Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Дисциркуляторная энцефалопатия (клиника, диагностика, лечение)
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Чуканова, Елена Игоревна :: 2005 :: Москва
Страницы
Введение. 2
1. Глава 1. Обзор литературы. 9
1.1. Факторы риска развития ДЭ. 9
1.2. Патогенетические моменты формирования ДЭ. 13
1.3. Профилактика формирования и прогрессирования. Нейропротективная терапия. 16
1.4. Клинико-экономические исследования. 26
2. Глава 2. Материал и методы исследования. 30
2.1. Материал исследования. 30
2.2. Клинические методы обследования и клиническая характеристика пациентов. 32
2.3. Лабораторные методы исследования. 37
2.4. Инструментальные методы исследования. 38
2.5. Методы фармакоэкономического анализа. 40
2.6. Статистические методы исследования. 46
2.7. Соблюдение этики. 48 —
3. Глава 3. Клиническая характеристика больных. 50
3.1. Клинические особенности ДЭ. 50
3.2. Факторы риска ДЭ. Выявление «благоприятного» и «неблагоприятного профиля» болезни. 52
3.3. Алгоритм обследования пациентов. 64
4. Глава 4. Влияние нейропротективных препаратов (церебролизина, семакса, тиоктацида и солкосерила) на клинические проявления, прогрессирование и возникновение осложнений в течении ДЭ. 68
4.1.1. Влияние изолированной терапии церебролизином на динамику неврологических синдромов, прогрессирование заболевания и возникновение ТИА и инсультов в течении ДЭ 68
4.1.2. Влияние изолированной терапии семаксом на динамику неврологических синдромов, прогрессирование заболевания и возникновение ТИА и инсультов в течении ДЭ 82
4.1.3. Влияние изолированной терапии тиоктацидом на динамику неврологических синдромов, прогрессирование заболевания и возникновение ТИА и инсультов в течении ДЭ 94
4.1.4. Влияние изолированной терапии солкосерилом на динамику неврологических синдромов, прогрессирование заболевания и возникновение ТИА и инсультов в течении ДЭ 105
4.2. Второй год наблюдения. 123
4.3. Третий год наблюдения. 132
5. Глава 5. Фармакоэкономический анализ. 143
5.1. Анализ стоимости ДЭ у больных «типичной практики». 143
5.2. Анализ стоимости ДЭ у больных 1-ой контрольной группы. 161
5.3. Анализ стоимости ДЭ у больных, получавших нейропротекгорную терапию. 174
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Чуканова, Елена Игоревна, автореферат
Актуальность.
Хроническая недостаточность мозгового кровообращения - один из наиболее частых клинических синдромов в неврологии. По данным профилактических осмотров населения эти заболевания выявляются даже у лиц трудоспособного возраста в 20-30% случаев (11, 27, 35, 69, 79, 87, 88, 114, 371).
Сосудистые заболевания головного мозга - одна из ведущих причин не только заболеваемости, но и в первую очередь смертности и инвалидизации как в Российской Федерации, так и во всем мире. Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти в промышленно развитых странах мира. Например, в США на них приходится 42% всех случаев смерти, ежегодно от них умирает до 1 миллиона человек (226). В среднем, в России ежегодно регистрируется около 400-450 тысяч мозговых инсультов, занимая второе место (21,4%) в структуре общей смертности населения, уступая лишь ишемической болезни сердца (25,7 %) и значительно опережая онкологическую патологию. Инвалидизация после перенесенного инсульта достигает 3,2 на 10 тысяч населения, занимая первое место среди всех причин первичной инвалидности (79). Из выживших пациентов до 80% остаются инвалидами разной степени тяжести, 30% больных, перенесших инсульт полностью не восстанавливаются, а еще 20% нуждаются в постороннем уходе. При этом инсульт накладывает особые обязательства на членов семьи больного и ложится тяжелым социально-экономическим бременем на общество.
В развитых странах частота церебральных инсультов (с поправкой на возраст) примерно одинакова и колеблется от 350 до 480 случаев в год на 100000 населения. Россия выделяется среди промышленно развитых стран мира высокой частотой развития инсульта и высокими показателями смертности от инсульта. Она занимает второе место в мире по смертности от церебрального инсульта, которая в 3-8 раз выше, чем, к примеру, в США, Франции и Швейцарии. Более того, в отличие от Японии, США, Австралии и многих стран западной Европы в России смертность от инсульта не снижается (371).
Таким образом, актуальность изучения цереброваскулярных заболеваний, в том числе и хронических форм, в силу их распространенности не вызывает сомнений (185, 190, 371).
Факторы риска развития инсульта хорошо изучены в эпидемиологических исследованиях. Основными факторами риска возникновения и прогрессирования ДЭ являются артериальная гипертония, атеротромботические изменения сосудов, соматические нарушения, особенно кардиальная патология (244, 276, 294, 325, 336-339, 343, 361, 366, 374). У пожилых больных, как правило, отмечается сочетание нескольких факторов риска, отдельный вклад каждого из которых довольно сложно оценить. Клинически ДЭ у этой категории больных характеризуется феноменологическим многообразием, обусловленным как патогенетическими особенностями сосудистого процесса, так и преимущественным поражением тех или иных структур головного мозга. Определенное значение имеет и большая уязвимость головного мозга к ишемии в силу инволюционных изменений. Кроме того диагностика цереброваскулярной недостаточности осложняется вследствие нередкого сочетания собственно сосудистых изменений с патологическими изменениями первично-дегенеративного характера
Лечение пациентов с хронической церебральной сосудистой недостаточностью представляется сложной медико-социальной проблемой. Профилактическая направленность деятельности системы здравоохранения приобретает особо актуальное значение в условиях ее реформации. Именно профилактический компонент обеспечивает важнейшие составляющие качества медицинской помощи в целом - оптимальность использования ресурсов и снижение риска для пациентов медицинских вмешательств при высокой медико-социальной результативности.
Практическая реализация принципа приоритетности профилактического направления здравоохранения определяет необходимость совершенствования медицинской помощи больным в амбулаторно-поликлинических и консультативно-диагностических звеньях системы здравоохранения.
По данным аналитических исследований, проведенных ВОЗ, проблема цереброваскулярной патологии и инсульта является чрезвычайной важной по значимости медико-социальной проблемой, влияние которой на уровень здоровья и жизни населения всего мира будет последовательно возрастать (69, 79, 84, 185, 217, 306, 316, 340, 371). Безусловно, решение данной проблемы возможно лишь при проведении первичной и вторичной профилактики, совершенствовании системы квалифицированной медицинской помощи больным с цереброваскулярной недостаточностью. Таким образом, для организации профилактической медицины в сложных экономических условиях России требуется проведение клинических исследований, основной целью которых должна стать выработка оптимальных схем терапии, позволяющих эффективно влиять на факторы риска наличия или развития церебральной сосудистой недостаточности, прогрессирования и исходов заболевания.
Цель исследования.
Изучить влияние нейропротекторов или их комплексного применения на выраженность неврологических синдромов у больных с ДЭ, прогрессирование и возникновение осложнений в течении заболевания в зависимости от стадий заболевания, особенностей течения болезни как с клинических, так и с экономических позиций.
Задачи исследования.
1. Определить возможность прогнозирования течения ДЭ на основе анализа факторов риска, структурно-морфологических изменений сосудистого русла, поражения органов-мишеней и изменений гомеостатических параметров.
2. Определить клиническую эффективность нейропротекторов у больных с разными стадиями ДЭ в зависимости от режима дозирования и их комбинирования.
3. Изучить влияние нейропротекторов на прогрессирование и развитие обострений в течении заболевания в зависимости от стадий ДЭ и типов течения заболевания.
4. Провести анализ клинических и диагностических аспектов ведения больных с ДЭ «типичной практики» с подсчетом стоимости прямых медицинских и немедицинских затрат на их лечение для определения клинической и экономической эффективности лечения.
5. Определение клинико-экономической эффективности применения нейропротекторов и их комбинаций при лечении больных с ДЭ для определения целесообразности их дифференцированного применения в практическом здравоохранении.
Научная новизна.
Впервые у больных с дисциркуляторной энцефалопатией изучена прогностическая информативность клинико-инструментальных и лабораторных признаков.
Впервые показана прогностическая значимость признаков метаболических нарушений (повышение уровня СРВ, мочевины крови, в сочетании с изменениями липидного спектра и реограммы крови) у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения с предпринятой попыткой создания «благоприятного» и «неблагоприятного» профиля болезни.
Впервые разработаны диагностические алгоритмы течения ДЭ по информативности анамнестических, инструментальных и лабораторных признаков.
Впервые проведено трехлетнее проспективное исследование эффективности влияния гипотензивной и антитромботической терапии на выраженность неврологических синдромов у пациентов с различными стадиями ДЭ с определением риска прогрессирования болезни и возникновения ТИА и инсульта.
Впервые изучено влияние нейропротективной терапии на течение ДЭ и возможность развития осложнений в течении заболевания - ТИА и инсультов, что дало возможность определить показания к дифференцированному назначению различных схем и режимов дозирования данных препаратов.
Впервые рассчитана стоимость прямых медицинских и немедицинских затрат на лечение больных с ДЭ «типичной практики», а также стоимость затрат на лечение пациентов с ХНМК в зависимости от тяжести заболевания при назначении различных схем применения нейропротекгивной терапии по сравнению с группой пациентов, получавших гипотензивные и антитромботические препараты, что позволило объективизировать не только клиническую, но и экономическую целесообразность их применения.
Практическая значимость.
1. Проведенные исследования позволили разработать диагностический комплекс клинико-инструментальных и лабораторных признаков, по которым с высокой вероятностью можно определить тип прогрессирования ДЭ и выявить больных с неблагоприятным течением заболевания.
2. На основании предложенного диагностического алгоритма разработаны показания для проведения дифференцированного профилактического лечения больных с ДЭ, способствующего замедлению прогрессирования ДЭ и предотвращению возникновения ТИА и инсультов.
3. Проведенный сравнительный анализ эффективности лечения больных с различными стадиями ДЭ и «профилем» заболевания основной и контрольных групп показал клиническую и экономическую целесообразность применения тех или иных схем нейропротекгорной терапии по сравнению с группами сравнения.
4. В работе показана недостаточная клиническая и экономическая эффективность диагностики и лечения пациентов с ДЭ «типичной практики», что связано с недостаточным использованием современных диагностических методов, не позволяющих выявить пациентов, относящихся к группе «высокого риска».
5. Проведенный стоимостно-эффективный анализ может явиться основой для проведения дальнейших фармако-экономических исследований терапевтических вмешательств у больных с ДЭ и осуществляемых в интересах не только общества, как в нашем исследовании, а, например, и в интересах страховых компаний или в интересах самого пациента.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Анализ информативности клинико-инструментальных и лабораторных признаков с применением современных методов статистического анализа позволил создать «профиль течения» ДЭ (благоприятный и неблагоприятный), что дает возможность выбора тех или иных терапевтических тактик лечения для профилактики прогрессирования заболевания и возникновения обострений в течении ДЭ.
2. Больные с ДЭ, с наличием метаболических дисфункций в сочетании с поражением двух и более органов-мишеней, относятся к группе особо высокого риска («неблагоприятный профиль болезни») и требуют проведения активной терапии, направленной как на устранение имеющихся у них факторов риска, так и применение тех или иных схем нейропротективных препаратов, предотвращающих формирование поражений ткани мозга.
3. Ведение больных с ДЭ «типичной практики», проанализированной нами по данным ретроспективного анализа амбулаторных карт лечебно-профилактических учреждений г. Москвы, показывает, что объем диагностических процедур недостаточен по действенности выявления «профиля течения» заболевания, а применяемая медикаментозная терапия не способствует снижению риска прогрессирования и возникновения обострений в течении заболевания. При этом широко используемая практика «плановых госпитализаций» пациентов не дает ожидаемых результатов ни по дообследованию, ни по эффективности лечения пациентов.
4. Лечение пациентов с ДЭ препаратами, адекватно снижающими уровень артериального давления в соответствии с длительностью течения АГ, степенью выраженности перфузионных нарушений головного мозга и исходным уровнем АД в сочетании с антитромботической терапией, оказывают положительное влияние на динамику отдельных неврологических синдромов. Однако это влияние снижается к концу второго года лечения, хотя риск прогрессирования ДЭ и возникновения ТИА и инсультов остаются низкими на протяжении двух лет лечения и постепенно снижаясь к концу третьего года наблюдения.
5. Нейропротекторная терапия в сочетании с лечением, направленным на устранение основных факторов риска ДЭ, назначаемая дифференцированно в зависимости от стадии ДЭ и «профиля болезни», оказывает выраженное и долговременное воздействие как на регресс отдельных неврологических синдромов, так и на снижение риска прогрессирования заболевания и возникновения ТИА и инсультов по сравнению с пациентами, получающими «базовую терапию», включающую применение гипотензивной и антитромботической терапии.
6. Препараты нейропротекгорного действия, обладающие многоаспектностью влияния, относящиеся к разным фармакологическим группам и, в соответствии с этим, обладающие различными патогенетическими механизмами воздействия дают возможность проведения индивидуально подобранной патогенетической терапии. Помимо этого, в зависимости от «профиля болезни», применяемые в виде монотерапии или в комбинации друг с другом они эффективно замедляют прогрессирование ДЭ и предотвращают развитие ТИА и инсультов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Дисциркуляторная энцефалопатия (клиника, диагностика, лечение)"
221 Выводы.
1. На основе статистического анализа анамнестических, клинико-инструментальных и биохимических параметров определены диагностические критерии «благоприятного и неблагоприятного профиля» течения ДЭ. В соответствии с этим разработаны диагностические алгоритмы оптимизирующие тактику обследования пациентов, позволяющие проводить дифференцированное профилактическое лечение, предотвращающее прогрессирование ДЭ и развитие ТИА и инсультов.
2. Диагностическими признаками неблагоприятного течения ДЭ явились:
• По анамнестическим данным - длительность и форма течения АГ (кризовая, диастолическая); наличие поражений сосудов мозга, сердца и/или сосудов нижних конечностей; поражение органов-мишеней (наличие инсульта/ТИА, ИБС/инфаркта миокарда, осложненных наличием сердечной недостаточности и/или нарушениями ритма сердца; поражение почек.
• По клинико-инструментальным данным - повышение комплекса «интима-медиа», наличие «эшелонированных стенозов», наличие гипертрофии левого желудочка, признаков выраженной венозной церебральной дисциркуляции.
• По биохимическим параметрам - повышение уровня мочевины крови, СРБ, креатинина, триглицеридов. ЛПНП, ЛПОНП, ЛП(а); фибриногена в сочетании со снижением агрегации тромбоцитов при высоких показателях вязкости крови, агрегации эритроцитов и снижением их деформируемости.
3. Выявлено, что адекватная гипотензивная терапия (в нашем исследовании - ингибиторы АПФ), в сочетании с антитромботической терапией (аспирин с дипиридамолом) активно влияет на регресс отдельных неврологических синдромов. У больных с ДЭ I и II стадий снижение выраженности астенического синдрома составило 39,2%, балльная оценка шкалы вестибулярной атаксии улучшилась на 23,6%, тревоги - на 29,2, мотивации - 27,3, когнитивных функций - на 30,2%. Помимо этого, данная терапия (в нашем исследовании обозначаемая как базовая»), к концу второго года наблюдения снижает риск прогрессирования по стадиям ДЭ до 0,25-0,27-0,18 по сравнению с группой «типичной практики», где он составлял 0,69-0,66-0,77 соответственно, а также снижает риск возникновения инсульта до 0-0,070,08 по сравнению с аналогичной группой сравнения, где он составил 0,27-0,31-0,42 соответственно.
4. Применение монотерапии нейропротекторами в сочетании с назначением гипотензивных и антитромботических препаратов оказывает более выраженное влияние на регресс неврологической симптоматики по сравнению с пациентами, получавшими «базовую терапию». Нейропротекгоры, относящиеся к группе нейропептидов (церебролизин и семакс), уменьшают выраженность астенического синдрома на 17,1% (относительные величины), вестибулярной атаксии - 27,3, балльной оценки шкалы мотивации - 18,8, нарушений когнитивных функций - на 10,3 % по сравнению с группой больных, получавших гипотензивную и антитромботическую терапию
Препараты, относящиеся к группе антиоксидантов (солкосерил и тиокгацид), помимо влияния на вышеперечисленные синдромы и симптомы, статистически значимо влияют на выраженность клинических проявлений по шкалам псевдобульбарного (на 1,9-10,2%), амиостатического (на 2,1-0,2%) синдромов, а также улучшают балльную оценку шкалы «движение» (на 6,0-15,7%) сравнению с 1-ой контрольной группой. При лечении тиоктацидом и солкосерилом выявляется продолжение увеличения терапевтического эффекта в течение 1,5-2 месяцев после окончания курса лечения, что способствует стабильному улучшению состояния больных с ДЭ.
5. Лечение пациентов нейропротекторами оказалось более эффективно в отношении их влияния на прогрессирование заболевания и возникновение ТИА и инсультов по сравнению с больными, получавшими «базовую терапию». При применении церебролизина, тиокгацида и солкосерила ОР прогрессирования по сравнению с контролем составили от 0 до 0,5, что зависело от стадий ДЭ и режима дозирования. Эффективность влияния семакса на данный показатель была ниже, чем у церебролизина (ОР составили от 0,3 до 0,75). ОР развития инсульта при лечении церебролизином составили 0-0,3, при лечении семаксом - 0,40,7, тиокгацидом - 0-0,2 и солкосерилом - 0-0,5.
6. Анализ влияния нейропротекгоров в зависимости от «профиля болезни» показал, что монотерапия тиокгацидом и солкосерилом больных с «благоприятным профилем» болезни полностью стабилизировало прогрессирование заболевания (ОР прогрессирования - 0). Лечение больных с ДЭ при «благоприятном профиле» болезни церебролизином и семаксом снижало прогрессирование ДЭ по сравнению с группой пациентов, получавших «базовую терапию» в 2-3 раза, но было несколько ниже, чем при лечении солкосерилом и тиокгацидом. ОР прогрессировании при лечении ДЭ I, II и III стадий церебролизином равнялось 0 - 0,3 - 0, а при лечении семаксом - 0,45 - 0,32 - 0,2 соответственно стадиям ДЭ.
7. При «неблагоприятном профиле болезни» лечение пациентов при всех стадиях ДЭ тиокгацидом и солкосерилом снижало риск прогрессирования заболевания. Эффективность тиоктацида и солкосерила у больных с «неблагоприятным профилем» болезни при сравнении друг с другом были сопоставимы. Риск прогрессирования при ДЭ I, II и III составили при лечении тиокгацидом - 0,4; 0,71; и 0,63, а при применении солкосерила - 0,31; 0,5 и 0,6 соответственно.
Лечение больных с ДЭ I, II и III стадий монотерапией нейропептидами (церебролизином и семаксом) выявило отсутствие их влияния на прогрессирование ДЭ у больных с «неблагоприятным профилем болезни». Процент прогрессирования составил 100% (относительный риск -1).
8. Комплексное назначение нейропротекгоров - церебролизина в сочетании с тиокгацидом или солкосерилом оказывало более эффективное профилактическое воздействие на течение ДЭ по сравнению с назначением монотерапии нейропротекгорами. Отношение риска (ОР) прогрессирования ДЭ при лечении церебролизин-тиоктацид был равен 0,32-0,41-0,5 соответственно стадиям заболевания. При назначении церебролизин-солкосерил - 0,24-0,18. К концу года лечения больных комплексом нейропротекторов наблюдалось статистически значимое влияние проводимой терапии на риск развития ТИА и инсультов. Однако полная стабилизация прогрессирования ДЭ и отсутствие развития инсультов комплексное назначение церебролизина с тиокгацидом или с солкосерил ом наблюдалась лишь у пациентов с ДЭ I, II и III стадий, имеющих «благоприятный профиль болезни». Отношения риска прогрессирования у больных с «благоприятным профилем» болезни в этой группе составили 0, а при неблагоприятном течении заболевания ОР равнялись соответственно стадиям ДЭ 0,7-0,4-0,2.
9. Комплексное применение нейропротекторов - церебролизин, кавинтон и тиоктацид или солкосерил эффективно при лечении пациентов как с «благоприятным», так и с «неблагоприятным профилем болезни» и может быть рекомендовано как надежный метод профилактического лечения пациентов со всеми стадиями ДЭ вне зависимости от «профиля болезни».
10. Анализ клинико-экономических показателей выявил прямую зависимость стоимости ведения пациентов с ДЭ от частоты возникновения ТИА и инсультов и степени прогрессирования заболевания. Доказано, что гипотензивная и антитромботическая терапия, проводимая у пациентов 1-ой контрольной группы, приводящая к замедлению прогрессирования ДЭ и снижению числа возникновения ТИА и инсультов, несмотря на увеличение затрат на обследование с применением современных диагностических методов и стоимость самой «базовой терапии» было экономически выгодно по сравнению с группой больных «типичной практики».
11. Выявлено, что средние прямые медицинские и немедицинские затраты для больных, получавших гипотензивную и антитромботическую терапию на одного больного на первом году наблюдения составили - для пациентов с ДЭ I - 426,7 $ US, ДЭ II - 503,3 $ US и у больных с ДЭ III -542,7 $ US. На втором году наблюдения, благодаря максимальному терапевтическому эффекту гипотензивной терапии и антитромботических препаратов, отмечено снижение стоимости прямых медицинских и немедицинских затрат на лечение одного больного контрольной группы I, которая составила у пациентов с ДЭ I - 415,9 $ US, ДЭ II - 526,3 $ US и у больных с ДЭ III - 505,4 $ US. На третьем году отмечалось снижение эффективности проводимой гипотензивной и антитромботической терапии, за счет чего происходило увеличение стоимости затрат на лечение от 23,1 до 42,1%, однако, но тем не менее она оставалась ниже, чем стоимость лечения больных «типичной практики», которая равнялась для пациентов с ДЭ I - 523,7; с ДЭ II - 738,9 и при ДЭ III - 955,3 $ US.
12. Стоимостно-эффективный анализ показал, что назначение монотерапии препаратами нейропротекторного действия, несмотря на значительную стоимость нейропротекторов, оказалось более экономически выгодно, по сравнению со стоимостью ведения больных 1-ой контрольной группы, что связано со стабилизацией течения ДЭ и снижения числа возникших ТИА и инсультов. Исключением явилась стоимость лечения больных церебролизином в дозе 10 мл/сут в течении 15 дней. Лечение больных комплексом нейропротекторов (2 и 3 год) исследования с позиций фармакоэкономического анализа было выгодным по сравнению с 1-ой контрольной группы, за исключением лечения больных с ДЭ I стадии комплексом «церебролизин и тиоктацид».
13. Выявлено, что у больных с «неблагоприятным профилем» болезни экономически целесообразно назначение как монотерапии, так комплексного лечения нейропротекторами вне зависимости от стадий заболевания, причем комплексное назначение нейропротекторной терапии в стоимостно-экономическом отношении было более выгодно по сравнению с лечением пациентов нейропротекторами, назначаемыми в виде монотерапии. Стоимость ведения больных комплексами нейропротекторов была ниже стоимости лечения больных 1-ой контрольной группы в 1,9 - 3,7 раз, а при монотерапии нейропротекторов - в 1,1 -2,8 раз.
14. При благоприятном течении ДЭ фармакоэкономический анализ, проводимый в нашем исследовании в интересах общества в целом, показал, что назначение нейропротекторов в любых режимах дозирования был экономически нецелесообразен. Однако их клиническая эффективность, приводящая к стабилизации прогрессирования ДЭ и отсутствию возникновения ТИА и инсультов (2 и 3 год наблюдения), безусловно, может приводить к экономической целесообразности при проведении стоимостно-экономического анализа в интересах пациента, либо при добровольном страховании больного в отношении риска развития ТИА и инсульта.
Заключение.
Ишемическая болезнь мозга в настоящее время становится основной социально-медицинской проблемой неврологии. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения - один из наиболее частых клинических синдромов в неврологии. По данным профилактических осмотров населения эти заболевания выявляются даже у лиц трудоспособного возраста в 20-30% случаев (10,13,14). Сосудистые заболевания головного мозга - одна из ведущих причин не только заболеваемости, но и, в первую очередь, смертности и инвалидизации как в Российской Федерации, так и во всем мире (5-19,15). Очевидно, что основные усилия практического здравоохранения должны быть сосредоточены на профилактике развития и/или прогрессирования цереброваскулярной патологии и профилактике развития обострений в течении заболевания. Профилактическая направленность деятельности системы здравоохранения обеспечивает важнейшие составляющие качества медицинской помощи в целом - оптимальность использования ресурсов и снижение риска для пациентов медицинских вмешательств при высокой медико-социальной результативности.
Основными факторами риска развития возникновения и прогрессирования ДЭ является артериальная гипертония, атеросклеротические изменения сосудов, соматические нарушения, особенно кардиальная патология. Патогенез цереброваскулярной патологии, несмотря на разнообразие этиологических причин, достаточно однотипен и заключается в последовательном нарастании комплекса патобиохимических расстройств, обусловленных снижением уровня кислорода в притекающей к мозгу артериальной крови (гипоксемией) и токсическим воздействием недоокисленного кислорода (оксидантным стрессом) (70). При этом в мозговой ткани развивается гипоксический каскад, характеризующийся: снижением уровня АТФ и кислорода глутаматным выбросом оксидантным стрессом повреждением рецепторного и мембранного комплексов апоптозом - клеточной смертью.
Лечение пациентов с хронической церебральной сосудистой недостаточностью представляется сложной медико-социальной проблемой (8,9,10). Разработка универсального метода терапии и профилактики ДЭ проблематична, так как данная патология характеризуется высокой степенью патогенетической гетерогенности. Однако протективная защита мозга при хронической недостаточности мозгового кровообращения может быть одним из наиболее эффективных методов лечения пациентов с этой патологией. В настоящее время большое внимание уделяется изучению влияния нейропротекторов на защиту нервной ткани от гипоксии. Назначение нейропротекторов способствует предотвращению развития нарушений церебрального метаболизма у больных с повышенным риском ишемии мозга, то есть тогда, когда резервы церебральной гемодинамики и метаболизма ограничены. Предполагается, что нейропротекторная терапия может предотвратить тяжелое и необратимое повреждение нейронов (16,17,19,20). Однако в изученной литературе, посвященной лечению нейропротекторами больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения, мы не нашли однозначного ответа на целесообразность их применения, поскольку: недостаточно изучены вопросы их влияние на прогрессирование ДЭ и развитие осложнений в течении данного заболевания
- нет сведений об их применении в комплексе с препаратами, применяющимися для устранения основных факторов риска ЦВЗ - артериальной гипертензии и атеротромбоза
- отсутствуют данные о возможности комплексного применения различных нейропротекторов, что способствовало бы потенцированию их влияния на многофакторные патогенетические механизмы развития хронической гипоперфузии мозга
- нет клинических доказательств применения определенных дозировок тех или иных нейропротекторов или их комплексного использования в зависимости от стадий и тяжести течения ДЭ
- не доказана экономическая эффективность их применения по сравнению с другими тактиками терапевтических вмешательств при данной патологии.
Особую проблему в лечении сосудистой патологии мозга представляет терапия пациентов пожилого возраста. Пожилые пациенты составляют большинство больничного контингента как в странах Запада, так и в России. Это в полной мере относится и к возрастному составу больных с хронической церебральной сосудистой недостаточностью. С увеличением продолжительности жизни в популяции возрастают сосудистые заболевания мозга с выраженными двигательными, речевыми, интеллектуально-мнестическими и другими нарушениями. Реакция на проводимое лечение больных, относящихся к старшим возрастным группам, имеет свои отличительные особенности. Наличие сопутствующей соматической патологии, социально-экономические особенности положения этого контингента больных затрудняет и усложняет выбор оптимальной терапии.
Необходимость дифференцированного подхода в вопросах прогнозирования течения и лечения ДЭ требует индивидуального подхода к каждому пациенту с хронической цереброваскулярной патологией с четким анализом сочетания факторов риска, присутствующих у данного больного. Как уже отмечалось выше, лечение сосудистых заболеваний головного мозга, особенно у пациентов старших возрастных групп, представляет собой сложную задачу, трудно осуществимую на практике, однако возможно выделение определенных клинических соотношений, этиологических причин и комплекса патологических паттернов, которые будут являться опорными пунктами для назначения наиболее эффективных схем лечения у клинически очерченных групп больных.
Мы задались вопросом, почему ДЭ у больных протекает по-разному: в одних случаях - это медленно прогрессирующее течение, без эпизодов дисгемий, возникновения ТИА и инсультов, а в других - течение ДЭ приобретает неблагоприятный характер с возникновением частых эпизодов цереброваскулярных декомпенсаций, хотя если рассматривать наличие имеющихся у них факторов риска, то они мало чем отличаются друг от друга.
В нашем исследовании мы предприняли попытку обозначить те клинические, инструментальные и биохимические параметры, которые могут предопределять тот или иной характер течения ДЭ, то есть определяют "благоприятный или неблагоприятный" профиль болезни.
Для уточнения наиболее значимых факторов риска и сопутствующих заболеваний у больных с ДЭ, имеющих значение при различных вариантах течения и прогрессирования хронической ишемии мозга, больные исследуемых групп по анамнестическим данным были разделены в зависимости от вариантов течения заболевания - на больных с благоприятным (стабильным) и неблагоприятным течением ДЭ.
При проведении Байесовского анализа на выявление достоверных признаков, указывающих на развитие у пациента того или иного типа течения, мы получили в большинстве случаев отрицательный результат, за исключением таких параметров как: наличие выраженной церебральной венозной дисциркуляции наличие застойной сердечной недостаточности повышение СРВ >15 мг/л наличие сочетания Ас поражений сосудов мозга, сердца и нижних конечностей снижение агрегационной способности тромбоцитов в сочетании со значительным повышением вязкости крови и агрегационной способности эритроцитов при наличии их низкой деформируемости, повышение уровня мочевины крови > 8 ммоль/л Используя процедуры частотного и корреляционного анализов удалось выявить ряд информативных признаков второго порядка указывающих на развитие у пациента того или иного типа течения - сочетание наличия артериальной гипертонии и/или атеросклероза с: диастолической формой АГ, особенно в сочетании с кризовым течением АГ, повышением индекса «интима-медиа» наличием «эшелонированных стенозов»
ИБС/инфарктом миокарда в анамнезе с формированием нарушений ритма сердца
- инфарктом миокарда в анамнезе с формированием сердечной недостаточности и наличием поражения органов-мишеней
- гипертрофией левого желудочка: М >134 г/м2, Ж >119 г/м2
- повышением индекса атерогенности > 5
- повышением уровня фибриногена
Наличие у больных артериальной гипертонии без детализации признаков, характеризующих течение АГ не имеет статистически достоверных различий у больных с благоприятным и неблагоприятным течением ДЭ, однако, при использовании модели пропорционального риска Кокса было показано, что увеличение ПД на каждые 10 мм рт.ст сопровождается увеличением риска развития инсульта на 20% (соотношение рисков: 1,20; 95% ДИ: от 1,02 до 1,42; р=0.028). Увеличение СрАД на каждые 10 мм рт.ст. сопровождалось увеличением риска инсульта на 11% (отношение рисков: 1,11; 95% ДИ: от 1.01 до 1,22; р = 0.031).
Отмечено также, что при проведении корреляционного анализа у больных с АГ, частота выявления неблагоприятного течения ДЭ выше у больных с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) (г=.18, р=0.073), нежели чем корреляции с длительностью течения АГ и уровнями регистрируемых цифр АД. При этом в этих группах за все 3 года наблюдения частота встречаемости острых сосудистых событий была в 4 раза выше по сравнению с группой больных с неувеличенной массой ЛЖ.
Частота развития острых сосудистых эпизодов (ТИА, инсульт, инфаркт миокарда) и выявления неблагоприятного течения ДЭ были выше у больных с изменением комплекса интима-медиа (И-М), по сравнению с больными с неизмененными артериями. Частота развития сердечнососудистых осложнений у больных с неизмененными артериями составила 4%: у больных, имеющих увеличение комплекса интима-медиа до 1,5 мм -11%, а у пациентов с выраженными атеросклеротическими поражениями сосудов - 15%. Увеличение комплекса И-М имеет сильную корреляционную зависимость с повышением уровня триглицеридов (ТГ), гипретрофией левого желудочка, с наличием у больных каротидных бляшек и повышением уровня ЛПВП (г=.85, г=.73, г=.77, г=.81, р=0.000), а у пациентов, находящихся в возрастной группе 45-54 года - с уровнем ano В-липопротенов (г=.34, р<0,011), что совпадало с данными Agewali et al. (1994), Шутихиной И.В. (1998).
Если наличие у пациентов изолированного атеросклеротического поражения сосудов мозга или сочетание атеросклероза и артериальной гипертонии у лиц с благоприятным и неблагоприятным течением ДЭ не имеют статистически достоверных различий, то выявляемое у больных наличие «эшелонированных» стенозов, сочетанного поражения сосудов мозга и сердца, наличие у больного инфаркта миокарда в анамнезе, ИБО в сочетании с нарушением ритма сердца дает появление статистически достоверного различия ДИ 90% при сравнении пациентов с благоприятным и неблагоприятным течением ДЭ.
В группе больных с выраженным атеросклеротическим поражением сосудов (наличие вовлеченности в атеросклеротический процесс более двух артериальных бассейнов, выявление у пациентов "эшелонированных" стенозов) уровень ЛП(а) оказался взаимосвязан: с концентрацией ЛПОНП -корреляция прямая (г= 0,495, р = 0.0056); с концентрацией триглицеридов (г= 0,485, р = 0.003). В группе пациентов без признаков выраженного атеросклеротического процесса у части пациентов (23%) уровень ЯП (а) также оказался повышен. Однако, распределение значений ЯП (а) в группах было различным. В группе больных с выраженным атеросклеротическим процессом концентрация ЯП (а) колебалась от 0,07 до 2,37 г/л (средняя 0,418 г/л, медиана 0,250 г/л), а в группе пациентов без выраженного атеросклеротического процесса - 0,07 до 0,86 г/л (средняя 0,216 г/л, медиана 0,120 г/л). Больные обеих групп с повышенной концентрацией ЛП(а) существенно отличаются по параметрам липидного обмена: уровень общего холестерина, индекс атерогенности, уровень триглицеридов, а также уровни ЛПОНП и ЛПНП были достоверно значимо выше в группе больных с выраженными атеросклеротическими поражениями, что возможно совпадает с точкой зрения Титова В.Н. (2002), расценивающего уровень ЛП(а) предвестником развивающегося атеросклероза.
Повышение индекса массы тела (ИМТ) является параметром увеличивающим статистическую достоверность различия корреляционных связей до ДИ 95% (ДАД, наличие инфаркта миокарда в анамнезе, повышение комплекса И-М.
Помимо анамнестических и инструментальных параметров лабораторные исследования, отражающие выраженность метаболических нарушений в организме, также могут дать возможность прогнозировать дальнейшее течение цереброваскулярной патологии. Сочетания выявленных изменений, определенные корреляции между ними могут дать клиницистам достаточно четкое представление о возможности дальнейшего течения ДЭ и определять те или иные пути коррекции патологических процессов, что в конечном счете может приводить к предотвращению развития прогрессирования и развития осложнений данного заболевания.
Для пациентов с ДЭ, анамнестически имеющих благоприятное течение заболевание и у больных, у которых течение ДЭ имеет "ступенеобразный" характер с частыми эпизодами обострений, характерны отличные друг от друга взаимосвязи лабораторных показателей, позволяющие дифференцировать эти группы. Иначе говоря, этим группам больных с ДЭ соответствует свой "профиль болезни", отражающий нарушения метаболизма, модулирующих гомео- и гемостатические параметры. При этом многие перечисленные биохимические показатели коррелируют между собой.
Полученные нами результаты свидетельствует об увеличении концентрации СРВ у больных с тяжелым течением атеросклероза, которое характеризуется высоким риском развития, прогрессирования и рецидивирования осложнений ДЭ. Зависимость между увеличением СРВ и величиной коэффициента атерогенности определяется достоверной положительной корреляцией между ними (г= 0,48, р = 0,0087).
У больных со стабильным течением ДЭ уровень СРВ в крови равнялся 8,8 ±1,1 мг/л, а при неблагоприятном течении - 23,7±5,5 мг/л (р < 0,001). Было проанализировано предположение о возможности прогнозирования течения и исхода ДЭ по исходному содержанию СРВ и фибриногена. Повышение концентрации в крови СРВ более 15 мг/л достоверно увеличивало риск развития ишемического инсульта и инфаркта миокарда, при этом также увеличивался процент летальности от острых ишемических эпизодов. При этом уровень фибриногена также был статистически значимо более высоким в группе пациентов с неблагоприятным течением инсульта - 4,5±0,2 и 4,0±0,2 (р<0,01), но данный биохимический параметр имел в наших исследованиях значительно меньшую прогностическую значимость по сравнению с уровнем СРВ. Среди выявленных лабораторных признаков обращает на себя внимание уровень мочевины в крови как маркер нарушений гомеостаза, повышенный в наших исследованиях у пациентов с "неблагоприятным профилем" болезни до верхних пределов референтных значений (среднее 8,1 ммоль/л, медиана 7,98) по сравнению с показателями в группе больных с "благоприятным профилем" заболевания (среднее - 5,781 ммоль/л, медиана
- 5,77). Выявленные различия распределения носят достоверный характер (р < 0,001). Данный лабораторный параметр, как маркер тяжелого течения сосудистого процесса обсуждался начиная с 90-х годов (8, 158, 163, 327, 329). В нашем исследовании выявлена корреляция между экскретируемой фракцией мочевины и ЛПНП (г= 0,529, р = 0,005), ЛПОВП ( г = 0,428, р = 0,03), СРВ (г = 0,260, р = 0,044) и наличием у больных с ДЭ «неблагоприятного профиля» болезни. Сочетание нарушения целостности мембранных комплексов клеток ЦНС с накоплением токсических субстанций при развитии системных поражений при артериальной гипертонии и атеросклерозе, связанных с деструкцией тканей (возможно, при перекисном окислении липидов) при "токсико-воспалительной" форме течения ДЭ может приводить к быстро прогрессирующему поражению нервной ткани.
Показательным является также наличие различия в распределении концентрации глюкозы в крови у больных с выраженным атеросклеротическим поражением сосудов и без него. У первой группы больных отмечается смещение уровня гликемии в верхний диапазон референтных значений (среднее - 5,1 ммоль/л, медиана 5,0 ммоль/л), что сопровождалось положительной корреляцией уровня глюкозы и концентрации ЛПНП (г = 0,394, р = 0,03), СРВ (г = 0,349, р = 0,015). Вторая группа имеет гауссово распределение гликемии (среднее - 4,5 ммоль/л). Такая взаимосвязь может отражать более тесную, хотя и неодносложную, связь нарушений системы регуляции изогликемии и нарушений транспорта жирных кислот, что совпадает с данными Титова В.Н. (2002).
Таким образом, выявление анамнестических сведений о наличии АГ, Ас, в сочетании с выраженными изменениями сосудистого русла, поражением органов-мишеней, диагностированных с помощью современных клинико-инструментальных методов, а также определение выраженных изменений метаболизма (токсико-воспалительной формы течения сосудистой патологии), дает возможность прогнозировать течение хронической цереброваскулярной патологии, что в свою очередь предполагает необходимость проведения дифференцированных схем лечения больным с хронической цереброваскулярной недостаточностью. На основании проведенного статистического анализа был сформулирован алгоритм обследования пациентов с ДЭ.
Переходя к анализу эффективности воздействия нейропротективных препаратов, необходимо остановиться на вопросах эффективности лечения больных, составляющих группы контроля I и II.
При анализе структуры выборки пациентов с ДЭ «типичной практики» (2-ая контрольная группа) выявлено, что перечень используемых препаратов достаточно широк. Приблизительно 37% препаратов назначаются для лечения самой ДЭ, а 51% - в связи с сопутствующей патологией. Из всего перечня лекарственных средств назначение около 12% препаратов труднообъяснимо и, скорее всего, связано с "определенными традициями" лечения в том или ином лечебно-профилактическом учреждении. Данные, полученные при обработке карт учета объема медицинской помощи пациенту с ДЭ, позволили также провести анализ диагностических исследований, используемых в амбулаторной практике ведения больных с ДЭ.
Полученные результаты показывают, что перечень общих простых диагностических медицинских услуг во всех лечебных учреждениях был стандартным. В отличие от общих простых диагностических медицинских услуг, в отношении использования специальных диагностических методов отмечалось большое разнообразие, чаще всего обусловленное диагностическими возможностями того или иного лечебно-профилактического учреждения. «Типичная практика» амбулаторного ведения больных с ДЭ в лечебно-профилактических учреждениях Москвы характеризуется недостаточным использованием специальных диагностических методов (УЗДГ, холтер-мониторирования, Эхо-КГ, исследования реологических параметров крови, спектра липидов, СРВ) - 9,2% при избыточности общих диагностических методов (90,8%), что не способствует выявлению пациентов «высокого риска» развития инсульта и прогрессирования ДЭ и затрудняет проведение дифференцированного профилактического лечения.
Анализ результатов лечения пациентов 1-ой контрольной группы препаратами, адекватно снижающими уровень артериального давления в сочетании с антитромботической терапией и глицином (900 мгсут), показал, что проведение такой терапии оказывает положительный эффект на регресс неврологических синдромов, что особенно выражено у пациентов с ДЭ I и II стадиями ДЭ. Данное влияние терапии сохранялось в течение двухлетнего периода, с последующим незначительным снижением эффективности.
В течение первого года наблюдения отмечено, что «базовая терапия», назначаемая больным 1-ой контрольной группы активно влияла на регресс астенического синдрома, показатели нейропсихологических характеристик. У больных с ДЭ I стадии статистически достоверное влияние на балльную оценку используемых шкал прослеживается, начиная с 7-го месяца лечения. При анализе результатов лечения больных с ДЭ II стадии статистически достоверное значение имеет динамика астенического синдрома, шкал тревоги и мотивации, а также балльная оценка шкалы MMSE. Положительное влияние "базовой" терапии на вестибулярную и мозжечковую атаксию была в пределах достоверности ДИ 90%.
У больных с ДЭ III стадии статистически достоверное значение влияния «базовой терапии» у больных 1-ой контрольной группы к 7-му месяцу наблюдения и отмечалось лишь статистически достоверное влияние на выраженность астенического синдрома и балльную оценку шкалы тревоги Спилбергера (95%). В данной группе, в отличие от пациентов с ДЭ I и II стадий, данное положительное влияние «базовой терапии», достигало максимума к 1,5 годам лечения, с последующим снижением эффективности его терапевтического воздействия.
В отношении прогрессирования ДЭ и риска развития ТИА и инсультов «базовая терапия» оказывала выраженное влияние как на число возникших ТИА и инсультов, так и на проценты прогрессирования ДЭ по сравнению с больными группы ретроспективного анализа - 2-ая контрольная группа. Процент прогрессирования у больных 1-ой контрольной группы равнялся 59,7% по сравнению с группой «типичной практики» (контроль II), где процент прогрессирования был равен 70,6%. Риск возникновения ТИА в 1-ой группе контроля был равен 11,7%, а инсульта - 9,3% по сравнению с группой контроля II, где они составили 21,5 и 17,3% соответственно. Данное влияние «базовой терапии» сохранялось до конца третьего года наблюдения, однако на 3-ем году наблюдения оно было менее выражено нежели чем в начале исследования.
Таким образом, проведение адекватной гипотензивной и антитромботической терапии, при достижении целевых уровней артериального давления 120-140/ 75-85 мм рт.ст., в сочетании с назначением глицина (900 мг/сут) приводило к снижению процента прогрессирования ДЭ по сравнению с группой «типичной практики» в 1,2 раза и риска возникновения ТИА и инсульта в 1,8 и 1,9 раз соответственно. При этом к концу 3-го года наблюдения отмечалось снижение эффективности проводимой «базовой терапии».
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Чуканова, Елена Игоревна
1. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). -М„ 2000.-121 с.
2. Акрас А. Церебролизин: общие сведения. В кн.: 3-й международный симпозиум по церебролизину. - М., 1991; 5 С.
3. Анисимов В.Е., Козлов С.А. Оксиредукция и липидный обмен у больных с коронарным атеросклерозом при лечении препаратами липоевой кислоты. -Новокузнецк 1975.
4. Анисимова A.B., Кузин В.М., Колесникова Т.И. Клинико-диагностические критерии и некоторые вопросы патогенеза ранних стадий хронической ишемии мозга. // Журнал неврологии и психиатрии. Приложение «Инсульт». 2003. Вып.8.с.64-75.
5. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта. Метод.пособие. Мз РФ РГМУ. Под ред.А.И.Федина, С.А.Румянцевой, О.Р.Кузнецова и др. М. 2004. С.48.
6. Антонов И.П. с соавт. Эффективность применения препарата «Глиатилин» у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения в раннем восстановительном периоде // Terra Medica. СПб, 1998. - С. 36-44.
7. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М. «Триада X». 2002. стр.9.
8. Арушанян Э.Б., Оттелин В.А. «Хвостатое ядро. Очерки по морфологии, физиологии и фармакологии». Л.: Наука, 1976.
9. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ. ( Пер. с англ.). М. Мир. 1982. 488 с.
10. Ашмарин И.П., Стукалов П.В., Ещенко Н.Д. и др. Биохимия мозга. Издательство С.-Петербургского университета. 1999.325 С.
11. Бадалян Л.О. Неврологические синдромы при болезнях сердца. М.: Медицина, 1975.
12. Балуда В.П. Патогенез внутрисосудистого тромбообразования и принципы профилактики тромбозов В кн.: Противотромботическая терапия в клинической практике. М., 1979, С. 11-12.
13. Валунов O.A. с соавт. Эффективность глиатилина в системе реабилитационных мероприятий у постинсультных больных. // Сборник научных трудов НИИ психоневрологии им. В.М.Бехтерева. / Под ред. О.А.Балунова. СПб, 1998.-1998. С. 173-174.
14. Балязин В.А. Столяров В.В. Литман А.Б. Бодраков М.К. Результаты использования глиатилина в метаболической терапии при поражениях спинного мозга. В сб. Глиатилин. Сборник клинических наблюдений. М. 2002. С. 37-43.
15. Баранова Е.И. Большакова О.О. Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы). //Журнал Артериальная гипертония. Т. 10, № 1, С. 12-15.
16. Баркаган З.С., А.П.Момот. Диагностика и контролируемая терапиянарушений гемостаза. М. 2001. С. 285.
17. Бевз И.А. Шкалы для оценки тревоги. Выпуск 2. Изд-во «Пресса-1», 1999.
18. Белоусов Д.Ю., Воробьев П.А., Дорожко И.О. и др. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств. М. 2000. 579 с.
19. Белоусов Ю.Б. Доказательная медицина // Журнал «Клиническая фармакология и терапия. 1999.- №6. - С. 3-5.
20. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. М.: Бионика, 2002. -44 С.
21. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертнзии. методы коррекции. //Журнал «Фарматека». М. 2004 ; 6 (84). С.62 -73.
22. Боголепова А.Н. Критерии диагностики и прогноза ишемического инсульта (клинико-нейропсихологическое исследование). Дисс.докт.мед.наук. М. 2003.
23. Боголепов Н.К., Савина Н.Г., Горбунов Ф.Е., Кузин В.М., Садовская H.A. Диспансеризация больных с сосудистыми заболеваниями нервной системы. Методические рекомендации. Москва 1978, 37с.
24. Бокарев И.Н. Атеросклероз проблема современности. Тромбоз, гемостаз и реология. 2000; 1: 6-7.
25. Боуман Т.С., Сессо Х.Д., Ма Дж. Курс Т., Кассе К.С., Стампфер М.Дж., Газиано Дж. М. Уровень холестерина в крови и риск развития ишемического инсульта. // Stroke. Российское издание. Журн. НАБИ 2004; 3. С.20-26.
26. Бритов А.Н. Современные проблемы профилактики сердечнососудистых заболеваний //Журнал Кардиология. 1996. № 3. с. 18-22.
27. Бритов А.Н., Быстрова М.М., Орлов A.A. Прифилактика инсульта -реальная задача в практике кардиологов и терапевтов. // Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. № 1. с. 53-61.
28. Буклина С.Б. «Функциональная гетерогенность хвостатого ядра человека».// Журн. Невролоии и психиатии им.Корсакова. 1997. Т.97, вып.З с.7-11.
29. Бурдаков В.В., Ершов В.И. Многофакторный анализ в прогнозировании исходов ишемического инсульта с сочетанной кардиальной сиптоматикой. // Журн неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова Приложение к журн. Инсульт. 2004; 12. с.34-40.
30. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессах передачи информации в клетке. В кн.: Структура, биосинтез и превращение липидов в организме животных и человека. J1. Наука, 1978. с.7-10.
31. Бурлакова Е.Б. Молекулярные основы применения антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. В кн.: Биологические мембраны и проблемы современной кардиологии. М. 1979, с.22-25.
32. Бурцев Е.М. «Дисциркуляторная энцефалопатия (эпидемиология, варианты клинического течения, классификация, лечение)» В кн.: « Проблемы неврологии и нейрохирургии». Сб. научн. Трудов. Иваново, 1994.-С.93-102
33. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии. -М.: Интер-Весы, 1993.
34. Верещагин Н.В. «Клиническая неврология на рубеже веков». // Клинический вестник (Москва). 1995, 2: 4-5.
35. Верещагин Н.В. Варакин Ю Я. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения: теория и реальность // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова 1996 №5, с. 5-9.
36. Верещагин Н.В. Клиническая ангионеврология на рубеже веков. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1996. Т.96. № 1. с. 14-19.
37. Верещагин Н.В. с соавт. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.Медицина. 1997.С. 75-76.
38. Виленский Б.С. Инсульт. С.- Петербург: МИА 1995. 394 С.
39. Виленский Б.С. Ближайшие функциональные исходы при лечении церебролизином больных ишемическим инсультом.// Тез. Докл V национального конгресса «Человек и лекарство» М., 1998. С.40
40. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение, Санкт-Петербург. Фолиант.2002.
41. Виленский Б.С. Препараты нейротрофического действия в лечении инсульта. // Журнал Качество жизни. Медицина. Болезни сердечно-сосудистой системы. 2003: №2. С.53-56.
42. Виленский Б.С. с соавт. Систематическая антигипертензивная терапия -метод снижения летальности при инсульте. // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы. М.,1997.с26.
43. Виленский Б.С. Эндолюмбальное введение церебролизина при ишемическом инсульте. СПб. - 1998. - 13 С.
44. Виндиш М. Церебролизин Последние результаты в оценке мультимодального действия препарата. - В кн.: 3-й международный симпозиум по церебролизину. -М., 1991; 81-86.
45. Вихерт A.M. Атеросклероз в кн. Руководство по кардиологии под ред. Чазова Е.И. М. Медицина, 1982, Т.1. с. 417-443.
46. Власов В.В. Медицина в условиях дефицита ресурсов. М. 1999. 189 С.
47. Вознюк И.А., Одинак М.М., Кузнецов А.Н. Применение глиатилина у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения // Сосудистая патология нервной системы. СПб, 1998. - С. 210-213.
48. Волков B.C., Мазур Е.С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью. // Журнал Кардиология. 2000. Т.40. № 3. - с. 27-30.
49. Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Юрьев A.C., Сура М.В. Клинико-экономический анализ. М. 2004. Изд-во «Ньюдиамед». С. 312-336
50. Вялков А.И. Состояние стандартизации в здравоохранении России. Проблемы стандартизации в здравоохранении. -199. №1. - С.3-8.
51. Ганнушкина И.В. Функционально-морфологические изменения сосудов головного мозга в условиях нарушенного кровотока. Дис.докт.мед.наук. М.1968.
52. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. (АМН СССР). М. Медицина. 1987. 224 С.
53. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений мозга. М. Медицина, 1994; 198.
54. Ганнушкина И.В. Патофизиологические механизмы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1996. Т.96. № 1. с. 14-19.
55. Гиляревский С.Р. Орлов В.А. Использование анализа эффективности лечения для принятия клинического решения в кардиологии // Журнал Кардиология. 1997. №9. - С. 70-80.
56. Глиатилин в комплексном лечении травм и заболеваний головного мозга. Омск. 1999. 16 С.
57. Голубев С.А. Клиника и патогенез атеросклеротического тромбоза сосудов мозга. Дис.канд мед.наук. М. 1949.
58. Гомазков O.A. Апоптоз нейрональных структур и роль нейротрофических ростовых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт» 2002. Вып.7, с. 17-22.
59. Горбачев В.И., Ковалев B.B. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт» 2002. Вып.7, с.9-17.
60. Громова O.A. «Нейрометаболичекая терапия. М.: 2000. С. 40-43.
61. Громова O.A., Авдеенко Т.В., Бурцев Е.М. Церебролизин: новые грани воздействия //Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1998. - №1. -С.36-37.
62. Громова O.A., Кудрин A.B., Современная концепция нейротрофического действия церебролизина (обзор). // Междунар. Медицинский журнал. 2002. № 2. С.144-149.
63. Гурленя A.M., Талапин В.И. Фармакотерапия заболеваний нервной системы. Минск: Высшая школа, 1978; 288;
64. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь мозга. Актовая речь. М., 1992.
65. Гусев Е.И. В.И.Скворцова. Ишемия головного мозга М. Медицина. 2001. 326 С.
66. Гусев Е.И. и др. Карнитин ведущий фактор регенерации нервной ткани.// Мед. Информ. Вестник. - 1999. Февраль. - С. 71-72.
67. Гусев Е.И. Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. И Вторичная нейропротекция. //Журнал неврологии и психиатрии. 2002. Инсульт. Вып 6. с.3-19
68. Гусев Е.И. с соавт. Лечение острого мозгового инсульта (диагностические и терапевтические алгоритмы). М., 1997
69. Гусев Е.И. с соавт., Терапевтическая эффективность церебродизина в остром периоде ишемического инсульта // Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. Орел, 1997д. - С.71-72.
70. Гусев Е.И., Виленский Б.С., Скоромец A.A. с соавт. Основные факторы, влияющие на исходы инсультов. //Журнал неврологии и психиатрии. 1995, №1. -С. 4-8.
71. Гусев Е.И., Г.С.Бурд, В.И.Скворцова, А.Б.Гехт. Система метаболической терапии больных ишемическим инсультом. В кн. Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы. - Уфа, 1996; 107-118.
72. Гусев Е.И., Кузин В.М., Колесникова Т.И.Метаболическая защита мозга карнитином (аллегином) Метод. Реком. №2000/266 Мз РФ. М. 2001,14 с.
73. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. Лечение и профилактика ишемического инсульта достижения и перспективы. Орел. 2002, С. 13-16.
74. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротекторы в комплексной терапии ишемического инсульта. // Журнал Лечение нервных болезней. 2002. Т.З, № 3(8). С.3-10
75. Гусев Е.И., Пышкина Л.И., Бекузарова М.Р., Тлапшокова Л.Б., Черкасова Л.И. Церебральная гемодинамика при оккулюзивных поражениях экстракраниальных магистральных артерий. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 1989, 89:86-88.
76. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Современные представления о лечении острого церебрального инсульта // Consilium medicum. 2000. - №2. - С.60-66.
77. Гусев Е.И. Чуканова Е.И.Ясаманова Состояние осмотического гомеостаза и гемореологии у больных в остром периоде ишемического инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1990. -7.- С. 12-16.
78. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. и др. Эпидемиология инсульта в России. .// Consilium medicum.-2003.Специальный выпуск.- С.5-8.
79. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чуканова Е.И. Семакс в профилактике прогрессирования и развития возникновений обострений у больных с дисциркуляторной энцефалопатии. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова 2005. №2 С.6-15.
80. Дамулин И. В., Бибиков Л.Г. Течение хронической сосудистой мозговой недостаточности у пожилых. В кн.: У11 Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Н.Новгород, 1995; 214.
81. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте. Дис. докт мед.наук. М., 1997.
82. Дамулин И. В. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность у пожилых. В кн.: У11 Всероссийский съезд неврологов. Тез.докл. Н.Новгород, 1995. 213 С.
83. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Москва 2004. Приложение 2 к журналу «Кадиоваскулярная терапия и профилактика» 2004; 235.
84. Достойнова T.B. с соав. Эффективность церебролизина при ишемическом инсульте // Актуальные вопросы клинической ангионеврологии. -СПб, 1997.-С. 1156-1160.
85. Ермилов В.В., Капитонова М.Ю. Апоптоз: Современные геронтологические и патологические аспекты. // Журнал Клиническая геронтология. 1997. № 3.C.43-50.
86. Жданов B.C. Вихерт A.M. Стернби. Эволюция и патология атеросклероза у человека. «Триада-Х». Москва. 2002. 247 С.
87. Журавлева Е.Ю. Роль пептиергических нейротрансмиттерных систем в патогенезе и нейропротективной терапии острого ишемического инсульта (кпинико-биохимическое исследование). Дисс.канд.мед. наук. М. 1998.191 С.
88. Завалишин И.А. Ниязбеков A.C. В кн.: Теоретические и клинические основы лечения церебролизином: материалы 2-го симпозиума. М., 1975.
89. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения памяти. М. ГеотарМед. 2003. С. 150
90. Захаров В.В., Яхно H.H. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение. // Русский Медицинский.журнал 2004. Т. 12, № 10. с. 3-9.
91. Захаров В.В., Яхно H.H. Когнитивные нарушения в пожилом возрасте. // Журнал «Фарматека» м. 2004 № 6 (84). .34-41.
92. Зубаиров Д.М. Биохимия свертывания крови. М. Медицина. 1979. С.139.
93. Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Диагностика и прогнозирование течения ишемической болезни головного мозга с использованием метода искусственных нейронных сетей. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение Инсульт. 2004; 12; с. 29-34.
94. Кадыков A.C. Восстановление после инсульта. // Неврологический журнал. 1996. - С. 25-29.
95. Кадыков A.C., Шахпаронова Н.В. Хронические прогрессирующие сосудистые заболевания головного мозга и деменция. // Consilium Medicum. 2002. Т.4. №.2. с.71-77.
96. Калашникова Л.А., Кулов Б.Б. Факторы риска субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт» 2002. Вып.7, с.3-9.
97. Карлов В.А., Куликов Ю.А., Ильина Н.Л., Грабовская Н.В. Дисциркуляторная энцефалопатия у больных с артериальной гипертензией. // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. -Т.97, N.5. - С. 15-17.
98. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Мочевая кислота ключевое связующее звено кардиоренального континуума? Часть I. // Клиническая фармакология и терапия, 2003, 12 (3). С. 1 -8.
99. Константинов В.В., Жуковский П.С., Оганов Р.Г. и др., Эпидемиология систолической и диастолической артериальной гипертонии в связи с факторами риска. // Тер. Арх. 1994. - № 1. с. 54-57.
100. Котов С. В., И.Г. Рудакова, В.Ю. Лиждвой. Тиоктацид в лечении больных рассеянным склерозом в период обострения // Лечение нервных болезней. 2000. - 1. - №2. - с. 17-19.
101. Котовская Ю.В., Кабалава Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: не переоцениваем ли мы его значение? // Журнал Артериальная гипертензия. Т. 10, №1, С.5-12.
102. Кузин В.М. Колесникова Т.И. Использование аплегина для метаболической защиты головного мозга// Медико-фармацевтический вестник. -М. 1996. №1. С.17-20.).
103. Кунцевич Г.И., Шутихина И.В. Влияние терапии верапамилом и алликором на эволюцию атеросклероза в сонных артериях по данным ультразвукового исследования в B-режиме. // Ультразвуковая диагностика. 1998.
104. Кухарчук В.В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии. // Журнал «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2003. № 3. с.80-86.
105. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (причины, механизмы, клиника, лечение). Санкт-Петерб. 2002. 414 С.
106. Лебедева Н.В., Бархатова А.П., Дашдоржийн О. Экстрапирамидный синдром у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. // В кн.: VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Н.Новгород, 1995. N. 259.
107. Лебедева Н.В. Опыт применения церебролизина у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. В кн.: Труды 2 ММИ. - М., 1975; 48 (2): 8—85.
108. Левин О.С. Клинико-магнитнорезонанснотомографическое исследование дисциркулятроной энцефалопатии с когнитивными нарушениями. Дисс.канд.мед.наук. 1996. М.
109. Левин О.С. Сосудистый паркинсонизм. // Неврологический журнал. 1997. — N.4. — С.42-51.
110. Левина О.И., Макаров В.Л., Чурина С.К. Гомеостаз магния у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца: возможности коррекции препаратами магния. // Журнал Артериальная гипертензия. Т. 10, № 1, С.25-28.
111. Левицкая Н.И. Губский Л.В., Квасова О.В. и др. Разомкнутый виллизиев круг и «кризовое» течение артериальной гипертензии. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт» 2002. Вып.7, с.43-48.
112. Леонова М.В., Асецкая И.Л. Разработка протокола и индивидуальной регистрационной карты. // Журнал «Качественная клиническая практика» 2001. № 2. с. 14-19.
113. Леонова М.В. Современный взгляд на конечные точки для оценки антигипертензивной терапии // Качественная клиническая практика. 2002. №4. С. 18-22.
114. Липовецкий Б.М. Инфаркт, инсульт, внезапная смерть. 1997.190 С.
115. Манвелов Л.С., Кадыков A.C. Дисциркуляторная энцефалопатия. // Журнал Клиническая геронтология. 2000: 9-10;21-27.
116. Маркова Е.Д. Иванова-Смоленская И.А. с соавт. В кн.: теоретические и клинические основы лечения церебролизином: Материалы 2-го симпозиума. -М., 1975.
117. Мартынов А.И., Шахов Ю.А., Арутюнов Г.П. Лечение атеросклероза: направление исследований и клинические вопросы. // Клиничекая фармакология и терапия.1997.- №6.-С.1 4.
118. Мартынов М.Ю. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность и ишемический инсульт. Дисс.докт.мед.наук. М. 2000.
119. Мартынова Г.И. Клинико-иммунологические сопоставления при хронической ишемической болезни мозга атеросклеротического генеза. //Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт». 2001. Вып.2. с.40-45.
120. Марцевич С.Ю. Профилактика мозгового инсульта: возможности современной терапии. //Журнал Артериальная гипертензия. Т. 10, №2, С.114-117.
121. Мисюк Н.С. Мастыкин A.C., Кузнецов Г.П. Корреляционно-регрессионный анализ в клинической медицине. М: Медицина, 1975.
122. Назинян А. Г., Шмидт Т.Е. Возможности транскраниальной допплерографии при хронических нарушениях мозгового кровообращения. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. (8)2001. Т. 101. с. 35-40.
123. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль. 1999. 612 С.
124. Неберидзе Д.В. Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции. // Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. № 3. с.86-90.
125. Нейрометаболическая терапия хронической ишемии мозга. Методич. Пособие МЗ и CP РФ. Под ред. З.А.Суслиной, С.А.Румянцевой. М. 2005. С.31.
126. Николаева A.A., Губский Л.В. Дифференциальная диагностика энцефалопатии при оказании ургентной неврологической помощи. // В кн.: VI Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Том 2. М., 1990. - С.55 -56.
127. Нифонтова Л.А., Шерстнев М.Л., Владимиров Н.В. Изучение свободнорадикального гоместаза при гипертонической энцефалопатии. // В кн.: VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Н.Новгород, 1995. N.279.
128. Общие принципы проведения фармакоэкономических исследовий в неврологии. Метод. Рекомендации N32/33. Е.И.Гусев, Ю.Б.Белоусов, с соавт., М. 2003: С.55.
129. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы. //Журнал Кардиология 1996. №5, с.4-8.
130. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. //Журнал Качество жизни. Медицина.2003: №2, С. 10-15.
131. Одинак М.М., Вознюк И.А. Программированная клеточная гибель -патогенетический механизм дисциркуляторной энцефалопатии. // Журнал «Лечение нервн. болезней. 2002;1(6): 40-42.
132. Одинак М.М., Вознюк И.А. Новое в терапии при острой и хронической патологии нервной системы (нейрометаболическая терапия при патологии нервной системы). 2001. 62 С.
133. Одинак М.И., Михайленко А.А., Иванов Ю.С. и др. Сосудистые заболевания головного мозга. С.-Петербург Из-во «Гиппократ». 2003 158 С.
134. Ольбинская Л.И. Лечение артериальной гипертензии и профилактики инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт». 2001. Вып.2.с.45-48.
135. Орлов В.А, С.Р. Гиляревский. Экономическая оценка эффективности лечения// Здравоохр. РФ. 1997. №2. С. 13-16.
136. Остроумова О.Д. Гусева Т.Ф. «Гипертония на рабочем месте» (современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение). // Русский медицинский журнал. ISSN 1382-4368. 2003. с.3-6.
137. Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследовая. Общие положения» // Журнал Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2002. №5. С.55-67.
138. Парфенов В.А. Лечение и профилактика ишемического инсульта. // Consilium medicum. 2002. Т.4. № 2. с.66-71.
139. Парфенов В.А., Яхно Н.Н. Антигипертензивная терапия в остром периоде ишемического инсульта. // Consilium Medicum. (Экстравыпуск). 2003. с. 912.
140. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта (клинические, ультразвуковые и гемодинамические аспекты). Под ред. Д.Н.Джибладзе. М. 2002. 207 С.
141. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Батыралиев Т.А., Носенко Н.С., Патарая С.А. Первичная профилактика церебрального инсульта. Часть! // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2002. 6. с. 19-23.
142. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови. /Под ред. О.К.Гаврилова. М. Медицина, 1981. С.288
143. Профилактика и лечение инсульта. Рекомендации Европейской инициативной группы по проблеме инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова Приложение Инсульт.2001;Вып 4. с.3-9.
144. Реброва О.Ю., Максимова М.Ю., Пирадов М.А. Нейросетевой алгоритм диагностики патогенетических подтипов ишемического инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение Инсульт. 2004; 12; с.23-29.
145. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии. // Журнал Артерериальная гипертония. 2001. 7 (1): приложение 16 с.
146. Рекомендации по вторичной профилактике инсульта (по результатам исследования PROGRESS). // Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. 2; 1. С. 101-104.
147. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. // Журнал Артериальная гипертензия. 2004. Т. 10, № 2, С. 65-94.
148. Робине Сандер Дж. Коррекция липидных нарушений М.Медицина:2001
149. Руководство по эффективному использованию клинических лабораторных тестов. M.M.EI-Nagel, M.kamoun, P.Filding. Региональная публикация ВОЗ. М.2001: 122 с.
150. Румянцева С. А. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином у больных с критическими состояниями неврологического генеза. // Международный Медицинский Журнал. 2002. Т.2. с.129-140.
151. Сальникова Г. С. Факторы, определяющие качество жизни у больных с дисциркуляторной энцефалопатией и их коррекция. Дисс.канд.мед.наук. М. 2003.
152. Сапина А.И., Васильева Е.Ю., Шпекгор A.B. Прогностическое значение содержания С-реактивного белка и фибриногена у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. // Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003; 2 (5). С.75-78.
153. Селезнева Н.Д., Колыхалов И.В., Герасимов Н.П.Жариков Г.А., Гаврилова С.И. Применение глиатилина для лечения деменций альцгеймеровского типа. В сб. Глиатилин. Сборник клинических наблюдений. М. 2002. С. 25-36).
154. Скворцова В.И. Чазова И.Е. Стаховская Л.В. Вторичная профилактика инсульта. Москва:2002;62.
155. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга. // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова. Приложение «Инсульт». 2001. Вып.2.с.12-19.
156. Скляр И.А., Воробьева О.В., Шаряпова Р.Б. и др. Тиоктацид в лечении алкогольной полинейропатии. // Журнал «Лечение нервных болезней». 2004 (4). № 2. с.39-42.
157. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти. М. 2000. 47 С.
158. Сорокоумов В.А. Первичная и вторичная профилактики инсульта. В сб. неотложные состояния в неврологии. Орел-Москва. 2002. 21-32.
159. Степанченко A.B. Состояние спинномозговой жидкости и крови при ОНМК (Клинико-биохимическое исследование). Дис.канд.мед.наук. М. 1974
160. Сторожаков Г.И. Малышева Е.А. Оценка методик проведения исследований. //Журнал Качественная клиническая практика. 2001. № 2. с.53-63.
161. Сторожаков Г.И., Зубков В.В., Белоусов Д.Ю. и др. Создание и деятельность этических комитетов. Вестник РГМУ МЗ РФ М. 2001. № 3 (18). С. 1823.
162. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. и др. Кавинтон в лечении больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения новые аспекты действия. //Журнал Лечение нервных болезней. 2002. Т.З. № 3(8). С.19-25.
163. Суслина З.А. Цереброваскулярные осложнения артериальной гипертонии. // Consilium Medicum. (Экстравыпуск). 2003. с. 2 4.
164. Татаринова М.Ю. Исследование качество жизни и фармакоэкономический анализ у больных с рассеянным склерозом // Дисс. докт.мед.наук М., 2004.
165. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кисло, (биологические основы теории атерогенеза). М. Москва. 2002. 495 С.
166. Тихомирова О.В., Маматова Н.Т., Ключева Е.Г. и др. Особенности течения ишемического инсульта у пациентов с кардиальным источником эмболии. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт». 2001. Вып.2.с.31-35.
167. Фармакоэкономические исследования в здравоохранении. Под ред. Б.И.Гельцера. Владивосток. 2002.- 270 С.
168. Федин А.И. Диагностика и дифференцированное лечение атеросклеротической дисциркуляторной терапии.// В кн.: VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Н.Новгород, 1995. N. 310.
169. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии. //Журнал Атмосфера. 2002. 1. с. 15-19.
170. Фокин В.Ф. Пономарева Н.В. Энергетическая физиология мозга М. «Антидор», 2003: С.77-78).
171. Фритас Г.Р., Богуславский Дж. Первичная профилактика инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение Инсульт 2001 вып. 1, С. 7-21.
172. Хаджиев Д. Нейролротективная терапия при латентных формах недостаточности мозгового кровообращения как первичная профилактика ишемического инсульта. // Журнал Качественная клиническая практика. 2002. №2. с.114-117.
173. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. // Consilium Medicum. 2003. T. 4, N 11. С.587-590.
174. Чазова И.Е. Лечение артериальной гипертонии как профилактика инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение Инсульт 2001 вып 3,С. 3-7.
175. Чуканова Е.И. Эффективность тиоктацида при лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2001: Т. 101, № 11; с.31-35.
176. Чуканова Е.И. Опыт длительного курсового применения нейрометаболических препаратов в лечении хронической церебральной сосудистой недостаточности. // Журнал «Качественная клиническая практика». 2003: №4; с. 1-5.
177. Чуканова Е.И. Влияние церебролизина на прогрессирование и развитие инсульта у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2005, №1. С. 42.
178. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. и др. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сенрдечно-сосудистых заболеваний. // Журнал кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. № 1. с. 10-16.
179. Шапиро. И.А., Калинина A.M. Профилактическая медицинская помощь больным с артериальной гипертонией в амбулаторно-поликлинических учреждениях Хабаровского края. // Журнал кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. № 1. с. 16-22.
180. Шерашов B.C., Шерашова Н.В. Современные научные представления о факторах риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (по материалам XIV Всемирнорго Конегресса Кардиологии 5-9 мая 2002 г. Сидней.
181. Австралия). // Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. 1: 4. С. 86-91.
182. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации. Руков.для врачей и научн.сотр. Под ред.А.Н.Беловой и О.Н.Щепетовой. 2002. -М.»Антидор». С. 439.
183. Шмидт Е.В., Максудов Г.А. Классификация сосудистых заболеваний головного и спинного мозга. // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова 1971, 71, 3-11.
184. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. В кн.: Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. Москва, Медицина, 1976, с 227-244.
185. Шмидт Е.В. Кпасиификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. // Журнал невропатологии и психиатрии. 1985. N. 9. С.1281-1288.
186. Шмидт Е.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. В кн.: Клиническая гериатрия: (Учебное пособие для врачей). Под ред. В.С.Гасилина, А.С.Мелентьева. М., 1986. - С.29-40.
187. Шутихина И.В. Оценка состояния артериальной стенки общей сонной артерии и эффективность антиатерогенного воздействия по данным ультразвукового исследования. Дис. канд биол наук. М., 1998.
188. Шутов A.A. Каракулова Ю.В., Чудинов A.A. Патология системы гемостаза в остром периоде ишемического инсульта и возможности ее терапевтической коррекции. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1996 Т. 96. № 1. с.45-50.
189. Яхно H.H., Дамулин И.В., Захаров В.В. и др. Опыт применения высоких доз церебролизина при сосудистой деменции. // Журнал Терапевтический архив. 1996. -Т.68., № 10. - с. 65-69.
190. Яхно H.H. Актуальные вопросы нейрогериатрии. // В сб.: Достижения в нейрогериатрии. М. ММА им. И.М.Сеченова. 1995. с.9-29
191. Яхно H.H., Захаров В.В. Легкие когнитивные расстройства в пожилом возрасте. // Неврологический журнал. 2004,- Т.9. № 1. с. 4-8.
192. Agewall S., Wiksstrand J. et al. Carotid artery wall morphology, haemostatic factors and cardiovascular disease. // Blood Coagul. Fibrinolysis, 1994, v.5, p.895-904.
193. Albrecht G., Easton D., Sacco R., Teal P. Antithrombotic and thrombolytic therapy for ischemic stroke. // Chest 1998; 114:638S-698S.
194. Ambrosioni E. Pharmacoeconomics of hypertension management: the place of combination therapy. // Pharmacoeconomics.-2001.-V.19.-P.337-347.
195. Anderson K.M. Wilson P.W.F. Odell P.M., et al: An updated coronary risk profile. // Circulation 83:356-362, 1991.
196. Argentine C., Prencipe M. The Burden of stroke: a need for prevention. In: Prevention of Ischemic Stroke. Eds.C. Fieschi, M.Fischer. London: Martin Dunitz 2000; 1-5.
197. Ascherio A., Rimm E.B., Herman M.A., Giovannucci E.L., Kawachi I., Stampfer M.J., Wilier W.C. Intake of potassium, magnesium, calcium and fiber and risk of stroke among US men. //Circulation 1998; 98:1198-1204.
198. Ashraf M., Samra Z. Subcellular distribution of xanthine oxidase during cardiac ischemia and reperfusion: an immunocytochemical study. // J. Submicrosc. Cytol. Pathol., 1993, 25, 193-201.
199. Auburger G. New genetic concepts and stroke prevention. // Cerebrovascular Dis 1998; 8: Suppl 5: 28-32.
200. Bakker-Arkema R., Davidson M., Goldstein R. et al.Efficacy and safety of a new HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia. // JAMA.1996. Vol 275.P.128-133.
201. Bischoff H. Pharmacology and metabolism of cerivastatin//70 EAS/ Satellite symposium new targets and new choices for lipid lowering treatment. Geneva, 1998.
202. Bogousslavsky J. On behalf of the European Stroke Initiative. Stroke prevention by the practitioner. // Cerebrovasc Dis 1999;9:Suppl 4:1-68.
203. Bond V.G., Mereuri M. Potential Modification of plague Behavior Through the European Lacidipine Stude on Atherosclerosis. // J. Card. Phar., 1995, suppl. 25, p.11-16.
204. Bonita R. Epidemiology of stroke. // Lancet 1992;339:342-347.
205. Bonita R., Solomon N., Broad J.B. Prevalence of stroke and stroke-related disability. Estimates from the Auckland Stroke Studies. // Stroke 1997; 28: 1898-1902.
206. Boniton-Kopp C. Prevalence of risk factors for intima-media thickening: A literature revier. Intima-Media Thickness and Atherosclerosis. Predicting the risk? ed. By P.-J. Touboul. Paris, 1996,part 3, p.27-44.
207. Brewer H. Lipid targets for the future: where is lipid therapy going?//XI IAS-Symposium, Bayer Satellite Symposium "Management of hyperlipidemia into the next millenium".Paris, 1997.
208. Broderick J.P., Hacke W. Treatment of acute ischemic stroke, part I: neuroprotection and medical management. // Circulation 2002; 106: 15631569.
209. Broderick J.P., Hacke W. Treatment of acute ischemic stroke, part II: neuroprotection and medical management. // Circulation 2002; 106: 17361740.
210. Brown G.C., Sharma S., Brown M.M., Garretl S. Evidence-based medicine and cost-effectiveness. // J. Health Care Finance.-1999.-V.26, №2,-P. 14-23.
211. Brunner L.L. Kanter D.S. Manson J.E. Primary prevention of stroke. // New Eng J Med 1995; 333:1392-1400.
212. Burn J., Dennis M., Bamford J., Sandercock P., Wade D., Warlow C. Long-term risk of recurrent stroke after a first-ever stroke: the Oxfordshire Community Stroke Project. //Stroke 1994; 25: 333-337.
213. Caro J.J., Huydrechts K.F., Kelley H.E. Predicting treatment costs after acute ischemic stroke on the basis of patient characteristics at presentation and early dysfunction. // Stroke. 2001.-V. 32. P. 100-106.
214. Caslake M., Forster L., Stewart G. et al. Effect of atorvastatin and simvastatin on the LDL subfraction profile in combined hyperlipidemia//lnternational Congress on vasculare disease prevention. Glasgow, 1998.
215. Chalmers J., Mac Mahon S., Anderson C et al. Clinican"s manual on blood pressure and stroke prevention. London 2000.
216. Chiu L., Shyu W.C., Liu Y.H. Comparisons of the cost-effectiveness among hospital chronic care, nursing home placement, home nursing care and family care for severe stroke patients. // J. Adv. Nurs.-2001.-V.33.- P.380-386.
217. Christen W.G. Ajani U.A. Glynn R.J. tt al. Blood levels of homocysteine and increased risk of cardiovascular disease. // Arch Int Med 2000; 160: 422434.
218. Coretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J., et al. Guidelines for the ultrasound assessment of the endothelial dependent flow - mediated vasodilation of the brachial artery. // JACC. 2002; 39: 257-65.
219. Corsini A., Fumagalli R., Paoletti., Soma M. Non-lipid-related effects of HMG-Co A-reductase inhibitors. // Satellite Symposium 64 Congress EAS. Utrecht, 1995
220. Culleton B., Larson M. et al. Serum uric acid and risk fof cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study. II Ann. Intern. Med., 1999, 131 <7-13.
221. Cutler J. Wich drug for treatment of hypertension? // Lancet 1999; 353: 604-605.
222. Dahlolof B., Lindholm L.H., Hansson L. Et al. Morbility and mortality in the Swedish Trial in Old Patient with Hypertension (STOP-Hypertension). // Lancet 1991; 338:1281-1285.
223. Dahlolof B., Devereux R., Kjeldsen S. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randopmised study against atenolol. // Lancet, 2002, 359, 1003.
224. Danesh J., Collins R., Appleby P., Peto R. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leucocyte count with coronary heart disease. // JAMA 1998; 279:1477-82
225. Danesh J., Whincup P., Walker M., et al. Low grade inflammation And coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses. // BMJ 2000; 321: 199-204.
226. De Haan R.J., Horn J., Limburg M. et al. A comparison of five stroke scales with measures of disability, handicap, and quality of life. // Stroke.-1993.-V.24.- P.1178-1181.
227. De Haan R.J., Limburg M.,Van der Meulen J.H.P. et al. Quality of Life After Stroke. Impact of Stroke Type and Lesion Location. // Stroke. 1995. V.26.-P.402-408.
228. De Keyser J., Suiter G., Luiten p.G. Clinical Trials with neuprotective drugs in acute ischemic stroke: are we Doing the right thing? // Trends Neurose. 1999. 22, 535-540.
229. Demchuk A.M., Hess D.C., Brass L.M., et al. Is cholesterol a risk factor for stroke?//Arch Neurol 1999; 56: 1518-1520.
230. Department of Health press release 94/251. Guidelines for the economic evaluation of pharmaceuticals. London, 1994.
231. Desmond D, Tatemichi T., Paik M., Stern Y/ Risk factors for cerebrovascular disease as correlates of cognitive function in a stroke-free cohort. //Arch Neurol. 1993; 50:162-166.
232. Devereux R.B., Lutas E.M., Casale P.M. et al. Standartization of M-mode echocardiographic left ventricular anatomic measurement. // J. Am. Coil. Cardiol. 1984; 4: 1222-1230.
233. Devgun M., Dhillon H. Importance of diurnal variations on clinical value and interpretation of serum urate measurements. //J. Clin. Pathol., 1992, 45, 110-113.
234. Dieter R.S., Chu W.W., Pacanowski J.P., McBride P.E., Tanke T.E. The significance of lower extremity peripheral arterial disease. // Clin Cardiol 2002; 25: 30-10.
235. Dimpfel W. Effect of thioctic acid on pyramidal cell responses in the rat hippocampus in vitro. // Eur J Med Res 1996 Sep 20, 1 (11): 523-527.
236. Diringer M.N., Edwards D.F., Mattson D.T. et al. Predictors of Acutfl Costs for Treatment of Ischemic Stroke in an Academic Center. // Stroke. 1999. - V. 30. - P. 724-728
237. Dorman P.J., Dennis M., Sandercock P. How do Scores on the EuroQol Relate to Scores on the SF-36 After Stroke? // Stroke.-1999.- V.30.-P.-2146-2151.
238. EAFT (European Atrial Fibrillation Trial) Study Group. Secondary prevention in non-rheumatic atrial Fibrillation after transient ischaemic attack or minor stroke. // Lancet 1993; 342: 1255-1262.
239. Eastern Stroke and Coronary Heart Disease Collaborative Research Group Blood pressure, cholesterol, and stroke in eastern Asia. // Lancet 1998; 352: 1801-1807.
240. European Stroke Prevention Study 2 Investigators. Dipyridamole and acetylsalicylic acid in the secondary prevention of stroke. // J Neurol Sci 1996; 143: 1-13.
241. Fang J., Alderman M. Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971-1992. //JAMA, 2000,283, 2404-2410.
242. Fisher M., Jones S., Sacco R.L. Prophylactic neuroprotection for cerebral ischemia. // Stroke, 1994, 25, 1075-1080.
243. Fletcher A.E.Bulpitt C.J. How far should blood pressure be lowered? // N Engl J Med 1992; 326: 251-254.
244. Folsom A.R. Rosamond W.D., Sahar E. et.al. For the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study investigators. Prospective study of markers of hemostatic function with risk of ischemic stroke. // Circulation 1999; 100: 736-742/
245. Folstein M., Folstein S., Mchugh R. Mini-mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients for clinical. // J. Psychiatr. Res.-1975.-№ 12.-P.189-198.
246. Friedl H., Smith D., Till G.et al. Ischemia-reperfusion in humans. Appearance of xanthine oxidase activity. //Am. J. Pathol., 136, 491-495.
247. Friedman P. Predictors of survival after cerebral infarction: importance of cardiac factors. // Aust N Z J Med 1994; 24: 51-54.
248. Gertler M., Gam s., Levine S. Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease. //Ann. Intern. Med., 1951, 34, 1421-1431.
249. Gibson C.M. Time is myocardium and time is outcomes. // Circulation 2001; 104: 2632-2634.
250. Ginsberg M.D., Kozin F„ O'Malley M., McCarty D. Release of platelet constituents by monosodium urate crystals. // L. Clin. Invest., 1977, 60, 9991007.
251. Ginsberg M.D., Yao H., Markgraf C.G. et.al. // Microcirculatory Stasis in the Brain. //Amsterdam.-1993.- P.249-259.
252. Goldman L., Gordon D.J., Rifkind B.M. et al. Cost and implications of cholesterol lowering. //Circulation.-1992.-V. 1960-1968.
253. Goldstein L.B., Adams R., Becker K. et al. Primary prevention of ischemic stroke: a statement for healthcare professionals from the Stroke Council of the American Heart Association. // Stroke 2001; 32: 280-299.
254. Gottfries C.G., Brane G., Gulberg B. et al. Primary prevention of ischemic stroke. //Arch. Gerontol Geriatr.-1982.-vol.1- P. 311-330.
255. Greenberg S.M., Vonsattel J.P., Segal A.Z., Chiu R.I., Clatworthy A.E., Liao A., Hyman B.T., Rebeck G.W. Association of apolipoprotein E e2 and vasculopathy in cerebral amyloid angiopathy. // Neurology 1998; 50: 961-965.
256. Grieve R., Hutton J., Posdal V., Wolfe C. A comparison of the cost-effectiveness of stroke care provided in London and Copenhagen. // Int. J. Technol. Ass. Health Care.-2002.- V. 16,- P.684-695.
257. Grieve R., Hutton J., Bhalla A. Et al. A comparison of the costs and survival of hospital-admitted stroke patients across Europe. // Stroke.-2001 .-V.32.- P.1684-1691.
258. Grotta J.C. Clinical aspects of the use of calcium antagonists in cerebrovascular disease. //Clin. Neuropharmacol. 1991, 14,373-390.
259. Guidelines for the management of hypertension. Ed.by Chalmers. // J. Hypertens 1999; 17: 151-85.
260. Hamilton M., Development of a rating scale for primary depressive illness. // Br. J.Soc.Clin.Psychol.-1967.-Vol.6.-P.278-296.
261. Hankey G.J., Jamrozik K., Broadhurst R.J., Forbes S., Burvill P.W., Anderson C.S., Stewart-Wynne E.G. Long-term risk of first recurrent stroke in the Perth Community Stroke Study. // Stroke 1998; 29: 2491-2500.
262. Hansson L., Lindholm L.H. Niskanen L. Et al. For the Captopril Prevention Project (CAPPP) randomised trial. // Lancet 1999; 353:611-616.
263. Harcket M.L., Durcan J.R., Anderso C.S. et al. Heath-Related Quality of Life Among Long-Term Survivors of Stroke. // Stroke.-2002.- V. 31.- P.440-444.
264. Hobart J.C., Williams L.S., Moran K., Thompson A.J. Quality of life measurement after stroke: uses and abuses of the SF-36. // Stoke.-2002. V.33.- P.1348-1356.
265. Hollander M., Bots M.L., Witteman J.C. et al. Intima-media thickness at different location of the carotid artery and risk of ischemic stroke and its subtypes: the Rotterdam Study (Abstract). // Stropke 2000; 31: 280/
266. Huizer T., de Jong J., Nelson J. et al. Urate production by human heart. //J. Mol. Cell Cardiol., 1989, 21, 691-695.
267. Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Group/ Five Year Findings of the Hypertension Detection and Follow-up Program, III: reduction in stroke incidence among persons with high blood pressure. // JAMA 1982; 247: 633638.
268. Iso H., Stampfer M.J., Manson J.E., Rexrode K., Hennekens C.H., Colditz G.A., Speizer F.E., Willett C. Prospective study of calcium, potassium and magnesium intake and risk of stroke in women. // Stroke 19991 30: 1772-1779.
269. Johnson CL, Rifkind BM/ Sempes ChT, Carroll MD at al. "Declining Serum Total Cholesterol Levels among US Adults. The National Health and Nutrition Examination Surveys". //JAMA, 1993,269,23,3002-3008.
270. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. The Sixth Report. // Arch Intern Med 1997; 157: 2413-46.
271. Jonsson B., Jonsson L., Wimo A. Cost of dementia. // Dementia. 2000. P. 335-363.
272. Kavanagh S., Knapp M., Patel A. Costs and disability among stroke patients. // J.Public. Health Med.-1999.-V. 21. P. 385-394.
273. Keaney J.F., Vita Jr. and Joseph. Atherosclerosis, Oxidative Stress, Antioxidant Protection in Endothelium-Derived Relaxing Factor Action. // Progress in Cardiovascular Diseases. Vol. XXXYIII, № 2, 1995: 129-154.
274. Koper D. Cerebrolysin: Unique Neurotrophic Effect and Clinical Use. In: 10st International Mondsee Medical Meeting. Unterach. Austria 1997. 45 (4): 325-331.
275. Koudstaal P.J., Koudstaal A., Secondary stroke prevention in atrial fibrillation- indications, risks and benefits. // J Thromb Thrombol. 1999. 7: - 61-65.
276. Koren-Morag N., Tanne D., Graff E., et al. Low and high-density lipoprotein cholesterol and ischemic cerebrovascular disease. // Arch Intern Med 2002; 162: 993-999.
277. Kurth T., Gasiano L.M., Berger K., et al. Body mass index and the risk of stroke in men. //Arch Intern Med. 2002. 162: 2557-2562.
278. Lacour M., Ez-Zaher L., Raymond J., Tighilet B. Advances in Ginko biloba extract research. Paris 1992. 4; 37-56.
279. Ladurner D., kalvach P., Dmeinbauer R., et al. Neuroprotection in Acute Ischemic Stroke. (The Multi-center Cerebrolysin Acute Stroke Trial). // Stroke. 2002. 32. p.323
280. Lai S.M., Alter M., Friday G., Sobel E. A multifactorial analysis of risk factors for recurrence of ischemic stroke. // Stroke 1994; 25: 958-962.
281. Lee I.M., Hennekens C.H., Berger K., Buring J.E., Manson J.E., Exercise and risk of stroke in male physicians. // Stroke 199; 30: 1-6.
282. Leppala J.M., Virtamo J., Fogelholm R., et al. Different risk factors for different stroke subtypes. // Stroke 1999; 30: 2535-2540.
283. Levy P., Lechat P., Leizorovicz A., Levy E. A cost minimization of heart failure therapy with bisoprolol in the French selling: an analysis from C IBIS trial data. // Cardiuvasc. Drugs Ther.-1998: V.12.- P.301-305.
284. Liao F., Folson A.R., Brancati F.L. Is low magnesium concentration a risk factor for coronary heart disease? The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. //Am Heart J 1998; 136: 480-490.
285. Lightowlers S., McGuire A. Cost-effectiveness of anticoagulation in nonhematic atrial fibrillation in the primary prevention of ishemic stroke.-1998.-V.29.-V.29.- P.1827-1832.
286. Lin H.J., Wolf P.A., Kelly-Hayes M„ Beiser A.S., Kase C.S., Benjamin E.J., D'Agostino R.B. Stroke severity in atrial fibrillation: the Framingham study. //Stroke 1996; 27: 1760-1764.
287. Loor H.I., Groenier K.H., Limburg M., Schuling J., Meyboom-de-Jong B. Risks and causes of death in a community-based stroke population: 1 month and 3 years after stroke. // Neuroepidemiology 1999; 18: 75-84/
288. Maark D.B. Economics of treating heart failure. // Am. J. Cardiol.-1997.-V.80. P.33-38.
289. MacMahon S., Petp R., Cutler J.et al. Blood presssure, stroke and coronary heart disease. Hart I, prolonged differences in blood pressure: prosrective observational studies corrected for the regression dilution bias. // Lancet 1990; 335: 765-774.
290. Maier J.A. Low magnesium and atherosclerosis: an evidence-based link. // Mol Aspects Med 2003; 24: 137-146.
291. Mann J.F., Gerstein H.C., Pogue J., Bosch J., Yusuf S. Renal insufficiency as a predictor of cardiovascular outcomes and the impact of ramipril: the HOPE randomized trial. //Ann Intern Med 2001; 134: 629-636.
292. Massey L.K. Diary food consumption, blood pressure and stroke. // J Nutr 2001; 131: 1875-1878.
293. MMSE. Folstein M.C., Folstein S.E., Ms Hugh P.L. // J Psychiatr Res.-1975.-Vol.12-P. 189-198.
294. Moriarity J., Folsom A., Iribarren C. et al. Serum uric acid and risk of coronary heart disease: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. // Ann. Epidemiol., 2000,10, 136-143.
295. Murphy N., Kazek M.P., van Vleymen B. Et al. Economic evaluation of Nootropil in Treatment of acute stroke in France. // Pharmacol. Res.-1997. V.36.- P.373-380.
296. National Institute of Mental Health: 12-C61 Clinical Global Impression// W Guyo (ed): ECDEV Assessment manual for Psychopharmacology Rev. Eel. Rockville. Maryland. 1976. P.217-222.
297. Ou P., Tritschler H.Y., Wolff S.P. Tioctic Acid: A Therapeutia metalchelatinq Antioxydant. // Biochem Pharmacol., 50 (1), 1123-1126 (1997).
298. Packer L, Tritschler HJ, Wessel K. Neuroprotection by the metabolic antioxidant aipha-lipoic acid. // Free Radic Biol Med 1997; 22 (1-2): 359-78.
299. Pancioli A., Broderick J., Kothari R., Brott T„ Tuchfarber A., Miller R., Khoury J. Public perception of stroke warning signs and potential risk factors. //JAMA 1997; 279: 1288-1292.
300. Paolisso A., Scheen A., d'Onofrio F., Lefebvre P. Magnesium and glucose homeostasis. // Diabetologia 1990; 33: 511-514.
301. Parnetti !., Abate G., Bartorelli L. Et al. Multicentre study of I-alphaglyceryiphosphorylcholine vs ST 200 among patients with probadle senile dementia of Alzheimer. Type. // Drug and Aging. 1993. Vol. 3. Suppl. 2. P. 159-164.
302. Petit Taboue M.C., Landeau B., Desson J.F., et al. Effects of healthy aging on regional cerebral metabolic rate of glucose assessed with statistical parametric mapping. // Neuroimage. 1998. Vol 7, № 1, P. 176-184.
303. Plum F. Neuroprotection in acute ischemic stroke. // JAMA, 2001, 285,1.4.
304. Prospective Studies Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure and stroke. 13000 strokes in 450000 people in 45 prospective cohorts. // Lancet 1990; 335: 827-838.
305. Pullicino P.M., Halperin J.L., Thompson J.L. Stroke in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction. // Neurology 2000: 54: 288-294.
306. Ridker P.M. Buring J.E. Shih J. et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. // Circulation 1998; 98: 731-733.
307. Ridker P.M., Cusman M., Stampfer M.J., Tracy R.P., Hennekens C.H. Inflammation, aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. // N Engl J Med 1997; 336: 973-979.
308. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. Rifain C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. // N Engl J Med 2000; 342: 836-843.
309. Rodgers A., Mac Mahon S., Gamble G., Slattery J., Sandercock P., Wariow C. for the UKTIA Collaborative Group. Blood pressure and risk of stroke in patients with cerebrovascular disease. // BMJ 1996; 313: 147.
310. Rosolva H., Mayer O., Reaven G. Effects of variations in plasma magnesium concentration on resistance to insulin-mediated glucose disposal in nondiabetic subjects. //J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3783-3785.
311. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. // N Engl. J. Med. 1999; 340:115-26.
312. Sacco R.L., Benjamin E.J., Broderick J.P. et al ANA conferense Proceedings. Risk factors. //Stroke, 1997,28, 1507-1517.
313. Sacco R.L. Risk factors and outcomes for ischemic stroke. // Neurology 1995; 45: Suppl 1:10-14 b.
314. Sandage Jr. et al. Reduction of infarct volume using citicoline // United States Patient Number 5. 872. 108. Feb. 16, 1999.
315. Sans S., Kesteloof H., Kromhout D.et.al. The burden of cardiovascular disease mortality in Europe. // Eur Heart J 1997; 18:1231-1248.
316. Sarasin F.P., Gaspoz J.M., Bounameaux H. Cost-effectiveness of new new antiplatelet regimens used as secondary prevention of stroke or transient ischemic attack. //Arch. Intern. Mtd.-2000.-V.160.- P.2773-2778.
317. Scatton B., Carter C., Benevaides J., Giroux C. N-methyl-aspartate receptor antagonists: a novel therapeutic prospective for treatment of ischemic brain injury. //Cerebrovasc. Dis., 1991, 1, 121-135.
318. Shahar E., Chambless L.E., Rosamond W.D. et al. Plasmalipid profile and incident ischemic stroke. // Stroke 2003; 34: 623-631.
319. Shechter M., Merz C.N., Rude R.K., Paul Labrador M.J., Meisel S.R., Shah P.K., Kaul S. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. // Am Heart J 2000; 140: 212-218.
320. Shechter M., Sharir M., Labrador M. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease. // Circulation 2000; 102: 2353-2358.
321. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (Shep). //JAMA 1991; 350: 757-764.
322. Shivakumar K. Model of cardiovascular injury in magnesium deficiency. II Med Hypotheses. 2001; 56: 110-113.
323. Shohami E., Beit-Yannai E., Horowitz M., Kohen R. Cereb Blood Flow. // Metab 1997 Oct; 17 (10): 1007-19.
324. Sica D., Scoolwerth A. Uric acid and losartan. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens., 2002, 11, 475-482.
325. Siesjo B.K., Katsura K.I., Kristian T. a.o. In: Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ischemia and Trauma. New York: 1996. 8-14.
326. Smith F.B., Lee A.J., Fowkes G.R., et al. Hemostatic factors as predictors of ischemic heat disease and stroke in the Edinburgh Artery Study. // Thromb Atheroscler Vascular Biol 1997; 17: 3321-3325.
327. Stadler C. Current Drug treatment of Stroke // 1-st International Mondsee Medical Meeting. Unterach, Austria. 1997. P.3.
328. Stampfer M.J., Krauss R.M., Ma J., et al. A prospective study of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. // JAMA 1996; 276: 882-888.
329. Steinberg D Metabolism of lipoproteins and their role in the pathogenesis of atherosclerosis. //Atheroscler. Rev. 1988.-V.18-P. 1-23.
330. Stool S, Hartmann H, Cohen SA, Muller W.E. Protelndiagnostik. Diagnose. Therapiekontrolle. // Pharmacol Biochem Behav 1993 Dec; 46 (4): 799-805.
331. Stroke Prevention in Reversible Ischemia Trial (SPIRIT) Study Group. A randomized trial of anticoagulants versus aspirin after cerebral ischemia of presumed arterial origin. //Ann Neurol 1997; 42: 857-865.
332. Stroke Therapy Academic Industry Roundtable Recommendation for standards regarding preclinical neuroprotective and restorative drug development. // Stroke. 1999. 2752-2759.
333. Stulc T., Ceska R. Cholesterol lowering and the vessel wall: new insights and future perspectives. // Physiol Res 2001; 50: 461-471.
334. Szabo C., Farago M., Dora E., Horvath I., Kovach A.G. Endothelium dependent influence of small changes in extra cellular magnesium concentration on the tone of feline middle cerebral arteries. // Stroke 1991; 22: 785-789.
335. Taylor W.C., Landau W.M., Atherosclerosis and stroke. // Ann Neurol 1990; 28:109-110.
336. Teunissen L.L., Rinkel G.J., Algra A., van Gijn Risk factors for subarachnoid hemorrhage: systematic review. // Stroke 1996; 27: 544-549.
337. The sixth report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. // Arch int med 1997; 157: 2413-2421.
338. Thomas L., Fateh-Moghadam Ah, Guder W.G., et al. Proteindiagnostik. Diagnose. Therapiekontrolle. Frankfurt a.M., 1991, Behringwerke.
339. Thomson G.R. A handbook of hyperlipidaemia. Second Edition. Current Science Ltd, London, 1994.
340. Tinnetti M. Performance-oriented assessment of mobility problems in eldery patients. //J. Am. Geriatr. Soc. 1986.-Vol.34.-P. 119-126.
341. Tool J. Cerebrovascular Disease. N.Y.: 5-th Ed. - 1995.
342. Verdecchia P., Schillaci G., Reboldi G. et al. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension: the PIUMA study. // Hipertensión, 2000, 36, 1072-1078.
343. Vitanen M., Eriksson S., Asplund K. Risk of recurrent stroke, myocardian infarction and epilepsy during long -term follow-up after stroke. // Eur Neurol 1988; 28: 227-231.
344. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. // Clin Cardiol 1997; 20: 426-432.
345. Wade D.T. Measurement in neurological rehabilitation. Oxford university press. -1992.
346. Warlow C.P. Epidemiology of stroke. //Lancet 1998;352:Suppl 11:1-4
347. Weinberger M.H., Treatment of hypertension in the 1990s. // Am. J. Med. 1987. - Vol. 52 (Suppl. 1A), - p/ 44—49.
348. Wilhelmsen L., Svardsudd, Korsan-Bengtsen K. et al. Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction. // N Engl J Med 1984; 311: 501-505.
349. Whisnant J. Modeling of risk factors for ischemic stroke. The Willis lecture. // Stroke. 1997;28:1340 -1344.
350. WHO-ISH Hypertension Guidelines Committee. 1999. Guidelines for the management of hypertension. Ed.by Chalmers. //J. Hypertens 1999; 17: 151-85
351. Wimo A., Winblad B., Stoffler A. Et al. Resource utilization and cost analysis of memantine in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. // Pharmoeconomics.-2003. V.21. P.327-340.
352. Wolf P.A., Kannel W.B., Verter J. Current status of risk factors for stroke. // Neurol Clin 1983; 1: 317-343.
353. Wolf P.A., Lewis A. Conner Lecture. Contributions of epidemiology to the prevention of stroke. // Circulation 1993; 88: 2471-2478.
354. Woo J., Lau. Risk factors predisposing to stroke in an elderly Chinese population a longitudinal study. // Neuroepidemiology. 1990; 9 (3): 131-134.
355. Woo J., Chan S.M., Mak Y.T., Swaminathan R. Biochemical predictors of short term mortality in elderly residents of chronic care institutions. // J. Clin. Pathol. 1998. Dec.; 42 (12): 1241-1245.
356. Wurtman R.J. Activation of neurotransmitters in the brain strategies in the treatment of AD/SDAT. In Nomial Aging, Alzheimer's Disease and Senile Dementia. Bruxelles, 1985, P. 275-280.
357. Yao H., Fujishima M. Cerebral blood flow and metabolism in silent brain infarction and related cerebrovascular disorders. //Ann.Med. 2001, 33, 98-102.
358. Zanchetti A., Chalmers J., Arakawa K. Et al. The 1993 guidelines for the management of mild hypertension: memorandum from a WHO/ISH meeting. Blood Press 1993; 2: 86-100