Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-лабораторные и морфологические особенности синдрома холестаза при желтухах инфекционного и неинфекционного генеза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Аникина, Ольга Владимировна :: 2006 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Описание клинических групп наблюдения.
2.2 Описание методов исследования.
Глава 3. КЛИНИКО - ЛАБОРАТОРНАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ХОЛЕСТАЗА ИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА
3.1. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика больных ОГВ, протекающим на фоне ХГС.•••••
3.2. Клинико - лабораторная и морфологическая характеристика
• " Jf больных ХГВ.•••••••.
3.3. Клинико - лабораторная и морфологическая характеристика больных острым моно гепатитом В (ОГВ).!.
Глава 4. КЛИНИКО - ЛАБОРАТОРНАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ХОЛЕСТАЗА
§ НЕИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА.
4.1. Клинико - лабораторная и морфологическая характеристика больных раком поджелудочной железы.
4.2. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика больных ЖКБ.
Глава 5. КЛИНИКО - ЛАБОРАТОРНЫЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СИНДРОМА ХОЛЕСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ЖЕЛТУХАМИ ИНФЕКЦИОННОЙ И НЕИНФЕКЦИОННОЙ ЭТИОЛОГИИ
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Аникина, Ольга Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Вирусные гепатиты (ВГ) являются одной in самых серьезных проблем здравоохранения. Согласно расчетным данным ВОЗ, в разных странах мира вирусами гепатитов инфицировано более двух миллиардов человек, носителей вируса гепатита В насчитывается более 350 млн. и более 500 млн. - вируса гепатита С [Львов Д.К., 1996; Башкирова Д.К., 1999; Майер К., 1999; Alter M.J., 1995].
В России сложилась крайне неблагополучная эпидемиологическая ситуация в отношении гепатитов В и С: увеличивается число хронических форм болезни и продолжают регистрироваться острые формы заболеваний. Более того, имеются данные о том, что вирусы гепатитов В и С, попав в организм человека, способны длительно, в ряде случаев, пожизненно сохраняться, осуществляя свою жизнедеятельность, размножаться и вызывать повреждения различных органов и тканей. Таким образом, персистируя в организме человека, вирусы гепатитов В и С принимают участие в формировании хронической патологии не только гепатобилиарпой зоны, но и вызывают различные органные поражения [Турьянов М.Х., 1999]. Подтверждением этого может служить установленная зависимость между темпами роста числа вирусных заболеваний печени и увеличением числа онкологических больных.
По официальным данным, в последние годы наблюдается увеличение удельного веса рака поджелудочной железы среди новообразований других локализаций, а смертность от данной патологии занимает 5 место после рака легкого, толстой кишки, молочной и предстательной желез. Вместе с тем, M.Witz, Z.Shkolnik, A.Dinbar (1998) указывают, что рак поджелудочной железы занимает 4-е место как причина смерти. Повсеместно наблюдается рост смертности, и в настоящее время она составляет 8,2 на 100 тыс. населения. По данным ВОЗ коэффициент отношения смертность/заболеваемость составляет 0,99. В России в 2000 году зарегистрировано 13,1 тысяч новых случаев рака поджелудочной железы, что на 2 тысячи больше, чем в 1999 году [Акхель В.А и соавт., 2000; Манзюк JI.B. н соавт., 2002]. Ежегодно от рака поджелудочной железы в России умирает 13 тысяч человек [Акхель В.А и соавт., 2000; Манзюк JI.B. и соавт., 2002].
Клинически при всех заболеваниях гепатобилиарной зоны как инфекционного, так и неинфекционного генеза возможно развитие холестатического синдрома. Изучение его патогенеза, клинических проявлений, способов диагностики и лечения относится к числу первостепенных вопросов гепатологии [Блюгер А.Ф. и соавт., 1988; Максимова JI.А. и соавт.,1988; Лучшев В.И., 1994].
Основная сложность клинической оценки холестатического синдрома у больных с желтухами различной этиологии заключается в скудности и однотипности клинических проявлений. В настоящее время выраженность холестатического синдрома в большинстве случаев оценивают но наличию кожного зуда и интенсивности желтухи. Однако имеются и другие как клинические, так и биохимические признаки, с помощью которых можно проводить дифференциальную диагностику синдрома холестаза у больных с i желтухами инфекционного и неинфекционного генеза. Исследования отечественных и зарубежных ученых направлены в основном на изучение
I. синдрома холестаза у больных, страдающих инфекционными заболеваниями. Работ, посвященных сравнительному анализу' синдрома холестаза у инфекционных и неинфекционных больных, недостаточно, а их данные весьма противоречивы. Проблеме патологии печени, в частности ее морфологии, у больных с синдромом холестаза инфекционной и неинфекционной этиологии посвящены лишь единичные работы.
В этой связи исследования по изучению синдрома холестаза у больных этиологически различными заболеваниями гепатобилиарной зоны представляются актуальными и своевременными.
Цель исследования
На основании комплексного клинико-лабораторного и морфологического исследования определить особенности синдрома холестаза у больных с желтухами инфекционного и неинфекционного генеза.
Задачи исследования
1. Изучить характер клинического течения заболеваний и результаты лабораторных исследований у больных этиологически различными формами вирусных гепатитов с холестатическим синдромом.
2. Изучить в сравнительном аспекте характер клинико-лабораторных изменений у пациентов с синдромом холестаза неинфекционного генеза.
3. Оценить изменения в антиоксидантой системе у больных с синдромом холестаза инфекционного и неинфекционного генеза.
4. Определить дифференциально-диагностическую значимость изменения активности фермента второй фазы детоксикации - глутатион-Б-трансферазы (GST), обнаружения ее Pi изофракции и степени ингибирования фермента у больных с желтухами различной этиологии. * s;
5. Изучить характер морфологических изменений ткани печени у больных с синдромом холестаза инфекционной и неинфекционной этиологии.
Научная новизна исследования
1. Впервые в сравнительном аспекте изучены клинико-лабораторные и морфологические аспекты синдрома холестаза у больных с 4 желтухами инфекционного и неинфекционного генеза.
2. Впервые при обследовании пациентов с хроническим вирусным гепатитом использован метод определения активности фермента второй фазы детоксикации - GST и ее Pi изофракции для выделения групп риска возможного развития онкологических заболеваний. Установлено дифференциально-диагностическое значение фермента GST, ее Pi изофракции, степени ингибирования этого фермента при синдроме холестаза различного генеза.
3. Безусловно, новыми являются данные по изучению состояния антиоксидантой системы у больных с синдромом холестаза инфекционного и неинфекционного генеза.
4. Научно обоснованы критерии дифференциальной диагностики желтух инфекционного и неинфекционного генеза, основанные на комплексной оценке биохимических тестов, изменений в системе антиоксидантной защиты и морфоструктурном анализе.
Практическая значимость работы
Определена значимость различных клинических и лабораторных показателей для проведения дифференциальной диагностики желтух инфекционного и неинфекционного генеза.
Наличие дисбаланса в системе антиоксидантной защиты у больных с желтухами различного генеза предопределяет назначение пациентам терапии, направленной на коррекцию выявленных нарушений.
Определение фермента второй фазы детоксикации GST и ее Pi изоформы может быть использовано для проведения дифференциальной диагностики желтух инфекционного и неинфекционного генеза, а также для выделения групп риска развития онкологических заболеваний среди больных с хронической патологией печени.
Своевременно проведенная дифференциальная диагностика желтух инфекционного и неинфекционного генеза скажется на качестве лечения, будет способствовать сокращению затрат, связанных с пребыванием непрофильных больных в инфекционном стационаре.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Синдром холестаза, как универсальный процесс, сопровождается изменениями функциональной активности печени и играет существенную роль в нарушениях системы антиоксидантной защиты.
2. При заражении пациента этиологически другим гепатотропным вирусом наличие фонового хронического гепатита предопределяет развитие тяжелого патологического процесса, проявляющегося выраженным цитолитическим и холестатическим синдромами.
3. Pi изофракция фермента второй фазы детоксикации GST является одним из маркеров онкогенеза. Определение Pi изофракци GST, а также степени ингибирования этого фермента в комплексном обследовании пациентов позволяет проводить дифференциальную диагностику желтух инфекционного и неинфекционного (опухолевого) генеза, а также прогнозировать возможность развития онкологических заболеваний у больных хроническими формами вирусных гепатитов.
Апробация и внедрение результатов исследования
Материалы работы отражены в пособии для врачей «Особенности течения гемоконтактных вирусных гепатитов в зависимости от состояния внешней среды», утвержденном председателем секции по гигиене Ученого Совета МЗ РФ А.В. Истоминым (2003), протокол № 8. Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры инфекционных болезней СПбГМА им. И.И. Мечникова, а также в практику работы городской инфекционной больницы №30 им. С.П. Боткина, акт о внедрении материалов диссертации подписан* 11.02.2006г. главным врачом ГИБ № 30 им. С.П. Боткина д.м.н. проф. А.А. Яковлевым.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры инфекционных болезней с курсом тропической медицины 01.12.2005, на научно-практической конференции «Проблемы укрепления ,здоровья и профилактики заболеваний» (Санкт-Петербург, 2004), на отчетной научно-практической конференции сотрудников и молодых ученых СПбГМА им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2005).
Публикации:
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ
Структура и объем диссертации Диссертация представлена в одном томе, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 165 страницах машинописного текста, содержит 58 таблиц и 17 рисунков, 14 фотографий, 5 выписок из историй болезни. Библиография включает 112 отечественных и 85 иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторные и морфологические особенности синдрома холестаза при желтухах инфекционного и неинфекционного генеза"
144 ВЫВОДЫ
1. Острый гепатит В в сочетании с хроническим гепатитом С протекал тяжелее, чем острый гепатит В в моноварианте. Так, у абсолютного болыниства пациентов с сочетанной формой болезни интоксикация была выраженной и оценивалась в 3 балла, в то время как у 97,7 % пациентов с моногепатитом интоксикация была умеренной и оценивалась в 2 балла. У пациентов с сочетанной формой заболевания средние значения АлАТ и билирубина также были выше, чем у группы больных с моногепатитом (1880,1±269,7 ед/л и 396,2±35,5 мкмоль/л, 1263,8±269,7 ед/л и 329,6±35,3 мкмоль/л соответственно).
2. У больных с синдромом холестаза различной этиологии наряду с однотипными изменениями имелись некоторые отличия в клиническойи биохимической симптоматике. Так, у пациентов с синдромом холестаза неинфекционного генеза (рак поджелудочной железы и желчнокаменная болезнь) значительно чаще, чем у пациентов других групп, наблюдались болевой синдром, упорная лихорадка, повышение ЩФ в 3-4, а ГГТП в 12-15 и более раз, в то время как при хроническом гепатите В доминирующим симптомом был кожный зуд. "
3. У пациентов всех групп с синдром холестаза инфекционной и неинфекционной этиологии наблюдался дисбаланс в системе антиоксидантной защиты на фоне окислительного стресса. Установлено, что в условиях интенсивной пероксидации проницаемость мембран эритроцитов (модель мембраны гепатоцитов) у больных раком поджелудочной железы и желчнокаменной болезнью была существенно повышена, а у больных хроническим гепатитом В, напротив, мембраны были наиболее устойчивыми к перекисному гемолизу, что, по-видимому, обусловлено формированием компенсаторно-приспособи-тельной реакции на длительно существующий окислительный стресс.
4. У больных с синдромом холестаза различной этиологии отмечалось повышение активности фермента второй фазы детоксикации - глутатион-S-трансферазы (GST). При добавлении ингибитора (для обнаружения Pi изоформы GST) оказалось, что активность этого фермента ингибировалась у половины пациентов всех групп (кроме острого гепатита В): у 54 % хроническим гепатитом В, 50 % — острым гепатитом В + хронический гепатит С, у 48 % — раком поджелудочной железы, 42 % - желчнокаменной болезнью. У пациентов с острым гепатитом В Pi изоформа GST не обнаруживалась.
5. Степень ингибирования GST у пациентов была различной. Максимальная степень ингибирования фермента (52 %) наблюдалась у больных раком поджелудочной железы, а у пациентов с желчнокаменной болезнью степень ингибирования была минимальной (17 %). Промежуточное положение занимали пациенты с острым гепатитом В + хронический гепатит С (21 %), в то время как у лиц с хроническим гепатитом В степень ингибирования была достаточно высокой (32 %).
6. При морфогистологическом изучении биоптатов печени установлено, что у всех пациентов с этиологически различными заболеваниями гепатобилиарной зоны холестаз носил смешанный характер. Вместе с тем, при остром вирусном гепатите отмечалась закономерная тенденция к смещению холестаза к внутриклеточному, а при хроническом гепатите - к протоковому.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Сопоставление клинико-лабораторных параметров у пациентов с синдромом холестаза различного генеза определяет целесообразность включения в схему обследования больных с холестатическим синдромом ряда показателей: ЩФ, ГГТП, а также определение чувствительности мембран эритроцитов к перекисному гемолизу, которые позволяют диагностировать механическую желтуху опухолевого генеза на ранних стадиях болезни.
2. Для прогнозирования возможности развития онкологических заболеваний у больных хроническими вирусными гепатитами целесообразным является включение определения Pi изоформы фермента GST в схему обследования больных. Больные, в сыворотке крови которых обнаружена Pi изофракция фермента GST, нуждаются в длительном диспансерном наблюдении как лица с повышенным риском развития онкологических заболеваний. Диагностика онкологического процесса на ранних стадиях заболевания повышает не только выживаемость больного, но и позволяет" сократить затраты на лечение и последующую реабилитацию пациентов.
3. В схему обследования больных с различными заболеваниями гепатобиларной зоны, протекающих с синдромом холестаза, для своевременной диагностики заболеваний опухолевого генеза целесообразно включить определение Pi изоформы фермента GST и степени ингибирования фермента.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Аникина, Ольга Владимировна
1. Андрейчин М.А., Погорила М.А., Васильева Н.А., Шенкмаи Б.З. Диагностическое значение определения активности ГГТ и ЩФ в сыворотке крови и желчи при ВГ В и воспалении желчных путей // Вопр. мед. химии. -91.-№l.-C.33-36.
2. Андрейчин М.А., Погорила М.А., Кийко Л.Г. Клиническая оценка энзимологических методов дифференциальной диагностики ВГ и подпеченочной желтухи // Врач. дело. 1989. - №3. - С. 115-118.
3. Антонова Т.В. Значение адаптационных реакций организма в патогенезе инфекционных заболеваний // Инфектология. Достижения и перспективы. -СПб., 1996.-С. 30-31.
4. Апроксина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика // Тер. архив. 1995. -№5.-С.77-80.
5. Апросина 3. Г. Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции)// Клин, фармакол. тер., 1996, 5 (1), С. 14-19.
6. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени // Тер. арх. 1995. -1.61. - №5. - С. 77-80.
7. Арутунян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н.
8. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантнойсистемы организма. СПб 2000, с. 126
9. Ахмедов Д.Р. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях // Клин, медицина. 1994. - № 1. - С. 24-26.
10. Балаян М.С. Вирусный гепатит В. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол.,колопроктол.-1995. Т.20.- С.32-37.
11. Баранов Н.П., Старых Ю.А. Дифференциальная диагностика ОВГ и надпеченочной желтухи // Сб. научн. трудов Всеросс. науч.-практ. конфер.: Сургут, 2000. С.252-257.
12. Беккенова Ф.К. Диагностические значения определения активности изоформ ACT, ЩФ, АДГ и ХЭ в сыворотке крови при печеночной недостаточности: Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. -Алма-Ата, 1992.-21с.
13. Бельгесов Н. В., Жибурт Е. Б., Ващенко Т. Н. и др. АЛТ суррогатный маркер ВГ//Вопр. вирусологии. - 1995. -№1. - С.25-27.
14. Беседа И.Н., Бычкова В.И. К диагностике холестатической формы ее осложнений и исходов // Клинич. медицина. 1990. - № 11. - С. 39-42.
15. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике // Терапевт, арх. 1989. - Т.З. - С. 122-125.
16. Богомолов Б.П., Дубовицкая И.М., Макаровский В.В., Шафранский А. Повышение информативности показателей уровня ферментов при дифференциальной диагностике ВГ и механической желтухи // Клинич. медицина. 1986. - №11. - С. 67-73.
17. Бондаренко И.Г. Молекулярные механизмы формирования цитолиза в печеночной паренхиме при ОВГ: Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. СПб, 1998. - 20 с.
18. Бондаренко И.Г., Кожемякин J1.A., Симоненкова В.А. Прооксидантные и антиоксидантные системы печени в патогенезе цитолитического синдрома при вирусных гепатитах // Успехи гепатологии. Рига, 1990. - Вып. 15. - С.135.148.
19. Брейдо Е.В., Трудерунг О.Е., Воронова А.Б. и др. Диагностическое значение определения изоферментного спектра ЩФ при печеночной недостаточности // Здравоохр. Казахстана. 1992 г. - №3. - С. 45-48.
20. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. - Т. 54, № 9. - С. 15401558.
21. Бурневич Э.З., Тимошина Е.В., Крель П.Е., Филатова А.Л., Попова И.В. Первичный склерозирующий холангит, сочетающийся с аутоиммунным гепатитом.// Тер. Арх. 2001. - №2. - С.61-63.
22. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической энзимологии.-М., 1981.-616с.
23. Гаврилов В. Б., Гаврилова А. В., Мажуль JI. М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии 1987. - №1. - С. 118-122.
24. Гавришева Н.А., Антонова Т.В. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты. Спб, 1999. - 21 с.
25. Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции: Пер.англ.-М.,1997.-394 с.
26. Гольдберг Е. 3., Фаворов М. О., Львов Д. К. Вирусный гепатит С // Вопр. вирусол.- 1992.- № 2.- С. 84-91.
27. Гомазков О.А. Соотношение биохимических и патофизиологических подходов в современных исследованиях // Пат. физиология. 1990. -|№4. -С.3-7.
28. Горбаков В.В. Хронические вирусные гепатиты // Новый мед. журн. 1996. - № 5-6. - С. 24-27.
29. Громашевская Л.Л. Изоферменты в медицине. Киев, 1992. - 248с.
30. Джапабова М.И., Ломсадзе Б.А., Бурлакова Е.В. Антиоксиданты и окислительный стресс.// 1-й Кавказский симпозиум по медико -биологическим наукам Тбилиси, 21-25 сентября 1999 - С.69.
31. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови (литературный обзор) // Укр.биохим.журнал.- 1990.-Т.64, №2.-С.З-15.
32. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени // Тверской Гос. мед. институт. Тверь, 1993. -76 с.
33. Закиров И.Г., Юзлибаева Л.Г. Вирусный гепатит С (эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика) // Методическое пособие / Под ред.vпроф. Д.К. Башировой. Казань, 1999. - 27 с.
34. Зинви Д., Пенелли П. Клиническая химия в диагностике / Пер. с англ. -М., 1988.-386 с.
35. Зуева Н.Н., Далев П.Г., Лазарева Д.Л. Свойства получения и практическое применение ЩФ // Биохимия. 1993. - №7. - С. 1009-1025.
36. Ивашкин В. Т., Хазанов А. И. К новой классификации хронических гепатитов // Русск. мед. жури. 1995. - №1(3). - С. 7-10.
37. Ивашкин В.Г., Хазанов А.И., Васильев А.С. и др. Вирусные гепатиты В и С: эпидемиология, роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени // Росс. журн. гастроэнтер. и гепатол. 1994. - №2. - Т. 3. - С. 12-15.'
38. Ивашкин В.Т. Прогресс в изучении и терапии хронических вирусных гепатитов.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997. №5. - С.22-26.
39. Ивашкин В.Т. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов // Рус. мед. журн. 1995.-№ 1.-С. 9-10.
40. Инфекционные болезни. Руководство для врачей. // Под ред. В.И. Покровского. М: Медицина, 1996. - С. 528.
41. Исхаков Б.С., Глюзштейн И.В. Изменение активности изоформ ACT, ЩФ, АДГ, ХЭ в сыворотке крови при хроническом гепатите и циррозе печени // Вопросы клин, гепатологии: сб. науч. трудов. Караганда, 1991. -:.34-37.
42. Казанцев А.П., Зубик Т.М., Иванов К.С., Казанцев В.А. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней: Руководство для врачей. -L, 1999. -479 с.
43. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск, 2000. - 496 с.
44. Комаров Ф.Н. Биохимические исследования в клинике. М., 2001. -115 с.
45. Коршунова Г.С. Особенности эпидемического процесса гепатита В в современных условиях // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - М., 1997. - С. 108-109.
46. Лившиц В.М. Биохимические анализы в клинике. Воронеж, 1996. 277 с.
47. Лобзин Ю. В., Жданов К. В., Волжанин В. М. Вирусные гепатиты. // Серия: Актуальные инфекции. СПб., 1999. - С. 24-45, 48-61, 70-82.
48. Лобзин Ю.В., Казанцев А.П. Руководство по инфекционным болезням. -Ростов на Дону-СПб, 1997. 736 с.
49. Логинов А. С. , Блок Ю. Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. М., 1987.-269 с.
50. Логинов А.С., Арунин Л.И. Клиническая морфология печени. / М.: Медицина, 1985 г. 234 с.
51. Лукашек II. К., Филонов А. П. К оценке активности гаммаглютамилтранспептидазы сыворотки крови при патологиях // Тез. докл. 4-го научного съезд специалистов по клин. лаб. диагностике Республики Беларусь. Гродно, 1992. - С. 195-196.
52. Львов Д. К. Вирусный гепатит С "ласковый убийца" // Рос. гастроэнтерол. журн., 1995. №1: С.4-6.
53. Ляпина Е.П., Федянин Ю.П. Биохимический прогноз исходов острого гепатита в хронический // Эпид. и инф. болезни. 1998. - №4. - С.28-31.
54. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство: Пер. с нем. Под редакцией А.А. Шептулина / М.:Гэотар-Медицина, 1999 г. -432с.
55. Малышев Н.А., Смагулов К.З. К вопросу распространения гепатитов, обусловленных парентеральным заражением // Гепатит В, С, D и G -проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1997. - С. 135-136.
56. Маршал В. Дж. Клиническая биохимия: пер. с англ. М.- СПб., 1999. - 495с.
57. Масевич Ц.Г., Ситкин С.И. Хронические гепатиты. Тактика лечения в зависимости от этиологии // Aqua Vitae. 2000. - № 2. - С. 23-26.
58. Матюшин Е.Н., Логинов А.С. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражениях печени (обзор литературы) // Клин.лаб. диагностика.-1996.-№4.-С.51 -54.
59. Меньшикова Е. Б., Зенков Н. К. Окислительный стресс при воспалении // Успехи современной биологии. 1997.-Т. 117,-Вып. 2.-С. 155-171.
60. Мукомолов С.Л., Шляхтенко Л.И., Левакова И.А., Шаргородская Е.П., Ефимова Г.Е., Калининова О.В. Вирусные гепатиты в Российской федерации.// Санкт-Петербургский НИИЭМ им. Пастера. СПб. - 2000. -256 с.
61. Негода В.В., Тумарев СМ. Изрферментный спектр сывороточной холинэстеразы в диагностике хронического гепатита // Хронические воспаления и заболевания органов пищеварения: тез. докл. науч.-прак. конфер.-Харьков, 1991 .-С.50.
62. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты -актуальная проблема здравоохранения России // Гепатит В, С, D и G -проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1997. - С. 164-166.
63. Пехливанов Б., Цветкова Т., Пиперков Т., Чиковска М. Щелочнаяфосфатаза: современное состояние вопроса (обзор литературы // Лаб. дело. -1989.-№11.-С.4-7.
64. Подымова С.Д. Болезни печени. Рук. для врачей. 3-е издание. М.: Медицина, 1998.-704 с.
65. Покровский В.И. Инфекционные болезни: Руководство для врачей // М.: Медицина, 1996. С. 528.
66. Покровский В.И., Дунаевский О.А. Современные принципы и методы диагностики инфекционных болезней // Эпид. инф. болезней. 2001. - №4. - С5-7.
67. Постовит В. А. Вирусные гепатиты // руководство "Инфекционные болезни" Санкт-Петербург, 1997 - С. 201-239.
68. Радченко В.Г., Шабров А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. СПб.: Лань, 2000. - 190с.
69. Рахманова А.Г. и соавт. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации)// Вопросы инфекционной патологии. Сб.науч. тр., посвящ. 80-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемилогии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. СПб. - 1998. - С.133-138.
70. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Кирпичникова Г.И., Кузнецов Н.И., Демиденко Т.П., Ремезов А.П., Степанова Е.В. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, диагностика и терапия). — СПб.: 2001 — 57с.
71. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов А.В. Инфекционные болезни: Руководство но инфекционным болезням для врачей общей практики. М.-СПб.: "ССЗ", 1995.-С.304.
72. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. и др. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации и регистрации) // Эпид. и инф. болезни. 1999. - №1. - С.38-42.
73. Рослый И.М., Абрамов СВ. Особенности биохимической адаптации при вирусных гепатитах // Эпид. и инф. болезни. 2003. - № 4. - С.45-48.
74. Рослый И.М., Абрамов СВ. Принципы оценки энзимологических показателей крови в инфекционной патологии (I сообщение) // Инфекционные болезни. 2003. - Т. 1. - № 1. - С.58-63.
75. Рослый И.М., Абрамов СВ. Ферментемия адаптивный механизм или маркер цитолиза? // Вестник РАМН. - 2002. - № 8. - С.3-8.
76. Серов В.В. Оценка новой международной классификации хронического гепатита // Арх.пат. 1996 Т. 58. № 1. С. 3-5.
77. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов // Рус. мед. журн. 1996. - Т. 4, № 3. - С. 179-182.
78. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов внешней среды // Антиоксиданты и адаптация. JI., 1984. - С. 5-19.
79. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (Обзор) // Вопр. мед. химии. 1988. - № 6. - С. 1-11.
80. Сологуб Т.В., Невзорова Т.Г., Григорьева Т.Д. Вирусные гепатиты В и С: клиника, диагностика, лечение.// Aqua Vitae. 2000. - №2. - С.9-16.
81. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. JI., 1997. - С.262.
82. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб, 1998. - 331 с.
83. Соринсон С.Н. Классификация острых и хронических форм гепатита В и дифференцированная тактика врача // Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996. - С. 200-201.
84. Соринсон С.Н., Корткина О. В., Фролов А. В. и др. Трансформация острого вирусного гепатита В в хронический // Клин, мед.- 19%.— Т. 74, № 2,- С. 37-40.
85. Творогова М.Г., Титов В.И. Щелочная фосфатаза: методические приемы исследования и диагностическое значение // Лаб.дело. 1991. - №6. -с.10-17.
86. Тимченко А.В., Кершенгольц Б.М., Гриненко Л.М. Динамика изменения активности гепатоспецифических ферментов при ВГ // Актуальные вопросы клинической медицины в условиях Севера: сб. науч. трудов. -Якутск, 1994. -С. 105-110.
87. Титов В.Н., Творогова М.Г. Гамма-глютамилтранспептидаза: методические приемы определения и диагностическое значение // Лаб. дело. -1991.-№8. -С.4-11.
88. Травина Н.М., Жданов Ю.В., Сивушкина Н.И. Гепатит В, С, Д: Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1995. — 52 с.
89. Федянин Ю.П., Голуб Т.В., Головин СВ. Изоферменты ГГТП крови и мочи в норме и при ВГ // Патофиз. инф. проц: межвуз. науч. сборник. Саратов, 1991.-С. 159-162.
90. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М., 1988.-301с.
91. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация // М., Мир, -1988.-384 с.
92. Шабров А. В., Сологуб Т. В., Маймулов В. Г., Нечаев В. В. Вирусные гепатиты с гемоконтактным механизмом передачи: проблемы и перспективы их решения / / Идеи Пастера в борьбе с инфекциями.-НИИЭМ им. Пастера, СПб, 1995.- С. 101.
93. Шахгильдян И. В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С // Информ. Бюллетень №2 (9), 2000.
94. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Вязов С.О. и др. Эпидемиологические закономерности гепатита С // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. - Т. 2.-С. 260-261.
95. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. Под редакцией З.Г. Апросиной, II.А. Мухина / М.: Гоэтар-Медицина, 1999 г. 864 с.
96. Шляхтенко JI.H. Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи.//Вторая международная конференция Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. СПб. - 1998. - С.75.
97. Шляхтенко Л.И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов. Руководство для врачей эпидемиологов, инфекционистов, гептологов и руководителей здравоохранения.// Санкт-Петербургский 11ИИЭМ им. Пастера. СПб. - 2001. - 250 с.
98. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов. // Тер. архив. 1996. - №2. - С.8-10.
99. О.Шувалова Е.П., Антонова Т.В., Барановская В.Б. Значение систем антиоксидантной защиты крови в адаптации к инфекционному процессу при вирусном гепатите В // Терапевт, арх. 1991. - № 11. - С. 47-49.
100. Ш.Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология. Пер. с англ. -М., 2000. 353 с.
101. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: Пер. с англ. // Под ред. Меньшикова В.В. М., 1997. - 504 с.
102. Akahane I., Aikawa Т., Sugai I. et al. Transmission HCV between spouses //1.ncet.- 1992.-Vol. 339.-P. 1059-1060.
103. Alberti A., Chemello L., Benvegnu L. Natural history of hepatitis С // J Hepatol.-1999.-V.I.-P. 17-24.
104. Alberti A., Morsica G., Chemello L., Noventa F., Pontisso P., Ruol A. Hepatitis С viraemia and liver disease in symptom-free individuals with anti-HCV I // Lancet. 1992. - V.340. - P.697-698.
105. Alison M.R., Saraff C.E. Liver cell death: patterns and mechanisms // Gut.-1994.-V.89.-P. 1230.
106. Alter H. Discovery of non-A, non-B hepatitis and identification of its etiology // J. Med., 1999, Dec., 27, 107 (6B): P. 16-20.
107. Alter H.J. Epidemiology of hepatitis С in the West // Semin. Liver Dis. 1995. -V. 15,№ l.-P. 5-14.
108. Alter M.J., Margolis H.S., Krawczynski K. The national history of community aguired hepatitis in the United States. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 1899.
109. Anic K., Ivandic A., Volasic M. Cholinosterase in the differential diagnosis of parenohymal and obstructive ictesus and in the betveen malignant and be-ning obstruction// Wien Med Wochenschs. 1999.- V. 149(12). - P. 355-811.
110. Anne Gervais et al. Decrease in serum ALT and increase in serum HCV RNA during pregnancy in women with chronic hepatitis C. // Journal of Hepatology 32 (2) (2000) pp. 293-299.
111. Bell H. Hepatitis В Epidemiology and natural history: (Pap.)29th Nord. Congr. Gastroenterol., 20th Nord. Endosc. Meet, and 8 SAGIM Sci. Sess., Odense, 1214 June, 1997 // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. - 1997, 32, №224 - p. 34.
112. Berg P. A., Klein R. Autoantibodies in primary biliary cirrhosis. // Springer Semin Immunopathol. 1990. - Vol. 12. - P. 85-99.
113. Blight K., Lesniewski R.R., Labrooy J.T., Gowans E.J. Detection and distribution of hepatitis С specific antigens in naturally infected liver // Hepatol-ogy. - 1994. - V.20. - P.553-557.t
114. Bradley D.W. Vertically transmitted поп А, поп В hepatitis. // Br. Med. Bull.1990.-v.46.- p.442 461.
115. Buskfla D., Shnaider A., Neumann L. ei al. Fibromyalgia in hepatitis С virus infection. Another infectious disease relationship // Arch, intern. Med. 1997. — Vol. 157, N 21. — P. 2497-2500.
116. Catton M. G. Household transmission of hepatitis С virus: is there any significant risk? // Med. J. Aust, 1997, Mar., 17: 166 (6): 333.
117. CDC. Public Health Service interagency guidelines for screening donors of blood, plasma, organs, tissues, and semen for evidence of hepatitis В and hepatitis C. MMWR 1991; 40 (no. RR-4): 1-17.
118. Chia S.C., Bergasa N.V., Kleiner D.E. Pruritus as a presenting symptom of chronic hepatitis С // Dig Dis Sci. 1998. - V. 43(10). - P. 2177-83.
119. Colquhoun S.D. Hepatitis C: A clinical update // Arch. Surg. 1996. - V. 131, № l.-P. 18-23.
120. Corrarino J. E. Perinatal hepatitis B: update recommendations // MCN Am. J. Matern. Child Nurs, 1997, September-October, 23 (5): 246-52 p.235.
121. Couzigou P., Richard L., et al. Detection of IICV-RNA in saliva of patients with chronic hepatitis C. // Gut. 1993. - Vol. 34. - S. N 2. - P. 59 -60.
122. Deinchard F., Gust I. D. Viral hepatitis // Bull. wid. heth. org. 1982, v. 60 - p. 661-681.
123. Desmet V., Gerber M., Hooftiagle J. H. et al. // Ibid 1994. -Vol. 19. - P. 1513.
124. Di Bisceglie A.M., Goodman Z.D., Jshak K.G. et al. Longterm clinical and histopatological follow-up of clinical posttransfusion hepatitis. // Hepatology/1991.-Vol. 14.-P. 969.
125. John D.IIayes, Timothy J. Mantle. Inhibition of hepatic and extrahepaticglutathione S-transferases by primary and secondary bile acids. // Biochem. J. 1986 v.233 p. 407-415.
126. Esteban J.L., Genesca J., Alter H.J. Hepatitis C: Molecular Biology, Pathogenesis, Epidemiology, Clinical Features and Prevention // Progress in Liver Diseases. 1992. - V. 10. - P. 253-282.
127. EverhartJ.E., HoofnagteJ.H. Hepatitis В related end-stage liver disease//Gastroenterology.— 1992.—VoL 103, №5.-P. 1692-1706.
128. Fiorc G„ Jirillo E., Schiraldi 0., Antonaci S. Hepatitis С vine infection. Biological and immunological features // Recenti Progr. Med. 1996. - Vol. 87. N 6. - P. 301-307.
129. Friedman L.S., Martin P., Munoz S.J. Liver function tests and the objective evaluation of the patient with liver disease // Hepatology: A Textbook of liver disease-Philadelphia: Saunders. 1996. - P.791 -832.
130. Gervain J., Grogl A., Szabro G., Simon G. Jr. How great is the risk of personal contact in the transmission of hepatitis С virus infection? // Orv Hetil.- 1997.-138(10):607-9.
131. Giacchino R., Tasso L., Timitilli A. et. al. Vertical transmission of hepatitis С virus infection: usefulness of viremia detection in HIV-scronegative hepatitis С virus-seropositive mothers // J. Pediatr., 1998, Jan., 132 (1) p. 167-9.
132. Giannini E., Ceppa P., Botta F. Steatosis and tile duct damage in chronic hepatitis C: distribution and relationships in a group of Nortern Halian patients // Liver. 1999. - V. 19(5). - P. 432-7.
133. Gibb D. M., Goodall R. L., Dunn D. T. et al. Mother-to-child transmission of hepatitis С virus: evidence for preventable peripertum transmission // Lancet 2000 Sep 9; 356 (9233): 904-7/
134. Giusti G., Pasquale G., Galantc D. Clinical and histological aspects of chronic HCV infections and cirrosis // Hepatogastroenterology. 1993. - V. 40(4). P. 365-9.
135. Gordon SC, Kodali VP, Silverman AL, Dmuchowski CF, Urdea MS, Chan CS, WilberJC. Levels of hepatitis С virus RNA and liver histology in chronic type С hepatitis. //Am J Gastroenterol 1994:89:1458-61.
136. Grandjacques et al.- Rapid detection of genotypes and mutations in the pre-core promoter and the pre-core region of hepatitis В virus genome: correlation with viral persistence and disease severity. // Journal of Hepatology 33 (3) (2000) pp. 430-439.
137. Haber M.M., West A.B., Haber A.D., Reuben A. Relationship of ami-notrasferases to liver histological status in chronic hepatitis С // Am. I. Gastroenterol. 1995. - V. 90(8). - P. 1250-7.
138. Hadler S. C., Margolis H. S. Epidemiology of hepatitis В virus infection // Hepatitis В vaccines in clinical practice edited by Ronald W. Ellis — New-York, 1993-p. 141-152.
139. Healey C.J., Chapman RWG., Fleming K.A. Liver histology in hepatitis С infection a comparison between patients with persistently normal or abnormal transaminases. // Gut. 1995. - Vol.37. - P. 274.
140. Hezlong II. Approach to the patient with abnormal liver enzymes. // Hosp. Prash (off Ed). 1994. - V. 15. - P. 32-8.
141. Hoek J.A.R. van., Haastrecht H.J.A. van., Goudsmit J., et al. Prevalence, Incedence, and Risk factors of hepatitis С virus infection among drug users in Amsterdam. II J. Infect.Dis.-1993.-vol.162.- N.4.-P.823 -26.
142. Hollander F. B. NAN'BH viruses // Viral Hepatitis. Biological and clinical Features, Specific Diagnosis and Prophilaxis / Eds-F. B. Hollinger et al. New York. 1991.-P. 139-173.
143. Hoofnagle J.H. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease. // Hepatology 1997.-26:15-20
144. Hruniewicz H.I., Cianciara I., Stannzah W. Selected diagnostic and clinical aspects of chronic hepatitis С // Pol. Arch. Med. Wewn. 1996. - V. 95(4). P. 342-8.
145. Hudhes H., Jaeschke H., Mitchell J. Measurement of oxidant stress in vivo. // Methods in Enzymology. V. 186: Oxygen radicals in biological systems. Part B: Oxygen radicals and antioxidants. 1990.-P. 681-685.
146. Hwang S.I., Luo I.C., Lai C.R., Chu C.W. Clinical virologic and pathologic significance of elevated serum gamma-glutamyl transpeptidase in patients with chronic hepatitis С // Chung. Ilua. I. Hsueh. Tsa. Chih. (Taipei). -2000. V. 63(7)). - P. 527-35.
147. Kalov W. Ethnic differences in drug metabolism // Clin. Pharmacokin 1982, v. 7-p. 373-400.
148. Kelen G.D., Green G.B., Purcell R.H., Chan D.W., Qaqish B.F., Sivertson K.T. et al. Hepatitis В and hepatitis С in emergency department patients // N. Engl. J. Med. 1992. - V.326. - P. 1399-404.
149. Knox T.A., Olans L.B., Kaplan M.M. Pregnancy and liver disease // Taylor M.B. Gastrointestinal. Emergencies. 1996. - P.739-754.
150. Kubo S., Hirohachi K. et. al. Effect of viral status on recurrcnce after liver resection for patient with hepatitis В virus-related hepatocellular carcinoma // Cancer, 2000, Mar.: 88 (5): 1016-1024.
151. Kuntz E., Kuntz H-D. Hepatology. Principles and Practice. 2002. - V. 45 (6). -P. 85-86.
152. Kuroki Т., Nishiguchi S., et al. Vertical transmission of hepatitis С virus (HCV) detected by HCV -RNA analysis. // Gut. 1993. - Vol. 34. - S. N 2. - P. 52 -53.
153. Laria A., Giral P., Serfaty L. Chronic viral hepatitis С anatomoclinical and bological correlations // Gastroenterol. Clin. Biol. 1995. - V. 19(5). - P. 508-13.
154. Lechner F., Wong D.K., Dunbar P.R. et al. Analysis of successful immune responses in persons infected with hepatitis С virus // J Exp Med. 2000. -V. 191.-P. 1499-512.
155. Machitaka К., Tillmann H., Walker D. et al. Genotyping of hepatitis С virus in Germany // Intern. Symp on viral hepat. and liver dis. 8-th: Abstr. Tokyo. -1993.-P. 180.
156. Manns M.P. Autoimmune hepatitis // In: Schilffs diseases of the liver. 8th ed. Lippincott-Raven. -1999. P.919-935.
157. Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease // J Hepatol. -1999.-V. 31.-P. 9-16.
158. Missale G., Bertoni R., Lamonaca V. et al. Different clinical behaviors of acute hepatitis С virus infection are associated with different vigor of the antiviral cell-mediated immune response // J Clin Infest. 1996. - V.98. - P.706-14.
159. Mosley R.A. Evaluation of abnormal liver function test // Med. Clin. N. Am.1996. V.80. - P.887-906.
160. Meorl M. Hepatitis С clinical, diagnosis and therapy. // Fortschr . Med.-1997.-115:26-9.
161. Norman G. Hepatitis B: Diagnosis, prevention, and treatment // Clin. Chem.,1997.-43, №8, pt. 2 p. 1500-1506.
162. OlynykJ.K., Bacon B.R. HepatitisC: Recent advances in understanding and management // Postgrad, med. J.— 1995.— Vol. 98, № 1.— P. 79—92.
163. Orland J.R., Wringht T.L., Cooper S. Acute hepatitis С // Hepatology. -2001.-V.33.-P.321-7.
164. Packer L. (ed.) Methods in Enzymology. Vol. 251: Biothiols. Part A:
165. Monothiols and dithiols, protein thiols and thiol radicals. — San Diego: Acad. Press, 1995.-382 p.
166. Pawlotsky J.M., Lonjon I., Hezode C., Raynard В., Darthuy F., Remire J., Soussy C.J., Dhumeaux D. What strategy should be used for diagnosis of hepatitis С virus infection in clinical laboratories? // Hepatology. 1998. 27: 1700-2.
167. Poux J.M., Cadranel J.F., Fievel P. et al Measurement of gamma glutamiltranspeptidase activiti: a ustvul and lowcost tool for the detection of HCV infection in haemodialised patients //Nephrol Dial Transplantant. 1998. -V. 13(5).-P. 1324.
168. Richard Guan; Ho Khek Yu Hepatitis В - current strategies for prevention and menagement // Medical Progress - feb. 1997 - v. 24 - n. 2 - p. 21-28.
169. Rizetto M. Hepatitis С // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - V. 3. - P. 569-606.
170. Sansonno D., Dammacco F. Hepatitis С related chronic liver disease of sporadic type: clinical, serological and histological teatures // Digestion. 1992. -V. 51(2).-P. 115-20.
171. Sharara A.I., Hunt C.M., Hamilton J.D. Hepatitis С // Ann. Intern. Med. 1996. -V. 125.-P. 658-668.
172. Sherlock S., DooleyJ. Diseases ofthe liver and bffiaiy system.— London: Blackwell Science Ltd, 1997.
173. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus // Hepatology. 1995. -V.21.-P.570-83.
174. Stout R. L. Hepatitis С prevalence and the significance of liver enzyme elevations in the insurance populations // J. Insus. Med. 1997. - V. 29(3). - P. 187-91.
175. Tse-Ling Fong Di., Biscedlic A.M. et al. High levels of viral replication during acute hepatitis В infection predict progression to chronicity // J. Med. Viral. -1994. V.43. - P.155-158.
176. Van Damme P. Hepatitis В a global problem 11 Viral Hepatitis. - 1995. - V. 3, № 2. - P. 4-7.
177. Vo Thi Duong H,, Ngo Thi N. T. Khao sat HBsAg о tre em bi vang da // Hoi nghi khoa hoc Тр. Ho Chi Minh - 1990 - p.38-42.
178. Weiland O., Schwarcz R. Hepatitis C: Virology, epidemiology, clinical course and treatment // Scand. J. Gastroenterol. 1992. - V. 27, № 5. - P. 337-342.
179. Wiczrowski A., Dula L., Sawaryn T. The activity of cholestatic enzymes in viral hepatitis В // Przegl Lek. 1992. - V. 49(8). - P. 265-9.
180. Willson R.A. Extrahepatic manifestation of chronic viral hepatitis//Amer. J. Gastroent.— 1997.—Vol. 92, № 1.—P.4—17.
181. Wolf J.L. Liver disease. // Med. Clin. North. Am. 1996. - V.80. -P. 1167-1187.
182. World Congress of Gastroenterology Los Angeles 1994 // J.Gastroenterol.-1994.-Vol. 89, № 8. — P.177-181.
183. Yoshioka K., Kakumu S. et. al. Detection of hepatitis С virus by polymerase chain reaction and repose to interpheron-alpha therapy: relationship to genotypes of hepatitis С virus // J. Hepatology