Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Динамика содержания простаноидов при перинатальной энцефалопатии у недоношенных детей

»13 11 9 ?

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ

На правах рукописи

ТОЖИБОЕВ ХАЛ\ И ДЖО Н ОЛ ИЛ1ЖОНОВИЧ

ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ПРОСТАНОИДОВ ПРИ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ

(14.00.09 — Педиатрия)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1992

Работа выполнена в ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени Научно-исследовательском институте педиатрии Российской АМН.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Г. В. Яцык; доктор медицинских наук И. Е. Смирнов.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Г. М. Дементьева; доктор медицинских наук, профессор М. И. Баканов.

Ведущая организация: Московская медицинская Академия им. И. М. Сеченова.

Защита диссертации состоится « Л. . »^^у3$ 199 ^ г.

в « /-4. » час. на заседании специализированного совета К 001.24.01 в Научно-исследовательском институте педиатрии Российской АМН по адресу: 117963, ГСП-1, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрии Российской Академии медицинских наук.

Автореферат разослан « . » ^ 1° ^ . 199 Д. г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

О. П. Фомина

ЗССИЙСКАЯ I 1т/м 1

ДАРСТВЕННАЯ | ДИВ5';}:'"!{Л ■ ~

ИБЛИ(ЬМДьность проблемы." Перинатальные повреждения головного мозга у недоношенных детей являютоя важной проблемой педиатрии, так как ооотавляют 65-В0у? всей перинатальной патологии, причем больший удельный вео (50-70#) церебральных повреждений выявляется у недоношенных детей (В.А.Твболин, 1984; Г.В.Яцык, 1985; М.Я.Студеникин, 1987). Необходимость ранней диагностики и своевременной адекватной терапии перинатальной патологии мозга определяется тем, что у значительного числа недоношенных детей тяжелые изменения нервной сиотемы развиваются исподволь и явными становятся тогда, когда попытка их коррекции оказывается недостаточно эффективной (Ю.Е.Бэльтищев и Г.М.Дементьева, 1988; Г.В.Яцык, 1989),

Для научного обоснования лечебно-профялактичеоких мероприятий, паправлешшх на ониженне поихичеокой и физичвокой инвалидизации детей,в последние годы интенсивно исоледуются механизмы воздействия кислородной недостаточности на плод и недоношенного новорожденного. В вависшоотя от тяжести перенесенной гипокоии, формы патологии и характера реагирования сооудов изменения церебральной гемодинамики у недоношенных детей могут быть различными (Т.П.Жукова, 1984; Д.А. Ходов и ооавт., 1984; К.А.Сотникова, 1987). Вмеоте о тем, патогенез перинатальных повреждений центральной нервной оиотемы, а также сосудистой п дыхательной недостаточности у недоношенных детей может в значительной мере определяться изменениями нейрогуморальной регуля-цпп кровообраганпя нозга в нарушениями баланса физиологически активных соединений в крови (А.Г.Антонов и соавт., 1984; В.В.Гаврюшов, 1985; Г.В.Яцык, 1989).

Важное значение в обеспечении сосудистого и метаболического го-меоотаза новорожденных детей в настоящее время придается физиологически активным простеноидам. В условиях патологии могут возникать изменения метаболизма простаноидов, что моает усугублять уже имеющиеся нарушения в системе кровообращения.

В связи о этим становятся актуальными вопросы медикаментозной коррекции возможных нарушений в оиотеме зндогенных проствноидов, что открывает новые пути патогенетической терапии церебральных нарушений у недоношенных детей.

Актуальнойть такого иооледования определяется также возможным диагностическим значением изменений проствноидов при различной тя-жеоти перинатальной энцефалопатии у недоношенных детей, а также уча« тием этих ооединенлй в процессах постатальной адаптация недоношенных новорожденных в первые неделя жизни и в раннем восстановительном периоде.

Цель работы; Изучить клинически значение изменений содержания проотаноидов в плазме кровя недоношенных детей для соворшэнсгаова-ния ранней диагностики я патогенетического лечения .порицательной энцефалопатии«,

Задачи иооледования:

1. Изучить изменения уровней проотаноидов в плазме крова недоношенных детей о различной тяжэотьп перинатальных повреждений центральной нервной системы.

2. Выявить характер изменения содержания в крови проствноидов

в завиоимооти от клинических проявлений перинатальной энцефалопатия у недоношенных детей в восстановительном периоде.

3. Уотансшить по динамике проотвноилов кри "•рии оценка тяжести и прогноза поражения центральной нервной системы у преждевременно родившихоя детей.

4. Определить эффективность антиокоидантеой терапии перинатальных повреждений центральной нервной системы у недоношенных детей.

Научная новизна. Впервые уотановлеяы изменения солервняя эндогенных проотавоидов в плазме крови недоношенных детей с различной тяжестью перинатальных повреждений головного мозга в динамике восстановительного периода. Обнаружено, что увеличение концентрации

тромбоксана в крови отражяет характер и интенсивность поражений мозга у недоношенных детей, оно сочетается о уменьшением содержания простациклина в плазме ¡фови, которое свидетельствует о нарушениях микроциркуллции я повреждениях эндотелия сооудов.

Впервые доказано, что изменения содержания эндогенных проотанои-дов, а также зависимое от тяжести перинатальных повреждений мозга повышение соотношения концентраций их метаболитов в плазме крова отражают динамику патологических симптомов при различных отепеиях тл^эети перинатальных поражений центральной нервной оистемы у недоношенных детей п могут иметь диагностическое и прогностическое значение.

Установлено, что выраженные нарушения содержания проотиноядов в героеп недоношенных детой о церебральными повревдениямз !.?озга сочетаются о увеличением содержания малонового диальдегида п уменьшением еятпокпелптвльной активности мембран эритроцитов, что значительно усугубляет течение и поход перинатальной энцефалопатии.

Выявлено, что существенное'уменьшение содэргания простациклина п реэгсее повышенно сооиюасяЕя концентраций Ш^/б-кето-ПГ^ 1 а в плазма крови недсновениих детой о тяд'.злой перинатальной энцефалопатией, ооложпенноЗ рядом дззадэптацаонных синдромов (синдром желтухи, чвогичннв ателектазы легких) указывают на угнетение образования про-отацяклина оозудястой системой недоношенных детей, что является дополнительна.? показателем тяязоти состояния новорожденных и требует овоовроменной кнтвнепвной коррекции.

Установлено, что йспользование антигяпоксина-З, гормональной п оксигеноаэрапии в комплексном лечении недоношенных детей с тяжелой перинатальной знце^в'лопатней, позволяет сохранять достаточно высокий уровень сосудорасширяющих простакоидов, что способствует улучшения гемодинамики-в восстановительном периоде.

Полученные данные о динамике содержания эндогенных просгшсидоЕ

в плазме крови недоношенных детей с различной тяжеотыо перинатальной энцефалопатии свидетельствуют о вовлеченности этих соединений в регуляцию церебрального кровообращения новорожденных. Поэтому при ирблюдающейся задержке становления регуляторных механизмов у недоношенных новорожденных с перинатальной энцефалопатией, динамика содержания эндогенных простаноидов в плазме крови позволяет более точно оценивать метаболический статус организма этих детей и лучше обосновывать сроки, объем и характер терапии.

. Практическая ценность работы Определение уровней эндогенных простаноидов в плазме крови недоношенных детэй в раннем неонагаль"ом периоде целесообразно попользовать для своевременной адекватной оценки отепеш; нарушений гуморальной регуляции кровообращения при различной тяжести перинатальных поражений центральной нервной системы.

Значительные изменения изученных пр9станоидов в крови у недоношенных детей при перинатальных повреждениях мозга, осложненных патологическими дезадаптационными синдромами, служат основанием для использования этих показателей в качестве дополнительных критериев

при прогнозировании характера течения и исходя перинатальной энце-

» • '

фалопатии у недоношенных детей.

Определение содержания эндогенных простаноидов в плазме крови недоношенных детей с перинатальными повревденш.'л центральной нервной системы с целью ранней диагностики и оценки степени тякаста их состояния внедрены в отделении для новорожденных я недоношенных детей и лаборатории патофизиологии НИИ педиатрии Российской АШ, на кафедре педиатрии факультета усовершенствования врачей и курсе нео-натологии Андиканского государственного медшшнокого института.

Материалы диссертации обсуждены на первом съезде молодых ученых-медиков и врачей Узбекистана (Андижан, 1991), Всесоюзной научно-практической конференции (Саратов, 1991), республиканской научной

конференция (Харьков, 1991), научной конференции молодых ученых НК11 педиатрии Российской АШ (Москва, 1991) и на Международной научно-пряктичеокой конференции (Дубна, 1992).

Определение содержания эндогенных проотаноидов в плазма крови недоноиенних дотай рекомендуется использовать в качестве дополнительных критериев ранней диагностики и оценки тяжести перинатальных повреждений мозга в перинатальных центрах и специализированных стационарах патология новорожденных детей.

Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на отраницох машинописного текста и состоит из введения, глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована таблицами, рисунками, 3 выпиокамя из историй болезни. Указатель литературы содержит источников, из них

работы отечественных и зарубежных авторов.

СОДТЗРЗьАНИЕ РАБОТЫ

Объем и методы исследований. Под нашим наблюдением находилось 106 новорожденных детей, из них 82 недоношенных ребенка о различной тяяеотыо перинатальной энцефалопатии. Гестационный возраст колебал-оя от 29 до 36 недель, маоса тела при рождении от 1000 до 2500 г. Наблюдение осуществлялось с первого и до 60 дня жизни детей в отделении,для недоношенных и новорожденных детей НИИ педиатрии Российской АШ.

Все обследованные недоношенные дети были распределены на три группы по степени тяжести перинатальной энцефалопатии в соответствии с единой клинической классификацией (Ю.А.Якунин и соавт.,1979).

Первую группу составили 19 недоношенных детей с легкой, вторую группу 38 детей со средней и третью группу - 25 недоношенных с тяжелой степенью перинатальной энцефалопатии.

При оценке состояния детей использовали клинило-лаборатории

методы исследований. Проводился мониторный контроль кислородного баланса, изучение изменений кислотно-основного оостолния и напряжения газов крови на аппарате Микро-Аотруп (Дания).

Для визуализации отруктур головного мозга недоношенных детей а ранней диагностики пользовались методом секторальной эхоэнцефало-графии. Исследование проводили с помощью ультразвукового прибора "Mioroimager 1000 Auaonioa"(Швейцария).

Наряду о клиническим наблюдением и оценкой неврологического и соматичеокого статуса в отделении проводили накопление образцов крови, а в лаборатории патофазкодогои вьшсшияли ех обработку в радиоиммунный анализ! по инструкциям фг*г>м Института изотоп оа Ш Венгрии и "Clinical Aseaye" (США).

Подсчет радиоактивности проводили на полуавтоматическом яад-коотном счетчике "Mark - III" (Hualear Chicago)(США). Концентрации простаноидов раосчитывали. в нг/мд. Измерение уровней проста цшсдика и тромбоксена А2 в плазма крова оцвйивадя по содержанию их метаболитов - 6-кето-ЛГФ1о и TKBg соотамслвашо. что определило адекватность равнозначного использования этих терминов в работе.

Воего проведено лабораторных исследований 2945, из них для определения простаноидов выполнено Й12 анализов.

Все данные обработаны статистичеоки. Корреляционный анализ проводили на компьютере IBM PC-XT р Помощью специа; v.ux программ для медико-биологических исследований.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛаДОВАНШ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенные исследования показал», что содержание эндогенных простаноидов в плазме крови недоношенных дет&й изменяется в течение неонатального и раннего восстановительного периодов и зависит от степени перинатальных повреждений центральной нервной оистемы.

У недоношенных детей с легкой перинатальной энцефалопатией в

первые 6-8 дней жизни содержание ПГ32 в плазме крови в 1,7 раза (Р < 0,05) превысило его уровень в крови доношенных детей о нарушениями мозгового кровообращения I степени (табл. I).

Таблица X

Содержание простанолдов в плазме крови недоношенных и доношенных детей о легкой степенью перинатальной энцефалопатии (м + га)

-1 -

Содержание простаноидов ) Дни наблюдений

(нг/мл) и их соотношения!-1—-

(уол. ед.)_|_6-8 I 26-30

I,56^0,14° 1,23^,35°

0,38др ,03° 0,26±0,06°

4,36±0,52 5,05±1,27

0,42±0,04° 0,72^,15°

0,29^0,03° 0,35^0,18°

1,58^,22

2,10^0,37

Обозначения: здеоь и в последующих таблицах в числителе показателя содер:на!гая простаноидов в плазме крови недоношенных, в знаменателе - то же у доношенных детей; звездочками обозначены уровня достоверности различай показателей у недоношенных и доношенных детой ( к -Р < 0,05; зш - Р <0,001); кружками - то же по сравнению с пока за телята, установлении!.™ на 6-8 дни ¿шз-нв.

ПГВд 3,96^0,22

ПГФ

2,32^,12*» 1,21 ±0,12

0 0,46^0,05й"

пгв2/пгз>2

ТКБ.

' 3,60+0,40 5,50^,65*

1,78±0,12

О . 1С

г ' . 1Д6аР ,07й

6-като-ПГ®„ 1«

ТКБ2/6-кето-ЯГФ1 0

0,86±0,04 0,90^0,24

2,15^0,20

З.ЗВД),97 .

Содереанпз ПГФ2 в крови недоношенных детей с легкой периняталь-

ной энцефалопатией было увеличено в 2,6 раза (Р < 0,001) по сравнению о концентрацией ПГФз« У доношенных с нарушениями мозгового кро-вообралшия I степени (табл. I). Содержание ТКБ^ в крови недоношенных детей о легкой перинатальной энцефалопатией к 6-8 дням жизни в 1,5 раза (Р < 0,05) превышало его концентрации у доношенных детей, а уровни б-кето-ПК^ в крови недоношенных в доношенных детей оуще-отвенно не изменялись (табл. I).

Важно отметить, что у недоношенных детей о легкой степенью энцефалопатии ооотношэние концентраций изученных нами метаболитов проотациклина и тромбоксана в плазме крови существенно не отличалось от такового у доношенных детей. Этот факт свидетельствует о сохранности определенного баланса в .системе простациклин/тромбоксап, несмотря на значимое увеличение концентраций тромбоксана у недоношенных детей.

Последующие наблюдения показали, что содержание ПГЕ^ и ПГФ2В в плазме крови недоношенных детей уменьшалось соответственно в 2,5 и 3,2 раза (Р < 0,05), а концентрации ТКБ2 и б-кето-ПГО-1 а были снижены в 4,2 и 2,9 раза (Р < 0,05) по сравнению с их уровнями в первые 6-8 суток жизни и уже к 26-30 дням (табл. I) наблюдения существенно не отличались от данных, полученных у "условно здоровых" доношенных и недоношенных детей (СД.Агаева, 1990; Каара ег а1., 1983; ¡ШоЫ-воп et ей., 1985).

На основании полученных данных можно полагать, что повышение концентраций ПГ32 и ТКБ2 в крови недоношенных детей с легкой огвпеш перинатальных повреждений являетоя гуморальным ответом на гипоксию и небольшие нарушения мозгового кровообращения у этих детей (К.Б. Акунц и соавт., 1986; И.В.Дзоряковский и соавт., 1991). Это положение подтверадается данными корреляционного анализа. Так, в первые 6-8 дней нами была выявлена положительная связь между содержанием ПГЕо и РСОу в крови ( г = 0,66?, Р < 0,01) и отрицательная корреля-

ция между концентрацией ПГЕ2 и Р02 в крови (г= -0,597, Р < 0,05). В эти же сроки установлена умеренная положительная связь между содержанием ПГ32 и кислородным насыщением крови (г = 0,487; Р < 0,05). Только к 26-30 дням жизни недоношенных детей с легкими повреждениями центральной нервной системы устанавливалась слабая положительная корреляция мевду содержанием ПГЕ^ и Р02 в крови (г =■ о,217* ? < 0,05), но -одновременно била выявлена инверсия сильной связи между концентрациями ППЗ2 и кислородным насыщэнием крови (г=-0,723;Р < 0,01).

Очевидно, что динамика содержания ПГ32 в плазме крови при легкой перинатальной энцефалопатии тесно связана с изменениями кислородного обеспечения организма недоношенных детей.

В отличие от недоношенных, у детей, родившихся в срок, выявлена тесная положительная корреляция между содержанием ПГЕ2 и напряжением кислорода в крови (г= 0,871; Р < 0,01) и умеренная положительная связь меаду концентрацией ПГФ2а и кислородным насыщением крови (г = 0,575; Р < 0,05). У доношенных детей с легкой перинатальной энцефалопатией обнаружена также тесная положительная корреляция меаду соотношением концентраций ПГВ2/ПГФ2а и в КР0ВЙ (г ~ 0,722; Р < 0,05).

Таким образом, изменения концентраций и взаимосвязей между про-отаноидами и параметрами кислородного баланса орган и а.; а недоношенных детей-с легкой перинатальной энцефалопатией свидетельствуют о том, что к 26-30 дням жизни изученные нами простаноиды достигают физиологических концентраций и способны оказывать гуморальное регуляторное воздействие на тонус мозговых сосудов и микроциркуляцию (Hamaekers et al., 1990; Poeta et el.,1991). Очевидно, что быстрая положительная динамика содержания эндогенных простаноидов в пхазме крови у недоношенных детей с легкой перинатальной энцефалопатией на З'сн» общепринятой терапии является адекватным критерием благоприятного течения восстановительного периода.

При средней тязести перинатальной энцефалопатии содержание пге2, ПГФ2а и 6-като-ПТФ^в в плазме крови недоношенных детей на 6-8 дни жизни нэ•отличалось от уровней отих соединений, установленных нами

I

у детей о легкой анцефалопатиай. В эти же ороки концентрация тромбо-коана в крови бала увеличена в 2,1 раза (Р < 0,05) по сравнению о его уровнем при легкой степени нарушений мозгового кровообращения и была в 1,8 раза (Р < 0,05) большей в плазме крови йедоношенных детей (табл. 2). Вместе о тем при средней тяжести перинатальных повреждений ЩС у недоношенных было выявлено трехкратное увеличение соотношения концентраций гПШ2/С-кето-П1,Ф1' по сравнению с уровнем у доношенннх, что является дополнитель,,"м критерием в оценке длитель- ■ ности восстановительного периода.

• 'Таблица 2

Содержание проотаноидов в плазме крови недоношенных и доношенных детей при средней тяжести перинатальной энцефалопатии (н+т)

Содержание простаноидов I (нг/мл) и их соотношения {■ (усл. ед.) I

Д н • и наблюдений

6-8 { 45-50

2,90^,14 1,75^0,35

3,17*0,62 2,45*0,47

1.36±0Д0 1,29*0,06

0,92*0,18 1,06*0,10 '

2,40*0,24 1,34^ ,11

3,45±р,38 2,37*0,35 '

3,76*0,17х 1,93*0,22

2,05*0,29 2,90^0,25

0,96*0,08 0,69^0,10 .

0,9^0,26 1,45^0,08

4,49*0,53 3,25*0,61

3,35*р ,97 2,02*0,25

пге2 ткб2

6-кето-ПГФ1а ТКБ2/6-кето-ПГФ1

На фона общепринятой терапии недоношенных детей оо средней тяже-отью перинатальной энцефалопатия концентрация эндогенных простанои-г дов в плазме крови нормализовались лишь к 45-50 дням жизни (табл.2). Установленная нами динамика содержания проотаноидов указывает на замедленный характер восстановления гуморальной регуляции сосудистой* сиотвми у детей о перинатальной энцефалопатией средней степени тя-яеоти. Ваяно отметить, что у доношенных детей 'с перинатальной энцефалопатией средней тяаоотя быстрее проявлялось компенсаторное повышение содержания простациклпна в кровп - на 30 день жизни. При этом уровень 6-кето-ПГ51а в плазме крови донопошшх де^зй (1,45^0 ,08 нг/мл) в 2,5 раза превышал его концентрации в крова недоношенных детей (0,58^0,21 нг/мл, Р< 0,05)..

Полученные данные свидетельствует о более выраженном повреяде- -нии оистемы эндогенных проотаноидов при среднетяяелоЯ перинатальной энцефалопатии у недоношенных детей, что характеризует замедленную вооотановительную реакцию этой регуляторной системы при общепринятых методах терапии гипоксичеоках повреждений центральной нервной системы (С.Х.Агаэвэ и ооавт., 1991; В.М.Лукьянова и соавт., 1992).

Корреляционный анализ показал, что у недоношенных оо средней тяжестью перинатальной энцефалопатии лишь на 15-20 дни жизни были выявлены умеренные отрицательные овязи мезду концентрацией ПГФ2а в крови в ее киолородным насыщением (г = -0,519, Р< 0,05), а соотношение концентраций ПИ^/ПК^ положительно коррелировало с кислородным насыщением крова у этих детей (г = 0,420, Р < 0,05).

Однако лишь к 45-50 дням яизни недоношенных детей оо средней гяяеотью повреждений-ЦНС Содержание ПГЕ2 в крови положительно коррелировало о показателями кровообращения - уровнем диастоличеокого АД (г = 0,748, Р < 0,05), чаототой сердечных сокраиэиий (ЧСО) (г =0,626; 3 < 0,05) и кислородным насыщением крови (г= 0,392, Р < 0,05). В >ти же сроки содержание ТКБ2 в крови недоношенных детей положительно

коррелировало.о ЧСС (г = 0,649, Р < 0,05).

I доношенных детей о перинатальной энцефалопатией средней тяжео-ти ужа в первые 6-8 дней жизни были выявлены сильные связи между концентрациями проотанопдов и показателями кровообращения и кислоро; ' ■ ного баланса. Содержание ПГЕ2 отрицательно коррелировало с уровнями • среднего ДЦ (г'= -0,535, Р < 0,05), диастоличеокого АД (г = -0,545, Р < 0,05) и ЧСС (г = -0,938, Р< 0,01). Установлена сильная прямая связь между уровнем ПГЕ2 в крови и массой тела доношенных детей этой группы (г = 0,812, Р< 0,01). В эти же сроки показатели содержания 1КБ2 в крови у доношенных со средней тяжестью перинатальной . энцефалопатии сильно положительно коррелировали с кислородным наоы-щением крови (г = 0,854, Р< 0,05), а 6-кето-ПГО1а - с показателями диастоличеокого АД (г = 0,946, г < 0,01) и кислородным насыщением крови (Г ^ 0,901, Р < 0,05).

При общепринятой терапии среднетяжелой формы перинатальной энцефалопатии к 26-30 дням жизни у доношенных детей нами были обнаружены твоные положительные связи между показателями концентрации ПГЕ2, Р02 (г = 0,864, Р < 0,05) и РС02 крови (г = 0,751, Р < 0,05).

Показатели содержания ТКБ2 в крови этих детей к 26-30 дням наб-'лт*пт сильно положительно коррелировали с Р02 крови <г = 0,836, Р < 0,05), кислородным ее насыщением (г = 0,557, Р < 0,05) и маосой тела доношенных детей (г = 0,974, Р 0,01). Обратная овязь установлена между концентрациями ТКБ2 в крови и уровнями систоличеокого АД (г = -0,780, Р< 0,05) и диастоличеокого АД (г = -0,423, Р<0,05] Уровни 6-ке о-ПГФ-1а в крови были отрицательно связаны с РС02 крови (г = 43,984, Р < 0,05) и сильно положительно коррелировали о показателями систоличеокого АД (г = 0,893, Р < 0,05) и кислородным насыщением крови (г = 0,901, Р < 0,05).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что наряду с замедленным течением восстановительного периода у недоношенных дете!

оо средней тяжестью перинатальной энцефалопатии важное значение имеют пролонгированные нарушения содержания эндогенных простаноидов в крови и их взаимосвязей с некоторыми параметрами кровообращения ■ в кислородного баланса организма. Было выявлено также, что подобные изменения зависят от степени зрелости детей и могут иметь лрогноо-* тическое значение.

При тяжелой перинатальной энцефалопатии нами были обнаружены еше более выраяешше нарушения баланса эндогенных простаноидов в* плазме крови (табл. 3).

Таблица 3

Содержание простаноидов в плазме крови недоношенных и доношенных детей о тяжелой перинатальной энцефалопатией .(м + ш)

Содержание простаноидов (нг/мл) я их соотношения (уол. ед.) | Дни п а й люд е н и й •

{ 6-8 | 26 - 30 } 45 - 50

пге2 1,36^,16** 3,20^0,27 1,94*0,15 2,78*0,38 2,62*0,12° 2,92*0,24.

пг5- ¿а 1,10^,06 0,60^0,10 0,52*0,13 0,83^0,14 0,39*0 ,05° 0 ,76*0,19

пгв2Л1гг2а 1,30^0,19 4,54^0,79 5,07*1,51 3,82±1,14 7,27*1,34° 3,40*1,06

ткб2 4,56^0,84 2,28^0,12 5,13*0,43кх 2,42*0,18 3,27^ ,25 2,10*0,22

6-кето-НГФ., • 8 0,40*0,05* 0,70^0,12 0,30*0,07й 1,15*0,22 0,94*0,11° 1,78*0,24*

ТКБ2/6-кето-П1Ч51а 14,0*1,74* 7,03*3,18. 23,7*8,53 4,35*2,48 3,55*0,31 2,28^,31

Характерной особенностью динамикя содержания простаноидов явля-

етоя обнаруженная нами только у недоношенных детей этой группы зна-

• чителк-чя инЕвроия концентраций ПГЕ2 в плазме крови (табл. 3). Причем уже на 6-8 дни жизни этих детой содержание ПГЕ? было уменьшено

» , ' .

в 2,9 раза (Р < 0,001) по сравнении о ого уровнем у недоношенных 'детей с легкой перинатальной энцефалопатией и было в 2,3 раза

• (Р < 0,001) снижено по сравнению с концентрацией ПГЕ2 в крови доно- . шенных детей. Установленное уменьшение содержания ПГ32 в крови недо- , ношенных о т'-..злами перинатальныыи повреждениям:! ЦНС сохранялось до 26-30 дней жпзнв и лишь к 45-50 дает уровень ПГЕ2 в плазме крови увеличивался ь 1,9 раза (Р < 0,001) по сравнению о его концентрацией

. в первые 6-8 дней наблюдений. У доношенных детей концентрации ПГЕ2 в крови существенно нэ изменялись (табл. 3).

В первые 6-8 дней жизни соде, ашие 6-кего-ПГ8Ц в плазма крови ' недоношенных детей было уменьшено в 1,7 раза (Р < 0,05) по сравнению с еги концентрацией у доношенных 'с тяжелой перинатальной энцефалопатией и в 2,2 раза (Р < 0,05) по сравненья с уро; у детей о легкой степенью повреждений ЦНС. В то же время содержание ТКБ2 в крови было повышено в 5,1 разе (Р < 0,05) по оравнению с уровнем его у "условно здоровых" недоношенных детей (С.Х./.гоевп , 199Г ; КИйра в* &1., 1984). Бкла установлена также зависимость увеличения ковдентра-. ции 'хлБ2 от степени тяжесга перинатальной энцефалопатии: в плазма крови нег "»ношенных детей с тяжалой пермнаталькой энцефалопатией •содержание ТКБ2 даже к 26-30 дням аиени в 1,8 раза (Р < 0,05) превышало его концентрацию у недоношенных со средней-тяжестью энцефалопатии, было в 12,2 раза (Р < 0,001) ббльшш по сравнению с содержанием 1КБ2 у недоношенных детей с легкой энцефалопатией и в 2,1 раза (Р < 0,05) по сравнению с' уровнем у доношенных детей с тяжелыми повреждениями ЦНС. Важно отметить, что установленные изменения проотаноидов у недоношенных детей сочетаются с зависимым от .тяжести перинатальных повреждений увеличением содержания малонового дняльдегл-"

да а уменьшением антиокиолителыюй защиты мембран эритроцитов.

Очевидно, что выявленное уменьшение содержания проотациклина,' зависимое от тяжеотя состояния детей увеличение концентрации ЗШ^,-а также обусловленное этими изменениями чрезмерное повышение соотношения уровней ТКБ2/6-кото-ПГФ1пв плазме кровп в течение первого • меояца жизни недоношенных, являются важными диагностическими показателями выраженности гуморальных нарушений при перинатальных повреждениях ЦНС тяжелой степени. ■ ♦ ■ Полученные данные позволяют полагать, что изменения содержания простагландинов и тромбоксана в крови педоноизгашх о энцефалопатией тяжелой отепони адекватно отражают замедленный характер воостанови-тельного периода, что может иметь прогностическое значение, особенно при осложненных клинических формах перинатальных повреждений ЦНС у , этих детей.

Корреляционный анализ показал, что взаимосвязи простаноидов в первые неделя жизни недоношенных детей с тяжелой перинатальной.энцефалопатией были значительно нарушена. Только к 26-30 дням жизни недоношенных о тяжелила поврежденпяот ЦНС обнаружены сильные отрицательные связи между содержанием ПГЕ2 л ПК^ 'о уровнями РСО^ в крова ( ^а -0,792, Р « 0,05) и ( -0,848, Р < 0,05). В эти яе сроки показателя содержания проотациклина в крови тесно коррелировали о РС>2 (г = 0,881, Р < 0,05) п уровнем антлокислительной актявноотн (г а 0,629, Р< 0,05).

Устойчивая нормализация взаимосвязей между изученными параметрами установлена нами у недоношенных детей с тяжелой энцефалопатией лишь к 45-50 дням жизни на фоне комплексной патогенетическ' 'I терапии перинатальных повреждений ЦНС.

Для обеспечения терапевтического эффекта и улучшения состояния недоношенных со средней тяжестью перинатальной энцефалопатии нами использовалась окоигенотерапия. При этом анализ динамики содержания

простациклина и тромбоксана показал, что оксигенотерапия способот-. вова 1 сохранению относительного постоянства концентраций 6-кето--ПГФ1о и ТКБ2, которые на 30 день адзни существенно не отличалиоь от значений, установленных ранее на 6-8 и 15-20 дни наблюдений, и в .2,6 раза и в 2,5 раза (Р < 0,05) соответственно превышали уровни у уоловцо здоровых недоношенных детей (кайра et а1., 1384).

Следовательно, использование оксигенотерашш в комплексном лече нии недоношенных детей со средней тяжестью перинатальной энцефалопа тии способствует сохранению оптимального баланса содержания проотациклина и тромбоксана, что обеспечивает уоловия для адекватной регу ляции церебрального и системного кровообращения.

У недоношенных новорожденных оо среднетяжелой перинатальной энцефалопатией, .получавших по показаниям кортикостероидные гормоны (првднпзолон 1-2 ыг/кг масон тела), содержание ПГй2 в крова было увеличено лишь на 11%, достоверно бшш.уменьшены концентрация ПГФ^^ - (1,4 раза) и ооотношение концентраций ПГЕ2/Пга>2а - в 1,7 раза (Р < 0,05),по сравнению'о уровнем до лечения.

Концентрация ТКБ2 в крови пооло лечения преднизолоном была уменьшено в 1,5 раза (Р < 0,05), уровень 6-кето-ПГФ. - в 1,6 раза

1 а

•(Р < 0,05), а соотношение концентраций ТКБо/6-кбто-ПГФ. в плазме

6 • 1в

крови не изменялось по сравнению с уровнем до лечения, что является прогнос ически благоприятным признак м.

При гормональном лечении тяжелой перинатальной энцефалопатии у недоношенных детей содержание ПГ&, в крови было увеличено в 2,2 раза, концентрация ПГФ2а на изменялась, а соотношение ПГЕ2/ПГФ2а повышалось в 2,1 раза (Р < 0,05) по сравнению с исходным уровнем. Использование предниаолона у этих детей сопровождалось также уменьшением содержание ТКЕ^ в 1,7. раза, увеличением уровня 6-кето-ПГф, о в 2,3 раза и снижением соотношения концентраций ТШ/б-кето-ПГ^ в 4,1 раза (Р < 0,001) по сррвнению с уровнем до лечения. Очевидно,

что гормональная терапия тяжелой перинатальной энцефалопатии позволяет оохришть достаточно виоокий уровень содержания ГТГР^ и проотат циклшга в крови недоношенных, что способствует нормализации агрегатного оостояния крови и улучшению кровообращения.

Использование онтнгипокоина-З в лечении недоношешшх со .средней тяжестью перинатальных повреждений ЦНС сопровождалось уменьшением содержания ПГ32 в крови в 1,6 раза и снижением соотношения концентраций ПП32/ПГа>2о в 1,5 раза по сравнению с контролем. При этом зодераакио ТКБ2 в плазме крови было уменьшено в I,8 раза, а уровень 5-кето-ПГФ1 увеличивался в I,7 раза, что сопровождалось повышением зоотиотенга концентраций ЖЕ^/б-кето-НКЦ более чем в 3 раза • [Г < 0,05) по сравнения о уровнем до лечения.

При куросвом лечении аптлгипокоином-3 недоношенных детей о тя-гелымп формами перинатальной энцефалопатия установлено, что с одер-ад л и о ПГЕ2 в крови было увеличено в 2,4 раза, ПГФ2а._ - уменьшалось 5 2,9 раза, а соотношение их концентраций увеличивалось в 7,0 раз Р < 0,001) по сравнению о уровнем до лечения. Вместе с тем оодер-шнпе ТКБ2 в крови этих детей уменьшалось в 1,4 раза, уровень 6-ке-•о-Пга1 а был увеличен в 2,2 раза, а соотношение концентраций этих Н уменьшалось в 3,5 раза (Р < 0,05) по сравнению о исходным уров-ем.

Эти данные свидетельствуют о том, что на фоне действия гормонов антяитокоина-З содержание и балано проотаноидов, необходимых ля компенсации нарушений церебральной гемодинамики при разной тяже-ти перинатальных повреждений ЦНС у недоношенных детей, оказываются оотаточншп для обеспечения приспособительных реакций детского ор-анизма. Вследствие пролонгированного воздействия измененных кои-ентраций простанопдов становится возможной компенсация.я модули-ующее их действие на мозговые сосуды у этих детей. Положительная инамика содержания простеноидов в крови недоношенных детей при ле-

чении адяптогенами перинатальной энцефалопатии указывает на благо-,прия...Ой клиническое течение и может служить прогиоотичеоким показателем.

В целом, получешшо нами данные позволяют полагать, что система ' - эндогенных простаноидов оказывает защитноо модулируютв дейотвйе ■ при перинатальных повреждениях 1ЩС у недоношенных детей, поэтому ■увеличение ее функциональной активности в клюшке при лечении адап-тогенамл является однл;л из важных факторов повышения разистентностЕ организма новорожденных детей к различным повреждающим воздейоташв»)

ВЫВОДЫ

1. У недоноЕэкннх детой с перинатально!! энцефалопатией наблюдаются разнонаправленные изменения ссдерглния простаглзндиноз Е2 а Ф2а » проотациклина и тромбоксаяа в плазме крови, зависящие от сроков гестацип п степени тяиоста церебральных нарушений, что свидетельствует об участки ои;х соединений в патогеназа перинатальных повреждений центральной нервной системы.

2. При перинатальной энцефалопатии средней тя,т.ести у недоношен. них детей к. 20-му дню глзкп отмочяе>тоя трехкратное узе,...чеш:е соотношения концентраций троибоксен/проотацшшш в крови по сравнений

о уровнем у доношенных, что является дополнительным критерием в оценке длительности восстановительно*о пзриода.

3. Уровень тромбокоана в плазме кровп недоношенных детой о тяжелой перинатальной энцефалопатией в I,8 раза превышает его содержание у детей со егюдпей тяжестью церебральных повреждений п в 12,2 раза - у недоношенных детей о легкой энцефалопатией. Повышение концентрации тромбокоана у этих детей сочетается с уменьшеннем содержания простаглашшна 32 и проскщпклЕна в плазме крови.

4. У недоношенных детей с перинатальной энцефалопатией применение в неона тельной периоде оксигенотераппи и кортикостерошшх гор-

аонов приводят к нормализации оодержания тромбокоана, проотациклина а их соотношений в плазме кровп, что может использоватьоя при рцен-кв эффективности лечения церебральных пораженлй.

5. У недоношенных детей о перинатальной энцефалопатией в 'зависимости от степени тяжести и возраста увеличивается содержание малсГ-иового диальдегида и уменьшается йнтиоклслптельная защита мембран■ эритроцитов.

6. Использование янтиглпокоина.-З при лечения перинатальной энцефалопатия у недоношенных детей способствует увеличению содержания проотвгляндина В2 и проотациклина, а таете она читальному снижению уровней сосудосуживающих простагландина Ф2о я тромбокоана Б2 в крова, что определяет ускорение темпов обратного развития перинатальных повреждений центральной нервной сиотемы. ..

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ •

1. Определение содержания ПГВ2, ПГФ^^ , проотациклина а тромбокоана в плазме крови недоношенных детей о перинатальной энцефалопатией можат быть попользовано в качестве дополнительных критериев оценки тяжести состояния а эффективности лечения церебральных поражений. Увеличение уровня тромбокоана в крова более чем в 2-3 раза указывает ня тяжелую перинатальную энцефзлопатию, нормализация соотношения концентраций тромбокоан/проотациклин в крови свидетельствует об эффективности проводимой терапии.

. 2. При длительном увеличении концентраций проотациклина в крови, свидетельствувшэм о формировании повторного кровоизлияния или расширении его зоны, у недоношенных детей о перинатальной : лефело-патией оледует проводить коррекцию ингибиторами его биосинтеза.

3. В комплексной терапии перинатальной энцефелопатии у недоношенных детей в раннем неонатальнсм периоде рекомендуется применение оксигенотеряпии, антигипокоина-3, а при тяжелых церебральных пора-

«ениях - их сочетание о короткими куроаыи гормонального лечения.

Спиоок работ, опубликованных по теме диооертации

1. Патогенетическое значение изменений проотаноидов при перинатальной энцефалопатии у недоношенных детей. // Роль эйкозаноидов в патогенезе и терапии оердечно-оосудяотых заболеваний: Тез. докл. научной конф. - Харьков„ 1991. - С.7-8 (ооавт. С.X.Агеева, А.Г.Зяб кина).

2. Простациклин и тромбокоан при нарушениях мозгового кровообращения у недоношенных детей. // Медицинская реабилитация при хро-ничеоких болезнях детей и детей-инвалидов: Тез, докл. научно-практ конф. - Саратов,, I99I„ - С.189 (ооавт. А.Г.Зябквна, И.Е.Смирнов).

3. Изменения проотациклина и тромбокоанв пра гипербилирубинеыи у недоношешшх детей с перинатальной энцефалопатией. // Тез. докл. 1-го съезда молодых ученых-медиков и врачей Уэбакиотана. - Андижан

1991. - T.I. - 0.82 (ооавт. С.Х.Агаева, А.Г.Эябквна).

4. Клиничеокое значенне иамененпй показателей метаболизма клеточных мембран и простзноядоз у нодокоггиных детей с постгипокоичв кими повреждениями центральной нервной оиотеми. // Мед. журн. Узбе

•киотана. -1992. - # 4. - С.20-24. . ' •

5. Эндогенные проотанодцы при различной »листе нарушений иоз-гового кровообращения у недоношешшх детей, // Традиционные в не*р двционные методы оздоровления детей: Тез. ЫэвдзяародноЁ конф. -

1992. - С.55 (соавг. Т.В.Турти, А.Г.Зябкиш, И.В.йгаряов).

6. Диаг оотичеокое значение анализа АК1Г при перинатальной энцефалопатии у недоношенных детей. // Традиционные я нетрадиционные методы оздоровления детей: Тег. Международной конф. - 1992. - С.42 юоавт, А.Г.Кучеренко, И.^.Смирнов)._______

Подписано к печати 3.II.92 г. Тираж 120, зак. III Типография ЫЮ РФ