Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Динамика показателей вариабельности сердечного ритма при проведении тилт-теста и Gln27Glu полиморфизм гена \Nb#32#1-адренорецепторов у больных эссенциальной гипертензией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Ческидова, Наталья Борисовна :: 2006 :: Бишкек
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Состояние вариабельности сердечного ритма у здоровых лиц и больных эссенциальной гипертензией.
1.2. Роль полиморфизма гена р2-адренорецепторов в развитии эссенциальной гипертензии и ее осложнений.
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1. Контингент обследованных и общая характеристика работы.
2.2. Методика эхо- и допплерэхокардиографического исследования.
2.3. Методика ультразвукового исследования сонных артерий.
2.4. Методика суточного мониторирования артериального давления.
2.5. Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма.
2.6. Методика определения Gln27Glu полиморфизма гена р2- 33 адренорецепторов.
2.7. Статистическая обработка данных.
ГЛАВА 3. Вариабельность сердечного ритма у больных эссенциальной гипертензией: взаимосвязь с клинико-функциональными проявлениями заболевания
3.1. Состояние вариабельности сердечного ритма у здоровых лиц и больных эссенциальной гипертензией с различной степенью миокардиального ремоделирования в фоновых условиях.
3.2. Динамика показателей вариабельности сердечного ритма при проведении активной ортостатической пробы у здоровых лиц и больных эссенциальной гипертензией с различной степенью миокардиального ремоделирования.
3.3. Взаимосвязь показателей вариабельности сердечного ритма с суточным профилем артериального давления и структурнофункциональным состоянием сердца и сосудов у больных эссенциальной гипертензией.
ГЛАВА 4. Взаимосвязь Gln27Glu полиморфизма гена |32-адренорецепторов с наличием и клинико-функциональными проявлениями эссенциальной гипертензии. 46 4.1. Взаимосвязь Gln27Glu полиморфизма гена Рг-адренорецепторов с наличием эссенциальной гипертензии.
4.2. Взаимосвязь Gln27Glu полиморфизма гена (32-адренорецепторов с клинико-функциональными проявлениями эссенциальной гипертензии.
4.3. Взаимосвязь Gln27Glu полиморфизма гена р2-адренорецепторов с вариабельностью сердечного ритма у больных эссенциальной гипертензией.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Ческидова, Наталья Борисовна, автореферат
В последние годы возрос интерес к спектральному анализу вариабельности сердечного ритма (ВСР), позволяющему количественно оценить селективную симпатическую и парасимпатическую импульсацию к сердцу (Баевский P.M. и соавт., 2002). Популярность этого метода обусловлена высокой достоверностью и информативностью результатов при достаточной простоте использования (Михайлов В.М., 2000; Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., 2002).
Несмотря на большое количество работ, посвященных изучению взаимосвязи показателей ВСР с клинико-функциональными проявлениями эссенциальной гипертензии (ЭГ), результаты исследований в настоящее время остаются довольно противоречивыми. В ряде исследований было показано, что у больных ЭГ дебют заболевания сопровождается снижением ВСР с подавлением парасимпатических и усилением симпатических модуляций синусового узла по сравнению с сопоставимыми по возрасту здоровыми людьми (Баевский P.M. и соавт., 2001; Уткин В.И., 2002). При прогрессировашш заболевания и развитии его осложнений наблюдается одновременное подавление обеих ветвей вегетативной нервной системы (Kohara К. et al., 1996; Shinagvva М. et al., 2001). При этом отмечена зависимость показателей ВСР с возрастом, длительностью заболевания, уровнем артериального давления (АД) (Minami J. et al., 1997; Михайлов B.M., 2000). Однако недостаточно изучен вопрос о значении показателей ВСР в прогнозировании кардиальных осложнений у больных ЭГ.
Важным является исследование функциональных резервов вегетативной регуляции у больных ЭГ, для чего возможно использование достаточно простого, но в то же время высокоинформативного функционального теста -ортостатнческой пробы. Механизм компенсаторной реакции на ортостатическое воздействие состоит в изменении активности барорецеиторов в ответ на снижение АД, торможении вагусных и усилении симпатических влияний на сердце и сосуды (Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., 2002).
В некоторых исследованиях сообщается о сниженном ответе показателей ВСР на ортостатическое воздействие у больных ЭГ (Guzzelti S. et al., 1988; Radaelli A. et al., 1991; Ylitao A., 1999). Однако при этом авторами не проводился анализ степени подавления реакции симпатического компонента в зависимости от выраженности миокардиального ремоделирования.
Кроме того, представляет интерес поиск генетических маркеров, определяющих состояние ВСР у больных ЭГ. Накапливается все больше данных о том, что развивающийся дисбаланс вегетативной нервной системы при ЭГ имеет генетическую предрасположенность (Piccirillo G., 2000). В качестве потенциальных генов-кандидатов, определяющих состояние симпатической нервной системы при ЭГ, могут рассматриваться гены адренорецепторов. Так, в настоящее время в нуклеотидной последовательности гена р2-адренорецепторов обнаружено как минимум 13 полиморфизмов с заменой нуклеотидов (Insel P., Kirstein S.L., 2003). Наиболее изученными являются функционально значимые 3 полиморфизма гена р2-адренорецепторов: Argl6Gly, Gln27Glu, Trel64Ile (Bray M.S. et al., 2000; Liggett S.B. et al., 2000). Накопленные к настоящему времени немногочисленные данные о влиянии Gln27Glu полиморфизма гена р2-адренорецепторов на тонус сосудов и предрасположенность к гипертензии противоречивы, имеются лишь единичные работы о влиянии данного полиморфизма на процессы патологической активности сердечно-сосудистой системы при ЭГ (Liggett S.B. et al., 1998; Busjahn A. et al., 2000). При этом рядом исследователей указывается возможность расовых и половых различий в ассоциации полиморфизма гена р2-АР с развитием ЭГ и поражением органов-мишеней (Kato N. et al., 2001; Tomaszewski M. et al., 2002). Предполагается, что участие Gln27Glu полиморфизма гена р2-адренорецепторов в патогенезе ЭГ может быть опосредовано модулированием р2-зависимой вазодилятации (Rosmond R. et al., 2000).
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить динамику спектральных показателей вариабельности сердечного ритма при проведении тилт-теста у больных ЭГ с различной выраженностью миокардиального ремоделирования, а также исследовать ассоциацию Gln27Glu полиморфизма гена р2-адренорецепторов с наличием эссенциальной гипертензии и ее клинико-функциональными проявлениями.
ЗАДАЧИ
1. Оценить динамику спектральных показателей вариабельности сердечного ритма при проведении активного тилт-теста у здоровых лиц и больных ЭГ с различной выраженностью миокардиального ремоделирования.
2. Изучить взаимосвязь показателей вариабельности сердечного ритма с клинико-функциональными проявлениями ЭГ.
3. Исследовать ассоциацию Gln27Glu полиморфизма гена р2-адренорецепторов с наличием ЭГ в однородной группе (у мужчин-кыргызов).
4. У больных ЭГ мужчин-кыргызов изучить влияние Gln27Glu полиморфизма гена р2-адренорецепторов на суточный профиль артериального давления, сердечно-сосудистое ремоделирование и спектральные характеристики вариабельности сердечного ритма.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
1. Показано, что у больных ЭГ с гипертрофией левого желудочка проведение активного тилт-теста выявляет качественно иную реакцию симпатического компонента вариабельности сердечного ритма, заключающуюся в снижении мощности низкочастотных LF-колебаний.
2. Установлено, что у больных ЭГ возрастание доли очень низкочастотного компонента (VLF%) в спектре вариабельности сердечного ритма является маркером развития гипертрофии левого желудочка.
3. Показано, что у больных ЭГ носительство Gln27Gln генотипа, в отличие от других вариантов гена р2-адренорецепторов, ассоциировано с более выраженными нарушениями суточного ритма артериального давления, миокардиальным и сосудистым ремоделированием, а также со сниженной реакцией симпатического компонента вариабельности сердечного ритма в ответ на проведение тилт-теста.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
1. Изучение спектрального анализа вариабельности сердечного ритма в фоновых условиях и при проведении тилт-теста позволяет провести более комплексную оценку состояния организма у больных ЭГ, и с учетом выявленных изменений позволяет обеспечить индивидуальный подход к лечению ЭГ у каждого больного.
2. Обнаруженные особенности суточного профиля АД с более высокими уровнями среднесуточных значений АД и ускоренным его подъемом в утренние часы, увеличением массы миокарда левого желудочка и утолщением комплекса «интима-медиа» сонных артерий у больных ЭГ с Gln27Gln генотипом р2-адренорецепторов свидетельствуют о раннем вовлечении в патологический процесс органов-мишеней, что позволяет прогнозировать более тяжелое течение заболевания и требует проведения ранних превентивных вмешательств с целью предупреждения возникновения цереброваскулярных и кардиальных осложнений ЭГ у данной категории больных.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Проведение активного тилт-теста у больных ЭГ, в отличие от здоровых лиц, выявило ригидную реакцию симпатических LF-модуляций синусового узла. При этом у больных ЭГ с гипертрофией левого желудочка наблюдается качественно иная реакция низкочастотного компонента, заключающаяся в снижении мощности симпатических LF-колебаний в ответ на проведение тилт-теста.
2. У больных ЭГ в условиях покоя по мере увеличения массы миокарда левого желудочка наблюдается снижение вариабельности сердечного ритма с преимущественным подавлением парасимпатических модуляций.
3. Возрастание доли очень низкочастотного компонента вариабельности сердечного ритма (VLF%) является маркером развития гипертрофии левого желудочка у больных ЭГ.
4. Обнаружена взаимосвязь Gln27Clu полиморфизма гена Рг-адренорецепторов с наличием ЭГ. При этом носительство Gln27Gln генотипа можно рассматривать как фактор, предрасполагающий к наличию данного заболевания.
5. У больных ЭГ с Gln27Gln генотипом в отличие от пациентов, имеющих другие варианты гена р2-адренорецепторов, характерны более высокие уровни среднесуточных значений артериального давления с ускоренным подъемом систолического артериального давления в утренние часы. Это сочетается с более выраженными проявлениями миокардиального и сосудистого ремоделирования, а также ригидной реакцией низкочастотного LF-компонента вариабельности сердечного ритма в ответ на проведение ортостатической пробы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Динамика показателей вариабельности сердечного ритма при проведении тилт-теста и Gln27Glu полиморфизм гена \Nb#32#1-адренорецепторов у больных эссенциальной гипертензией"
ВЫВОДЫ
1. У больных ЭГ при проведении тилт-теста наблюдается менее выраженный прирост низкочастотного LF-компонента по сравнению со здоровыми лицами, что указывает на снижение у первых резервных возможностей симпатической регуляции системы кровообращения.
2. При наличии гипертрофии левого желудочка у больных ЭГ отмечается качественно иная реакция симпатического компонента, заключающаяся не в возрастании, а, напротив, в снижении мощности низкочастотных LF-колебаний в ответ на проведение тилт-теста.
3. У больных ЭГ на фоне снижения общей вариабельности сердечного ритма возрастание доли очень низкочастотного компонента (VLF%) является маркером развития гипертрофии левого желудочка.
4. Выявлена ассоциация Gln27Glu полиморфизма гена р2-адренорецепторов с наличием ЭГ у мужчин-кыргызов. При этом носительство Gln27Gln-генотипа можно рассматривать как фактор, предрасполагающий к наличию данного заболевания.
5. Фенотипически для больных ЭГ с Gln27Gln генотипом в отличие от больных, имеющих другие варианты гена р2-адренорецепторов характерны более высокие уровни среднесуточных значений АД с ускоренным его подъемом в утренние часы, увеличение массы миокарда левого желудочка и утолщение комплекса «интима-медиа» сонных артерий, а также выявлена ригидная реакция симпатического компонента вариабельности сердечного ритма в ответ на проведение тилт-теста.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Поскольку при проведении тилт-теста у больных ЭГ с различной степенью миокардиального ремоделирования выявляются изменения вегетативной регуляции, не обнаруживаемые в условиях покоя, рекомендуется использовать данную функциональную пробу для комплексной оценки состояния вариабельности сердечного ритма и отработки адекватной терапии больных ЭГ.
2. У больных ЭГ носительство Gln27Gln варианта полиморфизма гена (32-адренорецепторов может служить дополнительным диагностическим критерием при отборе лиц с высоким риском кардио- и цереброваскулярных осложнений для проведения адекватных профилактических вмешательств.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Ческидова, Наталья Борисовна
1. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М.: Медицина, 1997. - 265 с.
2. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В. и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем. Методические рекомендации //Вестник Аритмологии. 2001. - № 24. -С. 65-87.
3. Барсуков А.В., Горячева А.А. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии //Кардиология. 2003. - №2. - С. 82-86.
4. Зарубин Ф.Е. Вариабельность сердечного ритма стандарты измерения, показатели, особенности метода //Вестник Аритмологии. - 1998. - №10. - С.18-23.
5. Захарова Н.Ю., Михайлов В.П. Физиологические особенности вариабельности ритма сердца в разных возрастных группах //Вестник Аритмологии. 2003. - № 31. - С. 37-40.
6. Зелвян П.А., Буниатян М.С., Ошенкова Е.В., Рогоза А.Н. Суточный ритм артериального давления: клиническое значение и прогностическая ценность //Кардиология. 2002. - №10. - С. 55-61.
7. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. Моисеева B.C. М.: 1999, 234 с.
8. Котельников С.А., Ноздрачев А.Д., Одинак Е.Б. и соавт. Вариабельность ритма сердца: представления о механизмах //Физиология человека. 2002ю -Том.28.- С. 130-143.
9. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: не переоцениваем ли мы его значение? //http//vvww.consilium-medicum.corn/media/gyper/0401/5shtml 2004.
10. Кудайбердиева Г.З. Разработка новых подходов анализа вариабельности сердечного ритма и их применение в оценке автономной регуляции сердца приосновных сердечно-сосудистых заболеваниях. Диссертация д.м.н.: 14.00.06. -Бишкек, 2000. 248 с.
11. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия): причины, механизмы, клиника, лечение. — СПб. 1995. 215 с.
12. Минаков Э.Д, Стрелецкая Г.Н. Анализ вариабельности сердечного ритма у больных гипертонической болезнью //Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий. Международный симпозиум. Тезисы докладов. М. - 1999. -С.320.
13. Миронов В.А, Миронова Т.Ф, Саночкин А.В. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни //Вестник Аритмологии. -2000. № 17. - С.24-29.
14. Миррахимов М.М, Крошкин Ю.А, Джишамбаев Э.Д. и соавт. Вегетативная нервная система и аритмии при эссенциальной гипертонии //Кардиология СНГ. 2004. -Том.2. - С. 146-153.
15. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца, опыт практического применения. М.: Иваново, 2000. - 200 с.
16. Рогоза А.Н, Никольский В.П, Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (методические вопросы). Под ред. Арабидзе Г.Г, Атькова О.Ю. М: Эй энд Ди 1996.
17. Рябыкина Г.В, Соболев А.В. Анализ вариабельности ритма сердца //Кардиология. 1996. - № 10. - С. 87-97.
18. Рябыкина Г.В, Соболев А.В. Пашина Е.А. и др. Влияние различных факторов на вариабельность сердечного ритма у пациентов с артериальной гипертонией //Тер. Архив. 1997. - № 69. - С. 55-58.
19. Сметнев А.С, Жаринов О.И, Чубучный В.Н. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти //Кардиология. 1995. - №4. - С.49-52.
20. Уткин В.И, Воробьева Е.В, Жданова JI.A. и др. Сравнительное изучение вариабельности сердечного ритма при ювенильной аретриальной гипертензии игипертонической болезни с использованием факторного анализа //Вестник Аритмологии. 2002. - № 29. - С. 41-45.
21. Хаспекова II.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга //Автореферат дис. д-ра мед. наук. М., 1996. - 48с.
22. Хаютин В.М., Бекбосынова М.С., Лукошкова Е.В. Тахикардия при глотании и спектральный анализ колебаний частоты сокращений сердца //Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 1999. - №127. - С.620-624.
23. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления //Рос. Физиол. Журн. 1999. - Т. 85. -№ 7. - С. 893-908.
24. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Колебания частоты сердцебиений: спектральный анализ //Вестн. Аритмологии. 2002. - № 26. - С. 10-21.
25. Чазов Е.И., Парфенова Е.В., Красникова Т.Л., Ткачук В.А. Периферические (3-адренорецепторы при артериальной гипертонии //Тер. Архив. 1999.-№ 11.-С. 71-76.
26. Явелев И.С., Грацианский Н.А., Зуйков Ю.А. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах. Значения для оценки прогноза заболевания (часть 1) //Кардиология. 1997. - №2. - С.61-69.
27. Akselrod S.D., Gordon D., Ubel F.A., et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: A quantitative probe of beat-to-beat vascular control //Science. -1981. Vol. 213, N 4503. P. 220-222.
28. Alberts M.J. Cenetic aspects of cerebrovascular disease //Stroke. 1993. - Vol. 22.-P. 276-280.
29. Anrep G.V., Pascual W., Rossler R. Respiratory variation of the heart rate II. The reflex mechanism of respiratory arrhythmia //Proc. Roy. Soc. B: Biol. Sci. -1936.-Vol. 119.-№813.-P. 191-217.
30. Barron H.V. Lesh M.D., Autonomic Nervous System and Sudden Death //J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P. 1053-1060.
31. Bengtsson K., Orho-Melander M., Melander O., et al. B2-Adrenergic receptor gene variation and hypertension in subjects with type 2 diabetes //Hypertension. -2001. Vol. 37.-P. 1303-1308.
32. Bogoyevitch M.A., Andersson M.B., Gillespie-Brown J. et al. Adrenergic receptor stimulation of the mitogen-activated protein kinase cascade and cardiac hypertrophy //Biochem. J. 1996. - Vol. 15. - P. 115-121.
33. Bray M.S., Krushkal J., Li L. Positional genomic analysis identifies the beta(2)-adrenergic receptor gene as a susceptibility locus for human hypertension //Circulation. 2000. - Jun 27. - Vol. 101. - P. 2877-2882.
34. Brodde O.E. Receptor Pharmacology and Function //Eds M. Williams et al. -New York. 1989. - P. 207-255.
35. Brodde O-E. Br and B2-adrenoceptors in the human heart: properties, function, and alterations in heart failure //Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43. - P. 203-242.
36. Brodde O-E., Michel M.C. Adrenergic and muscarinic receptors in the human heart // Pharmacol. Rev. 1999. - Vol. 51. - P. 651-689.
37. Brodde O-E., Buscher R., Tellkamp R. et al. Blunted cardiac responses to receptor activation in subjects with Thrl64Ile B2-adrenoceptors //Circulation. 2001. -Vol. 103.-P. 1048-1050.
38. Bruck H., Leineweber K., BeilfuB A. et al. Genotype-dependent time course of lymphocyte B2-adrenergic receptor down-regulation //Clin. Pharmacol. Ther. 2003. -Vol.74. - P. 255-263.
39. Bruclc H., Leineweber К., Buscher R. et al. The Gln27Glu B2-adrenoceptor polymorphism slows the onset of desensitization of cardiac functional responses in vivo //Pharmacogenetics. 2003. - Vol. 13. - P. 59-66.
40. Bruck H., Leineweber K., Ulrich A. et al. The Thrl64Ile polymorphism of the human B2-adrenoceptor exhibits blunted desensitization of cardiac functional responses in vivo //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - Vol. 285. - H. 2034-H2038.
41. Buhler F.R., Bolli P., Erne P. et al. Adrenoceptors, calcium, and vasoconstriction in normal and hypertensive humans //J. Cardiovasc. Pharmacol. -1985.-Vol. 7. P. S130-6.
42. Buscher R., Eilmes K.J., Grasemann H. et al. B2 Adrenoceptor gene polymorphisms in cystic fibrosis lung disease //Pharmacogenetics. 2002. - Vol. 12. -P. 347-353.
43. Busjiahn A., Li G., Faulhaber H. et al. B2-adrenergic receptor gene variations, blood pressure, and heart size in normal twins //Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 555-560.
44. Bylund D.B., Eikenberg D.C., Hieble J.P. et al. IV. International Union of Pharmacology: nomenclature of adrenoceptors //Pharmacol. Rev. 1994. - Vol. 46. -P. 212-136.
45. Candy G., Samani N., Norton G. et al. Association analysis of B2 adrenoceptor polymorphisms with hypertension in a Black African population //J. Hypertens. -2000.-Vol. 18.-P. 167-172.
46. Chong L.K., Chowdry J., Ghahramani P., Peachell P.T. Influence of genetic polymorphisms in the beta.2-adrenoceptor on desensitisation in human lung mast cells//Pharmacogenetics. 2000. - Vol. 10.-P. 153-162.
47. Clark W.A., Rudnick S.J., Andersen L.C., LaPres J.J. Myosin heavy chain synthesis is independently regulated in hypertrophy and atrophy of isolated adult cardiac myocytes //J. Biol. Chem. 1994. - Oct 14. - Vol. 269(41). - P. 2556225569.
48. Cockcroft J.R., Gazis A.G., Cross D.J. et al. Beta-2 adrenoceptor polymorphism determines vascular reactivity in humans //Hypertension. 2000. -Vol. 36.-P. 371-375.
49. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method //Circulation. 1977. - Vol. 55(4). -P. 613-618.
50. Dewar J.C., Wilkinson J., Wheatley A. et al. The glutamine 27 B2 adrenoceptor polymorphism is associated with elevated immunglobulin E levels in asthmatic families //J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 100. - P. 261-265.
51. Devvar J.C., Wheatley A.P., Venn A. et al. B2 Adrenoceptor polymorphisms are in linkage disequilibrium, but are not associated with asthma in an adult population //Clin. Exp. All. 1998. - Vol. 28. - P. 442-448.
52. Diebert D.C., Defronzo R.A. Epinephrine-induced insulin resistance in man //J. Clin. Invest. 1980. - Vol. 65. - P. 717-721.
53. Dishy V., Sofowora G.G., Xie H., et al. The effect of common polymorphisms of the B2-adrenergic receptor on agonist-mediated vascular desensitization //N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 345. P. 1030-1035.
54. Dobrovska В., Dabrovski A., Skrobovski A. Parasympathetic withdrawal precedes spontaneous blood pressure elevations in women with primary hypertension //Cardiology. 1996. - Vol. 87. - P. 119-124.
55. Drysdale C.M., McGraw D.W., Stack C.B. et al. Complex promoter and coding region B2-adrenergic receptor haplotypes alter receptor expression and predict in vivo responsiveness //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97. - P. 10483-10488.
56. Duprez D.A., de Sutter J.H., de Buyzere M.L., et al. Renin-angiotensin-aldosterone system, RR interval, and blood pressure variability during postural changes in borderline arterial hypertension //Am. J. Hypertens. 1995. - Vol. 8. - P. 683-688.
57. Eckberg D.L. Physiological basis for human autonomic rhythms //Ann. Med. -2000. Vol. 32. - P. - 341-349.
58. Esler M. Sympathetic activity in experimental and human hypertension. In Mancia G edc. //Handbook of hypertension. Vol.17. - Amsterdam, Elsevier. - 1997. P. 628-673.
59. Esler M., Julius S., Zweifler A. et al. Mild high-renin essential hypertension: neurologic human hypertension? //N. Eng. J. Med. 1977. - Vol. 296. - P. 405-411.
60. Fleisen A., Beckmann R. Die raschen Schwankungen der Pulsfrequensregistriert mit dem Pulsfettschreiber //Ztsch. Ges. Exp. Med. 1932. -Bd. 80.-S. 487-510.
61. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension //Physiol. Rev. -1982. Vol. 62(2). - P. 347-504.
62. Folkow B. Pathophysiology of hypertension: differences between young and elderly //J. Hypertens. Suppl. 1993.-Vol. 11(4). - S21-24.
63. Garovic V.D., Joyner M.J., Dietz N.M. et al. B2-Adrenergic receptor polymorphism and nitric oxide-dependent forearm blood flow responses to isoproterenol in humans //J. Physiol. (Lond). 2003. - Vol. 546. - P. 583-589.
64. Goldstein D.S. The autonomic nervous system in health and disease //Marcel Dekker, Ink. 2001, 573 P.
65. Gratze G., Fortin J., Labugger R. et al. Beta-2 adrenergic receptor variants affect resting blood pressure and agonist-induced vasodilation in young adult Caucasians //Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 1425-1430.
66. Green S.A, Turki J, Innes M, Liggett S.B. Amino-terminal polymorphisms of the human B2-adrenergic receptor impart distinct agonist-promoted regulatory properties //Biochemistry. 1994. - Vol. 33. - P. 9414-9419.
67. Green S.A, Turki J, Bejarano P. et al. Influence of beta 2-adrenergic receptor genotypes on signal transduction in human airway smooth muscle cells //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1995. - Vol. 13(1). - P. 25-33.
68. Green S.A, Turki J, Hall I.P, Liggett S.B. Implications of genetic variability of human B2-adrenergic receptor structure //Pulm. Pharmacol. 1995. - Vol. 8. - P. 1-10.
69. Green S.A, Rathz D.A, Schuster A.J, Liggett S.B. The lie 164 B2-adrenoceptor polymorphism alters salmoterol exosite binding and conventional agonist coupling to Gs //Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 421. - P. 141-147.
70. Guzzetti S, Piccaluga E., Casati R. et al. Sympathetic predominance in essential hypertension: a study employing spectral analysis of heart rate variability //J. Hypertension. 1988.-Vol. 6. - P. 711-717.
71. Haller A. Elementa physiologiae corporis Humani: In 8 t, Lausanne: S. d'Arnay, 1760. - T. 2, lib.6 - P. 330-332.
72. Hancox R.J, Sears M.R, Taylor D.R. Polymorphism of the B2-adrenoceptor and the response to long-term B2-agonist therapy in asthma //Eur. Respir. J. 1998. -Vol. 100.-P. 3184-3188.
73. Hayano J, Yamada M, Sakakibara Y. et al. Short- and long-term effects of sigarette smoking on heart rate variability //Am. J. Cardiol, 1990. - Vol. 65. - P. 84-88.
74. Heagerty A.M., Zanchetti A, Mancia G, et al. Structural changes in resistance arteries in hypertension. Handbook of Hypertension //Elsevier Science 1997. Vol. 17.-P. 426^137.
75. Heckbert S.R, Hindorff L.A, Edwards K.L. et al. Beta2-adrenergic receptor polymorphisms and risk of incident cardiovascular events in the elderly //Circulation. 2003. - Vol. - 107(55). - P. 2021-2024.
76. Herpin D., Ragot S., Borderon P., et al. Heart rate and blood pressure variabilities in mild to moderate hypertensive patients with or without left ventricular hypertrophy //Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1996. - Vol. 89. - P. 1059-1063.
77. Hoffstedt J., Poirier O., Thorne A. et al. Polymorphism of the human fl3-adrenoceptor gene forms a well-conserved haplotype that is associated with moderate obesity and altered receptor function //Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 203-205.
78. Hoffstedt J., Iliadou A., Pedersen N.L. et al. The effect of the beta2 adrenoceptor gene Thrl64Ile polymorphism on human adipose tissue lipolytic function//Br. J. Pharmacol.-2001.-Vol. 133.-P. 708-712.
79. Hoit B.D., Suresh D.P., Craft L. et al. Beta2-adrenergic receptor polymorphisms at amino acid 16 differentially influence agonist-stimulated blood pressure and peripheral blood flow in normal individuals //Am. Heart. J. 2000. -Vol. 139.-P. 537-542.
80. Insel P., Kristein S.L. Naturally occurring variants in catecholamine receptor genes //Auton. & Autocoid. Pharmocol. 2003. - Vol. - 23. - P. 227-273.
81. Javorka K., Buchanes J., Javorcova J. et al. Heart rate and its variability in juvenile hypertonics during respiratory maneuvers //Clin. Exp. Hypertens. 1988. -Vol. 10.-P. 391-409.
82. Julius S., Pascuall A.V., Abercht et al. Effect of bea-adreergic blockade on plasma volume in human subjects //Proc. Sic. Exp. Biol. Med. 1972. - Vol. 140. -P. 982-985.
83. Julius S., Gudbrensson Т., Jemerson K.A. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension (hypothesis) //J. Hypertension. 1991. - Vol. 9. -P. 983-986.
84. Julius S., Krause L., Schork N. et al. Hyperkinetik borderline hypertension in Tecumsen. Michigan //J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. - P. 77-84.
85. Kannel W.B., Sorlie P. Hypertension in Framingham. In Epidemiology and Control of Hypertension. New York: Stratton, 1975. 553-592.
86. Karemaker J.M., Analysis of blood pressure and heart rate variability: theoretical consideration and clinical applicability //Clinical autonomic disorders. Evaluation and management / Ed. P.A. Low. Boston etc.: Little Brown and Co., 1993. - P.315-330.
87. Kario K., Motai K., Mitsuhashi T. Autonomic nervous system dysfunction in elderly hypertensive patients with abnormal diurnal blood pressure variation: relation to silent cerebrovascular disease //Hypertension. 1997. - Vol. 30(6). - P. 504-510.
88. Kato N., Sugiyama Т., Morita H. Association analysis of beta(2)-adrenergic receptor polymorphisms with hypertension in Japanese //Hypertension. 2001. -Vol. 37(2). - P. 286-292.
89. Kato N. Genetic analysis in human hypertension //Hypertens. Res. 2002. -Vol. 25.-P. 319-327.
90. Kobusiak-Prokopowicz M., Negrusz-Kawecka M. Heart rate variability in patients suffering from essential hypertension with different mapping of left ventricle //Pol. Arch. Med. Wewn. 2003. - Vol. 109. - P. 349-357.
91. Kohara К., Hara-Nakamura N., Niwada K. Left ventricular mass index negatively correlates with heart rate variability in essential hypertension //Am. J. Hypert. 1995,-Vol. 8.-P. 183-188.
92. Kohara K., Nishida W., Maguchi M. et al. Autonomic nervous function in non-dipper essential hypertensive subjects. Evaluation by power spectral analysis of heart rate variability//Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P. 808-814.
93. Konradi A.O., Zakharov D.V., Rudomanov O.G. Spectral analysis of the heart rate variability in various types of the left heart ventricle remodelling in patients with hypertension //Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2001. - Vol. 3. - P. 27-31.
94. Konrady A.O., Rudomanov O.G., Yacovleva O.I., Shlyakhto E.V. Power spectral components of heart rate variability in different types of cardiac remodeling in hypertensive patients //Med. Sci. Monit. 2001. - Vol. 7(1). - P.58-63.
95. Koren M., Richard В., Devereux M. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann. Intern. Med. 1991; 114: 345-352.
96. Korkushko O., Shatilo V., Kaukenas J. Changes in heart rhythm power spectrum during human aging //Aging (Milano). 1991. - Vol. 3(2). - P. 177-179.
97. Kreutz R., Struk В., Stock O. Evidence for primary genetic determination of heart rate regulation //Circulation 1997. - V 96. - P. 1078-1081.
98. Large V., Hellstrom L., Reynisdottir S. et al. Human beta-2 adrenoceptor gene polymorphisms are highly frequent in obesity and associate with altered beta-2 adrenoceptor function //J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 3005-3013.
99. Lathrop M., Soubrier F. Genetic basic of hypertension //Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 1994. - Vol. 3. - P. 200-206.
100. Leineweber K. Beta-adrenergic receptor polymorphism in human cardiovascular disease //Ann. Med. 2004. Vol. 36. - P. 64-69.
101. Levy D., Garrison R.G., Savage D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study //N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1561-1566.
102. Liao D., Cai J., Barnes R.W. et al. Association of cardiac autonomic function and the development of hypertension: the ARIC study //Am. J. Ilypertens. 1996. -Vol. 9.-P. 1147-1156.
103. Liggett S.B., Raymond J.R. Pharmacology and molecular biology of adrenergic receptors //Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 7(2). - P. 279-306.
104. Liggett S.B., Wagoner L.E., Craft L.L. et al. The Ilel64 B2-adrenergic receptor polymorphisms adversely affects the outcome of congestive heart failure //J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 102. - P. 1534-1539.
105. Liggett S.B. Polymorphisms of the B2-adrenergic receptor and asthma //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 156. - S. 156-162.
106. London G.M., Weiss Y.A., Pannier B.P. et al. Tilt-test in essential hypertension. Differential responses in heart rate and vascular resistance //Hypertension. 1987. - Vol. 10. - P.29-34.
107. Luutonen S., Antila K., Neuvonen P. et al. Spectral analysis of heart rate variability in evaluation of sympathetic function in eldery subjects //Age. Ageing. -1994.-Vol. 23.-P. 473-477.
108. Makowski K., Gielerak G., Cholewa M. et al. Autonomic nervous system and left ventricular hypertrophy in essential hypertension //Kardiol. Pol. 2002. - Vol. 57. - P. 520-532.
109. Malliani A. The pattern of sympathovagal balance explored in the frequency domain//News Physiol. Sci. 1999.-Vol. 14. - P.l 11-117.
110. Mancia A.L. Bjorn Folkov Award Lecture. The sympathetic nervous system in hypertension //J. Hypertension. 1997. - Vol. 15. - P. 1553-1565.
111. Mancia G., Clinical use of ambulatory blood pressure //Am. J. Hypertens. -1989.-Vol. 2.-P. 505-545.
112. Mandawat M., Wallbridge D., Pringle S. et al. Heart rate variability in left ventricular hypertrophy //Br. Heart J. 1995. Vol. 73. - P. 139-144.
113. Mao C., Soubrier F. The vascular wall as target for association studies by candidate gene approach //Blood Pressure. 1996. - Vol. 5. - Suppl 4. - P. 6-12.
114. Martinez F.D., Graves P.E., Baldini M. et al. Association between polymorphisms of the B2-adrenoceptor and response to albuterol in children with and without a history of wheezing //J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 3184-3188.
115. Meirhaeghe A., Helbecque N., Cottel D., Amouyel P. Impact of polymorphisms of the human beta2-adrenoceptor gene on obesity in a French population //Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. Vol. 24(3). P. 382-387.
116. Melcher A. Carotid baroreflex hesrt rate control during the active and assisted cycle in man//Acta Physiol. Scand.- 1980.-Vol. 108. P. 165-171.
117. Minami J., Kawano Y., Ishimitsu Т., et al. Blunted parasympathetic modulation in salt-sensitive patients with essential hypertension: evaluation by power-spectral analysis of heart-rate variability //J. Hypertens. 1997. - Vol. 15. - P. 727-735.
118. Moalic J.M., Moazami-Goudarzi K., Thiem N.V. et al. Hormonal induction of c-fos and HSP68 mRNAs on an isolated coronary perfused adult rat heart //Arch. Int. Physiol. Biochim. Biophys. 1992. - Vol. 100(2). P. 165-170.
119. Moore J.D., Mason D.A., Green S.A. et al. Racial differences in the frequencies of cardiac Bi-adrenergic receptor polymorphisms: analysis of cl45A -G and cl 165G —С (abstract) //Human Mutation. 1999. - Vol. 14. - P. 271.
120. Moore P.E., Laporte J.D., Abraham J.H. et al. Polymorphism of the B2-adrenergic receptor gene and desensitisation in human airway smooth muscle //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 2117-2124.
121. Muiesan M.L., Rizzony D., Zulli.R. et al. Power spectral analysis of the heart rate in hypertensive patients with and without left ventricular hypertrophy; the effect of a left ventricular mass reduction//J. Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P. 1641-1650.
122. Mussalo H, Vanninen E, Ikaheimo R. Heart rate variability and its determinants in patients with severe or mild essential hypertension //Clin. Physiol. -2001.-Vol. 21. P.-594-604.
123. Oostendorp J, Meurs H, Adriaan-Nelemans S. et al. Cloning, pharmacological characzterization, and polymorphism screening of the guinea pig B2-adrenoceptor //Eur. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 457.-P. 1-10.
124. Parola A.L, Kobilka B.K. The peptide product of a 5'-leader cistron in the beta 2 adrenergic receptor mRNA inhibits receptor synthesis //J. Biol. Chem. 1994. -Vol. 269. - P. 4497-4505.
125. Perkiomaki J, Ikaheimo M, Pikkujamsa S, et al. Dispersion of the QT interval and autonomic modulation of heart rate in hypertensive men with or without left ventricular hypertrophy //Hypertesion. 1996. - Vol. 28. - P. 16-21.
126. Petretta M, Bianchi V, Marciano F. et al. Influence of left ventricular hypertrophy on heart period variability in patients with essential hypertension //J. Hypertens.- 1995.-Vol. 13.-P. 1299-1306.
127. Piccirillo G, Fimognary F.L, Munizzi M.R. ct al. Age-dependent influence on heart rate variability in salt-sensitive hypertensive subjects //J. Am. Geriatr. Soc. -1996.-Vol. 44.-P. 530-538.
128. Piccirillo G, Bucca C, Tarantini S. Left ventricular mass and heart rate variability in middle-aged and eldery salt-sensitive hypertensive subjects //Arch. Gerontol. Geriatr. 1999. - Vol. 28. - P. 159-177.
129. Piotrowich R. Методы оценки вариабельности сердечного ритма. / В кн.: «Суточное мониторирование ЭКГ». Москва. - Медпрактика. - 2000. - с.47-61.
130. Poller U, Fuchs В, Gorf A. et al. Terbutaline-induced desensitization of human cardiac B2-adrenoceptor-mediated positive inotropic effects: attenuation by ketotifen //Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40. - P. 211-222.
131. Pomeranz M, Macauloy R.J. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis //Am. J. Physiol. 1985. - Vol.248. - P. 151-153.
132. Pratt R, Dzau V. Genomics and Hypertension. Concepts, Potential, and Opportunities //Hypertension. 1999. - Vol. 33 (2). - P. 238-247.
133. Purcell H., Gibbs S., Coats A., et al. Ambulatory blood pressure monitoring and circadian variation of cardiovascular diseases; clinical and research application //Int. J. Cardiol. 1992. Vol. 36. - P. 135-149.
134. Radaelli A., Ricordi L., Corbellini D. et al. The variability of heart rate, arterial pressure and peripherial circulation as the indices of autonomic control in essential hypertension //Cardiologia. 1991. - Vol. 36. - P. 961-969.
135. Rana B.K., Shiina Т., Insel P. Genetic Variations and polymorphisms of G protein-coupled receptors: functional and therapeutic implications //Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. - Vol. 41. - 593-624.
136. Rosmond R., Ukkola O., Changnon M. Polimorphism of the beta2-adrenergic receptor gene (ADRB2) in relation to cardiovascular risk factors in men //J. Intern. Med. 2000. - Vol. 248. - P. 239-244.
137. Schluter K.D., Millar B.C., McDermott B.J., Piper H.M. Regulation of protein synthesis and degradation in adult ventricular cardiomyocytes //Am. J. Physiol. -1995. Vol. 269(6 Pt 1). - P. C1347-C1355.
138. Schluter K.D., Zhou X. J., Piper H.M. Induction of hypertrophic responsiveness to isoproterenol by TGF-beta in adult rat cardiomyocytes //Amer. J. Physiol. 1995. Vol. 269. - P. C1311-C1316.
139. Schwartz J.В., Gib W.J., Tran T. Aging effects on heart rate variation //J. Gerontol. 1991. - Vol. 46. - P. M99-M116.
140. Scott M.G., Swan C., Wheatly A.P. Hall I.P. Identification of novel polymorphisms within the promoter region of the human B2-adrenergic receptor gene //Br. J. Pharmacol. 1999. - Vol. 126. - P. 841-844.
141. Shannon D.C., Carley D.W., Benson H. Aging modulation of heart rate //Am. J. Physiol. 1987. - Vol. 254. - P. H874-877.
142. Shinagawa M., Kubo Y., Otsuka K. et al. Impact of circadian amplitude and chronotyerapy: relevance to prevention and treatment of stroke //Biomed. Pharmacother. 2001. - Vol. 55. - P. 125s-132s.
143. Singh J.P., Larson M.G., Tsuji H. et al. Reduced heart rate variability and new-onset hypertension. Insight into pathogenesis of hypertension: the Framingham Heart Study //Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 293-297.
144. Singh J.P, Larson M.G., O'Donnel C.H. Heritability of Heart Rate Variability. The Framingham Heart Study // Circulation 1999. - V 99. - P. 2251-2254.
145. Snieder H., Dong Y., Barbeau P., et al. Beta2-adrenergic receptor gene and resting hemodynamics in European and African American youth //Am. J. Hypertens. -2002.-Vol. 5(11).-P. 73-79.
146. Squire I.В., Reid J.L. Interactions between renin angiotensin system and autonomic nervous system. In Robertson JLS. The Renin Angiotensin System. London: Gower, 1993.
147. Stolarz K., Olszanecka A., Rajzer M. et al. Heart rate variability in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy //Przegl. Lek. 2002. - Vol. - 59. -P.- 703-705.
148. Takalo R., Korhonen I., Turjanmaa V. et al. Short-term variability of blood pressure and heart rate in borderline and midly hypertensive subjects // Hypertension. 1994.-Vol. 23.-P. 18-24.
149. Tomaszewski M., Brain N. Charchar J., et al. Essential Hypertension and fi2-adrenergic receptor polymorphisms gene: linkage and association analysis // Hypertension. 2002. - Vol. 40. - P. 286-291.
150. Townend J.N., al-Ani M., West J.N. et al. Modulation of cardiac autonomic control in humans by angiotensin II // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 12701275.
151. Turki J., Рак J., Green S. et al. Genetic polymorphisms of the B2-adrenergic receptor in nocturnal and non-nocturnal asthma: evidence that Glyl6 correlates with the nocturnal phenotype //J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 1635-1641.
152. Turki J., Lorenz J.N., Green S.A. et al. Myocardial signalling defects and impaired cardiac function of a human B2-adrenergic receptor polymorphism expressed in transgenic mice //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 10483-10488.
153. Verdecchia P., Porcellati C. Defining normal ambulatory blood pressure in relation to target organ damage and prognosis //Am. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6. -P. 207S-210S.
154. Wallbridge D.R., McLaughlin S.C., Cobbe S.M. //Impaired heart rate variability predicts increasing mortality in hypertensive left ventricular hypertrophy //Heart. 1996. - Vol. 15. - P.43.
155. Ward R. Familial aggregation and Genetic epidemiology of Blood Pressure. In: Hypertension: Patophisiology, Diagnosis and management //Eds. J.H. Laragh, B.M. Brenner. New York: Raven Press. 1990. - P. 81-100.
156. Xie H-G., Stein C.M., Kim R.B. et al. Human B2-adrenergic receptor polymorphisms: no association with essential hypertension in black and white Americans //Clin. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 67. - P. 670-675.
157. Yamada Y., Miyajima E., Tochicubo O. et al. Age-related changes in muscle sympathetic nerve activity in essential hypertension //Hypertension. 1989. - Vol. 13.-P. 870-877.
158. Ylitao A. Cardiovascular autonomic regulation in systemic hypertension. -Oulu. 1999.-72p.
159. Zeman R.J., Ludenmann R., Easton T.G. Slow to fast alterations in skeletal muscle fibers caused by clebuterol, a beta-2-receptor agonist //Am. J. Physiol. -1968. Vol. 254. - P. E726-E732.