Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Повышение эффективности лечения больных атопическим дерматитом на основе использования дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения

На правах рукописи

0050П'и'

Донцова Елена Владимировна

ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АТОНИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ НА ОСНОВЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЕЛЬТАРАНА И НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ

14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология 14.01.10 - кожные и венерические болезни

2 4 НОЯ 2011

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Курск-2011

005011707

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени H.H. Бурденко» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный деятель науки РФ Резников Константин Михайлович доктор медицинских наук, профессор Силина Лариса Вячеславовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Филиппенко Николай Григорьевич доктор медицинских наук, профессор Ломоносов Константин Михайлович

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита состоится « Й» декабря 2011 г. в « /3 » часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.03 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации ( 305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России

2011г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Пашин E.H.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Атопический дерматит (АД) - хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, в основе которого лежит генетическая предрасположенность, реализующаяся через разнообразные механизмы дезадаптации, характеризуется зудом и возрастными особенностями клинических проявлений (Сергеев Ю.В., 2002; Короткий Н.Г. и соавт., 2003; Эртнеева И.Я., 2005, 2008; Кубанова А.А. и соавт., 2010; Bernice R. et al., 2008). Медико-социальная значимость атопического дерматита определяется широким распространением заболевания: по данным ряда авторов им страдает от 5% до 30% всех больных дерматозами, а в общей структуре аллергических болезней, по данным ВОЗ, на долю АД приходится 20-30% и в последние годы эта цифра возрастает до 50-60%, отмечается также более ранняя манифестация болезни, увеличение частоты тяжелых форм дерматоза и числа больных с непрерывно рецидивирующим течением, торпидным к проводимой терапии (Трофимова И.Б. и соавт., 2001; Хаитов P.M. и соавт., 2002; Сапунцова С.Г., 2004; Смирнова Г.И., 2006; Hanifin J.M., 2002; Bernice R. et al., 2008).

Этиология и патогенез атопического дерматита остаются до конца неизученными (Короткий Н.Г. и соавт., 2003; Кубанова А.А. и соавт., 2005; Скрипкин Ю.К. и соавт., 2006; Clayton Т.Н. et al., 2007). Важная роль в патогенезе заболевания отводится дисфункции иммунной системы с гилерпродукцией IgE, нарушению соотношения ТЫЛЫ-лимфоцитов и цитокиновой регуляции, а также психонейрогенным и эндокринным расстройствам (Никитин Д.А. и соавт., 1998, Львов А.Н., 2001; Сергеев Ю.В., 2002). Длительное течение заболевания, развитие его симптомов в раннем детстве, частые рецидивы, интенсивный зуд, нарушающий сон, возникновение высыпаний на открытых участках тела значительно снижают качество жизни больных, ухудшают их нервно-психическое состояние, зачастую с выраженным психосоматическим компонентом (Антропов Ю.Ф. и соавт., 2005; Белоусова Т.А. и соавт., 2007; Сидоренко О.А. и соавт., 2008).

Сложность патогенеза атопического дерматита, гетерогенность его клинических проявлений, многокомпонентность и длительность лечения, увеличение резистентности заболевания к используемьм в настоящее время средствам и методам лечения (Короткий Н.Г. и соавт., 2004; Кубанова А.А. и соавт., 2005; Hijnen D.J. et al., 2004; Yoon H. et al., 2007) диктуют необходимость поиска новых эффективных методов терапии, оказывающих патогенетическое воздействие на основные нарушения регуляторных процессов в организме и не имеющих побочных эффектов. В связи с этим достаточно перспективным представляется использование в лечении АД фармакологических препаратов, созданных на основе регуляторных пептидов, к числу которых относится дельтаран (Д) - нейропептид, структурно соответствующий своему эндогенному аналогу - дельта-сон индуцирующему пептиду (ДСИП), обладающему широким спектром функциональной активности (Бояринцева С.А., 2001; Михалева И.И. и соавт., 2002; Хватова Е.М., 2004; Ганнушкина И.В. и соавт., 2006; Коплик Е.В. и соавт., 2007), и немедикаментозных воздействий, в частности, низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ), успешно применяемого в современной дерматологической практике с его противовоспалительным, седативным, иммуномодулирующим, адаптогенным свойствами (Алексеев Ю.В. и соавт., 2001; Короткий Н.Г. и соавт., 2001; Круглова Л.С., 2008).

Дальнейшее изучение особенностей патогенеза атопического дерматита и разработка на этой основе фармакологической и немедикаментозной коррекции функциональных нарушений организма с помощью дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения представляют

собой решение важной научной и практической задачи, которая определила цель настоящей работы.

Цель работы: повышение эффективности лечения больных атопическим дерматитом путем включения в комплексную терапию дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности иммунного, нейроэндокринного, психоэмоционального, дерматологического статусов и качество жизни у больных атопическим дерматитом среднетяжелой формы течения в стадии обострения и в процессе использования стандартной терапии.

2. Оценить эффективность лечебного действия дельтарана в комплексной терапии больных атопическим дерматитом на основе анализа динамики клинико-лабораторных показателей и индекса качества жизни.

3. Оценить эффективность лечебного действия низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии больных атопическим дерматитом на основе анализа клинико-лабораторных показателей и индекса качества жизни.

4. Разработать патогенетически обоснованный комплексный метод лечения больных атопическим дерматитом с одновременным использованием дельтарана, низкоинтенсивного лазерного излучения и стандартной терапии.

5. Сравнить эффективность различных видов комплексной терапии больных атопическим дерматитом с использованием дельтарана, низкоинтенсивного лазерного излучения и их сочетанного применения в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения.

6. Разработать схему коррекции иммунных, нейроэндокринных, психоэмоциональных и дерматологических нарушений у больных атопическим дерматитом при различных видах терапии.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование продукции внутриклеточных цитокинов -2,4, интерферона - гамма СЭЗ+, СБ<Г, С08+-лимфоцитами, содержания общего иммуноглобулина Е, р-эндорфина и АКТГ в крови, уровня тревоги и депрессии по Цунгу, личностной и реактивной тревожности по Спилбергеру-Ханину, индекса БСОНАО, индекса качества жизни у больных атопическим дерматитом. Установлены иммунные, нейроэндокринные, психоэмоциональные нарушения, низкое качество жизни у больных со среднетяжелой формой течения атопического дерматита, которые не устраняют стандартные медикаментозные средства.

Впервые в лечении больных использованы эндоназальное введение дельтарана в сочетании со стандартной терапией и надвенное лазерное облучение крови в сочетании со стандартной терапией, нивелирующие иммунные, нейроэндокринные, психоэмоциональные, дерматологические расстройства в организме.

Разработана и патогенетически обоснована методика комплексного лечения больных атопическим дерматитом с одновременным применением дельтарана, низкоинтенсивного лазерного излучения и стандартной терапии. Доказана высокая эффективность предлагаемой сочетанной терапии, которая восстанавливает индукцию интерлейкина-2 и гамма-интерферона СОЗ+, С04+, С08+-лимфоцитами, корригирует продукцию внутриклеточного интерлейкина-4 и общего иммуноглобулина Е, нормализует уровень р-эндорфина и АКТГ в крови, устраняет тревожную и депрессивную симптоматику, снижает индекс БСОЯАО до значений, соответствующих легкой форме течения заболевания, повышает качество жизни пациентов.

4

Практическая значимость. На основании изучения специфических и неспецифических механизмов развития заболевания и с целью устранения выявленных нарушений основных функциональных систем организма разработан метод лечения больных атопическим дерматитом, включающий в стандарт лечения медикаментозное (дельтаран) и немедикаментозное (НИЛИ) воздействия. Доказана высокая терапевтическая эффективность сочетанного применения дельтарана, низкоинтенсивного лазерного излучения и стандартной терапии, приводящая к коррекции и нормальному функционированию ведущих физиологических систем организма; иммунной, нейроэндокринной, психоэмоциональной, что в итоге обеспечивает переход среднетяжелой формы течения заболевания в легкую, сокращает сроки пребывания больных в стационаре, уменьшает рецидивы заболевания, удлиняет ремиссии, улучшает качество жизни пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Больные атопическим дерматитом среднетяжелой формы течения имеют нарушения иммунного, нейроэндокринного, психоэмоционального, дерматологического статусов, которые не устраняет стандартная терапия.

2. Дельтаран в сочетании со стандартной терапией, низкоинтенсивное лазерное излучение в сочетании со стандартной терапией повышают эффективность лечения больных атопическим дерматитом путем коррекции клшшко-лабораторных показателей, что улучшает качество жизни пациентов.

3. Одновременное использование дельтарана, низкоинтенсивного лазерного излучения и стандартной терапии способствует коррекции и нормализации иммунологических показателей, восстановлению нейроэндокринного, психоэмоционального статусов, переходу среднетяжелой формы течения заболевания в легкую.

4. Сочетанное применение дельтарана, низкоинтенсивного лазерного излучения и стандартной терапии у больных атопическим дерматитом является высокоэффективным методом терапевтического воздействия на организм, обеспечивает сокращение сроков пребывания больных в стационаре, уменьшение рецидивов заболевания, удлинение ремиссий и повышение качества жизни пациентов.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедр дерматовенерологии и фармакологии ВГМА им.Н.Н.Бурденко (2011), межкафедральной конференции Курского государственного медицинского университета (2011). Результаты работы доложены на IV, V, VI Всероссийских Бурденковских студенческих научных конференциях (Воронеж, 2008, 2009, 2010); III и V Всероссийских конференциях молодых ученых-медиков (Воронеж, 2009, 2011); научно-практической конференции «Инновации в дерматологии, косметологии и эстетической медицине» (Уфа, 2009); III Российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2009); II Форуме медицины и красоты (Москва, 2009); IV Международной конференции молодых ученых - медиков (Курск, 2010); 68 научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием, посвященной 75-летию ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2010); XXXIV Международной научно-практической конференции «Применение лазеров в медицине и биологии» (Судак, 2010); II Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты дерматовенерологии» (Москва, 2010); IV междисциплинарной научно-практической конференции «Современные методы диагностики, лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем» (Казань, 2011); XVI

5

Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабшштации (Париж, 2011); Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф, 2011); III Всероссийском научно-практическом семинаре для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (Волгоград, 2011).

Личный вклад автора. Диссертационная работа выполнена самостоятельно. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, ею проанализированы отечественные и зарубежные источники по теме диссертации, проведен набор больных, разделение их на основные и контрольную группы, выбраны критерии рандомизации, назначена фармакотерапия, выполнены диагностические и лечебные процедуры, осуществлено клиническое наблюдение, получены первичные данные и обобщены результаты исследования, проведена статистическая обработка и анализ полученных данных. В публикациях, указанных в автореферате, автором лично проведено исследование психоэмоционального, дерматологического статусов, дерматологического индекса качества жизни, забор материала и участие в проведении лабораторных исследований, разработан метод терапевтического воздействия у больных атопическим дерматитом с сочетанным применением дельтарана, низкоинтенсивного лазерного излучения и стандартной терапии. В работах, выполненных в соавторстве, использованы результаты исследований с долей личного участия автора 95%, при этом автором лично было в данных публикациях проведено моделирование дизайна исследования, мониторинг основных параметров, научное обоснование и обобщение полученных результатов.

Публикации. По теме диссертации опубликована 21 печатная работа, в том числе 6 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для кандидатских диссертаций.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 179 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав с результатами исследования и их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 30 таблиц, 17 рисунков и 2 схемы. Список литературы включает 260 источник (161 отечественных и 99 зарубежных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 153 больных атопическим дерматитом, 78 женщин в возрасте 26,37±0,67 года и 75 мужчин в возрасте 24,93±0,71 года, которые лечились в стационарном дерматологическом отделении МУЗ Городской клинической больницы № 7 г.Воронеж за период 2008-2011 годы.

Критерии включения больных в исследование: установленный дерматологический верифицированный диагноз атопического дерматита в соответствии с критериями НашПп ¿М., Ка]ка в. (1980), обострение заболевания на момент обследования, наличие рецидивов атопического дерматита не менее трех раз в год, повышенный уровень общего иммуноглобулина Е, добровольное согласие больного на участие в исследованиях (подписано информированное согласие).

В зависимости от вида лечения все пациенты были разделены на 5 групп: 1-я группа - 30 больных АД, получивших только стандартное лечение (Ст); 2-я группа - 31 больной АД, получивших дельтаран и стандартную терапию (Д+Ст); 3-я группа - 32 больных АД, получивших лазеротерапию и стандартную терапию (ЛТ+Ст); 4-я группа - 30 больных АД,

6

получивших одновременно дельтаран, лазеротерапию и стандартную терапию (Д+ЛТ+Ст); 5-я группа - 30 больных АД, получивших стандартную терапию и имитацию препарата дельтаран или лазеротерапии (плацебо+Ст). Для определения нормальных значений исследуемых показателей было обследовано 30 здоровых лиц обоего пола, средний возраст которых составлял 25,85±0,47 года.

Клинико-лабораторные исследования у больных проводили на l-2-й день при поступлении в стационар, на 13-14-й день лечения и через 3 месяца после выписки из стационара. Отдалённые клинические результаты изучали на протяжении 24 месяцев от момента включения пациентов в исследование.

Стандартная терапия включала: антигистаминные препараты I и II поколений, неспецифические гипосенсибилизирующие и детоксицирующие средства, седативные препараты, энтеросорбенты, наружные топические глюкокортикоидные и увлажняющие средства.

Препарат «Дельтаран» (дельтаран лиофилизированный, ООО "КОМКОН", г.Санкт-Петербург), зарегистрированный Минздравом РФ в июле 1998 года, регистрационное удостоверение 98/207/6, вводили эндоназально в каждый носовой ход по 2 капли с интервалом в одну минуту 2 раза в день - утром и вечером. Курсовая доза препарата, применяемая в стадии обострения заболевания, составляла 6 мг за 10 дневный период.

Для лазеротерапии использовали лазерный полупроводниковый терапевтический аппарат «Матрикс-BJIOK» производства Научно-исследовательского центра «Матрикс» (Россия). Применялась модифицированная методика с надвенным облучением локтевых сосудов (Гейниц A.B., Москвин C.B., 2009) с использованием излучающей головки КЛ-ВЛОК-405 с мощностью на конце световода 2,5 мВт и длиной волны 0,63 мкм. Курс терапии составлял 10 процедур по 30 минут ежедневно.

Больным 5 группы на фоне стандартной терапии имитировали эндоназалыюе введение дельтарана физиологическим раствором (подгруппа 5а - 15 больных) и проводили имитацию сеансов низкоинтенсивного лазерного облучения крови (НЛОК) с отключенным аппаратом (подгруппа 56-15 больных).

Общий иммуноглобулин Е (IgE) определяли методом иммунохемилюминесценцни на автоматическом анализаторе Immulite 2000 с использованием реагентов производства компании Siemens (США). Исследование внутриклеточных цитокинов - IL-2, IL-4, INF-y проводили методом проточной цитофлуорометрии на анализаторе Су Flow производства компании Partee (Германия) с использованием реактивов фирмы Beckman Coulter (Франция). Определение ß-эндорфина в крови проводили иммуноферментным методом (ИФА ELISA) на плашечном ридере Униплан компании «Пикон», Россия с использованием реактивов компании «Península Laboratories» США, адренокортикотропного гормона (АКТГ, кортикотропин) плазмы крови - методом иммунохемилюминесценцни на автоматическом анализаторе Immulite 2000 с использованием реагентов производства компании Siemens (США).*

Уровень тревоги и депрессии оценивали по шкале самооценки тревоги и депрессии, разработанной Цунгом (Zung W., 1965,1980), личностной и реактивной тревожности - с помощью шкалы Спилбергера-Ханина (1970, 1976).

*Примечание. Иммунологические и биохимические исследования крови проведены в иммунологическом и биохимическом отделах лаборатории ООО Компании «Новые медицинские технологии» г.Воронеж с участием автора. Автор выражает глубокую благодарность зав. лабораторией к.м.н. Пашкову М.В., сотрудникам соответствующих подразделений.

Тяжесть кожных проявлений заболевания на момент обследования рассчитывали с использованием международной шкалы симптомов SCORAD (Severity scoring of atopic dermatitis). Для установления особенностей субъективного состояния пациентов использовали дерматологический индекс качества жизни - ДИКЖ (Адаскевич В.П., 2004).

Статистическую обработку результатов исследований проводили на ПЭВМ с помощью пакетов стандартных статистических программ с использованием параметрических и непараметрческих критериев (Сидоренко Е.В., 2002; Хафизьянова Р.Х. и соавт., 2006; Wilcoxon F., 1945).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Среди больных АД преобладали лица в возрасте 18-30 лет - 127 человек (83%). Начало заболевания у 62-х пациентов (40,5%) приходилось на грудной возраст, а у 60 (39,2%) - на возраст от 1 года до 7 лет. Стаж заболевания варьировал от 5 до 36 лет и составлял в среднем 19,9±2,5 лет. У 91 больного (59,5%) выявлена в анамнезе наследственная предрасположенность к аллергическим заболеваниям. Провоцирующим фактором очередного обострения заболевания у большинства больных - 94 (61,4%) были психоэмоциональные воздействия (стрессы, нервное перенапряжение). 137 больных (89,6%) имели по 3-4 обострения в год. В структуре сопутствующих заболеваний превалировала патология желудочно-кишечного тракта (33,1%), хронические заболевания органов дыхания (28,3%) и ЛОР-органов (15,7%).

Тяжесть заболевания по индексу SCORAD составила 55,27±1,28 балла, т.е. в исследование были включены пациенты со средней степенью тяжести течения атопического дерматита.

В таблице 1 представлен сравнительный анализ лабораторных показателей и показателей психоэмоционального состояния у больных атопическим дерматитом и здоровых лиц.

Таблица 1

Показатели иммунного, нейроэндокринного и психоэмоционального статусов у больных АД и здоровых лиц (М±т)

Показатель Здоровые лица (п=30) Больные АД (п=123)

№ (МЕ/мл) 28,50±0,66 88.41±2,19 *

1Ь-2 % от СЭЗ+ 44,77±1,00 56,01±1,11-

11-2 % от С04+ 47,86±1,12 57,39±1,35-

1Ь-2 % от С08+ 20,79±0,55 26,77±0.64-

1Ь-4 % от СОЗ+ 5,79±0,15 15,50±0,43*

НА % от СЭ4+ 8,23±0,24 16Д9±0,46*

ПА % от СИ8+ 0,93±0,02 2,91±0,06*

[№-у % от СОЗ+ 17,06±0,43 12.87±0,29'

ЮТ-у % от С04+ 18,04±0,44 13,20±0,29*

ЮТ-у % от С08* 16,80±0,36 13,32±0,28-

3-эндорфин (мкг/мл) 5Д9±0,14 2,26±0,12*

АКТГ (пг/мл) 21,91±0,5б 29,96±0,71*

Тревога по Цунгу (баллы) 12,53±0,74 69,24±1,28*

Депрессия по Цунгу (баллы) 23,22±0,72 54,74±2,61*

Личностная тревожность по Спилбергеру-Ханину (баллы) 20,70±0,46 40,35±0,95»

Реактивная тревожность по Спилбергеру -Ханину (баллы) 22,13±0,64 39,67±1,14*

• р<0,05, *р<0,01 - достоверность отличий показателей относительно здоровых лиц

Результаты исследования свидетельствуют о специфичности механизмов развития заболевания, выражающейся функциональным дисбалансом внутриклеточного цитокинового комплекса. Установлено увеличение процента CD3+, CD4+ и CD8+- лимфоцитов,

индуцирующих 1Ь-2 на 25,1%, 19,9%, 28,8% (р<0,05 для всех показателей) и 1Ь-4 -соответственно на 167,7%, 96,7%, 212,9% (р<0,01 для всех показателей) на фоне уменьшения процента СОЗ+, С04+, С08+-лимфоцитов с индукцией ЮТ-у на 24,6%, 26,8% и 20,7% (р<0,05 для всех показателей) по сравнению с аналогичными показателями у здоровых лиц.

Гиперпродукция Т-клетками ключевых цитокинов - 11.-2 н 1Ь-4 и снижение продукции ШР-у указывают на превалирование ТЬ2-типа развития иммунного ответа и подтверждают тот факт, что генетическая предрасположенность к развитию АД, которая в различные моменты жизни больного реализуется через разнообразные триггерные механизмы и факторы, визуализируется гиперактивностью Т-хелперов, имеющих тенденцию дифференцироваться при антигенном раздражении больше в сторону Т-хелперов второго типа и приводить в итоге к одному из основных признаков атопии - гиперпродукции ^Е-антнтел. Сравнительный анализ содержания 1цЕ в сыворотке крови больных и здоровых лиц показывает, что уровень ^Е при атопическом дерматите более чем в 3 раза (р<0,01) превышает аналогичный показатель в группе здоровых лиц (табл. 1).

Как специфические (иммунные), так и неспецифические (нейроэндокринные) механизмы развития атопического дерматита представляют собой единую функциональную систему, составляющие компоненты которой взаимосвязаны друг с другом. Так, в стадии обострения заболевания установлена стимуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечшковой системы (ГГНС), выражающаяся увеличением концентрации АКТГ в плазме крови на 36,7% по сравнению со здоровыми лицами (р<0,05), что может рассматриваться как защитно-приспособительная реакция организма, направленная на ослабление развивающегося иммунного воспаления (табл. 1).

Одним из гуморальных факторов, осуществляющих взаимосвязь иммунной и эндокринной систем, считают опиоидные пептиды мозга, в частности р-эндорфин, содержание которого в сыворотке крови больных АД снижено на 56,5% по сравнению с нормой (р<0,01), что указывает на угнетение адаптивных (антистрессорных) регуляторных процессов в организме (табл. 1).

При обследовании больных установлены также нарушения их психоэмоционального состояния. Так, отмечено повышение уровня тревоги и депрессии по Цунгу соответственно в 5,5 раза и более чем в 2 раза, усиление личностной и реактивной тревожности по Спилбергеру-Ханину соответственно на 94,9% и 79,3% по сравнению с группой здоровых лиц (р<0,01 для всех показателей) (табл. 1). Эти данные свидетельствуют о доминировании тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с атопическим дерматитом средней степени тяжести.

У больных АД рассчитан дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ), указывающий на высокую степень негативного влияния симптомов заболевания на качество жизни пациентов - 21,5±0,36 балла.

Таким образом, материалы исследования свидетельствуют о том, что развитие атопического дерматита сопровождается вовлечением в патологический процесс важнейших систем организма - иммунной и нейроэндокринной, а также психоэмоциональной сферы, что является подтверждением общепринятого в настоящее время определения понятия атопического дерматита, как сложной, генетически детерминированной аллергической реакции немедленного и замедленного типа, возникающей на фоне нейрогенного и эндокринного дисбаланса. Генетические дефекты на уровне иммунной системы у больных АД при действии триггерных факторов через период адаптационной перестройки в дальнейшем реализуются в срыв защитно-приспособительных механизмов, что ведет к нарушению естественного

9

функционирования регуляторных систем организма с развитием порочного круга и формированием двух основных патологических очагов - в ЦНС и коже, взаимно связанных и негативно действующих друг на друга через целую систему регуляторных механизмов, нормальное функционирование которых также дезорганизовано.

Выявленные нами факты позволяют предположить связь наблюдаемых патологических изменений с такими явлениями в ЦНС как следовая реакция, дефицит торможения нейронов и организация в ЦНС патологической доминанты (или «генератора патологически усиленного возбуждения» по Крыжановскому Г.Н., 2002), т.е. группы гиперактивных нейронов, формирующих интенсивный неконтролируемый поток патологических импульсов. Патологическая доминанта является главным в данный момент очагом возбуждения, создающим в организме условия для хронизации атопического дерматита. Вследствие недостаточности торможения и повышенной возбудимости нейронов нарушается естественное равновесие между процессами возбуждения и торможения в коре головного мозга, что негативно влияет на все физиологические системы организма (Беренбейн Б.А., 1971).

С учетом установленных нами особенностей патогенетических механизмов развития заболевания, мы исследовали эффективность терапии атопического дерматита, включающей только стандартное лечение и сочетание дельтарана, НИЛИ и стандартной терапии в разных комбинациях, что демонстрируют таблица 2 и рисунки 1,2,3.

При лечении больных 1 группы (Ст) отмечено снижение индекса ЭССЖАО на 19,0%, а индекса качества жизни на 10,9% относительно исходного уровня до лечения (р<0,05 дня обоих показателей) (табл. 2, рис. 3). Вместе с тем, отсутствует позитивная динамика показателей иммунного, нейроэндокринного и психоэмоционального статусов (табл. 2, рис. 1, 2). Средняя длительность пребывания больных в стационаре составляет в среднем 14,4±0,2 койко/дня.

Результаты исследования показали, что дополнительное применение дельтарана в комплексном лечении больных АД способствует выраженной коррекции иммунных нарушений. Уровень 1§Е в сыворотке крови больных снижается на 31,8%, процент СЭЗ+, СР4+, СШ+-лимфоцитов с индукцией 1Ь-2 уменьшается на 14,3%, 13,3%, 13,4%, с индукцией 4 соответственно - на 29,4%, 30,8%, 31,0% относительно состояния до лечения (р<0,05 для всех показателей). Напротив, процент СОЗ+, С04+, С08+ - лимфоцитов с индукцией ЮТ-у по сравнению с состоянием до лечения повышается соответственно на 19,9%, 19,0%, 15,6% (р<0,05 для всех показателей), т.е. проявляется иммуномодулирующее свойство дельтарана, направленное в сторону снятия напряженности иммунного воспаления с ослаблением ТЬ2-пути, характерного для атопического дерматита (табл. 2, рис. 1).

Позитивные сдвиги отмечены также в нейроэндокринном звене (табл. 2, рис. 2). Так, количество р-эндорфина в сыворотке крови больных увеличивается на 85,3% по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05), что указывает на антистрессорный, седативный и адаптивный эффекты дельтарана. Уровень АКТГ в плазме крови уменьшается на 16,6% относительно состояния до лечения (р<0,05), что свидетельствует об ослаблении напряженности в ГГНС, чем предупреждается дальнейшее истощение защитных гормональных ресурсов, необходимых организму для последующей адаптации к экстремальным воздействиям.

Включение в состав комбинированной терапии больных АД дельтарана снижает уровень тревоги и депрессии по Цунгу на 57,0% и 30,0%, личностной и реактивной тревожности по Спилбергеру-Ханину соответственно - на 20,6% и 48,6% относительно исходного уровня до лечения (р<0,05 для всех показателей), т.е. препарат оказывает антитревожный и антидепрессивный эффекты (табл. 2, рис. 2).

Таблица 2

Показатели иммунного, нейроэндокринного, психоэмоционального, дерматологического статусов н ДИКЖ у больных ЛД на 13-14 день лечения после различных вариантов терапии по сравнению со стандартной терапией (М±т)

Показатель Больные АД (п=123)

Группа 1 (Ст) (п=30) Группа 2 (Д+Ст) (п=31) Группа 3 (ЛТ+Ст)(п=32) Группа 4 (Д+ЛТ+Ст) (п=30)

до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечення до лечения после лечения

^Е (МЕ/мл) 89,96±1,76 84,32±1,86 88,12±2,29 60,12±2,08-* 86,96±2,22 53,08±1,94-* 88,58±2,50 41.85±1,27-»о#

11-2 % от СОЗ+ 56,12±1,48 55,41±1,40 55,57±0,90 47,65±0,79'* 56,17±1,10 49,71±1,12** 5б,17±0,96 45,43±0,97'*

II.-2 % от С04+ 57,53±1,66 57,32±1,72 57,16±1,47 49,57±1,37-* 57,56±1,32 51,40±1,38>* 57,30±0,95 47,05±1,03-*

1Ь-2 % от С08+ 26,84±0,59 27,30±0,72 26,25±0,61 22,72±0,53-* 26,82±0,66 23,41±0,42'» 27,15±0,71 21,33±0,5б'*

11-4 % от СОЗ+ 15,33±0,37 14,82±0,34 15,56±0,46 10,99±0,39#* 15,29±0,31 12,84±0,25-*р 15,83±0,58 6,92±0,30-*о#

11.-4 % от ст* 16,20±0,48 16,53±0,47 16,31 ±0,44 11,28±0,41-* 16,27±0,48 13,50±0,35-*п 15,96±0,45 9,22±0,31-*о#

1Ь-4 % от СВ8+ 2,93±0,05 2,84±0,06 2,97±0,06 2,05±0,06'* 2,90±0,05 2,01±0,08-* 2,85±0,07 1,24±0,05'*о#

ЮТ-у % от СШ+ 13,10±0,22 13,58±0,38 12,89±0,28 |5,45±0,29** 12,94±0,24 15,61±0,17"* 12,56±0,40 16,85±0,45-*о#

ЮТ-у % от СР4+ I3.37i0.28 13,64±0,39 13,05±0,28 15,53±0,27'* 13,36±0,24 15,37±0,23-* 13,02±0,37 18,03±0,49'*а#

ЮТ-у % от С08+ 13,46±0,24 13,35±0,53 13,21±0,27 15,27±0,33-* 13,39±0,25 15,46±0,24'* 13.22d0.35 16,89±0,48-*п#

Р-эндорфин (мкг/мл) 2,28±0,12 2,46±0,12 2,25±0,12 4,17±0,12>* 2,28±0,11 3,28±0,11>*а 2,24±0,12 5,21±0,12-*а#

АКТГ (пг/мл) 30,20±0,82 28,38±0,58 29,57±0,59 24,65±0,49-* 29,38±0,78 26,36:10,7-* 30,70±0,65 22,34±0,50-*и#

Тревога по Цунгу (баллы) 69,57±1,33 65,83±1,35 69,48±1,18 29,87±1,19-* 69,38±1,31 50,19±1,29-*о 68.53±1,29 18,83±0,73-*а#

Депрессия по Цунгу (баллы) 53,27±2,66 52,23±2,56 54,32±2,47 38,00±2,43-* 54,47±2,62 37,33 ±2,57'* 54,90±2,69 25,7±2,58**а#

Личностная тревожность по Спилбергеру-Ханину (баллы) 41,07±1,12 38,43±1,11 40,32±0,94 32,03±0,91-* 39,75±0,80 33,19±0,83-* 40,27±0,95 27,5±0,96-*п#

Реактивная тревожность по Спилбергеру —Ханину (баллы) 39,90±1,27 37,40±1,25 39,90±1,15 20,52±1,32-* 39,63±1,15 29,88±0,91-*о 39,23±0.99 16,67±0,87>*#

Индекс ЭССЖАО (баллы) 54,95±1,27 44,51±1,42- 55,22±1,37 34,85±1,30-* 55,02±1,35 33,42±1,29-* 55,25±1,32 17,09±1,72**п#

ДИКЖ (баллы) 21,13±0,32 18,82±0,27- 21,42±0,34 13,79±0,20>* 21,81±0,35 15,11±0,20«* 21,67±0,32 8,99±0,31-*о#

• р<0,05 - достоверность отличий показателей относительно состояния до лечения в каждой группе больных

* р<0,05 - достоверность отличий показателей относительно состояния после лечения в сравнении с группой ЦСт)

□ р<0,05 - достоверность отличий показателей относительно состояния после лечения в сравнении с группой 2 (Д+Ст)

# р<0,05 - достоверность отличий показателей относительно состояния после лечения в сравнении с гру плои 3 (ЛГ+Ст)

Благоприятное лечебное действие дельтарана демонстрирует индекс SCORAD, величина которого в процессе лечения уменьшается на 36,9%, и ДИЮК, снижение которого зафиксировано на 35,6% относительно состояния до лечения (р<0,05 для обоих показателей) (табл. 2, рис. 3). Итогом лечения является сокращение сроков пребывания больных в стационаре в среднем до 12,3±0,2 койко/дня.

Положительный лечебный эффект дельтарана при включении его в комплексную терапию больных АД обусловлен, по-видимому, одновременным воздействием препарата на специфические (иммунная система) и неспецифические (нейроэндокринная система) механизмы развития заболевания, на ЦНС, где, по нашим представлениям, формируется в условиях длительно протекающего процесса патологическая доминанта, поддерживающая хроническое течение заболевания, а также на поврежденный орган - кожу.

Известно, что дельтаран защищает нейроны коры головного мозга при стрессе, интоксикации, ишемии и связано это прежде всего с тем, что препарат контролирует содержание серотонина в митохондриях клеток мозга (Ганнушкина Й.В. и соавт., 2006; Коплик Е.В. и соавт., 2007), благодаря чему при стрессе сохраняется его нормальный уровень, обеспечивающий адаптированное поведение. Вместе с тем, являясь аналогом эндогенного дельта-сон индуцированного пептида, дельтаран поддерживает баланс между тормозными (гамма-аминомасляная кислота - ГАМК, глицин, таурин) и возбуждающими (аспартат, глутамат) аминокислотными нейромедиаторами, а также активирует аксономатические синапсы III-IV слоев коры больших полушарий, значительная часть которых относится к ГАМК-эргическим синапсам, ответственным за процессы торможения в коре головного мозга (Михалева И.И. и соавт.,2002). Дельтаран, восстанавливая функцию тормозного нейромедиатора ГАМК, а также концентрацию серотонина в митохондриях клеток мозга, возможно, предупреждает (или даже устраняет) развитие дефицита торможения в нейронах коры головного мозга при патологии, создавая тем самым условия для редукции патологической доминанты у больных с атопическим дерматитом.

Таким образом, дельтаран при комплексном лечении больных атопическим дерматитом среднетяжелой формы течения проявляет иммуномодулирующее, адаптивное, седативное (антистрессорное), психокорригирующее, противовоспалительное действия и ослабляет дефицит торможения клеток коры головного мозга, что улучшает физиологическое равновесие процессов возбуждения и торможения в ЦНС. Включение дельтарана в стандартную схему лечения больных атопическим дерматитом является целесообразным, особенно при данном заболевании, где доминирующую триггерную роль играет стресс.

Исследования показали, что использование НИЛИ, как и дельтарана в составе комплексной терапии у больных АД, сопровождается коррекцией иммунных нарушений (табл.2, рис.1). Имеет место снижение уровня общего IgE в сыворотке крови на 39,0%, уменьшение количества CD3+, CD4+, CD8+- лимфоцитов с индукцией IL-2 на 11,5%, 10,7%, 12,7%, с индукцией 1L-4 соответственно - на 16,0%, 17,0%, 30,7% по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для всех показателей), а процент CD3+, CD4+, CD8+ - лимфоцитов с индукцией INF-y, напротив, увеличивается соответственно на 20,6%, 15,0%, 15,5% (р<0,05 для всех показателей).

Концентрация |3-эндорфина в сыворотке крови больных повышается за время лечения на 43,9%, а уровень АКТГ в плазме крови снижается на 10,3% относительно состояния до лечения (р<0,05 для обоих показателей), т.е. лазерная терапия на фоне стандартного лечения оказывает благоприятное воздействие на нейроэндокринные механизмы развития заболевания, проявляя адаптивный и седативный (антистрессорный) эффекты (табл.2, рис.2).

1§Е

~«~Д+Ст —&— лТ+Ст —*—д+лт+ст

120 100

11-2 % от СЮ'

1Ь-2 % от 004'

11-2 % от СОГ

13-14 день Змее

13-14 день Змее

Исх 13-14 д

1Ь-4 % от СЭЗ+

13-14 день Зме

120 100

1Ь-4 % от СР4+

Исх 13-14 день

1Ь-4 % от СМ'

Нех 13-14 день Змее

% от СОГ

13-14 день 3 мес

1М -у % от С 1)4'

% от С08+

Рис. 1. Динамика уровня общего ^Е, процента СБЗ+, С04+, СОВт-лимфоцитов, индуцирующих 1Ь-4, 1№-у на 13-14 день лечения и через 3 месяца после лечения при различных вариантах терапии больных АД (Ст, Д+Ст, ЛТ+Ст, Д+ЛТ+Ст) по сравнению с состоянием до лечения (* р<0,05 - достоверность отличий показателей от состояния до лечения)

(¡-эндорфин

АКТГ

Исх 13-14 день 3 мес

Тревога по Цунгу

Исх 13-14 день 3

Личностная тревожность по Спилбергеру-Ханину

Исх 13-14дснь Змее

Депрессия по Цунгу

Исх 13-14 день 3 мес

Реактивная тревожность по Спилбергеру-Ханину

Рис. 2. Динамика уровня р-эндорфина и АКТГ в крови, уровня тревоги и депрессии по Цунгу, личностной и реактивной тревожности по Спилбергеру-Ханину на 13-14 день лечения и через 3 месяца после лечения при различных вариантах терапии больных АД (Ст, Д+Ст, ЛТ+Ст, Д+ЛТ+Ст) по сравнению с состоянием до лечения (* р<0,05 -достоверность отличий показателей от состояния до лечения)

Использование сеансов лазеротерапии в комплексе со стандартным лечением приводит к снижению уровня тревоги и депрессии по Цунгу на 27,7% и 31,5%, личностной и реактивной тревожности по Спилбергеру-Ханину соответственно на 16,5% и 24,6% по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для всех показателей) (табл.2, рис.2), что подтверждает положительное психокорригируюшее воздействие НИЛИ на организм больных АД.

Согласно теории молекулярно-струмурных изменений клеточных мембран (Кузьмин В.Е. и соавт.,1984; Минц Р.И. и соавт., 1989; Тучин В.В., 1998) воздействие НИЛИ на мембрану клеток выступает как пусковой фактор каскада молекулярных и морфологических процессов, восстанавливающих биоэнергетическую и биосинтетическую функцию различных тканевых структур, в том числе и нервной ткани, уменьшая тем самым возможность формирования дефицита торможения и развития патологической доминанты в ЦНС, связанных с астенизацией нейронов коры головного мозга. С другой стороны, разнообразные биологические эффекты, проявляющиеся при действии НИЛИ на молекулярном, клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях, обуславливают широкий диапазон лечебных действий

14

(противоотечное, противовоспалительное, десенсибилизирующее, бактерицидное, бактериостатическое и др.) и создают реальные условия для коррекции клинических признаков заболевания. Это ослабляет поток патологической афферентной импульсации с поврежденной поверхности кожи в ЦНС и, в условиях угасания патологической доминанты под влиянием НИЛИ, разрушаются патологические связи между кожей и ЦНС.

У пациентов, получивших одновременно НИЛИ и стандартную терапию, индекс ЗСОЮШ уменьшается на 39,3%, ДИКЖ - на 30,7% относительно состояния до лечения (табл. 2, рис. 3) (р<0,05 для обоих показателей). Показателем эффективности дополнительных сеансов НИЛИ является сокращение сроков пребывания больных в стационаре в среднем до !2,6±0,1 койко/дня.

ЭССЖАО .. ДИКЖ

120

£ 100

СС 80

2

60

а>

X

0) 40

со

£ 20

0

Рис. 3. Динамика уровня индекса вСОЯАО и ДИКЖ на 13-14 день лечения и через 3 месяца после лечения при различных вариантах терапии больных АД (Ст, Д+Ст, ЛТ+Ст, Д+ЛТ+Ст) по сравнению с состоянием до лечения (* р<0,05 - достоверность отличий показателей от состояния до лечения)

Проведенные нами исследования раскрывают широкий спектр лечебных свойств лазеротерапии, таких как иммунномодулирующее, адаптивное, седативное (антистрессорное), антитревожное, антидепрессивное, улучшающее физиологическое равновесие процессов возбуждения и торможения в коре головного мозга и противовоспалительное, что в конечном итоге позитивно влияет на качество жизни пациентов.

Результаты сочетанного использования дельтарана, НИЛИ и стандартной терапии свидетельствуют о явном преимуществе предлагаемого варианта лечения больных АД, отличающегося более высокой эффективностью не только от стандартной терапии (группа 1), но и от двух других видов лечения - дельтаран и стандартная терапия (группа 2), НИЛИ и стандартная терапия (группа 3) (табл.2 и рис. 1,2, 3).

Так, установлено более выраженное снижение уровня общего ígE в сыворотке крови - на 52,8% по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05), но значения аналогичного показателя у здоровых лиц достигнуто не было (р>0,05) (табл. 2, рис. 1). Процент СОЗ+, СС4+, СЭ8+-лимфоцитов, индуцирующих 11.-2, 5'меныпается соответственно на 19,1%, 17,9%, 21,4% относительно состояния до лечения (р<0,05 для всех показателей). Комбинация дельтарана, НИЛИ и стандартной терапии способствует восстановлению количества СБЗ+, С04т, С08+-лимфоцитов, индуцирующих 11.-2, до уровня здоровых лиц (р>0,05 для всех показателей). Важно также отметить, что данный вид терапии увеличивает процент СОЗ , СБ4+, СР8Т-лимфоцитов с продукцией на 34,2%, 38,5%, 27,8% относительно состояния до лечения

(р<0,05 для всех показателей). Подобный сдвиг интерферонового спектра Т-лимфоцитов означает восстановление их до уровня здоровых лиц (р>0,05).

Регистрируется также позитивное действие комбинированной программы лечения на количество CD3+, CD4+, С08+-лимфоцитов с индукцией IL-4 в направлении снижения их количества соответственно на 56,3%, 42.2%, 56,5% по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для всех показателей). Вместе с тем, в отличие от продукции IL-2 и INF-y Т-лимфоцитами, процент CD3\ CD4+, С08+-лимфоцитов, индуцирующих IL-4, не достигает значения аналогичного показателя в группе здоровых лиц (р<0,05 для всех показателей) (табл.2, рис.1).

Приведенные данные констатируют суммацию иммунномодулирующих эффектов дельтарана и НИЛИ на фоне стандартной терапии, проявляющуюся выраженной коррекцией уровня IgE в сыворотке крови и индукции IL-4 Т-лимфоцитами и их субпопуляциями, а также нормализацией выработки IL-2 и INF-y CD3+, CD4+, CD8+ Т-лимфоцитами, что свидетельствует о тенденции к восстановлению естественного функционирования иммунных механизмов по Thl-типу при лечении больных со среднетяжелой формой АД предлагаемой терапевтической схемой.

Суммирование лечебных действий дельтарана и НИЛИ вызывает повышение сывороточной концентрации [5-эндорфина на 132,6% относительно состояния до лечения (табл. 2, рис. 2), в результате чего его уровень восстанавливается до уровня здоровых лиц (р>0,05), обеспечивая стойкий седативный (антисггрессорный) статус пациентам. Дельтаран и НИЛИ на фоне стандартной терапии более эффективно снижают концентрацию АКТГ в крови - на 27,2%, что приводит к нормализации уровня гормона в плазме крови (р>0,05 относительно здоровых лиц), а значит - к восстановлению адаптационных возможностей организма (табл. 2, рис. 2).

Выраженное лечебное действие комбинации (Д+ЛТ+Ст) проявляется также в устранении тревожно-депрессивного состояния у больных АД (табл. 2, рис. 2). Уровень тревоги и депрессии по Цунгу уменьшаются на 72,5% и 53,2%, личностной и реактивной тревожности по Спилбергеру-Ханину соответственно - на 31,7% и 57,5% относительно состояния до лечения (р<0,05 для всех показателей).

Индекс SCORAD при одновременном лечении дельтараном, НИЛИ и стандартной терапией снижается на 69,1%, ДИКЖ - на 58,5% относительно состояния до лечения (р<0,05 для обоих показателей) (табл. 2, рис. 3), что свидетельствует о переходе среднетяжелой формы течения заболевания в легкую и значительном улучшении качества жизни пациентов. При этом сроки пребывания больных в стационаре сокращаются в среднем на 3 койко/дня и составляют 11,3±0,1 койко/дня.

Осложнений и побочных эффектов при применении дельтарана и НИЛИ не наблюдается.

Статистически значимых различий у больных АД при проведении только стандартной терапии (Ст) и стандартной терапии с имитацией дельтарана и лазеротерапии (плацебо+Ст) не отмечено.

Применение дельтарана и НИЛИ в комплексной терапии больных АД констатирует факт пролонгированного лечебного эффекта медикаментозного (дельтаран) и немедикаментозного (НИЛИ) воздействий, т.е. сохранение положительной динамики всех исследуемых клинико-лабораторных показателей, определяемых через 3 месяца после лечения больных (рис. 1, 2,3).

Проспективное наблюдение за пациентами в течение 2-х лет подтверждает пролонгированный терапевтический эффект предлагаемых программ лечения больных атопическим дерматитом уменьшением числа рецидивов заболевания, особенно при сочетании медикаментозного, немедикаментозного воздействий и стандартной терапии (Д+ЛТ+Ст), что отражено на рисунке 4.

0 0 рецидивов

01 рецидив О 2 рецидива 33 рецидива Я 4 рецидива

Количество рецидивов

Рис. 4. Сравнительный анализ количества рецидивов в год (в %) при различных видах терапии у больных АД

Установленные в процессе настоящего исследования лечебные эффекты различных видов терапии больных атопическим дерматитом демонстрирует следующая схема:

Схема. Лечебные эффекты дельтарана и НИЛ И при различных видах терапии больных АД

17

Таким образом, результаты лечения больных АД комбинацией дельтарана, НИЛИ и стандартной терапии свидетельствуют о преимуществе данной терапевтической схемы, позволяющей успешно нивелировать и восстанавливать ТЫ-путь иммунного ответа с уменьшением продукции В-клетками ^Е, приводить в соответствие нейроэндокринный баланс путем возвращения к норме уровня сывороточного р-эндорфина и плазменной концентрации АКТГ, устранять тревожно-депрессивные симптомы у больных, регулируя соотношение процессов возбуждения и торможения в ЦНС, ослаблять воспалительные процессы в коже через специфические (иммунные) и неспецифические (нейроэндокринные) механизмы. Сочетание дельтарана и НИЛИ на фоне стандартной терапии у больных АД дает эффект, обусловленный одновременным воздействием на специфические и неспецифические механизмы развития заболевания, на ЦНС, где формируется застойный очаг возбуждения -патологическая доминанта, а также на поврежденный орган (кожную поверхность). Устранение патологической доминанты обеспечивается с одной стороны нейропептидом дельтараном, восстанавливающим функцию тормозного нейромедиатора ГАМК и контролирующим концентрацию серотонина в митохондриях клеток, что адаптирует организм при стрессе, предупреждая развитие дефицита торможения в нейронах коры головного мозга в условиях патологии, а с другой стороны, использованием НИЛИ, не допускающим энергетического повреждения нервных клеток путем усиленного образования энергии АТФ, что также устраняет ослабление процессов торможения нейронов. Уменьшение потока патологической афферентной импульсации с поврежденной поверхности кожи в ЦНС в условиях угасания патологической доминанты под влиянием дельтарана и НИЛИ разрушает связи между двумя патологическими очагами - кожей и ЦНС, что в конечном итоге обеспечивает переход среднетяжелой формы течения атопического дерматита в легкую, уменьшает рецидивы заболевания, увеличивает ремиссии, а самое главное - улучшает качество жизни пациентов, возвращая их к нормальной полноценной жизни в обществе. Предлагаемое комплексное лечение больных АД с одновременным включением дельтарана и НИЛИ в стандартную терапию максимально сокращает сроки пребывания больных в стационаре (в среднем на 3 койко/дня).

ВЫВОДЫ

1. У больных атопическим дерматитом со среднетяжелой формой течения заболевания установлены нарушения иммунного, нейроэндокринного, психоэмоционального, дерматологического статусов и низкое качество жизни, которые не устраняет стандартная медикаментозная терапия.

2. Использование дельтарана в комплексной терапии больных атопическим дерматитом оказывает позитивное влияние на динамику клинико-лабораторных показателей, снижает индекс 5СОЯАО на 36,9% и повышает качество жизни пациентов на 35,6%.

3. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии больных атопическим дерматитом оказывает позитивное влияние на динамику клинико-лабораторных показателей, снижает индекс 8С(ЖАО на 39,3% и повышает качество жизни пациентов на 30,7%.

4. Одновременное применение дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии приводит к нормализации индукции интерлейкина-2 и гамма-интерферона СОЗ+, СЭ4+, С08+-лимфоцитами, корригирует продукцию внутриклеточного интерлейкина-4 и снижает уровень общего иммуноглобулина Е, восстанавливает

18

концентрацию ß-эндорфина и АКТГ в крови, приводит к редукцш тревожной и депрессивной симптоматики у больных атопическим дерматитом.

5. Комплексная терапия больных атопическим дерматитом с сочетанным применением дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения является более эффективной, чем стандартное лечение и раздельное использование дельтарана и НИЛИ в комплексе со стандартным лечением, снижает индекс SCORAD на 69,1%, обеспечивая переход заболевания в легкую форму течения, сокращает сроки пребывания больных в стационаре в среднем на 3 койко/дня, удлиняет ремиссии до 24 месяцев, повышает качество жизни пациентов на 58,5%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для воздействия на основные звенья патогенеза атонического дерматита и получения положительного клинического эффекта в комплексное лечение больных АД целесообразно включать дельтаран и/или низкоинтенснвное лазерное излучение.

2. Применять дельтаран в сочетании со стандартной терапией у больных АД следует в период обострения заболевания эндоназально по 0,3 мг два раза в день (утром и вечером) ежедневно в течение 10 дней, курсовая доза - 6 мг сухого вещества.

3. Применять низкоинтенсивное лазерное излучение в сочетании со стандартной терапией у больных АД рекомендуется в период обострения заболевания путем надвенного облучения локтевых сосудов с использованием излучающей головки КЛ-ВЛОК-405 с мощностью на конце световода 2,5 мВт, длиной волны 0,63 мкм, по 30 минут, 10 ежедневных процедур.

4. Для достижения более выраженного клинического эффекта у больных АД рекомендуется включение в комплексную терапию одновременно дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения по предлагаемым методикам, что обеспечивает переход среднетяжелой формы течения заболевания в легкую, сокращает рецидивы, способствует удлинению периодов ремиссий.

5. Предлагаемый метод терапии, сочетающий дельтаран, низкоинтенсивное лазерное излучение и стандартную терапию практически лишен побочных реакций и осложнений (при соблюдении правил проведения процедур), легко выполняем, доступен и может использоваться в лечебных учреждениях системы здравоохранения.

Список работ по теме диссертации Список статей, опубликованных в журналах, рекомендованных ВАК:

1. Донцова Е.В. Применение дельтарана в комплексной терапии больных атопическим дерматитом / Е.В. Донцова, Л.В. Силина // Вестник новых медицинских технологий. -2011. - Т. XVIII, № 2. - С. 381-383.

2. Донцова Е.В. Факторы риска и особенности течения атопического дерматита / Е.В. Донцова, Л.В. Силина II Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. XVIII, JV« 2. - С. 420-423.

3. Донцова Е.В. Оценка психосоматических нарушений у больных атопическим дерматитом и их динамика при проведении комплексного лечения с использованием дельтарана и низкоинтеиснвной лазерной терапии / Е.В. Донцова // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. XVIII, № 2. - С. 423-425.

4. Донцова Е.В. Эффективность комбинированного применения дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении атопического дерматита / Е.В. Донцова, Л.В. Сплина, K.M. Резников // Человек и его здоровье. -2011.-Х» 1.-С. 96-100.

5. Донцова E.B. Оптимизация лечения атопического дерматита / Е.В. Донцова, K.M. Резников // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т. 10, №1.- С. 114-119.

6. Донцова Е.В. Оптимизация лечения больных атопическим дерматитом с использованием дельтарана и низкоинтенсивной лазерной терапии с учетом иммунных и нейроэндокринных нарушений / Е.В. Донцова, Л.В. Силина // Человек и его здоровье. - 2011. - № 2. - С. 37-42.

Статьи и материалы конференций:

7. Донцова Е.В. Клинические и аллергологические особенности у больных атопическим дерматитом / Е.В. Донцова, Е.С. Скоморохова, A.C. Желтышева // Материалы IV Всероссийской Бурденковской студенческой научной конференции, посвященной 90-летию ВГМА. - Воронеж, 2008. - Т. И. - С. 101-102.

8. Донцова Е.В. Изучение клинических особенностей течения и содержания общего иммуноглобулина Е у больных атопическим дерматитом / Е.В. Донцова // Материалы V Всероссийской Бурденковской студенческой научной конференции. - Воронеж, 2009. - Т. I.-С. 199-201.

9. Донцова Е.В. К оценке психоэмоциональных особенностей у больных атопическим дерматитом / Е.В. Донцова // Вестник молодежного инновационного центра. - Воронеж,

2009.-Вып. И.-С. 39-42.

10. Донцова Е.В. К оценке клинических и иммунных особенностей у больных атопическим дерматитом / Е.В. Донцова // Инновации в дерматологии, косметологии и экспериментальной медицине : сб. материалов к науч.-практ. конф. - Уфа, 2009. - С. 12-13.

11. Донцова Е.В. Эмоциональные расстройства у больных атопическим дерматитом / Е.В. Донцова, Л.В. Баранова // Материалы III Рос. науч.-практ. конф. ; Санкт-Петербургские дерматологические чтения. - СПб., 2010. - С. 24.

12. Донцова Е.В. Анализ структуры психических нарушений у больных атопическим дерматитом / Е.В. Донцова // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины : материалы 68-й открытой науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов с междунар. участ., посвящ. 75-летию ВолГМУ. - Волгоград, 2010. - С. 157-158.

13. Донцова Е.В. Сравнительная эффективность лечения атопического дерматита с применением низкоинтенсивного лазерного излучения/ Е.В. Донцова // Применение лазеров в медицине и биологии : материалы XXXIV Междунар. науч.-практ. конф. - Судак,

2010. - С. 19-20.

14. Донцова Е.В. Изучение эффективности применения дельтарана у больных атопическим дерматитом / Е.В. Донцова // Современные аспекты дерматовенерологии : материалы II Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2010. - С. 45-46.

15. Донцова Е.В. Комплексное лечение атопического дерматита с применением дельтарана и НИЛИ / Е.В. Донцова // Современные методы диагностики, лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем : материалы IV междисциплин, науч.-практ. конф. -Казань, 2011.-С. 147-152.

16. Донцова Е.В. Исследование психоэмоционального состояния у больных атопическим дерматитом / Е.В. Донцова II Вестник последипломного медицинского образования. - М.,

2011. -№ 1.-С. 34-35.

17. Донцова Е.В. Дельтаран и надвенное лазерное облучение крови в комплексном лечении атопического дерматита / Е.В. Донцова Н Вестник последипломного медицинского образования. - М., 2011. - № 1. - С. 34.

18. Донцова Е.В. Определение внутриклеточных цитокинов у больных атопическим дерматитом (Материалы XVI Междунар. конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, Париж, 2011 г.) / Е.В. Донцова // Журнал аллергологии и иммунологии.-2011.-Т. 12, № 1. - С. 30.

19. Донцова Е.В. Возможные механизмы лечебных эффектов низкоинтенсивного лазерного излучения при атопическом дерматите / Е.В. Донцова // Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии : тр. Междунар. конф. -Гурзуф, 2011.-С. 67-69.

20. Донцова Е.В. Воздействие дельтарана на иммунологические показатели у больных атопическим дерматитом (Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии : материалы III Всерос. науч.-практ. семинара для молодых ученых) / / Е.В. Донцова // Вестник Волгоградского государственного университета. - Волгоград, 2011. -

21. Повышение эффективности фармакотерапии атопического дерматита : метод, указания / сост.: Е.В. Донцова, K.M. Резников, JI.B. Силина. - Воронеж, 2011. - 51 с.

С. 109-110.

Список сокращений

АД

АКТГ

ГАМК

ГГНС

Д

- адренокортикотропный гормон

- гамма-аминомасляная кислота

- гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система

- дельтаран

- атопический дерматит

ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни

ДСИП - дельта-сон индуцирующий пептид

ИЛ (IL)-2, -4 - интерлейкин-2, -4

ИФН (INF)-y - интерферон- у

ЛТ

НИЛИ НЛОК Ст

- лазеротерапия

- низкоинтенсивное лазерное излучение

- надвенное лазерное облучение крови

- стандартная терапия

- общие Т-лимфоциты, %

CD3+

CD4+ CD8+ SCORAD

- Т-хелперы, %

- Т-супрессоры, %

- многокомпонентный индекс оценки тяжести атошяеекого дерматита (Severity scoring of atopic dermatitis)

Издательство «ИСТОКИ» 394043, г. Воронеж, ул. Ленина, 73, оф. 102 Телефон/факс (473) 253-57-97 E-mail: istoki-vrn@mail.ru

Подписано в печать 07.11.2011 г. Формат 60x80 1/16. Гарнитура «Times New Roman» Печать офсетная. Бумага офсетная. Объем 1,0 пл. Тираж 100 экз. Заказ № 904.

Отпечатано в соответствии с качеством предоставленного оригинал-макета. Типография «ИСТОКИ» 394043, г. Воронеж, ул. Ленина, 73, оф. 102 Телефон/факс (473) 261-94-88

Атопический дерматит (АД) - хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, в основе которого лежит генетическая предрасположенность, реализующаяся через разнообразные механизмы дезадаптации, характеризуется зудом и возрастными особенностями клинических проявлений (6,54,61,130,158,159,172). Медико-социальная значимость атопического дерматита определяется широким распространением заболевания: по данным ряда авторов им страдает от 5% до 30% всех больных дерматозами, а в общей структуре аллергических болезней, по данным ВОЗ, на долю АД приходится 20-30% и в последние годы эта цифра возрастает до 5060% (5,116,123,133,172,199). Помимо роста распространённости АД отмечается более ранняя манифестация болезни, увеличение частоты тяжелых форм дерматоза и числа больных с непрерывно рецидивирующим течением, торпидным к проводимой терапии.

Этиология атопического дерматита остается до* конца неизученной (6,61,118,136,252). Важная роль в патогенезе заболевания отводится наследственной предрасположенности, реализующейся дисфункцией иммунной системы с гиперпродукцией ^Е, нарушением соотношения ТЬ1/ТЬ2 и цитокиновой. регуляции, а также психонейрогенным и эндокринным расстройствам (6,81,98). Длительное течение заболевания, развитие его симптомов в раннем детстве, частые рецидивы, интенсивный зуд, нарушающий сон, возникновение высыпаний на открытых участках тела значительно снижают качество жизни больных, ухудшают их нервнопсихическое состояние, зачастую с выраженным психосоматическим компонентом (3,15,128). Однако сведения об особенностях иммунных, нейроэндокринных, психоэмоциональных нарушений при данной патологии изучены недостаточно и противоречивы.

Сложность патогенеза атопического дерматита, гетерогенность его клинических проявлений, многокомпонентность и длительность лечения, увеличение резистентности заболевания к используемым в настоящее время средствам и методам лечения (57,118,130,241,258) диктуют необходимость поиска новых эффективных методов терапии, оказывающих патогенетическое воздействие на основные нарушения регуляторных процессов в организме и не имеющих побочных эффектов. В связи с этим достаточно перспективным представляется использование в лечении АД фармакологических препаратов, созданных на основе регуляторных пептидов, к числу которых относится дельтаран - нейропептид, структурно соответствующий своему эндогенному аналогу, обладающий широким спектром фармакологической активности (60,68,105,155,219), и немедикаментозных воздействий, в частности, низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ), успешно применяемого в современной дерматологической практике с его противовоспалительным, седативным, иммуномодулирующим, адаптогенным свойствами (58,65,72,95).

Дальнейшее изучение особенностей патогенеза атопического дерматита и разработка на этой основе фармакологической и немедикаментозной коррекции функциональных нарушений организма с помощью дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения представляют собой решение важной научной и практической задачи, которая определила цель настоящей работы.

Цель работы:

Повышение эффективности лечения больных атопическим дерматитом путем включения в комплексную терапию дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности иммунного, нейроэндокринного, психоэмоционального, дерматологического статусов и качество жизни у больных атопическим дерматитом среднетяжелой формы в стадии обострения и в процессе использования стандартной терапии.

2. Оценить эффективность лечебного действия дельтарана в комплексной терапии больных атопическим дерматитом на основе анализа динамики клинико-лабораторных показателей и индекса качества жизни.

3. Оценить эффективность лечебного действия низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии больных атопическим дерматитом на основе анализа клинико-лабораторных показателей и индекса качества жизни.

4. Разработать патогенетически обоснованный комплексный метод лечения больных атопическим дерматитом с одновременным использованием дельтарана, низкоинтенсивного лазерного излучения и стандартной терапии.

5. Сравнить эффективность различных видов комплексной терапии больных атопическим дерматитом с использованием дельтарана, низкоинтенсивного лазерного излучения и их сочетанного применения в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения.

6. Разработать схему коррекции иммунных, нейроэндокрипных, психоэмоциональных и дерматологических нарушений у больных атопическим дерматитом при различных видах терапии.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование продукции внутриклеточных цитокинов -2,4, интерферона-гамма СОЗ+,СВ4+,СВ8+-лимфоцитами, содержания общего иммуноглобулина Е, р-эндорфина и АКТГ в крови, уровня тревоги и депрессии по Цунгу, личностной и реактивной тревожности по Спилбергеру-Ханину, индекса 8С(ЖАВ, индекса качества жизни у больных атопическим дерматитом. Установлены иммунные, нейроэндокринные, психоэмоциональные нарушения, низкое качество жизни у больных среднетяжелой формой атопического дерматита, которые не устраняют стандартные медикаментозные средства.

Впервые в лечении больных использованы эндоназальное введение дельтарана в сочетании со стандартной терапией и надвенное лазерное облучение крови в сочетании со стандартной терапией, в одинаковой степени нивелирующие иммунные, нейроэндокринные, психоэмоциональные, дерматологические расстройства в организме.

Разработана и патогенетически обоснована методика комплексного лечения больных атопическим дерматитом с одновременным применением дельтарана, низкоинтенсивного лазерного излучения и стандартной терапии. Доказана высокая эффективность предлагаемой терапевтической схемы, которая, обладая пролонгированным действием, восстанавливает индукцию интерлейкина-2 и гамма-интерферона СВЗ+,С04+,С08+-лимфоцитами, корригирует продукцию внутриклеточного интерлейкина-4 и общего иммуноглобулина Е, нормализует уровень эндорфина и АКТГ в крови, устраняет тревожную и депрессивную симптоматику, снижает индекс БССЖАО до значений, соответствующих легкой форме заболевания, повышает качество жизни пациентов.

Практическая значимость

На основании изучения специфических и неспецифических механизмов развития заболевания и с целью устранения выявленных нарушений различных функциональных систем организма разработан метод лечения больных атопическим дерматитом, включающий в стандарт лечения медикаментозное (дельтаран) и немедикаментозное (НИЛИ) воздействия. Доказана высокая терапевтическая эффективность сочетанного применения дельтарана, низкоинтенсивного лазерного излучения и стандартной терапии, приводящая к коррекции и нормальному функционированию основных физиологических систем организма: иммунной, нейроэндокринной, психоэмоциональной, что обеспечивает переход среднетяжелой формы заболевания в легкую, сокращает сроки пребывания больных в стационаре, уменьшает рецидивы заболевания, удлиняет ремиссии, улучшает качество жизни пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Больные атопическим дерматитом среднетяжелой формы течения имеют нарушения иммунного, нейроэндокринного, психоэмоционального, дерматологического статусов, которые не устраняет стандартная терапия.

2. Дельтаран в сочетании со стандартной терапией, низкоинтенсивное лазерное излучение в сочетании со стандартной терапией, обладая пролонгированным эффектом, повышают эффективность лечения больных атопическим дерматитом путем коррекции клинико-лабораторных показателей, что улучшает качество жизни пациентов.

3. Одновременное использование дельтарана, низкоинтенсивного лазерного излучения и стандартной терапии способствует коррекции и нормализации иммунологических показателей, восстановлению нейроэндокринного, психоэмоционального статусов, переходу среднетяжелой формы заболевания в легкую.

4. Сочетанное применение дельтарана, низкоинтенсивного лазерного излучения и стандартной терапии у больных атопическим дерматитом является высокоэффективным пролонгированным методом терапевтического воздействия на организм, обеспечивает сокращение сроков пребывания больных в стационаре, уменьшение рецидивов заболевания, удлинение ремиссии и повышение качества жизни пациентов.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедр дерматовенерологии и фармакологии ВГМА им.Н.Н.Бурденко, межкафедральной конференции Курского государственного медицинского университета. Результаты работы доложены на IV, V, VI Всероссийских Бурденковских студенческих научных конференциях (Воронеж, 2008, 2009, 2010); III и V Всероссийских конференциях молодых ученых-медиков (Воронеж, 2009, 2011); IV Международной конференции молодых ученых — медиков (Курск, 2010); научно-практической конференции «Инновации в дерматологии, косметологии и эстетической медицине» (Уфа, 2009); III Российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2009); II Форуме медицины и красоты (Москва, 2009); 68 научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием, посвященной 75-летию ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2010); XXXIV Международной научно-практической конференции «Применение лазеров в медицине и биологии» (Судак, 2010); II

Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты дерматовенерологии» (Москва, 2010); IV междисциплинарной научно-практической конференции «Современные методы диагностики, лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем» (Казань, 2011); XVI Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Париж, 2011); Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф, 2011).

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследований внедрены в работу дерматологического стационарного отделения МУЗ ГО г.Воронеж ГКБ № 7, практическую работу Курского областного клинического кожно-венерологического диспансера, кожно-венерологического диспансера г. Липецка, а также в учебный процесс кафедр дерматовенерологии и фармакологии ВГМА им. Н.Н.Бурденко и кафедры дерматовенерологии Курского государственного медицинского университета. I

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, в том числе 6 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для кандидатских диссертаций.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 179 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав с результатами исследования и их обсуждением, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 30 таблиц, 17 рисунков и 2 схемы. Список литературы включает 260 источников (161 отечественных и 99 зарубежных).

ВЫВОДЫ:

1. У больных атопическим дерматитом со среднетяжелой формой течения заболевания установлены нарушения иммунного, нейроэндокринного, психоэмоционального, дерматологических статусов и низкое качество жизни, которые не устраняет стандартная медикаментозная терапия.

2. Использование дельтарана в комплексной терапии больных атопическим дерматитом оказывает позитивное пролонгированное влияние на динамику клинико-лабораторных показателей, снижает индекс 8ССЖАО на 36,4% и повышает качество жизни пациентов на 35,6%.

3. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии больных атопическим дерматитом оказывает позитивное пролонгированное влияние на динамику клинико-лабораторных показателей, снижает индекс 8С(ЖАО на 38,4% и повышает качество жизни пациентов на 30,7%.

4. Одновременное применение дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии нормализует индукцию интерлейкина-2 и гамма- интерферона СБЗ+, СБ4+, СБ8+-лимфоцитами, корригирует продукцию внутриклеточного интерлейкина-4 и снижает уровень общего иммуноглобулина Е, восстанавливает концентрацию (3-эндорфина и АКТГ в крови, приводит к редукции тревожной и депрессивной симптоматики у больных атопическим дерматитом, обладая при этом пролонгированным действием.

5. Комплексная терапия больных атопическим дерматитом с сочетанным применением дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения является более эффективной, чем стандартное лечение и раздельное использование дельтарана и НИЛИ в комплексе со стандартным лечением, снижает индекс 8С(ЖАБ на 69,2%, обеспечивая переход заболевания в легкую форму, сокращает сроки пребывания больных в стационаре в среднем на 3 койко/дня, удлиняет ремиссии до 24 месяцев, повышает качество жизни пациентов на 58,5%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для воздействия на основные звенья патогенеза атопического дерматита и для получения положительного клинического эффекта в комплексное лечение больных атопическим дерматитом целесообразно включать дельтаран и/или низкоинтенсивное лазерное излучение.

2. Применять дельтаран в сочетании со стандартной терапией следует в период обострения заболевания эндоназально по 0,3 мг два раза в день (утром и вечером) ежедневно в течение 10 дней, курсовая доза — 6 мг сухого вещества.

3. Применять низкоинтенсивное лазерное излучение в сочетании со стандартной терапией у больных атопическим дерматитом рекомендуется в период обострения заболевания путем надвенного облучения локтевых сосудов с использованием излучающей головки КЛ-ВЛОК-405 с мощностью на конце световода 2,5 мВт, длиной волны 0,63 мкм, по 30 минут, 10 ежедневных процедур.

4. Для достижения более выраженного клинического эффекта у больных атопическим дерматитом рекомендуется включение в комплексную терапию одновременно дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения по предлагаемым методикам, что способствует переходу среднетяжелой формы заболевания в легкую, сокращает рецидивы, способствует удлинению периодов ремиссий.

5. Предлагаемый метод терапии, сочетающий дельтаран, низкоинтенсивное лазерное излучение и стандартную терапию, практически лишен побочных реакций и осложнений (при соблюдении правил проведения процедур), легко выполняем, доступен и может использоваться в клинических, поликлинических и реабилитационных учреждениях системы Здравоохранения.