Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Эффективность длительной терапии празозином и возможности ее прогнозирования у женщин, больных гипертонической болезнью

',1 п\

7, Г' 1

санкт-петербургский: вддаши иютитат

имени академика И.П ПАВЛОВА

Ка правах рукописи

ЛЖШСВА ' Элла Андреевна

эрФжтавносгь длитеяшсй терапии празозшсм

И ВОЗМОЖНОСТИ ЕЕ ПРОГНОШРОВАШЯ У ЖЕНЩН, ВОЛЬНЫХ ГШЕРТСШЧЕСКОЯ БОЛЕЗНЬЮ

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕКЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт - Петербург

. 1992

Работа выполнена на кафедре внутренних болезней К? I /заведующий - член-корр. АМН СССР, профессор В.А.Алмазов/ Санкт-Петербургского медицинского института имени академика И.П.Павлова /ректор - профессор Н.А.Яицкий/.

Научный руководитель - член-корреспондент АМН СССР, доктор медицинских наук, профессор В.А.АЛМАЗОВ "

Официальные оппоненты« доктор медицинских наук,

профессор В.Н.АРДШВ

доктор медицинских наук С.К.ЧШНА

Ведущее учреждение - Государственный институт для усовершенствования врачей, ■ г. Санкт-Петербург

Защита состоится "Л"" ЛЦХЯ- " 1992 года в_час

на заседании специализированного Совета Д.074.37.01 при Санкт-Петербургском медицинском институте им.акад.И.П.Павлова / 197089, Санкт-Петербург, ул.Льва Толстого, д.б/8, в зале заседаний Ученого Совета /

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан

Ученый секретарь специал-эированного совета, доктор медицински" наук,

профессор 1 .д.шосткр

i-tvy'j" актуальность пробжум. Гипертоническая оолезнь является од-распространении* заболеваний сердечно-сосудистой системы и довольно часто приводит к возникновению тяжелых осложнений, временной и ctoükok утрате трудоспособности ( Шхвацабая И.К., 1902; i'reia е. , 1981; Leenen , 1989 ). Поэтому вопроси дифференцированного подхода к назначению гипотензивной терапии я целесообразности длительного и непрерывного лечения гипертонической болезни имеют не только медицинское, но и социальное значение.

В настоящее время создано большое количество 1,:потензяв1Шх средств с различными механизмами действия. Однако, выбор препарата у конкретного больного и прогнозирование его эффективности представляет определенные трудностх . Кроме того, многие гипотензивные средства могут вызывать серьезные метаболические нарушения, ухудшать реологические свойства крови, регионарный кровоток, а также неблагоприятно влиять на органы - мишени. Поэтому в последние годы возрос интерес к периферическим вазодилятаторам и, в частности, к празозику, учитывая его способность визивзть улучшение МОЗГОВОГО И почечного кровотока ( Stokea G.3. , Gain I.!,;. , Kahony I.E. , 1977; Herniett v/. , 1988 ), а также возможность снижать атерогенные фракции липидов крози ( Оганов Р.Г., Муста-(Job И.И,, Перова Н.В..и соавт., 1985; Рученгос Ю.Ю., Дамийонайтене P.A., Кучгшскеие 3.3. и соавт., 1990 ).

Однако, сведения о клинической эффективности празозкна, влиянии его на-показатели центральной и внутрисердечной гемоданами-кп противоречивы, а исследования проводилась в основном у больных гипертонической болезнью мужского пола. Данные о влиянии празози-• на на эти показатели у женщин с гшерт-нической болегчья в литературе отсутствуют. Вместе с тек, работами последних лет установлена различная чувствительность периферических адренореиептопов . . у мужчин и жешцин ( Frc-cdmon я. et al. , 1987 ),- зависящая у последних ОТ функциональной акТЛБНОСТИ ПОЛОВЫХ Желез (Jonen s.S. et al.'" . , 1933; Erodde O.E; ' , 1933 ). Такав обнаружен!: кл;!-няко-патогенегяческяе особенности гипертонической болезни у женщин: высокое об'дее периферическое сосудистое сопротивление, низкий уровень активности ренина в плазме, отнисптельни'' вторично: . гиперальдостеронлзм в кенооаузз- ( Эрлнз Е.В.,.1930; ХупкоэдаяЯ М.С., 1962?. Аи.:азов- В. А. а сорвт*,.Еарлгопэ Е.«., IV23; Еч-раноза E.Ü., Ослопа :Н.П.-,-IS&1;, K?ö; et. ui. ,

1660 ). Исхода из этого представлялось актуальном изучить действие отечественного лА-адреноблокатора празозина при гипертонической болезни у яеящия.

ЦЕЛЬ исследования: изучить гипотензивное действие нового отечественного «/4-адреко0локагора празозина, а также разработать критерии прогнозирования его эффективности в зависимости от клинических особенностей,, патогенетических механизмов развития гипертонической болезни у женщин а'результатов острой фармакологической пробы.

задачи гоещрвдния

1. Изучить показатели центрально?, гемодинамики решш-ангио-тенэлн-альдостеролоЕой системы, реакцию на изометрическую нагрузку, а также состояние миокарда у женщин. больных ГБ П стадии стабильного течения.

2. Исследовать влияние однократного приема празозина ( острая фарлакологическая проба ) на показатели центральной гемодинамика , ренин-аг?лотензш-альдосгероновой системы и реакцию на изометрическую нагрузку у иешцин, больних ГЬ. '

3 Изучить клиническую эффективность празозина, влияние его на показатели гемодинамики, ренп..-ангиотензин-альдостерсшовую систему, реакцию на изометрическую нагрузку, а также на состояние миокарда у иенщин, больных ГБ, при курсовом я длительном лечении.

4. Сопоставить результата острой фармакологической дроби,реакции. на изометрическую нагрузку, показатели ренин-анг отензин-альдостероновсй системы, клинические особенности заболевания о результатами курсовой и длительно" терапии празозином для изучения возмошостей прогнозирования гипотензивного эффекта празозина.

5. Разработать показания для назначения длительной ионотерапии празозином з женщин, больнах ГБ.

подранил, выноси,'.»а на защиту

1. Новый отечественной ¿¿-адреноблокатор празозин является высокоэффективным средством для лечения женщин, больных ГБ, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с р-одреноблокатора-ми и ( или ) оалуретикаии.

2. Гипотензивны? эсМеьт празоянна осуществляется прежущест-^знно за счет снижения удельного периферического сосудистого сопротивления, что у большинства болышх 184?) не сопровождалось . возникновением рефлекторной тахикардии. Длительи:?. прием празозк-

па приводил к спяксппо иясси миокарда левого желудочка, по ysyjv-шая при этом внугрясердечнуя гемодинамику.

3. Резким сердечно-сосудистой систою» на изометрическую нагрузку у кснщ'.ш, бодьних ГБ П стадии стабильного течения, неоднородна по направленности и величине и зависит от следу ючрх клинических показателе!!: наследственной предрасположенности к Гь, возрасту и функционально? активности полових желез, наличия гипертрофия левого келудочка и исходного состояния центрально!-' гемодинамики .

4. Для прогноза эффективности длительно1;; кпнотсрапш» у женщин с ГБ монет онть попользована проб? с изометрической нагрузкой с анализом показателей центральной гемодинамика.

НАУЧНАЯ НОЗ'ЛЗНА

Установлено, что реакция на изометрическую нагрузку у женщин с ГБ П стадии стабильного точения неоднородна я зависит от наследственной предрасположенности к гипертонической болезни, функциональной активности половых келез, наличия гипертрофии левого желудочка и исходных показателей гемодинамики. у кошдш, болышх гипертонической болезнью, находящихся в менопаузе, реакция на изог/.етр:;ческуп нагрузку осуществляется преимущественно за счет увеличения удельного сэргДерического сосудистого сопротивления, в то врекя кок у жевдин репродуктивного периода - за счет прироста сердечного индекса.

При клиническом изучении нового отечественного ¿¿-адреяобло-катора празозина установлена высокая его эффективность при длительном применения ( I год и более ) у ненещн, болышх гипертонической болезнью [I стадии стабильного течения. Наиболее эффективен прэзоэпн у женэдн в менопаузе, реакция которых ;'ц изометрическую нагрузку осуществляется прз.чмущесм'венно'увелнченкек удельного периферического сосудистого сопротивления.

•• По'"зззно, что на фоне эффективной и длительной терапии п.а-зозииом прогрзссирование гипертрофии левого желудочка не наблюдалось, а у частг-болышх отмечалась регрессия гипертрофии левого желудочка без ухудирчяя сократительяоП ^ушгяи- кяокарда.

- ПРАКТИЧНАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ,

доказана высокая эффективность празозииа -йпл лзчеиаа ззигш, болышх гипертонической болезнью, как в качество' кэнотесапиа, т-ж и в'кгмбиллциа с -адрен'облохзгоргм:! -о 'млн) салупетж;:;..... Иск'.-

зано, что гипотензивны" э-Иект празозина не уменьшается при длительном применения. Проведенное исследование позволяет осуществить дифференцированный подход к назначению празозина: ионотерапия препаратом показана женщинам с гипертонической болезнью в менопаузе о гшо- и оукинегическим тиг.ок гемодинамики, с относительно низкими показателями 'активности ренина в-плазме. Еенвднак с гипертонической болезнью в репродуктивном периоде с пшеркшетнческим типом гемодинамика, с более, высокими показателши активности ренина в плазме для достижения полного гипотензивного эВДокта необходимо 'сочетание празозина с ji-адреноблокаторами и (или) салурети-ками.

Для прогнозирования гипотензивного эф'екта празозина при длительном применении в практической работе рекомендовано использовать пробу с изометрической нагрузкой, включающую анализ показателей центральной гемодинамики. .

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены на заседаниях кафедры внутренних болезней й I и проблемной комиссии "Патология сердечно-сосудистой системы" I ЛЬИ ем.акад.И.П.Павлова (Ленинград, 1389, 1991), заседании Ленинградского общества терапевтов км.Г.Ф.Данга (Ленинград, IS89), Всесоюзной научно-практической конференции "Реабилитация больных с заболеваниями сердечно-сосудистой спстемк" (Уфа, 1990) и на П съезде польского научного общества "Артериальная гипергеязяя" (Гданьск, 1990).

Основные положения диссертации изложена в 7 печатных работах.

ОБЩ И СТРУКТУРА ДИССЗГГАЦШ. Диссертация изложена на 193 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, состоящего из 118 работ отечественных и 128 работ иностранных ав- ■ торов. Работа иллюстрирована 41 таблицей и II рисунками.

МАТЕРИАЛ л МЕТОД-] ИССЖЧОЗАНИЯ

Обследовано 52 женщини с ГБ П стадии стабильного течения -основная группа, в возрасте от 26 до 56 лет (средни;! возраст. 45,2^3,1 года) с длительностью забилеванвя от 3 до 2? лет (в среднем 10,1-3,1 года). Уровень систолического АД (САД) был от 160 до ' 240 мм рг.ст. (в среднем 174,2±4,2 мм рт.ст.), диастолического (ДАД) - от 100 до 125 мм рт.ст. (в среднем 107,3^3,8 мм рт.ст.). 24 пациентки находились в perip цуктивном периоде,-а 28 - в' меио-

паузе. Оглго.дешшя наследственность по ГБ била у 35 г.ен:цнм, у 17 - наследственность била на отягощена, л'зЗитошщя масса tj.ig наблюдалась у 40 женщин, a у 12 больных масса тела била нормально:'.. Обследовано 20 ьдорозах езипкя, которые состззилп оеяззяу» контрольную группу и 47 мужчин с ГБ П стадии стабильного течения в качестве "контрастной" контрольно;! группы. Все ксследуеу.ие били сопоставимы по возрасту, а болыше ГБ по уровня АЛ и длительности заботевания,

Дта вори-^акацв:: диагноза ГБ прамгнялась разработанная а апро-бировлнная я БдгШ АМН СССР программа поэтапного обследования больных (Арабидзе Г.Г., IS78). В доследование не включались больные с сдаптокатическпмп гапергензияма, признаками сердечно!! недостаточности, ааемлческоМ болезни сердца. Беременные :кенщ;ны, а такжз ~;еш:;нни с гинекологическая:;'. заболевания-/,:! а пршшгашге стероидные контрацептивы в исследование не включалась.

В период исследования больные получали диету с умеренны"/. ограничением пошрекноГ; соли (5 г в сутки) - стол .'?> 1С по Невзносу. Все спеииальнио исследования проводили на 6-7 день после госпитализации больной в стационар на фанз отмены гипотензивных и других препаратов. У жзндпн в репродуктивном .периоде исследования проводили во второГ; фазе менструального цикла.'

Показатели центрально?. гекод:шаг.:жп (ИГЛ) определяли игтедои тетраполярко" грудной peorpa'í;ia тела на аппарате И1Г 2-02 с подключение;.', к- мингографу " eleiía-sieiojss " (Л'зешш) по общепринято.4, методике (Пушхарь Н.Т. и соавт., 1977) с одновременно:4 регистрацией электро- и $онскг>рдкэгра.\:и. Рассчитывали слодугзда показатели: ударны?. :шдо;:с (УЛ); сердечный индекс (CZ); частоту сердечных сокращений (ЧСС) к удельное порп-Терическсе сосудистое сопротивление (УПЗС). АЛ язмеряк по кегоду Коротясзз Н.С. ¿&шц!юч с ГБ яселеде.- шие повтор»»: в донаияхз на J-знэ остро" .."ар:ако;::-гкческоГ. пробы (0*П), в конце курсовой и длительно" (I гад) терм-пиа празозгаю:,;. '

Состояние миокарда' оценивали с no:.',o:;i¡o эхо:-:ард;:сгрз.Тпи в ".'.¡"-режпко на аппарате 33D - 119 :Тир:.:а "люка " (Япония) по общепринято:: методике (Г^ухврляг.'.ов K..V., Белсн:-:оз , :-ч-1-cenbbum , 1270). Определяли елгдуа.дл з-кайлтзл;:: юч-г-п:;.4 д::з-столпчесх;:'. 'jív:-:,'. С'.ЛО), конзч:;!:? c^ov фракцию впброоа (•:?>), с::отсличес::;гэ дор-.'дьч-з.гдкого лоесгс. зялудочкз' (17, л - ,?), то.г::;:::у з::;;:^'' стен:-:: левого илу-

дочка ('ГЗСЛ£) в систолу и диастолу, толщину межжелудсчковой перегородки в систолу и диастолу (ТИП). Рассчитывали индекс масси миокарда левого желудочка (ZîûlJEK). Исследование активности ренину в плазме САШ) и концентрации альдостерона в плазме (КАП) проводилось радиокмиунологическкм методом.

Для косвенной оценки реактивности сердечно-сосудисто;! системы использована проба с изометрической нагрузкой (КН), которая г мво/"лась в положении лоха путем сжатия ручного динамометра с усилием равным 50? от максимально произвольного усилия. На 30 и 50 сек Ш в конце второй мэд восстановительного период:» определяли изменения показателей ЦГД. У женщиг с ГБ ИН проводили повторно: на фоне ùiU в конце курсового и длительного лечения празози-н ом.

Oin проводилась у женщин с ГБ с целью определения индивидуальной чувствительности к празозину, влияния его на показатели ЦГД, ренин-ангиотензян-альдостероновой системы (РЛАС), а также, главным образом, для изучения возможностей прогнозирования э.4фек-тивности длительной терапии празозином. Измерение АД, показателей ЦГД проводили через 90 мин после лпиема I мг прчзозина.

Lareu больним проводили подбор дозы празозина методом "титрования" от минимально суточной до индивидуально элективной.Курсовое лечение препаратом проводили в стационаре в течение двух педель. Длительная терапия празозином проводилась в индивидуально подобранных дозах в течение I года. Контроль за лечением,коррекция доз осуществлялись акбулаторно не реже I раза ц- месяц. Эхокардиографическое исследование с целью оценки состояния миокарда проводили через какдио 3 месяца в течение года на фоне терапии празозином.

Обработка материалов производилась с использованием t-критерия Фшвра-Стьвдента 'для связанных совокупностей на уровне вероятности р < 0,05. Использована программа корреляционного анализа из пакета ззр (Ш/., Нью-Йорк, 1974) на ЭВМ СМ-ШО. Много-, факторный регрессионный анализ проводился из пакета 1БМ PC/AT на ЭВМ СМ-4. ■ ' •

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНА И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Бра изучении показателей ЦГД обнаружено следующее: у женщин с ГБ были выше САД на 66*4,5 мг/. рт.сг. Ср < 0,01), ДАД - на 35,7*3,7 ю.рт.от. Ср -с 0,01); УПСС - на 29,8*3,3 усл.ед. Ср с

0,01), а СИ нз 0,7*0,1 л/мин'м2 (р 4. 0,05) нияе, чем у здэрсвих еснщин. При сравнения этих показателей у :г.е." иш а мужчин, больных ГБ, выявлено достоверное отличие только УПСС, которое-у женлун с ГБ выше на 14,1*2,2 усл.ед. (р г. 0,05).

У женщин с ГБ преобладал гипокинетический тип гемодинамики (5G/2), а у му:этян, больных ГБ, преобладал эукинетический тип гемодинамики (45$). Полученные результаты согласуется с данный литера тури (У.асловз К.П., Баранова 2.И., 1934).

У женщин с ГБ показатели ЦГД анализировались в зависгаосгя от возраста больных, длительности ГБ, наличия окпрения, признаков гипертрофии левого келудочха (Г.Ш, функциональной активности половых желез, наличия отягощенной наследственности по ГБ. Обнаружено, что более высокие показателя УПСС и низкие величины СИ и УИ наблюдались у женщин сгарзе 50 лет, находящихся в менопаузе а имеющих избыточную кассу тела.

При сравнении исходных показатели^ PAAC обнаружено, что АРП была ниже у женщин с ГБ по сравнению со здоровыми (1,52*0,30 нг/мл/час и 3,00*0,25 кг/мл/час; соответственно; р -с0,05) и ниже, чем у больных ГБ мужчин (1,52*0,30 нг/мл/час и 3,35*0,61 нг/мл/ час, соогветственио; р 4. 0,05). КАП у женщин с ГБ была выше, чем у здоровых (24,6*1,2.и 13,9*1,2 нт%. соответственно; р^0,05) и не отличалась от згого показателя у мужчин с ГБ. Не обнаружено статистически достоверных различий в показателях "AAC у женщин с ГБ в зависимости от изучаемых клинических данных.

При изучении эхокардиографлчзских показателей выявлены отчетливые признаки ГЛЖ у кенщин с ГБ по сравнению со здоровыми т.енщк-наг/я. При сравнении этих показателей у женщин и г.'.ухчпн, больных ГБ, достоверных различий не выявлено. .

' По донным корреляиионного а^лнза эхокардьогрзфпчзсклх показателей у яенщин с ГБ- обнаружена положительная корреляционная связь меэду избыточной массой тела и признаками Г.Е (г = 0,49; р < 0,03): чем больше степ- нь еж».рения, , тек более внрэженнийа были признаки ГЛН. Степень ГЛН также тесно коррелировала с исходным уровнем. ЛАД ■(•«-..= 0,8-1; р г. 0,02): чем визе било исходное'ДАД.тгм йольще'била степень Г.!". Отмечено, что у жен,¿ян, больных ГБ, с избыточной массой тела ларузеиа и сокрзтнтельлэя .Функция' миокарда по сразившая с л;:ца:.::: баз сопутствующего o:-£j;psi;::я: У1 г свидетельству!» мэь'ь:а:е азлач/.на ЪЪ у'вольных с.оу^глкпе:« (Г-*, 3*2,4;" я 64,0*1,7,"?;' состветптв-г'шо; р с 0,05).-' .

Реакция на. ИН у всех исследуемых характеризовалась достоверным приростом САД, ДАД, ЧСС к УПСС. Во всех группах отмечено снижение УК и рост СИ (за счет прироста ЧСС). Однако, степень изменений этих показателе!! у пациентов била различной. Наибольший прирост УПСС и снижение УИ наблюдалось у женщин с ГБ при сравнении с больными ГБ мужчина;,'.и и здоровыми женщинами. Получешшо данные, по-видимому, могут свидетельствовать о большей реактивности сосудов у женщин с ГБ1 и, вероятно, о большей чувствительности ¿-рад-ренороцептиыых структур.

Следует отметить, что у женщин о ГБ индивидуальные изменения показателей ЦГД на высоте ИН различались не только по величине,но и по направленности от средних значений. Поэтому был проведен многофакторный регрессионный анализ. При атом обнаружено, что из 9 регистрируемых факторов достоверно влияли на изменения показате-, лей ЦГД лишь 4 фактора: I) генетическая предрасположенность к ГБ; 2) возраст и функциональная активность половых желез; 3) наличие ГЛЖ; А) исходное значение показателей ЦГД.

У женщин с отягощенной по ГБ наследственность» прессорная реакция на Ш была тем выше, чем вышй "исходный уровень АД. Напротив, у лиц с неотягощенной по ГБ наследственностью прирост АД был незначителен при исходно высоких цифрах АД. Пос еднее, по-видимому, можно объяснить функционированием гомеостатических механизмов, предотвращающих избыточный рост АД у больных с неотягощенноЯ по ГБ наследственностью. '

У женщин с ГБ, находящихся в менопаузе, реакция на Ш харак-4 терязовалась наибольшим увеличением УПСС, что мояет быть обусловлено накоплением ионов натрия и воды в сосудистой стенке за счет снижения прогестерона, обладакщегг натрийуретической функцвЛ (Ейе1юм; 1 1979), ведущих к увеличению чувствительности Х4-ад-ренорецепторчв сосудистой стенки (Пиковская Н.Б., 1978; Рогкои В., 1978). У женщин с сохраненным менструальным циклом наблюдался больший прирост.АД, ЧСС, УИ и СИ и меньший - УПСС; Последнее, вероятно, можно объяснить десенсибилизацией «I£-адренорецепторов сосудистой стенка ( Ргееалиш Й.Я. е* , 1987).

у пациентов с выраженными признаками ГЛЖ реакция на ИН характеризовались значительным приросток СИ и в большинстве случаев - увеличением УИ. У больных с отсутствием ГЛЖ реакция на ИН 6 осуществлялась преимущественно за '"чет снижения УИ и незначитель^ ного прироста СИ.

Возможно, что у лиц с ГЛ2 имеется большая плотность ji-адре-норецепторов или их повышенная чувствительность по сравнению с пациентами без ГЛ£ (Амербегшивили Т.В., Клеева З.М., 1987), что ведет к большой чувствительности миокарда к симпатической стимуляции.

Таким образом, проведенное исследование выявило повышенную реактивность сосудов области высокого давления у женщин, больных ГБ, по сравнению с больными ГБ мужчинами и здоровыми женщинами. Кроме того, обнаружены различия в исходной сосудистой реактивности у женщин с ГБ в зависимости от функционального состояния половых желез, наличии ПЕ а отягощенной наследственности по ГБ, а полученные данные создали предпосылку к изучению эффективности ионотерапии празозином и поиску критериев.ео прогнозирования у кзнздн с Г5, так как известно, что его гипотвГ'&Гвный эффект осуществляется благодаря селективной постоинаптическо" блокаде ^.j-адреноре-цепторов сосудистой стенки, что ведет к снижению УПСС.

На фоне 01П у большинства женхин наблюдалось достоверное снижение АД преимущественно за счет уменьшения Л1СС. ЧСС при этим увеличилась в среднем но более, чем на 15%. Однако, степень снижения АД была различной. У 33 больных САД' снизилось на 20-30 мм пт. ст., ДАД - на 15-20 км рт.ст. и достигло нормального уровня - проба у них расценена как положительная. У 10 человек САД снизилось на 10-19 мм рт.ст., ДАД - на 10-14 мм рт.ст., но АД не достигло нормального уровня, поэтому проба оценена как сомнительная. И,наконец, у 9 больных АД не снизилось, поэтому проба у них была отрицательной. Побочные эффекты, наблюдаемые при однократном приеме празозшга, приведены в табл. I.

' Таблица I

Побочные э$£екты при 'однократном приеме празозина ( п = 52)

Побочные эффекту ' Всего 1 1 Г^ПП9 11 гРУпПа ш rwnna ___ „ _ __{п=33) (п=10) (п=9)

Сердцебиение 16 6 8 2

Ортостатическая гипотония 2 2 -

Аллергические реакции 2 2

Курсовую терапию празозином получали 50 женщин, больных ГБ, в индивидуально подобранных дозах. Средняя суточная доза состави- . ла 7,5 мг празозина. В конце курсового лечения полный, кшотензив-

чый эЗфэкт наблюдался у ,30 женщин (6050. САД у них снизилось на 25,3-2,I ьж рт.ст. (р 0.001), дад - на 15,6±1,3 мм рт.ст. (рл 0,01), преимущественно за счет уменьшения УЯСС на 15,5^3,4 усл.од. (р < 0,05). При этом отмечалась тенденция к увеличению ЧСС и СИ (за счет ЧСС). Средняя суточная доза празозина у этих больных составила всего б мг. У 15 больных (30.£) САД снизилось на 21,3±4,0 1« рт.ст. (р ¿0,05), а дад всего но 5,3±2,2 мм рт. ст. (р > 0,05) и ад не достигло нормального уровня, хотя средняя доза празозина была 10 мг в сутки. Примечательно, что ЧСС у этих больных возросла более значительно (на 11,9^2,0 уд/мин, р<с.0,01). При этом отмечена лишь тенденция к снижению УПСС, У 5 больных (10£) эффект ионотерапии отсутствовал, несмотря на прием максимальных доз празозина - 15 мг. Показатели ЦГД у этих пациентов' не изменялись.

Побочные аффекты при курсовой ионотерапии празозином набл»т далась у 18 больных- (36$) в первые 3-5 дне!: от начала лечения, причем частота побочных эффектов прямо коррелировала с дозой препарата и, следовательно, они наиболее часто возникали у пациентов с неполным гипотензивным эффектом, либо при его отсутствии (табл.2). Частим побочным эффектом было сердцебиение (у 15 чел), которое возникало'через 1-3 часа от момента приема препарата и у половины больных проходило самостоятельно. 8 пациенткам с сохраняющейся тахикардией в дальнейшем были добавлены р -адреноблока-торы. Эффект "ускользания" наблюдался у 14'больных на 6-11 день от начала леченая празозином. При этом потребовалось увеличение дозы -разозина в 1,5-2 раза.

. . Таблица 2

Побочные эффекги при курсовом приеме празозина (п=50)

Группы обсле- общее * группа' п группа Ш группа дованных ч15сло (п=30) (п=15) (п=5)

Побоч- больных суточнзя суточной суточная

нке эффекты доза=6мг. доза=10мг доза=15мг

Сердцебиения -16(3255) '4 10 2

Головная бол: - - 7(14.1) . ф. 6 I

Ортостатичёскпя реакция 4(5') . 2 \ 2 -

Зал "сннсстл нсса . 4(8,2) I 2 I

длительная ионотерапия празозином (в течение года) проводилась у 45 больных с наличием гипотензивного эффекта курсовой терапии: из них монотерапия - у 30 больных,'у которых результаты курсового лечения были положительными, а у 15 болышх с неполным гипотензивным эффектом курсовой терапии проводилась комбинированная терапия с р-^.дреноблокатором и (или) салуретиком. При длительной ионотерапии празозином у 28 из 30 болышх наблюдался стойкий гипотензивны:; эффект в течение года. САД у них снизилось па 34,7*4,1 мм рт.ст. (р * 0,001), ДАД - на К,5*2,0 м:,: рт.ст. (р<. 0,01), УПСС - на 9,9*3,1 усл.ед. (р г. 0,05). Изменения этих показам лой били более значительными, че.л яри курсовом лечении.Другие показатели ЦГД у них практически не менялись. Та«;/, образом, у больных с хорошим гипотензивным эфТе-ктом празозина тахикардия отмочена лиа'ь при однократном приеме и никеляропалась лрп длительно м применении препарата.

Побочных эффектов при длительной терапии ппазогпнем, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ^-адреиойлокатэрамк и (или) салуретпками но наблюдалось. Более того, у С больных,получавших комбинированную терапию с айапрйлМюу. из-за стойкой тахикардии и недостаточного гипотензивного эффекта празозина, удалось отменить анапрклин через 3 месяца от начала лечения и вновь перевести на г/.онотерапии празозином с хорошим гшотензнвмк эффектом. У остальных'9 болышх, получавших терапию празозином в комбинации с р -адроноблокатором в (или) оаЛуретико:.: был отчетливый и стойкий гипотензивный оффзяг.

Наряду со стабильным гипотензивном эффектом все больнче отмечали 'улучшение самочувствия: у них улучдился сон, повысилась работоспособность. У бо/шзинстса болышх прпаса головные боли, ■стали ре»:е беспокоить колющие боли в области сердца.

Учитывая важную роль РААС в патогенезе ГБ, в работе изучено влияние лечен:.я празозином на ЛРП а КАП у больных ГБ в заигси-мос-ти от эффективности лечения. Исходные показатели АРП и КАП у больных с наличием- и отсутствием гипотензивного эффекта празозина не различались, однако у болышх с отсутствием и с неполным ■ гипотензивным эффектом празозина выявлена тенденция к более высоки:/, показателя1;, АРП.по сравнения с больными, с положительным эффектом препарата. Обнаружена различная степень изменений АРП на фоне приема празозина в зависимости от его эффекта. У больных с

иалачием гипотензивного оффекта препарата виявленз тенденция к у&соишению АИ1, причем более выраженная■у больных с неполным гипотензивным эффектом препарата. 7 больных с отсутствием гкпотан-»йвного эффекта ЛРП не менялись на фоне лечения про па ратаи. НЛП на фоне- прп'-;.;а празозина были аналогичны изменения:,! Л?П.

В настоящее время при оценке эффективности длительно? терапии гипотензивным препаратом важным вопросом является не только его способность снижать АЛ. но и его влияние на органы-мишени, з частности, на выраженность ТШ (¡^{ваэдбая И.К. и соавт., ISSG; Надааоп L. , 1987).

На фоне длительно;!, эффективной а регулярно^ терапии у женщин с ГБ выявлено снижение K.2.ÎJCS на 25,6*5,1 v/if" (р < 0,05) к 12 месяцу лечения у 65л больных, при о том ТШ в диастолу уменьшилась на 0,16-0,03 см (р l. 0,05) z T3CJZ на 0,06*0,02 см (р ? 0,05). y^S'JLï практически не изменился у 35$ больных. Прахачатсльно, -что у эт;:х больных наблюдался более длительный анамнез ГБ С z = 0,47; р с. 0,05) по сравнению с пациентами, у которых празозин вызвал регрессии TJE. Следует отметить, что функциональное состояние миокарда у больных со снижением не ухудшилось: отмечена тенденция к снижению КДО, повышению ОБ и CH. Следовательно, полученные данные могут свидетельствовать, что регрессия ГЕ не сопровождается ухудшением сократительной функции сердца.

Для оценки прогнозирования эффективности курсового лечения -празозпном женщш с ГБ проведено сопоставление результатов курсовой терапии с клиппчзскл.-.н данными больных, показателями ЦГД к FAAC. При этом достоверной зависимости между изучаемыми показателям! не обпнруяено. Поэтому в качестве возможного критерия прогнозирования эМ-вктйвности терапии празозином оценивались результа-. ты О'-П. Сведения о прогностической значимости 0ÏÏÏ с празозкном в литературы неоднозначны (Абдулаева К.Н., 1989; Seideman p. et al., ГЭВ1). В наша« исследовании корреляция мелку результатами 05П и результата:.'!", курсового лечения празозином была достоверной, но не высоко.'-: ( 2 = 0,43; р 0,05).'

"•.у.тига!-:, чти разная чувствительность к лразозину кожет быть сьяьака с различно."1. неходко." сасудас?о£ реактивностью у "пациентов (Бахимягв А.Ь. сз^вг.,' I9v0) оценивались рзэультати исходно:: акции на УЛ. "рг. это:*, «ыюигпи отличия в реакции показателе? ЦГД из МН г. от результатов sypeoss? гврзпая праооза-

НО гл.

У больиах с полни:« гипотензивным эффектом курсовой лерпши реакция на ИН характеризовалась резким повышением УПСС (на 1Э,1— 2,р <. 0,05) и значительным снижением l'A (на 15,0^1,23, р 0,05). Примечательно, что в этой группе, больных преобладала жеп-цкиы, находящиеся в менопаузе (80$). У пациентов с неполны:/, гипотензивным эй-екгом подъем САД в отзет ка ИН был ниже на 10^2,2',2 (р ¿0,05) и осуществлялся за счет меньшего прироста УПСС (ка 8,0±2,ï; р ¿0,05) и снижения УК (на 6р 0,05). 3 этой группе болышх преобладали женщины с ГБ, находящиеся в репродуктивном периода {13%). Напротив, у лиц с отсутствием эффекта монотерапии празозина прзссорный ответ па КН осуществлялся преимущественно за счет роста УИ (на 8^1,р 0,05) при увеличении УПСС всего на 4-1,6% (р > 0,05). У всех женщин этой группы был сохранен менструальный цикл. Корреляционный анализ подтвердил высокую прогностическую значимость результатов исходной реакции показателей ЦГД на ИН. С г = 0,77; р -с. 0,001).

Чтобы изучить возможности прогнозирования эффективности дл;> тельного лечения праэозином проведено сопоставление результатов длительной терапии с результатами курсового лечения, Oin, реакцией на КК, а также различными клиническими показателями. Выявлена высокая корреляционная сеязь мевду результатами длительного лечения и курсовой терапии празо^пном ( z = 0,76; р <• 0,001), а, следовательно, и реакцией на ИК. Поэтому, для прогнозирования эффективности как курсовой, так и длительной терапии празозином межет быть использована проба с ИН.

Таким образом, празозин оказался элективным препаратом у женщин 'с ГБ П стаДия стабильного течения как в качестве ионотерапии, так и в комбинации с fi -адреноблокзторами и (или) салурети-коми. -У женщин с ГБ, находящихся в менопаузе, гипотензивный эффект празозина оказался более выраженным. Препарат хорошо переносился больными, причем гипотензивное действие его не снижалось в тече- ■ нпе года. Проба о ИН, включающая анализ показателей ЦГД, позволяет прогнозировать с высокой степенью надежности эффективность длительной терапии йразозинсм.

ВЫВОДЫ

I. У женщин с ГБ П стадии стабильного течения выявлено преобладание гипокинетического гига гемодинамики, а гипер- /л эуккке-ткческий - встречались значительно рака. Показатели центральной

гемодттхка зависала от возрасга, функционально:' активности половил желез и наличия ожирения» Показатели ренкн-ангиотензин-аль-достороновой системы характеризовались низкой активностью ренина в плазме и не зависели от клинических показателе/.

2. Реакция сгрдечно-сосудистой системы на изометрическую нагрузку характеризовалась приростом АД, liCC и УПСС. Выраженность изменений отих показателей была различно" и зависела от наследственной предрасположенности к ГБ, возраста и функциональной актив-, носп! половых желез, наличия гипертрофии левого желудочка, состояния гемодинамики перед исследованием.

3. У лиц с отягощенной по ГБ наследственностью реакция на изометрическую нагрузку характеризовалась значительным прессор-ным ответом при исходно высоких цифрах АД. Напротив, у больных с неотягощенной наследственностью исходно высокие цифры АД увеличивались незначительно.

4. У женщин с ГБ в репродуктивном периоде реакция на изометрическую нагрузку характеризовалась значительным приростом АД, ЧСС и СИ, а у женщин в менсаузе - преимущественном увеличением УПСС. .

5. У лиц с наличием гипертрофии левого желудочка реакция на изометрическую нагрузку характеризовалась меньшим снижением или увеличением УИ по сравнению с пациентами без гипертрофии левого желудочка, у которых наблюдало- преимущественный прирост УПСС.

6. Отечественный ^-адре!;»г>локатор празозин при курсовой терапии оказался эффективен у.2/3 женщин, больных ГБ Л стадии стабильного течения, причем наиболее высокая эффективность его наблюдалась у больных в менопаузе. Побочные эффекты немногочисленны, возникали в первые 3-5 дней приема препарата и не требовали его отмены.

7. Гипотензивный эффект яразозина при длительной терапии (более года) сохранялся практически у всех больных с по/зрительным эффектом курсовой терапии и сопровождался дальнейшим снижением УПСС. ...

В. При длительн.'. Гг. эффективной терапии празозином не. наблюдалось. угеличелия гипертрофии'левого.желугтчка, а у большинства додмшх .ст:.',гчегэ ее - регрессий без -узеудвеная сократительной способности . .-•.■'■-/

D. По результата:/' ютро!': Т'яр'ака'йгкческЬй 'пробы с пгазозн- . . не» есзхулю чрогкозпроазигз 'з^1ектгвкост1! длительной терапии ;

препаратом, однако большая степень надежности выявлена у прсбы с изометрической нагрузкой, включающей анализ показателе" центральной гемодинамики.

10. Ионотерапия празозипом показана для лечения ГБ у жендан, находящихся в менопаузе, с низкой активностью ренина в плазме, с эу- и гипокинетическим типом гемодинамики о преимущественным приростом 7ЛСС в ответ на изометрическую нагрузку.

практические ?шо:и-1;ццкм

1. Назначение празозина в качестве гипотензивного средства 'для длительной ионотерапии ¡,:о~ст быт;, рекомендовано жкчпнам с

ГБ П стадии стабильного течения в монопаузе с гигю- и оукинетиче-ским типом гемодинамики, с относительно низким показателями ДРП.

Женщинам с ГБ в репродуктивном периоде с гппоркинетпческим типом гемодинамики, с более высокими показа: элями АРП рекомендовано сочетание нразозина с ji -адреноблокаторамп и (или) салурети-ками..

2. Для прогнозирования эК активности длит9лыюй терапии празозипом рекомендуется использовать пробу с Ш, включающую анализ показателей ЦГД,

РАБОТУ, 0ПУБЛЙ1С0БА1Ж2 ПО T2S ^ССЕГТЛШ'М:

I. Лучкова Э.А., Баранова Е.К. Значение острой фармакологической пробы в прогнозировании эу;екга празозина у женщин больных гипертонической болезнью. // Клиника-физиологическая диагностика при заболеваниях внутренних органов. Л.: Г - IS39. - С.19-21»

'¡З.'Маслова Н.П., Баранова S.H., Барабанова К.Г., Бродская 'И.О., Лучкова 'Э. А. Современные аспекты лечения гипертонической болезни.// Терапевтический архив. - T.G2. - IS90. - 2. - С.155.

3. Евдокпмоча Т.А., Правосудов В.П., Богданова Ы.Ю., Лучкова Э.А. Применение велотренировок у женщин с гипертонической ио-лезнью, страдающих ожирением.// Тезисы научно-практической конфе-рендии "Реабилитация больных с заболевания1/,я сердечно-сосудистой системы". Уфа: Издательство Бгзд'.К. - ISSO. - С.125.

4. Лкззнова Э.А. Реакция сердечно-сосудистой системы у женщин, больных гипертонической бс юзнью,// Нсчно-техническое творчество молодежи практическому здравоохранению. Л.: I ШУ. - IS90. - С,33-37.

5. Лиоз!Гза Э.А., Евдокимова Т.Д., Вернадский Б.г., Лившиц

В.".!. Особенности реакций на я з оме три че скую нагрузку у женщин со стабильной артериальной гшертензио":.// Кардиология. - 1991. -Т.31. - № 2. - С.61-64.

6. Каслоза H.H., Баранова К.И., Яиознова Э.А. Оценка эффективности длительной терапии прозозяном и возможности ее прогнозирования у жекцлн, больных гипертонической болезнью.// Здравоохранение Туркменистана. - 1991. - 12. - С.II—15.

7. tlaalova N.T., Baranova E.I,, Barabanova N.O., Lxoznova E.A., Korinfar i Prazozyna w leczeni nadcianienia tetnczego u küblet.// II a^azd liaukowy Polokiego Towarzystwa Kadcisnienia Tetniczego. Gdansk, 1990,- C.IO.

F-ht i,w;:,3.385; .100 J9.12.9Ir.