Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Динамика диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезни сердца после коронарного шунтирования на амбулаторном этапе наблюдения

ДИССЕРТАЦИЯ
Динамика диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезни сердца после коронарного шунтирования на амбулаторном этапе наблюдения - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Динамика диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезни сердца после коронарного шунтирования на амбулаторном этапе наблюдения - тема автореферата по медицине
Чернозёмова, Анастасия Валерьевна Архангельск 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Динамика диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезни сердца после коронарного шунтирования на амбулаторном этапе наблюдения

На правах рукописи

Черноземова Анастасия Валерьевна

ДИНАМИКА ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ ЭТАПЕ НАБЛЮДЕНИЯ.

14.01.04- внутренние болезни 14.01.05 - кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

I

Архангельск 2010

003490300

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Северный государственный медицинский университет (г. Архангельск)» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации на кафедре поликлинической терапии

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Елена Николаевна Шацова научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Татьяна Николаевна Иванова Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Ольга Алексеевна Миролюбова доктор медицинских наук, профессор Светлана Федоровна Гуляева

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Санкт - Петербургский Государственная Медицинская Академия им. И.И. Мечникова».

Защита диссертации состоится «• ча<

часов на

заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.004.02 при Северном государственном медицинском университете по адресу: 16300, г. Архангельск, пр. Троицкий, 51.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Северного государственного медицинского университета.

Автореферат разослан « » О&Лс&^Л 2009г.

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, доктор медицинских наук, профессор

Л.В. Титова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной in основных причин развития сердечной недостаточности, обусловленной ремоделироваииём миокарда левого желудочка, особенно у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (Преображенский Д.В. 2005). Наиболее эффективным методом лечения, уменьшения смертности и инвалидности при тяжелых, неуклонно прогрессирующих формах ИБС, резистентных к медикаментозной терапии, является коронарное шунтирование (Moustapha А., 2006).

Известно, что после успешно выполненной операции прямой реваскуляризации миокарда на открытом сердце отмечается улучшение клинического состояния больных, снижение функционального класса стенокардии, увеличение фракции выброса левого желудочка (Замотаев Ю.Н., 2002, Ширяев A.A. 2007). Однако, несмотря на эффективность операции реваскуляризации, как в раннем, так и в позднем послеоперационном периоде могут сохраниться или возникнуть симптомы сердечной недостаточности (Беленков Ю.Н., 2002).

Остаётся неясным, в каких случаях коронарное шунтирование вызывает обратное ремоделирование миокарда, а в каких оно способно л ишь приостановить дальнейшее ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) (Kim R. W., 2000; Вах J. J., 2001; Rizzello V., 2004). Одним из наиболее ранних проявлений ремоделирования ЛЖ при кардиоваскулярлых заболеваниях является его диастолическая дисфункция, которая опережает развитие систолических нарушений (Агеев Ф.Т., 2000, Терещенко С.Н., Демидова И.В, 2002). Механизм развития сердечной недостаточности, роль диастолической дисфункции (ДД) в патогенезе, клиническом течении и прогнозе ХСН, у лиц с ИБС, перенесших операцию коронарного шунтирования, недостаточно освещен в литературе (Агеев Ф.Т.с соав. 2000, Мареев В.Ю.,2003, Aronow W., 2001; Owan Т. et al., 2006;).

С помощью Доплер-ЭхоКГ исследования трансмитрального диастол»ческого потока и потока из легочных вен можно получить важную информацию о характере заполнения левого желудочка, о его диастолических свойствах, характеризующих клеточную релаксацию и пассивные диастолические свойства левого желудочка. Проследив и проанализировав динамику диастолической функции миокарда, можно более объективно оценивать результаты наблюдения и лечения пациентов с ИБС после реваскуляризации на амбулаторном этане. (С.С. Барац, А.Г. Закроева, 2000, Ю.Н. Бузиашвили, 2001).

Исходя из изложенного, представляется актуальным проведение последовательной оценки диастолической функции миокарда, её динамики в ранние и отдаленные сроки после коронарного шунтирования, установление се связи с параметрами систолической функции и клиническими проявлениями ХСН у больных ИБС в условиях поликлиники.

Цель исследования: проследить динамику систолической и диастолической функции сердца у больных с ишемической болезнью до и после коронарного шунтирования для дифференциальной диагностики различных типов сердечной недостаточности, определения степени её прогрессирования и возможного регресса после реваскуляризации на амбулаторном этапе наблюдения.

Задачи исследования:

1. Проанализировать клинические проявления хронической сердечной недостаточности в зависимости от варианта поражения миокарда (наличие или отсутствия инфаркта миокарда) в течение года после коронарного шунтирования.

2. Определить предикторы регрессии и ухудшения хронической сердечной недостаточности после реваскуляризации.

3. Выявить типы диастолической дисфункции миокарда и проследить динамику её эхокардиографических показателей после коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью с разными вариантами поражения миокарда.

4. Выяснить особенности ре моделирования сердца после реваскуляризации для оценки роли этого процесса в обратном развитии или прогрессировании сердечной недостаточности.

5.0ценить качество жизни и трудоспособность больных ИБС через год после "коронарного шунтирования.

Научная новизна исследования. Впервые по данным Доплер-ЭхоКГ исследования трансмитрального диастолического потока и потока в легочных венах проведена последовательная оценка динамики диастолической функции левого желудочка в течение года после коронарного шунтирования на амбулаторном этапе наблюдения при совместном ведении пациентов ИБС терапевтами с консультациями кардиолога.

Доказано, что диастолическая дисфункция миокарда левого желудочка у больных с ишемической болезнью сердца проявляется по «ригидному» и «псевдонормальному» типам, которые сохраняются у большинства больных после операции реваскуляризации на протяжении всего года наблюдения. Выявлена положительная обратимая динамика в виде улучшения процессов активной и пассивной релаксации у больных без инфаркта миокарда с «ригидным» типом диастолической дисфункции и улучшение процессов активной релаксации у больных с постинфарктным кардиосклерозом. При «псевдонормалыюм» типе диастолической дисфункции у больных без инфаркта миокарда выявлено достоверное улучшение активной релаксации и податливости левого желудочка, в сравнении с больными, имевшими постинфарктный кардиосклероз.

Под воздействием реваскуляризации миокарда независимо от варианта поражения миокарда выявлено адаптивное ремоделирование.

У больных ИБС с постинфарктными кардиосклерозом предикторами прогрессирования сердечной недостаточности после операции явились сохранение избыточного веса, недостаточная коррекция артериальной гипертензии и давность АГ, давность VIEC, а также снижение фракции изгнания и увеличение диастолического размера левого желудочка.

Практическая значимость работы. В повседневной клинической практике из инструментальных методов, позволяющих подтвердить объективно клипичсский диагноз диастолической СН, важное значение имеет ЭХОКГ с определением не только соотношения раннего и позднего трансмитралыюго кровотока E/A, но и записи легочных систолических антеградных потоков S и D, наполняющих ЛЖ и диастолического ретроградного потока. (PVA) возникающего в результате предсердного сокращения. Этот метод использован в нашем исследовании, для оценки диастолического наполнения левого желудочка (ЛЖ) и левого предсердия (ЛП), оценки жесткости и эластичности миокарда, а также для более точной диагностики диастолической сердечной недостаточности и оценки её степени тяжести.

При диспансерном наблюдении участковыми терапевтами больных ИБС и хронической сердечной недостаточностью целесообразно использовать шкалы оценки клинического состояния (ШОКС) в модификации Мареева В.Ю. (2000) и тест с шестиминутной ходьбой (ТШХ), Миинесогский опросник для оценки эффективности проведения лечебных и реабилитационных мероприятий.

Для повышения качества реабилитационных мероприятий врачами -терапевтами необходимо добиваться оптимальной коррекции артериальной пшертензин (АГ) и массы тела, так как они отрицательно влияют на гемодинамику и являются предикторами прогрессирования ХСН.

Положения, выносимые на защиту:

1. У 85,2% больных с ишемической болезнью сердца, независимо от варианта поражения миокарда, после коронарного шунтирования, сохраняются признаки диастолической дисфункции, но степень ее тяжести уменьшается.

2. У больных ишемической болезнью сердца без инфаркта миокарда в анамнезе чаще встречается нарушение диастолической функции по «ргаидиому» типу, а у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом кроме «ригидного» типа наблюдается и более тяжелый тип диастолической дисфункции левого желудочка «псевдонормальный».

3. После коронарного шунтирования у больных с ишемической болезнью сердца, несмотря на сохранение диастолической дисфункции, клинические проявления ХСН уменьшаются, снижается её функциональный класс (со И ФК до 1 ФК), возрастает толерантность к физическим нагрузкам. В отдельных случаях у больных с ПИКС отмечается прогрессирование диастолической СН. Предикторами этого являются неполная коррекция артериальной пшертензин, сохранение избыточной массы тела, увеличение диастолического размера левого желудочка, снижение фракции изгнания.

4. После реваскуляризации миокарда изменились типы ремоделировапия: переход концентрического ремоделировапия в нормальный тип произошел в 18 % случаев. Независимо от варианта поражения сохранялось адаптивное ремоделирование миокарда.

5. После коронарного шунтирования улучшились показатели шкал физического и социального функционирования, общего и психического здоровья характеризующие качество жизни. Трудоспособность была восстановлена у 75,4% больных,

Апробация работы и внедрение результатов в практику. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XXXIV Ломоносовских чтениях «Клиническая медицина Севера: новые направления и перспективы» 17 ноября 2005г.; на заседании проблемной комиссии по внутренним болезням СГМУ (2005г.,2008г.); на III Международном форуме молодых ученых и студентов в г. Самара (2007 г.).

Результаты работы внедрены в практическую деятельность Муниципальных лечебных учреждений г. Архангельска (акты внедрения от 22.04.09г., 30.04.09г., 04.05.09г). Работа выполнена по плану НИР «Здоровье населения Европейского Севера» (№ государственной регистрации 01200412481).

По материалам диссертации опубликовано 8 работ, из них 1 - в журналах, рекомендуемых ВАК для кандидатских диссертаций, 2 -методических рекомендаций для врачей.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из 4х глав: обзора научной литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 98 работ отечественных и 61 зарубежных исследователей. Работа изложена на 124 страницах, содержит 18 таблиц и иллюстрирована 18 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В проспективное наблюдение включены 74 пациента с ИБС, перенесших КШ на работающем сердце. Операция была выполнена в отделении сердечно-сосудистой хирургии в МУЗ «Городская клиническая больница скорой помощи №1». Контрольную группу для оценки данных ЭхоКГ составили 30 здоровых лиц, не имеющих хронических заболеваний внутренних органов и сердечно-сосудистой патологии. Общее количество обследованных составило 104 человека. Все больные после операции наблюдались участковыми терапевтами с консультациями кардиолога в условиях поликлиники. В исследование не включались пациенты с мерцательной аритмией, митральной и/или аортальной регургитацией более чем II степени, тахикардией с частотой сердечных сокращений более 90 ударов в минуту, митральным стенозом, анемией при уровне гемоглобина

ниже 85 г/л, онкологической патологией, кардиомиопатией, хронической

\

почечной патологией, выраженной патологией легких, наличием системных заболеваний, наличием симптоматической артериальной гипертензии.

Среди больных большинство были мужчины (89,1%). Средний возраст пациентов составил 55,2±1,13 лет. Дебют ИБС с ОИМ произошел у 30,7 % пацнентов.Больные были разделены на две группы в зависимости от наличия в анамнезе ИМ. Первую группу составили пациенты ИБС без ИМ (30 человек), средний возраст которых был на момент операции 56,6±7,7лет. Вторая группа включала 4*4 пациента, перенесших ИМ до операции, их средний возраст составил 54,9±6,37 лет. Половина из них (53%) перенесли ИМ в сроки, не превышающие 1 год до операции. Нарушение сердечного ритма по типу зкстрасистолии чаще регистрировалось в группе пациентов, перенесших ИМ (75%), чем без него (43.3%) (р<0,05). Локализация ИМ у 54,5% больных была по передней стенке ЛЖ, а у 45,5% больных по задней стенке. Не было достоверных различий между группами по числу пораженных артерий, по ФК стенокардии до операции. У пациентов с постинфарктным кардиосклерозом более часто встречался мультифокальный атеросклероз, в том числе нижних конечностей. У них чаще имелись клинические признаки ХСН1Г ФК в 76,9 % случаев, чем у пациентов без ИМ 43,3%, р<0,01). Артериальная гипертензия в двух группах наблюдалась в 100% случаев. Наследственность отягощенная по ИБС у лиц, перенесших ИМ, была в 65,5% случаев (р<0,05), тогда как в первой группе она имелась только у 24,8% пациентов. Курили после КШ 41,5% пациентов, а избыточный вес и ожирение имели 93,3% пациентов без ИМ и 95,4% пациентов с ИМ. Три и более факторов риска прогрессирования атеросклероза имели 61,2% (р<0,05) пациентов с ИМ, а без ИМ только 23,8%. Дислипидемия была выявлена в 100% случаев независимо от наличия ИМ в анамнезе. Достоверных различий показателей липидного спектра между группами не было. Статины принимали все пациенты после коронарного шунтирования.

Диагноз ИБС и ХСН устанавливался на основании рекомендаций Европейского общества кардиологов, включавших в себя тщательный анализ жалоб, данных анамнеза и результатов физикалыюго и инструментального обследования: электрокардиография, эхокардиография, проб с физической нагрузкой, тест с шестиминутной ходьбой и шкала оценки клинического состояния больных с ХСН (ШОКС) Мареева В.Ю., 2000).

Функциональный класс ХСН оценивался согласно рекомендациям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA,2002).

По ЭхоКГ для исследования состояния миокарда, оценки систолической функции сердца определяли стандартные показатели: размеры правого желудочка (ПЖ), размеры правого предсердия (ПП), диаметр ствола легочной артерии (ЛА). Измерялись размеры левого предсердия (ЛП), конечно-диастолический размер ЛЖ (КДР) и конечно-систолический размер ЛЖ (КСР), толщина задней стенки (ТЗС ЛЖ) и межжелудочковой перегородки левого желудочка (МЖП ЛЖ) в конце диастолы ( по Penn cube).

Рассчитывались показатели гемодинамики (по Teichholz, 1976г., Simson): КДО, КСО, УО, фракция укорочения переднезаднего размера ЛЖ (ФС) и ФИ.

Для определения типа геометрии ЛЖ рассчитывали показатель относительной толщины стенок (ОТС) ЛЖ, массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ) и индекс массы миокарда левого желудочка (иММЛЖ).

Оценка диастолической функции левого желудочка осуществлялась с помощью импульсной и постоянно - волновой допплер - эхокардиографии. В ходе исследования оценивалась первичная диастолическая дисфункция левого желудочка (ДЦ ЛЖ). Для диагностики ДДЛЖ использовались параметры трансмитралыюго диастолического потока (ТМДП) и спектра лёгочных вен, визуализация которых осуществлялась из апикальной чётырёхкамерной и «пятикамерной» позиции.

С целью дифференциации «псевдонормалыюго» типа от истинно нормального ТМДП исследовались показатели спектра лёгочных вен. Спектр легочного венозного потока получали, располагая контрольный объём на 1-2 см проксимальнее места впадения легочных вен в ЛП из апикальной чётырёхкамерной позиции. Оценивались следующие параметры спектра легочных вен: PVS (т/с) - максимальная скорость систолической антеградной волны S, PVD (т/с) - максимальная скорость диастолической антеградной волны D, PVS/PVD (т/с) - соотношение максимальных скоростей волн S и D. PVA(m/c) - максимальная скорость обратного (ретроградного) диастолического потока, PVA dur (m/c) -продолжительность волны ретроградного диастолического потока. PVA dur -MVA dur (m/c) - разность продолжительности волн ретроградного диастолического потока спектра лёгочных вен и волны А ТМДП. Для диагностики степени тяжести ДДЛЖ использовалась Канадская классификация (1999) и классификация ДДЛЖ (степени тяжести ДДЛЖ по типу трасмитрального диастолического потока) (Nishimura P.A., Tajik A.J.,1997).

Обработка данных проводилась в соответствии с правилами описательной и аналитической статистики с использованием пакетов статистических программ Statistisa (версия 6.0), SPSS for Windows (версия 11.5) и Epitable. Сначала по критерию Колмогорова - Смирнова выборка была проверена на нормальность. Достоверность различий средних значений определялась с использованием критерия Манна-Уитни. Для анализа связанных измерений дихотомических переменных применялся критерий Мак-Нимара. Для выявления зависимостей между показателями были вычислены бивариантные коэффициенты корреляции Пирсона (для нормального распределения) и Спирмена (для прочих). Для показателей, изучаемых в различные моменты времени, проведен дисперсный анализ по Фридману. Для вычисления отношения шансов использовали таблицы сопряженности. Различия для всех видов анализа считались достоверными при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Операция реваекуляризации была эффективной, что подтверждается исчезновением стенокардитических болей у 98,6% пациентов в течение 1 года после операции. Только у 6 (8%) пациентов через полгода после КШ была зарегистрирована безболевая ишемия при холтеровском мониторнровании ЭКГ.

До операции признаки сердечной недостаточности были у всех 74 больных, 11 ФК ХСН встречался чаще у 64,8% пациентов, а I ФК в два раза реже у 33,9%человек, III ФК выявлен только у одного больного (1,35%).

После коронарного шунтирования уже через 3 месяца клинические проявления сердечной недостаточности уменьшились. У большинства больных. Независимо от наличия или отсутствия инфаркта миокарда , стал преобладать I ФК ХСН в 60,8% случаев, а II ФК ХСН сохранился у 39,2 % пациентов. Через год после операции это соотношение сохранилось с увеличением доли I ФК ХСН до 75,7%, уменьшением доли II ФК ХСН до 24,3%, а III ФК не было ни одною человека.

Однако, регресс клинических проявлений сердечной недостаточности сопровождался сохранением ЭХОКГ - признаков диастолической дисфункции ЛЖ.

Наиболее частыми типами нарушений диастолической дисфункции были «ригидный» и «пссвдонормальный», причем они зависели от исходного состояния миокарда. То есть от наличия или отсутствия постинфарктного кардиосклероза. У пациентов без инфаркта миокарда в анамнезе «ригидный» тип зарегистрирован у 13 человек (43,3%), а «псевдонормальный» - у 6 человек (20%). Тогда как у больных, перенесших инфаркт миокарда «ригидный» тип (47,7%) встречался наравне с более тяжелым «псевдонормальным» типом (52,2%).

После коронарного шунтирования отмечен переход «псевдонормального» типа в «ригидный» тип у 29,3%, преимущественно у больных без инфаркта миокарда в анамнезе. У этой категории пациентов (табл. 1 ) через 3 месяца после реваекуляризации миокарда наблюдалась лишь тенденция к улучшению диастолической функции сердца, к концу одного года после операции произошло достоверное улучшение этой функции, а именно улучшение активного расслабления миокарда, о чем говорят изменения таких показателей, как уменьшение продолжительности трансмитралыюй волны A (MVA dur со 153,0 мс до 142,8 мс, р<0,01) и ретроградного потока PVA dur с 233,8 мс до 227,5 мс (р<0,05) в снстолу предсердий, связанные с улучшением податливости ЛЖ и уменьшением конечно диастолического давления.

В группе больных без ИМ в анамнезе с «ригидным» типом (табл.1) диастолической дисфункции после операции реваекуляризации через 3 месяца имелась тенденция к улучшению активной и пассивной клеточной релаксации в левом желудочке и улучшение податливости стенок левого

предсердия, а через год достоверно уменьшились показатели как времени изоволюметрического расслабления ЛЖ (IVRT) с 130,8 мс до 118,6 мс (р<0,001), времени замедления кровотока раннего диастолического наполнения (DT) с 233,6 мс до 213,9 мс (р<0,001) продолжительности предсердной волны A (MV A dur) со 158,7 мс до 151,9 мс (р<0,001) и продолжительности диастолического ретроградного потока (PVA dur) со 155,1 мс до 144,5 мс (р<0,001) в систолу предсердий, а также увеличение отношения максимальной скорости потока крови в фазу быстрого наполнения к максимальной скорости потока в систолу предсердий (Е/А) с 0,75 до 0,96 (р<0,05).

Таблица 1

Динамика диастолической функции ЛЖ после КШ при различных типах ДД _____у больных без ИМ в анамнезе______

Показатели Сроки Нормальный тип п~11 РИГИД1ГЫЙ тип (1=13 Псевдонормаль НЫЙ ТИП 11-6

А, м/с до КШ 0,55±0,13 0,72±0,15 0,73±0,21

через Змее 0.54±0,11 0,61 ±0,08 0,68±0Д6

через 1 год 0,48±0,11* 0,59±0.14** 0,66±0,04

E/A (ед.) \ до КШ 1,23±0,15АА 0,75±0,11 _1 0,99±0,19

через Змее 1,25±0,14 0,94±0,21 1,15±0,25

через 1 год 1,41±0,24* 0,96±0,22*** 1,03±0Д9

DT, мс до КШ 177,5±12,29 233,6±82,08 193,1±11,71

через 3 мес 164,1±18,03 219,4±86,83 187,3±9,01

через 1 год 168,9± 11,72* 213,9±87.29*** 189,6±25,890

IVRT, мс до КШ 92,8±5,94ААА 130,8±22,34 102,6±13,95

через 3 мес 87,1±9,02 124,8±22,83 94,1 ± 14,13

через 1 год 8 7,1 ±9,02 118,6±25,72*** 92,1±5,93)

PVD, м/с до КШ 0,42±0,13 0,50±0,11 0,57±0,14

через Змее 0,38±0,11 0,47±0,Н 0,57±0,08

через 1 год 0,36±0,11 0,44±0.11* 0,47±0,14

PVA, м/с до КШ 0,32±0,04 0,36±0,09 0,36±0.01

через 3 мес 0,31 ±0,03 0,33±0,11 0,35±0,01

через 1 год 0,29±0,03 0,33±0.30** 0,35±0,01

PVA dur, мс до КШ 134,3±39,54АЛЛ 155,1±41,51 233,8±72,22

через Змее 131,2±34,28 144,5±42,53 217,5±73,23

через 1 год 131,2*34,28 144,5±42,53*** 227,5±73,23*

MVA dur, мс до КШ 146,1±25,35 158,7±11,29 153,0±19,54

через 3 мес 139,9±21,16 153,9± 10,82 148,8±20,14

через 1 год 136,2±21,95* 151,9±12,01*** 142,8±15,82**

Примечание: * - р<0,05,** - р<0,01, *** - р<0,001 (р - уровень значимости по сравнению с исходным состоянием, дисперсионный анализ по Фридману); А - р<0,05, лл - р<0,01 и ллл - р<0,001 (р - уровень значимости между группами больных до операции, дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса).

Таким образом, у больных ИБС без инфаркта миокарда в анамнезе, в течение первого года после реваскуляризации становятся обратимыми процессы актишгой и пассивной релаксации ЛЖ, сохраняется нормальное давление наполнения ЛЖ, что ведет к улучшению гемодинамики и регрессу сердечной недостаточности.

У больных с постинфарктиым кардиосклерозом после коронарного шунтирования, отмечено менее значительное улучшение ЭХОКГ -параметров диастолической функции, характеризующих клеточную релаксацию, давление наполнения ЛЖ и пассивно диастолических свойств миокарда (табл.2). Так у больных с «ригидным» типом диастолической дисфункции через 3 месяца имелась тенденция к улучшению только таких диастолических показателен, как времени изоволюметрического расслабления (IVRT), продолжительности трансмитральной волны iA (MVA dur ) и ретроградного потока (PVA diu-), а через год после коронарного шунтирования достоверно улучшилось активное расслабленияе реваскуляризованного миокарда, что продемонстрировано снижением IVRT со 126,1 мс до 115,6 мс (р<0,001). Уменьшение жесткости миокарда характеризовалось снижением максимальной скорости трансмитральной волны А (с 0,67 м/с до 0,63 м/с, р<0,05) и ее продолжительности (MVA dur со 136,9 мс до 132,7 мс, р<0,05), длительности диастолического ретроградного потока (PVA dur) в систолу предсердий (со 141,5 мс до 136,4 мс, р<0,01). У пациентов, перенесших ИМ с «псевдонормальным» типом ДДЛЖ (табл.2), через 3 месяца имелась только тенденция к улучшению диастолической функции ЛЖ, а к концу 1-го года после операции произошло достоверное улучшение расслабления стенок левого предсердия, релаксации миокарда о чем свидетельствуют такие эхокардиографические показатели, как уменьшение систолической антеградной волна PVS с 0,56 м/с до 0,51 м/с, р<0,05 и времени изоволюметрического расслабления IVRT с 115,2 мс до

108.3 мс (р<0,05), и снижение жесткости миокарда за счет уменьшения продолжительности трансмитралыюй волны A (MVA dur со 143,3 мс до

133.4 мс, р<0,001) и длительности ретроградного потока PVA dur (со 174,3 мс до 170,5 мс, р<0,01) в систолу предсердий.

Несмотря на адекватно проведенную операцию и полную реваскуляризацию миокарда, у больных с постинфарктным кардиосклерозом отмечено менее значительное улучшение клеточной релаксации и пассивно диастолических свойств желудочка связанное с тяжелым поражением коронарного русла и более высокой жесткостью рубцовой ткани по сравнению с мышечной.

Таблица 2

Динамика показателей диастолической функции у больных ИБС с ИМ в ____анамнезе после КШ (п=44)___

эхокг Сроки после Ригидный тип Псевдонормальный

показатели операции п=23 тип п=21

А, м/с до КШ 0,67±0,09 0,65±0,11

через 3 мес О,63±0,О8 0,62±0,11

через 1 год 0,63±0,07* 0,62±0,11

Е/А(ед.) до КШ 0,79±0,21 1,06±0,29

через 3 мес 0.8 ¡±0,21 1,09±0,35

через 1 год 0,82±0,22 1,03±0,29

DT, мс до КШ 214,1±32,64 198,8±43,42

через 3 мес 213±37,46 193,5±43,99

через 1 год 204,1±40,06** 195,8±59,31

IVRT, мс до КШ 126,3±21,31 115,2±20,06

через Змее 118,4±21,68 106,5±19,54

через 1 год 115,6±19,54*** 108,3±19,41*

PVD, м/с до КШ 0,42±0,12 0,51 ±0,i4

через 3 мес 0,41 ±0,12 0,51 ±0,14

через 1 год 0,40±0,09 0,47±0,13

PVA, м/с до КШ 0,31 ±0,04 0,36*0,05

через 3 мес 0,31 ±0,03 0,35±0,05

через 1 год 0,30±0,03 0,34-0.05

PVA dur, мс до КШ 141,5±44,19 !74,5±40,9.8

через 3 мес 133,7±42,59 170,5±39,89

через 1 год 136,4±40,17** 170,5±41,31**

MVA dur, мс до КШ 136,9±18,58 143,3±22,05

через 3 мес 133,1±17,69 139.1 ±19,62

через 1 год 132,7±1б,69* 133,4±15,37***

Примечание: * - р<0,05,** - р<0,01, *** - р<0,001 (р - уровень значимости по сравнению с исходным состоянием, дисперсионный анализ по Фридману).

У отдельных пациентов (7-9,4%), перенесших инфаркт миокарда, в течение 1 года после КШ имелась тенденция к ухудшению показателей диастолической функции ЛЖ: снижался E/A приток, удлинялся период изоволюметрического расслабления IVRT и максимальная скорость потока в систолу предсердий (А), увеличивалось время замедления кровотока раннего диастолического наполнения (DT), что соответствует замедлению расслабления миокарда, увеличению ригидности стенок левого желудочка, ослаблению эластической отдачи миокарда. На основе полученных данных можно заключить, что именно состояние диастолы в значительной степени детерминирует функциональный резерв сердца, а её нарушение является наиболее ранним маркером несостоятельности миокарда и вероятного прогрессирования хронической сердечной недостаточности.

Методом логистической пошаговой регрессии установлено, что предикторами ухудшения функционального состояния сердца являются: высокий ИМТ (32,4 против 29,2, р< 0,05), увеличенная ММ ЛЖ (273,2 против 266,2, р< 0,05) и увеличенный КДР ЛЖ (53,5 против 50,3, р< 0,05), низкий

показатель ФИ (53,6 против 58,5, р< 0,05). Коэффициент детерминации 0,65 и р<0,001 указывает на высокую значимость модели. Диастолическая дисфункция предшествует нарушению систолической функции, затем при увеличении полостей ЛЖ и ЛГ1 появляется недостаточность митрального клапана, снижается ФИ и появляется систо.гшчсская сердечная недостаточность. Эта группа больных была с более тяжелым типом диастолической дисфункции, клинически преобладал И ФК ХСН как до, так и после КШ и поэтому, у них уже наметился переход к систолической сердечной недостаточности и возможно, к де задаптивному ремоделнрованию.

Типы геометрии ГЛЖ по данным обследования претерпевали следующие изменения. У больных до КШ без ИМ в анамнезе нормальный тин геометрии ЛЖ встречался чаще, чем у пациентов с ИМ (50% против 13,6%, х2 =4,45, р=0,004), тогда как эксцентрическая ГЛЖ наблюдалась реже в 23,3%, чем у пациентов с постинфаркгным кардиосклерозом 65,2%.

У 13 пациентов без ИМ в анамнезе с «ригидным» типом ДДЛЖ наиболее часто наблюдался тип концентрического ремоделирования (30,7%) и нормальный тип (38,46%) в отличие от больных с «пеев.доиормальным» типом ДДЛЖ (п=6), у которых чаще встречался эксцентрический тип ГЛЖ и концентрическое ремоделирование (соответственно - 66,6% и 33,4 %).

У пациентов с постинфарктным кардиосклерозом и «ригидным» типом ДДЛЖ чаще встречались концентрический тип ГЛЖ (28,6%) и эксцентрический тип ГЛЖ (52,4%), а у больных с «псевдонормальным» типом ДДЛЖ преобладал эксцентрический тип ГЛЖ (65,2%).

Положительная динамика после коронарного шунтирования переход концентрического ремоделирования в нормальный тип, произошла в 18% случаев. \

У больных с постинфаркгным кардиосклерозом до операции достоверно выше были морфометрнческие показатели ЛЖ, чем у пациентов без ИМ в анамнезе: КСО (67,2 против 56,3 мл, р<0,05), КДО (142,5 против 124,4 мл, р<0,01), КСР (3,81 против 3,56 см, р<0,05), КДР (5,48 против 5,07 мл, р<0,05), ММЛЖ (293,9 против 241,1 мл, р<0,001) и ИММЛЖ (151,4 против 128,1 мл, р<0,001), что свидетельствует о более выраженных процессах ремоделирования ЛЖ.

У больных без ИМ в анамнезе к концу 1 года после КШ незначительно увеличились показатели КДО (со 122,7 мл до 129,2 мл, р<0,05), КДР (с 3,56 до 3,67 см, р<0,05) и УО (с 72 мл до 75 мл, р<0,05). У пациентов с постинфарктным кардиосклерозом после Kill достоверно увеличились показатели КДО (со 122, мл до 136,2 мл, р<0,05), КСР (с 3,81 мл до 4,01 мл, р<0,05), КДР (с 5,48 до 5,60 см, р<0,05) и У О (с 76,9 мл до 80,1 мл, р<0,001). Это связано с уменьшением ограничительной жесткости миокарда, повышением его податливости и способности к расслаблению под влияггием улучшенного кровоснабжения. Так как существует связь между величиной коронарного кровотока и выраженностью контрактуры кардиомиоцитов,

реваскулярнзация миокарда приводит к снижению его диастолической жёсткости. А улучшение его релаксации проявляется тенденцией к увеличению КДО. Такие изменения способствовали поддержанию сократительной функции миокарда на нормальном уровне как у больных без ИМ, так и с гюстинфарктным кардиосклерозом (ФИ 59,1% против 57,3%). В то же время в группе пациентов без ИМ в анамнезе уменьшение диастолического размера ЛЖ, сопровождалось достоверным снижением ИММЛЖ, выявленного в 26,6% случаев, что достоверно выше, чем у 13,6% больных в группе с ИМ (у} =5,35, р=0,00208).

В течение 1 года после КШ у 30 (40,5%) больных независимо от варианта поражения миокарда произоаию увеличение ММ ЛЖ. Методом логистической пошаговой регрессии установлено, что предикторами увеличения ИММ ЛЖ являются: степень АГ (2 - 3 против 1 р< 0,001) и давность АГ' (12,4 лет против 4,1 года, р< 0,001) и давность ИБС (6,21. года против 2,9 лет, р< 0,001 ). Коэффициент детерминации 0,71 и р<0,001 указывает на высокую значимость модели.

Вероятно, это связано с тем, что у этих пациентов более часто встречается адаптационный феномен ремоделирования миокарда ЛЖ.

Эхокардиографичсское исследование выявило закономерные связи увеличения ММ ЛЖ с высокой степенью АГ. Нормализация уровня АД пациента приобретает значимость в плане предупреждения роста массы миокарда, играющей роль в прогрессировании сердечной недостаточности.

Нами проведён анализ корреляционных связей показателей систолической и диастолической функции ЛЖ, то есть морфометрических и «потоковых» показателей ЭхоКГ, выполненный двумя методиками: показателями внутрисердечной гемодинамики ТМК и потока легочных вен. Показатели диастолического расслабления, в той или иной степени, определяются структурными и функциональными параметрами ЛЖ. Так, у больных без ИМ в анамнезе выявлены корреляционные связи ме5кду IVRT и КСР ЛЖ (r=0,51, р<0,05), IVRT и КДО ЛЖ (r-0,57. р<0,01), IVRT и ИММЛЖ (г-0,57, р<0,01), IVRT и ФВ (r=-0,73, р<0,05), IVRT и УО (г=0,45, р<0,05). Вероятно, восстановление коронарного кровотока приводит к улучшению активного расслабления миокарда в большей степени у тех пациентов, у которых меньше линейно - объемные размеры, масса миокарда и выше сократительная функция.

А у больных с ИМ в анамнезе связь диастолических нарушений более выражена в отношении параметров трансмитрального кровотока, характеризующих жесткость миокарда. Выявленные корреляционные связи между продолжительностью ретроградного легочного потока PVA dur и КДО (гЮ,42, р<0,05) указывают на зависимость податливости ЛЖ от его размеров. Легочный венозный поток регургитации во время предсердной систолы возрастает с повышением гсонечно-диастолического давления левого желудочка. Повышается роль «предсердной подкачки» для устранения нарушений пассивной растяжимости миокарда. Увеличение размеров ЛП

сопровождается ростом продолжительности волны А трансмшралыгого потока (MVA dur, r=0,42, р<0,05). Механизм появления волны PVS связан с "всасывающим" эффектом, расслабленного левого предсердия при быстром снижении давления в нем в начале систолы желудочка. Корреляции между PVS и КДР ЛП (г=0,34, р<0,05) указывают на сохранение после КШ адаптивного ремоделирования ЛП, обеспечивающего «предсердную подкачку» жесткого миокарда.

Таким образом, у больных без Рубцовых изменений миокарда активное (изоволюметрическое) расслабление ЛЖ тесно связано с размерами и функцией миокарда, а у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом жесткость миокарда снижается за счет «предсердной подкачки».

По результатам проведенных нами исследований, на основе рекомендованного алгоритма (Ассоциация по СН, 1998г, 2009г) диагностики диаетолической сердечной недостаточности с сохраненной или умеренно сниженной функцией ЛЖ, предложены дополнительные диагностические критерии, внесенные в приводимый алгоритм.

Алгоритм клинической диагностики ДХСН Клиническая картина ХСН i

Нормальное или незначительное снижение систолической функции ЛЖ: ФВЛЖ>50% и и КДР < 3,2см/м2 или иКДО < 97мл/м2

признаки нарушения расслабления ЛЖ, наполнения, растяжимости в диастолу и жесткости миокарда

I

Допплер ЭХОКГ

(по данным ТМДП и потока в легочных венах)

Размер ЛП>40мл ^DT <30лст 160-^20 м/с Р\?А>/=0,35

Или ГЛЖ DT >5о лет >280 м/с PVAdur-MVAdur>/=30mc

Ve/Va >so лет <0,5 Р VS/PVD > 50лет < 0,75 IVRT >50лст> 150мс

ÎVRT<50„ct>!OOmc

Диастолическая сердечная недостаточность

Нами оценено качество жизни пациентов до и через 1 год после операции при помощи Миннесотского опросника; 21 пункт вопросов сгруппированы в 4 шкалы: физическое функционирование, жизнеспособность, социальное функционирование и психическое здоровье.

Чем выше показатель баллов, тем хуже оценка по выбранной шкале. Показатели шкал физического функционирования и общего здоровья варьируют от 0 до 30 баллов, а шкал социального функционирования и психического здоровья — от 0 до 20 баллов. Опросник предлагалось заполнить пациентам до КШ и через год после операции.

Как показали результаты общее качество жизни в целом улучшилось (рис.1) как у пациентов без ИМ в анамнезе (с 16.3 до 5,1, р<0,001), так и у пациентов, перенесших ИМ (с 21,4 до 8,08, р<0,001).

р-0,0001

р=0,0001

Качество жизни до КШ

ОЛ Качество жизни после 21,3 ! КШ

24,0 20,0 -р 16,0 12,0 8,0 4,0 0,0

без ИМ

с О-ИМ

Рис. I. Динамика общего уровня качества жизни у больных после КШ (п=74)

Исходно до КШ (рис.2) физическое функционирование у больных с ИМ в анамнезе было хуже, чем у пациентов другой группы (9,7 против 7,8 баллов, р<0,05). Несмотря на значительную положительную динамику через I год после КШ в каждой из двух групп уровень физического функционирования у больных с ИМ оставался более низким, в сравнении с пациентами без ИМ (3,5 баллов против 1,6 баллов, р<0,05). Для более точной объективной оценки клинического состояния использовали тест 6-минутной ходьбы (ТШХ). Оказалось, что у больных без ИМ при ненарушенной диастолической функции ТШХ до операции был лучшим (составил 442,1 м) по сравнению с тестом у пациентов с диастолической дисфункцией «ригидного» и «псевдонормального» типа, (422,8 м и 417,1 м, р<0,05). Через 1 год после КШ показатели физической толерантности по данным ТШХ значительно улучшились у оперированных с нормальной диастолической функцией (с 442,1 м до 507,2 м, р<0,05), «ригидным» типом ДДЛЖ (с 422,8 м до 510,3 м, р<0,01) и в меньшей степени у больных с «псевдонормальным» типом ДДЛЖ (417,1 до 471,1 мр<0,01).

У пациентов с постинфарктным кардиосклерозом, имеющих «ригидный» тип ДДЛЖ ТШХ был выше, чем у пациентов с «псевдонормальным» типом, как до операции (390,4 м против 372,4 м, р<0,05), так и к концу 1-го года после КШ (463,2 м против 441,1 м, р<0,05).

Таким образом, после КШ у всех пациентов, даже при сохранявшейся диастолической дисфункции, возрастала толерантность к физическим нагрузкам.

В О ИМ 0 без ИМ

Рис.2. Динамика уровней физического функционирования и общего здоровья у больных после КШ (п=74).

В С) ИМ Ш без ИМ

Рис.3. Динамика уровней социального функционирования и психического здоровья у больных после КШ (п=74).

До KUI общее здоровье у больных с ИМ было хуже, чем у пациентов без ИМ в анамнезе (6,2 баллов против 4,8 баллов, р<0,05). Но через 1 год после КШ различия между группами по уровню общего здоровья нивелировались (1,4 баллов против 1,5 баллов).

Несмотря на значительную положительную динамику уровня социального функционирования через 1 год после КШ (рис.3) у больных двух групп достоверных различий не отмечено.

До КШ психическое здоровье у больных с ИМ в анамнезе было хуже, чем у пациентов без ИМ (3,3 баллов против 2,8, баллов р<0,05). Но через 1 год после КШ различия между группами по уровню психического здоровья нивелировались.

В практическом применении Миннесотский опросник приобретает самостоятельное значение в оценке эффективности не только хирургического, но и медикаментозного лечения больных ХСН, о чем свидетельствуют сообщения Чернякова И.В и соав. (2009) , применившими экспресс-оценку качества жизни у больных ХСН на основе компьютерно -адаптированного Миннесотского опросника.

После КШ отказались от курения половина курильщиков среди больных с постинфарктным кардиосклерозом, а в группе пациентов без ИМ число курильщиков уменьшилось лишь на 6,7%. Избыточная масса тела сохранялась у 89,4% пациентов без ИМ в анамнезе и у 88,6% больных с ИМ. Независимо от наличия ИМ в анамнезе дислипидемия была выявлена в 100% случаев. Достоверных различий между показателями липидного спектра между группами не было. Статины принимали все пациенты. В течение 1 -года после КШ оптимальный уровень липидограммы (ХС, ТГ, ХС ЛГ1НП, ХСЛПВП) был достигнут у 50% больных без ИМ в анамнезе и 47,7% пациентов с ИМ.

Методом множественной линейной пошаговой регрессии установлено, что предикторами улучшения уровня качества жизни через 1 год после КШ являются: низкий уровень ФК ХСН (I ФК - 3,2баллов; ПФК - 8,2баллов), меньший возраст пациента (т=0,42). Коэффициент детерминации 0,57 и р<0,05 указывает на достоверную значимость модели.

Анализ состояния трудоспособности больных до операции свидетельствовал о том, что 45% пациентов занимались физическим трудом, 18,5 % умственным трудом и 36,5% пациентов не работали.

До операции у больных II группа инвалидности была установлена у 24 (36,9%) пациентов и III группа инвалидности - у 10 (15,4%). У больных с ИМ в сравнении с пациентами без ИМ преобладала II группа, что связано с тяжестью течения процесса, его осложнений. В первый год после оперативного вмешательства частично реабилитированы (переведены из II группы инвалидности в III группу) 8 больных и III группа была снята у 2-х пациентов. К труду вернулись 49 пациентов (75,4%), что указывает на эффективность, как оперативного вмешательства, так и реабилитационных мероприятий.

Таким образом, а результате исследования поставленная цель была достигнута, задачи решены, что позволяет сделать выводы.

ВЫВОДЫ

1. У всех 74 пациентов ИБС до операции коронарного шунтирования были выявлены признаки ХСН, преимущественно II ФК (64,8%) с сохраненной фракцией выброса (ФВ 55 - 59%).Через год клинические проявления ХСН уменьшились, снизилась доля II ФК ХСН с 64,8% до 24,3%, но возросла доля I ФК ХСН с 33,9% до 75,7%, возросла толерантность к физическим нагрузкам.

2. Прогрессирование сердечной недостаточности после операции отмечено у 9,4% больных, с постинфарктным кардиосклерозом. Предикторами нарастания сердечной недостаточности явились: сохранявшийся избыточный вес (высокий ИМТ), недостаточная коррекция артериальной гипертензии и давность АГ(> 12лет), давность ИБС(>5 лет); по ЭХОКГ: снижение фракции изгнания и увеличение диастолического размера левого желудочка.

3. Диастоличсская дисфункция сердца различной степени тяжести была выявлена в 85,2% больных ишемической болезнью сердца. У пациентов без инфаркта миокарда в 43,3% случаев диагностировался «ригидный» тип, а у больных с постинфарктным кардиосклерозом в 52,2% случаев имелся более тяжелый «псевдонормальный» тип диастолической дисфункции левого желудочка. После реваскуляризации миокарда в течение первого года диастолическая дисфункция сохранялась, но степень её тяжести уменьшилась «псевдонормальный» тип у 29,3% перешел в «ригидный». 4. После реваскуляризации изменились типы ремоделирования переход концентрического ремоделирования в нормальный тип произошел в 18 % случаев независимо от варианта поражения. Сохранялось адаптивное ремодслирование миокарда.

5. Качество жизни после коронарного шунтирования улучшилось у всех пациентов независимо от варианта поражения миокарда. Предикторами улучшения качества жизни явились: устранение стенокардии, снижение ФК ХСН, уменьшение степени тяжести диастолической дисфункции, молодой возраст пациента. Трудоспособность была восстановлена у 75,4% больных, среди которых преобладали больные без инфаркта миокарда в анамнезе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Терапевтам и кардиологам своевременно решать вопросы о показаниях и подготовке больных ИБС к операции реваскуляризации миокарда, добиваясь наиболее полной коррекции устранимых факторов риска (артериальной гипертензии, избыточной массы тела, липидограммы).

2. Терапевтам и кардиологам, наблюдающим больных ИБС после коронарного шунтирования ежегодно регистрировать динамику

ремоделирования миокарда с оценкой систолической и диастолической функций левого желудочка методом ЭХОКГ'.

3. При диспансерном наблюдении участковыми терапевтами больных. ИБС и хронической сердечной недостаточностью использовать шкалы оценки клинического состояния (ШОКС) модификации Мареева В.Ю. (2000) и тест с шестиминутной ходьбой (ТШХ) для оценки качества реабилитации.

4. На амбулаторном этапе наблюдения участковым терапевтам контролировать уровень артериального давления и корригировать ею, особенно у больных с постинфарктным кардиосклерозом после коронарного шунтирования с целью профилактики прогрессирования хронической сердечной недостаточности.

5. У больных, с ХСН на фоне ИБС использовать Миннесотский опросник для оценки ^ эффективности проведения лечебных и реабилитационных мероприятий.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Черноземова A.B. Диастолическая функция левого желудочка у больных, перенесших операцию коронарного шунтирования /A.B. Черноземова, И.А. Хлопина, К.В. Великонский // Бюл. СГМУ. — 2005. - №2. - С. 247-248.

2. Черноземова A.B. Динамика диастолической дисфункции миокарда у больных, перенесших коронарное шунтирование / A.B. Черноземова, И.А. Хлогшна, К.В. Великонский, E.H. Шацова //Актуальные проблемы современной науки: Труды 3-го Междунар. форума молодых ученых и студентов. - Самара, 2007. - С. 134-137.

3. Хлопина И.А. Влияние артериальной гипертонии на процессы ремоделирования левого желудочка после коронарного шунтирования / И.А. Хлопина, A.B. Черноземова, E.H. Шацова /Артериальная гипертония и предупреждение сердечно-сосудистых катастроф: материалы Всерос. науч.-нракт. конф. — Вологда, 2007. — С.96-98

4. Черноземова A.B. Динамика функционального состояния миокарда у больных после коронарного шунтирования /A.B. Черноземова, И.А. Хлопина, E.H. Шацова //Вестник Поморского университета. -2008. - №3. - С.25-28.

5. Черноземова A.B. Трудоспособность и качество жизни больных перенесших коронарное щунтирование на работающем сердце /A.B. Черноземова, Н.Г1. Васендина, E.H. Шацова // Бюл. СГ'МУ. -2008. - №11. - стр. 246 - 247.

6. Черноземова A.B. Влияние различной степени поражения миокарда на диастолическую функцию левого желудочка у больных, перенесших коронарное шунтирование //A.B. Черноземова, Е.Н Шацова // Экология человека - 2008. - №12. - стр.40 - 43.

7. Динамическое наблюдение больных после коронарного шунтирования на диспансерно-поликлиническом этапе: Метод, рекомендации /Север, гос. мед. ун-т. каф. поликл. терапии.; Сост.: Хлопина И.А., Черноземова A.B., Шацова.Е.Н. - Архангельск, 2008, 23 с.

8. Диастолическая дисфункция и ремоделирование миокарда у больных после коронарного шунтирования: Метод, рекомендации / Север, гос. мед. ун-т. Каф. поликл. терапия; Сост.: Черноземова A.B., Хлопина И.А., Шацова E.H.- Архангельск, 2009,32 с.

Подписано в печать 8.12.2009 Бумага офсетная Усл. печ. л 1 Заказ № 7164 тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО « Типография Пресс - Принт» Архангельск, ул. Гагарина, 42, оф. 507 Тел./факс: 212-210,212-616

 
 

Оглавление диссертации Чернозёмова, Анастасия Валерьевна :: 2010 :: Архангельск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА 12 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ, ТЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Варианты функциональной недостаточности миокарда при ишемической болезни сердца после коронарного шунтирования.

1.2. Систолическая и диастолическая функция желудочков при ИБС. 15 /

1.3. Оценка систолической функции левого желудочка.

1.4. Определение диастолической функции и дисфункции левого желудочка.

1.5. Эхокардиографическая диагностика диастолической дисфункции.

1.6. Типы нарушений диастолической функции левого желудочка.

1.7. Анализ лёгочного венозного спектра.

1.8. Особенности ремоделирования левого желудочка сердца у больных после реваскуляризации миокарда.

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы обследования.

2.3. Статистические данные.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика клинических симптомов коронарной и сердечной недостаточности у больных ИБС в течение года после коронарного шунтирования.

3.2. Динамика диастолической функции сердца у больных

ИБС после КШ.

3.3. Зависимость функциональных классов ХСН от типа диастолической дисфункции у больных ИБС.

3.4. Динамика показателей морфометрии и глобальной систолической функции у больных ИБС после АКШ.

3.5. Динамика ремоделирования миокарда у больных после КШ.

3.6. Корреляционные связи ЭХОКГ показателей диастолической функции сердца.

3.7. Качество жизни и трудоспособность больных с ИБС после КШ.

Глава IV ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Чернозёмова, Анастасия Валерьевна, автореферат

Актуальность исследования. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из основных причин развития сердечной недостаточности, обусловленной ремоделированием миокарда левого желудочка, особенно у пациентов, перенесших инфаркт миокарда [21]. Наиболее эффективным методом лечения, уменьшения смертности и инвалидности при тяжелых, неуклонно прогрессирующих формах ИБС, резистентных к медикаментозной терапии, является коронарное шунтирование [13, 32].

Известно, что после успешно выполненной операции прямой реваскуляризации миокарда на открытом сердце отмечается улучшение клинического состояния больных, снижение функционального класса стенокардии, увеличение фракции выброса левого желудочка [34, 36, 43, 57]. Однако, несмотря на эффективность операции реваскуляризации, как в раннем, так и в позднем послеоперационном периоде могут сохраниться или возникнуть симптомы сердечной недостаточности [8, 10].

Остаётся неясным, в каких случаях коронарное шунтирование вызывает обратное ремоделирование миокарда, а в каких оно способно лишь приостановить дальнейшее ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) [156, 158]. Одним из наиболее ранних проявлений ремоделирования ЛЖ при кардиоваскулярных заболеваниях является его диастолическая дисфункция, которая опережает развитие систолических нарушений [1, 24, 25]. Механизм развития сердечной недостаточности, роль диастолической дисфункции (ДД) в патогенезе, клиническом течении и прогнозе ХСН, у лиц с ИБС, перенесших операцию коронарного шунтирования, недостаточно освещен в литературе [1, 10].

С помощью Доплер-ЭхоКГ исследования трансмитрального диастолического потока и потока из легочных вен можно получить важную информацию о характере заполнения левого желудочка, о его диастолических свойствах, характеризующих клеточную релаксацию и пассивные диастолические свойства левого желудочка [8, 16, 132]. Проследить и проанализировать динамику диастолической функции миокарда, что поможет терапевтам более объективно оценивать результаты наблюдения и лечения пациентов с ИБС после реваскуляризации на амбулаторном этапе [6, 28].

Исходя из изложенного, представляется актуальным проведение последовательной оценки диастолической функции миокарда, её динамики в ранние и отдаленные сроки после коронарного шунтирования, установление ее связи с параметрами систолической функции и клиническими проявлениями ХСН у больных ИБС в условиях поликлиники.

Цель исследования. Проследить динамику систолической и диастолической функции сердца у больных с ишемической болезнью до и после коронарного шунтирования для дифференциальной диагностики различных типов сердечной недостаточности и определения степени её прогрессирования и возможного регресса после реваскуляризации на амбулаторном этапе наблюдения.

Задачи исследования. 1. Проанализировать клинические проявления хронической сердечной недостаточности в зависимости от варианта поражения миокарда (наличие или отсутствия инфаркта миокарда) в течение года после коронарного шунтирования.

2. Определить предикторы регрессии и ухудшения хронической сердечной недостаточности после реваскуляризации.

3. Выявить типы диастолической дисфункции миокарда и проследить динамику её эхокардиографических показателей после коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью с разными вариантами поражения миокарда.

4. Выяснить особенности ремоделирования сердца после реваскуляризации для оценки роли этого процесса в обратном развитии или прогрессировании сердечной недостаточности.

5. Оценить качество жизни и трудоспособность больных ИБС через год после коронарного шунтирования.

Научная новизна исследования. Впервые по данным Доплер-ЭхоКГ исследования трансмитрального диастолического потока и потока из легочных вен проведена последовательная оценка динамики диастолической функции левого желудочка в течение года после коронарного шунтирования на амбулаторном этапе наблюдения при совместном ведении пациентов ИБС терапевтами с консультациями кардиолога.

Доказано, что диастолическая дисфункция миокарда левого желудочка у больных с ишемической болезнью сердца проявляются по «ригидному» и «псевдонормальному» типам, которые сохраняются у большинства больных после операции реваскуляризации на протяжении всего года наблюдения. Выявлена положительная обратимая динамика в виде улучшения процессов активной и пассивной релаксации у больных без инфаркта миокарда с «ригидным» типом диастолической дисфункции и улучшение процессов активной релаксации у больных с постинфарктным кардиосклерозом. При «псевдонормальном» типе диастолической дисфункции у больных без инфаркта миокарда выявлено достоверное улучшение активной релаксации и податливости левого желудочка, в сравнении с больными, имевшими постинфарктный кардиосклероз.

Под воздействием реваскуляризации миокарда независимо от варианта поражения миокарда выявлено адаптивное ремоделирование.

У больных ИБС с постинфарктными кардиосклерозом предикторами прогрессирования сердечной недостаточности после операции явились сохранение избыточного веса, недостаточная коррекция артериальной гипертензии и давность АГ, давность ИБС, а также снижение фракции изгнания и увеличение диастолического размера левого желудочка.

Практическая значимость работы. Нарушение диастолической функции наступает раньше, чем систолическая сердечная недостаточность, что обосновывает необходимость привлечения современных методик эхокардиографического исследования для диагностики и динамического наблюдения за состоянием диастолической функции миокарда.

В повседневной клинической практике из инструментальных методов, позволяющих подтвердить объективно клинический диагноз диастолической СН, важное значение имеет ЭХОКГ с определением соотношения раннего и позднего трансмитрального кровотока E/A, но и записи легочных систолических антеградных потоков S и D, наполняющих ЛЖ и диастолического ретроградного потока (PVA) из ЛП в легочные вены. Этот метод использован в нашем исследовании, для оценки диастолического наполнения левого желудочка (ЛЖ) и левого предсердия (ЛП), оценки жесткости и эластичности миокарда, а также для более точной диагностики диастолической сердечной недостаточности и оценки её степени тяжести.

Результаты эхокардиографического исследования помогают оценить тип хронической сердечной недостаточности (диастолической и систолической) и степень тяжести её для выбора дифференцированной терапии с целью предупреждения прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН). Диагностическими критериями являются: 1)систолической сердечной недостаточности: ФВЛЖ<50%, КДР>6,0см, и КДР>3,2см/м" или и КДО>97мл/м". 2) диастолической сердечной недостаточности являются: ФВЛЖ>50%, КДР<5,6см, и иКДР<3,2см/м2 или иКДО<97мл/м2.

Это может быть достигнуто тщательным наблюдением с использованием эхокардиографических показателей и применениях дифференцированной терапии с оценкой степени артериальной гипертонии, нормализацией массы тела пациента и динамики гемодинамических расстройств. Для повышения качества реабилитационных мероприятий врачами-терапевтами необходимо добиваться оптимальной коррекции артериальной гипертензии (АГ) и массы тела, так как они отрицательно влияют на гемодинамику и являются предикторами прогрессирования ХСН.

Положения, выносимые на защиту.

1. У большинства больных с ишемической болезнью сердца независимо от варианта поражения миокарда, после коронарного шунтирования, сохраняются признаки диастолической дисфункции.

2. У больных ишемической болезнью сердца без инфаркта миокарда в анамнезе чаще встречается нарушение диастолической функции по «ригидному» типу, а у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом кроме «ригидного» типа наблюдается и более тяжелый тип диастолической дисфункции левого желудочка «псевдонормальный». После реваскуляризации миокарда диастолическая дисфункция сохраняется, но степень её тяжести уменьшается за счет снижения жесткости миокарда, улучшения активного и пассивного расслабления.

3. После коронарного шунтирования у больных с ишемической болезнью сердца, несмотря на сохранение диастолической дисфункции, клинические проявления ХСН уменьшаются, снижается и её функциональный класс (со II ФК до I ФК), возрастает толерантность к физическим нагрузкам. В отдельных случаях у больных с ПИКС отмечается прогрессирование диастолической СН. Предикторами этого являются неполная коррекция артериального давления, сохранение избыточной массы тела.

4. Реваскуляризация миокарда оказала влияние на процессы ремоделирования ЛЖ. Положительная динамика, а именно переход концентрического ремоделирования в нормальный тип произошел в 11,4% случаев у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом и в 6,6% случаях у больных без инфаркта миокарда. Под воздействием реваскуляризации миокарда независимо от варианта поражения, уменьшение клинических проявлений хронической сердечной недостаточности происходит за счет адаптивного ремоделирования миокарда левого желудочка.

5. После коронарного шунтирования улучшаются показатели шкал физического и социального функционирования, общего и психического здоровья характеризующие качество жизни. Улучшение у больных ишемической болезнью сердца сопровождается устранением стенокардии, снижением ФК ХСН, повышением толерантности к физическим нагрузкам.

Апробация работы и внедрение результатов в практику. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: XXXIV Ломоносовских чтениях: «Клиническая медицина Севера: новые направления и перспективы» - 17 ноября 2005 г.; на III Международном форуме молодых ученых и студентов в г. Самара (2007 г.); на заседании проблемной комиссии по внутренним болезням СГМУ (2005 г.,2008 г.)

Результаты работы внедрены в практическую деятельность Муниципальных лечебных учреждений г. Архангельска (акты внедрения от 22.04.09г., 30.04.09г., 04.05.09г). Работа выполнена по плану НИР «Здоровье населения Европейского Севера» (№ государственной регистрации 01200412481). По материалам диссертации опубликовано 7 работ, из них 1 -в журналах, рекомендуемых ВАК для кандидатских диссертаций, 2 -методических рекомендаций для врачей.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, глав: обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, а также заключения, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы, который включает 98 работ отечественных и 65 зарубежных исследователей. Работа изложена на 124 страницах, содержит 18 таблиц и иллюстрирована 18 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Динамика диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезни сердца после коронарного шунтирования на амбулаторном этапе наблюдения"

выводы

1. У всех 74 пациентов ИБС до операции коронарного шунтирования были выявлены признаки ХСН, преимущественно II ФК (64,8%) с сохраненной фракцией выброса (ФВ 55-59%).Через год клинические проявления ХСН уменьшились, снизилась доля II ФК ХСН с 64,8% до 24,3%, но возросла доля I ФК ХСН с 33,9% до 75,7%, возросла толерантность к физическим нагрузкам.

2. Прогрессирование сердечной недостаточности после операции отмечено у 9,4% больных, с постинфарктным кардиосклерозом. Предикторами нарастания сердечной недостаточности явились: сохранявшийся избыточный вес (высокий ИМТ), недостаточная коррекция артериальной гипертензии и давность АГ(>12лет), давность ИБС(>5 лет); по ЭХОКГ: снижение фракции изгнания и увеличение диастолического размера левого желудочка.

3. Диастолическая дисфункция сердца различной степени тяжести была выявлена в 85,2% больных ишемической болезнью сердца. У пациентов без инфаркта миокарда в 43,3% случаев диагностировался «ригидный» тип, а у больных с постинфарктным кардиосклерозом в 52,2% случаев имелся более тяжелый «псевдонормальный» тип диастолической дисфункции левого желудочка. После реваскуляризации миокарда в течение первого года диастолическая дисфункция сохранялась, но степень её тяжести уменьшилась «псевдонормальный» тип у 24,1% перешел в «ригидный».

4. После реваскуляризации изменились типы ремоделирования переход концентрического ремоделирования в нормальный тип произошел в 18% случаев независимо от варианта поражения. Сохранялось адаптивное ремоделирование миокарда.

5. Качество жизни после коронарного шунтирования улучшилось у всех пациентов независимо от варианта поражения миокарда. Предикторами улучшения качества жизни явились: устранение стенокардии, снижение ФК

ХСН после КШ, молодой возраст пациента. Трудоспособность была восстановлена у 75,4% больных, среди которых преобладали больные без инфаркта миокарда в анамнезе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Терапевтам и кардиологам своевременно решать вопросы о показаниях и подготовке больных ИБС к операции реваскуляризации миокарда, добиваясь наиболее полной коррекции устранимых факторов риска (артериальной гипертензии, избыточной массы тела, липидограммы).

2. Терапевтам и кардиологам, наблюдающим больных ИБС после коронарного шунтирования ежегодно регистрировать динамику ремоделирования миокарда с оценкой систолической и диастолической функции левого желудочка методом ЭХОКГ.

3. При диспансерном наблюдении участковыми терапевтами больных ИБС и хронической сердечной недостаточностью использовать шкалы оценки клинического состояния (ШОКС) модификации Мареева В.Ю. (2000) и тест с шестиминутной ходьбой (ТШХ) для оценки качества реабилитации.

4. На амбулаторном этапе наблюдения участковым терапевтам контролировать уровень артериального давления и корригировать его, особенно у больных с постинфарктным кардиосклерозом после коронарного шунтирования с целью профилактики прогрессирования хронической сердечной недостаточности.

5. У больных с ХСН на фоне ИБС использовать Миннесотский опросник для оценки эффективности проведения лечебных и реабилитационных мероприятий.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Чернозёмова, Анастасия Валерьевна

1. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца. Сердечная недостаточность /Ф.Т. Агеев, Ф.Г. Овчинников.-2002.-Т. 3, №4.-С. 190-195.

2. Алехин М.Н. Современные подходы к эхокардиографической оценке систолической функции сердца /М.Н. Алехин, Б.А. Сидоренко //Кардиология. 2007,- № 7,- С. 4-12.

3. Антонова B.C. Медико-социальная экспертиза и реабилитация после аортокоронарного шунтирования /B.C. Антонова //Медико-социальная экспертиза и реабилитация 1999.- № 2 - С. 17—20.

4. Ардашев В.Н. Качество жизни и трудоспособность больных после аортокоронарного шунтирования /В.Н. Ардашев, Ю.Н. Замотаев, И.Н. Антошина //Военно-медицинский журнал 2003- № 6- С. 48-53.

5. Аронов Д.М. Электрокардиографическая проба с физической нагрузкой в кардиологической практике /Д.М. Аронов //Кардиология 1979- № 4-С. 5-10.

6. Барац С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации /С.С. Барац, А.Г. Закроева //Кардиология,- 1998.- № 5.- С. 69-76.

7. Бащинский С.Е. Диагностическая ценность изучения диастолической функции левого желудочка при проведении стресс-допплер-эхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца /С.Е. Бащинский, М.А. Осипов //Кардиология.- 1991.- № 9.- С. 28-31.

8. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции /Ю.Н. Беленков //Русский медицинский журнал.- 2000 № 17 — С. 685-693.

9. Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность /Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев //— Сердечная недостаточность.- 2000 Т. 1, № 2 - С. 40-44.

10. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход /Ю.Н. Беленков //Сердечная недостаточность.- 2002- № 4-С. 161-163.

11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН: утверждены Съездом кардиологов РФ в октябре 2003г. // Сердечная недостаточность. 2003. - № 6 — С. 276 - 297.

12. Белов Ю.А. Особенности структурно-функциональных изменений миокарда после коронарного шунтирования у больных с постинфарктным ремоделированием левого желудочка /Ю.А. Белов, В.А. Вараксин //Кардиология.- 2003.- № 2.- С. 7-12.

13. Боровиков В. STATISTIC А. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. 2-е изд. /В. Боровиков. СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

14. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН / Ю.А. Васюк //Сердечная недостаточность 2003- № 2 - С. 107-110.

15. Ватутин Н.Т. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений /Н.Т. Ватутин, В.А. Чупина //Кардиология- 2000- № 2. -С. 67-71.

16. Влияние операции коронарного шунтирования на ишемию миокарда (по данным холтеровского мониторирования) /Э.В. Кулешова и др. //Вестник аритмологии,- 2000.- № 20,- С. 44-48.

17. Гендлин Г.Е. Методика исследования качества жизни у больных хронической недостаточностью кровообращения. Журнал Сердечная недостаточность.2000; 1(2):74—80.

18. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность /Д.В. Преображенский и др. //Кардиология- 2003-№ 10.-С. 99-104.

19. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть II. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка /Д.В. Преображенский и др. //Кардиология 2003- № 11- С. 98-101.

20. Григорьянц P.A. Диагностика, лечение и прогноз больных ишемической болезнью сердца /P.A. Григорьянц, В.П. Лупанов, A.A. Хадарцев- Тула: НИИ новых медицинских технологий, ТППО, 1996- 327 с.

21. Демидова Н.Ю. Гипертрофическое ремоделирование и диастолическая дисфункция левого желудочка: ранние признаки декомпенсации /Н.Ю. Демидова //Патология кровообращения и кардиохирургия— 2003.— №2.-С. 59-62.

22. Демидова Н.Ю. Диастолическая функция левого желудочка при его гипертрофии/ Н.Ю.Демидова. Ю.В.Белоусов// Эхография. Российский ультрозвуковой журнал. 2004. - Т.5.№ 4. - С.362-366.

23. Диагностика и лечение нарушений липидного обмена с целью профилактики атеросклероза: Рос. рекомендации ВНОК- М., 2007- 17 с.

24. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности. /С.Н. Терещенко, И.В. Демидова, Л.Г. Александрия, Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2000 - Т. 1, №2.-С. 61-65.

25. Диастолическая функция левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца /В.В. Желнов, И.Ф. Павлова, В.И. Симонов, A.A. Батищев //Кардиология.- 1993.-№ 5.-С.12-14.

26. Диастолическая функция у больных гипертонической болезнью: распространенность, гемодинамические, демографические и генетические детерминанты /Е.А. Шляхто. Е.И. Шварц, Ю.Б. Нефедова и др. //Сердечная недостаточность.- 2003.- № 4 С. 187-189.

27. Динамика морфологических изменений аутовенозного шунта после аортокоронарного шунтирования /Г.Ф. Шереметьева, А.Г. Иванова, И.В. Жбанов и др. //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2001 - № 2— С. 34-39.

28. Динамика структурно-функциональных показателей сердечнососудистой системы у больных ИБС через год после аортокоронарного шунтирования /Т.С. Максимова и др. //Российский кардиологический журнал.- 1999.- № 6.- С. 62.

29. Динамика типов диастолической дисфункции в зависимости от приверженности к лечению // Акт. Проблемы медицинской реабилитации/сборник научных трудов. М: Издательство, 2008. -С. 11-113 (соавт. : A.B. Бершин, А.Н. Кучмин, О.В. Якоб).

30. Замотаев Ю.Н. Сравнительная оценка факторов риска ишемической болезни сердца у военнослужащих, перенесших операцию аортокоронарное шунтирования /Ю.Н. Замотаев, Ю.А. Кремнев, Ю.В. Мандрыкин //Кардиология.- 2001.- № 8 С. 34-37.

31. Ивлева А.Я. Новые перспективы превентивной фармакотерапии при метаболическом синдроме /А.Я. Ивлева //Терапевтический архив- 2005 — №4.-С. 90-93.

32. Изменения нативного коронарного русла и аортокоронарных шунтов у больных ишемической болезнью сердца в разные сроки после операции коронарного шунтирования /Ю.Н. Беленков, P.C. Акчурин, А.П. Савченко и др. //Кардиология.- 2002,- Т. 42, № 12.- С. 29-34.

33. Карпов Ю.А. Статины у больных после коронарного шунтирования: необходимость раннего применения /Ю.А. Карпов, В.В. Буза //Кардиология.-2005.-№ 1.-С. 94-97.

34. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови и атеросклероз /А.Н. Климов; Под общ. ред. Е.И. Чазова, А.Н. Климова М.: Медицина, 1980 - 97 с.

35. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Рук-во для врачей /А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер, 1999.-512 с.

36. Клинико-функциональные результаты аортокоронарного шунтирования больных с ишемической болезнью сердца и их медицинская реабилитация /В.М. Клюжев и др. //Военно-медицинский журнал 1993.-№ 6.-С.30-35

37. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике /Под ред.

38. B.В. Митьковой и B.JT. Сандрикова- М.: Видар,Т.5. 1998.

39. Князева Т.А. Реабилитация физическими факторами больных ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования /Т.А. Князева, A.B. Носова //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры.- 2002,- № 3.- С. 51-55.

40. Контрактильная функция сердца у мужчин с постинфарктным кардиосклерозом по результатам ультразвукового сканирования /Б.Н. Миновецкий, Б.А. Минько, В.О. Константинов и др. //Кардиология-1999.-№ П.-С. 44-47.

41. Котовская Е.С., Юрьев A.C., Парфенова JLM. Возможности и перспективы оценки диастолической функции левого желудочка при использовании доплерэхокардиографии //Кардиология,- 1997- № 10.1. C. 66-71.

42. Корытников К.И. //Кардиология. -1993. -№11.- С.28-31

43. Кузнецов Г.Э. Оценка функции левого желудочка с позиций изменения его геометрии у больных сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца. // Журнал Сердечная недостаточность- 2003- № 6-С. 292-294.

44. Кулешова Э.В. Влияние операции коронарного шунтирования на ишемию миокарда (по данным холтеровского мониторирования) / Э.В. Кулешова, П.А. Казеннов, H.J1. Лоховина и др.//Вестник аритмологии. 2000. - №20. - С. 44^18.

45. Либис P.A., Агеев Ф.Т.,Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью. РМЖ.1999; 7(2): 1-8.

46. Лупанов В.П. Результаты длительных наблюдений и прогноз больных ИБС со стабильной стенокардией в зависимости от различных способов лечения заболевания /В.П. Лупанов, Х.Х. Чотчаев, В.Г. Наумов //Российский кардиологический журнал.- 2000 № 4 - С. 67-77.

47. Лукина О.Ю. Структурно-функциональные изменения миокарда у мужчин в течение первого года после аортокоронарного шунтирования с искусственным кровообращением /О.Ю. Лукина. И.В. Белякова, O.A. Миролюбова и др. //Экология человека. 2005. - №8. - С.З - 6.

48. Мазур H.A. Диастолическая дисфункция миокарда /H.A. Мазур-Москва, 2001,-С. 12-31.

49. Мазуров В.И. Изменение продукции некоторых провоспалительных цитокинов у больных различными вариантами ИБС /В.И. Мазуров, С.В. Столов, Н.Э. Линецкая //Медицинская иммунология- 1999 № 5-С. 53-59.

50. Маколкин В,И., Голиков Е.П., Чурганова Л.Ю. Допплерэхокардиографические показатели диастолической функции левого желудочка при прогрессировании хронической сердечной недостаточности // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. - №3. - С. 176 - 179.

51. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторовангиотензинпревращающего фермента и бета-блокаторов //Кардиология.-2001. № 12.-С. 4-13.

52. Медицинская реабилитация военнослужащих после аортокоронарного шунтирования /Ю.А. Кремнев и др. //Военно-медицинский журнал 2000-№2.-С. 52-57.

53. Многофункциональное коронарное шунтирование на работающем сердце у больных с ишемической дисфункцией миокарда левого желудочка/ P.C. Акчурин., A.A. Ширяев, M.J1. Лепилин и др.//Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2007. - №5. - С.24 - 27.

54. Морфологические предикторы послеоперационного ремоделирования сердца у больных ишемической кардиомиопатией /В.М. Шипулин и др. //Кардиология.- 2007.- № 8.- С. 57-59.

55. Мухарлямов Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей /Н.М. Мухарлямов.- М., 1987,- Т. 1.

56. Неласов Ю.Н. К вопросу о модификации канадской классификации диастолической дисфункции левого желудочка. /Ю.Н. Неласов, A.A. Кастнаян Журнал Сердечная недостаточность . 2000 - Т. 1, № 2-С. 54-55.

57. Новиков В.И. Оценка диастолической функции сердца и её роль в развитии сердечной недостаточности/ В.И. Новиков, Т.Н. Новикова, С.Р. Кузьмина-Крутечкая., В.Е. Ироносов //Кардиология. 2001. -№2. - С.78-85.

58. Овчинников А.Г. Методические аспекты применения допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка. /А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев Журнал Сердечная недостаточность 2000 - Т. 1, № 2 — С. 66-70.

59. Опыт 2319 операций на сердце миф, обращенный в реальность /Е.Е. Волосевич и др. //Экология человека- 2006- Прил. 1- С. 48-49. Актуальные проблемы клинической медицины Европейского Севера: Мат-лы междунар. конф.- Архангельск.

60. Основные направления реабилитации при сердечно-сосудистых заболеваниях /С.А. Латухина и др. //Экология человека.- 2006 Прил. 1 — С. 26-27. Актуальные проблемы клинической медицины Европейского Севера: Мат-лы междунар. конф,- Архангельск.

61. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение /U.U. Никитин и др. //Кардиология.- 1999 № 1- С. 54-58.

62. Остроумов E.H. Фракция выброса левого желудочка как показатель эффективности реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца с застойной сердечной недостаточностью /E.H. Остроумов,

63. A.Я. Кормер, А.Е. Ермоленко и др.// Кардиология. 1996. - №4. - С. 57-61.

64. Оценка диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца до и после операции аортокоронарного шунтирования /Ю.И. Бузиашвили, И.Ю. Сигаев, Е.М. Хананашвили и др. //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2001.- № 4 — С. 30-35.

65. Особенности гемодинамики при операциях коронарного шунтирования на работающем сердце/ В.Е.Рубинчик. И.С.Курапеев, А.В.Наймушин и др. // Анестезиология и реаниматология. 2005. - №2. — С.44-49.

66. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине /пер. с англ.

67. B.П.Леонова М. : ГЭОТАР - МЕД, 2003. - 144 е.: ил. - (Серия «Экзамен на отлично»).

68. Погосова Г.В. Эффективность психологической реабилитации больных, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования /Г.В. Погосова, Т.А. Айвазян, Д.М. Аронов //Кардиология.- 1999.-№> 7 С. 34-37.

69. Подготовка к операции и восстановительное лечение больных ишемической болезнью сердца, перенесших операции реваскуляризации миокарда: Метод, рекомендации /Сост. Т.Н. Иванова и др.. Архангельск, 2004 - 53 с.

70. Реабилитация кардиологических больных/ Под ред. К.В. Лядова, В.Н. Преображенского. М. ГЭОТАР - МЕД, 2005. - 288 с.

71. Результаты коронарного шунтирования на фоне дислипопротеидемии /A.A. Агапов и др. //Ангиология и сердечно-сосудистая хирургия — 1996.— № 1-С. 88-97.

72. Роль раннего ремоделирования левого желудочка в формировании хронической сердечной недостаточности у больных острым передним инфарктом миокарда/ Т.Р.Рябова, В.В, Рябов, A.A. Соколов и др. //Журнал Сердечная недостаточность. 2003. - №3. - С. 130 - 135.

73. Руководство по медицинской реабилитации больных ишемической болезнью сердца, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования /Ю.Н. Замотаев и др.; Под ред. А.Л. Ракова- М.: МЗ-Пресс, 2001.- 88 с.

74. Руководство по реабилитации больных ишемической болезнью сердца после операции аортокоронарного шунтирования /В.Е. Маликов и др..- М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 1999.- 106 с.

75. Семенов A.B. Влияние курения на тяжесть ишемической болезни сердца до и после реваскуляризации миокарда /A.B. Семенов, И.А. Семенова //Экология человека.- 2005.- № 10 С. 47-50.

76. Совершенствование системы реабилитации больных, перенесших аортокоронарное шунтирование /В.Н. Ардашев и др. //Военно-медицинский журнал,- 2003.- № 3.- С. 33-40.

77. Современные генетические аспекты атеросклероза /Е.А. Дегтярева и др. //Международный Медицинский Журнал 2000 - № 1.- С. 80-86.

78. Состояние коронарного русла при рецидиве стенокардии после аортокоронарного шунтирования /И.В. Жбанов и др. //Кардиология.- 2000.-№9.-С. 4-10.

79. Сравнительная оценка факторов риска ишемической болезни сердца у военнослужащих, перенесших операцию аортокоронарное шунтирование /Ю.Н. Замотаев и др. //Кардиология.-2002.-№ I.- С. 76-79.

80. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение /И.Е. Чазова и др. //Терапевтический архив,- 2002.-№ 9 С. 50-56.

81. Сумин А.Н. Прогностическое значение показателей диастолической функции левого желудочка и мышечного статуса у пожилых пациентов, перенесших инфаркт миокарда /А.Н. Сумин, О.В. Кобякова, Д.М. Галимзянов //Кардиология 2007,- Т. 47, №6.- С. 21-26.

82. Таганов Д.Н.ЗРЗБ: Статистический анализ в маркетинговых исследованиях. СПб,.: Питер.2005. - 192с ил.

83. Фейгенбаум X. Эхокардиография. Пер. с англ. /X. Фейгенбаум- М.: Вицаг, 1999.-512 с.

84. Фракция выброса левого желудочка как показатель эффективности реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца с застойной сердечной недостаточностью /Е.Н. Остроумов и др. //Кардиология,- 1996.-№ 4.- С. 57-61.

85. Фроля В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения.// Кардиология. — 1997. —№5. С. 63-67.

86. Чазов Е.И. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для врачей /Под ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова.- М.: Литтера, 2005. 971 с.

87. Чазов Е.И. Руководство по кардиологии. М.Медицина, 1982. 670с.

88. Чернякова И.В. Экспресс-оценка качества жизни больных хронической сердечной недостаточностью на основе компьютерно-адаптивного опросника Миннесотского университета. Журнал сердечная недостаточность 2009; 10(4).-С. 205-207

89. Шевченко Ю.Л. Прогнозирование в кардиохирургии /Ю.Л. Шевченко, Н.Н. Шихвердиев, А.В. Оточкин СПб.: Питер Паблишинг, 1998 - 208 с.

90. Шиллер Н. Клиническая эхокардиоргафия /Н. Шиллер, М.А. Осипов-М.: Мир, 1993.-347 с.

91. Шипулин В.М, Морфологические предикторы послеоперационного ремоделирования сердца у больных ишемической кардиопатией /В.М. Шипулин, В.А.Казаков. Е.В.Кривошеков и др.// Кардиология. 2007. -№8. - С. 57-59.

92. Штегман О.А. Систолическая и диастолическая дисфункции левого желудочка самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса? /О.А. Штегман, Ю.А. Терещенко //Кардиология-2004.- Т. 44, № 2,- С. 82-86.

93. Assessment of diastolic function by tissue Doppler echocardiography: comparison with standard transmural and pulmonary venous flow /С. Farias, L. Rodriges, M. Garcia et al. //J. Am Soc Echocardicgr- 1999.- Vol. 12.- P. 609-17.

94. Assessment of mitral annulus velocity by Doppler tissue imaging in the evaluation of left ventricular diastolic function /D.W. Sohn, I.H. Chai, D.J. Lee et al. //J. Am Coll. Cardiol.- 1997.- Vol. 30.- P. 474-480.

95. Bahler A.S., Teichholz L.E., Gorlin K. Problems in echocardioqraphic volume determinations: echocardioqraphic — anqioqraphic correlations in the presence of absence ofasynerqy. Am J.Cardiol, January, 1997;37(1): 7-11.

96. Blood flow in pulmonary veins: II The influence of events transmitted from the right and left sides of the heart /B. Rajagopalan, J.A. Friend, T. Stallard, Lee de //J. Cardiovascular Research 1979.-Vol. 13.-P. 677-683.

97. Brutsaert D.L. Systalic and diastolis heart function /D.L. Brutsaert, S.U. Sys //Jornal of Cardiovascular pharmacoloqy- 1996 № 8.- P. 1-8.

98. Color Doppler myocardial imaging: a new technique for the assessment of myocardial function /G.R. Sutherland, M.J. Stewart, K.W. Groundstroem et al. //J. Am. Soc. Echocardiogr.- 1994.-Vol. 23.-P. 1441-1458.

99. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence and mortality in a population-based cohort /R.S. Vasan, M.G. Larson, E.J. Benjamin et al. //JACC.- 1999.-Vol. 33.-P. 1948-1955.

100. Determinants of mortality after cardiac surgery: results of the Registry of the Arbeitsgemeinschaft Leitender Kardiologischer Krankenhausarzte (ALKK) on 10525 patients /A. Vogt et al. //Eur. Heart J.- 2000.- Vol. 21, № 1.- P. 28-32.

101. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method /R.B. Devereux, N. Reichek //Circulation.- 1977.- Vol. 55.-P. 613-618.

102. Donovan C.L. Quantitative Doppler tissue imaging of left ventricular myocardium: valiation in normal subjects /C.L. Donovan, W.F. Armstrong, D.S. Bach//Am. Heart. J.- 1995.- Vol. 130.- P. 441-758.

103. Doppler tissue imaging: a noninvasive technique for evaluation of left ventricular relaxation and estimation of filling pressures /S.F. Nagueh, K.J. Middleton, H.A. Kopelen et al. //J. Am Coll. Cardiol.- 1997- Vol. 30.- P. 1527-1533.

104. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to diagnose diastolic heart failure /Eur. Heart J.- 1998,- Vol. 19.-P. 990-1003.

105. B.Echocardiographic criteria of the left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study / D. Levy et al. // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 59. - P. 956-960.

106. Farias C. Assessment of diastolic function by tissue Doppler echocardiography: comparison with standart transmitral and pulmonary venous flow.J Am Soc Echocardicgr, 12, 609 17, 1999.

107. Favaloro R. Critical analysis of coronary artery bypass graft surgery: a 30-year journey /R. Favaloro //JACC.- 1998.- Vol. 31, № 4. P. 1-63.

108. Feasibility of obtaining pulmonary venous flow velocity in cardiac patients using transthoracic pulsed wave Doppler technique /J.L. Jensen,

109. F.E. Williams, B.J. Beildy et al. /J. Am. Soc. Echocardigr- 1997.- Vol. 10.- P. 60-66.

110. Garcia M.J. New Doppler echcocardiographic applications for the study of diastolic function /M.J. Garcia, J.D. Thomas, A.L. Klein //J. Am. Coll. Cardiol— 1998,- Vol. 32.-P. 865-875.

111. Heart rate is an important confounder of pulmonary vein flow pattern as a marker of filling pressure /O.A. Smiseth, C.R. Thompson, K. Lo et al. //Circulation.- 1997.- Vol. 96, № 8.- P. 1-641.

112. Increasing degrees of left ventricular filling impairment modulate left atrial function in humans /A. Prioli, P. Marino, L. Lanzoni, P. Zardini //Am J. Cardiol.-1998,- Vol. 82.-P. 756-761.

113. Influence of Loading Conditions and Contractile State on Pulmonary Venous Flow. Validation of Doppler Velocimetry /B.D. Hoit, Y. Shao, M. Gabel, R.A. Walsh//Circulation.- 1992,-Vol. 86.-P. 651-659.

114. Intracavitary filling pattern in the failing left ventricle assessed by color M-mode Doppler echocardiography /M. Stugaard, C. Risoe, H. Ihlen, O.A. Smiseth //J. Am. Coll. Cardiol.- 1994.- Vol. 24,- P. 663-670.

115. Intraventricular early diastolic filling during acute myocardial ischemia, assessment by multigated color M-mode Doppler echocardiography /M. Stugaard, O.A. Smiseth, C. Risoe, H. Ihlen //Circulation.- 1993.- Vol. 88.-P. 2705-2713.

116. Kaminski G., Cholewa M., Tlustochowicz W., Cwetsch A., Skrobowski A., Dziuk M. Left ventricular function in rheumatoid arthritis patients. Pol Merkuriusz Lek. 2003 Apr; 14 (82):331-335.

117. Left ventricular flow propagation during early filling is related to wall relaxation; a color M-mode Doppler analysis /P. Brun, C. Tribouilloy, A.M. Duval et al. //J. Am. Coll. Cardiol.- 1992.- Vol. 20.- P. 420-432.

118. Left ventricular function in rheumatoid arthritis patients /G. Kaminski, M. Cholewa, W. Tlustochowicz et al. //Pol Merkuriusz Lek 2003 Apr- Vol. 14(82).- P. 331-335.

119. Levy D. Echocardioqraphically detected LVH: prevalence and risk factors. The Framenqham Heart Study /D. Levy, K. Andersen, D. Safaqe //Ann. Intern. Med.- 1988.- Vol. 108.- P. 7-13.

120. Liebson P.R. Clinical studies of drug reversal of hypertensive left ventricular hypertrophy /P.R. Liebson //Am. J. Hypertens- 1990 Vol. 3 - P. 512-517.

121. Little W.C. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance /W.C. Little, T.R. Downes //Prog Cardiovasc Dis.- 1990.- Vol. 32,- P. 273-290.

122. Little W.C. Effect of right ventricular pressure on the end-diastolic left ventricular presse-volume relationship before and after chronic right ventricular overload /W.C. Little, F.R. Badke, R.A. O'Rourke //Circ Res.- 1984.- Vol. 54.- P. 719-730.

123. Long-term survival of medical treated patients in the Coronary Artery Surgery Study (CAAS) registry /M. Emond et al. //Circulation.- 1994,- Vol. 90.- P. 26452657.

124. Mediastinitus after aorto-coronary bypass surgery /P.E. Antunes et al. // Eur. J. Cardiothorac Surg. 1997. - Vol. 12. - P. 443^149.

125. Modifiable risk factors associated with deep sternal site infection after coronary artery bypass grafting / W.E. Trick et al. // J. Thorac Cardiovasc. Surg. 2000. - Vol. 119. - P. 108-11.4.

126. Myocardial SPECT in the study of ischemic heart disease of hibernating myocardium and evaluation of cost/benefit ratio / A. Giordano et al. // Rays. -1999.-Vol. 24.-P. 73-80.

127. Nagueh S.F. Doppler estimation of left ventricular filling pressure in atrial fibrillation /S.F. Nagueh, H.I.A. Kopelen, M.A. Quinones //Circulation- 1996-Vol. 94.-P. 2138-2145.

128. Nishimura R.A. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinicians Rosetta Stone. J. Am Coll Cardiol 1997; 30;8 -18.

129. Nishimura R.A., Abel M.D., Hatle L.K., Tajik A.J. Relation of pulmonary vein to mitral flow velocities by transe-sophageal Doppler echocardiography. Effect of different loading conditions. Circulation 1990;781:1488-1497.

130. Preffer M. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications /M. Preffer, E. Braunwald //Circulation-1990.-Vol. 81.-P. 1161-1172.

131. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy et al. // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 322.-P. 1561-1566.

132. Quantification of the motion of the cardiac base in normal subjects by Doppler echocardiography /K. Isaar, L. Munoz del Romeral, E. Lee, N.B. Schiller //J. Am. Soc. Echocardiogr.- 1993.-Vol. 6.-P. 166-176.

133. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension /M. Koren et al. //Ann. Intern. Med. — 1991 Vol. 114.-P. 345-352.

134. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension IM. Koren et al. //Ann. Intern. Med 1991-Vol. 114.-P. 345-352.

135. Relation of pulmonary vein to mitral flow velocities by transe-sophageal Doppler echocardiography. Effect of different loading conditions /R.A. Nishimura, M.D. Abel, L.K. Hatle, A.J. Tajik//Circulation.- 1990,-Vol. 781.-P. 1488-1497.

136. Shabetai R. Progress in cardiac tamponade and constrictive pericarditis, in P.N. Yu, J.F. Goodwin (eds): Progress in Cardiology /R. Shabetai.- Philadelphia, p.a., Lea and Febieer, 1986.- P. 87-98.

137. Smiseth O.A. Atrioventricular Filling Dynamics, Diastolic Function and Dysfunction /O.A. Smiseth, R.T. Christopher //Heart Failure Reviews 2000-Vol. 5 - P. 291-299.

138. Smiseth O.A., Thompson C.R., Lo K., Ling H., Abel J.G., Miyagishima R.T., Lichtenstein S., Bowering J. The pulmonary venous systolic flow pulse-Its origin and relationship to left atrial pressure. J Am Coll Cardiol 1999;34:802-809.

139. Statin therapy, lipid levels, C-reactive protein and the survival of patients with angiographically severe coronary artery disease / B.D. Home et al. // JACC. -2000.-Vol. 36.-P. 1774-1780.

140. Steen T. Influence of heart rate and left atrial pressure on pulmonary venous flow pattern in the dog /T. Steen, B.M.R. Voss, O.A. Smiseth //Am J. Physiol-1994- Vol. 266.-P. 2296-2302.

141. The influence of ocute alterations in coronary blood on left ventricular diastolic compliance and wall thickness /W.Ii. Gaasch, O.H. Bing, A. Franklin et al. //Eur. J. Cardiol.- 1978.- Vol. 7.- P. 147.

142. The pulmonary venous systolic flow pulse-Its origin and relationship to left atrial pressure /O.A. Smiseth, C.R. Thompson, K. Lo et al. //J. Am Coll Cardiol-1999.-Vol. 34.-P. 802-809.

143. Vasan R.S. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspective /R.S. Vasan, E.J. Benjamin, D. Levy /J. Am. Coll. Cardiol.- 1995.-Vol. 26.-P. 1565-1574.

144. Weber K. Extracellular matrix remodeling in heart failure: a role for de novo angiotensin II generation /K. Weber //Circulation- 1997.- Vol. 96.-P. 4065^1082.

145. Weber K. Myocardial fibrosis: functional significance and regulatory factors /K. Weber, C. Brilla, J. Janicki /Cardiovasc Res.- 1993,- Vol. 27.- P. 341-348.

146. Weber K. Structural remodeling of the heart by fibrous tissue: role of circulating hormones and locally produced peptides /K. Weber, Y. Sun, S. Campbell //Eur Heart J.- 1995.- Vol. 16 (suppl N).- P. 12-18.

147. What stops the flow of blood from the heart? /K.H. Parker, C.H.J. Jones, J.R. Dawson, D.G. Gibson //Heart and Vessels.- 1988.- Vol. 4.- P. 241-24,5.

148. Yamamoto K. Analysis of left ventricular diastolic function /K. Yamamoto, M.M. Redfield, R.A. Nishimura //Heart.- 1996.- Vol. 75(suppl 2).- P. 27-35.