Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДАЛАРГИНА И КРЕМНЕЗЕМНОЙ КОРНЕОТЕРАПИИ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА РЕГУЛЯТОРНЫЕ НЕЙРОПЕПТИДЫ И ЦИТОКИНЫ
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Автореферат диссертации по медицине на тему ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДАЛАРГИНА И КРЕМНЕЗЕМНОЙ КОРНЕОТЕРАПИИ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА РЕГУЛЯТОРНЫЕ НЕЙРОПЕПТИДЫ И ЦИТОКИНЫ
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
На правах рукописи
КОЗУ ЛИН ЕВГЕНИЙ ЕВГЕНЬЕВИЧ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДАЛАРГИНА И КРЕМНЕЗЕМНОЙ КОРНЕОТЕРАГГИИ ПРИ АТОНИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА РЕГУЛЯТОРНЫЕ НЕЙРОПЕПТИДЫ И ЦИТОКИНЫ
14.00Л 1 - Кожные и венерические болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ОО346О02О
НОВОСИБИРСК 2009
Работа выполнена в Государственном образовательной; учреждении высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Лыкова Софья Григорьевна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Зуев Андрей Викторович
доктор медицинских наук, профессор
Юцковская Яна Александровна
Ведущая организация:
ГОУ ВПО Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
диссертационного совета ДМ208.062.06 при Новосибирском государственном медицинском университете по адресу: 630091 г, Нопосибирек-91. Красный проспект, 52; тел. (382) 222-22-86
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета
Автореферат разослан «__»______2009г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор мед. наук, профессор Решетникова Т. Б.
Защита состоится «___»
2.009г. в часов на заседании
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Акт у а л: ь н о ст ь и сс л е дов ан и я. Медицинская и социальная значимость проблемы атонического дерматита несомненны. Статистические данные, приводимые многочисленными авторами, указывают, что атоническим дерматитом страдает от 5 до 20% населения (Симонова A.B., 2002; Короткий Н.Г.,2003; Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М., 2006; Leung D.J.M., 2001; Rhodes H.L., Thomas P., Sporik R., et al., 2002). Ухудшение экологической обстановки, химизация быта и производства, напряженный темп жизни способствуют росту заболеваемости. Почти 90% детей на общем дерматологическом приеме имеют те или иные его проявления (Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кохан М.М., 2002). Положение усугубляет возможность развития атонического марша (Короткий Н.Г., Шарова Н.М., Тихомиров A.A.. 2000; Федорова О.С., 2005; Van Bever Н.Р. , 2002; Lack G, Fox D., Northstone K.., Golding J., 2003).
Патогенез атопического дерматита представляется весьма сложным и требующим дальнейших значительных исследований. Несомненным условием развития атопического фенотипа, в целом, и атопического дерматита, в частности, признается генетическая запрограммированность специфических иммунных и неиммунных механизмов.
Нейрогенная теория атопического дерматита (диффузного нейродермита по одной из предыдущих классификаций) также имеет обширную, особенно в отечественной дерматологии, литературу. Отмеченные Ю. К. Скрипкиным и другими авторами (Скрипкин Ю.К., 1999; Торопина ГГ., Ронкин М.А., Львов А.Н., и др., 2003) изменения в центральной и периферической нервной системе позволили сформулировать концепцию: атопический дерматит - нейрогенная воспалительная реакция (Гиллер У., Нимайер Ф., Купфер И., Львов А.Н., 2006). В ряде работ акцентируется внимание на психофизиологических и психоэмоциональных аспектах его патогенеза (Нехамкин П.Б., Сарафанова Е.А., Куклина И.П., 2000; Кочергин Н.Г., 2001; Львов А.Н., 2001). Установлено что депрессивные состояния непосредственно способствует иммунным
нарушениям, увеличению уровня ИЛ- 1 ß, ИЛ- 2, ИЛ - 6, ФНОа, ИФНу (Zhong Fei, Li Xiao-Ju, Jang Sheng-Li.,1996; Konsman J.P., Parent P., Danter R., 2002).
Общеизвестно, что нейропептиды опосредуют интеграгивное взаимодействие иммунной и нервной системы:, изменяя, в частности, уровни субпопуляций циркулирующих лимфоцитов и эогкнофилов и, соответственно, цитокинов (Tsu R.C., Chan J.S.C., Wong Y.H., 1995). Вместе с тем, роль и значение регуляторных нейро пептидов, своеобразных информационных белков, в патогенезе атопического дерматита требует дальнейшего изучения.
Несмотря на достигнутые в последние годы, определенные успехи, эффективное лечение, профилактика и реабилитация больных атопическим дерматитом относятся к труднейшим задачам практической дерматологии. Не вызывает сомнений, что нарушения гидролипидного слоя кожи относятся к значимым триггерам механизма патогенетических расстройств при атопическом дерматите. Кожа атопиков характеризуется ксерозом, что ведет к увеличению транеэпидермальной потери воды и понижению емкостного сопротивления кожи, ультраструктурно исчезают ламелярные мембраны кератиноцитов (Casale Т.В., Bowman S., Kaliner M, 1984; Ochs R.L., Muro J., Si J., Ge H., Chan Е.К., Tan E.M., 2000). Сниженная гидратация кожи, уменьшение гидролипидного слоя нарушают барьерные функции и способствуют колонизации S. aureus, С. albicans и т.д. (Белова A.B., 2001; Тихомиров A.A., Белова A.B., 2003). В то же время добавление увлажнителей (эмолентов) улучшает клинические параметры низкоактивных топических кортикостероидов и понижает потребность в них в острую фазу (Суворова К.Н., 2004; Смирнова Г.И., 2005; Sator P.G., Schmidt J B., Honigsmann IL, 2003; Hoeger P.H., Ott H., 2004).
Формирование ламелярных мембранных структур, уменьшение текучести мембран, улучшение кератинизации, восстановление непрерывности роговою слоя и водно-липидной мантии способствуют структурно-функциональной нормализации кожи и контролю над иммунными процессами и воспалением.
Таким образам, корнеотерапия является фоновым методом лечения больных атоническим дерматитом (Головченко Д.Я., и др., 1991).
Изложенное выше, легло в основу настоящей работы, определив ее цели и задачи.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить клиническую эффективность комплексного метода лечения больных атоническим дерматитом с использованием нейропептида даларгина и эмульсионной мази с бентонитами, кремнеземной водой и витаминами А и Е, и его влияние на содержание регуляторных нейропептидов и цитокинопосредованные межклеточные взаимодействия.
ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Исследовать в крови больных атопическим дерматитом содержание регуляторных нейропептидов (Р-эндорфина, мет-энкефалина, лейцин-энкефалина) до лечения и в процессе комплексной терапии.
2. Определить влияние комплексной терапии на цитокинопосредованные межклеточные взаимодействия у бальных по уровню ИЛ - 1 р, ИЛ - 4 и ФНОа в крови.
3. Оценить клиническую эффективность комплексного метода лечения больных атопическим дерматитом с использованием нейропептида даларгина и эмульсионной мази с бентонитами, кремнеземной водой и витаминами А и Е.
4. Определить влияние комплексной терапии на длительность ремиссии, частоту рецидивов и уровень качества жизни пациентов.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Впервые показано, что у пациентов страдающим атопическим дерматитом уровень регуляторных нейропептидов в крови изменен: уменьшено содержание Р-эндорфина, лей-энкефалина и повышено - мет-энкефалина.
Установлено, что до лечения у больных имеется нарушение цитокинопоередованных взаимодействий с повышением в крови ИЛ- 1р, ИЛ- 4 и ФНОа.
В результате проведенных исследований: &ыявлено, что проведение традиционной терапии, несмотря на ее клиническую эффективность, не приводит к нормализации уровня регуляторных нейропептидов и изучены* цитокинов.
Впервые установлено, что комплексная терапия с использованием регуляторного пептида даларгина, эмульсионной мази с дальневосточными бентонитами, кремнеземной водой источника «Кульдур» и витаминами А и Е способствует нормализации уровня нейропептидов и цитокинов в крови больных атопическим дерматитом.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:
Разработан и внедрен в практику комплексный метод лечения больных атопическим дерматитом, включающий наряду с традиционной терапией использование регуляторного пептида даларгина, эмульсионной мази с дальневосточными бентонитами, кремнеземной водой источника «Кульдур» и витаминами А и Е.
Показано, что использование данного метода, позволяет увеличить эффективность терапии, так клиническое выздоровление констатировано у 32,6%, значительное улучшение - у 50,1%, улучшение - у 17,3% пациенток основной группы. Е! группе сравнения клиническое выздоровление отмечено у 3,7%, значительное улучшение - у 22,2% и улучшение - у 74,6%) больных.
Среднестатистический показатель коэффициента БСОНАО в процессе комплексной терапии снизился на 27,2% (с 39,5±0,5 до 28,6±0,6), а при традиционной - на 15% (с 39,5±0,9 до 33,5±0,8). По окончании комплексного лечения падение коэффициента ЗСОИАО в сравнении с исходным составило 60%, и 30,7% соответственно.
Кроме того, применение пациентами с атопическим дерматитом эмульсионной мази на основе дгшьневосточных бентонитов, кремнеземной воды источника «Кульдур» и витаминов А и Е после выписки из стационара позволяет увеличить длительность ремиссии, уменьшить количество и тяжесть рецидивов и улучшить качество жизни.
ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Комплексный метод лечения больных атопическим дерматитом в островоспалительную фазу с использованием даларгина и эмульсионной мази на осноье дальневосточных бентонитов, кремнеземной воды источника «Кульдур» и витаминами А и Е обоснован и дает хорошие клинические результаты.
2. Комплексный метод лечения способствует нормализации в крови больных уровня регуляторных нейропептидов и цитокинов.
3. Комплексный метод лечения больных атопическим дерматитом имеет хорошие отдаленные результаты и способствует улучшению качества жизни.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ: Получен патент на изобретение №2230549 от 20.06.2004г. «Способ лечения аллергических дерматозов». Авторы: К.Я. Терешин, Е.А. Козулин, Е.Е. Козулин:. Комплексный метод лечения больных атопическим дерматитом в островоспалительную фазу внедрен в практику работы клиники кожных и венерических: болезней ДВГМУ, краевого кожно-венерологического диспансера г. Хабаровска, ряда диспансеров Дальневосточного Федерального округа(г.Владявосгок. г.Пегропавловск-Камчатский, г.Комсомольск-на Амуре, г.Магадан, г.Биробиджан). Положения диссертационной работы используются при чтении лекции и проведении практических занятий со студентами и врачами - курсантами ФУВ ДВГМУ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Результаты исследований, отражающие основные положения диссертации были представлены на VII (1996г.) и IX (2005г.) Всероссийских съезда?: дерматовенерологов; на XX краевой (2004г.) и IV межрегиональной (2006г.) конференциях дерматовенерологов в г. Хабаровске; III (2004г.) съезде иммунологов России; на конференции «Новые лекарственные препараты в практике дерматолога» - Москва (2001г.); на заседаниях Хабаровского краевого
научно-практического общества дерматовенерологов, конференциях Дальневосточного Государственного Медицинского Университета.
ПУБЛИКАЦИИ:
По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ из них 2 статьи в журнале по перечню ВАК Минобрнауки РФ. Получен патент на изобретение №2230549 от 20.06.2004г.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Работа изложена на 145 листах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций.
Список литературы содержит 399 наименований, из которых 120 работ иностранных авторов. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 14 рисунками.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа основана на анализе результатов комплексного клинического и лабораторного обследования 119 больных атопическим дерматитом в возрасте от 17 до 35 лет. Контрольную грушту составили 20 здоровых доноров такого же возраста.
Постановка диагноза атонический дерматит основывалась на диагностических критериях J.M. Hanifm, G. Raika (1980), и K.D. Cooper (1994). Степень тяжести течения заболевания, клиническая эффективность терапии оценивалась коэффициентом по шкале SCORAD (kS) и дерматологическому индексу качества жизни (ДИКЖ). Все пациенты в зависимости от вида терапии, методом случайной выборки, были разделены на 2 группы.
В первую («основную») группу вошло 92 человека, получавших наряду с традиционной терапией инъекции даларгина и эмульсионную мазь на основе дальневосточных бентонитов, кремнеземной воды источника «Кульдур» и витаминов А и Е.
Во второй («сравнительной») группе у 27 человек лечение было традиционным.
Et состав традиционной терапии входили: антигистаминные препараты (цетиризин 0,01-1р/день, дезлоратадин 0,005 -lp/день); витамины (Аевит по 1 дражже 3 раза в день, рибофлавин по 0,05 3 раза в день). Больным с тяжелым течением назначался поливидон по 200,0 - 400,0 внутривенно капельно. Местная терапия строилась в соответствии с характером воспалительной реакции. Применялся крем Унны. Гормональные мази использовались ограниченно, предпочтение отдавалось элокому (мометазона фуроат).
У 92 больных («основная» группа) комплекс терапевтических мероприятий дополнялся даларгином. Даларгин Р№ JIC-001548 - это синтетический аналог естественной информационной молекулы опиоидного нейропептида лейцин-энкефалина, обладающего регуляторной многоуровневой полифункциональностью. Использование даларгина у больных атопическим дерматитом в фазу островоспалительных проявлений представляется обоснованным не только в виду его противовоспалительного, иммуномодулирующего, антиоксидантного, цитопротекторного действия, но и в связи с его выраженным влиянием на микроциркуляцию (К.В. Жмеренецкий, 2001 ;К.Г. Ананьев, 2001).
Даларгин назначался внутримышечно по 0,001 2 раза в день №20-40.
Наружно по стихании островоспалительных явлений в этой же группе больных назначалась эмульсионная мазь на основе бентонитов, кремнеземной воды и витаминов А и Е. Включение в комплексное лечение больных атопическим дерматитом эмульсионной мази с бентонитами, кремнеземной водой и витаминами А и Е, опирается на принципы корнеотерапии по А. Клигману (К.Н.Суворова, 2004). Кроме того, известно, что кремний и кремнеоргаиические соединения необходимы для построения и функционирования эпителиальных и соединительнотканных структур, способствуют гидратации эпидермиса, обладают стероидоподобным действием (А.И. Венчиков, 1982, Г.В. Цагарешвили, 1991).
Пропись эмульсионной мази: Ретинола ацетата 3,44% -1,0
Токоферола ацетата 5% - 1,0 Глицерина - 10.0
Бентонита дальневосточного-15,0 Воды кремнеземной - 73,0
Результаты лечения расценивались в зависимости от разрешения объективных показателей и субъективных симптомов по следующим категориям:
1. Клиническое выздоровление констатировалось при разрешении очагов поражения, исчезновении субъективных симптомов. Допускалось сохранение незначительных ксероза и пигментации. Индекс 8СОКАО(к8) не более 6-8.
2. Значительное улучшение фиксировалось также при разрешении всех очагов поражения, но при сохранении небольшой лихенификации, ксероза и пигментации. Индекс ЗССЖАЕ) снижался на 50-75% от исходного.
3. Улучшение означало исчезновение признаков острого воспаления при наличии незначительной эритемы, единичных пгпул, корочек, небольшой инфильтрации, зуда. Снижение индекса 8ССЖАО ст исходного до 50%.
4. Без эффекта - изменений в течение заболевания: нет.
5. Ухудшение.
Для оценки полноты и качества ремиссии использовался Опросник Дерматологического Индекса «Качества Жизни». Пацивнты заполняли анкету Опросника дважды в течение года через каясдые 6 месяцев. Анкетированию были подвергнуты 56 больных атопическим дерматитом «основной» группы, и 19 больных группы «сравнения». Затем вычислялся совокупный дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ).
Исследования содержания нейропептидов и изучаемых цитокинов проводились до, на 15 день лечения и после терапии. Нейропептиды ф-эндорфин, мет -энкефалин, лей-энкефашн) в крови определялись радиоиммунным методом с наборами фирмы ШС (США). Цитокины (ИЛ-1р,
ИЛ-4, ФНОа) исследовались в сыворотке крови твердофазным иммуноферм:ентным анализом с тест-системами «Pro Con¡> (Санкт-Петербург).
Результаты исследования подверглись статистической обработке на персональном компьютере IBM/PC. Использовались: профессиональные пакеты Excel/7.0 for Windows, Statistica 6.0 for Windows, SPSS 11.5 for Windows. (Графические иллюстрации построены с помощью приложения Microsoft Office Excel, 2003. Проводилась оценка рядоз наблюдений на тип распределения с уровнем значимости 95%. Нормально распределенные показатели приводились в их среднем значении со средней квадратической ошибкой M±S. Для данных с нормальным распределением использовали t-критерий Стьюдента (при наблюдении в различных группах). Для данных с не нормальным распределением использовали непараметрический критерий Манна-Уит.ни (при наблюдении в различных группах). Достоверность коэффициентов различий принимали при значении р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ..
Среди обследованных 119 больных, было 70 (58,9%) женщин, и 49 (41,1%) мужчин — что соответствует литературным данным распределения больных по полу (Н.В.Кунгуров и соавт., 2002; Н.Г. Короткий, 2003). Начало заболевания на первом году жизни отмечено у 77 (64,8%) пациентов, на втором - у 42 (35,2%). Хронически - рецидивирующее течение характеризовалось обострениями в холодное время года у 77 (64,8%), в летнее - у 25 (21%), не имело связи с сезоном - у 18 (15,2%) больных. Длительность рецидива наиболее часто составляла 1-1,5 месяца. Длительность и полнота ремиссий была различной.
Причинно-следственные связи начала заболевания и рецидивов в ранние сроки анамнестически установить достоверно оказалось сложно. На момент обследования в качестве причин обострения достаточно четко фигурировали аллергические агенты (продукты питания, одежда, косметика, лекарственные препараты, прививки) у 55 (46,2%) обследованных, психо-эмоциональные
стрессы и нервные перегрузки - у 41 (34,4%), инфекции и обострения хронических заболеваний - у 12 (10,8%), резкая смена метеорологических условий - у 3 (1,7%), отсутствие четкой зависимости - у 8 (6,7%) обследованных пациентов.
Список предполагаемых аллергенов был довольно обширен. Как правило, сенсибилизация была поливалентной, причем на последнее чаще указывали женщины.
Положительный аллергологический анамнез установлен у 84 (70,5%) больных: по линии матери - у 34 (2.9,1%), отца - у 26 (21,1%), обоих родителей - у 17 (12,6%), у братьев и сестер - у 15 (10%). У 35 (29,4%) больных таких корреляций не зафиксировано, что не противоречит литературным данным (Н.Г. Короткий, 2003; Ы.Ыоуак й а!., 2003).
Учитывая существенную роль в формировании реактивности организма перенесенных в прошлом заболеваний, анамнестически было установлено, что среди обследованных пациентов был высок процент перенесших различные инфекции: инфекции детского возраста, острые респираторные, кишечные, герпес, пиодермиты, кандидоз.
Клиническое обследование, лабораторные и инструментальные исследования, консультации специалистов позволили у 76% пациентов констатировать разнообразную сопутствующую патологию. Так, у 68,1% больных выявлялись разнообразные заболевания желудочно-кишечного тракта. Синдром дисбактериоза кишечника обнаружен у 41 (34,4%) больных рецидивирующий герпес - у 53 (44,5%), микоз стоп - у 35 {21,1%), кандидоз поверхностный - у 13 (11,8%), лептотрикс-стоматит - у 15 (12,5%>), отрубевидный лишай - у 9 (7,5%), вазомоторный ринит - у 11 (9,1%), бронхит с астматическим компонентом - у 7 (5,8%). Невротические и вегетос-осудистые расстройства наблюдались у 38% больных.
У большинства пациентов имелись клинические признаки гипокортицизма по Л.М. Моделю (1962): астения, адинамия, утомляемость, угнетение психофизиологических ритмов, эмоциональная лабильность,
тенденция к артериальной гипотонии, глухость тонов сердца, брадикардия, гипоацидитас, кишечный метеоризм, тенденция к олигурии; гиперпигментации на боковых поверхностях шеи, в области локтей и белой линии живота. Тенденция к гипогликемии, гипохолестеринемии, эозинсфилии. Известно, что функциональная недостаточность глюкокортикоидной функции коры надпочечников - характерный аспект патогенеза атонического дерматита (Ю.К. Скрипки}!, 5967; К.Н. Суворова и соавт. 1989).
Выраженность клинических проявлений у больных была различной. В основной группе (92 человека) локализованный процесс наблюдался у 61 и распространенный у 31 больного. Легкая степень тяжести атонического дерматита констатирована у 15 больных (кБ 18,2±0,6), средняя - у 46 (к8 35,6±0,8) и тяжелая-у 31 (кБ 64,7±1,2).
Исходное содержание изучаемых нейропептидов в крови больных атоническим дерматитом колебалось в достаточно широком диапазоне. Вместе с тем, имелась четкая корреляция с клинической картиной заболевания, и ее оценкой па индексу системы ЗССЖАБ (кБ). Это позволило среди 92 больных основной группы, получавших комплексную терапию с применением нейропептида даларгина и эмульсионной мази с бентонитами, кремнеземной водой и витаминами А и Е, выделить по тяжести заболевания 3 группы. Результаты представлены в таблице 1.
Тыс, у 15 больных с легким течением атопического дерматита (кБ 18,2±0,6) изменения уровней нейропептидов в крови были наименьшими в сравнении с показателями здоровых лиц. Логичен вывод о наличии хороших компенсаторно-адаптационных резервов системы опиоидных пептидов у больных этой группы.
У 46 больных со средней степенью тяжести атопического дерматита (кБ 35,6±0,8) концентрация нейропептидов в крови была изменена более существенно. Содержание бега-эндорфина было снижено в 2,4 раза, лей-энкефапина в 1,5 раза, а мет-энкефалина повышено в 2,3 раза в сравнении с контролем.
Содержание нейропептидов в крови больных в зависимости от тяжести течения атопического дерматита до лечения (иг/мл).
Нейропептиды Здоровые Больные по степени тяжести
п М±ш легкая средняя 1 «желая
п М±ш Р п М±ш Р п М±т Р
1 .бета-эндорфин 21 6,9±6,9 15 4,1+0,5 <0,05 46 2,9±0,3 <0,01 31 2,7±0,4 <0,01
2.мет-энкефалин 21 181,6±16,5 15 321,3±20,6 <0,01 46 413,7±21,4 <0,01 31 427,5±21,7 <0,01
3 .лей-энкефалин П 1 1 О 1 -2_1_0 О 1 15 15,1±0,4 <0,05 46 14,0+0,7 <0,01 31 13,7±0,5 <0,01
4. к8 15 18,2±0,6 46 35.6±0,8 31 64,7±1,2
Примечание: р — достовеоность оазличий с контролем здоровых лиц.
Различия данных показателей в группах больных с легкой и средней степенью тяжести заболевания также были существенны, что указывает на известные функциональные возможности системы опиоидных пептидов. Однако, близкие значения коэффициента БСОЮШ (кБ 35,6±0,8 в группе больных со средней тяжестью и 39,5±0,9 по всему контингенту) свидетельствуют об определенной напряженности компенсаторных резервов системы регуляторпых нейропептидов у данной категории пациентов.
У 31 больного с тяжелым течением атопического дерматита общая тенденция: изменений содержания нейропептидов сохранялась. Однако среднестатистическое различие с группой больных со средней степенью тяжести атонического дерматита было недостоверным (р>0,05). Вместе с тем, коэффициент !->С011А0 и клиническая каргина разнились кардинально. Подобная неадекватность биохимических показателей тяжести течения заболевания со всей очевидностью свидетельствует об определенном истощении функциональных резервов системы изучаемых регуляторных нейропептидов. Следовательно, можно говорить о состоянии компенсаторной дезадаптации у больных, с тяжелым течением атопического дерматита.
Изменения уровней изучаемых цмтокинов (ИЛ-1 р, ИЛ-4, ФНОа) в крови больных до лечения были значительными, но выявлялась довольно четкая корреляция со степенью тяжести атопического дерматита (таблица 2).
У 1:5 больных с легким течением атопического дерматита изменения уровня цитокиков были наименьшими. Более того, увеличение содержания ИЛ-4 было статистически недостоверным (р>(),05) в сравнении с контролем здоровых лиц.
У 46 больных со средней степенью тяжести атопического дерматита концентрация цитокинов в крови была изменена более существенно, так содержание ИЛ-1 р было увеличено в 2,1 раза, ИЛ- 4 в 1,4, а ФНОа -в 1,5 раза.
У 31 больного с тяжелым атопическим дерматитом отклонения в содержаний цигокинов в крови до лечения были еще более выражены. Уровень ИЛ- 1р был повышен 2,5 раза, в ФНОа в 2,6 раза, а ИЛ- 4 в 1,7 раза.
Несколько менее выраженное увеличение ИЛ-4 в крови у пациентов относительно ИЛ-lp и ФНОа, видимо объясняется рядом причин. Во-первых, в данном исследовании принимали участие больные 3-его возрастного периода, когда цитокиновый профиль сменился с Th2 на Th 1. Кр оме того, возможно, что это и компенсаторная реакция, т. к. ИЛ- 4 относится к противовоспалительным цитокинам.
Комплексное лечение больных атоническим дерматитом с использованием дапаргина и эмульсионной мази с бентонитами, кремнеземной водой и витаминами А и Е оказалось эффективным у всех пациентов «основной» группы. Наиболее высокие терапевтические результаты были получены у 15 больных с легким течением атонического дерматита и достаточными адаптационно - компенсаторными резервами (минимальные изменения уровня нейропептидов и цитоккнов в крови). Клиническое выздоровление было констатировано у всех 15 пациентов.
Среднестатистическое значение kS снизилось по группе с 18,2±0,6 до 2,1±0,1 (88%). Уровень нейропептидов и цитокинов в крови по окончании лечения нормализовался.
У 46 больных с атопическим дерматитом средней степени тяжести изменения уровня нейропептидов и изучаемых цитокинов были более существенны, что соответствовало клинической картине. В процессе комплексного лечения наблюдалась положительная динамика данных показателей. Достаточные, хотя и напряженные, компенсаторно-адаптационные возможности у больных этой группы способствовади выраженному терапевтическому эффекту. Клиническое выздоровление зафиксировано у 12 (26%), значительное улучшение - у 28 (60%), улучшение - у 6 (14%) из 46 пациентов. Среднестатистическое значение kS снизилось с 35,6±0,8 до 11,2±0,6 (68,5%). По окончании лечения содержание в крови бета-эндорфина и лей-энкефалина практически нормализовалось, уровень же мет-энкефалина остался несколько повышенным 201,7±14,9 пг/мл (контроль 131,6±16,5 пг/мл). Уровень цитокинов (ИЛ- 1 р, ИЛ- 4, ФНОа) также приблизился к нормальным значениям.
Содержание цитокинов в крови больных в зависимости от тяжести и течения атонического дерматита до лечения (пг/ мл)
цитокины здоровье Больные по степени тяжести
п М ± т легкая средняя тяжелая
п М ± П1 Р п М ± т гл р п М + т Р
1.ИЛ- 1р 21 47,1±3,4 15 65,5±3,2 <0,05 46 98,3+4,3 <0,01 31 117+4,4 <0,01
2.ИЛ - 4 21 38,5±2,6 15 42,5±3,1 >0,05 46 53,4±2,9 <0,05 31 67,2±3,5 <0,01
З.ФНОа 21 43,7±2,9 15 52,2±3,6 <0,05 46 67,2+3,1 <0,01 31 112,2±4,1 <0,01
к8 15 18,2+0,6 46 35,6±0,8 64,7±1,2
У 31 больного с тяжелым течением атопического дерматита изменения содержания нейропептидов и цитокинов в крови до лечения были наиболее значительными. Вместе с тем, они существенно не отличались от показателей в предыдущей группе. Динамика их изменений в процессе лечения была менее энергичной. Эта своеобразная функциональная компенсаторная дезадапация требовала более длительного курса лечения даларгином.
Результаты комплексной терапии 31 больного группы были следующими: клиническое выздоровление констатировано у 3 (9,7%), значительное улучшение - у 19 (61,2%), улучшение - у 9 (29,1%) пациентов. Среднестатистическое значение коэффициента 8С(ЖАЭ снизилось с 64,7±3,4 до 32,1±1,9 (50,7%). В процессе лечения зафиксирована положительная тенденция изменений содержания в крови нейропептидов и цитокинов. Однако полной нормализации показателей отмечено не было.
Для сравнения эффективности комплексного и традиционного метода лечения больных атопическим дерматитом была проведено сопоставление среднестатистических показателей содержания нейропептидов и цитокинов в сыворотке крови 92 больных, получивших комплексную терапию с использованием даларгина и эмульсионной мази на основе дальневосточных бентонитов, кремнеземной воды источника «Кульдур» и витаминами А и Е, и 27 больных группы сравнения, лечившихся традиционным методом (табл. 3,
4).
Проведенный анализ свидетельствует, что комплексная терапия больных атопическим дерматитом способствовала более выраженной положительной динамике изучаемых нейропептидов и цитокинов в сравнении с традиционным методом. По окончании комплексной терапии уровень бета-эндорфина, мет-энкефалина, лей-энкефалин, ИЛ-1(5, ИЛ-4 и ФНОа у пациентов основной группы приближался к норме, тогда как у пациентов, получивших традиционную терапию, не смотря на тенденцию к нормализации, содержание
нейропептидов и цитокинов в сыворотке крови больных по окончании лечения значительно отличалось от нормы.
Клинические эффективность комплексной терапии больных атопическим дерматитом также была выше, чем традиционной. Клиническое выздоровление констатировано у 30(32,6%), значительное улучшение - у 47 (50,1%), улучшение - у 15 (17,3%) пациентов из 92 больных основной группы. Ухудшений и побочных эффектов не наблюдалось. В группе сравнения клиническое выздоровление отмечено у 1 (3,7%), значительное улучшение - у 6 (22,2%) и улучшение - у 20 (74,6%) из 27 больных.
Таким образом, хорошие клинические результаты получены у 82,7% пациентов получавших комплексную терапию, против 25,9% - при традиционной. Среднестатистический показатель коэффициента БСОЯАБ в процессе комплексной терапии снизился на 27,2% (с 39,5±0,5 до 28,6±0,6), а при традиционной - на 15% (с 39,5±0,9 до 33,5±0,8). По окончании комплексного лечения падение коэффициента БССЖАО в сравнении с исходным составило 60%, а после традиционной - 30,7%.
Были прослежены отдаленные результаты в течение 1 года у 56 больных атопическим дерматитом, получивших комплексную терапию и у 19 группы сравнения. Пациентам основной группы после выписки из стационара, в качестве поддерживающей терапии было рекомендовано использование эмульсионной мази на основе бентонитов, кремнеземной поды и витаминов А и Е. Эмульсионная мазь наносилась регулярно на кожу после гигиенических ванн или душа. Данные мероприятия, уменьшая ксероз и улучшая гидратацию, способствовали восстановлению барьерных свойств кожи пациентов и препятствовали ее воспалительному ремоделированию, кроме того положительную роль играли видимо, и сорбирующие качества бентонитов (В. Н. Шумский, 21000).
Уровень нейропептидов в крови больных атопическим дерматитом при комплексной и традиционной терапии (пг/ мл)
Нейропептиды Больные Здоровые
До лечения В процессе лечения После лечения
Комплексного Традиционного Комплексного Традиционного
п х. ш п М±т п М± т п М±т п М±т п М ± т
1.р - эндорфин 119 О 1 1 л т от 4,5+0,4 27 л п+п ч 92 5,8±0,5* 27 4,9±0,4 »"1 Т ¿1 6,9+0,9
2.Мет- 119 362,7±21,8 92 284,6±0,8 лт ¿1 305,7+20,8 92 204,5±15,7* 27 225,6±17,1 21 181,6±16,5
*ЭНК6(Ь злин 119 ¡39+0,3 92 1 -"> -1-Л С 1 \I.J_LVJj_» 27 15,5+0,8 92 19,1+0,8* 27 18,3+0,6 21 21,3±0,8
4. кЗ 119 39,5±0,9 от у ТО С4-П А 27 33,5+0,8 92 16,2±0,5 27 24,6±0,5
Примечание : * - различие с контролем здоровых лиц недостоверно
Уровень цитокннов в кропи больных атопичееким дерматитом при комплексной и традиционной терапии (пг/ мл)
Цитокины Больные Здоровые
До лечения В процессе лечения После лечения
Комплексного Традиционного Комплексного Традиционного
п М ± т И Л/ГХт IV А -1. Ш п М±ш п М±т п М + т п М ± т
1.ИЛ- 1(5 119 91,6±3,2 92 79,3 ±3,5 27 83,8±3,9 92 53,9+2,9' 27 62,9±3,2 21 47,1±3,4
2. ИЛ-4 119 54,2±3,1 92 49,7±2,6 27 51,3±2,8 92 43,6±2,3* 27 47,3±2,8 21 38,5±2,6
3. ФНОа 119 84,9±41 от YQ,5¿3, 1 27 77,4±3,3 92 48,1 ±2,9* 27 54,6±2,9 21 43.7±2.9
4. к8 119 39,5±0,9 92 28,6±0,6 27 33,5±0,8 92 16,2±0,5 27 24,6±0,5
Примечание : * - различие с контролем здоровых лиц недостоверно
Комплексный метод лечения и соблюдение в последующем принципов корнеотерапии (эмульсионная мазь) оказали благоприятное воздействие на пациентов. Ни одного случая тяжелого обострении атонического дерматита за период наблюдения не зафиксировано. Первые рецидивы отмечались только через 9-10 месяцев у 1В (32,1%) из 56 больных. Рецидивы были в абортивной форме. Они быстро купировались антигистамннными препаратами и элиделом.
Следует отметить, что рецидивы после традиционной терапии в течение первого года были зафиксированы у 14 (73,6%) из 19 больных атоническим дерматитом. Наиболее ранние случались на 3-4 месяце, причем интенсивность обострения у 4 пациентов потребовала госпитализации.
Для оценки полноты и качества ремиссии использовался Опросник Дерматологического Индекса «Качества Жизни». Пациенты заполняли анкету Опросника дважды в течение года через каждые 6 месяцев. Анкетированию были подвергнуты те же 56 больных атоническим дерматитом основной, и 19 пациентов группы сравнения, после чего вычислялся совокупный дерматологический индекс качеств жизни (ДИКЖ).
Качество жизни больных, получивших комплексную терапию и использовавших эмульсионную мазь в течение года, было выше, чем у пациентов после традиционного лечения. Среднестатистический ДИКЖ у больных после комплексной терапии равнялся 7,4±0,5; а после традиционной-15,3±0,8 (исходный показатель до лечения - 27,2*0,9).
Таким образом, проведенное исследование свидетельствует, что комплексная терапия больных атоническим дерматитом с включением нейропептида даларгина и эмульсионной мази с бентонитами, кремнеземной водой и витаминами А и Е оказывает положительное: воздействие на уровень регуляторных нейропептидов в крови и стабилизирует цитокинопосредованные клеточные взаимодействия:. Метод повышает эффективность лечения, а дополнительное профилактическое применение эмульсионной мази в период ремиссии позволяет уменьшить количество и
тяжесть рецидивов. Хорошие ближайшие и отдаленные результаты повышают дерматологический индекс качества жизни пациентов.
ВЫВОДЫ
1. У больных агопическим дерматитом до лечения ■ уровень регуляторных нейропептидов в крови изменен: уменьшено содержание р-эндорфика, лей-энкефапина и повышено - мет-энкефалина.
2. У больных агопическим дерматитом до лечения выявляется нарушение цитокинэпосредованных взаимодействий с повышением в крови ИЛ- 1р, ИЛ- 4 и ФНОа.
3. Комплексная терапия с использованием регуляторного пептида даларгина, эмульсионной мази с дальневосточными бентонитами, кремнеземной водой источника «Кульдур» и витаминами А и Е способствует нормализации уровня нейропептидов и цитокинов в крови больных атоническим дерматитом.
4. Проведение комплексной терапии больных атопическим дерматитом, позволило снизить среднестатистический показатель коэффициента БСОКАО на 27,2%, а при традиционной - на 15%, отсрочить на более поздние сроки и уменьшить в 2 раза количество рецидивов. Среднестатистический ДИЮК у больных после комплексной терапии, составил 7,4±0,5; а после традиционной-15, 3±0,8
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Определение в крови уровня нейропептидов и цитокинов может быть использовано в качестве дополнительного критерия при выработке тактики лечения больных атоническим дерматитом.
2. При выявлении изменений уровня нейропептидов рекомендуется включение в терапию больных атопическим дерматитом регуляторного пептида даларгина, а после уменьшения процессов воспаления эмульсионной мази на основе бентонитов, кремнеземной воды и витаминов А и Е.
3. Эмульсионная мазь на основе бентонитов, кремнеземной воды и витаминов А и Е может быть рекомендована к применению больными
атопическим дерматитом не только в период обострения, но и как поддерживающая терпия в фазу ремиссии.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Е.А.Козулин, С.В.Кириллов, К.Я.Терешин, Е.Е.Козулин. Электрофизиологические, иммуногенетические показатели, белковые констелляции у больных нейродермитом. // Тез. годоной итоговой научной конференции. Хабаровск, 1994. - С. 83 -84.
2. Е.А.Козулин, С.В.Кириллов, Е.Е.Козулин, Н.С.Кравченко, В.И.Яхонтов. // Дальневосточные торфы и цеолиты в дерматологической практике. «Актуальные вопросы медицины. Выпуск 2». - Владивосток. -1994.-С. 37-38.
3. Е.А.Козулин, С.В.Кириллов, Е.Е.Козулин. Даларгнн и дальневосточные сорбенты в лечении больных нейродермитом. // Тез. докладов VII Российского съезда дерматологов и венерологов. Часть I. -Казань, 1996.-С. 41-42.
4. Е.А.Козулин, С.В.Кириллов, Е.Е.Козулин, В.И.Яхонтов. Препараты из дальневосточного фигоминерального сырья в практике дерматолога. // Сб. «Проблемы фармакологии и фармации на Дальнем Востоке». - Хабаровск. -1997. - С. 85.
5. Е.А.Козулин, С.В.Киршшов, Е.Е.Козулин, В .И.Яхонтов. Гумогель - СФ и даларгин в лечении атонического дерматита. // Сб. «Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии». - Владивосток. - 1999. С. 141.
6. Е.А.Козулин, С.С.Тимошин, Е.Е.Козулин, С.Г.Сапунцова. Регуляторные пептиды и поверхностно активные вещества в этапной терапии больных атопическим дерматитом. Тез. XX краевой конференции дермато -венерологов Хабаровского края. // Хабаровск, 2004 - С. 38.
7. К.Я.'Герешин, Е.А.Козулин, Е.Е.Козулии. «Способ лечения аллергических дерматозов». Патент на изобретение № 2230549 от 20.06.2004 г.
8. Регуляторные пептиды и торфо - пелоидные гели в этапной терапии больных атоническим дерматитом. Е.А.Козулин, С.С.Тимошин, Е.Е.Козулин, С.Г.Сапунцова, В.В.Чаков. // Сибирский журнал дерматол. и венерол. - 2005. - № 6.- С.62.
9. Е.А.Козулин, С.В.Кириллов, Е.Е.Козулин, С.Г.Сапунцова, К.Я.Терешин, В.В.Чаков. Регуляторные пептиды, бентониты и торфопелоиды в этапном лечении больных атопическим дерматитом. // Тез. докл. IX Всероссийского съезда дерматовенерологов. - Москва, 2005. - С. 14- 15.
10. Е.А.Козулин. Н.П.Кириллова, Е.Е.Козулин, С.В.Кириллов. Конституциональные и иммунологические показатели у больных атопическим дерматитом. // Тез. докл. XXI краевой и IV межрегиональной научно- практической конференции дерматовенерологов. - Хабаровск, 2006. -С. 43.
11. Е.А.Козулин, С.С.Тимошин, Е.Е.Козулин, С.Г.Сапуноцва. Регуляторные пептиды и дальневосточные бентониты в этапной терапии больных атопическим дерматитом. // Тез. докл. XXI краевой и IV межрегиональной научно- практической конференции дерматовенерологов. -Хабаровск, 2006. - С. 43.
12. Е.Е. Козулин. Даларгин и этапная корнеотерапия фитоминеральными препаратами больных атопическим дерматитом. // Сибирский журнгш дерматологии и венерологии. - Новосибирск. - 2007. - № 8. — С.60-61
13. Е. Е. Козулин, С. Г. Лыкова. Дапаргин и этапная корнеотерапия больных атопическим дерматитом. // Дальневосточный медицинский журнал.-Владивосток. - 2007. - № 3. - С. 106-108
14. Е.Е. Козулин. Нейропептид даларгин и кремнеземная корнеотерапия больных атопичееким дерматитом. // Российский журнал кожных и вен. болезней. - Москва. - 2008,- №2. - С. 40-42
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДИКЖ - дерматологический индекс качества жи:зни
ИЛ - интерлейкины
ФНОа - фактор некроза опухоли а
Формат 60x84/16. Бумага писчая. Тираж 100 экз. Заказ № 952. Издательство Дальневосточного государственного медицинского университета. Издательский центр ДВГМУ. 68СЮ00, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35.
Оглавление диссертации Козулин, Евгений Евгеньевич :: 2009 :: Новосибирск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Современные представления об этиопатогенезе атопического дерматита.
1.2 Характеристика роли некоторых иммунных механизмов в патогенезе атопического дерматита.
1.3 Нейрофизиологические аспекты патогенеза и терапии атопического дерматита.
ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2Л. Клиническая характеристика больных.
2.2. Методы исследования.
2.3. Методы лечения.
2.4. Статистические методы исследования.
ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Клинические особенности больных.
3.2. Содержание нейропептидов в крови больных атопическим дерматитом в процессе комплексной терапии.
3.3. Содержание цитокинов в крови больных атопическим дерматитом в процессе комплексной терапии.
3.4. Результаты комплексной терапии больных атопическим дерматитом.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Козулин, Евгений Евгеньевич, автореферат
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Медицинская и социальная значимость проблемы атопического дерматита несомненны. Статистические данные, приводимые многочисленными авторами, указывают, что атопическим дерматитом страдает от 5 до 20% населения [62, 74, 75, 105, 141, 161, 275, 317]. Ухудшение экологической обстановки, химизация быта и производства, напряженный темп жизни способствуют росту заболеваемости. Почти 90 % детей на общем дерматологическом приеме имеют те или иные его проявления [72]. Положение усугубляет возможность развития атопического марша [62, 161,263,363].
Патогенез атопического дерматита представляется весьма сложным и требующим дальнейших значительных исследований. Несомненным условием развития атопического фенотипа, в целом, и атопического дерматита, в частности, признается генетическая запрограммированность специфических иммунных и неиммунных механизмов.
Нейрогенная теория атопического дерматита (диффузного нейродермита по одной из предыдущих классификаций) также имеет обширную, особенно в отечественной дерматологии, литературу. Отмеченные Ю. К. Скрипкиным и другими авторами [143, 152] изменения в центральной и периферической нервной системе позволили сформулировать концепцию: атопический дерматит — нейрогенная воспалительная реакция [26]. В ряде работ акцентируется внимание на психофизиологических и психоэмоциональных аспектах его патогенеза [97, 82, 72]. Установлено что депрессивные состояния непосредственно способствует иммунным нарушениям, увеличению уровня ИЛ- 1 (3, ИЛ- 2, ИЛ - 6, ФНОа, ИФНу [359, 260].
Общеизвестно, что нейропептиды опосредуют интегративное взаимодействие иммунной и нервной системы, изменяя, в частности, уровни субпопуляций циркулирующих лимфоцитов и эозинофилов и, соответственно, цитокинов [346]. Вместе с тем, роль и значение регуляторных нейропептидов, своеобразных информационных белков, в патогенезе атопического дерматита требует дальнейшего изучения.
Несмотря на достигнутые в последние годы, определенные успехи, эффективное лечение, профилактика и реабилитация больных атопическим дерматитом относятся к труднейшим задачам практической дерматологии. Не вызывает сомнений, что нарушения гидролипидного слоя кожи относятся к значимым триггерам механизма патогенетических расстройств при атопическом дерматите. Кожа атопиков характеризуется ксерозом, что ведет к увеличению трансэпидермальной потери воды и понижению емкостного сопротивления кожи, ультраструктурно исчезают ламелярные мембраны кератиноцитов [206, 303]. Сниженная гидратация кожи, уменьшение гидролипидного слоя нарушают барьерные функции и способствуют колонизации S. aureus, С. albicans и т.д. [12, 150]. В то же время добавление увлажнителей (эмолентов) улучшает клинические параметры низкоактивных топических кортикостероидов и понижает потребность в них в острую фазу [206, 263, 304, 234,].
Формирование ламелярных мембранных структур, уменьшение текучести мембран, улучшение кератинизации, восстановление непрерывности рогового слоя и водно-липидной мантии способствуют структурно-функциональной нормализации кожи и контролю над иммунными процессами и воспалением. Таким образом, корнеотерапия является фоновым методом лечения больных атопическим дерматитом [28].
Изложенное выше, легло в основу настоящей работы, определив ее цели и задачи.
Цель исследования. Изучить клиническую эффективность комплексного метода лечения больных атопическим дерматитом с использованием нейропептида даларгина и эмульсионной мази с бентонитами, кремнеземной водой и витаминами А и Е, и его влияние на содержание регуляторных нейропептидов и цитокинопосредованные межклеточные взаимодействия.
Задачи исследования:
1. Исследовать в крови больных атопическим дерматитом содержание регуляторных нейропептидов ((3-эндорфина, мет-энкефалина, лейцин-энкефалина) до лечения и в процессе комплексной терапии.
2. Определить влияние комплексной терапии на цитокинопосредованные межклеточные взаимодействия у больных по уровню ИЛ - 1 (3, ИЛ - 4 и ФНОа в крови.
3. Оценить клиническую эффективность комплексного метода лечения больных атопическим дерматитом с использованием нейропептида даларгина и эмульсионной мази с бентонитами, кремнеземной водой и витаминами А и Е.
4. Определить влияние комплексной терапии на длительность ремиссии, частоту рецидивов и уровень качества жизни пациентов.
Научная новизна:
Впервые показано, что у пациентов страдающим атопическим дерматитом уровень регуляторных нейропептидов в крови изменен: уменьшено содержание (З-эндорфина, лей-энкефалина и повышено — мет-энкефалина.
Установлено, что до лечения у больных имеется нарушение цитокинопосредованных взаимодействий с повышением в крови ИЛ- 1(3, ИЛ-4 и ФНОа.
В результате проведенных исследований выявлено, что проведение традиционной терапии, несмотря на ее клиническую эффективность, не приводит к нормализации уровня регуляторных нейропептидов и изученых цитокинов.
Впервые установлено, что комплексная терапия с использованием регуляторного пептида даларгина, эмульсионной мази с дальневосточными бентонитами, кремнеземной водой источника «Кульдур» и витаминами А и Е способствует нормализации уровня нейропептидов и цитокинов в крови больных атопическим дерматитом.
Практическая значимость:
Разработан и внедрен в практику комплексный метод лечения больных атопическим дерматитом, включающий наряду с традиционной терапией использование регуляторного пептида даларгина, эмульсионной мази с дальневосточными бентонитами, кремнеземной водой источника «Кульдур» и витаминами А и Е.
Показано, что использование данного метода позволяет увеличить эффективность терапии, так клиническое выздоровление констатировано у 32,6%, значительное улучшение - у 50,1%, улучшение - у 17,3% пациентов основной группы. В группе сравнения клиническое выздоровление отмечено у 3,7%, значительное улучшение - у 22,2% и улучшение - у 74,6%) больных.
Среднестатистический показатель коэффициента SCORAD в процессе комплексной терапии снизился на 27,2% (с 39,5±0,5 до 28,6±0,6), а при традиционной - на 15% (с 39,5±0,9 до 33,5±0,8). По окончании комплексного лечения падение коэффициента SCORAD в сравнении с исходным составило 60%, и 30,7% соответственно.
Кроме того, применение пациентами с атопическим дерматитом эмульсионной мази на основе дальневосточных бентонитов, кремнеземной воды источника «Кульдур» и витаминов А и Е после выписки из стационара позволяет увеличить длительность ремиссии, уменьшить количество и тяжесть рецидивов и улучшить качество жизни.
Положения, выносимые на защиту:
1. Комплексный метод лечения больных атопическим дерматитом в островоспалительную фазу с использованием даларгина и эмульсионной мази на основе дальневосточных бентонитов, кремнеземной воды источника «Кульдур» и витаминами А и Е обоснован и дает хорошие клинические результаты.
2. Комплексный метод лечения способствует нормализации в крови больных уровня регуляторных нейропептидов и цитокинов.
3. Комплексный метод лечения больных атопическим дерматитом имеет хорошие отдаленные результаты и способствует улучшению качества жизни.
Внедрение результатов исследования: Получен патент на изобретение №2230549 от 20.06.2004 г. «Способ лечения аллергических дерматозов». Авторы: К.Я. Терешин, Е.А. Козулин, Е.Е. Козулин. Комплексный метод лечения больных атопическим дерматитом в островоспалительную фазу внедрен в практику работы клиники кожных и венерических болезней ДВГМУ, краевого кожно-венерологического диспансера г. Хабаровска, ряда диспансеров Дальневосточного Федерального Округа (г.Комсомольск-на-Амуре, г.Амурска, г.Биробиджана, г.Владивостока, г.Магадана, г.Петропавловска-Камчатского, г.Находки, г.Николаевска-на-Амуре). Положения диссертационной работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами и врачами - курсантами ФУВ ДВГМУ.
Апробация работы: Результаты исследований, отражающие основные положения диссертации были представлены на VII (1996 г.) и IX (2005 г.). Всероссийских съездах дерматовенерологов; на XX краевой (2004 г.) и IV межрегиональной (2006 г.) конференциях дерматовенерологов в г. Хабаровске; III (2004 г.) съезде иммунологов России; на конференции
Новые лекарственные препараты в практике дерматолога» - Москва (2001 г.); на заседаниях Хабаровского краевого научно - практического общества дерматовенерологов, конференциях Дальневосточного государственного медицинского университета.
Публикации: По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ. Получен патент на изобретение № 2230549 от 20.06.2004 г.
Заключение диссертационного исследования на тему "ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДАЛАРГИНА И КРЕМНЕЗЕМНОЙ КОРНЕОТЕРАПИИ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА РЕГУЛЯТОРНЫЕ НЕЙРОПЕПТИДЫ И ЦИТОКИНЫ"
выводы
1. У больных атопическим дерматитом до лечения уровень регуляторных нейропептидов в крови изменен: уменьшено содержание (3-эндорфина, лей-энкефалина и повышено - мет-энкефалина.
2. У больных атопическим дерматитом до лечения выявляется нарушение цитокинопосредованных взаимодействий с повышением в крови ИЛ- 1(3, ИЛ- 4 и ФНОа.
3. Комплексная терапия с использованием регуляторного пептида даларгина, эмульсионной мази с дальневосточными бентонитами, кремнеземной водой источника «Кульдур» и витаминами А и Е способствует нормализации уровня нейропептидов и цитокинов в крови больных атопическим дерматитом.
4. Проведение комплексной терапии больных атопическим дерматитом, позволило снизить среднестатистический показатель коэффициента SCORAD на 27,2%, а при традиционной - на 15%, отсрочить на более поздние сроки и уменьшить в 2 раза количество рецидивов. Среднестатистический ДИКЖ у больных после комплексной терапии, составил 7,4±0,5; а после традиционной- 15, 3±0,8.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Определение в крови уровня нейропептидов и цитокинов может быть использовано в качестве дополнительного критерия при выработке тактики лечения больных атопическим дерматитом.
2. При выявлении изменений уровня нейропептидов рекомендуется включение в терапию больных атопическим дерматитом регуляторного пептида даларгина, а после уменьшения процессов воспаления эмульсионной мази на основе бентонитов, кремнеземной воды и витаминов А и Е.
3. Эмульсионная мазь на основе бентонитов, кремнеземной воды и витаминов А и Е может быть рекомендована к применению больными атопическим дерматитом не только в период обострения, но и как поддерживающая терпия в фазу ремиссии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Козулин, Евгений Евгеньевич
1. HLA- антигены при атопическом дерматите у больных с признаками дисплазии соединительной ткани Текст. / Н. Н. Свечникова, В. И. Коненков, Е. В. Флек [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. - № 2. - С. 20-23.
2. Адаскевич, В. П. Диагностические индексы в дерматологии Текст. / В. П. Адаскевич. М., 2004. - С. 144-146.
3. Адаскевич, В. П. Итраконазол в лечении атопического дерматита с преимущественным поражением кожи лица и шеи Текст. / В. П. Адаскевич, В. В. Валльес-Козловская. СПБ дерматологичекие чтения : материалы конференции. - СПб, 2005. — С. 4.
4. Анализ аллергенспецифических IgE у больных атопическим дерматитом в Москве Текст. / Е. В. Матушевская, П. Г. Богуш, И. С. Попова [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - № 2. - С. 4-8.
5. Ананьев, К. Г. Состояние микроциркуляции при профессиональном контакте с металлами-сенсибилизаторами Текст. / К. Г. Ананьев // Актуальные вопросы дерматологии, микологии и инфекций, передаваемых половым путем. Благовещенск, 2000. - С. 50-51.
6. Антропова, Н. Ю. Некоторые особенности патогенеза и лечения атопического дерматита Текст. / Н. Ю. Антропова // Актуальные вопросы дерматовенерологии. Курск, 2001. - Вып. IV. - С. 10-11.
7. Атопический дерматит нейрогенная воспалительная реакция Текст. / У. Гиллер, Ф. Нимайер, И. Купфер, А. Н. Львов // Росс. журн. кожн. и вен. болезней,- 2006.-№ 4.-С. 46-52.
8. Атопический дерматит Текст. / К. Н. Суворова, А. А. Антоньев, С. И. Довжанский, М. Ф. Писаренко. Саратов, 1989. - 165 с.
9. Атопический дерматит у детей Текст. / под ред. Н. Г. Короткого. М.: Триада, 2003.- 236 стр.
10. Атопический дерматит. Новые подходы к профилактике и лечению. Медицина для всех Текст. / под ред. Ю.В. Сергеева. М., 2003. - 64 с.
11. Баранов, А. А. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика Текст. / А. А. Баранов. М, 2004. - 242 с.
12. Бахарев, В. Д. Клиническая нейрофизиология регуляторных пептидов Текст. / В. Д. Бахарев. Свердловск, 1989.- С. 134.
13. Белова, А. В. Роль инфекционных агентов в формировании клинико-патогенетических вариантов атопического дерматита у детей Текст. / А. В. Белова // Материалы конф. «Актуальные вопросы дерматовенерологии». Омск, 2001 - С. 20-21.
14. Билая, И. Н. Аутоцитокинотерапия в иммунологической коррекции атопического дерматита Текст. / И. Н. Билая // Тез. докл. VIII Всерос. съезда дерматологов и венерологов. М., 2001. - Ч. 1. - С. 212-213.
15. Бобров, В. А. Роль эндогенных опиоидов в формировании различной активности ренин-альдостероновой системы при эссенциальной гипертензии Текст. / В. А. Бобров, И. А. Комаревцева // Укр. кардюл. журнал. 1996.- № 2 - С. 30-33.
16. Боткина, А. С. Новые подходы к прогнозу степени тяжести атопического дерматита Текст. / А. С. Боткина // Материалы конф. «Актуальные вопросы дерматовенерологии». Омск, 2001. - С. 29.
17. Бухова, В. П. Цитокиновый профиль у больных многоформной эксудативной эритемой, ассоциированной с герпесвирусной инфекцией Текст. / В. П. Бухова, В. В. Азам, А. В. Резайкина // Вестник дерматол. и венерол. 2005.- № 3.- С. 44-47.
18. Быков, С. А. Возможности иммунотерапии атопического дерматита с учетом его иммунопатогенеза Текст. / С. А. Быков, А. В. Молочков, А. В. Караулов // СПб дерматологические чтения : материалы конф. СПб, 2005.-С. 9.
19. Варданян, К. JI. Анализ диагностических критериев атопического дерматита Текст. / К. Л. Варданян, К. Н. Суворова // Тез. раб. IX Всерос. съезда дерматовенерологов. М, 2005. - Т. 1. - С. 55.
20. Введенская, Э. В. Эффективность пробиотика «Бифиформ» при лечении атопического дерматита. Текст. / Э. В. Введенская, М. П. Введенская. СПБ дерматологические чтения // Материалы конф. - СПБ, 2005.-С. 12.
21. Венчиков, А. И. Биоэлементы Текст. / А. И. Венчиков. М, 1982.
22. Веркович, К. В. Иммунал и веторон в терапии атопического дерматита у детей Текст. / К. В. Веркович, Л. В. Резайкина, В. Н. Гребенюк // Вестник дерматол. и венерол.- 2005.- № 5.- С. 47-49.
23. Влияние различных методов наружной терапии на колонизацию кожи St. aureus и течение АД Текст. / М. А. Мокроносова, А. Е. Максимова, А. П. Батуро, О. В. Катаева // Российский аллергологологический журнал. — 2004. -№ 1. С.58-61.
24. Воронина, В. Р. Влияние микробиоценоза кожи на клиническое течение атопического дерматита и обоснование его антибактериальной терапии Текст. : автореф. дисс. канд. мед. наук / В. Р. Воронина. М., 2005.
25. Воронина, В. Р. Роль грибковой и бактериальной флоры кожи в патогенезе атопического дерматита Текст. / В. Р. Воронина, Ю. С. Смолкин, А. А. Чебуркин //Вестн. дерматол. и венерол. 2003.-№ 1.-С. 16-19.
26. Гаренкова, Н. И. Функциональная активность нейропептидов у больных неврозами и их изменения в процессе лечения Текст. : автореф. дисс. канд. мед. наук / Н. И. Гаренкова. М., 1995.
27. Голоусенко, И. Ю. Фоновое лечение атопического дерматита незаменимыми жирными кислотами Омега-3 и Омега-6 Текст. / И. Ю. Голоусенко // Вестн. дерматол. и венерол.- 2004.-№ З.-С. 58-59.
28. Гомберг, М. А. Атопический дерматит Текст. / М. А. Гомберг, А. М. Соловьев, В. А. Аковбян // Росс. мед. журн. 1998.- Т.6, № 20.- С. 13281335.
29. Горданов, И. А. Особенности HLA-системы при атопическом дерматите и ее взаимосвязи с клиническими характеристиками, показателями эндокринного и иммунного статуса у детей Текст. / И. А. Горданов, И. Р. Милявская // Аллергология. 1999. - № 2. - С. 17-21.
30. Грибанова, Т. В. Лечение осложненного атопического дерматит кремом «Аргосульфан» Текст. / Т. В. Грибанова, В. А. Пирятинская, А. М. Лалаева. СПБ дерматологические чтения : материалы конф. -СПб, 2005,- С. 13.
31. Дейгин, В. И. Экспериментальное и теоретическое обоснование создания препарата «Тимодепрессин» Текст. / В. И. Дейгин // X юбил. Росс,национальный конгресс «Человек и лекарство» 10 апреля 2003. М., 2003. -С. 3-5.
32. Делягин, В. М. Атопический дерматит у детей Текст. / В. М. Делягин, А. Г. Румянцев. М., 2004.
33. Денисов, М. Ю. Растроинтестинальная гиперреактивность и ее значение в формировании атопического-дерматита у детей Текст. / М. Ю. Денисов, JI. Ф. Казначеева // Росс. журн. кожн. и вен. Болезней.- 2001.- № 6 С. 38-41.
34. Емельянов, А. В. Механизм развития атопического дерматита Текст. / А. В1. Емельянов. СПб дерматологические чтения // Материалы конф.-СПб, 2005.-С. 16.
35. Жмеренецкий, К. В. Микроциркуляция и эритроцитарный гемостаз и влияние на них даларгина у больных сахарным диабетом Текст. / К. В. Жмеренецкий // Дальневосточный медицинский журнал. 1999. - № 1. -С. 40-42.
36. Жмеренецкий, К. В. Состояние микроциркуляции и влияние на нее даларгина у больных сахарным диабетом Текст. : автореф. дисс. канд. мед. наук / К. В. Жмеренецкий. Хабаровск, 2001.
37. Завьялова, А. В. Коррекция системных метаболических нарушений при псориазе даларгином Текст. / А. В. Завьялова, В. А.
38. Жигулин, JI. В. Силина. // 2-й Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство» : тез. докл. М., 1995. - С. 186.
39. Зайцева, О. В: Антигистаминные препараты в практике педиатра Текст. / О. В. Зайцева. М., 2006 - С. 45.
40. Иванов, О. Л. Кожные и венерические болезни : учебник Текст. / О. Л. Иванов. М., 2002. - 345 с.
41. Иммунологические нарушения и методы их коррекции при хроническом течении урогенитальной хламидийной инфекции Текст. / А. А. Хрянин, И. Д. Сафронов, А. И. Трунов [и др.] // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2005. - № 6. -С. 78-84.
42. Иммуномодулирующая терапия атопического дерматита Текст. / К. С. Сайладова, И. М. Лукина, А. Д. Сатвалдиева [и др.] // Санкт-Петербургские дерматологические чтения : материалы конференции. СПБ, 2005.-С. 45.
43. Иммунореабилитация часто болеющих детей с дермореспираторным синдромом Текст. / А. С. Хабаров, Н. А. Михеев, А. П. Колесников [и др.] // Актуальные вопросы дерматологии, микологии и ИППП. Благовещенск, 2000. - С. 146-148.
44. Иммунофан в комплексном лечении детей с аллергическим диатезом-Текст. / Я. Ю. Иллек, Г. А. Зайцева, Н. П. Леушина, Г. В Соловьева // Педиатрия.- 1999.-№ 4.-С. 71-73.
45. Ищенко, О. Е. Возможность применения «Виферона» у детей с атопическим дерматитом Текст. / О. Е. Ищенко // Материалы конф. «Актуальные вопросы дерматовенерологии».- Омск, 2001 С. 68.
46. К механизму протективного действия даларгина на развитие ишемических аритмий сердца Текст. / С. Д. Михайлова, Г. И. Сторожаков, И. А. Бебякова, Т. М. Семушкина // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 8. с. 176-178.
47. Казначеева, Л. Ф. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами Текст. / Л. Ф. Казначеева. Новосибирск, 1999.- С. 112.
48. Копытова, Т. В. Диагностика и* механизмы формирования эндоинтоксикационного синдрома при хронических дерматозах Текст. / Т. В: Копытова, Л. Н. Химкина, Н. К. Никулин // Тез. докл. IX Всеросс. съезда дерматовенерологов. М:, 2005. - № - С. 15.
49. Короткий, Н. F Тимодепрессин в терапии хронических дерматозов Текст. / Н. Г Короткий, В: Ю.' Уджуху, А. А. Кубылинский // Метод, рекоменд. М., 2002. - С. 6.
50. Короткий, Н. Г. Клиническая эффективность гаммы «Си-Zn» в наружной терапии атопического дерматита у детей Текст. / Н. Г. Короткий,
51. А. А. Тихомиров, Б. Н. Гамаюнов // Тез. научи, работ IX Всероссийского съезда дерматовенерологов. М., 2005. - № 1. - С. 57-58.
52. Короткий, Н. Г. Новые возможности терапии атопического дерматита у детей в зависимости от клинико-патогенетических вариантов Текст. / Н. Г Короткий, Н. М. Шарова, А. А Тихомиров // Росс. журн. кожн и вен. болезней, 2000.-№ 6 С. 35-38.
53. Короткий, Н. Г. Новый неинвазивный информационно-волновой метод лечения атопического дерматита у детей Текст. / Н. Г. Короткий, А. А. Тихомиров // Тез. докл. VII Всеросс. съезда дерматовенерологов. Казань, 1996-№ 1.-С. 43.
54. Короткий, Н. Г. Опыт применения тимогена при атопическом дерматите у детей. Текст. / Н. Г. Короткий, О. А. Сидоренко, Н. М. Шарова // Тез. научн. работ IX Всероссийского съезда дерматовенерологов. М., 2005.-№ 1.-С. 58.
55. Короткий, Н. Г. Оценка состояния фагоцитарного звена иммунитета у детей, страдающих атопическим дерматитом Текст. / Н. Г. Короткий, А. А. Тихомиров, А. В. Белова // Сибирский журн. дерматол. и венерол. 2004. - № 56. - С. 44-45.
56. Короткий, Н. Г. Современные подходы к повышению клинической эффективности терапии и реабилитации детей, больных атопическим дерматитом Текст. / Н. Г. Короткий, Б. Н. Гамаюнов // Consiliun Medicum. 2005. - Вып. 7, № 3. - С. 3-6.
57. Короткий, Н. Г. Элидел крем 1% в наружной терапии атопического дерматита у детей Текст. / Н. Г Короткий, А. А. Тихомиров // Клин дерматол. и венерол. 2004. - № 1. - С. 56-59.
58. Кохан, М. М. Отчет о проведении клинико-лабораторного исследования эффективности- препарата Панавир в^ комплексной терапии дерматозов Текст. / М. М. Кохан. М., 2006. - С. 58-69.
59. Кочергин, Н. Г. Дерматологическое качество жизни как психосоматический симптом дерматоза Текст. / Н. Г. Кочергин, JI. М. Смирнова // Росс. журн. кожн. и вен. болезней. 2006. - № 4. - С. 11-15.
60. Кочергин, Н. Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита Текст. : дисс. на соиск. ученой степени докт. мед. наук. / Н. Г. Кочергин. М., 2001. - 126 с.
61. Кочергин, Н. Г. Тимодепрессин в терапии, атопического дерматита Текст. / Н. Г. Кочергин, Г. В. Кондрашев, Е. Е. Румянцева // Актуальные вопросы.дерматол., косметол. и ШИШ. М., 2003. - С. 39-40
62. Кочергин, Н. Г. Циклоспорин А* при атопическом дерматите (механизмы иммуносупрессии и клиническая эффективность) Текст. / Н; Г. Кочергин, Н. С. Потекаев : уч. пособие.- М., 1999.
63. Кузнецова, И. В. Роль пищевой аллергии и некоторых механизмов ее развития в патогенезеатопичского дерматита у детей Текст. : автореф. дисс . канд. мед. наук. / И. В. Кузнецова. М., 1995.
64. Кулагин, В. И. Особенности патогенеза и лечения атопического дерматита у больных шизофренией Текст. / В. И. Кулагин, О. В. Павлова // Росс. журн. кожн. и вен. Болезней: 2005. - № 5. - С. 34-36.
65. Кунгуров, Н. В. Атопический дерматит. Типы.течения, принципы лечения Текст. / Н. В. Кунгуров, Н: М. Герасимова, М. М Кохан. Екатеринбург, 2000.
66. Кунгуров, Н. В. Иммуноинтервенция при- атопическом дерматите: когда, что и как . Текст. / Н. В. Кунгуров, М. М. Кохан, Н. К. Левчик // СПб дерматологические чтения : материалы конф. СПб., 2005. - С. 24-25.
67. Кунгуров, Н. В. Особенности клеточного инфильтрата в дерме у больных с различными типами течения атопического дерматита Текст. / Н.
68. В. Кунгуров, С. В. Сазонов, М. М. Кохан // Вестн. дерматол. и венерол., 2000. № 5. - С. 40-46.
69. Кунгуров, Н. В. Особенности пролиферативных прцессов в эпидермисе больных с различными типами течения атопического дерматита Текст. / Н. В. Кунгуров, С. В. Сазонов, М. М. Кохан // Вестн. дерматол. и венерол. 2004. - № 4. - С. 24-27.
70. Курзанов, А. Н. Дозозависимые эффекты даларгина в анестезиологии и интенсивной терапии (Обзор литературы) Текст. / А. Н. Курзанов, И. Б. Заболотских, С. В. Чуприн // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 4. - С. 50-52.
71. Лев, Н. С. Клинико-патогенетическое значение нейропептидов при бронхиальной астме у детей Текст. : автореф. дисс.канд. мед. наук. / Н. С. Лев.-М., 1996.-22 с.
72. Львов, А. Н. Особенности психосоматического статуса больных атопическим дерматитом Текст. : автореф. дисс. канд. мед. наук. / А. Н. Львов.- М., 2001.
73. Мазурина, О. Г. Оценка влияния даларгина на показатели тканевого метаболизма при гипоксии Текст. / О. Г. Мазурина, Э. Г. Карамян, Н. П. Кононенко : тез. докл. 2 Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1995.- С. 223.
74. Макарова, И. В. Диетотерапия и комплексный подход к наружному лечению при атопическом дерматите у детей Текст. / И. В. Макарова.- СПб., 2005. С. 76.
75. Маланичева, Т. Г. Диагностика и лечение АД у детей, осложненного микотической инфекцией Текст. / Т. Г. Маланичева // Росс, аллергологии. Журнал. 2004. - № 2. - С. 90-93.
76. Место препаратов «Урьяж» в комплексной терапии атопического дерматита Текст. / О. JI. Иванов, Н. Г. Кочергин, Г. В. Кондрашев [и др.] // Росс. журн. кожных и венерических болезней. 2004. - № 5. - С. 29-32.
77. Минасян, Н. В. Опиатная система головного мозга у больных гнездной плешивостью Текст. / Н. В. Минасян // Вестник дерматологии и венерологии. 1988. -№ 11.-С. 13-17.
78. Могильная, Г. М. Динамика цитохимических свойств защитного барьера желудка при введении даларгина Текст. / Г. М. Могильная, Г. Ф. Коротько, А. Н. Курзанов // Морфология. 1996. - Т. 109, № 3. - С. 72-75.
79. Монахов, К. Н. Лечение больных атопическим дерматитом в современных условиях. Текст. / К. Н. Монахов // Санкт-Петербургские дерматологические чтения : материалы конференции. СПб., 2005. - С.30-31.
80. Монахов, С. А. Термальная вода Авен в коррекции ретиноидного дерматита Текст. / С. А. Монахов // Актуальные вопросы дерматологической косметологии и И111111. М., 2005. - С. 45-46.
81. Моррисон, А. В. Гнотобиологическая изоляция в терапии атопического дерматита Текст. / А. В. Моррисон // Паллиативная медицина и реабилитация и реабилитация. 1998. - № 2-3. - С. 50.
82. Мусоев, С. М. Исследование бентонитовых глин Таджикистана в качестве мазевой основы Текст. / С. М. Мусоев // Реализация научных достижений в практической фармации : тезисы докладов. Харьков, 1991. -С. 99-100.
83. Наш опыт применения даларгина на основе полимерной матрицы у больных псориазом Текст. / Е. Н. Плигунова, Л. В. Силина, Е. А. Редько, Е. А. Панкрушева // Санкт-Петербургские дерматологические чтения :материалы .конференции. СПб., 2005. — С. 39-40.
84. Нейрофизиологические аспекты зуда и роль центральных механизмов в патогенезе атопического дерматита Текст. / Г. Г. Торопина, М. А. Ронкин, А. Н. Львов [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 6. - С. 65-69.
85. Некоторые аспекты патогенеза псориаза и особенности комплексного лечения больных Текст. / И. Б. Трофимова, Л. М. Барденштейн, Я. Ю. Воронина, В. С. Сускова // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. - № 1. - С. 32-35.
86. Немчанинова, О. Б. Оценка состояния гомеостаза у больных псориазом на фоне традиционной и детоксикационной клеточно-направленной терапии Текст. / О. Б. Немчанинова // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2005. - № 6. — С. 25-31.
87. Новикова, Л. А. Роль даларгина в комплексном лечении гиподермальных ангитов кожи Текст. / Л. А. Новикова // Проблемы судеб, мед. и клинической практики : материалы Воронежской областной научно-практической конференции. Воронеж, 1994. — С. 183-185.
88. Новикова, Л. А. Влияние даларгина на иммунный статус больных гиподермальными ангиитами Текст. / Л. А. Новикова, А. М. Земсков // Вестник дерматологии и венерологии. 1995. - № 4.-.С. 19-21.
89. Новикова, Л. А. К вопросу эффективности натрия нуклеината в комплексной терапии атопического дерматита Текст. / Л. А. Новикова, Л. В. Мочалова // Актуальные вопросы дерматовенерологии. Курск, 2001. - Вып. 4.-С. 74-75.
90. Нормализующее влияние даларгина на уровнь глюкокортикоидов и опиоидов в крови мышей линий СВА и С57В1/6 в условиях footshock-стресса Текст. / М. Р. Шурин, С. Ф. Пшеничкин, М. С. Соловьева [и др.] //
91. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Т. 114, № 12. -С. 617-619.
92. Осадчий, О. Е. Вклад М и S- опиатных рецепторов в реализацию ваготропного действия мет-энкефалина. Текст. / О. Е. Осадчий, В. М. Покровский // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - № 1.-С. 24-27.
93. Осадчий, О. Е. Особенности ваготропного действия мет-энкефалина при блокаде симпатической нервной системы Текст. / О. Е. Осадчий, В. М. Покровский // Патофизиология и экспериментальная терапия. 1998. -№ 1.-С. 32, 35.
94. Особенности иммуноморфологии кожи у больных с различными типами клинического течения атопического дерматита Текст. / Н. В. Кунгуров, М. М. Кохан, С. В. Сазонов [и др.] // Тез. научн. работ IX Всеросс. съезда дерматовенерол. М., 2005. - Вып.1. - С. 20.
95. Оценка эффективности лечения у больных атопическим дерматитом Текст. / И. Б. Трофимова, В. С. Гевондян, Н. М. Гевондян, JI. А. Мишурис // Санкт-Петербургские дерматологические чтения : материалы конференции. СПБ, 2005. — С. 53.
96. Пампура, А. Н. Актуальные вопросы диагностики и лечения атопического дерматита у детей Текст. / А. Н. Пампура, А. А. Чебуркин, Ю. С. Смолкин // Вестник дерматологии и венерологии. — 2000. № 6. - С. 32-35.
97. Панин, М. Г. Применение даларгина при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта Текст. / М. Г. Панин, В. Н. Шемелев, Г. С. Рыбаков // 4 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» : тезисы докладов. М., 1997. - С. 97.
98. Пенкина, Н. И. Особенности и методы коррекции микробиоценоза кожи у детей с атопическим дерматитом Текст. / Н. И. Пенкина, А. М. Ожегов, И. И. Балаболкин, Р. М. Загритдинова // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - № 1. - С. 12-14.
99. Пестерев, П. Н. Атопический дерматит в структуре заболеваемости у призывников в Томской области Текст. / П. Н. Пестерев, Е. С. Подгорнова // Санкт-Петербургские дерматологические чтения : материалы конференции. СПб, 2005. - С. 37.
100. Пинсон, И. Я. Фототерапия атопического дерматита УФБ лучами (308нм) с помощью эксимерного лазера Текст. / И. Я. Пинсон // Санкт-петербургские дерматологические чтения : материалы конференции. СПб., 2005.-С. 38-39.
101. Подгорная, Е. К. Изменение содерания мет-энкефалина в различных структурах мозга крыс при формировании иммунного ответа Текст. / Е. К. Подгорная, Е. JL Альперина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997.- № 2. — С. 170-172.
102. Поленов, С. А. Вазомоторные эффекты нейропептидов Текст. / С. А. Поленов, Д. П. Дворецкий, Г. В. Чернявская // Физиологический журнал. -1995. Т. 81, № 6. - С. 29-47.
103. Полканов, В. С. Состояние эндогенной опиатной системы при псориазе Текст. / В. С. Полканов // Вестник дерматологии и венерологии. -1992. -№ 6.-С. 10-13.
104. Применение даларгина для профилактики и лечения нпвп-гастропатий Текст. / М. Ю. Флейшман, С. С. Тимошин, Н. А. Болоняева [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. 2005. - № 2. - С. 28-30.
105. Применение иммунокорригирующей терапии у больных атопическим дерматитом Текст. / А. Н. Родионов, В. Н. Волгин, Т. Н. Королькова [и др.] // Вестик дерматологии и венерологии. 1998. - №. 4. - С. 29-31.
106. Продукция IgG и цитокинов у больных атопическим дерматитом Текст. / Е. В. Свирщевская, М. А. Шевченко, Л. Г. Алексеева [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 1. - С. 40-45.
107. Пролиферативные процессы в эпидермисе больных атопическим дерматитом при лечении тимодепрессином Текст. / С. Г. Сапунцова, Н. П. Мельникова, В. П. Дейгин [и др.] // Бюллетень экпериментальной биологии и медицины . 2002. - № 5. - С. 564-566.
108. Противомикробные пептиды иммунной системы: клинические аспекты Текст. / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, А. В. Мороз, Т. А. Авдеева // Аллергология и иммунология. 2003. - № 4. - С. 20-21.
109. Прохоренков, В. И. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов у детей, страдающих атопическим дерматитом Текст. / В. И. Прохоренков, Е. И. Пряхин, С. Ю. Терещенко // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 4. - С. 4-7.
110. Прохорчик, А. А. Сравнительная эффективность углеволокнйстого и кремнийсодержащих энтеросорбентов при некоторых острых кишечных инфекциях Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. А. Прохорчик. СПб., 1995. - 22 с.
111. Ревякина, В. А. Иммунологические основы развития атопического дерматита и новая стратегия терапии Текст. / В. А. Ревякина // Педиатрия. Consilium medicum. 2004. - № 1. — С. 3-6.
112. Регуляторные пептиды и поверхностно-активные вещества в этапной терапии больных атопическим дерматитом Текст. / Е. А Козулин, С. С. Тимошин, Е. Е. Козулин, С. Г Сапунцова // Тез. XX краевой конф. дерматологов Хаб. края. Хабаровск, 2004. - С. 26.
113. Регуляторные пептиды и торфопелоидные гели в этапной терапии больных атопическим дерматитом Текст. / Е. А Козулин, С. С. Тимошин, С. Т. Сапунцова [и др.] // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2005. - № 6. - С. 62.
114. Регуляторные пептиды, бентониты и торфопелоиды в этапном лечении больных атопическим дерматитом Текст. / Е. А Козулин, С. В. Кириллов, Е. Е. Козулин [и др.] // Тез. докл. IX Всеросс. съезда дерматовенерологов. М., 2005. - Вып. 1. - С. 14-15.
115. Резников, К. М. Пептидные регуляторы межклеточных взаимодействий новый класс противоаритмических средств Текст. / К. М. Резников, О. В. Филиппова // 4 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» : тез. докладов. - М., 1997. - С. 287.
116. Решетникова, Т. Б. Влияние кортикостероидной терапии на цитокиновый статус у больных истинной акантолитической пузырчаткой Текст. / Т. Б. Решетникова, Ю. В. Начаров // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2005. - № 6. - С. 22-24.
117. Рудых, Н. М. Профиль секреции цитокинов у больных с длительным течением атопического дерматита Текст. / Н. М. Рудых, А. Ю.
118. Шевчук // Тезисы докладов IX Всероссийского Съезда дерматовенерологов. -М., 2005.-С. 32.
119. Самцов, А. В. Атопический дерматит Текст. / А. В. Самцов // Основы дерматовенерологии в вопросах и ответах. СПБ, 2000. - С. 107-110.
120. Сапунцова, С. Г. Морфологическое, иммунологическое и клинико-лабораторное обоснование применения тимодепрессина в комплексной терапии атопического дерматита Текст. : автореф. . дисс. канд. мед. наук / С. Г. Сапунцова. Новосибирск, 2004. - 24 с.
121. Свечникова, Н. Н. Особенности течения атопического дерматита у больных дисплазиями соединительной ткани Текст. / Н. Н. Свечникова, Н. Г. Лузгина // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2001. -№ 2. С. 26-28.
122. Свечникова, Н. Н. Соматотипы и дисплазия соединительной ткани у больных атопическим дерматитом Текст. / Н. Н. Свечникова, В. А. Шкурупий, Н. Г. Лузгина // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - № 1.-С. 28-30.
123. Сергеев, Ю. В. Атопический дерматит : от патогенеза к эффективной терапии Текст. / Ю. В. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2004. - № 3. - С. 37-43.
124. Сергеев, Ю. В. Опыт внедрения в медицинскую практику препаратов длительной, поддерживающей терапии больных атопическим дерматитом Текст. / Ю. В. Сергеев // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2006. - № 7. - С. 51.
125. Силина, Л. В. Изменения содержания адаптивных гормонов и опиоидных пептидов под влиянием даларгина у больных псориазом Текст. / Л. В. Силина // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2003. -№ 1.-С. 41-44.
126. Силина, Л. В. Нарушения иммунного статуса у детей, страдающих атопическим дерматитом и проживающих в зоне повышенной геомагнитной активности Текст. / Л. В.Силина, И. Г. Хмелевская, А. В.
127. Кобелев // Материалы конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» -Иркутск, 2004. С. 85.
128. Симонова, А. В. Атопический дерматит. Новые тенденции терапии Текст. / А. В. Симонова. Дерма. - 2002. - С. 12-14.
129. Синицин, М. В. Геликобактериоз и атопический дерматит у детей Текст./ М. В. Синицин, С. Ю. Медведева // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - № 3. - С. 22-26.
130. Скрипкин, Ю. К. Кожные и венерические болезни Текст. / Ю. К. Скрипкин. М., 1999. - 141 с.
131. Слепушкин, В. Д. Использование даларгина в отечественной онкологии Текст. / В. Д. Слепушкин, А. В.Николаев // Паллиативная медицина и реабилитация. 2004. - № 1. - С. 5-10.
132. Смирнова, Г. И. Патогенетические основы повышения эффективности наружной терапии атопического дерматита у детей Текст. / Г. И. Смирнова // Русский медицинский журнал. 2005. - № 13. - С. 10751081.
133. Смирнова, И. О. Нарушения иммунного и вегетососудистого статуса у больных атопическим дерматитом Текст. / И. О. Смирнова, О. Н. Смирнова, О. А. Калашникова // Актуальные вопросы дерматологии, микологии и И111111. Благовещенск, 2001. - С. 123-124.
134. Смищук, Ю. О. Синтетический лей-энкефалин-даларгин в терапии синдрома раздраженных кишок и хронического неинфекционного неуточненного колита Текст. / Ю. О. Смищук // Врачебное дело. 1998. - № 4.-С. 93-96.
135. Состояние окружающей среды и уровень заболеваемости атопическим дерматитом в Самарской области Текст. / И. Г. Шакуров, Е. В. Орлов, JL М. Звягина [и др.] // Актуальные вопросы дерматологии, микологии и И111111. Благовещенск, 2000. - С. 153-155.
136. Сравнительная оценка противоишемического и антистрессорного эффектов синтетического аналога лей-энкефалина даларгина Текст. / О. Л. Барбараш, Е. И. Берген, И. И. Чукаева [и др.] // Сиб. мед. журн.- 1997.-№ 3-4.-С. 29-31.
137. Структурная организация мембран лимфоцитов у детей с атопическим дерматитом по данным флюоресцентного зондирования Текст. / В. И. Прохоренков, С. Ю. Терещенко, Н. В. Караченцова // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 2. - С. 30-32.
138. Суворова, К. Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии Текст. / К. Н. Суворова // Русский медицинский журнал. 1998. - № 6. - С. 363-367.
139. Суворова, К. Н. Корнеотерапия в лечении атопического хейлита и контактных дерматитов Текст. / К. Н. Суворова // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2004. - № 5. — С. 45-46.
140. Тарнуева, С. Д. Влияние экологии на заболеваемость атопическим дерматитом в республике Бурятия Текст. / С. Д. Тарнуева, С. Д. Цыбенова, А. С. Банзаракцаева // Актуальные вопросы дерматологии, микологии и ИППП. Благовещенск, 2000. - С. 143-144.
141. Текстильные носители в комплексном лечении дерматозов Текст. / В. Н. Шуйский, В. А. Молочков, Н. В. Певзнер [и др.] //Актуальные вопросы дерматологии, микологии и ИППП. Благовещенск, 2000. - С. 159.
142. Тихомиров, А. А. Особенности характера и выраженности инфекционных процессов при атопическом дерматите у детей Текст. / А. А. Тихомиров, А. В. Белова // Актуальные вопросы дерматологии, микологии и ИППП. М., 2003. - С. 76-77.
143. Тищенко, A. JI. Рациональная витаминотерапия больных атопическим дерматитом Текст. / A. JI. Тищенко // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 6. - С. 31-32.
144. Федорова, О. С. Клинико-генетическое обоснование эффективности первичной профилактики бронхиальной астмы в группе детей, больных атопическим дерматитом Текст. : автореф. дисс. . канд. мед. наук / О. С. Федорова. Томск, 2005. - 22 с.
145. Федотов, В. П. Очерки по иммунокоррекции в дерматовенерологии Текст. : пособие для врачей / В. П. Федотов, С. Б. Рыбалкин, М. Г. Романцев. СПб., 2005. - С. 63-68.
146. Ферментативная активность лимфоцитов периферической крови у детей при атопическом дерматите Текст. / В. И. Прохоренков, JI. М. Куртасова, А. А. Савченко [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. -2003. -№ 5.-С. 19-23.
147. Филимонкова, Н. Н. Особенности цитокинового профиля у пациентов с вульгарным псориазом Текст. / Н. Н. Филимонкова, И. А. Тузанкина, Э. Р. Бердникова // Тезисы научных работ IX Всероссийского съезда дерматовенерологов. М., 2005. - № 1. — С. 41-42.
148. Хаертдинова, JT. А. Особенности атопического дерматита, осложненного вторичной инфекцией Текст. / JI. А. Хаертдинова, Н. И.
149. Глушко // Санкт-Петербургские дерматологические чтения : материалы конференции. СПб, 2005. - С. 55-56.
150. Хаитов, Р. М. Атопический дерматит Текст. : рекомендации для практических врачей / Р. М. Хаитов, А. А. Кубанова. М., 2002. - 42 с.
151. Хардикова, С. А. Состояние иммунной системы у больных псориазом в сочетании с хроническим описторхозом Текст. / С. А. Хардикова, Э. И. Белобородова, П. Н. Пестерев // Вестник дерматологии и венерологии. — 2005. № 6. — С. 33-35.
152. Харитова, Н. И. Новый комплексный метод лечения витилиго у детей с учетом особенностей его патогенеза Текст. : дисс. . канд. мед. наук / Н. И. Харитова. М., 1996. - 150 с.
153. Цагарешвили, Г. В. Использование бентонита Тиха-аскане в защитных пастах. Реализация научн. ■ достижен. в практической фармации Текст. / Г. В. Цагарешвили, И. А. Дадешидзе, А. Д. Авдонин // Тез. докладов. Харьков, 1991.-С. 118-119.
154. Цепелев, В. Л. Механизмы действия регуляторных пептидов при иммунодефицитных состояниях и воспалении Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. Л. Цепелев. Чита, 2003. - 22 с.
155. Циклоспорин А при различных дерматозах Текст. / О. Л. Иванов, Л. Г. Кочергин, Н. Г. Теплюк, Л. М. Смирнова // Актуальные вопросы дерматологии, косметологии и ИППП. М., 2003. - С. 24-25.
156. Цыганок, С. С. Особенности патогенеза и терапии нейродермита в пожилом возрасте Текст. / С. С. Цыганок // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 1. - С. 29-32.
157. Чистяков, И. А. Зудящие дерматозы Текст. / И. А. Чистяков // Consilium medicum. Дерматология и венерология. — 2002. —Т. 4, № 5. С. 224227.
158. Шамов, Б. А. Эндотоксин и состояние эндотоксиновой защиты у детей с атопическим дерматитом Текст. / Б. А. Шамов, А. Г. Шамова // Вестник дерматологии и венерологии. — 2002. № 1. — С. 48-49.
159. Шамов, Б. Н. Мониторинг, суммарный вклад факторов в формировании сочетанных форм атопического дерматита у детей Текст. / Б. Н. Шамов, А. Р. Газиев, А. Г. Шамова // Тезисы научных работ IX Всероссийского съезда дерматовенерологов. М., 2005. - С. 61.
160. Шац, Е. И. Опыт применения рефлексотерапии при лечении нейротрофических осложнений у больных лепрой Текст. / Е. И. Шац, В. 3. Наумов //Вестник дерматологии и венерологии. 1996. - № 1. - С. 53-55.
161. Ширяев, О. Ю. Влияние даларгина на функциональное состояние системы гипофиз кора надпочечников у резистентных больных шизофренией. Текст. / О. Ю. Ширяев // Компьютеризация в медицине -Воронеж, 1996.-С. 180-183.
162. Юшков, В. В. Цитомедины как адьюванты антифлавивирусных вакцин Текст. / В. В. Юшков, А. В. Казьянин, Т. А. Юшкова // IV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" : тез. докладов. -М., 1997.-С. 305-306.
163. Яворская, В. А. Клинический опыт применения даларгина при начальных формах сосудистых заболеваний головного мозга Текст. / В. А. Яворская, В. А. Малахов, А. В. Гребенюк // Неврологический вестник. -1996.-Т. 28, №3-4.-С. 37.
164. Akadis, С. A. Tcell- derived cytokines as pathogenic factors in the nonallergic form of atopic dermatitis Text. / C. A. Akadis, M. Akadis, D. Simon // J. Invest Dermatol. 1999. - № 1/3. - P. 628-634.
165. Antiapoptopic effects of the peptidergic drug Cerebrolysin on primary cultures of embryonic chick cortical neurons Text. / M. Hartbauer, B. Hutter-Paier, G. Skofitch, M. Windisch // J. Neural. Transm. 2001. - № 8. - P. 459-473.
166. Antunez, C. Different lymphocyte markers and cytokine expression in peripheral blood mononuclear cells in children with atopic dermatitis Text. / C. Antunez, M. J. Torres, J. L. Corzo // Allergol Immunopathol (Madr.). 2004. -Vol. 32, №5.-P. 252-258.
167. Apoptosemechanismen bei der. Atopischen dermatitis Text. / B. Wedi, D. Wieczorek, U. Raap, A. Kapp // Allergologie. 2002.- Vol. 25.-№ 5.-P. 279-290.
168. Armstrong, C. Comparative effects of metal chelating agents on the neuronal cytotoxicity induced by copper Cu(2+)., iron [Fe(3+)] and zinc in the hippocampus [Text] / C. Armstrong, W. Leong, G. J. Lees // Brain Res. 2001. -№ 892(1).-P. 51-62.
169. Association between polymorphismus in caspase recruitment domain containing protein 15 and allergy in two German populations Text. / M. Kahesch, W. Peters, D. Can [et al.] // J. Allergy Clin. Imminol. 2003. - Vol. III. - P. 813817.
170. Atopic dermatitis: a review of diagnosis and treatment Text. / C.E. Correal, C. Walker, Murphel, T. J. Craig // Am. Fam. Physician. 1999. - № 60;(4). — P. 1191-1209.
171. Atopic dermatitis: pathogenetic mechanisms Text. / A. Woilenberg, S. Kraft, T. Oppel, T. Bieber // Clin.Exp. Dermatol. 2000.- № 25.- P. 530-534.
172. Atopic eczema dermatitis syndrome and Malassezia Text. / A. Scheynius, C. Johansson, E. Buentke [et al.]. // Int. Arch. Allergy Immunol.-2002.-№ 127.-P. 161-169.
173. Avon longitudinal study of parents and children study team factors associated with the development of peanut allergy in childhood Text. / G. Lack, D. Fox, K. Northstone, J. Golding // N. Engl. J. Med. 2003. - № 348. - P. 977985.
174. Bender, B. G. Actigraphy assessment of sleep disturbance in patients with atopic dermatitis: an objective life quality measure Text. / B. G. Bender, S. B. Leung, D. J. Leung // J. Allergy Clin. Immunal. 2003. - Vol. III. - P. 598-602.
175. Bertolucci, M. Central opiate modulation of peripheral IL-6 in rats Text. / M. Bertolucci, C. Perego , M. G. De Simoni // NeuroReport. 1996. - Vol. 7, № 6. — P. 1181-1184.
176. Biedermann, T. Targeting CLAIE- selectin interactions prevents CCR4- mediated recruitment of human Th2 memory cells to human skin in vivo Text. / T. Biedermann, C. Schwarter, G. Lametschwandtner // Eur. J. Immunol. -2002.-Vol. 32, № 11.-P. 3171-3180.
177. Biophysical assessment of persistent effects of moisturizers after their daily applications: evolution of corneotherapy Text. / N. Tabata, К. О Goshi, J. X. Zhen // Dermatology.- 2000.- № 200.- P. 308-313.
178. Blokade of the EGF receptor induces a deranged chemokine expression in keratinocytes leading to enhanced skin inflammation Text. / F. Mascia, V. Mariani, G. Girilomony, S. Pastore // Am. J. Pathol. 2003. - № 163. -P. 303-312.
179. Bos, J. D. Atopic dermatitis Text. / J. D. Bos, J. H. Sillevis // JEADV. 1996.-Vol. 7.-P. 101-114.
180. Bunikowski, R. Evidence for a disease promoting effect of staphylococcus aureus derived exotoxins in atopic dermatitis Text. / R.
181. Bunikowski, M. E. Mielke, H. Skarabis // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, №4.-P. 814-819.
182. Burks, A. W. Atopic dermatitis and food hypersensitivity reactions Text. / A. W. Burks, J. M. James, A. Hiegel // J. Pediatr. 1998. - № 132. - P. 133-136.
183. Burks, W. Skin manifestations of food allergy Text. / W. Burks // Pediatriks. 2003. - Vol. III. - P. 1617-1624.
184. Buske-Kirchbaum, A. Changing stress active immunomodulation in patients with atopic dermatitis Text. / A. Buske-Kirchbaum // J. Neuroimmunol. — 2002.-Vol. 129, № 1-2.-P. 161-167.
185. Calcitonin generelated peptide modulates Langerhans cell antigen-presenting function Text. / A. Asahina, J. Hosei, G. F. Murphy, R. D. Granstein // Proc. Assoc. Am.Physicians. 1995. - № 107. - P. 242-244.
186. Changes of epidermal Mu- opiate receptor expression and nerve endings in chronic atopic dermatitis Text. / Q. M. Bigliardi, B. Lipp, L. T. Sumanovski [et al.] // Dermatology. 2005. - № 210. - P. 91-99.
187. Chatila, Т. A. Interleukin-4 receptor signaling pathways in asthma pathogenesis Text. / T. A. Chatila // Trends Mol. Med. 2004. - Vol. 10, № 10. -P. 493-499.
188. Chlaudy, A. Les neuromediatears an dermatologie. Perspectives therapeutiques Text. / A. Chlaudy // Pathol. Biol. 1996. - Vol. 44, № Ю. - P. 888-894.
189. Clinical and immunological reactivity to aeroallergens in intrinsic atopy dermatitis patients Text. / K. Kerschenlohr, S. Decani, U. Darsow [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. III. - P. 195-197.
190. Clinical significant of Malassezia furfur specific IgE antibodies in atopic dermatitis Text. / H. Mikai, S. Kaneco, N. Saito, M. Hiramatsu // Arerugi. 1997.-Vol. 46, №1,-P. 26-33.
191. Cno, S. H. Fibronectin and fibrinogen contribute to the enchaneed binding of staphylococcus aureus to atopic skin Text. / S. H. Cno, I. Strickland, M. Boguniewicz // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 108. - P. 269-274.
192. Colloff, M. J. Exposure to house dust mites in homes of people with atopic dermatitis Text. / M. J. Colloff// Br. J. Dermatol. 1992. - Vol. 127, № 4. -P. 322-327.
193. Contribution of selectin ligands to eosinophil recruitment into the skin of patients with atopic dermatitis Text. / T. Satoh, M. Kaneko, M. H. Wu [et al.]. //Eur. J. Immunol. 2002.- № 32 .- P. 1274-1281.
194. Cookson, W. Atopy: A complex genetic disease Text. / W. Cookson, // Ann. Med. 1994. - Vol. 26, № 5. - P. 351-353.
195. Cooper, D. IgE-dependent activation of T cell by allergen in atopic dermatitis: pathophysiologic relevance Text. / D. Cooper, J. Hales, R. Camp // J. Invest. Dermatol.-2004.-Vol. 123, №6. -P. 1086-1091.
196. Correlation among skin prick test, total and specific IgE UniCup tests in atopic patients from Zagreb, Croatia Text. / V. Milavec-Puretic, J. Lipozenic, V. Zizic, D. Milavec // Acta Dermatovenerol. Croat. 2004. - Vol. 12, № 4. - P. 257-260.
197. Cyclosporine in severe childhood atopic dermatitis: multicenter study Text. / J. Berth-Jones, A. J. Finlay, I. Zaki [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. -1996.-№34.-P. 1016-1021.
198. Differences on the expression of phenotypic markers of antigen presenting cells and CD4 T cells on atopic disiases Scand Text. / J. Garfias, E. Rojas-Ramos, J. Hernandes [et al.] // J. Immunol. 2001. - Vol. 54, suppl I. - P. 90.
199. Donnadieu, E. Competing functions encoded in allergy-associated F (C) epsilon RI beta gene Text. / E. Donnadieu, M. N. Jovin, S. Rana // Immunity. -2003. -№ 18.-P. 665-674.
200. Edwards, A. Mechanisms of allergic disease. The year in allergy 2003 Text. / A. Edwards : eds S. Holgate, S. Arshad. Oxford, 2003. - P. 83-100.
201. Effect of anti-IgE therapy in patients wiht peanaut allergy Text. / D. J. Leung, H. A. Simpson, J. W. Sunginer [et al.] // N. Engl. J. Med. 2003. - № 348.-P. 986-993.
202. Effect of rice starch as a bath additive on the barrier function of healthy but SLS-damaged skin and skin of atopic dermatitis Text. / K. De Paepe, J. P. Hachem, E. Vanpee [et al.] // Acta Derm. Venereol. 2002. - № 82. - P. 184186.
203. Elevated levels of IgG and IgG4 to Malassezia allergens in atopic eczema patients with IgE reactivity to Malassezia Text. / C. Johansson, L. V. Tengvall, R. C. Aalberse, A. Scheynius // Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. - № 135.-Vol. 2.-P. 93-100.
204. Ellis, C. International Consensus Conference on Atopic Dermatitis II (ICC AD II). Clinical update and current treatment strategi-5 Text. / C. Ellis, T. Luger // Brit. J. Dermatol. 2003. - Vol. 148. - P. 3-10.
205. Enhanced production of CC-chemokines (RANTES, MCP-1, MIP-1 alpha, IVIIP-1 beta, and eotaxin) in patients with atopic dermatitis Text. / J. Kaburagi, J. Shimada, T. Nagaoka [et al.] // Arch. Dermatol. Res. 2001. - № 293. -P. 350-355.
206. Epidemiology, clinical features, and immunology of the «intrinsic» (non-IgE-mediated) type of atopic dermatittis (constitutional dermatitis) Text. / P. Schmid-Grendelmeir, D. Simon, H. U. Simon // Allergy.- 2001.-№ 56.- P. 841849.
207. Essential fatty acids in breast milk of atopic mothers: comparison with nonatopic mothers, and effect of borage oil supplementation Text. / C. Thijs, A. Houwelingen, J. Poorterman, A. Morgant // Eur. J. ClinNutr.- 2000.-№ 54.-P. 234238.
208. Friedman, J. D. Opioid antagonists in the treatment of opioid-induced constipation and pruritus Text. / J. D. Friedman, F. A. Dello Buono // Ann. Pharmacother. 2001. - Vol. 35. - P. 85-91.
209. Function of nociceptive afferents in skin: A review Text. / R. A. Westerman, C. A. Delaney, R. C. D. Roberts, R. W. Carr // Austral, and N.Z.J. Hed. 1994.-Vol. 24, № 5.- P. 607.
210. Genetic linkage of childhood atopic dermatitis to psoriasis susceptibility loci Text. / W. Cookson, B. Ubhi, R. Lawrence [et al.] //Nat. Genet. -2001.-Vol. 27.-P. 372-373.
211. Giordano-Labadie, F. Complications infectiuses de la dermatite atopique Text. / F. Giordano-Labadie // Rev. Fr. Allergol. et Immunol. Clin. -1998. Vol. 38, № 4. - P. 345-348.
212. Girolomoni, G. The role of keratinocytes in the pathogenesis of atopic dermatitis Text. / G. Girolomoni, S. Pastore // J. An. Acad. Dermatol. 2001. - № 45 (suppl). - P. 25-28.
213. Glover, M. T. A double-blind controlled trial of hyposensitization to dermatophagoid pteronyssinus in children with atopic eczema Text. / M. T. Glover, D. J. Atherton // Clin. Exp. Allergy. 1992. - № 22. - P. 440-446.
214. Gustafson, D. Development of allergies and asthma in infant and young children with atopic dermatitis: a prospective follow-up to 7 yers of age Text. / D. Gustafson, O. Sjoberg, T. Foucard // Allergy. 2000. - № 55. - P. 240245.
215. Hamid, Q. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis Text. / Q. Hamid, M. Boguniewicz, J. M. Leung // J. Clin. Invest. 1994. - № 94. - P. 870-876.
216. Hamid, Q. In vivo expression of IL-13 in atopic dermatitis Text. / Q. Hamid, M. Boguniewicz, J. M. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. -Vol. 98, № i.p. 225-231.
217. Hanifm, J. M. Atopiform dermatitis do we need another confusing name for atopic dermatitis Text. / J. M. Hanifin // Brit. J. Dermatol. 2002. - № 147.-P. 430-432.
218. Hanifm, J. M. Diagnostic features of atopic dermatitis Text. / J. M. Hanifin, G. Raika // Acta. Derm. Venerol. 1980. - № 92(suppl). - P. 44-47.
219. Hanifin, J. M. Effect of a lowpotency corticosteroid lotion plus a moisturizing regimen in the treatment of atopic dermatitis Text. / J. M. Hanifin, A. A. Hebert, S. R Mays // Curr. Ther. Res. 1998. - № 59. - P. 227-233.
220. Hanifin, J. M. Epidemiology of atopic dermatitis. Immunol Text. / J. M. Hanifm // Allergy Clin. NA. 2002. - № 22. - P. 1-24.
221. Hanifin, J. M. Monocyte phosphodiesterase abnormalities and dysregulation of limphocyte function in atopic dermatitis Text. / J. M. Hanifin, S. C. Chan // J. Invest. Dermatol. 1995. - № 105 (suppl). - P. 84-88.
222. Hank, P. J. Tacrolimus (FK506): new treatment approach in superantigen-associated diseases like atopic dermatitis Text. / P. J. Hank, D. Y. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - № 107. - P. 391-392.
223. Hashimoto, Т. Correlation of allrgen-induced IL-5 and IL-13 production by peripheral blood cells of asthma paients Text. / T. Hashimoto, K. Akiyama, H. Kawaguchi // Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. - № 134 (suppl.l). -P. 7-11.
224. Hoeger, P. H. Противовоспалительная терапия атопической экземы у детей традиционные стратегии и новые терапевтические возможности Текст. / P. Н. Hoeger, Н. Ott // Аллергология. - 2004, - № 2. - С. 39- 44.
225. Hwang, S. Т. Mechanisms of T-cell homing to skin Text. / S. T. Hwang // Adv. Dermatol. 2001. - № 17. - P. 211 -241.
226. IgE autoantibodies monitored in a patients with atopic dermatitis under cyclosporin A treatment reflect tissue damage Text. / T. Kinaciyan, S. Natter, D. Kraft [et al.] // J. Allergy Immunol Clin. 2002. - № 109. - P. 7171719.
227. Immunomodulation by two potent analogs of met-enkephalin Text. / K. Baipai, V. K. Singh, V. C. Dhawan [et al.] // Immunopharmacology. 1997. -Vol. 36, №3.-P. 213-220.
228. Intravenous immune globulin: an alternative therapy in steroid-dependent allergic diseases Text. / E. W. Gelfand, L. P. Landwerhr, B. Esterl, B. Mazer // Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 104. - P. 61-66.
229. Jamora, M. J. Patch testing with 20% Dermatophagoides pteronyssinus (Chemotechnique) antigen Text. / M. J. Jamora, V. M. Verallo-Rowell, M. T. Samson-Veneracion // Am. J. Contact. Dermatol. 2001. - № 12. -P. 67-71.
230. Jarvikallio, A. Must cells, nerves and neuropeptides in atopic dermatitis and nummular eczema Text. / A. Jarvikallio, I. T. Harvima, A. Naukkarinen // Arch. Dermatol. Res. 2003. - № 295. - P. 2-7.
231. Jolas, T. Opioid suppress spontaneous and NMDA-induced inhibitory postsynaptic currents in the dorsal raphe nucleus of the rat in vitro Text. / T. Jolas, G. K. Aghajanian // Brain. Res. 1997. - Vol. 755, № 2. - P. 229-245.
232. Kanda, N. Influence antimycotic preparations on production IL-4 and IL-5 in patients with atopic dermatitis Text. / N. Kanda, U. Enomoto, S. Watanabe //1. Invest Dermatol.-2001.-Vol. 11, №6.-P. 1625-1646.
233. Kang, H. Influence substance Pand intestinal vasoactive peptide on production gamma interferon and IL-4 in atopic dermatitis Text. / H. Kang, D. Byun, J. Kim // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2002. - № 85. - P. 227-232.
234. Kinet, J. P. Atopic allergy and other hypersensitivitis Curr Text. / J. P. Kinet // Opin. Immunol. 1999. - № 6. - P. 603-605.
235. Kondo, H. Percutaneous sensitization with allergens through barrier-disrupted skin elicits a Th2-dominant cytokine response. Eur Text. / H. Kondo, J. Ichikawa, G. Imokawa // J. Immunol. 2003. - № 3. - P. 405-412.
236. Konsman, J. P. Cytokine-induced sickness behaviour: mechanisms and implications Text. / J. P. Konsman, P. Parent, R. Danter // Trends Neurosci. -2002.-№25.-P. 154-159.
237. Kowalski, J. Immunomodulatory action of fragments of methionine-enkephalin Text. / J. Kowalski // Pol. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 49, № 2-3 P. 152.
238. Labiche, L. A. Clinical trials for cytoprotection in stroke Text. / L. A. Labiche, J. E. Grotta // Neuro Rx. 2004. - № 1. - P. 46-70.
239. Ladurner, G. Neuroprotective treatment with Cerebrolisin in patients with acute stroke: a randomised controlled trial Text. / G. Ladurner, P. Kalvach, H. Moessler // J. Neurol. Transm. 2005. - № 112. - P. 415-428.
240. Langerhans cell expression of neuropeptidey and peptide Text. / R. W. Lambert, K. Campton, W. Ding [et al.] // Neuropeptides. 2002. - № 164. - P. 3294-3499.
241. Learning from fungus allergy in atopic dermatitis patients Text. / T. Terui, Y. Makino, A. Hashimoto, H. Tagami // Nippon Ichinkin Gakkai Zasshi.2000.- Vol. 41, № 3.- P. 157-160.
242. Lee, J. A. A major susceptibility locus for atopic dermatitis maps to chromosome 3q 21 Text. / J. A. Lee, J. A. Wahn, R. Kehrt // Nat. Genet. 2000. -№26.-P. 470-473.
243. Leiferman, К. M. Eosinophilis in atopic dermatitis Text. / К. M. Leiferman //J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - № 84. - P. 1310-1317.
244. Leung, D. J. Atopic dermatitis Text. / D. J. Leung, T. Bieber // Lancet. 2003.-№ 361.-P. 151-160.
245. Leung, D. J. M. Atopic dermatitis (atopic eczema) Text. / D. J. M. Leung, L. F. Eichenfield, M. Boguniewicz // Fitz patrick's dermatology in general medicine (6-th ed.). New York: McGraw-Hill, 2003. - P. 1180-1194.
246. Leung, D. J. M. Atopic dermatitis and immune system: the role of superantigens and bacteria Text. / D. J. M. Leung // J.Am. Acad. Dermatol.2001. -№45.-P. 13-16.
247. Leung, D. J. M. Atopic dermatitis: New insights and opportunities for therapeutic interventions Text. / D. J. M. Leung, // J Allergy Clin. Immunol. -1995.-№96.-P. 312-319.
248. Leung, D. J. M. Atopic dermatitis: New insights and opportunities for therapeutic interventions Text. / D. J. M. Leung, // J. Allergy Clin. Immunol. -2000.-№ 105.-P. 860-876.
249. Leung, D. J. M. Pathogenesis of atopic dermatitis Text. / D. J. M. Leung // J Allergy Clin. Immunol. 1999. - № 104(suppl). - P. 99-110.
250. Leung, D. J. M. Infection in atopic dermatitis Text. / D. J. M. Leung // Curr. Opin. Pediatr. 2003. - № 15. - P. 399-404.
251. Lewis, D. B. Allergy immunotherapy and inhibition of the Th2 immune responses: a sufficient strategy Text. / D. B. Lewis // Curr. Opin. Immunol.-2002.-Vol. 14, №5.-P. 644-651.
252. Lewis, V. 10 years experience of the Dermatology Life Index (DLQI) Text. / V. Lewis, A. J. Finlay // J Invest Dermatol Symp. Proc. 2004. - № 9(2). -P. 169-180.
253. Lewis-Jones, M. S. The children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI): initial validation and practical use Text. / M. S. Lewis-Jones, A. J. Finlay // Br. J. Dermatol. 1995. - № 132. -P. 942-949.
254. Lewis-Jones, M. S. The infants Dermatitis Quality of the Life Index Text. / M. S. Lewis-Jones, A. J. Finlay, P. J. Dykes // Br. J. Dermatol. 2001. - № 144.-P. 104-110.
255. Life span of skin homing T cells in atopic dermatitis: survival in skin, activation induced apoptosis in peripheral blood Text. / M. Akdis, A. Trautmann, К. В lager, C. A. Akdis // J. Allergy and Clin Jmmunol. 2000. - № 1, Pt 2. - P. 167.
256. Lloyd, D. A. Serum Endorphin levels in injured children Text. / D. A. Lloyd, S. Teich, M. J. Rowe // Surg. Gynecol. Obstetr. 1991. - Vol. 172, № 6. p. 449-452.
257. Loden, M. Improvment in skin barrier function in patients with atopic dermatitis after treatment with a moisturizing cream (Canoderm) Text. / M. Loden, A. S. Andersson, M. Lindberg // Br. J. Dermatol. 1999. - № 140. - P. 264-267.
258. Long-term efficacy and safety, of cyclosporinin seyere adult atopic dermatitis Text. / J. Berth-Jones, R. A. Graham-Brown, R. Marks [et al.] // Brit. J. Dermatol.- 1997.-№ 136.-P. 76-81.
259. Luger, T. A. Neuropeptides: role in inflammatory skin diseases Text. / T. A. Luger, T. Lotty // J. Eur. Acad. Dermatol Venerol. 1998. - № 10. - P. 207-211.
260. Memory and flexibility of cytokine gene expression as separable properities of human T (H)l and T(H) 2 lymphocytes Text. / M. Messi, I. Giacchetto, K. Nagata [et al.] // Nat. Immunol. 2003. - № 4. p. 78-86.
261. Misery, L. Les neuromediateurs et la peau. Perspectives pour les dermatoses allergiques Rev Text. / L. Misery, D. Schmitt, A. Claudy // Fr. Allergol.et Immunol. Clin. 1997. - Vol. 37, № 5. - p. 549-555.
262. Mossabeb, R. Characterzation of a novel isoform of alpha-nascent polypeptide-associated complex as IgE -defined autoantigen Text. / R. Mossabeb, S. Seiberler, I. Mittermann // J.Invest. Dermatol. 2002. - № 119. - P. 820- 829.
263. Nerve growth factor and substance P are useflul plasma markers of disease activity in atopic dermatitis Text. / M. Toyoda, M. Nakamura, T. Makino [et al.]. // Br. J. Dermatof2002.- № 147.- P. 71-79.
264. New insights into the role of T cells in atopic dermatitis and allergic contact dermatitis Text. / A. Trautamann, M. Akadis, E. В., Blocker [et al.] // Trends Immunol.- 2001.- № 22. P. 530-532.
265. Novak, N. Allergic and nonallergic forms of atopic diseases Text. / N. Novak, T. Bieber // J. Allergy. Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112. - P. 252 -262.
266. Novak, N. Engagement of fcepsilonri on human monocytes induced the production of IL-10 and prevents their diferentiation in dendritic cells Text. / N. Novak, T. Bieber, N. Katoh // J. Immunol. 2001. - № 167. - P. 797- 804.
267. Novak, N. IgE receptors Text. / N. Novak, , T. Kraft, T. Bieber // Curr. Opin. Immunol.-2001.-P. 721-726.
268. Novak, N. Leung D.J.M. Immune mechanisms leading to atopic dermatitis Text. / N. Novak, T. Bieber // J. Allergy. Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112 (suppl) P. 128- 139.
269. Novak, N. Unraveling the mission of Fee RI on antigen-presenting cells Text. / N. Novak, T. Kraft, T. Bieber // J. Allergy. Clin. Immunol. 2003. -Vol. III.-P. 38-44.
270. Ochs, R.L. Autoantibodies to DES 70Kd/transcription coacthator p 75 in atopic dermatitis and other conditions Text. / R. L. Ochs, J. Muro, J. Si [et al] // J. Allergi. Clin. Immunol. -2000.-Vol. 105.-P. 1211 1220.
271. Oehling, А. Бактериальная инфекция в этиологии бронхиальной астмы Text. / A. Oehling // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1999. - Т. 16. -С. 6- 11.
272. Ohshima, J. Early sensitization to house dust mite is a major risk factor for subsequent development of bronchial asthma in Japanese infants with atopic dermatitis: results of a 4-year follow-up study Text. / J. Ohshima, A.
273. Yamada, M. Hiraoka et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000. - Vol. 8. -P. 265 - 270.
274. Ong, P. J. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis Text. / P. J. Ong, T. Ohtake, C. Brandt [et al] // N. Engl. J. Med.- 2002.-Vol. 347.-P. 1151 1160.
275. Ono, J. Furusemide given by inhalation ameliorates acute exacerbation of asthma Text. / J. Ono, T. Kondo, T. Tanigaki, J. Ohta // J. Asthma. 1997. - Vol. 34, № 4. - P. 283 - 289.
276. Opioid peptide receptor stimulation reverses P-adrenergic effects in rat heart cells Text. / Rui-Ping Xiao, S. Pepe, H. A. Spurgeon [et al.] // Amer. J. Phisiol.: Heart and Circ. Physiol. 1997,- Vol. 41, № 2.- P. 797-805.
277. Paller, A. S. Perceptions of physicians and pediatric patients about atopic dermatitis, its treatment Text. / A. S. Paller, Mc R. O. Alister, J. J. Doyle, A. Jackson //Clin. Pediatr. (Phila). 2002. - Vol. 41. - P. 323 - 332.
278. Pastore, S. Pathogenetic mechanisms atopic dermatitis Text. / S. Pastore, F. Mascia, M. L. Guistizieri [et al] // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz).- 2000. Vol. 48. - P. 497 - 504.
279. Phosphodiesterase profile of human В lymphocytes from normal and atopic donors and the effects of PDF inhibition on В cell proliferation Text. / F. Gantner, C. Gotz, V. Gekeler [et al.] // Br. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 123. - P. 1031-1038.
280. Phychological disturbance in atopic eczema: the extant of the problem in school-aged children Text. / С. M. Absolon, D. Cottrel, S. M. Eldridge, M. T. Clover//Br. J. Dermatol. 1997. - № 137. - P. 241-245.
281. Pierard, G. E. What Skin-Chip: From silicon image sensor technology to SkinChip Text. / G. E. Pierard, J. L. Leveque // Dermatology. 2004. - Vol. 208.-P. 291 -292.
282. Pincelli, C. Neuropeptides, nerve growth factor and the skin. Pathol Text. / C. Pinceli, F. Fantini, A. Giannetti // Biol . 1996. - Vol. 44, № 10. - P. 856- 859.
283. Prescott, S.L. Abnormalities in cord blood mononuclear cytokine production as a predictor of later atopic disease in childhood (editorial) Text. /S. L. Prescott, P. G. Holt // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. 28. - P. 1313-1316.
284. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomized placebocontrolled trial Text. / M. Kalliomaki, S. Salminen, H. Arvilommi [et al.] // Lancet. 2001. - № 357. - P. 1076-1079.
285. Probiotics prevention of atopic disease: 4-year follow-up of a randomized placebo-conrolled trial Text. / M. Kalliomaki, S, Salminen, H. Arvilommi, E. Isolauri//Lancet. 2003. -№ 361.-P. 1869-1871.
286. Rappersberger, K. Pimecrolimus indenting a common genomic antiinflammatory profile, is clinically highly effective in psoriasis and is well tolerated Text. / K. Rappersberger, M. Komar [et al] // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 119.-P. 876- 887.
287. Recognition of pathogenically relevant house dust mite hypersensitivity in adults with atopic dermatitis: a new approach Text. / D. Shah, J. Hales, D. Cooper, R. Camp // J. Allergy. Clin. Immunol.- 2002.-№ 109.- P. 1012-1018.
288. Relative importance of JL-4 and JL-13 in lesoional skin of atopic dermatitis Text. / T. Tazawa, H. J. Sugiura Sugiura, M. Uehara // Arch. Dermatol. Res.- 2004.-Vol. 295, № 11.- P. 459-464.
289. Rhim, H. Opioid receptors modulate diverse typse of calcium channels in the nucleus tractus solitaries of the ratText. / H. Rhim, R. Miller // J. Neurochem. 1994.-Vol. 14, №12.-P. 7608 - 7615.
290. Rhodes, H. L. A birt cohor study of subjects at risk of atopy: twenty-two-years follow-up of wheeze and atopic status Text. / H. L. Rhodes, P. Thomas, R. Sporik [et al] //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - Vol. 165. - P. 176 -180.
291. Ring, J. The atopy patch test as a method of studying aeroallergens as triggering factor of atopic eczema Text. / J. Ring, U. Darson, D. Abeck // Dermatol. Therapy. 1996. - № 1. - P. 51 - 60.
292. Robinson, D.S. Asthma: T-bet-a master controller? Curr Text. / D. S. Robinson, С. M. Lloyd // Biol. 2002. - № 12. - P. 322 - 324.
293. Romagnani S. Th I and T subsets of CD4+ lymphocytes Text. / S. Romagnani // Science and Medicine. 1994. -№ 1. - P. 68 - 77.
294. Roosje, P. J. Immunophenotyping of the cutaneous cellular infiltrate after atopy patch testing in cats with atopic dermatitis Text. / P. J. Roosje, T. Thepen, V. P. Rutten // Vet. Immunal. Immunopathol. 2004. - Vol. 101, №3-4. -P. 143 -151.
295. Rothe M.J., Grant-Kels J.M. Atopic dermatitis an update Text. / M. J. Rothe, J. M. Grant-Kels // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol. 35. - P. 1-13.
296. Sampson, H. A. The role of food allergy and mediator release in atopic dermatitis Text. / H. A. Sampson // J. Allergy a. Clin. Immunol. 1988. -Vol. 81, №5.-P. 635-645.
297. Sator, P. G. Comparison of epidermal hydration and skin surface lipids in healthy individuals and in patients with atopic dermatitis Text. / P. G. Sator, J. B. Schmidt, H. J. Honigsmann. // Am. Acad. Dermatol.- 2003.- № 48.- P. 352-358.
298. Schafter, Т. Umwelteinflusse und atopisches eksem (Neurodermitis) Text. / T. Schafter, J. Ring 11 Allergologie.- 1999.-vol. 22, № l.-P. 38-47.
299. Schultz Larsen, F. Epidemiology of atopic dermstitis Text. / F. Schultz Larsen, J. M. Hanifin // Immunol. Allergy. Clin. North. Am.- 2002.-Vol. 22, № 1-P. 24.
300. Schultz, L. F. Secular change in the occurence of atopic dermatitis Text. / L. F. Schultz., J. M. Hanifin // Acta. Derm Venerol. Suppl. (Stochh) .-1992.-№ 176.- P. 7-12.
301. Schultz-Larsen, F. The occurence of atopic dermatitis in north Europ: an international questionnaire study Text. / F. Schultz-Larsen, T. Diepgen, A. Swensson //J. Am. Acad. Dermatol.- 1996.-№ 34.- P. 760-764.
302. Seiffert, K. Neuropeptides and neuroendocrine hormones in ultraviolet radiations-induced immunisuppression Text. / K. Seiffert, R. D. Granstein // Methods.- 2002.- № 28.-P. 97-103.
303. Shaw, J. C. Atopic Dermatitis Text. / J. C. Shaw Up To Date, Rose, BD (ED), Wellesley, 2001.
304. Sicherer, S. H. Food hypersensitivity and atopic dermatitis: pathophysiology, epidermiology, diagnosis, and management Text. / S. H. Sicherer, H. A. Sampson // J. Allergy. Clin. Immunol. 1999.-№ 104,- P. 114-122.
305. Sidbury, R. Systemic -therapy of atopic dermatitis Text. / R. Sidbury, J. M. Hanifin // Clin. Exp. Dermatol.- 2000.- № 25.- P. 559-566.
306. Simon, D. Eosinophils and atopic dermatitis Text. / D. Simon, L. R. Braathen, H. U. Simon // Allergy.- 2004,-Vol. 59, № 6,- P. 651-670.
307. Smart, D. The stimulatory effects of opioid and their possible role in the development of tolerance Text. / D. Smart, D. J. Lamber // Trends pharmacol.-1996.- Vol.17, №7,- P. 264-299.
308. Solomon, A. Fibrosis in occular allergic inflamation: concepts in the pathogenesis of occular allerrgy. Curr. Open Text. / A. Solomon, I. Puxeddu, F. Levi-Schaffer// Allergy. Clin. Immunol.- 2003.-Vol. 3.- № 5.- P. 389-393.
309. Song, С. The interaction between cytokines and neurotransmitters in depression and stress: a possible mechanism of antidepressant treatments Text. / C. Song // Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp.- 2000.-№15.- P. 199-211.
310. Soumelis, V. Human epithelial cells trigger dendritic cell mediated allergic inflammation by producing TSLP Text. / V. Soumelis, P. A. Reche, H. Kanzler // Nat. Immunol.- 2002.-№ 3.- P. 673-680.
311. Specific sublingual immunotheraphy in atopic dermatitis: results of a 6-year follow-up of 35 consecutive patients Text. / F. Mastrandera, G. Serio, M. Minelli [et al.] // Allergol. Immunopathol. (Madr). 2000. - № 28. - P. 54-62.
312. Spenser, G. E. A novel enkephalinergic excitatory response induced by halotane Text. / G. E. Spenser, N. I. Syed, W. Winlow // J. Physiol. Proc.-1998.- №507.- P. 28-29.
313. Spergel, J. M. Atopic dermatitis and the atopic march Text. / J. M Spergel, A. S. Pollfir // J. Allergy. Immunol.- 2003.- № 11 (suppl).- P. 118-127.
314. Stander, S. Neurophysiology of pruritus: Cutaneous elicitation of itch Text. / S. Stander, M. Streinhoff, M. Schemelz // Arch. Dermatol.- 2003.-№ 139.-P. 1463-1470.
315. Steinke, J. W. Genetic of hypersensitivity Text. / J. W. Steinke, L. Borish, L. I. Rosenwasser // J. Allergy. Clin. Immunol. 2003.-№ 111.- P. 495501.
316. Sting, J. IgE-mediated, FceRl -dependent allergen presentation: A pathogenic factor in atopic dermatitis Text. / J. Sting // J. Am. Acad. Dermatol.-2001.-№ 45.- P. 17-20.
317. Stuetz, A. Pimectolimus (Elidel, SDZ ASM 981): preclinical pharmacologic profile and skin selectvity Text. / A. Stuetz, M. Grassberger, J. C. Mefngassner // Semin. Cutan. Med. Surg.- 2001.- № 20.- P. 233-241.
318. Sugiura, H. Prevalence of child-hood and adolescent atopic dermatitis in a Japanes population: comparison with the disease frequency examined 20 years ago Text. / H. Sugiura, N. Umemoto, H. Deguchi // Acta. Derm. Venerol.- 1998.-№ 786.- P. 293-294.
319. Тапака, К. Genetic variants of the receptor for thromoboxane A2 and IL-4 in atopic dermatitis Text. / К. Тапака, M. H. Roberts, N. Yamamoto // Biochem: Biophys. Res. Commun.- 2002.-№ 292.- P. 776-780.
320. Tascapan, M. O. Role of staphylococcal superantigens in atopic dermatitis: from colonisation to inflamation Text. / M. O. Tascapan, P. Kumar // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000.- № 84.- P. 3-10.
321. The chemotaxis of human peripheral blood В lymphocytes by betta-endorphin in reversible by naloxone Text. / S. E. Manfreda, S. Dunzendorfer, P. Schratzberger [et al.] // Anesth. and Analg. 1998. - Vol. 86, № 3. - P. 670-672.
322. The development of childhood asthma: lessons from the German Multicentre Allergy Study (MAS) Text. / S. Lau, R. Nickel, B. Niggemann [et al.] // Pediatr. Respir. Rev. 2002. - № 3. - P. 265-272.
323. The effect of anti- IgE treatment on in vitro leukotriene release in children with seasonal allergic rhinitis Text. / M. V. Koop, J. Brauburger, F. Reidinger [et al.] // J. Allergy Clin.Immunol. 2002. - № 110. - P. 728-735.
324. The effects antibacterial soap with 1,5 % triclocarban on staphylococcus aureus in patients with atopic dermatitis Text. / D. L. Breneman, J. M. Hanifin, C. A. Berge [et al.] // Cutis.- 2000. № 66. - P. 296-300.
325. The natural progression of peanut allergy resolution and possibility of recurrence Text. / D. M. Fleischer, M. K. Conover-Walker, L. Christie [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol.-2003.-Vol. 112.-P. 183-189.
326. Therapeutic-fargeting of IL-4-responsive cells in pulmonary fibrosis Text. / C. Jakubzick, S. L. Kunkel, R. K. Puri, С. M. Hogaboam // Immunol. Res. 2004. - Vol. 30, № 3. - P. 339-349.
327. Toda, M. Polarized in vivo expression of IL-11 and IL-17 between acute and chronie skin lesions Text. / M. Toda, D. J. Leung, S. Molet // J. Allergy. Clin. Immunol. 2003.-Vol. III.- P. 875-881.
328. Trautmann, A. T-cell mediated Fasinduced keratinocyte apoptosis play a key pathogenetic role in eczematous dermatitis Text. / A. Trautmann, M. Akadis, D. Kleemann // J. Clin. Invest. -2000.-№ 5.- P. 425-429.
329. Tsu, R. C. Regulation of multiple effectors by the cloned 5-opioid receptor: stimulation of phospholipase С and type II adenylyl cyclase Text. / R. C. Tsu, J. S. C. Chan Y. H. Wong // J. Neurochem. 1995.-Vol. 64.-№ 6.- P. 27002707.
330. Tsunemi, J. Interleukin-13 gene polymorphism G4257A is associated with atopic dermatitis in Japanese patients Text. / J. Tsunemi, H. Saeki, K. Nakamura// J. Dermatol. Sci.- 2002.-№ 30.- P. 100-107.
331. Uhoda, E. Silicon image sensor technology for in vivo detection of surfactant-induced corneocyte swelling and drying Text. / E. Uhoda, J. L. Leveque, G. E. Pierard // Dermatology. 2005.-№ 210,- P. 184-188.
332. Use of an emollient as a steroid-sparing agent in the treatment of mild to moderate atopic dermatitis in children Text. / A. W. Lucky, A. D. Leach, P. Laskarzewski, H. Wenck // Pediatr. Dermatol. 1997. - № 14. - P. 321-324.
333. Valenta, R. Molecular characterization of autoantigen, Horn's 1, identified by serum IgE from atopic patients Text. / R. Valenta, S. Natter, S. Seiberler // J. Invest. Dermatol.- 1998; № III.- P. 211-219.
334. Van Bever, H. P. Early events in atopy Text. / H. P. Van Bever // Eur. J. Pediatr. 2002.-№ 161.-P. 542-546.
335. Van Bever, H. P. Infants at risk and early markers of allergy Text. / H. P. Van Bever // Fr. Allergol. et Immunol. Glin.-1998.- Vol:38, № 9.p. 768-773.
336. Wahlgren, C. F. Itch and atopic dermatitis. An overview Text. / C. F. Wahlgren // J. Dermatol. -1999.-№ 26.-P. 770-779.
337. Wedi, B. Delayed eosinophil programmed cell death in vitro: a common, feature of inhalant allergy and extrinsic and intrinsic atopic dermatitis Text. / B: Wedi, U. Raap, K. Lewric // J. Allergy. Clin. Immunol.- 1997.-№ 100.-P. 536-543.
338. Wellington, K. Pimecrolimus: a review of its use in atopic dermatitis Text. / K. Wellington, S. Noble // Am. J. Clin.Dermatol. 2004.- Vol. 5, № 6.- P. 479-495.
339. Werfel, T. The role of environment factors in the provocation of atopic dermatitis Text. / T. Werfel, A. Kaap // Allergy. Clin. Immunol.- 1999.-Vol. II, № 2. P. 45-94.
340. Wolenberg, A. Atopic Dermatitis from genes to skin lesions Text. / A. Wolenberg, T. Beiberg // Allergy.- 2000.- № 55.-P. 205-213.
341. Wuthrich, B. Clinical aspects, epidemiology and prognosis of atopic dermatitis Text. / B. Wuthrich // Ann. Allergy. Asthma Immunol. 1999.- № 83.-P. 464-470.
342. Yang Fan. Lin Shuxin Regulation of vascular function by opioid receptor in the arterial wall during hemorrhagic shock in rats Text. / Fan Yang, Fugin Zhang // J. Med. Coll. PLA. 1996.- Vol.11,№2.- P. 131-134.
343. Zhong Fei. Jncrease formation FNOa, activity natural killers and expression mRNA encode IL-12p35 under the influence methyoninencefaline Text. / Fei Zhong, Xiao-Ju Li, Sheng-Li Jang // Acta pharmacol. Sin. 1996.- Vol. 17, №2.- P. 182-185.
344. Современная терапия атопического дерматита и возможность остановить атопический марш Text. / М. Boguniewiez, F. Lawrence, F. Eichenfield, Т. Hulsch // J. Allergy Clin. Immunal (прил. русск). 2003. - № 112.-P. 30-40.