Дислипидемия и ее коррекция у больных с тяжелой механической травмой

Бессекеев, Андрей Александрович

Диссертации по медицине → Анестезиология и реаниматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Дислипидемия и ее коррекция у больных с тяжелой механической травмой

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бессекеев, Андрей Александрович Москва 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.37

Автореферат диссертации по медицине на тему Дислипидемия и ее коррекция у больных с тяжелой механической травмой

На правах рукописи

БЕССЕКЕЕВ АНДРЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ

ДИСЛИПИДЕМИЯ И ЕЕ КОРРЕКЦИЯ У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ МЕХАНИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ

14.0037 - анестезиология и реаниматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2004

Работа выполнена в Государственном учреждении Научно-исследовательский институт общей реаниматологии Российской академии медицинских наук.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН Мороз Виктор Васильевич, доктор биологических наук Молчанова Лидия Васильевна.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Бобринская Ирина Георгиевна, доктор медицинских наук Корниенко Андрей Николаевич.

Ведущая организация:

НИИ трансплантологии и искусственных органов Министерства здравоохранения и социального обеспечения РФ.

Защита состоится Н&.9&Р.& 2004 г. в часов

на заседании диссертационного совета Д 001.051.01 при ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН (103031, г. Москва, ул. Петровка, д.25, стр.2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН.

Автореферат «рзшлаУ^-^

'2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Решетняк В.И.

Список использованных в автореферате сокращений

АД - артериальное давление АЛТ - аланинаминотрансфераза ACT - аспартатаминотрансфераза ДЛП - дислипидемия ЛП - липопротеид(ы)

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

ПФ - «Перфторан»

ТГ - триглицерид(ы)

ТМТ - тяжелая механическая травма

ХМ - хиломикроны

ХС - холестерин

ЩФ - щелочная фосфатаза

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАРАБОТЫ

Актуальность проблемы

Важнейшей проблемой современной реаниматологии являются фундаментальные исследования механизмов развития критических состояний, процессов умирания и восстановления жизни, постреанимационной болезни на органном, клеточном и биохимическом уровнях (Неговский В.А., Мороз В.В., 1999; Мороз В.В., 2003).

Череда непрекращающихся военных конфликтов, всплеск международного терроризма, увеличение случаев техногенных и природных катастроф в последние годы повлекли за собой стремительный рост числа больных с тяжелой механической травмой. Несмотря на очевидные достижения реаниматологии, летальность и инвалидизация пострадавших и раненых остаются крайне высокими. Дальнейший прогресс в лечении больных с ТМТ невозможен без четкого представления о механизмах

патофизиологических процессов, вызванных тяжелыми повреждениями и их последствиями, такими как кровопотеря и гипоксия.

Известно, что ТМТ приводит к нарушению практически всех видов обмена веществ (Дерябин И.И. с соавт., 1987; Гембицкий Е.В. с соавт., 1994). Вместе с тем, липидный обмен до сих пор остается малоизученной областью. При остановке кровообращения в эксперименте получены данные о возрастании у животных риска атерогенеза на фоне формирующейся в течение первого месяца дислипидемии (Корпачев В.Г. с соавт., 1996). На существенные изменения липидного профиля крови в усповиях ТМТ и массивной кровопотери указывают и результаты ряда других экспериментальных работ последних лет (Атясов Н.И. с соавт., 1994; Марченко В,В. с соавт., 1996; Молчанова Л.В. с соавт., 2000; Di Piro et al., 1996). Между тем, в литературе имеются лишь единичные данные о возможности формирования ДЛП у больных с ТМТ (Мороз В.В. с соавт., 2001; Gordon B.R. et al., 2001).

Знание закономерностей изменений липидного обмена позволит расширить представление о механизмах развития патологического процесса при критических состояниях и выбрать рациональную тактику лечения больных в остром и отдаленном посттравматическом и постреанимационном периодах.

Цель работы

Исследовать состояние липидного обмена как составляющей части развития общепатологических реакций организма у больных с тяжелой механической травмой.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику изменений показателей липидного обмена плазмы крови больных с тяжелой механической травмой.

2. Определить взаимосвязь между тяжестью травмы и выраженностью изменений показателей липидного обмена плазмы крови.

3. Установить взаимосвязь изменений липидного профиля и ряда информативных биохимических показателей плазмы крови у больных с тяжелой механической травмой.

4. Изучить влияние витаминов-антиоксидантов и «Перфторана» на показатели липидного обмена плазмы крови у больных с тяжелой механической травмой.

Научная новизна

Получены новые сведения о состоянии липидного обмена в разные периоды течения тяжелой механической травмы. Установлено, что массивная кровопотеря, сопровождающая тяжелую механическую травму, влечет за собой снижение содержания липидных компонентов крови. Впервые обнаружена взаимосвязь между тяжестью перенесенной травмы и выраженностью изменений липидного профиля крови. Выявлена общая закономерность изменений параметров липидного обмена в плазме крови у больных с различным объемом кровопотери и длительностью периода гипотензии. Впервые установлено, что у выживших больных в течение первого месяца от момента травмы происходит повышение содержания липидных компонентов крови. Анализ динамики изменений липидного профиля и биохимических показателей крови показал, что формирующаяся дислипидемия имеет компенсаторный характер. Обнаружено, что использование а-токоферола и

аскорбиновой кислоты дополнительно к основной терапии не влияет на результаты лечения, а раннее применение «Перфторана» способствует формализации показателей липидного обмена и ряда биохимических параметров у выживших больных с тяжелой механической травмой.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования дополняют современные представления о механизмах формирования общепатологических реакций при тяжелой механической травме и вносят определенный вклад в развитие концепции ответа организма на агрессию. Показана необходимость комплексного исследования динамики липидного профиля и биохимических показателей крови у больных с тяжелой механической травмой с целью клинической оценки тяжести состояния. Больным, перенесшим тяжелую механическую травму, показано как можно более раннее применение «Перфторана» с целью быстрой ликвидации гипоксии и последующей ДЛП.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Тяжелая механическая травма влечет за собой существенные изменения покезателей липидного обмена. При этом выраженность нарушений находится в тесной взаимосвязи с тяжестью травмы.

2. У выживших больных через 1 месяц после травмы отмечается развитие дислипидемии за счет повышения содержания общего ХС, ТГ, ЛПОНП, ЛПНП при низком уровне ЛПВП.

3. Газотранспортный кровезаменитель «Перфторан» - эффективный препарат с цитопротекторными и мембраностабилизирующими свойствами, который применим для коррекции дислипидемии у больных с тяжелой механической травмой.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и доложены на: VIII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск, 11-15 сентября 2002 г.);

Международной конференции «Критические и терминальные состояния. Патофизиология и терапия» (Москва, 13-15 ноября 2002

Международной конференции «Критические технологии в реаниматологии» (Москва, 17-19 марта 2003 г.);

Научной конференции «Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Принципы их коррекции» (Москва, 3-6 ноября 2003 г.);

Научной конференции «Реаниматология. Ее роль в современной медицине» (Мссква, 13-15 мая 2004 г.).

Предварительное слушание диссертационной работы состоялось 25 июня 2004 года на заседании Ученого совета ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН.

Внедрение результатов работы

Результаты выполненной работы внедрены в практику отделения общей реанимации ГКБ им. С.П.Боткина (Москва) и используются в учебном процессе при подготовке ординаторов, аспирантов, слушателей курсов повышения квалификации в ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 149 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания использованных методов и материала исследования, изложения результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 10 рисунками. Список литературы включает 228 источников, из которых 162 отечественных и 66 иностранных.

ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена в ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН на базе Городской клинической больницы им. С.П.Боткина.

Исследование включает 85 больных (66 мужчин и 19 женщин) в возрасте 29,0±6,9 (16-42) лет с ТМТ и кровопотерей. Все больные славяне, жители средней полосы, нормостенического типа телосложения со средним весом тела 73,7±6,1 (60-85) кг, до получения травмы практически здоровые. Пострадавшие с тяжелой черепно-мозговой травмой из исследования исключены. Тяжесть состояния оценивали в баллах по шкале APACHE II в течение всего периода пребывания в реаниматологическом отделении (Knaus WA et al., 1985; Beck D.H. et al., 1997). Величину кровопотери определяли косвенно - в соответствии с объемом травмы, и непосредственно - на основании данных, полученных в результате оперативных вмешательств (Мороз В.В., 1969; Сухорукое В.П., 1996). В основе принципа деления больных на группы использованы модели гаповолемической гипотензии, разработанные сотрудниками ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН (Кожура В.Л., 1975; 2003).

53 больных в зависимости от объема кровопотери и длительности периода гипотензии составили 1 и 2 основные группы, в каждой из которых были выделены подгруппы выживших и умерших. Всем больным 1 и 2 групп проводили традиционный комплекс интенсивной помощи согласно основным принципам лечения острой кровопотери и травматического шока (Мороз В.В., 1969; 2003).

В 1 группу были включены 26 больных (21 мужчина и 5 женщин) в возрасте 29,7±6,4 лет с объемом кровопотери 24,8±3,8 мл/кг, длительностью периода гипотензии — 1,8±0,3 ч. Тяжесть состояния по шкале APACHE II на момент поступления составила 21,1 ±1,8 балла. Больные были с клиническими признаками травматического шока I-II степени (по классификации Ерюхина И.А., Цыбуляка Г.Н., 1996): тахикардия до 110-120 ударов в минуту, гипотензия со снижением систолического АД до 90-75 мм рт. ст., изменение уровня сознания до оглушения и сопора, беспокойство, потливость, мышечная дрожь, бледность кожных покровов, похолодание конечностей, олигурия. Летальные исходы в 1 группе составили 26,9%. Выжившие больные отнесены в подгруппу 1А, умершие - 1Б.

Во 2 группу были включены 27 больных (22 мужчины и 5 женщин) в возрасте 28,7±7,9 лет с объемом кровопотери 43,3±6,1 мл/кг, длительностью периода гипотензии - 4,3±0,6 ч. Тяжесть состояния по шкале APACHE II на момент поступления составила 28,1±2,3 балла. Больные были с клиническими признаками травматического шока III степени: тахикардия свыше 120 ударов в минуту, гипотензия со снижением систолического АД до 75-40 мм рт. ст., изменение уровня сознания до сопора и комы, адинамия, резкая бледность, кожные покровы холодные, с акроцианозом и «мраморным» рисунком, анурия. Летальные исходы во 2 группе

составили 48,1%- Выжившие больные отнесены в подгруппу 2А, умершие - 2Б.

В процессе работы сформировали 3 группу больных, которые дополнительно к проводимой терапии, с целью коррекции ДЛП, получали комбинацию витаминов-антиоксидантов (Х-токоферол + аскорбиновая кислота, и 4 группу больных, которые получали «Перфторан» (ОАО НПФ «Перфторан», Россия), а-токоферол вводили внутримышечно 1 раз в сутки в дозе 400 ME, аскорбиновую кислоту - внутривенно 4 раза в сутки по 250 мг через каждые 6 часов (1 г в сутки). Введение препаратов начинали с первых суток от момента травмы и продолжали ежедневно в течение всего периода пребывания больного в реаниматологическом отделении. В1гутривенные инфузии «Перфторана» проводили в 1-е, 3-й и на 5-е сутки от момента травмы в дозе 4-6 мл/кг 1 раз в сутки.

В 3 группу были включены 12 больных (9 мужчин и 3 женщины) в возрасте 26,8±7,1 лет с объемом кровопотери 39,6±5,3 мл/кг, длительностью периода гипотензии 4,1 ±0,7 ч. Тяжесть состояния по шкале APACHE II на момент поступления составила 27,2± 1,9 балла. Больные были с клиническими признаками травматического шока III степени. Таким образом, по объему кровопотери, длительности периода гипотензии и результатам оценки тяжести состояния по шкале APACHE II больные 3 группы были сопоставимы с больными 2 группы и достоверно тяжелее обследуемых 1 группы (р<0,05). Летальные исхрцы в 3 группе составили 42,0%. Выжившие больные отнесены в подгруппу ЗА, умершие - ЗБ.

В 4 группу были включены 10 больных (7 мужчин и 3 женщины) в возрасте 28,8±6,7лет с объемом кровопотери 39,8±4,9 мл/кг, длительностью периода гипотензии 4,0±0,5 ч, Тяжесть состояния по шкале APACHE II на момент поступления составила 27,7±2,1 балла.

Больные были < * клиническими признаками травматического шока III степени. Таким образом, по объему кровопотери, длительности периода гипотензии и результатам оценки тяжести состояния по шкале APACHE 11 больные 4 группы были сопоставимы с больными 2 и 3 групп и достоверно тяжелее обследуемых 1 группы (р<0,05). Летальные исходы в 4 группе составили 20,0%. Выжившие больные отнесены в подгруппу 4А, умершие - 4Б.

В группу сравнения были включены 10 больных (7 мужчин и 3 женщины) в возрасте 27,6±6,2 лет с объемом кровопотери 11,6±2,9 мл/кг без снижения АД и признаков травматического шока. Тяжесть состояния по шкале APACHE II на момент поступления составила 13,7±2,0 балла. Летальных исходов в этой группе не зафиксировано.

Исследование показателей липидного обмена у всех больных проводили исходя из представления о периодичности течения ТМТ (Селезнев С.А с соавт., 1984; Дерябин И.И. с соавт., 1987; Немченко Н.С. с соавт., 1991; Багненко С.Ф., 2001): при поступлении в реаниматологическое отделение (I этап), в конце 1 суток (И этап), на 3 сутки (III этап), 5 сутки (IV этап), 7 сутки (V этап), 15 сутки (VI этап) и через 1 месяц после получения травмы (VII этап); у больных 3 и 4 групп - забор крови осуществляли до введения препаратов.

Забор 20 мл крови проводился из катетеризированной подключичной вены с последующим центрифугированием при 2000 g в течение 15 минут. Взятие проб осуществляли натощак, чтобы исключить транзиторную постпищевую липемию.

Определение показателей липидного обмена проводили энзиматическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе Cofcas Mira Plus (Roche, Швейцария) с использованием коммерческих наборов Roche (Швейцария).

После определения содержания в крови общего ХС и ХС ЛПВП, рассчитывается холестериновый коэффициент атерогенности (Климов Н.Г. с соавт., 1999) по формуле:

кхс=(хс - хс лпвпухс лпвп

ХС ЛПОНП и ХС ЛПНП определяются рассчетным методом по формуле Фридвальда:

ХС ЛПОНП = общий ХС - ТГ/2,2 (ммоль/л);

ХС ЛПНП = общий ХС - ХС ЛПВП - ТГ/2,2 (ммоль/л).

Формула может использоваться при концентрации ТГ плазмы крови, не превышающей 10,36 ммоль/л; повышение содержания ТГ сравнительно редко бывает выше этого уровня (Назаренко Г.И. с соавт., 2002).

С целью упрощения рассуждений обозначение величины холестерина липопротеидов в дальнейшем будет указываться без аббревиатуры «ХС».

Для исключения наличия ХМ использовали тест «отстаивания» плазмы крови в холодильнике в течение 1 суток. В случае образования молочно-белого сливкообразного слоя больного в исследование не включали.

В программу обследования входило также определение ряда биохимических показателей плазмы крови (общий белок, мочевина, креатинин, общий билирубин, АЛТ, ACT, ПТ, ЩФ, КФК) и показателей гемодинамики, газообмена, кислотно-щелочного состояния, отдельных гематологических параметров, используемых для оценки тяжести состояния по шкале APACHE II.

Статистическая обработка результатов произведена в среде Windows 1998 с использованием пакета компьютерных программ BIOSTAT версии 3.03 (Гланц С, 1999). Достоверность различий между значениями показателей оценивали по t-критерию Стьюдента.

При небольшом числе больных в группах использовали U-тест Манна-Уитни. Достоверными считали показатели при вероятности ошибки р<0,05. Для характеристики зависимостей параметров определяли коэффициент ранговой корреляции Спирмена (rs).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Анализ полученных результатов у больных 1 и 2 основных групп показал, что ТМТ сопровождается изменениями липидного состава крови, выраженность которых зависит от тяжести перенесенной травмы (табл. 1, 2). Динамика этих изменений имеет фазовый характер и соответствует общим представлениям о периодичности течения ТМТ (Селезнев С.А. с соавт., 1984; Немченко Н.С. с соавт., 1991; Багненко С.Ф., 2001).

В остром (до 2 суток) посттравматическом периоде у больных обеих групп обнаружено снижение содержания общего ХС, ЛПНП и ЛПВП, что скорее всего явилось следствием значительной кровопотери. По отношению к группе сравнения у больных 1 группы в первые сутки от момента травмы дефицит ХС, ЛПНП и ЛПВП в среднем составил 26,5%, 16,0% и 47,2% соответственно. Во 2 группе концентрация ХС и ЛПНП уменьшилась по отношению к группе сравнения на 59,7% и 62,4% соответственно и оказалась достоверно ниже соответствующих значений в 1 группе пострадавших (р<0,05). Уровень ЛПВП во 2 группе больных в первые сутки после травмы был также ниже, чем в 1 группе, однако достоверных отличий не отмечено. При этом дефицит ЛПВП по отношению к группе сравнения составил 65,1%.

Среди ряда метаболических нарушений, выявленных в остром посттравматическом периоде, у больных обеих групп обнаружено повышение активности АЛТ в 1,8-2,8 раза и ACT в 4,1-6,6 раза.

Увеличение активности АЛТ и ACT - цитозольных ферментов клетки - свидетельствует о нарушении целостности клеточных мембран (Решетняк В.И., 2003), связанном, по-видимому, с гипоксией, вызванной кровопотерей. Это согласуется с данными ряда авторов, которые рассматривают повышение активности АЛТ и ACT в плазме крови как биохимический показатель гипоксического повреждения тканей (Голиков П.П. с соавт., 1986; Камышников B.C., 1997; Комаров Ф.И. с соавт., 1999).

Ранний (до 14 суток) посттравматический период у всех выживших больных характеризовался увеличением концентрации общего ХС, ЛПОНП, ЛГШП и стабильно низким уровнем ЛПВП. Наряду с этим наблюдалось снижение активности АЛТ и ACT при одновременном повышении ЩФ.

Нормализация активности АЛТ и ACT, произошедшая на 15 сутки от момента травмы, свидетельствует о постепенном восстановлении целостности клеточных мембран, требующем усиленного синтеза холестерина и фосфолипидов - их основных компонентов. Именно с этим можно связать увеличение уровня общего ХС крови вплоть до верхней границы нормы к 15 суткам исследования. Доставка же и встраивание ХС в цитоплазматические мембраны осуществляется, как известно, за счет ЛПНП, образование которых происходит из ЛПОНП (Титов В.Н., 1996; Липовецкий Б.М., 2000). Содержание как ЛПНП, так и ЛПОНП к 15 суткам от момента травмы оказалось выше нормальных значений.

Между концентрацией общего ХС, а также ЛПНП, и активностью аминотрансфераз у выживших больных 1 и 2 основных групп на всех этапах исследования выявлена обратная корреляционная связь (-0,8<rs<-0,6), что позволило говорить о компенсаторном характере обнаруженных изменений липидного профиля плазмы крови.

Показатель (норма)

Динамика показателей липидного обмена плазмы крови больных 1 группы

Подгруппа

Значение показателей на этапах исследования (М±гп)

I этап

(до 6 часов)

II этап

(1 сутки)

III этап

(3 сутки)

IV этап (5 сутки)

V этап

(7 сутки)

VI этап

(15 сутки)

VII этап

(1 месяц)

Число больных,

19 7

ХС общ ,ммоль/л (3,90-5,20)

"Б"

3,39±0,49

3,31±0,29

3,24*0,34

3,48*0,30

3,62*0,28

4,52±0,37

6,05*0,38*

3,49±0,46

2,96±0,22

2,75±0,38

2,69*0,42

2,19*0,21* А

ТГ.ммольАп

0,92*0,19

(0,45-1,82)

1,05±0,25

_1,05*0,24 1,08±0,22

1,30*0,22

1,65*0,27*

1,73*0,25*

1,91*0,25*

2,31*0,28"

1,52*0,44

1,76*0,45

1,8910,32

ЛПОНП.ммоль/л

0,42*0,09

0,48*0,11

0,59*0,10

(0,20-0,83)

0,48*0,12

0,50*0,10

0,69*0,21

0,75*0,131 0,80*0,23

0,79*0,12*

0,87*0,12*

1,05*0,13*

0,86*0,32

ЛПНП,ммоль/л

2,41*0,43

2,29*0 24

2,15*0,29

(2,40-2,90)

2,48*0,49

1,94*0,21

1,57*0,34

2,27*0,31 1,53*0,26

2,57*0,21

3,39*0,19

4,55*0,28*

1,43*0,13 А

ЛПВП,ммоль/л

0,56*0 19

0,54*0 08

О 49*0,22

(0.90-1,60)

0,53*0,11

0,50*0,06

0,47*0,14

0.40*0,15 0,36*0,15

0,49*0,13

0,48*0.12

0,46*0,06

0,21*0,12

Кхс.ед

5,09*0,42

5,13*0,45

5,54*0,56

(<4)

5,51*0,61

5,02*0,42

4,95*0,48

7,35*0,69* 6,57+0,54

8 28*0,66*

8,42*0,69*

11,93±0,94**

9,76+0,67*

* - достоверное отличие от исходных данных (р<0,05), А -достоверное отличие между данными подгрупп А и Примечание

Кхс=(ХСобщ -ЛПВП)/ЛПВП

** - то же (р<0,01) Б (р<0,05).

Показатель Под- Значение показателей на этапах исследования (М±т)

(норма) группа I этап II этап III этап IV этап V этап VI этап VII этап

(до 6 часов) (1 сутки) (3 сутки) (5 сутки) (7 сутки) (15 сутки) (1 месяц)

Число больных, А 14 14 14 14 13 13 10

п Б 13 1 11 9 6 4

ХС общ , мм оль/л А 1,86±0,32 ° 2,00±0,26 ° 2,92*0,51 3,42*0,45* 3,56±0,69* 4,49*0,58" 6,72*0,34"

(3,90-5,20) Б 1,69±0,38 * 1,64±0,30 ° 1,87*0,33 1,76*0,58 л 1,84*0,48 А

ТГ,ммоль/л А 0,90±0,24 0,97±0,18 1,36±0,33 1,54±0,38 1,66*0,34 2,00*0,24* 2,62*0,26"

(0.45-1,82) Б 1,01±0,17 0,99±0,13 1,58±0,38 1,72±0,22* 1,96*0,38*

ЛПОНП,ммоль/л А 0,41±0,11 0,44±0,09 0,62±0,15 0,70*0,19 0,76±0,16 0,91±0,14* 1,1910,12"

(0,20-0,83) Б 0,46±0,08 0,45±0,06 0,72±0,19 0,78*0,10* 0,89*0,19*

ЛПНП,ммоль/л А 1,08*0,21 ° 1,18±0,16° 1,8810.44 2.15±0,29* 2,41*0,46" 3,16*0,42" 4,98*0,20"

(2,40-2,90) Б 0,99±0,26 ' 0,97±0,09 ° 0.92+0,10 ' 0,52±0,17А ' 0.45*0,11А °

ЛПВП,ммоль/л А 0,37±0,12 0,38±0,10 0,42*0,16 0,38*0,17 0,38±0,10 0 42±0,16 0,43±0,08

(0,90-1,60) Б 0,29±0,11 0.28*0,08 0,20+0,06 0,10*0,04 0,11 ±0,05

Кхс.ед. А 4,13±0,49 4,36±0,43 5,95*0,51* 8,00*0,76* 8,37±0,81* 9,69*0,88" 14,40*1,37"

(<4) Б 4,62+0,46 4,86*0,50 8,35±0.67*л° 14,10±1,11**А° 13,43±1,29**А°

* - достоверное отличие от исходных данных (р<0,05), •* - то же (р<0,01). Л - достоверное отличие меиеду данными подгрупп А и Б (р<0,05). ° - достоверное отличие отданных 1 группы (р<0,05) Примечание:

Кхс=(ХСобщ. - ЛПВП)/ЛПВП

О потребности клеток и тканей в ХС как строительном материале для мембран, наряду с одновременным увеличением концентрации ХС и ЛПНП, косвенным образом свидетельствует и стабильно низкий уровень ЛПВП. Если ЛПНП осуществляют доставку ХС к клеткам периферических тканей, то функция ЛПВП - обратный транспорт ХС в печень (Климов А.Н. с соавт., 1999; Fruchart J.C. et al., 1995). Отсутствие изменений в составе ЛПВП на протяжении месячного наблюдения за пострадавшими, по-видимому, связано с тем, что в этот период не требуется убирать ХС от клеток; он усиленно утилизируется ими.

Считается, что увеличение активности ЩФ свидетельствует о повышенной потребности организма в фосфоре. Наблюдаемый у выживших больных I и 2 групп на всех этапах исследования рост активности ЩФ скорее всего связан не только с регенерацией костной ткани (Herrmann W. et al., 1998), но и с повышенным биосинтезом фосфолипидов, необходимых для репарации клеточных мембран (Решетняк В.И., 2003). Обращает на себя внимание, что значительное (в 1,9 - 2,2 раза выше нормы) увеличение активности ЩФ произошло на 15 сутки от момента травмы, наряду с одновременным увеличением количества общего ХС и ЛПНП и нормализацией активности АЛТ и ACT. При этом на всех этапах исследования выявлена прямая корреляционная зависимость между ЩФ и общим ХС, а также ЩФ и ЛПНП (0,6<rs<0,8).

Таким образом, динамика изменений липидного профиля и ряда биохимических показателей у больных, переживших ТМТ, позволяет говорить, по-видимому, о компенсаторном характере ДЛП, наблюдаемой в позднем (15 сутки - I месяц) посттравматическом периоде (рис. 1,2).

Рис. 1. Показатели липидного обмена плазмы крови у выживших больных 1 группы через 1 месяц, после травмы

* - достоверное- отличие от данных группы сравнения (р<0,05),

*• -тоже(р<0,01),

***-тоже(р<0,001)

Рис. 2 Показатели липидного обмена плазмы крови у выживших больных 2 группы через 1 месяц после травмы

* - достоверное отличие от данных группы сравнения (р<0,05),

• • -тоже(р<0,01), ***-тоже(р<0,001)

Имеющиеся в литературе сведения об активации окислительных процессов в организме больных с ТМТ послужили поводом для оценки терапевтического эффекта витаминов-антиоксидантов а-токоферола и аскорбиновой кислоты, назначаемых дополнительно к основной терапии. Полученные данные не позволяют говорить о влиянии а-токоферола и аскорбиновой кислоты на результаты лечения (табл. 3). Повышение у выживших больных через 1 месяц после травмы концентрации общего ХС на 15,0%, Л1111III на 45,9% и снижение ЛПВП на 63,1% по отношению к группе сравнения, а также увеличение уровня ТГ и ЛПОНП вплоть до верхней границы нормы свидетельствуют о сохранении характера ДЛП (рис. 3).

Рис 3. Соотношение показателей липидного обмена плазмы крови выживших больных 2 и 3 групп через 1 месяц после травмы * - достоверное отличие от данных 2 группы (р<0,05).

Динамика показателей липидного обмена плазмы крови больных 3 группы

Показатель (норма)

Под группа

Значение показателей на этапах исследоаани: (М±т)

I этап

(до 6 часов)

II этап

(1 сутки)

III этап

ДЗ сутки)

IV этап

(5 сутки)

V этап

(7 сутки!

VI этап

(15 сутки)

VII этап

(1 месяц)

Число больных,

ХС общ.,ммоль/л

1,93*0,20

2,06 ±0,17

2,89*0,24*

3,06*0.25*

3,42*0,31*

4,17*0,29*

5,28±0,30*

(3,90-5,20)

1,74±0,19

1,76*0,21

1,75*0,14 А

1,75±0,19 А

1,65*0,13 А

ТГ,ммоль/п

0,93*0,12

0,88±0,17

1,2910,26

1,59*0,33

1,54±0,31

(0,45-1.82)

1,08±0,23

1,08±0,13

1,51±0,17

1,71*0,34

1,76±0,28*

1,64±0,11

1,76±0,17

ЛПОНП.ммоль/л

(0.20-0,83)

0,42*0,10

0,52±0,11

0,40*0,08 0,50*0,06

0,59*0,12

0,71 ±0,08

0,73*0,15 0,74±0.06

0,70*0,14

0,77*0,16

0,80*0,13*

0,8*0,08

ЛПНП,ммоль/л

1,11*0,14

(2.40-2,90)

0,98±0,13

1,22*0,12 0,96*0,10

1,87*0,23*

1,96*021*

2,33*0,19*

2,96*0.18*

3,97*0,24*

0,86*0,09 л

0,78*0,11Л

0,73±0,09А

ЛПВП,ммоль/л

(0,90-1,60)

А_

"Б

0,40*0,09

0,40*0,08

0,42*0,09

0,44*0.08

0,39*0,07

0,43*0,09

0,45*0,06

0,34*0,08

0,30*0,07

0,22*0,06

0,14*0.04

0,14*0,03

Кхс.ед.

(<4)

3,89*0,34 "4711 ±031

4,15*0,37

5,88+0,43*

5,96*0,50*

7,76*0,61"

8,70*0,74**

9,51*0,82" '

4,87*0,39

6,95*0,29*

11,50*0,66"А

11,14*1,67"*

* - достоверное отличие от исходных данных (р<0,05), ** Л - достоверное отличие между данными подгрупп А и Б

• - достоверное отличие от данных 2 группы (р<0,05). Примечание:

Кхс=(ХСобщ. - ЛПВП)/ЛПВП

- то же (р<0,01) (р<0,05).

Тем не менее, более низкое по отношению к пострадавшим основных групп содержание ХС и ЛИНИ и сохранение в пределах нормы уровня ТГ и ЛПОНП, по-видимому, указывают на ослабление генерализованной мембранодеструкции. Это, вероятно, может быть связано с замедлением свободнорадикальных процессов в печени и повышением ее антиоксидантного потенциала (Поздняков О.М. с соавт., 1997; Кнышова В.В. с соавт., 2002; Янькова В.И. с соавт., 2002).

В связи с тем, что в развитии патологического процесса при ТМТ важную роль играет гипоксия, вызванная массивной кровопотерей, в работе представлены данные по изучению роли газотранспортного кровезаменителя «Перфторан». Уже в остром (до 2 суток) посттравматическом периоде у выживших впоследствие больных было отмечено увеличение концентрации общего ХС (р<0,05) и ЛПНП (р<0,05) с последующей нормализацией показателей к 5 суткам с момента травмы. Содержание ТГ и ЛПОНП на протяжении всего исследования оставалось стабильным и не выходило за рамки допустимых значений (табл. 4).

Отдельного внимания заслуживает динамика изменений ЛПВП. По имеющимся на сегодня литературным данным, эффективных лекарственных средств, направленных на повышение уровня ЛПВП крови, нет (Липовецкий Б.М., 2000). Тем более ценными представляются полученные результаты. На фоне инфузий ПФ уже к 3 суткам после травмы отмечено увеличение содержания ЛПВП (р<0,05), а к 7-15 суткам - его полное восстановление.

Через 1 месяц с момента травмы все исследуемые показатели липидного обмена находились в пределах нормы и достоверно не отличались от таковых в группе сравнения (рис. 4).

Показатель (норма) Подгруппа Значение показателей на этапах исследования

_ 'этап (до-6 часов) II этап (1 сутки) _ _ 1Ц этап (Зсутки) IV этап (5 сутки) V этап (7 сутки) __VI этап (15 сутки) VII этап (1 месяц)

Число б0ЛЬНЫХд_ п А "Б 8 -2- - 8 - -2 8 2 8 2 8 2 _____8_ _ 5___

ХС общ ,ммоль/л (3,90-5,20) А "" Б""" 1,89±0,18 1,72±0Л5 2,56±0,24* 1,94±0,13 3,46±0,29* ~2Г36±0,18 " 4,11 ±0,31" 2,16±0,21 А 4,39±0,20" 1,62±0,12 л" 4.46+0.24" 4,48±0,22*"°_

ТГ,ммоль/я (0,45-1,82) А Б 0,99±0,14 1,07±0,10 1j01±0,15 1,1~1±0~,15~ 1,10±0,23 1,43±0,15 ~ 1,05±0,26 "1,110718 1,23±0,22 1,51±0,23 __1_,30±0,18 1.29±0,23 °

ЛПОНП,ммоль/л (0,20-0,83) А " Б 0,45±0,07 0,50±0,05 0,46 ±0,07 0,51±0,07 ~ 0,50±0,11 0,65±0,Ó7 " 0,47±0,12 0,51±0,09 0,56±0,10 0,69±0,11 0,59±0,09 0,59±0,11

ЛПНП,ммоль/л (2,40-2,90) А Б 1,04±0,11 1,05±0,12 ~ 1,61±0,18* 0,95±0,10 2,26±0,19" 1,35±0,08 " 2,80±0,16" 1,30±0.09 л 2,83±0,27** 0,72+0,11 л _2,_64±0,22_*' 2,61±0.18*'"<1

ЛПВП,ммоль/л (0 90-1,60) А Б 0,39±0,08 " 0,32±0,04 0,49±0,05 0,38±0,04~ 0,71 ±0,12* "0,36±0,06"" 0,84±0,11* "ОТ27±0.07 0,94±0,10** ° 0,21±0704 а " 1,23±0,17*""° 1,27±0,15**"°°

Кхс.ед. "" (<4) А Б " 3,85±0,51 ' 4,37±0,21 " 4.22±0,59 ~~4,12±0^20 " 3,87±0,57° 5.66±0~29~ 3,8910,52° ~7,36±1,39 З^О^" 6,89±0,93 А г.вЗАО^г" 2_53_±0.3Г:

* - достоверное отличие от исходных данных (р<0,05), А - достоверное отличие между данными подгрупп А и " - достоверное отличив от данных 2 группы (р<0.05), Примечание'

Кхс=(ХСобщ. - ЛПВП)/ЛПВП

** - то же (р<0,01), 1 Б (р<0,05).

- то же (р<0,01), '

* - то же (р<0.001) - то же (р<0,001).

Рис. 4. Соотношение показателей липидного обмена плазмы крови выживших

больных 2 и 4 групп через 1 месяц после травмы

* - достоверное отличие от данных 2 группы (р<0,05),

** -тоже(р<0,01),

***-тоже(р<0,001).

Применение ПФ способствовало нормализации не только показателей липидного обмена, но и ряда биохимических параметров у выживших больных с ТМТ, в том числе активности АЛТ, ACT и ЩФ, что косвенным образом свидетельствует о более быстрой репарации клеточных мембран, возможно, за счет встраивания в липидный бислой липофильного компонента препарата.

Таким образом, в результате проведенного в течение 1 месяца изучения липидного профиля больных с ТМТ получены новые сведения о механизмах развития патофизиологического процесса и возможности патогенетически обоснованного на него влияния. Обнаруженные изменения связаны с тяжестью травмы и носят, по всей видимости, компенсаторный характер, что может быть охарактеризовано как развитие компенсаторной ДЛП. Для выяснения вопроса, произойдет ли нормализация показателей

лшщдного профиля, или ДЛП останется и будет прогрессировать, требуется проведение дальнейших исследований выживших больных. Расширение знаний о закономерностях течения и способах коррекции ДЛП в отдаленном посттравматическом периоде позволит предупредить развитие тяжелых заболеваний и будет способствовать улучшению качества жизни.

ВЫВОДЫ

1. Тяжелая механическая травма сопровождается изменениями липидного профиля плазмы крови, выраженность которых зависит от тяжести перенесенной травмы. Данные нарушения имеют фазовый характер и являются составляющей частью развития общепатологических реакций организма.

2. В остром (до' 2 суток) посттравматическом периоде происходит снижение содержания общего ХС от 26,5% до 59,7%, ЛПНП - от 16,0% до 62,4%, ЛПВП - от 47,2% до 65,1% в зависимости от тяжести состояния больных.

3. В раннем (до 14 суток) посггравматическом периоде у всех выживших больных происходит постепенное увеличение содержания общего ХС и ЛПНП до нижней границы нормальных значений и достоверное снижение активности АЛТ и ACT, что свидетельствует об активации репаративных процессов.

4. В позднем (15 сутки - 1 месяц) посттравматическом периоде у больных с благоприятным исходом отмечается дислипидемия за счет повышения общего ХС, ТГ, ЛПОНП, ЛПНП при низких значениях ЛПВП. В зависимости от тяжести перенесенной травмы уровень ХС превышает нормальный на 31,8% - 48,4%, ТГ - на 68,6% - 91,2%, ЛПОНП - на 64,1% - 85,9%, ЛПНП - на 67,3% - 83,1%; дефицит ЛПВП составляет 62,3% - 64,8%. Дислипидемия наблюдается на фоне нормализации активности

ферментов АЛТ, ACT и повышения активности ЩФ в 4,2 - 4,6 раза.

5. Применение а-токоферола и аскорбиновой кислоты дополнительно к основной терапии не влияет на результаты лечения: через 1 месяц после травмы у выживших больных диагностируется дислипидемия. При этом повышение концентрации общего ХС составляет 15,0%, ЛПНП - 45,9%, а дефицит ЛПЬП - 63,1%.

6. Применение «Перфторана» в раннем посттравматическом периоде нормализует исследованные показатели липидного обмена в позднем посттравматическом периоде; концентрация ХС составляет 4,48±0,22 ммоль/л, а ЛПВП-1,27±0,15 ммоль/л.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным, перенесшим тяжелую механическую травму, показано как можно более раннее применение «Перфторана» с целью быстрой ликвидации гипоксии и последующей дислилидемии.

2. Использование «Перфторана» целесообразно начинать в 1 сутки от момента травмы и продолжать через день в течение 5 суток. Препарат следует вводить внутривенно 1 раз в сутки в дозе 4-6 мл/кг со скоростью инфузии 40 капель в минуту после проведения биологической пробы.

3. При отдаленном наблюдении за больными, перенесшими тяжелую механическую травму, необходимо проводить контрольное исследование липидного профиля плазмы крови.

Список публикаций

1. Щербакова Л.Н., Бессекеев АА, Молчанова Л.В. Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови больных с тяжелой механической травмой // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: Тез. докл. - Омск, 11-15 сентября, 2002г. - Омск, 2002. - С.156.

2. Бессекеев АА. Липопротеиды низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП) в плазме крови больных с тяжелой механической травмой // Критические и терминальные состояния. Патофизиология и терапия: Тез. докл. междунар. конф. - Москва, 13-15 ноября, 2002г. - М., 2002.-СП.

3. Щербакова Л.Н., Кравченко-Бережная Н.Р., Бессекеев АА, Молчанова Л.В. Спектр липопротеидов в плазме крови больных, перенесших тяжелую механическую травму // Анестезиология и реаниматология. - 2002. - №6. - С. 19-22.

4. Молчанова Л.В., Щербакова Л.Н., Бессекеев АА Биохимическая составляющая оценки тяжести состояния и прогноза у больных с множественной травмой // Критические технологии в реаниматологии: Материалы междунар. конф. -Москва, 17-21 марта, 2003г. -М., 2003. - С. 64-65.

5. Бессекеев АА., Молчанова Л.В., Мороз В.В. Дислипидемия у больных с тяжелой механической травмой // Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Принципы их коррекции: Материалы конф. -Москва, 3-6 ноября, 2003г. - М., 2003. - С. 6-9.

6. Мороз В.В., Бессекеев АА, Молчанова Л.В., Щербакова Л.Н. Особенности изменений некоторых показателей липидного

обмена у больных с тяжелой механической травмой // Анестезиология и реаниматология. - 2003. - №6. - С. 4-7.

7. Бессекеев А.А., Молчанова Л.В., Мороз В.В. Коррекция дислипидемии у больных с тяжелой механической травмой // Реаниматология. Ее роль в современной медицине: Материалы конф. - Москва, 13-15 мая, 2004г. - М., 2004. - С. 38-41.

Подписано в печать 24.09.2004. Заказ № 258 Отпечатано РМАПО 123995 г. Москва, ул. Баррикадная, д.2/1

»2 t m

РНБ Русский фонд

2005-4 18500

Оглавление диссертации Бессекеев, Андрей Александрович :: 2004 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Тяжелая механическая травма и ответ организма на агрессию (обзор литературы).

1.1 Особенности течения ответной реакции организма на травму

1.2 Липиды крови.

1.3 Дислипидемия и методы ее лечения.

1.4 Возможности применения «Перфторана» для коррекции дислипидемии у больных с тяжелой механической травмой.

Глава 2. Характеристика клинических наблюдений и методов исследования.

2.1 Общая характеристика больных с тяжелой механической травмой и кровопотерей.

2.2Алгоритм лечения больных с острой кровопотерей и травматическим шоком.

2.3 Методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение.

3.1 Липидный профиль и биохимические показатели крови больных группы сравнения.

3.2 Дислипидемия у больных с тяжелой механической травмой.

3.2.1 Липидный профиль и биохимические показатели крови больных 1 группы.

3.2.2 Липидный профиль и биохимические показатели крови больных 2 группы.

3.3 Коррекция дислипидемии у больных с тяжелой механической травмой.

3.3.1 Липидный профиль и биохимические показатели крови больных 3 группы.

3.3.2 Липидный профиль и биохимические показатели крови больных 4 группы.

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Бессекеев, Андрей Александрович, автореферат

Травма поражает целый организм гораздо больше и глубже, чем это себе представляют.

Н.И.Пирогов

Актуальность проблемы

Череда непрекращающихся военных конфликтов, всплеск международного терроризма, увеличение случаев техногенных и природных катастроф в последние годы повлекли за собой стремительный рост числа больных с тяжелой механической травмой (ТМТ). Несмотря на очевидные достижения реаниматологии, летальность и инвалидизация пострадавших и раненых остаются крайне высокими. Дальнейший прогресс в лечении больных с ТМТ невозможен без четкого представления о механизмах длительно протекающих патофизиологических процессов, вызванных тяжелыми повреждениями и их последствиями, такими как кровопотеря и гипоксия.

Известно, что ТМТ приводит к нарушению практически всех видов обмена веществ [18; 144; 178]. Вместе с тем, липидный обмен до сих пор остается малоизученной областью. При остановке кровообращения в эксперименте получены данные о возрастании у животных риска атерогенеза на фоне формирующейся в течение первого месяца дислипидемии (ДЛП) [60]. На существенные изменения липидного профиля крови в условиях ТМТ и массивной кровопотери указывают и результаты ряда других экспериментальных работ последних лет [4; 69; 84; 90; 181]. Между тем, в литературе имеются лишь единичные данные о возможности формирования ДЛП у больных с ТМТ [98; 191].

Цель работы

Задачи исследования:

Научная новизна

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования дополняют современные представления о механизмах формирования общепатологических реакций при тяжелой механической травме и вносят определенный вклад в развитие концепции ответа организма на агрессию. Показана необходимость комплексного исследования динамики липидного профиля и биохимических показателей крови у больных с тяжелой s механической травмой с целью клинической оценки тяжести состояния. Больным, перенесшим тяжелую механическую травму, показано как можно более раннее применение «Перфторана» с целью быстрой ликвидации гипоксии и последующей ДЛП.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Тяжелая механическая травма влечет за собой существенные изменения показателей липидного обмена. При этом выраженность нарушений находится в тесной взаимосвязи с тяжестью травмы.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и доложены на:

• VIII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Омск, 11-15 сентября 2002 г.);

• Международной конференции «Критические и терминальные состояния. Патофизиология и терапия» (Москва, 13-15 ноября 2002 г.);

• Международной конференции «Критические технологии в реаниматологии» (Москва, 17-19 марта 2003 г.);

• Научной конференции «Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Принципы их коррекции» (Москва, 3-6 ноября 2003 г.); • Научной конференции «Реаниматология. Ее роль в современной медицине» (Москва, 13-15 мая 2004 г.).

Внедрение результатов работы

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 работ:

1. Щербакова JI.H., Бессекеев А.А., Молчанова Л.В. Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови больных с тяжелой механической травмой // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: Тез. докл. - Омск, 11-15 сентября, 2002г. - Омск, 2002. - С.156.

2. Бессекеев А.А. Липопротеиды низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП) в плазме крови больных с тяжелой механической травмой // Критические и терминальные состояния. Патофизиология и терапия: Тез. докл. междунар. конф. - Москва, 13-15 ноября, 2002г. - М., 2002. -С. 11.

3. Щербакова Л.Н., Кравченко-Бережная Н.Р., Бессекеев А.А., Молчанова Л.В. Спектр липопротеидов в плазме крови больных, перенесших тяжелую механическую травму // Анестезиология и реаниматология. - 2002. - №6. - С. 19-22.

4. Молчанова JI.B., Щербакова JI.H., Бессекеев А.А. Биохимическая составляющая оценки тяжести состояния и прогноза у больных с множественной травмой // Критические технологии в реаниматологии: Материалы междунар. конф. -Москва, 17-21 марта, 2003г. - М., 2003. - С. 64-65.

5. Бессекеев А.А., Молчанова JI.B., Мороз В.В. Дислипидемия у больных с тяжелой механической травмой // Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Принципы их коррекции: Материалы конф. - Москва, 3-6 ноября, 2003г. - М., 2003. - С. 6-9.

6. Мороз В.В., Бессекеев А.А., Молчанова JI.B., Щербакова JI.H. Особенности изменений некоторых показателей липидного обмена у больных с тяжелой механической травмой // Анестезиология и реаниматология. - 2003. - №6. - С. 4-7.

7. Бессекеев А.А., Молчанова JI.B., Мороз В.В. Коррекция дислипидемии у больных с тяжелой механической травмой // Реаниматология. Ее роль в современной медицине: Материалы конф.-Москва, 13-15 мая, 2004г.-М., 2004.-С. 38-41.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Дислипидемия и ее коррекция у больных с тяжелой механической травмой"

ВЫВОДЫ

2. В остром (до 2 суток) посттравматическом периоде происходит снижение содержания общего ХС от 26,5% до 59,7%, ЛПНП - от 16,0% до 62,4%, ЛПВП - от 47,2% до 65,1% в зависимости от тяжести состояния больных.

3. В раннем (до 14 суток) посттравматическом периоде у всех выживших больных происходит постепенное увеличение содержания общего ХС и ЛПНП до нижней границы нормальных значений и достоверное снижение активности АЛТ и ACT, что свидетельствует об активации репаративных процессов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным, перенесшим тяжелую механическую травму, в раннем посттравматическом периоде показано применение «Перфторана» с целью более быстрой ликвидации гипоксии и последующей дислипидемии.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Бессекеев, Андрей Александрович

1. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций.- М.: Наука, 1994.- 288 с.

2. Азизова О.А., Пирязев А.П., Никитина Н.А. и др. Влияние окисленных ЛПНП на гемолитическую резистентность эритроцитов//Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2002.- №8.-С. 160-162.

3. Анестезиология и реаниматология: учебник для вузов.- Изд.2-е, перераб. и доп./Под ред. О.А. Долиной.- М.: ГЭОТАР, 2002.- 551 с.

4. Белоярцев Ф.Ф. Перфторированные углероды в биологии и медицине/ЛТерфторированные углероды в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 1980.- С. 5-21.

5. Беркутов А.Н., Цыбуляк Т.Н., Егурнов Н.И. Травматический шок//Вестн. хир.- 1986.- №8.- С. 112-125.

6. Бобрышев Ю.В., Бабушкина Т.Г. Повреждение и регенерация эндотелия аорты при экспериментальной гиперхолестеринемии//Арх. анат.- 1988.- №7.- С. 32-38.

7. Бочков В.Н., Кузьменко Г.С., Резин К.Т. и др. Гормоноподобное действие липопротеидов плазмы крови на тромбоциты и гладкомышечные клетки//Биохимия.- 1994.- Т.59, вып.7.- С. 958966.

8. Бочков В.Н., Сорокин Е.В., Бызова В.Б. Участвуют ли гликопротеиды IIa/Шв в активации тромбоцитов человека липопротеидами низкой плотности?//Биохимия.- 1995.- Т.60, вып.8.- С. 1187.

9. И.Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке.- В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.-М.: Наука, 1981.- С. 23-35.

10. Васильков В.Г., Курашвили JI.B., Артемьева JI.O. Функция печени и состояние липидного обмена у больных до и после оперативного вмешательства на желудочно-кишечном тракте// Анестезиол. и реаниматол.- 1996.- №3.- С. 21-25.

11. З.Ведерникова Ю.П., Вихерт A.M. Функция эндотелия и спазм коронарных артерий//Бюл. ВКНЦ АМН СССР.- 1987.- №2.- С. 1319.

12. Н.Вейль М.Г., Шубин Г. Диагностика и лечение шока: Пер. с англ./Под ред. Г.М. Соловьева.- М.: Медицина, 1971.- 328 с.

13. Военно-полевая хирургия/Под ред. П.Г. Брюсова и Э.А. Нечаева.-М.: ГЭОТАР, 1996.-414 с.

14. Воробьев С.И. Уменьшение деструктивного действия фосфолипазы Ра эмульсией перфторуглеродов на модели изолированного сердца//Перфторуглеродные активные среды длямедицины и биологии (новые аспекты исследований): Сб. научн. тр.- Пущино, 1993.- С. 186-189.

15. П.Воробьев С.И., Иваницкий Г.Р., Ладилов Ю.В. и др. Модификация мембран клеток перфторуглеродами как возможный механизм уменьшения степени ишемического повреждения миокарда//ДАН.- 1988.- Т.299, №1.- С. 228-230.

16. Гембицкий Е.В., Клячкин Л.М., Кириллов М.М. Патология внутренних органов при травме.- М.: Медицина, 1994. 256 с.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ.- М.: Практика, 1999.- 459 с.

18. Голиков П.П., Трахтенгерц М.И., Матвеев С.Б. и др. Активность индикаторных ферментов сыворотки крови как показатель нарушений кислородного гомеостаза у больных при неотложных состояниях//Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1986.- №6.-С. 60-64.

19. Голубев A.M. Итоги и перспективы изучения влияния фторуглеродных кровезаменителей на биологические системы//Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований): Сб. научн. тр.- Пущино, 1993.- С. 88-93.

20. Голубев A.M., Мороз В.В. Применение перфторана в профилактике постреанимационных осложнений (экспериментальное морфологическое исследование)// Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 2001.- С. 96-100.

21. Гуманенко Е.В., Бояринцев В.В., Ващенков В.В. и др. Методология объективной оценки тяжести травм (Часть 1. Оценка тяжести механических повреждений.)//Вестн. хирургии. -1997.-№2.-С. 55-60.

22. Гурин В.Н. Обмен липидов при гипотермии, гипертермии и лихорадке.- Мн.: Беларусь, 1986.- 190 с.

23. Денисенко А.Д., Виноградов А.Г., Нагорнев В.А. и др. Взаимодействие макрофагов с аутоиммунным комплексом липопротеид-антитело//Иммунология.- 1989.- №2.- С. 32-35.

24. Ди Марцо В. 2-арахидоноилглицерин как «эндоканнабиоид»: важность метаболита, ранее не получившего признания//Биохимия.- 1998.- Т.63, вып.1.- С. 16-26.

25. Душкин М.П., Иванова М.В. Трансформация перитонических макрофагов в пенистые клетки при внутрибрюшном введении мышам липопротеидов низкой плотности, холестерина и его продуктов окисления/ЯТатофизиология и эксперим. терапия.-1993 .-№2.- С. 9-11.

26. Дятловицкая Э.В., Безуглов В.В. Липиды как биоэффекторы//Биохимия.- 1998.- Т.67, вып.1.- С. 3-6.

27. Емельянова Л.А. Разработка методов первичной профилактики атеросклероза и ишемической болезни сердца у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-СПб, 1998.-37 с.

28. Журавлев В.А., Косых А.А., Распутин П.Г. и др. Влияние перфторана на репаративные процессы в патологически измененной печени//Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 1997.- С. 62-65.

29. Зубарева Е.В., Сеферова Р.И. Изменение липидного состава тканей крыс при гипертермии разной степени//Вопросы мед. химии.- 1992.- №3.- С. 50.

30. Иваницкий Г.Р. Биофизические основы создания перфторуглеродных сред и газотранспортных кровезаменителей//Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 2001.- С. 4-48.

31. Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Кровезаменитель «Перфторан»//Вестник РАН.- 1997.- Т.67, №11.- С. 998-1008.

32. Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Образование подвижных структур в кровотоке основа функционирования перфторуглеродной «искусственной крови»//Биофизика.- 1996.- Т.41, №1.- С. 178-190.

33. Иванов С.Н., Липовецкий Б.М. О нарушениях микроциркуляции и тканевой диффузии кислорода при гиперлипидемии и ИБС//Физиология человека.- 1990.- №2.- С. 154-156.

34. Илларионов Э.Ф., Маевский Е.И. Повышение надежности количественного определения в биологических жидкостях блок-сополимеров типа проксанола и плюроника//Хим.фарм.журн.-1987.-№8.- С. 1008-1012.

35. Интенсивная терапия. Реанимация. Первая помощь/Под ред. В.Д. Малышева.- М.: Медицина, 2000.- 464 с.

36. Интенсивная терапия: Руководство для врачей/Под ред. В.Д. Малышева.- М.: Медицина, 2002.- 584 с.

37. Камышников B.C. О чем говорят биохимические анализы.-Минск: Беларуская навука, 1997.- 198 с.

38. Картавенко В.И., Бармина А.А. Современные подходы к классификации и определению тяжести травмы//Анестезиол. и реаниматол. 1997. - №4. - С. 74-78.

39. Клигуненко Е.Н., Кравец О.В., Гулега И.Е. и др. Протекторные эффекты перфторана у больных с тяжелыми гастродуоденальными кровотечениями//Вестн. интенс. терапии.-2003.-№5.- С. 95-96.

40. Клигуненко Е.Н., Кравец О.В., Гулега И.Е. Стресс-протекторные эффекты перфторана/ЯТерфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 1999.- С. 70-76.

41. Климов А.Н. Аутоиммунная теория атерогенеза и концентрация модифицированных липопротеидов//Вестн. АМН СССР.- 1990.-№11.- С. 30-36.

42. Климов А.Н., Гуревич B.C., Никифорова А.А. и др. Антиоксидантная активность липопротеидов высокой плотности// Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1992.- №7.- С. 40-42.

43. Климов А.Н., Денисенко А.Д., Белоцерковский М.В. и др. Криоплазмосорбция метод удаления иммунных комплексов липопротеид-антитело и других атерогенных субстанций у больных атеросклерозом//Вестн. РАМН.- 1994.- №4.- С. 37-42.

44. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.- СПб.: Питер, 1995.- 298 с.

45. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.- СПб: Питер, 1999.- 512 с.

46. Кобозева Л.П., Клименко Е.Д., Мичунская А.Б. и др. Взаимосвязь некоторых звеньев атерогенеза у высоко- и низкоустойчивых к дислипидемии кроликов//Бюл. эксперим. биологии и медицины.-2001.-№10.-С. 378-381.

47. Ковеленов А.Ю., Лобзин Ю.В. Перфторуглеродные соединения как новое направление патогенетической терапии тяжелых форм вирусных гепатитов//Клинич. медицина.- 2003.- №5.- С. 47-51.

48. Ковеленов А.Ю., Лобзин Ю.В., Плужников Н.Н. и др. Применение перфторана в комплексной терапии тяжелых форм вирусного гепатита В//Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 2001.- С. 192-199.

49. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф. Биохимические показатели в клинике внутренних болезней.- М.: МЕДпресс, 1999.- 228 с.

50. Коновалов Г.А., Осипов С.Г., Кушукбаева А.Е. Влияние плазмафереза, плазмасорбции и иммунносорбции липопротеидовнизкой плотности на состояние гуморального иммунитета у больных с наследственной гиперхолестеринемией//Тер. архив.-1990.- №1. С. 39-42.

51. Кравченко-Бережная Н.Р. Нарушения транспортной способности альбумина плазмы крови у больных с тяжелой механической травмой и их коррекция низкоэнергетическим лазерным излучением: Дис. канд. мед. наук.- М., 2001.- 143 с.

52. Крылов Н.Л., Белоярцев Ф.Ф., Мороз В.В. и др. Опыт применения фторуглеродных оксигенаторов в клинической практике//Фторуглеродные газопереносящие среды: Сб. научн. тр.- Пущино, 1984.- С. 5-17.

53. Крылов Н.Л., Мороз В.В., Белоярцев Ф.Ф. Применение фторуглеродного кровезаменителя перфторана в клинике//Воен.-мед.журн.- 1985.- №8.- С. 36-40.

54. Кузнецов А.С., Мисюль Б.В., Парфенова Н.С. Модификация липопротеидов плазмы крови продуктом перекисного окисления липидов гексаналем//Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1989.-№3.- С. 294-296.

55. Кузнецова И.Н. О воздействии эмульсии перфторуглеродов на организм//Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 2001.- С. 70-76.

56. Кулагин В.К. Патофизиология травмы и шока.- Д.: Медицина.-1978.- 278 с.

57. Куликов В.И., Музя Г.И. Ацильный и плазмалогенный аналоги фактора активации тромбоцитов новые липидные клеточные биорегуляторы//Биохимия.- 1992.- Т.57.- С. 803-816.

58. Куфтерин С.М. Нарушения обмена липидов при травматическом шоке у кроликов и их фармакологическая коррекция//Нарушения механизмов регуляции и их коррекция: Тез. докл. IV Всесоюзного съезда патофизиологов.- М., 1989.- Т.2.- С. 747.

59. Кухарчук В.В. Атеросклероз: лечение наследственной гиперхолестеринемии//Кардиология.- 1990.- №8.- С. 5-6.

60. Кухарчук В.В., Карпов Ю.А., Куценко А.И. и др. Клиническая эффективность плазмафереза у больных с рефрактерной к медикаментозной терапии нестабильной стенокардией//Бюл. ВКНЦ АМН СССР.- 1987.-№2.- С. 48-51.

61. Левин Г.С. Биоэнергетические процессы при кровопотере и шоке.- Ташкент: Медицина, 1991.-231 с.

62. Лескова Г.Ф., Удовиченко В.И. Механизмы возникновения энергодефицита при геморрагическом шоке//Актуальные проблемы и перспективы развития современной реаниматологии: Матер. Междунар. симпозиума, посвящ. 85-летию ак. РАМН В.А.,

63. Неговского.- М., 1994.- С. 140-141.

64. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология.- СПб: Наука.- 2000.119 с.

65. Липовецкий Б.М., Константинов В.О. Холестерин крови и сердце человека.- СПб: Наука.- 1993.- 127 с.

66. Липовецкий Б.М., Константинов В.О., Зельцер Г.Л. и др. Гиперлипидемия как фактор повреждения миокарда//Пат. физиология и эксперим. терапия.- 1994.- №4.- С. 26-29.

67. Липовецкий Б.М., Мандельштам М.Ю., Гайцхоки B.C. и др. Клинико-генетические аспекты семейной гиперхолестеринемии и их прикладное значение//Тер. архив.- 1996.- №1.- С. 24-29.

68. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции//Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 2001.-С. 56-69.

69. Маевский Е.И. Биологические эффекты фторуглеродов и проксанолов/ЯТерфторированные углероды в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 1980.- С. 76-81.

70. Маевский Е.И., Брустовецкий Н.Н., Гришина Е.В. и др. Оценка газотранспортных свойств эмульсии перфторорганических соединений по реакциям митохондрий// Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 1999.- С. 243-253.

71. Манделыптам М.Ю., Липовецкий Б.М., Шварцман А.Л. и др. Молекулярная гетерогенность семейной гиперхолестеринемии в популяции жителей Санкт-Петербурга//Генетика человека.-1995.-№4.- С. 521-527.

72. Мартынов А.И., Шахов Ю.А., Арутюнов Г.П. Лечение атеросклероза: направление исследований и клинические вопросы//Клин. фармакол. и терапия.- 1997.- №6.- С. 1-4.

73. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- Изд. 12-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1993.- Ч. II.- 688 с.

74. Метельская В.А. Гетерогенность липопротеидов плазмы крови. Роль в атерогенезе: Автореф. дис. . докт. биол. наук.- М., 1994.48 с.

75. Мецлер Д. Биохимия: Пер. с англ.- М.: Мир, 1980.- Т.2.- С.119.

76. Микаэлян Н.П., Князев Ю.А. Основные стороны патогенеза гипергликемического синдрома при экстремальных состояниях//Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1994.- №1.-С. 22-26.

77. Михайлова И.А., Липовецкий Б.М., Маграчева Е.Я. и др. Функциональное состояние тромбоцитов и антиагрегационная активность сосудистой стенки при дислипопротеидемиях и ИБС//Тер. архив.- 1989.- №2.- С. 101-104.

78. Молчанова Л.В., Яковлева И.И., Шишкина Е.В. Динамика активности креатинкиназы плазмы крови как прогностический показатель больных в критических состояниях//Анестезиол. и реаниматол.- 2000.- №6.- С. 43-45.

79. Мороз В.В. Объем циркулирующей крови и его компоненты при хирургических заболеваниях легких и их оперативном лечении: Дис. канд. мед. наук.- Л., 1969.- 182 с.

80. Мороз В.В. Пути коррекции гипоксии при критических состояниях: Дис. д-ра мед. наук в виде научн. докл.- М., 1994.48 с.

81. Мороз В.В. Реаниматология наука о критических, терминальных и постреанимационных состояниях// Фундаментальные проблемы реаниматологии: Труды института/Под ред. член-корр. РАМН В.В. Мороза.- М., 2003.- Т.З.- 548 с.

82. Мороз В.В. Шок. Введение в проблему//Фундаментальные проблемы реаниматологии: Труды института/Под ред. член-корр. РАМН В.В. Мороза.- М., 2003.- Т.З.- 548 с.

83. Мороз В.В., Крылов Н.Л. Некогда спорные, но сегодня решенные, вопросы применения перфторана в клинике//Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 1999.- С. 25-32.

84. Мороз В.В., Крылов Н.Л., Иваницкий Г.Р. Применение перфторана в клинической медицине//Анестезиол. и реаниматол.-1995.-№6.- С. 12-17.

85. Мороз В.В., Молчанова Л.В., Щербакова Л.Н. Показатели липидного обмена у больных в критических состояниях//Анестезиол. и реаниматол.- 2001.- №6.- С. 4-6.

86. Мороз В.В., Остапченко Д.А., Мещеряков Г.Н. и др. Острая кровопотеря. Взгляд на проблему//Анестезиол. и реаниматол. -2002. №6. - С. 4-9.

87. Нагорнев В.А., Восканьянц А.Н., Виноградов А.Г. и др. Цитотоксический эффект липопротеидов низкой плотности// Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2003,- №1.- С. 107-109.

88. Нагорнев В.А., Зота Е.Г. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз//Усп. совр. биол.- 1996.- №3.- С. 48-59.

89. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований.- М.: Медицина, 2002.- 544 с.

90. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь.- М.: Медицина, 1979.- 394 с.

91. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь.- Изд. 2-е, перераб. и доп.- М.: Медицина, 1987.- 480 с.

92. Неговский В.А., Мороз В.В. Актуальные вопросы реаниматологии//Анестезиол. и реаниматол.- 1999. №1.- С. 6-9.

93. Недашковский Э.В. Тяжелая сочетанная травма как реанимационная проблема//Вестн. интенс. терапии.- 1997.- №4.-С. 17-20.

94. Немченко Н.С. Биохимические механизмы патогенеза тяжелой сочетанной травмы/ЛСлин. медицина и патофизиология.- 1997.-№2.- С. 85-92.

95. Немченко Н.С., Ерюхин И.А., Шанин В.Ю. Постагрессивный обмен веществ при тяжелой механической травме//Вестник хирургии.- 1991.- Т. 146, №4.- С. 53-57.

96. Никульчева Н.Г., Липовецкий Б.М., Шестов Д.Б. и др. Дислипопротеидемии и их связь с ишемической болезнью сердцав популяции мужчин 45-59 лет Ленинграда//Тер. архив.- 1982.-№10.- С. 63-67.

97. Орехов А.Н., Тертов В .В., Назарова В.Л. Множественные модификации липопротеидов низкой плотности в крови больных атеросклерозом//Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1995.-№8,- С. 118-121.

98. Основы реаниматологии/Под ред. В.А. Неговского.- М.: Медицина, 1966.- 400 с.

99. Основы реаниматологии/Под ред. В.А. Неговского.- Изд. 3-е, перераб. и доп.- Ташкент: Медицина, 1977.- 590 с.

100. Островская Т.А., Ермоленко Н.В., Феденков В.И. и др. Влияние некоторых фторуглеродов на мембрану эритроцитов//Перфторированные углероды в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 1980.- С. 90-93.

101. Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Гипохлорит, окислительная модификация липопротеинов крови и атеросклероз//Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2001.- №5.- С. 484-494.

102. Панин Л.Е. Лизосомы и обмен липидов в печени//Вопросы мед. химии.- 1990.- №6.- С. 28.

103. Панин Л.Е., Усынин И.Ф., Трубицина О.М. и др. Роль гепатоцитов, купферовских и эндотелиальных клеток печени в обмене липопротеидов в крови//Биохимия.- 1994,- Т.59, вып.З.-С.353-400.

104. Пигаревский П.В., Нагорнев В.А. Функциональная морфология лимфатических узлов и селезенки при атерогенезе//Арх. патол.- 1995.- №3.- С. 44-49.

105. Подымова С.Д. Болезни печени.- М.: Медицина, 1998.- 704 с.

106. Поздняков О.М., Клименко Е.Д., Кобозева Л.П. и др. Влияние перфторана на микроциркуляцию и органы-мишени на ранних стадиях атерогенеза/Шатол. физиология и эксперим. терапия.т 2003.-№4.- С. 15-18.

107. Поздняков О.М., Кобозева Л.П., Мичунская А.Б. и др. Влияние тималина и а-токоферола на морфофункциональное состояние нейроэндокринной системы на ранних стадиях атерогенеза//Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1997.- №12.- С. 692-695.

108. Поляков Л.М., Часовских М.И., Панин Л.Е. Липопротеиды -уникальная транспортная система для ксенобиотиков и биологически активных веществ/УУспехи современной биологии.-1992.- Т. 112, вып.4.- С. 601.

109. Регистр лекарственных средств России/Под редакцией Г.Л. Вышковского.- Москва: РЛС, 2002.- 1504 с.

110. Рейнхард К. Местные индикаторы тканевой оксигенации вместо системных//Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: Освежающий курс лекций/Под редакцией Э.В. Недашковского.- Архангельск, 1998.- С. 215-220.

111. Решетняк В.И. Механизмы желчеобразования и первичный билиарный цирроз.- М.: Красная площадь, 2003.- 144 с.

112. Руджанская Т.В., Перова Н.В. Динамика уровней липидов и апопротеинов плазмы крови после курса гемосорбции у больных ИБС//Кардиология.- 1992.- №1.- С. 5.

113. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний,- М.: Медицина, 1994.-368 с.

114. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром в хирургии//Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1999.- №6.- С. 604-611.

115. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микрогемоциркуляции.- М.: Медицина, 1985,- 207 с.

116. Селезнев С.А., Худайберенов Г.С. Травматическая болезнь.-Ашхабад, 1984.- 224 с.

117. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: Пер.с англ.- М.: Медицина, I960.- 254 с.

118. Сердюк А.П., Шахов Ю.А., Павлова М.Ю. и др. Сниженный перенос холестерина из липопротеинов высокой плотности в клетки гепатомы HepG2 при гипоальфахолестеринемии//Биол. мембраны,-1991.- Т.8, №9.- С. 928-933.

119. Смирнов А.В., Криворучко Б.И., Зарубина И.В. и др. Процессы перекисного окисления липидов при гипоксии и ишемии и пути их фармакологической коррекции//1 Российский конгресс по патофизиологии: Тез. докл.- М., 1996.- С. 204.

120. Сочетанная механическая травма (учебно-методическое пособие)/Под ред. С.Ф.Багненко.- СПб., 2001.- 36 с.

121. Страйер Л. Биохимия: Пер. с англ.- М.: Мир, 1985.- Т.2.- С. 138-159.

122. Судаков К.В. Стресс: постулаты, анализ с позиции общей теории функциональных систем//Пат. физиология.- 1992.- №4.- С. 86-93.

123. Сухоруков В.П. Лечение острой кровопотери: Уч.пособие.-Киров: Кировский гос.мед.ин-т, 1996.- 48 с.

124. Теодореску-Ексарку И. Общая хирургическая агрессиология.-Бухарест: Мед. изд-во, 1972.- 578 с.

125. Тертов В.В., Собенин И.А., Лазарева В.Л. и др. Взаимодействие множественно-модификационных (десиалированных) ЛПНП, выделенных из крови больных атеросклерозом, с клеточными рецепторами//Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1994.- №1.- С. 53-55.

126. Титов В.Н. Конформация липопротеина В-100, структура и функциональная классификация липопротеинов низкой плотности//Биохимия.- 1996.- Т.61, вып.1.- С. 3-23.

127. Титов В.Н. Липопротеины высокой плотности: структура, функция и диагностическое значение/ЛСлинич. лаборат. диагностика.- 2000.- №2.- С. 25-32.

128. Ткачук В.А. Фосфоинозитидный обмен и осцилляция ионов кальция//Биохимия.- 1998.- Т.63, вып.1.- С. 47-57.

129. Травматическая болезнь/Под ред. И.И. Дерябина и О.С. Насонкина.- Л.: Медицина, 1987.- 304 с.

130. Травматический шок. Оценка тяжести, прогнозирование исходов/Под ред. С.А. Селезнева.- Кишинев:Штиинца, 1986.- 176 с.

131. Трюфанов В.Ф., Смирнов В.Н., Репин B.C. и др. Изменения уровней липидов, липопротеидов и аполипопротеинов плазмы крови у больных хроническим алкоголизмом при длительном их лечении//Вопр. наркологии.- 1993.- №1.- С. 44-48.

132. Усенко Л.В., Клигуненко Е.Н. Механизмы адаптации при использовании перфторана в лечении тяжелой травмы головногомозга//Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений: Сб. научн. тр.- Пущино, 1994.-С. 95-115.

133. Усенко JI.B., Клигуненко Е.Н. Перспективы и возможности использования перфторана в комплексном лечении критических состояний//Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника): Сб. научн. тр.- Пущино, 1995.-С. 173-176.

134. Усенко JI.B., Шифрин Г.А. Интенсивная терапия при кровопотере.- Киев: Здоровье, 1995.- 236 с.

135. Хеламяе X. Инфузионная тактика при травматическом шоке//Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: Освежающий курс лекций/Под редакцией Э.В. Недашковского.-Архангельск, 1998.- С. 179-185.

136. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация: Пер. с англ.- М.: Мир, 1988.- 568 с.

137. Цыбуляк В.Н., Цыбуляк Г.Н. Травма, боль, анестезия. М.: Медицина, 1994. - 224 с.

138. Чазов Е.И. Патогенетические основы предупреждения атеросклероза/ЛГерапевтич. архив.- 1985.- №11.- С. 29-33.

139. Шакиров Д.Ф., Еникеев Д.А. Состояние системы перекисного окисления липидов в организме экспериментальных животных после воздействия циклических углеводородов//Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 2003.- №1.- С. 26-28.

140. Шапот Ю.Б., Ремизов В.Б., Селезнев С.А. и др. Сочетанные травмы груди и живота. Кишинев: Штиинца, 1990. - 184 с.

141. Шишкина Е.В., Молчанова JI.B., Мороз В.В. и др. Изменения биохимических показателей крови после применения перфторанау больных с тупой травмой груди//Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2000.- Приложение 2.- С. 42-45.

142. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Саитгареев Р.Ш. и др. Использование перфторуглеродных эмульсий при трансплантации органов (итоги и перспективы)// Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 1999.- С. 143-145.

143. Шутеу Ю., Бэндилэ Т., Кафрицэ А. и др. Шок. Терминология и классификация. Шоковая клетка. Патофизиология и лечение: Пер. с рум.- Бухарест: Военное изд-во, 1981.- 515 с.

144. Щербакова JI.H., Яковлева И.И., Молчанова Л.В. Основные показатели липидного обмена у больных с сепсисом при заместительной почечной терапии//Анестезиол. и реаниматол.-2003.- №,.- С. 27-29.

145. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца/Под ред. А.Н. Климова.- Л.: Медицина, 1989.- 174 с.

146. Якушкин В.В., Цибульский В.П. Связывание апоВ-содержащих липопротеинов из нефракционированных сывороток крови человека с иммобилизованным J111H11-рецептором//Биохимия.- 1998.- Т.63, вып. 10.- С. 1367-1376.

147. Янькова В.И., Гвозденко Т.А., Иванова И.Л. и др. Состояние антиоксидантной системы у крыс с алиментарной гиперлипопротеидемией IIA типа при действии препарата максар//Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2002.- №9.- С. 267-270.

148. Adams Н.А., Baumann G., Gaensslen A. u. a. Die Defmitionen der Schockformen//Anaesthesiologie und Intensivmedizin.- 2002.- №43.-S. 190-201.

149. Altemeyer K.H., Seeling W., Schmitz J. u. a. Posttraumatischer Stoffwechsel Grundlagen und kritische Aspekte//Anaesthesist.-1984.- Bd.33.- H.1.-S.4-10.

150. Anber V., Griffin В., Packard C.J. et al. Preferential binding of small dense LDL to human arterial proteoglicans//Atherosclerosis.-1994.- Vol.109, №1.- P. 217.

151. Assman G., Von Eckardstein A., Funke H. Disorders of the high-density lipoprotein metabolism//Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart Disease/Ed. by G.Assman.- Munich: MMV Medizin Verlag, 1993.-P. 195-223.

152. Beck D.H., Taylor B.L., Millar Br. et al. Prediction of outcome from intensive care: A prospective cohort study comparing APACHE II and III prognostic systems in a United Kingdom intensive care unit//Crit.Care Med.- 1997.- Vol.25, №1.- P. 9-15.

153. Bessey P.Q., Lowe K.A. Early hormonal changes affect the catabolic responce to trauma//Ann, Surg.- 1993.- Vol.218, №4.- P. 476-489.

154. Bierman E.L. Atherogenesis in diabetes//Atherosclerosis and Thrombosis.- 1992.- Vol.12, №5.- P. 647-656.

155. Bierman E.L., Oram J.F. The interaction of high density lipoproteins with extrahepatic cells//Am.Heart J.- 1987.- Vol.113, №2.- P. 549-550.

156. Border J.R., Hasset J.M., Leutenegger A.F. et al. Metabolic responce to trauma and sepsis//Blunt multiple trauma. Comprehensive pathophysiology and care/Ed. by J.R. Border.- New-York:Dekker, 1990.-P. 191-258.

157. Breslow J.L. Familial disorders of high density lipoprotein metabolism//The Metabolic Basis of Inherited Disease/Ed. by C.Scriver, A.Beaudet, W.Sly, D.Valle.- N.Y.: McGraw-Hill, 1989.- P. 1251-1262.

158. Breslow M.J. How to improve 02-transport to splanchnic organs in critically ill (sepsis) patient?// Abstract of the 10th European Congress of Anesthesiology.- Frankfurt/Main, Germany, 1998.- P. 150.

159. Brinton E., Eisenberg S., Breslow J.L. Increased apoA-I and apoA-II fractional catabolic rate in patients with low high density lipoprotein cholesterol levels with or without hypertrigliceridemia//J.Clin.Invest.-1991.- Vol.87, №2.- P. 536-544.

160. Buhler F.R., Tkachuk V.A., Hahn A.W. et al. Low- and highdensity lipoproteins as hormonal regulators of platelet, vascular endothelial and smooth muscle cell interactions: relevance to hypertension//J. Hypertension.-1991.- Vol.9 (suppl.6).- P. 28-36.

161. Bush Т., Reidel D. Screening for total cholesterol//Circulation.-1991.- Vol.83, №3.-P. 1287-1293.

162. Cuthbertson D.P. Alterations in metabolism following injury//Brit.J.Acc.Surg.- 1980.-Vol.ll, №3.- P. 175-189.

163. Demling R.N., Pomfret E.A. Blant chest trauma//New Horizons.-1993.- Vol.1.- №3.- P. 402-421.

164. Desager J., Horsmans Y. Clinical pharmacokinetics of HMG-CoA-reductase inhibitors//Clin. Pharmacokinetics.- 1996.- Vol.31, №5.- P. 348-371.

165. Di Piro G., Cue J.I., Richards C.S. et al. Pharmacokinetics of reconstituted human high-dencity lipoprotein in pigs afterhemorrhagic shock with resuscitation//Crit. Care Med.- 1996.- Vol. 24, №3.- P. 440-444.

166. Downs J., Clearfield M., Weis S. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin men and woman with average cholesterol levels//JAMA.- 1998.- Vol.279, №20.- P. 1615-1622.

167. Durrington P.N. New ideas about the role of HDL//Lipoproteins and the Pathogenesis of Atherosclerosis/Ed. by J. Shepherd, C.J.Packard, S.M.Browhlie. Amsterdam: Elsevier Science, 1991.- P. 115-120.

168. Esterbauer H., Puhl H., Dieber-Rotheneder M. et al. Effects of antioxidants on oxidative modification of LDL//Annals Med.- 1991.-Vol.23, №5.- P. 573-581.

169. Fruchart J.C. PRAR: the key to fibrate action//Abstract of the XI Internat. Symposium on Atherosclerosis.- Paris, France, 1997.- P. 910.

170. Fruchart J.C., Duverger N., Castro G. et al. Apo A-I and A-IV containing particles in reverse cholesterol transport//Atherosclerosis X/Ed. by F.P.Woodford, J.Davignon, A.Sniderman.- Amsterdam: Elsevier Science, 1995.- P. 492-496.

171. Fuller C., Grundy S., Norcus E. et al. Effect of ascorbate supplementation on LDL oxidation in smokers//Atherosclerosis.-1996.-Vol.119, №2.-P. 139-150.

172. Gibbons G.F., Mitropoulos K.A., Myant N.B. The Biochemistry of Cholesterol.- Amsterdam: Elsevier, 1982.- 369 p.

173. Glueck C.J., Fallat R.W., Millet F.et al. Longevity syndromes: familial hypobeta- and familial hyperalpha-lipoproteinemia//J.Lab.Clin.Med.- 1976.- Vol.88, №3.- P. 941-957.

174. Goa K., Barradell L., Plosker G. Bezafibrate//Drugs.- 1996.-Vol.52, №5.- P. 725-753.

175. Gordon B.R., Parker Th.S., Levine D.M. et al. Relationship of hypolipidemia to cytokine concentrations and outcomes in critically ill surgical patients//Crit.Care Med.- 2001.- Vol.29, №8.- P. 1563-1568.

176. Grossman M., Morgan J. Cardiovascular affects of endothelin//Sciences.- 1997.- Vol.12, №1.- P. 113-117.

177. Harris H.W., Jonson J.A., Stephen S.J. Endogenous lipoproteins impact the respons to endotoxin in humans//Crit.Care Med.- 2002.-Vol.30, №1.- P. 23-31.

178. Hebert P., Gaziano J., Ki San Chan et al. Cholesterol-lowering with statin drugs, risk of stroke, and total mortality//JAMA.- 1997.-Vol.278, №4.- P. 313-321.

179. Herrmann W., Quast S., Hagenbourger O. et al. The role of bone alkaline phosphatase (BAP) as a diagnostic marker of fracture repair//Clin.Lab.- 1998.- Vol.44, №11. p. 855-858.

180. Hodis H., Mack W. Triglyceride-rich lipoproteins and the progression of coronary artery disease//Curr.Opin.Lipidol.- 1995.-№6.- P. 209-214.

181. Inazu A., Brown M.L, Hesler C.B. Increased high-density lipoprotein levels caused by a common cholesteril-ester transfer protein gene mutation//N.Engl.J.Med.- 1990.- Vol.323, №4.- P. 13341338.

182. Inneraryty T.L., Young S.G., Poksay K.S. et al. Structural relationship of human apolipoprotein B-48 to apolipoprotein B-100// J.Clin.Invest.- 1987.- Vol.80, №5.- P. 1794-1798.

183. Jialal I., Fuller C., Huet B. The effect of alpha-tocopherol supplementation on LDL oxidation//Arterioscler., Thromb.Vasc.Biol.-1995.- Vol.15, №2.-P. 190-198.

184. Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P. et al. APACHE II: A severity of disease classification system//Crit.Care Med.- 1985.-Vol.13, №3.- P. 818-829.

185. Knisel W., Besenthal I., Muller M. et al. Effective reduction of elevated lipoprotein(a) serum concentration by long-term LDL-immunoapheresis//Nutr.Metab.Cardiovasc.Dis.- 1992.-Vol.2, №3.- P. 106-110.

186. Metelskaya V., Perova N., Oganov R. et al. High density lipoproteins heterogeneity at hyperalphacholesterolemia in men from Russian population//Abstract of the 3rd Intern. Conf. on Preventive Cardiology.- Oslo, Norway.- 1993.- P. 6.

187. Mitsugi Y., Mokuno H., Yokoi H. et al. Assotiation of LDL subclasses with angiographically defined coronary artery disease (CAD)//Atherosclerosis.- 1994.- Vol.109, №1.- P. 28.

188. Myant N.B. The Biology of Cholesterol and Related steroids.-London: William Heinemann Medical Books, 1981.- 910 p.

189. Nixon J.R., Brock-Utne J.G. Free fatty acid and arterial oxygen changes following major injury. A correlation between hypoxemia and increased free fatty acid levels//J.Trauma.- 1978.- Vol.18, №1.- P. 2326.

190. Noel M.A., Smith Т.К., Ettinger W.H. Characteristics and outcomes of hospitalized older patients who develop hypocholesterolemia//J.Am.Geriatr.Soc.- 1991.- Vol.39, №2.- P. 455461.

191. Pfeiffer L., Kreutzschmar M., Knebel F. et al. Plasma level ofendotoxin TNF and IL-g in the early stage after polytraumaticthinjury//Abstract of the 7 European Congress on intensive care medicine.- Insbruck, Austria, 1994.- P.645-648.

192. Ronzoni G., Carli F. Hormonal and metabolic responce to trauma: physiopatology and therapeutic management//Minerva Anestesiol.-1992.- Vol.58, №6.- P. 323-346.

193. Sabine J.R. Cholesterol.- N.Y.: Marcel Dekker, 1977.- 489 p.

194. Safar P., Bircher N.G. Cardiopulmonary cerebral resuscitation.-Philadelphia, 1998.- 346 p.

195. Schlag G., Redl H. Neue Erkenntnisse der Pathogenese des Schockgeschehens in der Traumatologie//Unfallchirurgie.- 1988.-Bd.14.- Н.1.- S. 3-11.

196. Shoemaker W.C. Early invasive and noninvasive monitoring of high risk sursical patients improves оШсоте/ДИестой

197. Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: Тез. докл.- М., 1998.-С. 44-45.

198. Simons L. Interrelations of lipids and lipoproteins with coronary artery disease mortality in 19 countries//Am.J.Cardiol.- 1986.- Vol.57. №14.- P. 5G-10G.

199. Siperstein M.D. Role of cholesterogenesis and isoprenoid synthesis in DNA replication and cell growth//J.Lipid Res.- 1984.- Vol. 25, №4.-P. 1462-1468.

200. Sori A. J., Rush B.F., Lysz T.W. The gut as a source of sepsis after hemorrhagic shock//Am.J.Surg.- 1988.-Vol. 155, №1.-P. 187-191.

201. Stehbens W. An appraisal of cholesterol feeding in experimental atherogenesis/ZProgr.Cardiovasc.Dis.- 1986,- Vol. 24, №1.- P. 107128.

202. Steinberg D. Metabolism of modified lipoproteins by cells of the artery wall//Atherosclerosis VIII/Ed. by G.Crepaldi, A.M.Gotto, E.Manzato, G.Baggio.- N.Y.: Excerpta Med., 1989.- P. 365-367.

203. Stirling M., McAllen M., Reckless J. et al. Effects of acipimox, a nicotinic acid derivative on lipolysis in human adipose tissue and on cholesterol synthesis//Clin.Sci.- 1985.- Vol.68, №1.- P. 83-88.

204. Test instruction manual for Cobas Mira.- Roche, 1993,- 285 p.

205. Thompson G.R. A Handbook of Hyperlipidemia.- London: Current Science, 1989.- 236 p.

206. Vance D.E., Vance J.R. Biochemistry of lipids, lipoproteins and membranes.- Amsterdam: Elsevier, 1996.- P. 1-33.

207. Vega G.L., Grundy S.M. In vivo evidence for reduced binding of low density lipoproteins to receptors as a cause of primary moderate hypercholesterolemia//J.Clin.Invest.- 1986.- Vol.78, №4.- P. ИЮНИ.

208. Verdery R.B., Goldberg A.P. Hypocholesterolemia as a predictor of death: A prospective study of 224 nursing home residents//J.Gerontology.-1991.- Vol.46, №1.- M84-M90.

209. Woolf P. Hormonal responce to trauma//Crit.Care Med.- 1992.-Vol.20, №1.- P. 216-223.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Дислипидемия и ее коррекция у больных с тяжелой механической травмой

Автореферат диссертации по медицине на тему Дислипидемия и ее коррекция у больных с тяжелой механической травмой

Оглавление диссертации Бессекеев, Андрей Александрович :: 2004 :: Москва

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Бессекеев, Андрей Александрович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Дислипидемия и ее коррекция у больных с тяжелой механической травмой"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Бессекеев, Андрей Александрович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций