Ультрафиолетовая терапия с восстановительной коррекцией функциональных систем организма при хронических дерматозах

Монахов, Сергей Анатольевич

Диссертации по медицине → Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.11) на тему:Ультрафиолетовая терапия с восстановительной коррекцией функциональных систем организма при хронических дерматозах

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Монахов, Сергей Анатольевич Москва 2012 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Ультрафиолетовая терапия с восстановительной коррекцией функциональных систем организма при хронических дерматозах

На правах рукописи

Монахов Сергей Анатольевич

Ультрафиолетовая терапия с восстановительной коррекцией функциональных систем организма при хронических дерматозах

14.03.11 - Восстановительная медицина, спортивная медицина,

лечебная физкультура, курортология и физиотерапия. 14.01.10 - Кожные и венерические болезни.

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

1 9 МОЛ Ш1

Москва - 2012

005046390

Работа выполнена на кафедре восстановительной медицины, спортивной медицины, лечебной физкультуры, курортологии и физиотерапии ИППО ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России, г. Москва

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор

Корчажкина Наталья Борисовна Олисова Ольга Юрьевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, Орехова Элеонора Михайловна

ведущий научный сотрудник ФГБУ

«Российский научный центр

медицинской реабилитации и курортологии»

Минздравсоцразвития России.

доктор медицинских наук, профессор, Портнов Вадим Викторович

заведующий физиотерапевтический

отделением Федерального государственного

бюджетного учреждения «Центральная

клиническая больница с поликлиникой

Управления делами Президента

Российской Федерации».

доктор медицинских наук, профессор, Владимиров Владимир Владимирович зав. кафедрой дерматовенерологии и косметологии института повышения квалификации ФМБА России

Ведущее учреждение - ФГУ «Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии Федерального медико-биологического агентства»

Защита диссертации состоится «17» сентября 2012 г. в 10:00 часов на заседании диссертационного совета Д 462.001.03 при Федеральном медицинском биофизическом центре им. А.И. Бурназяна по адресу: 123098, г. Москва, ул. Маршала Новикова, д. 23, клиника ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, 2-й этаж, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального медицинского биофизического центра им. А.И. Бурназяна по адресу: 123182, г. Москва, ул. Живописная, д. 46. Автореферат разослан 2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Корчажкина Наталья Борисовна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Восстановительная медицина в реалиях современной медицинской науки и практического здравоохранения научно обосновывает возможность применения немедикаментозных методов в комплексной терапии, профилактике и реабилитации у пациентов с различными кожными заболеваниями с учетом адаптивных возможностей организма (Корчажкина Н.Б., 2008; Круглова JI.C., 2010, 2012 и др.). Актуальность проблемы разработки технологий восстановительной медицины для терапии больных хроническими воспалительными дерматозами с преобладанием в клинической симптоматике зуда обусловлена широкой распространенностью этих заболеваний (до 60% в структуре дерматологической патологии), сложными патогенетическими механизмами с вовлечением иммунной и вегетативной систем и большими трудностями в лечении этих дерматозов (Кочергин Н.Г., 2010; Потекаев H.H., 2011). В последнее время в терапии кожных заболеваний все чаще используются немедикаментозные методы лечения, основным преимуществом которых является активация эндогенных биорегуляторых систем, отсутствие нежелательных явлений, неизбежно проявляющихся при длительной медикаментозной терапии хронических воспалительных дерматозов, в ряде случаев уменьшение терапевтической дозы необходимых для пациентов лекарственных препаратов (Кончугова Т. В., 2009; Орехова Э. М., 2010; и др.).

Совершенствование методов терапии хронической пигментной крапивницы (ХПГ), атопического дерматита (АтД), нейродермита (НД), красного плоского лишая (КПЛ), хронической экземы (ХЭ) ввиду основного субъективного симптома - зуда, существенно снижающего качество жизни пациентов, а также хроническое течение процесса, зачастую торпидное к традиционной медикаментозной терапии - является актуальной медицинской и социальной проблемой (Proksch Е., 2008; Thurmond R., 2008; Олисова О.Ю., 2010; Волнухин В.А., 2011). На современном этапе развития медицинской науки особый акцент ставиться в разработке физиотерапевтических методов, основанных на применении ультрафиолетового излучения различных диапазонов в лечении хронических дерматозов.

далека от решения и требует дальнейшего изучения механизмов действия различного спектрального диапазона ультрафиолетового излучения и совершенствования методик фототерапии, направленных на восстановление нарушенного болезнью здоровья. Актуальной для практического здравоохранения является разработка дифференцированного подхода в выборе методики фототерапии с использованием ультрафиолетового излучения с различной длинной волны в зависимости от нозологии и с учетом клинико-иммунно-гистологических параметров, а также стратегии профилактики.

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования:

Разработать и дать научное обоснование дифференцированного применения ультрафиолетовой терапии в лечении и профилактике хронических воспалительных зудящих дерматозов у взрослых пациентов в зависимости от тяжести заболевания, особенностей функционального состояния организма и с учетом клинико-иммуно-гистологических параметров.

Задачи исследования:

1. В сравнительном аспекте изучить эффективность различных методик ультрафиолетовой терапии (ПУВА-ванны, СФТ, УФБ 311 нм) у взрослых пациентов с хроническими воспалительными дерматозами с учетом динамики индексов дерматологического статуса и качества жизни.

2. Исследовать влияние узкополосного средневолнового ультрафиолетового излучения на клеточный и гуморальный иммунитет, гистологические показатели и состояние вегетативной нервной системы у больных атопическим дерматитом.

3. Изучить влияние широкополосного средневолнового излучения (УФБ 280320 нм) на клеточный и гуморальный иммунитет, процессы аллергизации и сенсибилизации у больных хронической экземой.

4. Провести исследование влияния узкополосной средневолновой ультрафиолетовой терапии на процессы микроциркуляции, отдельные показатели иммунного статуса и клеточный состав в патологических очагах у пациентов с красным плоским лишаем.

5. Выявить особенности влияния локальных ПУВА-ванн на состояние вегетативной нервной системы, адаптивный иммунитет кожи у пациентов с нейродермитом.

6. Изучить особенности механизма действия общих ПУВА-ванн у больных хронической пигментной крапивницей с учетом индекса дерматологического статуса и состояния адаптивных систем организма.

7. Оценить профилактическую эффективность различных видов ультрафиолетовой терапии у больных хроническими воспалительными дерматозами по данным ближайших и отдаленных результатов с учетом клинической симптоматики и качества жизни.

8. Разработать систему дифференцированного применения различных видов ультрафиолетовой терапии в лечении и профилактике хронических дерматозов с учетом анализа их эффективности и в зависимости от особенностей исходного дерматологического статуса и функционального состояния организма.

Научная новизна

Впервые научно обоснована система дифференцированного применения различных видов ультрафиолетовой терапии в зависимости от хронического воспалительного дерматоза, особенностей функционального состояния организма и с учетом клинико-иммуно-гистологических параметров у взрослых больных хронической атопическим дерматитом, хронической экземой, красным плоским лишаем, нейродермитом и хронической пигментной крапивницей.

Доказано, что применение узкополосного средневолнового (311 нм) УФ-облучения у больных атопическим дерматитом обладает высокой эффективностью (91,3%), вызывает выраженный иммуномодулирующий эффект за счет коррекции иммунного дисбаланса в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета и оказывает корригирующее влияние на вегетативную дисфункцию, что проявляется в устранении гиперсимпатикотонии - одного из важных патогенетических механизмов заболевания.

Впервые в работе показано, что наибольшей эффективностью (90%) у больных хронической экземой обладает широкополосное средневолновое излучение (УФБ 280-320 нм), которое вызывает коррекцию в клеточном и гуморальном звене иммунитета, снижает содержание провоспалительных цитокинов, купирует активность воспалительного процесса в очагах поражения, что подтверждается данными иммунологического, гистологического исследований и индексами дерматологического статуса.

Впервые установлено, что наибольшая терапевтическая эффективность локальных ПУВА-ванн отмечается у пациентов с ограниченным процессом

красного плоского лишая - 94%, которые вызывают коррекцию в системе микроциркуляции, купирование активности воспалительного процесса в очагах поражения, что подтверждается данными ЛДФ (лазерная допплерография) и индексами дерматологического статуса. Результатами проведенного исследования доказано, что наиболее эффективным методом при распространенном процессе КПЛ является УФБ (311 нм) фототерапия - 87%, за счет иммуномодулирующего и противовоспалительного эффектов, о чем свидетельствует достоверно значимое снижение содержания провоспалительных цитокинов ИЛ ф, ИЛ 6 и ФНОа, повышение противовоспалительного цитокина ИЛ 4, нормализация всех исходно измененных показателей гуморального звена иммунитета и восстановление функциональной активности нейтрофилов.

В работе показано, что применение локальных ПУВА-ванн у больных нейродермитом вызывает выраженный регресс клинической симптоматики, способствует нормализации показателей Т-клеточного звена иммунитета, цитокинового статуса и устранению гиперсимпатикотонии, что лежит в основе высокой терапевтической эффективности данного метода - 94%.

Впервые установлено, что наиболее эффективной методикой ультрафиолетовой терапии больных хронической пигментной крапивницей являются общие ПУВА-ванны, терапевтическая эффективность которых составляет 87%; такой высокий эффект разработанного метода базируется на восстановление системы микроциркуляции (подтвержденное данными ЛДФ) и коррекции иммунного дисбаланса, как в клеточном (снижение общего содержания Т-лимфоцитов и цитотоксических Т-лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса С04/С08), так и в гуморальном (снижение ИЛ 1Р, ИЛ 6, ФНОа, ИНФу; снижение ІяЄ, ^А, 1§Е) звеньях иммунитета в виде достоверного восстановления до нормальных значений всех существенно измененных показателей. Доказано десенсибилизирующее и противовоспалительное действие общих ПУВА-ванн, о чем свидетельствует достоверное снижение уровня гистамина и серотонина в периферической крови и восстановление морфологических показателей эпидермиса и дермы.

значительно увеличить период ремиссии заболеваний: при атопическом дерматите в 2,2 раз; при хронической экземе в 1,8 раз; при красном плоском в 2,1 раз; при нейродермите в 2,1 раз; при хронической пигментной крапивнице в 1,7 раз.

Практическая значимость и внедрение Для практического здравоохранения предложена система дифференцированного применения различных видов ультрафиолетового излучения (УФБ 311 нм, УФБ 280-320 нм, локальные ПУВА-ванны, общие ПУВА-ванны) у взрослых пациентов с хроническими воспалительными зудящими дерматозами (атопический дерматит, хроническая экзема, красный плоский лишай, нейродермит, хроническая пигментная крапивница), позволяющая существенно повысить эффективность терапии, продлить ремиссию и улучшить качество жизни больных, сократить сроки и снизить затраты на лечение.

Метод УФБ 311 нм фототерапии является высокоэффективным методом лечения распространенных форм атопического дерматита у взрослых больных. Применение локальных ПУВА-ванн у больных нейродермитом и красным плоским лишаем является эффективным методом лечения ограниченных форм с преобладанием процессов лихенизации. При распространенном процессе красного плоского лишая показана терапия УФБ (311 нм) фототерапия. Использование методики общих ПУВА-ванн позволяет существенно повысить эффективность лечения пациентов с хронической пигментной крапивницей. Селективная фототерапия показана при распространенной форме хронической экземы, торпидной к традиционной терапии.

Разработанный дифференцированный подход в выборе метода фототерапии может быть рекомендован для применения у больных АтД, ХЭ, КПЛ, НД, ХПК в различных лечебно-профилактических учреждениях, в том числе кожно-венерологических диспансерах и специализированных отделениях профильных больниц, госпиталей, а так же в санаторно-курортных условиях.

МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского; ООО «Институт дерматологии и косметологии» г. Москва; клиники кожных и венерических болезней ФГБУ Нижегородского научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства Здравоохранения и Социального Развития РФ.

Материалы диссертации используются в образовательном процессе на кафедре физиотерапии, курортологии и восстановительной медицины института повышения квалификации ФМБА РФ; кафедре кожных и венерических болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; кафедре кожных и венерических болезней ФППОВ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; кафедре дерматовенерологии и косметологии института повышения квалификации ФМБА РФ.

Положения, выносимые на защиту

1. Ультрафиолетовая терапия УФБ 311 нм у больных АтД позволяет добиться регресса клинических проявлений заболевания на 92%, восстановить качество жизни на 76,5% и продлить ремиссию в 2,2 раза. Оказывая иммуномодулирующее, противоаллергическое и вегетокорригирующее действие, способствует нормализации показателей Т-клеточного звена иммунитета, снижению содержания провоспалительных цитокинов ИЛ 1 р и ФНОа, противовоспалительного цитокина ИЛ 4, иммунорегуляторных цитокинов ИЛ 2 и ИНФу, ^М, 1§0, ^Е; положительно влияет на морфологические показатели эпидермиса и дермы; снижает содержание серотонина и гистамина в крови; способствует устранению гиперсимпатикотонии.

2. Применение широкополосного средневолнового излучения в комплексной терапии у пациентов с хронической экземой среднетяжелого и тяжелого течения вызывает высокий терапевтический эффект за счет восстановления нарушенного комплекса адаптивных изменений со стороны регуляторных и исполнительных систем организма. УФБ (280-320 нм) - фототерапия обладает выраженным иммунокорригирующим и противовоспалительным эффектом, положительно влияет на морфологические показатели эпидермиса и дермы.

регресса клинических симптомов заболевания на 84,8%, улучшить качество жизни на 79,5% и увеличить период ремиссии в 2,0 раза.

4. Применение локальных ПУВА-ванн у больных нейродермитом способствует регрессу объективных и субъективных симптомов заболевания на 94% и 84,6% соответственно, оказывая вегетокорригирующее, иммуномодулирующее, десенсибилизирующее и противовоспалительное действие.

5. Общие ПУВА-ванны у больных хронической пигментной крапивницей обладают высокой терапевтической эффективностью - 87% за счет выраженного положительного влияния на дисбаланс в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета, коррекции нарушений в микроциркуляторном русле, десенсибилизирующего и противовоспалительного действия.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на:

❖ Научно-практическая конференция с международным участием «XXIV «Рахмановские чтения» (Москва, февраль 2007 г.);

❖ Заседание № 1019 Московского общества дерматовенерологов (Москва, ноябрь 2007 г.);

V научно-практическая конференция памяти профессора Машкиллейсона Асафа Львовича (Москва, октябрь 2008 г.);

❖ Научно-практическая конференция для дерматовенерологов Московской области в МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского (Москва, декабрь 2008 г.);

❖ 44-я межрегиональная научно-практическая медицинская конференция «Развитие системы здравоохранения и аспекты здорового образа жизни» (Ульяновск, май 2009 г.);

❖ Научно-практическая конференция «Дерматовенерология: поиск новых путей в диагностике и лечении» (г. Пермь, октябрь 2010 г.);

❖ VI Научно-практическая конференция, посвященная памяти профессора А. JI. Машкиллейсона (Москва, ноябрь 2010 г.);

❖ XVII междисциплинарный симпозиум «Новое в дерматовенерологии и косметологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, апрель 2011 г.);

•> Научно-практическая конференция для дерматовенерологов ФУВ ГУ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского (Москва, апрель 2011 г.);

❖ Научно-практическая конференция «Новые лекарственные препараты в

практике дерматовенеролога и косметолога» (Москва, ноябрь 2011 г.); •> Научно-практическая конференции «Современная диагностика и терапия дерматозов» ФГБУ «УНМЦ» УДП РФ, кафедра кожных и венерических болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗиСР РФ, Медзнания (Москва, декабрь 2011 г.); •> XXIX Научно-практическая конференция с международным участием

«Рахмановские чтения. Буллезные дерматозы» (Москва, январь 2012 г.); •> Научно-практическая конференция дерматовенерологов Центрального федерального округа РФ «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии» (Москва, май, 2012 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 41 научная работа, в том числе 20 - в журналах, рекомендуемых ВАК; главы в рецептурно-терапевтическом справочнике по дерматовенерологии; статья в Большой Российской энциклопедии; 5 пособий для врачей.

Объем и структура работы

Работа изложена на 234 страницах машинописного текста; состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 57 таблицами, 34 рисунками. Список литературы включает 202 отечественных и 205 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Условия, объем и методы исследований

Для достижения цели путем решения задач исследование было разделено на два этапа. На первом этапе выборка больных составила 768 пациентов с хроническими воспалительными дерматозами с преобладанием в клинической картине зуда. При этом больных атопическим дерматитом (АтД) было 261 (34%), хронической экземой (ХЭ) - 164 (21,3%), красным плоским лишаем (КПЛ) - 157 (20,4%), нейродермитом (НД) - 138 (18%), хронической пигментной крапивницей (ХПК)- 48 (6,3%) наблюдений.

Среди больных АтД: мужчин - 162 (62,1%), женщин - 99 (37,9%), в возрасте от 16 до 37 лет, средний возраст - 24,3±3,5 года. Продолжительность заболевания варьировала от 14 до 31 года и в среднем составила 18±2,3 года. У всех больных отмечалось распространенное поражение кожи на туловище и

конечностях с преобладанием в клинической картине лихенификации. Количество обострений в целом по группе больных при тяжелой и средне-тяжелой степени составило 5,4±1,1 в год (р<0,01), при легкой степени тяжести -4,1±0,6 раз в год (р<0,01). Среди триггерных факторов наиболее часто отмечались стрессы (67%) и погрешности в диете (26%).

Среди больных хронической экземой: мужчин - 59 (36%), женщины - 105 (64%), в возрасте от 22 до 58 лет, средний возраст - 37,6±б,1 лет. Продолжительность заболевания варьировала от 1 года до 32 лет, в среднем -13,3±5,9 лет. У всех больных патологический процесс был представлен эритематозно-сквамозными очагами. Количество обострений в целом по группе составило 3,2±0,3 в год (р<0,01). Среди триггерных факторов наиболее часто отмечались контакт с ирритантами (83,6%), а также стресс (61,5%).

Среди больных КПП: мужчин - 45 (28,7%), женщины - 112 (71,2%), в возрасте от 32 до 67 лет, средний возраст - 46,7±6,8 года. Продолжительность заболевания варьировала от 3 до 12 лет и в среднем составила 6,1±2,4 года. У всех больных отмечалась типичная форма дерматоза с локализацией высыпаний на сгибательной поверхности верхних конечностей, передней поверхности голеней и пояснице. Количество обострений в целом по группе составило 2,1±0,3 в год (р<0,01). Среди триггерных факторов наиболее часто отмечались стрессы (74,2%) и инфекционные заболевания (11,7%).

Среди больных нейродермитом: мужчин - 51 (40%), женщин - 87 (60%), в возрасте от 19 до 48 лет, средний возраст - 31,2±4,8 года. Продолжительность заболевания варьировала от 2 до 25 лет, в среднем - 11,2±4,8 года. У всех больных патологический процесс локализовался на ограниченных участках кожного покрова (локтевые и/или коленные сгибы, передняя поверхность голеней) и был представлен очагами лихенификации, гиперпигментации, экскориациями. Количество обострений в целом по группе больных составляло 7,3±2,4 в год (р<0,01). Среди триггерных факторов наиболее часто отмечались стрессы (76%), погрешности в диете (38%), контакт с ирритантами (27%).

Среди больных ХПК (как проявлением кожной формы мастоцитоза без вовлечения в патологический процесс внутренних органов, что подтверждено данными УЗ исследования печени и почек): мужчин - 19 (39,6%), женщин - 29 (60,4%), в возрасте от 22 до 57 лет, средний возраст - 38,6±13,8 лет. Продолжительность заболевания варьировала от 2 до 17 лет, в среднем -4,2±1,4 лет. У всех больных отмечалось диффузное поражение кожи туловища, верхних и нижних конечностей (за исключением ладоней и подошв). Количество обострений в целом по группе составило 4,5±1,8 в год (р<0,01).

В соответствии с задачами исследования все пациенты на первом этапе были разделены на четыре группы, получавшие УФ-терапию различного спектрального диапазона. Соотношение больных при каждой нозологии, получавших один их четырех видов фототерапии (ПУВА-ванны общие, ПУВА-ванны локальные, УФБ 280-320 нм (СФТ), УФБ 311 нм) было сопоставимо. Методика общих ПУВА-ванн не задействовалась у больных ХЭ, КПЛ и НД в виду ограниченности кожного процесса, а ПУВА-ванны локальные были не целесообразны у больных АтД из-за распространенности процесса.

Селективная фототерапия - проводилась с помощью аппарата «Waldman UV-7001K» (Германия), оснащенного лампами F85/100W-UV21 с диапазоном излучения 285-350 нм - широкополосное длинноволновое (максимум эмиссии на 310-315 нм). Процедуры назначались по схеме 3-5 разовых облучений в неделю. Начальная доза УФБ лучей составляла 0,01 - 0,03 Дж/см2, с последующим постепенным наращиванием дозы облучения на 0,01 -0,05Дж/см2 через процедуру.

Узкополосная средневолновая фототерапия УФБ 311 нм проводилось 4-5 раз в неделю, начальная доза составляла 0,05 - 0,1 Дж/см (в зависимости от фототипа кожи) с последующим увеличением, при отсутствии эритемы, на 0,1 Дж/см2. Процедуры проводились с помощью аппарата «Waldmann UV-7001K» (Германия), оснащенного лампами F85/100 W-TL01.

Процедуры общих ПУВА-ванн проводили с помощью аппарата «Waldmann UV-7001K» (лампы F85/100w-PUVA), спектр излучения 315 нм - 400 нм, с максимумом эмиссии на 365 нм. Для приготовления водного раствора аммифурина использовали 0,3 % спиртовой раствор препарата. Концентрация фотосенсибилизатора в ванне составляла 1 мг/л, температура воды - 36 - 37°С. Для проведения процедуры пациент на 20 мин. погружался в ванну с раствором, а затем осуществлялось облучение длинноволновым УФ-светом.

Процедуры локальных ПУВА-ванн проводили с помощью аппаратов PUVA200L и PUVA 100L, с лампами с длиной волны 320-400 нм (Туре F8T5/PUVA). Для приготовления водного раствора аммифурина использовали 0,3 % спиртовой раствор препарата. Концентрация фотосенсибилизатора в ванне составляла 1 мг/л, температура воды - 36 - 37°С. Для проведения процедуры пациент на 20 мин. погружал пораженные верхние или нижние конечности в ванну с раствором, а затем осуществлялось облучение длинноволным УФ-светом. Начальная доза УФА-излучения составляла 0,5 Дж/см2, с последующим наращиванием дозы на 0,5 Дж/см на каждую последующую процедуру. Процедуры ПУВА-ванн проводились через день.

Для нивелирования явлений ксероза после процедур фототерапии назначали смягчающий восстановительный крем «Дардиа» («Байер Дерматология», Германия).

Всем пациентам проводили клинические и специальные методы исследования, соответствующие стандартам при данной патологии. У больных АтД и нейродермитом клинические методы включали оценку дерматологического статуса с расчетом общепринятого индекса SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis), отражающего тяжесть течения дерматоза. Больным ХЭ оценку дерматологического статуса производили на основании вычисления индекса EASI (Eczema Area and Severity Index), больным КПЛ - индекса IPL -(Index Lichen Planus), больным ХПК - индекса ДИШС (Дерматологический Индекс Шкалы Симптомов). Интенсивность зуда оценивалась пациентом при помощи индекса «Пруриндекс» один раз в сутки по 6-бальной системе: 0 - зуда нет, 1 - слабый, 2 - заметный, 3 - выраженный, 4 - сильный, 5 - очень сильный.

Дерматологический индекса качества жизни (ДИКЖ) является анамнестической анкетой, разработанной в 1994 году A. Y. Finlay. Был использован русифицированный вариант ДИКЖ, созданный Н. Г. Кочергиным (2001). Анкетирование пациентов проводилось до и после лечения с помощью стандартизированного вопросника, что имеет преимущества с точки зрения простоты и быстроты получения результатов.

Биохимические исследования включали изучение следующих показателей: общего белка, альбумина, глюкозы, креатинина, общего билирубина, холестерина, мочевой кислоты, трансаминаз (АЛТ и ACT), гамма-глутамилтрансферазы (у-ГТ), общей лактатдегидрогиназы и выполнялись на автоанализаторе «Konelab 30i» (фирмы Thermoelectron, Швейцария).

Дополнительно больным ХПК проводили УЗИ печени и почек для исключения системного поражения при мастоцитозе.

На втором этапе исследования с учетом наибольшей клинической эффективности определенного метода УФ-терапии в зависимости от нозологии на ограниченных группах больных были изучены иммунологические и механизмы действия различных спектральных диапазонов и методик фототерапии.

Для иммунологического исследования на первом этапе исследования до лечения использовалась сыворотка крови 80 больных (по 20 при каждой нозологии). На втором этапе исследования иммунологические показатели оценивались при каждой из пяти нозологий после курса наиболее клинически эффективной методики УФ-терапин. Иммунологическое исследование

осуществлялось в лаборатории иммунодиагностики и иммунокоррекции НИИ трансплантологии и искусственных органов (зав. - профессор В. С. Сускова).

Определение выработки цитокинов (ИЛ 1Р, ИЛ 2, ИЛ 4, ИЛ 6, ИЛ 8, ИФНу, ФНОа) в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов «Цитокины и РгоСоп».

Определение субпопуляций лимфоцитов осуществляли методом проточной цитофлуорометрии с использованием моноклональных антител (МКАТ) к различным маркерам лимфоцитов. В работе использовали смесь различных комбинаций МКАТ, меченных флуоресцентнойкраской FITS или РЕ к различным маркерам лимфоцитов и лейкоцитов: CD3, CD4, CD8. Гуморальный иммунитет оценивали по концентрации иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgE) в сыворотке крови стандартным методом радиальной иммунодиффузии в геле (Р. В. Петров с соавт., 1992).

Также на втором этапе исследования у больных АтД, НД и ХЭ оценивали концентрацию в сыворотке крови биохимические маркеры зуда - гистамин и серотонин. Содержание гистамина и серотонина исследовали по флюоресценции продуктов, образующихся при реакции с ортофталевым альдегидом с помощью тест системы на аппарате «Мультискан».

Для патоморфологической оценки изменений в коже под местной анестезией 0,5% раствора новокаина брались биопсии из края очагов поражения до и после лечения. Всего было взято 160 биопсий (80 до лечения на первом этапе исследования и 80 - на втором этапе после выявления наиболее эффективной разновидности УФ-терапии в зависимости от нозологии).

Материал биоптатов обрабатывался по стандартной методике, после чего готовились парафиновые срезы толщиной 4-5 мкм, которые окрашивались гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизон. На полученных гистологических препаратах проводилось морфометрическое исследование, включающее измерение с помощью окулярмикрометра толщины различных отделов и слоев эпидермиса, высоты сосочков, подсчет количества клеток воспалительного инфильтрата (в поле зрения при увеличении х200).

У больных КПЛ функциональную активность нейтрофилов периферической крови оценивали по способности нейтрофилов восстанавливать нитросиний тетразолий до диформазана под действием супероксидного аниона (НСТ-тест).

У больных АтД и НД состояние вегетативной нервной системы оценивали с помощью метода кардиоинтервалографии (КИТ) с изучением показателей (по

Баевскому): мода (Mo), амплитуда моды (Амо), вариационный размах (Ах), индекс напряжения (ИН).

У больных КПЛ и ХПК оценку состояния микроциркуляции изучали с помощью лазерной допплерографии (ЛДФ) с оценкой показателей, характеризующих тонус артериолярных сосудов (ALF/CKO), давление в венулярном отделе (AHF/CKO), а также капиллярный кровоток (ACF/CKO).

Для статистической обработки данных использовались стандартные методы описательной и вариационной статистики, с использованием простого и множественного линейного регрессионного анализа. Значения рассчитывались и представлялись в виде М±шм , М±а, Р±тР и r±mR , где М - среднее арифметическое, Р - относительные величины, выраженные в процентах (%), г - коэффициент корреляции, ш (о) - ошибка репрезентативности (среднее квадратичное отклонение). Равенство генеральных дисперсий в сравниваемых группах оценивалось по коэффициенту ранговой корреляции Спирмена. Достоверность различий между данными рассчитывалась с помощью t-теста Стьюдента для параметрических величин. В качестве достоверного критерия различий рассматривался р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Сравнительный анализ эффективности различных методов ультрафиолетовой терапии у больных хроническими воспалительными

дерматозами

На первом этапе исследования проводилась оценка клинической эффективности терапии ультрафиолетовыми лучами различного спектра у больных АтД, НД, ХЭ, КПЛ и ХПК на основании оценки дерматологических индексов.

Исходное значение SCORAD в среднем по группе из 261 больного АтД до лечения составляло 67,2±8,8 баллов, что соответствует средне-тяжелому течению процесса. По окончании терапии у группы больных (п=79), прошедших курс общих ПУВА-ванн, SCORAD уменьшился до 24,3±3,7 (р<0,005); в группе больных (п=91), получавших курс СФТ, SCORAD уменьшился до 14,1±2,9 (р<0,005); у группы больных (п=92) после курса УФБ 311 нм SCORAD уменьшился до 6,5±1,1 (р<0,005). Таким образом, на первом этапе исследования удалось доказать, что наибольшая клиническая эффективность при АтД отмечается после УФБ 311 нм фототерапии, позволяющей добиться регресса клинических проявлений заболевания на 92%

(по негативации индекса SCORAD), в отличие от курса общих ПУВА-ванн и СФТ, после которых индекс снизился лишь на 63,8 и 69% соответственно.

В результате лечения 261 больного АтД различными методами УФ-терапии состояния клинической ремиссии удалось добиться у 27 (34,2%), 56 (61,5%) и 84 (91,3%) больных, получивших курсы общих ПУВА-ванн, СФТ и УФБ 311 нм соответственно. Состояние значительного улучшения (снижение индекса дерматологического статуса на 70 - 80%) - у 35 (44,3%), 25 (27,5%) и 8 (8,7%) больных, получивших курсы общих ПУВА-ванн, СФТ и УФБ 311 нм соответственно. Состояния улучшения (улучшение дерматологического статуса на 50 - 70%) - у 17 (21,5%) и 10 (11%) больных, получивших курсы общих ПУВА-ванн и СФТ соответственно. Зависимость УФ-нагрузки от вида УФ-терапии у больных АтД представлена в табл. 1.

Таблица 1

Зависимость УФ-нагрузки от вида УФ-терапни для достижения _клинического излечения у больных АтД

ПУВА-ванны общие СФТ (УФБ 280-320нм) УФБ (311 нм)

Кол-во процедур 16±2,2 2б±3,8 18±1,4

Продолжительность терапии (дни) 40,6±4,5 35,9±2,8 22,6±3,1

Суммарная доза УФО, ДжУсм2 52,5±3,5 4,5±0,4 12,1±2,4

Показатель ДИКЖ в группе больных АтД до лечения составлял 22,8±1,9 балла. После курсов терапии УФ-лучами методами общих ПУВА-ванн, СФТ, УФБ 311 нм ДИКЖ претерпел редукцию до 8,9±2,1, 11,3±1,8 и 5,3±0,7 баллов (р<0,05) соответственно. Наилучшее восстановление качества жизни отмечалось в группе больных АтД, получавших терапию УФБ 311 н'м (улучшение ДИКЖ на 76,5%), в отличие от группы больных, получавших общие ПУВА-ванны и СФТ, где положительная динамика ДИКЖ зарегистрирована на 61,0 и 50,4% соответственно.

Поскольку ведущим субъективным симптомом АтД, резко снижающим качество жизни пациентов, является зуд, то оценка его интенсивности является значимым критерием эффективности проводимой терапии. Исходный показатель зуда у больных АтД по шкале «Пруриндекс» составил 5,21±0,43 балла. После курса УФ-терапии у больных, получавших общие ПУВА-ванны, он уменьшился на 51% и составил 2,55±0,2 балла; у больных, получавших СФТ, он уменьшился на 59% и составил 2,14±0,15 балла; у больных, получавших УФБ 311 нм, он уменьшился на 73,4% и составил 1,39±0,17 балла. Таким

образом, достоверно более выраженный регресс зуда и улучшение качества жизни отмечался после УФБ 311 нм по сравнению с динамикой данных показателей в группах больных, получавших терапию общими ПУВА-ваннами и СФТ.

Исходно значение ЕАБГ в среднем по группе из 164 больных ХЭ до лечения составляло 48,8±10,1 баллов, что соответствует средне-тяжелому течению процесса. По окончании терапии у больных (п=50), прошедших курс локальных ПУВА-ванн, ЕАБ1 уменьшился до 18,3±3,1 (р<0,05); у больных (п=58), прошедших курс СФТ, ЕА51 уменьшился до 4,8±1,2 (р<0,005); у больных (п=56), прошедших курс УФБ 311 нм фототерапии, ЕАБ1 уменьшился до 10,9±1,6 (р<0,01). Таким образом, на первом этапе исследования удалось доказать, что наибольшую клиническую эффективности при ХЭ имеет селективная фототерапия, позволяющая добиться регресса клинических проявлений заболевания на 90% (по негативации индекса ЕА81), в отличие от курса локальных ПУВА-ванн и УФБ 311 нм - 62,5 и 77,7% соответственно.

В результате лечения 164 больных ХЭ с применением различных методов УФ-терапии состояния клинического излечения удалось добиться у 9 (18%), 53 (91,4%) и 37 (66,1%) больных, получивших курсы локальных ПУВА-ванн, СФТ и УФБ 311 нм соответственно. Состояние значительного улучшения (улучшение дерматологического статуса на 70 - 80%) - у 18 (36%), 5 (8,6%) и 14 (25%) больных, получивших курсы общих ПУВА-ванн, СФТ и УФБ 311 нм соответственно. Состояния улучшения (улучшение дерматологического статуса на 50 - 70%) - у 23 (46%) и 5 (8,9%) больных, получивших курсы локальных ПУВА-ванн и УФБ 311 соответственно. Зависимость УФ-нагрузки от вида УФ-терапии у больных ХЭ представлена в табл. 2.

Таблица 2

Зависимость УФ-нагрузки от вида УФ-терапии для достижения __клинического излечения у больных ХЭ

ПУВА-ванны локальные СФТ (УФБ 280-320 нм) УФБ (311 нм)

Кол-во процедур 22,3±1,9 20,4±2,2 23,0±1,8

Продолжительность терапии (дни) 43,5±5,7 28,4±1,5 34,8±1,6

Суммарная доза УФО, Дж/см2 69,3±5,1 3,8±0,8 10,2±3,2

Исходный показатель ДИКЖ в группе больных ХЭ до лечения составлял 18,7±1,3 балла. После курсов локальных ПУВА-ванн, СФТ, УФБ 311 нм ДИКЖ претерпел редукцию до 13,6±2,1, 4,8±0,9 и 7,6±1,4 баллов (р<0,05)

соответственно. Наилучшее восстановление качества жизни отмечалось в группе больных ХЭ, получавших СФТ: регресс ДИКЖ на 74,3%, в отличие от группы больных, получавших локальные ПУВА-ванны и УФБ 311 нм, где положительная динамика ДИКЖ зарегистрирована в 61 и 50,4% случаев соответственно.

Исходный показатель зуда у больных ХЭ по шкале «Пруриндекс» до лечения составил 4,36±0,21 балла. После курса УФ-терапии у больных, получавших локальные ПУВА-ванны, он уменьшился на 42,5% и составил 2,51±0,11 балла; у больных, получавших СФТ, он уменьшился на 83,6% и составил 0,71 ±0,02 балла; у больных, получавших УФБ 311 нм, он уменьшился на 68,4% и составил 1,38±0,12 балла. Таким образом, достоверно более выраженный регресс зуда и восстановлений качества жизни, которые отмечались после СФТ по сравнению с динамикой данных показателей в группах больных, получавших терапию локальными ПУВА-ваннами и УФБ 311 нм, подтверждают целесообразность данного метода в терапии ХЭ.

Исходно значение 1ЬР в среднем по группе из 157 больных КГО1 до лечения составляло 13,8±1,6, баллов, что соответствует средне-тяжелому течению процесса. По окончании терапии у больных (п=50), прошедших курс локальных ПУВА-ванн, 1ЬР уменьшился до 1,8±0,3 (р<0,01); у больных (п=53), прошедших курс СФТ (УФБ 280-320 нм), ШР уменьшился до 7,2±1,6 (р<0,05); у больных (п=54), прошедших курс УФБ 311 нм, 1ЬР уменьшился до 2,1±0,8 (р<0,05). Таким образом, на первом этапе исследования удалось доказать, что наибольшую клиническую эффективности при КПЛ имеют курсы фототерапии локальными ПУВА-ваннами и УФБ 311 нм, позволяющие добиться регресса клинических проявлений заболевания на 87 и 84,8% соответственно (по негативации индекса 1ЬР), в отличие от курса СФТ, когда индекс дерматологического статуса снизился лишь на 47,8%.

В результате лечения 157 больных КПЛ различными методами УФ-терапии состояния клинического излечения удалось добиться у 43 (86%), 35 (66%) и 45 (83,3%) больных, получивших курсы локальных ПУВА-ванн, СФТ и УФБ 311 нм соответственно. Состояние значительного улучшения (улучшение дерматологического статуса на 70 - 80%) у 6 (12%), 13 (24,6%) и 7 (13%) больных, получивших курсы общих ПУВА-ванн, СФТ и УФБ 311 нм соответственно. Состояния улучшения (улучшение дерматологического статуса на 50 - 70%) - у 1 (2%), 5 (9,4%) и 2 (3,7%) больных, получивших курсы локальных ПУВА-ванн, СФТ и УФБ 311 соответственно. Зависимость УФ-нагрузки от вида УФ-терапии у больных КПЛ представлена в табл. 3.

Таблица 3

Зависимость УФ-нагрузкн от вида УФ-терапин для достижения _клинического нзлечення у больных КПЛ

ПУВА-ванны локальные СФТ (УФБ 280-320 нм) УФБ (311 нм)

Кол-во процедур 14,4±1,3 23,0±2,2 24,0±2,1

Продолжительность терапии (дни) 21,5±3,4 32,4±2,6 32,7±2,4

Суммарная доза УФО, Дж/см2 54,3±4,2 5,1 ±0,4 12,4±2,7

Исходный показатель ДИКЖ в группе больных КПЛ составлял 16,6±1,9 балла. После курсов ПУВА-ванн, СФТ, УФБ 311 нм ДИКЖ претерпел редукцию до 3,8±0,6, 8,7±1,3 и 3,4±0,4 баллов (р<0,05) соответственно. Наилучшее восстановление качества жизни отмечалось в группах больных КПЛ, получавших локальные ПУВА-ванны и УФБ 311 нм (регресс ДИКЖ на 77,1 и 79,5%), в отличие от группы больных, получавших СФТ, где положительная динамика ДИКЖ зарегистрирована лишь на 47,6% соответственно.

Исходный показатель зуда у больных КПЛ по шкале «Пруриндекс» составил 3,61±0,32 балла. После курса УФ-терапии у больных, получавших локальные ПУВА-ванны, он уменьшился на 82,4% и составил 0,63±0,06 балла; у больных, получавших СФТ, он уменьшился на 62,8% и составил 1,34±0,32 балла; у больных, получавших УФБ 31 Ihm, он уменьшился на79,4 % и составил 0,74±0,08 балла. Таким образом, достоверно более выраженный регресс зуда и восстановлений качества жизни на методах локальных ПУВА-ванн и УФБ 311 нм у больных КПЛ по сравнению с динамикой данных показателей в группах больных, получавших терапию СФТ, подтверждают целесообразность данных методов в терапии КПЛ.

Исходно значение SCORAD в среднем по группе из 138 больных НД до лечения составляло 44,3±3,6,балла, что соответствует средне-тяжелому течению процесса. По окончании терапии у больных (п=46), прошедших курс локальных ПУВА-ванн, SCORAD уменьшился до 2,7±0,4 (р<0,005); у больных (п=46), прошедших курс СФТ, SCORAD уменьшился до 21,2±2,6 (р<0,05); у больных (п=46), прошедших курс УФБ 311 нм, SCORAD уменьшился до 17,7±2,2 (р<0,05). Таким образом, на первом этапе исследования удалось доказать, что наибольшая клиническая эффективность при НД отмечается под влиянием локальных ПУВА-ванн, позволяющих добиться регресса

клинических проявлений заболевания на 94% (по негативацни индекса БСОЯАО), в отличие от курса СФТ и УФБ 311 нм: 52,1 и 60% соответственно.

В результате лечения 138 больных НД различными методами УФ-терапии состояния клинического излечения удалось добиться у 41 (89,1%), 14 (30,4%) и 18 (39,1%) больных, получивших курсы локальных ПУВА-ванн, СФТ и УФБ ЗПнм соответственно. Состояние значительного улучшения (улучшение дерматологического статуса на 70 - 80%) - у 5 (10,9%), 20 (43,5%) и 18 (39,1%) больных, получивших курсы локальных ПУВА-ванн, СФТ и УФБ 311 нм соответственно. Состояния улучшения (улучшение дерматологического статуса на 50 - 70%) - у 12 (26,1%) и 10 (21,8%) больных, получивших курсы СФТ и УФБ 311 нм соответственно. Зависимость УФ-нагрузки от вида УФ-терапии у больных НД представлена в табл. 4.

Таблица 4

Зависимость УФ-нагрузкн от вида УФ-терапнн для достижения _клинического нзлечення у больных НД

ПУВА-ванны локальные СФТ (УФБ 280-320 нм) УФБ (311 нм)

Кол-во процедур 16,2±1,2 24±2,4 21±1,7

Продолжительность терапии (дни) 20,2±1,4 36,1±2,7 30,2±1,3

Суммарная доза УФО, Дж/см2 53,1±3,8 5,4±0,4 13,8±2,3

Исходный показатель ДИКЖ в группе больных НД до лечения составлял 18,2±1,4 балла. После курса локальных ПУВА-ванн, СФТ, УФБ 311 нм ДИКЖ претерпел редукцию до 2,8±0,4, 10,7±1,5 и 9,4±1,2 баллов (р<0,05) соответственно. Наилучшее восстановление качества жизни отмечалось в группе больных НД, получавших терапию локальными ПУВА-ваннами (регресс ДИКЖ на 84,6%), в отличие от групп больных, получавших СФТ и УФБ 311 нм фототерапию, где положительная динамика ДИКЖ составила 41,2 и 48,3% соответственно.

Поскольку ведущим субъективным симптомом НД, резко снижающим качество жизни пациентов, является зуд, то оценка его интенсивности является значимым критерием эффективности проводимой терапии. Исходный показатель зуда у больных НД по шкале «Пруриндекс» составил 4,87±0,31 балла. После курса УФ-терапии у больных, получавших локальных ПУВА-ванны, он уменьшился на 92% и составил 0,4±0,02 балла; у больных, получавших СФТ, он уменьшился на 61,6% и составил 1,87±0,22 балла; у больных, получавших УФБ 311 нм, он уменьшился на 65,1% и составил

1,7±0,12 балла. Таким образом, достоверно более выраженный регресс зуда и восстановление качества жизни после применения локальных ПУВА-ванн у больных НД по сравнению с динамикой данных показателей в группах больных, получавших терапию СФТ и УФБ 311 нм, подтверждают целесообразность данного метода в терапии НД.

Исходно значение ДИШС в среднем по группе из 48 больных ХПК составлял 15,4±1,7 баллов, что соответствует средне-тяжелому течению процесса. По окончании терапии у больных (п=19), прошедших курс общих ПУВА-ванн, ДИШС уменьшился до 2,0±0,9 (р<0,05); у больных (п=14), прошедших курс СФТ (УФБ 280-320 нм), ДИШС уменьшился до 8,2±2,4 (р>0,05); у больных (п=15), прошедших курс УФБ 311 нм, ДИШС уменьшился до 9,4±2,5 (р>0,05). Таким образом, на первом этапе исследования удалось доказать, что наибольшей клинической эффективностью при ХПК обладает метод общих ПУВА-ванн, позволяющий добиться регресса клинических проявлений заболевания на 87% (по негативации индекса ДИШС), по сравнению с СФТ и УФБ 311 нм фототерапией: 46,7% и 39% соответственно.

В результате лечения 48 больных ХПК различными методами УФ-терапии состояния клинического излечения удалось добиться у 15 (8%), 3 (21,5%) и 2 (13,3%) больных, получивших курсы локальных ПУВА-ванн, СФТ и УФБ 311 нм соответственно. Состояние значительного улучшения (улучшение дерматологического статуса на 70 - 80 %) - у 3 (15,8%), 8 (57,1%) и 9 (60%) больных, получивших курсы общих ПУВА-ванн, СФТ и УФБ 311 нм соответственно. Состояния улучшения (улучшение дерматологического статуса на 50 - 70%) - у 1 (5,2%), 3 (21,5%) и 4 (26,7%) больных, получивших курсы общих ПУВА-ванн, СФТ и УФБ 311 нм соответственно. Зависимость УФ-нагрузки от вида УФ-терапии у больных ХПК представлена в табл. 5.

Таблица 5

Зависимость УФ-нагрузки от вида УФ-терапни для достижения __клинического излечения у больных ХПК

ПУВА-ванны общие СФТ (УФБ 280-320 нм) УФБ (311 нм)

Кол-во процедур 14,8±2,4 28,0±3,4 20,0±1,2

Продолжительность терапии (дни) 28,0±1,5 42,5±4,3 27,8±1,7

Суммарная доза УФО, Дж/см2 56,4±2,1 6,1±0,2 9Д±3,1

Исходный показатель ДИКЖ в группе больных ХПК составлял 23,5±2,2 баллов. Наилучшее восстановление качества жизни отмечалось в группе больных ХПК, получавших терапию общими ПУВА-ваннами (регресс ДИКЖ на 80,4%), в отличие от группы больных, получавших общие СФТ и УФБ 311 нм, где положительная динамика ДИКЖ составила 45,5 и 50,2% соответственно.

Исходный показатель зуда у больных ХПК по шкале «Пруриндекс» составил 3,74±0,23 балла. После курса УФ-терапии у больных, получавших общие ПУВА-ванны, он уменьшился на 88% и составил 0,44±0,03 балла; у больных, получавших СФТ, он уменьшился на 54,2% и составил 1,71±0,11 балла; у больных, получавших УФБ 311 нм, он уменьшился на 58,6% и составил 1,55±0,13 балла. Таким образом, достоверно более выраженный регресс зуда и восстановление качества жизни отмечались после общих ПУВА-ванн по сравнению с динамикой данных показателей в группах больных, получавших терапию СФТ и УФБ 311 нм, подтверждают целесообразность данного метода в терапии ХПК.

После выявления наиболее клинически эффективного метода фототерапии УФ-лучами больных АтД в виде УФБ 311 нм целесообразность его выбора в терапии данной нозологии на втором этапе исследования подтверждалась углубленным изучением показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, цитокинового профиля, концентрации серотонина и гистамина, морфологической картины, а также состояния вегетативной нервной системы у 18(10 муж., 8 жен.) пациентов.

До начала терапии по методу УФБ 311 интерпретация показателей Т-клеточного звена иммунитета показала изменения иммунного статуса в виде достоверного снижения общего уровня Т-лимфоцитов (СОЗ+) до 44,8±3,1 % (р<0,05), С08+цитотоксических лимфоцитов до 16,2±3,5 % (р<0,05), повышения Т-хелперов (СЭ4+) до 59,4±2,8 (р<0,05) и, как следствие, повышение иммунорегуляторного индекса (соотношение СЭ4/С08) до 2,4 (р<0,05). Дисбаланс иммунорегуляции у больных АтД обусловлен как повышенным уровнем Т-хелперов, так и иммуносупрессией за счет снижения цитотоксических Т-лимфоцитов.

После курса фототерапии лучами УФБ 311 нм отмечена нормализация показателей иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета с приближением иммунорегуляторного индекса (С04/С08) к нормативному значению (1,4, р<0,05) благодаря снижению уровня Т-хелперов до 46,7±2,8 (р<0,05) и повышению содержания цитотоксических Т-лимфоцитов до 33,2±3,4

(р<0,05) на фоне нормализации общего содержания Т-лимфоцитов (61,2±1,6, р<0,05) (рис. 1).

Рисунок 1

Показатели нммунорегуляторного звена клеточного иммунитета у

больных АтД (М±т)

80 70 60 50 40 30 20 10 0

CD3+, % С04+кл., % CD8+icn.,% (CD4/CD8)

Ндо лечения (п=18) ■ после лечения (п=18) □ контроль (п=10)

До начала терапии у больных АтД отмечалось достоверное повышение содержания провоспалительных цитокинов: ИЛ 1р до 63,9±3,5 (р<0,05) и ФНОа до 52,1±3,2 (р<0,05), противовоспалительного цитокина ИЛ 4 до 49,1±3,1 (р<0,05), а также повышения содержания иммунорегуляторных цитокинов: ИЛ 2 до 8,8±0,8 (р<0,05) и ИНФу до 37,4±2,1 (р<0,05). После курса терапии лучами УФБ 311 нм отмечено статистически достоверное снижение содержания ИЛ 1Р, ФНОа, ИЛ 4, ИЛ 2 и ИНФу (до 31,4±2,0, 34,4±2,7, 33,7±1,9, 4,5±0,4 и 24,б±1,5 соответственно, р<0,05), что позволяет расценивать действие метода фототерапии УФБ 311 нм у больных АтД как иммуномодулирующее (табл. 6).

Таблица 6

Динамика показателен цитокннового статуса у больных АтД (М±ш)

Показатель До лечения После лечения Контроль

(п=18) (п=18) (п=10)

Провоспалительные цитокины

ИЛ lß 63,9±3,5* 31,4±2,0 33,6±1,9

ИЛ 6 27,9±2,4 22,4±1,8 20,2±1,1

ФНОа 52,1±3,2* 34,4±2,7 32,3±1,6

Противовоспалительные цитокины

ИЛ 4 49,1±3,1* 33,7±1,9 35,5±1,7

Иммунорегуляторные цитокины

ИЛ 2 8,8±0,8* 4,5±0,4 4,7±0,6

ИНФу 37,4±2,1* 24,6±1,5 27,7±2,4

* р<0,05 по отношению к показателю после лечения и контролю

Показатели гуморального иммунитета у больных АтД до лечения отличались достоверным повышением содержания иммуноглобулинов класса М, б и Е до 2,12±0,3 г/л, 16,7±1,2 г/л и 583,4±28,4 МЕ/мл соответственно (р<0,05). Под влияние фототерапии УФБ 311 нм отмечена нормализация показателей 1§М и до значений, характерных у здоровых людей (до 1,9±0,2 г/л и 12,8±0,8 г/л соответственно, р<0,05). Содержание иммуноглобулина класса Е снизилось в 4,3 раза, или на 76,7 % (табл. 7).

Таблица 7

Показатели гуморального звена иммунитета у больных АтД (М±т)

ІЯМ г/л ДО г/л 1йА г/л 1цЕ МЕ/мл

До лечения (п=18) 2,12±0,3* 16,7±1,2* 1,41±0,1 583,4+28,4*

После лечения (11=18) 1,9±0,2 12,8±0,8 1,79±0,2 136,1±12,7

Контроль (п=10) 1,8±0,2 13,1±0,8 1,76±0,08 65,2±4,1

*р<0,05 по отношению к показателю после лечения и контролю

При изучении 18 биоптатов кожи у больных АтД, взятых до начала лечения, характер общей морфологической картины соответствовал описанным в литературе. Изменения заключались в наличии умеренного акантоза и очагового спонгиоза клеток эпидермиса. В верхних слоях дермы были выявлены периваскулярные инфильтраты. После курса фототерапии УФБ 311 нм при гистологическом и морфометрическом исследованиях на 18 биоптатах отмечено уменьшение толщины эпидермиса, исчезновение инфильтрации, практически полное отсутствие явлений акантоза и спонгиоза клеток эпидермиса. В верхних слоях дермы зарегистрировано исчезновение лимфо-гистиоцитарных инфильтратов.

До начала курса терапии УФБ 311 нм у 18 больных АтД было выявлено повышение содержания серотонина в 3,2 раза (1,7±0,4 против 0,6±0,03 мкмоль/л, р<0,05) и гистамина в 2,8 раза (1,9±0,3 мкмоль/л против 0,8±0,06 мкмоль/л, р<0,05) соответственно по сравнению с нормальными показателями. Под влияние фототерапии УФБ 311 нм отмечено достоверное уменьшение содержания серотонина и гистамина в 2,6 и 2,3 раза до показателей 0,66±0,04 и 0,84±0,03 мкмоль/л соответственно (р<0,05), соотносимых с нормальными значениями.

При оценке вегетативного статуса методом кардиоинтервалографии (КИТ) у больных АтД выявлено повышение тонуса симпатической нервной системы -гиперсимпатикотоническая реактивность, подтвержденная повышением индекса напряжения в 3 раза по сравнению с нормой. Курс фототерапии УФБ

311 нм способствовал достоверно значимым улучшениям показателей КИГ: повышение Моды, снижение Амо, ИН и увеличению вариационного размаха Ах (р<0,05) (табл. 8).

Таблица 8

Показатели КИГ у больных АтД под влиянием фототерапии УФБ 311 нм

Показатель До лечения После лечения Норма

Мо, с 0,61±0,04* 0,81±0,03 0,78 ±0,02

Амо, % 42,31±1,2* 24,7±1,2 25,2 ±3,6

Ах, с 0,13±0,01 0,32±0,03 0,30 ±0,03

\Ш,усл. ед. 203,21±13,6* 75,1 ±6,0 68,6 ±4,5

*р<0,05 по отношению к показателю после лечения и норме

После выявления наиболее клинически эффективного метода фототерапии УФ-лучами больных ХЭ в виде СФТ (УФБ 280-320 нм) целесообразность его выбора в терапии данной нозологии на втором этапе исследования подтверждалась углубленным изучением показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, морфологической картины, а также оценкой концентраций серотонина и гистамина у 16 (7 муж., 9 жен.) пациентов.

До начала терапии методом СФТ интерпретация показателей Т-клеточного звена иммунитета показала изменения иммунного статуса в виде достоверного снижения общего уровня Т-лимфоцитов (СБЗ+) до 51,7±4,4 % (р<0,05), повышения Т-хелперов (СБ4+) до 61,8±3,1 (р<0,05) и, как следствие, повышение иммунорегуляторного индекса (соотношение С04/СБ8) до 2,7 (р<0,05). Дисбаланс иммунорегуляции у больных ХЭ обусловлен повышением уровня Т-хелперов на фоне общего увеличения Т-лимфоцитов. После курса СФТ отмечена нормализация показателей иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета с приближением иммунорегуляторного индекса (СБ4/СВ8) к нормативному значению (1,66, р<0,05) благодаря снижению уровня Т-хелперов до 47,7±2,4 (р<0,05) на фоне нормализации общего содержания Т-лимфоцитов (59,1±3,3, р<0,05) (рис. 2).

До начала терапии у больных ХЭ отмечалось достоверное повышение содержания провоспалительных цитокинов: ИЛ ір до 69,4±2,8 (р<0,05), ФНОа до 61,3±2,7 и ИЛ 6 до 26,1±1,8 (р<0,05). Содержание противовоспалительного цитокина ИЛ 4, а также иммунорегуляторных цитокинов ИЛ 2 и ИНФу до и после курса СФТ статистически не отличалось от показателей контрольной группы. Уменьшение после курса СФТ выработки ИЛ ф ФНОа до 28,1±1,2 и 38,7±1,4 (р<0,05) позволяет трактовать действие СФТ лучами УФБ 280-320 нм при ХЭ как противовоспалительное и десенсибилизирующее (табл. 9).

Рисунок 2

Показатели иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета у

больных ХЭ (М±т)

CD3+, % CD4+KX1, % CD8+wi.,% (CD4/CD8)

Таблица 9

Динамика показателей цитокинового статуса у больных ХЭ (М±ш)

Показатель До лечения После лечения Контроль

(п=16) (п=16) (п=10)

Провоспалительные цитокины

ИЛ Iß 69,4±2,8* 28,1±1,2 33,6±1,9

ИЛ 6 26,1±1,8 22,4±1,8 18,8±0,8

ФНОа 61,3±2,7* 38,7±1,4 32,3±1,6

Противовоспалительные цитокины

ИЛ 4 31,4±1,9 29,6±2,1 32,3±1,3

Иммунорегуляторные цитокины

ИЛ 2 5,8±0,3 4,9±0,1 5,1±0,8

ИНФу 27,3±2,8 26,1±1,3 25,2±1,7

* р<0,05 по отношению к - после лечения и контролю

Показатели гуморального иммунитета у больных ХЭ до лечения отличались достоверным повышением содержания иммуноглобулинов класса М, Є и Е до 2,34±0,05 г/л, 19,1±0,8 г/л и 121,8±12,1 МЕ/мл соответственно (р<0,05). Под влияние фототерапии СФТ отмечена нормализация показателей І£М и до значений, характерных у здоровых людей (до 1,87±0,21 и 13,1±0,44 г/л соответственно, р<0,05). Содержание иммуноглобулина класса Е снизилось в 2,1 раза, или на 51,4 % (табл. 10).

Таблица 10

Показатели гуморального звена иммунитета у больных ХЭ (М±ш)

1еМ г/л ІйЄ г/л 1йА г/л 1йЕ МЕ/мл

До лечения (п=16) 2,34±0,05* 19,1±0,8* 2,37±0,17 121,8±12,1*

После лечения (п=16) 1,87±0,21 13,1 ±0,44 1,89±0,14 59,2±7,2

Контроль (п=10) 1,78±0,2 14,8±0,7 1,69±0,11 5б,2±7,6

*р<0,05 по отношению к - после лечения и контролю

При изучении 16 биоптатов кожи у больных ХЭ, взятых до начала лечения, наблюдался выраженный акантоз и гиперкератоз с участками паракератоза. Встречался небольшой очаговый спонгиоз. В верхних слоях дермы отмечался преимущественно периваскулярный лимфогистиоцитарный инфильтрат с незначительной примесью эозинофилов. Выявлялось увеличение количества капилляров, а также утолщение стенок артериол. После курса СФТ при гистологическом и морфометрическом исследованиях на 16 биоптатах отмечено исчезновение акантоза, уменьшение гиперкератоза, отсутствие паракератоза и спонгиоза. В верхних слоях дермы отмечено рассасывание периваскулярного лимфо-гистиоцитарного инфильтрата, исчезновение эозинофильных вкраплений. Зарегистрирована остановка ангиогенеза и значительное уменьшение толщины стенок артериол.

До начала курса СФТ у 16 больных ХЭ было выявлено повышение содержания серотонина в 3,1 раза (1,88±0,2 против 0,6±0,03 мкмоль/л, р<0,05) и гистамина в 2,6 раза (2,1±0,2 мкмоль/л против 0,8±0,06 мкмоль/л, р<0,05) соответственно по сравнению с нормативными показателями. Под влияние СФТ отмечено достоверное уменьшение содержания серотонина и гистамина в 3,1 и 2,7 раза до показателей 0,61±0,02 и 0,78±0,04 мкмоль/л соответственно (р<0,05), сопоставимых с нормативными значениями.

После выявления наиболее клинически эффективных методов фототерапии УФ-лучами больных КПЛ в виде локальных ПУВА-ванн и УФБ 311 нм целесообразность их выбора в терапии данной нозологии на втором этапе исследования подтверждалась углубленным изучением показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, морфологической картины, оценкой функциональной активности нейтрофилов и системы микроциркуляции у 20 пациентов (8 муж., 12 жен.).

До начала терапии интерпретация показателей Т-клеточного звена иммунитета у 20 больных КПЛ показала изменения иммунного статуса в виде достоверного снижения общего уровня Т-лимфоцитов (СОЗ+) до 37,2±2,6 %

(р<0,05), СВ8+цитотоксических лимфоцитов до 17,8±1,6 % (р<0,05), повышения Т-хелперов (CD4+) до 56,1±3,3 (р<0,05) и, как следствие, повышение иммунорегуляторного индекса (соотношение CD4/CD8) до 3,15 (р<0,05). Дисбаланс иммунорегуляции у больных КПЛ обусловлен как повышенным уровнем Т-хелперов, так и иммуносупрессией за счет снижения цитотоксических Т-лимфоцитов.

После курса фототерапии с применением локальных ПУВА-ванн и методики УФБ 311 нм в обеих подгруппах отмечена нормализация показателей иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета с приближением иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8) к нормативному значению в обеих подгруппах (1,28 и 1,27 соответственно, р>0,05) благодаря снижению уровня Т-хелперов до 39,7±1,7 и 41,7±1,4 (р>0,05) и повышению содержания цитотоксических Т-лимфоцитов до 30,9±2,2 и 32,8±1,3 (р>0,05) на фоне нормализации общего содержания Т-лимфоцитов (54,1 ±2,9 и 57,9±2,4, р>0,05) (рис. 3).

Рисунок 3

Показатели иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета у

больных КПЛ (М±т)

ИДо лечения (п=20) ■ Локальные ПУВА-ванны (п=10) В УФБ 311 нм (п=10) □ Контроль (п=10) _

СОЗ+, % С04+кл., % С08+кл.,% (С04/С08)

До начала терапии у больных КПЛ отмечалось достоверное повышение содержания провоспалительных цитокинов: ИЛ 1(3, ИЛ 6 и ФНОа; снижение противовоспалительного цитокина ИЛ 4. Изменения содержания иммунорегуляторных цитокинов ИЛ 2 и ИНФу были статистически не достоверны (р>0,05). После курса терапии методом локальных ПУВА-ванн и УФБ 311 нм отмечено статистически достоверное снижение содержания ИЛ 1Р,

70 60

57,9

62,6

54,1

56,1

ИЛ 6 в обеих группах (статистически не различимое) до 29,2±1,4, 23,2±1,6, 31,1±2,2 и 32,0±1,2, 23,9±1,9, 33,1±2,4 соответственно, (р>0,05). После курсов фототерапии в обеих подгруппах содержание ИЛ 4 достоверно снизилось (до 34,6±1,5 и 31,2±1,7 соответственно, р<0,05), приблизившись к показателям контрольной группы (табл. 11). Статистически сопоставимое влияние методов локальные ПУВА-ванны и УФБ 311 нм при КПЛ позволяет рекомендовать их при данном дерматозе и расценивать действие этих терапевтических методов при КПЛ как противовоспалительное и десенсибилизирующее.

Таблица 11

Дннамика показателей цнтокинового статуса у больных КПЛ (М±т)

Показатель До лечения (п=20) После лечения Контроль (п=10)

Локальные ПУВА-ванны (п=10) УФБ 311 нм (п=10)

Провоспалительные цитокины

ИЛ 1(3 55,7±2,8* 29,2±1,4 32,0±1,2 30,1±1,6

ИЛ б 34,1±1,7* 23,2±1,6 23,9±1,9 22,4±1,3

ФНОа 61,6±3,2* 31,1±2,2 33,1±2,4 33,9±1,3

Противовоспалительные цитокины

ИЛ 4 | 24,7±1,2* | 34,6±1,5 | 31,2±1,7 | 34,8±1,2

Иммунорегуляторные цитокины

ИЛ 2 5,8±0,9 4,4±0,3 5,1±0,2 4,8±0,3

ИНФу 29,7±2,0 26,2±1,3 25,3±1,4 30,2±1,6

* р<0,05 по отношению к - после лечения и контролю

Показатели гуморального иммунитета у больных КПЛ до лечения отличались достоверным повышением содержания иммуноглобулинов класса М, А и Е. После курса фототерапии с применением локальных ПУВА-ванн и методики УФБ 311 нм отмечено статистически достоверное снижение показателей ^М и ^А и ^О в обеих группах (статистически не различимое) (табл. 12).

При изучении 20 биоптатов кожи у больных КПЛ, взятых до начала лечения выявлялся неравномерный акантоз, гиперкератоз с участками паракератоза и гранулеза, вакуольная дистрофия в базальном слое. В дерме отмечался диффузный полосовидный лимфогистиоцитарный инфильтрат. После курсов локальных ПУВА-ванн (п=10) и УФБ 311 нм (п=10) при гистологическом и морфометрическом исследованиях отмечено уменьшение толщины эпидермиса за счет исчезновения гиперкератоза и паракератоза и отсутствия явлений акантоза и гранулез. В дерме зарегистрировано исчезновение полосовидного инфильтрата.

Таблица 12

Показатели гуморального звена иммунитета у больных КПЛ (М±ш)

Показатель

IgM г/л IgG г/л

IgA г/п IgE МЕ/мл

До лечения (п=20)

2,88±0,бЗ*

13,53±0,35

4,7б±0,42* 187,8±12,1*

После лечения

Локальные ПУВА-ванны (п=10)

1,83*0,21

11,78±0,52

1,61±0,18 69,3±2,5

УФБ311 им

(п=Ю)

1,74±0,44

13,2±0,31

1,86±0,11 72,4±2,1

Контроль (п=10)

1,69±0,3

12,35±0,21

1,89±0,0б 64,8±3,1

*р<0,05 по отношению к - после лечения и контролю

При изучении функциональной активности нейтрофилов у группы из 20 больных КПЛ до лечения выявлено количество спонтанно активированных нейтрофилов (по методике НСТ-теста) в 14,1±0,7 %, что было достоверно выше, чем в контрольной группе (5,3±0,6 %, р<0,05). Оценка индекса активации нейтрофилов была 1,95 раза меньше по сравнению с группой контроля (3,8±0,4 против 7,4±0,2, р<0,05).

После курса локальных ПУВА-ванн и фототерапии УФБ 311 нм отмечено статистически достоверное уменьшение количества спонтанно активированных нейтрофилов (статистически не различимое в терапевтических подгруппах), со снижением НСТ-теста до 6,2±0,5 и 7,8±0,8 % соответственно (р<0,05). Индекс активации нейтрофилов (ИАН) в обеих терапевтических подгруппах возрос в 2,01 и 1,66 раза соответственно (табл. 13).

Таблица 13

Функциональная активность нейтрофилов у больных КПЛ (М±т)

Показатель До лечения (п=20) После лечения Контроль (п=10)

Локальные ПУВА-ванны (п=10) УФБ 311 им (п=10)

НСТ-тест (%) 14,1±0,7* 6,2±0,5 7,8±0,8 5,3±0,6

ИАН 3,8±0,4* 7,9±1,3 6,3±1,1 7,4±0,2

*р<0,05 по отношению к - после лечения и контролю

При оценке состояния микроциркуляции по данным ЛДФ у больных КПЛ были выявлены изменения в виде увеличения показателя амплитуды ALF волн СКО*ЮО% до 153,12±2,48 % по сравнению с группой контроля (139,28±3,68 %, р<0,05), что позволяет расценивать данные нарушения как спастические. Показатель амплитуды AHF волн/СКО*ЮО%, характеризующий высокочастотные колебания, обусловленные изменением давления в венулярном отделе микроциркуляторного русла, был снижен до 85,13±2,61 % (в

контрольной группе - 63,28±1,2 %, р<0,05), что свидетельствует об увеличении давления и выраженных застойных явлениях. Показатель амплитуды ACF волн/СКО*ЮО% был повышен до 50,82±2,14 % (в контрольной группе -42,85±1,9 %, р<0,05), что указывает на явления застойного характера на уровне капилляров.

После курсов локальных ПУВА-ванн и фототерапии УФБ 311 нм зарегистрировано восстановление показателей активных и пассивных механизмов тканевого кровотока в виде достоверно значимого (р<0,05) снижения (ALF/CKO), (AHF/CKO) и (ACF/CKO), статистически не различимого в терапевтических подгруппах, характеризующих улучшение капиллярного кровотока (рис. 4).

Рисунок 4

Состояние микроциркуляции у больных КПЛ по данным ЛДФ (М±т)

□До лечения (п=20) И Локальные ПУВА-ванны (п=10) И УФБ 311 нм (п=10) В Контроль (п=10)

55,29

46,18

38,48

ALF/CKO*

AHF/CKO*

ACF/CKO*

После выявления наиболее клинически эффективного метода фототерапии больных НД в виде локальных ПУВА-ванн целесообразность его выбора в терапии данной нозологии на втором этапе исследования подтверждалась углубленным изучением показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, морфологической картины, концентрации серотонина и гистамина, а также состояния вегетативной нервной системы у 14 (б муж., 8 жен.) пациентов.

До начала терапии интерпретация показателей Т-клеточного звена иммунитета у больных НД показала изменения иммунного статуса в виде достоверного снижения общего уровня Т-лимфоцитов (CD3+) до 41,6±1,8 % (р<0,05), С08+цитотоксических лимфоцитов до 19,1±1,6% (р<0,05), повышения Т-хелперов (CD4+) до 61,1±1,9% (р<0,05) и, как следствие, повышение иммунорегуляторного индекса (соотношение CD4/CD8) до 3,2 (р<0,05). Дисбаланс иммунорегуляции у больных НД обусловлен как повышенным уровнем Т-хелперов, так и иммуносупрессией за счет снижения цитотоксических Т-лимфоцитов.

После курса локальных ПУВА-ванн отмечена нормализация показателей иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета с приближением иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8) к нормативному значению (1,28, р<0,05) благодаря снижению уровня Т-хелперов до 44,3±1,2 (р<0,05) и повышению содержания цитотоксических Т-лимфоцитов до 34,7±1,4 (р<0,05) на фоне нормализации общего содержания Т-лимфоцитов (64,1±1,7, р<0,05) (рис. 5).

Рисунок 5

Показатели иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета у

больных НД (М±ш)

CD3+, % CD4+kn., % CD8+kn.,% (CD4/CD8)

При оценке цитокинового профиля до начала терапии у больных НД отмечалось достоверное повышение содержания провоспалительных цитокинов: ИЛ 10 до 57,2±2,8 (р<0,05) и ФНОа до 61,4±2,7 (р<0,05) на фоне повышения содержания иммунорегуляторных цитокинов: ИЛ 2 до 9,3±0,4 (р<0,05) и ИНФу до 35,1±1,6 (р<0,05). После курса терапии локальными ПУВА-ваннами отмечено статистически достоверное снижение содержания ИЛ 1р,

ФНОа, ИЛ 2 и ИНФу (до 34,2±1,3, Зб,8±1,7, 5,7±0,2 и 25,1±0,7 соответственно, р<0,05), что позволяет расценивать действие метода фототерапии локальными ПУВА-ваннами у больных НД как иммуномодулирующее и противовоспалительное (табл. 14).

Таблица 14

Дннамнка показателей цнтокинового статуса у больных НД (М±т)

Показатель До лечения После лечения Контроль

(п=14) (п=14) (п=10)

Провоспалительные цитокины

ИЛ 1(3 57,2±2,8* 34,2±1,3 32,1±1,4

ИЛ 6 29,6±1,б 26,3±1,4 22,8±1,7

ФНОа 61,4±2,7* 36,8±1,7 34,6±1,6

Противовоспалительные цитокины

ИЛ 4 37,4±1,3 34,5±1,7 32,6±1,7

Иммунорегуляторные цитокины

ИЛ 2 9,3±0,4* 5,7±0,2 5,1±0,3

ИНФу 35,1±1,6* 25,1±0,7 24,2±1,4

* р<0,05 по отношению к - после лечения и контролю

Оценка состояния гуморального звена иммунитета у больных НД до лечения выявила достоверное повышение содержания иммуноглобулинов класса в и Е до 2,1±0,4 г/л и 253,6±32,2 МЕ/мл соответственно (р<0,05). Под влияние фототерапии локальными ПУВА-ваннами отмечена нормализация показателей ^ О и 1§Е до значений, характерных у здоровых людей (до 14,3±0,9 г/л и 104,5±14,2 МЕ/мл соответственно, р<0,05) (табл. 15).

Таблица 15

Показатели гуморального звена иммунитета у больных НД (М±т)

ЩМг/л ІеЄ г/л 1йА г/л 1дЕ МЕ/мл

До лечения (п=14) 2,1 ±0,4 24,2±1,7* 1,66±0,3 253,б±32,2*

После лечения (п=14) 1,8±0,4 14,3±0,9 1,72±0,1 104,5±14,2

Контроль (п=10) 1,7±0,2 12,4±0,6 1,71±0,1 69,8±3,6

*р<0,05 по отношению к - после лечения и контролю

При изучении 14 биоптатов кожи у больных НД, взятых до начала лечения, выявлялось выраженное утолщение эпидермиса, с явлениями гиперкератоза и усилением акантотических связей. В сосочковом и верхних отделах сетчатого слоя дермы отмечались периваскулярные лимфогистиоцитарные инфильтраты, изредка - фиброз. После курса фототерапии локальными ПУВА-ваннами при гистологическом и морфометрическом исследованиях на 14 биоптатах

отмечено уменьшение толщины эпидермиса за счет исчезновения гиперкератоза и паракератоза и отсутствие явлений акантоза, исчезновение лимфогистиоцитарной периваскулярной инфильтрации.

До начала курса терапии локальными ПУВА-ваннами у 14 больных НД было выявлено повышение содержания серотонина в 2,3 раза (1,4±0,2 против 0,б±0,03 мкмоль/л, р<0,05) и гистамина в 1,9 раза (1,55±0,3 мкмоль/л против 0,8±0,06 мкмоль/л, р<0,05) соответственно по сравнению с нормативными показателями. Под влияние фототерапии локальными ПУВА-ваннами отмечено достоверное уменьшение содержания серотонина и гистамина в 2,7 и 2 раза до показателей 0,52±0,03 и 0,78±0,02 мкмоль/л соответственно (р<0,05), сопоставимых с нормальными значениями.

При оценке вегетативного статуса методом кардиоинтервалографии (КИТ) у больных НД выявлено повышение тонуса симпатической нервной системы -гиперсимпатикотоническая реактивность, подтвержденная повышением индекса напряжения в 2,9 раза по сравнению с нормой. Курс фототерапии локальными ПУВА-ваннами способствовал достоверно значимым улучшениям показателей КИТ: повышение Моды, снижение Амо, ИН и увеличению вариационного размаха Ах (р<0,05) (табл. 16).

Таблица 16

Показатели КИГ у больных НД под влиянием локальных ПУВА-ванн

Показатель До лечення После лечения Норма

Мо, с 0,59±0,03* 0,79±0,03 0,77 ±0,02

Амо, % 37,25±1,1* 22,9±1,4 24,7 ±2,9

Ах, с 0,12±0,01 0,28±0,02 0,31 ±0,03

ИН, усл. ед. 193,27±11,2* 72,3 ±3,2 66,8 ±4,2

*р<0,05 по отношению к - после лечения и норме

После выявления наиболее клинически эффективного метода фототерапии больных ХПК в виде общих ПУВА-ванн целесообразность его выбора в терапии данной нозологии на втором этапе исследования подтверждалась углубленным изучением показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, морфологической картины, оценкой концентрации серотонина и гистамина и системы микроциркуляции у 12 (5 муж., 7 жен.) пациентов.

До начала фототерапии у больных ХПК выявлены изменения иммунного статуса в виде достоверного снижения общего уровня Т-лимфоцитов (СОЗ+) до 45,1±3,2 % (р<0,05) и С08+цитотоксических лимфоцитов до 15,9±2,4 % (р<0,05) и, как следствие, повышение иммунорегуляторного индекса (соотношение С04/СБ8) до 3,4 (р<0,05). Дисбаланс иммунорегуляции у

больных ХПК обусловлен иммуносупрессией за счет снижения цитотоксических Т-лимфоцитов.

После курса общих ПУВА-ванн отмечена нормализация показателей иммунорегуляторного звена клеточного иммунитета с приближением иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8) к нормативному значению (1,42, р<0,05) благодаря повышению содержания цитотоксических Т-лимфоцитов до 33,1±2,1 на фоне нормализации общего содержания Т-лимфоцитов (59,7±2,6, р<0,05) (рис. 6).

Рисунок 6

Показатели клеточного звена иммунитета у больных ХПК (М±ш)

59,7 61,2

□ до лечения (п=14) ■ после лечения (п=14) Ш контроль (п=10)

CD3+, %

CD4+icn., % С08+кл.,%

(CD4/CD8)

При оценке цитокинового профиля до начала терапии у больных ХПК отмечалось достоверное повышение содержания провоспалительных цитокинов: ИЛ 1 р, ИЛ 6 и ФНОа до (р<0,05) на фоне повышения содержания иммунорегуляторного цитокина ИНФу (р<0,05).

После курса терапии общими ПУВА-ваннами отмечено статистически достоверное снижение содержания ИЛ 1 р, ИЛ 6, ФНОа и ИНФу, что позволяет расценивать действие метода фототерапии общими ПУВА-ваннами у больных ХПК как и противовоспалительное и иммуномодулирующее (табл. 17).

Оценка состояния гуморального звена иммунитета у больных ХПК до лечения выявила достоверное повышение содержания иммуноглобулинов класса в, А и Е до 38,7±2,6 г/л, 3,84±0,5 г/л и 379,8±41,2 МЕ/мл соответственно (р<0,05). Под влияние фототерапии общими ПУВА-ваннами отмечена существенное снижение показателей 1§0, ^А и 1§Е до значений 18,8±1,4 г/л, 1,72±0,3 г/л и 135,8±17,1 МЕ/мл соответственно, р<0,05 (табл. 18).

Таблица 17

Динамика показателен цнтокннового статуса у больных ХПК (М±т)

Показатель До лечения (п=12) После лечения (п-12) Контроль (п= 10)

Провоспалительные цитокины

ИЛ 1р 63,6±2,3* 37,4±1,2 31,4±1,8

ИЛ 6 39,1±2,7* 25,4±1,7 23,5±1,2

ФНОа 67,5±2,5* 32,7±1,6 34,6±1,6

Противовоспалительные цитокины

ИЛ 4 39,4±1,7 31,7±1,9 33,2±2,3

Иммунорегуляторные цитокины

ИЛ 2 7,1±0,8 6,1±0,3 5,8±0,7

ИНФу 42,4±2,3* 27,6±1,5 25,1±1,3

* р<0,05 по отношению к - после лечения и контролю

Таблица 18

Показатели гуморального звена иммунитета у больных ХПК (М±т)

1йМ г/л ДО г/л 1йЕ МЕ/мл

До лечения (п=12) 1,9±0,3 38,7±2,б* 3,84±0,5* 379,8±41,2*

После лечения (п=12) 1,5±0,2 18,8±1,4 1,72±0,3 135,8±17,1

Контроль (п=10) 1,6±0,1 14,2±0,5 1,87±0,2 72,3±3,8

*р<0,05 по отношению к - после лечения и контролю

При изучении 12 биоптатов кожи у больных ХПК, взятых до начала лечения, выявлялись дермальные инфильтраты, состоящие преимущественно из лаброцитов вытянутой формы. Вокруг капилляров субсосочкового слоя и придатков кожи отмечались диффузные инфильтраты из тучных клеток и эозинофилов. После курса фототерапии общими ПУВА-ваннами при гистологическом и морфометрическом исследованиях 12 биоптатов отмечена тенденция к рассасыванию дермальных инфильтратов и исчезновение скопления тучных клеток и эозинофилов вокруг капилляров субсосочкового слоя и придатков кожи.

До начала курса терапии общими ПУВА-ваннами у 12 больных ХПК было выявлено повышение содержания серотонина в 4,7 раза (2,8±0,3 против 0,б±0,03 мкмоль/л, р<0,05) и гистамина в 4,96 раза (3,97±0,3 мкмоль/л против 0,8±0,0б мкмоль/л, р<0,05) соответственно по сравнению с нормативными показателями. Под влияние фототерапии общими ПУВА-ваннами отмечено достоверное уменьшение содержания серотонина и гистамина в 3,9 и 4,3 раза до показателей 0,72±0,06 и 1,16±0,04 мкмоль/л соответственно (р<0,05), сопоставимых с нормативными значениями.

При оценке состояния микроциркуляции по данным ЛДФ у больных ХПК были выявлены в виде увеличения показателя амплитуды ALF волн СКО* 100% по сравнению с группой контроля, что позволяет расценивать данные нарушения как спастические. Показатель амплитуды AHF волн/СКО*ЮО%, характеризующий высокочастотные колебания, обусловленные изменением давления в венулярном отделе микроциркуляторного русла, был снижен, что свидетельствует об увеличении давления и выраженных застойных явлениях. Показатель амплитуды ACF волн/СКО*ЮО% был повышен, что указывает на явления застойного характера на уровне капилляров.

После курса общих ПУВА-ванн нм зарегистрировано восстановление показателей активных и пассивных механизмов тканевого кровотока в виде достоверно значимого снижения (ALF/CKO), (AHF/CKO) и (ACF/CKO), характеризующих улучшение микроциркуляции (рис. 7).

Рисунок 7

Состояние мнкроциркуляции у больных ХПК по данным ЛДФ (М±т)

180 160 140 120 100 60 60 <0 • 20 0

118,32

88,91

И До лечения (п=12) И После лечения (п=12) □ Контроль (п=10)

61,72

36,18

ALF/CKOMOO%

AHF/CKO'100%

ACF/CKO*100%

Отдаленные результаты наблюдений применения различных видов ультрафиолетовой фототерапии у больных хроническими дерматозами Высокая терапевтическая эффективность фототерапии УФБ 311 нм у 91 больного АтД, СФТ - у 58 больных ХЭ, локальных ПУВА-ванн и УФБ 311 нм -у 104 больных КПЛ, локальных ПУВА-ванн - у 46 больных НД, общих ПУВА-ванн - у 19 больных ХПЛ подтверждалась результатами отдаленных наблюдений.

Положительные клинические результаты, полученные непосредственно после курса проведенного лечения у 68 (74,7 %) больных АтД сохранялись в

течение 24 недель, у 14 (15,4 %) больных - до 36 недель и лишь у 9 (9,9 %) больных полученный эффект сохранялся менее 12 недель. Таким образом, ремиссия более полугода констатированна у 92 (90,1 %) больных АтД. Если до начала лечения количество обострений в целом по группе больных при тяжелой и средне-тяжелой степени составляло 5,4±1,1 в год (р<0,01), то после фототерапии УФБ 311 нм количество обострений снизилось до 2,45±0,3 в год (р<0,01). Таким образом, фототерапия УФБ 311 нм позволила пролонгировать ремиссию у больных АтД в 2,2 раза (см. рис. 8). При этом последующие рецидивы АтД протекали с менее выраженными объективными (индекс БСОЫАО) и субъективными (Пруриндекс, ДИКЖ) симптомами, что подтверждалось снижением при очередном обострении индексов ЗСОЯАО до 48,4±3,1 (р<0,05), Пруриндекса до 3,14±0,18 (р<0,05) и ДИКЖ до 22,8±1,9 (р<0,05). Таким образом, указанные индекси претерпели редукцию в 1,4, 1,6 и 1,5 раза соответственно.

Положительные клинические результаты, полученные непосредственно после курса проведенного лечения у 47 (81 %) больных ХЭ сохранялись в течение 24 недель, у 7 (12 %) больных - до 36 недель, у 4 (7 %) больных полученный эффект сохранялся менее 12 недель. Таким образом, ремиссия более полугода констатированна у 54 (93,1 %) больных ХЭ. Если до начала лечения количество обострений в целом по группе составляло 3,2±0,3 в год (р<0,01), то после СФТ количество обострений снизилось до 1,78±0,2 в год (р<0,01). Таким образом, СФТ позволила пролонгировать ремиссию процесса у больных ХЭ в 1,8 раза (см. рис. 8).

Рецидивы ХЭ протекали с менее выраженными объективными (индекс ЕА81) и субъективными (Пруриндекс, ДИКЖ) симптомами, что подтверждалось снижением при очередном обострении индексов ЕАБ1 до 30,6±2,1 (р<0,05), Пруриндекса до 2,28±0,24 (р<0,05) и ДИКЖ до 18,7±1,3 (р<0,05). Таким образом, указанные индекси претерпели редукцию в 1,6, 1,9 и 1,5 раза соответственно.

Положительные клинические результаты, полученные непосредственно после курса лечения по методу локальных ПУВА-ванн у 38 (76 %) больных КПП сохранялись в течение 24 недель, у 7 (14 %) больных - до 36 недель, у 5 (10 %) больных полученный эффект сохранялся менее 12 недель. Таким образом, ремиссия более полугода констатированна у 45 (90 %) больных КПЛ. Если до начала лечения количество обострений в целом по подгруппе составляло 3,1±0,25 в год (р<0,01), то после фототерапии локальными ПУВА-ваннами количество обострений снизилось до 1,55±0,1 в год (р<0,01). Таким

образом, фототерапия локальными ПУВА-ваннами позволила пролонгировать ремиссию процесса у больных КПЛ в 2,0 раза (см. рис. 8). Рецидивы КПЛ протекали с менее выраженными объективными (индекс 1ЬР) и субъективными (Пруриндекс, ДИКЖ) симптомами, что подтверждалось снижением при очередном обострении индексов 1ЬР до 10,6±0,7 (р<0,05), Пруриндекса до 2,25±0,18 (р<0,05) и ДИКЖ до 11,8±1,1 (р<0,05). Таким образом, указанные индекси претерпели редукцию в 1,3, 1,6 и 1,4 раза соответственно.

Положительные клинические результаты, полученные непосредственно после курса лечения по методу УФБ 311 нм у 40 (74,1 %) больных КПЛ сохранялись в течение 24 недель, у 8 (14,8 %) больных - до 36 недель, у 6 (11,1%) больных полученный эффект сохранялся менее 12 недель. Таким образом, ремиссия более полугода констатированна у 48 (88,9 %) больных КПЛ. Если до начала лечения количество обострений в целом по подгруппе составляло 3,3±0,2 в год (р<0,01), то после УФБ 311 нм количество обострений снизилось до 1,53±0,1 в год (р<0,01). Таким образом, фототерапия УФБ 311 нм позволила пролонгировать ремиссию процесса у больных КПЛ в 2,15 раза (см. рис. 8). Рецидивы КПЛ протекали с менее выраженными объективными (индекс 1ЬР) и субъективными (Пруриндекс, ДИКЖ) симптомами, что подтверждалось снижением при очередном обострении индексов 1ЬР до 10,9±0,6 (р<0,05), Пруриндекса до 2,3±0,21 (р<0,05) и ДИКЖ до 13,2±1,2 (р<0,05). Таким образом, указанные индекси претерпели редукцию в 1,27, 1,57 и 1,38 раза соответственно.

Статистически не различимые результаты в обеих подгруппах больных КПЛ, позволяют расценивать методы фототерапии данного заболевания с применением локальных ПУВА-ванн и УФБ 311 нм как равноценные.

Положительные клинические результаты, полученные непосредственно после курса проведенного лечения у 54 (85,7 %) больных НД сохранялись в течение 24 недель, у 6 (9,5 %) больных - до 36 недель, у 3 (4,8 %) больных полученный эффект сохранялся менее 12 недель. Таким образом, ремиссия более полугода констатированна у 60 (95,2 %) больных НД. Если до начала лечения количество обострений в целом по группе составляло 7,3±2,4 в год (р<0,01), то после фототерапии локальными ПУВА-ваннами количество обострений снизилось до 3,5±0,16 в год (р<0,01). Таким образом, фототерапия локальными ПУВА-ваннамн позволила пролонгировать ремиссию процесса у больных НД в 2,1 раза (см. рис. 8).

Рецидивы НД протекали с менее выраженными объективными (индекс БСОЯАО) и субъективными (Пруриндекс, ДИКЖ) симптомами, что

подтверждалось снижением при очередном обострении индексов ЗССЖАО до 29,3±1,б (р<0,05), Пруриндекса до 2,83±0,22 (р<0,05) и ДИКЖ до 12,7±0,8 (р<0,05). Таким образом, указанные индекси претерпели редукцию в 1,5, 1,7 и 1,6 раза соответственно.

Положительные клинические результаты, полученные непосредственно после курса проведенного лечения у 9 (47,4 %) больных ХПК сохранялись в течение 24 недель, у 6 (31,6 %) больных - до 36 недель, у 4 (21 %) больных полученный эффект сохранялся менее 12 недель. Таким образом, ремиссия более полугода констатированна у 15 (78,9 %) больных ХПК. Если до начала лечения количество обострений в целом по группе составляло 4,5±1,8 в год (р<0,01), то после фототерапии общими ПУВА-ваннами количество обострений снизилось до 2,6±0,8 в год (р<0,01). Таким образом, фототерапия общими ПУВА-ваннами позволила пролонгировать ремиссию процесса у больных ХПК в 1,7 раза (см. рис. 8).

Рисунок 8

Частота обострении (в год) хронических воспалительных дерматозов до и

после УФ-терапии

ХПК/общ. ПУВА-ванны

НД/лок. ПУВА-ванны

КПЛ/УФБ 311 нм

КПЛ/лок. ПУВА-ванны

ХЭ/СФТ

АтД/УФБ 311 нм

3,5

■ до лечения □ после лечения

Рецидивы ХПК протекали с менее выраженными объективными (индекс ДИШС) и субъективными (Прурнндекс, ДИКЖ) симптомами, что подтверждалось снижением при очередном обострении индексов ДИШС до 12,7±1,2 (р<0,05), Пруриндекса до 2,88±0,28 (р<0,05) и ДИКЖ до 11,8±1,4 (р<0,05). Таким образом, указанные индекси претерпели редукцию в 1,2, 1,3 и 1,3 раза соответственно.

Таким образом, результатом работы явилась разработка дифференцированного подхода в терапии хронических воспалительных зудящих дерматозов на основании оценки динамики индексов дерматологического статуса и специальных методов исследования, базирующаяся на иммунномодулирующем, десенсибилизирующем и противовоспалительном действии общих ПУВА-ванн при ХПК; вегетокорригирующем, иммуномодулирующем, десенсибилизирующем и противовоспалительном действии локальных ПУВА-ванн - при КПЛ и НД; иммуномодулирующем, противоаллергическое и противовоспалительное действии УФБ 311 нм - при АтД и КПЛ; десенсибилизирующем и противовоспалительное действии СФТ - при ХЭ (схема).

Схема

Дифференцированный алгоритм применения различных видов фототерапии при хронических воспалительных зудящих дерматозах

Выводы

1. Наиболее эффективным методом ультрафиолетовой терапии больных АтД является фототерапия УФБ 311 нм, что подтверждается снижением индексов SCORAD, ДИКЖ на 92% и 76,5%; наибольшей клинической эффективностью при хронической экземе обладает СФТ, позволяющая добиться регресса клинических проявлений заболевания на 90% и улучшения качества жизни больных на 74,3%; у больных КПЛ равной терапевтической эффективностью обладают локальные ПУВА-ванны и УФБ 311 нм, что подтверждается регрессом клинических симптомов заболевания на 87 и 84,8 %, и улучшением качества жизни на 77,1 и 79,5 % соответственно; фототерапия локальными ПУВА-ванными, наиболее эффективная при нейродермите и позволяет добиться регресса клинических проявлений заболевания на 94 %, и восстановить качество жизни на 84,6 %; у больных пигментной крапивницей наиболее эффективной разновидностью фототерапию являются общие ПУВА-ванны, позволяющие добиться регресса клинических проявлений заболевания на 87% и восстановить качество жизни на 80,4%.

2. Применение узкополосного средневолнового ультрафиолетового излучения у больных АтД способствует восстановлению иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8) до 1,4, снижению уровня Т-хелперов - на 21,4 %, повышению содержания цитотоксических Т-лимфоцитов - на 51,2 % на фоне повышения общего содержания Т-лимфоцитов на 26,8 %. Под действием УФБ 311 нм происходит снижение содержания провоспалительных цитокинов ИЛ ip -на 50,9 % и ФНОа - на 34 %, противовоспалительного цитокина ИЛ 4 - на 31,4 % и иммунорегуляторных цитокинов ИЛ 2 - на 48,9 % и ИНФу - на 34,2 %; иммуноглобулинов М - на 10,4 %, G - на 23,3 % и Е - на 76,7 %. Фототерапия УФБ 311 нм нормализует морфологические показатели эпидермиса и дермы, снижает содержание серотонина и гистамина в крови в 2,6 и 2,3 раза соответственно. Под действием УФБ 311 нм происходит восстановление вегетативного статуса по показателям КИТ (повышение Моды - на 24,7 %, снижение Амо - на 41,6 %, ИН - на 63 % и увеличение вариационного размаха Ах - на 59,4 %).

3. Применение широкополосного средневолнового излучения (УФБ 280-320 нм) у больных ХЭ способствует восстановлению иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8) до 1,66, снижению уровня Т-хелперов на 22,8 % на фоне повышения общего содержания Т-лимфоцитов на 12,5 %. Под действием СФТ происходит снижение содержания провоспалительных цитокинов ИЛ

1Р - на 59,5 % и ФНОа - на 36,9 %; иммуноглобулинов М - на 20,1 %, в -на 31,4 % и Е - на 50,7 %. Фототерапия УФБ 280-320 нм нормализует морфологические показатели эпидермиса и дермы, снижает содержание серотонина и гистамина в крови в 3,1 и 2,6 раза соответственно.

4. Применение курса фототерапии локальными ПУВА-ваннами и УФБ 311 нм у больных КПЛ способствует восстановлению иммунорегуляторного индекса (СБ4/С08) до 1,28 и 1,27, снижению уровня Т-хелперов - на 29,2 и 25,7 %, повышению содержания цитотоксических Т-лимфоцитов - на 42,4 и 45,7 % на фоне повышения общего содержания Т-лимфоцитов - на 31,2 и 35,7 %. Под действием локальных ПУВА-ванн и УФБ 311 нм происходит снижение содержания провоспалительных цитокинов ИЛ 1 р - на 47,6 и 42,5 %, ИЛ 6 - на 32 и 29,9 % и ФНОа - на 49,5 и 46,2 %, повышение противовоспалительного цитокина ИЛ 4 - на 28,6 и 20,8 %; снижение содержания иммуноглобулинов М - на 36,5 и 39,6 %, А - на 66,2 и 60,9 % и Е - на 63,1 и 61,4 %. Состояние микроциркуляции у больных КПЛ по данным ЛДФ характеризуется спастическими (увеличения показателя амплитуды АЬБ волн СКО*ЮО% в 1,29 раза) и застойными (снижение амплитуды АНБ волн/СКО*ЮО% в 1,44 раза) явлениями в венозном отделе и на уровне капилляров (повышение амплитуды АСБ волн/СКО*ЮО% в 1,43 раза). После курса локальных ПУВА-ванн и УФБ 311 нм зарегистрировано восстановление АЬР/СКО*ЮО% - на 25,7 и 20 %, АНР/СКО*ЮО% - на 25 и 21,4 %, АСР/СКО* 100% - на 25,4 и 16,5 %. Фототерапия локальными ПУВА-ваннами и УФБ 311 нм нормализует морфологические показатели эпидермиса и дермы, уменьшает количества спонтанно активированных нейтрофилов - на 56 и 44,7 %, восстанавливая ИАН - на 51,9 и 39,7 %.

5. Применение локальных ПУВА-ванн у больных НД способствует восстановлению иммунорегуляторного индекса (С04/СБ8) до 1,28, снижению уровня Т-хелперов - на 27,5 %, повышению содержания цитотоксических Т-лимфоцитов - на 45 % на фоне повышения общего содержания Т-лимфоцитов - на 35,1 %. Под действием локальных ПУВА-ванн происходит снижение содержания провоспалительных цитокинов ИЛ 1Р на 40,2 % и ФНОа на 40 %, иммунорегуляторных цитокинов ИЛ 2 - на 38,7 % и ИНФу - на 28,5 %; иммуноглобулинов в - на 40,9 % и Е - на 58,8 %. Фототерапия локальными ПУВА-ваннами нормализует морфологические показатели эпидермиса и дермы при НД, снижает содержание серотонина и гистамина в крови в 2,3 и 1,9 раза соответственно. У больных НД выявлена гиперсимпатикотоническая реактивность, подтвержденная повышением

индекса напряжения в 2,9 раза. Под действием фототерапии происходит восстановление вегетативного статуса по показателям КИГ (повышение Моды - на 25,3 %, снижение Амо - на 38,5 %, ИН - на 62,6 % и увеличение вариационного размаха Ах - на 57,1 %).

6. Применение курса фототерапии общими ПУВА-ваннами у больных ХПК способствует восстановлению иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8) до 1,42, повышению содержания цитотоксических Т-лимфоцитов - на 52 % на фоне повышения общего содержания Т-лимфоцитов - на 24,4 %. Под действием общих ПУВА-ванн происходит снижение содержания провоспалительных цитокинов ИЛ ф - на 41,2 %, ИЛ 6 - на 35 % и ФНОа -на 51,5 %, противовоспалительного цитокина ИЛ 4 - на 19,5 %, иммунорегуляторного цитокина ИНФу - на 34,9 %; снижение содержания иммуноглобулинов G - на 51,4 %, А - на 55,2% и Е - на 64,2 %. Фототерапия общими ПУВА-ваннами снижает содержание серотонина и гистамина в крови в 4,7 и 4,96 раза соответственно. Состояние микроциркуляции у больных ХПК по данным ЛДФ характеризуется спастическими (увеличения показателя амплитуды ALF волн СКО*ЮО% в 1,42 раза) и застойными (снижение амплитуды AHF волн/СКО*ЮО% в 1,4 раза) явлениями в венозном отделе и на уровне капилляров (повышение амплитуды ACF волн/СКО*ЮО% в 1,7 раза). После курса общих ПУВА-ванн зарегистрировано восстановление ALF/CKO*100% - на 23,2 %, AHF/CKO* 100% - на 26,5 %, ACF/CKO*100% - на 29,1 %.

7. Фототерапия УФБ 311 нм позволяет пролонгировать ремиссию процесса у больных АтД в 2,2 раза, с уменьшением тяжести последующих обострений в 1,4, 1,6 и 1,5 раза (по показателям индексов SCORAD, Пруриндекс и ДИКЖ соответственно); СФТ позволяет удлинить ремиссию процесса у больных ХЭ в 1,8 раза, с уменьшением тяжести последующих обострений в 1,6, 1,9 и 1,5 раза (по показателям индексов EASI, Пруриндекс и ДИКЖ соответственно); фототерапия локальными ПУВА-ваннами и УФБ 311 нм позволяет пролонгировать ремиссию процесса у больных КПЛ в 2,0 и 2,15 раза, с уменьшением тяжести последующих обострений в 1,3, 1,6, 1,4 и 1,27, 1,57, 1,38 раза (по показателям индексов ILP, Пруриндекс и ДИКЖ соответственно); фототерапия локальными ПУВА-ваннами позволяет увеличить ремиссию процесса у больных НД в 2,1 раза, с уменьшением тяжести последующих обострений в 1,5, 1,7 и 1,6 раза (по показателям индексов SCORAD, Пруриндекс и ДИКЖ соответственно); фототерапия общими ПУВА-ваннами позволяет продлить ремиссию процесса у больных

ХПК в 1,7 раза, с уменьшением тяжести последующих обострений в 1,2, 1,3 и 1,3 раза (по показателям индексов ДИШС, Пруриндекс и ДИКЖ соответственно).

8. Разработанный дифференцированный подход в терапии хронических воспалительных зудящих дерматозов базируется на иммунномодулирующем, десенсибилизирующем и противовоспалительном действии общих ПУВА-ванн при ХПК; вегетокорригирующем, иммуномодулирующем, десенсибилизирующем и противовоспалительном действии локальных ПУВА-ванн - при КПЛ и НД; иммуномодулирующем, противоаллергическом и противовоспалительном действии УФБ 311 нм -при АтД и КПЛ; десенсибилизирующем и противовоспалительном действии СФТ-при ХЭ.

Практические рекомендации

1. Фототерапия взрослых больных атопическим дерматитом среднетяжелого течения и распространенной формой красного плоского лишая методом УФБ 311 нм осуществляется при помощи ультрафиолетовой кабины, оснащенной люминесцентными лампами с максимумом эмиссии на 311 нм. Начальная доза излучения составляет 0,05 - 0,1 Дж/см2 (в зависимости от фототипа кожи) с последующим наращиванием дозы на 0,1 Дж/см2 через процедуру при четырех-пяти-разовых облучениях в неделю. На курс 15-22 процедуры.

2. Фототерапия взрослых больных хронической экземой среднетяжелого течения осуществляется широкополосным средневолновым излучением при помощи ультрафиолетовой кабины, оснащенной люминесцентными лампами с длиной волны 280 - 320 нм. Начальная доза излучения составляет 0,01-0,03Дж/см2 с последующим наращиванием дозы на 0,01- 0,05 Дж/см2 через процедуру при четырех-пяти-разовых облучениях в неделю. На курс 10-15 процедур.

3. Фототерапия взрослых больных нейродермитом среднетяжелого течения и ограниченной формы красного плоского лишая осуществляется методом локальных ПУВА-ванн. Реализация метода может осуществляться от ультрафиолетовых аппаратов, оснащенных люминесцентными лампами спектр излучения 315 - 400 нм, с максимумом на 365 нм. Для приготовления ПУВА-ванны может использоваться 0,3% спиртовой раствор фотосенсибилизатора аммифурина: концентрация в ванне - 1 мг/л, температура воды - 36-37°С, длительность - 20 минут. Начальная доза

УФА-лучей составляет 0,5 - 1,0 Дж/см', разовое увеличение дозы каждую последующую процедуру - 0,5 Дж/см1. Процедуры фототерапии проводятся

3 раза в неделю, на курс - 12-15 процедур.

4. Метод общих ПУВА-ванн у взрослых больных хронической пигментной крапивницей (без системности процесса) среднетяжелого течения осуществляется при помощи ультрафиолетовой кабины, оснащенной люминесцентными лампами с длиной волны 315-400 нм, с максимумом на 365 нм. В качестве фотосенсибилизатора используется 0,3 % спиртовой растров аммифурина, который разбавляют в ванне с водой до концентрации 1 мг/л. Длительность ванны - 20 мин. Начальная доза излучения составляет 0,5-1,0Дж/см2 с последующим наращиванием дозы на 0,5 Дж/см на каждую последующую процедуру при трех-разовых облучениях в неделю. На курс 15-20 процедур.

5. Противопоказаниями для фототерапии являются: общие противопоказания для физиотерапии (острые лихорадочные состояния, декомпенсированные состояния сердечно-сосудистой системы, доброкачественные и злокачественные новообразования, беременность, активный туберкулез); применение фотосенсибилизирующих средств (за исключением аммифурина при ПУВА-терапии); наличие у больных заболеваний, при которых ультрафиолетовое излучение может оказывать нежелательное действие (фотодерматозы, порфирия, системная красная волчанка, альбинизм, пигментная ксеродерма, синдром наследственного диспластического невуса, синдром Горлина, дерматомиозит, синдром Блюма, синдром Кокейна), возраст младше 16 лет, при общих УФ-облучениях - клаустрофобия.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Заборова В. А., Монахов С. А. Новое в диагностике и терапии кожных болезней и инфекций, передаваемых половым // Кремлевская медицина. -2002.-№2.-С. 93-94.

2. Монахов С. А. Поздняя кожная порфирия Н Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2002. - №. 5 - С. 83 - 85.

3. Заборова В. А., Монахов С. А. Новое в диагностике и терапии кожных болезней и инфекций, передаваемых половым // Российский журнал кожных и венерических болезнен. - 2002. - № 3. - С. 69.

4. Потекаев Н. С., Подымова С. Д., Пробатова Н. А., Смирнова Е. А., Монахов С. А. Системный мастоцитоз // Клиническая дерматология и венерология. - № 2. - 2002. - С. 8 - 10.

5. Иванов О. JL, Монахов С. А. Новое в диагностике и лечении кожных болезнен н инфекций, передаваемых половым путем // Кремлевская медицина. - 2003. - № 1. - С. 87 - 90.

6. Монахов С. А. Новое в диагностике и лечении кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2003. - № 3. - С. 70-71.

7. Монахов С. А. Алгоритм выбора местной терапии при воспалительных дерматозах // Материалы Юбилейной научно-практической конференции памяти профессора М. М. Желтакова «Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. Инфекции, передаваемые половым путем». - М.: «Анахарсис», 2004. - С. 48 - 49.

8. Монахов С. А. Диск - алгоритм выбора классических местных средств и форм препарата «Адвантан» при воспалительных дерматозах неинфекционного генеза в зависимости от характера поражения кожи и локализации процесса. -М.: «Сервис графика 2000», 2004. - 3 с.

9. Иванов О. Л., Львов А. Н., Монахов С. А. и соавт. Рецептурно-терапевтический справочник дерматовенеролога / под ред. О. Л. Иванова, А. Н. Львова. - М.: «Алмаз», 2004. - 210 с.

Ю.Самгин М. А., Иванов О. Л., Монахов С. А. Адвантан в терапии воспалительных дерматозов // Российский журнал кожных и венерических болезнен. - 2005. - № 2. - С. 30 - 33.

П.Самгнн М.А., Монахов С. А. Новые возможности в терапии атонического дерматита // Доктор. Ру. - 2006. - № 1. - С. 40 - 41.

12.Монахов С. А. Местная терапия атопнческого дерматита с применением средств лечебной косметики //Доктор. Ру. - 2006. -№ 3. - С. 7 - 9.

13.Монахов С. А., Богадельннкова А. Е. Средства лечебной косметики в комплексной терапии атопического дерматита // Клиническая дерматология и венерология. - № 4. - 2006. - С. 92 - 94.

14.Монахов С. А., Иванов О. Л. Современные принципы лечения больных хроническими воспалительными дерматозами // Российский журнал кожных н венерических болезней. - 2007. - № 2 - С. 55 - 58.

15.Монахов С. А. Опыт применения мази «Локонд» у больных хроническими воспалительными дерматозами И Альманах клинической медицины. Т. XV. Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологин / под общей ред. проф. В. И. Шуйского. - М.: МОНИКИ, 2007. - 241 - 244.

16. Монахов С. А. Крем «Атодерм РР» в терапии атопического дерматита // VII Всероссийская научно-практическая конференция «Социально значимые

заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика». -Москва, 2007.-С. 71-72.

17. Монахов С. А. Препараты лечебной косметики линии «А-Дерма» при атопическом дерматите и экземе // Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2007. - № 1. - С. 19 - 21.

18.Монахов С. А. Кожные болезни: серьезная проблема налицо // Фармацевтический вестник. - 2008. - № 26 (516). - С. 18 - 19.

19.Монахов С. А., Богадельннкова А. Е. Средства «Атодерм» в комплексной терапии атопического дерматита // Эстетическая медицина. — 2008. - Том VII.-№4.-С. 483-487.

20. Иванов О. Л., Халдин А. А., Кочергин Н. Г., Монахов С. А. Применение полихроматического некогерентного поляризованного света в дерматологии, косметологии и эстетической медицине. Методические рекомендации. Пособие для врачей. - М.: «Zepter», 2008. - 20 с.

21.Монахов С. А., Богадельникова А. Е. Новое в немедикаментозной терапии атопического дерматита // Эксперементальная и клиническая дерматокосметологня. - 2009. - № 2. - С. 3 — 8.

22.Монахов С. А., Богадельникава А. Е. Линия «Атодерм» в терапии больных атопическим дерматитом // Материалы научных трудов I Международного форума медицины и красоты. — Москва, 17-19 ноября 2008. — С. 181 - 182.

23.Иванов О. Л., Монахов С. А. Адвантан в терапии воспалительных заболеваний // ГУЗ «Тульский областной дерматозов кожно-венерологический диспансер». Тезисы к Юбилею. - Тула, 2009. - С. 7 - 8.

24.Монахов С. А., Богадельникова А. Е. Средства «Атодерм» в комплексной терапии атопического дерматита // ГУЗ «Тульский областной дерматозов кожно-венерологический диспансер». Тезисы к Юбилею. - Тула, 2009. - С. 76.

25. Иванов О. Л., Монахов С. А. Светотерапия в практике дерматолога // Научно-практическое общество врачей косметологов Санкт-Петербурга. Сборник статей. - СПб.: СПб МАЛО, 2009. - Выпуск 10. - С. 128 - 133.

26.Монахов С. А. Кожные болезни // Большая Российская энциклопедия: В 30 т. -М.: Большая Российская энциклопедия, 2009. - Т. 14. - С. 416.

27.Монахов С. А., Иванов О. Л. Себорейный дерматит (учебно-методическое пособие для врачей). - М.: «Гленмарк», 2010. — 12 е.: ил.

28.Иванов О. Л., Монахов С. А. Экзема (учебно-методическое пособие для врачей). - М.: «Гленмарк», 2010. - 24 е.: ил.

29.Монахов С. А. Новое в местной терапии себоренного дерматита // Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - № 1. - С. 79 - 82.

30. Монахов С. А. Диск - алгоритм терапии воспалительных дерматозов. - М.: «Инвар», 2011.-3 с.

31. Иванов О. Л., Монахов С. А. Воспалительные дерматозы: альтернативная терапия // Современная диагностика и терапия дерматозов. Сборник материалов научно-практической конференции. - М.: «Информ Право», 2011. - С. 7 - 13.

32. Монахов С. А. Современная диагностика н терапия дерматозов // Российский журнал кожных и венерических болезнен. - 2012. - № 1. - С. 66.

33. Монахов С. А., Корчажкина Н. Б., Олисова О. Ю., Перминова М. А., Шаблий Р. А. Влияние селективной фототерапии 311 нм на некоторые показатели иммунного статуса у больных хроническими дерматозами II Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012. - № 2. - С. 50 -52.

34. Монахов С. А., Иванов О. Л. Альтернативный подход в терапии воспалительных дерматозов // Сборник статей научно-практической конференции дерматовенерологов ЦФО «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии». - Москва, МОНИКИ, 24-25 мая 2012 г.-С. 76-78.

35.Монахов С. А., Перминова М. А., Шаблий Р. А., Корчажкина Н. Б., Олисова О. Ю. Методы фототерапии в лечении и профилактике хронических дерматозов // Сборник статей научно-практической конференции дерматовенерологов ЦФО «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии». - Москва, МОНИКИ, 24-25 мая 2012 г. - С. 78 - 81.

36.Монахов С. А., Богадельникова А. Е., Олисова О. Ю., Корчажкина Н. Б. Состояние иммунного статуса у больных хроническими дерматозами на фоне фототерапии УФБ 311 нм II Сборник статей научно-практической конференции дерматовенерологов ЦФО «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии». - Москва, МОНИКИ, 24-25 мая 2012 г.-С. 81-83.

37.Монахов С. А., Богадельникова А. Е., Олисова О. Ю., Корчажкина Н. Б., Перминова М. А., Шаблий Р. А. Фототерапия лучами 311 нм в терапии больных атопическим дерматитом // Сборник статей научно-практической конференции дерматовенерологов ЦФО «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии». - Москва, МОНИКИ, 24-25 мая 2012 г.-С. 83-86.

38.Монахов С. А., Олисова О. Ю. Фоточувствительные дерматозы // Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2012. - № 2. - С. 11-14.

39.Монахов С. А., Ляшенко А. Ю., Корчажкина Н. Б., Круглова Л. С., Шаблий Р. А., Пермннова М. А., Олисова О. Ю. Сочетанный фармако-физиотерапевтический метод в лечении очаговой алопецией // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012. - № 3. - С. 45 -46'

40.Монахов С. А., Корчажкина Н. Б., Олисова О. Ю. Узковолновая фототерапия 311 нм в лечение больных атопическнм дерматитом // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012. - № 3. - С. 25

-27.

41.Монахов С. А., Пермннова М. А., Шаблий Р. А., Корчажкина Н. Б., Олисова О. Ю. Методы фототерапии в лечении и профилактике хронических дерматозов // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2012. - № 4. - С. 31 - 34.

Полужирным выделены издания, согласно Перечню российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук (редакция 17.06.2011).

Сокращения и условные обозначения АтД - атопический дерматит ВНС - вегетативная нервная система ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни ДИШС - дерматологический индекс шкалы симптомов КИГ - кардиоинтервалография КПЛ - красный плоский лишай ЛДФ - лазерная допплерография НД - нейродермит

ПУВА - пувален, ультрафиолет спектра А СФТ - селективная фототерапия УФ - ультрафиолет

ХПК - хроническая пигментная крапивница

ХЭ - хроническая экзема

EASI - Eczema Area and Severity Index

ILP - Index Lichen Planus

SCORAD - Scoring Atopic Dermatit

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Подписано в печать 2012 г.

Тираж 100 экземпляров

Оглавление диссертации Монахов, Сергей Анатольевич :: 2012 :: Москва

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и терапии атопического дерматита и нейродермита.

1.2. Современные аспекты этиологии, патогенезаклиники и терапии экземы.

1.3. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и терапии красного плоского лишая.

1.4. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и терапии хронической пигментной крапивницы.

1.5. Методы фототерапии хронических воспалительных дерматозов.

ГЛАВА 2. Объект и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.1.1. Клиническая характеристика больных атопическим дерматитом.

2.1.2. Клиническая характеристика больных хронической экземой.

2.1.3. Клиническая характеристика больных красным плоским лишаем.

2.1.4. Клиническая характеристика больных нейродермитом.

2.1.5. Клиническая характеристика больных хронической пигментной крапивницей.

2.2 Дополнительные методы обследования.

2.2.1. Морфологические и биохимические методы исследования крови.

2.2.2. Ультразвуковое исследование органов брюшной пол ости.

2.3 Оценка тяжести кожного поражения.

2.3.1. Индекс тяжести кожного процесса у больных АтД и НД.

2.3.2. Индекс тяжести кожного процесса у больных ХЭ.

2.3.3. Индекс тяжести кожного процесса у больных КПЛ.

2.3.4. Индекс тяжести кожного процесса у больных ХПК.

2.3.5. Индекс тяжести кожного зуда.

2.3.6. Оценка качества жизни больных.

2.4. Специальные методы обследования.

2.4.1. Иммунологические методы исследования.

2.4.2. Патоморфологическое исследование.

2.4.3. Содержание гистамина и серотонина.

2.4.4. Функциональная активность нейтрофилов.

2.4.5. Исследование вегетативного статуса методом кардиоинтервалографии (КИГ).

2.4.6. Исследование состояния микроциркуляции.

2.5. Методы и методики лечения.

2.6. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. Сравнительный анализ эффективности различных методов ультрафиолетовой терапии у больных хроническими воспалительными дерматозами.

3.1. Сравнительный анализ влияния ультрафиолетового излучения различных диапазонов на клиническую симптоматику у взрослых больных атопическим дерматитом.

3.2. Сравнительный анализ влияния ультрафиолетового излучения различных диапазонов на клиническую симптоматику у взрослых больных хронической экземой.

3.3. Сравнительный анализ влияния ультрафиолетового излучения различных диапазонов на клиническую симптоматику у взрослых больных красным плоским лишаем.

3.4. Сравнительный анализ влияния ультрафиолетового излучения различных диапазонов на клиническую симптоматику у взрослых больных нейродермитом.

3.5. Сравнительный анализ влияния ультрафиолетового излучения различных диапазонов на клиническую симптоматику у взрослых больных хронической пигментной крапивницей.

ГЛАВА 4. Результаты специальных методов исследования у больных хроническими воспалительными дерматозами под влиянием уф-терапии.

4.1. Группа больных атопическим дерматитом.

4.2. Группа больных хронической экземой.

4.3. Группа больных красным плоским лишаем.

4.4. Группа больных нейродермитом.

4.5. Группа больных хронической пигментной крапивницей.

ГЛАВА 5. Отдаленные результаты наблюдений применения различных видов ультрафиолетовой фототерапии у больных хроническими дерматозами.

5.1. Отдаленные результаты у больных атопическим дерматитом.

5.2. Отдаленные результаты у больных хронической экземой.

5.3. Отдаленные результаты у больных красным плоским лишаем.

5.4. Отдаленные результаты у больных нейродермитом.

5.5. Отдаленные результаты у больных хронической пигментной пурпурой.

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия", Монахов, Сергей Анатольевич, автореферат

Восстановительная медицина в реалиях современной медицинской науки и практического здравоохранения научно обосновывает возможность применения немедикаментозных методов в комплексной терапии, профилактике и реабилитации у пациентов с различными кожными заболеваниями с учетом адаптивных возможностей организма (Корчажкина Н.Б., 2008; Круглова Л.С., 2010, 2012 и др.). Актуальность проблемы разработки технологий восстановительной медицины для терапии больных хроническими воспалительными дерматозами с преобладанием в клинической симптоматике зуда обусловлена широкой распространенностью этих заболеваний (до 60% в структуре дерматологической патологии), сложными патогенетическими механизмами с вовлечением иммунной и вегетативной систем и большими трудностями в лечении этих дерматозов (Кочергин Н.Г., 2010; Потекаев H.H., 2011). В последнее время в терапии кожных заболеваний все чаще используются немедикаментозные методы лечения, основным преимуществом которых является активация эндогенных биорегуляторых систем, отсутствие нежелательных явлений, неизбежно проявляющихся при длительной медикаментозной терапии хронических воспалительных дерматозов, в ряде случаев уменьшение терапевтической дозы необходимых для пациентов лекарственных препаратов (Кончугова Т. В., 2009; Орехова Э. М., 2010; и др.).

Совершенствование методов терапии хронической пигментной крапивницы (ХПГ), атопического дерматита (АтД), нейродермита (НД), красного плоского лишая (КПЛ), хронической экземы (ХЭ) ввиду основного субъективного симптома - зуда, существенно снижающего качество жизни пациентов, а также хроническое течение процесса, зачастую торпидное к традиционной медикаментозной терапии - является актуальной медицинской и социальной проблемой (Proksch Е., 2008; Thurmond R., 2008; Олисова О.Ю., 2010; Волпухин В.А., 2011). На современном этапе развития медицинской науки особый акцент ставиться в разработке физиотерапевтических методов, основанных на применении ультрафиолетового излучения различных диапазонов в лечении хронических дерматозов.

Несмотря на то, что в последние годы появились работы, свидетельствующие об эффективности применения различных видов фототерапии при кожных заболеваниях (Владимиров В.В., 2007; Хан М. А., 2008; Олисова О.Ю., 2010; Корчажкина Н.Б., 2011; Круглова Л.С., 2012; Lipozencic J., 2009; Meduri N., 2010; Engin В., 2011), данная проблема еще далека от решения и требует дальнейшего изучения механизмов действия различного спектрального диапазона ультрафиолетового излучения и совершенствования методик фототерапии, направленных на восстановление нарушенного болезнью здоровья. Актуальной для практического здравоохранения является разработка дифференцированного подхода в выборе методики фототерапии с использованием ультрафиолетового излучения с различной длинной волны в зависимости от нозологии и с учетом клинико-иммунно-гистологических параметров, а также стратегии профилактики.

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования:

Разработать и дать научное обоснование дифференцированного применения ультрафиолетовой терапии в лечении и профилактике хронических воспалительных зудящих дерматозов в зависимости от тяжести заболевания, особенностей функционального состояния организма и с учетом клинико-иммуно-гистологических параметров.

Задачи исследования:

1. В сравнительном аспекте изучить эффективность различных методик ультрафиолетовой терапии (ПУВА-ванны, СФТ, УФБ 311 нм) у пациентов с хроническими дерматозами с учетом динамики индексов дерматологического статуса и качества жизни.

3. Изучить влияние широкополосного средневолнового излучения (УФБ 280-320 нм) на клеточный и гуморальный иммунитет, процессы аллергизации и сенсибилизации у больных хронической экземой.

Научная новизна

Впервые установлено, что наибольшая терапевтическая эффективность локальных ПУВА-ванн отмечается у пациентов с ограниченным процессом красного плоского лишая - 94%, которые вызывают коррекцию в системе микроциркуляции, купирование активности воспалительного процесса в очагах поражения, что подтверждается данными ЛДФ (лазерная допплерография) и индексами дерматологического статуса. Результатами проведенного исследования доказано, что наиболее эффективным методом при распространенном процессе КПЛ является УФБ (311 нм) фототерапия - 87%, за счет иммуномодулирующего и противовоспалительного эффектов, о чем свидетельствует достоверно значимое снижение содержания провоспалительных цитокинов ИЛ 1(3, ИЛ 6 и ФНОа, повышение противовоспалительного цитокина ИЛ 4, нормализация всех исходно измененных показателей гуморального звена иммунитета и восстановление функциональной активности нейтрофилов.

Впервые установлено, что наиболее эффективной методикой ультрафиолетовой терапии больных хронической пигментной крапивницей являются общие ПУВА-ванны, терапевтическая эффективность которых составляет 87%; такой высокий эффект разработанного метода базируется на восстановление системы микроциркуляции (подтвержденное данными ЛДФ) и коррекции иммунного дисбаланса, как в клеточном (снижение общего содержания Т-лимфоцитов и цитотоксических Т-лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса СВ4/СБ8), так и в гуморальном (снижение ИЛ 1(3, ИЛ 6, ФНОа, ИНФу; снижение ^А, 1§Е) звеньях иммунитета в виде достоверного восстановления до нормальных значений всех существенно измененных показателей. Доказано десенсибилизирующее и противовоспалительное действие общих ПУВА-ванн, о чем свидетельствует достоверное снижение уровня гистамина и серотонина в периферической крови и восстановление морфологических показателей эпидермиса и дермы.

Впервые показано, что дифференцированный подход в выборе ультрафиолетовой терапии у больных хроническими воспалительными дерматозами обладает определенной профилактической ценностью и позволяет значительно увеличить период ремиссии заболеваний: при атопическом дерматите в 2,2 раз; при хронической экземе в 1,8 раз; при красном плоском в 2,1 раз; при нейродермите в 2,1 раз; при хронической пигментной крапивнице в 1,7 раз.

Практическая значимость и внедрение

Для практического здравоохранения предложена система дифференцированного применения различных видов ультрафиолетового излучения (УФБ 311, УФБ 280-320 нм, локальные ПУВА-ванны, общие ПУВА-ванны) у взрослых пациентов с хроническими воспалительными зудящими дерматозами (атопический дерматит, хроническая экзема, красный плоский лишай, нейродермит, хроническая пигментная крапивница), позволяющая существенно повысить эффективность терапии, продлить ремиссию и улучшить качество жизни больных, сократить сроки и снизить затраты на лечение.

Разработанный дифференцированный подход в выборе метода фототерапии может быть рекомендован для применения у больных АтД, ХЭ, КПЛ, НД, ХГТК в различных лечебно-профилактических учреждениях, в том числе кожно-венерологических диспансерах и специализированных отделениях профильных больниц, госпиталей, а так же в санаторно-курортных условиях.

Разработанные технологии внедрены в практику работы отделения физиотерапии Московского научно-практического Центра дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения г. Москвы; Клинической больницы № 6 ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России, г. Москва; клиники кожных и венерических болезней УКБ № 2 ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии ГУ МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского; ООО «Институт дерматологии и косметологии» г. Москва; клиники кожных и венерических болезней ФГБУ Нижегородского научно-исследовательского кожно-венерологического института Министерства Здравоохранения и Социального Развития РФ.

Материалы диссертации используются в образовательном процессе на кафедре восстановительной медицины, спортивной медицины, лечебной физкультуры, курортологии и физиотерапии ИППО ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России; кафедре кожных и венерических болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; кафедре кожных и венерических болезней ФППОВ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова; кафедре дерматовенерологии и косметологии института повышения квалификации ФМБА РФ.

Положения, выносимые на защиту

1. Ультрафиолетовая терапия УФБ 311 нм у больных АтД позволяет добиться регресса клинических проявлений заболевания на 92%, восстановить качество жизни на 76,5% и продлить ремиссию в 2,2 раза. Оказывая иммуномодулирующее, противоаллергическое и вегетокорригирующее действие, способствует нормализации показателей Т-клеточного звена иммунитета, снижению содержания провоспалительных цитокинов ИЛ ф и ФНОа, противовоспалительного цитокина ИЛ 4, иммунорегуляторных цитокинов ИЛ 2 и ИЫФу, ^М, ^Е; положительно влияет на морфологические показатели эпидермиса и дермы; снижает содержание серотонина и гистамина в крови; способствует устранению гиперсимпатикотонии.

3. Локальные ПУВА-ванны и УФБ 311 нм фототерапия у больных КПЛ обладает равной терапевтической ценностью, оказывая десенсибилизирующее и противоаллергическое действия, положительно влияя на функциональные резервы организма, что позволяет добиться регресса клинических симптомов заболевания на 84,8%, улучшить качество жизни на 79,5% и увеличить период ремиссии в 2,0 раза.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на: Научно-практическая конференция с международным участием «XXIV «Рахмановские чтения» (Москва, февраль 2007 г.); Заседание № 1019 Московского общества дерматовенерологов (Москва, ноябрь 2007 г.); V научно-практическая конференция памяти профессора Машкиллейсона Асафа Львовича (Москва, октябрь 2008 г.); Научно-практическая конференция для дерматовенерологов Московской области в МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского (Москва, декабрь 2008 г.); 44-я межрегиональная научно-практическая медицинская конференция «Развитие системы здравоохранения и аспекты здорового образа жизни» (Ульяновск, май 2009 г.); Научно-практическая конференция «Дерматовенерология: поиск новых путей в диагностике и лечении» (Пермь, октябрь 2010 г.);

- VI Научно-практическая конференция, посвященная памяти профессора А. Л. Машкиллейсона (Москва, ноябрь 2010 г.); XVII междисциплинарный симпозиум «Новое в дерматовенерологии и косметологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, апрель 2011 г.); Научно-практическая конференция для дерматовенерологов ФУВ ГУ

МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского (Москва, апрель 2011 г.); Научно-практическая конференция «Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога и косметолога» (Москва, ноябрь 2011 г.); Научно-практическая конференции «Современная диагностика и терапия дерматозов» ФГБУ «УНМЦ» УДП РФ, кафедра кожных и венерических болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗиСР РФ, Медзнания (Москва, декабрь 2011 г.); XXIX Научно-практическая конференция с международным участием «Рахмановские чтения. Буллезные дерматозы» (Москва, январь 2012 г.); Научно-практическая конференция дерматовенерологов Центрального федерального округа РФ «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии» (Москва, май 2012 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 41 научная работа, в том числе 20

- в журналах, рекомендуемых ВАК; главы в рецептурно-терапевтическом справочнике по дерматовенерологии; статья в Большой Российской энциклопедии; 5 пособий для врачей.

Объем и структура работы Работа изложена на 234 страницах машинописного текста; состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 57 таблицами, 34 рисунками. Список литературы включает 202 отечественных и 205 зарубежных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Ультрафиолетовая терапия с восстановительной коррекцией функциональных систем организма при хронических дерматозах"

выводы

1. Сравнительный анализ клинической эффективности применения различных методов ультрафиолетовой терапии выявил, что при АтД наиболее эффективной является фототерапия УФБ 311 нм, что подтверждается снижением индексов SCORAD, ДИКЖ на 92% и 76,5%; наибольшей клинической эффективностью при хронической экземе обладает СФТ, позволяющая добиться регресса клинических проявлений заболевания на 90% и улучшения качества жизни больных на 74,3%; у больных КПЛ равной терапевтической эффективностью обладают локальные ПУВА-ванны и УФБ 311 нм, что подтверждается регрессом клинических симптомов заболевания на 87 и 84,8 %, и улучшением качества жизни на 77,1 и 79,5 % соответственно; фототерапия локальными ПУВА-ванными, наиболее эффективная при нейродермите и позволяет добиться регресса клинических проявлений заболевания на 94 %, и восстановить качество жизни на 84,6 %; у больных пигментной крапивницей наиболее эффективной разновидностью фототерапию являются общие ПУВА-ванны, позволяющие добиться регресса клинических проявлений заболевания на 87% и восстановить качество жизни на 80,4%.

2. Под влиянием узкополосного средневолнового ультрафиолетового излучения у больных АтД отмечается выраженный вегетокорригирующий эффект, проявляющийся в устранении гиперсимптикотонии, десенсибилизирующий, что подтверждается снижением содержания серотонина и гистамина в крови в 2,6 и 2,3 раза соответственно, иммуномодулирующий эффект, что проявляется восстановлением иммунорегуляторного индекса до нормальных значений (1,4), снижением уровня Т-хелперов - на 21,4 %, повышением содержания цитотоксических Т-лимфоцитов - на 51,2 % на фоне повышения общего содержания Т-лимфоцитов на 26,8 %, снижением содержания провоспалительных цитокинов ИЛ 10 - на 50,9 % и ФНОа -на 34 %, противовоспалительного цитокина ИЛ 4 - на 31,4 % и иммунорегуляторных цитокинов ИЛ 2 - на 48,9 % и ИНФу - на 34,2 %; иммуноглобулинов М - на 10,4 %, в - на 23,3 % и, что особенно важно, Е - на 76,7 %, что сопровождается восстановлением морфологической картины эпидермиса и дермы.

3. Широкополосное средневолновое излучение (УФБ 280-320 нм) вызывает у больных ХЭ устранение иммунного дисбаланса, что подтверждается восстановлением иммунорегуляторного индекса (СБ4ЛИ)8) до 1,66, снижению уровня Т-хелперов на 22,8 % на фоне повышения общего содержания Т-лимфоцитов на 12,5 %, снижением содержания провоспалительных цитокинов ИЛ 10 - на 59,5 % и ФНОа -на 36,9 %; иммуноглобулинов М - на 20,1 %, О - на 31,4 % и Е - на 50,7 % и приводит к нормализации морфологических показателей эпидермиса и дермы.

4. Применение локальных ПУВА-ванн и УФБ 311 нм у больных КПЛ способствует восстановлению иммунорегуляторного индекса (СБ4/СБ8) до 1,28 и 1,27 соответственно, снижению уровня Т-хелперов - на 29,2 и 25,7 %, повышению содержания цитотоксических Т-лимфоцитов - на 42,4 и 45,7 % на фоне повышения общего содержания

Т-лимфоцитов - на 31,2 и 35,7 %, снижению содержания ИЛ 1(3 - на 47,6 и 42,5 %, ИЛ 6 - на 32 и 29,9 % и ФНОа - на 49,5 и 46,2 %, повышению ИЛ 4 - на 28,6 и 20,8 %; снижению содержания иммуноглобулинов М - на 36,5 и 39,6 %, А - на 66,2 и 60,9 % и Е - на 63,1 и 61,4 % на фоне коррекции микроциркуляторных нарушений по данным ЛДФ и выраженного десенсибилизирующего действия по данным НСТ-теста.

5. При применении локальных ПУВА-ванн у больных НД отмечается устранение вегетативной дисфункции по показателям КИТ, восстановление до нормальных значений как провоспалительных, так и иммунорегуляторных цитокинов, серотонина и гистамина, что сопровождается улучшением морфологических показателей эпидермиса и дермы.

6. Общие ПУВА-ванны у больных ХПК вызывают коррекцию микроциркуляторных нарушений по данным ЛДФ, снижение уровня серотонина и гистамина в крови в 4,7 и 4,96 раза соответственно, способствуют устранению иммунного дисбаланса в клеточном и гуморальном звеньях иммунной системы, о чем свидетельствует восстановление иммунорегуляторного индекса до 1,42, повышение содержания цитотоксических Т-лимфоцитов - на 52 %, повышения общего содержания Т-лимфоцитов - на 24,4 %, снижение содержания иммуноглобулинов G - на 51,4 %, А - на 55,2% и Е - на 64,2 %, на фоне снижения содержания провоспалительных цитокинов ИЛ 1(3 - на 41,2 %, ИЛ 6 - на 35 % и ФНОа -на 51,5 %, противовоспалительного цитокина ИЛ 4 - на 19,5 %, иммунорегуляторного цитокина ИНФу - на 34,9%.

7. Дифференцированное применение различных видов фототерапии позволяет увеличить продолжительность ремиссии у больных АтД в 2,2 раза,, у больных ХЭ в 1,8 раза, у больных КПЛ в 2,0 раза, у больных НД в 2,1 раза, у больных ХПК в 1,7 раза, с уменьшением выраженности клинических проявлений при последующих обострениях с учетом индексов дерматологического статуса.

8. Разработанная система дифференцированных подходов к терапии больных хроническими зудящими дерматозами, определяющая алгоритм применения различных видов фототерапии, базируется на выявленных особенностях их иммунномодулирующего, десенсибилизирующего, противовоспалительного, вегетокорригирующего и степени восстановления морфологической картины эпидермиса и дермы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным атопическим дерматитом среднетяжелого течения и распространенной формой красного плоского лишая показана фототерапия с использованием УФБ 311 нм и осуществляется при помощи ультрафиолетовой кабины, оснащенной люминесцентными лампами с максимумом эмиссии на 311 нм. Начальная доза излучения составляет 0,05 - 0,1 Дж/см~ (в зависимости от фототипа кожи) с последующим увеличением дозы на 0,1 Дж/см" через процедуру при четырех-пяти-разовых облучениях в неделю. На курс 15 - 22 процедуры.

2. Больным хронической экземой среднетяжелого течения показана терапия широкополосным средневолновым излучением в ультрафиолетовой кабине, оснащенной люминесцентными лампами с длиной волны 280 - 320 нм. Начальная доза излучения составляет 0,01-0,03Дж/см с последующим наращиванием дозы на 0,01- 0,05 Дж/см" через процедуру при четырех-пяти-разовых облучениях в неделю. На курс 10-15 процедур.

3. Фототерапия больных нейродермитом среднетяжелого течения и ограниченной формы красного плоского лишая осуществляется методом локальных ПУВА-ванн. Реализация метода может осуществляться от ультрафиолетовых аппаратов, оснащенных люминесцентными лампами спектр излучения 315 - 400 нм, с максимумом на 365 нм. Для приготовления ПУВА-ванны может использоваться 0,3% спиртовой раствор фотосенсибилизатора аммифурина: концентрация в ванне - 1 мг/л, температура воды - 36

37°С, длительность - 20 минут. Начальная доза УФА-лучей составляет 0,5 - 1,0 Дж/см2, разовое увеличение дозы каждую последующую процедуру - 0,5 Дж/см2. Процедуры фототерапии проводятся 3 раза в неделю, на курс - 12 - 15 процедур.

4. Больным хронической пигментной крапивницей (без системности процесса) среднетяжелого течения показано применение общих ПУВА-ванн с использованием люминесцентных ламп с длиной волны 315 -400 нм и максимумом на 365 нм. При лечении необходимо использовать фотосенсибилизатор - 0,3 % спиртовой раствор аммифурина с концентрацией 1 мг/л. Длительность процедуры 20 минут. Начальная доза излучения составляет 0,5-1,0Дж/см2 с последующим увеличением ее на 0,5 Дж/см на каждую последующую процедуру при трех-разовых облучениях в неделю. На курс 15-20 процедур.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Монахов, Сергей Анатольевич

1. Абдрахманов P.M. Функциональное состояние ЦНС у больных производственной экземой // Сборник научных трудов. Н.-Новгород.-2000,- 93с.

2. Адаскевыч В. П. Диагностические индексы в дерматологии // М., 2004,160 с.I

3. Адаскевич В.П. Клинико-иммулогическая оценка эффективности применения иглорефлексотерапии и гепарина в лечении больных нейродермитом и экземой. Дис. . канд. мед. наук. -М., 1998. 156 с.

4. Адаскевич В.П. Пунктурная физиотерапия иммуномедиированных дерматозов // РМЖ. ~1998.-Т.6.-№6.-С.368-375.

5. Адаскевич В.П., Яговдик Н.Э. Патогенез и клинические варианты атопического дерматита//Минск: Здравоохранения Беларуси. 1995.-№1.-С.10-13.

6. Акимов В. Г. Биологические эффекты ультрафиолетового облучения кожи // Вест, дерматол. и венерол. 2008. - №3. - С. 81-85.

7. Алиева П.М. Эпидемиология атопического дерматита, иммуногенетические механизмы предрасположенности и иммунокорригирующая терапия: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1992.-32 с.

8. Алиева П.М., Сергеев A.C., Мордовцев В.Н. Клинико-генетическое исследование атопического дерматита // Вестн. дерматол. и венерол. -1994,-№5.-С. 7-13.

9. Ало А.Л. Частная аллергология. М. - 1976. - 512 с.

10. Альтов A.A. Импульсное низкочастотное электромагнитное поле в терапии зудящих дерматозов:Дисс. . .канд.мед.наук.-М.,2001 .-С.5-27.

11. Анисимова Т.В. Нейропсихологический статус, показатели гемореологии у больных красным плоским лишаем и их терапевтическая коррекция: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М.,2004.-С. 7-30.

12. Анофриева Н. В. Применение сочетанной ультрафиолетовой фототерапии у больных экземой: Дис. . канд. мед. наук. М., 2010. — 118 с.

13. Антонъев A.A., Тумаркин Б.М., Делекторский В.В. и др. К применению центральной электроаналгезии в лечении больных с атопическим дерматитом // Вестн. дерматол. 1991. - №4. - С. 5-8.

14. Атопический дерматит. Руководство для врачей. Под редакцией проф. Т.В. Проценко. Донецк. МЕДИНФО, 1998. - 108 с.

15. Атопический дерматит: подходы к профилактике и наружной терапии // под ред. проф. Ю. В. Сергеева. М., 2006. - 104 с.

16. Ахтямов С. Н., Бутов Ю. С. Практическая дерматокосметология. М., 2003.-С. 12-38.

17. Бабов К.Д., Павлова Е.С., Горчакова Г.А. Модулирующий эффект физических факторов при действии на иммунокомпетентные органы // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. -М.: Медицина, 1999. №1. - С. 41 -44.

18. Балаболкин И.И., Ефимова A.A. Влияние экологических факторов на распространение и течение аллергических болезней у детей. Иммунология. 1991. -N 4. - С. 34-37.

19. Банченко Г.В., Куклин Г.С., Рабинович И.М., Алиев М.М. Рефлексотерапия хронического рецидивирующего афтозного стоматита и красного плоского лишая // Стоматол. 1985. - №2. -С.22-23.

20. Белоусова Т. А. Наружная терапия аллергического дерматита и экземы // Вестн. дерматол. и венерол. 2008. - №2. - С. 97-104.

21. Белоусоеа Т.А. Ыейрогенные факторы патогенеза экземы//Автореф. Дисс. канд. мед. наук.- М.- 1984.-132с.

22. Белоусоеа Т. А. Современные принципы наружной терапии воспалительных дерматозов // РМЖ. 2008. - Т. 12. -№8. - С. 547-552.

23. Бережная Н.М. В-лимфоциты и патогенез атопических заболеваний // Internet Immunorehab. 1997. - №6. - С. 101-108.

24. Бішалова У.Г., Кочергин Н.Г., Лыткына Е.В., Мельниченко А.Б., Потекаев Н.Н., Смирнова ЯМ., Черникова Е.А. Ингибиторы кальциневрина при атопическом дерматите // Росс. журн. кож. и вен. бол. 2011. - № 5.-С. 58-62.

25. Богадельникова А. Е. Фототерапия УФБ-лучами 311 нм больных атопическим дерматитом с учетом нарушений иммунного статуса. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2007. - 22 с.

26. Боголюбов В.М., Зубкова С.М. Пути оптимизации параметров физиотерапевтических воздействий // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. М.: Медицина, 1998. -№2. -С. 3 -6.

27. Боголюбов В.М., Пономаренко Г. Н. Общая физиотерапия. М., 1999 — 390 с.

28. Бородай Я.А. Клинико-иммунологические особенности аллергических дерматозов // Вест, дерматол, и венерол. 1998. - №6. - С. 20-22.

29. Бутарева М.М., Жилова М.Б .Красный плоский лишай, ассоциированный с вирусным гепатитом С особенности терапии // Вестн. дерматол, и венерол. - 2010. - №1. - С. 105-108.

30. Бутов Ю.С., Анисшюва Т.В., Иванова И.Н. Психологический статус у больных красным плоским лишаем. Актуальные вопросы дерматологии и венерологии // Вестн. постдиплом.мед. образования. -2002. -№1.-С.ЗО.

31. Вайсов А. Ш. Клиника и патоморфоз экземы и нейродермита при магнитоинфракрасной лазеротерапии // Лазерная медицина. 1997. -№1.-С. 23-25.

32. Ведрова КН., Баландина Л.П. Некоторые вопросы состояния вегетативной нервной системы у детей, больных нейродермитом // Вестн. дерматол. и венерол. 1980. - №1. - С. 35-38.

33. Виксман М.Е., Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: Метод, рекомендации. Казань, 1979. - 10 с.

34. Владимиров В. В. Фототерапия. M., Waldmann. - 1998. - 36 с.

35. Владимиров В.В. Светотерапия в лечении кожных болезней. // Les nouvelles esthetiques (русское издание). 2003. - №2. - С. 90-96.

36. Владимиров В.В. Роль классификации фототипов кожи при выборе рациональной фототерапии // Вестн. дерматол. и венерол. 2009. - № 4.-С. 65—67.

37. Владимиров В.В. Новые возможности применения различных видов фотохимиотерапии хронических дерматозов в сочетании с системными и местными препаратами // Мед. советы. 2008. - № 7.— С.11—17.

38. Владимиров В.В., Олисова О.Ю., Пушкина М.Ю., Лачинова Н.М. Фотохимиотерапия за и против// Натуральная фармакология и косметология, 2005. -№. 2. - С. 15-18.

39. Владимиров В. В., Меньшикова Л. В., Черемухина И. Г. Переносимость и безопасность узковолновой УФВ-терапии 311 нм у больных псориазом // Вестн. дерматол. 2004. - №4. - С. 29-32.

40. Владимирова Е.В., Владимиров B.B. Фототерапия хронических дерматозов узкополосным ультрафиолетовым излучением 311 нм // Клин, дерматол. и венерол. 2010. - №3. - С.82-86.

41. Волкова Е. Н. Атопический дерматит // Лечащий врач. 2006 -№9-С.23-29.

42. Волнухин В.А., Прошутинская Д.В., Жилова М.Б. Сравнительная оценка эффективности узкополосной фототерапии (311 нм) и ПУВА-терапии больных витилиго // Тез. науч. раб. X Всерос. съезда дерматовенерологов. М., 2008. - С. 19.

43. Гаджимурадов М.Н., Гунашева A.A. Атипичные формы красного плоского лишая: клинические проявления, дифференциальная диагностика, лечение // Клин, дерматол. и венерол. 2009. - №3 - С 10-13.

44. Гарина Т.А. Клинические формы атопического дерматита у больных разных возрастных групп: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1998.- 18 с.

45. Гасич H.A. Изменения иммунного статуса и оптимизация терапии больных атопическим дерматитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1996,- 16 с.

46. Глухенъкий Б.Т., Грандо С.А. Иммунозависимые дерматозы: экземы. Атопический дерматит, истинная пузырчатка, пемфигоиды//Киев.: Здоровье,-1990.-477с.

47. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Аковбян М.А. Атопический дерматит // РМЖ. 1998. - Т.6. - №20. - С. 1328-1335.

48. Грабовская О.В. Усовершенствование иммунокорригирующих методов терапии атопического дерматита на основе изучения динамики свойств циркулирующих иммунных комплексов, криоглобулинов и комплемента: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996,- 18 с.

49. Гребенников В.А., Коцарь А.Б., Межова И.Л., Потатуева В.О. К вопросу об аллергических механизмах повреждения кожи при нейродермите и экземе // Вестн. дерматол. и венерол. 1986. -№11.-С. 37-41.

50. Гребенюк В.П., Балаболкии И.И. Прогресс в наружной терапии атопического дерматита у детей // Педиатрия. М.: Медицина, 1998. -№5.-С. 88-91.

51. Данилова A.A. Экзема II Consilium medicum.- 1999,- Т.1.- №4,- С.165-168.

52. Демина Е. О. Новые возможности профилактики и лечения кожных заболеваний // РМЖ. -2008. Т. 12. - №8. - С. 561-566.

53. Днмиева Г.М. Особенности цитокинового и иммунокомплексного механизмов регуляции содержания IgE у больных атопическим дерматитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1999.-С. 12-15.

54. Довжанский С. И., Оржешковский В. В. Физиотерапия кожных заболеваний. Изд-во Сарат. Ун-та, 1986. 200 с.

55. Довжанский С.И., Слесаренко H.A. Клиника, иммунопатогенез и терапия красного плоского лишая // РМЖ. 1998. - С. 348-350.

56. Довжанский С.И., Слесаренко H.A., Круглая A.M. Клиническая картина, адаптационные реакции и биологически активные вещества у больных красным плоским лишаем // Вестн. дерматол. и венерол. -1989.-№4.- С. 44-47.

57. Долгов H.A., Хамаганова И.В. Мазь «Бактробан» в комплексном лечении атопического дерматита, осложненного вторичной инфекцией // Росс. журн. кож. и вен. бол. 2000. - №5. - С. 27.

58. Долгов H.A., Хамаганова И.В. Скрипкин Ю.К. Патогенетические подходы к терапии атопического дерматита // Методические рекомендации. М., 2002. - 15 с.

59. Дудченко H.A., Денисенко О.И. Функциональное состояние органов гепатобилиарной системы, поджелудочной железы и почек у больных с микробной экземой//Вест. дермат,- 1998.- №2.- С. 42-44.

60. Ерохина Е.В. Комплексное лечение больных атопическим дерматитом с использованием иммунодуляторов, магнитного поля, йодобромных ванн и традиционной терапии: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. -М., 1995.-15 с.

61. Есенин A.A. Состояние системы микроциркуляции при диффузном нейродермите // Вестн. дерматол. и венерол. 1986. - №3. - С. 59-63.

62. Елецкий А.Ю. Определение IgE в сыворотке крови больных некоторый формами экземы//Вестн. дерматол. и венерол. -1980.- №2.-С.15-17.

63. Ерохина Л.П. Нарушение функционального состояния печени у больных хронической экземой и их связь с кожным процессом/УОбластная конференция "Научно-технический прогресс и здоровье человека".Тезисы докладов Полтава.-1987.-34с.

64. Жукова И.К. Клинико-психологические и электрофизиологические показатели у больных диффузным нейродермитом в процессе рефлексотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1987. 16 с.

65. Зверькова Ф.А. Об атопическом дерматите. Вестн. дерматол. 1989. -2. - С. 27-29.

66. Зубкова СМ. Участие антиоксидантных систем в адаптивных реакциях организма на действие физических факторов // Вопросыкурортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1997. -№2.-С. 3-6.

67. Зубкова СМ., Варакина Н.И., Николенко О.И. Возможности применения инфракрасного излучения и его комплекса с другими физическими факторами в качестве стресслимитирующего воздействия // Лазерная медицина. 1999. - Т.З. - №3-4. - С. 56-60.

68. Иванов О.Я. Кожные и венерические болезни. М., 2006. С. 205-208.

69. Иванов О. П., Львов А. Н., Миченко А. В. Атопический дерматит: современные представления // РМЖ. 2008. - Т. 12. - №19. - С. 13621367.

70. Иванова И.Н., Мансурова Р.А. Психосоматическое состояние больных красным плоским лишаем // Вестн. дерматол. и венерол. 2003. - № 5.- С.28-29.

71. Игнатьев Д.В. Клинические формы красного плоского лишая // Consilium Provisorum. 2007. - Т.5, № 4. - С.12-17.

72. Ильина Н.И. Аллергопатология в различных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований //Докт. дисс.- Москва. 1996.

73. Ильина Н. И. Эпидемия аллергии в чем причина?//Росс. аллергол. журн,- 2004,- №1.-С.37-41.

74. Каламкарян А.А., Салюонов В.А. К вопросу о терминологии: диффузный нейродермит атопический дерматит // Всестник дерматол. - 1988,-2.-С. 10-16.

75. Каламкарян A.A., Сыч Jl.И., Розыева A.A. Клинико-морфологические особенности различных форм красного плоского лишая в процессе лечения // Вестн. дерматол. и венерол. 1983,- № 9. - С. 4-8.

76. Карпов В.В., Исламов В.Г., Гусев Е.В., Пирогов Ю.С. Красный плоский лишай у военнослужащих // Росс. журн. кож. и вен. бол. 2011. - № 2. -С. 10- 14.

77. Катунина О. Р., Ротин Д. Л. Профилактика фотодерматозов и фотостарения при помощи современных фотозащитных средств // Клиническая дерматология и венерология. 2008. - №2. - С. 78 - 82.

78. Клиническая иммунология и аллергология: В 3 томах. Пер. с нем. / Под ред. JI. Йегера. М.: Медицина, 1990. - 560 с.

79. Кожные болезни. / Под ред. А. А. Кубановой. Москва, ГОЭТАР Медицина, 1998.-221 с.

80. Козин В.М. Наружная фармакотерапия дерматозов. Минск, 1997-С.64-66.

81. Козлов В. И., Буйлин В. А., Самойлов Н. Г. Основы лазерной физио- и рефлексотерапии. Киев, 1993. - 82 с.

82. Козулин Е. Е. Нейропептид даларгин и кремнеземная корнеотерапия больных атопическим дерматитом // Росс. журн. кож. и вен. бол. -2008,-№2.-С. 40-43.

83. Комарова Л.А., Егорова Г.И. Сочетанные методы аппаратной физиотерапии и бальнео-теплолечения. Краснодар, 1999. - №1-2. -220 с.

84. Кононенков В.И., Свечникова H.H., Флек Е.В. Иммуногенетический анализ распределения типовых иммунопатологических синдромов убольных атопическим дерматитом с различными вариантами течения болезни // Вести, дерматол. и венерол. 2003. - №2. - С. 24-27.

85. Кончугова Т. В. Оптимизированные лазерные воздействия в повышении функциональных резервов организма при стрессогенной дизадаптации. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2008. - 46 с.

86. Кончугова Т. В., Першин С. Б., Миненков А. А. Иммуномодулирующее действие физических факторов // Мат. 3 Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация». -М., 2006. С. 66-67.

87. Короткий Н.Г., Тихомиров A.A. с соавт. Патогенетический подход к лечению атопического дерматита у детей транскутантным лазерным облучением крови. Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Сборник трудов.-М., 1997.-С. 139-140.

88. Короткий Н.Г., Таганов A.B. Атопический дерматит у детей: принципы наружной терапии. М., 2000. - 51 с.

89. Короткий Н.Г., Тихомиров A.A. Атопический дерматит. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и терапии // Лекции по актуальным проблемам педиатрии. РГМУ. М., 2000. - С. 471-480.

90. Короткий Н.Г., Шарова Н.М., Тихомиров A.A. Новые возможности терапии атопического дерматита у детей в зависимости от его клинико-патогенетических вариантов // Росс. журн. кож. и вен. бол-2000.-№6.-С. 35-38.

91. Короткий Н.Г., Таганов A.B., Тихомиров A.A. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии). Тверь, 2001. - С. 528.

92. Кочергин Н.Г., Африкян А. А. Атопический дерматит кистей // Росс, журн. кож. и вен. бол. 2008. -№2. - С. 10-13.

93. Кочергин Н. Г., Кочергин С. Н. Особенности наружной терапии чуствительных участков кожи у больных атопическим дерматитом // Вест, дерматол. и венерол. -2008. -№3. С. 77-81.

94. Кочергин Н.Г., Черникова Е.А., Билалова У.Г., Лыткина Е.А. Атопический дерматит открытых участков и малассезиозная инфекция // Росс. журн. кож. и вен. бол. 2011. - № 2. - С. 31 - 33.

95. Кохан M. М., Кениксфест Ю. В., Шабардина О. В. Лечение старения кожи и ее реабилитация в условиях ежедневной практики дерматолога // Клиническая дерматология и венерология. 2008. - №2. - С. 17-23.

96. Кристиан Теструп-Педерсен, Йоханрес Ринг. Атопический дерматит -1998. 1-ый Межд. симпоз. Георга Райка. Давос, 1998. - 68 с.

97. Круглова U.C. Физиотерапия кожных болезней. М.- 2007,- С.142-145.

98. Круглова Л. С. Электромагнитные поля оптического диапазона в восстановительной коррекции функциональных систем организма при атопическом дерматите: Дис. . д-ра. мед. наук. М., 2009. - 230 с.

99. Кульчиева О.В. Транскраниальная электростимуляция в комплексной терапии больных атопическим дерматитом. Дисс. .канд. мед. наук. М., 2001.- 107с.

100. Кунгуров Н.В. Особенности типов течения атопического дерматита. Принципы терапии: Автореферат дисс. . кандид. мед. наук. М., 1998.-34 с.

101. Кунгуров Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита // Вестн. дерматол. 1999. - №3. - С. 14-16.

102. Кунгуров Н.В. Особенности типов течения атопического дерматита // Вестн. дерматол. и венерол. 2000. - № 1. - С. 19-21.

103. Лессоф М. Клинические реакции на пищу // Медицина. Москва. -1986.-248 с.

104. Лусс Л.В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике // Докт. дисс. -Москва. 1993.-220 с.

105. Литмен Г., Гуда Р. Иммунология. М.: Издательство Мир, 1998. - 272 с.

106. Лобановский Г.И., Веверица ИГ., Микитюк М.А. и др. Лечение больных нейродермитом газо-грязевыми ваннами // Курортология и физиотерапия. Киев, 1999. - №4. - С. 76-78.

107. Львов А.Н. К вопросу о психосоматических заболеваниях в дерматологии // Психиатрия и психофармакотер. 2004. - №6. - С. 266267.

108. Марзеева Г.И., Кирсанова М.М. Заболевание кожи. Справочник по физиотерапии. М.: Медицина, 1992. - С. 434-445.

109. Матвейчук В. В. Значимость психо-эмоциональных факторов в патогенезе атопического дерматита // Сборник тезисов: Материалы конференции, посвященной 60-летию кафедры кожных и венерических болезней МГМСУ. М, 1999. - С. 8.

110. Матушевская Е.В. Эффективность лечения больных диффузным нейродермитом гемосорбцией: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. -М., 1987.-С. 4-17.

111. Матушевская Е.В., Богуш П.Г., Попова И.С. и др. Анализ аллергенспецифических IgE у больных атопическим дерматитом в Москве // Вестн. дерматол. и венерол. 2003. - №2. - С. 4-8.

112. Микрюков А. В., Олисова О. Ю., Верхотурова Е. Г. Фототерапия узкого спектра 311 нм в дерматологии. Материалы VII Всероссийской научно-практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии». М., 2007. - С. 65-66.

113. Миченко А. В., Львов А. Н., Иванов О. Л. и др. Психосоматические аспекты атопического дерматита // Росс. журн. кож. и вен. бол. 2008. - №4. - С. 9-11.

114. Молочков В.А., Молочков A.B., Переверзева О.Э. К совершенствованию терапии красного плоского лишая // Росс. журн. кож. и вен. бол. 2011. - № 2. - С. 7 - 10.

115. Молочков В.А., Прокофьев A.A., Переверзева О.Э., Бобров М.А. Клинические особенности различных форм красного плоского лишая // Росс. журн. кож. и вен. бол. 2011. - № 1. - С. 30 - 36.

116. Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев А. С., Кузнецова C.B. Генетико-эпидемиологическое исследование нейродермита // Сборник тезисов РГМУ: Материалы конференции «Вопросы дермато-венерологии и косметологии». M., 1998. - С. 38-39.

117. Мордовцев В.Н., Цветкова Г.М. Патология кожи. М., Медицина, 1993.-С. 123-126.

118. Москвин C.B., Буйлин В.А. Основы лазерной терапии. Тверь: Триада, 2006. - 256 с.

119. Назаров П.Г., Горланов И.А., Милявская И.Р. Атопический дерматит: иммунологические аспект// Аллергология. 1999. -№2. - С. 28-35.

120. Ъ6.Новак А. А., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине.-СПб., 2002.-320с.

121. Ъ1.Новак А. А., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб., 2002. - 320 с.

122. Олисова О. Ю., Верхотурова Е. Г. Ксероз: возможности лечебной косметики. // Лечащий врач. 2007. - №5. - С. 32-36.

123. Олисова О. Ю., Богадельникова А. Г., Микрюков А. В. и др. УФБ-излучение узкого спектра 31 Ihm в лечении кожных заболеваний // Кожные и венерические болезни. 2007. - №4. - С. 38-42.

124. Олисова О.Ю., Микрюков A.B. Сочетание ультрафиолетового средневолнового излучения узкого спектра 311 нм и дипроспана втерапии распространенных форм красного плоского лишая // Росс, журн. кож. и вен. бол. 2011. - №3. - С.12 - 17.

125. Олыиамовская А.О., Бабкин A.B., Грашин P.A., Барбннов В.В. Биохимические показатели, коррелирующие с тяжестью течения атопического дерматита // Росс. журн. кож. и вен. бол. 2012. - № 1. -С. 35 - 38.

126. Петрова Л.В., Ильина Л.В. Местное применение циклоспорина А в терапии различных форм красного плоского лишая слизистой оболочки рта // Вестн. дерматол. и венерол. 2005. - №2. - С. 29-31.

127. УАб.Пипкин Я.С. Иммуноглобулины сыворотки крови у больных дерматомикозами, пиодермией и микробной экземой//Вестн. дерматол. и венерол. -1980.-№1-С.42-46.

128. Пономаренко Г. H. Физические методы лечения: Справочник. СПб., 2002.-493 с.

129. Потекаев Н.С., Грабовская О.В., Наполов Ю.К., Наполова Е.Ю. Динамика активации комплемента по альтернативному пути в процессе различных методов терапии больных атопическим дерматитом // Вестн. дерматол. и венерол. 1997. - №3. - С. 30-32.

130. Прошутннская Д. В. Об оптимальной продолжительности узкополосной (311) средневолновой ультрафиолетовой терапии больных витилиго // Вестн. дерматол. и венерол. 2008. - №2. - С. 6468.

131. Прошутинская Д. В., Харитонова В. И., Волну хин В. А. УФ -облучение в комплексной терапии псориаза // Вестн. дерматол. 2004. - №3. - С. 1-4.

132. Резайкина A.B., Самсонов В.А., Куршакова Т.С. и др. Оценка функциональной активности нейтрофилов периферической крови у больных атопическим дерматитом люминолзависимым способом // Вестн. дерматол. и венерол. 1995. - №1. - С. 4-7.

133. Самцов В.И. О неврогенном патогенезе экземы//Вестн. дерматол. и венерол,- 1990.- №3.- С.25-26.

134. Самцов A.B. Кожный зуд и его лечение // Мед. вестн. №24. - С.451-452.

135. Симонова A.B. Патогенетическое значение микрофлоры кожи и молекулярная характеристика иммуннокомпетентных клеток у больных атопическим дерматитом. Дис. . канд. мед. наук. -М., 2002. С. 8-24.

136. Селисский Г.Д. Особенности клиники профессиональных дерматозов / Г.Д.Селисский, С.М.Федоров // Вестн. дерматол. и венерол. 1992. -№7. - С. 62-64.

137. Сергеев Ю. В. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование дифференцированных подходов к иммунокорригирующему лечению и профилактического дерматита: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1990.-28 с.

138. Сергеев Ю. В., Иванов О. Л., Потекаев Н. С. и др. Атопический дерматит: новые подходы к профилактике и наружной терапии. -М.,2003.-55 с.

139. Синявская O.A. О дополнительном звене патогенеза атопического дерматита // Сб. Атопический дерматит. 2000: Сборник тезисов. Екатеринбург. С. 108-109.

140. Скрипкин Ю.К. Нейродерматозы. В. рук. Кожные и венерические болезни. М.: Медицина, 1995. - С. 88-101.

141. Скрипкин Ю. К., Дворников А. С., Л. С. Круглова Л. С. и др. Современный взгляд на патогенетическую терапию атопического дерматита // Вестн. дерматол. и венерол. 2006. - №4. - С. 36-39.

142. Скрипкин Ю. К., Федоров С.М., Ado В.Н. и др. Атопический синдром // Вестн. дерматол. и венерол. 1995. - №2. - С. 17-19.

143. Скрипкин Ю.К., Шарапова Т.Я., Резайкына A.B. и др. Иммунология в дерматологии //Вест. дермат.-1993.-№4.- С.4-13.

144. Скрипкин Ю.К. с соавт. Атопический дерматит // РМЖ. 1999. - Т.7. -№14.-С. 643-647.

145. Скрипкина П. А., Матушевская Е. В. Григорьев В. С. и др. Иммуномодулирующая и противовирусная терапия атопического дерматита // Росс. журн. кож. и вен. бол. 2008. - №2. - С. 30 - 37.

146. Смирнова Г. И. Современная концепция лечения атопического дерматита. М., 2006. - 24 с.

147. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. М.: Медицина, 1998. - 272с.

148. Сомов Б.А. Экзема, гл. в кн. Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путем, под ред. Ю.С. Бутова .-М.: Медицина,-2002.-С.131-137.

149. МЪ.Стрелис А. К., Деряпа Н. Р., Иванов Е. М. и др. Ультрафиолетовое излучение в лечении и профилактике заболеваний. Томск, 1991. -143с.17в.Сосин И. Н., Буявых А. Г. Физиотерапия кожных и венерических болезней. Симферопол., 2001. - 333 с.

150. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии // РМЖ. 1998. - Т.6. - №6. - С. 363-367.

151. Методы медикосоциальной реабилитации. Русский медицинский журнал, Дерматология. 1997. - 5. - N 11. - С. 713-720.

152. Трофимова И.Б., Мишурис Л.А., Геводян B.C. и др. Новое в патогенезе и лечении атопического дерматита // Вестн. дерматол. и венерол. -2001,-№2.-С. 9-13.

153. Турбовская С. Н. Сочетанная амплипульс-ультразвуковая терапия больных атопическим дерматитом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2003.-22 с.

154. Улащик В. С., Лукомский И. В. Общая физиотерапия: Учебник. -Минск, 2003.-С. 75-393.

155. Ушаков A.A. Руководство по практической физиотерапии.-М., 1996. -244 с.

156. Феденко Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированного подхода к иммунотропной атопии атопического дерматита. Дисс. . докт. мед. наук. М., 2000. - 230 с.

157. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск II. Под ред. Чучалина А.Г., Вялкова А.И., Белоусова Ю.Б. М.: Здоровье человека. 2001.-С. 474-478.

158. Федорова Ю. С., Васенова В.Ю., Бутов Ю.С. Терапия синдрома эндотоксинемии при атопическом дерматите // Росс. журн. кож. и вен. бол. 2011. - № 1. - С.16 - 20.

159. Хазизов. И.В., Шапошников O.K. К механизмам воспалительных изменений в коже при экземе и экземоподобных процессах/УВест.дермат. -1991.-№13.- С.8-11.

160. Хаитов P.M. Современное состояние иммунологии и перспективы использования иммунологических методов диагностики и лечения в клинической практике // Российские медицинские вести. 1998. - №2. - С.4-14.

161. Хаитов P.M., Лусс Л.В., Арипова Т.У., Лысикова И.В., Ильина Н.И. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ренита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. -№9. - С. 58-69.

162. Халдин А. А., Баскакова Д. В., Маркова Ю. А. Бальнеотерапия в комплексном лечении и реабилитации больных дерматозами, сопровождающиемися сухостью кожи и зудом. // Росс. журн. кож. и вен. бол. 2008. - №1. - С. 35-39.

163. Хан М. А., Конова О. М., Балаболкин И. И., и др. Новые технологии физиотерапии при бронхиальной астме у детей. Пособие для врачей. -М., 2006.- 18 с.

164. Хутуева С.Х., Федосеева В.Н. Аллергия и экология // Нальчик. 1992. -68 с.

165. Черкашин Н.И., Матыцин В.О., Турковский И.И. и др. Применение фотогемотерапии в комплексном лечении больных хроническими дерматозами // Журнал дермато венерологии и косметологии. - 1998. - №2. - С. 27-32.

166. Чистякова И.А. Красный плоский лишай // Consilium Medicum. -Прил. 2006.-Т.8, № 1. - С. 31-33.

167. Шахтмейстер И.Я. Патогенез и лечение экземы и нейродермита.-М.-1970.-С.37-40.

168. Штейнлухт Т.П. О некоторых патогенетических различиях экземы и атопического дерматита// Вест, дермат.- 1991.-№9.-С.22-23.

169. Щукина И. В. Лечение атопического дерматита с использованием некогерентного монохроматического излучения с длинной волны 660 нм: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2005. 19 с.

170. Ясногородский В.Г. «Справочник по физиотерапии». М.: Медицина, 1992.-511 с.

171. Abraham S.C., Ravich W.J., Anhalf G.J.et al. Esophageal lichen planus: case report and review of the literature // Am. J. Surg. Pathol. 2000. - Vol. 24.-P. 1678-1682.

172. Akdis С. T cell tolerance to inhaled allergens: mechanisms and therapeutic approaches // Expert opinion on biolog. Therapy. 2008. - Vol. 8, N6. - P. 769-777.

173. Alkali A., Owens L., Azurdia R. Rates of acute adverse events for psoralen ultraviolet A and narrow-band UVB phototherapy // Br. J. Dermatol. -2008.-Vol. 159. Suppl. l.-P. 130-133.

174. Anbar T., WesterhofW., Abdel-Rahman A. et al. Efficacy of UVA and B radiation in patients with skin diseases // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2006. - Vol. 22, N3. - P. 157-136.

175. Angit C., Rajan N. Natarajan S. Lesional blistering: A report of two cases following treatment with narrow-band (TL-01) UVB phototherapy // J. Am. Acad. Dermatol. 2007. Vol. 56, N2. - P. 167.

176. Balasubramaniam P., Ogboli M., Moss C. Lichen planus in children: review of 26 cases // Clin. Exp. Dermatol. 2008. - Vol.33, N 4. - P. 457459.

177. Baltas E., Csoma Z., Bodai L. et al. Treatment of atopic dermatitis with the xenon chloride excimer laser // J. EADV 2006. Vol. 20, N6. - P. 657-660.

178. Baumann L. Skin ageing and its treatment // J. Pathol. 2007. - Vol. 211, N2.-P. 241-251.

179. Bayramgurler D., K.Ozcara S., Apaidin R.et al. Heat shock proteins 60 and 70 expression of cutaneous lichen planus: comparison with normal skin and psoriasis vulgaris // J Cutan Pathol. 2004. - Vol.31, N 9. - P.586-594.

180. Belfiore P., DiFede O., Cabibi D. Prevalence of vulval lichen planus in a cohort of women with oral lichen planus: an interdisciplinary study // Br. J. Dermatol. 2006. - Vol.155, N.5. - P.994-998.

181. Berth-Jones J., George S., Graham-Brown R. Predictors of atopic dermatitis in Leicester children // Br. J. Dermatol. 1997. - Vol. 136. -P. 498-501.

182. Bilsborough J., Leung D., Maurer M. et al. IL-31 is associated with cutaneous lymphocyte antigen-positive skin homing T cells in patients with atopic dermatitis // J. Allergy. Clin. Immunol. 2006. - Vol. 117. — P. 418425.

183. Bos J., Burtin P., Vries H. et al. SDZ ASM 981: Clinical efficacy in adults // J. EADV. 1999. - Vol. 12. - Suppl. 2. - P. 139.

184. BoydA.S., Neidner K.H. Lichen planus // J. Am. Acad. Dermatol. 1991. -Vol. 25.-P. 593-619.

185. Brazzelli V., Barbagallo T., Prestinari F. Evaluation of different phototherapies in severe psoriasis and atopic dermatitis: preliminary results. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2006 - Vol. 22, N 4. - P. 211-213.

186. Brenninkmeijer E., Schräm M., Leeflang M. et al. Diagnostic criteria for atopic dermatitis: a systematic review // Br. J. Dermatol. 2008. - Vol. 158, N4.-P. 754-765.

187. Breuckmann F., Kobyletzki G., Avermaete A. et al. Mechanisms of apoptosis: UVA1-induced immediate and UVB-induced delayed apoptosis in human T cells in vitro // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003. - Vol. 17.-P. 418-429.

188. Carrascosa J., Soria X., Ferrandiz C. Effective management of a psoriatic flare with narrowband UVB phototherapy during therapy without discontinuing treatment // J. EADV. 2007. - Vol. 21, N6. - P. 828-829.

189. Chatila T. Role of regulatory T cells in human diseases in infants // Br. J. Dermatol. 2005. - Vol. 116. - P. 949-959.

190. Chemli S., Rym D., Jebali A., Hammami W. Association lichen planus and ulcerative colitis // Tunis. Med. 2006. - Vol.84, N1. - P.65-67.

191. Chiang C., Sah D., Cho B.K. et al. Hydroxychloroquine and lichen planopilaris: efficacy and introduction of Lichen Planopilaris Activity Index scoring system // J. Am. Acad. Dermatol. 2010. - Vol.62, N3. -P.387-392.

192. Chida Y., Hamer M., Steptoe A. A bidirectional relationship between psychosocial factors and atopic disorders: A systematic review and metaanalysis // Psychosomatic Medicine. 2008. - Vol. 70, N1. - P. 102116.

193. Choi C., Kim Y., Lee J. et al. UVB 311 nm radiation and prevention of photoaging // Clin. Exp. Dermatol. 2006. - Vol. 27. - P. 44.

194. Chopra A., Mittal R.R., Kaur B. Dapsone versus corticosteroids in lichen planus // Ind. J. Dermatol. Venereol. Leprol. 1999. - Vol.65. - P.66-68.

195. Conrotto D., Carbone M., Carrozzo M. et al. Ciclosporin vs. clobetasol in the topical management of atrophic and erosive oral lichen planus: a double-blind, randomized controlled trial // Br. J. Dermatol. 2006. -Vol.154, N.I.-P.139-145.

196. Cookson W., Moffat M. The genetics of atopic dermatitis // Curr. Opin. Allergy. Clin. Immunol. 2002. - Vol. 2, N5. - P. 383-387.

197. Cousins D., McDonald J., Lee T. Therapeutic approaches for control of transcription factors in allergic disease // J. Allergy. Clin. Immunol. -2008. Vol. 121, N4. - P. 803-809.

198. Cribier B., Chosidow O. Treatment of Lichen Planus An Evidence-Based Medicine Analysis of Efficacy // Arch. Dermatol. 1998. - Vol.134. -P.1521-1530.

199. Darsow U., Lubbe J., Taibe A. et al. Position paper on diagnostic and treatment of atopic dermatitis // J. EADV. 2005. - Vol. 19. - P. 286-295.

200. Daoud M.S., Pittelkow M.R. Lichen planus // K.Wolff et al, eds. -Fitzpatrick's dermatology in general medicine. 7th ed. - New York: McGraw-Hill, 2008. - P. 244-255.

201. De Prost Y. Should we use immunosuppressive therapy in atopic dermatitis//J. EADV. 1997. - Vol. 45. - Suppl. 6. - P. 101-104.

202. De Rie M, Out T., Bos J. Ultraviolet B 311nm biophysical and metabolically alterations in skin // J. Dermatol. - 1998. - Vol. 196, N4. - P. 412-417.

203. Di Fede O., Belfiore P., Cabibi D.et al. Unexpectedly high frequency of genital involvement in women with clinical and histological features of oral lichen planus // Acta Derm. Venereol. 2006. - Vol. 86, N 5. - P. 433-8.

204. Diesel A., Moriello K. A. busy clinician's review of Cyclosporine // Vet. Med. 2008. - Vol. 103, N5. - P. 266-280.

205. Disch R., Blaser K., Trautmann A. et al. IgE-mediated and T cell-mediated autoimmunity against manganese superoxide dismutase in atopic dermatitis //J. Allergy. Clin. Immnol.-2005.-Vol. 105.-P. 1068 1075.

206. Draelos Z. Use of topical corticosteroids and topical calcineurin inhibitors for the treatment of atopic dermatitis in thin and sensitive skin areas // Curr. Med. Res. 2008. - Vol. 24, N4. - P. 985-994.

207. El-Ghorr A., Norval M. Photoimmunoprotection by UVB 311 nm radiation // J. Photochem. Photobiol. 1997. - Vol. 38, N2-3. - P. 99-106.

208. Engin B., Özdemir M., Balevi A. et al. Treatment of chronic urticaria with narrowband ultraviolet B phototherapy: a randomized controlled trial // Act. Dermatol. Venerol. 2008. - Vol. 88, N3. - P. 247-251.

209. Finlay A. Y., Khan G.K. Dermatology Life Quality Index (DLQI)—a simple practical measure for routine clinical use // Clin. Exp. Dermatol. 1994. -Vol.19, N3. -P.210-216.

210. Gandon J.M., Allain H. Lack of effect of single and repeated doses of levocetirizine, a new anthihistamine drug, on cognitive and psychomotor functions in healthy volunteers. J.Clin. Pharmacol., 2002, v. 54, p. 51-58.

211. Gentle T.A., Thompson R.A. Neutrophil function tests in clinical immunology // Clinical Immunology: Practical Approach / H.G.Gooi, H. Chapel (Eds.). New York: Oxford University Press. - 1990. - P. 57-59.

212. Gillard M., Christophe B., Wels B. et al. HI antagonists: receptor affinity versus selectivity. Inflamm. Res., 2003, v. 52 (Suppl 1), S49-50.

213. Girolomoni G. Trends in immunodermatology // 8th EADV Congress, 1999, Abstract: P. 12-22.

214. Goktas E., Aydin F., SenturkN. et al. Mechanism of ultraviolet (UV) B and UVA phototherapy // J. EADV. 2006. - Vol. 20, N5. - P. 553-557.

215. Goktay F., Mansur A.T., Aydingdz I.E. Colocalization of vitiligo and lichen planus on scrotal skin: a finding contrary to the actinic damage theory // Dermatology. 2006. - Vol. 212, N4. - P. 390-392.

216. Grassberger M., Meingassner J., Schuurmun H. et al. Preclinical profile of SDZ ASM 981 basis for development as anti-inflammatory drug for dermatology // J. EADV. - 1998. - Vol. 11.- Suppl. 2. - P. 160.

217. Greaves M. W. Chronic idiopathic urticaria. Curr Opin Allergy Clin. Immunol., 2003, v. 3, p. 363-368.

218. Grewe M., Gyufko K., Krutmann J. Interleukin-10 production by cultured human keratinocytes: regulation by ultraviolet B and ultraviolet Al radiation // J. Invest. Dermatol. 1995. - Vol. 104. - P. 3-6.

219. Gupta M. Pruritus and stressin atopic dermatitis // 6th EADV Congress, September 11-15, 1997, Dublin, Ireland. Abstracts: P.39.

220. Gupta R., Bansal B., Singh S. Lichen planus of uterine cervix the first report of a novel site of occurrence: a case report // Cases J. - 2009. - Vol.2 -P. 9306.

221. Gupta M., Gupta A. Depression and suicidal ideation in dermatology patients with acne, alopecia areata, atopic dermatitis and psoriasis // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 139. - P. 846-850.

222. Hawro T., Sysa-Jedrzejowska A., Narbutt J. The role of filaggrin gene mutations in pathogenesis of atopic dermatitis. Literature review // J. Dermatol. Alergol. 2008. - Vol. 25, N1. - P. 12-15.

223. Hearn R., Dawe R., Kerr A. UVB 311 nm phototherapy and photochemotherapy: a research based review // Br. J. Dermatol. 2006. -Vol. 155, N4.-P. 866-867.21$. Held C.A. Real-time quantitative PCR // Genome. Res. 1996. - N6. -P.986-994.

224. Helppikangas H., Alendar T., Alendar F. UVB 311 nm phototherapy and uraemic pruritu. // 16th Congress of EADV, May 2007:Abstracts.CD-ROM, P. 86.

225. Hoffjan S., Epplen J. The genetics of atopic dermatitis: recent findings and future options // J. Mol. Med. 2005. - Vol. 83. - P. 682 -692.

226. Ishibashi M., Ouchi T., Tanikawa A. Indeterminate cell histiocytosis successfully treated with ultraviolet B phototherapy // Clin. Exp. Dermatol. 2008. - Vol. 33, N3. - P. 301-304.

227. Ishii K.J., Coban C., Akira S. Manifold mechanisms of Toll-like receptor-ligand recognition // J. Clin. Immunol. 2005. - Vol. 25. - P.511- 521.

228. Jackson G. Methods for integrative review // Rev. Educ. Res. 1990. -Vol. 50. - P. 438-460.

229. Jecler J., Larko O. Combined UVA-UVB versus UVB phototherapy for atopic dermatitis: A paired comparison study // J. Am. Acad. Dermatol. -1990.-Vol. 22, N1,-P. 49-53.

230. Ji J.H., Park H.Y., Kim J.H.et al. A case of lichen planus pigmentosus along the lines of Blaschko // Korean. J. Dermatol. 2009. - P.47. - P.313-316.

231. Kapp A. The role eosinophils in pathogenesis of atopic dermatitis // Allergy. 1993,-Vol. 48,N1.-P. 1-5.

232. Kapp A. and Pichler W.J. Levocetirizine is an effective treat ment in patients suffering from chronic urticaria: a randomized , double-blind, placebo-controlled, parallel, multicenter study. Int. J. Dermat., 2005, doi: 10/1111/. 1365-463.200502609.X

233. Kikkert R., Laine M.L., Aarden L.A.et al. Activation of Toll-like receptors 2 and 4 by Gram-negative periodontal bacteria // Oral. Microbiol. Immunol. -2007.-Vol. 22. P. 145-151.

234. Kofoed M., Wantzin G. Familial lichen planus. More frequent than previously suggested? // J. Am. Acad. Derm. 2009 - Vol. 13. - Issue 1. -P. 50-54.

235. Komericki P., Fellner P., El-Shabravi Y. et al. Keratopathy after ultraviolet (UV) B phototherapy // Wien. Klin. Wochenschr. 2005. - Vol. 117, N7-8. -P. 300-302.

236. Kozel M., Sabroe R. Chronic Urticaria. Aetiology, Management and Current and Future Treatment Options. Drug,2004, v. 64 (22), p. 25162536.

237. Krasteva M, Nicolas J. Eczema de contact. Perspectives therapetiques// ObjectifPeau.-1996.-Vol.23.-P.440-445.

238. Krathen R., Hsu S. Failure of omalizumab for trearment of severe adult atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. - Vol. 53. - P. 338 - 340.

239. Kreuter A., Hyun J., Stucker M. et al. Biochemical and immunologic mechanisms of UVB 31 lnm radiation in patients with psoriasis: new targets for emerging therapies // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. - Vol. 54, N3. -P. 440 - 447.

240. Krutmann J., Grewe M. Involvement of cytokines, DNA damage, and reactive oxygen intermediates in ultraviolet radiation-induced modulation of intercellular adhesion molecule-1 expression // J. Invest. Dermatol. -1995.-Vol. 105.-P. 67-70.

241. Krutmann J. Mechanism of ultraviolet (UV) B and UVA phototherapy/ J.Krutmann, A.Morita // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 2011. - Vol. 4, N1. - P.70-72.

242. Kurwa H., Finlay A. Dermatology in-patient management greatly improves life quality // Br. J. Dermatol. 1995. - Vol. 133. - P. 575578.

243. Larco О. Phototherapy of eczema // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 1996. - Vol. 12. - P. 91 -94.

244. Lee J., Seto D., Bielory L. Meta-analysis of clinical trials of probiotics for prevention and treatment of pediatric atopic dermatitis // J. Allergy. Clin. Immunol. 2008.-Vol. 121, N1,- P. 116-121.

245. Leite A., Leite R. Can breast-feeding prevent or decrease atopic manifestation during childhood 11 J. EADV. 1998. - Vol. 11,- Suppl. 2. -P. 98.

246. Lehman J.S., Tollefson M.M., Gibson L.E. Lichen planus // Int. J. Derm. -2009,-Vol.48.-P.682-694.

247. Leone G., Pacifico A., Iacovelli P. Photochemotherapy. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in immunoregulatory disorders // Clin. Exp. Dermatol. 2006.-Vol.31,N2.-P.200 -205.

248. Levy M. Atopic dermatitis: understanding the disease and its management // Curr. Med. Res. Opin. 2007. - Vol. 23, N12.-P. 3091-3103.

249. Li Y., Chu C. The minimal erythematic dose of broadband ultraviolet В in Taiwanese // J. Form. Med. Associat. 2007. Vol. 106, N11. - P. 975-978.

250. Linzmeier R. et al. Copy number polymorphisms are not a common feature of innate immunegenes// Genomics. -2006. Vol. 88. - P. 122.

251. Manolsche L., Seceleanu-Petrescu D., Benea V.et al. Lichen planus patients and stressful events // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2008. - Vol. 22. -P. 437-441.

252. Mar A., Marks R. Prevention of atopic dermatitis. In: Williams HC, ed. Atopic dermatitis // Cambridge: Cambridge University Press. 2000. - P. 205-218.

253. Marini A., Agosti M., Motta G. et al. Effects of a dietary and environmental prevention programmer on the incidence of allergic symptoms in high atopic risk infants: three years follow-up // Act. Pediatr. 1996. - Vol. 414. - P. 1-21.

254. Marlin S.D., Springer T.A. Purified intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) is a ligand forlymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1) //Cell. 1987.-Vol. 51.-P. 813-819.

255. McKenna S., Doward L. Quality of life of children with atopic dermatitis and their families // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2007. - Vol. 8, N3.-P. 228-231.

256. Mcloone P., Man I., Yule S. et al. Immunosuppresion effects of low dose ultraviolet B 311 nm phototherapy // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2004. - Vol. 20, N2. - P. 76-80.

257. McPherson T., Cooper S. Vulval lichen sclerosus and lichen planus // Dermatol. Ther. 2010. -Vol. 23, N 5. - P. 523-532.

258. Meagher L., Wines N., Cooper A. Atopic dermatitis: Review of immunopathogenessive therapy // Austr. J. Dermatol. 2002. Vol. 43. -P.247-54.

259. Mihn S. J., Jung W. L. Childhood Lichen Planus with Palmoplantar Involvement Ann Dermatol.-2010.-Vol. 22, N l.-P. 51-53.

260. Mitschenko A., LwowA., Kupfer J. et al. Atopic dermatitis and stress? How do emotions come into skin? // Hautazt. 2008. - Vol. 59, N4. - P. 314318.

261. Mizukawa N., Sawaki K., Nagatsuka H. et al. Presence of Human Defensin-2 in Oral Lichen Planus and its Histamine Releasing Effect // Asian. J. Oral. Maxillofac. Surg. 2003. - Vol. 15.-P. 112-117.

262. Mizukawa N., Sugiyama K., Ueno T. et al. Defensin-1, an antimicrobial peptide present in the saliva of patients with oral diseases // Oral. Dis.1999. Vol.5, N2. - P.139-142.

263. Monstrey S., Hoeksema H., Depuydt K. The effect of polarized light on wound healing // Eur. J. Plast. Surg. 2002. - Vol. 24, N4. - P. 377-382.

264. Morris A., Cardno M., Burtin P. et al. Low systemic SDZ ASM 981 exposure in children 5-16 years old treated with the 1% cream for their atopic dermatitis // J. EADV. 1999. - Vol. 12. - Suppl. 2. - P. 160.

265. Mueller T., Terada T., Rosenberg I.M. et al. Th2 cytokines down-regulate TLR expression and function in human intestinal epithelial cells // J. Immunol. 2006. - Vol.176. - P. 5805-5814.

266. Muiynka T. Answer: Can you identify this condition? // Can. Fam. Physician.-2009.-Vol. 55, N 12.-P. 1208.

267. Neumann C. Comparative analysis of the frequency of house dust mite specific and non specific Thl and Th2 cells in skin lesions and the peripheral blood of patients with atopic dermatitis // J. Мої. Med. 1996. -Vol. 74, N7. - P.401-406.

268. Nicon N. Managing atopic dermatitis in children and adults // Nurse Pact.2000. Vol. 25, N4. - P. 58-59, P. 63-64, P. 69-70.

269. Nikitin D., Sokolovski E. Cortisol levels in the patients with atopic dermatitis during systemic betamethasone therapy // J. EADV. 1998. -Vol. ll.-Suppl. 2.-P. 199.

270. Nishimura M., Abiko Y., Kusano K. et al. Localization of human beta-defensin 3 mRNA in normal oral epithelium, leukoplakia, and lichen planus: an in situ hybridization study // Med. Electron. Microsc. 2003. -Vol. 36, N2.-P. 94-97.

271. Noble W. The role of staphylococcus in dermatology // J. EADV. 1998. -Vol. 7. - Suppl. l.-P. 12-14.

272. Novak N., Kruse S., Portec J. et al. Single nucleotide polymorphisms of the IL18 gene are associated with atopic eczema // J. Allergy. Clin. Immunol. -2005.-Vol. 115.-P. 828 833.

273. Ochsendorf F.R. Use of antimalarials in dermatology // J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2010. - Vol. 8, N 10. - P. 829-844.

274. Oliver G.F., Winkelmann R.K. Treatment of lichen planus // Drugs. 1993. -Vol. 45.-P. 56-65.

275. On L., Huang J. Cellular aspects of atopic dermatitis // Clin. Rev. Allergy Immunol.-2007.-Vol. 33, N3. P. 191-198.

276. Osterlund P., Suomalainen H. Low frequency of CD4+, but not CD8+T cell expressing interferon-gamma is related to cow's milk allergy in infancy // Pediatr. Allergy. Immunol. 2002. - Vol. 13, N4. - P. 262-268.

277. Ou L., Goleva E., Hall C. et al. T regulatory cell in atopic dermatitis and subversion of their activity by super antigens // J. Allergy. Clin. Immunol. -2004.-Vol. 113.-P. 756 763.

278. Ozkaya E. Adult-onset atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. -Vol. 52.-P. 579-582.

279. Pak.ra.van M., Klesert T.R., Akpek E.K. Isolated lichen planus of the conjunctiva//Br. J. Ophthalmol. -2006. -Vol. 90, N 10.-P. 1325-1326.

280. Park Y., Park D., Bhak J. et al. Proteomic approaches to the analyses of atopic dermatitis and new insights from interactomics // Proteomics Clinical Applications. 2008. -Vol. 2, N3. - P. 290-300.

281. Pavlotsky F., Nathansohn N., Kriger G. et al. Ultraviolet-B treatment for cutaneous lichen planus: our experience with 50 patients // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2008. - Vol. 24, N 2. - P. 83-86.

282. Pittelkow M.R., Daoud M.S., Wolff K. et al Lichen planus / Fitzpatrick's dermatology in general medicine. 7th ed. - New York: McGraw-Hill, 2008. - P. 244-255.

283. Powel F. Bacteria and eczema //7th EADV Congress, 1998, Nice, Abstract: SW1-1.

284. Juckreizlinderung, zur Hautfettung unt zur Hautvertr; glichkeit einer Harnstoff- unt Polidocanol-haltigen Zubereitung // Akt. Dermatol. 1992. -Vol. 18, N7.-P. 224-228.

285. Ravnbak M.H. Objective determination of Fitzpatrick skin type // Dan. Med. Bull.-2010.-Vol. 57, N 8. P. 153.

286. Reitamo S. Long-term efficacy and safety of tacrolimus ointment in adult patients with atopic dermatitis // J.EADV. 1999. - Vol. 12. - Suppl. 2. -P. 252.

287. RevuzJ. Anti infective drugs are not useful in the management of common atopic dermatitis // 6th EADV Congress, September 11-15, 1997, Dublin, Ireland. Abstracts: P. 90-96.

288. Reynolds N. Franklin V., Gray J. et al. A modified dosage schedule for increased efficiency in UVB treatment of atopic dermatitis // Br. J. Pathol. -2005.- N138.-P. 129- 140.

289. Rivard J., Hexsel C., Owen M. et al. Photoadaptation of vitiliginous skin to targeted ultraviolet B phototherapy // Photodermatol. Photoimmunol. Fhotomed. 2007. - Vol. 23, N6. - P. 258-260.

290. Salek M., Allen R. Cyclosporin improves the quality of life of children with severe eczema and their families // Clin. Dermatol. -2000.-P. 171-184.

291. Sand M., Bechara F., Sand D. et al. Extracorporeal photopheresis as a treatment for patients with severe, refractory atopic dermatitis // Dermatol. -2007. -Vol. 215, N2.-P. 134-138.

292. Sanchez-Perez J., Rios Buceta L., Fraga J. et al. Lichen planus with lesions on the palms and/or soles: prevalence and clinicopathological study of 36 patients //Br. J. Dermatol. -2000. Vol. 142. - P. 310-314.

293. Scardina G.A., Ruggieri A., Messina P. Correlation of «in vivo» microcirculation and degeneration of the basal cells of the epithelium in lingual lichen planus // J. Dent. Res. 2009. - Vol.20, N4. - P.407-411.

294. Schefer T., Dirshedl P. Maternal smoking during pregnancy and lactation increases the risk for atopic eczema in the offspring // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. - Vol. 36. - P. 235-238.

295. Schneider L., Hinrichs R., Scharffetter-Kochanek K. Indications for UVB-phototherapy // Deutsche Meutsche Medizinische Wochenschrift. 2007. -Vol. 132, N16.-P. 888-891.

296. Seckin D., Demircay Z., Akin O. Generalized pruritus treated with narrowband UVB.// J Internat Dermatol 2007, 46 (4): P.367-370

297. Segre J. Epidermal barrier formation and recovery in skin disorders // J. Clin. Invest. 2006. - Vol. 116.-N5.-P. 1150-1158.th

298. Seidenari S. Biophysical and metabolical alterations in atopic skin // 8 EADV Congress, September 29 October 3, 1999, Amsterdam, the Netherlands, Abstract: P. 4-5.

299. Seventy scoring of atopic dermatitis: The SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis // Dermatol. -1993. Vol. 186,N1.-P. 23-31.

300. Sigmundsdottir H., Johnston A., Gudjonsson J. et al. The UV-pass. // Arch. Dermatol. Res. 2005. - Vol. 297, N1. - P. 39-42.

301. Silny W., Glinski W., Kostanecka M. et al. Efficacy of cyclosporin A (Sandimmun-Neoral) in the treatment of severe atopic dermatitis. Austr. // J. Dermatol. 1997, Vol. 38. - Suppl. 2. - P. 242.

302. Simon J.C., fieger D.P., Schopf E. Recent advances in phototherapy // Eur. J. Dermatol. 2000. - Vol. 10, N8. - P.642-645.

303. Simark-Mattssona C., Bergenholtza G., Jontell M.et al Distribution of interleukin-2, -4, -10, tumour necrosis factor-a and transforming growth factor-p mRNAs in oral lichen planus // Arch. Oral. Biol. 1999. - Vol.44. - P. 499-507.

304. Skov L., Strange P., Baadsgaard O. The potential role of Staphylococcus aureus super antigens in atopic eczema // J. EADV. 1995. -Vol. 5.-Suppl. 2.-P. 185.

305. Stalder J. Staphylococcus aureus in atopic dermatitis: cause or consequence. Practical application // J. EADV. 1998. - Vol. 11. -Suppl. 2.-P. 107.

306. Stingl M. Pathogenetic aspects of atopic dermatitis // J. EADV. 1999. -Vol. 12.-Suppl. 2.-P. 38-44.

307. Stone K. Atopic diseases of childhood //Curr. Opin. Pediatr. 2002.

308. Tivoli Y.A. Pruritus. An Updated Look at an Old Problem / Y.A.Tivoli, R.M.Rubenstein // J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2009. - Vol. 2, N 7. - P. 30-36.

309. Thestrup-Pedersen K. Incidence and pathophysiology of atopic dermatitis//J. EADV. 1995.-Vol. 5. - Suppl. 2. - P. 180-185.

310. Trehan M, Taylor C. Histopathology of atopic dermatitis treated with phototherapy (UVB 311nm radiation) // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. -Vol. 47, N5.-P. 701-708.

311. Tsuboi H. 8-hydroxydeoxyguanosine in urine as index of oxidative damage to DNA in the evaluation of atopic dermatitis. // Br. J. Dermatol. 1998. -Vol. 138.-P. 1033-1035.

312. Tzung T., Lin C., Chen Y. et al. Phototherapy (UVB 31 lnm radiation) in the treatment of atopic dermatiti. // Act. Dermatol. Venereol. (Stockh.). 2006. -Vol. 86, N1,-P. 34-38.

313. Usatine R.P., Tinitigan M. Diagnosis and treatment of lichen planus // Am. Fam. Physician. 2011. - Vol.84, N1. - P.53-60.

314. Vabres P., de Prost Y. Genetic aspects of atopic dermatitis // 6th EADV Congress, 1997, Dublin, abstract: P. 49.

315. Valenta R. IgE autoimmunity: a pathogenetic factor in atopic dermatitis? // 8th EADV Congress, 1999, Amsterdam, Abstract: P. 7-4.

316. Verhoeven E., De Klerk S., Kraaimaat F. et al. Biopsychosocial mechanisms of chronic itch in patients with skin diseases: a review // Act. Dermatol. Venerol. 2008. - Vol. 88, N3. - P. 211 -218.

317. Van Weelden H., Bmijnzeel P.L. Neutrophil infiltration in normal human skin after exposure to different ultraviolet radiation sources // Photochem. Photobiol. 2008. - Vol. 84, N 6. - P. 1528-1534.

318. Vidal K. CD 14: a soluble pattern recognition receptor in milk / K.Vidal, A.Donnet-Hughes // Adv. Exp. Med. Biol. 2008. - Vol. 606. -P. 195-216.

319. Vieluf D., Matthies C., Ring J. Trockene, juckende haut-ihre Behandlung mit einer neuen Polidocanol-Iianstoff- Zubereitung II H+G, 1992. Vol. 67, N9.-P. 816-821.

320. Wackernagel A. Psoralen plus UVA vs. UVB-311 nm for the treatment of lichen planus / A.Wackernagel, F.J.Legat, A.Hofer et al // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2007. - Vol. 23, N 1. - P. 15-19.

321. Weidinger S., Rummler L., Klopp N. et al. Association study of mast cell chymase polymorphisms with atopy // Allergy. 2005. - Vol. 60. -P. 1256 - 1261.

322. Weischer M., Blum A., Eberhard F. Long-term follow-up of atopic eczema patients treated with cyclosporine // Acta Dermato-Venereol. (Stockh.). -2004. Vol. 84, N5. - P. 370-374.

323. Williams T.R., Haider-Shah H. Diffuse esophageal stricture secondary to esophageal lichen planus // Abdom. Imaging. 2005. - Vol. 30. - P. 355357.

324. Williams H., Strachau D. The natural history of childhood eczema: observations from the British 1958 birth cohort study // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 139. - P. 834-839.

325. Wollenberg A, Bieber T. Atopic dermatitis: from the genesis to skin lesions. // Allergy. 2000. - Vol. 55, N3. - P. 205-213.

326. Wollina U. Pompholyx: what's new? // Exp. Opin. Invest. Drugs. 2008. -Vol. 17, N6. -P. 897-904.

327. Wrone-Smith T., Nickoloff B.J. Photoimmunolodical mechanisms in UVB 311 nm phototherapy // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 1878-1887.

328. Xyzal. Product monograph. 2005, p. 71.

329. Yamamoto T., Nakane T., Osaki T. The mechanism of mononuclear cell infiltration in oral lichen planus: the role of cytokines released from keratinocytes // J. Clin. Immunol. 2000. - Vol. 20. - P. 294-305.

330. Young S. K., Mi H. K. A. Case of Palmoplanar Lichen Planus Mimicking Secondary Syphilis // Ann. Dermatol. 2009. - Vol. 21, N 4. - P. 429-431.

331. Yule S., Dawe R., Cameron H. et al. Treating atopic dermatitis with UVB 311 nm phototherapy. An open clinical study // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2005. - Vol. 21, N6. - P. 333-335.

332. Zaki I., Allen B. Systemic therapy of atopic dermatitis experience in children//J. EADV.- 1995.-Vol. 5.-Suppl. 2.-P. 181-182.

333. Zunt S.L., Burton L.V., Goldblatt L.I.et al. Soluble forms of Toll-like receptor 4 are present in human saliva and modulate tumour necrosis factor-a secretion by macrophage-like cells // Clin. Exp. Immunol. 2009. -Vol. 156, N2.-P. 285-293.

Автореферат диссертации по медицине на тему Ультрафиолетовая терапия с восстановительной коррекцией функциональных систем организма при хронических дерматозах

Оглавление диссертации Монахов, Сергей Анатольевич :: 2012 :: Москва

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Монахов, Сергей Анатольевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций