Динамика функционального состояния микроциркуляции у лиц с разным уровнем артериального давления за 10-летний период

Моисеенко, Наталья Петровна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Динамика функционального состояния микроциркуляции у лиц с разным уровнем артериального давления за 10-летний период

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Моисеенко, Наталья Петровна Пермь 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Динамика функционального состояния микроциркуляции у лиц с разным уровнем артериального давления за 10-летний период

На правах рукописи

005054825

МОИСЕЕНКО Наталья Петровна

ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У ЛИЦ С РАЗНЫМ УРОВНЕМ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ЗА 10-ЛЕТНИЙ ПЕРИОД

14.01.05 — кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 5 НОЯ 2012

Пермь 2012

005054825

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Минздрав-соцразвития России.

Научный руководитель:

Головской Борис Васильевич,

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Максимов Николай Иванович,

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

Зубарев Михаил Анатольевич,

доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера» Минздравсоцразвития России

Ведущая ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская

организация: академия» Минздравсоцразвития России

Защита состоится «23» ноября 2012 г. в 9.00 на заседании диссертационного совета при ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Минздравсоцразвития России (614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Минздравсоцразвития России (614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26).

Автореферат разослан «хЗ. 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

В.В. Щекотов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Микроциркуляция (МКЦ), являясь составной частью кровообращения органов-мишеней, привлекает к себе внимание как объект исследования [Маколкин В.И. и соавт., 2004; Орлов P.C., Ноздрачев А.Д., 2005; Сайфул-лина Ф.Р., 2010; Feihl F. et al., 2009].

Существуют данные об изменении параметров всех звеньев МКЦ: прекапиллярного, капиллярного и посткапиллярного, роли эндотелиаль-ного релаксирующего механизма (ЭРМ) прекапиллярных сосудов сопротивления, у лиц с разным уровнем артериального давления в условиях действия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ФР ССЗ) [Ховаева Я.Б., 2002; Баталова A.A., 2007; Struijker-Boudier H.A. et al., 2009; Ghiadoni L., Taddei S., Virdis A., 2012; Philpott A., Anderson T.J., 2007; Klabunde R.E., 2011].

Изменения периферической МКЦ наблюдаются как при развитой патологии (артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда) [Баталова A.A., 2007; Гладков C.B., 2010; Окунева Г.Н. и соавт., 2009; Маркова Л.И. с соавт., 2003; Богоявленская О.В., Ослопов В.Н., 2010; Атрощенко Е.С., 1991; Sullivan J.M. et al., 1983; Levy B.I. et al., 2001], так и при состояниях, которые еще предшествуют патологии, например улиц с предгипертонией [Ховаева Я.Б., 2002].

Однако недостаточно данных о многолетней динамике изменений звеньев МКЦ и их патогенетической роли. Не дифференцировано также, что является прямой мишенью в системе МКЦ разных регионов для действия факторов риска у лиц с разным уровнем артериального давления (АД): практически здоровых, лиц с предгипертонией и гипертонией.

Цель работы - изучить динамику функционального состояния звеньев системы периферической микроциркуляции у лиц с разным уровнем артериального давления на протяжении 10-летнего периода в условиях влияния ФР ССЗ.

Основные задачи исследования

1. Изучить десятилетнюю динамику артериального давления и риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с разным уровнем артериального давления.

2. Оценить динамику функциональных показателей периферической микроциркуляции у лиц с разным уровнем АД по данным 10-летнего наблюдения.

3. Изучить структуру функциональных взаимоотношений звеньев системы микроциркуляции в динамике, роль эндотелиального релакси-рующего механизма в её организации, влияние факторов риска у лиц с разным уровнем АД.

Научная новизна

В работе впервые проанализирована динамика функциональных показателей прекапиллярного, капиллярного и посткапиллярного звеньев периферического микрососудистого русла у лиц с разным уровнем артериального давления на фоне действия факторов риска сердечнососудистых заболеваний по данным 10-летнего периода. Показано, что наибольшие изменения произошли у лиц с исходно нормальным артериальным давлением. У них функциональные изменения затронули все звенья системы МКЦ. В прекапиллярном звене регионов предплечья и голени изменились тонус сосудов и активность эндотелиального релаксирующего механизма прекапиллярных сосудов сопротивления, в капиллярном звене усилилась гетерогенность микроциркуляции, в посткапиллярном - тонус и миогенная активность сосудов. У лиц с предгипертонией и гипертонией наибольшие сдвиги произошли в посткапиллярном звене. Многомерный факторный анализ показал, что факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний прямо влияют на функциональную организацию микроциркуляторного русла обоих изученных регионов только у лиц с гипертонией, у лиц с предгипертонией они модулируют микрососудистое русло голени. У лиц с нормальным артериальным давлением прямые эффекты факторов риска не выявляются, все изменения опосредованы изменением функции эндотелиального релаксирующего механизма (ЭРМ). Показано, что роль этого механизма в функционировании периферической МКЦ различна: для микрососудов предплечья он более значим, чем для голени. Уровень его значимости для управления микроциркуляторным руслом тканей предплечья у лиц с разной величиной давления убывает в течение 10 лет: у лиц с нормальным давлением активность снижается, но его функциональное значение

сохраняется на первом месте, у лиц с предгипертониен и гипертонией передвигается на второе. В регионе голени у лиц с разным давлением эндотелиальный механизм прекапиллярных сосудов сохраняет неизменной свою менее значимую роль в функциональной организации МКЦ. В проспективном исследовании показано, что разные ФР ССЗ избирательно ремоделируют ЭРМ прекапиллярных сосудов сопротивления в регионах предплечья и голени.

Практическая значимость

Проспективное наблюдение показало, что за 10-летний период в группах увеличивается суммарная нагрузка ФР, повышается уровень АД, возрастает риск развития ССЗ и их осложнений. У лиц с нормальным уровнем АД абсолютный риск развития ССЗ составляет 2%, хотя количество ФР ССЗ на 1 человека увеличивается с 1,56+0,14 до 2,32+0,19 (р=0,00022), у 10,6% лиц формируется гипертония. У лиц с предгипертониен на фоне роста числа ФР ССЗ (с 2,18+0,18 до 2,81+0,22, р=0,0046) относительный риск развития ССЗ возрастает в 2,5 раза по сравнению с группой нормального давления, у 33,3% формируется АГ. У лиц с артериальной гипертонией относительный риск развития ССЗ увеличивается в 9 и 3,6 раза по сравнению с 1-й и 2-й группами соответственно, у 10,7% лиц возникают острые осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС). Мишенью для ФР становится не только ЭРМ, как у лиц с нормальным давлением, но и сама система МКЦ.

Изменения функции ЭРМ предплечья и голени у практически здоровых лиц связаны с влиянием суммы действующих ФР ССЗ и повышением индекса массы тела (ИМТ). У лиц с предгипертонией наиболее зависим от ФР ЭРМ сосудов голени. На него влияют сумма действующих ФР, нарушения холестеринового обмена, снижение иммунитета, возраст, курение, обмен натрия. У лиц с гипертонией ЭРМ голени тоже более чувствителен к воздействию ФР, чем ЭРМ предплечья. Сама система МКЦ обоих регионов прямо чувствительна к действию ФР в группе гипертонии: на МЦР предплечья влияют нарушения липидного обмена, неблагоприятная наследственность по ССЗ, на МЦР голени - стресс, нарушения иммунитета, суммарные ФР.

Эти результаты позволяют рекомендовать профилактические мероприятия для предупреждения нарушений в работе ЭРМ и МКЦ, для их обратного ремоделирования на фоне устранения ФР.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В течение 10-летнего периода функциональные изменения в звеньях системы микроциркуляции формируются у лиц с разным исходным уровнем АД неравномерно, с межрегиональными особенностями. Факторы риска оказывают прямое влияние на микроциркуляцию периферических регионов только у лиц с гипертонией.

2. Основной мишенью для факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний является эндотелиальный релаксирующий механизм прекапиллярных сосудов сопротивления, ведущий к изменению микроциркуляции и перестройке функциональных связей между её звеньями.

3. Возрастание суммарной нагрузки факторами риска увеличивает абсолютный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, при этом ведущим является величина артериального давления, превышающая оптимальное значение.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику в инфарктном и кардиологическом отделениях МБУЗ ПК ГКБ №2 имени Ф.Х. Граля. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре терапии и семейной медицины ФПК и ППС ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера» Минздрав-соцразвития России.

Степень личного участия

Автором самостоятельно обследованы практически здоровые лица, лица с предгипертонией и артериальной гипертензией в конце 10-летнего периода наблюдений, проведено изучение периферической микроциркуляции, создана компьютерная база данных, проведены статистическая обработка с использованием разных методов анализа и оценка полученных результатов. Личный вклад автора в сбор и обработку материала, его анализ и подготовку к публикации составил 80%.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации представлены на всероссийских и региональных съездах и конференциях. Апробация проведена на совместном заседании кафедр терапии и семейной медицины ФПК и ППС и госпитальной терапии №1 ГБОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера» Минздрав-соцразвития России.

По теме диссертации опубликовано 11 работ, из низ 3 в рецензируемых ВАК журналах.

Объём и структура диссертации

Диссертация представляет собой рукопись на русском языке объемом 169 машинописных страниц и состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит наименования работ, из них 145 отечественных и 102 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 36 таблицами, 35 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Объект исследования. В исследование включены исходно практически здоровые лица с разным уровнем АД до 140/90 мм рт. ст., также лица с АГ 1-й степени в возрасте от 18 до 60 лет. Критерии исключения при первичном исследовании: возраст менее 18 лет, более 60 лет, хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, кроме АГ 1-й степени, заболевания печени, нервной, эндокринной и других систем в стадии обострения, острые заболевания.

В 1998 году в исследовании приняло участие 373 человека (177 мужчин и 196 женщин) - жители г. Перми и Пермского края (Я.Б. Ховаева, 2002 г.). Испытуемые подбирались методом случайной выборки. Согласно классификации уровня АД в соответствии с 7-м докладом Объединенного Национального Комитета по предупреждению, распознаванию, оценке и лечению повышенного артериального давления (США)-ЖС-7 (2003 г.) всех обследованных разделили на группы по уровню АД. Повторное исследование проведено через 10 лет. Для повторного мониторинга путем рассылки писем приглашались исходно обследованные лица. Отклик был получен от 31,4% первоначально обследованных. Повторно в иссле-

довании принимали участие 117 человек (36 мужчин и 81 женщина). По исходным данным в первую группу (1-я гр.) вошли практически здоровые лица с нормальным уровнем АД (47 человек, АД ниже 120/80 мм рт. ст.); во вторую группу (2-я гр.) - лица с предгипертонией (42 человека, АД 120-139/80-89 мм рт. ст.); в третью группу (3-я гр.) - лица с артериальной гипертонией 1-й степени (28 человек, АД 140-159/90-99 мм рт. ст.). Группы были сопоставимы по возрасту: при включении в повторное исследование средний возраст составил в 1-й группе 37,2+1,4 г., во 2-й -39,6+1,4 г. и в 3-й группе - 38,5+2,1 г. (р=0,541).

У обследованных лиц выявлялось и анализировалось наличие или отсутствие таких ФР ССЗ, как индекс массы тела более 25 кг/м2; курение (стаж курения и количество выкуриваемых сигарет в день); дислипидемия; пограничная гипергликемия 6,1-6,9 ммоль/л; уровень креатинина (более 0,115 ммоль/л для мужчин и более 0,097 ммоль/л для женщин); уровень мочевой кислоты (более 428 мкмоль/л для мужчин и более 357 мкмоль/л для женщин); отягощенная наследственность по раннему развитию сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, инсульт и внезапная смерть у кровных родственников в возрасте до 55 лет) и АГ. При динамическом исследовании дополнительно оценивались следующие факторы риска: параметр обхвата талии (ОТ, см) и индекс обхвата «талия-бёдра» (ОТ/ОБ).

За 10-летний период у обследованных лиц анализировали развитие сердечно-сосудистых заболеваний (артериальной гипертонии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС), в том числе инфарктов миокарда (ИМ), острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК)) и сахарного диабета (СД).

Измерение АД проводилось по методу Короткова в соответствии с рекомендациями ВНОК (2008 г.).

Состояние МКЦ оценивали с помощью веноокклюзионной плетизмографии на приборе «Fluvoschrift forte» (Германия). Исследовали состояние прекапиллярного, капиллярного и посткапиллярного звеньев периферической микроциркуляции в регионах средней трети предплечья и голени. Исследование проводили в покое и после пробы с реактивной гиперемией, вызванной 2-минутной артериальной окклюзией при давлении в окклю-зионной манжете 250 мм рт. ст. Рассчитывали и анализировали состояние микроциркуляции по следующим показателям: 8

- артериальный отдел микроциркуляции [объемный кровоток (Q), прекапиллярное сопротивление (/?npe), среднее АД (АДср), прирост радиуса мелких артерий и артериол (Ar)];

- капиллярное кровообращение и транскапиллярный транспорт воды [коэффициент капиллярной фильтрации (ККФ), коэффициент функционирующих капилляров (КФК), среднее капиллярное давление (Ркап), капилляризация ткани (ККФ-РГ); гетерогенность микроциркуляции (Гетеро-мкц)];

- венозный отдел микроциркуляции [среднее венозное давление (Р„ем), активный (ABO) и пассивный венозный отток (ПВО), прирост венозной емкости (ВЕ), венозный тонус, посткапиллярное сопротивление (/?„„„)].

По изменению изучаемых параметров на фоне реактивной гиперемии оценивали активность эндотелиального релаксирующего механизма прекапиллярных сосудов сопротивления (ЭРМ). Для этой цели использовали определение прироста суммарного радиуса артерий и артериол (Дг), его прирост на единицу АД (Дг/1 мм рт. ст.), резерв прекапиллярного сопротивления (Rp„ пре) и резерв кровотока (ß-pr).

Объемный кровоток, ККФ, Ркап, ЛВС1„ ABO, ПВО, ВЕ рассчитывали по плетизмографической кривой на 100 г ткани [Орлов В.В., 1962; Мухарля-мов Н.М. и соавт., 1981; Becker F., 1984; Altenkirch U„ 1989]. Резервный кровоток, капилляризацию ткани определяли в условиях реактивной гиперемии [Мухарлямов Н.М. и соавт., 1981; Орлов В.В., 1962].

Среднее капиллярное давление (Рка „) определяли по величине давления в регистрирующей манжете, при которой устанавливалось равновесие между процессами фильтрации и реабсорбции в системе микроциркуляции после венозной окклюзии, равной 50 мм рт. ст. [Орлов В.В., 1962; Thulesius О., 1973].

Регионарное сопротивление прекапиллярных сосудов (/?прсХ прирост радиуса (Ar), процент функционирующих капилляров (КФК), гетерогенность микроциркуляции (Гетеро-мкц), венозный тонус (ВТ), посткапиллярное сопротивление (Лпост) находили расчетным путем. На основании изменения Дпре до и после реактивной гиперемии рассчитывался суммарный прирост радиуса артерий и артериол в системе МЦР (Ar) [Способ определения прироста радиуса периферических артерий: Роспатент на изобретение № 2001113993 от 22.05.2001 г. — Ховаева Я.Б.]. Для стандартизации данного

показателя вычисляли прирост радиуса артерий и артериол в системе МЦР (Ar) на 1 мм рт. ст. По изменению изучаемых параметров на фоне реактивной гиперемии судили об активности ЭРМ прекапиллярных сосудов [Орлов В.В., 1962; Ховаева Я.Б., 2002; Баталова A.A., 2007].

Исследование биохимических показателей крови проводили на полуавтоматическом фотометре Clima 15 (Испания). Процедура взятия венозной крови осуществлялась с помощью вакуумной системы забора крови Improvacuter™. Концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности, триглицеридов определяли ферментативными колориметрическими методами с использованием коммерческих наборов реактивов фирмы «HUMAN» (Германия). Холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) определяли путём вычисления, используя измеренные величины ОХС, ХС-ЛПВП и ТГ.

Устанавливали уровень натощаковой гликемии ферментативным методом с использованием реактивов фирмы «HUMAN» (Германия).

Мочевую кислоту определяли ферментативным колориметрическим методом реагентами фирмы «HUMAN» (Германия). При динамическом обследовании уровень креатинина в сыворотке крови исследовали по унифицированной реакции Яффе с пикриновой кислотой псевдокинетическим методом с использованием коммерческих наборов реактивов «Spinreact» (Испания).

Концентрацию натрия и калия исследовали с применением ион-селективных электродов на анализаторе электролитов Esylite Na/K/Cl (Англия).

Статистическая обработка данных проведена при помощи пакета статистических программ Microsoft Exel 2007, Statistica 6,1. Количественные данные представлены в виде М±т, где М - среднее, т - стандартная ошибка. Достоверность различий определена по критериям Стьюдента (/), Уилкоксона (W), Краскала-Уоллеса (Q). При оценке полученных данных использовались различные методы статистического анализа в зависимости от типа распределения совокупности. При нормальном распределении показателей применялись параметрические методы оценки статистической достоверности различий -между показателями. При проверке значимости различий нескольких групп применяли однофакторный (One-Way) ю

дисперсионный анализ (АЫОУА). Для сравнения двух групп использовали /-критерий Стыодента для независимых выборок, для оценки статистической значимости изменения признака у одних и тех же лиц применяли /-критерий Стыодента для зависимых выборок. При неправильном типе распределения применялись непараметрические методы сравнения Уилкоксона (ИО, различие нескольких выборок оценивали с помощью непараметрического аналога дисперсионного анализа - критерия 0 Краскала-Уоллеса. Различия считали достоверными при /?<0,05. Для выявления дополнительных закономерностей использовали также регрессионный анализ и многомерный факторный анализ [Реброва О.Ю., 2002; Наследов А.Д., 2004; Вуколов Э.А., 2004].

Результаты исследования и обсуждение За 10-летний период наблюдения происходит изменение уровня АД (табл. 1). В группе практически здоровых лиц достоверно увеличилось и систолическое, и диастолическое АД, в группе с предгипертонией -только уровень диастолического АД, в группе с гипертонией уровень систолического АД снизился, а диастолического - не изменился. Снижение уровня АД связано с приемом больными АГ антигипертензивных препаратов (53,6% лиц; 15 человек), постоянно принимали лекарственные препараты 39,3% лиц (11 человек), эпизодически - 14,3% (4 человека). Лишь у 45,5% лиц, постоянно принимающих антигипер-тензивные препараты, цифры АД удерживались на нормальном уровне. У тех, кто антигипертензивную терапию получал эпизодически, средний уровень АД составил 151,3+5,9/102,5+4,8 мм рт. ст.

Таблица 1

Динамика уровня артериального давления (мм рт. ст.) за 10-летний период

АД 1-я группа 2-я группа 3-я группа Р

Исходно 108,7±1,3/ 68,4+1,0 126,8+1,2/ 78,9+1,0 146,4+1,6/ 89,9+1,4 />и,э=0,000/ 0,000

Через 117,7+2,2/ 127,1+2,0/ 135,6+3,3/ Р1Д^=0,000/

10 лет 77,1±1,3 86,4+2,8 91,0+2,0 0,000

0,00026/ 0,187/ 0,0017/

Р 0,0000 0,013 0,628

Через 10 лет при сравнении показателей ЛДср трех групп достоверные различия сохраняются (р]Х3=0,0024; /? ,.2=0,0143; /7,.3=0,0019 и /?2,3=0,098). Межгрупповых различий по уровню пульсового АД не наблюдается (р=0,153).

За 10-летний период выявлено увеличение среднего количества ФР ССЗ в расчете на одного человека (р=0,000). При повторном исследовании в 1-й и 2-й группах были диагностированы лица с впервые выявленной АГ. У трех человек 3-й группы возникли осложнения в виде ИМ и ОНМК. Абсолютный риск развития всех сердечно-сосудистых событий в группе лиц с нормальным уровнем АД составил 2%, в группе с предгипертонией - 5%, в группе с АГ - 18%, т.е. в 9 раз выше, чем у лиц с нормальным уровнем АД, и в 3,6 раза выше, чем у лиц с предгипертонией.

Микроциркуляция является эфферентным звеном системы кровообращения, которое определяет состояние обмена веществ и энергии, структуры и функции клеток органов-мишеней. Через 10 лет наблюдается тенденция к увеличению объемной скорости кровотока (0 в системе МЦР в регионе предплечья во всех изучаемых группах (табл. 2). Достоверное увеличение кровотока в регионе предплечья и голени отмечается только в 1-й группе (табл. 2). Во всех группах в регионе голени как при первичном, так и при повторном исследовании объемная скорость кровотока в 2 раза ниже, чем в регионе предплечья, в связи с региональными особенностями микроциркуляции, в 3-й группе через 10 лет она достоверно снижается (см. табл. 2).

Максимальный объемный кровоток в системе МКЦ. В период реактивной гиперемии не наблюдается достоверных межгрупповых отличий объемного кровотока ни в тканях предплечья, ни в тканях голени при первичном исследовании, т.е. максимальная проводимость артериального русла одинакова. Однако при повторном исследовании в тканях голени в 3-й группе наблюдается тенденция к уменьшению максимального объемного кровотока (р=0,082), он достоверно ниже, чем в 1-й группе (р=0,028), что может свидетельствовать о разряжении капиллярной сети -табл. 2.

Таблица 2

Объемная скорость кровотока (0 в регионе предплечья и голени у лиц с разным уровнем АД при первичном и повторном исследовании

Показатели Группа

1-я 2-я 3-я Р

<2 предплечья (мл/мин-100 г)

Исходно 8,64+1,07 10,14+0,8 9,91±1,35 0,24

Через 10 лет 15,89+1,3 12,12+1,2 13,39+2,04 />1,2=0,045

Р 0,0001 0,29 0,14

<2 голени (мл/мин-100 г)

Исходно 4,67+0,76 5,26+0,69 5,24+0,67 0,62

Через 10 лет 6,58+0,51 5,85±0,69 4,97+0,72 />и=0,02

Р 0,019 0,53 0,73

б-рг предплечья (мл/мин-100 г)

Исходно 58,51+2,7 62,62+3,4 62,65+4,44 0,421

Через Шлет 64,83+5,9 69,72+6,0 68,74+4,93 0,518

Р 0,183 0,197 0,514

<2-рг голени (мл/мин-100 г)

Исходно 41,50+3,76 42,66+4,58 40,49+4,20 0,984

Через Шлет 46,75+4,41 40,74+6,01 31,18+4,59 />М=0,028

Р 0,597 0,719 0,084

Прекапиллярное сопротивление (И„рс). Через 10 лет у лиц с нормальным уровнем АД наблюдается достоверное уменьшение сопротивления мелких артерий, артериол и прекапиллярных сфинктеров (/?прс) в сосудах предплечья с 9,49+0,83 до 5,22+0,4 мм рт. ст./мл-мин-100 г (^=0,00001) ив регионе голени с 19,69+3,04 до 11,94+0,9 мм рт. ст./мл-мин-100 г (р=0,015). Динамики показателей /?пре в регионе предплечья и голени в группах с предгипертонией и гипертонией не выявлено. Так, у лиц с предгипертонией Япре в сосудах предплечья составило исходно 9,35+1,03 мм рт. ст./мл-мин-100 г, повторно - 8,3+1,0 мм рт. ст./мл мин-100 г (р=0,243); в сосудах голени - 24,66+3,44 и 19,52+2,61 мм рт. ст./мл-мин-100 г (р=0,088) соответственно. У лиц с АГ /?пре в сосудах предплечья при первичном и повторном исследовании составило 10,07+1,08 и 9,81 ±2,0

мм рт. ст./мл-мин.-100 г (р=0,803), в сосудах голени - 18,34+1,81 и 18,21+2,2 мм рт. ст./мл-мин.* 100 г (р=0,933) соответственно. Через 10 лет в регионе предплечья и голени наблюдается закономерное увеличение сопротивления в сосудах микроциркуляторного русла по мере повышения АД (р=0,028 и ¿>=0,026). Во всех группах выявлены достоверные межрегиональные различия по уровню прекапиллярного сопротивления: в системе МКЦ голени сопротивление значительно выше, чем в регионе предплечья.

Капиллярное звено микроциркуляции. За 10-летний период коэффициент капиллярной фильтрации (ККФ) в покое в предплечье и голени при первичном и повторном исследовании во всех трех группах достоверно не изменился. Так, в регионе предплечья ККФ при первичном и повторном исследованиях составил в 1-й группе 0,030+0,002 и 0,030+0,004 мл/мин.-100 г ткани-1 мм рт. ст. (р=0,978), во 2-й группе - 0,029+0,003 и 0,026±0,002 мл/мин.-100 г ткани-1 мм рт. ст. {р=0,374) и в 3-й группе -0,026+0,003 и 0,028+0,004 мл/мин.-100 г ткани-1 мм рт. ст. (р=0,387). ККФ в тканях голени в 1-й группе исходно и повторно равнялся 0,023+0,002 и 0,022+0,002 мл/мин,-100 г ткани-1 мм рт. ст. (р=0,731); во 2-й группе - 0,028+0,003 и 0,027+0,003 мл/мин.-100 г ткани-1 мм рт. ст. (р=0,787); в 3-й группе - 0,023+0,003 и 0,021±0,003 мл/мин.-100 г ткани-1 мм рт. ст. (р=0,872) соответственно. Исходно и при повторном исследовании в обоих периферических регионах межгрупповые отличия не выявлены. Через 10 лет площадь функционирующих в покое капилляров в обоих регионах остается на прежнем уровне во всех трех группах, независимо от уровня АД, а значит, используется одинаковая площадь капилляров для обеспечения непрерывного трансмембранного обмена веществ.

Капилляризация тканей (ККФ-рг) за 10-летний период наблюдения в регионе предплечья снижается у лиц с повышенным АД (р¡3=0,0064; ¿>2.3=0,014), в регионе голени остается на прежнем уровне (р=0,506). Во всех обследованных группах общая капилляризация периферических тканей достоверно меньше в регионе голени по сравнению с регионом предплечья. Различия в капилляризации тканей предплечья и голени по мере повышения АД в трех группах снижаются за счет уменьшения капилляризации тканей предплечья (рисунок).

Группы

Рис. Капилляризация тканей предплечья и голени по данным ККФ-рг в 1-3-й группах

В 1-й группе в предплечье количество функционирующих капилляров (КФК) в покое составляет 33,08+2,82%; во 2-й группе - 38,15+2,60%; в 3-й - 23,27+4,93%; при повторном соответственно 31,80+3,28% (р=0,756), 35,70+5,99% (р=0,938) и 39,84+5,77% (р=0,047). В голени у лиц с нормальным уровнем АД исходно и при повторном исследовании - 52,87+4,04% и 46,78+6,06% (/>=0,113); у лиц с предгипертонией - 47,10+3,53% и 76,90+9,32% (р=0,022); у лиц с АГ - 34,41±7,87% и 47,26±7,25% (р=0,556) соответственно. При повторном исследовании выявлена тенденция к увеличению количества функционирующих в покое капилляров в предплечье с повышением уровня АД (/?=0,136), достоверное увеличение наблюдается лишь в группе лиц с гипертонией (р=0,047), т.е. у них на фоне разряжения капиллярной сети в покое открыто больше капилляров. В голени при повторном исследовании наибольшая величина КФК во 2-й группе. Через 10 лет у практически здоровых лиц КФК в предплечье и в голени не изменяется. У лиц с предгипертонией происходит достоверное увеличение числа открытых капилляров в голени, у лиц с гипертонией достоверно увеличено КФК в предплечье. В связи с межрегиональной разницей в капилляризации тканей в голени в покое открыто больше капилляров, чем в предплечье.

Гетерогенность микроциркуляции (Гетеро-мкц). При первичном исследовании в 1-й группе Гетеро-мкц в тканях предплечья составила 299,2+30,1 усл.ед., во 2-й - 376,7+45,7 усл.ед., в 3-й группе - 454,5+79,1 усл.ед. При повторном исследовании Гетеро-мкц в регионе предплечья в группе практически здоровых лиц равнялась 657,9+60,9 усл.ед. {р=0,000008); в группе с предгипертонией - 501,2+66,3 усл.ед. (р=0,351); в группе с гипертонией - 518,7±99,1 усл.ед. (р-0,663). В тканях голени гетерогенность микроциркуляции исходно и в динамике через 10 лет в 1-й группе составила 193,1+23,2 усл.ед. и 332,6+40,3 усл.ед. (/7=0,0014); во 2-й группе - 210,1+22,2 и 252,0+31,6 усл.ед. (р=0,183); в 3-й группе - 242,4+31,4 и 287,6+54,0 усл.ед. (р=0,507) соответственно. Во всех группах при первичном и повторном исследовании выявлены межрегиональные отличия показателей гетерогенности микроциркуляции (р=0,000004 и 0,000007 соответственно).

Во всех группах наблюдается достоверное увеличение среднего капиллярного давления (Рка„) в регионах предплечья и голени. Величина капиллярного давления (Ркап) в предплечье в покое у лиц с нормальным АД составила 17,14±0,68 мм рт. ст., через 10 лет - 21,58+0,72 мм рт. ст. (р=0,00014); у лиц с предгипертонией - 18,24+0,68 и 21,0+0,93 мм рт. ст. (р=0,014); у лиц с гипертонией - 16,94+1,11 и 23,1+1,57 мм рт. ст. (р=0,008) соответственно. В регионе голени при первичном и повторном исследовании Ркап в 1-й группе равнялось 17,80+0,80 и 23,12+0,51 мм рт. ст. (р=0,000001); во 2-й группе - 18,60+0,75 и 21,9+0,89 мм рт. ст. (р=0,002); в 3-й группе - 17,61±1,26 и 21,8+1,07 мм рт. ст. (р=0,018) соответственно. Однако межгрупповых отличий при первичном и повторном исследовании не выявлено (р>0,05). Величина среднего капиллярного давления выше через 10 лет как отражение повышения среднего артериального давления в группах.

В посткапиллярном звене микроциркуляции за 10-летний период во всех группах наблюдаются изменения. Сопротивление посткапиллярных сосудов предплечья и голени увеличивается. Пассивный венозный отток в тканях предплечья достоверно уменьшается, в регионе голени выявлена тенденция к снижению, активный венозный отток в тканях обоих регионов усиливается. Прирост емкости венозного русла сохраняется на прежнем уровне во всех изучаемых группах, не происходит изменений по уровню 16

среднего венозного давления. Венозный тонус в обоих регионах через 10 лет имеет тенденцию к снижению или снижается, различия в тонусе вен предплечья и голени уменьшаются, а в группе лиц с АГ нивелируются за счет значительного снижения тонуса вен голени (табл. 3).

Таблица 3

Состояние венозного звена в регионах предплечья и голени у лиц

с разным уровнем АД при первичном и повторном исследовании

Показатели Группа Р

1-я 2-я 3-я

бвсн.пас. в сосудах предплечья, мл/мин-100 г

Исходно 235,35+20,79 317,20+19,69 219,53+23,45 0,0049

Через 10 лет 181,34+17,72 134,99+18,32 139,74+18,22 0,283

Р 0,021 0,0002 0,023

бвен.пас. в сосудах голени, мл/мин-100 г

Исходно 118,96+9,66 152,21 + 13,13 127,80+12,84 0,153

Через 10 лет 110,73+13,54 111,78+15,87 "92,70+17,98 0,698

Р 0,739 0,199 0,116

<2вен.акт. в сосудах предплечья, мл/мин-100 г

Исходно 1,85+0,22 1,73+0,21 1,48+0,25 0,470

Через 10 лет 3,23+0,22 2,86+0,20 3,05+0,34 0,860

Р 0,0001 0,0004 0,005

<2вен.акт. В СОСуДЭХ ГОЛеНИ, МЛ/МИН-100 Г

Исходно 0,81+0,14 0,83+0,16 1,39+0,44 0,364

Через 10 лет 1,59+0,25 1,58+0,21 1,31+0,25 0,664

Р 0,024 0,0092 0,879

ПВЕ в сосудах предплечья, мл/100 г

Исходно 11,36±1,73 8,64+2,12 14,74+2,74 0,841

Через 10 лет 8,84±2,06 9,87+3,40 7,78+2,87 0,570

Р 0,382 0,845 0,178

ПВЕ в сосудах голени, мл/100 г

Исходно 16,29±2,38 10,85+1,82 9,38+3,66 0,525

Через 10 лет 9,69+3,62 9,16+2,60 10,57+5,66 0,521

Р 0,191 0,587 0,812

Показатели Группа Р

1-я 2-я 3-я

Венозный тонус в сосудах предплечья, Вен.У(см3)/40 мм рт. ст.

Исходно 0,10+0,01 0,11+0,001 0,10+0,01 0,086

Через Шлет 0,09+0,004 0,10+0,008 0,12+0,01 0,014

Р 0,135 0,048 0,094

Венозный тонус в сосудах голени, Вен.У(см3)/40 мм рТ. ст.

Исходно 0,19+0,02 0,19+0,02 0,18+0,02 0,991

Через 10 лет 0,16+0,01 0,15+0,02 0,12+0,01 0,216

Р 0,134 0,109 0,035

Посткапиллярное сопротивление в сосудах предплечья, мм рт. ст./мл-мин-100 г

Исходно 0,21+0,02 0,23+0,02 0,20+0,03 0,762

Через 10 лет 0,38+0,04 0,61+0,1 0,71+0,17 />,¿=0,055 />1,3=0,035

Р 0,001 0,0015 0,006

Посткапиллярное сопротивление в сосудах голени, мм рт. ст./мл-мин-100 г

Исходно 1,1+0,2 0,79+0,08 0,61+0,10 0,065 />1,3=0,019

Через Шлет 1,6+0,12 1,83±0,2 1,38+0,15 0,933

Р 0,054 0,00002 0,0002

Таким образом, наибольшие изменения за 10-летний период произошли в посткапиллярном звене микроциркуляции в обоих периферических регионах во всех группах.

Изменение структуры функциональных связей в системе МЦР предплечья и голени. Для выяснения внутренних связей между звеньями микроциркуляции и регулирующими механизмами местного и системного уровней проведено исследование с помощью многомерного факторного анализа по 14 параметрам.

Теснота связи между звеньями системы микроциркуляции предплечья снижается от 1-й группы к 3-й как при первичном исследовании (/>]_з=0,047), так и при повторном (р^з=0,02). Величина

факторных нагрузок возрастает при повторном исследовании, особенно в 1-й группе (^=0,976), где ослабление эндотелиальных релаксирующих влияний более выражено. В группе с артериальной гипертонией через Шлет наблюдения величина взаимосвязей между звеньями микроциркуляции в регионе предплечья не изменилась.

В регионе голени также наблюдается изменение характера связей в системе микроциркуляции. Эти различия усиливаются через 10 лет (Р1_з=0,05). В 1-й группе уменьшаются внутренние связи между венозным и капиллярным звеньями МЦР, в 3-й группе - усиливается роль венозного звена.

Для выяснения причин изменений функциональной структуры микроциркуляции проведен анализ влияния на МЦР интегральных факторов риска с помощью многомерного факторного анализа. У лиц с нормальным давлением внутренняя организация микроциркуляции в регионах предплечья и голени не чувствительна к прямому влиянию факторов риска ССЗ. У лиц с высоким нормальным АД она опосредованно зависит от них, т.к. связи не прямые, а через ¥2, причем влияют на МЦР предплечья и голени одни и те же ФР (нарушения липидного обмена, суммарное влияние факторов риска). У лиц с артериальной гипертонией выявляются более широкие связи внутренней организации микроциркуляции с ФР в регионах предплечья (Р1, Р2) и голени (Р1, Р2). При этом на Р1 и Р2 МЦР каждого региона оказывают влияние разные ФР: на МЦР предплечья - нарушения липидного обмена, неблагоприятная наследственность по ССЗ, на МЦР голени - стресс, нарушения иммунитета, суммарные ФР.

Состояние эндотелиалыюго релаксирующего механизма прекапил-лярных сосудов сопротивления. Установлено, что спустя 10 лет происходит снижение средних значений суммарного прироста радиуса прекапиллярных сосудов сопротивления в обоих периферических регионах в ответ на изменение напряжения сдвига (табл. 4). Во всех исследуемых группах в динамике через 10 лет наблюдается также увеличение количества лиц со сниженной активностью эндотели-ального релаксирующего механизма сосудов предплечья и голени. В регионе предплечья у практически здоровых лиц дисфункция ЭРМ

выявлена первично и через 10 лет у 4,2 и 30,4% человек (¿>=0,011), во 2-й группе - у 4,2 и 21,1% лиц (/7=0,334), в 3-й - у 25 и у 38,5% лиц (/7=0,724). В регионе голени соответственно: 0%, 15,8% и 26,7% лиц первично и 15,4% (/7=0,356), 36,8% (/7=0,191) и 27,3% (/7=0,594) лиц через 10 лет.

Таблица 4

Прирост радиуса прекапиллярных сосудов сопротивления на 1 мм рт. ст.

(АгЯ^) в тканях предплечья и голени у лиц с разным уровнем АД

при первичном и повторном исследовании

Показатели Группа Р

1-я 2-я 3-я

Дг/Н», в тканях предплечья

Исходно 1,03±0,06 0,81+0,04 0,69+0,07 Ри 2=0,002 />1-3=0,001

Через Шлет 0,57+0,05 0,74+0,06 0,74+0,15 0,131

Р 0,000001 0,469 0,851

Аг/в тканях голени

Исходно 1,16+0,06 0,96+0,07 0,72+0,06 /»1-2=0,04 /71-3=0,0001 /72-3=0,021

Через 10 лет 0,86+0,11 0,81+0,08 0,85+0,16 0,727

Р 0,408 0,239 0,361

Многофакторный анализ показал, что у практически здоровых лиц активность эндотелиального релаксирующего механизма обоих регионов изменяется первично под влиянием ФР (увеличение ИМТ, суммы действующих факторов риска, показателей концентрации в крови глюкозы и мочевой кислоты). У лиц с предгипертонией наиболее зависим от ФР ЭРМ сосудов голени. На него влияют сумма действующих ФР, нарушения холестеринового обмена, снижение иммунитета, возраст, курение, обмен натрия. У лиц с гипертонией ЭРМ региона голени также более чувствителен к воздействию ФР, он зависит от нарушений липидного и углеводного обменов.

Таким образом, выявленная нами перестройка функциональной организации МЦР предплечья за десятилетний период связана с изменением активности эндотелиальных механизмов прекапиллярного звена. У лиц с нормальным АД они играют первостепенную роль в организации МЦР (Р1), у лиц с предгипертонией и гипертонией уходят на второй план (Р2). В регионе голени во всех группах ЭРМ прекапиллярных сосудов сопротивления играет меньшую роль (Р2) в функциональной организации МЦР.

Таким образом, в группе практически здоровых лиц с нормальным уровнем АД мишенью для ФР является эндотелиальный релаксирующий механизм прекапиллярных сосудов сопротивления, он повреждается при совместном влиянии в течение 10 лет двух-трех ФР. У лиц с предгипертонией на фоне комбинации ФР продолжается ухудшение работы ЭРМ и появляется чувствительность микроциркуляции к прямому действию ФР. При артериальной гипертонии комбинация ФР поражает уже 2 мишени системы микроциркуляции: эндотелиальный релаксирующий механизм и собственно функциональную организацию звеньев системы микроциркуляции.

ВЫВОДЫ

1. За 10-летний период у лиц с нормальным уровнем АД увеличилось как систолическое, так и диастолическое АД, возросло среднее количество ФР ССЗ. Абсолютный риск развития ССЗ составил 2%.

2. У лиц с предгипертонией повысилось только диастолическое АД на фоне роста числа ФР ССЗ. Относительный риск развития ССЗ выше в 2,5 раза по сравнению с группой нормального давления, у 33,3% сформировалась АГ.

3. У лиц с артериальной гипертонией снизилось систолическое АД. Относительный риск развития ССЗ выше в 9 и 3,6 раза по сравнению с лицами с нормальным АД и предгипертонией соответственно, у 10,7% лиц возникли острые осложнения со стороны ССС.

В группах с предгипертонией и гипертонией также поддерживается относительный гомеостаз прекапиллярного и капиллярного звеньев микроциркуляции, но на фоне разряжения капиллярной сети в группе гипертонии.

5. Наибольшие изменения за 10-летний период произошли в посткапиллярном звене микроциркуляции в обоих периферических регионах во всех группах: увеличились посткапиллярное сопротивление и активный венозный отток, снизился пассивный отток, но растяжимость и тонус вен не изменились.

6. По данным многомерного факторного анализа за десятилетие теснота внутренних связей между звеньями МЦР изменяется по мере повышения АД: в регионе предплечья ослабляются влияния прекапиллярного звена на капиллярный кровоток, в регионе голени - усиливается роль венозного звена.

7. Перестройка функциональной организации МЦР предплечья за десятилетний период связана с изменением активности и роли эндо-телиальных механизмов прекапиллярного звена. У лиц с нормальным АД организация МЦР в наибольшей степени зависит ЭРМ, у лиц с предгипертонией и гипертонией роль ЭРМ снижается и на первое место выходят параметры посткапиллярного звена МЦР. В регионе голени во всех группах ЭРМ прекапиллярных сосудов сопротивления менее значимо в функциональной организации МЦР.

8. За 10-летний период у лиц с нормальным АД частота выявления дисфункции ЭРМ увеличилась в 9 раз, у лиц с предгипертонией - в 1,7 раза, у лиц с АГ - осталась на прежнем уровне. У лиц с нормальным давлением ФР снижают активность ЭРМ предплечья и голени, у лиц с предгипертонией и гипертонией наиболее зависим от ФР ЭРМ сосудов голени. У лиц с АГ факторы риска начинают оказывать также прямое влияние на микроциркуляцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В деятельности семейного врача, врача общей практики, участкового терапевта, кардиолога рекомендуется:

1. В целях снижения риска развития эндотелиальной дисфункции у практически здоровых лиц выявлять и выделять в отдельную группу для диспансерного наблюдения практически здоровых лиц с АД больше 120/80 мм рт. ст. и 2-3 факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Для предупреждения у них нарушений ЭРМ и формирования предгипертонии и гипертонии необходимо добиваться снижения количества одновременно действующих ФР путем формирования мотиваций к здоровому образу жизни.

2. В целях снижения риска развития артериальной гипертонии и её осложнений (ИБС, ИМ, ОНМК и др.) у лиц с предгипертонией и гипертонией рекомендуется сочетать снижение числа факторов риска ССЗ с медикаментозной терапией, направленной на восстановление эндотелиальной функции и микроциркуляции, снижение артериального давления до контрольных цифр.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ:

1. Моисеенко, Н.П. Динамика показателей периферического кровотока за 10-летний период у здоровых женщин с нормальным уровнем артериального давления / Н.П. Моисеенко // Врач-аспирант. - 2011. -4.3 (47).-С. 526-531.

2. Ховаева, Я.Б. Динамика факторов риска и заболеваемости у лиц с разным уровнем артериального давления за 10-летний период / Я.Б. Ховаева, Б.В. Головской, Н.П. Моисеенко // Медицинская наука и образование Урала. - 2011. - №4 (68). - С. 96-98.

3. Характеристика изменений артериального и капиллярного кровотока в периферических тканях у лиц с разным уровнем артериального

давления за 10-летний период / Н.П. Моисеенко, Я.Б. Ховаева, Б.В. Головской, М.Д. Берг // Фундаментальные исследования. - 2012. -№4 (1).-С. 92-96.

Публикации по теме диссертации в других изданиях:

4. Макаров, O.A. Взаимосвязь показателей липидного спектра крови с ультразвуковыми маркерами атеросклероза / O.A. Макаров, Н.П. Моисеенко, О.В. Соболева // Материалы межрегиональной научной сессии молодых ученых 2009 года. - Пермь, 2009. - С. 60-61.

5. Моисеенко, Н.П. Особенности взаимоотношений УЗ-маркеров атеросклероза и липидного спектра крови / Н.П. Моисеенко, O.A. Макаров, О.В. Соболева // Материалы научной сессии 2009 года. - Пермь, 2009. -С. 20-21.

6. Вялых, Н.Ю. Использование кластерного анализа для оценки данных состояния сердечно-сосудистой системы / Н.Ю. Вялых, Н.П. Моисеенко // Материалы межрегиональной научной сессии молодых ученых 2010 года. - Пермь, 2010. - С. 3-11.

7. Баталова, A.A. Бессимптомный атеросклероз и величина комплекса интима-медиа крупных сосудов у лиц с артериальной гипертензией / A.A. Баталова, Н.Ю. Вялых, Н.П. Моисеенко // Материалы Всероссийского научно-образовательного форума «Профилактическая кардиология 2010». - М., 2010. - С. 32.

8. Динамика изменений артериального звена микроциркуляции у мужчин и женщин с предгипертонией за 10-летний период наблюдения / Я.Б. Ховаева, Б.В. Головской, М.Д. Берг, Н.П. Моисеенко // Съезд терапевтов Приволжского федерального округа России. - Пермь, 2011. - С.80.

9. Характеристика капиллярного звена микроциркуляции у лиц с предгипертонией за 10-летний период наблюдения / Н.П. Моисеенко, Я.Б. Ховаева, Б.В. Головской, М.Д. Берг // Тезисы докладов VIII Всероссийского конгресса «Артериальная гипертония: от AJI. Мясникова до наших дней». - М., 2012. - С. 13.

10. Оценка состояния эндотелия правой плечевой артерии у больных артериальной гипертензией за трехлетний период / Н.Ю. Вялых, Я.Б. Ховаева, Н.В. Кирьянова, Н.П. Моисеенко // Тезисы докладов

III Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». -Тюмень, 2012. - С. 59-60.

11. Динамика артериального звена микроциркуляции у лиц с нормальным уровнем артериального давления и с предгипертонией за 10-летний период наблюдения / Н.П. Моисеенко, Я.Б. Ховаева, Б.В. Головской, М.Д. Берг, Н.Ю.Вялых // Тезисы докладов III Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук». - Тюмень, 2012. - С. 59-60.

МОИСЕЕНКО Наталья Петровна

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 16.10.2012. Формат 60x84/16. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 362/2012.

ООО «Издательский дом "Пресстайм"» Адрес: 614025, г. Пермь, ул. Героев Хасана, 105

Оглавление диссертации Моисеенко, Наталья Петровна :: 2012 :: Пермь

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал и объем исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Динамика факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в группах с разным уровнем артериального давления за 10летний период.

Глава 4. Характеристика изменений микроциркуляции за 10-летний период в периферических тканях у лиц с разным уровнем артериального давления.

4.1. Характеристика изменений микроциркуляции за 10-летний период в периферических тканях у практически здоровых лиц с нормальным уровнем артериального давления.

4.2. Характеристика изменений микроциркуляции за 10-летний период в периферических тканях у лиц с предгипертонией.

4.3. Характеристика изменений микроциркуляции за 10-летний период в периферических тканях у лиц с артериальной гипертонией.

4.4. Характеристика изменений микроциркуляции периферических тканей за 10-летний период у лиц с разным уровнем артериального давления.

Глава 5. Структура функциональных взаимоотношений в системе микроциркуляции периферических тканей по данным факторного анализа.

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Моисеенко, Наталья Петровна, автореферат

Существуют данные об изменении параметров всех звеньев МКЦ: прекапиллярного, капиллярного и посткапиллярного, роли эндотелиального релаксирующего механизма (ЭРМ) прекапиллярных сосудов сопротивления, у лиц с разным уровнем артериального давления в условиях действия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ФР ССЗ) [Ховаева Я.Б., 2002; Баталова A.A., 2007; Struijker-Boudier H.A.et al., 2009; Ghiadoni L, Taddei S, Virdis A., 2012; Philpott A, Anderson TJ., 2007; Richard E. Klabunde, 2011].

Изменения периферической МКЦ наблюдается как при развитой патологии (артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда) [Баталова A.A., 2007; Гладков C.B., 2010; Окунева Г.Н. и соавт., 2009; Богоявленская О.В., Ослопов В.Н., 2010; Sullivan J.M. et al., 1983; Levy B.I. et al., 2001], так и при состояниях, которые еще предшествуют патологии, например у лиц с предгипертонией [Ховаева Я.Б., 2002].

Однако, недостаточно данных о многолетней динамике изменений звеньев МКЦ и их патогенетической роли. Не дифференцировано также, что является прямой мишенью в системе МКЦ разных регионов для действия факторов риска у лиц с разным уровнем артериального давления (АД): практически здоровых, лиц с предгипертонией и гипертонией.

Цель работы: изучить динамику функционального состояния звеньев системы периферической микроциркуляции у лиц с разным уровнем артериального давления на протяжении 10-летнего периода в условиях влияния ФР ССЗ.

Основные задачи исследования

2. Оценить динамику функциональных показателей периферической микроциркуляции у лиц разным уровнем АД по данным 10-летнего наблюдения.

3. Изучить структуру функциональных взаимоотношений звеньев системы микроциркуляции в динамике, роль эндотелиального релаксирующего механизма в её организации, влияние факторов риска у лиц с разным уровнем АД.

Научная новизна

В работе впервые проанализирована динамика функциональных показателей прекапиллярного, капиллярного и посткапиллярного звеньев периферического микрососудистого русла у лиц с разным уровнем артериального давления на фоне действия факторов риска сердечнососудистых заболеваний по данным 10-летнего периода. Показано, что наибольшие изменения произошли у лиц с исходно нормальным артериальным давлением. У них функциональные изменения затронули все звенья системы МКЦ. В прекапиллярном звене регионов предплечья и голени изменился тонус сосудов и активность эндотелиального релаксирующего механизма прекапиллярных сосудов сопротивления, в капиллярном звене усилилась гетерогенность микроциркуляции, в посткапиллярном - тонус и миогенная активность сосудов. У лиц с предгипертонией и гипертонией наибольшие сдвиги произошли в посткапиллярном звене. Многомерный факторный анализ показал, что факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний прямо влияют на функциональную организацию микроциркуляторного русла обоих изученных регионов только у лиц с гипертонией, у лиц с предгипертонией они модулируют микрососудистое русло голени. У лиц с нормальным артериальным давлением прямые эффекты факторов риска не выявляются, б все изменения опосредованы изменением функции эндотелиального релаксирующего механизма (ЭРМ). Показано, что роль этого механизма в функционировании периферической МКЦ различна: для микрососудов предплечья он более значим, чем для голени. Уровень его значимости для управления микроциркуляторным руслом тканей предплечья у лиц с разной величиной давления убывает в течение 10 лет: у лиц с нормальным давлением активность снижается, но его функциональное значение сохраняется на первом месте, у лиц с предгипертонией и гипертонией передвигается на второе. В регионе голени у лиц с разным давлением эндотелиальный механизм прекапиллярных сосудов сохраняет неизменной свою менее значимую роль в функциональной организации МКЦ. В проспективном исследовании показано, что разные ФР ССЗ избирательно ремоделируют ЭРМ прекапиллярных сосудов сопротивления в регионах предплечья и голени.

Практическая значимость

Проспективное наблюдение показало, что за 10-летний период в группах увеличивается суммарная нагрузка ФР, повышается уровень АД, возрастает риск развития ССЗ и их осложнений. У лиц с нормальным уровнем АД, абсолютный риск развития ССЗ составляет 2%, хотя количество ФР ССЗ на 1 человека увеличивается с 1,56±0,14 до 2,32±0,19 (р=0,00022), у 10,6% лиц формируется гипертония. У лиц с предгипертонией на фоне роста числа ФР ССЗ (с 2,18±0,18 до 2,81±0,22, р=0,0046), относительный риск развития ССЗ возрастает в 2,5 раза по сравнению с группой нормального давления, у 33,3% формируется АГ. У лиц с артериальной гипертонией, относительный риск развития ССЗ увеличивается в 9 и 3,6 раза по сравнению с 1-ой и 2-ой группами соответственно, у 10,7% лиц возникают острые осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС). Мишенью для ФР становится не только ЭРМ, как у лиц с нормальным давлением, но и сама система МКЦ.

Изменения функции ЭРМ предплечья и голени у практически здоровых лиц связаны с влиянием суммы действующих ФР ССЗ и повышением индекса массы тела (ИМТ). У лиц с предгипертонией наиболее зависим от ФР ЭРМ сосудов голени. На него влияет сумма действующих ФР, нарушения холестеринового обмена, снижение иммунитета, возраст, курение, обмен натрия. У лиц с гипертонией ЭРМ голени тоже более чувствителен к воздействию ФР, чем ЭРМ предплечья. Сама система МКЦ обоих регионов прямо чувствительна к действию ФР в группе гипертонии: на МКЦ предплечья влияют нарушения липидного обмена, неблагоприятная наследственность по ССЗ, на МКЦ голени - стресс, нарушения иммунитета, количество ФР.

Основные положения, выносимые на защиту

3. Возрастание суммарной нагрузки факторами риска на микроциркуляцию увеличивает абсолютный риск развития сердечнососудистых заболеваний, при этом ведущим является величина артериального давления, превышающая оптимальное значение.

Внедрение в практику Результаты работы внедрены в практику в кардиологическом отделении и кардиологическом отделении для больных инфарктом миокарда ГБУЗ ПК ГКБ №2 имени Ф.Х. Граля. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре терапии и семейной медицины ФПК и ППС ГБОУ ВПО

Пермской государственной академии им. ак. Е.А. Вагнера» Минздравсоцразвития России.

Степень личного участия Автором самостоятельно обследованы практически здоровые лица, лица с предгипертонией и артериальной гипертензией в конце 10-летнего периода наблюдений, проведено изучение периферической микроциркуляции, создана компьютерная база данных, проведен статистический анализ с использованием разных методов и оценка полученных результатов. Личный вклад автора в сбор и обработку материала, его анализ и подготовку к публикации составил 80%.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации представлены на межрегиональной научной сессии молодых ученых ГОУ ВПО ПГМА им.ак. Е.А.Вагнера Росздрава 2009 года и 2010 года (г.Пермь, 2009, 2010 г.); на научной сессии 2009 года ГОУ ВПО ПГМА им.ак. Е.А.Вагнера Росздрава (Пермь, 2009г.); на Всероссийском научно-образовательном форуме «Профилактическая кардиология 2010» (Москва, 2010); на Съезде терапевтов Приволжского федерального округа России (Пермь, 2011г.); на VIII Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония: от А.Л. Мясникова до наших дней» (Москва, 2012); на III Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2012).

Апробация проведена на расширенном заседании кафедр госпитальной терапии № 1, госпитальной терапии № 2 с курсом военно-полевой терапии, терапии и семейной медицины ФПК и ППС, факультетской терапии, физиотерапии и традиционных методов лечения, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, эндокринологии и клинической фармакологии, скорой медицинской помощи ФПК и 111 1С, пропедевтики внутренних болезней Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.

Вагнера» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 27 июня 2012 года (протокол №9).

По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 - в рецензируемых ВАК журналах.

Объём и структура диссертации Диссертация представляет собой рукопись на русском языке объемом 169 машинописных страниц и состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 247 наименований работ, из них - 145 отечественных и 102 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 36 таблицами, 35 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Динамика функционального состояния микроциркуляции у лиц с разным уровнем артериального давления за 10-летний период"

выводы

4. Через 10 лет у лиц с нормальным АД в состоянии покоя выявлены адаптивные изменения ряда показателей прекапиллярного и капиллярного звеньев системы микроциркуляции периферических тканей. В группах с предгипертонией и гипертонией также поддерживается относительный гомеостаз прекапиллярного и капиллярного звеньев микроциркуляции, но на фоне разряжения капиллярной сети в группе гипертонии.

5. Наибольшие изменения за 10-летний период произошли в посткапиллярном звене микроциркуляции в обоих периферических регионах во всех группах: увеличилось посткапиллярное сопротивление и активный венозный отток, снизился пассивный отток, но растяжимость и тонус вен не изменились.

6. По данным многомерного факторного анализа за десятилетие теснота внутренних связей между звеньями МКЦ изменяется по мере повышения АД: в регионе предплечья ослабляются влияния прекапиллярного звена на капиллярный кровоток, в регионе голени - усиливается роль венозного звена.

7. Перестройка функциональной организации МКЦ предплечья за десятилетний период связана с изменением активности и роли эндотелиальных механизмов прекапиллярного звена. У лиц с нормальным АД организация МКЦ в наибольшей степени зависит от ЭРМ, у лиц с предгипертонией и гипертонией роль ЭРМ снижается и на первое место выходят параметры посткапиллярного звена МКЦ. В регионе голени во всех группах ЭРМ прекапиллярных сосудов сопротивления менее значим в функциональной организации МКЦ.

8. За 10-летний период у лиц с нормальным АД частота выявления дисфункции ЭРМ увеличилась в 9 раз, у лиц с предгипертонией - в 1,7 раз, у лиц с АГ - осталась на прежнем уровне. У лиц с нормальным давлением ФР снижают активность ЭРМ предплечья и голени, у лиц с предгипертонией и гипертонией наиболее зависим от ФР ЭРМ сосудов голени. У лиц с АГ факторы риска начинают оказывать также прямое влияние на микроциркуляцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В деятельности семейного врача, врача общей практики, участкового терапевта, кардиолога рекомендуется:

1. В целях снижения риска развития эндотелиальной дисфункции у практически здоровых лиц рекомендуется выявлять и выделять в отдельную группу для диспансерного наблюдения практически здоровых лиц с АД больше 120/80 мм рт.ст. и 2-3-мя факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Для предупреждения у них нарушений ЭРМ и формирования предгипертонии и гипертонии необходимо добиваться снижения количества одновременно действующих ФР путем формирования мотиваций здорового образа жизни.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Моисеенко, Наталья Петровна

1. Александрова О.М. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / О.М. Александрова II Материалы II съезда кардиологов Уральского Федерального округа. С. 18-22.

2. Андреева Е.О. Дисфункция эндотелия сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца / Е.О. Андреева, Т.Е. Курильская, Ю.И. Пивоваров и др. II Клиническая медицина. 2009. - № 12. - С. 23-27.

3. Антропова О Н. Особенности поражения органов-мишеней при стресс-индуцированной артериальной гипертонии / О.Н. Антропова, И.В. Осипова, H.A. Лобанова, К. И. Шахматова II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - №8(2). - С. 10-14.

4. Балахонова Т.В. Ультразвуковая диагностика атеросклероза: Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца / Под ред. Чазова Е.И. М.: Медиа Медика, 2007.

5. Баталова A.A. Применение тестов на реактивность плечевой артерии для оценки дисфункции эндотелия у практически здоровых лиц на доклиническом этапе атеросклероза / A.A. Баталова, М.Д. Берг, М.С. Колегова II XII Российский национальный конгресс «ЧЕЛОВЕК

6. ЛЕКАРСТВО»: Тезисы докладов. М, 2005. - С. 59.

7. Баталова A.A. Ремоделирование звеньев микроциркуляторного русла у больных артериальной гипертензией в сочетании с атеросклерозом: дис. соискание ученой степени кандидата мед.наук. Пермь, 2007. - 135 с.

8. Баталова A.A. Состояние функции эндотелия при впервые выявленной гипертонической болезни/ A.A. Баталова, М.Д. Берг, Я.Б. Ховаева, Д.М. Хубеева // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - № 1. - С.144-145.

9. Баталова A.A. Состояние эндотелия сосудов при субклиническом атеросклерозе / A.A. Баталова, Б.В. Головской, М.Д. Берг, Я.Б. Ховаева // IV терапевтический форум: Тез. Тюмень, 2005. - С. 12.

10. Баталова A.A. Характеристика микроциркуляции в периферических тканях у лиц с гипертонической болезнью в сочетании с атеросклерозом / A.A. Баталова, Я.Б. Ховаева II Материалы научной сессии 2009 года. -2008.-С. 10-11.

11. Баталова A.A. Эндотелиальная функция микроциркуляторного русла периферических тканей при гипертонической болезни и атеросклерозе / A.A. Баталова, М.Д. Берг II Материалы научной сессии 2008 года. 2008. -С. 8-9.

12. Бахтияров Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия / Р.З. Бахтияров II Российский кардиологический журнал. -2004. №2. - С. 76-9.

13. Беляева ОД. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий и С-реактивный белок у пациентов с абдоминальным ожирением / ОД. Беляева, A.B. Березина, Е.А. Баженова, В. Мандал и др. II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - №8(4). - С. 33-38.

14. Бойцов С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии Электронный ресурс. / Болезни сердца и сосудов. 2006. - Том 01. - N 3:сайт.-1ЖЬ:

15. Бойцов С.А. Структура факторов риска, поражений органов-мишеней и метаболических изменений у больных артериальной гипертензией в различных возрастных группах / С.А. Бойцов, A.M. Уринский, P.JJ. Кузнецов,

16. Ю.М. Поздняков II Кардиология. 2009. - №4. - С. 19-24.

17. Бурду ли Н.М. Роль низкоинтенсивного лазерного излучения для коррекции микроциркуляторных нарушений у больных с гипертонической болезнью / Н.М. Бурду ли, О.М. Александрова II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - №8(3). - С. 35-40.

18. Википедия: Свободная энциклопедия Электронный ресурс. Режим доступа: http://ru.wikipedia.org/wiki/ (дата обращения: 12.03.2012).

19. Волков B.C. Артериолярный кровоток и артериальное давление у больных эссенциальной гипертонией / B.C. Волков, Е.В. Руденко, Т.С. Виноградова, О.Б. Поселюгина II Клиническая медицина. 2010. - № 6. - С. 24-26.

20. Волков B.C. О роли наследственности в этиопатогенезе артериальной гипертонии / B.C. Волков, О.Б. Поселюгина, В.В. Заварин, С.А. Нилова и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2008. - № 4. - С. 2022.

21. Волков B.C. Оценка состояния микроциркуляции методом конъюнктивальной биомикроскопии / B.C. Волков, H.H. Высоцкий, В.В. Троцюк, В.И. Мишин II Клиническая медицина.- 1976.- № 7.- с. 115-119.

22. Волкова И.И. Ремоделирование сердца и сосудов при ишемической болезни сердца / И.И. Волкова // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2010. - №4. - С. 96-98.

23. Волчанский Е.И. Возможности импедансометрии в оценке эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией / Е.И.145

24. Волчанский, A.B. Жидких, М.Е. Стаценко, E.JI. Снигур, А.Ю. Сизова II Функциональная диагностика. 2008. - №4. - С.35-38.

25. Воробьев А.П., Фролов A.B., Мельникова О.П. Компьютерный реограф «Импекард-М». Методика применения. Минск, 2007. - 52 с.

26. Воробьева E.H. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза / E.H. Воробьева, Г.И. Шумахер, И.В. Ocunoea, М.А. Хорева, Р.И. Воробьев II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - №5(6). - С. 129136.

27. Воронова Е.И. Оценка эффективности упругости левого желудочка сердца и артериальной эластичности / Е.И. Воронова II Материалы юбилейной научной сессии 2006 года. В 2т. Т.2. Клинические науки. -Пермь, 2007.-С. 12-15.

28. Воронова Е.И. Структурно-функциональное ремоделирование аорты у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца: Дис. соискание ученой степени кандидата мед.наук. Пермь, 2009. - 160 с.

29. Вуколов Э.А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов STATISTICA и EXEL: Учебное пособие. М.: ФОРУМ: ИНФРА-М, 2004,- 464 с.

30. Галявич A.C. Влияние антигипертензивных средств на некоторые гуморальные показатели функции эндотелия / A.C. Галявич, А.Р. Хамидуллина, P.A. Галявич II Кардиология. 2009. - № 5. - С. 30-33.

31. Гладков С В. Развитие атеросклероза ассоциируется с факторами риска и воспалительным процессом в сосудистой стенке / СВ. Гладков, Я. Б. Ховаева, А.П. Шаврин II 90 лет на страже здоровья: сб.науч.тр. Пермь, 2005.-С. 173-179.

32. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер.с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

33. Головской Б.В., Ховаева Я.Б., Тарасов В.А. Система автоматизированного медицинского профилактического обследования (САМПО) // М.: Российское агентство по патентам и товарным знакам (Роспатент) ЭВМ №2001611516. 2001.

34. Джонсон П. Периферическое кровообращение. М.: Медицина, 1982.- 440 с.

35. Ефремушкин Г.Г. Микроциркуляция у больных артериальной гипертензией пожилого и старческого возрастов / Г.Г. Ефремушкин, Е.А. Денисова, С.А. Шацукевич, А.А. Молчанова И Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - №8(2). - С. 20-27.

36. Жарский С. Л. Предгипертония и сердечно-сосудистый риск у мужчин молодого возраста в Дальневосточном военном округе / С.Л. Жарский, ИМ. Давидович, О.В. Афонасков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009,- №8(3). - С. 24-28.

37. Загидуллин Н.Ш. Значение дисфункции эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции / Н.Ш. Загидуллин, К.Ф. Валеева, Н. Гассанов, Ш.З. Загидулллин II Кардиология. -2010.-№ 5.-С. 54-60.

38. Иванова Н.В. Влияние факторов риска на структурные особенности сердца и аорты / Н.В. Иванова, Я. Б. Ховаева, Б. В. Головской II Медицинская наука и образование Урала. 2009. - №1. - С. 70-71.

39. Илюхин О.В. Скорость распространения пульсовой волны и эластические свойства магистральных артерий: факторы, влияющие на их механические свойства, возможности диагностической оценки / О. В. Илюхин, Ю.М. Лопатин // ВЕСТНИК ВолГМУ. 2006. - № 17. - с. 3-8

40. Казаков Ю.И. Изучение микроциркуляции у больных облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей / Ю.И. Казаков, В В. Бобков //Методология флоуметрии. 1997. - с.55-62.

41. Кириченко Л.Л. Состояние микроциркуляции у больных артериальной гипертензией на фоне применения ß-адреноблокаторов / Л.Л. Кириченко,148

42. О.В. Вострякова, Ю.А. Бабич, Н.В. Бурляй и др. II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - №5(6). - С. 27-31.

43. Кобалава Ж.Д. Мочевая кислота-маркер и/или новый фактор риска сердечно-сосудистых осложнений? / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.В. Толкачева, Ю.Л. Караулова II Клинич.фармакология и терапия. 2002. -№3. - С.32-39.

44. Кобалава Ж.Д. Неинвазивные методы исследования сосудистого русла в клинической практике / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - №8 (4). - С. 5-8.

45. Корюкина И. П. Лабораторные и инструментальные методы исследования: В помощь практикующему врачу (нормативы) / И.П. Корюкина, Н.В. Кирьянова, Б.В. Головской. ГОУ ВПО ПГМА Росздрава. -Пермь, 2005.-83 с.

46. Котовская Ю.В. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода149

47. Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава II Сердце. 2007. - № 35. - С. 133-137.

48. Кочкина М. С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / М. С. Кочкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2005. -№1,- С. 63-71.

49. Кречина Е.К. Метод капилляроскопии в оценке состояния микроциркуляции в тканях десны интактного пародонта / Е.К. Кречина, Ф.К Мустафина II Стоматология. 2010. - № 4. - С. 36-38.

50. Лелюк В. Г. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов. Ультразвуковая диагностика патологии магистральных артерий головы: Клин.рук-во по ультразвуковой диагностике / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. М.: «Видар». - 1997.

51. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. Издание второе, дополненное и переработанное. Москва, 2003. - 317 с.

52. Литвинов A.B. Норма в медицинской практике: Справочное пособие. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. 144 с.

53. Лукьянов В.Ф. Состояние вазомоции и реактивности микроциркуляторных сосудов при гипертонической болезни / В. Ф. Лукьянов II Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике. М.; 1996. - С. 54-56.

54. Люсов В.А. Уровень оксида азота в сыворотке периферической крови у пациентов с различной степенью артериальной гипертензии / Люсов В.А., Метельская В.А., Оганов Р.Г. и др. // Кардиология. 2011. - № 51(12). -С. 3-8.

55. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.В.Бранько, В.В. Самойленко // Москва: Визарт, 2004. 136 с.

56. Маколкин В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.И. Павлов, В.В. Самойленко II Кардиология. 2003. - №5. - С. 60-67.

57. Мареев Г.О. Лазерная доплеровская флоуметрия в диагностике хронического тонзиллита: дис.на соискание уч.степени кандидата мед.наук Оренбург, 2005. - 166 с.

58. Марков Х.М. Оксид азот и атеросклероз. Оксид азота, дисфункциясосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза / Х.М. Марков II Кардиология. 2009. - № 11. - С. 64-72.

59. Марков Х.М. Оксид азот и атеросклероз. Фармакотерапия атеросклероза и оксид азота /Х.М. Марков II Кардиология. 2011. - № 3. -С. 86-91.

60. Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике и эксперименте: Материалы науч.-практ. конф. 25-26 янв. 2007, Санкт-Петербург. СПб. 2007.

61. Милягина И.В. Роль раннего ремоделирования сосудов в генезе артериальной гипертонии у молодых / И.В.Милягина, В.А. Милягин, М.В. Грекова, В. В. Коптева II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2006. -№5(4). -С. 14-21.

62. Минушкина Л.О. Гены эндотелиальных факторов и артериальная гипертония Электронный ресурс.: URL: http://www.rusmedserv.com/cardio/gen.htm (дата обращения: 24.01.2012).

63. Мухарлямов Н. М. Исследование периферического кровообращения с помощью автоматизированной окклюзионной плетизмографии / Н. М. Мухарлямов, Л. Н. Сазонова, Ю. Т. Пушкарь II Терапевтический архив. -1981,-№ 12.-С.З-6.

64. Намаканов Б.А. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Б.А. Намаканов, М.М. Расу лов II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. - № 4 (6). - ч. 11.-С. 99-101.

65. Наследов А. Д. Математические методы психологического исследования. Анализ и интерпретация данных. Учебное пособие. СПб.: Речь, 2004. - 392 с.

66. Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии Электронный ресурс. Режим доступа: http: // www.cardiosite.ru (дата обращения: 24.10.2011).

67. Небиеридзе Д.В. Дисфункции эндотелия и ее коррекции при артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе II Русский медицинский журнал. Избранные лекции для семейных врачей. Клинические исследования 2006. - Т. 14. - № 2. - С. 127-132.

68. Неинвазивные методы скрининговой диагностики хронических неинфекционных заболеваний: учебное пособие для врачей / Л.И. Кателъницкая, С.Е. Глова, Л.А. Хаишева, В.Н. Браженский. Ростов-на-Дону: ГОУ ВПО РостГМУ Росздрава, 2008. - 51 с.

69. Неклюдова Г.В. Роль эхокардиографии в диагностике легочной гипертензии / Г.В. Неклюдова, E.H. Калманова II Болезни сердца и сосудов.- 2006. Т. 02. - №2.

70. Овечкин А.Л. Особенности структурного ремоделирования сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией с сопутствующей гиперхолестеринемией / А.Л. Овечкин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - № 8(6). Приложение I. - С. 260.

71. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний -реальный путь улучшения демографической ситуации в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова II Кардиология. 2007. - №1. - С. 4-7.

72. Оганов Р.Г. Кардиоваскулярная профилактика в действии / Р.Г. Оганов, Н.Ф. Герасименко, Г.В. Погосова, И.Е. Колтунов II Кардиология. 2011. -№ 1. - С. 47-49.

73. Оганов Р.Г. Несбывшиеся надежды и парадоксы профилактической кардиологии / Р.Г. Оганов II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2009. №8(7). - С. 4-9.

74. Оганов Р.Г., Шалънова С.А., Калинина A.M. Профилактика сердечнососудистых заболеваний: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 216 с.

75. Орлов В. В. Плетизмография М.: Медицина, 1961.- 262 с.

76. Орлов P.C. Нормальная физиология: Учебник. / P.C. Орлов, А.Д. Ноздрачев. -М.: Гэотар-Медиа, 2005. 696 с.

77. Орлова Я.А. Влияние жесткости артерий на развитие сердечнососудистых осложнений при ишемической болезни сердца I Я.А. Орлова, А.Е. Кузьмина, В.П. Масенко, и др. II Кардиология. 2009. - № 12. - С. 1117.

78. Петрищев H.H. Типовые формы дисфункции эндотелия / H.H. Петрищев, Л.В. Васина, Т.Д. Власов и др. II Клин.-лаб. Консилиум. 2007. -№ 18.-С. 31-35.

79. Погосова Н.В. Стресс у кардиологических больных. Клинические аспекты влияния на прогноз и тактика врача общей практики в коррекции стресса / Н.В. Погосова II Сердце. 2006. - № 6(6). - С. 310-5.

80. Полупанов А.Г. Функция эндотелия и I/D-полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных эссенциальной гипертензией I А.Г. Полупанов, А.Н. Халматов, Н.Б. Ческидова и др. II Кардиология. 2007. - №6. - С. 54-56.

81. Прохорович Е.А. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у женщин / Е.А. Прохорович, H.H. Владимирова, Т.В. Кульниченко II Русскиймедицинский журнал. 2006. - Т. 14. - № 20. - С. 93-96.

82. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ STATISTIC А / О.Ю.Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

83. Саркисов КГ. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах / К. Г. Саркисов, Г. В. Дужак II Методология флоуметрии. 1999. - С. 9-14.

84. Смирнов В.М. Физиология человека: Учебник. / Под ред. В.М. Смирнова. — М.: Медицина, 2002. — 608 с.

85. Стурынский A.B., Эхокардиограмма: анализ и интерпретация. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 3-е изд. - 208 с.

86. Титов В.И., Чорбинская С.А., Белова Б.А. II Кардиология. 2002. - Т. 42. - № 3. - С. 95-98.

87. Туев A.B., Некрутенко JI.A. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения. Пермь, 2001. - С. 156-161.

88. Флоря В.Г. Ремоделирование периферических сосудов сопровождает становление хронической недостаточности кровообращения у больных ишемической болезнью сердца / В.Г. Флоря, С.И. Попович, С.И. Костин и др. // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 14-19.

89. Фолков Б. Эмоциональный стресс и его значение для развития сердечно-сосудистых заболеваний / Б. Фолков II Кардиология. 2007. - № 10.-С. 4-11.

90. Фомин В.В. Предгипертензия (повышенное нормальное артериальное давление): лечить или наблюдать? / В.В. Фомин, М.М. Северова, A.B. Салдакеева, В.В. Панасюк II «Фарматека». 2010. - № 11. - С. 24-30.

91. Фролов A.B. Диагностика эластичности артерий по данным скорости пульсовой волны / A.B. Фролов, Г.И. Сидоренко, А.П. Воробьев, О.П. Мельникова II Функциональная диагностика. 2008. - №4. - С.18-19.

92. Ховаева Я.Б. Состояние эндотелиального релаксирующего механизма, системного и периферического кровообращения у лиц с разными уровнями артериального давления: Дис. соискание ученой степени д-ра мед.наук. -Пермь, 2002. 289 с.

93. Ховаева Я.Б. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и эндотелий капилляров у лиц с разным уровнем нормального артериальногодавления / Я.Б. Ховаева, М.Д Берг II Физиология человека. 2003. - Т.29. -№1. - С. 107-111.

94. Ховаева Я.Б. Функциональные особенности левого желудочка у лиц с множественными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний / Я.Б. Ховаева, А.Н. Шопин II Врач. 2010. - №3. - С. 68-70.

95. Ховаева Я.Б. Эндотелиальный механизм саморегуляции просвета подколенной артерии у подростков и взрослых с разным уровнем артериального давления / Я.Б. Ховаева И Материалы 1-й Всерос.науч.-практ.конференции. Пермь, 2002. - С. 410-412.

96. Чумаченко П.В. Ангиотензинпревращающий фермент в моноцитах/макрофагах сосудистой стенки / П.В. Чумаченко, Т.Г. Ходакова, С.М. Данилов II Кардиология. 1998. - № 8. -С. 51-54.

97. Шаврин А.П. Взаимосвязь комплекса интима-медиа с инфекционными, иммунными и воспалительными показателями у лиц с факторами риска / А.П. Шаврин, Я.Б. Ховаева II Цитокины и воспаление. 2011. - Т. 12. - №4. -С. 28-34.

98. Шаврин А.П. Маркеры воспаления в процессе развития атеросклероза / А.П. Шаврин, Я.Б. Ховаева, В.А. Черешнев, Б.В. Головской II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - №8(3). - С. 13-15.

99. Шаврин А.П. Патогенетическая характеристика ремоделирования сосудистой стенки у лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и ишемической болезнью сердца: Автореф.дис.на соискание уч.степени д.м.н. Пермь, 2012. - 46 с.

100. Шаврин А.П. Связь метаболических, иммунных и инфекционных показателей с толщиной стенки артерий у лиц с метаболическим синдромом / А.П. Шаврин, Я.Б. Ховаева, Б.В. Головской II Креативная кардиология. 2009. - № 1. - С. 68-75.

101. Шаврин А.П. Состояние сосудистой стенки при латентных инфекциях у лиц с разной степенью развития атеросклеротического процесса / А.П. Шаврин, Я.Б. Ховаева, Б.В. Головской, А.И. Аминова II Клиническая медицина. 2009. - № 1. - С. 36-39.

102. Шаврин А.П. Взаимосвязь сосудистого микровоспаления с толщиной комплекса интима-медиа и уровнем артериального давления /А.П. Шаврин, Я.Б. Ховаева II Практическая медицина. 2011. - Т. 52. - №4. - с. 97-100.

103. Шальнова С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. -№4(1).-С. 4-9.

104. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. Второе издание. М.: Издательский дом «Практика», 2005. — 344 с.

105. Шиффман ФДж. Патофизиология крови: Пер. с англ. -М.-СПб.: Изд-во БИНОМ, Невский диалект, 2000.

106. Шмидт Р. Физиология человека. М: Мир, 1996; 3: 499-566.

107. Шопин А.Н. Значение структурно-функциональных изменений левого желудочка при прогнозировании развития ишемической болезни сердца /

108. А.Н. Шопин, Я.Б. Ховаева II Клиническая медицина. 2008. - № 12. - С. 3739.

109. Шутемова Е.А. Структурно-функциональные особенности сердечнососудистой системы у пожилых больных пограничной артериальной гипертонией / Е.А. Шутемова, Ю.В. Кадникова, М.В. Келеш, О.А. Назарова II Кардиология. 2005. - №3. - С. 14-18.

110. Alderman M.H. Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease / M.H. Alderman II Current Hypertension Reports. 2001. - № 3. - P. 184-189.

111. Andreotti F. Body fat and cardiovascular risk: understanding the obesity paradox / F. Andreotti, T. Rio, A. Lavorgna И Eur Heart J. 2009. - № 30. - P. 752-4.

112. Anthony S. Endogenous production of nitric oxide synthase inhibitors / S. Anthony, J. Leiper, P. Vallance II Vase Med. 2005. - № 10. - S3-S9.

113. Bath P. Association between hormone replacement therapy and subsequent stroke: a meta-analysis / P. Bath, L.J. Gray IIBMJ. 2005. - № 330. - P. 432.

114. Beral V. Evidence from randomized trials on long-term effects of hormone replacement therapy / V. Beral, E. Banks, G. Reeves II Lancet. 2002. - № 360. -P. 942-4.

115. Camici P.G. Positron emission tomography and myocardial imaging / P. G. Camici II Heart. 2000. - 83. - P. 475-^180.

116. Carevic V. INTERHEART Investigators. Predictive impact of coronary risk factors in southern Croatia: a case control study / V. Carevic, M. Kuzmanic, M. Rumboldt, Z. Rumboldt II Coll Antropol. 2010. - № 34(4). - P. 1363-8.

117. Celermajer D.S. Non invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.5. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. II Lancet. - 1992. - № 340. - P. 1111-1115.

118. Chobanian A. V. Prehypertension revisited / A. V. Chobanian II Hypertension. 2006. - №48 (5). - P. 812-814.

119. Chobanian A.V. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure / A. V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black, et al. 11 Hypertension. 2003. - 42(6). - P. 1206-52.

120. Chobanian A.V. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: The JNC 7 report / A. V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black, et al. I I JAMA. 2003. - №289.-P. 2560-2572.

121. Chrysohoou C. The association between pre-hypertension status and oxidative stress markers related to atherosclerotic disease: the ATTICA study /

122. C. Chrysohoou, D.B. Panagiotakos, C. Pitsavos, et al. II Atherosclerosis. 2007. -№192(1).-P. 169-176.

123. Corretti M. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery / M. Corretti, T.J. Anderson, E.J. Benjamin, et al. II JACC. 2000. - №39. - P. 257-65.

124. Egan B. Mechanism of increased alpha adrenergic vasoconstriction in human essential hypertension / B. Egan, R. Panis, A. Hinderliter, et al. II J Clin Invest. 1987. - №80. - P. 812-817.

125. Erdogan D. Effects of normal blood pressure, prehypertension and hypertension on left ventricular diastolic function and aortic elastic properties /

126. D. Erdogan, M. Caliskan, I. Yildirim, et al. II Blood Press. 2007. - №16(2). - P. 114-21.

127. Erdogan D. Effects of normal blood pressure, prehypertension, and hypertension on coronary microvascular function / D. Erdogan, I. Yildirim, O. Ciftci, et al. II Circulation. 2007. - №115(5). - P. 593-9.

128. ESH-ESC Guidelines Committee. ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension // Journal of Hypertension. 2007. - № 21. - P. 10111053.

129. Feihl F. The macrocirculation and microcirculation of hypertension / F. Feihl, L. Liaudet, B. Waeber II Curr Hypertens Rep. 2009. - №11(3). - P. 1829.

130. Forstermann U. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace / U. Forstermann, T. Munzel II Circulation. 2006. - № 113.— P. 1708-1714.

131. Gil T.Y. Intima-media thickness and pulse wave velocity in hypertensive adolescents / T.Y. Gil, C.Y. Sung, S.S. Shim, Y.M. Hong II J Korean Med Sci. -2008.-№23(1).-P. 35-40.

132. Goya Wannamethee S. Serum Uric Acid Is Not an Independent Risk Factor for Coronary Heart Disease / S. Goya Wannamethee // Current Hypertension Reports. -2001. № 3. - P. 190-196.

133. Gregg E.W. Secular trends in cardiovascular disease risk factors according to body mass index in US adult / E. W. Gregg, Y.J. Cheng, B.L. Cadwell, et al. II JAMA.- 2005.-293.-P. 1868-1874.

134. Grodstein F. Postmenopausal estrogen and progestin use and the risk of cardiovascular disease / F. Grodstein, M.J. Stampfer, J.K. Mans on, et al. II N Engl J Med. 1996. - № 335. - P. 453-61.

135. Gu Q. High blood pressure and cardiovascular disease mortality risk among US adults: the third National Health and Nutrition Examination Survey mortality follow-up study / Q. Gu, V.L. Burt, R. Paulose-Ram, S. Yoon, R.F. Gillum // Ann

136. Epidemiol. 2008. - № 18 (4). - P. 302-309.

137. Heart Disease and Stroke Statistics 2008 Update: A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee // Circulation. 2008. - № 117. - P. e25-146.

138. Hiatt W.R. Venous occlusion plethysmography reduces arterial diameter and flow velocity/ W.R.Hiatt, S.Y.Huang, J.G. Regensteiner II J. Appl. Physiol. -1989. 66, N 5. - C.2239-2244.

139. Hickler R.B. Aortic and large artery stiffness: current methodology and clinical correlations / R.B. Hickler II Clin Cardiol. 1990. - № 13. - P. 317-322.

140. Hoffman J.Y. Maximal coronary flow and concept of coronary vascular reserve I J. Y. Hoffman II Circulation. 1984. - №70. - P. 153-159.

141. Imanishi T. Angiotensin II accelerates endothelial progenitor cell senescence through induction of oxidative stress / T. Imanishi, T. Hano, I. Nishio II J Hypertens. 2005. - №23(1). - P. 97-104.

142. Imanishi T. Oxidized low-density lipoprotein induces endothelial progenitor cell senescence, leading to cellular dysfunction / T. Imanishi, T. Hano, T. Sawamura, I. Nishio II Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004. - №31(7). - P. 407413.

143. Julius S. Trial of preventing hypertension: design and 2-year progress report / S. Julius, S. Nesbitt, B. Egan, N. Kaciroti, et al. II Hypertension. 2004. - №44 (2).-P. 146-151.

144. Kaufmann P. A. Assesment of the reproducibility of baseline and hyperemic myocardial blood flow measurements with 150-labeled water and PET / P.A. Kaufmann, T. Gnechi-Ruscone, J.T. Yap et al. II J Nucl Med. 1999. - 40. - P. 1848—1856.

145. Kelley-Hedgepeth A. The KCNMB1 E65K variant is associated withreduced central pulse pressure in the community-based Framingham Offspring Cohort / A. Kelley-Hedgepeth, I. Peter, M.C. Montefusco, et al. II J Hypertens. -2009.-№27.-P. 55-60.

146. Koh K.K. Does reversal of oxidative stress and inflammation provide vascular protection? / K.K. Koh, P.C. Oh, M. Quon II Cardiovasc Res. 2009. -№ 81.-P. 649-59.

147. Kuhn M. Endothelial actions of atrial and B-type natriuretic peptides Электронный ресурс. // British Journal of Pharmacology. 2012. - The British Pharmacological Society: сайт. - doi: 10.1111/j. 1476-5381.2012.01827.x. (дата обращения 25.01.2012)

148. Lanas F. Individual and population risk in acute myocardial infarction: the Chilean INTERHEARTstudy / F. Lanas, S. Potthoff, E. Mercadal, C. Santibanez, A. Lanas, D. Standen II Rev Med Chil. 2008. - № 136(5). - P. 555-60.

149. Laursen J.B. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not catecholamine-induced hypertention / J.B. Laursen, S. Rajagopalan, Z. Galis et al. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 588- 593.

150. Lechman E.D. Validation and reproducibility of pressurecorrected aortic distensibility measurement using pulse-wave velocity Doppler ultrasound / E.D. Lechman, J.R. Parker, K.D. Hopkins et al. II J Biomed Engl. 1993. - № 15ю -P. 221-228.

151. Levy D. Framingham Heart Study 100K Project: genome-wide associations for blood pressure and arterial stiffness / D. Levy, M. G. Larson, E.J. Benjamin, et al. // BMC Med Genet. 2007. - № 8: S3.

152. Lewington S. Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S. Lewington, R. Clarke, N.

153. Qizilbash, R. Peto, R. Collins II Lancet. 2003. - 361(9362): 1060.

154. Liszka H.A. Prehypertension and cardiovascular morbidity / H.A. Liszka, A.G. Mainous, D.E. King, et al. II Ann Fam Med. 2005 Jul. - №3(4). - P. 294-9.

155. Liu L.K. Prehypertension among middle-aged and elderly people in Taiwan: a five-year follow-up /L.K. Liu, L.N. Peng, L.K. Chen, S.J. Hwang, S.T. Chiou II J Atheroscler Thromb. 2010. - №17(2). - P. 189-94.

156. Luedde W.H. A microscopic study of the conjunctival vessels / W.H. Luedde II Amer. J. Ophthalmol.- 1913.- V. 30.- P. 129-192.

157. Мак K.H. The influence of body mass index on mortality and bleeding among patients with or at high risk of artherothombotic disease / K.H. Мак, M. Bhatt, M. Shao et al. II Eur Heart J. 2009. - № 30. - P. 857-65.

158. Manios E. Impact of prehypertension on common carotid artery intima-media thickness and left ventricular mass / E. Manios, G. Tsivgoulis, E. Koroboki, К Stamatelopoulos, et al. H Stroke. 2009. - №40(4). - P. 1515-8.

159. Massimu V. Effects of olmesartan on endothelial function / V. Massimu, C. Lorenzo, C. Francesco II High Blood Pressure Cardiov Prev. 2007. - № 14. -P. 221-227.

160. Matthijs Boekholdt S. C-reactive protein and cardiovascular risk: more fuel to the fire / S. Matthijs Boekholdt, J.P. John Kastelein // The Lancet. -2010.

161. Vol. 375, Issue 9709. P. 95 - 96.

162. Mitchell G.F. Heritability and a genome-wide linkage scan for arterial stiffness, wave reflection, and mean arterial pressure: the Framingham Heart Study / G.F. Mitchell, A.L. DeStefano, M.G. Larson, et al. II Circulation. 2005. -№ 112.-P. 194-199.

163. Miura K. Dietary salt intake and blood pressure in a representative Japanese population: baseline analyses of NIPPON DATA80 / K. Miura, N. Okuda, T.C. Turin, et al. II Journal of Epidemiology. 2010. - №20 (supplement 3). - S524-S530.

164. Nesbitt S.D. Is Low-Risk Hypertension Fact or Fiction? Cardiovascular Risk Profile in the TROPHY Study / S.D. Nesbitt, S. Julius, D. Leonard, et al. I I Am J Hypertens. 2005. - 18.-P. 980-5.

165. Newman D.L. The effect of age on the distensibility of the abdominal aorta of men / Newman D.L., Lallemand R.C. II Surg Gynecol Obstet. 1978. -№ 74. -P. 492-497.

166. Schwartz S.M. Developmental mechanisms underlying pathology of arteries / S.M. Schwartz, R.L. Heimark, M. W. Majesky II Physiol Rev. 1990. - №70. -P. 1177-1209.

167. Stefanadis C. Aortic function in arterial hypertension determined by pressure-diameter relation: effects of diltiazem / C. Stefanadis, J. Dernellis, C. Vlachopoulos, et al. II Circulation. 1997. - № 96. - P. 1853-1858.

168. Stefanadis C. Pressure-diameter relation of the human aorta. A new method of determination by the application of a special ultrasonic dimension catheter / C. Stefanadis, C. Stratos, et al. II Circulation. 1995. - № 92. - P. 2210-2219.

169. Thorin E. Vascular endothelial ageing, heartbeat after heartbeat / E. Thorin, N. Thorin-Trescases II Cardiovasc Res. 2009. - № 84. - P. 24-32.

170. Thulesius O. Capillary filtration under normal and pathological conditions / O. Thulesius //Angiologica.- 1973. № 10.-P. 198-213.

171. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO / A. Tiritilli II Presse Med. -1998. -27(21).-P. 1061^1.

172. Uretsky S. Obesity paradox in patients with hypertension and coronary artery disease / S. Uretsky, F.H. Messerli, S. Bangalore, et al. II Am J Med. -2007. -№ 120.-P. 863-70.

173. Vasan R.S. Assessment of frequency of progression to hypertension in non-hypertensive participants in the Framingham Heart Study: a cohort study / R.S. Vasan, M.G. Larson, E.P. Leip, W.B. Kannel, D. Levy II The Lancet. -2001. -358(9294).-P. 1682-1686.

174. Vasan R.S. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease I R.S. Vasan, M.G. Larson, E.P. Leip, J.C. Evans, et al. 11

175. N Engl J Med.-2001.-345 (18).-P. 1291-1297.

176. Verdier F. Changes in cardiovascular risk factors in developing countries / F. Verdier, L. Fourcade // Med Trop (Mars). 2007. - № 67(6). - P. 552-8.

177. Wei K. Quantification of myocardial blood flow with ultrasound induced distruction of microbubbles administreted as a constant venous infusion / K. Wei, A.R. Jayaweera, S. Firoozan et al. II Circulation. 1998. - 97. - P. 473—488.

178. Weil B.R. Prehypertension is associated with impaired nitric oxide-mediated endothelium-dependent vasodilation in sedentary adults / B.R. Weil, B.L. Stauffer, J.J. Greiner, C.A. DeSouza II Am J Hypertens. 2011. - №24(9). - P. 976-81.

179. Wenwen Zhang Prevalence, Risk Factors, and Management of Prehypertension / Wenwen Zhang, Ninghua Li II Int J Hypertens. 2011.

180. Whelton S.P. Effect of aerobic exercise on blood pressure: a meta-analysis of randomized, controlled trials / S.P. Whelton, A. Chin, X. Xin, J. He II Annals of Internal Medicine. 2002. - № 136(7). - P. 493-503.

181. Xiaofan Guo Prehypertension A Meta-Analysis of the Epidemiology, Risk Factors, and Predictors of Progression / Xiaofan Guo, Liling Zou, Xingang Zhang, Jue Li, et al. II Tex Heart Inst J. 2011. - №38(6). - P. 643-652.

182. Yusuf S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study) / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu, et al. II Lancet. 2004. - №364. - P. 937-52.

183. Zervoudaki A. Ralation of metabolic syndrome to albuminuria and the effect of smoking in hypertensive patients / A. Zervoudaki, G.P. Vysssoulis, E.A. Karpanou IIJ Hypertens. 2004. - №22 (Suppl.2). - S228.

Автореферат диссертации по медицине на тему Динамика функционального состояния микроциркуляции у лиц с разным уровнем артериального давления за 10-летний период

Оглавление диссертации Моисеенко, Наталья Петровна :: 2012 :: Пермь

Введение диссертации по теме "Кардиология", Моисеенко, Наталья Петровна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Моисеенко, Наталья Петровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций