Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Эффективность использования антиоксидантов в лечении больных полипозным гаймороэтмоидитом

и 6 9 а

ШНШЫЕСТйО ЗДРАВ00ХРАНЗШ УКРА1Ш

КИЗВСКК! НАУЧКО-ШСВДЮВАШЬСКИИ 1ССШТУТ ОТОЛАКШГОЛОПС! имени проф, А.ИЛОШдИйЧЖЮ

Нэ правах рз'копгси

СКШРСКАЯ Ирина ааспльевна

удк 616.216» 1+616.216»4-002-сс695-с31»81 -0.59

ЭвОЗлИЕНОСТЬ КСПОЛЬЗОВАНШ АНВЙШЩАНТОЗ

а лиши ¿ольшх полтоз&й! гаиуороэзШ'Шитоы

14.00,04 - болезни уха, горла и носа

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медшинских нзук

Киев - 1992

Работа выполнена в Днепропетровском медицинском институте и Днепропетровской ойластной клинической больнице им. II.lI.L5e4-никова.

Научный руководитель: доктор медицинских наук Д.И.Звболотный

Официальные оппоненты:

• доктор медицинских наук, профессор С.Б.Бесцапочный кандидат ;.:едицинсквх наук, доцент Г.и.Пеньковский

ведущее учреждение, дающее отзыв о научно-практической ценности диссертации: Киевский медицинский институт им. академика А.А.Богомольца.

Защита диссертации состоится " 23 " пеня XSS2 г. в часов на.заседании, специализированного совета Д.С88.12.01

при Киевском научно-исследовательском институте отоларингологии ил!, проф. А.11.Кололшйченко Щ Украпнг (25i£57, Кпев-57, ух.Зоологическая, 3).

С диссертацией мокно ознакомиться в библиотеке Киевского * научно-исследовательского' института отоларингологии имени проф. А.П.Коломийченко.

Автореферат разослан " 22 "" ,уая IS92 г.

Ученый секретарь специализированного совета кавдидат медицинских наук,

сгвриий научный сотрудник А.И.Розкладка

( ОБЩАЯ ХАРЖШЮИКА РАБОШ

^■ГДЭЛ 5

ссортау.Я ?

~"~-Акгу 8ль нос тъ "те,та.

Лечение больных полипозным гайцороэтиоидитом является одной из ьакных проблем современной оториноларингологии. Актуальность-¿э-обусловлена ростом заболеваемости (В.Б.Панкова, 1986; А.Г. Ыантуров, 1988), частотой рецидивов (Л.Б.Лайняк, 12&; bi.ii.3a-горянская, 1988; '¡,1.и.Михирева, Г.1.1.Порте нко, Л .Л. Пономарева,

, неясностью многих звеньев.патогенеза (Г.ИЛортенко, 19(35; Й.Далко-.тзк! еЬ аХ. , Г-'бЗ), отсутствием достаточно эффективных в рациональных методов лечения лиц о данной патологией (М.С.Плужников, 1Ь84; А.П.:.1ум:;нов и соавт., 19ъС; С.о.Пискунов, Г.З.Ниску-нов, 1291).

3 современной оториноларингологии осяозныи способом лечения является хирургический. Нсс:.:отря на то, что вопросам патогенеза, • к.'чижи и лечения полапозных гзйгороэтиоидитов посвящено значительное количество работ (Г.П.Кравчук, Л.И.Заболотный, Т.И.Бегу-нова, 1С79; И.Б.Солдатов и соавт., 1980; Г.Э.Тимен и соавт., 1288), терапия этого заболевания, несмотря на существование и" ■ использование самих разнообразных как консервативных, так и хирургических методов лечения, все еще не дает удовлетворительных результатов и не предотвращает возникновение рецидивов полшоз-ного процесса.

Начатые в последние годы исследования процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антпоксидантной защита (АОя) мембран эритроцитов и сыворотки крови показали, что нарушение их равновесия является одним из наиболее вакных звеньев патогенеза многих заболеваний.

Состояние процессов ПОЛ и антиоксидантной активности ЦОД) мембран эритроцитов и сыворотки крови при полгаояшх гайл.ороэт-моидитах в литературе не отражено. Практически не производились исследования и по■использованию знтиоксидантоз при лечении бальных с данной патологией.

В то ке время изучение взаимосвязи клинической картины заболевания с показателями, характеризующими состсячие прсмаесое ПОЛ з АОЗ, отражающих фуккцизлальное состояние клеточних мвиЗрзн, ' имеет существенное значение для выбора метода лечения.

Назначение патогенетической терапии для достижения максимального терапевтического эффекта при лечении больных с полнпоз-

ныы гайыороэтмоидитом определило актуальность избранной темы и направление исследований..

Цель работы.

Разработка эффективного способа лечения больных полипознал гаймороааюидитом с использованием антиоксидантов.

Задрэд рссрецорвун|.

1. Изучить состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности мембран эритроцитов и сыворотки кро-.ви у больных полипозным гаймороэтмоидитоы.

2. Установить характер изменений процессов перекисного окисления лицидов и антиоксидантной активности мембран эритроцитов и сыворотки крови у больных полипозным гаймороэтмоидитом.

3. Определить влияние традиционного хирургического лечения на состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты мембран эритроцитов и сыворотки крови у больных с данной патологией.

4. Изучить вопросы .свободнорадикального окисления и антиоксидантной активности мембран эритроцитов и сыворотки крови после сочетания хирургического лечения с криовоздействиом.

5о Применить в,до- или послеоперационном периоде препараты энтиоксидэнтного действия и оценить их эффективность.

6. Разработать .эффективный метод лечения больных полипозным гаймороэтмоидитоы»

■.■ Научная новизна.

• Впервые проведено комплексное изучение процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты мембран эритроцитов и . сыворотка крови у больных полипозным гаймороэтмоидитом. Установлено, что у больных с данной патологией ускоряются процессы перекисного окисления лилндоз и снимется антиоксидантная защита. Наиболее, информативным и показателями состояния гомеостаза у больных полипозным гаймороэтмоидитом являются концентрации гидроперекисей, малонового диальдегида, супероксиддисмутазы и каталазы в эритроцитах и сыворотка крови» а такке перекисная резистентность.

Впервые использованы фонофорвз дибунола и глутамевит для консервативного лечения больных полипозным гаймороэтмоидитом.

Доказано, что показатели перекчсного окисления липидов (уровень гидроперекисей, малоновый диальдегид, перекисная резистент-

ность) и анткоксидантной активности (глутатионовая ферментатайная система, уровни супероксиддисыутазы и каталазы) являются объективным критерием оценки эффективности лечения полипозных гай^ороэтмоидитов.

- 0СН03ШЕ 1ШШШ, ПОД&КАЩЬ РАССШТВДШЬ а ЗАЩ1ХЙ:

1. Исследования перекисного окисления липидов и антиокси-данткой активности эритроцитов п сыворотка крови являются вакнши' диагностическим и прогностическим тестами,- которые необходимо использовать в динамике лечения больных полипозннм га1&ороэт;.:оиди- . тогл.

2. Хирургическое лечение больных с данной патологией ао приводит к нормализации равновесия процессов ПОЛ и.АОЗ крови, сохраняются фактора, способствующие рецидивированию заболевания.

3. Включение в комплексную терапию больных полипознш гайко-роэтг.:оидп?о;л препаратов антиоксидантного действия (глутамевит, дибунол) патогенетически обоснованно, значительно повышает эф-(¿ектпвность хирургического лечения и предупреждает. рецидив поли-позного.процесса. - .

. Практическая значимость работы.

Использование в практической оториноларингологии показателей ПОЛ и АОЗ наряду с другиии юшнико-лабораторными исследованиями существенно повтзет уровень диагностики и мояет применяться как критерии эффективности лечения полипозшх гайкороэтмоидитов.

Разработан метод с применением препаратов антпоксидантного действия, повывающий результативность хирургического лечения.

Новые данные о процессах ПОЛ и АОА крови у больных папшоз- •

гэйлороэтлгаидито:.! позволяют определить состояние го;,геостаза и осуществлять коррекцию сложных нарушений препаратами антпоксидантного действия, 'предупрендагадих рецидивирование полипоза.

Внедрение в практику. 4

Предложенный способ комплексной терапии полипозного гэйморо-этмоидита с включением антиоксидантов (глутамевит, дибушл) и рекомендованные критерии оценки эффективности лечения- внедрены в

оториюларингологических отделениях областных больниц городов Днепропетровска, Харькова, Запорожья.

■Апробация ра,боты.

Основные полокекия диссертационной работы додогены д обсуждены. на Всесоюзной конференции оториноларингологов "1Детодц и технические средства диагностики и лечения ЛОР органов" (Киев, 136Э), Пленуме правления Украинского ЛОР общества (Донецк, 1530), Региональной научно-практической конференции оториноларингологов (Иркутск,- 1990), заседании.Днепропетровского областного научно-практического общества оториноларингологов (ГЭЛ, 1ЬЭ2), заседании кафедры .оториноларингологии Днепропетровского медицинского института ЦЬЬлЦ. - • ■

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 2 печатные работы, получено I иолоаительное решение по заявке на изобретение, находится в печати 2 работы, поданы ¡2 заявки.на изобретение.

Структура и объем -диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов,.практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 234 источника, в том чиоле 78 иностранных. Основной текст изломен на 123 страницах машинописи, иллюстрирован 21 таблицами, 9 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования.

Для решения поставленных задач проведено всестороннее клиническое обследование и лечение 116 больных полипознкл гай.мороэт:.:о-идитом. Контрольную группу составили 23 клинически здоровых лип. Среди пациентов было 82 мукчины и 34 женщины в возрасте от 15 до 70 лет. Чаще болеют мукчины. Наибольший подъем заболеваемости приходится на возраст старше 40 лет, что обусловливает необходимость восстановления трудоспособности и социальной их реабилитации.

У большинства больных длительность.заболевания составляла более 10 лет. До обращения в клинику 76 пациентов подвергаюсь

хирургическому лечению без данного эффекта. При этой до 3 рак прооперировано 32 больных, 4-9 раз - 30, свыда 10 раз - 14 больных.

У всех больных наряду о общеклиничеоким обследованием изучалось состояние процессов ПОЛ (гидроперекиси, перекисная резистентность, перекисный гемолиз, .малоновый диальдегид) и АСА (глу-та"::онпероксидаза, глутатионредуктаза, восстановленный глутатион, супероксиддисмутаза, каталаза) мембран эритроцитов и сыворотки крови.

Обследования проводили в динамике до лечения,- через 12-14 дней и 12 месяцев после хирургического лечения полипозного гаймо-роэтмоидита и в те же сроки при сочетании' его с криохирургией или антиоксидантнсй терапией (глутакевит и фонофорез дибулола). '

Для оценка эффективности лечения изучали показатели ; у хате ль кой функции, динамической активности мерцательного эпителия, а такке реакцию среда слизистой оболочки носа (рН), Дыхательную-функцию носа исследовали с помощью ринопневкометра Л.Б.Дайняк и Н.С.Мельниковой (1960). Динамическая активность мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа изучалась по методу . Ю.С.Василенко (К63), с нанесением порошка активированного угля, на переднюю поверхность нижней носовой.раковины поочередно справа и слева. Реакцию среда: слизистой оболочки полости носа (рН) определяли с помощью полосок лакмусовой бумаги (бумага универсальная индикаторная рижского завода "Реагент").

Для характеристики ПОЛ и АОЗ в организме наблюдаемых больных попользовали методы, характеризующие эти процессы на клеточной уровне. Основным биологическим материалом была кровь больного, в частности, ее форменные элементы и сыворотка. Исследовала эритроциты, которым присущи общие принципы структурной органазз-аии мембран клеток организма.

Уровень гидроперекисей, образующихся в результате цеплог" процесса окисления лкппдов с одновременным появлением свободных радикалов, определялся по метод;/ Л,А.Романовой п И.д.Стальной (1977): способность гидроперекисей лиаидов окислять добавленное к безбелковому фильтрату взвеси эритроцитов двухвалентное железо до трехвалентного, обнаруживаемое с помощью цветной реакпги с тиоцианатом аммония. Интенсивность окраски регистрировалась на спектрофотометре СФ-26 при длине волны 480 «¡Л, характеризующей максимум поглощения; концентрация гидроперекисей липидоз в^рэхл-лась в ммолях/л.

Накопление вторичных продуктов ПОЛ, представленных в основном ыалоновым диальдегидом (ЩА), исследовалось по методу K.Iasi (1876) в модификации и.С.Гончаренко и А.Ц.Латиновой (1985). 3 ос--нове метода лежит реакция ВДА и 2-тиобарбитуровой кислоты, в ходе - которой при высокой температуре и кислом значении рН образуется окрашенный трвметидавый' комплекс. Интенсивность окрашивания регистрировалась на Сй-26 при длине волны 532 н.1.

По перекисной резистентности эритроцитов, выраженной е про-■ центах, оценивали устойчивость мембран красных кровяных клеток к перекисному пОЕрекдению методом J.Stocks .T.L.Íouaandy (1971). Lieтод основан на определении свободного гемоглобина, образующегося после, гемолиза эритроцитов, зависящего от толерантности этих клеток к. перекиси водорода в присутствии азида натр:;я. количество свободного гемоглобина регистрировалось г:о цветнол реакции с гселезосинеродистш калием и ацетонциангидрином на Су-26 при длпке волны 541 hLI.

Изменяющийся уровень ПОЛ зависит от соотношения процессов генерации различного рода перекисей и их детоксккашш. Закная роль в ингибировании ПОЛ1 и устранении избытка эндоперекисей при-нвдленит глутатионовой ферментативной системе.

Активность глутатиокпероксидазы (ГШ) определялась методом H.01ineocu , S.Uita (1973)..Принцип метода основан на выявлении израсходованного непосредственно в ферментативной реакции субстрата - восстановленного глутатиона, SH-группы которого с реакти-. вом Эллмана(5,5 - дитио-бис-2-нитробензойная кислота) дают желтое. окрашивание. Интенсивность окраски регистрируют на спектрофотометре при длине волны 412 нЦ. Активность выражалась в ммоль восстановленного глутатиона на I литр эритроцитов в минуту ■ (ммоль/л эритр.мин.).

Уровень восстановленного глутатиона в эритроцитах определяли методом E.Beutler et al. (Г„63) и вкрахали в ммоль/л эритр. Принцип метода основан на выявлении восстановленного глутатиона.

Для определения активности глутатионредуктазы (ГЛР) эритроцитов использовали спектрофотометрический метод, в котором мерой активности фермента является скорость окисления НАДО.Е,, регистрируемая по уменьшению поглощения восстановленной формы НАДФ.Н при 340 ы,1 в модификации Л.Б.Юсуповой 11989). Активность ГЛР выражали в молях превращения НАДО.Н в I о на I моль гемоглобина.

Активность супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах определяли неферкентатввным методом noR.Fri.ed. (1ЭТ5) в модификации п.ИбЫЫи! (1984). Метод основан на способности СОД ингдбиро- ' вать восстановление нитросинего тетразолпя в присутствии НАД5.Н и феназпнметасульфата (£.£). Об активности фермента судили по степени ингибзрозанпя реакции восстановления нитросинего тетразо-лиг'з присутствии 11АД0.11, и феназинметасульфатэ. Спектрофотомет-" рив проводили при длине волны 546 а.1. Активность СОД выракалп в условных единицах.

Активность каталазц определяли в эритроцитах по методу Е.Ве^Хег (1975). Спектрофотометрив выполняли пра длине Юлш 235 н.М. Каталаза способствует разложению перекиси водорода. .'

' ¡Летод хе::!шк.:::1:::^ценции дает информацию о свободнорадикаль-ных процессах (А.и.Лурэзлев с соавт., 1984; Суханова с ооавт., 1389). Измерение сверхслабого свечения эритроцитов производили на установка, работающей в реяиме счета фотонов типа ХЛМ1Ц-01. В качестве детектора фотонов в ней использован &ЭУ-130 (спектральный диапазон 2СС-650 нГЛ), сигнал от £ЗУ поступает на усилитель, . затем нэ пороговый дискриминатор для отсекания темнового шума, - . затем на счетное устройство и интегратор, после чего записывается па потенциометр. Для регистрации сверхслабого свечения использовали отлитые в физиологическом растворе эритроциты. Аликвотная часть ресусяензпровалась в фосфатном буфеоно;.; растворе (рН 7,45). После регистрации спонтанного метаболического свечения измеряли кинетику индуцированного свечения Ж раствором перекиси водородз.

Полученные результаты подвергались статистической обработке по стзндзртнцм программам вычисления средних величин, стандартных ошибок средних, достоверности различий между средними и по, критерий Стысдента, проведение:.; парного п мноиествекного корреляционного анализа на Э1з.1 "ЕС-10г2".

РЕЗУЛЬТАГс! СОБСТШНШХ ШСВДОВАШ II ИХ 0БС7ДДШЗ

Тщательное изучение анамнеза выявило многообразие факторов, способствующих развитию нолипозного гаймороэтмоадитз. Иревалиру»-•даи били вирусные заболевания верхних дыхательных путей, лоен-шеннэя чувствительность к холоду, контакт с химическими вещества-

ми (горюче-смазочные материалы, продукты металлургического продз-водства), вредные привычки (курение). Длительное время курили 52 больных (45$). Полокительный аллергологический анамнез откачен у • 62 пациентов (54£), что свидетельствует о рола аллергии в патогенезе полипозногр процесса. Патология гепато-билиарной системы отмечалась у 54 больных (47$). При полипозко;л гаймороэтиоидите наблюдались нарушения обмена белков (гипоальбуминзмпя, гпперГло-булинемия), углеводов, .подтверждением чего является увеличение •'амилазы сыворотки крови на 28,7^ по сравнению с контрольными значениями. Регистрировались изменения мочеванообразовательной функ-' пии печени: повышение мочевины крова на 31,1%, остаточного азота на I&?, азота' мочевшш на 27% по сравнении с контролем, что указывает.на нарушение дез-интоксикационной функции печени. Нарвался .такке водно-электролитный об.-еп, о чем свидетельствует повышение содержания калия в сыворотке крови на 14,4;; п снижение концентрации натрия и кальция ::а 9 в Й соответственно, Уг.е з начальной стадии полипозного процесса при отсутствии патологии гепато-били-арной системы определялось нарукение функции печени.

При всем многообразии этиологических факторов патогенез по-л'ипозных гаймороэтмоидитов включает такие патофизиологические сдвиги, как гипоксия, нарушение клеточного метаболизма печени, ведущие к расстройствам водно-солевого обмена, кислотно-щелочного равновесия и микропиркуляции.

При объективном обследовании у большинства больных (107) на. бяюдался двусторонний.полипоз носа, односторонний - у 9. Лэличе-.ство полипов Еарьировало от мелких единичных и множественных до многочисленных, различного размера образований, заполняющих общие носовые"ходы..Чаще обнаруживались множественные полипы - у 102 больных, единичные крупные - только у 14. Полипы были плотные эластичные либо мягкие студенистые. При морфологическом исследовании ткани полипов выявлялось продуктивное воспаление с клеточной »фильтрацией лимфоцитами, эозинофилами, плазматическими .....

клетками. У ряда больных отмечены аелезистые, отечные, фиброзные полипы. Слизистая оболочка полости носа характеризовалась отоком средних и нинних носовых раковин, их очаговой или диффузном гипертрофией. Отмечены характерные клинические симптомы: отсутствие или затруднение носового дыхания, зуд в носу и чихание, водянистые, слизистые или слизпсто-гнойные выделения, гипо- пли аносмия, нарушение двигательной активности мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа. Из общих симптомов наблюдались: голов-

ная боль, общая слабость, сникенке работоспособности, нарусевие сна, чувство тякести в право:.? подреберье и другие. Необходимо ответить, что общие симп*ош л местные проявления заболевания били типичными я" не представляли затруднений.для диагностики. Клинические сж.1Птог4• подтоертдека де'нкымз обзорной и контрастной рентгенографии. ' .

Бактериологическое исследование со слизистой оболочки полости носа проводили всем больным. В пазках преобладал патогенный стафилококк как в виде монокультуры, так и в ассоциации с гемолитическим стрептококком у 81 больного (70%), что, по-видимому, явилось одним из этиологических факторов з развитии полипоза.

Отмечены существеннее изменения з фудацпональном состоянии мембран эрвтроцигсз. Результаты наыпх всслег.6вапвй в:шзил"а. ряд отлтпй в показателях, характеризующих процессы НОЛ и АОА эритроцитов и сыворотки крови по сравнению с клинически здоровыми лицами.

Получению данные исследования основных показателей ПОЛ и АОА у больных полипоэным гаймороэтмоидитом свидетельствуют об от- . четлнвой активации процессов свободнорадикзлъкого окисления липидов мембран эритроцитов и сыворотки крови с наличием превквзкязйх норму конечных прокатов этого пути метаболизма.

¿ыявлеинэя актавапия ПОЛ отягощает имеющиеся нарушения мик-роцирг.уляцни, так как продукты СЕОбоднорадккального окисления липидов эритсоиг,тарных мембран участвуют с ускорении синтеза индукторов агрегации - эндоперэкисей, Зто сопряжено с достоверным накоплением в эрнтроаитэрних ;:о;.:браиах гидроперекисей, уровень кок торих превышает этот показатель у лиц контрольной группы. У больных по сравнению с контрольной группой спивалась резистентность эритроцитов к повреждению, увеличивалась их гемолитическая податливость, о чем свидетельствовало нарастание перекпеного гемолиза эритроцитов, «ззаимоотнопепие процессов ПОЛ и АОА указывает нг их напряжение в мембранах эритроцитов I! сыворотке крови паблюцаемогб*'" контингента больных. Некоторые изменен:« носили компенсаторно-прЕспсссбвтсльннН Характер, были нзправлош на де токе иканию продуктов ПОЛ и прерывание процесса радикэлообразозанля. В частности, к ним относится активация СОД-фермеига, осуществляющего гашение супероксидного анион-радикала, а такг.е активность глутатионродук-тазы, обеспечивающая регенерацию окисленного глутатионэ, от восстановленной формы которого зависит функциональная активность Глу татионперокс адазн.

Активация процессов ПОЛ у больных полипозним га^.;орсэт:.ял-дитом докукентиро ва л а с ь такке регистрацией сверхслабого свечения эритроцитарных мембран. Все параметры, характеризуйте активацию иедуцпрованных пР°Дессов НОЛ: инициированное свечение, а:.;п-■литуда"быстрой" (Ь-г) рспныки, угол «г. , площадь (2) соответственно были увеличены на'Ю,53г1, 17,0£, 12,38^. Это в совокупности указьэало на высокий уровзнь гидроперекисей п ускорение течения процессов ПОЛ после введения инициаторов окисления. Ка снженпе "антиоксидантных Есз:/.сшюстей называло уменьшение времени латентного периода (£) на 14,5?..

■ Нами обследовано 4 группы больных полш10зным 'гайлороат;.;оцди-то:.1, пролеченных разными методами. Первой группе (28 человек) проведено-традиционное хирургическое лечение, второй (24 человека) - хирургическое лечение сочетали с крпоБОздействпе;,:, третьей (25 человек) - в послеоперационном периоде применяли ант:;оксида-нтные препараты глута;.:евит и дибунол, четвертой (33 человек) -только антиоксидантную терапий.

Эффективность проводимого лечения оценивали как "значительное улучшение", "улучшение" п "без эффекта" по критериям, предложенным Л.Б.Дайняк и Ззгорякской (1&73), характеризующим изменение субъективных и объективных симптомов заболевания с учетом показателей избранных нами тестов.

До поступления в клинику больным первой группы проводилось хирургическое лечение (гай\5ороэт;.:оидото;лия, полипото;.шя и лолипо-.эткоадотоыия) у 6 больных от I до 3 раз, у II - от 4 до 9 раз и у 15 - свкие 10 раз. Оперативные вмешательства не проводились 6 больным. П|>а поступлении в стационар у них наблюдалось затруднение или 'отсутствие носового дыхания. Двусторонние полипы обнаружены у 23, односторонние множественные - у 2 и единичные - у 3 пациентов. На рентгенограммах придаточных полостей носа у всех больных отмечалось вовлечение в патологический процесс клеток решетчатого .лабиринта и верхнечелюстных синусов. Длительность заболевания у 4 человек оостэвила до 10 лет, у 24 - свкие 10 лет. Частота рецидива полипов после ранее проведенного хирургического лечения наблюдалась через 3-4 месяца у 18 и через 6 месяцев - у 10 больных. Частота обострений 4-6. раз в год отмечалась у 'большинства больных.

Посла проведенного наш хирургического лечения через 12-14 дней у всех больных восстановилось носовое дыхание. Головная боль

общая слабость, чувство »шести в правом подреберье, нарушений сон и другие яалоба были устранены только у 12 больных (12$).

Исследования,- выполненные через I2-Ï4 дней после операции, ■ выявили положительную динамику в изменениях изученных наш показателей ПОЛ в АОЬ. Они заключались в снинении гемолитической резистентности, что привело к достоверному увеличении перскисного ге :олизэ на 10,22 (р<0,С1), концентрации гидроперекисей на 12,1% (р<0,01) в уровня конечного продукта ПОЛ - LfflA на (р<С,СС1). .

Информация о кинетпке, механизме и состоянии энергетики реакции ПОЛ мембран эритроцитов получена с помощью хемплюмпно-метрии. Светосумма сверхслабого свечения эритроцитов и S уменьшились по сравнение с больными до лечения на 1,61% и 2,5L%. (р<С,СС1), но были повышены по сравнению'с контролем на Соответственно возросли по сравнению с больными до леченил значения следующих показателей - амплитуда от спонтанного свечения до латентного периода (h ,,) на 2,53%, амплитуда "медленной" вспышки (II) на 8,11%, время латентного периода на 1%. .

АОЗ эритроцитов непосредственно после операции несколько . активизировалась, выявлено повышение содержания глутатионредук-тазы на 22,3% и глутатионпероксидазп на-13,85, снижение уровня восстановленного глутатпона на 16,56$. Иными словами, система АОЗ. не в полной мере компенсирует разрупакхдее влияние ПОЛ, Вместе с тем, сам факт нарушения равновесия мекду ПОЛ - АОЗ оказывает дестабилизирующее влияние на систему в целом с угрозой истощения "буферной емкости" АОЗ.

Обследование через 12 месяцев после проведенного хирургического лечения выявило положительную динамику в клинической • картине заболевания у 15 больных (54:2), улучшение - у 7 (25$). Эффекта не отмечено у G болышх (21%), .что проявилось неоднократным обострением процесса, ухудшением носового дыхания, рецидивом полипов.

Второй группе 424 больных) осуществляли крповоэдействие сразу ге после хирургического лечения. Для криоэкстракпии остатков слизистой оболочки клеток решетчатого лабиринта применяли кркоаппликатор собственной, конструкции (положительное решение на изобретение !Ь 4929I8/I4-C34078 от 22.04.91 г.). В анамлезе у этой группы больных таксе отмечались неоднократные хирургические вмешательства: до 3 раз у 7 пациентов, от 4 до 9 pas у 6

и свыше 10 раз - у 3. Длительно болели более 1С лет 20 человек. Частота обострений у большинства'больных 4-6 раз в год. У всех была выражена клиника полшозного гайпороэтмопдита.

После хирургического лечения и криовоздействия сохраняются изменения, наступившие, в результате операционной агрессии, у ьсек больных выявлена достаточно выраженная активация ПОЛ, приведшая к накоплению гидроперекисей, уровень которых превышал исходный до лечения на 13,17$ (р<0,05), при увеличении перекиской резистентности на II,С% (р<0,С5), малонового диальдегида на 3,СЬ% (p<G,05) и перекисного гемолиза на 2,48jS (p<G,05).

По данным хемилклинометрии светосуша свечения инициированного добавлением в систему Н>02 нине чем у больных до лечения на 5,С9%, что позволило говорить о снижении способности мембран эритроцитов к перекисному окислению :: о повышении устойчивости мембран к повреждающему действию i^Qg. Одновременно происходило уменьоение амплитуды "быстрой" вспышки, зависящей от уровня гидроперекисей, на увеличение h 2 на 6,3%, что свидетельствовало о повышении антиоксидантной активности.

Выраженная активация АОЗ в этой группе больных за счет превышения исходного уровня восстановленного глутатиона на 5,33% (р <С,01), активности ГЛП на 33,0% (р<0,01), г^утатионредуктазы на 34,9^ (р<.0,01), снижение каталазы на 7,46% и СОД на 2,10% позволяет поддерживать на адекватном уровне функциональную активность эритроцитов, способных в достаточной мере осуществлять га-.зотранспортную функцию.

. ' ' Обследование больных данной Группы в отдаленный период через 12 месяцев выявило значительное улучшение у 15 [63%), улучшение -у 5 (2й%). Эффекта не наступило у 4 больных (.17%). . ' Третьей группе (25 больных) назначали после хирургического лечения антиоксидантные препараты.

Неудовлетворенность достигнутыми результатами побудила нас в послеоперационном периоде у больных полипозным гаймороэтмоиди-том подключить препарата внтиоксидантного действия. При построении терапии с. целью повышения резервных возмокностей антиоксидантной защиты в условиях активации процессов свободнорадикального окисления мы исходили из того, что системность ингибирования этих процессов обеспечивается при использовании комплекса антиокспдан-тов.

Антиоксядантная терапия включала применение глутамевита з фонофореза дибунола. Гдутамевит назначали по 2 таблетки зорез 25 минут после завтрака и обеда, фонофораэ дибунола применяли " по наружной методике с предварительным введением в средний носовой ход 5% линимента дибунола на турунде и 10% - на излучатель,; а такяе кожу в области носа, проекции клеток решетчатого лаби-рплта и верхнечелюстных сносов. Курс лечения 10-12 дней.

До обследования в клинпке у больных этой группы также отмечались неоднократные хирургические вмешательства: до 3 раз-у 5, от 4 до 9 раз-у 9 и свыше 1С раз' - у 4 больных. Частота обострений заболевания 4-6 раз в год. Длительность заболевания сшше 10 лет отмечачась у 22 больных. Клинические признаки полппознбго гай:ороэтмонди1-а бгьц" ярко выражены.

После лечения у больных данной группы наступала боле; быстрая инволюция процессов перекисного окисления липидов.'Прзктиче-ски у всех больных имело место снижение содержания гидроперекисей на 2£,47£, перекисного гемолиза - на 2С,5%, малонового ди-альдегида в эритроцитах на 23,56? и в сыворотке на 42,86$. Данные изменения наблюдались не только по сравнению с исходным уровнем до лечения, но ы по сравнений с больными предыдущих групп, не полу чавинх после операции антиоксядантьи -

Особо ваяно отметить значительнее повышение резистентности мембран эритроцитов к перекисному повреждению. Устойчивость красных кровяных клеток к воздействию пе'рокиси водорода возросла на 30,72% и достигла значения этого показателя у лиц контрольной группы. ' -

Такая защита от позреждавщего действия НОЛ поддерживалась всем комплексом АОА. При этом особую роль выполняла глютатионо-взя антиокспдэнтная система. Так, активность глвтатдонпероксида-зы увеличилась по' сравнению с исходным уровнем на 45,3%, содержание восстановленного глвтатиОна - на 9,С6;1, глутатионре.х-к-ззы - на 50,46?, приближаясь к контрольным'значениям. лЗ этих условиях активность фермента начального этапа гзиения образоЕавиегосл активного кгслородэ не столь выражена. Имела место некоторая тенденция торможения активности супероксиддпсмутазы по сравнению с исходным уровнем до лечения, и была снижена на 5,53:$. Отмечалось также снижение концентрации каталазы на 9,4^.

3 стабилизации эритроцятарных мембран существенную роль сыграли супероксиддиспутаза и каталаза, активность которых была

не достаточно высоком уровне. Увеличение показателей сверхслабого свечения эритроцитов: Н 2 на Bí, Н на 14,4?, -fe на по сравнению с группой до лечения такке свидетельствовало об улучшении • состояния антиоксидантной защиты. Все показатели состояния АОЗ имели тенденцию к нормализации. Одновременно снпкались зависящие от содержания гидроперекисей параметры инициированного свечения на 6,26í, h j - на 1%, S - на 17%. Следовательно, применение глутамевита и дабунода после хирургического лечения прерывает 'процессы свободнорадикального окисления лшшдов и повышает АОА, защищая кеыбращ} эритроцитов от ыембранотоксических веществ.

Отдаленные результаты хирургического лечения в сочетании с препаратами антиоксидантного действия показали, что у 20 больных <{Щ) из 25.выявлено значительное улучшение как в общем состоянии, так и в клинической картине заболевания, улучшение отмечено jr 2 (£$). И только у 3 больных (122) не было эффекта от проводимой терапии.

Четвертую группу составляли 39 больных полипознкм гаймороэт-моидитом.

Учитывая полученные' полокительные результаты применения анти-оксидантов после хирургического лечения, мы сочли необходимым назначать их в предоперационной подготовке у больрых полипозным гаш*ороэт:*оидитом.

До поступления в стационар длительно болели (свыпе 1С лет) 27 человек. 3 анамнезе у 20 больных были неоднократные хирургические вмешательства: до-3 раз у 14, от 4 до 9 раз - у 4 и свыше 1С раз - у 2. Частота обострений заболевания у большинства 2-3 раза в год. Субъективные симптомы в объективные данные подтверждали диагноз полипозного гай?.юроэтг.гаидита.

После лечения восстановилось носовое Дыхание, нормализовались физиологические функции носа, исчезли или значительно уменьшились полипы у 21 больного.

Улучшение общего состояния, носового дыхания, уменьшение размеров полипов, стихание воспалительного процесса слизистой оболочки полости носа отмечено у 18 больных.

Анализ изученных нами изменений показателей ЦОД подтвердил положительный аффект от проводимой терапии. Усе на начальных этапах свободнорадикального окисления количество гидроперекисей не только снизилось на 25,86$ (р<0,01), но и достигло контрольных значений. Отмечалось енвиение перекисного гемолиза на 22,0».

Накопление конечных продуктов этого процесса в мембранах 'эритроцитов снизилось на 23,8? и всего лишь на 15,72 превышало значз-ния у лиц контрольной группы. Следует отметить, что концентрация малонового диальдегида уменьшилась на 58,9$?. Значительно повысилась на 30,5? рсчистентность ме-брэн эритроцитов к перекисноыу поврекденив.

3 стабилизации эритроцитах...лх мембран'существенную роль сыграли СОД и каталаза (снижение на 8,7 и 19,2% по сравнению о исходами показателями до лечения), активность которых была -достаточно высока, приближаясь к значению у здоровых лиц'. . •

Анализ полученных результатов исследований ферментной глута-тионовой системы показал увеличение глутатконпероксидазы нй 51,3% (р<С,С01), глутзткояредуктазц на 69,С:? (р<С,Ш1) и достинение . контрольного уровня. Повышение кощзнтрацпи восстановленного глу-татиона на 15,7? (р<П,0С1) приближалось к значениям у'здоровых лиц.

Все параметры сверхслабого свечения эритроцитов, характеризующие АОА, по сравнению с больными до лечения повысились. Наблюдалось увеличение И 2 на 11,32%, Н - на 17,415?, Ь - на 15,45?, снизались показатели инициированного свечения на 9,16?, И ^ - на 19,06 г, 3 - на II,С8?, угол <<- на 9,46?. Все показатели достиг-лй уровня контрольной группы. Данныз исследований сверхслабого свечения эритроцитов подтвердили целесообразность включения в план лечения больных полипозным г ажоро э тмо иди том препаратов, обладающих антиоксидантным действием.

Отдаленные результаты выявили, что у 18 больных, у которых было произведено оперативное вмешательство - полипоэтмоидотомпя носа, после лечения отмечалось только улучшение. У них через 12 месяцев значительное улучшение отмечали у 15 человек (83?), улучшение - у I (6?) и у 2 (II?) - лечение было неэффективным. Через год после антпоксидантной терапии положительная динамг'э и устойчивая ремиссия отмечены у 18 больных из 21 (й$), у 2 (5?) наблюдалось улучшение и эффекта не было у I пациента (3?).

Следовательно, антиоксиданты глутамевит и дибунол, примененные в до- или послеоперационном периоде, оказывают выраженное противовоспалительное и противорецидпвное действие и могут быть рекомендованы для лечения больных полипозным гаймороэтыогдитом.

выводы

1. У больных пояипозным гайыороэтмоидитом шрвкены нарушения процессов ПОЛ и АОЗ. Усиление ПОЛ поддернивалось сникением' активности глутатионпероксидазы на 34,28^, глутатпонредуктазы на 44,1958, что привело к увеличению перекиского гемолиза на 30?.

2. Хирургическое лечение полипозных гаймороэтмоидитов сопровождается глубокой дестабилизацией эритроцитарных мембран, что подтверкдается.снигением резистентности эритроцитов к церекисдаиу гемолизу (р<0,01) из-за варасенного повышения концентрации гидроперекисей на' 27,85^ и налогового диальдегида на 8,61? при адаптивном повышении АОА: глутатионпероксидаза на 13,83^ и глутатион-редуктазы на 22,335. Через год на основании критериев эффективности лечения отмечалось значительное улучшение у 15 больных (51.2), улучшение - у 7 (251), без эффекта - 6 (21%).

3. После хирургического лечения полипозного гвймороэтмоиди-та в сочетании с криовоздействиеы улучшается АОЗ за счет повышения концентрации глутатионпероксидазы. на 33$, глутатионредуктазы на 35? и снижения СОД на 2,10/Ê и каталазы на 7,46^.

ПОЛ характеризовалось-снижением процессов радикалосбразова-ния, увеличением перекисного гемолиза на 2,4®, гидроперекисей на I3,I7Î, ЦЦА в эритроцитах на 3,С5£. Через год после лечения значительное улучшение отмечено у 15 (63;?), улучшение-у 5 (2G?), без. эффекта-4 больных (l'/%).

4. У больных полипознш.1 гаймороэтмоидитом выявлена активация ПОЛ, что- аргументирует целесообразность включения антиоксидангов в -патогенетическую терапию для повышения эффективности лечения.

5. Включение антиоксидантов глутамевита и фонофоре за дибуно-ла после хирургического лечения повышало его эффективность, оказывая мекбранопротекторное действие, заключающееся в тормот:ении процессов ПОЛ с уменьшением перекисного гемолиза и повышением уровня антиоксидантной защиты.

В отдаленный период через I год после лечения значительное улучшение отмечалось у 20 (8Э$), улучшение - у 2 (82), без эффекта - 3 больных (12%)ш

6. При включении антпоксидантов в предоперационную подготовку стабилизировались процессы ПОЛ и АСЗ мембран эритрэцитол и сыворотки крови.-

Значительное улучшение через I год наблюдалось у 15 (83?), улучшение - у I (&%), без эффекта - 2. больных (II?).

7. Включение антпоксидантов з предоперационное-лечение больных полипозным гаймороэт;.:опдптом привело к исчезновению или значительному уменьшению величины полипов, восстановлению носового дихания, стихэяию воспалительного процесса слизистой оболочки полости носа, нормализации общего состояния. Вследствие этого оперативное лечение не понадобилось.

Через I год после энтнокспдантноП терапии значительное улучшение наблюдалось у 13 больных. {Ъг%), улучшение - у 2 (5^), эффекта не было у I (3%).

ПРЛКИГ-ШШ РЗКа.1ЕНДАЩБ1

• I. Для оценки эффективности лечения полппозннх гаймороэтмо-т пиитов и решения прогностических задач а качестве дополнительных критериев рекомендуется определять показатели ПОЛ п АОА крови: дерекпсную резистентность эритроцитов, гидроперекпсп, содержание конечного продукта ¡ЮЛ - ¡.'ДА, а такне ферментную глутатаонозую систему, СОД и каталазу.

2. Использование крповоздеИстзия в послеоперационном периоде удлиняет время ремиссии.

3. Препараты антноксидаитного действия :.;ог.но рекомендовать в до- и послеоперационном периоде и как самостоятельный м^тод лечения у больных с полипозш.и г а й.'О р о э тмо и д и том.

Актпоксидантная терапия включает применение глутамевгта и фонофорезэ дибунола. Глутамевит назначается по 2 таблетки через 25 минут после завтрака и обеда, ^онофорез дпбунола применяется по наружной методике с предварительны;.) введением 51 линимента дибунола на турунде в средний носовой ход и 1С% - на излучатель, а ' таксе, кожу в области носа, проекции клеток решетчатого лабиринта и верхнечелюстных синусов. Курс лечения 1С-12 дней.

4. Включение в комплексную тераотш больных полипозным гаЛ-короэтмоидитом антиоксидантов, механизм действия которых направлен на ослабление повреждающего действия продуктов свободкорвдЕ-кального окисления липидов будет способствовать предупреждению рецидивов полипозного-процессе.

CIECCK НАУЧНЯ РАБОТ

1. Устройство для крковоздействия на биоткань. Положительное . решение на изобретение по заявке a 49299I8/I4-C3C4G78 от 22.04.91 ХСоавт. Сквирская А.Л., Бойко J.Á., Черный А.Д.).

2. Состояние иммунных реакпий у больных хроническим полипозным риносинуитом // Региональная научно-практпч. конф. оториноларингологов и расширенный пленум Р1ЮЛ0: Тез.докл. - Иркутск, 1990» - С.46-48. (Соавт. Гичева Т.Н.).

Зо Хемилюминометрия у 'больных полипозным синуитом // Тр. Днепропетровского мед. института. - Киев: Здоровье, I9S2. - 243 с. (Соавт. З.Ф.Комличенко).'

Ответственный за издание А.И.Розкладка.

Пощасаао к печет» 13X5.1862.

Фермат 60x84/16. Бумаге тпогр. № 2. Печать офсетная. Фвз.пл 1,0. Уч^взлл. О fit. Усл. пл. 0,83. Тврлж 100 «кз. Заш 300. Бесшштю.

ДвеороютроаспА м«твллургв честив вветггуг. 320635, Дявпрапетроеас. пр. Гшчфша, 4

ОЗ ДМвтИ, 320005, Ловмшсао* шоссе, 8-6.