Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клинико-нейрофизиологическая характеристика больных с когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии I - II стадии
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-нейрофизиологическая характеристика больных с когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии I - II стадии
На правах рукописи
БУГРОВА Светлана Геннадьевна
КЛИНИКО-НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С КОГНИТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ ПРИ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ ЬП СТАДИИ
14.00.13 - нервные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Иваново 2005
Работа выполнена в МУЗ «Городская поликлиника №5» г. Иваново и на кафедре неврологии, функциональной и ультразвуковой диагностики им. проф. Е.М. Бурцева ФДППО ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Новиков Александр Евгеньевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Краснощекова Людмила Ивановна
доктор медицинских наук Белова Анна Наумовна
Ведущее учреждение -
Российский государственный медицинский университет
Защита диссертации состоится » апреля 2005 г. в 3_часов
на заседании диссертационного совета Д 208.027.01 при ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России». Адрес: 153012 г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, д. 8.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России». Автореферат разослан « /5 » марта 2005 г.
Ученый секретарь диссертационного совета Заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук, профессор Жданова ЛА.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность научного исследования
Сосудистые заболевания головного мозга в значительной мере определяют показатели утраты трудоспособности, инвалидности и смертности. Установлено, что уже на ранних стадиях артериальной гипертонии формируется дисциркуляторная энцефалопатия (Бурцев Е.М., 1996; Ско-ромец А.А., 1997). Структурные изменения в головном мозге могут обнаруживаться уже к 30-летнему возрасту и по мере прогрессирования заболевания они нарастают. Частота дисциркуляторной энцефалопатии в популяции составляет 1,5-16,3% (Гогин Е.Е., 1997). По данным И.В. Дамулина (2002) распространенность деменции у пожилых варьирует от 5% населения в возрастном диапазоне 65-74 года и до 30% населения старше 80 лет. В последние годы сохраняется тенденция к увеличению распространенности и удельного веса ранних прогрессирующих и хронических форм це-реброваскулярных заболеваний. Больные с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) составляют основную массу обращений к неврологу на амбула-торно-поликлиническом приеме.
Одним из первых и частых проявлений на ранних стадиях церебро-васкулярной недостаточности является нарушение когнитивных функций. По данным Г.А. Акимова с соавт. (1983) нарушения памяти и внимания имеют место у 93,4% больных. Первоначально страдает кратковременная память, а по мере развития сосудистой недостаточности постепенно снижается и долговременная память. В основе нарушения внимания лежат явления астении, что у ряда пациентов приводит к доминированию жалоб на плохое запоминание и проявляется фактическим нарушением мнестиче-ских функций.
Общепринятым подходом к оценке интеллекта человека является психологический. Однако наличие значимых корреляционных связей между результатами экспериментально-психологических исследований и некоторыми показателями электрической активности головного мозга позволяет предположить возможность применения электроэнцефалографии для оценки когнитивных расстройств (Пратусевич Ю.М., с соавт., 1989; Пла-чинда 1О.И. с соавт., 1992). С другой стороны, пока еще недостаточны сведения об изменениях биоэлектрической активности головного мозга в зависимости от стадии дисциркуляторной энцефалопатии.
Коррекция когнитивных нарушений это неотъемлемая часть комплексного лечения дисциркуляторной энцефалопагии. Ранняя диагностика и адекватная терапия этого вида патологии способствуют благоприятному течению дисциркуляторного процесса и являются мерами профилактики демепции (Захаров В.В., 2004). В связи с многокомпонетным действием ноотропных препаратов их выбор рационален. Показано, что они активизируют иптегративные механизмы мозга (Филатова Е.Г., 2002; Слизкова
Ю.Б., 2002; Аведисова А.С., 2004), способствуют регрессу медленной активности электроэнцефалограммы (Халимова Х.М., 2003).
Таким образом, проблема когнитивных расстройств актуальна, но, поскольку в основе механизма дисциркуляторной энцефалопатии рассматриваются наиболее глубоко изучаемые сосудистые нарушения, взаимосвязь памяти и внимания с нейрофизиологическими показателями еще недостаточно исследована. Необходимо определение оптимального для ам-булаторно-поликлинического этапа помощи больным комплекса методик и показателей, позволяющих определять стадию патологического процесса, когда лечебные мероприятия позволяют сохранить трудоспособность.
Цель научного исследования - выявить особенности когнитивных функций и биоэлектрической активности головного мозга, уточнить их взаимосвязь у больных дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадий для обоснования коррекции нарушений кратковременной памяти и внимания препаратом луцетам.
Задачи исследования:
1. Оценить степень нарушений кратковременной памяти, внимания, утомляемости, эмоциональной сферы в зависимости от стадии, клиники дисциркуляторной энцефалопатии и возраста больных.
2. Дать характеристику биоэлектрической активности головного мозга
больных с когнитивными расстройствами в клинике дисциркуляторной энцефалопатии I и II стадий.
3. Установить взаимосвязь расстройств функций памяти, внимания и показателей электроэнцефалографии у больных дисциркуляторной энцефалопатией Ш стадии.
4. Определить динамику показателей когнитивной деятельности и биоэлектрической активности головного мозга у больных с когнитивными нарушениями при дисциркуляторной энцефалопатии I-II стадии, принимавших препарат луцетам.
Научная новизна исследования:
1. Предложен методологический подход оценки нервно-психического статуса и компенсаторных возможностей головного мозга больных дисциркуляторной энцефалопатией ЬП стадии, основанный на соче-танном анализе неврологических симптомов, результатов нейропси-хологического тестирования, спектральных и когерентных характеристиках электроэнцефалограммы, для объективизации стадии заболевания.
2. Уточнены особенности расстройств кратковременной памяти и внимания при дисциркуляторной энцефалопатии, которые при I стадии протекают по типу «псевдомнестических», при И стадии усугубляются, сочетаясь с изменением личностных характеристик, приводя к развитию синдрома умеренных когнитивных расстройств.
3. Уточнены изменения спектральных характеристик и показатели функции когерентности электроэнцефалограммы при дисциркуля-торной энцефалопатии ЬП стадии, которые свидетельствует о дизре-гуляции на уровне активирующей неспецифической таламо-кортикальной системы.
4. Установлена взаимосвязь расстройств функций памяти и внимания с нарушением механизма нейрорегуляции у больных дисцир-куляторной энцефалопатией ЬП стадии, что обосновывает применение ноотропного препарата луцстам для их коррекции.
Практическая значимость:
1. Представлены критерии оценки неврологического статуса, нейроп-сихологического тестирования, спектрального и когерентного анализа электроэнцефалограммы, позволяющие объективизировать диагностику стадии дисциркуляторной энцефалопатии.
2. Доказаны преимущества спектрального анализа электроэнцефалограммы перед традиционной оценкой и интерпретацией записи биоэлектрической активности головного мозга.
3. Доказана эффективность применения луцетама при синдроме умеренных когнитивных расстройств у больных дисциркуляторной энцефалопатией Г-П стадии.
Положения, выносимые на защиту:
дисциркуляторная энцефалопатия I-II стадии характеризуется снижением кратковременной памяти и внимания, обусловленным дизрегуля-цией на уровне активирующей неспецифической таламо-кортикальной системы в виде изменений спектральных характеристик и когерентности электроэнцефалограммы, динамика которых позволяет объективизировать стадию процесса и обосновать применение луцетама для оптимизации когнитивной деятельности.
Апробация работы
Основные результаты работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии» (Санкт-Петербург, 2003), на областных научно-практических конференциях кафедры неврологии, функциональной и ультразвуковой диагностики им. проф. Е.М Бурцева (2003-2004), на городских научно-практических конференциях врачей неврологов и терапевтов (2004).
Реализация и внедрение результатов работы
По материалам диссертации опубликована одна научная работ, издано информационное письмо на региональном уровне. Результаты иссле-
дования внедрены в клиническую практику неврологических отделений поликлиник г. Иваново.
Основные теоретические положения диссертации используются в лекциях и семинарах, проводимых на кафедре неврологии, функциональной и ультразвуковой диагностики им. проф. Е.М. Бурцева ФДППО Ивановской государственной медицинской академии для клинических интернов, ординаторов и врачей.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 132 отечественных и 54 иностранных источников. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 3 схемами и 21 рисунком.
ОРГАНИЗАЦИЯ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проводилось в условиях МУЗ «Городская поликлиника №5» г. Иваново (главный врач - И.М. Андреева) на протяжении 20012004гг. Всего обследовано 173 пациента.
Представлены результаты обследования 102 больных в возрасте !8-60 лет с ДЭ 1 стадии (I группа). Вторую группу составили 43 больных в возрасте 30-60 лет с ДЭ И стадии. Средний возраст больных I группы составил 42,46± 1,5 лег, а 11 группы - 51,38±2,5 лет. Контрольную группу (лица без жалоб на нарушения памяти и внимания, не страдающие сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом) составили 28 человек обоего пола (средний возраст 31,22± 1,6 лет).
Основную часть (74,5%) пациентов составляли женщины. Большинство обратившихся лиц - работники умственного труда: бухгалтеры, инженеры, преподаватели, экономисты.
В этиологии ДЭ первое место занимала артериальная гипертония (49%). Вторым по частоте был остеохондроз шейного отдела позвоночника (46%). По 2-3% составили соответственно церебральный атеросклероз и сахарный диабет.
Диагноз ДЭ I-II стадии устанавливался в соответствии с клиническими критериями и отечественной классификацией сосудистых поражений головного и спинного мозга Е.В. Шмидта (1976). В обследуемые группы пациентов не включены лица с последствиями поражения головного мозга травматического, инфекционного и токсического происхождения.
Всем пациентам проводилось клиническое неврологическое обследование, которое заключалось в сборе жалоб и анамнеза. Обращалось внимание на наличие органической микросимптоматики, умеренные неврологические синдромы, свидетельствующие о признаках недостаточности кровообращения в вертебро-базилярном или каротидном бассейне. Для
бальной оценки неврологического статуса использовалась шкала Е.И. Гусева и В.И. Скворцовой (1997) в модификации А.Э. Батуевой (2004).
С помощью нейропсихологических методик проводились исследования кратковременной памяти (заучивание десяти слов по А.Р. Лурия,
2000), внимания (корректурная проба по Ю.А. Александрову, 2001), утомляемости и работоспособности (по таблицам Крепелина), выраженности сниженного настроения (по шкалам субдепрессии, основанным на опроснике В. Зунга и адаптированной Т.Н. Балашовой по Ю.А. Александрову,
2001), нервно-психического напряжения (по опроснику Т.А.Немчина, 1983) и личности (модифицированная форма В опросника FPI по Ю.А. Александрову, 2001).
Электроэнцефалография (ЭЭГ) выполнялась по общепринятой методике (Зенков Л.Р. с соавт., 1991) на компьютерном комплексе «Нейрон— Спектр-2» фирмы «Нейрософт» (г. Иваново). Исследования проводились в состоянии бодрствования пациентов. Для оценки полученных результатов применялась описательная классификация типов ЭЭГ (Жирмунская Е.А., 1993). После редактирования данных ЭЭГ проводилась ее математическая обработка программой компьютерного комплекса. Эпоха анализа составляла 5 сек при частоте опроса 80 Гц. Использовались функции обработки: частота, индекс мощности посредством преобразования Фурье и когерентность. Спектральная мощность измерялась в мкВ2 и оценивалась в стандартных частотных диапазонах (тета, альфа, бета). С целью выяснения связи временных отношений в альфа-диапазоне вычислялась функция когерентности. О значимых связях судили при значении когерентности выше
0.7 (Русинов B.C. с соавт., 1987).
Все обследования пациентов выполнялись дважды (до и после терапии). После установки диагноза ДЭ I или II стадии лечение заключалось в монотерапии луцетамом пероралыю в дозе 2400 мг/сут в 3 приема в течение месяца.
Статистическая обработка данных выполнялась на персональном компьютере «Pentium 4» с использованием базы данных, созданной в приложении Microsoft Acces 2000, статистического пакета «SigmaStat 2.0», предназначенного для медико-биологических исследований, а также «Exel 2000». Применялись общепринятые параметрические и математические методы. За уровень статистической достоверности принимали р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. Субъективная и органическая неврологическая симптоматика у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадии
в зависимости от возраста
Первое место среди субъективной симптоматики у больных ДЭ занимали снижение памяти и внимания. Причем это имело возрастные особенности. Так, у пациентов с ДЭ I стадии 18-29 лет снижение памяти и
внимания наблюдалось у 66,66%, а в возрасте 30-45 лет - у 97,8%. У больных с ДЭ II стадии данный симптом отмечался в 100%случасв.
Второй по значимости жалобой была головная боль. Более половины больных ДЭ ЬП стадий отмечали несистемное головокружение. В возрасте старше 45 лет этот симптом приобретал такую же частоту, как и головная боль.
Жалобы на повышенную утомляемость (39,3-92,6%), чувство внутреннего напряжения (39,3-90,2%) и снижение настроения (20-87,8%), характерные для больных ДЭ I стадии, нарастали с возрастом. Напротив, эмоциональная неустойчивость довольно часто отмечалась у лиц младшей возрастной группы (92,6%).
В обеих группах больных в возрасте 45-60 лег отмечены те или иные нарушения сна (92,6-97,4%): плохое засыпание, тревожные сновидения, частые пробуждения.
У 6 пациентов ДЭ II стадии такие жалобы, как слабость в конечностях (15,3%), нарушения чувствительности (38,4%), нарушение речи (10,2%) свидетельствовали о перенесенном инсульте. Умеренно выраженные остаточные неврологические симптомы соответствовали проявлениям II стадии заболевания.
При неврологическом осмотре больных ДЭ I стадии выявлялась микроочаговая симптоматика в виде нарушений черепной иннервации. Реже имели место псевдобульбарные симптомы (наиболее часто рефлекс Маринеску-Радовичи) и патологические синкинезии лица Маркуса Гунна (26,6-75,6%). Легкие проявления динамической атаксии доминировали у лиц молодого возраста (66,6%). У больных старше 45 лет обнаруживались симптомы статической атаксии (29,2%). Вегетативно-трофические расстройства определялись у 43,9% больных.
У больных ДЭ II стадии неврологическая симптоматика более отчетлива. Разнообразными были поражения черепных нервов. Нистагм отмечался у 87,1% больных. Недостаточность конвергенции выявлена у 84,6% пациентов. Парезы лицевого и подъязычного нервов по центральному типу обнаруживались более чем у половины пациентов. Неполный синдром Горнера имелся у 41,8% больных. Были диагностированы синдромы умеренной статической и динамической атаксии (79,1%), анизорефлексии сухожильных рефлексов (87,1%), гемигипестезии (34,8%), негрубый псевдо-бульбарный (88,3%) и кохлео-вестибулярный синдромы. Нарушения мышечного тонуса в виде пластической гипертонии или смешанной гипертонии (32,5%) выявлялись во время исследования движений в конечностях -в кисти, стопе.
Синдром вегетативно-трофических расстройств отмечался у 34,8% больных ДЭ II стадии, преобладали кожно-трофические изменения.
Таким образом, неврологическая симптоматика ДЭ у больных имеет различия в зависимости от стадии заболевания. По большинству признаков с возрастом в пределах стадии и при переходе от I к II стадии происходит ее нарастание. Это отражает прогрессирование цереброваскулярной не-
достаточности с нарушением компенсаторных механизмов, страданием определенного сосудистого бассейна (каротидный или вертебро-базилярный) с четкими клиническими синдромами.
2. Результаты нейропсихологического обследования больных
При исследовании кратковременной памяти у больных выявлено, что количество слов, запоминаемых при первом предъявлении, уменьшается в пределах одной стадии заболевания с увеличением возраста, а также с утяжелением стадии ДЭ. Качественно меняется процесс запоминания. Так, при ДЭ I стадии количество предъявлений, необходимых для запоминания 10 слов, возрастает в 1,68-1,78 раза, а у больных ДЭ II стадии - в 2,08-2,44 раза (р<0,05).
Кривая запоминания у больных ДЭ становится более длинной и уплощенной относительно контрольной группы (рис.1). Ее максимум приходится на 8-9 предъявление, после чего мог наблюдаться незначительный спад показателей, который расценивается как признак утомления.
- Рис. 1. Кривые запоминания количества слов в зависимости от количества предъявлений.
Примечание: 1 -контрольная группа; 2 -ДЭ 1 ст (18-29 лет); 3 -ДЭ I ст (30-45 лет); 4 -ДЭ I ст (45-60 лет), 5 -ДЭ 11 ст (30-45 лет); 6 -ДЭ И ст (45-60 лет).
У больных с ДЭ снижается коэффициент правильности внимания, по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Снижается коэффициент продуктивности внимания. При ДЭ 1 стадии показатель падает на 27,9534,87%, а при ДЭ II стадии - на 44,74-50,89% (р<0,05).
Исследование утомляемости по методике Крепелина различий коэффициента утомляемости у больных ДЭ и контрольной группы не выявило. Во всех случаях он равен 1+0,09. Однако кривые утомляемости имеют значительные отличия. В контрольной группе количество правильных ответов
в строке превышает 14, допущено по 1 ошибке. У больных ДЭ I стадии количество правильных ответов снижается до 12 в строке, а количество ошибок возрастает в 2,5 раза (р<0,05). У больных ДЭ II стадии наблюдается дальнейшее снижение количества правильных ответов, процент ошибок составляет от 15% до 30% (р<0,05).
Сравнение показателей нервно-психического напряжения (НПН) и субдепрессии показало их рост с увеличением возраста и стадии дисцир-куляторной энцефалопатии. В контрольной группе степень НПН оценивалась как слабая (43,92+1,53). У больных ДЭ показатель располагался в диапазоне умеренного (или интенсивного) напряжения (53,08±1,12).В контрольной группе признаков снижения настроения выявлено не было. У больных ДЭ отмечалось снижение настроения до уровня субдепрессии в 1 группе и депрессии во II группе (73,91+1,96, р<0,01). Выявлена прямая тесная корреляция показателей внимания с уровнем НПН и депрессии. У больных ДЭ с коэффициентом правильности внимания ниже 0,83 показатели НПН и субдепрессии превышают 60 баллов.
У 8 (18,6%) пациентов с ДЭ II стадии отмечались показатели объема кратковременной памяти ниже общепринятой нормы. Повышение утомляемости (коэффициент утомляемости составил 0,88) приводило к снижению профессиональной компетентности. В соответствии с рекомендациями МКБ-Х в этих случаях был правомерен диагноз синдрома умеренных когнитивных расстройств.
Нейропсихологическое исследование дополнено оценкой профиля личностных характеристик по опроснику БР! У больных ДЭ отмечалось повышение показателей шкал невротичности, депрессивности, застенчивости, эмоциональной лабильности до уровня высоких (7 и более баллов). Значения колебались от 6,85+1,1 до 7,62+0,98 (р<0,05). Оценки шкал общительности, уравновешенности, экстроверсии-интроверсии и маскулинизма-феминизма наоборот снижались до низких (3 балла и менее). Изменения усугублялись с возрастом и стадией заболевания. Так, если при ДЭ II стадии показатель уравновешенности достигал 2,52+0,4, то у больных первой группы - 3,85+0,8 (р<0,05).
В результате анализа тесная положительная взаимосвязь объема памяти больных установлена с общительностью и уравновешенностью (соответственно г=0,83, 1=0,73). Значительную связь имеют объем памяти и реактивная агрессия (г=0,69). Спонтанная агрессия и объем памяти тесно связаны. Обратную зависимость имеют объем памяти с напряженностью и депрессивностью (соответственно г= - 0,95, г = - 0,67). Прямую и тесную связь у больных с ДЭ имеют показатели внимания с общительностью, уравновешенностью и агрессивностью (соответственно г=0,9, г=0,94). Отрицательное влияние на внимание, как и на память, оказывают депрессив-ность и напряженность (соответственно г=0,86, г= - 0,96).
Таким образом, с нарушением мнестических функций происходит снижение качества личностных характеристик.
3. Зависимость выраженности расстройств кратковременной памяти, внимания и личностных характеристик от стадии дисциркулятор-ной энцефалопатии и возраста больных
Для выявления зависимости показателей когнитивных функций от характеристики личности был проведен корреляционный анализ. В результате было установлено, что тесную связь с развитием заболевания имеют депрессивность, напряженность и число предъявлений для запоминания (1=0,81-0,98). Прогрессирование заболевания сопровождается снижением спонтанной и реактивной агрессии (г= - 0,76-0,84), снижением общительности и уравновешенности, объема памяти и правильности внимания (г= -0,91-0,80). Значительную связь с возрастом имели число предъявлений и напряженность (соответственно г= 0,75-0,54). С возрастом снижаются общительность (г= - 0,67) и открытость (г= - 0,94), спонтанная агрессия (г = -0,92), объем памяти и продуктивность внимания (соответственно г= - 0,78, г = -0,64).
Проведенное нейропсихологическое тестирование здоровых и больных ДЭ молодого и зрелого возраста показало, что снижение когнитивных функций наступает в I стадии заболевания и усиливается во II. Слабые связи изучаемых параметров имелись при I стадии ДЭ. Нарушения нарастают с возрастом больных. С развитием заболевания качественно меняется процесс запоминания, что выражается ростом в 1,6-2,5 раза количества предъявлений, количества «лишних» слов, снижением объема памяти и наступлением утомления. Одновременно снижаются правильность и продуктивность внимания. В оценке личности снижаются такие характеристики, как уравновешенность, общительность, агрессия, а появляются напряженность и депрессивность. Снижается невротичность и ас-теничность, которые в начале заболевания лежат в основе нарушений внимания и кратковременной памяти.
4. Биоэлектрическая активность головного мозга больных дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии
Большее количество ЭЭГ у больных ДЭ I стадии представлено низкоамплитудными кривыми (в 59% случаев регистрировался альфа-ритм частотой 10—13 Гц, а в 41% случае отмечалось замедление альфа-ритма). Правильное зональное распределение наблюдалось лишь в 31,5% записей. У больных ДЭ II стадии количество низкоамплитудных ЭЭГ растет, увеличивается процент асимметричных кривых и плоских ЭЭГ.
По индексу изучаемых ритмов у лиц контрольной группы отмечалось преобладание альфа-ритма в теменно-затылочных отведениях (р<0,05). Изменения выражены у больных ДЭ II стадии (р<0,05). Снижение индекса основного ритма согласуется и со снижением его амплитуды (г=0,74). В контрольной группе обследуемых лиц бета-ритм доминирует в лобно-центральных отведениях, у больных Ш групп имеется его равномерное распределение и значительное повышение амплитуды (р<0,05).
Сопоставление качественной оценки ЭЭГ лиц контрольной группы и больных ДЭ позволило выделить типы биоэлектрической активности головного мозга. В I стадии ДЭ доминирует третий тип ЭЭГ, который характеризуется дезорганизацией основной активности (60%). У больных менее представлен первый (нормальный) тип ЭЭГ (19%), что свидетельствует о нарушении, как нормальной локальной корковой активности, так и взаимоотношений коры и подкорковых структур головного мозга. В то же время в начальной стадии ДЭ у больных регистрируется второй (8%) и третий типы (13%), включающие медленную активность. У больных второй группы выявляется снижение частоты нормального типа ЭЭГ в три раза. Напротив, происходит увеличение частоты третьего (66%) и второго (18%) типов ЭЭГ.
Медленная активность относится к характеристике возрастных особенностей организации ЭЭГ (Гриндель О.М., 1989). Отмечается, что возрастные изменения позднего периода жизни у практически здоровых людей очень вариабельны и в большинстве случаев связаны с выраженными в разной степени изменениями кровообращения в мозге, биохимическими и эндокринными сдвигами. Поэтому мы предприняли попытку рассмотреть «динамичные» спектральные характеристики основных ритмов (относительная мощность альфа- и бета-ритмов, частота альфа-ритма) и медленной активности тета-диапазона (относительная мощность) ЭЭГ в зависимости от сгадии ДЭ.
Наибольшей значимости изменения достигают в доминирующем полушарии, преимущественно в теменно-затылочных отведениях, где снижается мощность альфа-ритма. Достоверно нарастает мощность в тета-диапазоне у больных ДЭ II стадии (26,4±0,91 по сравнению с 17,4±0,88% у больных ДЭ I стадии, рис. 2).
УПеи \Nteta2 УКЬеи РаИа
Рис. 2. График значимых спектральных характеристик ЭЭГ больных ДЭ —I стадии. Обозначения: Wteta - спектральная мощность в тета-диапазоне теменно-затылочных отведений доминантного полушария, Wteta2 - то же в теменно-височных отведениях; Wbeta - мощность в бета-диапазоне теменно-затылочных отведений; Falfa - частота альфа-ритма.
Одним из признаков ЭЭГ больных ДЭ II стадии оказалось и достоверное снижение частоты альфа-ритма (9,1±0,70 против 10,5±О,30 в группе больных ДЭ I стадии) Анализ функции когерентности (КОГ) в альфа-диапазоне доминантного полушария показал, что при сохраняющемся сходстве спектрограмм в альфа-диапазоне в затылочно-теменных и лобно-центральных отведениях (соответственно 0,65±0,12 и 0,42±0,11) показатель когерентности удаленных точек доминантного полушария у пациентов I группы достоверно выше. Развитие ДЭ сопровождается снижением связей в альфа-диапазоне удаленных точек коры полушарий мозга, при сохранении локальных внутриполушарных связей в теменно-затылочной области. Можно предположить, что изменения обусловлены дезорганизацией колебаний в альфа-диапазоне и снижением притока неспецифической та-ламо-кортикальной афферентации.
Таким образом, с прогрессированием заболевания растет мощность медленных составляющих спектра ЭЭГ, снижаются мощность бета-ритма и частота альфа-ритма. В первую очередь происходят нарушения биоэлектрической активности в доминантном полушарии, что отражает нарушение внутри- и межполушарных отношений, ритмичности циклов активации.
5. Соотношение показателей ЭЭГ больных с клиникой дисциркуляторной энцефалопатии I -II стадии и нарушениями когнитивных функций
Значительные прямые связи у больных ДЭ второй группы установлены между неврологическим дефицитом и мощностью в тета-диапазоне центральных, височных и затылочных отведений доминантного полушария (г=0,51-0,63). Аналогичным образом связаны эмоциональная лабильность, мощность в тета-диапазоне центральных и височных отведений, мощность в альфа-диапазоне центрального отведения (г = 0,67-0,71).
Коэффициент субдепрессии имеет значительную положительную связь с мощностью в тета-диапазоне затылочного отведения и мощностью в альфа-диапазоне центрального отведения (рис. 3). Иные пространственные спектральные характеристики ЭЭГ имеют умеренную связь с неврологическим дефицитом и когнитивными нарушениями.
По относительной мощности альфа-ритма значительные связи установлены с субдепрессией, эмоциональной лабильностью и коэффициентом правильности внимания. Мощность бета-ритма имеет умеренные и слабые связи с клинико-нейропсихологическими характеристиками больных ДЭ II стадии.
Корреляционный анализ позволил установить взаимосвязи отдельных клинических и спектральных составляющих ЭЭГ у больных ДЭ. Динамика показателей биоэлектрической активности головного мозга показывает и согласуется с прогредиентной динамикой клиники дисциркуля-торной энцефалопатии. Происходит постепенное замещение «быстрых» (альфа) составляющих спектра ЭЭГ на «медленные». Иными словами, с
развитием заболевания наблюдается смещение спектра ЭЭГ влево Этим подтверждаются данные О М Разумниковой (2003) в том, что уровень интеллекта обратно пропорционален мощности низкочастотного тета- и альфа-ритмов и прямо пропорционален мощности в бета-диапазоне
0,8 0,6
0,4 0,2
-0,2 -0,4 -0,6 -0,8
1 ЙШ . ...
ЕЯ Ы
Я - Я ■
К в
II ИН " " 1 1 ЯЯмЛ-"* ЖМя-П >' - 4«МГ»Я.Т1
II 4Я -5 « - [
щЛ
» ( 1
I Внимание I Е!л.мЯ1ь I Эм Лабильность 1 Субдепрессия
Рис. 3 График значительных связей мощности в тета-диапазоне спектра ЭЭГ с вниманием, памятью, эмоциональной лабильностью и коэффициентом субдепрессии у больных ДЭ второй группы Обозначения С, О, Т - отведения ЭЭГ
Принимая во внимание, что ритмические составляющие спектра ЭЭГ отражают функциональную активность головного мозга, деятельность его конкретных корковых, подкорковых и стволовых структур, полученные нами данные позволяют полагать о стадийном нарушении нейрорегуля-торного процесса в сложной структурно-функциональной организации головного мозга у больных ДЭ Возникающие изменения нейрорегуляции последовательно приводят к нарушению когнитивных функций и субъективной симптоматике при ДЭ I стадии, развитию неврологических синдромов с углублением когнитивных расстройств и изменением личностных характеристик при ДЭ II стадии На основании результатов анализа клинико-нейрофизиологических взаимосвязей приводим схему нейрорегу-ляторного механизма когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии (схема I)
Схема. Нейрорегуляторный механизм когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии 1-11 стадии.
Согласно представленной схеме, синдром легкого когнитивного расстройства при ДЭ 1 стадии развивается в результате усиления влияний (преобладания) неспецифических таламо-кортикальных проекций, повышения внутриполушарных связей по основной нсокортикальной активности. Об этом свидетельствуют повышение альфа-индекса, синхронность в альфа-диапазоне, повышение КОГ между лобной и затылочной областями.
При ДЭ И стадии ведущими структурами, влияющими на активацию коры головного мозга, становятся ретикулярные ядра покрышки среднего мозга и моста, лимбическая система. На это указывают доминирование частоты дезорганизованного типа ЭЭГ, повышенная нервно-психическая напряженность, вестибуло-атактический и диссомнический синдромы, симптомы паркинсонизма. В данной ситуации лимбическая система, влияя на кору полушарий мозга через неспецифические ядра таламуса, вероятно, частично блокирует синхронизирующие афферентные импульсы.
Процесс сопровождается снижением внутриполушарных межкортикальных связей с углублением когнитивных расстройств, появлением эмоциональной лабильности и субдепрессии, медленными колебаниями в те-
та-диапазоне функционального характера в ЭЭГ. Эти признаки можно расценивать как компенсаторные. В то же время снижение когерентности ЭЭГ отражает нарушение оптимума деятельности коры головного мозга и свидетельствует о субкомпенсации хронического процесса, которым является дисциркуляторная энцефалопатия. Согласно концепции формирования и нарушения памяти А.Р. Лурия (2000, 2003), в данном случае речь идет о модально-неспецифическом нарушении, связанном с поражением неспецифических структур мозга.
Исходя из данных представлений, нейрорегуляторный механизм когнитивных нарушений при ДЭ заключается в дисбалансе корково-подкорково-корковой иннервации с нарушением активации коры со стороны неспецифических структур мозга. С течением заболевания преобладает влияние восходящей ретикулярной активирующей системы с возможным функциональным блоком лимбической системы на неспецифические ядра таламуса. Вероятно, корковый тип когнитивных нарушений переходит на подкорковый, что подтверждает, например, развитие у ряда больных ДЭ II стадии синдрома паркинсонизма.
6. Динамика расстройств кратковременной памяти, внимания и ЭЭГ у больных с дисциркуляторной энцефалопатией 1-11 стадии после лечения луцетамом
В результате лечения луцетамом полное улучшение памяти и внимания достигнуто у 64% больных, а частичное - у 28%. Не получено эффекта у 8% (11) пациентов. Нормализация всех изучаемых когнитивных функций наблюдалась равномерно во всех возрастных группах. То же обнаружилось относительно изолированных функций (7-22%). Не выявилось возрастных особенностей при отсутствии динамики памяти и внимания.
После курса лечения происходит обратное развитие нарушений процесса запоминания. Кривые становятся короче и круче. У больных ДЭ I стадии в возрасте 18-29 лет кривая запоминания приближается к кривой запоминания пациентов контрольной группы. К этим же значениям приближаются показатели запоминания у больных в возрасте 30-45 лет. Положительные результаты получены и у больных ДЭ ЬП стадии в возрасте 46-60 лет.
У больных ДЭ наступало увеличение амплитуды кривой утомляемости после лечения, ее сглаживание и уменьшение количества ошибочных ответов. Нормализация показателей утомляемости происходила до уровня контрольной группы
Наряду с улучшением кратковременной памяти и внимания у большинства больных ДЭ (92,41%) отмечалось уменьшение астенических проявлений, что отражалось на их самочувствии и настроении.
Таким образом, в результате месячного курса лечения луцетамом в суточной дозе 2400 мг у 134 (92,41%) больных ДЭ ЬП стадии получен положительный эффект. Препарат способствовал улучшению кратковременной памяти и внимания, снижению утомляемости пациентов не зависимо
от их возраста. Луцетам хорошо переносится больными при правильном режиме приема. Прием препарата перед сном вызывает ухудшение его качества, что снижает показатели кратковременной памяти, внимания и настроения пациентов. Восстановление когнитивных функций у больных ДЭ подчеркивает значимость нейрорегуляторного звена патогенеза заболевания.
Изменения ЭЭГ характеризовались тем, что у ряда больных с полным улучшением памяти и внимания «впервые» регистрируется альфа-ритм, у 48,53% больных он усиливается в частотной полосе 10-13 Гц (р<0,05). Практически его характеристики не меняются в полосе 8-10 Гц. В два раза снижается частота уплощенного альфа-ритма и, соответственно, возрастает частота альфа-ритма правильной формы. В ЭЭГ реже отмечается нарушение зональных различий (р<0,05), возрастает амплитуда альфа- и бета-ритмов (р<0,05), снижается асимметрия биоэлектрической активности.
Снижение индекса мощности медленной активности после лечения происходит в основном у лиц с ДЭ ЬП стадии молодого возраста (по тета-ритму от 1,75±0,05 до 0,82±0,05, по дельта-ритму от 17,19±2,15 до 12,24±1,21, р<0,01). Изменения не носят асимметричного характера. Обратная динамика обнаружена у лиц зрелого возраста с ДЭ И стадии. У них показатель увеличивается в тета-диапазоне от 0,56±0,05 до 1,86±0,45% (р<0,01). Индекс мощности в бета-диапазоне увеличивается в молодом возрасте, но не изменяется в зрелом не зависимо от стадии ДЭ.
Индекс в альфа-диапазоне у больных молодого возраста возрастает в 3 раза (от 6±1,12 до 20±1,12%, р<0,01). Особенностью является то, что в зрелом возрасте при ДЭ I стадии это происходит слева, а при ДЭ II стадии индекс возрастает в 4 раза и только в альфа 1-диапазоне (от 1,75±0,59 до 8,41±1,12,р<0,01).
Анализ индекса мощности в значимых диапазонах ЭЭГ показал, что в результате лечения ноотропным препаратом луцетам происходит обратная нейродинамика головного мозга - изменение спектра ЭЭГ слева направо. В основном это наступает у больных молодого возраста. У больных зрелого возраста с ДЭ II стадии повышается мощность медленной активности (рис. 5). Возможно, что это подчеркивает субкомпенсацию нейроре-гуляторного механизма. На это указывает и отсутствие значимых изменений фоновой мощности в бета-диапазоне ЭЭГ у лиц зрелого возраста, но повышение ее у больных молодого возраста. Здесь, вероятно, имеют значение возрастные изменения ЭЭГ и длительность заболевания. Выраженную положительную динамику у больных ДЭ Ш стадии отражает индекс мощности в альфа-диапазоне. Среди возрастных особенностей отмечено, что в молодом возрасте это наступает в альфа2-диапазоне, а в зрелом изменения имеют межполушарную асимметрию. При ДЭ II стадии рост индекса мощности происходит в альфаЬдиапазоне. Это соответствует доминированию у них и до лечения замедленного альфа-ритма.
(до) (после) (до) (после) (до) (после)
Рис. 5. Динамика индекса мощности значимых диапазонов ЭЭГ больных дисциркуляторной энцефалопатией ЬП стадии.
На основании результатов исследования можно полагать, что луце-там, улучшая энергетические процессы и обладая ГАМК-ергическим действием, влияет на интегративные процессы головного мозга. Полученные данные согласуются с результатами Е.Г. Филатовой (2002).
ВЫВОДЫ
1. Расстройства слухоречевой кратковременной памяти и внимания при дисциркуляторной энцефалопатией I стадии протекают по типу «псев-домнестических», сочетаются с повышением нервно-психического напряжения и снижением уровня настроения, доминируют в зрелом возрасте. В неврологическом статусе больных определяется микроочаговая симптоматика, не имеющая специфики.
2. При дисциркуляторной энцефалопатии II стадии снижается объем кратковременной памяти, усугубляется расстройство внимания и утомляемость, что сопровождается изменением личностных характеристик: повышением раздражительности, застенчивости и депрессивности, снижением уравновешенности, общительности и социальной активности, в возрасте 45-60 лет у 18,6% больных формируется синдром умеренных когнитивных расстройств. Неврологическая симптоматика представлена легко и умеренно выраженными синдромами, преобладают признаки недостаточности кровообращения в вертебро-базиляриом бассейне.
3. У больных с дисциркуляторной энцефалопатией I стадии доминирует третий тип электроэнцефалограммы, характеризующийся дезорганизацией основной активности; во II стадии нормальный тип электроэнцефалограммы выявляется реже в 3 раза по сравнению с контрольной группой , чаще представлен третий и второго тип, включающие периодическую медленную активность, значительно ниже относительная мощность альфа-, бета-ритмов и частота альфа-ритма, в 1,5 раза возрас-
тает относительная мощность тета-активности доминантного полушария.
4. У больных с дисциркуляторной энцефалопатией I стадии связи в альфа-диапазоне удаленных точек доминантного полушария повышаются, развитие II стадии заболевания сопровождается их снижением при сохранении локальных внутриполушарных связей в теменно-затылочной области, что в сочетании с изменениями спектральных характеристик свидетельствует о дизрегуляции на уровне активирующей неспецифической таламо-кортикальной системы.
5. Установлена тесная обратная связь объема кратковременной памяти и продуктивности внимания с уровнем нервно-психического напряжения и снижения настроения; прямая связь неврологического дефицита и выраженности когнитивных расстройств с мощностью в тета-диапазоне отведений доминантного полушария, слабая в I стадии, значительная во II стадии дисциркуляторной энцефалопатии.
6. В результате месячного курса лечения луцетамом в суточной дозе 2400 мг у 92,41% больных дисциркуляторной энцефалопатией И стадии получен положительный эффект, который выражается в улучшении кратковременной памяти и внимания и снижении утомляемости пациентов не зависимо от их возраста.
7. После лечения луцетамом у больных дисциркуляторной энцефалопатией I стадии нормализуются характеристики биоэлектрической активности головного мозга, у больных дисциркуляторной энцефалопатией II стадии повышается мощность в альфа-, тета- диапазонах без изменений мощности в бета-диапазоне, что указывает на состояние субкомпенсации.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При оценке нарушений кратковременной памяти и внимания у больных дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадий необходимо учитывать не только абсолютные показатели памяти и внимания, но и их индивидуальную отрицательную динамику и субъективную оценку пациентом своего состояния.
2. Больные с артериальной гипертензией и остеохондрозом шейного отдела позвоночника являются группой риска развития дисциркуляторной энцефалопатии и подлежат нейропсихологическому обследованию на амбулаторно-поликлиническом этапе оказания медицинской помощи в целях своевременного выявления нарушений кратковременной памяти и внимания.
3. Для улучшения качества оказания лечебно-диагностической помощи больным с дисциркуляторной энцефалопатией на поликлиническом этапе предлагается проведение динамической записи ЭЭГ, анализ которой должен включать количественные характеристики (индекс мощно-
сти альфа-, бета- и тета-активности, частота альфа-ритма, когерентность (Ч в альфа-диапазоне).
4. Для лечения когнитивных расстройств у больных дисциркуляторной энцефалопатией 1-11 стадии предлагается месячных курс перорального приема луцетама, обладающего нейрорегуляторным действием.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. ЭЭГ в норме и при цереброваскулярной патологии: закономерности и подход к диагностике начальных проявлений. // Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии. Ма-тер.конф. - СПб., 2003. - С.325-326.
2. Когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии III стадий: Информационное письмо для врачей - Иваново, 2005. -
10с.
- ^ » , кг « —. {
5" г •
14452
22МА? 2005
Оглавление диссертации Бугрова, Светлана Геннадьевна :: 2005 :: Иваново
Перечень условных сокращений.
Введение.
Глава I. Когнитивные расстройства и их коррекция у больных дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадии
1.1. Классификация и критерии диагностики дисциркуляторной энцефалопатии.
1.2. Память и внимание как составные части структуры когнитивных функций.
1.3. Значимость биоэлектрической активности головного мозга в оценке когнитивных функций.
1.4. Клиника и диагностика когнитивных расстройств у больных дисциркуляторной энцефалопатией
1.5. Медикаментозная коррекция когнитивных расстройств.
Глава П. Организация работы, методы и объем исследования.
2.1. Общая характеристика больных.
2.2. Методы и объем проведенных исследовании.
Глава Ш. Когнитивные расстройства в структуре клинической картины дисциркуляторной энцефалопатии I-II стадии больных.
3.1. Субъективная и органическая неврологическая симптоматика у больных с дисциркуляторной энцефалопатией 1-II стадии
3.2. Результаты нейропсихологического обследования больных
3.3. Зависимость выраженности расстройств кратковременной памяти, внимания и изменений личностных характеристик от стадии дисциркуляторной энцефалопатии и возраста больных
Глава IV. Характеристика показателей ЭЭГ больных с дисциркуляторной энцефалопатией в зависимости от ее стадии и нарушения когнитивных функций.
4.1. Биоэлектрическая активность головного мозга больных дисциркуляторной энцефалопатией I и П стадии.
4.2. Соотношение показателей ЭЭГ больных с клиникой дисциркуляторной энцефалопатии I-II стадии и нарушениями когнитивных функций.
Глава V. Динамика клинико-нейрофизиологической характеристики больных с дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадий в результате лечения препаратом луцетам.
5.1.Динамика расстройств кратковременной памяти и внимания у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадий в результате лечения луцетамом
5.2. Показатели ЭЭГ больных с дисциркуляторной энцефалопатией I-П стадий в результате лечения луцетамом.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Бугрова, Светлана Геннадьевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Сосудистые заболевания головного мозга определяют показатели утраты трудоспособности, инвалидности и смертности. По данным ВОЗ артериальная гипертензия среди взрослого населения составляет 15-30% [120].Установлено, что уже на ранних стадиях ее развития формируется дис-циркуляторная энцефалопатия [22,24,28,63]. Структурные изменения в головном мозге могут обнаруживаться уже к 30-летнему возрасту. По мере прогредиеитности заболевания оии нарастают до степеии сосудистой демен-ции в старших возрастных группах, что характеризует распространенность дисциртсуляторной энцефалопатии среди 1,5-16,3% популяции. Распространенность деменции у пожилых варьирует от 5% населения в возрастном диапазоне 65-74 года и до 30% населения старше 80 лет [41,42]. В последние годы сохраняется тенденция к увеличению распространенности и удельного веса ранних прогрессирующих и хронических форм цереброваскулярных заболеваний. Больные с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) составляют основную массу обращений к неврологу на амбулаторно-поликлиническом приеме.
Одним из первых частых проявлений на ранних стадиях цереброваску-лярной недостаточности является нарушение когнитивных функций. По данным Г.А. Акимова с соавт. [1983] нарушения памяти и внимания имеют место у 93,4% больных, а по результатам Ю.А.Машек [1968] - у 85%. Установлено, что первоначально страдает кратковременная память, а по мере развития сосудистой недостаточности постепенно снижаются функции долговременной памяти. В основе нарушения внимания лежат явления астении, что у ряда пациентов приводит к доминированию жалоб на плохое запоминание и проявляется фактическим нарушением мнестических функций.
Общепринятым подходом к оценке интеллекта человека является психологический. Однако наличие значимых корреляционных связей между результатами экспериментально-психологических исследований и некоторыми показателями электрической активности головного мозга позволяет предположить возможность применения электроэнцефалографии для оценки когнитивных расстройств [92,94]. С другой стороны, пока еще недостаточны сведения об изменениях биоэлектрической активности головного мозга в зависимости от стадии дисциркуляторной энцефалопатии, составляющей неврологической картины заболевания.
Коррекция когнитивных нарушений это неотъемлемая часть комплексного лечения дисциркуляторной энцефалопатии. Ранняя диагностика и адекватная терапия этого вида патологии способствует значительно более доброкачественному течению дисциркуляторного процесса и является в известной мере мероприятиями профилактики деменции [50,134]. В связи с многоком-понетным действием рациональным является выбор ноотропных препаратов. Указывается, что они активизируют интегративные механизмы мозга [1,25,100,106,115,138,139,148,159], способствуют регрессу медленной активности электроэнцефалограммы [111]. В то же время эти сведения недостаточно представлены в научной литературе и требуют дальнейшего рассмотрения.
ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ: Выявить особенности когнитивных функций и биоэлектрической активности головного мозга, уточнить их взаимосвязь у больных дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадий для обоснования коррекции нарушений кратковременной памяти и внимания препаратом луцетам.
Для достижения цели были сформулированы ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Оценить степень нарушений кратковременной памяти, внимания, утомляемости, эмоциональной сферы в зависимости от стадии, клиники дисциркуляторной энцефалопатии и возраста больных.
2. Дать характеристику биоэлектрической активности головного мозга больных с когнитивными расстройствами в клинике дисциркуляторной энцефалопатии I и II стадий.
3. Установить взаимосвязь расстройств когнитивных функций и показателей электроэнцефалографии у больных дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадии.
4. Определить динамику показателей кратковременной памяти и внимания , биоэлектрической активности головного мозга у больных с когнитивными нарушениями при дисциркуляторной энцефалопатии 1-П стадии, принимавших препарат луцетам.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Предложен методологический подход оценки нервно-психического статуса и компенсаторных возможностей головного мозга больных дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадии, основанный на сочетанием анализе неврологических симптомов, результатов нейропсихо-логического тестирования, спектральных и когерентных характеристиках электроэнцефалограммы, для объективизации стадии заболевания.
2. Уточнены особенности расстройств кратковременной памяти и внимания при дисциркуляторной энцефалопатии, которые при I стадии протекают по типу «псевдомнестических», при II стадии усугубляются, сочетаясь с изменением личностных характеристик, приводя к развитию синдрома умеренных когнитивных расстройств.
3. Уточнены изменения спектральных характеристик и показатели функции когерентности электроэнцефалограммы при дисциркуляторной энцефалопатии I-П стадии, которые свидетельствует о дизрегуля-ции на уровне активирующей неспецифической таламо-кортикальной системы.
4. Установлена взаимосвязь расстройств функций памяти и внимания с нарушением механизма нейрорегуляции у больных дисциркуляторной энцефалопатией 1-Й стадии, что обосновывает применение ноо-тропного препарата луцетам для их коррекции.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Представлены критерии оценки неврологического статуса, нейропси-хологического тестирования, спектрального и когерентного анализа электроэнцефалограммы, позволяющие объективизировать диагностику стадии дисциркуляторной энцефалопатии.
2. Доказаны преимущества спектрального анализа электроэнцефалограммы перед традиционной оценкой и интерпретацией записи биоэлектрической активности головного мозга.
3. Доказана эффективность применения луцетама при синдроме умеренных когнитивных расстройств у больных дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадии.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ дисциркуляторная энцефалопатия I-I1 стадии характеризуется снижением кратковременной памяти и внимания, обусловленным дизрегуляцией на уровне активирующей неспецифической таламо-кортикальной системы в виде изменений спектральных характеристик и когерентности ЭЭГ, динамика которых позволяет объективизировать стадию процесса и обосновать применение луцетама для оптимизации когнитивной деятельности.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные результаты работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии» (Санкт-Петербург, 2003), на областных научно-практических конференциях кафедры неврологии, функциональной и ультразвуковой диагностики им. проф. Е.М. Бурцева (2003-2004), на городских научно-практических конференциях врачей неврологов и терапевтов (2004).
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ
По материалам диссертации опубликована одна научная работа, издано информационное письмо на региональном уровне. Результаты исследования внедрены в клиническую практику неврологических отделений поликлиник г. Иваново.
Основные теоретические положения диссертации используются в лекциях и семинарах, проводимых на кафедре неврологии, функциональной и ультразвуковой диагностики им. проф. Е.М. Бурцева ФДППО Ивановской государственной медицинской академии для клинических интернов, ординаторов и врачей.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ
Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, об
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-нейрофизиологическая характеристика больных с когнитивными расстройствами при дисциркуляторной энцефалопатии I - II стадии"
выводы
1. Расстройства слухоречевой кратковременной памяти и внимания при дисциркуляторной энцефалопатией Г стадии протекают по типу «псевдомне-стических», сочетаются с повышением нервно-психического напряжения и снижением уровня настроения, доминируют в зрелом возрасте. В неврологическом статусе больных определяется микроочаговая симптоматика, не имеющая специфики.
2. При дисциркуляторной энцефалопатии II стадии снижается объем кратковременной памяти, усугубляется расстройство внимания и утомляемость, что сопровождается изменением личностных характеристик: повышением раздражительности, застенчивости и депрессивности, снижением уравновешенности, общительности и социальной активности, в возрасте 45-60 лет у 18,6% больных формируется синдром умеренных когнитивных расстройств. Неврологическая симптоматика представлена легко и умеренно выраженными синдромами, преобладают признаки недостаточности кровообращения в вертебро-базилярном бассейне.
3. У больных с дисциркуляторной энцефалопатией I стадии доминирует третий тип электроэнцефалограммы, характеризующийся дезорганизацией основной активности; во II стадии нормальный тип электроэнцефалограммы выявляется реже в 3 раза по сравнению с контрольной группой , чаще представлен третий и второго тип, включающие периодическую медленную активность, значительно ниже относительная мощность альфа-, бета-ритмов и частота альфа-ритма, в 1,5 раза возрастает относительная мощность тета-активности доминантного полушария.
4. У больных с дисциркуляторной энцефалопатией I стадии связи в альфа-диапазоне удаленных точек доминантного полушария повышаются, развитие II стадии заболевания сопровождается их снижением при сохранении локальных внутриполушарных связей в теменно-затылочной области, что в сочетании с изменениями спектральных характеристик свидетельствует о дизрегуляции на уровне активирующей неспецифической таламо-кортикальной системы.
5. Установлена тесная обратная связь объема кратковременной памяти и продуктивности внимания с уровнем нервно-психического напряжения и снижения настроения; прямая связь неврологического дефицита и выраженности когнитивных расстройств с мощностью в тета-диапазоне отведений доминантного полушария, слабая в I стадии, значительная во II стадии дисциркуляторной энцефалопатии.
6. В результате месячного курса лечения луцетамом в суточной дозе 2400 мг у 92,41% больных дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадии получен положительный эффект, который выражается в улучшении кратковременной памяти и внимания и снижении утомляемости пациентов не зависимо от их возраста.
7. После лечения луцетамом у больных дисциркуляторной энцефалопатией I стадии нормализуются характеристики биоэлектрической активности головного мозга, у больных дисциркуляторной энцефалопатией II стадии повышается мощность в альфа-, тета- диапазонах без изменений мощности в бета-диапазоне, что указывает на состояние субкомпенсации.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При оценке нарушений кратковременной памяти и внимания у больных дисциркуляторной энцефалопатией Г-TI стадий необходимо учитывать не только абсолютные показатели памяти и внимания, но и их индивидуальную отрицательную динамику и субъективную оценку пациентом своего состояния.
2. Больные с артериальной гипертензией и остеохондрозом шейного отдела позвоночника являются группой риска развития дисциркуляторной энцефалопатии и подлежат нейропсихологическому обследованию на ам-булаторно-поликлиническом этапе оказания медицинской помощи в целях своевременного выявления нарушений кратковременной памяти и внимания.
3. Для улучшения качества оказания лечебно-диагностической помощи больным с дисциркуляторной энцефалопатией на поликлиническом этапе предлагается проведение динамической записи ЭЭГ, анализ которой должен включать количественные характеристики (индекс мощности альфа-, бета- и тета-активности, частота альфа-ритма, когерентность в альфа-диапазоне).
4. Для лечения когнитивных расстройств у больных дисциркуляторной энцефалопатией 1-И стадии предлагается месячных курс перорального приема луцетама, обладающего нейрорегуляторным действием.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Бугрова, Светлана Геннадьевна
1. Аведисова А.С., Ахапкин Р.В., Ахапкина В.И., Вериго Н.Н. Пирацетам в свете современных исследований (анализ зарубежных исследований) // Приложение к Ж. психиатрия и психофармакотерапия. 2004. - 8с.
2. Аверьянова Ю.В. Церебральная гемодинамика и электрофизиологические изменения головного мозга у женщин с цереброваскулярными заболеваниями в климактерическом периоде: Дисс. .канд. мед. наук. Иваново, 1997. - 142с.
3. Адрианов О.С. Церебральные взаимоотношения познавательной и эмоциональной активности: пути и механизмы // Ж. высшей нервной деятельности им. И.П.Павлова. 1992. - Т.45 - №3. - С. 441-445.
4. Акимов Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга. Л.: Медицина, 1983. -223с.
5. Алемасова А.Ю., Агранова Е.М. Клинико-психологическая характеристика дисциркуляторных энцефалопатий в связи с задачами реабилитации.// 6-й Всеросс. Съезд невропатологов: Тез. докл.- Т.2 1990. - С.75-77.
6. Астрахан Д.Х., Преображенская Э.Н. Изменения биоэлектрической активности головного мозга у больных гипертонической болезнью. / Научные труды Иркутского мед. инст-та. 1981. - вып. 151. — С. 80-83.
7. Афтанас Л.И. Эмоциональное пространство человека: психофизиологический анализ. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 2000.
8. Архипов В.И. Дисскуссионные вопросы современных исследований механизмов памяти // Ж. высшей нервной деятельности. — 2000. — Т.54. — №1. — С. 5-11.
9. Архипов В.И. Воспроизведение следов долговременной памяти, зависимой от внимания. // Ж. высшей нервной деятельности. 1998. - Т.48. -№5. — С.836-845.
10. Ю.Баранов-Крылов И.Н., Шуваев В.Г. Нейрофизиологические индикаторы произвольного и непроизвольного зрительного внимания у человека // Физиология человека. 2000. - №6. - С.31-40.
11. Белоног Р.П., Карабань И.Н. Биоэлектрическая и нейропсихическая деятельность при старении человека. // VII Всесоюзный съезд невропатологов и психиатров: Тезисы док-ов. Т.З. - М., 1981. - С.6-8.
12. Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека. JI.: Наука, 1988. — 262с.
13. Биопотенциалы мозга человека: Математический анализ / Под ред. B.C. Русинова. М.: Медицина, 1987. — С.38-49.
14. Бехтерева Н.П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека. JL: Медицина, 1977. — С32-54.
15. Блейхер В.М., Машек Б.А. Патопсихологическое исследование памяти при церебральном атеросклерозе // Ж. невропат, и психиатр. 1973. — Т.73. - №9. — С. 1358-1363.
16. Богомолова И.В. Фарбер Д.А. Электрофизиологический анализ зрительной перцептивной памяти. // Физиология человека. 1996. - №1. - С. 4044.
17. Болдырева Т.Н. Электрическая активность мозга при поражении диэнце-фальных и лимбических структур. / РАН, Ин-т высшей нервной деятельности и нейрофизиологии. -М.: Наука, 2000.—С.58-79.
18. Болдырева Г.Н. Межцентральные отношения ЭЭГ как отражение системной организации мозга человека в норме и патологии // Ж. высшей нервной деятельности. 2003. - Т.53. -№>4. - С.391-401.
19. БрагинаН.Н., Доброхотова Т.А. Функциональная асимметрия человека. — М.: Медицина, 1988. С.65-68.
20. Бородкин Ю.С., Крауз В.А. Фармакология кратковременной памяти. М.: Медицина, 1978.-232с.
21. Бурд Г.С., Гехт А.Б., Боголепова А.Н. Ноотропил в лечении нарушений высших психических функций у больных с ишемическим инсультом // Ж. неврол. и психиатр. 1997. —№10. — С.29-32.
22. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная энцефалопатия (классификация, клинико-морфологические и электрофизиологические сопоставления, патогенез, лечение) // VII Всероссийский съезд неврологов: Тез. докладов. — Н.Новгород, 1995. -№182. С.166-169.
23. Бурцев Е.М. Дефектные состояния в клинике дисциркуляторной энцефалопатии.// В сб.: Акт. вопросы психиатрии. Иваново, 1996. — С. 17-21.
24. Бурцев Е.М., Шпрах В.В. 20-летний опыт применения кавинтона при це-реброваскулярных заболеваниях / Сб. Проблемы нейрогенетики, ангио-неврологии, нейротравматологии. Иваново, 1999. - С. 186-198.
25. Веселовский В.В., Даниленко Ю.М. О месте ноотропила в комплексной терапии неврозов. Седьмой Всесоюзный съезд невропатологов и психиатров: Тезисы докладов. М.,1981. - Т.З. - С.453-454.
26. Верещагин Н.В. Фундаментальные и прикладные исследования в ангио-неврологии // Клиническая медицина. — 1980. №10. — С.6-13.
27. Верещагин Н.В. Неврологические проблемы сосудистой деменции // Ж. неврол. и психиатр. 1993. - №3. - С.91-95.
28. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997.-С.8-26.
29. Васильев Я.А., Королькова Т.А., Островская Е.Э. Значение спектрально-корреляционных параметров потенциалов неокортекса человека для характеристики кратковременной памяти // Физиология человека. — 1986. — Т. 12. — №5. — С.803-809.
30. Весельский Н.Ш., Воронюк М.И. Влияние пирацетама на церебральную гемодинамику у больных атеросклерозом с дисциркуляторной энцефалопатией // Клиническая медицина, 1986. - Т.64. - №6. - С. 41-44.
31. Взаимосвязь полушарий мозга у человека: установка, обработка информации, память. / Р.Ю. Илыоченок, А.Л.Фишсельберг, И.Р. Илыоченок , Л.И. Афтанас. Новосибирск: Наука, 1989. - С.57-58.
32. Виберс Д.О., Фейгин В.Л., Браун Р.Д. Руководство по цереброваскуляр-ным заболеваниям: Пер. с англ. М., 1999. - С.65-66.
33. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. — М.: Медицина, 1987. С.86-89.
34. Гнездицкий В.В., Калашникова Л.А. Анализ ЭЭГ при когнитивных нарушениях и деменции коркового и подкоркового типов у больных с цереб-роваскулярными заболеваниями // Неврологический журнал. 1997. — №6. — С.33-41.
35. Гнездицкий В.В. Математическое моделирование патологической электрической активности головного мозга.- В кн.: Проблемы неврологии и нейрохирургии Иваново, 1994. - С. 102-104.
36. Григорьева В.Н., Мельникова Т.В., Густов А.В. Клинико-психологические аспекты декомпенсации начальных форм сосудистого поражения мозга // Ж. неврол. и психиатр. 1995. - №2. - С. 15-17.
37. Гриндель О.М. Оптимальный уровень когерентности ЭЭГ и его значение в оценке состояния мозга человека // Ж. высшей нервной деятельности. -1980.-Т.30.-Вып. 1.-С. 62.
38. Губа Г.П. Справочник по неврологической семиологии. — Киев: Вшца школа, 1983. -С.226-227.
39. Гусева Е.П. Связь особенностей непроизвольного и произвольного запоминания с некоторыми характеристиками ЭЭГ у подростков и взрослых // Вопросы психологии. 1975. -№2. - С.128.
40. Дамулин И.В. Деменция // Рус. Мед. журнал. 2000. - Т.8. - №10. - С. 433-439.
41. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция / Под ред. Н.Н. Яхно. М., 2002.С. 125-131.
42. Данько С.Г. ЭЭГ корреляты мысленного переживания эмоционально личных и сценических ситуаций. Сообщение 1. Характеристика локальной синхронизации. // Физиология человека. 2003. — Т.29. - №3. - С.5-15.
43. Диагностика и прогнозирование функционального состояния мозга человека / М.Н.Ливанов, В.С.Русинов, П.В.Симонов и др.— М.: Наука, 1988. — 205с.
44. Джон Р. Андерсон. Когнитивная психология. — СПб.: Питер, 2002. — С. 154-156.
45. Жирмунская Е.А. Электрическая активность мозга в норме, при гипертонической болезни и мозговом инсульте. — М.: Медицинская литература, 1963.-174с.
46. Жирмунская Е.А. Элеткроэнцефалографическая характеристика дисциркуляторной энцефалопатии // Ж. неврол. и психиатр. 1991. - №1. - С.35-40.
47. Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография (цифры, гистограммы, иллюстрации). — 1993.С.88-91.
48. Захаров В.В. Нарушения памяти у пожилых больных // Рус. Мед. журнал. -2003.-T.il.-№10. — С.36-37.
49. Захаров В.В., Дамулин И.В., Яхно Н.Н. Медикаментозная терапия демен-ций. // Клиническая фармакология и терапия. 1994. - Т.3. — № 4. — С. 6975.
50. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.: ГеотарМед, 2003. -С.54-57.
51. Захаров В.В. Возрастные когнитивные нарушения / Под ред. Н.Н. Яхно. -М.: Servier, 2004. 12с.
52. Зенков JT.Р., Ропкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: Медицина, 1991. - 640с.
53. Зинченко Т.П. Память в экспериментальной и когнитивной психологии. — СПб.: Пигер, 2002. С. 198-201.
54. Игумен Феофан (Крюков В.И.) Модель внимания и памяти, основанная на принципе доминанты и компарантной функции гиппокампа // Ж. высшей нервной деятельности. 2004. - Т.54. - №1. - С.21-32.
55. Изнак А.Ф. Модуляция сенсо-моторной деятельности человека на фоне альфа-ритма ЭЭГ // Проблемы развития научных исследований в области психического здоровья. М., 1989. - С.3-23.
56. Илюхина В.А. Сверхмедленная управляющая система мозга и память.-Л.: Наука, 1983.С. 15-16.
57. Исследование памяти. -М.: Наука, 1990. С.33-35.
58. Кабанов М.М. Методы психологической диагностики и корреляции в клинике. Л.: Медицина, 1983. - 311с.
59. Кадыков А.С. Дисциркуляторная энцефалопатия // Медицинская помощь. -2000. -№3. С. 10-12.
60. Калашникова Л.А, Кадыков А.С и соавт. Когнитивные нарушения и де-менция при субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии в пожилом и старческом возрасте // Клиническая геронтология. 1996. -№1. — С.22-26.
61. Канарейкин К.Ф., Волков В.Н. Особенности расстройств памяти при сосудистых поражениях головного мозга // Ж. невропат, и психиатр. — 1979. -Т.79. -№.1. С.23-27.
62. Карлов В.А., Куликов Ю.А. Дисциркуляторная энцефалопатия у больных с артериальной гипертензией // Ж. невролог, и психиатр. 1997. - Т.97. -№5.-С. 15-17.
63. Каплан А .Я., Фингелькурц А.А. Вероятностные паттерны узкополосных разностных спектров ЭЭГ человека в динамике мнестической деятельности // Физиология человека. 1998. - №4. - С.75-85; - 1999. - №1. - С. 125133.
64. Князева М.Г., Фарбер Д.А. Пространственная структура внутри- и меж-полушарных связей, факторный анализ когерентности ЭЭГ покоя. // Физиология человека. 1996. - Т.22. — №5. — С.37-44.
65. Ковалева Т.Э. Клинико-прогностическое значение нарушений нейро-психологического статуса, расстройств ликвородинамики и структурно-морфологических изменений при дисциркуляторной энцефалопатии.: Дисс.канд.мед.наук. — Иваново, 1996. 212с.
66. Котов С.В. Комплексная терапия хронической ишемии мозга. М., 2001.
67. Коркина М.В. Диабет и когнитивное старение // Ж. невролог, и психиатр. — 2004. №3. - С.60-65.
68. Коробков М.Н., Петрова А.В., Полонский E.JI. Нейропсихологические исследования больных цереброваскулярными заболеваниями // Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии. — СПб., 2003.-С.317-318.
69. Крауз В.А. Фармакологический анализ механизмов памяти. // Память в механизмах нормальных и патологических реакций / Под ред. Н.П.Бехтеревой. Л.: Медицина, 1976. - С. 56-78.
70. Кропотов Ю.Д., Пономарев В.А. Нейрофизиология целенаправленной деятельности. СПб.: Наука, 1993. - С.47-49.
71. Лебедев А.Н. Нейрофизиологические параметры памяти человека. // Ж. высшей нервной деятельности. 1993. - Т.43. - Вып.2. - С.277.
72. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. / Под ред. Е.Д. Хомской. М.: Акад. проект, 2000.-VI505.-С. 168-174.
73. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. -М.: Academia, 2003. -С.168-175.
74. Мальцева И.В., Маслобоев Ю.П. Параметры альфа-ритма и продуктивное запоминание. // Физиология человека. 1996. — Т.22. - №3. — С. 11-17.
75. Манвелов JT.C. Клиника и диагностика начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга. // Медицинская помощь. 2000. — №3. — С.7-10.
76. Маслова О.И., Студеникин В.И., Балканская С.В. Когнитивная неврология. //Росс, педиатр. Журнал. -2000. -№5. С.40-41.
77. Маслов Н.Б. Нейрофизиологическая картина генеза утомления, хронического утомления и переутомления человека-оператора. // Физиология человека. 2003. - Т.29. - №5. - С. 123-133.
78. Мачинская Р.И. Нейрофизиологические механизмы произвольного внимания (аналитический обзор). // Ж. высшей нервной деятельности. — 2003.1. Т.53. -С.133-150.
79. Медведев С.В., Пахомов С.В., Руфас М.С. О выборе состояния спокойного бодрствования как референтного при психологических пробах. // Физиология человека. 1996. - №1. - С.5-9.
80. Медведев А.В. Сосудистая деменция. // Современная психиатрия. — 1998.4. — С.20-23.
81. Михайленко А.А. Клинический практикум по неврологии. — СПб.: ООО издательство «Фолиант», 2001. С. 140.
82. Молекулярные и клеточные механизмы памяти. / Под ред. В.В. Дергаче-ва. М.: Медицина, 1977. - 256с.
83. Морозова Н.В. Клшшко-психологические и патогенетические аспекты начальных проявлений сосудистых заболеваний мозга.// 7-й Всеросс. съезд неврологов. Тез.докл. Н.Новгород, 1995. -№274. - С.76-78.
84. Мышкин И.Ю., Майоров В.В. Корреляционная размерность и ее связь с объемом кратковременной памяти. // Психологический журнал. — 1993. — Т. 14. — №2. — С.62.
85. Неврология для врачей общей практики. / Под ред. A.M. Вейна. М.: Эй-дос Медиа, 2001. -С.385-397.
86. Нейрофизиологические исследования в нейрохирургической клинике (методики, теоретическое обоснование, применение) / Под ред. О.М. Гриндель. М., 1992. - 140с.
87. Немчин Т.А. Состояние нервно-психического напряжения. — JL: Изд-во Ленинградского университета, 1983. 167с.
88. Николаев А.Р., Иваницкая Г.А. Воспроизводящиеся паттерны альфа-ритма ЭЭГ при решении психологических задач. // Физиология человека. -1998. -№3. -С.5-12.
89. Одинак М.М., Вознюк И.А. Программированная клеточная гибель — патогенетический механизм дисциркуляторной энцефалопатии // Лечение нервных болезней. 2002. - №1(6). - С.40-42.
90. Пилипонич А.А., Захаров В.В., Дамулин И.В. Лобная дисфункция при сосудистой деменции. // Клиническая геронтология. 2001. — Т.5. — № 6. — С.35-41.
91. Плачинда Ю.И., Белоног Р.П., Нощенко А.Г. Бачинская Н.Ю. Корреляция интеллектуальных нарушений и данных ЭЭГ при дисциркуляторной энцефалопатии у лиц пожилого возраста // Ж. невропат, и психиатр. — 1992. -№1.-С.34-38.
92. Потапов А.В., Васильев Ю.Б. Эмоциональное напряжение в условиях профессионально-психологического обследования. // Физиология человека. 1998. - №4. - С. 130-132.
93. Пратусевич Ю.М., Сербиненко М.В., Орбачевская Г.Н. Системный анализ процесса мышления. -М.: Наука, 1989. С.15-16.
94. Принципы работы головного мозга: синергетический подход к активности мозга, поведению и когнитивной деятельности. / Хакен Г.; Пер. Данилов Ю.А. М.: ПЕР СЭ, 2001. - С.54-57.
95. Психофизиология: Учебник для ВУЗов / Под ред. Ю.А. Александрова. — СПб.: ПИТЕР, 2001. С. 12-28
96. Пугаченко Н.В., Валикова Т.А., Алифирова В.М. К вопросу о клинико-томографических соотношениях у больных с хронической дисциркуляторной энцефалопатией. // Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии. СПб.: 2003. - С.331-332.
97. Разумникова О.М. Отражение структуры интеллекта в пространственно-временных особенностях фоновой ЭЭГ. // Физиология человека. — 2003. -Т.29. — №5. С. 115-122.
98. Ревенок Е.В. Когнитивные нарушения коркового и подкоркового типов при сосудистых заболеваниях головного мозга (Нейропсихологическое и электрофизиологическое исследование): Автореф. . канд. мед. наук. -М., 1999.-23с.
99. Румянцева Г.М., Чинкина О.В., Левина Т.М. и др. Особенности терапевтического действия препарата ноотропного ряда Луцетам. — М.: «Качественная клиническая практика», 2002. С136-138.
100. Руалова М.Н., Костюнина М.Б. Частотно-амплитудные характеристики левого и правого полушария при мысленном воспроизведении эмоционально окрашенных образов. // Физиология человека. — 1999. — №5. — С.50-56.
101. Русинов B.C., Гриндель О.М., Болдырева Г.И., Вакар Е.М. Биопотенциалы мозга человека. М.: Наука, 1987. - С. 168-170.
102. Русинов B.C., Гриндель О.М., Болдырева Г.Н., Вакар Е.М., Майорчик
103. Рухманов А.А. Исследование памяти и внимания в диагностике стадий дисциркуляторной энцефалопатии. // Ж. Неврол.и псих,- 1990. №7.-С.50-53.
104. Функциональная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1991. - С.24—48.
105. Цицерошин М.Н., Погосян А.А. Системное взаимодействие кортикальных полей при реализации вербально-мнестической деятельности. // Физиология человека. 2000. - №3. - С.60-66.
106. Челышева И.А. Психопатологические и морфологические аспекты дисциркуляторной энцефалопатии. / Сб. Проблемы нейрогенетики, ангио-неврологии, нейротравматологии. Иваново, 1999. - С.323-330.
107. Челышева И.А. Клинико-морфологическая характеристика предде-ментных дефектных состояний при дисциркуляторной энцефалопатии: Дисс.канд.мед.наук. — Иваново, 1998. 238с.
108. Челышева И.А.Когнитивные и эмоциональные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии: Автореф.дисс.докт.мед.наук,-Иваново,2004. 32с.
109. Черемушкина Е.А. Пространственная организация корковой электрической активности при формировании когнитивной установки. // Физиология человека. 1997. - Т.23. - №3. - С.5-10.
110. Шабанов П.Д., Бородкин Ю.С. Нарушения памяти и их коррекция. -Л.: Наука, 1989. С.57-84.
111. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Ж. невропат, и психиатр. 1985. - №9. — С. 1281-1288.
112. Селиванова А.Т., Маркова А.Е. Разнонаправленные изменения инте-гративной деятельности мозга при воздействии пирацетама и этимизола. // Ж. высшей нервной деятельности. 1983. — Т.ЗЗ. — В. 1. - С. 157-159.
113. Слизкова Ю.Б. Исследование эффективности препарата Луцетам при сосудистых заболеваниях и посттравматических поражениях ЦНС. // Русс. Мед. журнал. 2000. - №15. - С. 14-16.
114. Сметана Л.В. Клинико-биохимические и нейропсихологические критерии диагностики дисциркуляторной энцефалопатии в амбулаторно-поликлинической практике: Автореф. . канд. мед. наук. — М., 2002. — 25с.
115. Смирнов В.И. Нейропсихология мнестических функций и глубокий структур головного мозга человека. // Память в механизмах нормальных и патологических реакций / Под ред. Н.П. Бехтеревой. Л.: Медицина, 1976.-С. 98-118.
116. Солсо Р.Л. Когнитивная психология. — М.: Тривола, 1996. — С.39-41.
117. Стаховская Л.В. Память и ее нарушения. // Ж. невролог, и психиатр. — 2000. Т. 100. - С.45-49.
118. Стрелец В.Б. Картирование биопотенциалов при эмоциональной и когнитивной патологии. // Ж. высшей нервной деятельности. 1997. -Т.47. - №2. - С.226- 228.
119. Трошин В.Д., Шубина Л.П. Теоретические и методологические основы нейропрофилактики. — Новосибирск: Наука, 1988. —234с.
120. Трошин В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы. — Н.Новгород, 1992.-302с.
121. Трошин В.Д., Густов А.В., Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения: Руководство. Н.Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2000. — С.34-43.
122. Филатова Е.Г. Луцетам в лечении когнитивных нарушений у пациентов с дисциркуляторной и посттравматической энцефалопатией. // Лечение нервных болезней. №3(8). - С.25-27.
123. Яковенко И.А. Межполушариая асимметрия пространствнно-времеиной организации потенциалов коры головного мозга при разных условиях формирования вербальной установки // Ж. высшей нервной деятельности. 2004. - Т.54. - №2. - С.216-225.
124. Янакаева Т.А. Эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии и болезни Паркинсона: Автореф. . канд. мед. наук. -М., 1999. -24с.
125. Яхно Н.Н. Неврология сегодня: достижения и проблемы. // Росс. мед. журнал. 1996. - №1. - С.4-8.
126. Яхно Н.Н. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия. // Росс, мед. журнал. 1999. - №5. - С.3-5.
127. Яхно Н. Н. Неврология деменции. // УП Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Н. Новгород, 1995. -№331.—С.35-36.
128. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения. // Неврол. Ж. 2001. - Т.6. - №.3. - С. 10-19.
129. Яхно Н.Н. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии. // Русс. Мед. журнал. 2002. — Т. 10. — №12-13.-С.539-542.
130. Amaducci L., Andrea L. The epidemiology of the dementia in Europe. In: A.Culebras, J.Matias Cuiu, G.Roman (eds): New concepts in vascular dementia. Barselona: Prous Science Publishers, 1993. - P. 19-27.
131. Ann N. Treatment of vascular dementia. Y Acad Sci, 2002. - Nov; V.977. -P.507-512.
132. Babiloni C., Ferri R., Moretti D.V, et al. Abnormal fronto-parietal coupling of brain rhythms in mild Alzheimer's disease: a multicentric EEG study. // Eur J Neurosci. 2004. - May; 19(9). - P.2583-2590.
133. Bigler E.D., Neeley E.S., Miller M.J., et al. Cerebral volume loss, cognitive deficit and neuropsychological performance: comparative measures of brain atrophy: I. Dementia. // J Int Neuropsychol Soc. 2004. - May; 10(3). - P.442-452.
134. Bowler J.V. Vascular cognitive impairment. // Stroke. 2004. - Feb;35(2). -P.386-388.
135. Creytens G. Piracetam in the treatment of cerebrovascular accident. // Ars Med(Nivelles). 1980. - V.8. - P.758-766.
136. Clinical observations concerning piracetam treatment of patients after craniocerebral injury. //Przegl Lek. 1999. - V.56(2). - P. 119-120.
137. Crook Т., Bartus R. Age associated memory impairment: proposed diagnostic criteria and measures of clinical change. Report of National Institute of Mental Health Work Group // Dev. Neuropsychol. 1986. - V.2. - P.35-42.
138. Deberdt W. Global results treatment in elderly patients with cognitive dis-turbances.Symposium: Piracetam 5 year Progress in Pharmacology and Clinics. -Athen, 1990. -P.81-89.
139. DiCarlo A., Baldereshi M. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factors, impact on disability. The Italian Longitudinal Study on Anging. // J. Am. Ger. Soc. 2000. - V.48. - P.65-72.
140. Duus P. (Дуус П.) Топический диагноз в неврологии. Анатомия, физиология, клиника. / Пер. с немец. М.: ИПЦ «ВАЗАР-ФЕРРО», 1996. -С.204.
141. Erkinjuntti Т, Roman G, Gauthier S, Feldman H, Rockwood К. Emerging therapies for vascular dementia and vascular cognitive impairment. // Stroke. — 2004. Apr;35(4). -P. 1010-1017. Epub 2004 Mar 04.
142. Eto F. Treatment of vascular dementia. // Nippon Rinsho. 2004. - Jan;62 Suppl:34-40. Review. Japanese.
143. Ezzat O.H., Ibraheem M.M., Makhawy B. The effect of Piracetam on ECT-Induced Memory Disturbances. // British Journal of Psychiatry. 1985. -V.147. - P.720-721.
144. Giurgea C. // Actualites pharmacoloques. 1972. - 25e serie. - P. 115-156.
145. Gordon N. Some influences on cognition in early life: a short review of recent opinions. // Eur J Paediatr Neurol. 1998. - V.2(l). - P. 1-5.
146. Golomb J., Kluger A. Clinician s manual on mild cognitive impairment. -London: Science Press Ltd, 2001.
147. Graham J.E., Rockwood K., Beattie E.L. et al. Prevalence and severity of cognitive impairment with and without dementia in an eiderly population // Lancet. 1997. - V.349. - P. 1793-1796.
148. Grehem J.E., Rockwood K. Prevalence and severity of cognitive impairment with and without dementia in an elderly population // Lancet. —1997. V.349. -P.342-351.
149. Grober E., Bushke H. Screening for dementia by memory testing. // Neurology. 1998. - V.38. -P.256-264.
150. Hentschel F., Damian M., Kreis M., Krumm B. Effects of extended clinical diagnostics on the diagnostic spectrum of an outpatient memory clinic.
151. Z Gerontol Geriatr. 2004. - Apr;37(2). - P. 145-154.
152. Hershey L.A., Olszewski W.A. Ischemic vascular dementia. // Handbook of Demented Illnesses. / Ed. by J.C. Morris. New York etc.: Marcel Dekker, Inc., 1994. — P.335-351.
153. Inzitari D., Marinoni M., Ginanneschi A. Pathophysiology of leucoaraiosis. // New concepts in vascular dementia. / A.Culebras, J.Matias Guiu, G.Roman (eds). Barcelona: Prous Science Publishers, 1993. - P. 103-113.
154. Kammerer C. Fortschritte der Medizini. 116, Jg (1998). - №20-21.
155. Karoutas G. A A randomized, double-blind, placebo-controlled study of piracetam in patients with acute ischaemic cerebral infarct in the carotid territory. Symposium.' Piracetam — 5 year Progress in Pharmacology and Clinics. -Athen, 1990. -P.135-138.
156. Kondakor I., Michel C.M., Wackermann J., Koenig Т., Tanaka H., Peuvot J., Lehmann D. Single-dose piracetam effects on global complexity measures of human spontaneous multichannel EEG. // Int J Psychophysiol. — 1999. — Oct;34(l). P.81-87.
157. Lantos J., Sarosi I., Temes G., Torok B. Jr. Influence of protective drugs on the EEG during short-term transient ischaemia. // Acta Physiol Hung. -1990. -V.75(3). -P.217-227.
158. Laukka E.J., Jones S., Small В J., Fratiglioni L., Backman L. Similar patterns of cognitive deficits in the preclinical phases of vascular dementia and Alzheimer's disease.// J Int Neuropsychol Soc. 2004. - May;10(3). - P.382-391.
159. Lehmann D., Wackermann J., Michel C.M., Koenig T. Space-oriented EEG segmentation reveals changes in brain electric field maps under the influence of a nootropic drug. // Psychiatry Res. 1993. -Dec;50(4). - P.275-282.
160. Lindeboom J., Weinstein H. Neuropsychology of cognitive ageing, minimal cognitive impairment, Alzheimer's disease, and vascular cognitive impairment. // Eur J Pharmacol. 2004. - Apr 19;490(l-3). - P.83-86.
161. Lovenstone S., Gauthier S. Management of dementia. //-Martin Dunitz Ltd., 2000.-P.145.
162. Moriau M., Lavenne-Pardonge E., Crasborn L., von Frenckell R., Col-Debeys C. Treatment of the Raynaud's phenomenon with piracetam. // Ar-zneimittelforschung. 1993. - May;43(5). - P.526-535.
163. Moriau M., Crasborn L., Lavenne-Pardonge E., von Frenckell R., Col-Debeys C. Platelet anti-aggregant and Theological properties of piracetam. A pharmacodynamic study in normal subjects // Arzneimittelforschung. — 1993. -Feb;43(2). — P.110-118.
164. Martin R., Alberdi M., Matias-Guiu J. Treatment of vascular dementia // Culebras A., Matias Guiu J., Roman G. New concepts in vascular dementia. -Barcelona: Prous Science Publishers, 1993. P. 123-130.
165. Martinez-Bisbal M.C., Arana E., Marti-Bonmati L., Molla E., Celda B. Cognitive impairment: classification by 1H magnetic resonance spectroscopy. // Eur J Neurol. 2004. - Mar; 11(3). - P. 187-193.
166. Matousek M., Brunovsky M., Edman A., Wallin A. EEG abnormalities in dementia reflect the parietal lobe syndrome. // Clin Neurophysiol. 2001. -Jun;112(6).- P. 1001-1005.
167. Morris J.C. The Clinical Dementia Raiting (CDR): current version and scoring rules //Neurology. 1993. - V.43. -P.372-378.
168. Moruzzi G., Magoun H.W. Brain stem reticular formation and activation of the EEG // EEG, clin. Neurophysiol. 1949. - V. 1. - P.455-473.
169. Olazaran-Rodriguez J., Cruz-Orduna I., Jimenez-Martin I. Donepezil therapy in patients with vascular and post-traumatic cognitive impairment: some clinical observations. // Rev Neurol. 2004. - May 16-31. - V.38(10). - P.938-943.
170. Qian C.Y. Vascular dementia and vascular cognitive impairment. // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2004. - Apr;26(2). - P. 198-200.
171. Passeri M. A A multicentre study of piracetam in patients with late-onset senile dementia. // Symposium: Piracetam 5 year Progress in Pharmacology and Clinics. - Athen, 1990. -P.75-80.
172. Paul R.H., Cohen R.A., Moser D.J., Ott B.R., Sethi M., Sweet L., Brown-dyke J., Malloy P., Garrett K. Clinical correlates of cognitive decline in vascular dementia. //Cogn Behav Neurol. -2003. -Mar;16(l). -P.40-46.
173. Peuvot J., Schanck A., Deleers M., Brasseur R. Piracetam-induced changes to membrane physical properties. A combined approach by 31P nuclear magnetic resonance and conformational analysis.// Biochem Pharmacol. 1995. -Oct 12;50(8). — P. 1129-1134.
174. Petersen P., Doody R. Current concept in mild cognitive impairment // Arch. Neurol. 2001. - V.58. - P.542-548.
175. Reed B.R. Vascular dementia. // Arch Neurol. 2004. - Mar;61 (3). - P.433-435.
176. Roman G.V. Vascular dementia: N1NDS A1REN diagnostic criteria. // New concepts in vascular dementia. / A.Culebras, J.Matias Guiu, G.Roman (eds). - Barcelona: Prous Science Publishers, 1993. - P. 1-9.
177. Rossi G.F., Zanchetti А. (Росси Дж.Ф., Цанкетти А.) Ретикулярная формация ствола мозга. Анатомия и физиология. / пер. с англ. М.: Изд-во Иностранной литературы, 1960. - С.25-35.
178. Thomas A.J., Kalaria R.N., O'Brien J.T. Depression and vascular disease: what is the relationship? // J Affect Disord. 2004. - Apr;79(l-3). - P.81-95.
179. Tien R. The Dementias: Correlation of Clinical Features, Pathophisiology, and Neuroradiology. // A. J. R. 1993. - V. 161. - P.245-255.
180. Zozulia I.S., Polishchuk M.I., Synyts'kyi S.I., Fylyppova V.O., Selezn'ova T.Ie., Zozulia A.I. Clinico-structural changes in the brain in cerebrovascular insufficiency. //Lik Sprava. 1997. - Jul-Aug;(4). - C. 131-133.
181. Zunker P., Golombeck K., Brossmann J., Georgiadis D., Deuschl G. Postpartum cerebral angiopathy: repetitive TCD, MRI, MRA, and EEG examinations // Neurol Res. 2002. - Sep;24(6). - P.570-572.