Автореферат и диссертация по медицине (14.01.26) на тему:Эффективность аорто-бедренных реконструкций и качество профилактики прогрессирования атеросклероза в отдаленном периоде у больных с сахарным диабетом 2 типа
Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность аорто-бедренных реконструкций и качество профилактики прогрессирования атеросклероза в отдаленном периоде у больных с сахарным диабетом 2 типа
11-5 132
На правах рукописи
ДОГУЖИЕВА РАЗИТА МУХАМЕДОВНА
ЭФФЕКТИВНОСТЬ АОРТО - БЕДРЕННЫХ РЕКОНСТРУКЦИЙ И КАЧЕСТВО ПРОФИЛАКТИКИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА В ОТДАЛЁННОМ ПЕРИОДЕ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
14.01.26. - сердечно - сосудистая хирургия
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Москва-20II
Работа выполнена в ФГУ «ИНСТИТУТ ХИРУРГИИ им A.B. ВИШНЕВСКОГО» Минздравсоцразвития России
НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ Доктор медицинских наук, профессор,
академик РАМН Покровский Анатолий Владимирович
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: Доктор медицинских наук, профессор, член-
корреспокдент РАМН Белов Юрий Владимирович
Доктор медицинских наук, профессор Аракелян Валерий Сергеевич
Доктор медицинских наук, профессор Кунгурцев Вадим Владимирович
ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Защита диссертации состоится « » 2011 в 14.00 ч. на заседании диссертационного совета Д 208.124.01 при фгу «институт хирургии им a.b. вишневского» Минздравсоцразвития России по адресу: Москва, ул. Б.Серпуховская,27; почтовый индекс: 117997.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института хирургии им A.B. Вишневского
Автореферат разослан « » 2011 г.
Ученый секретарь Диссертационного совета
доктор медицинских наук Шаробаро В.И.
РОССИЙСКАЯ го библиотека
2011 ВВЕДЕНИЕ
Одной из важных и сложных проблем современной сосудистой хирургии остается хроническая артериальная недостаточность нижних конечностей у больных сахарным диабетом. Данная проблема связана не только с особенностями течения атеросклероза, но и с тяжестью сопутствующих заболеваний, поскольку 95% больных сахарным диабетом (СД) это больные пожилого и старческого возраста [Sinclair A.J. and al., 2000; Olson D.E. and al, 2004].
Судя по последним эпидемиологическим сводкам, у данных больных спад сердечно сосудистых осложнений не ожидается ещё десятилетия [Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, 2003]. Неуклонный рост их осложнений (инфаркт, инсульт, критическая ишемия -гангрена конечности) обязывает взглянуть на проблему всерьёз. На сегодняшний день возможности сосудистой реконструктивной хирургии позволяют выполнять самые сложные операции, дающий хороший шанс больному диабетом сохранить конечность на долгие годы и улучшить качество жизни. По разрозненным и немногочисленным сообщениям научной литературы, а также на основании выписки из историй болезней представляемые во время консультаций больного, на данный период у этих больных активно выполняются различного рода оперативные вмешательства на сосудах не только в ведущих лечебных учреждениях, но и в рядовых районных больницах. Относительно аорто-бедренного сегмента, по немногочисленным сообщениям литературы, среди всех сосудистых операций при хронической ишемии конечности больные диабетом составляют 3 - 34,6% [Трипонис В - И. И, 1982; Покровский A.B. и др, 1989; Давидович Л. И др, 1998; Восканян Ю.Э. и др, 2000; Спиридонов A.A. и др, 2004; Исмаилов Н.Б, 2009]. А среди сосудистых операций, которые проводятся у больных диабетом, аорто-бедренные реконструкции составляют 17,8% - 44,7% [Шалимов A.A. и др, 1987; Барсуков А.Е. и др.
1993; Лисицкий Д.А., 2007; Дибиров М.Д., и др., 2007;]. Однако мало, что известно о результатах этих операций и о состоянии вторичной профилактики атеросклероза, что не даёт полного представления об особенностях течения заболевания и дальнейшем состоянии больного в отдаленных сроках послеоперационного периода. В литературе практически отсутствуют работы, содержащие подробный анализ клинической эффективности аорто-бедренных реконструкций у больных диабетом с критической ишемией конечности и комплексной оценки биохимических факторов атеротромбогенеза в свете последних научных достижений. Их изучение очень важно для проведения грамотной профилактики прогрессирования атеросклероза у больных перенесших реконструктивные сосудистые операции. Из ряда современных факторов атеротромбогенеза особое внимание заслуживает гипергомоцистеинемия (ГГЦ), как независимый фактор риска развития и быстрого прогрессирования атеросклероза [Physician Health Study, 1992]. В этом отношении интерес представляет частота выявляемое™ и значение уровня гомоцистеина плазмы крови в комплексе с другими общеизвестными биохимическими маркерами атеросклероза у больных с тяжелым течением атеросклероза, какими являются больные после реконструктивных сосудистых операций. Кроме того остаются спорными две существенные стороны отношения гипергомоцистеинемии к атеросклерозу. Это вопросы, касаются взаимовлияния гипергомоцистеинемии и фактора воспаления и степени эффективности коррекции гипергомоцистеинемии, которые требуют глубокого и расширенного изучения. На сегодняшний день такие сведения, относительно больных СД, отсутствуют в литературе. Поэтому изучение взаимосвязи уровня гомоцистеина плазмы с другими маркерами атеросклероза у больных перенесших сосудистые реконструктивные операции, особенно с диабетом является очень актуальной, как в научном, так и в практическом отношении.
Мало обсуждается также ультразвуковая морфофункциональная характеристика сосудов и частота атеросклеротического поражения различных артериальных сегментов у больных СД 2 типа с тяжелым течением атеросклероза. До сегодняшнего дня диабет ассоциирован с макроангиопатией в берцовом сегменте артериального русла. Так ли это?
В литературе практически отсутствуют сведения о состоянии лечебно -профилактической помощи больным в отдаленном периоде после реконструктивных сосудистых операций. Эта часть лечебного процесса является очень ответственной и решающей в плане дальнейшего исхода реконструктивных сосудистых операций.
Изучение выше перечисленных показателей в совокупности может выявить особенности течения атеросклероза, эффективность реконструктивных сосудистых операций и качество дальнейшей профилактики осложнений атеросклероза, а также обозначить существующие нерешённые проблемы в плане организации лечебно -профилактической помощи больным СД в отдаленном послеоперационном периоде. Такой комплексный подход к изучению данной проблемы представляется ценным в клинической практике и очень важным для решения проблем организации вторичной профилактики атеросклероза у больных сахарным диабетом.
Цель исследования. Провести комплексную сравнительную оценку эффективности аорто - бедренных реконструкций и анализ качества вторичной профилактики атеросклероза у больных сахарным диабетом 2 типа в отдаленном периоде.
Задачи исследования
1. Изучить клинический эффект, проходимость аорто - бедренного шунта и частоту сохранения конечности в отдаленном периоде после аорто-бедренных реконструкций у больных СД и без него.
2. Изучить качество жизни до и в отдаленном периоде после аорто-бедренных реконструкций у больных СД и без него.
3. Дать оценку выживаемости после аорто-бедренных реконструкций в отдаленном периоде в группах сравнения.
4. Провести сравнительный анализ состояния гемостаза, липидного профиля и показателя воспаления у больных сахарным диабетом и без него в отдаленном периоде после аорто-бедренных реконструкций.
5. Определить роль уровня гомоцистеинемии плазмы крови в процессе прогрессирования атеросклероза у больных после аорто-бедренных реконструкций.
6. Дать сравнительную характеристику состояния аорты и артерий нижних конечностей и частоту атеросклеротического поражения различных артериальных сегментов в отдаленном послеоперационном периоде после аорто-бедренных реконструкций у больных сахарным диабетом и без него на основании ультразвуковой картины.
7. Провести анализ качества вторичной профилактики атеросклероза у больных сахарным диабетом в отдаленном периоде после аорто-бедренных реконструкций.
Научная новизна
> Доказана высокая эффективность аорто - бедренных реконструкций и частота сохранения конечности при лечении критической ишемии конечности у больных сахарным диабетом 2 типа и без него.
> Показано значительное улучшение физического параметра качества жизни в отдаленном периоде после операции у больных сахарным диабетом 2 типа и без него.
> Впервые показана роль уровня гомоцистеина плазмы в процессе атеротромбогенеза и прогрессировании атеросклероза у больных диабетом и без него.
> Впервые показано наличие комплексного нарушения плазменного и тромбоцитарного звена гемостаза у больных атеросклерозом и определены пути его коррекции.
> Доказано присутствие хронического воспаления у всех больных с тяжёлым течением атеросклероза.
> Доказан низкий уровень профилактики прогрессирования атеросклероза и коррекции гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа в отдаленном послеоперационном периоде.
Научно - практическая значимость
Высокая частота сохранения конечности (87,4%) и улучшение качества жизни на длительный период после аорто - бедренных реконструкций позволят придерживаться более активной хирургической тактики ведения больных сахарным диабетом с хронической критической ишемией конечности.
Выявленная частота атеросклеротического поражения аорто -бедренного сегмента у больных сахарным диабетом 2 типа (48,7%) определяет обязательное проведение расширенного дуплексного сканирования артерий больного с хронической ишемией конечности на первичном уровне обследования.
У больных с тяжёлым течением атеросклероза уровень гликозилированного гемоглобина является важным показателем не только степени компенсации сахарного диабета, но и коррелирует с тяжестью нарушения липидного профиля, гемокоагуляциии и острофазных белков. Также является показателем частоты окклюзионно - стенотических процессов периферических артерий. Это определяет важность регулярного его контроля соответственно нормативным требованиям, определенным ВОЗ и своевременной его коррекции эндокринологом.
Полученные результаты исследования маркеров атеротромбогенеза позволят несколько пересмотреть тактику медикаментозного лечения и его
контроля у больных сахарным диабетом 2 типа, в частности со стороны гемостаза - проведение комплексной антиагрегационной и антикоагулянтной терапии. Аспиринотерапия строго под контролем агрсгатометрии, строго индивидуальный подбор терапевтических доз антикоагулянтной терапии.
Предложенный вариант ведения больных сахарным диабетом 2 типа с хронической ишемией нижних конечностей в отдаленном периоде после аорто - бедренных реконструкций, прежде всего, предусматривает скоординированный междисциплинарный подход к лечебно профилактической помощи у данной категории больных. Взаимное сотрудничество специализированного отделения, как кабинет «Диабетическая стопа» и отделений сосудистой хирургии позволит улучшить профилактику осложнений сердечно - сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом и обеспечит при необходимости своевременное проведение повторных или этапных сосудистых операций, что значительно повысит эффективность проводимых сосудистых реконструкций.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Аорто-бедренные реконструкции по поводу критической ишемии конечности у больных сахарным диабетом 2 типа также эффективны, как и у больных без сахарного диабета, что позволяет придерживаться более активной хирургической тактики лечения артериальной недостаточности нижних конечностей у больных диабетом.
2. Гипергомоцистеинемия имеется у большинства больных с мультифокальным атеросклерозом и является существенным фактором прогрессирования атеротромбогенеза и прогрессирования сердечнососудистых заболеваний и их осложнений.
3. Подавляющее большинство больных диабетом с хронической ишемией конечности после сосудистых реконструктивных операций в отдаленном периоде находятся в состоянии декомпенсации, которая связана с отсутствием адекватного контроля уровня гликозилнрованного
гемоглобина (HbAlc) и своевременной коррекции гликемии эндокринологом на местах.
4. Улучшение качества профилактики прогрессирования атеросклероза у больных сахарным диабетом с хронической ишемией конечности после сосудистых реконструктивных операций может быть только лишь при организации слаженной преемственности «стационар <-> поликлиника».
Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в практику отделения хирургии сосудов Института хирургии им. А.В.Вишневского, что позволило улучшить медикаментозное ведение, направленное на профилактику прогрессирования атеросклероза и качества жизни у больных сахарным диабетом 2 типа после аорто-бедренных реконструкций.
Апробация работы проведена на заседании Ученого совете ФГУ «Институт хирургии им. A.B. Вишневского» Минздравсоцразвития РФ (Москва, 14 апреля 2011 г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 214 страницах машинописного текста, состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы включающего работы 115 отечественных и 178 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 44 рисунками и 43 таблицами.
Общая характеристика больных
Изучены результаты аорто-бедренных реконструкций у 408 из 469 (61 утеряно) больных оперированных в период с 1994 по 2006 гг. Из них 48,8% (199) страдали СД, остальные 209 были без диабета. Срок наблюдения от 12 месяцев до 110 месяцев, в среднем составил 63,7±1,8 месяца (62,04±1,23мес. с СД и 65,4±2,31 мес. без СД). Возраст на момент данного исследования находился в пределах от 54 лет до 81 лет, в среднем 63,6 ± 1,5 лет (64,7 ± 1,2
7
лет с СД и 62,5 ± 1,7 лет без СД); 87,9% больных были лицами мужского пола, 95,1% курильщики.
Длительность заболевания СД 2 типа в среднем была равна 18,4±0,78 годам (от 4 до 30 лет). У 71,4% (142) больных диабет был выявлен впервые во время обследования по поводу болей в нижних конечностях, что свидетельствует о больших сроках заболевания диабетом, чем указывали сами больные. До операции 63,8% (127) больных диабетом имели критическую ишемию конечности, 46,9% (98) - без диабета.
Согласно определению степени тяжести сахарного диабета [Дедов И.И., Шестакова М.В., 2007], все больные имели тяжелое течение заболевания. На период исследования 69,8% больных СД находились в состоянии декомпенсации. Критериями компенсации диабета были наличие уровня глюкозы крови в пределах 5,5 - 6 ммоль/л и аглюкозурия.
Аорто - бедренное шунтирование было проведено у 111 больных СД (128 без него). Комбинированное аорто-бедренное и бедренно - подколенное шунтирование было выполнено у 169 больных (88 с СД и 81 без него).
На период операции 70,8% больных страдали артериальной гипертензией и 61,5% - ИБС различной степени с преобладанием их у больных СД (р<0,05). Сосудисто-мозговая недостаточность имелась у 41,7%, практически в одинаковой степени у больных СД и без него (табл.1).
Таблица 1
Сравнительная характеристика сопутствующих заболеваний у больных СД и без него до операции (*р < 0,05)__
показатель До операции
СД (п=199) Без СД (п=209) Всего (п=408)
АГ 161(80,9%)* 128(61,2%)* 289 (70,8%)
ИБС 134(67,3%)* 117(55,9%)* 251 (61,5%)
СМН 87(43,7%) 83(39,7%) 170(41,7%)
Проведена сравнительная оценка эффективности аорто-бедренных реконструкций состояния стандартных биохимических маркеров атеросклероза, частоты выявляемое™ гипергомоцистеинемии и её роли в процессе атеротромбогенеза и прогрессировании атеросклероза у больных
СД и без него. Также проведен сравнительный анализ особенностей поражения сосудов различных артериальных сегментов и степень эффективности коррекции нарушений в системе гемостаза на госпитальном и амбулаторном этапах послеоперационного периода. У больных СД проведена комплексная оценка качества вторичной профилактики атеросклероза в отдаленном периоде.
Методы исследования
Клиническая оценка состояния нижних конечностей проводилась по классификации степени ишемии нижних конечностей A.B. Покровского (1978 г.).
Исследование гемостаза: фибринолитическая активность (м/н) (эуглобулиновый метод Ковальского, Копека, Нивяровского, 1959); концентрация фибриногена (г/л) (метод Бельцера, 1983); активированное частичное тромбопластиновое время (сек.) (метод Proctor, Rappaport, 1961); тромбиновое время (сек.) (Э. Сирмаи, 1967), фактор XIII (%) (метод Sigg в модификации В.П. Балуды), протромбиновый индекс (%), активность антитромбина III (%); число тромбоцитов в цельной крови (млрд. в литре); тромбоцитарный комплекс системы гемостаза изучен на основе оценки адгезивно - агрегационной активности тромбоцитов с графической регистрацией интенсивности и динамики изменения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (%) по стандартным методикам с использованием коагулометра Hyland (США) и ACZ - 9000 (2006) агрегометра Solar (Белоруссия). Трактовка нарушений в системе гемостаза осуществлялось с помощью экспертной системы «коагулограмма» [А.И. Курочкина и М.И. Титова, 1986; А.И. Курочкина 1988].
Гликозилированный гемоглобин (%) определяли в цельной крови на анализаторе Nyco Card READER II с использованием наборов реактивов фирмы Axis - Shield PoCAS» (Норвегия) с чувствительностью от 3%.; базальная гликемия в венозной крови (ммоль/л), общий холестерин
(ммоль/л), триглицериды (ммоль/л), липопротеиды высокой и низкой плотности (ммоль/л) выполнялись по стандартным методикам на анализаторе «Alsyon 300», фирмы ABBOT (США) с использование реагентов той же фирмы. Определение СРБ (мг/л) выполнялось турбодиметрическим высокочувствительным методом на анализаторе «Alsyon 300», фирмы ABBOT (США) с использованием реагентов фирмы «Biokit», Испания.
Уровень гомоцистеина (мкмоль/л) определяли в плазме крови на автоматическом иммуноферментном анализаторе «AxSym», фирмы «ABBOTT» (США), с чувствительностью < 0,8 мкмоль/л.
Дуплексное сканирование проводились на ультразвуковом сканере LOGIQ 9 фирмы «General Electronic» (США) по стандартной методике с использованием конвексного и линейного датчика.
Анализ качества жизни проведен по опроснику общего назначения "SF-36 Health Status Survey". И по специальному опроснику для больных с хронической ишемией нижних конечностей предложенный В.В. Савиным под руководством академика РАМН A.B. Покровского (2001г.). Для сравнения полученных данных КЖ по SF - 36 мы использовали показатели соответствующих возрастных групп здоровой популяции г. Санкт-Петербурга [Ионова Т.И. и др.,2000]. Обработка показателей по SF - 36 проводилось по инструкции обработки данных компании Эвиденс -Клинико-фармакологические исследования.
Статистический анализ полученных данных проведен на индивидуальном компьютере с помощью электронных таблиц «Microsoft Excel» и пакета прикладных программ «Statistica for Windows» v. - 6.0; Stat. Soft Inc. (США). Все полученные качественные и количественные параметры были обработаны методом вариационной статистики. Для сравнения параметрических данных использовали метод дисперсного анализа и t -критерий Стьюдента. Оценка проходимости, выживаемости и уровня сохранения конечности осуществляли с помощью метода анализа таблиц жизни и метода Каплана-Мейера. Равенство выживаемости в группах была
10
протестирована критериями Гехана-Вилкоксона и Кокса-Ментела. При анализе видов операций и их сроков выполнения были использованы непараметрические методы статистического анализа Манна - Уитни, Колмогорова - Смирнова. Результаты исследований представлены в виде М±т, медианы, различие считалось достоверным при р < 0,05.
Отдаленные результаты аорто-бедренных реконструкций
Клинический эффект аорто-бедренных реконструкций. Из 262 выживших больных в среднем через 63,7 ± 1,8 месяца после аорто-бедренных реконструкций, в целом положительный клинический результат имелся у 90,5% (237), До операции в этой группе больных критическая ишемия конечности имелась у 50,0% (57) больных СД и у 48,6% (72) - без СД. К указанному сроку наблюдения большинство больных без диабета (72,9%) могли проходить без боли в нижних конечностях 200 и более 1000 метров, у больных же с диабетом 58,8% (р < 0,05). И несколько больше имелась ходьба без боли до 200 метров у больных с диабетом (28,1% с СД и 20,3% без СД). Хроническая критическая ишемия и высокие ампутации имелись у 7,0% и 6,1% с СД (3,4% и 3,4% без СД) соответственно (табл.2).
Таблица 2
Степень ишемии конечности и частота ампутации через 5 лет у выживших больных в группах сравнения (*р>0,05; ** р 0,05)__
Показатель Без СД (п—148) СД 2 тип (п-114) Всего(п=262)
1ст.и 2А ст ** 108(72,9%) **67(58,8%) 175(66,8%)
2В ст. ♦30(20,3%) *32(28,1%) 62(23,7%)
3 и 4 ст. **5(3,4%) +*8(7,0%) 13(4,9%)
ампутация »* 5(3,4%) **7(6,1%) 12(4,6%)
Таким образом, положительный клинический результат (ишемия
конечности 1ст, 2А ст. и 2В ст.) имелся у подавляющего большинства
больных диабетом (86,8%), что достоверно не отличался от показателя,
полученного у больных, не имеющих СД (93,2%) через 5 лет наблюдения.
Однако у больных СД снижение дистанции безболевой ходьбы наступало
раньше, чем у больных без СД. Так к 3, 6 и 9 годам ишемия конечности 1ст и
2А ст. имелась у 33,4% 21,9%, 14,3%, а ишемия 2В ст. у 43,7% -» 57,3%
11
—> 58,8% больных соответственно. К 9 годам ишемия Зет. и 4 ст. имелась у 14,7% больных. У большинства же больных без СД дистанция безболевой ходьбы от 200 метров и более сохранялась до шести лет у 73,0%, после чего также отмечалось её снижение, и к девяти годам она оставалась у 49,1% больных. Ишемия 2В ст. и ишемия Зет. + 4 ст. в те же сроки имелись у 41,5% и 9,4% соответственно, что значительно было меньше, чем у больных СД (р<0,05). В тоже время следует подчеркнуть, что у 87,7% больных диабетом, исходно имевших критическую ишемию конечности, удалось избежать ампутаций на уровне бедра и голени на долгие годы (табл.3).
Таблица 3
Частота высоких ампутаций конечности после АЕР у больных с критической ишемией конечности в группах сравнения (*р=0,05)
Уровень ампутация конечности СД 2 тип (п=57) Без СД (п=72) Всего (п=129)
голень 3(5,3%) 2(2,8%) 5 (3,9%)
бедро 4(7,02%) 3(4,2%) 7(5,4%)
Всего ♦7(12,3%) ♦5(6,9%) 12(9,3%)
Срок ампутации (М±т) 35,9±3,7мес. 58,8±3,5мес. 47,4±3,6мес.
Таким образом, у большинства больных диабетом после аорто-бедренных реконструкций (АБР) снижение дистанции безболевой ходьбы наступает в более ранние сроки (через 3 года), чем у больных без диабета, у которых комфортная ходьба сохраняется до б лет. Тем не менее, у них в течение длительного времени удается избежать развития критической ишемии и в подавляющем большинстве случаев сохранить нижнюю конечность.
Одним из основных причин невозможности достижения лучшего клинического эффекта после АБР в наших наблюдениях было прогрессирование атеросклероза в дистальном артериальном русле, в особенности у больных диабетом. Так из 104 больных (56 с СД и 48 без СД), которые прошли контрольное ультразвуковое обследование при проходимом аорто - бедренном шунте (у 98,1%), у половины больных СД (51,8% п=29) имелась дистанция безболевой ходьбы до 200 метров, у больных же без
диабета - 35,7% (17) (р<0,05). У данных больных выявлялись окклюзиоино -стенотические изменения в дистальном артериальном русле в большей степени, чем у остальных, у которых имелась 1ст. и 2А ст. ишемии конечности. Причем у большинства больных диабетом имелись гемодинамически значимые поражения от двух и более сосудов нижних конечностей и чаще с двух сторон (55,4%), относительно больных без диабета, у которых значимые изменения периферических артерий встречались достоверно реже и у значительного меньшинства имелись двухсторонние поражения (12,5%). Больные сахарным диабетом в большей степени имели значимые изменения в подколенно - берцовом сегменте (64,3%), относительно больных без СД (43,7%) (р<0,05) и практически в одинаковой степени поражение бедренного сегмента (50,0% с СД и 41,7% без СД). Таким образом, почти все больные диабетом, в сравнении с больными без него, имели значимые изменения гемодинамики в периферическом артериальном русле, что в значительной степени отразились на клиническом результате аорто - бедренных реконструкций.
Первичная проходимость аорто - бедренного шунта и частота сохранения конечности у больных СД и без него. В целом проходимость аорто - бедренного шунта и частота сохранения конечности были лучшими у больных без СД, однако разница была статистически недостоверна. Так через 3, 5 и 9 лет проходимость шунта и частота сохранения конечности у больных сахарным диабетом были равны 89%, 81%, 72% и 94%, 85%, 79% соответственно; у больных без СД 95%, 89%, 81% и 98%, 92%, 89% соответственно (рис.1 и 2).
Рис. 1. Кумулятивный уровень первичной проходимости АБШ у больных СД и без СД (р > 0,05).
" - „И»"-—--_92%_
*■ -___ 85% ~ ~ ---_ 80% -
-----79%
" СД2пш -
Рис. 2. Кумулятивный уровень сохранности конечности поле АБШ у больных СД и без него (р > 0,05).
Таким образом, частота сохранения конечности выше проходимости аорто - бедренного шунта и группы сравнения не имеют достоверного отличия и соответственно равны через 9 лет 79% и 72% у больных СД и 89% и 81% у больных без СД.
Первичная проходимость аорто - бедренного шунта и частота сохранения конечности у больных СД и без него в зависимости от состояния поверхностной бедренной артерии. Оценка проходимости аорто-бедренного шунта и частоты сохранения конечности была проведена в 2 группах с учетом проходимости бедренной артерии (БА), этапности и сроков проведения бедренно - подколенного шунтирования. В первую группу (I) были включены больные после аорто - бедренного шунтирования (АБШ). Во вторую (II) - после аорто - бедренного и бедренно - подколенного шунтирования (БПШ) (табл.4).
Таблица 4
Характеристика групп сравнения по исходному состоянию БА, виду и этапности операций («А» - исходно проходимая БА, «Б» - исходно окклюзированная БА; «В» - БПШ первым этапом, «Г» - БПШ вторым этапом)
Группа Вид операции СД2тип Сп=199) Без СД (п = 209) Всего (п=408)
1.: «А» —» АБШ (ПБАпрох.) 63 79 142
«Б» —» АБШ (ПБАоккл.) 48 49 97
Всего АБШ 111 (55,8%) 128 (61,2%) 239(58,6%)
II : «В» БПШ+АБШ 39 30 69
<(Г» —» АБШ +БПШ 49 51 100
Всего АБШ +БП1Ц 88 (44,2%) 81 (38,7%) 169 (41,4%)
Частота тромбоза аорто-бедренного шунта и больших ампутаций конечности были достоверно выше в подгруппе с исходно окклюзированной бедренной артерией («Б») и практически не различались у больных СД и без него, относительно подгруппы «А». Так в целом (с СД и без него) тромбоз шунта в подгруппе «Б» был равен 37,1% в подгруппе «А» - 11,3% (р<0,05), а ампутации конечности - 6,2% и 2,8% соответственно (р<0,05) (табл.5).
Таблица 5
Сравнительная характеристика частоты тромбоза аорто-бедренного шунта и ампутаций конечности в подгруппах «А» и «Б» (*р<0,05)
Показатель СД 2 тип (п = 111) Без СД (л = 128) Всего (п = 239)
Подгруппы «А» (п= 63) «Б» (н=48) «А» (»=79) «Б» (и=49) «А» (п=142) «Б» (п=97)
Тромбоз 7(11,1%) 18(37,5%) 9(11,4%) 18(36,7%) 46(11,3%) •36(37,1%)
Ампутация 2(3,2%) 3(6,2%) 2(2,5%) 3(6,1%) * 4(2,8%) •6(6,2%)
Анализ сроков тромбоза шунта подгруппы «Б» показал более раннее их наступление, в первые 3 года послеоперационного периода, у большинства больных СД (75,0%), чем у больных без СД (28,6%) (р < 0,05). У 71,4% больных без СД тромбоз шунта имел место в более поздних сроках, через > 3 лет. В подгруппе больных с исходно проходимой бедренной артерией такой разницы в сроках возникновения тромбоза шунта не были отмечены, они были идентичны на протяжении всего послеоперационного периода. Основной причиной ампутации была нарастающая критическая ишемия конечности. На фоне тромбоза шунта у 4 в среднем через 11,7 ± 5,3 месяцев, у остальных б в результате
прогрессироваиия атеросклероза в дистальном артериальном русле в среднем через 21,1 ±2,5 месяца.
Анализ первичной проходимости аорто - бедренного шунта и частоты сохранения конечности показал лучшие результаты в подгруппе («А») практически одинаковые, как у больных СД, так и без него в сравнении с подгруппой, у которых исходно имелась окклюзия поверхностной бедренной артерии («Б»). Так проходимость АБШ в подгруппах «А» («Б») у больных сахарным диабетом бала равна через 3 года *96% (*79%), - б лет *92% (*70%) - 9 лет *89% (*67%) соответственно (*р < 0,05). У больных же без диабета в те же сроки: - 99% (88%) - *96% (*79%) - *93% (*76%) соответственно (*р<0,05 начиная с 6 лет). Аналогичные результаты были получены и при оценке частоты сохранения конечности. Так у больных диабетом в подгруппах «А» («Б») через 3, 6 и 9 лет она была равна: -*98% (*83%), - *94% (*74%) и - *92% (*72%) соответственно (*р<0,05); у больных без СД: - 99% (91%), - *98% (*83%) и - *96% (*80%) соответственно (*р<0,05 начиная с 6 лет).
Таким образом, проходимость аорто - бедренного шунта и частота сохранения конечности хуже при исходно окклюзированной бедренной артерии, как у больных СД, так и без него с той разницей, что у больных без СД худшие результаты выявляются в более поздних сроках послеоперационного периода.
Первичная проходимость шунта и сохранение конечности у больных с комбинированными операциями. Как было указано ранее (табл.4), из общего числа больных оперированных на аорто-подвздошном сегменте комбинированные операции были выполнены у 169. Из них у большинства больных (100) бедренно-подколенное шунтирование выполнялось вторым этапом («Г»), у остальных 69 - первым этапом («В»), Тромбоз аорто-бедренного шунта достоверно чаще наступал у больных подгруппы «В» (43,5% с СД и 43,3% без СД), относительно - «Г» (32,6% с СД и 31,4% без СД), практически в одинаковой степени в основных группах сравнения.
16
Ампутации конечности также достоверно чаще выполнялись у больных подгруппы «В» —> 15,9%, относительно подгруппы «Г» —» 5,0%, однако они достоверно чаще выполнялись у больных СД (20,5% и 6,1%), чем без него (10,0% и 3,9%) соответственно (табл.6).
Таблица 6
Сравнительный характеристика частоты тромбоза аорто - бедренного шунта и ампутаций конечности в подгруппах «В» и «Г» у больных СД и без него (*р <0,05)
Показатель СД 2 тип (п = 88) Без СД(п = 81) Всего (п = 169)
Подгруппы «В»(|1= 39) «Г»(п=49) «В»(п=30) «Г»(п=51) «В»(н=69) «Г»(п=100)
Тромбоз 17(43,6%) 1 6(32,6%) 13(43,3%) 16(31,4%) •30(43,5%) •32(32,0%)
Ампутаций *8 (20,5%) 3(6,1%) ♦3(10,0%) 2(3,9%) ♦11(15,9%) •5(5,0%)
Таким образом, тромбоз аорто-бедренного шунта и ампутация конечности достоверно чаще выполнялись у больных с комбинированными операциями, относительно группы больных только с аорто-бедренными реконструкциями.
Оценка кумулятивной проходимости аорто - бедренного шунта и частоты сохранения конечности в данных подгруппах показала значительно худшие результаты у больных СД с первым этапом бедрепио -подколенного шунтирования («В»), У них на протяжении всего послеоперационного периода прослеживалась достоверно низкая проходимость АБ111. Через 3 года она составляла 78% (90% без СД ), - 6 лет 67% (81% без СД), а в 9 лет - 60% (74 % без СД) (р < 0,05), а частота сохранения конечности через те же сроки: - 81% с СД (94%), - 6 лет 69% (84%), а в 9 лет - 63% (77 %) соответственно (р < 0,05).
В подгруппе же со вторым этапом бедренно - подколенного шунтирования («Г») у больных СД и без него разница в проходимости шунта была статистически недостоверна: через 3 года - 83% (90%), - 6 лет 78% (85%), а в 9 лет - 73% (80 %) соответственно (р > 0,05), а уровень сохранения конечности достоверно снижался к 9 годам у больных СД и был равен 74% (85% без СД, р<0,05).
Анализируя возможные причины худших результатов комбинированных операций, особенно у больных с первым этапом бедренно - подколенного шунтирования мы пришли к выводу, что в совокупности причин (патофизиологическое состояние гемодинамики, гемокоагуляции и липидного спектра), немаловажное значение имели сроки, в которые проводился второй этап операции. Так в целом вторым этапом АБШ проводились в среднем через 15,8±7,9 мес., а БПШ - 12,6±7,9 мес. с большой разницей между минимальными и максимальиыми сроками его проведения, в первом случае через 5-37 мес. (медиана 14), во втором - 3 - 34 мес. (медиана 11). У больных СД эти сроки были равны: 5-34 мес. (медиана 13) и 3-18 мес. (медиана 9); без СД: 9-36 мес. (медиана 15) и 3 - 39 мес. (медиана 11). Эти данные указывают на слишком отсроченное проведение второго этапа операций у больных СД и без него. Причинами позднего выполнения второго этапа операции у 40,5% была выжидательная тактика ведения больного и запоздалая диагностика поражения аорто-подвздошного сегмента, у остальных 59,5% - организационного характера связанные с госпитализацией или семейными проблемами больного.
Из числа больных перенесших высокие ампутации конечности (26), 16 имели комбинированные аорто - бедренное и бедренно - подколенное шунтирования (у 11 с СД и у 5 без СД). У 12 из этих больных (9 с СД и 3 без него) бедренно - подколенный шунт накладывался первым этапом и в среднем через 12,11 ± 6,58 месяцев (9,14 ± 4,37 мес. для больных СД и 15,08 ± 8,80 мес. - без СД) аорто - бедренный шунт. Разница между минимальными и максимальными сроками его проведения, в первом случае составляло 3-18 мес. (медиана 9), во втором - 3 - 34 мес. (медиана 11). В момент определения показаний к бедренно - подколенному шунтированию у них уже имелись окклгазионио - стенотические изменения в аорто - подвздошном сегменте. Таким образом, в обеих группах срок проведения 2 этапа операции был, слишком отодвинут что, могло, сыграть немаловажную роль в конечных результатах аорто - бедренных шунтирований.
18
Суммируя полученные результаты аорто - бедренных реконструкций первичная кумулятивная проходимость шунта была несколько хуже у больных СД, но разница была статистически недостоверна. Наихудшая проходимость и максимальная частота ампутаций наблюдались у больных с комбинированными операциями, которым первым этапом было выполнено бедренно подколенное шунтирование. Она достоверно была хуже у больных СД, соответственно повлиявшая на общую оценку проходимости и сохранности конечности у этих больных. В целом же кумулятивная частота сохранения конечности была выше первичной кумулятивной проходимости шунта, однако первый показатель становится достоверно хуже у больных СД к 6 годам. Одной из причин неудовлетворительных результатов могло быть слишком отсроченное проведение второго этапа операции при комбинированных сосудистых реконструкциях, в особенности у больных СД.
Отдалённые результаты повторных операций. Проходимость шунта и частота сохранения конечности изучены у 72 (34 с СД и 38 без СД) повторно оперированных больных, которым были выполнены повторные реконструкции на 100 конечностях в среднем через 35 мес. после первичных операций. У 39 (21 с СД и 18 без СД) больных причиной повторных операций был тромбоз шунта в среднем через 38 мес. Повторные операции по поводу стеноза дистального анастомоза были выполнены у 24 (9 с СД и 15 без СД). Ложная аневризма дистального анастомоза явилась причиной повторных операций у 9 больных (4 с СД и 5 без СД) (табл.7). Повторные операции по поводу тромбоза шунта чаще выполнялись у больных СД (61,8%), чем без него (47,4%). У 35 больных (18 с СД и 17 без СД) была выполнена резекция дистального анастомоза с непрямой тромэктомией и последующей реконструкцией анастомоза на 48 конечностях (26 с СД и 22 без СД). Повторное аорто - бедренное шунтирование было выполнено у 2 больных (СД и без СД) причиной этому была невозможность восстановления адекватного кровотока по первичному аорто-бедренному шунту. Экстроанатомическое шунтирование было выполнено у 2 больных сахарным
19
диабетом по причине инфицирования протеза и ложной аневризмы всех анастомозов. Реконструкция дистального анастомоза по поводу его стеноза была выполнена на 32 конечностях (13 с СД и 19 без СД) и на 16 конечностях по поводу ложной аневризмы дистального анастомоза, из них у 4 имелось инфицирование протеза (табл.7).
Таблица 7
Причины и сроки повторных операций
Причина повторной операции СД 2 тип Без СД Всего
п Срок(мес.) п Срок(мес) п Срок(мес)
Тромбоз шунта 21 21,5± 1,34 18 32,9± 1,23 39 27,2±1,28
Стеноз анастомоза 9 32,7± 1,82 15 41,2± 1,51 24 38,7±1,67
Ложная аневризма анастомоза 1 37,1 ±4,5 3 45,5±2,8 5 41,3±3,б
Инфекция протеза+ложная аневризма 1 12,8±4,3 2 14,3±3,1 4 13,6±3,7
Всего 34 30,3±3,4 38 40,7±2,9 72 35,5±3,2
Оценка результатов повторных операций была дана в зависимости от причины и характера операции. Так кумулятивная проходимость аорто-бедрепного шунта у больных сахарным диабетом, оперированных по поводу тромбоза, была равна через 3 года - 67%, а через 5 лет - 57%, что было ниже проходимости после повторной операции по поводу стеноза анастомоза - 78% и 65% соответственно (р>0,05). При анализе кумулятивного уровня сохранения конечности в этих наблюдениях между группами сравнения не была выявлена достоверной разницы (р=0,25). Так у больных, оперированных по поводу тромбоза, частота сохранения конечности через 3 и 5 лет была несколько ниже (69%; 58%) чем у больных, оперированных по поводу стеноза (81% и 69%).
У больных без СД эти показатели были выше, чем у больных сахарным диабетом, но без достоверной разницы, как между группами сравнения, так и внутри группы (р=0,28). Проходимость аорто - бедренного шунта у больных после тромбэктомии и реконструкции дистального анастомоза была равна через 3 года - 75%, через 5 лет - 63%, а после операции по поводу рестеноза анастомоза: - 86% и - 78% соответственно.
В целом же после повторных операций кумулятивный уровень проходимости аорто - бедренного шунта была выше у больных без сахарного
20
диабета, через 3 и 5 лет она составила 81% и 71%, а у больных СД соответственно 73% и 61% (р=0,19). Кумулятивный уровень сохранения конечности в те же сроки у больных СД (75% и 64%) и без него (84% и 75%) также не имел достоверного различия (р= 0,29).
Таким образом, полученные данные проходимости и частоты сохранения конечности, после первичных и повторных операций свидетельствуют об эффективности аорто-бедренных реконструкций у больных сахарным диабетом в той же степени, как и у больных без него.
Качество жизни
Анализ качества жизни был проведен по двум его конечным показателям: физическому и психологическому компоненту жизни. Сравнительный анализ параметров качества жизни больных сахарным диабетом и здоровой популяции в целом показал достоверно низкий уровень у первых (оценка в баллах). Так снижение физической активности (56,9), ограничение деятельности вследствие физического состояния (48,0), ограничение активности вследствие боли (44,1) были достоверно низкими по отношению к данным показателям у здоровых людей (71,9, 64,0 и 65,3 соответственно) (табл.8).
Таблица 8
Качество жизни больных СД 2 типа после АБР через 58,7±2,15мес. по показателям физического и психологического компонента здоровья
Степень ишемии конечности -» 1-2Аст. (п-42) 2Вст. (п=37) 3-4ст. (п=5) Всего баллов (п=84) Здоровые
I Шкала КЖ 71,7 63,5 35,7 •56,9 •79,1
1.Физическое функционирование
2.Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием 59,7 51,8 32,5 •48,0 •64,0
3.Интенсивность боли 61,8 52,7 17,8 •44,1 •65,3
4.Общее состояние здоровья 51,7 40.9 31,7 41,4 52,4
Всего 61,2 52,2 •29,4 •47,6 «65,2
5.Жизненная активность 39,5 27,7 19,7 *35,9 •55,6
6.Социальное функционирование 51.8 32,3 27,3 •38,1 •68,2
7.Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием 49,2 35,0 23,4 •39,2 •66,8
8.Психическое здоровье 42,1 38,2 25,0 •40,7 •58,1
Всего •45,7 »33.3 *2Э,8 »34,3 •62,2
В этом отношении самооценка состояния здоровья достоверно не отличалось от показателя в здоровой популяции. Показатели, характеризующие душевное состояние больных достоверно были ниже в независимости от степени ишемии конечности, как по отношению к здоровым людям, так и по отношению к физическому состоянию. Кроме больных с Зет. и 4 ст. ишемии конечности, у которых имелись одинаково низкие уровни физического и душевного состояния. Низкий уровень психологического состояния больных СД скорее можно объяснить тяжелым течением самого диабета. Таким образом, в целом у больных сахарным диабетом после АБР, по отношению к здоровым людям, имеется достоверное снижение физического и душевного показателей качества жизни.
У больных без СД по отношению к здоровой популяции достоверные отличия имелись только по физическому компоненту здоровья в целом (48,4 и 65,2 соответственно). Определяющим в этом были 2 его шкалы это ограничение деятельности вследствие физического состояния (48,7) и ограничение активности больного вследствие боли (45,2). Однако у больных с Зет. и 4ст. ишемии конечности по всем шкалам опросника имелись достоверные отличия по отношению к здоровым людям, за исключением психического состояния больного (табл.9).
Таблица 9
Качество жизни больных без СД после АБР через 59,5±3,28мес. по показателям физического и психологического компонента здоровья
Степень ишемии конечноетн —» 1-2Аст. (п=53) 2Вст. (п-39) 3-4СТ. (п=Э) Всего баллов <п=95) Здоровые
|Шкапа КЖ 73,1 62,4 34,2 »56,7 •79,1
1.Физическое функционирование
2. Ролевое функционирование, обусловленное фиэ1песким состоянием 61,0 53,1 31,9 *48,7 •64,0
3.Интенсивность боли 62,0 54,8 18,7 *45,2 ♦65,3
4.Общее состояние здоровья 51,0 43,7 34,5 43,1 52,4
Всего 61,8 53,5 29,8 *48,4 »65,2
5.Жизненная активность 53,6 45.3 38.7 45,9 55,6
б.Социальное функционирование 67,8 58,1 41,8 56,2 68,2
7.Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием 65,7 54,8 39,5 53,3 66,8
8.Психическое здоровье 56,7 49,7 48,9 51,7 58,1
Всего 61,1 52.1 М2,2 51,8 "62,2
В целом анализируя вышеизложенные данные у больных СД и без него, мы не выявили разницы в физическом компоненте здоровья КЖ, что может указывать на улучшение физического благополучия после аорто -бедренных реконструкций у больных СД, в такой же степени, как у больных без СД, хотя они и отличались от показателей в здоровой популяции. Однако, у больных СД уровень психологического компонента здоровья не соответствовало уровню физического благополучия, как у больных без СД, у которых психическое здоровье не имело достоверного отличия от таковой в здоровой популяции. Данный факт скорее может указывать на негативное влияние сопутствующих заболеваний, как сахарный диабет, осложнения ИБС и хронической сосудисто-мозговой недостаточности.
Анализ качества жизни в отдаленных сроках послеоперационного периода в сравнении с таковой до проведения аорто - бедренной реконструкции по специальному опроснику для больных с хронической ишемией конечности показал хорошие результаты в группах сравнения. Результат ответа оценивался по бальной системе: ниже 15 баллов считался неудовлетворительным, удовлетворительным - > 15 и < 25, а выше 25 -хорошим. Так 84,4% (221) больных отметили лучшие результаты в течение всего указанного послеоперационного периода, как у больных без диабета (88,5% п = 131), так и с сахарным диабетом (78,9% п = 90) без достоверного различия (р > 0,05). В сравнении с исходными показателями в обеих группах сравнения, за указанный послеоперационный период, отмечался достоверный рост качества жизни: с СД с 12,2 до 20,3 баллов; без СД с 13,5 до 23,1 баллов. В динамике у больных без СД хорошие показатели качества жизни сохраняются до 7 лет (25,4 баллов), и к 9 годам снижается до 23,1балла. У больных диабетом, несмотря на снижение дистанции безболевой ходьбы, первые 5 лет сохраняется хорошее качество жизни (26,7 баллов), а к 9 годам - удовлетворительное (20,3 баллов).
Чтобы подчеркнуть, важность для больного даже небольших положительных перемен после сосудистых реконструктивных операций, мы
23
провели сравнительный анализ КЖ в группе больных диабетом со 2Б степенью ишемии нижних конечностей, которые могли пройти расстояние без боли 50 метров и больных с дистанцией безболевой ходьбы 200 метров. Несмотря на имеющуюся значительно меньшую дистанцию безболевой ходьбы, больные оценивали качество жизни почти близкое к хорошему уровню (21,3 балла) (рис.3).
Рис. 3. Сравнительная характеристика качества жизни после аорто - бедренных реконструкций (63,7±1,8 мес.) у больных СД 2 типа с дистанцией безболевой ходьбы 50 и 200 метров
Особенно следует выделить 2 параметра КЖ, наиболее хорошо показывающие важность для больного любой степени положительных перемен после операций. Так 58,1% СД с ишемией 2Б степени, у которых имелась безболевая ходьба 50 - 100 метров были удовлетворены своим состоянием после проведенной операции на 4,2 балла, и получили желаемый результат лечения также на 4,7 балла, при максимальной оценке данных параметров по 5 баллов для каждого параметра.
Таким образом, по результатам опросника 8Р-36 и специального опросника для больных с хронической ишемией конечности, в отдаленном периоде после АБР у больных сахарным диабетом и без него имеется практически одинаковый подъём уровня качества жизни по физическому параметру здоровья, в отличие от психологического компонента здоровья. Последний показатель достоверно лучше у больных без сахарного диабета.
Уровень выживаемости
За время наблюдения, в среднем через 64 месяца, после аорто -бедренных реконструкций из 408 оперированных умерло 146 больных. Кумулятивный анализ уровня выживаемости больных через 1 год после первичных аорто—бедренных реконструкций показал практически одинаковый уровень выживаемости в группах сравнения (98% без СД и 95% с СД). Через 3 года наблюдения у больных без СД имелся более высокий уровень выживания в сравнении с основной группой (р<0,05). Так, в сроки до 36 мес. уровень выживаемости больных без диабета составила 92%, а при его наличии - 72%. В период до 60 месяцев эти показатели достоверно не отличались и были равны соответственно 75% и 64%
Уровень выживаемости после повторных операций достоверно был ниже у больных СД, начиная уже со второго года послеоперационного периода, как в сравнении с выживаемостью после первичных операций, так и с группой больных без диабета. Так через 12, 36 и 60 месяца у больных диабетом она составила 94%, 59% и 52%, без диабета - 96%,79% и 71% соответственно (через 3 года р<0,05).
Сравнительный анализ кумулятивной выживаемости больных сахарным диабетом и без него, в зависимости от вида операции, аорто-бедренное или аорто-бедренное+бедренно-подколенное шунтирование, показал достоверно худшие результаты в последнем случае у больных сахарным диабетом уже после 1 года. Так уровень выживаемости больных сахарным диабетом с комбинированными операциями через 36 и 60 месяца составила 61% и 49%, у больных же не имеющих сахарный диабет - 78%, 65% соответственно (р<0,05). В то время как у больных оперированных только на аорто - бедренном сегменте кумулятивный уровень выживаемости через такие же сроки наблюдения составила 97%, 87% и 73% у больных сахарным диабетом, без диабета - 99%, 92% и 82% соответственно (р>0,05).
Таким образом, после первичных операций уровень выживания достоверно выше у больных без СД первые 3 года (92% и 72% с СД; р<0,05), а через 5 лет отличие становится недостоверным (75% без СД и 64% с СД; р>0,05). После повторных операций выживаемость через те же сроки достоверно ниже у больных СД (59% и 52% соответственно), чем без СД (79% и 71% соответственно). После операции только на аорто - бедренном сегменте уровень выживания через 6 лет достоверно выше (73% с СД и 82% без СД) уровня выживания больных через 5 лет после комбинированных операций (49% с СД и 65% без СД; р<0,05).
Причины летальных исходов. Одной из ведущих причин смерти как у больных сахарным диабетом, так и без него был инфаркт миокарда, который значительно чаще наблюдался при диабете (63,5% против 39,3% без СД) и наступал в более ранние сроки послеоперационного периода (49 мес. против 62 мес. без СД). Второе место по частоте смертности принадлежало онкологическим заболеваниям, они преобладали у больных без СД (22,9% против 4,7% с СД). Частота летальных исходов от острого нарушения мозгового кровообращения была практически одинаковой в группах сравнения (14,1% с СД и 18,1% без СД). Ампутация конечности явилась причиной смерти чаще у больных СД (10,6%), чем без СД (8,2%).
Полученные результаты причин летальных исходов и уровня выживаемости у представленных больных, могут указывать с одной стороны на присутствие высокого риска летальных исходов у больных мультифокальным атеросклерозом с тяжелым поражением сосудов. А с другой стороны косвенно указывать на уровень качества профилактики осложнений сердечно - сосудистых заболеваний в отдаленном периоде после сосудистых реконструкций. Возможно, некоторое улучшение результатов выживаемости у данной категории больных можно будет получить при более активной хирургической профилактике ИБС, как аортокоронарное шунтирование или стентирование.
Качество ведения больных СД 2 типа в отдаленном периоде после аорто-бедренных реконструкций
На момент контрольного опроса из 114 больных диабетом 48,2% (55) посещали врачей и 51,8% (59) - никуда не обращались или прибегали к помощи на дому. Из тех, кто посещал врачей, 31,6% (36) обращались за помощью к оперировавшему их хирургу и всего 16,7% (19) - к различным специалистам районной поликлиники.
Суммарное число посещений различных специалистов поликлиники за последний год до начала исследования составляло 157, приблизительно 1,4 посещений в год на одного больного в целом. По поводу проблемы со здоровьем к эндокринологу было всего 47 обращений (< 1 раза в год на одного больного), как и к остальным специалистам также мало (рис.4).
Хирург |
Невролог 1
Эндокринолог ! Кардиолог
Рис.4.Количество посещений различных специалистов районной поликлиники больным диабетом в течение одного года перед началом опроса (приблизительное количество посещений на одного больного в год)
К эндокринологу чаще всего больные обращались для получения льготного рецепта на лекарства. Плохая посещаемость больным врачей районной поликлиники в большинстве случаев объяснялось бесполезностью или неважным самочувствием - 45 (39,5%), остальные 14 (12,3%) - по незнанию. Особо следует выделить качество осмотра больного у специалистов поликлиники. Практически отсутствует клиническая оценка (пальпация и аускультация сосудистых проекций) состояния нижних конечностей.
Методы и эффективность коррекции гликемии. Как показали результаты нашей работы, одной из причин пассивного посещения больным эндокринолога была возможность самому больному контролировать уровень глюкозы крови в домашних условиях и при необходимости скорректировать лечение, на свое усмотрение, либо диетотерапией, либо снижением или повышением доз принимаемых препаратов. Так на момент контрольного опроса наибольшая часть больных находилась на диетотерапии (49,1%), инсулинотерапию получали всего 18,4%, остальные больные 32,5% находились на пероральной форме лечения. В 84,2% (96) случаев чаще всего больными не соблюдалась диета. При всех указанных методах коррекции гликемии больными назывались цифры, указывающие на значительные перепады уровня глюкозы крови за последний месяц до контрольного осмотра. Так при комбинированном лечении колебания уровня глюкозы находились в пределах 3,5 - 24 ммоль/л, при приеме только таблеток - от б до 28 ммоль/л; при диетотерапии - от 5 до 31 ммоль/л.
Состояние компенсации СД играет очень важную роль в проведении эффективного лечения. Анализируя методы коррекции уровня гликемии у группы больных (п=32) прошедших контрольное обследование в Институте хирургии им A.B. Вишневского, было отмечено, что за последние 2 месяца до контрольного осмотра из общего числа больных диабетом всего 43,7% получали гипогликемическую терапию. Остальные 56,3% находились на диетотерапии, которая практически не соблюдалась больными. Всего 15,6% находились на комбинированном методе (инсулин+препараты сульфонилмочевины, бигуанидов), остальные 28,1% получали пероральное лечение (препараты сульфонилмочевины, бигуанидов). По результатам нашего обследования при всех методах коррекции глюкозы крови средний уровень гликозилированного гемоглобина HbAlc оставался повышенным: при пероральном - 7,3%, при комбинированном лечении - 7,1% и достоверно высокий показатель у больных, которые находились на диетотерапии (9,7%).
В этом отношении следует отметить, что наилучшая коррекция уровня глюкозы крови имелась в период нахождения больного в стационаре (на период оперативного вмешательства), на диетотерапии находилось всего 16,7% больных (табл.10).
Таблица 10
Сравнительная характеристика метода коррекции уровня глюкозы крови на госпитальном и амбулаторном этапах после сосудистой реконструктивной операции (п=114, средний срок наблюдения 62,04± 1,23 мес)
Метод коррекции На госпитальном этапе На амбулаторном этапе
Препараты сульфонилмочевины, бигуанидов 41 (35,9%) 37 (32,5%)
Комбинированный (инсулин+препараты сульфонилмочевины, бигуанидов) 54(47,4%) 21 (18,4%)
Диетотерапия 19(16,7%) 56 (49,1%)
Состояние профилактического контроля гемостаза, липидного профиля, с-реактивного белка и ультразвукового исследования сосудов. Анализ полученных нами результатов в этом направлении показал практически полное отсутствие контроля большинства этих параметров. Так со стороны гемостаза у всех больных диабетом прошедших контрольное обследование имелась гиперкоагуляция различной степени, чаще эта была 2-Зст. с признаками тромбофилии (у 59,4%). У подавляющего большинства больных имелось повышение агрегационной активности тромбоцитов, степень её активности коррелировала с концентрацией НЬА1с > 7% (г = 0,34, р < 0,05).
Гиперлипидемия имелась практически у всех больных с диабетом (93,7%) и некоторые её составляющие имели грубые отклонения. Так у большинства имелись высокие уровни общего холестерина (7,79±1,3 ммоль/л), триглицеридов (4,84±0,53 ммоль/л) и липопротеидов низкой плотности (5,04 ± 0,52 ммоль/л). У больных с гликозилировааным гемоглобином > 7% данные показатели были достоверно выше, и имелась корреляционная зависимость (г = 41, р = 0,05 и г = 32, р = 0,04 соответственно). Повышенный уровень триглицеридов и липопротеидов низкой плотности коррелировали с НЬА1с > 7%. Это можно объяснить
отсутствием контроля липидного профиля и гиполипидемической терапии на амбулаторном этапе лечения (всего 18,4% больных принимали статины).
Уровнень с - реактивного белка у большинства больных (74,6%) был в пределах 5,7 - 31,5 мг/л (в среднем 8,29 ± 1,1 мг/л), у остальных же его уровень был менее 5 мг/л (2,7 - 5 мг/л) в среднем 4,7 ± 1,2 мг/л. Также имелось средней степени зависимость между повышенным уровнем СРБ и уровнем гликизилированного гемоглобина НЬА1с > 7% (г = 0,47; р <0,05). Таким образом, практически у всех больных диабетом в отдаленном периоде после АБР имелись серьезные нарушения всех звеньев системы гемостаза, липидного профиля и имелось хроническое воспаление.
Контрольное ультразвуковое исследование после аорто - бедренных реконструкций проведенное в среднем через 63 месяца у больных диабетом (39) показало, что практически все больные диабетом имели тяжёлые нарушения сосудистой стенки в большинстве артериальных сегментах конечности. Гемодинамически значимый стеноз - окклюзия имелась у 62,2% больных. Изменения чаще локализовались в берцовых артериях (80,1% причем 72,8% названных артерий были окклюзированы, в большинстве случаев - в дистапьном отделе (62,6%). Чаще (относительно задней большеберцовой артерии) (ЗББА) диагностировали окклюзию передней большеберцовой артерии (ПББА). Окклюзия поверхностной бедренной артерии (ПБА) имелась у 47,4% больных (табл.11).
Таблица 11
Характеристика гемодинамически значимых поражений в аорте и артериях нижних конечностей у больных СД 2 типа_________
Исследованные сосуды и их количество Стеноз(>60%) окклюзия С2-х сторон Исследованные сосуды и их количество
Аорта (п=39) 1 (окклюзия) - Аорта(п=37)
ПБА (п=78) 73 29 ПБА (п=74)
ГБА (п=78) 17 5 ГБА (п=74)
ПкА (п=78) 51 31 ПкА (п=74)
ПББА (п=78) 74 39 ПББА (п=74)
ЗББА (п=78) 51 25 ЗББА (п=74)
Всего (п=429) 267 - Всего (п=407)
Чем выше была концентрация гликозилированного гемоглобина (НЬА1с), тем больше выявлялись значимые изменения в сосудах. Исходя из полученных данных, с каждым повышением уровня НЬА1с в среднем на 1% увеличивалось число сосудов вовлеченных в окклюзионно - стенотический процесс. Так, при максимально высоком уровне НЬА1с 10,9±1,4% имело место атеросклеротическое поражение от 7 до 11 сосудов (табл. 12).
Таблица 12
Уровень НЬА1с и частота окклюзионно-стенотических поражений аорты и нижних конечностей у больных СД
Гликозилированный гемоглобин HbAlc (M±m) б,9±0,3% 8,5±1,1% 10,9±1,4%
Стеноз/окклюзия артерий н/к 3-х сосудов 4 - 6 сосудов 7- 1 ] сосудов
Диффузные изменения сосудистой стенки с кальцинированием 4-5 сосудов 6-8 сосудов 9 -11 сосудов
Кальцинированные АСЕ 3-4 сосудов 5-7сосудов 8- 11 сосудов
Таким образом, у большинства больных СД атеросклеротический процесс распространялся практически на все исследованные сосуды. Окклюзионно - стенотические изменения имелись чаще в подколенно -берцовом сегменте и в поверхностной бедренной артерии. Двухсторонние окклюзионно - стенотические изменения имелись у большинства больных. С каждым повышением уровня НЬА1с имело место увеличение количества поражённых сосудов.
Следует отметить, что данные параметры оценки вторичной профилактики, как коагулограмма, липидный профиль (развёрнутый) и ультразвуковое исследование сосудов вообще не включены в нормативы московских городских стандартов амбулаторно - поликлинической помощи для взрослого населения. За последний год до начала исследования из перечня необходимого обследования всего 51 больной имели однократное обследование: у 5 - анализ протромбинового индекса, у 17 - общий
холестерин и у - 29 дуплексное сканирование. Из этих 29 больных у большинства (21) контрольное дуплексное сканирование (ДС) было проведено в Институте хирургии им. A.B. Вишневского, у остальных 8 - в сторонних лечебных учреждениях (табл.13).
Таблица 13
Лабораторный контроль маркеров атеротромбогенеза на амбулаторно - поликлиническом уровне у больных СД 2 типа после АБШ за последний год до начала исследования (п=114, средний срок наблюдения 62,04±1,23 мес.)
Показатель Количество исследований за последний год до начала исследования Нормативы московских городских стандартов амбулаторно -поликлинической помощи для взрослого населения (СД 2 тип, 2008г)
уровень глюкозы крови Самоконтроль 12 раз в год в лечебном учреждении
НЬА 1с Не определялся 4 раза в год
фнориполит. активность Не определялась Не включены
фибриноген Не определялся
АЧТВ Не определялся
фактор XIII Не определялся
тромбиновое время Не определялось
РКФМ Не определялся
протромбиновын индекс 5 (4,4%)
аититромбнн III Не определялся
число тромбоцитов Не определялось
агрегация тромбоцитов Не определялась
общий холестерин 17(14,9%) 2 раза в год
тр иглице риды Не определялись 2 раза в год
ЛПНП Не определялся Не включены
ЛПВП Не определялся Не включены
ДС сосудов конечности 29 (25,4%) Не включено
Состояние сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Состояние сопутствующих ССЗ и их осложнений после реконструктивных сосудистых операций, в какой - то степени косвенно отражает адекватность проводимой вторичной профилактики в отдаленном, послеоперационном периоде. В связи с чем, мы уделили особое внимание сравнительной оценке сопутствующих сердечно - сосудистых заболеваний до и после операции и дали анализ их динамики по отношению к группе больных без СД. За послеоперационный период (63,7 ± 1,77 мес.) рост числа больных с сердечнососудистыми заболеваниями (ССЗ) и их осложнений значительно
было больше у больных СД. Так, среди них частота артериальной гипертензии (АГ) увеличилась на 40,4%, а без СД - на 18,9%. Все больные на момент проведения исследования имели артериальную гипертензию в той или иной степени значимости. Число больных с ИБС соответственно возросло на 31,6% и 20,3%. (табл.14).
Таблица 14
Сравнительная характеристика сопутствующих заболеваний у больных СД и без него до и после операции через 5 лет (*р < 0,05)
показатель СД п=114 Без СД п=148
На период операции После операции (62,04±1,23мес.) На период операции После операции (65,4±2,31 мес.)
АГ 68(59.6%) 114(100%)* 63(42,6%) 91(61,5%)*
ИБС 51(44,7%) 87 (76,3%)* 45(30,4%) 75(50,7%)*
СМН 48(42,1%) 71 (62,3%)* 43(29,1%) 63(42,6%)*
За этот же период времени у больных диабетом частота инфаркта миокарда увеличилась на 23,5%, в то время как в группе сравнения этот показатель составил 12,9%, сосудисто-мозговая недостаточность (СМН) на 20,2% и на 13,5% соответственно. Рост частоты транзиторных ишемических атак (ТИА) и инсульта на 18,1% и 7,4% соответственно (рис.5).
8
Без СД (11=148)
1СД2шп (11=114)
30
Рис.5. Динамика осложнений сопутствующих заболеваний за послеоперационный период у больных СД и без него, средний срок 63,7 ± 1,77 мес.
Соответственно классификации артериальной гипертензии по уровню артериального давления (ВОЗ, 1999 г.) 2ст. и 3 ст. АГ имелась у большинства больных диабетом в сравнении с больными без него. Как показано в диаграмме на рисунке 6 при диабете артериальная гипертензия
имеет более злостное течение. Так большинство (74,6%) больных диабетом на фоне принимаемых лекарств (нерегулярно) уровень АД чаще находился в пределах 160-180/100-110 мм.рт.ст (42,1%) и > 180/110 мм.рт.ст. (32,5%). Эти больные считали для себя нормальным уровень АД в пределах 140-160/90-100 мм.рт.ст., что воздерживало их от регулярного приема гипотензивных препаратов.
60
5Q ....................................................................«¡42,1«)
40 29(19.6«) ~
30 .................................BÜÜ................,,7,;',ГГ'ИИИ...................-»: .............................................. ................................ СД2тип
8(7«)
.........................ЙТЙЖГв................................1М10,1«)....................ы;9.5
=. НЕ ■:. ■
130-140/80/90 1 40-160/90-100 1 60-180-100-110 >180/110
Рис. 6. Сравнительная характеристика уровня колебания АД (мм.рт.ст.) у больных СД 2 типа и без него
Следует выделить частоту сердечно сосудистых заболеваний и их осложнений у группы больных с гипергомоцистеинемией, относительно больных с нормальным уровнем гомоцистеина, которые находились под контрольным наблюдением более 3 лет (март 2007 - январь 2011). Так у больных с гипергомоцистеинемией имелся достоверный рост (относительно исходных данных) систолического давления на 19,0±1,64 мм. рт. ст. у больных сахарным диабетом и на 16,0±1,55 мм. рт. ст. без него. Рост среднего уровня диастолического давления достоверно был выше (10±1,99 мм.рт.ст.), относительно исходного уровня. У больных же с нормальным уровнем гомоцистеина плазмы (<10 мкмоль/л) рост данных показателей практически не отличались от исходных уровней.
Через 3,5 года наблюдения рост ИБС на 17,4% отмечался у больных СД с гипергомоцистеинемией. Причем она имела более тяжелое течение в сравнении с исходным состоянием. Так исходно у больных с гипергомоцистеинемией 2-3 функциональный класс ИБС имелся у 52,2%
больных, из них у 8,7% был постинфарктный кардиосклероз. Через 3,5 года отмечен достоверный рост данных показателей на: 17,4%; 13,1% соответственно и имелось 3 летальных исхода. У больных же с нормальным уровнем гомоцистеина (> 10 мкмоль/л) частота ИБС оставалась прежней, однако имелся один случай инфаркта миокарда (табл.15).
Таблица 15
Сравнительная оценка ИБС и её осложнений у больных с гимергомоцистеинемией () и без неё через 43,2±3,27 месяца наблюдения в группах сравнения (*р<0,05)
Наличие СД СД 2 тип (п=32)
Уровень ГЦ <10 мкмоль/л >10 мкмоль/л
Исходно
ИБС 1ФК 3 4
ИБС 2 ФК 1 8 (34,8%)
ИБС 3 ФК - 2 (+2 с ИМ) (17,4%)
ИМ - 2 (8,7%)
Всего 4(44,4%) »15 (65,2%)
Через 3,5 года наблюдения
Уровень ГЦ <10(п=9) >10(п=23)
ИБС1ФК 2 3
ИБС 2 ФК 1 5(21,7%)
ИБС 3 ФК - 3 (+5 с ИМ)
ИМ 1 5(21,7%)
Умерло - •3(13,1%)
Всего 4 (44,4%) * 19(82,6%)
Рост ИБС на: - 17,4%
Рост СМИ за данный период не имел достоверного отличия, от исходного состояния. Однако за данный период наблюдения у больных сахарным диабетом (34,9%) отмечались частые транзиторные ишемические атаки, достоверно отличающиеся от исходных состояний (на 17,4%), рост СМИ 4 ст. на 10,9% 1 больной диабетом умер от инсульта. В группе больных
с уровнем гомоцистеина плазмы крови <10 мкмоль/л уровень частоты СМИ, относительно исходных, оставался прежним (табл.16).
Таблица 16
Сравнительная оценка СМИ н её осложнений у больных с гимергомоцистеинемией (мкмоль/л) и без ней через 43±3,27 месяца наблюдения в группах сравнения (*р<0,05 внутри группы; **р<0,05 между группами сравнения)
Наличие СД Да (п=32)
Уровень ГЦ <10 >10
Исходно
СМН 1 ст. I 3
СМИ 2 ст. 2 •4(17,4%)
СМН 3 ст. 2 4
СМН 4 ст. 3(13,04%)
Всего 5(55,6%) "14(60,9%)
Через 3,5 года наблюдения
Уровень ГЦ <10(п-9) >10(и—23)
СМН 1 ст. ■ 1
СМН 2 ст. 3 *8 (34,9%)
СМН 3 ст. 2 1
СМН 4 ст. - 5(21.7%)
Умерло - 1 (4,3%)
Всего 5(55,6%) " 16 (69,6%)
Рост СМН на: - 8,7%
Таким образом, гипергомоцистеинемия играет немаловажную роль в прогрессировании ишемической болезни сердца, сосудистомозговой недостаточности, артериальной гипертензии и является причиной летальных исходов у больных с тяжелым течением атеросклероза.
Эффективность медикаментозного лечения. Медикаментозное лечение проводилось чаще всего нерегулярно. Единственным препаратом, который принимался всеми больными регулярно с момента операции, был препарат тромбо АСС (100 мг/с) и меньше половины больных принимали ещё и другие
препараты, обладающие антиагрегационным действием такие, как плавике, трентал и танакан (рис.7).
lOO.Offüi .............*R7.1±3.2Í-------------------------------------
80,00% ,ы. ,, 69.5Ш=1,85 6S.SO±2,32
60,00% 42.1б±1,41 ■■
■ ■ н
I I I I '
0.00% .............................................................................................................^^.................................................
ТАСС ТАСС+ПЛВ ТАСС+ТР ТАСС+ТК
Рис. 7. Характеристика уровня агрегации тромбоцитов (%) в зависимости от
антиагрегационной терапии в группах сравнения (*р<0,05)
Примечание: ТАСС -тромбо АСС, ПЛВ - плавике, TP - трентал. ТК - танакан
Больные, которые принимали тромбо АСС с плавиксом в дозе 100 мг/с и 75 мг/с соответственно, имели степень агрегации тромбоцитов в пределах нормы, в остальных комбинациях средний уровень агрегации оставался повышенным. Из тех больных, которые принимали только тромбо АСС у 62,5% имелась гиперагрегация, что указывало на наличие аспиринорезистентности.
В 3 наблюдениях больные без СД наряду с тромбо АСС 100 мг/с принимали варфарин. В случае приема варфарина 5 мг/сутки отмечалось падение прогромбинобразовательной функции гепатоцита (ПТИ 30%, № 80100%) и снижение агрегации тромбоцитов (30,7%, № 38-52%), Международное Нормализованное Отношение - 2,79 ед. У остальных двух, получавшие 2,5 мг/с, имелась гиперкоагуляция 1 -2 степени (MHO: 1,56 ед. и 1,82 ед.). Исходя из результатов нашей работы, у данных больных вполне было обосновано проведение активной грамотной антикоагулянтной терапии. Однако в ходе их лечения прослеживается ряд очень важных моментов, которые оказывают влияние на степень эффективности проводимой антикоагулянтной терапии. Это первоначальный подбор оптимально необходимой дозы препарата и дальнейшая его коррекция на основании показаний MHO.
Сравнительная оценка состояния гемостаза в ближайшем и отдаленном послеоперационном периоде у группы больных с СД (41) и без СД (48) показала лучшие результаты в первом случае, когда проводилась этиопатогенетически обоснованная медикаментозная коррекция его нарушений (табл17).
Из числа больных с гиперкоагуляцией 2 - 3 ст. и тромбофилией принимавшие комбинированное лечение (тромбо АСС 100 мг/сут. + плавике 75 мг/сут. + варфарин 2,5 - 5, 0 мг/сут.) (14), имели положительные результаты показателей коагуляции и агрегации тромбоцитов. Остальная часть больных принимавшая комбинацию препаратов тромбо АСС 100 мг/сут. + плавике 75 мг/сут. (32) имели гиперкогуляцию 1 - 2 степени и в пределах нормы агрегация тромбоцитов. Показатели данных параметров у больных, принимавшие только тромбо АСС 100 мг/сут. в большинстве случаев имели гиперагрегацию тромбоцитов (44,2%) и гиперкоагуляцию 2 -3 степени (72,1%) без достоверной разницы в группах сравнения (табл.18). Ангиопротекторы принимали 63,2% больных, чаще эпизодически. И совсем небольшое число принимали статины (18,4%).
Гипотензивные препараты принимали 80,7% (92), в большинстве случаев нерегулярно. Наиболее часто принимаемыми препаратами были ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (32) и примерно
Таблица 17. Сравнительный анализ медикаментозной коррекции нарушений гемостаза в ближайшем и отдаленном послеоперационном периоде у больных СД 2 типа и без него (М+т)
Показатели Ближайший послеоперационный период ( п = 89; 41 с СД и 48 без СД) Отдаленный период (п - 67; 32 с СД и 35 без СД)
Коррекция гемостаза Тромбо АСС 100 мг/сут. Тромбо АСС 100 мг/сут. t Плавике 75 мг/сут. Тромбо АСС 100 мг/сут +Плавикс 75 мг/сут +Варфарин Тромбо АСС 100 мг/сут Тромбо АСС 100 мг/сут. +Плавнкс 75 мг/сут. Тромбо АСС 100 мг/сут. +Варфарин 2,5-5 мг/сут.
п СД п = 20 БЕЗ п = 23 СД п= 15 БЕЗ п =17 СД п = 6 БЕЗ п = 8 СД п -29 БЕЗ п-28 СД п = 3 БЕЗ п = 4 СД п = 0 БЕЗ п = 3
ФА(200-249мик) 312,9+2,3 307,7±3,1 253,2±1,2 272,4±0,2 245,7+1,9 238,111,3 302,814,2 317,411,2 300,910,2 297,311,7 - 26411,5
ФГ (2-Зг/л) 4,312,7 4.5±1.3 3,310,8 3,7+0,9 3,1+0,3 2,910,9 4,712,3 4,111,5 3,410,7 3,910,5 - 3,511,3
АЧТВ (30-35сек) 19,6±1,8 20,5+2,4 32.7+1.5 31,2+0,7 32,210,5 33,1+1,1 21,5+2,1 23,7+3,9 31,6+0,1 29,810,3 - 2710,7
ТВ (16-21 сек) 16,9±5,1 17,9±2,2 19,3+1,3 20,5+1.5 20,9+1,1 21,9+1,2 12,113,1 15,315,1 19,2+0,7 20,7+0,4 - 1510,9
AT-III (80-120%) 69,817,1 75,7+4,3 91,2+3,2 98.711.5 101,310,7 112,711,4 69,5+3,4 71,811,4 74,510,3 79,510,4 - 87+1,4
MHO (2-3 еа.) 1,2±6,4 1,1 ±4,5 1,7+1,3 1,6±2,3 2,711,2 2,910,5 1,217,2 1,213,5 1,510,5 1,810,9 - 2,310,5
АГТ (38-52%) 72, 413,2 69, 1+2,5 49,3+1,4 50, 5±2,8 45, 7+1,5 43,310,2 87, 113,2 65,311,7 42,211,4 41,5+2,7 - 49,5+1,3
Степень КГ/АГТ 2-Зст/ГАТ 2-Зст/ГАТ 1ст/Ы lcr/N N/N N/N 2-Зсг/ГАТ 2-Зст/ГАТ Ict/N Ict/N - Ict/N
Примечание. ФА - Фнбринолнгическая активность; ФГ - Фибриноген; АЧТВ - Активированное частичное тромбопласткновое время; ПИ - Протромбиновый индекс: ТВ - Тромбиновое время; Allí - Антитромбнн 111; MHO - Международное Нормализированное Отношеие; АГТ - Агрегация тромбоцитов; КГ - коагуляция; ГАГ - гиперагригация; N - норма
одинаковое количество больных принимали антогонисты кальция (25) и р -блокаторы (24), а 11 - блокаторы рецепторов ангиотензина II. Судя по уровню АД, которую называли больные, у большинства из них подбор гипотензивных препаратов был неадекватным (табл. 18). Так уровень АД был выше целевого (130/80 мм.рт.ст.) у всех больных по диастолической АД, а по систолической/диастолической у тех, которые принимали антагонисты кальция.
Таблица 18
Коррекция АД у больных СД 2 типа на амбулаторном этапе после сосудистой реконструктивной операции (п=114, средний срок наблюдения 62,04±1,23 мес.)
Класс препарата Количество больных Пределы АД
АГ1Ф 32 (28,1%) 130 ->180/90 ->110 мм.рт.ст.
БКК 25 (21,9%) 140 - > 180/90 ->110 мм.рт.ст.
Р - блокаторы 24 (21,1%) 130->180/90->110 мм.рт.ст.
БРА 11 (9,6%) 130- 170/90- 110 мм.рт.ст.
Всего 92 (80,7%) -
После сосудистых реконструктивных операций регулярные курсы плановых внутривенных инфузий являются обязательной составляющей комплексной терапии. По результатам нашей работы за последний год до начала данного исследования всего у 12,5% больных они были проведены по поводу острых болей в нижних конечностях ишемического характера (табл.19).
Таблица 19
Профилактическое лечение у больных СД в отдаленном периоде после реконструктивных операций на аорто-подвздошном сегменте (п=114, средний срок наблюдения 62,04±1,23 мес.)
Медикаментозное лечение за последний год до начала исследования Количество больных
Антиагреганты (тромбо АСС 100мг), постоянно 114(100%)
Ангиопротекторы (трентал, танакан, ксантннола никотинат), нерегулярно 72 (63,2%)
Стаггины (зокор, крестор), эпизодически 21(18,4%)
Внутрнвенные ннфузии 7(12,5%)
Причиной неадекватной и нерегулярной консервативной терапии, прежде всего, была неорганизованность лечебно - профилактической
помощи на амбулаторно - поликлиническом уровне. Также не информированность больного о необходимости регулярного обязательного приема ряда лекарственных препаратов, или невозможность приобретения лекарственных средств из-за дороговизны, чтобы регулярно их принимать.
Таким образом, у больных сахарным диабетом в отдаленном периоде после АБР уровень профилактической помощи находиться не на должном уровне. Результаты, которые мы получили при контроле основных маркеров прогрессирования атеротромбогенеза и дуплексного сканирования магистральных артерий конечности являются тому подтверждением. Так, гиперкоагуляция имелась практически у всех больных (94.0%), а тромбофилия II - III степени - у 62,5%, что указывало на отсутствие контроля гемостаза в полном объеме и отсутствие адекватной его коррекции. Гиперлипидемия имелась у 93,7% больных, у всех больных - вялотекущее хроническое воспаление. Очень важно выделить практически полное отсутствие регулярного, соответственно нормативным требованиям, контроля HbAlc и профессиональной коррекции гликемии, что в большей степени могло повлиять негативно на состояние факторов атеротромбогенеза наряду с другими причинами. Так за весь послеоперационный период всего у 12,5% больных имелись однократные результаты HbAlc. А за последний год, до контрольного осмотра данный показатель не определялся ни у одного больного.
В группе больных, у которых нами было проведено комплексное контрольное обследование, было отмечено, что за весь послеоперационный период наблюдения больного в районной поликлинике ни у одного больного не проводилась агрегатометрия. Данный метод определения агрегационной активности тромбоцитов на сегодняшний день является основным тестом контроля эффективности аспирииотерапии. Контроль показателей системы гемостаза и липидного профиля ограничивались эпизодическим определением только протромбинового индекса и общего холестерина соответственно.
Такой подход к ведению больных сахарным диабетом, перенесших реконструктивные сосудистые операции в большинстве случаев с наличием поражения трёх сосудистых бассейнов (коронарных, артерий мозга и нижних конечностей), крайне не желателен. У данных больных, прежде всего, необходим регулярный контроль НЬА1с, строго коррекцию гликемии только эндокринологом и адекватная профилактическая терапия.
Выводы
1. У большинства больных сахарным диабетом и без него в течение длительного срока после аорто-бедренных реконструкций сохраняется хороший клинический эффект. Проходимость аорто-бедренного шунта и частота сохранения конечности отличается по своим результатам, но не имеет достоверного отличия и через 9 лет равна 72% и 79% у больных сахарным диабетом; 81% и 89% у больных без сахарного диабета.
2. В отдаленном периоде после аорто-бедренных реконструкций имеется практически одинаково высокий уровень качества жизни по физическому параметру здоровья, в отличие от психологического параметра здоровья, который достоверно хуже у больных сахарным диабетом.
3. Уровень выживаемости через 3 (92%) года и 5 (75%) лет выше у больных без сахарного диабета, чем у больных сахарным диабетом (72% и 64%), однако разница через 5 лет становится недостоверной (р<0,05). Основными причинами летальных исходов в отдаленном периоде являются инфаркт миокарда и реже онкологические заболевания.
4. У большинства больных с атеросклерозом имеется комплексное повышение всех биохимических факторов атеротробогенеза с преобладанием у больных сахарным диабетом: гиперкоагуляция у всех больных сахарным диабетом (88,6% без него); гиперлипидемия у 93,7% (77,4% без него) (р < 0,05); СРБ > 5 мг/л у 84,4% (65,7% без него) (р < 0,05).
5. Повышение уровня гомоцистеина плазмы крови более >10 мкмоль/л имеется у большинства с тяжелым течением атеросклероза с преобладанием у больных сахарным диабетом 71,9% (54,3% без него, р<0,05). Рост ишемической болезни сердца (на 17,4% с сахарным диабетом и 10,5% без него; р>0,05); сосудисто-мозговой недостаточности (на 8,7% с сахарным диабетом и 5,3% без него; р>0,05) достоверно выше у больных с гипергомоцистеинемией, чем у больных с нормальным уровнем гомоцистеина вне зависимости от наличия или отсутствия сахарнго диабета.
6. Все больные диабетом в отдаленном периоде имеют тяжёлые нарушения сосудистой стенки в большинстве артериальных сегментах конечности, относительно больных без сахарного диабета. Гемодинамически значимый стеноз - окклюзия имеется у большинства с диабетом (62,2%), чем без него (36,1%). У больных сахарным диабетом поражение берцовых артерий занимает ведущее место - 80,1% (18,9% без СД, р<0,05); значимые изменения в глубокой бедренной артерии имеются чаще у больных без сахарного диабета (51,4%), чем без него (21,8%) (р<0,05).
7. В отдаленном периоде 65,6% больных с диабетом находятся в состоянии декомпенсации (49,1% на диетотерапии, всего 18,4% на инсулинотерапии и 32,5% на пероральном лечении). Отмечается низкая частота посещения к эндокринологу в год (<1 раза). Имеется неадекватная коррекция НЬА1с, гемостаза и липидного профиля.
Практические рекомендации
1. Для улучшения ранней диагностики атеросклеротического поражения у больных сахарным диабетом 2 типа с хронической ишемией конечности при первичном обследовании целесообразно проведение расширенного дуплексного сканирования аорто - подвздошного сегмента и артерий конечности.
2. В отдаленном периоде после сосудистых реконструктивных операций для поддержания положительных результатов у больных сахарным диабетом
43
показан, строгий контроль сахара крови и биохимических факторов атеротромбогенеза.
3. Для достижения оптимального нормокоагуляционного состояния коррекция гемостаза должна базироваться на уровне нарушения гемокоагуляции (тромбоцитарном и плазменном). Также с целью ранней диагностики аспиринорезистентности целесообразно проведение агрегатометрии на местах.
4. С целью улучшения состояния компенсации сахарного диабета, у больного перенесшего сосудистую реконструктивную операцию, необходим регулярный контроль НЬА1с и медикаментозная коррекция гликемии только у диабетолога.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Покровский A.B., Догужиева P.M. Значение гипергомоцистеинемии при сосудистых заболеваниях (обзор литературы). // Анналы хирургии. 2009; 1:2-4.
2. Догужиева P.M., Покровский A.B., Богатое Ю.П, Демидова B.C., Лебедева А.Н, Титова М.И, Гольцова Е.А. Анализ качества амбулаторного ведения больных сахарным диабетом 2 типа после реконструктивных операций на аорто-подвздошном сегменте. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2009; 4: 19 - 24.
3. Покровский A.B., Догужиева P.M., Богатое Ю.П, Гольцова Е.Е, Лебедева А.Н. Отдаленные результаты аорто - бедренных реконструкций у больных сахарным диабетом 2 типа. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2010; 1: 48-52.
4. Покровский A.B., Догужиева P.M., Демидова B.C., Титова М.И. Лебедева А.Н. Оценка уровня гомоцистеина и состояния гемостаза у больных СД 2 типа и без него в отдаленные сроки после реконструктивных операций на аорто-подвздошном сегменте. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2009; 2:43 -47.
5. Покровский A.B., Догужиева P.M., Демидова B.C., Лебедева А.Н. Уровень гомоцистеина, общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности, С-реактивного белка, фибриногена и их роль в прогрессировании атеросклероза у сосудистых больных сахарным диабетом 2 типа и без него в отдаленных сроках после реконструктивных операций.//Проблемы эндокринологии 2010; 1: 9- 13.
6. Покровский А.В, Догужиева P.M., B.C. Титова М.И. Лебедева А.Н, Демидова B.C. Оценка эффективности терапии нарушений гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа и без него в отдаленном периоде после аорто - бедренных реконструкций. //Хирургия Журнал им. Н.И. Пирогова 2010; 11: 29-30.
7. Покровский A.B., Догужиева P.M., Тимина И.Е., Демидова B.C., Лебедева А.Н. Оценка состояния артерий нижних конечностей в отдаленном периоде после аорто-бедренных реконструкций у больных сахарным диабетом 2 типа и без него. // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2011; 1: 20-23.
8. Покровский A.B., Догужиева P.M. Роль реконструктивной хирургии в лечении сосудистых больных сахарным диабетом. // Нерешенные проблемы. Анналы хирургии. 2011; 2: 23-28.
9. Догужиева P.M., Покровский A.B., Демидова B.C., Лебедева А.Н. Частота гипергомоцистеинемии и состояние острофазных белков у больных сахарным диабетом 2 типа с тяжелым течением атеросклероза, перенесших сосудистые реконструктивные операции на аорто-бедренном сегменте. // Аигиология и сосудистая хирургия. 2011; 3: (принята в печать)
Ю.Догужиева P.M., Покровский A.B. Современные концепции связи гомоцистеина и воспаления в процессе атерогенеза (обзор литературы). // Анналы хирургии. 2011 (принята в печать).
П.Покровский A.B., Зотиков А.Е., Догужиева P.M., Лебедева А.Н. Отдаленные результаты аорто-бедренных реконструкций у больных сахарным диабетом 2 типа. Материалы IV всероссийского диабетологического конгресса. Москва - 2008; 150.
12.Покровский A.B., Догужиева P.M.,Титова М.И.,Демидова В.С..Лебедева А.Н. Влияние гомоцистеина на состояние гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа после аорто-подвздошных реконструкций. Материалы 19-й международной конференции г. Краснодар-2008. Ангиология и сосудистая хирургия. 2008; 2(приложение): 254-255.
13.Покровский A.B., Догужиева P.M., Гольцова Е.Е., Лебедева А.Н. Результаты реконструктивных операций на аорто-подвздошном сегменте у больных сахарным диабетом 2 типа. Материалы 19-й международной конференции г. Краснодар-2008. Ангиология и сосудистая хирургия. 2008; 2(приложение): 324-325.
14.Покровский A.B., Догужиева P.M., Селезнева Jl.С. Сравнительная характеристика гемодинамики микроциркуляторного русла при хронической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом и без него по данным допплерографии. Материалы 20-й международной конференции г. Саратов-2008. Ангиология и сосудистая хирургия. 2008; З(приложение): 134-135.
15. Покровский A.B., Догужиева P.M., Демидова B.C., Гольцова Е.Е., Лебедева А.Н. Роль гомоцистеинемии в прогрессировании атеросклероза у больных сахарным диабетом 2 типа перенесшие реконструктивные операции. Материалы 20-й международной конференции г. Саратов-2008. Ангиология и сосудистая хирургия. 2008; З(приложение): 114-115.
16.Покровский A.B., Догужиева P.M., Гольцова Е.Е., Лебедева А.Н. Отдаленные результаты аортобедренных реконструкций у больных сахарным диабетом 2 типа и без него. Материалы 21-й международной конференции г. Самара -2009. Ангиология и сосудистая хирургия. 2009; 2(приложение): 306-307.
17.Догужиева P.M., Покровский A.B. Качество жизни больных сахарным диабетом 2 типа после реконструктивных операций на аорто-подвздошном сегменте в отдаленном периоде. Материалы 22-й международной конференции г. Москва -2010. Ангиология и сосудистая хирургия. 2010; 4(приложение): 105-106.
18.Догужиева P.M., Покровский A.B. Оценка клинической эффективности аорто - бедренных реконструкций у больных сахарным диабетом 2 типа. Материалы 22-й международной конференции г. Москва -2010. Ангиология и сосудистая хирургия. 2010; 4(приложение): 106-107.
19.Догужиева P.M., Покровский A.B., Гольцова Е.Е., Лебедева А.Н. Качество амбулаторного ведения больных сахарным диабетом 2 типа после реконструктивных операций на аорто-подвздошном сегменте. Материалы 23-й международной конференции г. Самара -2010. Ангиология и сосудистая хирургия. 2010; 2(приложение): 306-307.
20.Догужиева P.M., Покровский A.B., Титова М.И., Лебедева А.Н., Демидова B.C. Оценка эффективности терапии нарушений гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа и без него в отдаленном периоде после аорто-бедренных реконструкций. V Всероссийский диабетологический конгресс. Москва - 2010; 400.
Подписано в печать:
12.09.2011
Заказ № 5887 Тираж - 80 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
2010012226
2010012226
Оглавление диссертации Догужиева, Разита Мухамедовна :: 2012 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Эпидемиология СД 2типа.
1.2. Результаты аорто-бедренных реконструкций.
1.3. Качество жизни.
1.4. Гликозилированный гемоглобин и риск ССЗ.
1.4.1. Оценка влияния гликемического контроля на риск развития сердечно -сосудистых заболеваний.
1.5. Особенности атеросклероза у больных СД 2 типа.
1.6. Особенности нарушения в системе гемокоагуляции при атеросклерозе и её коррекция.
1.7. Роль уровня гомоцистеина плазмы в процессе атеротромбогенеза и прогрессирования атеросклероза.
ГЛАВА II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных.
2.2. Методы обследования.
ГЛАВА III. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ АОРТО - БЕДРЕННЫХ РЕКОНСТРУКЦИЙ
3.1. Сравнительный анализ клинического эффекта АБР.
3.2.Проходимость аорто - бедренного шунта и частота сохранения конечности.
3.2.1. Первичная проходимость аорто - бедренных трансплантатов и частота сохранения конечности в зависимости от состояния поверхностной бедренной артерии.
3.2.2. Первичная проходимость аорто - бедренных трансплантатов и частота сохранения конечности у больных с этапным аорто - бедренным и бедренно
- подколенным шунтированием.
3.2.3.Значение сроков проведения второго этапа операции.
3.3.Отдалённые результаты повторных операций.
3.3.1.Проходимость аорто - бедренного шунта и частота сохранения конечности у больных СД и без него
3.4. Качество жизни в отдаленном периоде после АБР
3.4 1 Сравнительная оценка душевного и физического благополучия больного СД и без него
3.4.2.Сравнительная оценка физического благополучия больного СД и без него до и после АБР
3.5.Уровень выживаемости в отдаленном периоде после АБР
3.5 1 .Сравнительный анализ уровня выживаемости
3.5.2. Причины летальных исходов у больных СД 2 типа
3.5.3. Причины летальных исходов у больных без СД
ГЛАВА IV РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Характеристика обследованных больных
4.2. Состояние стандартных биохимических маркеров атеросклероза
4.3. Частота выявляемое™ гипергомоцистеинемии 109 4.3.1. Уровень гомоцистеина плазмы и состояние системы гемостаза
4 3.2. Уровень гомоцистеина плазмы и состояние липидного спектра 111 4.3.3. Уровень гомоцистеина плазмы и состояние острофазных белков
ГЛАВА V РЕЗУЛЬТАТЫ ДУПЛЕКСНОГО СКАНИРОВАНИЯ
5.1. Характеристика обследованных больных
5.2 Сравнительная характеристика ультразвуковой картины атеросклероза
5 3.Особенности поражения сосудистой стенки аорты и артерий нижних конечностей 120 5 4.Частота окклюзионно - стенотического процесса различных сегментов артериального русла нижних конечностей 122 5.4 1.Уровень гликозилированного гемоглобина и частота окклюзионно -стенотических поражений
ГЛАВА VI ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА 6.1.Влияние уровня гомоцистеина на комплекс интима - медиа и частоту стеноза анастомозов.
6.2.Частота и степень прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений у больных с гипергомоцистеинемией.
6.2.1.Динамика артериальной гипертензии.
6.2.2.Динамика ИБС и её осложнений.
6.2.3.Динамика СМН и ее осложнений.
ГЛАВА VII. КАЧЕСТВО ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ СД В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ АОРТО-БЕДРЕННЫХ РЕКОНСТРУКЦИЙ
7.1.Частота посещаемости больного различных специалистов районной поликлиники.
7.2.Методы и эффективность коррекции гликемии.
7.3.Состояние профилактического контроля биохимических маркеров атеротромбогенеза и ультразвукового исследования сосудов.
7.4. Состояние сопутствующих ССЗ.
7.5.Эффективность медикаментозного лечения.
Введение диссертации по теме "Сердечно-сосудистая хирургия", Догужиева, Разита Мухамедовна, автореферат
Актуальность работы. Одной из важных и сложных проблем современной сосудистой хирургии остается хроническая артериальная недостаточность нижних конечностей у больных сахарным диабетом. Данная проблема связана не только с особенностями течения атеросклероза, но и с тяжестью сопутствующих заболеваний, поскольку 95% больных сахарным диабетом (СД) это больные пожилого и старческого возраста [Sinclair A.J. and al., 2000; Olson D.E. and al., 2004].
Судя по последним эпидемиологическим сводкам, у данных больных спад сердечно - сосудистых осложнений не ожидается ещё десятилетия [Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, 2003]. Неуклонный рост их осложнений (инфаркт, инсульт, критическая ишемия - гангрена конечности) обязывает взглянуть на проблему всерьёз. На сегодняшний день возможности сосудистой реконструктивной хирургии позволяют выполнять самые сложные операции, дающие хороший шанс больному диабетом сохранить конечность на долгие годы и улучшить качество жизни. По разрозненным и немногочисленным сообщениям научной литературы, а также на основании выписки из историй болезни, представляемые во время консультаций, у этих больных активно выполняются различного рода оперативные вмешательства на сосудах не только в ведущих лечебных учреждениях, но и в рядовых районных больницах. Среди всех сосудистых операций на аорто-бедренном сегменте при хронической ишемии конечности больные диабетом составляют 3 -34,6% [Трипонис В - Й. Й., 1982; Покровский A.B. и др., 1989; Давидович Л. И др., 1998; Восканян Ю.Э. и др., 2000; Спиридонов A.A. и др., 2004; Исмаилов Н.Б., 2009]. Среди всех сосудистых операций, которые проводятся у больных диабетом, аорто-бедренные реконструкции составляют 17,8% -44,7% [Шалимов A.A. и др., 1987; Барсуков А.Е. и др., 1993; Лисицкий Д.А., 2007; Дибиров М.Д., и др., 2007;]. При этом мало, что известно о результатах этих операций и о состоянии вторичной профилактики атеросклероза, что не позволяет получить полного представления об особенностях течения заболевания и дальнейшем состоянии больного в отдаленных сроках послеоперационного периода. В литературе практически отсутствуют работы, содержащие подробный анализ клинической эффективности аорто-бедренных реконструкций у больных диабетом с критической ишемией конечности и комплексную оценку биохимических факторов атеротромбогенеза в свете последних научных достижений. Их изучение очень важно для проведения грамотной профилактики прогрессирования атеросклероза у больных, перенесших реконструктивные сосудистые операции. Из ряда современных факторов атеротромбогенеза особого внимания заслуживает гипергомоцистеинемия (ГГЦ), как независимый фактор риска развития и быстрого прогрессирования атеросклероза [Physician Health Study, 1992]. В этом отношении интерес представляет частота выявляемое™ и значение уровня гомоцистеина плазмы крови в комплексе с другими общеизвестными биохимическими маркерами атеросклероза при тяжелом течении и атеросклероза, что наблюдается после реконструктивных сосудистых операций. Кроме того остаются спорными две существенные стороны отношения гипергомоцистеинемии к атеросклерозу. Это, прежде всего взаимовлияние гипергомоцистеинемии и фактора воспаления и степень эффективности коррекции гипергомоцистеинемии, которые требуют глубокого и всестороннего изучения. На сегодняшний день такие сведения, относительно больных СД, в литературе отсутствуют. Поэтому изучение взаимосвязи уровня гомоцистеина плазмы с другими маркерами атеросклероза у больных, перенесших сосудистые реконструктивные операции, особенно с диабетом, является очень актуальной, как в научном, так и в практическом отношении.
Мало обсуждается также ультразвуковая морфофункциональная характеристика сосудов и частота атеросклеротического поражения различных артериальных сегментов у больных СД 2 типа с тяжелым течением атеросклероза. До сегодняшнего дня диабет ассоциирован с макроангиопатией в берцовом сегменте артериального русла. Так ли это?
В литературе практически отсутствуют сведения о состоянии лечебно -профилактической помощи больным в отдаленном периоде после реконструктивных сосудистых операций. Эта часть лечебного процесса является очень ответственной и решающей в плане дальнейшего исхода реконструктивных сосудистых операций.
Изучение вышеперечисленных показателей в совокупности может выявить особенности течения атеросклероза, оценить эффективность реконструктивных сосудистых операций и качество дальнейшей профилактики осложнений атеросклероза, а также обозначить ряд нерешённых проблем в плане организации лечебно - профилактической помощи больным СД в отдаленном послеоперационном периоде. Комплексный подход к изучению данной проблемы представляется ценным в клинической практике и очень важным для решения проблем организации вторичной профилактики атеросклероза у больных сахарным диабетом.
Цель исследования. Провести комплексную сравнительную оценку эффективности аорто - бедренных реконструкций и анализ качества вторичной профилактики атеросклероза у больных сахарным диабетом 2 типа в отдаленном периоде.
Задачи исследования
1. Изучить клинический эффект, проходимость аорто - бедренного шунта и частоту сохранения конечности в отдаленном периоде после аорто-бедренных реконструкций у больных СД и без него.
2. Изучить качество жизни до и в отдаленном периоде после аорто-бедренных реконструкций у больных СД и без него.
3. Дать оценку выживаемости после аорто-бедренных реконструкций в отдаленном периоде в группах сравнения.
4. Провести сравнительный анализ состояния гемостаза, липидного профиля и показателя воспаления у больных сахарным диабетом и без него в отдаленном периоде после аорто-бедренных реконструкций.
5. Определить роль уровня гомоцистеина плазмы крови в процессе прогрессирования атеросклероза у больных после аорто-бедренных реконструкций.
6. На основании ультразвуковой картины дать сравнительную характеристику состояния аорты и артерий нижних конечностей и частоты атеросклеротического поражения различных артериальных сегментов в отдаленном послеоперационном периоде после аорто-бедренных реконструкций у больных сахарным диабетом и без него.
7. Провести анализ качества вторичной профилактики атеросклероза у больных сахарным диабетом в отдаленном периоде после аорто-бедренных реконструкций.
Научная новизна
Доказаны высокая эффективность аорто - бедренных реконструкций и частота сохранения конечности при лечении критической ишемии конечности у больных сахарным диабетом 2 типа и без него. Продемонстрировано значительное улучшение физического параметра качества жизни в отдаленном периоде после операции у больных сахарным диабетом 2 типа и без него.
Впервые исследована роль уровня гомоцистеина плазмы в процессе атеротромбогенеза и прогрессировании атеросклероза у больных диабетом и без него.
Впервые показано наличие комплексного нарушения плазменного и тромбоцитарного звена гемостаза у больных атеросклерозом и определены пути его коррекции.
Доказано присутствие хронического воспаления у всех больных с тяжёлым течением атеросклероза. Выявлен низкий уровень профилактики прогрессирования атеросклероза и коррекции гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа в отдаленном послеоперационном периоде.
Научно - практическая значимость
Высокая частота сохранения конечности (87,4%) и улучшение качества жизни на длительный период после аорто - бедренных реконструкций позволяют придерживаться более активной хирургической тактики ведения больных сахарным диабетом с хронической критической ишемией конечности.
Выявленная частота атеросклеротического поражения аорто -бедренного сегмента у больных сахарным диабетом 2 типа (48,7%) определяет необходимость обязательного проведения расширенного дуплексного сканирования артерий больного с хронической ишемией конечности на первичном уровне обследования.
У больных с тяжёлым течением атеросклероза уровень гликозилированного гемоглобина является важным показателем не только степени компенсации сахарного диабета, но и коррелирует с тяжестью нарушения липидного профиля, гемокоагуляции и наличием острофазных белков. Он является также показателем частоты окклюзионно -стенотических поражений периферических артерий. Это определяет важность регулярного контроля гликозилированного гемоглобина соответственно нормативным требованиям, определенным ВОЗ и своевременной его коррекции эндокринологом.
Полученные результаты исследования маркеров атеротромбогенеза позволят несколько пересмотреть тактику медикаментозного лечения и его контроля у больных сахарным диабетом 2 типа, в частности со стороны гемостаза - проведение комплексной антиагрегационной и антикоагулянтной терапии: аспиринотерапия строго под контролем агрегатометрии, строго индивидуальный подбор терапевтических доз антикоагулянтной терапии.
Предложенный вариант ведения больных сахарным диабетом 2 типа с хронической ишемией нижних конечностей в отдаленном периоде после аорто - бедренных реконструкций, прежде всего, предусматривает скоординированный междисциплинарный подход к лечебно -профилактической помощи у данной категории больных. Взаимное сотрудничество специализированного отделения, прежде всего кабинета «Диабетическая стопа» и отделений сосудистой хирургии позволит улучшить профилактику осложнений сердечно - сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом и, при необходимости обеспечит своевременное проведение повторных или этапных сосудистых операций, что значительно повысит их эффективность.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Аорто-бедренные реконструкции при критической ишемии конечности у больных сахарным диабетом 2-го типа так же эффективны, как и при его отсутствии, что позволяет придерживаться более активной хирургической тактики лечения у больных диабетом.
2. Гипергомоцистеинемия имеется у большинства больных с мультифокальным атеросклерозом и является существенным фактором развития атеротромбогенеза, прогрессирования сердечнососудистых заболеваний и их осложнений.
3. Подавляющее большинство больных диабетом с хронической ишемией конечности в отдаленном периоде после сосудистых реконструктивных операций находятся в состоянии декомпенсации, которая связана с отсутствием адекватного контроля уровня гликозилированного гемоглобина (НЬА1с) и поддерживания нормогликемичекого уровня
4. Улучшение качества профилактики прогрессирования атеросклероза после сосудистых реконструктивных операций у больных сахарным диабетом с хронической ишемией конечности возможно только лишь при организации слаженной преемственности «стационар <-» поликлиника».
Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в практику отделения хирургии сосудов Института хирургии им. А.В.Вишневского, что позволило улучшить медикаментозное лечение, направленное на профилактику прогрессирования атеросклероза и качества жизни у больных сахарным диабетом 2 типа после аорто-бедренных реконструкций.
Данная работа в первую очередь является результатом многолетней и кропотливой работы сотрудников отделения хирургии сосудов под руководством неутомимого академика РАМН Анатолия Владимировича Покровского, уделившего особое внимание пробпеме критической ишемии конечности у бочьных С'Д 2 типа Анатолий Владимирович стал первым активным сторонником реконструктивной сосудистой хирургии у данных больных, несмотря на бытовавшую в то время большую настороженность проведения вообще любых хирургических вмешательств Я искренне б шгодарна своему УЧИТЕЛЮ во всех отношениях за помощь и предоставленную мне возможность разностороннего изучения результатов сосудистых операций у ванных бочьных и всему коллективу отделения хирургии сосудов за труд, вюженный в чечение данных больных и за поддержку. Очень благодарна доценту кафедры ангиологии и сосудистой хирургии РМАПО, канд мед. наук Юрию Петровичу Богатову за помощь и постоянную поддержку в ходе работы над диссертацией
Выражаю бопьшую признательность работникам клинической лаборатории в пице заведующей отделением, доктора биологических наук Вапентины Семеновны Демидовой и эндокриноюгу Института хирургии им А.В Вишневского, кандидату медицинских наук Анне Николаевне Лебедевой за неоценимый труд, проведенный в части 1аборато]?ной диагностики и анализа медикаментозной коррекции гчикемии
Очень признательна сотрудникам отделения ультразвуковых методов исследований, в лице ныне заведующей доктору медицинских наук, профессору Ирине Евгеньевне Тиминой, бывшей заведующей профессору Галине Ивановне Кунцевич и бывшему ординатору отделения кандидату медицинских наук Елене Евгеньевне Гольцовой за труд, вложенный при исследовании данных больных
Г 1убоко признательна доктору технических наук, профессору А /ександру Константиновичу Лукьянову, проявившего особый интерес к данной проб/еме и оказавшего неоценимую поддержку в процессе работы над диссертацией Я безмерно благодарна своим родителям за понимание и поддержку в самые трудные минуты
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность аорто-бедренных реконструкций и качество профилактики прогрессирования атеросклероза в отдаленном периоде у больных с сахарным диабетом 2 типа"
180 Выводы
1. После аорто-бедренных реконструкций в течение длительного срока у большинства больных сахарным диабетом и без него сохраняется хороший клинический эффект. Проходимость аорто-бедренного шунта и частота сохранения конечности отличается по своим результатам, но не имеет достоверного отличия: через 9 лет они соответственно равны 72%, 79% у больных сахарным диабетом и 81%, 89% у больных без него.
2. В отдаленном периоде после аорто-бедренных реконструкций имеется практически одинаково высокий уровень качества жизни по физическому параметру здоровья, в отличие от психологического параметра здоровья, который достоверно хуже у больных сахарным диабетом.
3. Уровень выживаемости через 3 (92%) года и 5 (15%) лет выше у больных без сахарного диабета, чем у больных сахарным диабетом (12% и 64%), однако через 5 лет разница становится недостоверной (р<0,05). Основными причинами летальных исходов в отдаленном периоде являются инфаркт миокарда, реже - онкологические заболевания.
4. У большинства больных с атеросклерозом имеется комплексное повышение всех биохимических факторов атеротробогенеза с преобладанием при сахарном диабете: гиперкоагуляция у всех больных сахарным диабетом (88,6% без него); гиперлипидемия у 93,7% (77,4% без него) (р < 0,05); СРБ > 5 мг/л у 84,4% (65,7% без него) (р < 0,05).
5. Уровень гомоцистеина плазмы крови более >10 мкмоль/л имеется у большинства больных с тяжелым течением атеросклероза (71,9% с СД и 54,3% без него, р<0,05). У больных, вне зависимости от наличия или отсутствия сахарного диабета, при гипергомоцистеинемии, чем при нормальном уровне гомоцистеина, имеется рост ишемической болезни сердца (на 17,4% с СД и 10,5% без него; р>0,05) и сосудисто-мозговой недостаточности (на 8,7% с СД и 5,3% без него; р>0,05).
6. У больных диабетом в отдаленном послеоперационном периоде имеются тяжёлые нарушения сосудистой стенки в большинстве артериальных сегментах конечности. Гемодинамически значимый стеноз - окклюзия имеется у большинства с диабетом (62,2%), чем без него (36,1%). У больных сахарным диабетом поражение берцовых артерий занимает ведущее место - 80,1%) (18,9%) без СД, р<0,05); значимые изменения в глубокой бедренной артерии имеются чаще у больных без сахарного диабета (51,4%), чем без него (21,8%) (р<0,05).
7. В отдаленном периоде 65,6% больных с диабетом находятся в состоянии декомпенсации (49,1%) на диетотерапии, всего 18,4% на инсулинотерапии и 32,5%о на пероральном лечении). Отмечается низкая частота посещения к эндокринологу в год (<1 раза). Имеется неадекватная коррекция HbAlc, гемостаза и липидного профиля.
Практические рекомендации
1. Для улучшения ранней диагностики атеросклеротического поражения у больных сахарным диабетом 2 типа с хронической ишемией конечности при первичном обследовании целесообразно проведение расширенного дуплексного сканирования аорто - подвздошного сегмента и артерий конечности.
2. В отдаленном периоде после сосудистых реконструктивных операций для поддержания положительных результатов у больных сахарным диабетом показан, строгий контроль сахара крови и биохимических факторов атеротромбогенеза.
3. Для достижения оптимального нормокоагуляционного состояния коррекция гемостаза должна базироваться на уровне нарушения гемокоагуляции (тромбоцитарном и плазменном). С целью ранней диагностики аспиринорезистентности целесообразно проведение агрегатометрии на местах.
4. С целью улучшения состояния компенсации сахарного диабета, у больного перенесшего сосудистую реконструктивную операцию, необходимо поддерживать нормальный уровень глюкозы крови.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Догужиева, Разита Мухамедовна
1. Абалмасов К.Г., Бузиашвили Ю.И., Морозов K.M., Папоян С.А. Качество жизни больных с хронической ишемией нижних конечностей. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. - 10(2). - с. 8 - 12.
2. Абышов Н.С., Закирджаев Э.Д. «Большие ампутации» у больныхсокклюзионными заболеваниями артерий нижних конечностей. // Хирургия им. Н.И. Пирогова. 2005.- №12,- с.59-64.
3. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. Москва 2007.
4. Арутюнян Н.М., Лелюк С.Э. Ультразвуковые критерии диагностики клинической асимптомной макроангиопатии нижних конечностей при сахарном диабете 2-го типа. //Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2007.- №6.- с. 70 -77.
5. Арутюнян Н.М., Лелюк С.Э. Ультразвуковые критерии диагностики клинической асимптомной макроангиопатии нижних конечностей при сахарном диабете 2-го типа. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2007.- №6.- с. 70-77.
6. Балаболкин М.И., Диабетология М.И. //Медицина,- 2000.-е. 672.
7. Балаболкин М.И., Клебанов Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете.//Сахарный диабет. -1999,- 1(2).-с. 1215.
8. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов. // Патология кровообращения и кардиохирургия.-2002.-№1.-с.65-71.
9. Баркаган З.С., Костюченко Г.П., Котовщикова Е.Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов. //Патология кровообращения и кардиохирургия.-2002.-№1 .-с.65-71.
10. Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф. Причины успеха и неудач применения аспирина при ишемической болезни сердца. В кн: Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов. Материалы юбилейной конф. Санкт-Петербургского университета. СПб.- 1997.-с. 8.
11. Барсуков А.Е., Карякин A.M., Хардиков И.Е. Хирургическое лечение атеросклероза аорты и артерий конечностей у больных диабетом. Мат. II Всемирного симпозиума по хирургической эндокринологии. Москва. 1993.-с. 50 53.
12. И.Белов Ю.В., Сандриков В.А., Косенков А.Н., Назаров А.Б., Степаненко А.Б., Минкина С.М.,Баймагомбетов А.К. Хирургическое лечение больных с хронической критической ишемией нижних конечностей атеросклеротической этиогогии.//Хирургия. 1997.-2.-с.45-51.
13. Важенин С.О. Хирургическое лечение атеросклеротических поражений брюшного отдела аорты и подвздошных артерий у пациентов старше 70 лет. Автореферат диссертации канд. мед. наук. Санкт-Петербург 2007.
14. Ван Ридт Дортланд Р.В.Х., Экельбоум Б.К. Некоторые аспекты окклюзирующего атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей. // Ангиология и сосудистая хирургия. 1997.- 4.-е. 32-42.
15. Вахидов В.В., Гамбария Б.Л. Реконструктивная хирургия терминального отдела аорты, артерий таза и нижних конечностей.// Хирургия. 1985,- 12. с. 42 - 46.
16. П.Вахидов В.В., Гамбария Б.Л. Хирургическое лечение тромбозов сосудистых протезов и венозных трансплантантов. //Хирургия. 1985. -4.-с. 27-30.
17. Восканян Ю.Э., Вырвихвост A.B., Таций Ю.П. и др. //Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. 6. - с. 4.
18. Гаибов А.Д., Усманов H.A., Султанов Д.Д., Камолов А.Н., Мирзоев С.А. Хирургическая тактика при тромбозах и аневризмах оперированных сосудов. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2005. -11(3). -с. 103 107.
19. Галстян Г.Р. Поражение нижних конечностей у больных сахарным диабетом. ///Consilium medicum. 2006. с. 8: 9.
20. Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Диабетическая макроангиопатия нижних конечностей: клиника, диагностика, тактика лечения. //Сахарный диабет. 2001. 2 .-с. 14
21. Галстян Г.Р., Дедов И.И. Организация помощи больным с синдромом диабетической стопы в Российской Федерации. // Сахарный диабет. 2009.-с. 4-7.
22. Говорунов Г.В. Хирургическое лечение рецидива ишемии после реконструктивных операций на аорте и артериях нижних конечностей. //Дисс.докт.мед.наук. Москва. 1987.
23. Гусак В.К., Яловецкий Д.М., Иванченко A.A. Хирургическое лечение сочетанной окклюзии сосудов аорто-бедренного и бедренно-подколенного сегментов у больных с тяжелой ишемией нижних конечностей. //Клиническая хирургия. 1991.-7.-с. 10-12.
24. Гусинский A.B. Хирургическое лечение атеросклеротических поражений терминального отдела аорты и подвздошных артерий.// Вестник хирургии им И.И. Грекова. 2007. 166(6). - с. 21-25.
25. Давидович Л., Лотина С., Войнович Б., Костич Д. И др. Аорто -бифеморальное протезирование: факторы, определяющие отдаленныерезультаты. // Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. 5(2). - с. 85 -95.
26. Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом, (издание 2-ое дополненное). Москва 2007г.
27. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет/Руководство для врачей. М.: Изд-во "Универсум Паблишинг" 2003. с. 455.
28. Дибиров М.Д., Киртадзе Д.Г., Дибиров A.A. и др. Хирургическое лечение ишемической формы синдрома диабетической стопы у гериатрических больных. // Клиническая геронтология. 2007. 5.-е. 12-14.
29. Дибиров М.Д., Киртадзе Д.Г., Терещенко С.А., Дибиров A.A., Рамазанова Ю.И., Соболева С.Р. Качество жизни пожилых больных с синдромом диабетической стопы. //Клиническая геронтология. 2007. -5.-е. 15-20.
30. Домбровский A.J1. Реконструктивная хирургия при окклюзионно -стенотических поражениях брюшной аорты и подвздошных артерий.// Современные проблемы практической хирургии. 2000. с. 132-137.
31. Доминяк А.Б. Особенности послеоперационного ведения больных перенесших реконструктивные операции на брюшной аорте и артериях нижних конечностей. Дисс. канд.мед.наук. 1979.
32. Дудкин П.Б. Реконструктивные сосудистые операции у больных с сочетанными окклюзиями аорто-подвздошных и бедренно-подколенных сегментов. Дисс. канд.мед.наук. М., 1978.
33. Евдокимов А.Г., Рыхлов И.О., Тургиев Б.Г. и др. Отдаленные результаты после аорто-бедренных реконструкций. Материалы 12-ой международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. Казань 2000; 57-58.
34. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии. М. Медицина. 1989; 288.
35. Ионова Т.И.,. Новик А.А, Гапдек Б., Киштович A.B., Цепкова A.A. Качество жизни здорового населения Санкт-Петербурга. //Материалы Всероссийской конференции. Исследования КЖ в медицине. 4-6 июня 2000г.
36. Исмаилов Н.В. Специфика хирургического лечения геронтологических больных при атеросклероитическом пражении брюшной аорты и артерий нижних конечностей. Дис. докт.мед.наук., 2009.
37. Каразеев Г.Л. Диагностика и хирургическое лечение ложных аневризм анастомозов после аорто-бедренных реконструкций. Дисс. канд.мед.наук. 1992.
38. Козлова Г.В. Гипергомоцистеинемия как клиническое проявление риска тромбозов. //Клиническая медицина. 2005. 2.-е. 9-12.51 .Конысов М.Н. Хирургическое лечение хронических окклюзий брюшной аорты. Дисс. докт.мед.наук. 2004.
39. Костюченко Г.И., Баркаган З.С. Диагностика и методы коррекции гипергомоцистеинемии в кардиологической практике: пособие для врачей. М., 2003.
40. Костюченко Г.И., Баркаган З.С. Диагностика и методы коррекции гипергомоцистеинемии в кардиологической практике: пособие для врачей. М., 2003.
41. Кошкин В.М. Терапия облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей: состояние и перспективы. // Проблемы клинической медицины. 2007. 1(9).-с. 56-61.
42. Куликов В.П., Черникова И.В., Костюченко Г.И. Особенности атеросклеротического поражения сонных артерий в зависимости от концентрации в крови гомоцистеина и С-реактивного белка. //Бюллетень СО РАМН. 2006. 2 (120). - с. 93-99.
43. Кунцевич Г.И., Барабашкина А.О. Оценка состояния артериального русла у больных сахарным диабетом с помощью цветного допплеровского картирования и импульснойдопплерографии. М. 1998.
44. Кунцевич Г.И., Толмакова А.Ю., Анциферов М.Б., Староверов Д.Н. Ультразвуковая характеристика перифкрической диабетической макроангиопатии //Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2004. -3.-е. 106-111.
45. Максимов A.B., Чугунов А.Н., Мамаев В.Е., Викторова C.B. Отдаленные результаты аортобедренных реконструкций факторы влияющие на прогноз. //Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2003. -6. - с. 39-43
46. Мамедов М.Н. Диагностика, профилактика и лечение сахарного диабета и его осложнений. //Мат. 19 Всемирного конгресса IDF. Кейптаун, ЮАР. 2006.-с. 34-40.
47. Мареев В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечнососудистыми заболеваниями. Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревоги?// Сердце. 2002. 1 (4).- с. 161-168.
48. Международный Консенсус по диабетической стопе. 2007.
49. Мирзоев С. А. Хирургическая тактика при тромбозах и аневризмах оперированных сосудов. // Автореф.канд.мед.наук. Душанбе 2007.
50. Михайлов И.П. Леменев В.Л., Кунгурцев Е.В. Хирургическое лечение ложных аневризм анастомозов после реконструктивных операций па брюшной аорте и артериях нижних конечностей. //Анналы хир>ргии. 2003. I.e. 58-61.
51. Покровский A.B.// Клиническая ангиология. М. Медицина. 1979. с. 368.
52. Покровский A.B., Ашуров Б.М. Хирургическое лечение осложнений в области дистальных анастомозов после аорто-бедренных реконструкций. //Хирургия. 1983. 7. - с. 34 - 36.
53. Покровский A.B., Дан В.Н., Зотиков А.Е., Кармазановский 1 .Г и др Диагностика ложных аневризм аорты у больных после аортобедренных реконструкций. Ангиология и сосудистая хирургия 1997; 3(прилож.): 73.
54. Покровский A.B., Дан В.Н., Кияшко В.А., Каразеев Г.П. Хирургическое лечение ложных аневризм проксимальных анастомозов после аорто -бедренных реконструкций. // Хирургия. 1994. -2.-е. 19-24.
55. Покровский A.B., Догужиева P.M., Богатов Ю.П., Гольцова Е.Е., Лебедева А.Н. Отдаленные результаты аорто-бедренных реконструкций у больных сахарным диабетом 2 типа. //Ангиология и сосудистая хирургия. 2010,- 16(1).-с.48 52.
56. Покровский A.B., Зотиков А.Е. //Клиническая ангиология. Под редакцией академика РАМН A.B. Покровского. М. «Медицина» 2004,2,- с.153.
57. Покровский A.B., Зотиков А.Е. Окклюзия брюшной аорты (синдром Лериша). //Клиническая ангиология. Под редакцией академика РАМН A.B. Покровского. Москва. 2004. с. 2; 53.
58. Покровский A.B., Зотиков А.Е. Перспективы и действительность в лечении атеросклеротических поражений аорты. Москва. Издательство «ИПС». 1996: 190.
59. Покровский A.B., Зотиков А.Е. Повторные операции на аорто -бедренном сегменте. В книге: //Клиническая ангиология. Москва. Медицина. 2004. с. 153 - 167.
60. Покровский A.B., Зотиков А.Е., Юдин В.И. «Неспецифический аортоартериит». М. 2002,- с. 256.
61. Покровский A.B., Зотиков А.У., Догужиева P.M. и др. Отдаленные результаты аорто-подвздошных реконструкций у больных сахарным диабетом 2 типа. //Четвертый Всероссийский Диабетологический Конгресс (тезисы докладов) 2008. с 150.
62. Покровский A.B., Казанчян П.О., Ермалюк P.C., Варава Б.Н., Дан В.Н., Хоровец А.Г., Чупин А.В, Юркевич Н.П. Реконструктивные сосудистые операции у больных сахарным диабетом. //Вестник АМН СССР. 1989.6,- с. 26-30.
63. Покровский A.B., Лисицын Ю.П., Харченко В.И. и др. Ангиологическая служба в системе практического здравоохранения России.//Ангиология и сосудистая хирургия. 1997.2.-е. 12-18.
64. Покровский A.B., Работников B.C., Ермалюк P.C. Хирургия аневризм брюшной аорты. //Хирургия. 1971. 12. -с. 31-36.
65. Потемкин В.В., Кубатаев A.A., Абрамова Е.А. и др. Роль гомоцистеина в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете 2-го типа.// Проблемы эндокринологии. 2007.- 53.- с. 10 13.
66. Потемкин В.В., Кубатаев A.A., Абрамова Е.А. и др. Роль гомоцистеина в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете 2-го типа.// Проблемы эндокринологии. 2007.- 53(3). с. 10-13.
67. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации №633 от 13.10.2005. Приложение №1 пункт 30.
68. Приказ министерства здравоохранения РФ от 16 июля 2001 г № 267 "О развитии диабетологической помощи населению РФ". Приложение 3 к Приказу МЗ РФ № 267 «Положение о кабинете диабетической стопы».
69. Приказ министерства здравоохранения СССР от 24 февраля 1988г140 "О мерах по дальнейшему развитию эндокринологической помощи населению".
70. Рекомендуемые стандарты для оценки результатов лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей. Москва Казань 2001. Российский Консенсус.
71. Рзаев П.А., Мирсалимов Ф.И., Закирджаев Д.Д. и др. Реконструктивные операции на терминальном отделе брюшной аорты и ее магистральных ветвях при сахарном диабете. //Хирургия. 1982. 9.- с. 13-16.
72. Риффель A.B., Фокин A.A. Мультифокальный атеросклероз как причина высоких ампутаций нижних конечностей. //Украинський медичный часопис. 2006.- 2(52).- с. 68 -70.
73. Савельев B.C., Кошкин В.М., Носенко Е.М. и др. Периферическая макрогемодинамика при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей и сахарном диабете 2 типа. //Ангиология и сосудистая хирургия. 2003,- 9(1). с. 53-58.
74. Савин В.В. Сравнение показателя качества жизни у больных пожилого и старческого возраста с критической ишемией нижних конечностей после сосудисто реконструктивных операций и ампутаций.// Ангиология и сосудистая хирургия. 2001.- 7( 1). с. 54 - 60.
75. Сидоренко Г.И., Мойсенок А.Г., Колядко М.Г. и др. Роль гомоцистеина в тромбо- и атерогенезе. Возможности и перспективы витаминной коррекции. //Кардиология. 2001.- 3.- с. 56-61.
76. Степаненко А.Б. Повторные реконструктивные операции у больных с окклюзионными поражениями аорты и магистральных артерий нижних конечностей. //Дисс.докт.мед.наук. 1997. с.282.
77. Степура А.П. Поздние осложнения после аорто-бедренных реконструкций. //Дисс. канд.мед.наук. 2000.
78. Сунцов Ю.С., Дедов И.И. Государственный регистр больных сахарным диабетом основная информационная система для расчета экономических затрат государства на сахарный диабет и их прогнозирование. //Сахарный диабет. 2005.- 2.- с. 2 - 5.
79. Сухарев И.И. Хирургия атеросклероза брюшной аорты и периферических артерий у больных сахарным диабетом. Киев 1995.
80. Титова М.И., Курочкина А.И., Руднева В.Г. Послеоперационные нарушения системы гемостаза. // Сб.: «Актуальные вопросы хирургии» под ред. В.Д. Фёдорова. М. 1995.- с. 302 309.
81. Токачев В.Е. Поздние осложнения реконструктивных операций с применением сиснтетического сосудистого заменителя при атеросклеротическом поражении аорто-подвздошно-бедренного сегмента. // Дисс. докт.мед.наук. Санкт-Петербург 2005.
82. Трипонис В Й. Й. Нарушение функции сосудистых протезов и повторные реконструкции при атеросклеротическом поражении аортоподвздошной зоны. //Автореферат дисс. докт. мед. наук. Вильнюс. 1982.
83. Фёдоров В.Д., Титова М.И., Ганжа П.Ф. Острый венозный тромбоз, новые направления в профилактике и лечении. //Хирургия. 1998,- 12,-с. 60-62.
84. Харченко В.И., Куперберг Е.Б., Осипов Н.И. Нужен ли ангиолог в системе практического здравоохранения? //Ангиология и сосудистаяхирургия. 1996. 1.- с.125-128.
85. Хепп В., Эберт К. Ранние и отдаленные результаты после аорто-бедренных реконструкций. // Ангиология и сосудистая хирургия. 1996.-3.-с. 74-83.
86. Хубутия М.Ш., Шевченко О.П. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплонтата. М. 2004,- с. 39.
87. Шалимов А. А., Сухарев И. П., Ващенко М. А. и др. Результаты хирургического лечения атеросклеротических окклюзии брюшной аорты и периферических артерий конечностей у больных сахарным диабетом. //Вестник хирургии. 1987,- 9,- с. 8 11.
88. Шалимов A.A., Дрюк Н. Ф. //Хирургия аорты и магистральныхартерий. Киев. 1979.- с. 185.
89. Шатравка А. В. Анализ ранних и поздних послеоперационных осложнений после реконструктивных операций на артериях аорто -бедренного сегмента. //Автореф.канд.мед.наук. Санкт Петербург 2007.
90. Шевченко О.П, Олефриенко Г.А. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение. // Лаборатория. 2002,- 1.- с. 3-7.
91. Шевченко О.П. Высокочувствительный анализ С реактивного белка и его применение в клинической практике. Лаб. Мед. 2003; 6: 12.112. ' Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз. //Тромбоз, гемостаз и реология. 2000.- 4,- с. 26-29.
92. ACCORD Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetesK). N Engl J Med. 2008; 358: 2545-2559.
93. ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008; 358: 2560-2572.
94. American Diabetes Association. Treatment of Hypertension in Adults with Diabetes. Diabetes Care. 2002; 25: SI.
95. Anderson JL, Muhlestein JB, Home BD et al. Plasma homocysteine predict mortality independently of traditional risk factors and C-reactive protein in patients with angiographically defi-ned coronary disease. Circulation, 2000; 102 (№2): 1225-1232.
96. Arch Intern Med. 2004. 141: 413-420. По материалам Cardiosite.ru.
97. Arch Intern Med. 2004. 141: 421-31. По материалам Cardiosite.ru.
98. Arnesen E, Refsum H, Bonaa KH et al. Serum total homocysteine and coronary heart disease. Int J Epidemiol, 1995; 24: 704-09.
99. Bandyk DF, Novothey ML, Back MR, Johnson BL, Schmacht DC. Expanded application of in situ replacement for prosthetic graft infrction. J Vase Surg 2001; 34: 411 -419.
100. Beckman J.A., Creager M.A., Libby P. Diabetes and atherosclerosis. Epidemiology,pathophysiology and management. JAMA 2002; 287: 19: 25702581
101. Beusterien KM, Seinwald B, Ware JE. Jr Usefulness of the SF.36 Health Survey in measuring health outcomes in the depressed eldery. J of Geriatric Psychiatry and Neurology 1999 Jan; 9( 1): 13-21.
102. Bhatt DL, Chew DP, Hirsch AT et al. Superiority of clopidogrel versus aspirin in patients with prior cardiac surgery. Circulation. 2001; 103: 363-8.
103. Blake G. J., Ridker P. M. Novel clinical markers of vascular wall inflammation. Circ. Res. 2001; 89: 763—771.
104. Boden G, Rao AK. Effects of hyperglycemia and hyperinsulinemia on the tissue factor pathway of blood coagulation. Curr Diab Rep. 2007; 7(3); 223-227.
105. Bonaa KH, Njolstad I, Ueland PM, et al. NORVIT Trial Investigators. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction. N Engl J Med 2006; 354 (15): 1578-88.
106. Bots ML, Launer LJ, Lindemans J. Homocysteine and short term risk of myocardial infarction and stroke in the elderly. Arch Intern Med, 1999; 159: 38-44.
107. Boushey CJ, Beresford SAA, Omenn GS, Motulsky AG. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. JAMA, 1995; 274: 1049-1057.
108. Brattstrom LE, Wilcken DEL. Homocysteine and cardiovascular disease; caus or effect? Am J Clin Nutr, 2000; 72: 315-323.
109. Bravata DM, Wells CK, Kernan WN, Concato J, Brass LM, Gulanski BI. Association between impaired insulin sensitivity and stroke. Neuroepidemiology. 2005; 25(2): 69-74.
110. Bryniarski L, Pelc-Nowicka A, Zabojszcz M, Mirek-Bryniarska E. Dual antiplatelet therapy and antithrombotic treatment: Recommendations and controversies. Cardiol J. 2009; 16(2): 179-89.
111. Bullinger M et al. Translating health study questionnaires and evaluating them: the Quality of life a project approach, international of Quality of life assessment. Clin. Epidemiol. 1998; 51:913 923.
112. Buysschaert M, Dramais A.S, Wallemacq P.E, Hermans M. P. Diabetes Care. 2000; 23: 1616-22.
113. Calle Pascual AL, Duran A, Diaz A, Monux G et al. Comparison of peripheral arterial reconstruction in diabetic and and non - diabetic patients: a prospective clinic - based study. Diabetes Res Clin Pract. 2001 Aug; 53(2): 129-36.
114. Campbell IW. Need for intencive, early glycemic control in patient with type 2 diabetes. Br J Cardiol. 2007; 7: 625 3 1.
115. Carcia Trade LJ, Creight LJ, Gaffney LJ. Diabetes mellitus as an hypercoagulable state; its relationship with fibrin fragments and vascular damage. Thromb Res, 1987, 533 540.
116. Chen W-H, Lee PY, Ng W et al. Prevalence, profile, and predictors of aspirin resistance measured by the Ultegra rapid platelet function assay-ASA in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 382A.
117. Collet JP, Montalescot G. Optimizing long-term dual aspirin/clopidogrel therapy in acute coronary syndromes: when does the risk outweigh the benefit? Int J Cardiol. 2009 Mar 20; 133( 1 ):8-17.
118. Coppola A, Davi G, De Stefano V et al. Homocystein, coagulation, platelet function, and thrombosis. Semin Thromb Hemost 2000; 26: 243-54.
119. Cron JP, Baud F, Blanchard D, Mankikian B, Nigot G, Tunnel L. Bilateral aorto-iliac prosthesis. Long-term results. Presse Med. 1993 Feb 13;22(5): 197-200.
120. Cron JP, Cron C, Blanchard D, Baud F, Bonnemazou A, Gamard J, Nigot G. Long-term of patients receiving an aorto-bi-femoral prosthesis for atherosclerotic occlusive disease of the aortic bifurcation. Int Angiol. 1994 Dec;13(4):300-7
121. Danesh J., Collins R., Appleby P. Association of fibrinogen, Creactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease. J. A. M. A. 1998; 279: 1477-1482.
122. Danesh J., Whincup P. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses. Br. Med.J. 2000; 321: 199-204.
123. Davidovic LB, Mitric MS, Kostic DM, Maksimovic ZV, Cvetkovic SD, Cinara IS, Dimic AD, Ilic NS. Axillobifemoral bypass grafting. Srp Arh Celok Lek. 2004 May-Jun; 132(5 6): 157 - 162.
124. Dorffler-Melly J, Schmidli J, Mahler F. Anticoagulation and antiaggregation in patients with peripheral arterial occlusive diseases. Ther Umsch. 2003 Jan;60(l): 36-42.
125. Dosluoglu HH, Lall P, Nader ND, Harris LM, Dryjski ML. Insulin use is associated with poor limb salvage and survival in diabetic patients with chronic limb ischemia. J Vase Surg. 2010 May;51(5): 1178-89.
126. Dunn EJ, Grant PJ. Type 2 diabetes: an atherothrombotic syndrome . CurrMol. Med. 2005; 5(3): 323-332.
127. Erdoes LS, Bernhard VM, Berman SS. Aortofemoral graft occlusion: strategy and timing reoperation. Cardiovasc Surg 1995; 3: 277 283.
128. Erdoes LS, Bernhard VM, Berman SS. Aortofemoral graft occlusion: strategy and timing of reoperation. Cardiovasc Surg 1995; 3: 277 283.
129. Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Follow up report on the diagnosis of diabetes mellitus. Diabetes Care 2003; 26: 3160- 7.
130. Faglia E, Clerici G, Clerissi J et al. Long term prognosis of diabetic patients with critical limb ischemia. A population - based cohort study. Diabetes Care. 2009: 9 May 32(5); 822 - 827.
131. Faxon DP, Freedman JE. Facts and controversies of aspirin and clopidogrel therapy. Am Heart J. 2009 Mar; 157(3):412-22.
132. Fontaine R, Kolh P, Creemers E, Gerard P, Kerstenne MA, Van Damme H, Limet R. Open surgery for abdominal aortic aneurysm or aorto-iliac occlusive disease—clinical and ultrasonographic long-term results. Acta Chir Belg. 2008 Jul-Aug;108(4):393-9
133. Fu W, Dudman N, Perry M, Wang X. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo. Atherosclerosis 2002; 161(1): 169-76.
134. Gabriel SE, Kneeland TS, Melton LJ. Health related quality of life in economic evaluations for osteoporosis: worse values should we use? Medical Decision Making 1999 Apr.Jun; 19: 141 8.
135. Garanty-Bogacka B, Syrenicz M, Syrenicz A, et al. Relation of acute-phase reaction and endothelial activation to insulin resistance and adiposity in obese children and adolescents.Neuro Endocrinol Lett 2005; 26(5): 473 -479.
136. GaylisH,Devar G.-Anastomotic aneurysms: Facts-and-fancy. Surg1. Annu 1990; 22: 317-341.
137. Golagiuri. 2006 WHO/IDF Guidelines on the diagnostic criteria for diabetes and impaired glycaemic regulation. Diabetes Medicine, 23 (Suppl.4), 2006: p 570.
138. Graham IM, Daly LE, Refsum H et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: The European Concerted Action Project. JAMA, 1989; 261: 1775-1781.
139. Grant PJ. Diabetes mellitus as a prothrombotic condition . J. Intern. Med. 2007; 262(2): 157-172.
140. Gum PA, Kottke-Marchant K, Welsh PA et al. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2003; 41: 961-5.
141. Gusu P.A., Kottke-Marchant K., Poggio E.D. et al. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease. Amer. J. Cardiol. 2001; 88: 230-235.
142. Hansrani M, Gillespie J, Stansby G. Homocysteine in myointimal hyperplasia. Eur J Vase Endovasc Surg 2002; 23: 3-10.
143. Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):857-67
144. Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2007 Jun 19;146(12):857-67
145. Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke: a meta-analysis. JAMA 2002; 288: 201522.
146. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B.,
147. SpeizeE.E.,GiovannucciE.RrospectiveStudy—of—Adult—Onset Diabetes
148. Mellitus (Type 2) and Risk of Colorectal Cancer in Women//J. Natl Cancer. Inst. 1999. 91(6): 542-547.
149. IDF Clinical Guidelines Task Force. Global guideline for Type diabetes.Brussels:IDF,2005http:/www. idf.org/webdata/docs/IDF%20GGT2 D.pdf (last accessed: 17-Aug-2006).
150. Jaakkola P, Hippeläinen M, Oksala I. Infrarenal aortofemoral bypass surgery: risk factors and mortality in 330 patients with abdominal aortic aneurysm or aortoiliac occlusive disease. Ann Chir Gynaecol. 1996;85(1):28-35
151. Jackson MR, Ali AT, Bell C, Modrall JG et al. Aortofemoral bypass in yong patients with premature atherosclerosis: is superficial femoral vein superior to Dacron? J Vase Surg. 2004 Jul; 40(1): 17-23.
152. Jacques PF, Rosenberg IH, Rogers G et al. Serum total homocysteine concentrations in adolescent and adult Americans results from the third National Health and Nutrition Elamination Survey. Am J Clin Nutr, 1999; 69: 482-489.
153. Jeffcoate WJ, van Houtum WH. Amputation as a marker of the quality of foot care in diabetes. Diabetologia. 2004; 47: 2051 8.
154. Jegenheimer M, Michlar C, Nagel K, Weber W, Jungingor T. Late result following implantation of aortic bifurcation prothesis. Chirurg 1992; 2(2): 98 102.
155. Jones L, Braithwaite BD, Davies B, Heather BR, Earnshaw JJ. Mechanisma of late prosthetic vascular graft infection. Cardiovasc Surg 1997; 5: 486 -489.
156. Kalb A. Carlsson R. Nilsson E. Major amputations in a defined population: incidence, mortality and results of the treatment. Br.J.Surg. 1989: 76(3), p 308-310.
157. Khaw KT, Wareham N, Bingham S, Lüben R, Welch A, Day N. —Association-of-hemoglobin-A4-e-with-eardiovascular-disease-and-mortalit-y-inadults: the European prospective investigation into cancer in Norfolk. Ann. Intern. Med 2004; 141(6): 413 420.
158. Kjalke M et al. Jn: Abstract Collection, Recombinant Factor Vila, 1997, p. 25-26. Cardiosite.ru.
159. Klein R. Hyperglycemia and microvascular and macrovascular disease in diabetes. Diabetes Care. 1995. 18: 258-268.
160. Klevsgard R, Hallberg IR, Risberg B, Thomsen MB. The effects of successful intervention on quality of life in patients with varying degrees of lower limb ischaemia. Eur J Vase Endovasc Surg. 2000 Mar; 19(3): 238 -245.
161. Klevsgard R, Risberg B, Thomsen MB, Hallberg IR. A 1 year follow - up quality of life study after hemodynamically successful or unsuccessful surgical revascularization of lower - limb ischaemia. J Vase Surg. 2001 Jan; 33(1): 114-22.
162. Kothari V, Stevens RJ, Adler AI, Stratton IM, Manley SE, Neil HA, Holman RR. UKPDS 60: risk of stroke in type 2 diabetes estimated by the UK Prospective Diabetes Study risk engine. Stroke. 2002; 33(7): 1776-1781.
163. Kothekar MA. Homocysteine in cardiovascular disease: a culprit or an innocent bystander? Indian J Mtd Sei 2007;61(6): 361-71.
164. Krolewski AS, Laffel LM, Krolewski M, Quinn M, Warram JH. Glycosylated hemoglobin and the risk of microalbuminuria in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1995; 332: 1251-1255.
165. Kuch B, Bobak M, Fobker M et al. Association between homocysteine and coagulation factors- a cross-sectional study in two populations of Central Europe. Atheroscleross 2001; 103(4): 265-73.
166. Kvasnika J et al. Cas Lee Cesk, 1996, Mar 20, 135 (6), 174 177. Cardiosite.ru.
167. Lachman ME, Spray TL, Kerwin DM, Shugoll Gl, Roberts WC. Medial calcinosis of Monckeberg. A review of the problem and a description of a patient with involvement of peripheral, visceral and coronary arteries. Am J Med. 1977; 63(4): 615 622.
168. Lagrand W. K., Visser C. A. C-reactive protein as a cardiovascular risk factor Circulation 1999; 100: 96—102.
169. Li H, Lewis A, Brodsky S, Rieger R. Homocysteine Induces 3 -Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase in Vascular Endothelial Cells. A Mechanism for Development of Atherosclerosis? Circulation. 2002; 105(4): 1037-42.
170. Littooy FN, Steffan G, Steinam S, Saletta C, Greisler HP. An 11-year experience with aortofemoral bypass grafting. Cardiovasc Surg. 1993 Jun;l(3):232-8
171. Littooy FN, Steffan G, Steinam S, Saletta C, Greisler HP. An 11-year experience with aortofemoral bypass grafting. Cardiovasc Surg. 1993 Jun;l(3):232-8
172. Lonn E, Yusuf S, Arnold MJ, et al. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 Investigators. Homocysteine Lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. N Engl J Med 2006;354 (15): 1567-77.
173. Loscalo J. The oxidant stress of hyperhomocyst(e)inemia. J Clin Invest 1996: 98 (1): 5-7.
174. Loscalo J. The oxidant stress of hyperhomocyst(e)inemia. J Clin Invest 1996; 98 (1): 5-7.
175. Lyons T.J., Jenkins A.J. Lipoprotein glycation and its metabolic consequences. Curr. Opin. Lipidol. 1997; 8: 174-180.
176. Malinov MR, Bostom AG, Krauss RM. Homocysteine diet and cardiovascular diseases. A statement for Health Professionals from Nutrition Cjmmittee, American Heart Association. Circulation, 1999; 99: 178-182.
177. Malinow MR, Nieto FJ, Szklo M et al. Carotid artery intimal-medial wall thickening and plasma homocysteine in asymptomatic adults: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Circulation, 1993; 87: 11071113.
178. Management of Periferal Arterial Disease. Trans Atlantic InterSociety Consensus. Eur.J.Vasc.Endovasc.Surg. 2000: 19 (Suppl.A).
179. Marion A. Hofman, Evanthia Lalla, Yan Lu, et al. J Clin Invest 2001 March 15; 107(6): 675-683
180. Mayer E, Jacobsen D, Robinson K. Homocysteine and coronary atherosclerosis. Am J Pathol 1969; 56: 111-28.
181. McCully K. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of atherosclerosis. Am J Pathol 1969: 56: 111-28.
182. Menon V, Greene T, Pereira AA, Wang X, Beck GJ, Kusek JW, Collins AJ, Levey AS, Sarnak MJ. Glycosylated Hemoglobin and Mortality in Patients with Nondiabetic Chronic Kidney Disease. JArn Soc. Nephrol 2005;16:3411-3417.
183. Mihaila V., Enachescu D., Davila C, Badulescu M. General Population Norms for Romania using the Short Form 36 Health Survey (SF-36). QoL Newsletter, 2001; 26; 17-18.
184. Mingoli A, Sapienza P, Feldhaus RJ et al. Comparison of femorofemoral and aortofemoral bypass for aortoiliac occlusive disease. J Cardiovasc Surg (Torino). 2001 Jim; 42(3): 381-387.
185. Mingoli A, Sapienza P, Feldhaus RJ, Di Marzo L, Burchi C, Cavallaro A. Comparison of femorofemoral and aortofemoral bypass for aortoiliac occlusive disease. J Cardiovasc Surg (Torino). 2001 Jun;42(3):381-7
186. Möhler ER 3rd. Combination antiplatelet therapy in patients with peripheral arterial disease: is the best therapy aspirin, clopidogrel, or both? Catheter Cardiovasc Interv. 2009 Jul 1;74 Suppl l:Sl-6.
187. Moran A, Steffen LM, Jacobs DR Jr, et al. Relation of C-reactive protein to insulin resistance and cardiovascular risk factors in youth Diabetes Care 2005; 28(7): 1763 -1768.
188. Mori E, Komori K, Kume M, et al. Surgery. 2002; 131: S 269 S 274.
189. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G.B. Is glycation of low density lipoproteins in patients with type 2 diabetes mellitus a LDL pre-oxidative condition? Diabet Med. 1999. 16: 663-669.
190. Muhlfelder TW et al. Thromb Haemost 1999; 81; 146-150 Cardiosite.ru.
191. Muhlfelder TW et al. Thromb Haemost 1999; 81; 146-150. Cardiosite.ru.
192. Nakanishi S, Yamada M, Hattori N, Suzuki G. Relationship between HbA(l)c and mortality in a Japanese population. Diabetologia 2005; 48(2): 230-234.
193. Nappo F, DcRosa, Marfella R. Impairment of endothelial functions by hyperhomocysteintmia and reversal antioxidant vitamins. JAMA. 1999; 281(1): 2113-18.
194. Neugebauer S, Tarnov L,Stehouwer C, et al. Diabetologia. 2002; 45: 1315-24.
195. Nevelsteen A, Daenens K, Fourneau I, Lacrox H. Aortoiliac reconstruction should avoid femorofemoral crossover.For the motion. In: The Evidence for Vascular and Endovascular Reconstruction. Greenhalgh RM (ed). WB Saunders 2002; 261 266.
196. Nevelsteen A., Wouters L., Suy R. Aortofemoral dacron reconstruction foraorto-iliac occlusive disease. A 25-year Survey. Eur.J.of Vase. Surg.l991;5: 2: 179-187.
197. Nygard O., Norderhaug JE., Refsum H et al. Plasma homocysteine levels and mortality in hatients with coronary artery disease. N Engl J Med 1997; 337: 230-36.
198. Olson D.E., Norris. Diabetes in older adults. Overview of AGS guidelines for the treatment of diabetes mellitus in geriatric population. Geriatrics.2004;59(4): 18-24.
199. Pasceri V, Willerson J.T, Yeh E.T. Direct proinflammatory affect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation. 2000: 102; 6; 2165-68.
200. Pepys M. The renaissance of C reactive protein. Br. Med. J. 2001; 322: 4-5.
201. Petersen LC et al. Thromb Res 1995; 79; 1-47. Cardiosite.ru.
202. Petersen LC et al. Thromb Res 1995; 79; 1-47. Cardiosite.ru.
203. Pirart J. Diabetes mellitus and its degenerative complications: a prospective study of 4,400 patients observed between 1947 and 1973 (part 1). Diabetes Care. 1978; 1: 168-188.
204. Pui-Yin Lee et al. Am J Med. 2005; 118:723-7. Cardiosite.ru.
205. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK. Glycemic control and type 2 diabetes mellitus: the optimal hemoglobin Ale targets. A quidance statement from the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2007; 147(6): 417-422.
206. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Glycemic control and type 2 diabetes mellitus: the optimal hemoglobin Ale targets. A guidance statement from the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2007; 147(6):417-422
207. Quinlivan EP, Gregjry JF. Homocysteine B vitamins and cardiovascular disease. N Engl J Med 2006; 355: 207
208. Rassmusen K, Moller J, Lyngbak M et al. Age-and gende-specific reference intervals for total homocysteine and methylmalonic acid in plasma before and after vitamin supplementa-tion. Clin Chemistry, 1996; 42: 630636.
209. Ravipati G, Aronow WS, Ahn C, Sujata K, Saulle LN, Weiss MB. Association of hemoglobin A(lc) level with the severity of coronary artery disease in patients with diabetes mellitus. Am. J. Cardiol. 2006; 97(7): 968 -969.
210. Reed AB, Conte MS, Donoldson MC et al. The impact of patient age and aortic size on the results of aprtobifemoral bypass grafting. J Vase Surg. 2003 Jun; 37(6): 1219-25.
211. Refsum H, Smith AD. Homocysteine B vitamins and cfrdiovascular disease. N Engl J Med 2006; 355: 1567-77.
212. Renata Hillenbrand, Andreas Hillenbrand, Florian Liewald et. al. Hyperhomocysteinemia and recurrent carotid stenosis. BMC Cardiovasc Disprd. 2008; 8: 1.
213. Ress M, Rodgers G. Homocysteinemia: association of a metabolic disorders with vascular disease and thrombosis. Thromb Res 1993: 71: 33759.
214. Reynolds TM, Smellie WS, Twomey PJ. Glycated haemoglobin (HbAlc) monitoring. BMJ. 2006; 333 (7568):586-588.
215. Ridker PM, Hennekens CH, Roitman Johnson B, et al. Plazma concentration of soluble intercellular adhesion molecule - 1 and risk of future myocardial infaction in apparently health men. Lancet. 1998; 351: 88-92.
216. Rutter MK, Meigs JB, Sullivan LM,et al. C-Reactive Protein, the Metabolic Syndrome, and Prediction of Cardiovascular Events in the Framingham Offspring Study, Circulation. 2004;110:380-385.
217. Sander D, Winbeck K, Klingelhöfer J et al. Progression of Early Carotid Atherosclerosis Is Only Temporarily Reduced after antibiotic treatment of Chlamydia pneumoniae seropositivity. Circulation, 2004: 109; 2; 1010-15.
218. Scheffer P.G., Teerlink T., Heine R.J. Clinical significance of the physicochemical properties of LDL in type 2 diabetes. Diabetologia. 2005; 48: 808.
219. Seeger JM, Pertus HA, Welborn MB et al. Long term outcome after treatment of aortic graft infection with staged extra - anatomic bypass grafting and aortic removal. J Vase Surg 2000; 32: 451 - 461.
220. Selvin E, Coresh J, Golden SH, Brancati FL, Folsom AR., Steffes MW. Glycemic control and coronary heart disease risk in persons with andwithout diabetes: the atherosclerosis risk in communities study//Arch. Intern. Med. 2005. 165(16): 1910-1916.
221. Selvin E, Marinopoulos S, Berkenblit G, Rami T, Brancati FL, Powe NR, Golden SH. Meta-analysis: Glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus. Ann. Intern. Med. 2004; 141(6): 421-431.
222. Sinclair A.J., Coll J. Diabetes in old age- changing concept in the secondary care arena. Coll. Physiacian London. 2000; 354(1): 240-244.
223. Sobel M, Verhaeghe R. Antithrombotic therapy for peripheral artery occlusive disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest. 2008 Jun; 133(6 Suppl):815S-843S.
224. Soinio M, Marniemi J, Laakso M, Lehto S, Ronnemaa T. High-Sensitivity C-Reactive Protein and Coronary Heart Disease Mortality in Patients with Type 2 Diabetes: A 7-year follow-up study. Diabetes Care. 2006;29(2):329-333.
225. Sowers J.R., Sowers P.S., Peuler J.D. Role of insulin resistance and hyperinsulinemia in developmevt of hypertension and atherosclerosis. J Lab Clin Med 1994 123: 647-652.
226. Spence JD, Bang H, Chambless LE, et al. Vitamin Intervention For Stroke Prevention trial: an efficacy analysis. Stroke 2005; 36 (11):2404-09.
227. Sprengers RW, Teraa M, Moll FL, de Wit GA, van der Graaf Y, Verhaar MC. Quality of life in patients with no-option critical limb ischemia underlines the need for new effective treatment. J Vase Surg. 2010 Jun; 30:
228. Stampfer MJ, Malinow MR, Willett WC, et al. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians. JAMA 1992;268(7):877-81.
229. Stein J, Mc Bride P. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease. Arch Intern Med 1998; 158: 1301-6.
230. Stevens RJ, Coleman RL, Adler AI, Stratton IM, Matthews DR, Holman R.R. Risk factors for myocardial infarction case fatality and stroke case fatality in type 2 diabetes: UKPDS 66. Diabetes Care. 2004; 27(1): 201 — 207.
231. Tan JY, Shi WH, He J, Zhu L, Wang TP, Yu B. A clinical trial of using antiplatelet therapy to prevent restenosis following peripheral artery angioplasty and stenting. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2008 Mar 25;88(12):812-5
232. TASC «Management of Peripheral Arterial Disease» Trans Atlantic Inter - Society Consensus. Eur J Vase Endovasc Surg 2000; 19 (Suppl A).
233. TASC Working Group Managementof peripheralarterialdisease (PAD). TransAtlanticInter-Society Consensus (TASC). Int. Angiol. 2000; 19(1 Suppl. 1): I-XXIV, 1-304.
234. Terpening C. An appraisal of dual antiplatelet therapy with Clopidogrel and aspirin for prevention of cardiovascular events. J Am Board Fam Med. 2009 Jan-Feb;22(l):51-6.
235. Testini M, Todisco C, Greco L, Impedovo G, Fullone M, Regina G. Femorofemoral graft after unilateral obstruction of aorto bifemoral bypass. Menerva Cardioangiol. 1998 Jan-Feb; 46(1 -2): 15 - 19.
236. Tsai MY, Arnett DK, Eckfeldt JH et al. Plasma Homocysteine and its association with carotid intimal-medial thickness and prevalent coronary heart disease: NHLBI Famaly Heart Stady, Atherosclerosis, 2000; 151:519524.
237. Ubink-Veltman L.J., Bilo H.J., Groenier K.H. et al. Prevalens, incidence and mortality of type 2 diabetes mellitus revisited: a prospective populacion-based study in the Netterlands (ZODIAC-1). Eur J Epidemiol. 2003; 18(8): 793-800.
238. Ueland PM, Refsum H, Beresford SA et al. The controversy over homocysteine and cardiovascular risk. Am J Clin Nutr, 2000; 72: 324-332.
239. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352:837-53.
240. UK Prospective Diabetes Study Group (UKPDS). Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ 1998; 317: 703-13.
241. Veiraiah A. Hyperglycemia, lipoprotein glycation, and vascular disease. Angiology. 2005; 56(4): 431-438.
242. Verma S, Wang C, Li S et al. A self fultilling prophecy: C-reactive protteinuates nitric oide production and inhibits angiogenesis. Circulation. 2002: 106; 1; 913-919.
243. Wald NJ, Watt HC, Law MR et al. Homocysteine and ischemic heart disea-se. Arch Intern Med, 1998; 158: 862-867.
244. Wang J, Dudman NPB, Wilcken DEL. Effects of homocysteine and related compounds on prostacyclin production by cultured human vascular endothelial cells. Thromb. Haemost. 1993; 70 (6): 1047-52.
245. Wang TH, Bhatt DL, Topol EJ. Aspirin and Clopidogrel resistance: an emerging clinical entity. Eur Heart J. 2006; 27: 647-54.
246. Warren C. Emergem cardiovascular risk factor: Homocysteine. Prog Cardiovasc Nurs 2002; 17: 35-41.
247. Welch G, Lascalo J. Homocysteine and atherosclerosis. New Engl J Med 1998: 338 (15): 1042-50.
248. Welch G, Upchurch G, Loscalo J. Hyperhomocyst(e)inemia and atherothrombosis. Ann NY Acad Sei 1997; 811: 48-58.
249. Wenk H, Meyer H. Late complications in the aorta and iliac artery following open aortic surgery. Zentralbl Chir. 2002 Feb; 127(2): 95 98.
250. Wilcken DEL, Wilcken B. The pathogenesis of caro-nary artery disease. A possible role for methionine metabolism. J Clin Invest 1976; 57: 1079-1082.
251. World Health Organization. Measurement of level of health: Report of study group. WHO Technical Report Series 1957; 137.
252. World Health Organization. Quality of life group. What is it Quality of life? Wld. Hth. Forum 1996; 1: 29.
253. Wotherspoon F, Laight D, Shaw K, Cummings M. Homocysteine, endothelial dysfuvction and oxidative stress in type 1 diabetes mellitus. Br J Diabetes Vase Dis 2003: 3 (5): 334-40.
254. Yaeger RA, Taylor LM, Moneta GL et al. Improved results in conventional management of infrarenal aortic infection. J Vase Surg 1999; 30: 76 83.
255. Zimmerman N et al. Circulation. 2003; 108:542-7. Cardiosite.ru.
256. Zwaka T.P, Hombach V, Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis. Circulation. 2001: 103; 5; 1194-97.