Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Эффективность аторвастатина и симвастатина у больных коронарной болезнью сердца с комбинированной гиперлипидемией и сахарным диабетом 2-го типа
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Васютина, Екатерина Ивановна :: 2003 :: Москва
ОГЛАВЛЕНИЕ.
Список сокращений и условных обозначений.
ВВЕДЕНИЕ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Васютина, Екатерина Ивановна, автореферат
Цель исследования.9
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.11
1.1. Эпидемиология КБС и сахарного диабета.11
1.2. Патогенез атеросклероза у больных сахарным диабетом 2 типа.14
1.2.1 Изменения показателей липидтранспортной системы крови у больных сахарным диабетом 2 типа.16
1.2.2. Гипертриглицеридемия, как наболее важный фактор риска КБС у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с гиперинсулинемией. 18
1.2.3.Изменение параметров гемостаза и функции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа.21
1.3. Коррекция дислипопротеидемии у больных сахарным диабетом 2 типа .24
1.4. Влияние статинов на ишемию миокарда у больных КБС и сахарным диабетом 2 типа.29
1.5. Коррекция нарушений в системе гемостаза у больных КБС и сахарным диабетом 2 типа.31
1.6. Симвастатин и аторвастатин в лечении гиперлипидемии.32
1.6.1. Фармакодинамические свойства симвастатина.32
1.6.2. Фармакодинамические свойства аторвастатина.34
1.7. Клиническая эффективность.36
1.7.1 Сравнение симвастатина и аторвастатина с другими ингибиторами ГМГКоА-редуктазы.36
1.7.2 Сравнение симвастатина с другими гиполипидемическими препаратами.39
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность аторвастатина и симвастатина у больных коронарной болезнью сердца с комбинированной гиперлипидемией и сахарным диабетом 2-го типа"
Выводы
1. У больных коронарной болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа с комбинированной гиперлипидемией аторвастатин и симвастатин эффективны в отношении одновременной коррекции не только повышенных уровней общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности, но и триглицеридов, снижение которых в среднем на 30% сопровождалось достоверным повышением холестерина липопротеидов высокой плотности. Показано, что аторвастатин в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг являются в равной степени эффективными не только по гиполипидемическому действию, но и в снижении спонтанной агрегации тромбоцитов, а также увеличении продолжительности и мощности выполняемой физической нагрузки.
2. Через 12 недель терапии целевые уровни холестерина липопротеидов низкой плотности были достигнуты более чем у половины пациентов: в 53% случаев на фоне приема симвастатина и в 60%случаев на фоне аторвастатина.
3. Ни аторвастатин, ни симвастатин не оказывали отрицательного действия на уровень инсулина и глюкозы плазмы крови.
4. У больных коронарной болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа аторвастатин и симвастатин обладают антиагрегантным действием: оба препарата снижали величину спонтанной агрегации тромбоцитов на 36-38 %, а аторвастатин достоверно - на 12-18 % снижал АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов.
5. Использование в качестве модели сосудистой стенки культуры эндоте-лиальных клеток продемонстрировало возможность оценки способности сыворотки крови пациентов модулировать активность эндотели-альной >Ю-синтазы. Препараты класса статинов повышают способность сыворотки крови активировать эндотелиальную ЫО-синтазу в культуре клеток на 19%.
6. Оба препарата снижают повышенный коагуляционный потенциал крови больных коронарной болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа, уменьшая концентрацию фибриногена и активность VII фактора. Сим-вастатин, наряду с этим, активирует фибринолиз, о чем свидетельствует укорочение времени лизиса кровяного сгустка.
7. Аторвастатин и симвастатин, улучшают перфузию миокарда и положительно влияют на продолжительность выполнения физической нагрузки, ее мощность и объем выполненной работы, оказывая, тем самым, сопоставимое антиишемическое действие, независимое от их гиполи-пидемической эффективности.
8. При отмене препаратов через 4 недели показатели липидного спектра крови остаются достоверно ниже исходных значений.
9. Статины целесообразно использовать у больных коронарной болезнью с сахарным диабетом 2 типа с целью одновременной коррекции содержания холестерина и триглицеридов крови, нарушений свертывающей системы и фибринолиза, М>продуцирующей функции эндотелия и улучшения показателей физической работоспособности и перфузии миокарда.
Практические рекомендации
1. В целях вторичной профилактики КБС аторвастатин и симвастатин показаны больным КБС с комбинированной ГЛП и СД 2 типа для коррекции дислипидемии и для повышения эффективности основной антиишемиче-ской терапии.
2. На основании результатов о положительном влиянии аторвастатина и симвастатина на основные показатели системы гемостаза целесообразно рекомендовать эти препараты пациентам с КБС и нарушениями в системе свертывания крови и/или фибринолиза.
3. Учитывая идентичность аторвастатина и симвастатина по гиполипидеми-ческому и другим нелипидным эффектам при сравнении в эквивалентных дозах, выбор препарата для назначения конкретному пациенту следует делать с учетом экономического аспекта.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Васютина, Екатерина Ивановна
1. Айвазян Т.А., Зайцев В.П. Исследование качества жизни больных гипертонической болезнью. Кардиология. 1989; 9:43-46.
2. Андреенко Г.В. Карабасова М.А., Лютова Л.В. и др. Методы исследования фибринолитической системы крови. М. Изд-во Московск. Ун-та, 1981; 40-42.
3. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза М., изд. «ТриадаХ» 2000; 9-17
4. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом. Проблемы эндокринологии. 1997; 43 (6): 3-9.
5. Гладков А.Г., Зайцев В.П. и др. Оценка качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.Кардиология .1982; 2:100-103.
6. Зайцев В.П. Вариант психологического теста Mini-Mult. Психологический журнал АН СССР. 1981;3:118-123
7. Зайцев В.П. Значение психологических факторов в кардиологии. Функциональные психогенные нарушения в клинике внутренних болезней. М. 57-68.
8. Кипшидзе Н.Н., Вирсаладзе Д.К. О возможной патогенетической роли гиперинсулинемии в развитии ожирения, сахарного диабета и атеросклероза. Актуальные проблемы терапии.Тбилиси, 1980;449-455
9. Ю.Киселева Н.Г., Перова Н.В. Никотиновая кислота в лечении атероген-ных дислипидемий, атеросклероза и ишемической болезни сердца. Кардиология, 1994г;12:73-78.
10. П.Климов А.Н. Атеросклероз. Превентивная кардиология. М., 1987: 239316, Мазовецкий А.Г. Беликов В.И. Сахарный диабет. М.: Медицина,1151987.
11. Климов А.Н. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца. Л: Медицина, 1989.
12. Н.Юшническая эндокринология. Рук-во под ред. Старковой Н.Т. изд. Медицина, 1989; 35-36.
13. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии. Изд. Томского Университета.Томск.1997.
14. Мазовецкий А.Г., Беликов В.к. Сахарный диабет-М., Медицина 1987.
15. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. Изд. Медпрактика, 1996.
16. Перова Н.В., Метельская В.А.,. Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции. Кардиология 2001;3:4-8.
17. Сахарный диабет. Доклад исследовательской группы ВОЗ. Серия технических окладов 727:пер. с англ.-М.-1987;32-74.
18. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М, изд. Наука 1996; 243-250
19. Соколов Е.И. Перова Н.В. Диабетическая дислипидемия в патогенезе ИБС. Кардиология 2003;5:16-20.
20. Сунцов Ю.И. Жуковский Г.С. Мазовецкий А.Г. Значение уровня инсу-линемии в распространенности дислипопротеидемий и ишемической болезни сердца у мужчин 20-69 лет. Кардиология. 1984;24(11): 36-39
21. Aengervaeren WRM, Uijen GJH, Jukema W et al. Functional evaluation of lipid-lowering therapy by pravastatin in the Regression Growth evaluation Study. Circulation. 1997;96:35-37.
22. American Heart Association. Heart and Stroke. Statistical update. 1997, p 7.
23. Aronson D, Rayfield EJ, Chesebro JH. Mechanisms determining cause and outcame of diabetic patients who have had acute myocardial infarction. Ann Intern Med 1997; 126: 296-306
24. Assmann G, Cullen P, Funke H et al. The importance of triglycerides as a significant risk factor. Eur Heart J 1999,Suppl,l :J7-J11
25. Assman G., Schkiewer H., Schmitz G., Hagele E.O. Quantification of HDL cholesterol by precipitation with phosphotungstic acid/MgCb- Clin. Chem. 1983;29,12:2026 2030.
26. Atalar E, Ozmen F, Haznedaroglu I et al. Effects of short-term atorvastatin treatment on global fibrinolytic capacity, and sL-selectin and sFas levels in hyperlipidemic patients with coronary artery disease. Int J Cardiol 2002 Aug;84(2-3):227-231
27. Atorvastatin. Clinical product monograph. Warner-Lambert\Parke-Davis,1996.
28. Bakker-Arkema R.,G., Davidson M.N., Goldstein R. J. et al. Efficacy and safety of a new 17 HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia. JAMA 1996;275:128-133
29. Balleisen L., Schulte H., Assmann G. et al. Coagulation factors and the progress of coronary heart disease. Lancet 1987; Vol II N8556: 461-465.
30. Banyai S, Banyai M, Falger J et al. Atorvastatin improves blood rheology in patients with familial hypercholesterolemia (FH) on long-term LDL aphere-sis treatment. Atherosclerosis 2001 Dec;159(2):513-519
31. Barrett-Connor E, Orchard T. Diabetes and heart disease. Diabetes in America . Harris MI, Hamman RF,Eds. Washington DC, US. Govt. Printing Office, 1985,chapt. XVI1-41
32. Barrett-Connor E, Wingard DL. Sex differential in ischaemic heart disease mortality in diabetic: a prospective population based study Am J Epidemiol 1983;118:489-96.
33. Belvot M, Khalgallan Y, Laville M et al. Diabetes metabol 1987; 13:4: 450456.
34. Berliner JA, Navab M, Fogelman AM et al. Atherosclerosis: basic mecha-nisms.Oxidation, Inflammation and genetics. Circulation. 1995; 91: 24882496.
35. Betteridge J, Colhoun H, Armitage J. Status report of lipid-lowering trials in diabetes. Curr Opin Lipidol 2000; 11:621-626
36. Black D.,M. Statins and fibrinogen. Lancet 1998;351:1430-1432
37. Blakenhorn DN, Alanpovic P, Wickham E et al. Prediction of angiographic change in native human coronary arteries and aortocoronary bypass grafts. Lipid and non-lipid factors. Circulation 1993; 88:2762-2770
38. Blankenhorn DN, Stanley P, Kramsch D et al. Coronary angiografic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atheerosclerosis Regression Study (MARS) Ann. Intern.Med. 1993;119:969-976
39. Bogardus C,Howard B. Relationship between insulin secretion, insulin action and fasting plasma glucose concentration in non-diabetic and noninsulin-dependent diabetic subjects. J Clin Invest. 1984; 74:1238-1246
40. Bogaty P, Dagenais GR, Poirier P et al. Effect of atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris. Am J Cardiol. 2003 Nov 15;92(10):1192-1195.
41. Born G.V.R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets. J. Physiol. (Lond), 1962; 162:67-68.
42. Brozovic M., Stirling Y., Harricks C., North W.R.S. and Meade T.V.W. Factor VII in an industrial population.-Br.J.Haemol. 1974; 28: 381.
43. Bucolo G. Quantitative determination of serum triglycerides by use of enzymes. Clin. Chem. 1973;19:476-481.
44. Cannon RO, Camici PG, Epstein SE. Pathophysiological dilemma of syndrome X. Circulation1992 ;85;883-892.
45. Castelli WP. The triglyceride issue: a view from Framingham. Am Heart J 1986;112:432-437.
46. Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration. Protocol for a prospective collaborative overview of all current and planned randomized trials of cholesterol treatment regimens. Am J Cardiol 1995;75:1130-1134.
47. Ciaradi TP, Molina JM,01efsky JM. Insulin action kinetics in adipocytes from obes and non-insulin-dependent diabetic subjects: identification of multiple xellular defects in glucose transport. J Clin Endocrinol Metab 1991; 72(4): 876-882.
48. Cushman WC, Ford CE, Cutler JA, et al. Success and predictors of blood pressure control in diverse North American settings: The Antihypertensiveand Lipid-lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). J Clin Hypertens. 2002;4:393-404.
49. Davidson MH, McKenney J, Stein E, et al. Comparison of one-year efficacy and safety of atorvastatin versus lovastatin in primary hypercholesterolae-mia. Am J Cardiol 1997;79:1475-1481.
50. Davies MJ, Thomas A. Thrombosis and acute coronary artery lesions in sudden cardiac ischaemic death. N Engl J Med. 1984 ; 310:1137-1140
51. Davignon J., Jefferey S. Cohn. Triglycerides: a risk factor for coronary heart disease. Atherosclerosis 1996;124 suppl:S57-S64.
52. De Fronzo RA. Pathogenesis of NIDDM: a balanced overview. Diabetes Care 1992; 15: 318-368.
53. Dehouck M-P, Méresse S, Delorme P, Torpier G, Fruchart J-C, Cecchelli R. Circulation et Métabolisme du Cerveau. 1990; 7: 151-162.
54. Dimitri P. Mikhailidis and Anthony S. Wierzbicki The GREek Atorvastatin and Coronary-Heart-Disease Evaluation (GREACE) Study Curr Med Res Opin 2002; 18(4):215-219.
55. Divitiis M, Pubba P, Di Sommas S et al. Effects of short-term reduction in serum cholesterol with simvastatin in patients with stable angina pectoris and mild to moderate hypercholesterolemia. Am J Cardiol 1996; 78: 763768.
56. Downs JR, Clearfield M, Weis S, et al. Primary Prevention of Acute Coronary Events with Lovastatin in Men and Women with Average Cholesterol Levels. Results of AFCAPS/TexCAPS. JAMA 1998;279:1615-1622.
57. Dujovne CA, Harris WS, Altman R et al. Effect of atorvastatin on hemor-heologic-hemostatic parameters and serum fibrinogen levels in hyperlipi-demic patients. Am J Cardiol. 2000 May 1; 85(9): 1162.
58. Eichstadt H.W., Eskotter H, Hoffman I et al. Improvement of myocardial perfusion by short-term fluvastatin therapy in coronary artery disease. Am J Cardiol 1995; 76: 122A-125A.
59. Elwood PC, Renaud S et al. Ischaemic heart disease and platelet aggregation. the Caerphilly Collaborative Heart Disease Study. Circulation 1991; 83: 38-44.
60. Essig M, Nguyen G, Prie D et al. 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors increase fibrinolytic activity in rat aortic endothelial cells. Role of geranylgeranylation and Rho proteins. Circ Res 1998; 83: 683690).
61. EUROASIRE Study Group. A European Society of Cardiology survey of secondary prevention of coronary heart disease : principal results. European Action on Secondary Prevention throgh intervention to reduce events. Eur Heart J 1997; 18: 1569-1592.
62. European Policy Group 1998. A Desk-Top Guide to Type 2 Diabetes Melli-tus. International Diabetes Federation (Europe) 1998.
63. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 285:2486, 2001.
64. Faruqi RM, DiCoieto PE. Mechanisms of monocyte recruitment and accumulation. Br Heart J. 1993: 69(Suppl) :S19-S29.
65. Fielding C.J. and Fielding P.E. Molecular physiology of reverse cholesterol transport. J. Lipid Res. 1995; 36: 211 228.
66. Folsom AR, Wu KK, Davis CE et al. Population correlates of plasma fibrinogen and factor VII, putative cardiovascular risk factors. Atherosclerosis 1991; 91: 191-205.
67. Frank M, Sacks et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. CARE 1996. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009.
68. Frick MN,Elo O, Haapa K et al. Helsinki Heart Study: primary prevention trial with gemfibrosil in middle-aged men with dyslipidemia N Engl J Med 1987:317:1237-1245.
69. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin. Chem. 1972; 18: 499.
70. Fuster V, Lewis A, Conner Memorial Lecture. Mechanisms leading to myocardial infarction. Insights from studies of vascular biology. Circulation 1994: 90; 2126-2146.
71. Garg A. Treatment of diabetic dyslipidemia. Am, J Card 1998 feb 26; 81 (4a): 47B-51B
72. Gentile S, Turco S, Guarino G et al. Comparative efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin and placebo in type 2 diabetic patients with hypercholesterolaemia. Diabetes Obes Metab 2000 Dec; 2(6): 355-362.
73. Gmerek AM, Yang R, Bays H et al. 1996 Atorvastatin causes a dose-dependent reduction in LDL-C and triglycerides. Presented at the 66-th Congress of the European Atherosclerosis Society; July 13-17,1996< Flo-rece< Italy.
74. Goldschmidt MG, Barret-Conner E., Edelstein SL et al. Dyslipidaemia and ischaemic heart disease mortality among men and women with diabetes. Circulation 1994;89:991-997.
75. Gordon T., Castelli W.P., Hjortland M.C. High density lipoprotein as a protective factor against coronary heart disease. The Framingham Study. Am J Med 1977;62: 707 714.
76. Gospodarowicz D, Moran JC, Braun DL, Birdwell C. Proc Natl Acad Sei1. USA. 1978; 73: 4120-4124.
77. Goudevenos JA, Bairaktari ET, Chatzidimou KG et al. The effect of atorvas-tatin on serum lipids, lipoprotein(a) and plasma fibrinogen levels in primary dyslipidaemia~a pilot study involving serial sampling. Curr Med Res Opin 2001; 16(4):269-275
78. Gould K.L. Myocardial perfusion after cholesterol lowering. J Atheroscler. Thromb. 1996; 3(2): 59-61.
79. Gould K.L., Ornish D., Brown S. et al. Changes in myocardial perfusion abnormalities by positron emission tomography after long-term, intense risk factor modification. JAMA 1995; 274: 894-901.
80. Gould K.L., Casscels S.W. Buja L.M. Goff D.C. Non-invasive management of coronary artery disease. Report of a meeting at the University of Texas Medical School at Houston. Lancet. 1995;346:750-753.
81. Grundy S.M. Statin trials and goals of cholesterol-lowering therapy. Circulation. 1998;97:1436-1439.
82. Guo J.P. Murohara T., Buerke M et al. Direct measurement of nitric oxide release from vascular endothelial cells. J Appl Physiol 1996;81:774-779
83. Haffner S. M., Lehto S., Ronnemaa T., et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1998;339:229-234.
84. Haffner S.M., Miettinen H. Insulin resistance implications for type II diabetes mellitus and CHD. Am J Med 1997: 103: 152 162.
85. Haffner S.M.Management of dyslipidemia in adults with diabetes. Diabetes Care 1998: 21: 160- 178.
86. Head J, Fuller JH. International variations in mortality among diabetic patients: the Word Health Organization Multinational Study of vascular disease in diabetics. Diabetologia 1990;8: 477-481.
87. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002 Jul 6;360(9326):7-22.
88. Heinrich J., Balleisen L. et al. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk. Results from the PROCAM study in healthy men. Arteriosclerosis Thromb. 1994; 14: 54.
89. Hokanson JF, Austin MA. Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of HDL lipoprotein cholesterol level: a meta-analysis of population-based prospective studies. J Cardiovasc Risk 1996;3:213-219.
90. Hsu I, Spinier S.,A., Johnson N. Comparative evaluation of the safety and efficacy of HMG-CoA reductase inhibitor monotherapy in the treatment of primary hypercholesterolemia. Ann. Pharmacother, 1995; 29: 743-759
91. Hyperinsulinemia predicts coronary heart disease risk in healthy middle-aged men (the 22-year follow-up results of the Helsinki Policemen Study). Pyorala M., Miettinen H., Laakso M., Pyorala M. Circulation 1998;98:398-404.
92. Ignarro L.J., Cirino G, Casini A et al. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular sistem: an overview. J Cardiovasc Pharmacol 1999; 34: 876-884.
93. Ingar Holme. An analysis of randomized trials evaluating the effect of cholesterol reduction on total mortality and coronary heart disease icidence. Circulation 1990; 82:1916-1924
94. Jokel R, Colwell JA. Arterial thrombosis in atherosclerosis in diabetes. Diabetes Reviews 1997; 5: 316-330.
95. Jones P, Kafonek S, Laurora I et al. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin and fluvastatin in patients with hypercholesterolaemia (the CURVES study) Am J Cardiol 1998;81:582-587.
96. Juchan-Vague I. Haemostatic parameters and vascular risk. Atherosclerosis 1996; Vol. 124: 49-55.
97. Junker R, Heinrich J et al. Coagulation factor VII and the risk of coronary heart disease in Healthy men . Ateriocler Thromb Vase Biol 1997; 17: 1539-1544.
98. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular disease: the Framingham Study. Diabetes Care 2: 120-128,1979.
99. Kannel WB, Wolf PA, Castelli W.P., D'Agostino R.B. Fibrinogen and risk of coronary heart disease JAMA 1987; 258:1183-1186.
100. Kastelein J.P., Stein E.S., Davidson M.A. et al. Simvastatin increases HDL-C and Apolipoprotein A-l levels significantly more than atorvastatin. J Am Coll Cardiol 2000; 35(2) Supp A:315 Abs 1009-173.
101. Kleinman JC et al. Mortality among diabetics in a national sample. Am J Epidemiol 1988;128:389-40.
102. Kolovou G. The treatment of coronary heart disease: statins beyond cholesterol lowering. Curr Med Res Opin 2001;17:34-37.
103. Koskinen P, Mantarri M, Manninen V et al. Coronary heart disease incidence in NIDDM patients in the Helsinki heart study. Diabetes Care 1992;15:820-825.
104. Kreisberg R.A. Diabetic dyslipidemia. Am J Cardiol 1998; 82:67U-73U.
105. Kureishi Y., Luo Z., Shiojima I. et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the proteinkinase Akt and promotes angiogene-sis in normocholesterolemic animals. Nat Med 2000; 6: 1004-1010.
106. Laakso M, Lehto S, Penttila I, Pyorala K. Lipids and lipoproteins predicting CHD mortality and morbidity in patients with NIDDM. Circulation 1993;88: 1421-1430.
107. Laakso M, Sarlund H, Mykkanen L. Insulin resistance is associated with lipid and lipoprotein abnormalities in subjects with varying degrees of glucose tolerance. Atherosclerosis 1990;10:223-231.
108. Laakso M. Pyorala K. Adverse effects of obesity on lipid and lipoprotein levels in insulin-ilependent and non-insulin-dependent diabetes. Metabolism 1988; 39:117-122.
109. Laakso M., Lehto S. Epidemiology of macrovascular disease. Diabetes Rev 1997: 5: 294 315.
110. Laufs U, Fata VL., Liao JK. Inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG)-CoA reductase blocks hypoxiamediated downregulation of endothelial nitric oxide synthase. J Biol Chem 1997; 272: 31725-31729.
111. Laufs U, Gertz K, Huang P et al. Atorvastatin upregulates type III nitric oxide synthase in thrombocytes, decreases platelet activation, and protects from cerebral ischemia in normocholesterolemic mice. Stroke 2000; 31:2437-2449.
112. Laufs U, Liao J.K. Post-transcriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase mRNA stability by Rho GTPase. J Biol Chem 1998; 273: 24266-24267.
113. Lefer A.M., Campbell B., Shin Y.K. et al. Simvastatin preserves the ischemic-reperfused myocardium in normocholesterolemic rat hearts. Circulation 1999;100:178-184 .
114. Lefer D.J. Scalia R., Jones S.P. et al. HMG-CoA reductase inhibitionprotects the diabetic myocardium from ischemiareperfusion injury. FASEB J 2001;15:1454-1456.
115. Levine GN, Keaney JF, Vita JA. Cholesterol reduction in cardiovascular disease clinical benefits find possible mechanisms. N Engl J Med 1995; 332:512-521.
116. Lucore C.L. Regulation of fibrinolysis by vascular endothelium. Coronary Artery Disease. 1991 ;Vo2:157-166.
117. MAAS investigators. Effect of simvastatin on coronary atheroma: the multicenter anti-atheroma study (MAAS). Lancet. 1994;344:633-638.
118. Maison P, Mennen L, Sapinho D et al. for the D.E.S.I.R. study group. A pharmacological assessment of the effect of statins and fibrates on fibrinogen concentration. Atherosclerosis 2002;160:155-160.
119. Marais AD, Firth JC, Bateman ME et al. Atorvastatin: an effective lipid-modifying agent in familial hypercholesterolemia. Artherioscler Thromb Vase Biol 1997 Aug; 17(8): 1527-1531.
120. Marz W, Wollschlager H, Klein G, et al. Safety of low-density lipoprotein cholesterol reduction with atorvastatin versus simvastatin in a coronary heart disease population (the TARGET TANGIBLE Trial). Am J Cardiol 1999; 84: 7-13.
121. Mead TW, Mellows S, Brozovic M et al. Haemostatic function and ischaemic heart disease: principial results of the Northwick Park Heart Study. Lancet 1986; ii:533-537.
122. Melchior T, Kober L, Madsen C.R. et al. Accelerating impact of diabetes mellitus on mortality in the years following an acute myocardial infarction. Eur Heart J 1999;20:973-978.
123. Michael Spraffka J., Gregory L. Burke., Aaron R. Folsoni. et al. Trends in prevalance of dibetes mellitus in patients with myocardial in-farctcion and effect of diabetes on survival. The Minnesota Heart Survey. Diabetes Care 1991,14: 537 43.
124. Miranda KM, Espey MG, Wink D. Nitrtic Oxide: Biology and Chemistry. 2001; 5 (No 1): 62-71.
125. Moller M., Rristensen T.S. Plasma fibrinogen and ischemic heart disease risk factors. Atheroscler. Tromb. 1991;11(2):344-450.
126. Nair D.R., Papadakis J.A., Jagroop I.A. et al. Lancet.l998;351:1430-1432.
127. Nakandakare E,Garsia RC, Rocha JC et al. Effects of simvastatin , bezafibrate and gemfibrozil on the quality and composition of plasma lipoproteins. Atherosclerosis 1990, 85; 211-217.
128. Napoli C, Ignarro LJ. Nitric oxide and atherosclerosis. Nitric Oxide 2001;5:88-97.
129. Nawroncki J, Shurzinske L, Black D.M. Effectiveness of atorvastatin in treating patients to LDL-C goals compared with lovastatin, pravastatin and simvastatin. Atherosclerosis 1997; 134: NOS 1,2,120
130. Nordoy A. Lipids as triggering factors in thrombosis . Thromb Hae-most 1976;35:32-48
131. Notarbartolo A, Davi G, Averna M et al. Inhibition of tromboxane biosynthesis and platelet function by simvastatin in type II a hypercholesterolemia. Arterioscler Thromb Vase Biol 1995;15:247-251.
132. O'Brien J.R. Platelet aggregation. Part II. Some results from a new study. J. Clin. Pathol. 1962; 15:452-455.
133. Ostermann H, Van de Loo J. Factors of the haemostatic system in diabetic patients. Haemostasis 1986; 16:386-390
134. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium derived relaxing factor. Nature. 1987; Vol 327: 524-526.
135. Pitt B, Waters D, Brown WV et.al. Aggresive lipid-lowering therapycompared with angioplasty in stabile coronary artery disease. N Engl J Med 1999; 341:70-76
136. Pyorala K Olsson AG, Pedersen TR et al. Cholesterol lowering with Simvastatin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease (a subgroup analisis of the 4S). Diabetes Care, 1997; 20, N 4, April.
137. Pyorala K, Laakso M. Macrovascular disease in diabetes mellitus. In Liabetes in Epidemiological Perspectives. Mann JL, Pyorala K, Tenscher A, Eds. New York, Churchill Livingstone, 1983: 183-247.
138. Pyorala K., Laakso M., Uusitupa M. Diabetes and atherosclerosis: an epidemiologic view. Diabetes Metab Rev 1987 3:463 524.
139. Rauch U, Osende JI, Chesebro JH et al. Statins and cardiovascular diseases: the multiple effects of lipid-lowering therapy by statins. Atherosclerosis 2000 Nov; 153(1): 181-189
140. Reaven GM, Greenfield MS. Diabetic hypertriglyceridaemia: Evidence for three clinical syndromes. Diabetes 1981;30:66-75.
141. Reaven GM. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia: role in hypertesion, dyslipidemia and coronary heart disease. Am Heart J. 1991; 121(4): 1283-1288
142. Reaven GM. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988; V37: 1595-1607.
143. Roeschlau P., Berndt E., Gruber W. Enzimatische bestimmung des gesamtcholestekines in serum. Zz. Klin. Chem. Clin. Biochem. 1974; 12:226 -229
144. Rosenson R.S., Tangney CC. Antiatherothrombotic properties of statins implications for cardiovascular event reduction. JAMA 1998; 279:1643-1650.
145. Rosenson RS, Tangney CC, Schaefer EJ. Comparative study of HMG-CoA reductase inhibitors on fibrinogen. Atherosclerosis 2001 Apr; 155(2): 463-466,
146. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis : a perspective for the 1990s. Nature 1993; 362: 801 -809.
147. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993; Vol. 22, Suppl.4: 1-12.
148. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. (the Cholesterol and Recurrent Events trial (CARE)) N Engl J med 1996; Vol 335, N 14: 1001-1009
149. Sarlund H, Mykkanen L. Insulin resistance is associated with lipid and lipoprotein abnormalities in subjects with varying degrees of glucose tolerance. Atherosclerosis 1990;10:223-231
150. Schmidt K, Schrammel A, Koesling D, Mayer B. Mol Pharmacol. 2002; 5 (2): 220-224.
151. Schulzeck P et al. comparison between simvastatin and bezafibrate in effect on plasma lipoproteins and apolipoproteins in primary hypercholes-terolaemia. Lancet 1 1988; 611-613
152. Schwartz CJ, Valente AJ, Sprague EA. A modern view of atherogene-sis. Am J Cardiol 1993; 71 (Suppl): 9B-14B.
153. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD et. al. Effects of atorvas-tatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA 2001 Augl;286 (5): 533-535
154. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med 1995; Vol 333, N 20 : 1301-1307
155. Simpson L.O. Blood viscosity and diabetes mellitus. N. Z. J. Med 1988;101(852):550-551
156. Small DM. Progression and regression of atherosclerotic lesions. Insights from lipid physical biochemistry. Atherosclerosis. 1998: 8:103-129.
157. Song JC, Waite CM. Do HMG-CoA reductase inhibitors affect fibrinogen? Ann Pharmacother 2001 Feb; 35(2): 236-241
158. Stamler J, Vaccaro O, Neaton JD for MRFIT Research Group. Diabetes other risk factors and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the MRFIT Diabetes Care 1993; 16: 434-444.
159. Stamler J, Wentworth D, Neaton JD. Is relationship between serum cholesterol and risk of premature death from coronary heart disease continuous and graded? MRFIT.J Am Med Ass. 1986; 256:2823-8.
160. Stein E.A., Davidson M.N., Dujovne C.A. et al. Efficacy and toler-ability of low-dose simvastatin and niacin, alone and in combination, in patients with combined hyperlipidemia: a prospective trial. J Cardiovasc Pharmacol Therapeut 1996; 1:107-116
161. Stein E.A., Lane M., Laskarzewski P. Comparison of statins in hypertriglyceridemia. Am J Cardiol 1998;81(4A):66B-69B
162. Stone M.C., Throp J.M. Plasma fibrinogen- a major coronary risk factor. J. Roy.Coll. Gen. Pract.1985; Vol 35: 565-569.
163. Stout R.W. Insulin and atheroma:20-year perspective. Diabetes care. 1990;13:631-654
164. Summary of the NCEP Adult Treatment Panel II Report. JAMA 1993; 269:3015-3023
165. Syeinberg D. Lipoproteins and the pathogenesis of atherosclerosis. Circulation 1987. 76: 508 514.
166. Taskinen MR Lipoprotein lipase in diabetes. Diabetes Metab. Rev1987;3:551-570.
167. Taskinen MR, Beltz WL, Harper I et al. Effects of NIDDM on very-low-density lipoprotein triglyceride and apolipoprotein B metabolism. Diabetes 1987;35:1268-1272
168. The Expert Committee on the Diagnosis and Classsification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Committee on the diagnosis and classsification of diabetes mellitus. Diabetes Care 1997; 20: 1183-1197)
169. The Lipid Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with CHD and a broad range of initial cholesterol levels. N Eng J Med 1998; 339:1349-1357
170. The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group : Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994;344: 1383-1389
171. The Simvastatin Pravastatin Study Group and Merck Research Laboratories. Comparison of the efficacy safety and tolerability of simvastatin and pravastatin for hypercholesterolemia. Am J Cardiol 1993;71:1408-1414
172. Tsuda v ?atoh K, Kitadai M, et al. Effects of pravastatin sodium and simvastatin on plasma fibrinogen and blood rheology in type II hypercholes-terolaemia. Atherosclerosis 1996;122:225-233
173. Turner RC, Millns H et al. for the United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: UKPDS. Br Med J1998; 316:823-8
174. UKPDS, Laakso M, Sarlund H, Mykkanen L. Insulin resistance is associated with lipid and lipoprotein abnormalities in subjects with varying degrees of glucose tolerance. Atherosclerosis 1990;10:223-231.
175. Vanhoutte P.M. The endotelium. Modulator of vascular smooth muscle tone. N Eng J Med 1990; 323: 27-36
176. Velussi M. Long-term (18-month) efficacy of atorvastatin therapy in type 2 diabetics at cardiovascular risk. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2002 Feb;12(l):29-35
177. Von Clauss A. Gerinnungsphysiologische Schnellmethode zur Bestimmung des Fibrinogens.-Acta Haematol. 1957, 17, 231-237.
178. Weissberg P. Mechanisms modifying atherosclerotic disease- from lipids to vascular biology. Atherosclerosis 1999; 147(1):3-10
179. White CM. Pharmacological effects of HMG CoA reductase inhibitors other than lipoprotein modulation. J Clin Pharmacol 1999 Feb; 39(2): 111-118
180. Wierzbicki AS, Lumb PJ, Chik G, Crook MA. Fibrinogen response with simvastatin versus atorvastatin in familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol 2001;87:338-340
181. Wierzbicki AS, Lumb PJ, Semra YK and Crook MA. Effect of atorvastatin on plasma fibrinogen. Lancet 1998;351-569-570.
182. Wilhelmsten L., Svardsudd K., Korsan-Bengtsen K et al. Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction N. Engl. J. Med. 1984; Vol.311:501-505
183. Yarnell J.W., Baker I.A., Sweetnam P.M. et al. Fibrinogen viscosity and white blood cell count are major risk factors for ischaemic heart disease. Circulation. 1991; 83:836.
184. Yudkin J.S., Blanth C., Drury P. et al. Prevention and management of cardiovascular disease in patients with diabetes mellitus: an evidence base. DiabetMed 1996: 13: S 101 -121.
185. Zimmet P., McCarty D., De Courten M. The global epidemiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus and the metabolic syndrome. J Diabetes Complications. 1997; 11: 60- 68.