Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Эффективность лечебного применения фенобарбитала при ателектазе легких у недоношенных новорожденных

6 о

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

ПЕРВЫЙ ТАШКЕНТСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ШАРАПОВ Бобирхон Уткурович

УДК 616.24—007.288—053.31/32:615.214.24

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕБНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ФЕНОБАРБИТАЛА ПРИ АТЕЛЕКТАЗЕ ЛЕГКИХ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ

14.00.09 — Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент — 1994

Работа выполнена в Ташкентском институте усовершенствования врачей и Первом Ташкентском государственном медицинском институте.

Научный руководитель — доктор медицинских наук, профессор Т. А. Даминов

Научный консультант — кандидат медицинских наук,

с. н. с. И. Р. Мавлянов

Официальные оппоненты:

заслуженный деятель науки Республики Узбекистан, доктор

медицинских наук, профессор М. А. Мирзамухамедов доктор медицинских наук, профессор М. М. Азимджанова

Ведущее учреждение:

Ташкентский медицинский педиатрический институт

Защита состоится «__»__ .1994 года в_

часов на заседании Специализированного совета Д 087.01.24 при Первом Ташкентском государственном , медицинскиом институте по адресу: 700048, г. Ташкент, ул. Хамзы, 103.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан «_»__1994 г.

Ученый секретарь Специализированного совета доктор медицинских наук

К. А. ХОДЖДЕВА.

Общая характерна ига работы

Лк гуаз Ы1 ос ть п роб л ем: ,i. В структуре причин ранней кеиюгольпой смертности эзтчитоямюе место яаничдаг днхлтелыше расстройства, в частности ателектазы легких. Одной из причин воэникновент! последних в раннем неонатачшом возраст? является незрелость ле-гочнсй ткали и нарушение созревания легочного сурфактанта (Шзм-сиев С.».,1986; Ю Виктор В.X., 1991; Мирзамухамедеп М.А., 1993; Ашэдиачска М.М., 1993).

Частота ателектазов легких, возникающих у иедоношенга« детей. по дачный Н.И. Пузнрепой и соавт. (19В7). Г.М. Дементьевой (1993), составляет до 50%.

Бее чаще встречаются двусторонние ателектазы тяжелой степени. По данным H.R. Rcberton и соавт. (1975), ателектазы били причиной смерти недоношенных новорожденных в 11,9% , по данным H.Î1. Пугыревой (1987) летальный Исход наблюдался в 31,6~„. случаев.

Для лечения ателектазов легких у недоношенных новсрожденнил в раннем неонатачьном периоде широко применяются глвкекортико-стероиды, дыхательные аналентикп, антноксиданты, бета-адреноми-метики, искусственные и естественные сурфактантн (Ярославский В.К., 1983; Hall пап et- al., 1090; Carrela et al., 1991; Дементьева Г. M. 1993). , " '

Однако применение этих лекарственных средств не всегда дает ожидаемый гчЭДект, часто сопровождается нежелательными побочными действиями и ограничено достаточно широким кругом противопоказаний (Gluck 1., 1984; Хаэанов А. И., 1987; Маркин Л.Б., 19?9; Cocmi Е. Y., 1992 ).

Поэтому поиск новых элективных и безопасных лекарственных средств для лечения ателектазов легких является актуальной задаче"- неонатологии,

. Исследования, проведенные К.Н. Нзджичутдиновым и соавт. (1Р38, 1992), Н.Х. Шамирзаевым и соавг. (1988), Р.И. Усмановым (1990), т.а. Даминовым, Ш.М. Кабуловым (1994), показали еозиоя-ность использования индукторов монооксигеяазной системы печени в качестве сурфзктантстимулирукших средств для улучшения функции респираторной системы при различных ее заболеваниях.

Более того, в исследованиях, проведенных в последние годы, обнаружено, что применение индукторов монооксигенавной системы в

ыггенсладьнои периоде приводит к уменьшению частоты радеитиа ли точных осложнений ь раннем неонатаявном периоде и способствует его благоприятному течению (Надлншутдинов К-II.и др.,19Ш; Мавля-нов И.Р., Ю&41.

Исходя на этого, ми сочли целесообразным включить фенобарбитал ь комплексную терапию ателектаза легких у недоношенных но-ЕОрОХДНШиК.

Пень исследования. Клиническое обоснование пршкшшшя индуктора фенобарбитала как стимулятора сурфактангной системы легких и комплексной терапии ателектазов легких у недоношенных но-всраздешшх. "

Дли достижения указанной цели определены следующие задачи исследования:

1. Изучить состояние сурфак-шггз легких у недоношенных но-ьорещеиюи с ателектазами легких в различных гестацисннш возрастах.

2. Изучить особенности клинического течения ателектаза легких у недоношонннх новорозденних под влиянием феноОзрбитала, ышиченнэго в комплексную терапий.'

3. Изучить влияние фенобарбитала на показатели газового го-месстаза и кислотно-основного состава крови при ателектазе легких у недопеченных новорожденных..

4. Изучить отдаленные (до 1 года) результата применения фенобарбитала в комплексной терапии ателзктазод легких у иедото- -шенних новорожденных.

Научная новизна. ■ Вперше определена зависимооть функциональной активности сурф.актанта легкие при ателектазах легких от гестациошюго ьограста новорожденных и установлена прямая зависимость между дефицитом сурфактанта легких и степенью недоношенности новорожденных детей.

Впервые т/чена эффективность фенобарбитала в качестве стимулятора синтеза и секреции сурфактанта легких у недоношенных новорожденных с ателектазами легких.

Показано положительное влияние препарата, включенного в комплексную терапию ателектазов легких у недоношенных детей, на течение и исход раннего неоиатал]лого периода и первого года жизни новорожденный.

- [l -

Практически noailccn работ заключается в том, что i-ылвлс-1Ш(? у индуктора Феиобарбитапа положительного влияния на реепира-торную систему иедонса«иннх ноюрслденинх с ателектазами легких, ОбуСДОВЛС-ННОГС его СУР^ЗКТ/ШТСТГ^/ЛИРУ^ШИМ ЗЭД'ОК'ГОМ, ПОЗВОЛЯЕТ рекомендовать прспг-рат р лечебиуя практику по ловим показаниям, что Судет способствовать улучп^нпэ результатов лрчтт ргенира-тс'рннх оелгаиений раннего неонатаи.нсго вопрлстз.

Обнаружение нркмой зависимости между дефицитом сур^актантч легкич в иазоФзринге.члышх аспиратах (IS'îA) и стоит п нрлонопри-ности детей с ателекга?ами jk-тчпх даст возможность к.польяс'.'ать показатели сурфактглга лети в вше^ариигелльных аспиратах в качестве диагностического и прогностического критерия опенки состоянии функции респираторной системы новорожденных.

Q.ÇJSPii!î?_получений, BUHOCHMDC »а защиту:

1. У недснспсчших новорожденных с ателектазами легких сур Яавлант характеризуется низкой фушодионалыюй активиостмэ . за счет дефицита Фос^олипидкнх тчтовеитов. Степень гыраяешюст., дефицита легочного еур^аитачта я его функьшеначьней активности находится в прямой зависимости от гесташюннсго возраста.

2. Индуктор фенобарбитал оказывает благоприятное влияние на функциональное состояние легки* недоношен»«« новорожденных с ате лет агами легких, о нем свидетельствуют сравнительно быстрое члучмевке клинического течения болезни, уменьшение дыхательной иедостагоччости. увеличение показателей газового гомеостаза и кислотно-осковного состава крови.

3. йсдетие р. комплексную терапию недоноюенних новорожден-инч с ателектазами легких индуктора фенобарбитала способствует Солее благоприятному течении и исходу раннего иеонаташгаго периода и 1 улучшает прогноз отдачепш результатов по сравнению с rp.yviwmioñ комплексной терапией.

Апробация работы. Оснэш-io пачскейчя диссертации доложены на: конференции молодых ученых и специалистов "Актуальные проблема акулзретвз, гинекология л перинатологии" (Тажент. 1992): Республиканском симпозиуме "Ыоиооксигеназная система, Теоретические и щс-пи-тянке аспекты" (Ташкент, 1992): Меддународной научно • практической конференции по неопатологии (Ташкент, ЮТС<).

Публикации. Но материалам диссертации опубликовано о ке-шт-

- ь -

них раоот.

b6'u-M ii структура диссертации. Диссертация изложи im на страницах машинописи, состой? из введения, обьора литературы, С глав, вшодои, ьаклшчешм, практических рсколенцацин и списка литературы. Работа иллюстрирована таблицами, . рисунками. Список литературы содержит (Ш источника, из и их 153 ьарубежш авторов.

содевканиг раш'Ш

Наторигпы t: нетоди исследования. В соответствии с постав-дешиш маачаки о&сяедовлн 101 ис-доиошекний новорожденный с неры.-ч часов после разделив до конца раннего шонатаьыюго периода. ¡1з числа впблюдаг-ких кедоноделнш детей 12 ногдроадешшх без респираторных расстройств составили контрольную группу. У остги&них Ш детей при ргаденки били обиаружёни признаки дыхательных расстройств, ибуеаоык-шыч *ыел€кгаоааи легких (оснс.шш Группа;.

Обсделоьакше дети основной i рушы в зависимости от геста-циончого возраста Шли раздрдевы на 3 подгрушш: 1 подгруппа -гестащюнннй возраст ЗГ.-З/ шдель, 2 подгруппа - гестациом»шй возраст 32-34 недели, 3 подгруппа - 14 стационний возраст aa-'al неделя. Диагноз ателектаза легких основывался на совокупности результатов.анамнестических, клинических, лабораторных и рентгенологических'Исследований (Шабалоь И.П. и др.. 1983).

Клиническими признаками атальктаэов недоношенных ноне рожденных являлись цчаьоэ кешшх покровов на багровом фойе, вздутие грудной клетка в передник верлних отделах, втижение межреберий и грудины, нарушение ритма дихачия, укорочение перкуторного ввука. ослабленное дыхание.

Кроме того, в течение всего срока наблюдшим ва новорожденными у них ежедневно исследовалось состояние сердечно-сосудистой системы и неврологический статус с оценкой оРщего состояния.

Из 80 недоношенных новорозденних, составивших ссиовн:--» группу, 49 в дополнение it традиционной терапии получат одуют-р фенобарбитал (II группа), 40 произвол июс.ь традиционная терапия fI группа).

Комплекс лечебных мероприятий, проводимых у недопоенных новорожденных в'сравниваемых группа-', шелючал в себя создание

оптимального темпсратурно-влк'лостйрго рег«т, ресяирги-орную и тфуавшиую герашда, налрачлешг/ю нч га>ррегаиш? гтокстеяш, гемодияамических, метаболических сдригов, поддержание адек^дт» • го энергетического Саканса, профилактику водно- гдатролияшх и геморрагических нарушений. Кром» того, о интенсивную терзпиг тточалзсь рациональная аитпСиотикотераяия, гормональная терапия. л т.тете посшшзоуноя лечение. ФгиоЭярЗДгая как толуктор яршшялся с перрда часов лтояи до крлнз. неонлталыюго периода из расчета 15 иг на 1 кг пасся в три приема.

Наряду с изучением клинических показателей приняли?.* раз-личине методы функциональной диагностики.

Состояние легочного сурфактантз изучаюсь по его жжезаго-лям в нззефэрингеальных аспирата1!. Для определения зрелости яло-дэ и состояния сурфактаятной системы легких новорекденныч ярию-дилось биохимическое исследование мзтери&та, включятее отделение количества общи фосфоллпидов (ОМ) и их фракций методом тонкослойной хроматографии на стеклянных пластинках с силгогаге лем. Поверхностно-активные свойства игучали на медифшшромянмя веса» Вильгельма-Ленгморч' путем фиксирования мннимллнгогс поверхностного иагяленля (ПИчии), максимачьяого поверхностного натяхення (Шмах) и гъ-^исления индекса стабгаьисгти (НО (С1е-тег^Б, 1977).

Исследование показателей кислотно-основного сгеуача и газон крови гроеодилос-ь м°тодсм Зиггазрда-Андерсена на аппарате гас-го-Лз!:гир фнрш "Ня'Иоте1г" (Яэншз).

Мопгаориое наблюдение ?а показателями чрескочяого напряжения ютлерояа осудестг.тялооь полярографическим митозом с номоят-г тррлекукданого монитора "ТБМ-2" фирмм "КаЛогоегЬ" (Гс-лия). Вгл-кмм условием ра5оп- была одног.ремонность комплексного обследования, детей, что позволяло лроь'тлмтъ ачалиг? вяда*идугш.>ш показателе;! и сон оставлять даты? параллелью« неследэгаяий.

Ма?т»упч?ский ?гаа«з со статистической обработкой (оценка ло крит.'-рз;«". стдот'едта) просолился на персональном компьютере 1Ш РС .4 по грогро!!>.<е "Стэтграф", графики и рисунки оформлены 1Э)ге о »р.'к?л:-~'.к>з;чкч' шзч по программе "Нал»аг^ ггаПс" Ткон-сул/гтант ■ к.;!г,!газт технических наук, с,я.с. Кадчров Г.Х.).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛВДПЬ-АНПЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Иввестно, что d гене se возникновения ателекта&ой легких у иедоношеньш новорожденных лежит дефицит ¡¡ли функциональная не-пслипненпость сурфастанта легких, обусловленных морфоф/нкцио-яазыюй неэрелсютыо легочной ткани ( Сотникова H.A. и до., 1975; BejibTHiüi-ii К). В. и др., 1980; Пуэирева Н.И. и др., 19Ö7; Дементьева Г. M. , 19U3).

В смзи с :.тиы Опт изучены показатели сурфагсгалга

легких ь назсфадоигегшь«их аспират;« новорожденных де'^ей. Результаты лроьедешшх исследовании покапли, что в иаэофаринге-' ашшх аспиратах недоношенных воьэрсждшшх с ателектазами легких наблюдается отчетлива» дефицит сурфштшта легких. При зтоы содержание oi.ninx фосфсшшидов ь вюофарингалшк аспиратах ис-доиоианшх детей с ателектазами легких сило в средней на 25,IX ниже, чем у недоношешшд'-тей Саь респираторных ослоаснсиш. Наряду с уменьшением ссде-доишя общих фос^олннидов отмечаются oiipe.'U'xfjiHüe сдвиги ь их спектре: укапывается Kai-:' ai-олмтное, так и процентное содерлышс фо.-аьткднлховина (ФХ) - в среднем на 45,76%, увеличиваете* уделышп iko лигс4\^с4гш!д{ихолина (ЛФК) -в среднем на 86,85%, citrjtasTCM козф|«ци-. «г лепитин /сФингсмнелин {Л/С/ - ь среднем на 40, УК.

Учитивы'. что развитие плода и цел..!!, л еурф.оотангной системы легких в том »теле, идет параллельно с увеличением гестаци-онного возраста, била изучена зависимость юказателей су^актан-та легких в назофарингеалькнх асищют.тх от степени недоношенности (рис 1). Показатели cypcjeicraura легких ь лазофар;шгс*алишл аспиратах прямо пропорционалыш степени недоношенности новорожденных. Чем шке срок гестации и шли степень недоношенности, тем более выражен дефицит cft.tiw фосфашшдиь, ЗоеФатидилчолина и ниже коэффициент Л/С, тек чл^л-.ч- пртгк;и>т проявления ателектазов легких.

Устаювлено, что антиателечетьтичеекая функции с.у рф актанта легких обеспечивается слособиоотьс понерхностно-активннх веществ легких наменять поверхностное натяжение на границе раздела "жидкость-воздух" (Сиромятникова Н.В., 1978). в то ме ьрмм поверхностно- ciitTiiBHbiö свойства сурф^актагта легких определимся прежде всего наличием фосфолшшдо* (ФЛ), в частности, иоишшн».. Среди последних наибольшей пор.ер;;ностной a^nieiiooTi и обладает фосфати-

Э. фх . И. сф .. [-3. фэа • пфх

РИС.1 СОДЕРЖАНИЕ ФОСФОЛИПИДОП И ИХ ФРАНЦИЙ В НАЗОФАРИНГЕАЛЬНЫХ АСПИРАТАХ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ (Я

дилхолин. Следовательно,' функциональная активность сурфактанта легких полностью зависит от качественно-количественного состава фосфолипидного компонента сурфактанта. Действительно, изучение показателей поверхностно-активных сеойств , сурфактанта легких (ПИмах, ПНмин, Ж') в назофпрингеалышх аспиратах недоношенных новорожденных с ателектазами легких свидетельствует о низкой функциональной активности сурфактанта легких. При этом у недоно-венных новорожденных с гестационным возрастом 35-37, 32-34, 28-31 неделя минимальная величина поверхностного натяжения сурфактанта было соответственно на ю.Зй, 8,2% и 14,0% выше, чем у новорожденных контрольной группы (ПНмин = 32,9+0,2 мН/м). Наряду с увеличением ПНмин в наэофарингеальнь^г аспиратах отмечается достоверное уменьшение индекса стабильности, что еще раз подтверждает зависимость функциональной активности легочного сурфак-тавта у недоношенных новородленлш с ателектазами легких от сроков гестами.

Результаты исследований назофарвягеачьнда аспиратов дл.'от всамс.жность составлять однородные группы в зависимости не только от сроков гестяции или степени недоношенности, но и от вирач.еп-иости л-Ч'лшига сугфктднтэ .теггаэ? и "рлспроитрен^нносги" ателек-

гзд» дтим. Если принять «»о {ювшнио тс ойстолтелвстьо, что диагнсстика ателектазов легких в клинш» крайне затруднительна и не ьсегда ьзэьо.пла, то становится поийтньш значение изучения ан-п&т&штдейческог о фактора - сур&ш-анга легши - для диагностики изучаемой иатояогш! к ирогвога течении раннего неонагашю-го периода ноБорозденних с научаемой патологией.

Учитыьая роль сурфактанта легких » вознигаюычпш ахелёмгь-шв, аналигирул процесс синтеза и сыгрешш сурфактята легких, в традиционной терапии заедскгазов легких шйши фено-баротчи; и изучали аффективно':ть действия зтэго препарата в ди-нашкг течения раннего иеоиат'оьного периода У н«г.но»ошшх нэ-

ЬОро.'.иеьЧШл.

Орзашаельноо изучение фуиюдеи респираторной сисас-.-ш У ие-донотешш ноюролденних с ателектазами легки,показало. что при включении в комплекс трздэдноняой «сгрыш» феиоб^битбла, по сравнении с т{Ш1'.иио1Шой з^спией, значительно бпстрое рогр^сси-роь&ли характерные симптомы личаггаьиих рйклройств: оО;чпг; циз-ноз, акргсиишз, укорочение нерку¡сриого &»<ук«, осл&Злрнндо до-кани-.*. При отон кшдок-сшк праан'«! ачлыч'лг.нои недогтлтиш; )сти у К'доггйгчшич , получаыг.г: тра'плпюш.'."! 'к-оаннъ,

..._;г.к.гй у Р-дк-г-чг:; к У дь-ч и:-. /и&чи. а I: г;'- 'а».!-

,у"I> Кл.1..;1НеКсе с теоляпе;; с^чоозр'.ы-

т&ь, улучшение состояние нахлопалось у,;;е начиная с а-о дм иол,л:, рсл:дгнил. Среднее эначянле вшззат&лсй и-аш Сшшьбрьлш на У день у детой, получаввшг фенобаррикл, составило ь среднем 1 ,?с'|0,23; в группе детей,' не получавших йн-ясйарбитая, эют показатель составил 2,7510,25, что свидетельствует о вия-штмьнои блшшш] фенобарбитала на состояние реопиратсриэЗ систем;! у аш Седана*. Учшшач, что функциональное состояние респираторной снешш ьо многом определяется полноценности) сурфжтанта легких, вполне понятен возможный механизм улучлешш функции легких на доне применения фенобарбигага» обладающего сурфактантстммули-рующш эффекте,,! при антенатальном применении.

Одним из адекватных показателей фукк: тонирования сурфак-тантной системы легких является величина парциального дьыеш« кислорода, так как концентрация кислорода в крови лрехде всего обуслоь'лела газо-даффузиошюй функцией легких и поэтому этот показатель, от[)ах,ащ.ий состояние сурфактанта легких у новорожден-

шор. кь-роко применяется в клич!гришн-о" изн? 'Л е.!..

Парциальное давление кислорода' у недоноченшю поюро.-ден"!^ с с»тглевтп?<'лч! легких изучалось нг.чя транркутйтю-непичам'рирм »«•телом (НигЬ С'Ь аЗ., 1976)- Регул*зпты пров<\11синкя :'.сс.пг'Лоря-пи'! нскг^лсаюг, что й группе дет<чр, получавших Фен':&4:5игал. иоччтоя с 4-5 суток илблядаетея отчетлак-е, по сравнению в с дегчн, не чол^чагжнп! фенобарбитал, лонление погана';елеч «рентного пг-п-платькоз о крв!р?л!вя*ля кислорода СРчкО?;. I'. .чочцу раннего илс!'п тального периода этот пока:<".тель прпкшчнжя .че отличалон о; показателей дкгей контрольной гругп.и, не лмеввих ресдарйжр»«« расстройств.

Что к;кгатся кжелоию- осшзпггс состояли л и га?ов кр'-вк. тс у детей, получавших в комплексе с традиционней терапией ф'яобер-бигая, тага?® отмечается бочее бкстрс"» восстановление Нс.сг.отшр'. чоквэгугелей КОС и гагов в кропи При этом к 7 дно погтлнтатъво^ дкрий показатели гаоов и кгелстно-осн-дагого сосуояикз кроки ? группе детей, лозудагпк и в контрольной групае

новсроядеши«, не вмеадля {.рсга'ратсрвих ослаблений, практически сровнялись.

Татем, обраосч, Фекоб орбиты», врт.иектп*й в комплексе с традиционной терапией недоношенных ногорсяценпкм с ктлг-ктазачв лвгкнх, оказывает выраженное вояо.ччгелыюе влияние на вунюзда легких, что обусловлено сурфа1хчвтетк»4\п:р,-'к'',ам действием препарата.

Рабльдетою га динамикой точеная рявгего неонагольнога длри-одя с кеучаекой группе ж-до.юшени!о; незорот'^кнкх пока;-оп ит, что у детей, лэлучаввкх Фенобарбитал, сравнительно Сгстго улуч-галис» по?с^ят«»ли о'.'/дего соитоэтш, сергечно- сосудистой сист?мн, неГрслсппе-слгто статуса, так как улучшение функции ресготратор-ией слстгла; отражалось на обоох.ечень'ос?;! оргянргт кислсрспса», что пригож г к позитивном прессам ь ергяпг« и система1; орга-ни?;,-а ребенка.

Следовательно, фенобарбитал окалывает пол.уштельше влияние но только на р'-счлратерную пнете.чу, но з на весь ергянигм новорожденного ? целом. Это обстоятельство делает весьма благоппият-то точеииэ я исход раннего неснатальюго периода. Действительно, наблюдения ?а двна«п:ой течения ¡синего нернзтаиыюго нерис-

32 -ЗЛ жедеяя

• ч ««« I к «-4 I тм

РИС.2.ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЧРЕСКОЖНОГО ИЗМЕРЕНИЯ ПАРЦИаЛЬНОГХ* НАПРЯЖЕНИЯ КИСЛОРОДА У ДЕТЕЙ РАЗЛИЧНОГО ГЕСТАЦИОННОГО ВОЗРАС2А

да покааываыт, что если ь группе ведонаяешш воворокдешш, ло-

о

лучавишх только традиционную терапию, в конце раннего неснаталь-ного периода (7 дней) удовлетворительное общее состояние практически не наблюдалось, то в группе новорожденных, получавших г комплексе с традиционной терапией фенобарбитал, удельный вес детей с удовлетворительным состоянием на тот же период составил 40.9Х, 14.32 и 6.5Я еаовегсгеенна срокам гестацин (С'5-37 недель, 32-34 недели п 28-31 неделя). Показатели общего состояния новорожденных улучшалась ва счет уменьшения числа иоворахдеиину с тяжелый и крайне тяжелым общим состоянием.

Если учесть, что тяжесть общего состояния недоношенные новорожденных исследуемых групп обусловлена прежде всего глубиной нарушений респираторной, в частности сурфактангнон система, то становится понятным механизм улучшения общего состояния ловорпл-денних с ателектазами легких из фоне применения индуктора фенобарбитала.

Оффект положительного воздействия фенобарбитала на общее состояние детей отчетливо проявляется в результатах исхода раннего неонаталыюго периода.

У недслюшеннпх новорожденных со сроком гестацин ;й-37 недель, не получавших фенобарбитал, удельный вес. випиешмк доыой в удовлетворительном состоянии составил 12.Ы, остаяьшю были переведены на второй этап выхаживания. При этом с редкая продолжительность лечения составила 8.31 койко-дня. В то же »ремя в группе детей, получавших дополнительно фенобарбитал, удедышй вес выписанных домой был в 2.5 раза адг», а удельный все череве-денных на второй атал выхаживания бш ъ 1.4 раза нинък.р. средняя продолжительность лечения была на 1.2? коико-дн.ч меньше. Необходимо отметить, что среди новорожденных обеих сравытлнш групп летальных исходов не наблюдаюсь (рис. 3).

■ Аналогичные исходи раннего неонатадыюго периода наблюдались в группах недоношенных новорокдекних с ателектазами легки»: со сроком гестацин 32-34 недели. Однако в обеих группах в ?,1Х случаев отмечались летальные ¡'.сходы.

В группе детей со сроком гестацин 28-3i неделя, не получаа ших фенобарбитал, в исходе раннею неопатально о игркода не оыю ни одного плучая выписки домой, лета,дыши пс/од икяг.ишх 34, длительность лечения равнялась б средней У,4 коико-дн?:. В -го >,е

зя-си и^г-ет

36-37 кед2ль ТЗРАППЯ

вз .тр/дициошшйпз трдаяшонадл+с-

100

5С-ей-

Д|

а

I " I 1 "

гТ

"ИГ

:1■ 1 -ПК:

—г-г-1

21-21 ЮТГ-Ч

¡Ш

1 — пгреэедошх над от<ш

" — вапксаны домой 3 - летальный испод

РИС.0 ' ИСХОД РАННЕГО КЕОКАТАЛЬНЕГО ПЕРИОДА ДЕТЕЙ РАЗЛИЧНОГО ГЕСТАШЮННОГО ВОЗРАСТА ($)

;>реия п групп* йс;:.-галдящий с аналогичным сроком геса-ашги, ю-лучаших (Ji-.í.icx\Tíiftí!f.a«, 7,71 детей сшга ььлисани домой ¡¡а нзхо-'д' раннего неолаталкчзго периода, летальность бш:а к 2 раза шь-.о, прсщолхич-ельносуь гечшгл составила У,i койко-дня.

Иолонгтельньй эффект применения индуктора фйй&ейггцгз«» у 1к'Донсегеиних ноьсрожленянк с йгелжтсэсмп легких просматрппаетсн не только з ранием неснатальвоы периоде, но и в отдгленнне (до i года) сроки постпатальной тшзни детей.

Катачнестические исследования, прсни-дн««'» ь тешшз лерво-so года жизни, показа«, что дети, шмучагагле в ранимы неоиа-талыгом периоде фено5арбитат, по показателям 4изпч-сксго и нервно-психического развития значительно оп&рехшт si-x д«п5й, кпто-рне получали только традиционное лечение.

Анализ частоты развития бронхолего»иш соло мнений у вьоле даемик вами в группах детей в течение первого года жизни таксе свидетельствует в пользу индуктора фенобарбитала: в группе детей, не получавших фенобарбитал, частота бронхояэшчнач патологий составила 67/,'а; в то же врс/.я в групп?* детей, колучомгах фрноОарГ<итад, эта яыол>п;я встречалась rmtro ь cnvt.vr>.

¡¡ео!п'с«" о о''!.:ет!!'Г'',. чго шегшч с v '..тн.-п-.ц,;-,ч чтил: , ■ с-;. :' !'. .;. в?.:,.:'/: • •.: ; ■и г. ■ с • •••

ч.е в cTr-B.-i'is т"1:^;;';ее:':: ivOoj.^ba;;!!^ о г су:"; о .v:;v-ni:¡-

шкх в раннем неснатальнсм возрасте фиюбпрбитат, бролхозугочше ■заболевания чротекали преимущественно в легких формах.

Кроме того, отмечается заметное уьеььмечие частоты рлквитт эицсфалопатга в течение первого года лишни. Учитывая, что основной причиной энцефалопатии является внутриутробная интранаи-аль-иая и лостлатаяьная гипоксия, полученные нами результаты, на наи ззгляз, »акяе объясняются улучшением функции респираторной системы, в тем число сурфакгаптной, л од воздействием фенобарбитала.

Таким обрагом, у недоношеншх новорожденных с ателектазами легких имеет место дейшит сурфактанта легких, степень выраженности которого находится в пряной эависисмости от степени недоношенности, что определяет распространенность ателектазов и, пледовамыю, .степень тяжести респираторных соложений. Это обстс.лтельстьл делает весьма неблагоприятным течение и и; код раннего неоиатального периода Проведение терапии с -;a;r¡¡

фенобарбитала аначительмо улучшает течение этого периода, что

- 1С -

гыракается в более быстром уменьшении и исчезновении проявлений дыхательной недостаточности, увеличением парциального давления кислорода, нормализации показателей КОС и газов крови. Положительный эффект от применения индуктора фенобарбитала проявляется и в улучшении функции сердечно-сосудистой и нервной сиотемы. О более благоприятном течении раннего неонатального периода у недоношенных новорожденных с ателектазами легких, получавших фенобарбитал, свидетельствуют и результаты исхода этого периода. Увеличивается удельный вес детей, выписанных домой е удовлетворительном состоянии, уменьшается средняя продолжительность конто- дней и число летальных исходов от респираторных заболеваний; улучшается прогноз отдаленных результатов.

Полученные результаты позволяют рекомендовать включение индуктора фенобарбитала в комплексную терапию .новорожденных с ателектазами легких, что открывает новые возможности в профилактике и лечения респираторных осложнений у новорожденных е рлчнем нею-наталыюм периоде.

Выводы

1. У недоношенных новорожденных с ателектазами легких отмечается дефицит сурфактанта легких, степень выраженности которого находится в прямой зависимости от гестационного возраста недоношенного новорожденного.

2. Сурфактанг легких у недоношенных новорожденных с ателектазами легких характеризуется низкой поверхностной активностью, вызванной дефицитом содержания общих фосфолипидов, в частности фосфатидилхолина.

3. Фенобарбитал, примененный в комплексе с традиционной терапией у недоношенных новорожденных с ателектазами легких, способствует благоприятному течении раннего неонатального периода; при атом отмечается более быстрое улучшение общего состояния новорожденных и регресс клинических симптомов респираторной недостаточности.

4. У недоношенных новорожденных с ателектазами легких в ра?гас,у яесиатаяьном периоде отмеэдегся рлратешгае нарушение га-ясного и кчолапю-освовного гсмэсстара (гипоксия, 'пшерчаднш, Гесппргго|:1Г:й а:шдоз). ^нобгцЛигпл в комплексной терапии ноес-

рсаденнш с ателектазами лети огаэива-.*/ лочолтсльпое корригирующее влияние на нарушенное показатели кг.слотно- основного и га-воврго гомеостаза.

' 5. Фенобарбитал в ¡-симплексе с 1радищи<;кой терапией у недо-исшенних новорожденных с ателектазами легких, приненениый и раннем неонатальном дери оде, окапывает ¡¡оло;»:итель ное влияние на разыпив ребенка в посхздугадв периоды жизни.

Графические рекомендации

1. В целях лоьшвешга эффективности лечения ателектазов легких и смменш? тллелых осложнений' рекомендуется применение в' комплексной терапии у недоношенных новорожденных с первач часов упзни фенобарбитала в дозе Б мг/кг массы, разделив суточную дозу препарата на 3 приема, в течение ? /.ней.

?.. Для ранней диагностики дефшуп:» сурфактантз легких у не-доиоаениия новороядсиних о ателектазами легких л комплекс методов обследования необходимо вкле 1гь Физико-химические методи исследования сурфдатанта легких в игаофарингеальннх аспиратах.

3. Измерение Рчк% является нелньаенышм, достаточно информативном методом оценки общего состоянии недоношенных новорожденных с ателектазами легких, п тага» »Ыюаиьности лечении, псыяхнящеи прогнозировать исход приводимой терапии в ранне» неонатальном периоде.

Список научных трудов. опуОД1«юва1тых_.по теме диссертации

1. Ешшие индуктора ^нейвроигала ка наказа гели КОС крови недоношенных новоровдешшх е. ателектазами легких /Соавт. Т. А. Дашшов, В.Ф. Евсеена //Молсюксигеназная система. Теоретические и пр:ктмческие аспекты.- Таккент. 10D2. - с.95.

2. Клшшко-экслерименгашюе изучение эффективности фенобарбитала и бензонала для антенатазмюй врофилгетнки респираторного дистресс-синдроиа /Ооавт. о.Гц Лопатко, МЛ'. Мавлянов и др. // Актуальные вопросы акушерства, ¡ннекояогии и иеринатологии.-Т, .vü?, 1992.- С.7-8. -

3. Применение индукторов в ;■ нтенат-гт ной профилактике peo-

г.;1разорного дистресс-синдрома новорожденных у женшин с осложнен-' янм течением берем^мюсти /Соавт. Д.Ш. Юсупов, И.?. Швлянов др. // 3-й Национал Hirn конгресс по Со.леуням органов дыхания: Тез. докл. и сосба.- Срикт-Петербург, 1992,- С.110.

4. Фенобарбитал г комплексной терапии ателектаза легких у ясдонэпвятек ниворождешшх /Соавт. И. Р. Мамяшв //Международная конфеоенпил го неонатологии: Tee. докл. и сообщ.- Таикент, >w:< - с, Г:М .

5. отстояние лгточьего еурфактаита при ателектазе легких у '-¡Г'ПоиоЕ'ениих човорсиденных /Соавт, Т.Д. Даыинсв, Л.Р. Мавлянов <'' Материалы 2-й Научно -практической конференции Первого ТавГос-Ш; 1ея. лака, и сооб.- Ташкент,1993.

.Х у л оса ШАРАПОВ Бобирхон УткуроЕич

Чзча туиигш ча^алочларда упкл ателектазшш даволшада фенобарсшталшшг самарадорлиги

Улкз ателекгази билан турли етукднк даратас-ида чала тугил-гап ча^алочяарда упкл сурфактакти долети инобатга олиниб,#ено~ Оарбиталнчнг мазкур 1июалликнинг клиник кечкт ва унинг о^ибати натидасига таьоири урганнлди.

Текширув куригвдан xavm 101 бола, шундан 89 ча!^алоц ?шз агелектази бил ал чилла дагрида огриган асосий гуру^, hZ чаг>аго; респиратор етюшовчилигисив наэсрат гуруу(ига булиндилар. Асосий ]",.ру7,даги 49 чадаорр тугилганининг- биринчи кунидан бошлаб фенобарбитал индуктор сифатида берилган.

Упка ателэктази билан тугилган йоланзрда /»аётининг биринчи соатларидан бошлаб газ гомеостазшшнг узгариолзри урггч-илди. бу кУрсатккч ча»^алонлар ункосииинг функционал >;о.лапши курсатади.

Чада тугилгая асосвй гурураги Солаларда респиратор етиз:-мовчшшгаш ба^олааща Сильвсрман вкаласидан фсйдатанилди, цон таркибндаги газ ник^орп ва ишфр-кислота мувозанати, цаыда ту!;и-шлардаги кислород еташовчилнпши тери ор^алч кугатилди,яг>ни кислород парниал босими урганилди.

Тегашрувлар щуни курсатднки аатанаггй дасо чоралари iурку-м>*га фенобарбитал к^тзвзгаа чача туишгая ча<-;алз;';ларда !штик курсаткичлар бшш биргаликда тук^мадагч; га |рндаги кислород мщ.чори анх-акегкй усуллзрдя дяголаягпн бслалгрга нисбатзн

ст:0 боргов. Х'у халат чи.на неснатаз да-:.р;шинг о»ча ряспяздаги-дек дошили тадодог.гэд. ^олгс-н клички ку'рсзчошао г,чм уггарпш «гсгсидан »ж,орида адгнлгэн уггйришк?;-» Оязж мсс тупг.иь Т'о-

лакзрда куватиган ofttp ва урчача суирликдаги ■ ацвол анъанаьий усулларда дайоланган болаларга нисбатан тегроц узгариб, цпшнрр ли ^о.штдагн ча^ало1{лар сони купайган .^амда каеалхоиадаги даьо лан|ош ва кузатилига билан богли^ уртача иудаат анча ^ис^аргаи.

Чала тугилган болаларда ушсаншг ателектаа додоини am-ana-вий даяодаш туркуиига фенобарбитал препаратинп ^ушилиии схшшар-да клиник, гомеостатик ва гаюдмнамж куроаткпчллрни яхшшвда ердам беради ^шзда респиратор етишиоьчшшпши кагайтирадп догм: хулоса келиб чш^адн.

Snarapov в.П.

Efficiency of phenoburbital therap-.-ulio uoe daring pretna'ure atelectasis neonatorum.

Summary

The author uv/eistigaicd lungs' surfactant state in a'.i premature neonatal infants with atelectases in the different gec-iational ages, their clinical termiriational peculiarities and phenoburbital's us;e in the complex treatment of such patient's. This drug was used in 49 infants.

Late results of phenoturbitai therapeutic use and ita effect on the at helectaser, in premature newborn infanta wet a shown. Gas homeostasis indices ana asid-Ьазе equilibrium were studied m these infants.

In the observer infants there is „ pi il шпагу surfactant'a deficiency. It is direct dependence from the- degree of prematurity. All this determines the frequency of • the atelectases-.and the severity of their pc-riod are veiy bad. Phenoburbital use significently improve« this period: respiiatory deficiency deei easesquickly and then disappears at all .increases i he Onigc-n pressure in tissues, indicos of asid-base equilibrium and дож-я in blood become noiraal.

Cardiovascular and nervous systems state under the phenoburbital effect impioves too. So early neonatal period's course becomes шгг satisfactory in these little patients, lata) outcome fro;n atelectases' respiratory oorcp] scat tests began to meet relatively Feldom.

Received results alios to include phenobui bita] in complex treat nent of atelectases ш premature newborn infants. They help to treat arid Ф-л»ea-5r te.spiiatory txwpl U^t 1ot>:i 'in early neonatal period.