Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Дифференциально-диагностическое и прогностическое значение определения уровня железа в сыворотке крови при гепатитах различного генеза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Одинченко, Людмила Владимировна :: 2006 :: Воронеж
Введение.
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления об обмене железа и его биологической роли в организме человека.
1.2. Факторы, влияющие на уровень железа в сыворотке крови.
1.3. Современные представления о нарушении метаболизма железа при заболеваниях печени.
1.4. Особенности вирусных гепатитов у лиц пожилого возраста.
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Способ определения общего железа в пробах крови.
2.2. Характеристика обследуемых групп.
2.3. Определение биохимических показателей.
2.4. Статистическая обработка материала.
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Особенности содержания железа в сыворотке крови практически здоровых лиц в условиях Курской области.
3.2. Влияние циркадных ритмов на уровень железа в сыворотке крови.
3.2.1. Суточный ритм содержания железа в сыворотке крови.
3.2.2. Сезонный ритм содержания железа в сыворотке крови.
Глава IV. Некоторые аспекты нарушения метаболизма железа при заболеваниях печени.
4.1. Концентрация железа в сыворотке крови у больных вирусными гепатитами А, В и С.
4.2. Влияние выраженности цитолитического, холестатического и мезенхимально-воспалительного синдромов на уровень железа в сыворотке крови больных вирусными гепатитами.
4.3. Обмен железа у больных желчнокаменной болезнью, осложненной вторичным холестатическим гепатитом.
4.4. Особенности обмена железа при вирусном гепатите у лиц пожилого возраста.
4.5. Концентрация железа в продромальном периоде вирусного гепатита.
Глава V. Прогнозирование возможной хронизации вирусного гепатита на основе динамической оценки уровня железа в сыворотке крови.
5.1. Динамика уровня железа в сыворотке крови в период реконвалесценции вирусного гепатита
5.2. Динамика уровня железа в сыворотке крови у больных хроническим вирусным гепатитом.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Одинченко, Людмила Владимировна, автореферат
Болезни печени относятся к числу серьезных проблем современной гастроэнтерологии. С учетом большого значения нарушений обмена веществ при гепатитах различного генеза представляет большой интерес изучение нарушений минерального обмена при этих заболеваниях. В настоящее время широко обсуждаются вопросы выявления нарушения количественного состава ионов железа в' крови человека при первичном гемохроматозе и хронических гепатитах [73, 76, 86, 138].
Важная роль печени в регуляции обмена железа не вызывает сомнения, тем более что печень является основным тканевым депо для этого биоэлемента. Очевидно, что все факторы, оказывающие патологическое влияние на структуру печеночной ткани и функцию органа прямо или опосредованно, в большей или меньшей степени нарушают обмен железа. И это не только вирусные гепатиты, которым посвящено подавляющее количество работ в плане изучения особенностей нарушения обмена микроэлементов, но и токсические, аутоиммунные гепатиты, а также большая группа так называемых «реактивных» или вторичных гепатитов (на фоне холедохолитиаза, стеноза большого дуоденального сосочка, панкреатита, стриктуры желчных протоков, перихоледохолиальных воспалительных процессов, сопровождающихся сдавлением желчного протока).
В практической медицине информация об обмене железа редко используется для оценки клинических синдромов при гепатитах, диагностика и дифференциальная диагностика которых в ряде случаев затруднена. Поэтому исследование взаимосвязи метаболических нарушений железа со степенью выраженности патологических процессов в печени, несомненно, имеет широкое теоретическое и прикладное значение.
Несмотря на имеющуюся обширную научную литературу, отражающую аспекты патогенеза гепатитов, многие вопросы, касающиеся, прежде всего, обмена микроэлементов, достаточно дискутабельны, результаты разноречивы. Отсутствие стандартных моделей дифференциальной диагностики заболеваний печени обусловлено необычайной вариабельностью течения гепатитов, не всегда позволяющей правильно определить уровень поражения, установить форму заболевания и оценить степень его тяжести.
В ряде клинических и экспериментальных работ последних лет показана достоверная корреляция между повышенным содержанием железа в сыворотке крови и в печени и неблагоприятным течением хронических гепатитов [73,76, 86, 114].
Недостаточная изученность дифференциально-диагностического и прогностического значения нарушения обмена железа при гепатитах различной этиологии обосновывает актуальность и своевременность предпринятого исследования.
Цель работы
Повысить эффективность дифференциальной диагностики и прогнозирования хронизации гепатитов на основе изучения динамики уровня железа в сыворотке крови.
Основные задачи исследования
1. Оценить особенности изменения содержания железа в сыворотке крови практически здоровых лиц в условиях Курской области в зависимости от циркадных ритмов.
2. Сравнить показатели метаболизма железа при вирусных гепатитах и желчнокаменной болезни, осложненной вторичным холестатическим гепатитом.
3. Выявить закономерности нарушения обмена железа при гепатитах в динамике патологического процесса у пациентов различных возрастных групп.
4. Определить зависимость содержания ионов железа в сыворотке крови от степени выраженности цитолитического, холестатического и мезенхи-мально-воспалительного синдромов и от уровней эритроцитов и гемоглобина у больных гепатитами различного генеза.
5. Оценить клиническое и прогностическое значение уровня железа в сыворотке крови у больных вирусным и вторичным холе статическим гепатитами и дать рекомендации по практическому использованию данного показателя.
Научная новизна
В результате проведенной работы установлена достоверная связь между содержанием железа в сыворотке крови и степенью выраженности цито-литического синдрома у больных вирусным и вторичным холестатическим гепатитами.
Предложено использование уровня железа в сыворотке крови как дополнительного теста в дифференциальной диагностике вирусных и вторичных холестатических гепатитов, а также при дифференциальной диагностике ОРВИ и вирусных гепатитов в преджелтушном периоде.
Выявлены значительные нарушения содержания железа в сыворотке крови при вирусных гепатитах А, В и С и установлена корреляционная зависимость этих изменений от динамики инфекционного процесса и возраста пациента.
Предложено использование методик определения сохраняющейся повышенной концентрации железа в сыворотке крови через 3 месяца после выписки реконвалесцентов из стационара для выявления «групп риска» возможной хронизации вирусных гепатитов.
Практическая значимость
Определение уровня железа в сыворотке крови следует использовать как дополнительный тест в дифференциальной диагностике вирусных и вторичных холестатических гепатитов, а также при дифференциальной диагностике ОРВИ и вирусных гепатитов в преджелтушном периоде.
В практику здравоохранения внедрены информативные критерии прогноза течения вирусного гепатита.
Работа выполнена на базе МУЗ «Городская клиническая инфекционная больница им. Н.А. Семашко», главный врач О.А. Девянин.
Внедрение результатов работы
Полученные результаты используются в процессе преподавания на кафедре инфекционных болезней Курского государственного медицинского университета.
Практические результаты внедрены в работу МУЗ «Городская клиническая инфекционная больница им. Н.А. Семашко» и ГМУ «Областной онкологический диспансер».
Основные положения, выносимые на защиту
1. Уровень железа в сыворотке крови практически здоровых лиц подвержен колебаниям в зависимости от суточных и сезонных ритмов.
2. Концентрация железа в сыворотке крови может быть использована в комплексной дифференциальной диагностике вирусного и вторичного холе-статического гепатитов и при дифференциальной диагностике вирусного гепатита в преджелтушном периоде и ОРВИ.
3. Уровень ионов железа в сыворотке крови у больных гепатитами разных возрастных групп в динамике заболевания можно использовать как индикатор цитолитического синдрома и восстановления функциональной способности печени.
4. При выявлении «групп риска» среди реконвалесцентов возможно использование методики определения повышенной концентрации железа в сыворотке крови для прогнозирования возможности хронизации гепатита.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Областного общества инфекционистов (Курск, 2004-2005), итоговых научных сессиях Курского Государственного медицинского университета (Курск, 2002, 2005), Всероссийской научно-практической конференции «Реабилитация в геронтологии и гериатрии. Геронтология и гериатрия в семейной медицине» (Курск, 2003), IX Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2004).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 1 монография.
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 170 источников, в том числе 59 - зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Дифференциально-диагностическое и прогностическое значение определения уровня железа в сыворотке крови при гепатитах различного генеза"
110 Выводы
1. Уровень сывороточного железа у практически здоровых лиц достоверно выше в утренние часы (на 26±0,8%), по сравнению с вечерними, и не зависит от влияния сезонных ритмов.
2. Уровень железа в сыворотке крови у больных вторичным холестати-ческим гепатитом в остром периоде заболевания имеет достоверно более низкие показатели (не более чем в 1,4 раза выше нормы), чем уровень катиона у больных вирусным гепатитом (в 2,5 раза выше нормы).
3. Установлена прямая корреляционная связь между уровнем железа в сыворотке крови и показателями аланинаминотрансферазы у больных вирусным (г=0,9, р<0,001) и вторичным холестатическим (г=0,8, р<0,001) гепатитами. Корреляционной зависимости между уровнем сывороточного железа и количеством гемоглобина и эритроцитов нами не выявлено.
4. У лиц пожилого возраста использование концентрации сывороточного железа в динамике патологического процесса как достоверного дополнительного критерия дифференциальной диагностики гепатитов различного генеза не представляется возможным из-за значительных индивидуальных различий в полученных результатах.
5. Уровень железа в сыворотке крови больных вирусным гепатитом повышается уже в преджелтушном периоде, что может служить дополнительным информационным критерием ранней диагностики заболевания.
6. Длительное сохранение повышенной концентрации уровня железа в сыворотке крови при вирусном гепатите с высокой степенью вероятности предполагает развитие затяжных и хронических форм гепатита, особенно при наличии в анамнезе злоупотребления алкоголем.
Практические рекомендации
1. Выявление повышенной концентрации железа в сыворотке крови (более 43,2 мкмоль/л) можно использовать как дополнительный информационный критерий в комплексной дифференциальной диагностике вирусных гепатитов от вторичных холестатических.
2. Повышение уровня железа в сыворотке крови больного можно использовать для дифференциальной диагностики вирусных гепатитов в продромальном периоде и ОРВИ, при которых концентрация железа снижается.
3. По уровню железа в сыворотке крови можно судить о степени выраженности цитолитического синдрома при гепатитах различного генеза, особенно при наличии алкогольного анамнеза, и о восстановлении нарушенных функций печени в период реконвалесценции вирусных гепатитов.
4. Определение сохраняющейся повышенной концентрации железа в сыворотке крови (более 26,2 мкмоль/л) через месяц после выписки реконвалесцентов из стационара позволяет выявить «группу риска» хронизации вирусного гепатита.
112
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Одинченко, Людмила Владимировна
1. Абдукадырова М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С / М.А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. - № 1. - С. 4750.
2. Авцын А.П. Недостаточность эссенциальных микроэлементов и ее проявления в патологии / А.П. Авцын // Арх. патологии. — 1990. — Т.52, № 3. С. 3-8.
3. Агаджанян Н.А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н.А. Агаджанян, А.В. Скальный. -М.: Изд-во КМК, 2001. 83 с.
4. Агаджанян Н.А. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания / Н.А. Агаджанян, Г.Д. Губин, Д.Г. Губин. Тюмень: ТГУ, 1998.- 168 с.
5. Агаджанян Н.А. Эколого-биогеохимические факторы и здоровье человека / Н.А. Агаджанян, B.JI. Сусликов, Н.В. Ермакова // Экология человека. 2000. - № 1. - С. 3-5.
6. Апросина З.Г. Хронические диффузные заболевания печени / З.Г. Апросина // Клинич. фармакология и терапия. 1996. - № 5. - С. 23-25.
7. Баланс микроэлементов и его коррекция у спортсменов под воздействием большой мышечной нагрузки / В.В.Насолодин, И.П.Гладких, Н.И.Груздев и др. // Вопр. питания. 1997. - № 4. - С. 1315.
8. Барашков Г.К. Краткая медицинская бионеорганика / Г.К. Барашков. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. 62 с.
9. Биофизические и медико-биологические аспекты магнитобиологии / В.В.Бельский, М.П.Попов, П.В.Калуцкий, В.В.Киселева. Курск: КГМУ, 1997.- 147с.
10. Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / Х.Е. Блюм // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. — Т. 15, № 1. - С. 20-25.
11. Боев В.М. Среда обитания и экологически обусловленный дисбаланс микроэлементов у населения урбанизованных и сельских территорий / В.М.Боев // Гигиена и санитария. 2002. - № 5. - С. 3-8.
12. Болезни печени и желчевыводящих путей. Изд. 2-е, испр. и доп. / Под ред. В.Т. Ивашкина. - М.: М - Вести, 2005. - 432 с.
13. Бондарев Л.Г. Микроэлементы благо и зло / Л.Г. Бондарев. - М.: Знание, 1984. - 144 с.
14. Бугланов А.А. Метаболизм железа и металлопротеиды / А.А.Бугланов // Вопр. мед. химии. 1988. - Т.34, № 3. - С. 2-7.
15. Бугланов А.А. Биохимическая и клиническая роль железа / А.А. Бугланов, Е.В. Саяпина, А.Т. Тураев // Гематология и трансфузиология. 1991. — Т.36, № 9. - С. 36-37.
16. Бурчинский С.Г. Роль железа в возникновении старческих анемий: обзор лит. / С.Г. Бурчинский // Врачеб. дело. 1980. - № 3. - С. 73-77.
17. Васильев B.C. Практика инфекциониста / B.C. Васильев, В.И. Комар, В.И. Цыркунов. Минск: Высш. школа, 1993. - 495 с.
18. Верещагин Н.Н. Актуальные проблемы инфекционной патологии в регионе с высокой природно-антропогенной нагрузкой / Н.Н. Верещагин // Гигиена и санитария. 2002. - № 5. — С.37-39.
19. Вернадский В.И. Проблемы биогеохимии / В.И. Вернадский. — М.: Наука, 1980.-320 с.
20. Взаимосвязь витаминов с микроэлементами и их роль в профилактике железодефицитных состояний (обзор) / В.В.Насолодин, В.Я.Русин, В.А.Дворкин и др. // Гигиена и санитария. 1996.- № 6. — С. 26-29.
21. Виноградова Е.Н. Вирусный гепатит С / Е.Н. Виноградова. — СПб.: Миктор (Финляндия), 1996. 22 с.
22. Волкотруб Л.П. Роль микроэлементов в этиологии опухолевого роста (обзор) / Л.П.Волкотруб, В.В.Яковлева // Вопр. онкологии. 1988. - Т. 34, № 4. - С. 400-404.
23. Гальперин Ю.М. Пищеварение и гомеостаз / Ю.М. Гальперин, П.И. Лазарев. М.: Наука, 1986. - 303 с.
24. Гариб А.Дж. Сравнение методологических подходов к оценке потребления эссенциальных элементов / А.Дж.Гариб, С.Фатуречян, А.Ахмадиньяр // Микроэлементы в медицине. 2003. - Т.4, № 1. — С. 21-32.
25. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц, пер. с англ. Ю.А. Данилова: под ред. Н.Е. Бузикашвили, Д.В. Самойлова. М.: Практика, 1999.-459 с.
26. Гользанд И.В. Патогенетические аспекты различного течения острой НВ-вирусной инфекции / И.В. Гользанд, В.Б. Егоров // Вопр. охраны материнства и детства. 1988. - № 9. - С. 7-10.
27. Горлина М.Х. Железо и патогенность бактерий / М.Х. Горлина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1985. - № 3. - С. 103-108.
28. Гребенев А.Л. Болезни кишечника / А.Л. Гребенев, Л.П. Мягков. М.: Медицина, 1994. - 396 с.
29. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер. Л.: Медицина. Ленингр. отд-ние, 1990. - 175 с.
30. Гуревич К.Г. Нарушения обмена микроэлементов / К.Г.Гуревич // Вопр. биологич. мед. и фармацевтич. химии. 2002. - № 2. - С. 7-14.
31. Дедерер Ю.М. Патогенез, диагностика и лечение механической желтухи / Ю.М.Дедерер, Н.П. Крылова, Я.Н. Шойхет. Изд-во Красноярского университета , 1990. — 112 с.
32. Дельва Ю.В. Микроэлементозы как этиология заболеваний почек / Ю.В.Дельва, Е.М.Нейко // Урология и нефрология. 1990. - № 1. - С. 72-75.
33. Дубинина Л.Ф. Современные методы определения микроэлементов в биологических субстратах / Л.Ф. Дубинина. Свердловск, 1980. — 86 с.
34. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени / О.А.Дунаевский. Тверь: ВАТ, 1993. - 185 с.
35. Дунаевский О.А. Особенности течения инфекционных болезней у лиц пожилого и старческого возраста / О.А. Дунаевский, В.А. Постовит. — Л.: Медицина, 1982. 342 с.
36. Естественное течение сочетанных гепатитов В и С / В.В.Горбаков, А.И.Хазанов, Н.П.Блохина и др. // Гепатология. 2003. - № 1. - С. 1215.
37. Зависимость показателей гемоглобина и запасов железа от условий обитания (выборочное исследование в Ошской области Киргизской ССР) / М.В.Туроббаев, И.В.Осечинский, И.В.Кубанцева и др. // Гематология и трансфузиология. 1989. - Т.34, № 11. — С. 41-46.
38. Захарченко М.П. Диагностика в профилактической медицине / М.П.Захарченко, В.Г.Маймунов, А.В.Щабров. Спб.: МФИН, 1997. -516 с.
39. Иванов Ю.В. Механическая желтуха: диагностический алгоритм и лечение / Ю.В. Иванов, С.М. Чудных // Лечащий врач. — 2002. № 7-8. - С. 76-78.
40. Ивашкин В.Т. Настоящее и будущее клинической гепатологии / В.Т. Ивашкин // Рус. мед. журн. 2002. - № 1. - С. 13-18.
41. Ильина Е.Н. Некоторые аспекты лабораторной диагностики вирусных гепатитов В и С / Е.Н.Ильина, В.М.Роворун, И.О.Иваников // Терапевт, арх. 2003. - Т.75, № 4. - С. 84-86.
42. Ильченко А.А. Желчнокаменная болезнь в терапевтической клинике / А.А. Ильченко // Мед. сестра. 2001. - № 6. - С. 5-7.
43. Иммунофармакология микроэлементов / А.В.Кудрин, А.В.Скальный,
44. A.А.Жаворонков и др. М.: Изд-во КМК, 2000. - 544 с.
45. Казюкова Т.В. Показатели феррокинетики при инфекционно-воспалительных заболеваниях у детей раннего возраста / Т.В. Казюкова/Педиатрия. 2004. - №3. - С. 42-48.
46. Калуцкий П.В. Воздействие геомагнитного поля Курской магнитной аномалии на биологические системы / П.В. Калуцкий, В.В .Вельский,
47. B.В.Киселева // Курский научн.-практич. вестн. «Человек и его здоровье». 1998. - №1. - С.43-50.
48. Каминская Г.О. Особенности метаболизма железа у больных с разными вариантами течения туберкулеза легких / Г.О.Каминская, Р.Ю.Абдуллаев // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 12. - С. 49-51.
49. К вопросу об ОЖСС трансферрина при гиперсидеремиях / А.А.Левина, А.П.Андреева, М.М.Цибульская и др. // Гематология и трансфузиология. 1992. - Т.37, № 4. - С. 13-16.
50. Киенская М.Г. Диагностическое значение показателей обмена железа и фракций трансферрина при вирусном гепатите / М.Г. Киенская // Болезни печени и ЖВП. Кишинев: "Штиница", 1980. - С. 45-50.
51. Ковальский В.В. Биологическая роль микроэлементов /
52. B.В.Ковальский.-М.: Наука, 1983.-311 с.
53. Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Ф.И.Комаров,
54. C.И.Рапопорт. М.: Триада - X, 2000. - 488 с.
55. Комаров Ф.И. Болезни печени и билиарной системы / Ф.И.Комаров, А.Л.Гребенев, А.И.Хазанов. М.: Медицина, 1995. - Т.2. - 526 с.
56. Красовский Г.Н. К обоснованию предельно допустимой концентрации железа в воде / Г.Н. Красовский, В.Н. Федосеева, Г.С. Рашитова // Гигиена и санитария. 1992. - № 11-12. - С. 31-32.
57. Кухтина Е.Н. Влияние железа, цинка, меди на процессы перекисного окисления липидов печени / Е.Н. Кухтина, Н.Н. Глушенко // Биохимия. 1996. - Т.61, № 6. - С. 993-997.
58. Лазебник Л.Б. Желчнокаменная болезнь. Пути решения проблемы / Л.Б. Лазебник, А.А. Ильченко // Терапевт, арх. 2005. - № 2. - С. 5-10.
59. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для студ. биолог, спец. вузов. -3-е изд., переработ, и доп. / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. школа, 1980. — 293 с.
60. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита / К.П.Майер. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 432 с.
61. Маликова Г.Б. Выявляемость дефицита железа и информативность диагностических тестов при оценке депо железа у беременных / Г.Б.Маликова, М.А.Махмудов, А.А.Бугланов // Проблемы гематологии и переливания крови. 2001. - № 4. - С. 42-44.
62. Меньшиков В.В. Фотометрические методы лабораторных исследований и их применение для медицинского микроанализа /
63. B.В.Меньшиков, Л.Н.Демкторская, И.Д.Ертанов // Лаб. дело. 1985. -№4.-С. 195-197.
64. Микроэлементный и антиоксидантный статус человека: развитие современных методических проблем донозологической диагностики / Т.В.Юдина, В.Н.Ракитский, М.В.Егорова, А.В.Скальный // Микроэлементы в медицине. 2003. - Т.4, № 1. - С. 7-11.
65. Миралиев А. К обмену железа у больных вирусным гепатитом / А.Миралиев. Ташкент: Медицина, 1976. - 57с.
66. Морщакова Е.Ф. Регуляция гомеостаза железа / Е.Ф.Морщакова, А.Д.Павлов // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т.48, № 1. —1. C.36-39.
67. Москалев Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И.Москалев. М.: Медицина, 1985.-288с.
68. Мусабаев И.К. Микроэлменты при вирусном гепатите / И.К.Мусабаев, Т.И.Мецкан. Ташкент: Медицина, 1976. - 183 с.
69. Насолодин В.В. Обмен микроэлементов при тяжелой физической работе / В.В.Насолодин // Гигиена и санитария. 1984. - № 6. - С.81-83.
70. Насолодин В.В. Содержание железа, меди и марганца в крови людей различных групп в разное время года / В.В.Насолодин // Гигиена и санитария. 1985. - № 12. - С. 21-24.
71. Насолодин В.В. Содержание микроэлементов в биологических субстратах человека:Гигиенич. исслед. / В.В.Насолодин // Гигиена и санитария. 1987. - № Ю. - С. 82-83.
72. Насолодин В.В. Профилактика дефицита микроэлементов в организме спортсменов / В.В.Насолодин, В.Я.Русин, С.М. Воронин // Сб. науч. тр. Ярославского педагогического института, 1997. С. 24-25.
73. Насолодин В.В. Взаимодействие микроэлементов в процессе их обмена в организме / В.В. Насолодин, В .Я. Широков, А.В. Люсин // Вопр. питания. 1999. - Т. 68, № 4. - С. 10-13.
74. Орджоникидзе З.Г. Значение микроэлементов для достижения высоких спортивных результатов и сохранения здоровья спортсменов / З.Г. Орджоникидзе, О.А. Громова, А.В. Скальный // Микроэлементы в медицине. 2001. - Т. 2. - Вып. 2. - С. 40-45.
75. Отдаленные исходы острых вирусных гепатитов В, С и D / И.П. Горбарец, О.О. Знойко, Т.Л. Яшина и др. // Гепатит В, С и D. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. -М., 1995. С. 27.
76. Павлов Ч.С. Метаболизм железа у больных хроническими вирусными гепатитами: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.47) / Ч.С.Павлов; Москва. ММА им. И.М.Сеченова. Москва, 2000. - 31с.
77. Панченко Л.Ф. Нарушения обмена микроэлементов при наркомании, алкоголизме и курении / Л.Ф.Панченко, К.Г.Гуревич // Вопр. наркологии. 2001. - № 6. - С. 66-73.
78. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа / В.Н.Петров. — Л.: Наука, 1982.-224с.
79. Петров Н.М. О состоянии диагностики вирусных гепатитов и реабилитации переболевших в Ленинграде / Н.М.Петров, Н.Н.Пусташева, Н.Н.Комарова // Диагностика и лечение острых вирусных гепатитов: сб. науч. тр. Ленинград, 1984. - С. 28-29.
80. Печенникова Е.В. О биологическом значении микроэлементов (обзор заруб, литературы) / Е.В.Печенникова, Е.В.Вашкова, В.А.Можаев // Гигиена и санитария. 1997. - № 4. - С. 41-43.
81. Подымова С.Д. Болезни печени: рук-во для врачей / С.Д.Подымова. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1998. - 704 с.
82. Подымова С.Д. Дифференциальная диагностика желтух / С.Д. Подымова // Клинич. медицина. 2003. - № 12. - С. 66-71.
83. Пожилой пациент / Р.А. Галкин, Г.П. Котельников, О.Г. Яковлев, Н.О. Захарова. Самара, 1999. - 544 с.
84. Покатилов Ю.Г. Биогеохимия биосферы и медико-биологические проблемы / Ю.Г. Покатилов. Новосибирск: Наука, 1993. — 168 с.
85. Постовит В.А. Затяжные формы вирусного гепатита А / В.А. Постовит, Т.А. Сухарева // Клинич. медицина. 1996. - № 5. - С. 15-16.
86. Показатели метаболизма железа и антиоксидантная активность сыворотки крови у больных хроническим вирусным гепатитом С / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, Ч.С. Павлов и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2003. - Т.48, № 2. - С. 32-37.
87. Протасова Н.А. Микроэлементы: биологическая роль, распределение в почвах, влияние на распространение заболеваний человека и животных / Н.А. Протасова // Соросовский образоват. журн. 1998. - № 12. - С. 32-37.
88. Ревич Б.А. Гигиеническая оценка содержания некоторых химических элементов в биосубстратах человека (обзор) / Б.А. Ревич // Гигиена и санитария. 1986. - № 7. - С. 59-62.
89. Риль О.Ю. Обмен железа при вирусном гепатите А и пути коррекции гиперферремических состояний / О.Ю. Риль, А.Г. Емельянов, И.Б. Иванов // Мед. журн. Узбек. 1989. - № 2. - С. 11-13.
90. Сает Ю.Е. Геохимия окружающей среды / Ю.Е. Сает, Б.А. Ревич, Е.П. Янин. М.: Недра, 1990. - 335с.
91. Скальный А.В. Элементный состав волос как отражение сезонных колебаний обеспеченности детей макро- и микроэлементами / А.В. Скальный, В.А. Демидов // Микроэлементы в медицине. 2000. — Т. 2. -Вып. 1.-С. 36-41.
92. Скурихин И.М. Химический состав российских пищевых продуктов: справ. / И.М. Скурихин, В.А. Тутельян. М.: Делипринт, 2002. - 235 с.
93. Смоляр В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы / В.И. Смоляр. Киев: Здоровье, 1989.- 150 с.
94. Соболева М.К. Синдром перегрузки железом у больных с тяжелыми бактериально-воспалительными заболеваниями и реконвалесцентов / М.К. Соболева, С.М. Гавалов // Гематология и трансфузиология. — 1993.-Т. 38, №3.-С. 21-24.
95. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике / С.Н.Сорисон. Спб.: Теза, 1998. - 306с.
96. Творогова М.Г. Железо сыворотки крови: диагностическое значение и методы исследования / М.Г. Творогова, В.И. Титов // Лаб. дело. — 1991. № 9. - С. 4-10.
97. Туманова А.Л. Микроэлементозы и их влияние на возникновение и клинику диабетических, атеросклеротических и сосудистых нейроретинопатий / А.Л. Туманова, А.И. Еременко. Краснодар, 2002. -228 с.
98. Филимонов М.И. Желчнокаменная болезнь: алгоритм диагностики и лечения / М.И. Филимонов // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 3-4. - С. 106-109.
99. Хабаров А.А. Биологическая роль химических элементов / А.А. Хабаров, В.А. Булатникова, О.Ф. Кочинова. Курск: КГМУ, 1997. -52с.
100. Ходжаев Ш.Х. К клинике преджелтушного периода вирусного гепатита А / Ш.Х.Ходжаев, У.Хайдаров // Мед. журн. Узбек. 1989. - № 2. - С. 9-11.
101. Циркадные колебания двухвалентных электролитов, кальцитонина и паратитеоидного гормона в сыворотке здоровых людей / Р.А.Багдасарян, Г.Е.Бурштейн, А.Г.Бадалян, С.А.Авакян // Физиология человека.-1991.-Т. 17, № 1.с. 145-149.
102. Черноглазова О.В. Биоритмологические критерии показателей метаболизма железа в сыворотке крови / О.В.Черноглазова, Э.Н.Баркова // Лаб. дело. 1985. - № 6. - С. 327-329.
103. Чубуков В.Ф. Микроэлементы и инфекция / В.Ф.Чубуков,
104. B.М.Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1987. № 11. — С. 118-126.
105. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули; пер. с англ. З.Г. Апросина, Н.А. Мухин. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2002. - 864 с.
106. Шифф Ю.Р. Новое в гепатологии / Ю.Р.Шифф // Международный журн. мед. практики. 2000. - № 1. - С. 38-43.
107. Шувалова Е.П. Ошибки в диагностике инфекционных болезней / Е.П.Шувалова. Л.: Медицина, 1985. - 262с.
108. Шувалова Е.П. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов / Е.П.Шувалова, Т.В.Антонова // Терапевт, арх. 1996. - Т. 68, № 2.1. C. 8-10.
109. Яковлев А.А. Хронические вирусные гепатиты / А.А. Яковлев, Е.Н. Виноградова, А.Г. Рахманова СПб: Изд-во НИИХ СпбГУ, 2002. 290 с.
110. Яковенко Э.П. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев // Рус. мед. журн. 2003. - № 5.-С. 291-296.
111. Яхонтова О.И. Желтуха / О.И. Яхонтова, Я.М. Рутгайзер, Л.Н. Валенкевич // Клинич. медицина. 1998. - Т.76, № 10. - С. 59-64.
112. Adams P.С. Clinical presentation of hemochromatosis: a changing scene // P.C. Adams, A.E. Kertesz, L.S. Valberg // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 90. - P. 445-449.
113. Age-specific antibody prevalence to hepatitis A in Eng-land / N. J. Gey, P. Morgan-Capner, J. Wright et al. // Implications for disease control. Epidemiol. Infect. 1994. - Vol. 113. - P. 113-120.
114. Alter M.J. The epidemiology of viral hepatitis in the United States / M.J. Alter, T.T. Mast // Gastroenterol Clin. North. Am. 1994. - № 23. - P. 437455.
115. Baranowski W. Intestinal mucus border as important iron absorption factor / W. Baranowski // M. ANKE et al. (Hrsg.), Mengen-und Spurenelemente, 18. Arbeitstagung 1998. Verlag Harald Schubert, Leipzig. P. 464-466.
116. Bassett M.L. Value of hepatic iron measurements and determination of the critical iron level associated with fibrosis / M.L. Bassett, I.M. Halliday, L.M. Powell // Hepatology. 1986. - Vol. 6. - P. 24-29.
117. Bezkoroyany A. Biochemistry of nonheme iron in man. 1. Iron proteins and cellular iron metabolism / A. Bezkoroyany // Clinical Physiology and Biochemistry. 1989. - Vol. 7. - P. 1-17.
118. Bogden J.D. Micronutrient status and human immunodeficiency virus (HIV) infection / J.D. Bogden, H.Baker, O.Frank // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1990. -Vol. 587.-P. 189-195.
119. Bonkovsky H.L. Iron and chronic viral hepatitis / H.L. Bonkovsky, B.F. Banner, A.L. Rothman // Hepatology. 1997. - № 25. - P. 759-768.
120. Bremner J. Metallothionein and the trace minerals / J. Bremner, J.H.Beaffic // Annu. Rev. Nutr. Vol. 10. Palo Alto, 1990. - P.63-83.
121. Bukh J. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus: Quasispecies and genotypes / J. Bukh, R.H. Miller, R.H. Purcell // Semin. Liver Dis. 1995. -Vol. 15, № 1.-P. 41-63.
122. Caulfield J.E. Effect of increasing storage iron on ascorbic asid metabolism in the guinea pig / J.E. Caulfield, J.M.Kivers // Amer. J.Clin. Nutr. 1990. -Vol. 52, №3.-P. 529-533.
123. Changes of serum concentration of lipid peroxidation products in patients with pneumonia / D. Nowar, M. Lieba, D. Lawiasa et al. // Monaldi Arch. Chest Dis.-1996.-Vol. 51, №3.-P. 188-193.
124. Dietary intake and biochemical, hematologic, and immune status of vegans compared with nonvegetarins / E.N.Haddad, L.S.Berk, J.D.Kettering et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 70, № 3. - Suppl. - P. 586-593.
125. Effect of albumin on net copper accumulation by fibroblasts and hepatocytes / G.L.Waldrop, F.A.Palida, M.Hadi et al. // Amer. J. Physiol. 1990. - Vol. 259, №2.-P. 6212-6225.
126. Everhart J.E. Hepatitis В related end-stage liver disease / J.E. Everhart, J.H. Hoofhagle // Gastroenterology. 1992. - Vol. 103, № 5. - P. 1692-1706.
127. Evidence of prior hepatitis В and A virus infection in an ambulatory geriatric population / M.S. Finlcelstein, M.L. Freedman, L. Shenkman, S. Krugman // J. Gerontol. 1981.-Vol. 36. - P. 302-305.
128. Forbes A. Increasing age: An important adverse prognostic factor in hepatitis A virus infection / A. Forbes, R. Williams // J. R. Coll. Physicians bond. 1988. - № 22. - P. 237-239.
129. Gibson R.S. Content and bioability of trace elements in diets / R.S. Gibson // Am. J. Clin. Nutr. 1994. - Vol. 59. - Suppl. - P. 1223-1232.
130. Hadchouel M. Les virus des hepatitis / M. Hadchouel // Sem. Hop. 1988. -№2.-P. 93-100.
131. Haliwell B. Oxygen radicals transition metals and disease / B. Haliwell, J.M. Gutteridge // Biochem. J. 1984. - Vol. 219. - P. 1 -14.
132. Hathcock J.N. Vitamins and minerals: efficacy and safety / J.N. Hathcock // Ibib. 1997. - Vol. 66. - P.427-437.
133. Hepatic iron concentration as a predictor of response to alpha interferon therapy in chronic hepatitis С / I.K. Olynyk, R.K. Reddy, A.M. Di Bisceglie et al. // Gastroenterol. 1995. - № 11. - P. 108/
134. High carrier rate after hepatitis В virus infection in the eld-erly / Y. Kondo, K. Tsukada, T. Takeuchi et al. // Hepatology. 1993. - № 18. - P. 768-774.
135. Hilleman M.R. Pathogeny prophylaxis and therapy of a hepatitis В with a bowel in practical areal / Hilleman M.R. // Vaccine/ 2001. - № 19. - P. 1837-1848.
136. Interferon therapy for patients more than 60 years of age with chronic hepatitis С / N. Horiik, T. Masumoto, K. Nakanishi et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - № 10. - P. 246-249.
137. Iron in liver diseases other than hemochromatosis / H.L. Bonkovsky, B.F. Banner, R.W. Lambrecht, R.B. Rubin // Semin. Liver Dis. 1996. - № 16. -P. 65-82.
138. Kenzee H.A. Quantitative trace element analysis in biological materials / H.A. Kenzee, L.E. Smythe (eds.). Amsterdam: Elsevier, 1988. - 791 pp.
139. Kowdley K.V. Hemochromatosis in liver disease / K.V. Kowdley, A.S. Tavill; ed. S. Lawrense. Hong Kong: Friedman&Emmet B. Keff, Harcourt Brace and Co., 1988. - 232 pp.
140. Kramer H.J. In vitro inhibition of Na-K-ATPase by trace metals: relation to renal and cardiovascular damage / H.J. Kramer, H.C.Gonick, E.Lu // Nephron. 1986. - Vol. 44. - № 4. - P. 329-336.
141. Ledwozyw A. The involvement of polymorphonuclear leukocytes in the pathogenesis of bronchopneumonia in calves / A. Ledwozyw, H. Stolarczyk // Acta Vet. Humg. 1991. - Vol. 39, № 3. - P. 175-185.9
142. Lefkosaifz R. ACTH-receptor interaction in the adrenal: a model for the initial step in the action of hormones that stimulate adenyl cydase / R.1.fkosaifz, J. Roth, I. Pastan // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1991. - Vol. 185. — P. 195-199.
143. MacMahon M. Liver disease in the elderly / M. MacMahon, O.F.W. James // J. Clin. Gastroenterol. 1994. - № 18. - P. 330-334.
144. Martini M.C. Effect of the menstrual cycle on energy and nutrient intake / M.C. Martini, J.W. Lampe, J.L. Slavin // Am. J. Clin. Nutr. 1994. - Vol. 60, №6.-P. 895-899.
145. Morgan E.N. Iron uptake and metabolism by hepatocytes / E.N. Morgan, E. Baker // Fed. Proc. 1986. - Vol. 45. - P. 2810-2816.
146. Measurement of iron status in patients with chronic hepatitis / A.M. Di Bisceglie, C.A. Axiotis, J.N. Hoofiiage et al. // Gastroenterology. 1992. -Vol. 102.-P. 2108.
147. Natural history of hepatitis С / К. Kiyosawa, E. Tanaka, T. Sodeyama, S. Furuta // Intervirology. 1994. - № 37. - P. 101-107.
148. O'Dell Boyd Z. Mineral inferactions revelant to nutrient requirements / Z. O'Dell Boyd // J. Nutr. 1989. - Vol. 119, № 128. - Suppl. A. - P. 18321838.
149. Oppenheimer S.J. Iron and its relation to immunity and infectious disease / S.J. Oppenheimer//J. Nutr. -2001. Vol. 131. - P. 616-635.
150. Persistent hepatitis С viremia after acute self-limiting posttransfuzion hepatitis С / J.M. Barrera, M. Bruguera, M.G. Ercilla et al. // Hepatology. -1995.-Vol. 21, №3.-P. 639-645.
151. Ponca P. Function and regulation of transferrin and ferritin / P. Ponca, C. Beaumont, D. Richardson // Seminar in hematology. 1998. - Vol. 35. - № l.-P. 35-54.
152. Quantification of hepatitis С virus by competitive reverse transcriptionpolymeraze chain reaction: Increase of the virus in advanced liver disease / N. Kato, O. Yokosuka, K. Hosoda et al. // Hepatology. -1993.-№ 18.-P. 16-20.
153. Rolfs A. Metal ion transporters in mammals: structure, function and pathological implications / A. Rolfs, M.A.Hediger // J. Physiol. (Lond.). -1999.-Vol. 518, № l.-P. 1-12.
154. Sonnenblick M. Non А поп В hepatitis in the aged / M. Sonnenblick, R. Oren, R. Tur-Kaspa // Postgrad. Med. J. 1990. - № 66. - P. 462-464.
155. Takahashi M. Natural course of chronic hepatitis С / M. Takahashi, G. Yamada, R. Miyamoto // Am J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 88. - P. 240243.
156. Tarquini B. Iron metabolism: clinical chronobiological aspects / B. Tarquini // Chronobiologia. 1978. - Vol. 5. - P. 314-336.
157. The clinical course of acute hepatitis in the elderly patient / J.D. Goodson, P.A. Taylor, E.W. Campion et al. // Arch. Intern. Med. 1982. - Vol. 142. -P. 1485-1488.
158. The role of iron in ferritin-and haemosiderin-mediated lipid peroxidation in liposomes / M.J. O'Connell, R.I. Ward, H. Baum, T.S. Peters // Biochem. J. 1985. - Vol. 229. -P. 135-139.
159. Trautwein C. Erkrankungen der leber im Alter / C. Trautwein, M.P. Manns // Internist. 1995. - Vol. 36. - S. 668-676.
160. Turnlund J.R. Copper nutriture, bioavailability, and the influence of dietary factors / J.R. Turnlund // J.Amer. diet. Ass. 1988. - Vol. 88, № 3. - P. 303-309.
161. Vincent P.A. Effect of repetitive low-dose endotoxin on liver parenchymal and kupffer cell fibronectin release / P.A. Vincent, E. Cho, T.M. Saba // Hepatology. 1989. - Vol.9, № 4. - P. 562-569.
162. Viral hepatitis in patients over 60 years of age: Clinical, etiologic and development aspects / C. Laverdant, J.P. Algayres, J.P. Daly et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1989. - № 13. - P. 499-504.
163. Wachnik A. Review article. The physiological role of copper and the problems of copper nutritional deficiency / A. Wachnik // Nahrung. 1988. -Vol. 32, №8.-P. 755-765.
164. Wardle E.N. Kupffer cells and their function / E.N. Wardle // Liver. 1987. -Vol. 7.-P. 63-75.
165. Wellhausen S.R. Challenge of the mononuclear phagocytes system with colloidae carbon alters lymphacyte distribution and responsiveness / S.R. Wellhausen, M.S. Watson // Imm. Invest. 1990. - Vol. 19, № 2. - P. 187197.
166. Wood R.J. Mineral requirements of elderly people / R.J. Wood, P.M.Suter, R.M.Russell // Am. J. Clin. Nutr. 1995. - Vol. 62. - P.493-505.
167. Yasui K. Is potassium co-transported by the cardiac Na+-Ca+-exchenge / K. Yasui, J. Kimuza // Arch. Europ. J. Physiol. 1990. - Vol. 415, № 4. - P. 512-515.
168. Zamand M. Les oligo-elements dans la chaine alimentaire et leur absorption par l'animal / M. Zamand // C. r. Acad. Agr. Fr. 1990. - Vol. 76, № 2. -P.79-93.
169. Zonnerdal B. Trace element absorption in infants as a foundation to setting upper limits for trace elements in infant formulas / B. Zonnerdal // J. Nutr. -1989.-Vol. 119.-№ 123. -P.1839-1844.