицинского университета: сборник научных трудов. - М.: РГМУ, 2010. - №2. - С.281-282.
11. Zaikina F.J., Kultigina S.V., Volkov V.G. Screening To Prevent Spontaneous Preterm Birth (Скрининг по прогнозированию самопроизвольных преждевременных родов) // Book of Abstracts XXII European Congress of Perinatal Medicine. -Granada, Spain, 2010. - V.23. - S.l. - P. 108.
Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 277. Тираж 100 экз.
Оглавление диссертации Заикина, Фатима Яковлевна :: 2011 :: Москва
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.6
Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПРОГНОЗИРОВАНИЕ АКУШЕРСКОЙ ПАТОЛОГИИ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).13
1.1. Ультразвуковой скрининг как информативный и эффективный метод исследования.13
1.2. Современный подход к прогнозированию преждевременных родов методом трансвагинального УЗИ.19
1.3. Допплерография маточных сосудов как метод прогнозирования гестоза, плацентарной недостаточности и СЗРП.24
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.38
2.1. Объект исследования.38
2.2. Принципы формирования клинических групп.40
2.3. Методика исследований на сроке 20-22 недели беременности.46
2.3.1. Методика расширенного ультразвукового исследования на сроке 20-22 недели беременности.46
2.3.2. Методика измерения длины шейки матки и оценки формы внутреннего зева.48
2.3.3. Методика оценки кровотока в системе «мать-плацентаплод».51
2.4. Методы статистического анализа.54
Глава III. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ II УЛЬТРАЗВУКОВОГО СКРИНИНГА В 20-22 НЕДЕЛИ
БЕРЕМЕННОСТИ (ретроспективное исследование).60
ГЛАВА IV. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ АКУШЕРСКОЙ ПАТОЛОГИИ В 20-22 НЕДЕЛИ БЕРЕМЕННОСТИ
Результаты собственных исследований).71
4.1. Оценка значимости измерения длины сомкнутой части шейки матки и определения формы внутреннего зева в 20-22 недели беременности в ранней диагностике преждевременных родов.71
4.1.1. Значимость определения длины шейки матки для прогнозирования преждевременных родов.71
4.1.2. Корреляционный анализ связи между характеристиками шейки матки и преждевременными родами.74
4.2. Результаты исследования среди сформированных групп.76
4.2.1. Оценка эффективности трансвагинального измерения длины шейки матки в прогнозировании преждевременных родов.76
4.2.2. Оценка эффективности определения формы внутреннего зева в прогнозировании преждевременных родов.79
4.2.3. Сравнительная характеристика эффективности трансвагинального измерения длины шейки матки и оценки формы внутреннего зева в прогнозировании преждевременных родов.82
4.2.4. Оценка значимости результатов допплерометрии в 20-22 недели беременности в ранней диагностике осложнений беременности.84
4.2.4.1. Анализ значимости допплерометрии в прогнозировании развития тяжелой формы гестоза.84
4.2.4.2. Анализ значимости допплерометрии в прогнозировании развития хронической плацентарной недостаточности.89
4.2.4.3. Анализ значимости допплерометрии в прогнозировании развития СЗРП.93
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Заикина, Фатима Яковлевна, автореферат
Прогнозирование и доклиническая диагностика гестационных осложнений является резервом снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [27, 32, 34]. Пренатальная диагностика в основном направлена на выявление врожденной и наследственной патологии и является эффективным методом уменьшения детской заболеваемости, инвалидности и смертности [49, 64, 66, 75, 84]. В приказе Минздрава Российской Федерации от 28.12.2000 №457 «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей» поставлена задача по внедрению современных медико-генетических подходов к их ранней диагностике [48]. В соответствии с приказом Минздрава Российской Федерации от 02.10.2009 №808н «Об утверждении Порядка оказания акушерско-гинекологической помощи», каждой беременной рекомендовано не менее чем трехкратное УЗИ плода, которое должно выполняться в строго регламентированные сроки беременности: в 11-14 недель, 20-22 недели и 32-34 недели беременности [50]. Соответственно каждому сроку разработаны четкие указания объема УЗИ [64, 50]. Протокол скринингового ультразвукового исследования состоит из нескольких частей: 1) сведения о пациентке; 2) определение основных фетометрических параметров плода; 3) оценка анатомических структур; 4) описание провизорных органов и оценка количества околоплодных вод; 5) заключение и рекомендации [49, 64, 72, 76].
Ранняя диагностика ВПР необходима для своевременного решения вопроса о пролонгировании беременности, что определяется видом порока, его совместимостью с жизнью и прогнозом в отношении постнатального развития [11, 33, 64, 138]. Включение изучения четырёхкамерного среза сердца плода в рутинное ультразвуковое исследование с большим энтузиазмом приветствовалось в середине 80-х годов [72,74,76]. Использование этой техники сканирования оказалось полезным в диагностике значительного ряда врожденной патологии сердца [30,31,32,33]. Однако, информативность данного сечения весьма невысока. [30,31] Многие сердечные мальформации - такие распространенные и часто встречающиеся пороки, как тетрада Фалло, транспозиция магистральных артерий или общий артериальный ствол не оказывают влияния на размеры полостей сердца, не приводят к появлению аномального четырёхкамерного среза и могут быть пропущены при исследовании [30,31,33,34,36,43,]. Для улучшения информативности ультразвукового исследования (выявление врожденных пороков сердца и магистральных сосудов) предложено использовать дополнительные плоскости сканирования: срез через «три сосуда» и срез через «магистральные сосуды» сердца [32-34,36].
Ведущей причиной неонатальной смертности и детской инвалидности являются преждевременные роды (ПР), особенно при сроке беременности менее 34 недель [21, 26, 92, 167]. Улучшение показателей заболеваемости и смертности новорожденных может быть достигнуто за счет выявления беременных группы повышенного риска по ПР и разработки эффективных профилактических методов [21, 81, 133, 148, 186]. В настоящее время имеется достаточно информации о причинах ПР, факторах риска, методах лечения [24, 121, 135, 155]. Большое значение придается измерению длины сомкнутой части шейки матки и оценке формы внутреннего зева при трансвагинальном ультразвуковом исследовании, что по мнению многих авторов позволяет прогнозировать развитие самопроизвольных ПР [93, 94, 141, 154, 157, 192]. Несмотря на большое количество проведенных исследований критерии высокого риска ПР при трансвагинальном УЗИ не определены [81, 133, 134, 178, 186, 192]. Единого мнения о том, какую же величину длины цервикального канала считать патологической нет [99, 117, 118, 134, 141, 159, 160, 178]. Также нет единой точки зрения о сроках проведения исследования, что во многом снижает эффективность ранней диагностики ПР [21, 122, 152, 177, 182, 192].
При современном уровне развития медицины гестоз остается одной из важнейших проблем акушерства [8, 13, 37, 60, 67, 165]. Частота этого осложнения практически не снижается на протяжении последних двадцати лет и составляет по данным разных авторов 7-20% [4, 20, 63, 69, 113]. В России тяжелые формы гестоза занимают 3-е место в структуре материнской смертности [4, 38, 41, 46, 53, 73]. В структуре причин перинатальной и младенческой смертности и заболеваемости гестозы занимают одно из ведущих мест [28, 30, 33, 41, 124, 192]. Диагностика данного осложнения на стадии клинических проявлений, как правило, не представляет затруднений [20, 38, 42, 53, 113, 120, 197]. Но, в настоящее время остается актуальным поиск ранних предикторов развития данной патологии и разработка на основании этих данных четких профилактических мероприятий [28, 38, 41, 199, 200]. Ультразвуковое допплеровское исследование сосудов системы мать - плацента - плод (допплерометрия), позволяет прогнозировать не только гестоз, но и плацентарную недостаточность (ПН), а также синдром задержки роста плода (СЗРП) [18, 19, 23, 27, 38, 61, 62, 165, 199].
В настоящее время эти исследования (дополнительные срезы сердца, трансвагинальное УЗИ шейки матки, допплерометрия маточных сосудов) разрознены и не систематизированы [15, 21, 27, 157]. С позиции доказательной медицины каждый диагностический метод должен оцениваться с позиций чувствительности, специфичности и прогностической ценности [6, 47, 52, 57, 107]. Учитывая, что сроки диагностики совпадают со сроками проведения второго ультразвукового скрининга, появилась возможность и необходимость включить эти исследования в протокол исследования. Доклиническая диагностика акушерских осложнений позволит своевременно начать превентивное лечение, которое, несомненно, более эффективно, чем лечение клинически выраженных форм патологии.
Цель исследования
Повысить эффективность диагностики врожденных пороков сердца и магистральных сосудов плода и прогнозирования развития тяжелой акушерской патологии (преждевременных родов, тяжелых форм гестоза, плацентарной недостаточности, синдрома задержки роста плода) в 20-22 недели беременности.
Задачи исследования
1. Провести ретроспективный анализ эффективности II ультразвукового скрининга по данным ГУЗ «Тульский областной перинатальный центр» за 3 года.
2. Оценить значимость измерения длины сомкнутой части шейки матки и оценки формы внутреннего зева в 20-22 недели беременности в ранней диагностике преждевременных родов;
3. Оценить значимость проведения допплерометрии маточных сосудов на сроке 20-22 недель беременности в прогнозировании развития тяжелого гестоза, плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода.
4. Доказать необходимость и целесообразность включения в стандартные протоколы второго ультразвукового исследования дополнительных параметров (срез через «магистральные сосуды сердца» и через «три сосуда», длина сомкнутой части шейки матки, форма внутреннего зева, кровоток в системе «мать-плацента-плод») в рамках системы прогнозирования акушерской патологии.
Научная новизна
Подтверждена высокая эффективность изучения дополнительных срезов (срез через «магистральные сосуды сердца» и через «три сосуда») для диагностики сложной патологии сердца и магистральных сосудов.
Доказана значимость трансвагинального измерения длины шейки матки и формы внутреннего зева на сроке 20-22 недели беременности для прогнозирования ПР.
Впервые установлено значение длины шейки матки, при которой вероятность преждевременных родов значимо возрастает.
С целью прогнозирования тяжелой акушерской патологии (тяжелой формы гестоза, плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода) использовано определение кровотока в системе «мать-плацента-плод» методами допплерометрии на сроке 20-22 недели беременности.
Впервые в нашей стране с позиций доказательной медицины дано научное обоснование и проведен комплексный анализ диагностических возможностей дополнения II ультразвукового скрининга (изучением дополнительных срезов сердца измерением длины шейки матки, определением формы внутренного зева и допплерографией маточных артерий).
Практическая значимость
Практическая ценность работы состоит в том, что с введением в практику дополнительных срезов (через «три сосуда» и через «магистральные сосуды сердца») стало возможным диагностировать сложные врожденные пороки сердца, которые ранее не выявлялись ввиду недостаточной информативности четырехкамерного среза сердца.
Применение расширенного скрининга позволяет выявить группу риска по угрозе преждевременных родов, развитию тяжелой формы гестоза, плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода с целью проведения своевременной медикаментозной коррекции.
Разработана и внедрена на региональном уровне расширенная форма протокола II ультразвукового исследования, что позволяет регистрировать патологические изменения, выявляемые заявленными методами.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Эффективность второго скринингового УЗИ увеличивается за счет дополнения исследования оценкой среза через три сосуда и среза через магистральные сосуды.
2. Определение длины шейки матки и формы внутреннего зева позволяет выявить группу риска по развитию преждевременных родов.
3. Нарушение кровотока в системе «мать-плацента-плод» позволяет отнести женщин к группе риска по развитию тяжелой формы гестоза и плацентарной недостаточности.
Внедрение результатов в практику
Результаты исследования и основные положения диссертации используются в практической деятельности ГУЗ «Тульский областной перинатальный центр» и МУЗ «Родильный дом №1 г. Тулы». Материалы диссертации включены в лекционный курс кафедры акушерства и гинекологии Медицинского института ГОУ ВПО «Тульский государственный университет».
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на: 42, 45 научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава Тульского государственного университета (Тула, 2005, 2007), III Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения-2009» (Санкт-Петербург, 2010), 21st European Congress of Obstetrics and Gynaecology (Antwerpen, Belgium 5-8 May 2010), XXII European Congress of Perinatal Medicine (Granada, Spain, 26-29 May 2010).
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии и медико-биологических дисциплин медицинского института ГОУ ВПО «Тульский государственный университет» (протокол №5 от 2 декабря 2010 г.).
Личный вклад автора
Выбор цели, составление плана исследования. В ходе сбора материала для диссертационной работы автором лично были проанализированы данные исследований 15365 женщин, также проведено проспективное наблюдение 1037 женщин. Произведена обработка собранной информации при помощи статистического анализа. Интерпретация полученных данных, выводы являются результатом самостоятельных исследований автора.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 3 в периодических изданиях, включенных в перечень ВАК Минобрнауки РФ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность современных диагностических технологий в выявлении пороков развития плода и прогнозирования акушерствой патологии"
ВЫВОДЫ
1. Ультразвуковое скрининговое исследование на сроке 20-22 недель беременности позволяет диагностировать ВПР, хроническую плацентарную недостаточность, СЗРП, оценить состояние околоплодных вод, плаценты.
2. Длиной шейки матки, которая расценивается как патология, следует считать длину 29 мм. и менее (<30 мм.).
3. Измерение длины шейки матки следует использовать в качестве скринингового метода для отнесения женщин к группе риска по развитию самопроизвольных преждевременных родов (ОШ=20,32 при 95% ДИ 9,742,2).
4. Ультразвуковая оценка формы внутреннего зева позволяет выделить беременных группы риска по развитию преждевременных родов (ОШ=11,59 при 95% ДИ 3,5-38,4).
5. Допплерометрия, позволяющая зарегистрировать нарушение кровотока в маточных артериях, может использоваться с целью прогнозирования тяжелой формы гестоза (ОШ=22,18 при 95% ДИ 10,5-46,9) и хронической плацентарной недостаточности (ОШ=7,31при 95% ДИ 4,9-10,9).
6. В протоколе П-го ультразвукового скринингового исследования такие параметры, как оценка среза через «три сосуда» и среза через «магистральные сосуды сердца», длины сомкнутой части цервикального канала, формы внутреннего зева, кровотока в маточных артериях, увеличивают объем данных, который можно использовать в диагностике врожденных пороков магистральных сосудов, прогнозировании преждевременных родов, тяжелой формы гестоза и плацентарной недостаточности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Целесообразно включить в клиническую практику оценку УЗ-среза через «три сосуда» и среза через «магистральные сосуды сердца», которые позволяют выявить пороки магистральных сосудов, которые сложно диагностировать стандартными методами.
2. Выявленные изменения шейки матки (патологическая длина цервикального канала и форма внутреннего зева) должны учитываться при отнесении женщин к группе риска по развитию преждевременных родов.
3. В группу риска по развитию тяжелых акушерских осложнений (тяжелая форма гестоза и плацентарная недостаточность) следует включать женщин, у которых при допплерометрическом исследовании на сроке 20-22 недель диагностировано нарушение кровотока в маточных артериях.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Заикина, Фатима Яковлевна
1. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике. — 2000. — 112 с.
2. Агеева М.И., Озерская И.А., Никифорова Е.А. и др. Характер развития и нормативные параметры плацентарного кровообращения // Ультразв. и функц. диагн-ка. 2004. - №3. - С. 35-43.
3. Айламазян Э.К., Маркин С. А. Белые страницы практического акушерства: Руководство для врачей. 2003. - С. 152-157.
4. Антошина Н.Л., Михалевич С.И. Современные представления об этиологии и патогенезе гестоза. 2005. - №3. - 23-28 с.
5. Баркова С.Н. Допплеровское исследование гемодинамики в венах плода // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 2001. -№1.- С. 19-23.
6. Боровиков В.П., Ивченко Г.И. Прогнозирование в системе STATISTICA® в среде Windows. Основы теории и интенсивная практика на компьютере. 2000. - 368 е.: ил.
7. Воскресенский С.Л. Оценка состояния плода: кардиотокография, допплерометрия, биофизический профиль. — 2004. — 304 с.
8. Глухова Г.Н., Салов H.A., Чеснокова И.И. Механизмы нарушения гуморальной и гормональной регуляции базального сосудистого тонуса при гестозе // Проблемы беременности. 2004. - № 8. - С. 19-23.
9. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности // Автореф. дис. канд. мед. наук. 2000. - 18с.
10. Демина Т.Н., Джеломанова С.А. Тактика ведения пациенток группы риска по возникновению синдрома задержки развития плода // Мед-соц пробл семьи. 2000. - Т.5, №4. - С. 92-94.
11. Дженти Ф., Шаои Р., Медведев М. Анатомические эскизы вэхокардиографиии плода. — 2007. — 40 с.
12. Зарубина E.H., Бермишева O.A., Смирнова A.A. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности // Пробл репрод. 2000. - №5. - С. 61-63.
13. Иванян А.Н., Крюковский С.Б., Гордиловская А.П. и др. Современные аспекты диагностики, терапии, профилактики и реабилитации гестоза / Методическое пособие. -2000. 47 с.
14. Игнатко И.В., Рыбин М.В., Дуболазов В .Д. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т. 5, №1. - С. 11-21.
15. Калугина Е.В., Волкова JI.M. Транспозиция магистральных сосудов: диагностика и перинатальные исходы // Пренат. Диагн. 2007. - Т. 6, №1. — С. 26-27.
16. Качалова Т.С., Гречканев Г.О. Опыт использования озонотерапии в комплексном лечении невынашивания беременности // Акуш и гин. -2001. -№3.- С. 25-28.
17. Коротких И.Н., Лещенко С. С. Тактика родоразрешения при хронической фетоплацентарной недостаточности // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2007. - №25. - С. 137-142.
18. Крымшокалова З.С., Орлов В.И., Вишина A.B. и др. К вопросу о курабельности синдрома задержки роста плода // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - Т. 8, №3. - С. 59-61.
19. Крымшокалова З.С., Орлов В.И., Подгорная O.A. и др. Оценка маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотока при задержке роста плода // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - Т. 8, №3. - С. 67-70.
20. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз. 2000. - 158 е.: ил.
21. Макаров И.О., Бахарева И.В., Кузнецов П.А. и др. Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов // Российскийвестник акушера-гинеколога. 2007. — Т. 7, №6. - С. 10-16.
22. Макаров И.О., Волкова Е.В., Козлов П.В. и др. Допплерометрия как основной метод в оценке системы мать—плацента—плод у беременных с гипертензивным синдромом // Акушерство и гинекология. 2009. — №4. - С. 3-6.
23. Макаров И.О., Козлов П.В., Насырова Д.В. Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2003. Т. 3, №6. - С. 18-22.
24. Макаров И.О., Насырова Д.В., Козлов П.В. Сравнительная оценка эффективности фармакотерапии синдрома задержки роста плода // Проблемы женского здоровья. — 2007. — Т. 2, №4. — С. 30-33.
25. Мартыненко П.Г. Региональная стратегия профилактики преждевременных родов // «От родильного дома к перинатальному центру- 25 лет»: сборник научных трудов. 2010. - С. 57-61.
26. Мартыненко П.Г., Попова О.В. Прогнозирование спонтанных преждевременных родов во втором триместре беременности // «От родильного дома к перинатальному центру 25 лет»: сборник научных трудов.-2010. - С. 61-62.
27. Медведев М.В. Доплеровское исследование маточно-плацентарного и плодового кровотока // Пренатальная эхография / Под ред. Медведева М.В.-2005.-С. 109-124.
28. Медведев М.В. Основы допплерографии в акушерстве: практическое пособие для врачей. 2007. - 72 е.: ил.
29. Медведев М.В. Оценка главных артерий плода должна стать обязательным компонентом скринингового ультразвукового исследования в 20-24 нед. беременности // Пренатальная диагностика. — 2002.-№ 1.-С. 79-80.
30. Медведев М.В. Пренатальная диагностика врожденных пороков сердца // Эхокардиография плода / Под ред. Медведева М.В. 1-е изд. 2000. - С.19.20.
31. Медведев M.B. Пренатальная эхография. / 1-е изд. 2005. - 560 е.: ил.
32. Медведев М.В. Пренатальная эхокардиография: что мы делаем и что должны делать? // Пренат. Диагн. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 14-17.
33. Медведев М.В., Джентти Ф. Основы эхокардиографии плода: практическое пособие для врачей. — 2008. — с. 48-49.
34. Медведев М.В., Максимова О.Г., Грибовская Е.В. и др. Как улучшить пренатальню диагностику врожденных пороков сердца? Итоги мультицентрового анализа в субъектах Российской Федерации // Ультразвук. Диагн. Акуш. Гинек. Педиат. 2000. - № 2. - С. 84-88.
35. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. -2005.-Т. 2.-С. 257-275.
36. Мозговая Е.В., Зайнулина М.С. Новые решения вопросов гестоза: современная классификация и комплекс профилактических мер для беременных группы риска // Журнал акушерства и женских болезней. -2008.-Т. 57, №4.-С. 3-14.
37. Мозговая Е.В., Печерина B.JI. Профилактика позднего гестоза // Акуш и гинек. 2000. - №3. - С. 142-143.
38. Наумчик Б.И. Дифференцированный подход к диагностике, лечению и акушерской тактике у беременных с СЗРП: ближайшие и отдаленные результаты. Автореф. дис. канд.мед.наук. 2001. - 24 с.
39. Никифорович И.И., Иванян А.Н., Филипченко Т.И. Кардиотокографический мониторинг у беременных с задержкой внутриутробного развития плода // Пробл беременности. 2001. - №3. —1. С. 71-72.
40. Охапкин М.Б., Серов В.Н., Лопухин В.О. Преэклампсия: гемодинамический адаптационный синдром // АГ-инфо. 2002. - №3. — С. 9-12.
41. Охапкин М.Б., Хитров М.В. Избранные вопросы акушерства и гинекологии. — 2003. 374 с.
42. Охапкин М.Б., Хитров М.В., Гребенюк Е.Ю. Сравнительная оценка эффективности ультразвуковых методов антенатальной диагностики // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 2005. - Т. 1, №1. - С. 12-15.
43. Охапкин М.Б., Шацкая О.Ю., Гурьев Д.Л. Возможности допплерографии при задержке внутриутробного развития плода // Врач-аспирант: науч-пр. журн. 2008. - №1. - С. 42-45.
44. Павлова Н.Г., Шелаева Е.В., Нагорнева C.B. Допплерометрия мозгового кровотока плода для диагностики тяжелых форм гемолитической болезни // Пренат. Диагн. 2007. - Т. 6, №3. - С. 175-179.
45. Пестрикова Т. Ю. Возможности прогнозирования гестоза и тактика ведения беременности // Проблемы беременности. 2001. - T. III. - С. 57 -58.
46. Платонов А.Е. Статистический анализ данных в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. — 2000. 250 с.
47. Приказ Минздрава РФ №457 от 28.12.2000 «О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей».
48. Приказ Минздрава РФ №50 от 10.02.2003 «О совершенствовании акушерско-гинекологической помощи в амбулаторно-поликлинических учреждениях».
49. Приказ Минздрава РФ №808н от 02.10.2009 «Об утверждении Порядка оказания акушерско-гинекологической помощи».
50. Радзинский В.Е., Костин И.Н. Безопасное акушерство // Акуш и гинек -2007.- №5.-С. 12-16.
51. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. 2002. - 305 е.: ил.
52. Репина М.А. Гестоз как причина материнской смертности // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - Т. XLIX, №3. - С. 32-47.
53. Рябова Е.С., Мартыненко П.Г. Перинатальная смертность плода с низкой массой при рождении // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2010. - №2. - С. 284.
54. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Стрижаков А.Н. Акушерство. 2000. -432 с.
55. Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинава Л.Г. и др. Значение ранней диагностики врожденной и наследственной патологии плода в снижении перинатальной смертности // Пробл беременности. 2000. - №1. - С. 1720.
56. Сергиенко В.И., Бондарева И.П. Математическая статистика в клинических исследованиях. 2001. - 256 с.
57. Серов В.Н. Профилактика осложнений беременности и родов // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. II, №16. - С. 889-892.
58. Сидорова И. С., А.Б. Эдокова, И.О. Макаров. Клиническое наблюдение родов у роженицы с критическим состоянием кровотока в сосудах плода // Ультразвуковая диагностика. 2000. - №1. — С. 65-71.
59. Сидорова И.С. Гестоз. 2003. - 416 с.
60. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. 2000. - 127 с.
61. Сидорова И.С., Макаров И.О. Этиопатогенетические основы ведения беременных с фетоплацентарной недостаточностью // Гинекология: журнал для практических врачей. 2006. - Т.08, №5. - С. 28-31.
62. Сидорова И.С., Никитина Н.А., Бардачова А.В. Оценка степени тяжестигестоза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. -Т.5, №5. - С. 11-16.
63. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. и др. Физиология и патология плода. М.: Медицина, 2004. - 356 е.: ил.
64. Стрижаков А.Н., Пицхелаури Е.Г. Дифференцированный подход к терапии нарушений центральной и периферической гемодинамики у родильниц с тяжелыми формами гестоза // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 60-63.
65. Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев О.Р. и др. Выбор оптимального метода родоразрешения в снижении перинатальных потерь // Акуш. гинек. 2000. - №5. - С. 8-12.
66. Токова 3.3., Фролова О.Г. Гестоз и материнская летальность // Рос вестник А-Г. 2005. - №3. - С. 52-55.
67. Флейшнер А., Меннинг Ф., Дженти Ф. и др. Эхография в акушерстве и гинекологии (теория и практика). 2004. - Ч. II. - С. 95-114.
68. Харкевич О.Н., Канус И.И., Буянова А.Н. и др. Диагностика, профилактика и лечение гестозов // Методические рекомендации. 2001. -32 с.
69. Хитров М.В., Охапкин М.Б. Допплерометрия в акушерстве: критический взгляд // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. - №4. - С. 45-49.
70. Хитров М.В., Охапкин М.Б., Ильяшенко И.Н. и др. Динамика показателей кровотока в маточных артериях при беременности высокого риска // Пренат. Диагн. 2002. - Т. 1, №2. - С. 106-110.
71. Хофер М. Ультразвуковая диагностика: базовый курс. 2006. - 104 с.
72. Черный В.И., Галолу С.И., Кабанько Т.П. и др. Лабиринты гестоза. -2001.-267 е.: ил.
73. Шабалова Н.П., Цвелева Ю.В. Основы перинатологии: Учебник. / — 2-е изд. — 2004. 640 с.
74. Эстетов М.А. Опыт разработки региональных нормативных показателей фетометрии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. -№3. - С. 194-197.
75. Эхография в акушерстве. Значение эхографии в акушерстве. 2001. (http.V/medicalplanet.su/akusherstvo/l 1 .html)
76. Юдина Е.В. Внутриутробные инфекции как поставить диагноз плоду? (пространные размышления практического врача над обзором литературы). // Пренат. Диагн. 2006. - Т. 5, Ч. II, №3. - С. 172-183.
77. Юдина Е.В. Допплерография: время подвести итоги // Пренат. Диагн. -2002.-Т. 1, №3. С. 171-179.
78. Юдина Е.В., Турин Ю.Л., Васильева Е.Ю. Допплерография в акушерстве: итоги Российского мультицентрового исследования // Пренат. Диагн. 2003. - Т.2, №3. - С. 206-214.
79. Aardema M.W., De Wolf В.Т., Saro М.С. е al. Quantification of the diastolic notch in Doppler ultrasound screening of uterine arteries // Ultrasound Obstet Gynecol. 2000. - Vol. 16, № 7. - P. 630-634.
80. Abies A.Z., Chauhan S.P. Preterm labor: Diagnostic and therapeutic options are not all alike // The Journal of Family Practice. 2005. - Vol. 54, №3. - P. 245-252.
81. Albaiges G., Missfelder-Lobos H., Lees C. et al. One-stage screening for pregnancy complications by color Doppler assessment of the uterine arteries at 23 weeks' gestation // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 96, №4. - P. 559564.
82. Albaiges G., Missfelder-Lobos H., Parra M. et al. Comparison of color Doppler uterine artery indices in a population at high risk for adverse outcome at 24 weeks' gestation // Ultrasound Obstet Gynecol. 2003. - Vol. 21, №2. -P. 170-173.
83. American Institute of Ultrasound in Medicine. Guidelines for the perfomance of the antepartum obstetrical ultrasound examination // J. Ultrasound Med. —2003. Vol. 22. - P. 1116-1125.
84. Aquilina J., Barnett A., Thompson O. et al. Comprehensive analysis of uterine artery flow velocity waveforms for the prediction of pre-eclampsia // Ultrasound Obstet Gynecol. 2000. - Vol. 16, № 2. - P. 163-170.
85. Aquilina J., Thompson O., Thilaganathan B. et al. Improved early prediction of pre-eclampsia by combining second-trimester maternal serum inhibin-A and uterine artery Doppler // Ultrasound Obstet Gynecol. 2001. - Vol. 17, №6.-P. 477-484.
86. Arauz J.F., Leon J.C., Velasquez P.R. et al. Umbilical artery Doppler velocimetry and adverse perinatal outcome in severe pre-eclampsia // Ginecol Obstet Mex. 2008. - Vol. 76, №8. - P. 440-449.
87. Audibert F., Benchimol Y., Benattar C. et al. Prediction of preeclampsia or intrauterine growth restriction by second trimester serum screening and uterine Doppler velocimetry // Fetal Diagn Ther. 2005. - Vol. 20, №1. - P. 48-53.
88. Axt-Fliedner R., Wrobel M., Hendrik H.J. et al. Nucleated red blood cell count and doppler ultrasound in low- and high-risk pregnancies // Clin Exp Obstet Gynecol. 2000. - Vol. 27, № 2. - P. 85-88.
89. Bahlmann F., Wellek S., Reinhardt I. et al. Reference values of fetal aortic flow velocity waveforms and associated intra-observer reliability in normal pregnancies // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 17, №1. - P. 42-49.
90. Barber M.A., Eguiluz I., Plasencia W. et al. Preterm delivery and ultrasound measurement of cervical length in Gran Canaria // Spain. Int J Gynaecol Obstet. -2010. Vol. 108, №1. - P. 58-60.
91. Berghella V., Baxter J.K., Hendrix N.W. Cervical assessment by ultrasoundfor preventing preterm delivery // Cochrane Database Syst Rev. 2009. - Vol. 8,№3.-P. 35.
92. Berghella V., Roman A., Daskalakis C. et al. Gestational age at cervical length measurement and incidence of preterm birth // Obstet Gynecol. — 2007. -Vol. 10, №2, Pt. 1.-P. 311-317.
93. Callen P.W. Ultrasonography in obstetrics and gynecology // WB Sauders Company. 2000. - P. 1078.
94. Campbell S., Black R.S., Lees C.C. et al. Doppler ultrasound of the maternal uterine arteries: disappearance of abnormal waveforms and relation to birthweight and pregnancy outcome // Acta Obstet Gynecol Scand. 2000. -Vol. 79, № 8. - P.631-634.
95. Carbillon L., Uzan M., Largilliere C. et al. Prospective evaluation of uterine artery flow velocity waveforms at 12-14 and 22-24 weeks of gestation in relation to pregnancy outcome and birth weight // Fetal Diagn Ther. — 2004. -Vol. 19, №4.-P. 381-384.
96. Chanthasenanont A., Somprasit C., Pongrojpaw D. Prediction of perinatal outcomes in patient with pre-eclampsia: maternal hyperoxygenation test on fetal Doppler flow // J Med Assoc Thai. 2009. - Vol. 92, № 2. - P. 161-166.
97. Chao An-S., Chao A., Hsieh P. C-C. Ultrasound assessment of cervical length in pregnancy // Taiwan J Obstet Gynecol. 2008. - Vol. 47, №3. - P. 291295.
98. Clerici G., Luzietti R., Narducci L. et al. Fetal cerebral blood flow // Ultrasound Rev. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol.3, №3. - P. 111-116.
99. Cobellis L., De Luca A., Pecori E. Mid-trimester fetal-placental velocimetry response to nifedipine may predict early the onset of pre-eclampsia // In Vivo.-2006.-Vol. 20, №1.-P. 183-186.
100. Contro E., Maroni E., Cera E. et al. Unilaterally increased uterine artery resistance, placental location and pregnancy outcome. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2010.-Vol. 153, №2.-P. 143-147.
101. Crane J.M., Hutchens D. Follow-up cervical length in asymptomatic high-risk women and the risk of spontaneous preterm birth // Journal of Perinatology advance online publication. 2010. - P. 149.
102. Crane J.M., Hutchens D. Transvaginal sonographic measurement of cervical length to predict preterm birth in asymptomatic women at increased risk: a systematic review // Ultrasound Obstet Gynecol. — 2008. Vol. 31, №5. - P. 579-587.
103. Cruz-Martinez R., Figueras F. The role of Doppler and placental screening // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2009. - Vol. 23, №6. - P. 845-855.
104. Davis J., Goadrich M. The Relationship Between Precision-Recall and ROC Curves // Proc. Of 23 International Conference on Machine Learning. 2006.
105. De Carolis S., Botta A., Garofalo S. et al. Uterine artery velocity waveforms as predictors of pregnancy outcome in patients with antiphospholipid syndrome: a review // Ann N Y Acad Sci. 2007. - Vol. 1108. - P. 530-539.
106. Delle Chiaie L., Gramellini D., Piantelli G. et al. Doppler velocimetry and thrombophilic screening at middle trimester of gestation: preliminary data // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001. - Vol. 99, №1. - P. 38-46.
107. Domin C.M., Smith E.J., Terplan M. Transvaginal ultrasonographic measurement of cervical length as a predictor of preterm birth: a systematic review with meta-analysis // Ultrasound Q. 2010. -Vol. 26, №4. - P. 241248.
108. Donders G.G., Riphagen I., van den Bosch T. Abnormal vaginal flora, cervical length and preterm birth // Ultrasound Obstet Gynecol. 2000. - Vol. 16, №5.-P. 496-497.
109. Drobny J. Doppler flowmetry in preeclampsia // Bratisl Lek Listy. 2010. -Vol. Ill, №4.-P. 181-182.
110. Eser A., Zulfikaroglu E., Eserdag S., Kilic S. et al. Predictive value of middle cerebral artery to uterine artery pulsatility index ratio in preeclampsia // Arch Gynecol Obstet. 2010. - P. 2.
111. Farine D., Mundle W.R., Dodd J. The use of progesterone for prevention of preterm birth // J Obstet Gynaecol Can. 2008. - Vol. 30, №1. - P. 67-71.
112. Fonseca E.B., Celik E., Parra M. et al. Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix // N. Engl. J. Med. — 2007. -Vol. 357, №2. P. 462-469.
113. Fukami T., Ishihara K., Sekiya T. et al. Is transvaginal ultrasonography at mid-trimester useful for predicting early spontaneous preterm birth? // J Nippon Med Sch. 2003. - Vol. 70, №2. - P. 135-140.
114. Ghi T., Youssef A., Contro E. et al. The prognostic role of uterine artery Doppler studies in patients with late-onset preeclampsia // Am J Obstet Gynecol. 2009. - Vol. 201, № 1/36. - P. 1-5.
115. Ghoghoberidze S., Labartkava A., Geladze T. et al. Dopplerography in the diagnosis of preeclampsia in the second trimester of pregnancy // Georgian Med News.-2008.-Vol. 159.-P. 18-21.
116. Goldenberg R.L., Culhane J.F., lams J.D. et al. Epidemiology and causes of preterm birth // Lancet. 2008. - Vol. 5/371. - P. 75-84.
117. Goldenberg R.L., lams J.D., Das A. et al. The Preterm Prediction Study:sequential cervical length and fetal fibronectin testing for the prediction of spontaneous preterm birth // Am J Obstet Gynecol. 2000. - Vol. 182, № 3. -P. 636-643.
118. Gramellini D., Fieni S., Molina E. et al. Transvaginal sonographic cervical length changes during normal pregnancy // J Ultrasound Med. 2002. -Vol.21, №3.-P. 227-232.
119. Grimes-Dennis J., Berghella V. Cervical length and prediction of preterm delivery // Curr Opin Obstet Gynecol. 2007. - Vol. 19. №2. - P. 191-195.
120. Grotegut C.A., Dulitzki M., Gaughan J.P. et al. Transvaginal ultrasound of cervical length and its correlation to digital cervical examination, time to spontaneous labor and mode of delivery // Arch Gynecol Obstet. 2010. - P. 16.
121. Gudnasson H.M., Dubiel M., Gudmundsson S. Preeclampsia—abnormal uterine artery Doppler is related to recurrence of symptoms during the next pregnancy // J Perinat Med. 2004. - Vol. 32, №5. - P. 400-403.
122. Guzin K., Tomruk S., Tuncay Y.A et al. The relation of increased uterine artery blood flow resistance and impaired trophoblast invasion in preeclamptic pregnancies // Arch Gynecol Obstet. 2005. - Vol. 272, №4. - P. 283-288.
123. Hale S.A., Schonberg A., Badger G.J. et al. Relationship between prepregnancy and early pregnancy uterine blood flow and resistance index // Reprod Sci.-2009.-Vol. 16, №11.-P. 1091-1096.
124. Hassan S.S., Romero R., Berry S.M. et al. Patients with an ultrasonographic cervical length < or =15 mm have nearly a 50% risk of early spontaneous preterm delivery // Am J Obstet Gynecol. 2000. - Vol. 182, №6. - P. 14581467.
125. Heath V.C., Daskalakis G., Zagaliki A. et al. Cervicovaginal fibronectin and cervical length at 23 weeks of gestation: relative risk of early preterm delivery //BJOG.-2000.-Vol. 197, №10. P. 1276-1281.
126. Hebbar S., Samjhana K. Role of mid-trimester transvaginal cervical ultrasound in prediction of preterm delivery // Med J Malaysia. 2006. - Vol. 61, №3.-P. 307-311.
127. Incerti M., Ghidini A., Locatelli A. et al. Cervical length < or = 25 mm in low-risk women: a case control study of cerclage with rest vs rest alone // Am J Obstet Gynecol. 2007. - Vol. 197, №3. - P. 315-319.
128. Ivanov S., Mikhova M., Sigridov I. et al. Doppler velocimetry in patients with preeclampsia // Akush Ginekol (Sofiia). 2006. - Vol. 45, №2. - P. 3-9.
129. Jeanty Ph., Chaoui R., Pilu G. et al. Fetal Echocardiography. Part II: The Anomalies. 2006. - 425 p.
130. Kagan K.O., To M., Tsoi E. et al. Preterm birth: the value of sonographic measurement of cervical length // BJOG. 2008. - Vol. 115, №5. - P. 674675.
131. Kalichava D.G., Chkhaidze T.K. Correlation between frequency of gestosis onset and the change of seasonal biorhythms and diagnostic value of dopplerometry // Georgian Med News. 2006. - Vol. 138. - P. 62-65.
132. Kayem G., Maillard F., Popowski T. et al. Uterine cervical length measurement by endovaginal ultrasonography: Technique and main utilizations // J Gynecol Obstet Biol Reprod. 2010. - Vol. 39, №4. - P. 267
133. Kotini A., Avgidou K., Koutlaki N. et al. Correlation between biomagnetic and Doppler findings of umbilical artery in fetal growth restriction // Prenat Diagn. 2003. - Vol. 23, №4. - P. 325-330.
134. Kurmanavicius J., Steicher A., Wright E.M. et al. Reference value of fetal peak systolic blood flow velocity in the middle cerebral artery at 19-40 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 17, №1. - P. 5053.
135. Kwasan S., Paisarntuntiwong R., Charoenchainont P. Cervical length measurement by transvaginal sonography in preterm pregnant women for prediction ofpreterm birth // J Med Assoc Thai. 2005. - Vol. 88, №2. - P. 48-55.
136. Lederman R.P. Preterm birth prevention: a mandate for psychosocial assessment. // Issues Ment Health Nurs. 2011. - Vol. 32, №3. - P. 163-169.
137. Lin J.H., Liang A.J., Lin Q.D. et al. A multi-center study to evaluate the dynamic changes of uterine artery and umbilical artery flow in a normal pregnancy and hypertensive disorders in pregnancy // Zhonghua Fu Chan Ke
138. Za Zhi. 2010. - Vol. 45, №8. - P. 583-587.
139. Lovgren T.R., Dugoff L., Galan H.L. Uterine artery Doppler and prediction of preeclampsia // Clin Obstet Gynecol. 2010. - Vol. 53, №4. - P. 888-898.
140. Madazli R., Kuseyrioglu B., Uzun H. et al. Prediction of preeclampsia with maternal mid-trimester placental growth factor, activin A, fibronectin and uterine artery Doppler velocimetry // Int J Gynaecol Obstet. 2005. - Vol. 89, №3. - P. 251-257.
141. Mancuso M.S., Szychowski J.M., Owen J. et al. Cervical fimneling: effect on gestational length and ultrasound-indicated cerclage in high-risk women // Am J Obstet Gynecol. 2010. - Vol. 203, №3. - P. 259.
142. Meier E., Figueras F., Bennasar M. et al. The prognostic role of uterine artery Doppler investigation in patients with severe early-onset preeclampsia // Am J Obstet Gynecol. 2010. - Vol. 202, № 6. - P. 559.
143. Mella M.T., Berghella V. Prediction of preterm birth: cervical sonography // Semin Perinatol. 2009. - Vol. 33, №5. - P. 317-324.
144. Mozurkewich E.L., Naglie G., Krahn M.D. et al. Predicting preterm birth: a cost-effectiveness analysis // Am J Obstet Gynecol. 2000. - Vol. 182, №6. — P. 1589-1598.
145. Muller P.R., James A.H., Murtha A.P. et al. Circulating angiogenic factors and abnormal uterine artery Doppler velocimetry in the second trimester // Hypertens Pregnancy. 2006. - Vol. 25, №3. - P. 183-192.
146. Norman J.E. Preterm labour. Cervical function and prematurity // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007. - Vol. 21, №5. - P. 791-806.
147. Owen J., Szychowski J.M., Hankins G. et al. Does midtrimester cervical length >25 mm predict preterm birth in high-risk women? // Am J Obstet
148. Gynecol. 2010. - Vol. 203, № 4. - P. 393.
149. Owen J., Yost N., Berghella V. et al. Mid-trimester endovaginal sonography in women at high risk for spontaneous preterm birth // JAMA. 2001. - Vol. 286.-P. 1340-1348.
150. Paladini D., Vassallo M., Tartaglione A. et al. The role of tissue harmonic imaging in fetal echocardiography // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. -Vol. 23.-P. 159-164.
151. Papageorghiou A.T., Yu C.K., Cicero S. et al. Second-trimester uterine artery Doppler screening in unselected populations: a review // J. Matern. Fetal Neonatal med. -2002. Vol. 12. -P. 78-88.
152. Perini R., Fisogni C., Bonera R. et al. Role of Doppler velocimetry of uterine arteries and ambulatory blood pressure monitoring in detecting pregnancies at risk for preeclampsia // Minerva Ginecol. 2004. - Vol. 56, №2. - P. 117123.
153. Pongrojpaw D., Chanthasenanont A., Nanthakomon T. Second trimester uterine artery Doppler screening in prediction of adverse pregnancy outcome in high risk women // J Med Assoc Thai. 2010. - Vol. 93, Suppl 7. - P. 127-130.
154. Rang S., van Montfrans G.A., Wolf H. Serial hemodynamic measurement in normal pregnancy, preeclampsia, and intrauterine growth restriction // Am J Obstet Gynecol. -2008. Vol. 198, №5. -P. 519-528.
155. Roberta B., Ness M.D., Baha M. Shared and disparate components of the pathophysiologies of fetal growth restriction and preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 195. - P. 40-49.
156. Ross M.G., Beall M.H. Prediction of preterm birth: nonsonographic cervical methods // Semin Perinatol. 2009. - Vol. 33, №5. - P. 312-316.
157. Rozenberg P., Gillet A., Ville Y. Transvaginal sonographic examination of the cervix in asymptomatic pregnant women: review of the literature // Ultrasound Obstet Gynecol. 2002. - Vol. 19, № 3. - P. 302-311.
158. Rytlewski K., Huras H., Kusmierska K. et al. Doppler velocimetry of the materno-fetal circulation in preterm delivered pregnancies complicated with hypertension // Neuro Endocrinol Lett. 2009. - Vol. 30, №3. - P. 403-408.
159. Sendag F., Kazandi M., Akercan F. et al. Vaginal fluid pH, cervicovaginitis and cervical length in pregnancy // Clin Exp Obstet Gynecol. 2010. - Vol. 37, №2.-P. 127-130.
160. Seyam Y.S., Al-Mahmeid M.S., Al-Tamimi H.K. Umbilical artery Doppler flow velocimetry in intrauterine growth restriction and its relation to perinatal outcome // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2002. - Vol. 77, №2. - P. 131-137.
161. Simmons L.A., Hennessy A., Gillin A.G. et al. Uteroplacental blood flow and placental vascular endothelial growth factor in normotensive and preeclamptic pregnancy // BJOG. 2000. - Vol. 107, № 5. - P. 678-685.
162. Smith G.C., Yu C.K., Papageorghiou A.T. et al. Maternal uterine artery Doppler flow velocimetry and the risk of stillbirth // Obstet Gynecol. 2007. -Vol. 109, №1.-P. 144-151.
163. Soregaroli M., Valcamonico A., Scalvi L. et al. Late normalisation of uterine artery velocimetry in high risk pregnancy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2001. Vol. 95, №1. - P. 42-45.
164. Sotiriadis A., Kavvadias A., Papatheodorou S. et al. The value of serial cervical length measurements for the prediction of threatened preterm labour // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010. - Vol. 148, №1. - P. 17-20.
165. Sotiriadis A., Papatheodorou S., Kavvadias A. et al. Transvaginal cervical length measurement for prediction of preterm birth in women with threatened preterm labor: a meta-analysis // Ultrasound Obstet Gynecol. 2010. - Vol. 35, № l.-P. 54-64.
166. Spencer K., Cowans N.J., Chefetz I. et al. Second-trimester uterine artery Doppler pulsatility index and maternal serum PP13 as markers of preeclampsia // Prenat Diagn. 2007. - Vol. 27, №3. - P. 258-263.
167. Spinillo A., Bergante C., Gardella B. et al. Interaction between risk factors for fetal growth retardation associated with abnormal umbilical artery Doppler studies // Acta Obstet Gynecol Scand. 2004. - Vol. 83, №5. - P. 431-435.
168. Stampalija T., Gyte G.M., Alfirevic Z. Utero-placental Doppler ultrasound for improving pregnancy outcome // Cochrane Database Syst Rev. 2010. - Vol. 8.-P. 9.
169. Szychowski J.M., Owen J., Hankins G. et al. Timing of mid-trimester cervical length shortening in high-risk women // Ultrasound Obstet Gynecol. 2009. -Vol. 33, № l.-p. 70-75.
170. Tommaselli G.A., Pighetti M., Nasti A. et al. Serum leptin levels and uterine Doppler flow velocimetry at 20 weeks' gestation as markers for the development of pre-eclampsia // Gynecol Endocrinol. 2004. - Vol. 19, №3. -P. 160-165.
171. Tribe R.M. A translational approach to studying preterm labour // BMC
172. Pregnancy and Childbirth. 2007. - P. 7-8.
173. Tuuli M.G., Odibo A.O. First- and second-trimester screening for preeclampsia and intrauterine growth restriction // Clin Lab Med. 2010. — Vol. 30, №3.-P. 727-746.
174. Urbaniak T., Tomaszewska K., Klejewski A. Transvaginal ultrasonography of the cervix length and the prediction of preterm delivery // Ginekol Pol. — 2005. Vol. 76, №7. - P. 543-547.
175. Vergani P., Roncaglia N., Andreotti C. et al. Prognostic value of uterine artery Doppler velocimetry in growth-restricted fetuses delivered near term // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 187, №4. - P. 932-936.
176. Welsh A., Nicolaides K. Cervical screening for preterm delivery // Curr Opin Obstet Gynecol. 2002. - Vol. 14, № 2. - P. 195-202.
177. Werner E.F., Han C.S., Pettker C.M. et al. Universal cervical length screening to prevent preterm birth: a cost-effectiveness analysis // ISUOG. Ultrasound Obstet Gynecol.-2010.-P. 12-15.
178. Williams M., lams J.D. Cervical length measurement and cervical cerclage to prevent preterm birth // Clin Obstet Gynecol. 2004. - Vol. 47, № 4. - P. 775-783.
179. Woo J. A Short History of the Development of Ultrasound in Obstetrics and Ginecology. 2002. (http://www.ob-ultrasound.net/historyl.html)
180. Wulff C.B., Ekelund C.K., Hedegaard M. et al. Can a 15-mm Cervical Length Cutoff Discriminate between Low and High Risk of Preterm Delivery in Women with Threatened Preterm Labor? // Fetal Diagn Ther. 2010. - Vol. 8.-P. 221.
181. Yalti S., Oral O., Gtirbtiz B et al. Ratio of middle cerebral to umbilical artery blood velocity in preeclamptic & hypertensive women in the prediction of poor perinatal outcome // Indian J Med Res. 2004. - Vol. 120, №1. - P. 4450.
182. Yu C.K., Lakasing L., Papageorghiou A.T. et al. Uterine artery Doppler andmid-trimester maternal plasma homocysteine in subsequent pre-eclampsia I I J Matern Fetal Neonatal Med. 2004. - Vol. 16, №2. - P. 134-139.
183. Yu C.K., Papageorghiou A.T., Boli A. et al. Screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction at 23 weeks of gestation by transvaginal uterine artery Doppler // Ultrasound Obstet Gynecol. 2002. - Vol. 20, №6. - P. 535-540.
184. Yu C.K., Smith G.C., Papageorghiou A.T. et al. An integrated model for the prediction of pre-eclampsia using maternal factors and uterine artery Doppler velocimetry in unselected low-risk women // Am J Obstet Gynecol. 2006. -Vol.195, №1.-P. 330.
185. Zahumensky J. Doppler flowmetry in preeclampsia // Bratisl Lek Listy. — 2009. Vol. 110, №7. - P. 432-435.
186. Zatik J., Major T., Aranyosi J. et al. Assessment of hemodynamics during roll over test in healthy pregnant women and those with pre-eclampsia // BJOG. -2001. Vol.108, №4. - P. 353-358.