Динамика клинических и структурно-функциональных параметров сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, по результатам 5-летнего наблюдения

Тетеркина, Татьяна Владимировна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Динамика клинических и структурно-функциональных параметров сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, по результатам 5-летнего наблюдения

ДИССЕРТАЦИЯ

Динамика клинических и структурно-функциональных параметров сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, по результатам 5-летнего наблюдения - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Тетеркина, Татьяна Владимировна Томск 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Динамика клинических и структурно-функциональных параметров сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, по результатам 5-летнего наблюдения

Ни правах рукописи

Тетеркина Татьяна Владимировна

ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА, ПО РЕЗУЛЬТАТАМ 5-ЛЕТНЕГО НАБЛЮДЕНИЯ

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Томск - 2009

□03463Б81

003463681

Работа выполнена в НИИ кардиологии СО РАМН

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Марков

Валентин Алексеевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Павлюкова

Елена Николаевна

доктор медицинских наук, профессор Идрисова

Елена Михайловна

Ведущая организация: Новосибирская государственная медицинская академия

Защита состоится «_17_» _марта_ 2009 г. в_часов на заседании диссертационного совета Д 001.036.01 при У НИИ кардиологии СО РАМН по адресу: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ кардиологии СО РАМН.

Автореферат разослан «_16_»_февраля_2009 г.

Ученый секретарь _

диссертационного совета, n X

доктор медицинских наук, профессор \ Ворояшова И.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Кардиоваскулярная патология как прочно удерживает лидерство в структуре общей смертности населения России (Оганов Р.Г.,2002, ШальноваС.А., 2005, ХарченкоВ.И., 2005), так и занимает ведущее место среди причин инвалидизации лиц трудоспособного возраста. «Количество острых инфарктов миокарда с 1988 г. по 2002 г. выросло на 80%» (Население России 2002. Десятый ежегодный демографический доклад, 2004).

Успехи современной кардиологии, широкое внедрение в практику средств интенсивного мониторного контроля, эффективных методов восстановления кровотока в окклюзированной артерии и новых противоаритмических препаратов позволили значительно улучшить прогноз при остром ИМ и снизить госпитальную летальность. Однако 5-летняя летальность остается по-прежнему высокой - от 17 до 35% (Bleumink G.S et al,2004).

Еще в прошлом веке Pfeffer М.А. и Braunwald Е. (1990) описали симпто-мокомплекс следующий за окклюзией коронарной артерии в виде изменения числа и размера кардиомиоцитов как в поврежденных, так и в интактных регионах левого желудочка (ЛЖ), а также перестройку интерстициального компонента миокарда, развитие экспансии инфаркта, дилатации ЛЖ и гипертрофии, процессы протяженные во времени и ведущие к прогрессированию дисфункции ЛЖ и назвали это общим термином «ремоделирование» сердца. В последующие два десятилетия было выполнено большое количество работ посвященных оценке функциональных (Pfeffer J.M. et al., 1991), структурных (An-versa P., Sonnenblick E.H., 1990; Cohn J.N., 1995; Davies C.H. et al., 1996], биохимических (Houser S.R., Lakatta E.G., 1999) и молекулярных (Emanueli С. et al., 1999; Mann D.L., 1999) механизмов постинфарктной дисфункции ЛЖ и про-грессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН). В то же время, следует отметить, что большинство исследований, изучающих постинфарктное ремоделирование сердца, выполнено еще до широкого внедрения различных методов экстренной реперфузии миокарда и эффективных препаратов, обеспечивающих нейрогуморальную разгрузку сердца, что, несомненно, повлияло на течение и прогноз болезни.

Ферментный тромболизис и альтернативные методы экстренной репер-фузии миокарда существенно изменили клинический профиль больных острым ИМ и их склонность к развитию сердечно-сосудистых событий (Yusuf S. et al., 1985). Разработаны алгоритмы и рекомендации по ведению больных с острым ИМ, широко внедряются принципы А, В, С, D-аспирин, бета-блокаторы, статины и иАПФ (Мареев В.Ю.,2003), что позволило снизить госпитальную летальность при ИМ. Однако инфаркт миокарда является одной из основных причин развития хронической сердечной недостаточности. По данным Фремингемского исследования, ХСН развивается в течение 5 лет у 14% больных, перенесших острый ИМ. И именно застойная сердечная недостаточность является самой частой причиной госпитализаций у лиц старше 65 лет, а ежегодная смертность составляет 5,5 на 100 человек в год у пациентов с сим- у

\ \

J '.. •

птомами сердечной недостаточности и показателем LVEF более 40% (по данным исследования CHARM-Preserved).

Особый интерес представляет вопрос о том: способно ли широкое внедрение современных методов реперфузионной и разгрузочной терапии приостановить ремоделирование ЛЖ в отдаленный период ИМ (Pfeffer J.M., Pfeffer М.А., 1985), а также какое значение имеют ранее определенные критерии неблагоприятного течения и исходов острого ИМ, и возможно ли прогнозировать эти явления у больных, получивших современное лечение?

Цель исследования. Определить предикторы неблагоприятного течения постинфарктного ремоделирования у пациентов, получивших современную ре-перфузионную и разгрузочную терапию ИМ. Изучить динамику и взаимоотношение структурно-геометрических и функциональных показателей ЛЖ, используя серийное ультразвуковое исследование сердца в ранние и отдаленные сроки (5 лет) заболевания. Задачи исследования:

1. Изучить частоту развития признаков коронарной недостаточности (постинфарктной стенокардии, развития рецидивов и повторных инфарктов миокарда, эпизодов нестабильной стенокардии, потребности в реваскуля-ризации) у больных острым передним инфарктом миокарда в условиях эффективной реперфузионной и разгрузочной терапии.

2. Изучить частоту неблагоприятных событий (шкала MACE) и признаков хронической сердечной недостаточности у больных после острого первичного трансмурального переднего инфаркта миокарда в течение 5-летнего периода наблюдения.

3. Исследовать динамику показателей геометрии и функции левого желудочка у больных после первичного острого трансмурального инфаркта миокарда передней локализации в ранние (до 1 месяца) и отдаленные (до 5 лет) сроки заболевания.

4. Оценить взаимосвязь между изменением структурных (геометрических) и функциональных параметров левого желудочка в ранние и отдаленные (5 лет) сроки острого первичного трансмурального инфаркта миокарда.

5. Разработать критерии прогнозирования неблагоприятного течения процессов структурно-функциональной перестройки ЛЖ и исходов заболевания у больных после острого первичного инфаркта миокарда.

Научная новизна исследования. Установлены факторы неблагоприятного течения ИМ в отдаленный 5-летний период с помощью комплексного клинико-эхокардиографического обследования. Изучена естественная эволюция (в течение 5 лет) структурно-функциональной перестройки миокарда левого желудочка после острого переднего ИМ у пациентов, получивших современную реперфузионную и разгрузочную терапию ИМ в ранние сроки болезни.

Доказано, что современная реперфузионная и разгрузочная терапия у больных острым передним ИМ в ранние сроки болезни оказывает благоприяное влияние на структурно-функциональную перестройку миокарда левого желудочка в раннем и отдаленном периоде заболевания.

Установлено, что нарастание сферичности и ухудшение сократимости миокарда ЛЖ в отдаленный период ИМ обусловлено повторными коронарными событиями, сопровождаются прогрессированием ХСН.

Практическая значимость. Разработан методический подход к оценке основных параметров неблагоприятного течения постинфарктного ремоделиро-вания ЛЖ у больных острым ИМ. Установлены оптимальные сроки и выделен комплекс наиболее информативных показателей для динамического контроля за состоянием структурно-функциональных характеристик сердца. Выявлена категория больных, нуждающихся в процедурах реваскуляризации в первую очередь.

Показано, что для определения функционального состояния ЛЖ у больных острым ИМ более информативна динамическая ультразвуковая оценка сократимости ЛЖ, чем общепринятая регистрация этих параметров и сравнение со среднестатистической нормой.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Структурно-функциональная перестройка миокарда левого желудочка у больных острым передним инфарктом миокарда в условиях эффективной реперфузионной и разгрузочной терапии носит адаптивный характер как в ранние, так и отдаленные (5 лет) сроки болезни. При этом, раннее постинфарктное ремоделирования ЛЖ протекает одинаково независимо от исхода болезни через 5 лет.

2. Установлено, что низкая приверженность больных к рекомендованной разгрузочной, гиполипидемической терапии, а также низкая частота процедур реваскуляризации при наличии многососудистого поражения коронарного русла у пациентов острым передним инфарктом миокарда, получивших эффективную тромболитическую и разгрузочную терапию в ранние сроки ИМ являются факторами высокой 5-летней летальности - 21%. При этом, основной причиной смерти является повторный фатальный инфаркт миокарда.

3. Прогрессирование постинфарктного ремоделирования левого желудочка у больных острым передним инфарктом миокарда в условиях эффективной реперфузионной и разгрузочной терапии в отдаленные сроки болезни, проявляющееся нарастанием сферичности и ухудшением его сократимости, усугублением ХСН обусловлено повторными коронарными событиями.

Внедрение в практику. Разработанные в диссертации положения используются в клинической практике отделения неотложной кардиологии НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН. Полученные данные включены в лекционные материалы и учебные планы занятий с курсантами факультета усовершенствования врачей.

Апробация работы состоялась на заседании научно-экспертного совета-при диссертационном совете Д 001.036.01 ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН 10 декабря 2008 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 работы, в том числе 1 в рекомендованном ВАК журнале.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 21 таблицей. Библиографический указатель включает 470 источников, из них 139 отечественных и 331 зарубежных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В представленной работе обследовали пациентов через пять лет после острого переднего крупноочагового ИМ, пролеченные в отделении неотложной кардиологии (руководитель - д.м.н.,проф.В.А. Марков) в период с января 1997 г.по апрель 2002г.

Критерии включения пациентов в исследование: 1) возраст до 75 лет; 2) первый крупноочаговый (трансмуральный) ИМ; 3) локализация очага некроза в передней стенке ЛЖ; 4) срок поступления в палачу интенсивной терапии в первые 12 ч от начала заболевания; 5)эффективная реперфузионная терапия с применением системного или внутрикоронарного тромболизиса (при неэффективности «спасательная » ЧКВА).

Критерии исключения пациентов из исследования: 1) неудовлетворительная визуализация сердца при его ультразвуковом исследовании (УЗИ); 2) острая левожелудочковая недостаточность (ОЛЖН) III—TV функционального класса (ФК) по классификации T.Killip; 3) артериальная гипотония - систолическое артериальное давление (АД) ниже 100 мм рт.ст.; 4) синусовая брадикардия - частота сердечных сокращений (ЧСС) ниже 50 уд. в мин, замедление внутри-желудочковой проводимости (QRS > 0,11 с) и атриовентрикулярная блокада II-III степени; 5) мерцательная аритмия, постоянная форма; 6) ХСН II ФК и более согласно классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA); 7) клапанные пороки сердца; 8) тяжелая сопутствующая патология; 9) отказ пациента от проведения необходимых исследований.

Включение пациентов в исследование проводилось непосредственно при поступлении их в блок интенсивной терапии (БИТ). На момент поступления в отделение неотложной кардиологии вышеуказанным условиям соответствовали 92 пациента, средний возраст 55±12 лет, с первичным крупноочаговым острым ИМ передней локализации, среди них было 68 (82%) мужчин и 15 (18%)женщин. Пациенты были доставлены в отделение неотложной кардиологии в среднем через 2,5-5 ч от начала ИМ. Кровоток в инфаркт-связанной артерии (ИСКА) был восстановлен у 78 (85%), из них у 73 (79%) путем ферментного тромболизиса, спасательная и механическая реканализация применялась у 10 (11%) и 5 (5%) пациентов. Спонтанный тромболизис диагностировали у 4 (4%) пациентов. Реперфузия миокарда в пределах 3 ч от начала заболевания произошла у 29 (32%) больных, в пределах 6 ч - у 63 (68%), позднее 6 ч - у 14 (15%). Клиническое течение ИМ фиксировали по данным опроса, физикального осмотра, рентгенологического, электрокардиографического, эхокардиографического и лабораторных методов исследований, а также по результатам нагрузочных тестов и коронаровентрикулографии исходно и на 2, 3, 5, 7, 10, 21-е сутки, а также после выписки из стационара во время контрольных осмотров через 6 и 12 месяцев от развития ИМ.

По истечении 5-летнего (±3 мес) периода наблюдения на базе отделения неотложной кардиологии (руководитель - д.м.н., проф. В.А. Марков) НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН с января 2002 г. по апрель 2007 г повторно обследовано 54 пациента (по 10-15 пациентов в год). С помощью телефонного интервью и архивов ЗАГСа установлена дата и причина смерти еще 16 пациентов. В силу объективных причин («лежачие больные»), не смогли пройти повторное обследование 6 пациентов, и судьба 16 больных не установлена (уехали за пределы области, страны). Алгоритм исследования представлен на рис. 1.

Рисунок 1. Алгоритм исследования В зависимости от исхода заболевания больных разделили на две группы: 1-я группа - выжившие к 5-ому году наблюдения 60 (79%) пациентов и 2-я группа - умершие 16 (21%) пациентов.

Учитывали: 1) пол, возраст, рост, вес, факторы риска коронарного атеросклероза; 2) течение госпитального периода (наличие осложнений в госпиталь-

ном периоде); 3) степень ХСН определяли по критериям Нью-Йоркской классификации (NYHA) ассоциации сердца во время всего после госпитального периода наблюдения; 4) частоту коронарных событий (частоту постинфарктной стенокардии, рецидивов ИМ и повторных острых коронарных синдромов); 5) потребность в реваскуляризации (АКШ,ЧКВ); 6) развитие осложнений ИМ; 7) потребность в назначении антиангинальных средств, диуретиков, и-АПФ, сердечных гликозидов; 8) качество жизни больных, которое оценивали с использованием опросника Миннесотского университета (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire), разработанного T. Rector и J. Cohn (1989) специально для больных ХСН и адаптированного к условиям нашей страны.

Методы исследования

Определение толерантности к физическим нагрузкам осуществляли с помощью теста 6-минутной ходьбы, исследование выполнялось в размеренном через 1 метр коридоре отделения неотложной кардиологии. Продолжительность теста измеряли при помощи секундомера.

УЗИ сердца проводили пациентам в первые 24 часа от начала ангинозного статуса на 2, 3, 5, 7, 10, 21-е сутки ИМ, а также через 6 и 12 месяцев, 5 лет после ИМ. Исследования выполнены на ультразвуковых аппаратах «Sim 5000 Plus» (Италия) с механическим датчиком и «Acusón 128 ХР/10» (США) с помощью электронного датчика, имеющих частоту 2,5 МГц в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации эхокардиографии (Schiller N.B. et al., 1989) и по стандартным методикам, изложенным в руководствах по УЗИ сердца (Шиллер Н., Осипов М.А., 1993; Feigenbaum H., 1994; Митьков В.В., Сандриков В.А., 1998). Использовали двумерный режим сканирования и спектральный импульсно-волновой допплер. Эхокардиографическое изображение на всех этапах с синхронной регистрацией ЭКГ записывалось на видеопленку с помощью видеомагнитофона «Panasonic» или «Sony SVHS» для последующей количественной и качественной оценки морфологических и функциональных параметров сердца. Перед каждым исследованием измеряли АД на левой руке по методу Н.С. Короткова. Объемы ЛЖ измеряли в четырехкамерном сечении сердца и рассчитывали по формуле «площадь-длина» (Feigenbaum H., 1994), с последующим вычислением конечного диастолического индекса (КДИ), конечного систолического индекса (КСИ), процента ФВ ЛЖ. Ударный объем (УО) ЛЖ определяли с помощью допплер-эхокардиографии в импульсно-волновом режиме (Митьков В.В., Сандриков В.А., 1998). Вычисляли сердечный выброс (СВ=УО*ЧСС). Параметры насосной функции сердца индексировали к площади поверхности тела - ударный индекс (УИ) и сердечный индекс (СИ). Рассчитывали удельное периферическое сопротивление (УПС).

Фазовую структуру систолы левого и правого желудочков (ПЖ) определяли методом допплер-эхокардиографии в импульсно-волновом режиме аортального и легочного потоков. Измеряли период предизгиания ЛЖ и ПЖ (фаза напряжения - PEP Ао и PEP JIA), фазу ускорения аортального и легочного потоков (AT Ао и AT J1A), период изгнания ЛЖ и ПЖ (ЕТ Ао и ЕТ ЛА). Устранение влияния продолжительности сердечного цикла на временные параметры систолы осуществляли путем их нормализации на ЧСС. Вычисляли соотношение PEP Aohr/ET Aohr; индекс напряжения миокарда ЛЖ (ИНМ) (ИНМ=(РЕР Aohr/(PEP Aohr+ET Aohr))*100). Среднее давление в ЛА рассчитывали по формуле Kitabatake A.et al., 1983.

Для количественной характеристики изменения геометрической формы ЛЖ измеряли (рис. 2): продольный конечно-диастолический размер ЛЖ (dl), поперечный конечно-диастолический размер ЛЖ (d2), поперечный конечно-диастолический региональный размер ЛЖ (d3) в апикальной четырехкамерной позиции ЛЖ; поперечные взаимно перпендикулярные конечно-диастоли-ческие диаметры (D1 и D2) - в парастернальной позиции по короткой оси ЛЖ. Вычисляли: индекс сферичности (ИС1) = dl/d2; региональный индекс сферичности (ИС2) = dl/d3; индекс эксцентриситета (ИЭ) = D1/D2. В норме длинная (dl) и короткая (d2) оси ЛЖ соотносятся как 2:1. Если индекс сферичности стремится к 2, ЛЖ представляет собой вытянутый эллипсоид, а когда он близок к 1, ЛЖ максимально приближен к форме сферы. Индекс эксцентриситета в норме равен 1, увеличение его более 1,09 свидетельствует об экспансии ИМ.

Рисунок 2. Схема ЛЖ по длиной и короткой осям с указанием мест измерения конечно-диастолических размеров, используемых для количественной оценки геометрии ЛЖ.

Для определения выраженности асинергии ЛЖ рассчитывали индекс нарушения локальной сократимости (ИЛС=сумма баллов/число исследованных

сегментов), согласно рекомендациям Американской ассоциации эхокардиогра-фии (SchillerN., Shah Р.М., Crawford М. et al., 1989).

Статистический анализ качественных и количественных данных (957 показателей) согласно протоколу составил компьютерную базу данных. При создании базы данных использовался редактор баз данных MS Access 2000.

Статистический анализ проводился в центре «Биостатистика» руководитель - доцент факультета информатики Томского государственного университета, канд. техн. наук Леонов В.П.) с использованием пакетов SAS 6.12,STATISTICA 5.0. Достоверность изменения количественных показателей определяли, используя парный t-критерий Стъюдента. Достоверность различий количественных показателей между двумя группами определяли с помощью t-критерия Стъюдента для непарных (несвязанных) переменных. Значимость различий между качественными показателями определяли путем анализа таблиц сопряженности, используя критерий yj с поправкой Йейтса, двусторонний точный критерий Фишера. Для анализа повторных измерений качественных признаков применяли критерий Мак-Нимара и Cochran's Q Test (3 и более повторных измерения). Оценка взаимосвязей между парами количественных показателей проводилась с использованием коэффициента линейной корреляции Пирсона (г). При анализе взаимосвязей порядковых признаков с количественными пользовались коэффициентом ранговой корреляции Спирмена (R). Для определения факторов с независимым влиянием на определяемый параметр проводили множественный регрессионный анализ с пошаговым включением независимых переменных.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1 .Частота развития признаков коронарной недостаточности, постинфарктной стенокардии, повторных ИМ, ХСН и летальность у больных после острого первичного трансмурального ИМ в течение 5 летнего периода наблюдения

Установлено, что 5-летняя летальность составила 16(21%). По данным Anthony J.J. McClelland и соавторов (2005) смертность в течение первого года у пациентов с ИМ после тромболитической терапии составила 7%, в нашем исследовании более низкий процент летальности-(5,2%), был обусловлен успешной реперфузионной терапией у большей части больных в ранние сроки ИМ. В течение первых трех лет наблюдения летальные исходы выявлены у 1/3 больных, у другой 2/3 больных (69%) смерть наступила в последние два года исследуемого периода (рис 3).

Survival Function О Complete Censored

1,0

0,9

.1 0,7

0,6

0,5

500

1000

1500

2000

Дни после ИМ

Рисунок 3. Кривая выживаемости Каплана-Майера по данным 5-летнего проспективного

наблюдения.

Повторный фатальный ИМ явился причиной смерти 8 (50%) пациентов 2-й группы, у 2 (13%) - иные сердечно-сосудистые осложнения, у 6 (37%) больных другие причины смерти (рис. 4).

Рисунок 4. Причины летальных исходов по данным 5-летнего периода наблюдения. Примечание: 1-повторный ИМ; 2- инсульт; 3-внезапная смерть; 4-другие несердечнососудистые; 5 -причина неизвестна.

Причины летальных исходов в течение 5 лет наблюдения

Как видно из табл. 1 больные обеих групп были сопоставимы по возрасту, полу, росто-весовым параметрам и факторам риска ИБС. Однако больные 2-й группы значимо чаще имели 3-х сосудистое поражение коронарного русла, выявленное в период госпитализации, а у пациентов 1-й группы отсутствовал или был незначительным (до года) стаж стабильной стенокардии напряжения.

Таблица 1

Клинико-анамнестическая характеристика групп больных, выживших (1-я группа) и умерших (2-я группа) к 5-летнему периоду, М±БО, п (%)

Показатели 1-я группа 2-я группа Р

Количество больных 60 (79%) 16(21%)

Возраст, годы 53,1 ± 12,9 57 ± 11 0,23

Мужчины 50 (83%) 12 (75%) 0,33

Вес 72 ±2 77 ±1,5 0,08

Индекс Кетле 26,10±0,42 26,62±0,76 0,56

Предынфарктная стенокардия 30 (50%) 11 (69%) 0,15

Коронарный стаж (стенокардия напряжения)

Отсутствует 32 (53,3%) 3 (19%) 0,01

до 1 года 15(25%) 0 0,02

1-3 года 4 (6,7%) 1 (6%) 0,72

Факторы риска ИБС

Отягощенная наследственность 26 (43%) 7 (44%) 0,6

Показатели 1-я группа 2-я группа Р

Курение 46 (77%) 13 (81%) 0,49

Артериальная гипертензия 36 (60%) 10 (63%) 0,55

Сахарный диабет 5 (8%) 0 0,3

Ожирение 15(25%) 3 (19%) 0,44

Реперфузия ИСКА

Время от начала ИМ до открытия ИСКА 4,5 ±2,3 5± 1,4 0,28

Эффективность тромболитической терапиии 52 (87%) 11 (69%) 0,05

Частота использования инвазивных методов

Спасательная 7 (12%) 2(13%) 0,6

Внутривенный тромболизис 48 (80%) 12 (75%) 0,45

Механическая реканализация 2 (3%) 2(13%) 0,19

Спонтанная 3 (5%) - 0,49

Поражение коронарного русла

1 артерия 15 (39%) 4 (36%) 0,64

2 артерии 13(33%) 0 0,03

3 артерии 9 (23%) 7 (64%) 0,02

без сосудистого поражения 2 (5%) 0 0,62

Показатели 1-я группа 2-я группа Р

Инфаркт связанная коронарная артерия

Поражение ПНА 36 (97%) 11 (100%) 0,37

Поражение ОА 1 (3%) 0 0,79

Сопутствующая терапия ¡сердечные гликозиды

4-я неделя 2 (4%) 2(17%) 0,19

6 мес 3 (8%) 2 (18%) 0,28

12 мес 2 (9%) 2 (20%) 0,19

5 лет 3 (8%) -

Показатели 1-я группа 2-я группа Р

Дуретики

4-я неделя 11 (22%) 3 (25%) 0,61

6 мес 10(26%) 3(27%) 0,55

12 мес 5 (23%) 3(30%) 0,22

5 лет 8(16%) -

Нитраты

6 мес 19(47,5%) 5 (46%) 0,61

12 мес 8 (36%) 6 (67%) 0,04

5 лет 25 (49%) -

В-блокаторы

4-я неделя 0 0

6 мес 29 (73%) 7(64%) 0,48

12 мес 11 (50%) 6 (67%) 0,1

5 лет 26 (51%) -

Показатели 1-я группа 2-я группа Р

Блокаторы СА-каналов

4-я неделя 0 0

6 мес 4(10%) 2(18%) 0,37

12 мес 2 (9%) 1 (10%) 0,51

5 лет 9(18%) -

Ингибиторы АПФ

4-я неделя 7 (14%) 5(41%) 0,07

6 мес 16 (40%) 6(55%) 0,29

12 мес 11 (50%) 6(60%) 0,1

5 лет 27 (52%) -

Показатели 1-я группа 2-я группа Р

Антиагреганты

5 лет 39 (77%) -

Антиаритмики

5 лет 4 (8%)

Статины

5 лет 8 (13 %)

Примечание: здесь и в таблице 2,*-р < 0,05 достоверность определялась с помощью критерия Фишера

Установлено, что летальность от повторного ИМ наиболее вероятна у пациентов с многососудистым поражением коронарных артерий и меньшим стажем стабильной стенокардии напряжения.

В госпитальный период пациенты 2-й группы имели более высокие классы ОСН по сравнению с больными 1-й группы (рис.5,6), подобная тенденция сохранялась в течение 1-го года наблюдения в динамике ХСН (рис.7,8).

53 (88%)*

1-я неделя 2-я неделя 3-я неделя

BIKiLL О 2 KU ШЗКП ■ 4 Kill

Рисунок 5. Динамика тяжести острой сердечной недостаточности (по T.Kiilip) у пациентов

1-й группы

(* достоверность < 0,005 между 1-й и 2-й группами)

11 (79%)

9(64%)

1-я неделя 2-я неделя 3-я неделя

■ lKiLL 2 KiLL 3 KiLl ■ 4 KiLL

Рисунок.6. Динамика тяжести острой сердечной недостаточности по ( T.Kiilip) у пациентов 2-й гр\тшы.

6 месяцев 12 месяцев 5 лет

и 1-й класс 2-й класс * 3-й класс ■ 4-й класс

Рисунок.7. Динамика хронической сердечной недостаточности у пациентов 1 -й группы (* достоверность < 0,005 между 1 -й и 2-й группами).

5(56%)

5(46%)

6 месяцев 12 месяцев 5 лет

и 1-й класс 2-й класс * 3-й класс "4-11 класс

Рисунок8. Динамика хронической сердечной недостаточности у пациентов

2-й группы.

Течение госпитального периода у пациентов 2-й группы чаще осложнялось синдромом Дресслера 4(27%), р<0,005.

Как следует из табл. 2, частота эпизодов нестабильности, повторных ИМ постинфарктной стенокардии на фоне проводимого лечения увеличивались к пятому году наблюдения. На госпитальном этапе не выявлено межгрупповых различий по частоте встречаемости стенокардии напряжения и рецидивов ИМ. Через 6 месяцев во 2-й группе пациенты значимо чаще предъявляли жалобы на стабильную стенокардию напряжения, чаще обращались «по скорой помощи» с приступами прогрессирующей стенокардии напряжения, и повторными ИМ. Данная тенденция сохранялась в течение 12 месяцев наблюдения. При этом следует отметить, что хирургическая реваскуляризация миокарда проведена лишь шести пациентам, из них 4(7%) выполнена операция АКШ и 2 (4%) -стентирование инфарктсвязанной коронарной артерии.

Как указывалось выше (рисунок 2), в динамике ХСН в 6 месяцев не было выявлено значимых различий между группами пациентов, тогда как к 12 месяцам наблюдения в 1-й группе I ФК ХСН наблюдался в 71% против 11% (р < 0,03) во 2-й группе. К 5-ому году в 1-ой группе признаки ХСН I ФК выявлены у 22 (42%) пациентов, II ФК - у 17 (32%) больных, III ФК - у 13 (25%) пациентов, IV ФК - лишь у 1 (1%). Пациенты предъявляли чаще жалобы на слабость (п=33;56%) и сердцебиение (п=29;56%), реже одышку (п=27;52%), кашель (п=5;10%) случаев. Стенокардия напряжения выявлена у 30 (58%) пациентов: из них I ФК - у 3 (10%), II ФК - у 15 (50%), III ФК - у 12 (40%).

Таблица 2

Частота постинфарктной стенокардии, эпизодов нестабильности и повторных ИМ у обследованных пациентов 1-й (числитель) и 2-й (знаменатель) групп в течение 5-летнего периода наблюдения, а (%)

Признаки Госпитальный период бмес 12 мес 5 лет

Частота постинфарктной стенокардии напряжения 21(36) 19(35)* 7(11)* 27 (50)

7(44) 11 (100) 3(30)

Эпизоды нестабильности 10(17) 3(8)* 5(23) 22 (30)

2(13) 4(36) 3(30)

Повторный (рецидив) ИМ 10(17) 1(3)* 0* 13 (26)*

2(13) 2(18) 1(10) 8(50)

Эпизоды нестабильной стенокардии в течение 5 лет имели место у 43% больных. С учетом изложенного выше к 4-й неделе после ОИМ ХСН II ФК классифицируемая по критериям 1ЧУНА, определена у 10 (12%) больных и только у одного пациента был III ФК. В дальнейшем отмечалось статистически значимое прогрессирование ХСН. Так, в наблюдении до года количество больных с I ФК хронической СН уменьшилось в процентном соотношении с 86% до 55% (р<0,01), со II ФК - увеличилось с 12% до 32% (р<0,01, при использовании критерия Фишера) и у 4-х пациентов (13%) отмечено нарастание ХСН со II ФК до III ФК.

Нами была выявлена низкая приверженность больных к рекомендованному лечению, что позволило изучить естественную эволюцию процессов структурно-функциональной перестройки миокарда ЛЖ в отдаленный период у больных с эффективной реперфузионной терапией острого ИМ. Так, в течение исследуемого периода лишь 8 (13%) больных принимали препараты, снижающие уровень холестерина, несмотря на то что, они были неоднократно рекомендованы. И при этом только у 2-х пациентов показатели липидных фракций достигли целевых значений. Что касается бета-адреноблокаторов и и-АПФ, частота их использования была недопустимо низкой на всех временных точках исследования, и даже тенденция их снижения к 5-летнему визиту. Что же касается пролонгированных нитратов, частота их использования достигала 83% во 2-й группе больных через 12 месяцев после ИМ.

Таким образом, ведущей причиной большинства летальных исходов является повторный инфаркт миокарда на фоне тяжелого 3-сосудистого поражения коронарного русла. Следует отметить низкую приверженность больных к рекомендованной разгрузочной нейрогормональной и липидоснижающей терапии. По всей видимости, именно им можно объяснить довольно высокий уровень 5-летней летальности у обследованных больных.

2.Динамика показателей геометрии и функции ЛЖ у больных после первичного острого трансмурального инфаркта миокарда передней локализации в ранние (до 1 месяца) и отдаленные (до 5 лет) сроки заболевания

Анализируя динамику изменений некоторых линейных размеров сердца: толщину межжелудочковой перегородки, задней стенки ЛЖ установлено, что по указанным параметрам обе группы были сопоставимы до 5-х суток ОИМ (табл 3).

Динамика показателей геометрии ЛЖ у больных ИМ,1-й группы (числитель) и 2-й группы (знаменатель) к 5 году на____ блюдения, (М±8Р)____

Сроки ИМ ИП, мм/м2 Э12, мм/м2 ИЭ=ОМЯ)12 мм/м2 д\2, мм/м2 <¡¡3, мм/м2 ИС1=сШ/сП2 ИС2=сШШ

1-е сут 55,3±6,9 48,1 ±7,1 1,15±0,07 81,6±7,5 44,5±7,9 37,5±9,1 1,88±0,36 2,31 ±0,63

7,5±6.7 50,0±5,6 1,15±0,12 80,1±5,4 44,6±7,1 38,8±6,6 1,84±0,3 2,12±0,39

2-е сут 57,1±7,2 48,8±6,1 1,17±0,08 80,7±6,8 46,5±6,1 40,7±7,0 1,75±0,24 2,03±0,35

57,9±6,0 49,9±5,7 1,16±0,06 78,4±6,8 45,5±2,2 40,8±4,4 1,74±0,22 1,93±0,19

3-й сут 59,8±6,3 51,2±5,5 1,17±0,08 82,3±6,7 50,2±4,5 44,8±5,0 1,64±0,18 1,86±0,26

61,9±4,3 52,8±5,9 1,18±0,08 82,6±8,9 48,4±5,1 45,1±5,5 1,72±0,23 1,85±0,24

5-е сут 57,2±6,7 48,8±6,8 1,18±0,11* 82,9±6,0 47,7±7,0 42,0±8,5 1,77±0,23 2,05±0,41

58,3±7,0 50,9±8,6 1,16±0,11 80,4±5,6 47,9±7,3 44,1 ±8,5 1,72±0,28 1,89±0,44

7-е сут 58,1 ±8,2" 49,5±7,0 1,18±0,11 83,6±7,3 48,±6,1 41,7±7,6 1,77±0,25*" 2,07±0,38*

61,1 ±2,7 51,9±4,2 1,2±0,08 80,8±5,4 51,1±5,7 47,8±7,3 1,52±0,12" 1,71 ±0,2

10-е сут 59,8±6,|" 50,7±6,7М 1,18±0,07" 82,4±6,6 51,5±6,0" 46,1 ±6,4* , 1,62±0,24" 1,83±0,37

62,9±5,7* 52,7±4,8™ 1,19±0,12 80,9±6,0 51,3±5,4" 48,4±6,8" 1,59±0,17" 1,69±0,18

21-е сут 5 8,1 ±6,9"" 50,0±6,7"" 1,19±0,13 83,2±7,8 48,4±7,5" 40,6±9,9* 1,76±0,30" 2,17±0,58*

62,1 ±6,9™ 51,6±8,2"" 1,21±0,16* 79,8±6,8 50,1±7,2" 47,1±10,5* 1,62±0,23" 1,76±0,38

6 мсс 58,1 ±7,2*" 51,0±6,8И 1,14±0,08 82,7±9,3 49,5±8,3# 42,2±10,2*" 1,71±0,26*" 2,07±0,53*

63,5±5,2*" 56,1 ±5, Iм 1,13±0,09 81,0±7,5 54,7±6,7* 50,7±10,3* 1,50±0,19" 1,64±0,3"

12 мес 60,4±6,1*"" 55,3±5,7*" 1,09±0,05" 83,5±5,0 52,8±6,9" 47,9±5,6*" 1,60±0,19*" 1,76±0,18*"

68,5±6,0*" 60,0±7,1"" 1,14±0,08 81,3±9,4* 59,9± 11,3" 55,0±12,1* 1,38±0,16# 1,51 ±0,21"

5 лет 58.5±7,7" 50,0±7,0В" 1,17±0,08" 82,5±9,1 44,7±8,6 46,3±10,0" 1,9±0,35" 2,39±0,52*

Примечание: #- р<0,05, ## - р<0,01 - достоверность различий изменения показателей по отношению к 1-м суткам

В дальнейшем у пациентов 2-й группы наблюдалось истончение межжелудочковой перегородки (табл.4), которое сохранялось до года наблюдения. Наибольшее истончение межжелудочковой перегородки во 2-й группе отмечено к 6 месяцам наблюдения 6,6±0,4мм против 8,2±0,3мм в 1-е сутки ИМ (р<0,05), что, возможно, обусловлено повторными инфарктами в этой группе. У пациентов 1-й группы значимое утолщение межжелудочковой перегородки наблюдалось к 5-ому году 9,9±0,3мм против 9,1±0,4мм(р<0,05) на 21-е сутки ИМ, что, возможно, связано с низкой приверженностью к медикаментозной терапии ХСН и прогрессированием коронарной недостаточности.

Таблица 4

Динамика некоторых линейных размеров сердца после острого инфаркта миокарда 1-я группа (числитель) и 2-я группа (знаменатель) к 5-ому году __наблюдения, (М±БР)__

Сроки ИМ Толщина межжелудочковой перегородки, мм, Р Толщина задней стенки ЛЖ, мм Р

1-е сутки 9,4±0,4 0,2 9,1±0,3 0,7

8,2±0,3 10,1 ±0,3

2-е сутки 8,6±0,5 0,6 9,6±0,2 0,9

8,1±0,7 9,6±0,4

3-й сутки 8,6±0,4 0,4 9,8±0,2 0,8

8,0±0,8 9,7±0,4

5-е сутки 9,0±0,5 0,1 10,0±0,3 0,4

8,0±0,4 9,5±0,3

7-е сутки 9,5±0,4 0,04 9,8±0,3 0,7

7,4±0,9 9,8±0,4

10-е сутки 8,6±0,8 0,07 10,0±0,3 0,4

7,6±0,9 9,б±0,4

21-е сутки 9,1±0,4 0,01 9,8±0,2 0,8

6,9±0,7* 9,8±0.4

6 мес 9,б±0,4 0,001 9,6±0,3 0,1

6.6±0.4* 9.4±0.5

12 мес 9,2±0,3 0,02 9,8±0,4 0,08

7,9±0,3 8,8±0,4

5 лет 9.9±0,3* 10,0±0,2

Примечание: достоверность различий между двумя группами по критерию Маяна-Уитни

Анализируя параметры, отражающие геометрию ЛЖ, мы не выявили значимых межгрупповых различий в динамике прироста поперечных размеров ЛЖ. Статистически значимое увеличение конечно-диастолических размеров и объемов ЛЖ относительно 1-х суток ИМ происходило с 10-го дня заболевания, преимущественно за счет прироста поперечных диаметров ЛЖ (табл. 5)

Изменения некоторых показателей сократимости ЛЖ у больных ИМ, 1-й группы (числитель) и

2-й группы (знаменатель) к 5-ому году наблюдения, (М±5Р)

Сроки ИМ КДИ, мл/м2, Р КСИ, мл/м2 Р ФВ, %, Р ИНЛС, у.е Р

1-е 58,3±14,0 0,09 30,2±9,9 0,3 47,0±10,9 0,9 1,8±0,4 0,3

59,9±9,3 33,7±10,0 46,7±10,1 1,9±0,5

2-е 58,3±14,0 0,6 29,9±9,6 0,8 49,2±6,5 0,7 1,3±0,4* 0,2

59,9±9,3 30,6±6,9 49,2±3,4 1,5±0,4

3-и 65,3±13,4* 0,9 33,8±9,8' 0,3 49,0±6,5 0,06 1,3±0,4* 0,6

67,4±13,0* 38,4± 11,0* 43,8±6,6 1,5±0,5

5-е 65,3±13,4* 0,09 31,9±10,7 0,2 48,5±8,6 0,8 1,4±0,4* 0.2

73,0±17,0* 38,2±12,7* 48,0±7,9 1,7±0,6

1-е 66,3±17,0* 0,08 34,1±10,8* 0,06 48,5±7,3 0,7 1,5±0,4* 0,6

77,0±12,5* 42,0±13,Г 46,1 ±9,0 1,6±0,6

10-е 71,6±17,3* 0,38 34,8±11,3* 0,2 52,0±7,3* 0,2 1,3±0,3* 0,7

76,9±15,4* 40,1±13,6* 48,3±8,9 1,4±0,4

21-е 66,9±18,0* 0,3 34,6±12,0* 0,03 48,3±9,4 0,2 1,7±0,4* 0,08

78,6±22,5* 44,1±17,2* 44,7±9,3 1,7±0,5

6 мсс 68,6±24,2* 0,02 36,8±22,3* 0,02 48,9±10,9 0,1 1,5±0,5* 0,5

88,8±32,4** 53,1±28,5*я 42,6±11,8 1,6±0,5

12 мсс 71,4±17,9* 0,04 36,8±22,3* 0,02 50,2±7,0 0,1 1,3±0,3* 0,001

101,7±±41,б'" 53,5±28,6** 42,0±14,3 1,7±0,4

5 лет 63,7±22,8* 32,8±18,0* 50,3±11,5 1,6±0,4*

Примечание: КДИ - конечный диастолическиП индекс ЛЖ; КСИ - конечный систолический индекс ЛЖ; ФВ - фракция выброса ЛЖ; Достоверность различий между двумя группами по критерию Манна-Уитни; * - р<0,05 - достоверность различий изменения показателей по отношению к 1-м суткам ИМ; # - р<0,05 внутригруп-повые различия между показателем на 21-е сутки ИМ и через 6 и 12 месяцев.

«Сферификация» в ранние сроки ИМ отмечена у пациентов обеих групп и направлена на поддержание сократительной способности, ударного объема ЛЖ. Однако у больных, составляющих 2-ю группу, адаптивный характер ре-моделирования имел прогрессирующее течение с постепенным переходом в дезадаптивное, со снижением сократительной функции миокарда и повышением класса ХСН. Мы считаем данная тенденция, связана с коронарной недостаточностью, и ухудшением реваскуляризации ИСКА (рис.9).

Изменение поперечных размеров ЛЖ обусловило динамику увеличения конечно-диастолического индекса. Так, в течение госпитального периода ИМ различий в величине КДИ ЛЖ у больных обеих групп не установлено. Конеч-но-диастолический индекс ЛЖ к 21-ым суткам ИМ увеличивался в одинаковой степени у больных 1-й и 2-й групп. Кроме того, обращает на себя внимание и отсутствие прироста КДИ ЛЖ у больных 1 -й группы к 5-ому году наблюдения, в то время как у больных 2-й группы выявлено достоверное увеличение этого параметра через 12 месяцев после ИМ, что скорее всего, можно объяснить перенесенными повторными ИМ (рис.10).

Прирост ИЭ

Прирост ИС 2

-15 -20

—»—KCl 1-я гр ИС12-1С

Рисунок 9. Динамика показателей геометрии ЛЖ относительно 1-х суток острого ИМ у больных обеих групп к 5-ому году наблюдения.

кси

Рисунок 10. Динамика прироста объемов и ФВ ЛЖ относительно 1-х суток острого ИМ у больных обеих групп к 5-ому году наблюдения.

Анализ данных у больных, обследованных через 5 лет после ИМ, вошедших в 1-ю группу, свидетельствует о том, что в отдаленный период ИМ усугубления «сферификации» не происходило. К 5-летнему периоду наблюдения прирост КДИ ЛЖ был сопоставим с приростом КДИ в 1-ю неделю ИМ

! 11 Индекс сферичности • 2, усл. ед. | \ Индекс сферичности -1. усл. ед.

Конечно.д.,астолическ.,й (*М>.»: 1x0.001 I Я=-П ю- п<(! ПП1

ищете, уел ед.

'! 1

]

<1 :!. : ■ __„ I ^ -А

Рисунок 11. Взаимосвязь ИС1, ИС2 и КСИ в первые сутки ИМ.

Конечно-диастолический индекс, усл. ед.

Индекс сферичности - 2. усл. ед.

га

Ы"

ни н

ГШ! Й

Я1 Ийй

1 Лп П Р

Индекс сферичности -1. усл. ед.

пич'р гаяи

_|П_В

(3—0,63: р<0 001

с Р=-0,52: р<0.001

Рисунок 12. Взаимосвязь ИС1, ИС2 и КСИ на 21-е сутки ИМ.

Конечно-диастолический индекс, усл. ед.

П ! ИП

К=-0.56; р<0,001

К—0.52. р<0 001

Рисунок 13. Взаимосвязь ИС1 .ИС2 и КСИ на 5-лет ИМ У выживших к 5-ому году пациентов уменьшение ИС1, ИС2 (нарастание сферичности) приводило к увеличению КДИ. Эта корреляция прослеживается исходно, на 21-е сутки и в 5 лет, в 1-й группе больных КСИ обратно коррелировал с уменьшением ИС1 и ИС2, что свидетельствовало о благоприятном течение позднего постинфарктного ремоделирования сердца у пациентов с эф-

фективной реперфузионной терапией и отсутствием повторных коронарный событий. При этом изменение объема и геометрии в эти сроки ИМ ассоциировалось с восстановлением насосной и сократительной функции ЛЖ.Во 2-й группе таких взаимосвязей не установлено.

Таким образом, у данной категории больных «дилатация не смогла породить большую дилатацию», возможно, в силу успешной тромболитической и разгрузочной терапии в ранние сроки ИМ. Нарушение конфигурации ЛЖ у обследованной категории пациентов с первым острым ИМ передней локализации характеризовалось его расширением и нарастанием сферичности за счет преимущественного прироста поперечных диаметров ЛЖ. Формирование выявленных нарушений геометрической формы ЛЖ происходило в относительно небольшие сроки до 10-х суток острого ИМ. Вместе с тем, следует подчеркнуть, что мы не обнаружили различий в абсолютных величинах параметров геометрии ЛЖ в течение госпитального периода ИМ у больных обеих групп, то есть раннее ремоделирование ЛЖ протекало одинаково. Установленные различия в динамике указанных параметров в отдаленные до 12 месяцев сроки ИМ, скорее всего, обусловлены тем, что у больных 2-й группы чаще развивались повторные коронарные события (повторные ИМ) в течение указанного периода времени. У больных, обследованных через 5лет после ИМ, в среднем по группе, отсутствовало прогрессирование дилатации и «сферификации» ЛЖ, что указывало на благоприятный вариант поздней структурно-функциональной перестройки миокарда ЛЖ после острого переднего ИМ у больных получивших эффективную реперфузионную и разгрузочную терапию. Быстрое восстановление кровоснабжения инфаркцированного региона приводило к сохранению большего числа кардиомиоцитов и формированию плотного рубца в зоне инфаркта, а последние - к минимальному хроническому ремоделированию (Anversa Р., Ricci R., Olivetti G., 1986).

Несомненно, ремоделирование ЛЖ является общей компенсаторно-приспособительной реакцией на воздействие повреждающих факторов, направленной на поддержание глобальной систолической функции ЛЖ. Одним из наиболее часто используемых в практической медицине параметров является ФВ. Считается, что ФВ снижается в зависимости от площади гистологического повреждения. В нашем исследовании, на протяжении госпитального периода у пациентов обеих групп ФВ ЛЖ оставалась сохранной >45%, отсутствовали различия по ФВ между 1-й и 2-й группой пациентов, лишь по степени прироста ФВ относительно 1 -х суток эти пациенты отличались. Так у выживших к 5-ому году больных ФВ не снижалась ниже исходной (определенной на 1-е сутки ИМ). У пациентов 2-й группы ФВ к году снизилась на 22% по отношению к исходной, что связано, как мы считаем, с повторными коронарными

событиями. Принято считать, что именно ИМ является одной из основных причин развития ХСН. Преимущественно данная категория пациентов и создает группу ХСН с ФВ < 45%,из которых каждый десятый пациент погибает в течение следующего года. Для нашей категории пациентов, у которых тромбо-лизис, в целом по группе, был эффективный, медиана ФВ на 21 сутки составила 49%, в 6 месяцев - 48%, в 12 месяцев -51%, а годовая летальность составила 5,2%. По данным исследования СНАКМ-РгеБегуес! у пациентов с симптомами сердечной недостаточности и показателем ЬУЕБ более 40% ежегодная смертность составила 5,5 на 100 человек в год.

Другим показателем сократительной способности миокарда является КСИ. В нашем исследовании пациенты 1-й и 2-й группы отличались по данному индексу уже на 21 сутки ИМ. КСИ является более ранним предиктором дилатации по сравнению с ФВ, потому что позволяет уже на госпитальном этапе выявить пациентов с неблагоприятным течением постинфарктного ре-моделирования ЛЖ. Так при выписке из стационара у пациентов 2-й группы прирост КСИ составил в среднем по группе 44%, а к 6 месяцам наблюдения -82%. Работы, проведенные в Институте клинической кардиологии им. Мясни-кова доказали, что конечно-систолический объем ЛЖ через 1 месяц после ОИМ является самым строгим предиктором выживаемости, превышающим значение фракции выброса.

Фазовый анализ систолы свидетельствует о функциональной недостаточности ЛЖ у пациентов 2-й группы на более раннем этапе. Уже в течение первых суток пациенты 1-й и 2-й группы значимо различались по удлинению фазы напряжения (РЕРш* ЛЖ), увеличению соотношения РЕР/ЕТ ЛЖ, что указывало на ухудшение сократительной способности ЛЖ во 2-й группе. У выживших к 5-ому году больных при относительно сохранной структуре систолы в течение госпитального периода установлена неблагоприятная динамика через год и 5 лет наблюдения, что, как мы считаем, связано с низкой приверженностью к медикаментозной терапии и относительно небольшим количеством операций по реваскуляризации.

Полученные нами данные свидетельствуют о высокой эффективности ранней тромболитической и разгрузочной терапии, которая позволяет снизить 5-летнюю летальность у пациентов перенесших ИМ. Пятилетняя летальность составила 21%, при этом, у 2\3 больных смерть наступала в последние два года исследуемого периода.

По нашему мнению, снизить смертность у данной категории больных могут операции реваскуляризации миокарда (ЧКВ со стентированием, АКШ) и повышение приверженности медикаментозной терапии, в том числе статина-ми.

Таким образом, мы попытались опровергнуть постулат, что ремоделиро-вание единожды начавшись, носит неуклонно прогрессирующий характер. Благоприятное течение постинфарктного ремоделирования связано с более ранней реперфузией миокарда ЛЖ и меньшей площадью поражения. Характеризуется более быстрым восстановлением локальной сократимости, положительной динамикой насосной и сократительной способности миокарда. Однако изменения фазовой структуры систолы ЛЖ появившиеся через 12 месяцев и 5 лет после ИМ свидетельствуют об определенном напряжении в механизмах компенсаторно-приспособительных реакций в отдаленные сроки после ИМ. ВЫВОДЫ

1. У пациентов с острым первичным передним ИМ, получивших эффективную реперфузионную и разгрузочную терапию на ранних сроках ИМ 5-летняя летальность составила 21%, при этом у 2\3 больных смерть наступала в последние два года исследуемого периода. Установлено, что причиной смерти в 50% случаев явился повторный фатальный ИМ.

2. Выявлена низкая приверженность пациентов к рекомендованной разгрузочной нейрогормональной и липидснижающей терапии, что явилось причиной прогрессирования коронарной недостаточности (частота стенокардии напряжения 35% в 6 мес. и 58% - в 5 лет).

3. Многососудистое поражение коронарных артерий и отсутствие коронарного стажа - факторы, ассоциирующиеся с неблагоприятным исходом ИМ.

4. Изменения насосной и сократительной функции ЛЖ в ранние сроки ИМ носили однонаправленный характер независимо от исхода болезни через 5 лет. Максимальное снижение показателей насосной и сократительной функции ЛЖ у больных с первичным острым ИМ передней локализации наблюдается на 2-3 сутки, с последующим их увеличением и стабилизацией к 7-10 дню заболевания. Максимальные нарушения геометрии ЛЖ в виде его дилатации и нарастания сферичности происходят к 7-м суткам заболевания и не зависят от исхода болезни через 5 лет.

5. Прогрессирование постинфарктного ремоделирования ЛЖ у больных острым передним инфарктом миокарда в условиях эффективной репер-фузионной и разгрузочной терапии в отдаленные сроки болезни, проявляются нарастанием сферичности и ухудшением его сократимости, а выявлено усугубление ХСН у больных с повторными коронарными событиями.

6. Благоприятное течение позднего постинфарктного ремоделирования сердца (увеличение КДИ на 18±6% к 5-ому году) отмечено у пациентов с

эффективной реперфузионной терапией и отсутствием повторных коронарный событий. При этом изменение объема и геометрии в эти сроки ИМ ассоциировали с восстановлением насосной и сократительной функции ЛЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем пациентам с первичным передним инфарктом миокарда на госпитальном этапе следует подбирать эффективную терапию статинами, [5-блокаторами, и иАПФ, что позволит увеличить приверженность лечению. Необходимо стремится к 100% выполнению рекомендаций кардиолога.

2. Стремиться к более раннему восстановлению коронарного кровотока в инфарктсвязанной коронарной артерии.

3. Пациентам с многососудистым поражением коронарных артерий и отсутствием стажа стенокардии напряжения осуществлять реваскуляриза-цию на раннем этапе (в течение месяца) для предупреждения повторных коронарных событий и неблагоприятного характера позднего ремодели-рования.

4. Для определения функционального состояния ЛЖ у больных, перенесших ИМ следует оценивать не только абсолютные показатели геометрии и функции левого желудочка но и сравнивать со среднестатистической нормой, а также регистрировать динамику прироста этих показателей относительно первых суток заболевания.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Клинико-эхокардиографические параметры левого желудочка через 5 лет после первичного переднего крупноочагового инфаркта миокарда. (Рябов В.в., Тетеркина Т.В., Рябова Т.Р., Соколов А.А, Марков В.А.) // Тезисы доклада на I конгрессе общества специалистов по сердечной недостаточности 6-8 декабря 2006, Москва, С 4.

2. Динамика клинико-эхокардиографических параметров левого желудочка через 5 лет после первичного переднего крупноочагового инфаркта миокарда. (Рябов В.В., Тетеркина Т.В., Рябова Т.Р., Соколов А.А, Марков в.А.) // Тезисы доклада II съезда кардиологов Сибирского федерального округа, 6-7 июня 2007, Томск, С.115.

3. Ремоделирование левого желудочка в отдаленный 5-летний период переднего инфаркта миокарда (Т.В.Тетеркина, В.В.Рябов, Т.Р.Рябова, В.А.Марков) // Сибирский медицинский журнал. — 2008. - № 4 выпуск 2 - С.35-42.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ТЕКСТЕ

АД — артериальное давление

ИЛС - индекс локальной сократимости

ИМ - инфаркт миокарда

ИСКА - инфаркт-связанная коронарная артерия

ИС1 - индекс сферичности (с! 1/<12)

ИС2 — региональный индекс сферичности (с!1/с13)

ИЭ - индекс экцентриситета (01/02)

КДИ(КДО) - конечный диастолический индекс (объем)

КСИ(КСО) — конечный систолический индекс (объем)

лж - левый желудочек

МОК - минутный объем кровообращения

олжн - острая левожелудочковая недостаточность

СИ - сердечный индекс

хсн - хроническая сердечная недостаточность

тлт - тромболитическая терапия

УЗИ - ультразвуковое исследование

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

чкв -чрескожные коронарные вмешательства

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

чсс - частота сердечных сокращений

А - изменение показателя во времени

Отпечатано в ООО «Графика» 634050, Россия, г. Томск, ул. Беленца, 17 тел. (382-2) 52-65-15 Заказ № 515 от 15.02.2009 Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Тетеркина, Татьяна Владимировна :: 2009 :: Томск

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное определение инфаркта миокарда.

1.2. Разгрузочная нейрогуморальная терапия.

1.3. Инфаркт миокарда и хроническая сердечная недостаточность.

1.4. Постинфарктное ремоделирование сердца - морфологический субстрат развития хронической сердечной недостаточности.

1.4.1.Раннее постинфарктное ремоделирование.

1.4.2. Позднее постинфарктное ремоделирование.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Условия включения пациентов в исследование постинфарктного ремоделирования левого желудочка.

2.2. Клиническая характеристика групп.

2.3. Клинические исследования.

2.4. Методы оценки размера инфаркта миокарда.

2.4.1. Электрокардиография.

2.4.2. Определение активности КФК в плазме крови.

2.5. Коронаровентрикулография.

2.6. Определение толерантности к физической нагрузке.

2.7. Ультразвуковое исследование сердца.

2.8. Определение уровня липидов в сыворотке крови.

2.9.0ценка качества жизни и сердечной недостаточности.

2.10. Статистическая обработка материала.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.1.

3.1. Клинико-эхокардиографическая характеристика параметров геометрии и функции левого желудочка у больных через 5 лет после острого переднего инфаркта миокарда. Характеристика клинического течения инфаркта миокарда.

3.1.1. Характеристика осложнений острого инфаркта миокарда и их динамики у больных 1-й и 2-й группы в ранние (1-й мес) и отдаленные ( 12 мес и 5 лет) сроки заболевания.

3.1.2. Частота и динамика коронарных событий у больных в ранние (1-й мес) и отдаленные (5 лет) сроки после острого инфаркта миокарда.

3.1.3.Хроническая сердечная недостаточность у больных 1-й и 2-й группы в отдаленные (6,12 мес и 5 лет) сроки после острого инфаркта миокарда.

3.1.4. Характеристика методов лечения у больных в различные сроки после острого инфаркта миокарда.

3.1.5.Частота встречаемости различных конвекционных факторов риска.

3.2. Изменение функциональных и геометрических показателей левого желудочка у пациентов в различные сроки после острого инфаркта миокарда.

3.2.1. Изменение показателей геометрии левого желудочка у пациентов в ранние сроки (1-й месяц) и отдаленные сроки (6,12 мес и 5 лет) инфаркта миокарда

3.2.2. Изменение показателей гемодинамики и сократительной функции левого желудочка у пациентов в ранние сроки (1-й месяц) острого инфаркта миокарда.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Тетеркина, Татьяна Владимировна, автореферат

Актуальность темы. Кардиоваскулярная патология как прочно удерживает лидерство в структуре общей смертности населения России [115,87,55], так и занимает ведущее место среди причин инвалидизации лиц трудоспособного возраста. «Количество острых инфарктов миокарда с 1988 г. по 2002 г. выросло на 80%» [84].

Успехи современной кардиологии, широкое внедрение в практику средств интенсивного мониторного контроля, эффективных методов восстановления кровотока в окклюзированной артерии и новых противоаритмиче-ских препаратов позволили значительно улучшить прогноз при остром ИМ и снизить госпитальную летальность. Однако 5-летняя летальность по данным Bleumink G.S et al (2004) остается по-прежнему высокой - от 17 до 35%.

Еще в прошлом веке Pfeffer М.А. и Braunwald Е.(1990) описали симпто-мокомплекс следующий за окклюзией коронарной артерии в виде изменения числа и размера кардиомиоцитов как в поврежденных, так и в интактных регионах левого желудочка (ЛЖ), а также перестройку интерстициапьного компонента миокарда, развитие экспансии инфаркта, дилатации ЛЖ и гипертрофии, процессы протяженные во времени и ведущие к прогрессированию дисфункции ЛЖ и назвали это общим термином «ремоделирование» серд-ца[369-377]. В последующие два десятилетия было выполнено большое количество работ посвященных оценке функциональных [375], структурных [150,192,200], биохимических [55] и молекулярных [210, 329] механизмов эволюции постинфарктной дисфункции ЛЖ и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН). Следует отметить, что большинство исследований, изучающих постинфарктное ремоделирование сердца, выполнено еще до широкого внедрения различных методов экстренной реперфузии миокарда, эффективных препаратов, обеспечивающих нейрогуморальную разгрузку сердца, что, несомненно, повлияло на течение и прогноз болезни.

Ферментный тромболизис и альтернативные методы экстренной репер-фузии миокарда существенно изменили клинический профиль больных острым ИМ и их склонность к развитию сердечно-сосудистых событий [462]. Разработаны алгоритмы и рекомендации по ведению больных с острым ИМ, широко внедряются принципы «А, В, С, D» -аспирин, бета-блокаторы, стати-ны и иАПФ [70], что позволило снизить госпитальную летальность при ИМ. Однако инфаркт миокарда является одной из основных причин развития хронической сердечной недостаточности. По данным Фремингемского исследования, ХСН развивается в течение 5 лет у 14% больных, перенесших острый ИМ. И именно застойная сердечная недостаточность является самой частой причиной госпитализаций у лиц старше 65 лет, а ежегодная смертность 5,5 на 100 человек в год у пациентов с симптомами сердечной недостаточности и показателем LVEF более 40% (по данным исследования CHARM-Preserved).

Представляет интерес вопрос: способно ли широкое внедрение современных методов реперфузионной и разгрузочной терапии приостановить ремо-делирование ЛЖ в отдаленный период ИМ [375], а также значение ранее определенных критериев неблагоприятного течения и исходов острого ИМ, возможно ли прогнозировать эти явления у больных, получивших современное лечение.

Цель исследования: Определить предикторы неблагоприятного течения постинфарктного ремоделирования у пациентов, получивших современную реперфузионную и разгрузочную терапию ИМ. Изучить динамику и взаимоотношение структурно-геометрических и функциональных показателей ЛЖ, используя серийное ультразвуковое исследование сердца в ранние и отдаленные сроки (5 лет) заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту развития признаков коронарной недостаточности (постинфарктной стенокардии, развития рецидивов и повторных инфарктов миокарда, эпизодов нестабильной стенокардии, потребность в реваскуляризации) у больных острым передним инфарктом миокарда в условиях эффективной реперфузионной и разгрузочной терапии.

2. Изучить частоту неблагоприятных событий (шкала МАСЕ) и признаков хронической сердечной недостаточности у больных после острого первичного трансмурального переднего инфаркта миокарда в течение 5-летнего периода наблюдения.

Практическая значимость. Разработан методический подход оценки основных параметров неблагоприятного течения постинфарктного ремоде-лирования* ЛЖ у больных острым ИМ. Установлены оптимальные сроки и выделен комплекс наиболее информативных показателей для динамического контроля состояния структурно-функциональных характеристик сердца. Выявлена категория больных, нуждающихся в процедурах реваскуляризации в первую очередь.

Показано, что для определения функционального состояния ЛЖ у больных, с перенесенным острым ИМ следует оценивать не только абсолютные показатели геометрии и функции левого желудочка, но также важно регистрировать динамику их изменений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Структурно-функциональная перестройка миокарда левого желудочка ' у больных острым передним инфарктом миокарда в условиях эффективной реперфузионной и разгрузочной терапии носит адаптивный характер как в ранние, так и отдаленные (5 лет) сроки болезни. При этом, раннее постинфарктное ремоделирования ЛЖ протекает одинаково независимо от исхода болезни через 5 лет.

Апробация работы состоялась на заседании научно-экспертного сове-тапри диссертационном совете Д 001.036.01 ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН 10 декабря 2008 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 работы, в том числе 1 в рекомендованном ВАК журнале.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 21 таблицей. Библиографический указатель включает 470 источников, из них 136 отечественных и 331 зарубежных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Динамика клинических и структурно-функциональных параметров сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, по результатам 5-летнего наблюдения"

Выводы

5. Прогрессирование постинфарктного ремоделирования ЛЖ у больных острым передним инфарктом миокарда в условиях эффективной ре-перфузионной и разгрузочной терапии в отдаленные сроки болезни, проявляются нарастанием сферичности и ухудшением его сократимости, а выявлено усугубление ХСН у больных с повторными коронарными событиями.

6. Благоприятное течение позднего постинфарктного ремоделирования сердца (увеличение КДИ на 18±6% к 5-ому году) отмечено у пациентов с эффективной реперфузионной терапией и отсутствием повторных коронарный событий. При этом изменение объема и геометрии в эти сроки ИМ ассоциировали с восстановлением насосной и сократительной функции ЛЖ.

Практические рекомендации

1. Всем пациентам с первичным передним инфарктом миокарда на госпитальном этапе следует подбирать эффективную терапию статинами, блокаторами, и иАПФ, что позволит увеличить приверженность лечению. Необходимо стремится к 100% выполнению рекомендаций кардиолога.

2. Стремиться к более раннему восстановлению коронарного кровотока в инфарктсвязанной коронарной артерии.

3. Пациентам с многососудистым поражением коронарных артерий и отсутствием стажа стенокардии напряжения осуществлять реваскуляри-зацию на раннем этапе (в течение месяца) для предупреждения повторных коронарных событий и неблагоприятного характера позднего ре-моделирования.

4. Для определения функционального состояния ЛЖ у больных, перенесших ИМ следует оценивать не только абсолютные показатели геометрии и функции ЛЖ, но и сравнивать со среднестатистической нормой, а также регистрировать динамику прироста этих показателей относительно первых суток заболевания.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Тетеркина, Татьяна Владимировна

1. Атрощенко Е.С., Курлянская Е.К., Пашук О.В. Использование В-адреноблокатора небиволола в лечении хронической сердечной недостаточности. // Российский медицинский журнал -№4 2006 -С 10-13.

2. Агеев Ф.Е., Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // Русский медицинский журнал. 2000. № 1516. С.62226.

3. Адамян К.Г., Чарчоглян Р.А. Особенности развития сердечной недостаточности при остром инфаркте миокарда и возможности ее коррекции // Кардиология. 1988. - № 4. - С. 31-34.

4. Алперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда. Практическое руководство: Пер. с англ. М.: Практика, 1994. - 255 с.

5. Арабидзе Г.Г., Новикова Л.С. Применение ингибиторов АПФ для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Выпуск 1. Москва, 1990. -79 с.

6. Беленков Ю.Н., Атьков О.Ю., Ню-тян-де Г.Б. Изучение сегментарной функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца с помощью ультразвуковых методик // Кардиология. 1979. - № 9. - С. 28-31.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологическое исследование сердечной недостаточности: состояние вопроса // Consilium medicum. -2002.-№3-С 112-114.

8. Белов Ю.В., Вараксин В.А.Современные представления о постинфарктном ремоделировании левого желудочка. // Российский медицинский журнал 2002.№ 10.с469-479

9. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Структурно-геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постинфарктном ремоделировании левого желудочка // Кардиология. 2003. №1.С.19-23.

10. Белов Ю.В. Вараксин В.А. Результаты реваскуляризации миокарда у больных с разными постинфарктными размерами полости левого желудочка. // Анналы хирургии 2002 - № 3. - С. 32 -37.

11. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.: Медицина, 1989. 368 с.

12. Бобров В.А., Симорот В.Н. Гиперфузионные аритмии: механизмы развития, пути коррекции // Тер. архив. 1993. - N 9. - С. 56 - 60.

13. Бокерия JT.A. Тахиаритмии. М., 1989. - 156 с.

14. Болл С.Дж., Кемпбелл Р.В.Ф., Френсис Г.С. Международное руководство по сердечной недостаточности., 1995. 89 с.

15. Борисова Е.В. Клиническая эффективность талинолола при лечении больных с фибрилляцией предсердий: Дис. . канд. мед. наук. Томск. -2000. - 106 с.

16. Браунвальд Е., Росс Дж., Зонненблик Е.Х. Механизмы сокращения в норме и при недостаточности. Пер. с англ. М., «Медицина», 1974. - 174 с.

17. Брин В.Б., Зонис Б.Я. Сравнительная характеристика гемодинамического эффекта однократного приема корданума и обзидана у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 1983. - N4.-С. 104 - 105.

18. Бурашников А.Ю., Перцов A.M., Медвединский А.Б., Кринский В.И. Исследование реперфузионных аритмий на экспериментальной модели методом картирования // Кардиология. 1993. - N1. - С. 52-54.

19. Варшавский С.Ю. Тромболитическая терапия при остром инфаркте миокарда в стационаре и на догоспитальном этапе // Международные медицинские обзоры. 1994. - Т.2., N.5. - С. 319 - 322.

20. Ваугман И., Терхааг Б. Корданум: испытанный и современный бета-блокатор // Pharmamedicum. 1995. - N2. - С.16 - 18.

21. Вахляев В.Д., Мещерякова С.А., Большакова Т.Д. и др. Влияние ишемии миокарда на содержание простациклина и тромбоксана в артериальной и ко-рорнарной венозной крови // Кардиология. 1988. - N3. - С. 41 - 44.

22. Вашкелите И. Оценка функции левого желудочка методом допплерэхо-кардиографии. Методические рекомендации. Каунас, 1988. 25 с.

23. Виноградов А.В., Арутюнов Г.П., Гельфанд И.Н. Клиническое значение величины массы некроза и темпов ее образования в остром периоде инфаркта миокарда // Кардиология. 1984. - № 9. - С. 31-34.

24. Витинова М.Б., Крыжановский С.А., Каверина Н.В. Влияние корданума на порог электрической фибрилляции сердца // Сборник докладов симпозиума "Применение препаратов нифедипина и бета-блокаторов в кардиологической практике".- 1996. С.23.

25. Гасилин B.C., Сидоренко Б.Я. Стенокардия. М.: Медицина, 1987. -240 с.

26. Гватуа Н.А., Кравцов B.JL, Толстопятов С.М., Яновский А.Д. Гемодина-мические варианты острого инфаркта миокарда // Кардиология. 1979. - № 1. -С. 24-31.

27. Гиоргадзе M.JL, Панченко Е.П., Грацианский Н.А., Масенко В.А. Тром-боксан и простациклин в крови из коронарного синуса при спонтанной ишемии миокарда // Кардиология. 1991. - N8. - С. 7-10.

28. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1999.-459 с.

29. Голиков А.П. Актуальные вопросы острой сердечной недостаточности // Кардиология. 1981. - № 12. - С. 5-8.

30. Голиков А.П., Берестов А.А., Майоров Н.И., Есаян М.А., Рябинин В.А. Некоторые особенности центральной гемодинамики в остром периоде инфаркта миокарда // Кардиология. 1977. - № 8. - С. 65-69.

31. Голиков А.П., В.Н. Рябинин. Профилактика сердечной недостаточности при инфаркте миокарда // Кардиология 1998. N 9. -С. 5-8.

32. Голиков А.П., Газарян Г.А., Спасский А.А. Прогностическое значение нарушений регионарной сократимости левого желудочка, определяемых в подостром периоде инфаркта миокарда // Кардиология. 1991. - № 12. - С. 18-20.

33. Голиков А.П., Зверева Т.В. Ближайшие и отдалённые результаты тром-болитической терапии у больных инфарктом миокарда: необходимость дифференцированного лечения // Кардиология.-1992.- №4. С. 5-7.

34. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Руднев Д.В. Профилактика реперфузи-онного синдрома при инфаркте миокарда // Тез. докл. симп. "Защита миокарда при ишемии и реперфузии".- Омск 1993. - С. 8 - 10.

35. Голиков А.П., Руднев Д.В. Реперфузионный синдром при тромболитиче-ской терапии инфаркта миокарда // Кардиология. 1989. N.l 1. - С. 66-70.

36. Горбачев В.В. Недостаточность, кровообращения. Минск, Выш.шк., 1999. 444 с.

37. Грацианский Н.А., Карпов Ю.А., Евдокимов В.В, Бунаева В.Е. Внутривенное введение пропранолола в остром периоде инфаркта миокарда // Тер. архив. 1980. - №10. - С.ЗЗ - 39.

38. Грацианский Н.А., Карпов Ю.А., Ягубова А.С., Острогорский Ю.М., Руда М.Я. Варианты изменений гемодинамики в остром периоде инфаркта миокарда и значение их выделения для терапии // Кардиология. 1979. - № 1. -С. 17-23.

39. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ: (Перевод: Корнеев Н.В., Грабко Н.Н., Банникова С.Д.). М.: Медпрак-тика, 1998. - 208 с.

40. Джанашия П.Х., Шевченко Н.М. Корданум 100: применение в кардиологии // Российский кардиологический журнал. 1998. - N4. - С.74 - 75.

41. Дмитриева Т.Б. Состояние здоровья населения Российской Федерации и задачи органов и учреждений здравоохранения // Журн. микробиол. 1997. -№6.-С. 3-6.

42. Дощицин B.JI., Мартынова В.Н., Линдо И.Н. и др. Применение кордану-ма в сочетании с коринфаром-ретард для лечения эктопических аритмий при синдроме слабости синусового узла у больных ишемической болезнью сердца // Тер. архив. 1997. - N9. - С.59 - 61.

43. Елагин Р.И., Василенко Г.Ф., Балугян Р.Ш., Сычев Д.А., Кучумов Р.С. Влияние селективного бета-адреноблокатора талинолола на липиды крови. Тез. док. VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". -2000. С.37.

44. Захаров Д.В., Нифонтов Е.М., Рудоманов О.Г. и др. Прогностическое значение динамики региональной и глобальной сократимости в ранние сроки острого инфаркта миокарда // приложение к журналу Артериальная гипертония.-1998.-№ 1.-С. 79-80.

45. Ивлева А .Я. Клиническое применения ингибиторов ангитензинпревра-щающего фермента и антагонистов ангиотензина II. М.: Миклош, 1998.

46. Кардиология в таблицах и схемах. Под ред. М.Фриза, С.Грайнс: Пер.с англ. М.: Практика, 1996. -736 с.

47. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск: SST, 1998. - 656 с.

48. Комаров Ф.И., Ольбинская Л.И., Брагина Г.И. Влияние различных классов бета-блокирующих препаратов на клиническое течение заболевания, физическую работоспособность эхокардиографические показатели у больных ИБС // Тер.архив. 1979. -N8. - С. 13 - 18.

49. Константинов Б.А., Шабалкин Б.В., Белов Ю.В. Внутрисердечный тромбоз при постинфарктных аневризмах сердца // Кардиология. 1984. - № 10. -С. 45-49.

50. Корнильева И.В., Шальнова С.А., Иванов К.И. Медико-социальные факторы формирования «сердечно-сосудистого» здоровья населения // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья -№ 4 -2004г -С 3-6.

51. Кузин А.И. Влияние корданума и изоптина на показатели кардиогемодинамики и потребление миокардом кислорода у больных острым инфарктом миокарда при различных типах кровообращения: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Свердловск. - 1989. - 23 с.

52. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. Санкт-Петербург, Сотис, 1995. 309 с.

53. Кэмпбелл Рональд В.Ф. Международное руководство по инфаркту миокарда, 1997. 87 с.

54. Литвицкий П.Ф., Сандриков В.А., Демуров Е.А. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда. М.: Медицина, 1994. -320 с.

55. Лобанов Н.А. Динамика эхокардиографических показателей при инфаркте миокарда// Кардиология. 1978. - № 5. - С. 81-88.

56. Люсов В.А. Инфаркт миокарда, (по материалам актовой речи на заседании Ученого совета Российского государственного медицинского университета, посвященного 100-летнему юбилею П.Е. Лукомского) // Кардиология. — 1999.-№9.-С. 8-12.

57. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотрапии в кардиологии. М.: Медицина, 1988. - 304с.

58. Мазур Н.А., Черевко В.Е. Влияние каптоприла, амлодипина и пропрано-лола на ремоделирование левого желудочка у больных, перенесших ИМ // Русский медицинский журнал. 1998. - т. 6. - № 16. - С. 1055-1058.

59. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П., Семенова В.В. Основы научно-литературной работы в медицине. СПб: СПбГМА, 1996. - 128 с.

60. Маколкин В.И., Голикова Е.П.,Чуранова Л.Ю. Допплер-эхокардиографические показатели диастолической функции левого желудочка при прогрессирующей хронической сердечной недостаточности. // Журнал Сердечная Недостаточность -2002 №4. - С 176-179.

61. Максимов И.В. Диагностика, профилактика и лечение реперфузионного синдрома при остром инфаркте миокарда: Автореф. .дис. д-ра мед.наук. — Томск. 2000. - С.48.

62. Мареев В.Ю. Российские национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН ,второй пересмотр 2006г.

63. Малая Л.Т., Власенко М.А., Микляев И.Ю. Инфаркт миокарда. М., 1981.-485 с.

64. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время бета-блокаторов // Кардиология. 1998. -N12. -С.4 -11

65. Маркарян С.С., Елизарова Н.А. Гемодинамика правых отделов сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда левого желудочка // Кардиология. -1989. -№3.- С. 89-90.

66. Марков В.А. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда на догоспитальном этапе: Дисс. д-ра мед.наук, 1990. 281 с.

67. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. Москва «Дело». - 1993. - 138 с.

68. Меерсон Ф.З. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца. М., 1978. - 343 с.

69. Меерсон Ф.З., Вовк В.И. Влияние адаптации к периодической гипоксии на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов и резистентность сердца к контрактурному и аритмогенному эффекту избытка кальция // Кардиология. 1990. - N.7. - С. 83-87.

70. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии. -М.: Медицина, 1987. -368 с.

71. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: Медпрактика,1996. - 784 с.

72. Метелица В.И., Давыдов А.Б. Препараты нитратов в кардиологии. М.: Медицина, 1989. - 256 с.

73. Миназутдинов С.М. Влияние лечения верапамилом в сочетании с ферментной коронарной реперфузией на клиническое течение инфаркта миокарда: Дис. . канд. мед. наук. Томск. - 1996. - 143 с.

74. Миронков Б.Л. Оценка функционального состояния и эффективности ре-васкуляризации миокарда у больных с осложненными формами ишемиче-ской болезни сердца: Дис. . дра мед. паук. М., 2000. 180 с.

75. Митьков В.В., Сандриков В.А. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. V том. М.: Видар, 1998. - 360 с.

76. Мухарлямов Н.М. Ранние стадии недостаточности кровообращения и механизмы ее компенсации. М.: Медицина, 1978. - 248 с.

77. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н., Атьков О.Ю. и др. Клиническая ультразвуковая диагностика. М.: Медицина, 1987. - т. 1. - 328 с.

78. Население России 2002. Десятый ежегодный демографический доклад // Под ред. А.Г.Вишневского. М.: КДУ.2004

79. Никитин Н.П., Аляви А.Л., Голоскокова В.Ю., Маджитов Х.Х. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда и их прогностическое значение // Кардиология. 1999. -№ 1. - С. 54-58.

80. Нранян Н.В. Изменение ультразвуковой характеристики миокарда левого желудочка у больных с острым инфарктом миокарда // Кровообращение. -1988. -№ 16.-С. 7-9.

81. Оганов Р.Г.Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. // Качество жизни. Медицина -2003. -№2.-С. 10-15.

82. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. М.: Медицина, 1983. -528 с.

83. Орлов Л.Л., Шилов A.M., Ройтберг Г.Е. Клинический опыт применения нитроглицерина в остром периоде инфаркта миокарда // Кадиология. 1984. - № 9. - С. 27-31.

84. Орлов Л.Л., Шилов A.M., Ройтберг Г.Е. Сократительная функция и ишемия миокарда. М.: Наука, 1987. - 247 с.

85. Орлова Я.А. Возможности влияния на процесс ремоделирования левого желудочка сердечными гликозидами и ингибиторами АПФ у больных с хронической недостаточностью кровообращения: Автореф. дис. .канд. мед. на-ук.-М., 1997.-28 с.

86. Павликова Е.П., Мерай И.А., Моисеев B.C. Особенности нарушений Систолической и диастолической функций левого желудочка у больных инфарктом миокарда, осложненной отеком легких. // Кардиология № 8 -С 410.

87. Померанцев Е.В., Савченко А.П., Староверов И.И. и др. Тромболитиче-ская реперфузия коронарных артерий и функция левого желудочка при остром инфаркте миокарда // Кардиология. 1989. -№ 2. - С. 13-17.

88. Попов В.Г., Груздев А.К. Эхокардиографическое исследование сократительной функции пораженных и интактных зон в остром периоде крупноочагового инфаркта миокарда // Кардиология. 1979.-№9.-С. 11-18.

89. Преображенский Д. В. Влияние антиангинальных, гипотензивных и мочегонных средств на липидный состав крови // Кардиология.-1985. № 8. -С. 118-122.

90. Преображенский Д. В., Синицын В. Е. Влияние гипотензивных средств на липидный состав крови // Тер. архив. 1985. - № 11. - С. 138 - 142.

91. Руда М.Я. Роль инвазивных методов контроля за гемодинамикой при остром инфаркте миокарда// Кардиология. 1979. - № 1. - С. 5-10.

92. Руда М.Я. Тромболитики и восстановление коронарного кровотока при инфаркте миокарда // Кардиология. 1997. - N8. - С.57 - 67.

93. Руда М.Я., Зыско А.П. Инфаркт миокарда. М.: Медицина, 1981.-311 с.

94. Руднев Д.В., Пичугин В.В., Конорев Е.А., Конорев Л.А., Полумисков В.Ю., Голиков А.П. Диагностика и профилактика реперфузионного повреждения миокарда в условиях экспериментального инфаркта миокарда // Кардиология. 1988. - N. 12. - С. 94 - 97.

95. Руксин В.В. Тромбозы в кардиологической практике. СПб.: Невский Диалект, М.: Бином, 1998. - 126 с.

96. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца. Монография М.: издательство "СтарКо", 1998. - 200 с.

97. Сакс В.А., Конорев Е.А., Григорянц Р.А., Беленков Ю.Н. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита: современное состояние исследований // Кардиология. 1992. - N.3. - С. 82 - 91.

98. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение бета-адреноблокаторов. М.: ЛИА "Пресид", 1994. 86 с.

99. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Батыралиев Т.А. и др. Современные подходы к лечению сердечной недостаточности у взрослых больных. // Кардиология. 2006. № 4. С. 95-103

100. Скибицкий В.В., С.Г.Канорский. Пролонгированная форма талинолола-корданум 100 в лечении эссенциальной артериальной гипертензии и ишеми-ческой болезни сердца. Результаты сравнения с пропранололом // Кардиология. 1998. - N1. - С. 4 - 6.

101. Соловьев В.В., Борисенко А.П., Груздев А.К. и др. Использование нитроглицерина при лечении больных инфарктом миокарда // Кардиология. -1984. № 10. - С. 49-54.

102. Сталиорайтите Е.И., Пангоните Д.С. Характеристика компенсаторной гипертрофии миокарда при ишемической болезни сердца // Кардиология. -1989. -№ 2. -С. 82-85.

103. Сыркин A.J1. Инфаркт миокарда. М.: Медицина, 1991. - 304 с.

104. Тимофеева И.В. Ремоделирование сердца у больных ишемической болезнью сердца после хирургической ре'васкуляризации миокарда // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Пермь 2006г.

105. Труды VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 544 с.

106. Физиология и патофизиология сердца, под. ред. Н. Сперелакиса. М.: Медицина., 1988. - T.I. - 573 с.

107. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины // Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

108. Флоря В.Г. Ремоделирование сердца и сосудов у больных с хронической недостаточностью кровообращения: Автореф. дисс. . д-ра мед.наук.-М., 1997.-48с.

109. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения (Обзор) // Кардиология. 1997. -№ 5. - С. 63-70.

110. Флоря В.Г., Мареев В.Ю., Самко А.Н., Орлова Я.А., Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда // Кардиология. 1997. - № 2. - С. 10-15.

111. Хейнонен И.М., Серебренников В.А. Изучение гемодинамического эффекта некоторых медикаментозных воздействий у больных острым инфарктом миокарда методами эхокардиографии и интегральной реографии //, Тер.архив. 1981. - N4. - С. 24 - 27.

112. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакология. М.: Медицина, 1985.-464 с.

113. Чазов Е.И., Руда М.Я. Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда // Кардиология. 1987. № 2. - С. 5-11.

114. Чарчоглян Р.А., Голиков А.П., Левшунов С.П., Дрендель С.Д. Определение площади поражения методом секторального сканирования, значение для прогноза исхода острого инфаркта миокарда // Тер. арх. 1985. - № 5. - С. 68-72.

115. Чиквашвили Д.И., Бланк М.Л., Ашмарин И.Ю. и др. Компьютерная двухмерная эхокардиография при остром инфаркте миокарда. Возможности определения размеров очага поражения // Кардиология. 1988. - № 7. - С. 3237.

116. Чичканов Г.Г. Современные аспекты фармакологической защиты ише-мизированного миокарда// Экспериментальная и клин, фармакология. 1994. -N.6.-C.15.

117. Шальнёв В.И. Влияние системной тромболитической терапии на сократительную функцию левого желудочка и толерантность к физической нагрузке у больных острым инфарктом миокарда// Тер.архив. 1996. - Т.68. -N.5. - С.55 - 57.

118. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Медицина, 1993. - 347 с.

119. Шилов A.M., Орлов JI.JL, Кокомина Е.Ф. Патофизиологические аспекты сердечной недостаточности, осложняющей течение острого инфаркта миокарда // Кардиология. 1982. - № 10. - С. 16-20.

120. Шхвацабая И.К. Ишемическая болезнь сердца. М., 1975. - 400с.

121. Эха Я.Э., Маароос Я.А., Лейссоо А.Р., Луха О.А. Зависимость показателей сократительной функции левого желудочка сердца от локализации перенесенного инфаркта миокарда // Тер. арх. 1980. - №12. - С. 25-28.

122. Южаков С.Д. Бета-адреноблокирующие средства // Химико-фармацевтический журнал. 1980. - N3. - С. 18 - 33.

123. Явелов И.С., Грацианский Н.А., Зуйков Ю.А. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания // Кардиология. 1997. - N2. - С.61 - 69.

124. Яковлев В.М., Яковлев П.В., Дворников В.Э. Патогенез аритмической смерти при острой коронарной недостаточности // Актуальные вопросы кардиологии. Томск. - 1994. - Вып. 8. - С. 194 - 198.

125. Янич М.П., Меерсон Ф.З. Увеличение концентрации кальция вызывает активацию кальций-зависимых протеиназ // Вопросы мед. химии. 1983. -N.29.-С. 105-112.

126. Abmann I. The actions of talinolol, a Brselective beta blocker, in cardiac arrhythmia and acute myocardial infarction // Curr.Med.Res.Opin. 1995.-Vol.13. -N6. - P.325 - 341.

127. AIMS Trial Study Group. Effect of intavenous APSAK on mortality after acute myocardial infarction: preliminary report of placebo-controlled clinical trial: AIMS Trial Sudu group // Ibid. 1988. - Vol.1. - P.545.

128. Alto I.E., Phalla N.S. Myocardial cation contents during indication of calcium paradox // Amer. J. Physiol. -1979. N237. - P. 713 - 719.

129. Ambriosioni E., Borghi C., Magnani B. The effect of the angiotensin converting enzyme inhibitor zofenopril on mortality and morbidity after anterior myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 80-85.

130. Anderson J.L., Roider H.E.,Green L.S. Comparative effects of beta-adrenergic blocking drugs on experumental ventricular fibrillation threshold // Am.J. Cardiol. 1983. - N51. - P. 1196 - 1202.

131. Anguenot Т., Bassand J.P., Bernard Y., Schiele F. Left ventricular remodeling after myocardial infarction Abstract // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1992. - Vol. 85, №5, Suppl.-P. 781-787.

132. Anversa P., Beghi C., Kikkawa Y., Olivetti G. Myocardial Infarction in rats, infarct size, myocyte hypertrophy, and capillary growth // Circ. Res. 1986. - Vol. 58, № l.p. 26-37.

133. Anversa P., Li P., Zang X., Olivetti G., Capasso J.M. Ischaemic myocardial injury and ventricular remodelling // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol. 27. - P. 145157.i

134. Anversa P., Ricci R., Olivetti G. Quantitative structural analysis of the myocardium during physiologic growth and induced cardiac hypertrophy; a review // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 7. - P. 1140-1149.

135. Anversa P., Sonnenblick E.H. Ischemic cardiomyopathy: pathophysiologic mechanisms // Prog. Cardiovasc. Dis. 1990. - Vol. 33. - P. 49-70.

136. Armstrong P.W., Chiong M.A., Parcer J.O. Effects of propranolol on the hemodynamic, coronary sinus blood flow and myocardial metabolic response to atrial pacing // Am. J. Cardiol. 1997. - N40. - P.83 - 89.

137. Artigou J.Y. Oxygen free radicals in cardiology // Arch. Mai. Coeur. 1992. -Apr. - Vol.85. - N4. - P. 441 - 447.

138. Australian and Swedish Pindolol Study Group. The effect of pindolol on the two years mortality after complicated myocardial infarction // Eur. Heart J. 1983. - Vol. 4. - №3. - P. 367 - 375.

139. Bach R.G.,Cannon C.P.,Weintraub W.S.,et all.The effect ofroutine,early invasive management on outcome for elderly patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes.//Ann Intern Med.- 2004

140. Baber N. S., Howitt G., Thomas M. et al. Multicenter post-infarction trial of propranolol in 49 hospitals in the United Kingdom, Italy, and Yugoslavia // Brit. Heart J. 1980. - Vol. 44. - №1 - P. 96 - 100.

141. Balcon R., Jewits D.E., Davies J.P.H. et al. A controled trial of propranolol in acute myocardial infarction // Lancet. 1966. - N2. - P.917 - 920.

142. Ball C.G., Hall A.S., Murray G.D. ACE inhibition, atherosclerosis and myocardial infarction the AIRE study // Eur. Heart. J. - 1994. - Vol. 15, Suppl. B. -P. 20-25.

143. Beaufils Ph. Trombolyse et angioplstie a la phase initiate de linfarctus du myocarde // Rev. Prat. 1988. - Vol.38. - № 5. - P. 13 - 23.

144. Becker R., Gore J. Adjnctive use beta-adrenergic blockers, calcium antagonists and other therapies in coronary thrombolysis // Amer. J. Cardiol. 1991. -Vol. 67. - N 3. - P.25A - 31 A.

145. Bernhard M. Ventricular remodeling // Cardiology. 1996. - Vol. 87. - P. 210.

146. Berning J., Steensgaard-Hansen F. Early estimation of risk by echocardio-graphic determination of wall motion index in an unselected population with acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1990.- Vol. 65, № 1. - P. 567-576.

147. Вeta-Blocker Heart Attack Trial Research Group: A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction: I. Mortality results// JAMA. 1982.-N247.-P. 1407- 1414.

148. Bode C., Runge M.S. Future developments in thrombolytic therapy // Z. Kar-diol. 1993. - Vol.82. - N 2. - P. 187 - 190.

149. Bode C., Shuler G., von-Hodenberg E., Nordt Т., Kubler W. Thrombolytic therapy of acute myocardial infarct-current status and new developments // Z. Ge-samate. Inn. Med. 1993. - Jun-Jul. - Vol.48. - N 6 - 7.- P. 304 - 315.

150. Boersma.E, Simoons M.L. Reperfusion strategies in acute myocardial infarction//Eur. Heart. J. 1997.-№ 18.-P. 1703-1711

151. Bogen D.K., Rabinowitz S.A., Needleman A. et al. An analysis of the mechanical disadvantage of myocardial infarction in the canine left ventricle // Circ. Res. -1980.-Vol. 47.-P. 728-741.

152. Boissel J.-P., Leizarovicz A.,Picoiet H. et al. Secondary prevention after high-risk acute myocardial infarction with low-dose acebutolol // Amer. J. Cardiol. -1990. Vol. 66, № 3. - P.251 - 260.

153. Bonow R. O. Identification of viable myocardium // Circulation. -1996. -Vol.94. P.2674 - 2680.

154. Borchad U. Pharmacological propeties of (^-adrenoceptor blocking drugs // Journal of Clinical and Basic Cardiology. 1998. - N 15. - P.277 - 279.

155. Boyle D.M., Barber J.M., Mcllmoyle E.L. et al. Effect of very intervention with metoprolol on myocardial infarct size // Br.Heart J. 1983. - N 49. - P. 229 -233.

156. Bozkurt В., Kribbs S., Clubb F.J. et al. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1382-1391.

157. Braunwald E. Cardiovascular medicine at the turn of the millenium: triumphs, concerns, and opportunities // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P.1360-1369.

158. Braunwald E. Myocardial reperfusion, limitation of infarct size, reduction of left ventricular dysfunction, and improved survival. Should the paradigm be expanded // Circulation. 1989. - Vol.79. - N2. - P. 441 - 444.

159. Bruitsaert D.L., Sys S.U, Gillbert T.S. Diastolic failure: Pathophysiology and therapeutic implications. // J.Am.Coll Cardiol 1993-№ 22- P 318

160. Bristow M.R. The adrenergic nervous system in heart failure // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311. - P. 850-851.

161. Brown E.J., Kloner R.A., Schoen F.J. et al. Scar thinning due to ibuprofen administration after experimental myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1983. -Vol. 51.-P. 877-883.

162. Bulkley B.J., Roberts W.C. Steroid therapy during acute myocardial infarction: a cause of delayed healing and of ventricular aneurysm // Am. J. Med. -1974. Vol. 56. - P. 244-250.

163. Burney R.E., Walsh D.G. Identification and transport of patients with acute myocardial infarction for thrombolytic therapy // Ann. Emerg. Med. 1988.- № 11.-P. 1158-1165.

164. Byrne J.G., Appleyard R.F., Sun S.C. et al. Cardiac-derived thromboxane A2. An initiating mediator of reperfusion injury? // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1993. Apr. - Vol.105. - N.4. - P. 689 - 693.

165. Campbell R., Przyklenk K., Kloner R. Infarct size reduction: a review of the clinical trials // J. Clin. Pharmacol. 1986. - Vol 26, N5. - P. 317-329.

166. Capasso J.M., Li P., Zhang X., Anversa P. Heterogenity of ventricular remodeling after acute myocardial infarction in rats // Am. J. Physiol. 1985. -Vol.248. - P. H486-H495.

167. Cassolo G.C., Stroder P., Signorini C. et al. Heart rate variability during the acute phase of myocardial infarction // Circulation. 1992. - N 85. - P.2073 -2079

168. Cerisano G., Bolognese L., Carraba N. et al. Doppler-derived mitral deceleration time: an early strong predictor of left ventricular remodeling after reperfusedanterior acute myocardial infarction // Circulation. 1999. - Vol. 99, № 19. - P. 230-236.

169. Chinese Cardiac Study Collaborative Group. Oral captopril versus placebo among 13634 patients with suspected acute myocardial infarction: interim report from the Chinese Cardiac Study (CCS-1) // Lancet. 1995. - Vol. 345, № 8951. -P. 686-687.

170. Christian T.F., Milavetz J.J., Miller T.D., Clements I.S., Holmes D.R., Gibbons R.J. Prevalens of spontaneus reperfusion and associated myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction // Am. Heart J. 1998. - N135(3). -P.421 - 427.

171. Cigarroa R.G., Lange R.A., Hillis L.D. Prognosis after acute myocardial infarction in patients with and without residual anterograde coronary blood flow // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 64. - P. 155-160.

172. Clausen J., Felsby M., Jorgensen F.S. et al. Absence of prophylactic effect of propranolol in myocardial infarction // Lancet. 1966. - N2. - P.920 - 924.

173. Clemensen P., Bates E.R., Califf R.M. et al. Complete Atrioventricular Block Complicating Inferior Wall Acute Myocardial Infarction Treated with Reperfusion Therapy // The Amer. J. of Cardiol. 1991. - Feb 1. - Vol.67. - N4. - P. 225 -230.

174. Clementy J., Cheradame I., Bordier P., Gosse P., Poquet F. Mechanisms of ventricular tachycardia // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1993. - May. - Vol.86. -N 5 Suppl.-P. 705-713.

175. Cohn J.N. Structural basis for heart failure. Ventricular remodeling and its pharmacological inhibition // Circulation. 1995. - Vol. 91, № 10. - P. 25042507.

176. Connely C.M., Vogel W.M., Wiegner A.W. et al. Effects of reperfusion after coronary artery occlusion on post-infarction scar tissue // Circ. Res. 1985. - Vol. 57.-P. 562-577.

177. Conti C.R. Determining prognosis early after a myocardial infarction // Eur. Heart. J. 2000. - Vol. 21 - P. 609-610.

178. Corr M., Hearse D. Reperfusion induced arrhythmiasare critically dependent upon occludid zone size: relevance to the mechanism of arrhythmogenesis // J. mo-lec. cell.Cardiol. 1989. - Vol.21. - P.625 - 637.

179. Coumel В., Leclercg J.F., Escoubet B. "Beta blocers: Use for Arrhythmias" // Europ.Heart J. 1987. -N8. -P. 41A - 52A.

180. Crozatier B. Effet de 1 ischemie et de la reperfusion sur la fonction contractile regionale du myocarde // Inform. Cardiol. 1985. - Vol.9. - N 2. - P. 113 - 118.

181. Curtis M., Hearse D. Reperfusion-induced arrhythmiasare critically dependent upon occludid zone size: relevance to mechanism of arrhythmogenesis // J. molec. cell, cardiol. 1989. - Vol.21. - P. 625 - 637.

182. Czubek U.C. Reperfusion injury to the myocardium // Pol. Tyg. Lek. 1993. -Jan.-P. 18-25.

183. Davies C.H., Harding S.E., Poole-Wilson P.A. Cellular mechanisms of contractile dysfunction in human heart failure // Eur. Heart. J. 1996. - Vol. 17. - P. 189-198.

184. DeAnda A. Jr., Moon M.R., Nikolic S.D. et al. A method to assess endocardial regional longitudinal curvature of the left ventricle (Abstract) // Am. J. Physiol. -1995. Vol. 268, № 6, Pt. 2. - P. H2553-H2560.

185. DeFelice A., Frering R., Horan P. Time course of hemodynamic changes in rats with healed severe myocardial infarction // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 257. - P. H289-H296.

186. Deiritalia L.J., Oparil S. Bradykinin in the heart. Friend or foe? // Circulation. 1999. - Vol. 100, № 7. - P. 2305-2307.

187. Douglas P.S., Morrow R., Ioli A., Reichek N. Left ventricular shape, afterload and survival in idiopathic dilated cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. -Vol. 13.-P. 311-315.

188. Duan J., Moffat M.P. Potential cellular mechanisms of hydrogen peroxide-induced cardiac arrhythmias// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Apr. - Vol.19. -N4.-P. 593-601.

189. Eaton L.W., Bulkley B.H. Expansion of acute myocardial infarction: its relationship to infarct morphology in a canine model // Circ. Res. 1981. - Vol. 49. -P. 80-88.

190. Eaton L.W., Weiss J.L., Bulkley B.H., Garrison J.B., Weisfeldt M.L. Regional cardiac dilatation after acute myocardial infarction. Recognition by two-dimensional echocardiography // N. Engl. J. Med. -1979. Vol. 300. - № 2. - P. 57 - 62.

191. Eichorn E.J., Bristow M.R. Medical therapy can improve biological properties of the chrinically failing heart: a new era in the treatment of heart failure // Circulation. 1996. - N 94. - P. 2285 - 2296.

192. Elz J.S., Panagiotopoulos S., Nayler W.G. Reperfusion-Induced Calcium Gain After Ishemia // Am. J. Cardiol. 1989. - N 63. - P. 7E - 13E.

193. Emanueli C., Maestri R., Corradi D. et al. Dilated and failing cardiomyopathy in bradykinin B2 receptor knockout mice // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 2359-2365.

194. Erlebacher J.A., Richter R.C., Alonso D.R., Devereux R.B., Gay W.A. Early infarct expansion: structural or functional? // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - Vol. 6.-P. 839-844.

195. Erlebacher J.A., Weiss J.L., Eaton L.W. et al. Late effects of acute infarct dilation on heart size: a two dimensional echocardiographic study // Am. J. Cardiol. -1982. Vol. 49. - P. 1120 - 1126.

196. European Infarction Study Group. European Infarction Study (EIS): a secondary prevention study with low release oxprenolol after myocardial infarction: mor-bility and mortality //Europ. Heart J. 1984. - Vol. 5. - № 2 - P. 189 - 202.

197. Evemy K.L., Pentecost B.L. Intravenous and oral practolol in the acute stages of myocardyal infarction // Eur. J. Cardiol. 1978. - N7. - P.391 - 398.

198. Factor S.M., Flomenbaum M., Zhao M.J. et al. The effects of acutely increased ventricular cavity pressure on intrinsic myocardial connective tissue // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 12. - P. 1582-1589.

199. Feigenbaum H. Ehocardiography. 5th ed. Philadelphia: Lea & Febiger, 1994. 695 p.

200. Feuerstein G.S., George P.,Ruffolo R.R. Carvedilol update III: rationale for use in congestive heart failure // Drugs Today. 1995. - N31. - P.307 - 326.

201. Force Т., Kemper A., Leavitt M., Parisi A.F. Acute reduction in functional infarct expansion with late coronary reperfusion. Assessment with quantitative two-dimensional echocardiography // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 11. - P. 192200.

202. Gadsb0ll N., H0ilund-Carlsen P.F., Badsberg J.H. et al. Late ventricular dilatation in survivors of acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 64, № 16.-P. 961-966.

203. Gaglione A., Hess O.M., Coring W.J., Ritter M., Grimm J.Krayenbuehl H.P. Is the coronary vasoconstriction after intracoronary beta-adrenergic blocade in patients with coronary artery disease ? // J. Am. Coil. Cardiol. 1987. N 10. - P.299 -310.

204. Gandron P.J., Eilles C., Ertl G. Subacute adoptation to loss of contractile myocardium by left ventricular dilatation (remodeling) in patients with myocardial infarction Abstract // Circulation. 1987. - Vol. 76, Suppl. IV. - P. IV-102.

205. Gang E.S., Bigger J.T. Jr., Uhl E.W. Effects of timolol and propranolol on inducible sustained ventricular tachyarrhythmias in dogs with subacute myocardial infarction // Am.J. Cardiol. 1984. - N 53. - P.275 - 281.

206. Garcia Dorado D. The era of myocardial reperfusion // Rev. Esp. Cardiol. -1992.-№45, Suppl. 2.- P. 1-8.

207. Geenen D., Malhotra A., Liang D., Scheuer J. Ventricular function and contractile proteins in the infarcted overloaded rat heart // Cardiovasc. Res. 1991. -Vol. 25.-P. 330-336.

208. Germain P., Roul G., Constantinesco A. et al. Comparison between abnormalities in segmental endocardial motion and abnormalities in segmental wall thickening after anterior myocardial infarction // Eur. Heart. J. 1996. - Vol. 17. - P. 1350-1361.

209. Giannuzzi P., Temporelli P.L., Bosimini E. et al. Heterogeneity of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: results of the Echo Substudy // Am. Heart. J. 2001. V. 141. P.13138.

210. Cigarroa R.A.,Lange R.A.,Hillis L.D. Prognosis after acute myocardial infarction in patients with and without anterograde coronary blood flow.//Am J Cardiol. -1989

211. GISSI. Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction // Lancet. 1986. - N 1. - P.397 - 402.

212. GISSI. Ricerca del Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nelPInfarto Miocardico, Progetto generale e sottoprogetti. Risultati della fase acuta e del follow-up // G.Ital. Cardiol. 1987. - N17. - P.l -102.

213. Gold H.K., Leinbach R.C., Maroko P.R. Propranolol-induced reduction of sing of ischemic injury during acute myocardial infarction // Am.J.Cardiol. 1976. - Vol.38.-P.689-693.

214. Goldman L., Sia S., Coop E. Costs and effectiveness of routine therapy with long-term beta-adrenergic antagonists after acute myocardial infarction // N.Engl.J.Med. 1988. - N 319(3). - P. 152 - 157.

215. Golia G., Marino P., Rametta F. et al. Reperfusion reduces left ventricular dilatation by preventing infarct expansion in the acute and chronic phases of myocardial infarction // Am. Heart. J. 1994. - Vol. 127. - P. 499-509.

216. Gordon E.P., Schnittger I., Fitzgerald P.J. et al. Reproducibility of left ventricular volumes by two-dimensional echocardiography // J. Am. Coll. Cardiol. -1983. Vol. 2, № 3. - P. 506-513.

217. Gottlieb S., McCarter R.J., Vogel R.A. et al. Effect of beta-blockade on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1988. - N 339. - P.489 - 497.

218. Gressin V., Louvard Y., Pezzano M., Lardoux H. Holter recording of ventricular arrhythmias during intravenous thrombolysis for acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1992. - N 69. - P. 152 - 159.

219. Grines C.L., Booth D.C., Nissen S.E. et al. Acute effects of parenteral beta-blockade on regional ventricular function of infarct and noninfarct zone after reperfusion therapy in humans // J.Am.Coll.Cardiol. 1991. - N 17. - P. 1382 - 1387.

220. Grossman W., Lorel B.N. Hemodynamic aspects of left ventricular remodeling after myocardial infarction // Circulation. 1993. - Vol. 87, Suppl. VII. - P. VII-28-VII-30.

221. Gesele S.Bleumink.,Anneke M.Knetsch„Miriam C.J.M.,Sturkenboom.,Quantifeing the heart failure epidemic:prevalence, incidence rate, lifetime risk and prognosis of heart failure. Rotterdam Studi // European Heart Journal -2004.- № 25 P. 1614-1619.

222. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nelPInfarto Miocardica : Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction // Lancet. 1986.-Vol. - P.397 - 402.

223. GUSTO investigators. The effects of tissue plasminogen activator, streptokinase or both on coronary artery patency, ventricular function and survival after acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 1615-1622.

224. Hall A.S., Winter С., Bogl S. et al. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study: Rationale, Organization and Outcome Definitions // J. Cardiovascular Pharmacology. 1991. - Vol. 18, Suppl. 2. - P. SI05 - S109.

225. Hammerman H., Kloner R.A., Alker K.J. et al. Effects of transient increased afterload during experimentally induced acute myocardial infarction in dogs // Am. J. Cardiol. 1985. - Vol. 55. - P. 566-570.

226. Hammerman H., Kloner R.A., Briggs L.L., Braunvald E. Enhancement of salvage of reperfused myocardium by early beta-adrenergic blockade (timolol) // J. Am. Coll. Cardiol. 1984. - N3. - P. 1438 - 1443.

227. Hammerman H., Schoen F.J., Braunwald E., Kloner R.A. Drug-induced expansion of infarct. Morphologic and functional correlations // Circulation. 1984. -Vol. 69.-P. 611-617.

228. Hansteen V., Minichen E., Lorentsen E. et al. One year's treatment with propranolol after myocardial infarction: preliminary report of Norwegian Multicentre Trial // Brit. med. J. 1982 - Vol. 284. - № 6310. - P. 155 - 160.

229. Hara M., Matsumori A., Ono K. et al. Mast cells cause apoptosis of cardi-omyocytes and proliferation of other intramyocardial cells in vitro // Circulation. -1999. Vol. 100, № 28. - P. 1443-1449.

230. Haroda H., Azawa J., Hasegawa H. et al. Enchanced suppression of myocardial slow action potencial during hypoxia by free fatty acids // J. Mol. Cell. Cardiol.- 1984. Vol.16.-N 3.1.-P. 261-276.

231. Hearse D.J. Myocardial hibernation a form of endogenous protection // Eur. Heart J. 1997. - Vol.18 (suppl A). - P.A2 - A7.

232. Hearse D.J., Bobi R. Reperfusion induced injury: manifestations, mechanisms, and clinical relevance // Cardiovasc. Res. 1992. - N 26. - P. 101 - 108.

233. HelmerM.E., Lands W.E. Evidence for aperoxide-initiated free radicals mechanism of prostaglandin biosynthesis // J. Biol.Chem. 1980. - Vol.225. -N 15.- P.6253 6261.

234. Higo K., Sano J., Karasawa A., Kubo K. The novel thromboxane A2 receptor antagonist KW-3635 reduces infarct size in a canine model of coronary occlusion and reperfusion // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1993. - May-Jun. - N 323. - P. 32-49.

235. Hirai Т., Fujita M., Nakajima H. et al. Importance of collateral circulation for prevention of left ventricular aneurysm formation in acute myocardial infarction // Circulation. 1989. - Vol. 79. - P. 791-796.

236. Hjalmarson A., Olsson G. Myocardial infarction. Effects of P-blocade// Circulation. 1991. - N 84, Suppl VI. - P. 101 - 107.

237. Hochman J.S., Bulkley B.N. Expansion of acute myocardial infarction: an experimental study // Circulation. 1982. - Vol. 65. - P. 1446-1450.

238. Hochman J.S., Choo H. Limitation of myocardial infarct expansion by reperfusion independent of myocardial salvage // Circulation. 1987. - Vol. 75. - P. 299-306.

239. Hoffmann P., Heinroth-Hoffmann I., Torasson M. Alterations by a thromboxane A2 analog (U46619) of calcium dynamics in isolated rat cardiomyocytes // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. - Jan. - Vol.264. - N 1. - P. 336 - 344.

240. Hohnloser S., Zabel M., Olschewski M. et al. Arrhythmias during the acute phase of reperfusion therapy for acute myocardial infarction: effects of (3-adrenergic blockade // Am.Heart J. 1993. - Vol.123. - N8. - P.1530 - 1537.

241. Holmberg S.R.M., Cumming D.V.E., Kusama Y. et al. Reactive oxygene species modify the structure and function of the cardiac sarcoplasmic reticulum calcium-release channel // Cardioscience. 1991. - N 2. - P. 19-25.

242. Host N.B., Hansen P.R. Infarction expansion and ventricular remodelling after acute myocardial infarction (Abstract) // Ugeskr-Laeger. 1993. - Vol. 155, № 43 -P. 3463-3467.

243. Houser S.R., Lakatta E.G. Function of the cardiac myocyte in the conundrum of end-stage, dilated human heart failure // Circulation. 1999. Vol. 99, № 9. - P. 600-604.

244. Huang T.F. Drug effects on the ischemia- and reperfusion-induced arrhythmias in the conscious rats // Chin. J. Physiol. 1992. - Vol.35. - N1. - P. 9 - 19.

245. Hutchins G.M., Bulkley B.N. Infarct expansion versus extension: two different complications of acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1978. - Vol. 41. -№7.-P. 1127- 1132.

246. International Collaborative Study Group: Reduction of infarct size with the early use of timolol in acute myocardial infarton// N. Engl. J. Med. 1984. - N 310.-P.9- 15.

247. ISIS Collaborative Group. ISIS-4 randomised study of oral captopril in over 50 000 patients with suspected acute myocardial infarction // Circulation. 1993. -Vol. 88-P. 1-394.

248. ISIS I (First International Study of Infarct Survival ) Collaborative Group Randomized Trial of intravenous atenolol among 16027 cases of suspected acute myocardial Infarction: ISIS 1 // Lancet. -1986. Vol.2. - N 8498. - P.57 - 66.

249. ISIS I (First International Study of Infarct Survival ) Collaborative Group: Mechanism for the early mortality reduction produced by P-blockade started early in acute myocardial infarction: ISIS 1 // Lancet.-1988. N1. - P.921 - 923.

250. Jennings R.B. et al. Myocardial Ishemia Revisted. The Osmolar Load, Membrane Damage, and Reperfusion// J. Mol.Cell. Cardiol. 1986. - N 18. - P. 769 -780.

251. Jentsch G. Zum therpeutischen potential der myocardiufarktes besonders beim fruhen linksventrikularen pumpversagen// Dt. Gesundheitsw. 1982. - Bd.37. - N 50. - P.2140 - 2144.

252. Jeremy R.W., Allman K.C., Bautovitch G., Harris P.J. Patterns of left ventricular dilation during the six months after myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 1989.- Vol. 13, № 2. - P. 304-310.

253. Jeremy R.W., Hackwarthy R.A., Bautovitch G. et al. Infarct artery perfusion and changes in left ventricular volume in the month after acute myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 1987. - Vol. 9. - P. 989-995.

254. Jugdutt B.I., Basualdo C.A. Myocardial infarct expansion during indometha-cin or ibuprofen therapy for symptomatic post infarction pericarditis. Influence of other pharmacologic agents during remodeling // Can. J. Cardiol. 1989. - Vol. 5. -P. 211-221.

255. Jugdutt B.I., Michorowski B.L., Kappagoda C.T. Exercise training after anterior Q wave myocardial infarction: importance of regional left ventricular function and topography // J. Am. Cardiol. 1988. - Vol. 12. - P. 362-372.

256. Jugdutt B.I., Warnica J.W. Intravenous nitroglycerin therapy to limit myocardial infarct size, expansion, and complicatoins: effect of timing, dosage, and infarct location // Circulation. 1988. - Vol. 78. - P. 906-919.

257. Julian D. G., Jackson F. S., Prescott R. J., Szekely P. Controlled trial of sotalol for one year after myocardial infarction // Ibid-1982. Vol. 1. - P. 1142 - 1147.

258. Kannel W.B., Sorlie P., McNamara P.M. Prognosis after initial myocardial in Frimengham Study // Am. J. Cardiol. 1979. - № 44. - P.53 - 59.

259. Katz A.M. Cardiomyopathy of overload. A major determinant of prognosis in congestive heart failure // N.Engl.J.Med. 1990. - N 322. - P. 100 - 111.

260. Kawai Ch. Acute myocardial infarction: pathogenesis and implications for treatment. Where do we go now? // Int. J. Cardiol.- 1988.- Vol. 18, № 1.- P. 5-14.

261. Kelley S.T., Malekan R., Gorman III J.H. et al. Restraining infarct expansion preserves left ventricular geometry and function after acute anteroapical infarction // Circulation. 1999. - Vol. 99, № 5/12. - P. 135-142.

262. Killip Т., Kimball J.T. A survey of the coronary care unit: concepts and results// Progr. Cardiovasc. Res. 1968. - N 11. - P. 45 - 51.

263. Kitabatake A., Inoue M., Asao M. et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique // 1983. Vol. 68. - Vol. 2. - P. 302309.

264. Kjekshus John K. Importance of heart rate in determining beta-blocker efficacy in acute and long-term acute myocardial infarction intrevention trials// Am. J. Cardiol. 1986. - N 57. - P. 43F - 49F.

265. Kleber F.X. Baumann G. Significance of treatment of early forms and prevention of heart failure. Value of ACE inhibitors in therapy after myocardial infarct // Acta-Med-Austriaca. 1993. - Vol. 20(4). - P.95 - 99.

266. Kleber F.X., Einwang H.P., Kronski D. et al. Progressive left ventricular dilation after myocardial infarction determines subsequent risk for congestive heart failure // Z. Kardiol. 1990. - Vol. 79. - P. 1-7.

267. Kloner R.A., Ellis S.G., Carlson N.V., Braunwald E. Coronary Reperfusion for the Treatment of Acute Myocardial Infarction: Postishemic Ventricular Dysfunction // Cardiology. 1983. - N 70. - P. 233 - 246.

268. Kloner R.A., Kloner J.A. The effect of early exercise on myocardial infarct scar formation // Am. Heart J. 1983. - Vol. 106. - P. 1009-1013.

269. Konermann M., Sanner B.M., Horstmann E. et al. Changes of the left ventricle after myocardial infarction — estimation with cine magnetic resonance imaging during the first six month // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 3. - P. 201-212.

270. Kono Т., Sabbah H.N., Rosman H. et al. Left ventricular shape is the primary determinant of functional mitral regurgitation in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 20, № 7. - P. 1594-1598.

271. Когир E., Dalsgaard D., Nyvad O. et al. Comparison of degrees of left ventricular dilation within three hours and up to six days after onset of first acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80, № 15. - P. 449-453.

272. Kostuk W.J., Ehsani A.A., Karliner J.S. et al. Left ventricular performance after myocardial infarction assessed by radioisotope angiocardiograpy // Circulation. 1973.- Vol. 47. - P. 242-249.

273. Kostuk W.J., Kazamias T.M., Gander M.P. et al. Left ventricular size after myocardial infarction: serial changes and their prognostic significance // Circulation. 1973. - Vol. 47. - P. 1174-1179.

274. Kozlovskis P.L., Smets M.J.D., Duncan R.C. et al. Regional beta-adrenergic receptors and adenylate cyclase activity after healing of myocardial infarction in cats // J. Mol. Cell. Cardiol. 1990. - Vol. 22. - P. 311-322.

275. Kreja R.C., Kontos H.A., Hell M.L. Captopril and enalapril do not scavenge the superoxide anion// Amer.J.Cardiol. 1990. - Vol.19. - N 65. - P.24 - 27.

276. Kyriakidis M., Antonopoulos A., Georgiou E. et al. Captopril adjuvant therapy to beta-blockers and nitrates improves post-myocardial infarction left ventricular performance // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - № 6. - P.864 - 873.

277. Kyriakidis M.K., Petropoulakis P.N., Toutouzas P.K. et al. The effects of early captopril treatment on left ventricular volumes and function after acute myocardial infarction // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14, № 12. - P.1692-1700.

278. Lamas G.A., Vaughan D.E., Parisi A.F., Pfeffer M.A. Effects of left ventricular shape and captopril therapy on exercise capacity after anterior wall acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. - P. 1167-1173.

279. LATE Study Group. Randomzed trial of IV streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17 187 cases of suspected acute myocardial infarction // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 759-766.

280. Lee H.-O., Eisenberg M.J., Schiller N.B. Serial assessment of left ventricular function after myocardial infarction // Am. Heart. J. 1995. - Vol. 130. - P. 9991002.

281. Lee K.L. Woodlife L.H., Topol E.J. et al. Predictors of 30 day mortality in the era of reperfusion for acute myocardial infarction. Resalts from an international trial of 41 021 patients // Circulation. 1995. - N 91. -P. 1659 - 1668.

282. Leonardo Bolognese.MD,FESC, ,Neskovic A.N.MD, FESC et al. Left Ventricular Remodeling After Primary Coronary Angioplasty // Circulation. 2002.5\12 . P2351-2357.

283. Legrand V.M., Serruys P.W., Unger F.,et al. Three-year outcome after coronary stenting versus bypass surgery for the treatment of multivessel disease. // Circulation. 2004

284. Lincoff A.M., Topol E.J. Illusion of reperfusion. Does anyone achive optimal reperfusion during acute myocardial infarction? // Circulation. 1993. - Sep. -Vol.88.-N3.-P. 1361- 1374.

285. Linz W., Wiemer G., Scholkens B.A. Beneficial effects of bradykinin on myocardial energy metabolism and infarct size // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80, № ЗА.-P. 118A-123A.

286. Lloyd E.A., Gordon G.D., Mabin T.A. et al. Intravenous sotalol in acute myocardial infarction // Circulation. 1982. - (Suppl). N 2 - 3. - P.983.

287. Lombardy F., Mortara A. Heart rate variability and cardiac failure // Heart -1998. N 80. - P.214 - 231.

288. Lopressor Intervention Trial Research Group. The Lopressor Intervention Trial // Europ. Heart J. 1987. - Vol. 10. - № 6. - P. 1056 - 1064.

289. Loop F.D., Lytle B.W., Cosgrove D.M., et al.Influence of the internal-mammary-artery graft on 10-year survival and other cardiac events. // N Engl J. Med 1986

290. Malik M. Heart rate variability // Curr.Opin. Cardiol. 1998. - N 13. - P.36 -44.

291. Malliani A. Cardiovascular sympathetic afferent fibers // Rev. Physiol. Bio-chem. Pharmacol. 1982. - Vol.94. - P1482 - 1492.

292. Malliani A., Recordati G.,Schwartz P.J. Nervous activity of afferent cardiac sympathetic fibres with atrial and ventricular endings // J.Physiol. (Lond.). 1973. - Vol.229.-P.457-469.

293. Mann D.L. Mechanisms and models in heart failure. A combinatorial approach // Circulation. 1999. - Vol. 100, № 31. - P. 999-1008.

294. Mannheimer C., Carlsson C.A., Emanuelsson H., et al. The effects of transcutaneous electrical nerve stimulation in patients with severe angina pectoris // Circulation. 1985. - N 71. - P.308 - 306.

295. Marijianowski M.M.H., Teeling P., Becker A.E. Remodeling after myocardial infarction in humans is not associated with interstitial fibrosis of noninfarcted myocardium // J Am Coll Cardiol 1997. Vol.30, №l.P.76-82.

296. Магоп В .J. Structural features of the athlete heart as defined by echocardiography // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 7. - P. 190-203.

297. Maron B.J., Spirito P. Implication of left ventricular remodeling in hypertrophic cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81, № 1. - P. 1339-1344.

298. Marzoll U., Kleiman N.S., Dunn K. et al. Factors determining improvement in left ventricular function after myocardial infarction: primacy of baseline ejection fraction // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - Vol. 17. - P. 613-620.

299. Massel D., Cairns J. Managment oe the patients following coronary thrombolysis // Clin. Cardiol. 1990. - Vol.13. - N 9. - P.591 - 601.

300. Matteussen M., Mubagwa K., Rusy B.F., Van-Aken H., Flameng W. Potentiated state contractions in isolated hearts: effects of ischemia and reperfusion // Am. J. Physiol. 1993. - May. - Vol.264. - N 5 (Pt 2). - P. H1663 - 1673.

301. Mc Murray J., Mc Donagh Т., Morrison C.E., Dargie H.J. Trends in hospitalization fox heart failaure in Scotland 1980 1990 // Eur. Heart J. 1993. - N 14. -P.1158 - 1162.

302. McKay R.G., Pfeffer M.A., Pasternak R.C. et al. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion // Circulation. 1986. -Vol. 74, № 4. - P. 693-702.

303. Melillo G., Lima J.A.C., Judd R.M. et al. Intrinsic myocyte dysfunction and tyrosine kinase activation underlie impaired wall thickening of adjanced regions during postinfarction left ventricular remodeling // Circulation. 1996. V. 93. P. 144758.

304. Mehta P.M., Alker K.J., Kloner R.A. Functional infarct expansion, left ventricular dilation and isovolumic relaxation time after coronary occlusion: a two-dimensional echocardiographic study // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 11, № 3.-P. 630-636.

305. MIAMI Trial Research Group: Other clinical findings and tolerability // Am.J. Cardiol. 1985. - N56. - P.39G - 46G.

306. Mitchell G.F., Lamas G.A., Vaughan D.E., Pfeffer M.A. Infarct expansion does not contribute to late left ventricular enlargement (abstract) // Circulation. -1989. Vol. 80, Suppl. II. - P. 11-589.

307. Miure M., Thomas R., Ganz W. The effect of delay in propranolol administration on reduction myocardial infarct size after experimental coronary artery occlusion in dogs // Circulation. 1979. - Vol.59. - P.l 148 - 1157.

308. Moss A.J., Davis H.T., Decamilla J. et al. Ventricular ectopic beats and their relation to sudden and non sudden cardiac death after myocardial infarction // Circulation 1979. - Vol.60. - P.998 - 1003.

309. Mueller H.S., Ayres M.A., Religa A, et al. Propranolol in treatment of myocardial infarction; effect on myocardial oxygenation and hemodynamics // Circulation. 1974. - N49. - 1078 - 1087.

310. Mueller H.S., Rao P.S., Fletcher J. et al. Propranolol during the evolution and subsequent 10 days of myocardial infarction in man: hemodynamic, initial cardiac energetic and neuro-humoral responses// Clin. Cardiol. 1979. - N2. - P.393 -403.

311. Multicenter International Study. Supplementary report: reduction in mortality after myocardial infarction with long-term beta-adrenoreceptor blockade // Brit, med. J.-1977. Vol.2 - P.419 - 421.

312. Neuhaus K.l.,von ER.,Tebbe U.,et all.Improved thrombolysis in acute myocardial infarction with front-loaded administration of alteplase: results of the rt-PA-APSAC patency study(TAPS).//J Am Coll Cardiol 1992 -; P 19-91

313. Nicolosi G.L. Cardiac remodeling and failure after myocardial infarction (abstract) // J. Cardiovasc. Risk. 1994. - Vol. 1, № 4. - P. 310-313.

314. Nielsen T.T., Bagger J.R., Thomassen A. Improved myocardial lactate extraction after propranolol in coronary artery disease: effected by peripheral glutamate and free fatty acid metabolism// Br. Heart J. 1986. N 55. - P. 140 - 147.

315. Niemel M.J., Airaksinen K. E.J., Huikuri H.V. Effect of beta-blocade on heart rate variability in patients with coronary artery disease//J.Am.Coll.Cardiol. 1994. -Vol.23.-P. 1370- 1377.

316. Nolan S.E., Mannisi J.A., Bush D.E., et al. Increased afterload aggravates infarct expansion after acute myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. -Vol. 12.-P. 1318-1325.

317. Pace L., Betocchi S., Franculli F. et al. Evaluation of left ventricular asyn-chrony by radionuclide angiography: comparison of phase and sector analysis // J. Nucl. Med. 1994. V. 35. P. 176670.

318. Park J.W., Braun P., Mertens S., Heinrich K.W. Ischemia: reperfusion injury and restenosis after coronary angioplasty // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1992. - Sep. 30.-N669.-P. 215-236.

319. Parrat J.R. Reperfusion arrhythmias, platelet-vessel wall interactions and endogenous antiarrhythmic substances // Cardiovasc. Pharmacol. Budapest. - 1987. -N1.-P.3- 16.

320. Peter Т., Norris R.M., Clarcke E.D., et al. Reduction of enzyme levels by propranolol after myocardial infarction // Circulation. 1978. - N 57. - P. 1091 -1095.

321. Pfeffer J.M., Pfeffer M.A, Fletcher P.J., Braunwald E. Progressive ventricular remodeling in rats with myocardial infarction // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 260. - P. H1406-H1414.

322. Pfeffer J.M., Pfeffer M.A., Braunwald E. Influence of chronic captopril therapy on the infarcted left ventricle of the rat // Circ. Res. 1985. - Vol. 57. - P. 8495.

323. Pfeffer M., Braunwald E. Left ventricular remodelling after acute myocardial infarction: experimental observation and clinical implications // Circulation -1990. -N81.-P. 1161- 1172.

324. Pfeffer M.A, Pfeffer J.M. Ventricular enlargement and reduced survival after myocardial infarction // Circulation. 1987. - Vol. 75, Suppl. 4. - P. IV-93-IV-97.

325. Pfeffer M.A, Pfeffer J.M., Fishbein M.C. et al. Myocardial infarct size and ventricular function in rat // Circ. Res. 1979. - Vol. 44. - P. 503-512.

326. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction. Experimental observations and clinical implications // Circulation. 1990. -Vol. 81, №4.-P. 1161-1172.

327. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction. Experimental observations and clinical implications // Circulation. 1990. -Vol. 81.-№4.-P. 1161-1172.

328. Pfeffer M.A., Lamas G.A., Vaughan D.E. et al. Effect of captopril on progressive ventricular dilatation after anterior myocardial infarction // N. Engl. J. Med. -1988.-Vol. 319.-P. 80-86.

329. Pfeffer M.A., Pfeffer J.M., Steinberg C., Finn P. Survival after an experimental myocardial infarction: beneficial effects of longterm therapy with captopril // Circulation. 1985. - Vol. 72. - P. :406-412.

330. Picard M.H., Wilkins G.T., Ray P.A., Weyman A.E. Progressive changes in ventricular structure and function during the year after acute myocardial infarction // Am. Heart. J. 1992. - Vol. 124, № 1. - P. 24-31.

331. Pierard L.A., Albert A., Gilis F. et al. Hemodynamic profile of patients with acute myocardial infarction of risk at infarct expansion // Am. J. Cardiol. 1987. -Vol. 60, № l.-P. 5-9.

332. Pitt В., Zannad F., Remme W.J. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341.-P. 709-717.

333. Poulsen S.H. Clinical aspects of left ventricular diastolic function assessed by Doppler echocardiography following acute myocardial infarction // Dan Med Bull -2001 -48: 4: 199-210 Poole-Wilson P.A., D.P. Harding, P.V. Sourdillon,

334. Toms M.A. Calcium out of control// J. Mol. Cell. Cardiol. 1984. - Vol.16. - N 2. -P. 175- 187.

335. Popovic A.D., Neskovic A.N., Pavlovski K. et al. Association of ventricular arrhythmias with left ventricular remodelling after myocardial infarction // Heart. -1997.-Vol. 77.-P. 423-427.

336. Regitz.V.,Sauer H.U., Rappolder M.et al. Rise of myocardial norepinephrine and decrease in plasma catecholamines with ACE inhibitor therapy of heart failure // Eur. Heart J. 1991. - Vol.12. - P.373.

337. Ricci R., Coletta C., Sestilli A. et al. Influence on left ventricular remodelling after a first myocardial infarction of a randomly allocated ACE-inhibition, (3-blocker or ACE-inhibition + P-blocker therapy // Eur. Heart J. 1999. - Vol.20. -P.241.

338. Richterova A., Herlitz J., Hoimberg S., Swedberg K., Waagstein F., Waldenstrom A., Vedin A., Wennerblom В., Wilheirnsson C., Hjalmarson A: Goteborg Metoprolol Trial: Effects on chest pain // Am. J. Cardiol. 1984. - N53. - P. 32D - 36D.

339. Rigo P., Murray. M., Strauss H.W., Pitt B. Scintiphotographic evaluation of patients with suspected left ventricular aneurism // Circulation. 1974. - Vol. 50. -P. 985-991.

340. Roberts C.S., Maclean D., Braunwald E. et al. Topographic changes in the left ventricularafter experimentally induced myocardial infarction in the rat // Am. J. Cardiol. 1983. - Vol. 51. - P. 872-876.

341. Ross A.M.,Lundergan C.F.,Rohrbeck S.C.,et all. Rescue angioplasty after failed thrombolysis.J Am Coll Cardiol.- 1998

342. Rouleau J.L., Moye L.A., De Champlain J. et al. Activation of neurohumoral systems following acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol. 68. - P. 80D-86D.

343. Rubin S.A., Fishbein M.C., Swan H.J.C. Compensatory hypertrophy in the heart after acute myocardial infarction in the rat // J. Am. Coll. Cardiol. 1983. -Vol. 6.-P. 1435-1441.

344. Sabbah H.N., Goldstein S. Ventricular remodelling: consequences and therapy // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14, C. - P. 24-29.

345. Sabbah H.N., Goldstein S. Ventricular remodelling: consequences and therapy // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14, C. - P. 24 - 29.

346. Sabbah H.N., Kono Т., Stein P.D. et al. Left ventricular shape changes during the course of evolving heart failure // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 263. - P. H266-H270.

347. Schelbert H.R., Henning H., Ashburn et al. Serial measurements of left ventricular ejection fraction by radionuclide angiography early and late after myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1976. - Vol. 38. - P. 407-415.

348. Schiller N.B., Shah P.M., Crawford M. et al. Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography // J. Am. Soc. Echocardiogr. 1989. - Vol. 2. - P. 358-368.

349. Schuster E.H., Bulkley B.H. Expansion of transmural myocardial infarction: a pathophysiologic factor in cardiac rupture // Circulation. 1979. - Vol. 60, № 7. -P. 1532-1538.

350. Sclarovsky S., Strasberg В., Martonovich G., Agmen J. Ventricular rhytm with intermediate rates in acute myocardial infarction // Chest. 1978. - Vol.74. -P. 180- 184.

351. Seals A.A., Pratt C.M., Mahmarian J.J. et al. Relation of left ventricular dilation during acute myocardial infarction to systolic performance, diastolic dysfunction, infarct size and location // Am. J. Cardiol. 1988. - Vol. 61. - P. 224-229.

352. Shan P.K., Cercek В., Lew A.S., Ganz W. Angiographic validation of bedside markers of reperfusion //J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Jan. - Vol.21. - N 1.- P. 55-61.

353. Sheehan F.H., Doerr R., Schmidt W.G. et al. Early recovery of left ventricular function after thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: An important determinant of survival // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 12. - P. 289-300.

354. Simonsen S., Ihlen H., Keykshus J.K. Hemodynamic and metabolic effets of timolol (blocarden) on ishemic myocardium // Acta. Med. Scand. 1983. - N 213. -P.393 -398.

355. Simpson P.J., Luccehesi B.R. Free radical and myocardial ischemia and reperfusion injury // J. Lab. Clin. med. 1987. - N 110. - P. 13 - 30.

356. Sperelakis N. Cyclic AMP and phosphorylation in regulation of Ca2+ influx into myocardial cells and blockade by calcium antagonists drugs// Am. Heart J. -1984. Vol.107. - N 2. - P. 347 - 357.

357. Steingart R.M., Matthews R., Gambino A. et al. Effects of intravenous meto-prolol on global and regional left ventricular function after coronary arterial reperfusion in acute myocardial infarction// Am. J. Cardiol. 1989. - N 63. - P.767 -771.

358. Stork T.V., Muller R.M., Piske G.J. et al. Noninvasive measurement of left ventricular filling pressures by means of transmitral pulsed Doppler ultrasound // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 64. - P. 655-660.

359. Struijker Boudier H.A.J. The renin-angitensin system, converting-enzyme inhibition, and cardiovascular remodeling // Medicographia. 1996. - Vol. 18, № 1. -P. 18-21.

360. Sutton M.J., Pfeffer M.A. et al. Survival and ventricular enlargement (SAVE) quantitative two-dimensional echocardiographic substudy // J. Am. Coll. Cardiol.1992.-Vol. 19.-P. 205.

361. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Cardiac myocyte necrosis induced by angiotensin II // Circ. Res. 1991. - Vol. 69. - P. 1185-1195.

362. Taylor S. H. Congestive heart failure. Towards a comprehensive treatment // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17, Suppl. В. - P.43 - 56.

363. Taylor S. H. Late intervention studies with beta-blocking drugs in myocardial infarction: A critical appraisal // Europ. Heart J. 1986. - Vol. 7, Suppl. B. - P. 41 -49.

364. Teerlink J.R., Goldhaber S.Z., Pfeffer M.A. An overviw of contemporary etiologies of congestive heart failure // Am. Heart. J. 1991. - Vol. 121. - P. 18521853.

365. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure // Lancet. 1993. - Vol. 3426 № 8875. - P. 821-828.

366. The European myocardial infarction project group. Prehospital thrombolytic therapy in patients with suspected acute myocardial infarction// N. Engl. J. Med.1993. Vol.329. - N 6. - P. 383 - 389.

367. The MIAMI Trial Reasearch Group: Metoprolol in Acute Myacardial Infarction (MIAMI). A randomised placebo controled trial// Eur.Heart J. 1985. - (in press).

368. The Multicenter Postinfarction Research Group. Risk stratification and survival after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1983. - Vol. 309. - P. 331-336.

369. The Norwegian Multicenter Study Group: Timolol-induced reduction in mortality and reinfarction in patients surviving acute myocardial infarction// N. Engl. J. Med. 1981. - N 304. - P.801 - 807.

370. THEAT Study Group: Very early thrombolytic therapy in suspected acute myocardial infarction: A randomized placebo controlled trial // Am.J. Cardiol. -1990. N 65. - P.401 -407.

371. Theroux P., Ross J.Jr., Franklin D. et al. Regional myocardial function and dimensions early and late after myocardial infarction in the unanesthetized dog // Circ. Res. 1977. - Vol. 40. - P. 158-165.

372. Thompson D.S., Naqvi N., Juun S.M. et al. Haemodynamic and metabolic effects ofatenalol in patients with angina pectoris// Br. Heart J. 1980. N 43. - P.668 -679.

373. Tomlinson C.W. Left ventricular geometry and function in experimental heart failure // Can. J. Cardiol. 1987. - Vol. 3. - P. 305-310.

374. Topol E.J. Which thrombolytic agent should one choose? // Prog. Cardiovasc. Dis.- 1991. № 34.- P. 165-178

375. Touboul P., Andre-Fouet X., Leizoroviczt A. et al. Risk stratification after myocardial infarction// Eur. Heart J. 1997. - Vol.18. - P.99 - 107.

376. Trausch В., Oertel R., Richter K., Gramatte T. Disposition and bioavailability of the beta 1-adrenoceptor antagonist talinolol in man//Biopharmaceutics & Drug Disposition. 1995. - N16(5). - P.403 - 414.

377. Thygesen K., Alpert J.S., White H.D. on behalf of the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Redefinition of Myocardial Infarction. Universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J 2007; 28 (20):2525-2538.

378. Van de Werf F. Thrombolysis for acute myocardial infarction // Haemostasis.- 1994. Vol. 24, № 2. - P. 65-68.

379. Vantrimpont P., Rouleau J.L., Wun C.C. et al. Additive beneficial effects of beta-blockers to angiotensin-converting enzyme inhibitors in the survival and ventricular enlargement (SAVE) Study // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 29, № 2.- P. 229-236.

380. Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J., Evans J.C., Levy D. Left ventricular dilation and the risk of congestive heart failure in people without myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1350-1355.

381. Vaugman Williams E. Adrenergic arrhythmogenecity // Eur. Heart J. 1988. -Vol.9, Suppl.B.-Р.ЗЗ-36.

382. Vinten Johansen J., Johnston W.E., Mills S.A. et al. Reperfusion injury after temporary coronary occlusion// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1988. - N 95. -P. 960-968.

383. Viscoli C.M., Horsuitz R.I., linger B.H. Beta-blockers after myocardial infarction: influence of first-year clinical course on long-term effectiveness // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 118. - P. 99-110.

384. Viscoli C.M., Horsuitz R.I., linger B.H. Beta-blockers after myocardial infarction: influence of first-year clinical course on long-term effectiveness // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 118. - P. 99 - 110.

385. Vlay S.C., Lawson W.E. The safety of combined thrombolysis and beta-adrenergic blockade in patients with acute myocardial infarction: A randomized study // Chest. -1988. N 93. - P.716 - 721.

386. Vracko R., Thorning D., Frederickson R.G. Connective tissue cells in healing rat myocardium // Am. J. Pathol. 1989. - Vol. 134. - P. 993-1006.

387. Waagstein F., Hjalmarson A. C.: Double blind study of the effect of cardiose-lective beta-blockade on chest pain in acute myocardial infarction // Acta Med. Scand. 1975. - N 587. - P. 201 - 208.

388. Wagner G., Freye C., Palmari S. et al. The evaluation of a QRS scoring system for estimating myocardial infarct size. I. Specificity and observer afreement // Circulation. 1982. - Vol. 65. - P. 342-347.

389. Wahr D.W., Wang Y.S., Schiller N.B. Left ventricular volumes determined by two-dimensional echocardiography in a normal adult population // J. Am. Coll. Cardiol. 1983. - Vol. 1. - P. 863-868.

390. Warren S.E., Royal H.D., Markis J.E. et al. Time course of left ventricular dilatation after myocardial infarction: influence of infarct-related artery and success of coronary thrombolysis // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 11, № 1. - P. 1219.

391. Weisman H.F., Bush D.E., Mannisi J.A. et al. Cellular mechanisms of myocardial infarction expansion // Circulation. 1988. - Vol. 78. - P. 186-201.

392. Weisman H.F., Bush D.E., Mannisi J.A., Bulkley B.N. Global cardiac remodeling after acute myocardial infarction: a study in the rat model // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - Vol. 5. - P. 1355-1362.

393. White H.D., Norris R.M., Brown M.A. et al. Effect of intravenous streptokinase on left ventricular function and early survival after acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317. - P. 850-855.

394. White H.D., Norris R.M., Brown M.A. et al. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction // Circulation. 1987. - Vol. 76, № 1. - P. 44-51.

395. Wilkins G.T., Thomas J.D., Gillam L.D., Choong C.Y. When does infarct expansion really occur? // Circulation. 1987. - Vol. 76, Suppl. IV. - P. IV-190.

396. Willerson J.T. Buja M. Protection of the myocardium during myocardial infarction: pharmacologic protection during thrombolytic therapy // Am. J. Cardiol. -1990. -№65. -351 -411.

397. Wollert K.C., Drexler H. The kallikrein-kinin system in post-myocardial infarction cardiac remodeling // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80, № 3a. - P. 158a-161a.

398. World Health Organisation criteria for the diagnosis of myocardial infarction. Geneva: WHO, 1981.

399. Yoshiama M.,Kim S.,Yamagishi H.,Omura T.et al. Cardioprotective effects of the angiotensin II type 1 receptor antagonists TCV-116 on ischemia-reperfusion injury // Am. Heart J. 1994. - Jul. - Vol.128, S.l. - P.l - 6.

400. Yoshida Y., Hirai M., Yamada T. et al. Antiarrhythmic efficacy of dipyridamole in treatment of reperfusion arrhythmias // Circulation. 2000. - N 101. -P.624 - 630.

401. Yoshimoto Y., Kojima S., Yano M. et al. Effects of (3-blocker compared to angiotensin converting inhibitor on left ventricular remodelling in acute myocardial infarction: a randomized study // Eur. Heart J. 1999. - Vol.20. - P.242.

402. Yusuf S., Collins R., MacMahon S. et al. Effect of intravenous nitrates on mortality in acute myocardial infarction: an overview of the randomized trials // Lancet. 1988. - Vol. 1. - P. 1088-1092.N

403. Yusuf S., Lessem J., Jha P., Lonn E. Primary and secondary prevention of myocardial infarction and strokes. An update of randomly allocated controlled trials// J. Hypertens. 1993. - N11, Suppl 4. - P.S61 - S73.

404. Yusuf S., Peto R., Lewis J. et al. Beta Blocade During and After Myocardial Infarction: An Overview of the Randomized Trials // Progress in cardovascular Diseases. 1985. - Vol. XXVII. - N5. - P. 335 - 371.

405. Yusuf S., Sleigh P., Held P., McMahon St. Routine medical managment of acute myocardial infarction. Lessons from overviews of recent randomized controlled trials // Circulation. 1990. - Vol.82. - № 3, Suppl II. - P.l 17 - 134.

406. Yusuf S., Sleight P., Rossi P.R.F, et al. Reduction in infarct size, arrhythmias, chest pain, and morbidity by early intravenous beta-blocade in suspected acute myocardial infarction// Circulation. 1983. - N67. - P.32 - 41.

407. Yusuf S., Wittes J., Friedman L. Overview of results of randomized clinical trials in heart disease I. Treatments following myocardial infarction // J.A.M.A. -1988. Vol.260. - N 14. - P.2088 - 2093.

408. Zarco P., Zarco H. Biochemical aspects of cardioprotection// Medicographia. 1996. - Vol.18. - N2. - P.l8 - 22.

409. Zeymer U., Neuhaus K. New substances and dosages for thrombolysis in acute myocardial infarct // Z. Kardiol. 1993. - N.82 (S.2). - P.137 - 141.

410. Zippes М., Jaliff К. Cardiac Electrophysiology. From Cell to Bedside // Philadelphia. 1990. - P. 330 - 340.

Оглавление диссертации Тетеркина, Татьяна Владимировна :: 2009 :: Томск

Введение диссертации по теме "Кардиология", Тетеркина, Татьяна Владимировна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Тетеркина, Татьяна Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций