Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Динамика иммунных показателей у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне лечения
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Озерова, Екатерина Александровна :: 2005 :: Курск
Введение.
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Иммунологические аспекты патогенеза хронической сердечной недостаточности.
1.2. Иммунокорригирующая терапия хронической сердечной недостаточности.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
Глава 3. Собственные исследования и их обсуждение
3.1. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных хронической сердечной недостаточностью различных функциональных классов.
3.2. Активность системы комплемента у больных хронической сердечной недостаточностью.
3.3. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных хронической сердечной недостаточностью.
3.4. Влияние терапии эналаприлом и бета-адреноблокаторами на показатели иммунного статуса больных хронической сердечной недостаточностью первого функционального класса
3.5. Изменение показателей иммунного статуса больных хронической сердечной недостаточностью второго функционального класса в зависимости от проводимой терапии.
3.6. Динамика показателей иммунного статуса у больных хронической сердечной недостаточностью третьего функционального класса на фоне терапии.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Озерова, Екатерина Александровна, автореферат
Данные международных эпидемиологических исследований однозначно свидетельствуют о том, что хроническая сердечная недостаточность (ХСН) до сих пор остается одним из самых распространенных, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы (6, 48, 55, 133, 170). По статистическим данным сердечная недостаточность — единственная патология сердечно-сосудистой системы, распространенность которой в большинстве стран мира, независимо от политической и экономической ситуации, постоянно увеличивается. В России число больных ХСН, предположительно, не менее 12-14 млн. человек. Помимо широкого распространения сердечную недостаточность характеризуют высокий уровень инвалидизации и смертности. По мнению некоторых исследователей, именно хроническая сердечная недостаточность станет основной проблемой кардиологии, с которой придется столкнуться обществу в ближайшие 50 лет (8, 17, 66, 106).
Выживаемость больных с тяжелой сердечной недостаточностью составляет чуть более 50% в год. Длительное пребывание больных с декомпенсированной сердечной недостаточностью в стационаре, включая отделения реанимации, частые повторные госпитализации и использование дорогостоящих инструментальных и медикаментозных методов лечения существенно повышают затраты государства на оказание лечебной помощи, медицинскую и социальную реабилитацию. Это превращает проблему сердечной недостаточности из медицинской в медико-социальную. Доказано, что именно ишемическая болезнь сердца (ИБС) является самой частой этиологической причиной ХСН, составляя до 60% всех случаев декомпенсации, причем «вклад» ИБС в общую структуру заболеваемости ХСН постоянно увеличивается (3, 39, 79, 110, 173).
Несмотря на то, что хроническая сердечная недостаточность является достаточно четко очерченным клиническим синдромом, эволюция ее основных патофизиологических механизмов до сих пор до конца не изучена. На протяжении длительного времени предлагались различные концепции формирования ХСН. Долгое время центральная роль в развитии ХСН отводилась процессам нейрогормональной активации. В дополнение к существующей концепции прогрессировать ХСН получили развитие теории эндотелиальной дисфункции. Эндотелиальная дисфункция и активация провоспалительных цитокинов при ХСН тесно связаны и являются маркерами неблагоприятного прогноза и высокого кардиоваскулярного риска (7, 64, 75, 134, 188).
Однако, несмотря на то, что к настоящему времени установлены некоторые закономерности нарушений иммунной системы у больных с сердечно-сосудистой патологией, отсутствуют надежные иммунологические критерии диагностики этих заболеваний, оценки эффективности терапии с учетом механизмов формирования патологического процесса, характера течения и степени тяжести. Все больше внимания в исследованиях последних лет при сердечной недостаточности уделяется таким молекулярным образованиям как неоптерин и компонентам оксидативного стресса, роль которых в процессе развития синдрома ХСН пока окончательно не изучена (10, 46, 151, 175).
Существующие представления о цитокинопосредованных механизмах развития ХСН основываются главным образом на исследованиях активности и эффектов фактора некроза опухолей а (ФНО-а) (23, 50, 85, 187, 214). Необходимо отметить, что если данные о связи ФНО-а с прогрессированием ХСН достаточно убедительны, то характер и значимость изменений активности других провоспалительных цитокинов, в частности интерлейкина -1р (ИЛ-1р) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), пока не представляются столь же ясными и однозначными. Практически не изучалась активность противовоспалительных цитокинов при ХСН. Нерешенной является проблема разработки методов медикаментозной коррекции иммунных механизмов прогрессирования ХСН. Использование фармакологических препаратов, подавляющих иммунную активацию и влияющих на эндотелиальную дисфункцию является новым направлением в лечении ХСН. Поэтому безусловный интерес представляет исследование противовоспалительных эффектов медикаментозных препаратов, традиционно используемых в лечении ХСН. Данные положения определяют актуальность и научно-практическую значимость дальнейшего изучения роли иммунных нарушений в развитии и прогрессирования ХСН, поскольку уточнение патогенетических механизмов развития ХСН позволит оптимизировать терапию, контролировать течение заболевания, улучшить прогноз и качество жизни больных ХСН.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучение динамики показателей иммунного статуса у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне лечения эналаприлом, бета-адреноблокаторами и дигоксином.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить состояние клеточного иммунитета, содержание неоптерина у больных хронической сердечной недостаточностью при различной тяжести и длительности заболевания.
2. Оценить активность провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-1 (3, ИЛ-6) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов у больных в зависимости от тяжести и длительности хронической сердечной недостаточности.
3. Определить активность гуморального иммунитета, системы комплемента при различной длительности и тяжести хронической сердечной недостаточности.
4. Провести сравнительную оценку эффективности влияния терапии эналаприлом, бета-адреноблокаторами и дигоксином на иммунный статус больных хронической сердечной недостаточностью.
НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Впервые проведена комплексная оценка иммунного статуса больных хронической сердечной недостаточностью различных функциональных классов (ФК). Установлено нарушение функциональной и фенотипической активности лимфоцитов, характеризующееся увеличением в периферической крови содержания СБ4+ лимфоцитов, уменьшением СБ8+ клеток, увеличением числа СБ20 положительных клеток, а также гиперэкспрессией ранних (СБ25+) и поздних (ЛЬА-БЫн-) маркеров активации, индукторного фактора апоптоза (СЮ95+). Определено повышение содержания неоптерина крови, выявлено увеличение содержания в сыворотке крови больных хронической сердечной недостаточностью и 1§М, повышение активности системы комплемента. Отмечена зависимость степени выраженности указанных нарушений от тяжести и длительности заболевания.
В сыворотке крови больных ХСН различных функциональных классов отмечено повышение концентрации провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-1|3 и ИЛ-6, а также противовоспалительного цитокина ИЛ-4. Показано прогрессирование нарушений иммунного ' статуса с увеличением функционального класса и длительности сердечной недостаточности.
Установлено корригирующее влияние эналаприла на показатели иммунного статуса больных ХСН. Выявлено, что бисопролол в сравнении с метопрололом приводит к уменьшению иммунной активации при ХСН. Определено потенцирование противовоспалительной терапии при сочетанном, применении эналаприла и бисопролола у больных ХСН. Использование дигоксина и эналаприла значимо корригирует изменения иммунного статуса в группе больных П-Ш ФК хронической сердечной недостаточностью.
Наиболее выраженная динамика показателей иммунного статуса на фоне проводимой терапии достигается у больных с 1-П ФК хронической сердечной недостаточности при длительности заболевания до 5 лет.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Практическая значимость работы заключается в том, что проведенная оценка иммунного статуса у больных хронической сердечной недостаточностью выявила значимость иммунных нарушений в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности. Полученные результаты обосновали целесообразность использования препаратов, обладающих наряду с клинической эффективностью, влиянием на показатели иммунного статуса у больных хронической сердечной недостаточностью.
На основании полученных данных разработаны дифференцированные подходы к терапии хронической сердечной недостаточности с использованием эналаприла и бисопролола, эналаприла и дигоксина. Определено корригирующее влияние эналаприла на показатели иммунного статуса при ХСН. Выявлено, что метопролол в сравнении с бисопрололом не обладает противовоспалительной активностью при хронической сердечной недостаточности. Сочетанное применение бисопролола и эналаприла сопровождается усилением корригирующего влияния на показатели иммунного статуса у больных хронической сердечной недостаточностью. Установлена противовоспалительная эффективность дигоксина при хронической сердечной недостаточности. Обоснована целесообразность комплексной терапии эналаприлом в сочетании с бисопрололом или эналаприлом и дигоксином на ранних этапах развития заболевания при длительности до 5 лет, что позволяет эффективно корригировать иммунную дисфункцию.
Результаты исследования показали, что оценка иммунного статуса может быть использована в качестве одного из методов, характеризующих эффективность терапии ХСН, прогноза течения заболевания.
ВНЕДЕРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
Полученные результаты используются в лечебно-диагностическом процессе кардиологического отделения Курской областной клинической больницы, кардиологического отделения МУЗБСМП г. Курска. Материалы диссертации вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях по кардиологии на кафедре внутренних болезней №1 Курского государственного медицинского университета.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Иммунный статус при хронической сердечной недостаточности характеризуется нарушением клеточного и гуморального иммунитета, активности системы комплемента, содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, выраженность которых зависит от тяжести и длительности сердечной недостаточности.
2. Эналаприл оказывает корригирующее влияние на иммунные нарушения у больных хронической сердечной недостаточностью, эффективность которого зависит от длительности течения и функционального класса хронической сердечной недостаточности.
3. Сочетанное применение эналаприла и бисопролола сопровождается потенцированием корригирующего влияния на иммунный статус в сравнении с терапией эналаприлом и метопрололом.
4. Использование комплексной терапи эналаприлом и дигоксином по результативности корригирующего влияния на иммунные нарушения несколько уступает сочетанному применению эналаприла и бисопролола, но превосходят по эффективности комбинацию эналаприла и метопролола.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Результаты работы широко представлены на итоговых научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2003-2005 гг.); форуме «Молодежь XXI века» (КГТУ, 2004 г.); Российской научно- практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004 г.); 69 - ой итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально - Черноземного научного центра РАМН; межкафедральной научно-практической конференции кафедр внутренних болезней №1, 2, внутренних болезней ФПО, клинической аллергологии и иммунологии Курского государственного медицинского университета.
Публикации. Положения диссертации опубликованы в 15 работах в
Заключение диссертационного исследования на тему "Динамика иммунных показателей у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне лечения"
ВЫВОДЫ
1. Развитие хронической сердечной недостаточности сопровождается увеличением в периферической крови содержания СБ4+ и С020+ лимфоцитов, снижением СБ8+ клеток, гиперэкспрессии лимфоцитами ранних (СБ25+) и поздних (НЬА-ОК+) маркеров активации, увеличением уровня неоптерина крови, нарастающими параллельно тяжести и длительности заболевания.
2'. В сыворотке крови больных хронической сердечной недостаточностью определяется повышение содержания сывороточных про-(ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов, уровень которых зависит от функционального класса и длительности заболевания.
3. У больных хронической сердечной недостаточностью имеет место повышение гемолитической активности и СЗ, С4 компонентов комплемента и иммуноглобулинов М и О в сыворотке крови. Наиболее выраженные изменения наблюдаются при Ш-1У функциональном классе хронической сердечной недостаточности.
4. Эналаприл обладает корригирующим влиянием на иммунные нарушения у больных ХСН, эффективность его зависит от длительности течения и функционального класса хронической сердечной недостаточности.
5. Бисопролол в сравнении с метопрололом обладает более активным противовоспалительным действием при хронической сердечной недостаточности. Наибольшая эффективность бисопролола достигается при длительности заболевания до 5 лет.
6. Одним из механизмов терапевтической эффективности дигоксина при хронической сердечной недостаточности является корригирующее влияние на иммунные нарушения, что характеризуется купированием иммунной дисфункции у больных с длительностью заболевания до 5 лет и ее регрессом у больных с большей продолжительностью заболевания.
7. Сочетанное применение эналаприла и бисопролола, эналаприла и дигоксина приводит к потенцированию корригирующего влияния терапии на иммунный статус у больных хронической сердечной недостаточностью. При этом максимальной противовоспалительной эффективностью обладает комбинированное назначение эналаприла и бисопролола.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Поскольку иммунные нарушения играют существенную роль в прогрессировании хронической сердечной недостаточности, целесообразно при назначении терапии использовать препараты, обладающие корригирующим влиянием на иммунный статус (эналаприл, бисопролол, дигоксин).
2. Для коррекции гемодинамических и иммунных нарушений у больных хронической сердечной недостаточностью I ФК и длительностью до 5 лет обоснована монотерапия эналаприлом или комбинация эналаприл+бисопролол.
3. Сочетанное применение эналаприла и бисопролола, эналаприла и дигоксина для коррекции нарушений иммунного статуса рекомендовано больным хронической сердечной недостаточностью II ФК при длительности заболевания более 5 лет. центральной и местной печати. Работы содержат полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (3 главы), описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 217 источников (101 отечественных и 116 зарубежных авторов). Диссертация изложена на 124 страницах, иллюстрирована 26 таблицами и 6 рисунками.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Озерова, Екатерина Александровна
1. Амосова, E.H. Изменение содержания цитокинов в сыворотке у больных с диастолической сердечной недостаточностью / E.H. Амосова, Я.В. Шпак, A.B. Недождий // http://rql.net.ua/cardio i/2003/4/amosova.htm
2. Арутюнов, Г.П. Кахексия у больных с хронической сердечной недостаточностью. Каков масштаб проблемы? Что мы знаем, и что нам делать? / Г.П. Арутюнов // Сердечная недостаточность.-2001.-Т.2, №3.- С. 101-104.
3. Арутюнов, Г.П. Бета-блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF / Г.П. Арутюнов, А.К. Рылова // Кардиология.-2000.- Т.40, №12.- С. 59-60.
4. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. -М.: Медиа Медика, 2000. -266 с.
5. Беленков, Ю.Н. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000.- Т. 1, №1.- С. 4-6.
6. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000.- Т.1, №4.- С. 135138.
7. Беленков, Ю.Н. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2002.- Т.4, №3.- С. 57-58.
8. Белушкина, H.H. Роль апоптоза в патогенезе заболеваний. / H.H. Белушкина // Вопр. биол. мед. и фарм. химии.- 1998.- № 4. С. 15-23.
9. Березин, А.Е. Роль иммунной и воспалительной активации в формировании и прогрессировании сердечной недостаточности / А.Е. Березин, В.А. Визир // Укр. кардиол. журн. 1999,- №6(14).- С.15-20.
10. Борисова, A.M. Провоспалительные цитокины / A.M. Борисова, Н.В. Хороши лова, A.B. Иванов // Тез. докл. 1-го съезда иммунологов в России (г. Новосибирск; 5-10 ноябр. 1992).-Новосибирск, -1992,- С. 57-59.
11. Братчик, A.M. Фибринолиз, интерлейкины и кардиальный атеросклероз/ A.M. Братчик, В.Ф. Каменев // Клинич. медицина.-1992. -Т.70, №2.- С. 32-34.
12. Визир, В.А. Взаимосвязь процессов ремоделирования миокарда и нейрогуморальной активации у больных с сердечной недостаточностью / В.А. Визир, А.Е. Березин//Клинич. медицина-2001.- Т.79, №9.- С. 21-27.
13. Визир, В.А. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности / В.А. Визир, А.Е. Березин // Терапет. арх.- 2000.- №4.- С.77-80.
14. Волков, В.И. Про- и противовоспалительные цитокины при сердечной недостаточности // Х.Н. Саламех, С. А. Серик // http://rql.net.ua/cardio i/2002/2/volkov.htm
15. Воронков, Л.Г. Бета-адреноблокаторы при хронической сердечной недостаточности: итоги и перспективы / Л.Г. Воронков // Укр. кардиол. журн. -2002,-№5.-С. 27-31.
16. Воронков, Л.Г. Лечение хронической сердечной недостаточности ингибитором ангиотензинпревращающего фермента в сочетании с бета-адреноблокатором метопрололом / Л.Г. Воронков, Т.Е. Сердюк, Д.В. Рябенко // Врачеб. дело.- 2000. №7-8. - С. 77-79.
17. Воронков, JI.Г. Замедление прогрессирования сердечной недостаточности: возможности врача сегодня и завтра / Л.Г. Воронков // Укр. кардиол. журн. 1999. - № 2. - С. 5-8.
18. Воспалительная активация при стабильной ,и нестабильной стенокардии / С.А. Серик, С.В. Степанова, В.И. Волков // Укр. теапевт. журн.- 2002.-№4.- С. 38-43.
19. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. -459 с.
20. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление.-2003.-Т. 2,-№3.- С. 20-33.
21. Иммунно-интерфероновая система и сердечно-сосудистые заболевания /И.Д. Суркина, О.Б. Степура, Л.С. Пак, О.О. Мельник // Кардиология. -1999.-№4. -С. 59-62.
22. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д. Фукс // Кардиология. -1999.- №3.- С.66-73.
23. Каменев, В.Ф. Состояние иммунной и фибринолитической систем при кардиальных проявлениях атеросклероза / В.Ф. Каменев, A.M. Братчик // Врачеб. дело. -1997.- №1. С. 33-37.
24. Карпов, Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы / Ю.А. Карпов // Сердечная недостаточность.- 2002. -Т.З, №1,- С. 2224.
25. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунологическая активность /К.П. Кашкин // Клинич. лаб. диагностика.-1998.-№11.-С. 21-32.
26. Кетлинский, С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН -1993. №2. - С. 11 - 18.
27. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский. СПб, 1998.-155 с.
28. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология.-2002. -№2. -С. 77-79.
29. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека / Д. Фукс, М.Ю. Самсонов, Г. Вейс и др. // Терапевт, арх. 1993.- № 5.- С. 80-86.
30. Клинические, гемодинамические и нейрогормональные эффекты дигоксина у больных с ХСН / О.Ю. Нарусов, A.A. Скворцов, В.Ю. Мареев и др. // Сердечная недостаточность. 2000.- Т.1, №1.- С.26-30.
31. Ковальчук, JI.B. Система комплемента. / JI.B. Ковальчук М., Медицина.-1999. -35 с.
32. Ковальчук, JI.B. Система цитокинов / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, Э.И. Рубакова. М., 1999.-78 с.
33. Корж, А.Н. Оценка эффективности применения метопролола у больных с хронической сердечной недостаточностью / А.Н. Корж, С.З. Лурье // http://rql.net.ua/cardioJ/2000/l-2/korzh.htm
34. Кремнева, Л.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности /Л.В. Кремнева, О.В. Абатурова // Клинич. медицина.- 2003.-№ 2.- С. 4-7.
35. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике: введение в прикладную иммунологию / К.А. Лебедев, отв. ред. B.C. Авдеева М.: Наука, 1990.- 224 с.
36. Леонов, В.П. Применение методов статистики в кардиологии (по материалам журнала "Кардиология" за 1993-1996 гг.) // В.П. Леонов Кардиология.- 1998. № 1. - С. 55-58.
37. Либов, И.А. Современный взгляд на патогенез сердечной недостаточности и основы ее лечения / И.А. Либов, Е.В. Велитченко // Леч. Врач. 2001.-№8.- С. 42-49.
38. Лопаткин, Ю.М. Возможности терапии сердечной недостаточности без поддержки ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента // Ю.М. Лопаткин, В.В. Иваненко // Сердечная недостаточность. 2002,- Т.З, №4.- С. 180-182.
39. Мазуров, В.И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В.И. Мазуров, C.B. Столов, Н.Э. Линецкая // Клинич. медицина. 1999. -№11.- С. 23-27.
40. Малая, Л.Т. Новое в лечении хронической недостаточности кровообращения / Л.Т. Малая // Укр. терапевт, журн. 2000. - Т. 3, № 1. - С. 5-15.
41. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца / А.Т. Тепляков, М.М. Дибиров, A.A. Болотская, Т.А. Степачева // Кардилогия.-2002.- Т.44, №9.-С. 50-57.
42. Нагорнев, В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атерогенез / В.А. Нагорнев, Е.Г. Зота // Успехи совр. биологии. -1996.-Т.116, №3.- С. 320-331.
43. Нагорнев, В.А. Атерогенез и иммунное воспаление / В.А. Нагорнев, В.Х. Анестиади, Е.Г. Зота. Кишенев, 1997. - 355 с.
44. Насонов Е.Л. Неоптерин: новый иммунологический маркер аутоиммунных ревматических заболеваний // Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Г. Тилиз, Д. Фукс // Клинич. медицина.-2000. -№8. -С. 43-45.
45. Насонов Е.Л. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов // Сердечная недостаточность. 2000,- Т.1, №4.- С. 139-143.
46. Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2002,- Т.З, №6.- С. 261-283.
47. Нестерова, И.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Гематология и трансфузиология.-1999.-Т.44,-№2.-С.43-47.
48. Ольбинская, Л.И. Фактор некроза опухоли в плазме крови и морфофункциональные параметры сердца у больных ХСН / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко, С.С. Маркин // Терапевт, арх. -2003. Т.75,-№2.-С.54-58.
49. Ольбинская, Л.И. Применение кардиоселективного бета-адреноблокатора бисопролола у больных' хронической сердечной недостаточностью // Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Кардиология.- 2003.-Т.43, №2,- С.56-59.
50. Ольбинская, Л.И. Патогенез и современная фармакотерапия ХСН / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. -2002.-Т.З,-№2,- С. 87-91.
51. Ольбинская, Л.И. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность. 2002.-Т.2,-№3.-С. 132-135.
52. Ольбинская, Л.И. Роль системы цитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности./ Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко// Терапевт. apx.-2001.-T.73, №12.-С.82-84.
53. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Сердечная недостаточность»: ОСТ 91500.11.0003-2002.-М.: Рус. врач.- (прил. к журн. «Врач»). Ч. 2-3.- 2003.-192 с.
54. Палеев, Н.Р. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца. / Н.Р. Палеев, Ф.Н. Палеев // Клинич. медицина.-2004.-№5.-С. 4-6.
55. Пальцев, М.А. Цитокины. От терапии к практике./ М.А. Пальцев // Вестник Рос. АН.-1996.-Т.66,-№12.-С. 1079-1084.
56. Паунова, С.С. Апоптоз физиология и патология / С.С. Паунова // Нефрология и диализ. - 2004. -Т.6, №2.- С. 132-136.
57. Переносимость и клинико-функциональные критерии эффективности метопролола у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью/ В.А. Бобров, О.И. Жаринов, Г.В. Волченко, O.E. Китура // Укр. кардиол. журн. -2001. -№1. С. 39-40.
58. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 637 с.
59. Роль интерлейкина-6 в патогенезе заболеваний человека / Д.А. Папаниколау, P.JI. Уайлдер, С.К. Манолагас и др. // Междунар. журн. мед. практики.- 1999.- № 4.- С. 41-48.
60. Рудык, Ю.С. Применение фозиноприла при хронической сердечной недостаточности / Ю.С. Рудык, С.Н. Пивовар // Укр. терапевт, журнал.- 2004. -№4.- С. 4-9.
61. Сергеева, Е.Г. Клиническое значение маркеров повреждения сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца / Е.Г. Сергеева // Учен, зап. С.-Пб, гос. мед. ун-та им. И.П. Павлова. 1999.- Т.6, №2,- С. 23-26.
62. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения / Ф.Т. Агеев, A.A. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Рус. мед. журн. «Кардиология»-2000.- Т.8, №15-16.- С. 622-627.
63. Серик, С.А. Провоспалительные цитокины у больных стабильной стенокардией напряжения в процессе лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / С.А. Серик // Медицина сегодня и завтра.-1999.- №2. С. 35-37.
64. Серик, С.А. Система цитокинов при хронической сердечной недостаточности новая терапевтическая мишень? / С.А. Серик, В.И. Волков, Х.Н. Саламех // Укр. терапевт. журн.-2003.-Т.4, - №2,- С.14-18.
65. Серик, С.А. Про- и противовоспалительные цитокины у больных с ишемической болезнью сердца при прогрессировании хронической сердечной недостаточности / С.А. Серик, C.B. Степанова, В.И. Волков // Укр. кардиол. журн. 2004,- №10.- С 23-26.
66. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинич. вестник. -1999. № 2. - С. 18-21.
67. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и Воспаление. - 2002.- № 1,- .С. 3-8.
68. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-1 от эксперимента в клинику / A.C. Симбирцев // Мед. иммунология.-2001.-Т.З, -№3. -С. 431-438.
69. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология.-1998.- № 6.- С. 3-6.
70. Смирнов, И.Е. Апоптоз и патологический процесс / И.Е. Смирнов, С.С. Паунова // Успехи совр. биол. 1999.- Т. 111, №2 - С. 246-259.
71. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова, Т.А. Максимова, Н.В. Вахрамеева и др. // Сердечная недостаточность.-2002.-Т.З,-№2.-С. 80-83.
72. Сторожаков, Г.И. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности / Г.И. Сторожаков, Д.Б. Утешев // Сердечная недостаточность. 2000.- Т.1, № 4,- С. 131-134.
73. Танчу Чуми, Ж.К. Влияние цитокинов на прогрессирование сердечной недостаточности у больных с острым инфарктом миокарда / Ж.К. Танчу Чуми, Н.Б. Волненко // http://rql.net.Ua/cardioJ/2003/2/tantchu.htm
74. Терещенко С.Н. Женщины и сердечная недостаточность / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров // Сердечная недостаточность.- 2003.- Т.5, №5.- С. 278-280.
75. Терещенко, С.Н. Новый взгляд на инотропные препараты в лечении сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко //Сердечная недостаточность -2001. -Т.2,-№7.- С. 8-10.
76. Титов, В.Н. Кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза: настоящее и перспективы/ В.Н. Титов // Терапевт, арх. 2001. -№12.- С. 14-17.
77. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса / В.Н. Титов //Рос. кардиол. журн.- 1999,- №5.- С. 10-15.
78. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин.- СПб.: Наука, 2000.-231 с.
79. Трансформирующий фактор- beta 1 и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни / О.М. Моисеева, Е.А. Лясникова, Е.Г. Семенова, О.Г. Лопатенкова и др. // Артериальная гипертензия. 2003.- Т. 09, № 1.-С. 19-22.
80. Туморнекротизирующий фактор и состояние иммунореактивности у больных ишемической болезнью сердца: клинико-иммунологические сопоставления / Е.Г. Сергеева, Р.П. Огурцов, H.A. Зиновьева и др. // Кардиология.- 1999,- №3.- С. 27-28.
81. Факторы, определяющие выживаемость больных с хронической сердечной недостаточностью / Г.В. Яновский, Е.В. Устименко, О.И. Семененко, Л.Г. Воронков // Укр. терапевт, журн. 2002. - № 4. - С. 38-43.
82. Фримель, М. Иммунологические методы / М. Фримель.- М.: Медицина, 1980.-340 с.
83. Функциональная активность лейкоцитов крови у больных нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда. Перспективы исследования / С.Д. Маянская, H.H. Маянская, А.Д. Куимов и др.// Рос. кардиологии, журн. 1999.-№5.- С. 15-17.
84. Хаитов, P.M. Иммунология: Учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева. И.Г. Сидорович.- М.: Медицина, 2000. 432 с.
85. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке иммунной системы человека / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергология и иммунология.- 2001.Т. 2, №2.- С. 7-10.
86. Чередеев, А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы / А.Н. Чередеев // Лаб. дело. 1990. -№9.- 24-29.
87. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев//Мед. иммунология.-2001.- Т.3,-№3.-С. 361-368.
88. Шебеко, В.И. Влияние системы комплемента на тонус коронарных сосудов / В.И. Шебеко // Укр. терапевт, журн.-1998.-№11.-С. 11-13.
89. Шевченко, О.П. Использование неоптерина для оценки активации клеточного иммунитета / О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова // Лаборатория.- 2000.- № 4.- С. 6-8. *
90. Школьник, В.В. Динамика уровня интерлейкина-6 у больных с острым инфарктом миокарда при лечении ангибиторами ангиотензин-превращающего фермента /В.В. Школьник // Укр. терапевт, журн.-2004.-№1.-С. 74-75.
91. Цитокининдуцирующая активность мононуклеаров периферической крови у больных со стабильной и нестабильной стенокардией / М.И. Лутай, Т.И. Гавриленко, Е.М. Корнилина, Л.В. Якушко, и др. //Укр. терапевт, журн.-2002.- №12.- С. 13-17.
92. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г.
93. Овчинников, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков //CONSILIUM MEDICUM.- 2001.- Т.З, №2.- С. 61-65.
94. Ярема, Н.З. Роль цитокинов / Н.З. Ярема, П.С. Назар // Врачеб. дело.-1997.-№4.-С.89-90.
95. Ярилин, А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии // Актуальные проблемы патофизиологии / под ред. Б.Б. Мороза. -М.: Медицина, 2001. С. 13-56.
96. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5.- С.7-14.
97. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология.- 1996.- Т.6, №4.- С. 10-23.
98. Activation of monocytes, T-lymphocytes and plasma inflammatory markers in angina patients/ W.H. Lee, Y. Lee, J.R. Kim et al. // Exp. Mol. Med. 1999. -Vol. 31, №3. -P. 159-164.
99. Amiodarone inhibits production of tumor necrosis factor-a by human mononuclear cells. A possible mechanism for its effect in heart failure/ A. Matsumori, K. Ono, R. Nishio et al// Circulation.- 1997.- Vol.96.- P. 1386-1389.
100. Angiotensin converting enzyme inhibitors suppress production of tumor necrosis factor- alfa in vivo and in vitro/ M. Fukuzawa, J. Satoh, M. Sagara et al. // Immunopharmacology.- 1997.- Vol. 36, №1.- P.49-66.
101. Ansari, A. Syndrome of cardiac cachexia and the cachectic heart: current prespective/ A. Ansari // Progr. Cardiovasc. Dis. -1987.- Vol.30.-P.45-60.
102. Athero-arteriosclerosis induced by infection with herpesvirus/ C.G. Fabricant, J. Fabricant, C.R. Minic, M.M. Litrenta// Fed. Proc.- 1983.-Vol.42, №8.-P.2476.
103. Autoantibodies cardiomyopathy sensitize human betal-adrenergic receptor for neurohumoral activation / R. Jahnus, V. Jahnus, C. Siegmund et al.//Eur. Heart J.- 1998.-Vol.19.-P. 175.
104. Azzawi, M. Tumour necrosis factor alpha and the cardiovascular system: its role in cardiac allograft rejection and heart disease/ M. Azzawi, P. Hasleton // Cardiovasc-Res.- 1999. Vol. 43(4). - P.850-859.
105. Bachetti, T. Activation and role of the tumor necrosis factor-alpha in congestive heart failure/ T. Bachetti, L. Comini, L. Agnoletti // Cardiologia. -1996. Vol. 41,№4. - P. 343-347.
106. Barath, P. Detection and localisation of tumor necrosis factor in human atheroma / P. Barath, M. Fishbein, J. Cao // Am. J. Cardiol.- 1990.-Vol.65. P. 297 -302.
107. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis/ Y. Seta, K. Shan, B. Bozkurt et al. // J. Cardiac Failure.- 1996.- Vol.2.- P.243-249.
108. Benditt, E.P. Viruses in etiology of atherosclerosis/ E.P. Benditt, F. Barret, J.K. McDoungall // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1983. - Vol.80.-P.6386.
109. Benificial actions of superoxide dismutase and catalase in stunned miocardium of dogs / J. Garrett, S. Gros, Neil E. Farber et al. // Basic Res. Cardiol.-1986.- Vol.81.- P.372-377.
110. Blum, A. Role of cytokines in heart failure/ A. Blum, H. Miller// Am. Heart J. -1998.- Vol. 135.- P.181-186.
111. Captopril and the effect to interferon gamma on monocytes/ M. Samsonov, E. Nasonov, C. Werner-Felmayer et al. // Arch. Intern. Med. -1993.-Vol. 153.-P.1138-1142.
112. Cardiac-specific overexpression of tumour necrosis factor-alpha causes lethal myocarditis in transgenic mice / T. Kubota, C.F. McTieman, C.S. Frye et al. // J. Card. Failure.- 1997,- Vol.3.- P. 117-124.
113. Circulating concentrations of proinflammatory cytokines in mild or moderate heart failure secondary to ischemic or idiopethic dilated cardiomyopathic / M.A. Munger, B. Johnson, I.J. Amber et al. // Amer. J. Cardiol. -1996.- №77.- P.723-727.
114. Circulating tumor necrosis factor levels in chronic heart failure: relation to its soluble receptor II, interleukin-6 and neurohumoral variables / J. KollerStrametz, R. Pacher, B. Fery et al. // J Heart Lung transplant 1998.-№17.- P. 35662.
115. Collins, T. Endothelial nuclear factor- kappa B and the initiation of the atherosclerotic lesion / T. Collins // Lab. Invest.-1993.-Vol.68, N5.-P.499-508.
116. Cytomegalovirus infection is assiciated with cardiac allograft rejection and atherosclerosis / M.T. Grottan, C.E. Moreno-Cabral et al. // JAMA.-1989.- Vol.261, №24.-P.3561.
117. Detection of circulating tumor necrosis factor after endotoxin administration / H.R. Michie, K.R. Manogue, D.R. Spriggs et al. // N. Engl. J. Med. 1988.- Vol.318.- P.1481-1486.
118. Dilated cardiomyopathy in transgenic mice with cardiac specific overexpression of tumour necrosis factor-alpha / T. Kubota, C.F. McTiernan, C.S. Frye et al. // Circ. Res.-1997.- Vol. 81.- P. 627-635.
119. Dinarello, C.A. Controling the production of interleykin-1 and tumor necrosis factor in disease / C.A. Dinarello //Nutrition.-1995.- Vol. 11.- P.695-697.
120. Duguid, S.B. Trombosis as a factor in the pathogenesis of coronary atherosclerosis / S.B. Duguid // J. Pathol.-1946.- Vol.1.- P.207.
121. Elevated ciculating levels of tumor necrosis factor in sever chrobic heart failure / T.B. Levine, J. Kalman, L. Mayer et al. // N. Engl. J. Med. -1993.-Vol. 323.-P. 236-241.
122. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina/ L.M. Biasucci, A. Vitelli, G. Liuzzo et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. №5. - P. 874-877.
123. Elevated levels of pro-inflammatory cytokines in coronary artery thrombi / K. Kato, T. Matsubara, K. Lida et al. // Int. J. Cardiol.- 1999. Vol. 70, №3.-P. 267-273.
124. Elevation of tumor necrosis factor-alpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction/ P.M. Ridker, N. Rifai, M. Pfeffer et al. // Circulation.- 2000. Vol. 9, №18. - P. 2149-2153.
125. Endothelial function and dysfunction in heart failure / R. Ferrari, T. Bachetti, L. Agnoletti et al. //Eur. Heart J. 1998. -Vol. 19. - Suppl G.- G41-G47.
126. Enhanced inflammatory response in patients with preinfarction unstable angina / G. Liuzzo, L.M. Baisucci, J.R. Gallimore et al. // J. Am. Coll-Cardiol.- 1999. -Vol. 34,- №6. -P. 1696-1703.
127. Erdogan, O. The role of CRP and IL-6 in unstable angina / O.Erdogan, Z. Ongen // Circulation. -1997. Vol. 96, №6. - P. 2099-2101.
128. Erren, M. Systemic inflammatory parameters in patients with atherosclerosis of the coronary and peripheral arteries / M. Erren, H. Reinecke, R. Junker // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol.19, №10.-P. 2355-2363.
129. Evidence for a role of tumor necrosis factor alpha in disturbances of triglyceride and glucose metabolism predisposing to coronary heart disease / S. Jovinge, A. Hamsten, P. Tornvall et al. // Metabolism. 1998. - Vol. 47, №1.-P. 113-118.
130. Evidence of cardiomyocyte apoptosis in myocardium in dogs with chronic heart failure / V.G. Sharov, H.N. Sabbah, H. Shimoyama et al. // Am. J. Pathol. 1996.- Vol. 148.- P. 1506-1512.
131. Ferrari, R. Tumor necrosis factor in CHF: a double facet cytokine / R. Ferrari / Cardiovascular Research. 1998. - Vol. 37. - P. 554-559.
132. Expression of inducible nitric oxide synthase in human heart failure/ G.A. Haywood, P.S. Tsao, von der Leyen H.E. et al. // Circulation.- 1996.-Vol. 93.-P. 1087-1094.
133. Guan, Y. Effect on endothelin and cytokines on the pathogenesis of coronary heart disease / Y. Guan, M. Zhang, H. Yuan // Hunan. Hsueh Hsueh Pao. 1998. - Vol. 23, №6. - P. 569-571.
134. Hendrix, M.G.R. High prevalence of latently presentrd cytomegalovirus in arterial walls of patients suffering from grade III atherosclerosis / M.G.R. Hendrix // Amer. J. Pathol. 1990.- Vol.136, №1.-P. 23.
135. Humoral changes catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia / S.D. Anker, T.P. Chua, P. Ponikowski et al. // Circulation.-1997.- Vol.96.- P.526-534.
136. Lacoviello, L. Possible different involvement of interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in coronary single vessel disease and myocardial infarction/ L. lacoviello, M.B. Donati, M. Gattone // Circulation. -2000. -Vol. 101, №18.-P.-193.
137. IL-6 and IL-1 receptor antagonist in stable angina pectoris and relation of IL-6 to clinical findings in acute myocardial infarction / A.S. Gabriel, S. Ahnve, B. Wretlmd, A. Martinsson // J. Intern. Med.- 2000. Vol. 248, №1. -P. 61-66.
138. Immune system activation follows inflammation in unstable angina: pathogenetic implications / G. Caligiuri, G. Liuzzo, L.M. Biasucci, A.J. Maser//Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32, №5. - P. 1295-1304.
139. Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy / A. Matsumori, T. Yamada, H. Suzuki et al. // Br. Heart J.-1994.-№72.-P.561-566.
140. Increased concentrations of tumor necrosis factor in "cachectic" patients with severe chronic heart failure / J. McMurray, L Abdulian, H.J. Dargie, D. Shapiro // Br. Heart J.-1991.- Vol. 66.- P.356-358.
141. Increased cytokine production in ischaemic heart disease patients/ A.M. Gori, T. Bruneli, G. Pepe et al. // Eur. Heart J. 1998.- Vol. 19.-Abstract suppl.- P. 506.
142. Increased plasma levels of interleukin-8 in patients with unstable angina pectoris/ A. Simiti, L. Vida-Simiti, A. Cristea et al. // Rom. J. Intern. Med. -1998. Vol. 36, №1-2. - P. 47-56.
143. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin / I. Ikonomidis, F. Andreotti, E. Economou et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100, №8. - P. 793-798.
144. Increased serum concentrations of interleukin-1 beta in patients with coronary artery disease / D. Hasdai, M. Scheinowitz, E. Leibovitz et al. //, Heart. 1996. -Vol. 76, №1. -P. 24-28.
145. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-alfa in miocardium in human dilated cardiomyopathy / M. Satoh, M. Nakamura, G. Tamura et al // J. Am. Coll. Cardiol- 1997.- Vol. 29.-P.716-724.
146. Induction of NO synthase in rat cardiac microvascular endothelial cells by IL-lb and IFN-g / J.L. Balligand, D. Ungureanu-Longrois, W.W. Simmons et al. // Am. J. Physiol.- 1995.- Vol.268.- P. 1293-1303.
147. Inflammation, obesity, stress and coronary heart disease: is interleukin-6 the link? / J.S. Yudkin, M. Kumari, S.E. Humphries, Ali V. Mohamed // Atherosclerosis.- 1999. -Vol. 148, №2.- P. 209-214.
148. Inflammation, the endothelium, and the acute coronary syndromes / S. Kinlay, A.P. Selwyn, P. Libby, P. Ganz // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. -Vol.3.- P.62-66.
149. Inflammatory markers in men with angiographically documented coronary heart disease / N. Rifai, R. Joubran, H. Yu et al. // Clin. Chem.-1999.-Vol. 45(11).-P. 1967-1973.
150. Interleukin -1(3 in coronary arteries of patients with ischemic heart disease / J. Galea, J. Armstrong, P. Gadson et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996.- Vol. 16, №8. - P. 1001- 1006.
151. Interleukin-8 as a sensitive marker of unstable coronary artery disease/ T. Kanda, Y. Hirao, S. Oshima et al. // Am. J. Cardiol. -1996. Vol. 77, №4. -P. 304-307.
152. Interleykin-1 and tumor necrosis factor inhibit cardiac myocyte p-adrenergetic responsiveness / T. Gulick, M. Chung, S. Pieper et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1989.- Vol. 86.- P.6753-6757.
153. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J.L. Balligand, T.W. Smith // Circ. Res.- 1996.- Vol.79.- P.363-378.
154. Kelly, R.A. Nitric oxide and nitrivasodilatators: similaritie, differences, and interactions / R.A. Kelly, T.W. Smith // Am. J. Cardiol.- 1996.- Vol.77.-P.2-7.
155. Leyva, F. Uric acid in chronic heart failure: a marker of chronic inflammation/ F. Leyva, S.D. Anker, I.F. Godsland // Eur. Heart J. -1998. -Vol. 19, №12.-P. 1814-1822.
156. Libby, P. Atherosclerosis and coronary artery disease / P. Libby, R. Ross. Philadelphia, 1996.- P.585-594.
157. Liu, L. The changes of circulating tumor necrosis factor levels in patients with congestive heart failure influenced by therapy / L. Liu, S.-P. Zhao // Intern. J. Cardiol. 1999.- Vol. 69.- P.77-82.
158. MacLellan, W.R. Dead by design. Programmed cell death in cardiovasclar biology and disease/ W.R. MacLellan, M.D. Schneider // Circ. Res.- 1997.-Vol. 81. P.137-144.
159. Mann, D.L. Basic mechanisms in congestive heart failure: recognizing the role of proinflammatory cytokines / D.L. Mann, J.B. Young // Chest. -1994.-Vol. 105.-P. 897-904.
160. Mann, D.L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present, and the foreseeable future / D.L. Mann // Circ. Res. 2002. - Vol. 91, № 11. - P. 988-998.
161. Modulation of the NO pathway by cytokines and LPS in human umbilical vein endothelial cells / T. Bachetti, L. Comini, S. Curello et al. // XIII World Congress of Cardiology.- Rio de Janeiro, 1998.- Abstr. №3.- P.- 126-133.
162. Monocyte activation in congestive heart failure due to coronary artery disease and idiopathic dilated cardiomyopathy/ S. Vonhof, B. Brost, M. Stille-Siegener et al. // Int. J. Cardiol.- 1998. Vol. 63, №3. - P. 237-244.
163. Neopterin and 7,8-dyhidroneopterin induce apoptosis in the rat alveolar epithelialcell line / W. Schobersberg, G. Hoffman, P. Hobisch-Hagen et al. // FEBS Lett. 1996.- Vol. 397- P.263-268.
164. Neri-Serneri, G.G. Acute T-cell activation is detectable in unstable angina / G.G. Neri-Serneri, D. Prisco, F. Martini // Circulation. -1997. Vol. 95, №7.-P. 1806-1812.
165. Nitric oxide induced apoptosis of adult cardiac myocytes / D.J. Pinsky, X. Yang, W. Aji et al. // Circulation.- 1995.- Vol.92, Suppl. 1.- P.1562-1569 .
166. Nitric oxide synthase activities in human myocardium / A.I. DeBelder, M.W. Radomsku, H.J.F. Why et al. //Lancet.- 1993,- Vol.341.- P. 84-85.
167. Northfield-TC Relation of serum cytokine concentrations to cardiovascular risk factors and coronary heart disease / M.A. Mendall, P. Patel, M. Asante, L. Ballam // Heart.- 1997. Vol. 78, №3. - P. 273-277.
168. Oddis, C.V. NF-kB and GTP cyclihydrolase regulate cytokine-induced nitric oxide production by cardiac myocytes / C.V. Oddis, M.S. Finkel // Am. J. Physiol. -1996.- Vol. 271.- P. 23928- 23937.
169. Opal, S.M. Anti-Inflammatory cytokines / S.M. Opal, V.A. DePalo // Chest.-2000.-Vol. 117, №4.-P. 1162-1172.
170. Overexpression and functional significance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium / G. Torre-Amione, S. Kapadia, J. Lee et al. //Circulation.- 1995.- Vol. 92.-P. 1487-1493.
171. Packer, M. The neurohumoral hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure / M. Packer // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 20- P. 248-254.
172. Pasic, J. Cytokines in depression and heart failure / J. Pasic, WC Levy, MD Sullivan // Psychosom Med. -2003.- Mar-Apr; 65(2).- P. 181-193.
173. Pathophysiological^ concentrations of tumor necrosis factor-promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats / B. Bozkurt, S.B. Kribbs, F.J. Clubb et al. // Circulation.- 1998.- Vol. 97,-P.1382-1391.
174. Paulus, W. How are cytokines activated in heart failure / W. Paulus // Eur. J. of Heart Failure. 1999. - Vol. 1.- P. 309-312.
175. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men / P.M. Ridker, N. Rifai, M.J. Stampfer et al. // Circulation. 2000. - Vol. 18, №15. - P. 1767-1772.
176. Plasma levels of interleukin 2, 6, 10 and phenotypic characterization of circulating T lymphocytes in ischemic heart disease / A. Mazzone, S. De Servi, M. Vezzoli et al. // Atherosclerosis. -1999. -Vol.145, №2-P.369-374.
177. Possible role of proinflammatory cytokines in heart allograft coronary artery disease / L. Gullestad, S. Simonsen, T. Ueland et al. // Am.J.Cardiol. -1999. Vol. 1, №9. - P. 999-1003.
178. Procoagulant and proinflammatory activity in acute coronary syndromes /A. Manten, RJ. de Winter, M.C. Minnema et al. // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40, №2. - P. 389-395.
179. Prognostic importance of circulating neopterin in geart failure: evidence for monocyte activation in patients with cardiac cachexia / J. Kalman, B. Levine, L. Mayer et al. // Circulation.-1990.- Vol.82,Suppl. III.-P.-315.
180. Pye, M. Study of serum C-reactive protein concentration in cardiac failure / M. Pye, A.P. Rae, S.M. Cobbe // Br. Heart J. -1990.- Vol. 63.- P.228-230.
181. Ridker, P.M. Inflammation, atherosclerosis, and cardiovascular risk: an epidemiologic view / P.M. Ridker // Blood Coagul. Fibrinolysis.- 1999. -Vol. 10, Suppll.-S. 9-12.
182. Role of cytokines in the mechanism of action of amlodipine: the PRAISE heart failure trial/ E.R. Mohler, L.C. Sorensen, J.K. Ghall et al // J. Am. Coll. Cardiol.-1997.- Vol. 30.- P.35-41.
183. Systemic hypoxic and inflammatory syndrome: An alternative designation for "sepsis" syndrome / E. Benjamin, A.B. Leibowitz, J. Oropello et al. // Crit. Care Med.- 1992,- №20.- P.680-683.
184. Systemic inflammation in patients with heart failure / D. Hasper, M. Hummel, E.X. Kleber et al. // Eur. Heart J.- i998.-Vol. 19.- P.761-765.
185. The cytokine network in congestive heart failure: dysbalance between proinflammatory and anti-inflammatory mediators / P. Aukrust, T. Ueland, E. Lien et al. //Eur. Heart J.-1998,- Vol. 19.-P. 170-176.
186. The erythrocyte sedimentation rate in congestive heart failure/ H.L. Haber, J.A. Leavy, P.D. Kessler et al. // N. Engl. J. Med. -1991.- Vol. 324.- P. 353-358.
187. The lethal effects of cytokine induced nitric oxide on cardiac myocytes are blocked by nitric oxide synthase antagonism or transforming growth factor / DJ. Pinsky, B. Cai, X. Yang et al. // J. Clin. Invest. -1995.-Vol.95.- P.677-685.
188. The role of cytokines in disease progression of heart failure/ K. Shau , K. Kurrelmeyer, Y. Seta et al. II Curr. Opin. Cardiol.- 1997,- Vol.12.- P.218-223.
189. The role of nitric oxide in cardiac depression induced by interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alfa / R. Schulz, D. Ranas, R. Catena et al. // Br. J. Pharmacol.- 1995.- Vol. 114.- P.27-34.
190. The selected pro- and anti-inflammatory cytokines in the patients with coronary heart disease: preliminary communication / K. Mizia-Stec, B. Zahorska-Markiewicz, T. Mandecki et alII Pol. Arch. Med. Wewn.- 1999. -Vol. 102, №2.-P. 677-684.
191. The tissue distribution of tumor necrosis factor biosynthesis during endotoxemia / B.P. Giroir, J.B. Johnson, T. Brown et al. // J. Clin. Invest-1992.-Vol.90.-P.693-698.
192. Torre-Amione, G. Clinical implications of tumor necrosis factor alfa antagonist in patients with congestive heart failure / G. Torre-Amione, S.S.
193. Stenson, J.A. Farmer // Am. Rheum. Dis. 1999,- Vol.58, Suppl.l.- P.I 1031106.
194. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy / P.M. Habib, D.R. Springall, G.J. Davies et al. // Lancet. -1996,-Vol.93.-P.704-711.
195. Tumor necrosis factor is expressed in cardiac tissue of patients with heart failure/ K. Doyama, H. Fujiwara, M. Fukomoto et al. // Int. J. Cardiol.-1996.-Vol.54.-P.217-225.
196. Tumor necrosis factor soluble receptor in patients with various degree of congestive heart failure / K. Ferrari, T. Bachetti, R. Confortini et al. // Circulation. -1995.- Vol.92.- P.1479-1486.
197. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta synergistically depress human myocardial function / B.S. Cain, D.R. Meldram, C.A. Dinarello et al. // Crit. Care Med. 1999.- Vol.27, №7.- P. 1309-1318.
198. Tumor necrosis factor- a and tumor necrosis factor receptors in the failing heart / G. Torre-Amione, S. Kapadia, J. Lee et al. // Circulation.-1996.-Vol. 93.-P.704-711.