Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Диагностика отклонений функционального состояния эритроцитов у новорожденных детей с нарушением мозгового кровообращения
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностика отклонений функционального состояния эритроцитов у новорожденных детей с нарушением мозгового кровообращения
На правах рукописи
РГБ ОД
Черняховский Олег Борисович
ДИАГНОСТИКА ОТКЛОНЕНИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С НАРУШЕНИЕМ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ
14.00.09 - педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Иваново 2002
Работа выполнена в Ивановской государственной медицинской академии.
Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Шиляев P.P. Научный консультант:
Доктор медицинских наук, профессор Назаров С.Б.
Ведущая организация:
Научный центр здоровья детей РАМН
Защита диссертации состоится 20 июня 2002 года в 9 часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.027.01 в Ивановской государственной медицинской академии (153462, г.Иваново, пр. Ф.Энгельса, д.8).
С диссертаций можно ознакомиться в библиотеке ИГМА.
Автореферат разослан 16 мая 2002 года
Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук, профессор Жданова JI.A.
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Перинатальные повреждения различных органов и систем у детей являются в настоящее время довольно частым явлением и часто приносят непоправимых ущерб здоровью человека, особенно со стороны нервно-психического состояния, на всех этапах его развития от рождения до глубокой старости (Л.О.Вишневецкая с со-авт., 1967; Л.С.Персианинов, 1967; Ю.И.Барашнев, 1971; К.А.Сотникова с соавт., 1982; Н.А.Шабалов, 1997; Т.А.Самсыгина, 2001; Н.ЬисЫгаШ, 1983). Причем, последствия перинатальных ги-поксических повреждений центральной нервной системы могут быть очень тяжелыми, вплоть до нарушений интеллекта и развития детского церебрального паралича (Ю.А.Якунин с соавт., 1977;
A.Ю.Ратнер, 1978; Н.А.Морозова с соавт., 1984; Г.В.Яцык, 2001; Ы.Рапез с соавт., 1983). Антенатальная гипоксия и нарушение мозгового кровообращения новорожденных, как ее следствие, являются одной из главных причин перинатальной смертности и отклонений в дальнейшем развитии ребенка (Г.М.Савельева, 1984;
B.Ю.Альбицкий, 1999; Л.С.Балева, 2001). Кроме того, поражения головного мозга создают благоприятный фон для развития тяжелых соматический отклонений (В.А.Таболин с соавт., 1974; М.Я.Студеникин с соавт., 1984; Г.В.Яцык с соавт., 1984, 1999; Ю.Е.Вельтищев, 1998; М.Апске с соавт., 1978).
В последнее десятилетие предложено много дополнительных критериев диагностики гипоксических состояний новорожденных и
нарушений мозгового кровообращения у них. Однако диагностика их тяжести составляет определенные трудности, что определяет актуальность разработки дополнительных критерием оценки тяжести нарушения кровообращения у новорожденных детей, родившихся в асфиксии различной степени. Принципиально новые возможности для решения проблем по диагностике и лечению различных патологических состояний, в том числе и у новорожденных, открывают успехи клинической мембранологии, возникших на основе фундаментальных исследований в области молекулярной биологии, биохимии и биофизики клетки (Ю.Е.Вельтищев с соавт, 1982; Т.Н.Николаева с соавт., 1996; O.Hudlicka с соавт., 1986).
Важнейшей задачей современной неонаталогии является дальнейшее углубленное изучение механизмов нарешния мозгового кровообращения у детей, родившихся в асфиксии (Ю.А. Ратнер, 1978; Г.В.Яцык с соавт., 1984; М.С.Философова с соавт., 1922; В.В.Чемоданов, 1994; М.Andre с соавт., 1988).
В свою очередь это раскрывает новые возможности для получения научного обоснования применения новых, более эффективных патогенетически значимых лекарственных препаратов у детей с нарушением мозгового кровообращения, улучшающих реологические свойства крови. Особенно это касается взаимосвязи ряда эритроцитарных показателей, во многом определяющих реологические свойства крови у новорожденных детей с нарушением мозгового кровообращения различной степени тяжести и развитие у них компенсаторно-приспособительных реакций, от которых зависит прогноз здоровья в динамике жизни.
Цель научного исследования: На основании выявления особенностей функционального состояния эритроцитов у новорожденных детей с перинатальным повреждением ЦНС разработать критерии, улучшающие качество диагностики тяжести нарушения мозгового кровообращения.
ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Оценить способность к деформируемости эритроцитов у новорожденных детей.
2. Установить отклонения в показателях интенсивности процессов переокисления липидов эритроцитов у новорожденных детей.
3. Изучить уровень фетального гемоглобина у новорожденных детей.
4. Дать оценку агрегационной способности эритроцитов у новорожденных детей.
5. Установить значение функционального состояния эритроцитов для развития нарушения мозгового кровообращения и дать рекомендации по дополнительной оценке его тяжести.
6. Дать научное обоснование для назначения новорожденным детям с нарушением мозгового кровообращения лекарственных препаратов, улучшающих реологические свойства крови.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
- Дополнено представление о механизмах развития нарушения мозгового кровообращения у новорожденных детей с перинатальной энцефалопатией, связанных с функциональными изменениями эритроцитов (интенсификация перекисного окисления липидов, уменьшение способности клеток к деформируемости, снижение содержания фетального гемоглобина, повышение агрегации клеток крови). Это увеличивает отклонения в системе микроциркуляции, особенно головного мозга, и ведет к более тяжелому течению раннего неонатального периода и неблагоприятному исходу нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей.
- Наибольшая информативная значимость для диагностики тяжести нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей с перинатальной энцефалопатией доказана относительно содержания в эритроцитах продуктов перекисного окисления липидов на фоне снижения уровня естественного антиокисданта восстановленного глютатиона, фетального гемоглобина, а также скорости агрегации эритроцитов и их способность к деформируемости.
- Дано научное обоснование применения у новорожденных детей для коррекции нарушений мозгового кровообращения лекарственных препаратов, снижающих сродство гемоглобина к кислороду, тем самым увеличивая его отдачу тканям (винпоцетин, пентоксифиллин и др.).
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
- Дополнены критерии, улучшающие диагностику тяжести нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей с перинатальной энцефалопатией.
- Предложены клинико-биологические параметры, позволяющие более точно, в динамике патологического процесса оценивать восстановление функций у новорожденных детей с нарушениями мозгового кровообращения.
- Дано клинико-лабораторное обоснование назначения детям с нарушением мозгового кровообращения лекарственных препаратов - винпоцетина, пентоксифиллина и др.
Положение, выносимое на защиту.
Тяжесть нарушения мозгового кровообращения у новорожденных детей с перинатальной энцефалопатией зависит от глубины отклонений в функциональном состоянии эритроцитов. Наибольшую диагностическую значимость имеют показатели перекисного окисления липидов, уровень естественного антиоксиданта восстановленного глютатиона, содержание фетального гемоглобина, скорость агрегации эритроцитов и их способность к деформируемости.
Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в лечебный процесс отделения новорожденных 4-го родильного дома г.Иваново; в лечебный процесс отделения новорожденных Солнцегорской центральной районной больницы Москов-
ской области; в учебный процесс на кафедре детских болезней лечебного факультета Ивановской государственной медицинской академии.
Апробация работы. По результатам исследования подготовлено и выпущено в свет информационное письмо для врачей-неонатологов «Диагностика и лечение нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей с перинатальной энцефалопатией», Иваново, 2002 год.
Основные положения диссертации доложены на симпозиуме VII Конгресса детских врачей, Москва, 2002 год; на секции молодых ученых Недели науки Ивановской государственной медицинской академии, 2002 год; на научно-практической конференции врачей Солнцегорской ЦРБ Московской области.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, заключения, указателя литературы, включающего 187 отечественных и 112 иностранных источников. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из 5 таблиц и 8 рисунков.
Методы и объем исследования.
Исследования проведены у 144 новорожденных. Из них 38 детей имели первую группу здоровья и вошли в контрольную группу сравнения. В основную группу исследования вошли 106 детей: 49 -с нарушением мозгового кровообращения 1 степени, 38 - с наруше-
нием мозгового кровообращения 3 степени. Новорожденные дети обследовались на 1, 3-4, 5-6, 7-8, 10-11 сутки в зависимости от степени тяжести нарушения мозгового кровообращения. Всего проведено 754 специальных исследований эритроцитов.
Программа исследования включала в себя: анамнестический метод для изучения здоровья женщин, течения беременности и родов; количественную оценку факторов риска перинатальной патологии (О.Г.Фролова, Е.Н.Николаева, 1979); комплексное клиническое обследование новорожденных детей с оценкой физического развития и показателей неврологического статуса; специальные методы исследования - деформируемость эритроцитов (Tannert G, Lux W., 1981); определение в эритроцитах диеновых коньюгатов (Plaser с соавт, 1970; в модификации Н.К.Шилиной, Г.В.Чернавиной, 1980) и малонового диальдегида (Stocks I., Dos-manday, 1971; в модицикафии Л.И.Идельсона с соавт., 1973); определение уровня восстановленного глютатиона (М.Кауу с соавт., 1960); определение фетального гемоглобина в гемолизате трижды отмытых эритроцитов (Е.Е.Бадюк, 1960); определение агрегацион-ной способности эритроцитов (В.А.Люсова с соавт., 1976; в модификации С.Э.Акопова, 1983).
Полученные данные обработаны параметрическим методом вариационной статистики с использованием параметрических критериев Стьюдента на персональном компьютере Pentium Ш-800 с помощью пакета электронных таблиц Microsoft Exel office 97.
Для исследования связи показателей использовался корреляционный анализ с вычислением коэффициента корреляции ( г ), его ошибки ( шр) и вероятности наличия связи (Р).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование роли отдельных мембранных повреждений эритроцитов в развитии нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей, перенесших внутриутробную и интрана-тальную гипоксию, показало диагностическую значимость их оценки у этих новорожденных и позволило обосновать необходимость коррекции выявленных нарушений.
Проведенный анализ данных акушерского анамнеза подтвердили многочисленные указания литературы (Л.С.Персианинов, 1967; Г.М.Савельева, 1984; О.Г.Фролова. 1974; Е.П.Елизарова, 1977; А.Ю.Ратнер, 1978; Н.А.Шабалов, 1997; Г.В.Яцык, 2001; Г.А.Самсыгина, 2001 и др.) на то, что у матерей, родивших детей с нарушением мозгового кровообращения, часто имело место наличие разнообразных соматических заболеваний, осложненное течение беременности и родов. Причем, более серьезные отклонения у матерей приводили к возникновению более тяжелых клинических проявлений асфиксии. Так, среди женщин, родивших детей с нарушением мозгового кровообращения 1 степени, здоровыми были 53,1% матерей, с нарушением мозгового кровообращения 2 степени - 44,6%, с нарушением мозгового кровообращения 3 степени -лишь 20,3%. Беременность осложнилась поздним токсикозом соот-
ветственно у 51,0%, 58,1% и 88,2% матерей, а роды - слабостью родовой деятельности - у 22,5%, 33,9% и 68,4% матерей. Преждевременное излитие околоплодных вод отмечено соответственно у 22,4%, 29,0% и 42,7% женщин. Установлено также, что патологическое течение беременности чаще наблюдалось у женщин с экст-рагенитальной патологией, а осложнения родов и беременности часто сочетались.
Известно, что у новорожденных, перенесших асфиксию, в развитии нарушений мозгового кровообращения важную роль играют изменения на микроциркуляторном уровне (Е.Б.Войт, 1972; В.М.Гордиенко, 1982; Р.В.Вайспапир, 1983; Р.Р.Шиляев с соавт., 1983; \V.Storm, 1979; О.НисШска с соавт., 1986). В связи с этим проведено исследования способности эритроцитов к деформации, как наиболее важного их реологического свойства, во многом определяющего нормальное функционирование микроциркуляторного русла (Е.Л.Ваньков, 1977; Ю.Е.Вельтищев с соавт., 1982; Т.Н.Николаева с соавт., 1996; Т.Негтапп е.а., 1981 и др.).
Установлено, что в первые сутки жизни у здоровых новорожденных показатель деформируемости эритроцитов относительно невысокий, далее на протяжении раннего неонатального периода происходит постепенное повышение способности красных клеток крови к деформации. У детей с нарушением мозгового кровообращения выявлено снижение деформируемости эритроцитов по сравнению со здоровыми детьми, причем степень снижения соответствовала степени тяжести нарушения мозгового кровообращения (соответственно: 0,38±0,003; 0,27±0,01; 0,23±0,01). По мере улучшения
состояния детей происходит постепенное увеличение способности эритроцитов к деформации, однако, взаимосвязь деформируемости эритроцитов и выраженности клинических проявлений сохранялась на протяжении всего времени наблюдения за детьми в динамике.
Для выяснения отдельных механизмов развития аномальной жесткости эритроцитов у новорожденных с нарушением мозгового кровообращения проведено исследование состояния липидной пе-роксидации как фактора, существенно влияющего на морфо-функциональное состояние эритроцитарных мембран (А.Ф.Виноградов с осавт., 1981; Ю.Е.Вельтищев с соавт., 1982; P.Leblon, 1976; Shien Shu, 1978; M.Meisellman, 1981).
Результаты исследований, отражающие изменения функционального состояния эритроцитов, в большей степени соответствовали тяжести нарушения мозгового кровообращения у новорожденных. Установлена связь с показателями диановых коньюгатов в эритроцитах (г = - 0,72 ±0,05; Р< 0,001), скоростью их агрегации (г = - 0,79 ± 0,05; Р< 0,001) и содержанием в них фетального гемоглобина (г = 0,67± 0,06; Р< 0,01) при достоверности различий при легкой (Р< 0,001), средней тяжести (Р< 0,001) и тяжелой асфиксии (Р<0,05). Указанный диагностический комплекс может быть использован для оценки тяжести нарушения мозгового кровообращения у доношенных новорожденных детей на клеточном уровне для проведения терапии, адекватной тяжести за-боле^Цнняноворожденных с нарушением мозгового кровообраще-ниия было характерно повышение интенсивности процессов липидной пероксидации в красных клетках крови, наиболее выражен-
ное при тяжелом нарушении мозгового кровообращения. Повышение содержания продуктов перекисного окисления липидов в эритроцитах мембраны является, на наш взгляд, существенным моментом патогенеза нарушения мозгового кровообращения новорожденных, поскольку, само по себе, вызывает многочисленные повреждения в клетках, доказанные экспериментальными исследованиями: мембранодеструктивные (А.Ф.Виноградов, 1982; В.И.Крылов с соавт., 1984) с изменениями клеточной проницаемости (Ю.А.Владимиров с соавт., 1982), изменения активности ферментов и инактивация их тиоловых групп (Е.Б.Бурлакова, 1981; О.Н.Воскресенский с соавт., 1970). Содержание одного из конечных продуктов перекисного окисления липидов - малонового ди-альдегида - зависело от тяжести нарушения мозгового кровообращения (соответственно: 864,72±14,28 нмоль/г гемоглобина и 1036,2+49,07 нмоль/г гемоглобина; Р< 0,001) и имело достоверные различия при легком нарушении мозгового кровообращении, а также достоверно отличалось у новорожденных с легкой и средней тяжестью мозгового кровообращения (соответственно: 864,72+14,28 нмоль/г гемоглобина и 952,52 ±10,62 н/моль гемоглобина; Р< 0,001).
Для всех детей с нарушением мозгового кровообращения было характерно повышение содержания в эритроцитах начальных продуктов липидно-диеновых коньюгатов при достоверности различия среднестатистических показателей при легком, средней тяжести и тяжелом нарушении мозгового кровообращения (соответственно: 4,99±0,14 ед./мг липидов, 6,12±0,21 ед./мг липидов,
7,22+0,4 ед./мг липидов; Р< 0,001; Р< 0,05). У здоровых новорожденных этот показатель составил 3,78 ед./мг липидов, что достоверно выше, чем у новорожденных с легким нарушением мозгового кровообращения (Р<0,001). При диагностике тяжести нарушения мозгового кровообращения более информативным было определение содержания диеновых коньюгатов, что подтверждается выявленной достоверной корреляционной зависимостью данного показателя с оценкой состояния новорожденных по шкале Апгар в первую минуту жизни (г = - 0,72±0,06; Р< 0,001). Значения диеновых коньюгатов коррелировали с тяжестью нарушения мозгового кровообращения новорожденных до 5-го дня жизни (г = - 0,59± 0,08; Р <0,001). Проведенные биохимические исследования показали, что обратная динамика среднестатистических показателей диеновых коньюгатов и малонового диальдегида в красных клетках крови была менее благоприятной у новорожденных с тяжелым нарушением мозгового кровообращения. У всех детей с нарушением мозгового кровообращения в течение раннего неонатального периода эти показатели не достигали значений, определяемых у новорожденных 1 группы здоровья.
У новорожденных с нарушением мозгового кровообращения показатели антиоксидантных факторов защиты красных клеток крови также зависели от его тяжести. Установлен дефицит антиоксидантных факторов защиты, отклонение содержания которых от показателей, определяемых у новорожденных 1 группы здоровья, носили разнонаправленный характер. У новорожденных с легким нарушением мозгового кровообращения основной эндогенный ан-
тиоксидант клетки - восстановленный глютатион - активно участвовал в механизмах компенсации и его значения были выше, чем у здоровых новорожденных (соответственно: 8,85±0,45 мкмоль/г гемоглобина и 7,45±0,21 мкмоль/г гемоглобина; Р< 0,01). Наиболее чувствительное звено антиокислительной системы красных клеток крови, представленное в наших исследованиях восстановленным глютатионом, в большей степени подвергалось повреждающему действию гипоксии и в большей мере участвовало в компенсаторных процессах, которые при тяжелом нарушении мозгового кровообращения были нарушены. Динамика показателей, отражающая мобилизацию антиоксидантных факторов защиты эритроцитов у новорожденных детей в течение раннего неонатального периода была различной у новорожденных, родившихся с легким и тяжелым нарушением мозгового кровообращения.
Доказано существование разнонаправленных реакций эритроцитов у новорожденных с нарушением мозгового кровообращения: при легкой - в сторону накопления продуктов ПОЛ с параллельным увеличением содержания восстановленного глютатиона, при сред-нетяжелой - в сторону накопления продуктов ПОЛ без существенного повышения содержания восстановленного глютатиона и даже со снижением его уровня по сравнению с показателями, определяемыми у здоровых новорожденных, при тяжелой - в сторону наибольшего накопления продуктов ПОЛ при резком снижении содержания естественного антиоксиданта - восстановленного глютатиона. Повышенное содержание восстановленного глютатиона в эритроцитах сочеталось с клиническими признаками более благо-
приятного течения легкого нарушения мозгового кровообращения у новорожденных, а низкие показатели - с клиническими признаками тяжелого нарушения мозгового кровообращения. Этим изменения отражают возможности красных клеток крови компенсировать повреждающее действие гипоксии и доказывает необходимость дополнительной коррекции выявленных нарушений при нарушении механизмов компенсации, проявляющихся в отсутствии реакции со стороны восстановленного глютатиона в виде увеличения его показателей.
Содержание фетального гемоглобина у новорожденных зависело от тяжести нарушения мозгового кровообращения при максимальном его уменьшении у детей с тяжелым нарушением мозгового кровообращения (соответственно тяжести: 72,12± 0,91%; 67,91± 0,51%; 62,80± 2,901%; Р< 0,001; Р< 0,05). В гемолизатах красных клеток крови содержание фетального гемоглобина было тем меньше, чем интенсивнее протекали в мембране процессы липидной пе-роксидации (г = - 0,75+0,05; Р< 0,001 для МДА и г = - 0,73±0,06; Р< 0,001 для ДК). Достоверная корреляционная зависимость между показателями сохранялась на 3-й и 5-й дни жизни. Выявленная закономерность является новым существенным моментом патогенеза асфиксии, поскольку доказывает нарушение смены фетального гемоглобина на гемоглобин взрослого типа в условиях повышенной интенсивности процессов ПОЛ в эритроцитарной мембране. Взаимообусловленность указанных отклонений в функциональном состоянии эритроцитов (повышение интенсивности липидной перок-сидации и параллельное снижение фетальной фракции гемоглобина
в гемолизатах) можно объяснить уже известными данными экспериментальных исследований, доказавшими существование прочных связей гемоглобина и компонентов эритроцитарных мембран в условиях активизации ПОЛ (К.Клки£а\у, 1983). Эти данные дополняют наше представление о механизмах нарушения кислородного снабжения тканей у новорожденных с нарушением мозгового кровообращения, поскольку в условиях повышенной пероксидации повреждение основного функционального компонента эритроцитов -гемоглобина, предполагает снижение его функциональной активности в условиях кислородной задолженности всего организма. В течение всего раннего неонатального периода степень гемолиза эритроцитов новорожденных детей зависела от содержания в них фетального гемоглобина в первый (г = - 0,62±0,08; Р< 0,001) и в последующий (г = - 0,52+0,17; Р< 0,001 - на 7-й день) дни жизни. Максимальное падение содержания фетального гемоглобина отмечалось в эритроцитах новорожденных при тяжелом нарушении мозгового кровообращения в условиях выраженного дефицита основного эндогенного антиоксиданта - восстановленного глютатио-на, в результате чего нельзя исключить повышенную деструкцию фетального гемоглобина при выраженном снижении тиола в клетке, поскольку в литературе описаны явления нарушения структуры эритроцита и повреждения гемоглобина, решающее значение для которых имеет снижение резерва восстановленного глютатиона (Ыезвш, 1973) вплоть до «катастрофы потери глютатиона» (КоБохуег, 1971). Все это позволило нам предположить, что у новорожденных с нарушением мозгового кровообращения? особенно
тяжелой степени, снижение фетального гемоглобина является следствием повышенной деструкции или связывания его с мембраной.
Патогенетические механизмы повышенной пероксидации ли-пидных структур эритроцитарных мембран реализуются у новорожденных с нарушением мозгового кровообращения через нарушение агрегации эритроцитов, что в свою очередь имеет решающее значение в нарушении снабжения тканей кислородом. Это доказывается наличием высокой степени корреляционной связи между содержанием продуктов липидной пероксидации - малоновым диаль-дегидом и диеновыми коньюгатами и скоростью агрегации эритроцитов (г = + 0,81 ±0,05; Р< 0,001 и г = + 0,81+0,05; Р< 0,001 соответственно). Выявленные изменения сохранялись в течение всего периода наблюдения. Скорость агрегации эритроцитов у новорожденных детей с тяжелым нарушением мозгового кровообращения в 2,7 раза превышала показатели у здоровых новорожденных.
Результаты проведенных исследований позволили нам предположить новый патогенетический механизм нарушения реологических свойств эритроцитов у новорожденных с нарушением мозгового кровообращения: снижение антиокислительного потенциала эритроцитов и повышение активности процессов липидной пероксидации приводит к повреждению не только мембран красных клеток крови, но к повреждению одного из основных функциональных компонентов - фетального гемоглобина. Результирующим моментом этих изменений является повышенная агрегация эритроцитов, в результате чего усиливается тканевая гипоксия. В условиях слад-жирования эритроцитов в последних происходит дальнейшее на-
рушение метаболизма и прогрессируют деструктивные и гемолитические процессы.
В литературе описаны многочисленные изменения в клетках, вызванные чрезмерной активацией ПОЛ, вплоть до перекисной гипотезы гибели клетки, согласно которой процесс ее умирания обязательно включает в себя перекисное окисление ненасыщенных ли-пидов мембран (Ю.А.Владимиров с соавт., 1972; Г.А.Кузьменко,1987), поэтому выявленные нами при асфиксии новорожденных нарушения функционального состояния эритроцитов, вызванные интенсификацией ПОЛ и пониженной устойчивостью их к перекисям, доказывают функциональную неполноценность эритроцитов и носят, по-видимому, деструктивный характер, особенно при тяжелом нарушении мозгового кровообращения.
Проведенные исследования доказывают существования у новорожденных, родившихся с нарушением мозгового кровообращения, функционально неполноценных клеток крови, устойчивость которых в условиях повышенной пероксидации резко снижена. Функциональная неполноценность эритроцитов, выраженная при среднетяжелом и тяжелом нарушении мозгового кровообращения может быть причиной их повышенного разрушения и укорочения сроков циркуляции в периферическом русле. Эти данные патогенетически обосновывают необходимость антиоксидантной терапии новорожденныху новорожденных с нарушнием мозгового кровообращения. На основании динамики предложенных диагностических показателей возможна оценка эффективности проводимого лечения и своевременное назначение лекарственных средств (винпоцетин,
пентоксифиллин и др.), снижающих сродство гемоглобина к кислороду, тем самым увеличивая его отдачу тканям у новорожденных с нарушением мозгового кровообращения.
ВЫВОДЫ
1. В развитии нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей, родившихся с перинатальной энцефалопатией, важная роль принадлежит функциональному состоянию эритроцитов. Наибольшее значение доказано в отношении показателей деформируе-мотси и агрегационной способности эритроцитов, которые во многом определяют развитие нарушений микроциркуляции.
2. Нарушение мозгового кровообращения у новорожденных сопровождается интенсификацией процессов ПОЛ и снижением антиоксидантной защиты, выраженность которых зависит от его тяжести, на что указывают накопление в эритроцитах диеновых коньюга-тов, малонового диальдегида и низкий уровень восстановленного глютатиона.
3. Тяжелые нарушения мозгового кровообращения у новорожденных, родившихся с перинатальной энцефалопатией, сопровождаются повышением агрегационной способности эритроцитов и снижением уровня фе-тального гемоглобина.
4. Маркеры перекисного окисления липидов, уровень фетального гемоглобина, содержание восстановленного глютатиона в эритроцитах, агрегационная способность красных клеток крови могут быть использованы для диагностики тяжести нарушения мозгового кровообращения у новорожденных детей, родившихся с перинатальной постгипоксической энцефалопатией.
5. Характер и сила корреляционных взаимосвязей между показателями функционального состояния эритроцитов в динамике развития нарушений мозгового кровообращения у новорожденных в раннем неонатальном периоде отражает патогенетическое единство реологических свойств красных клеток крови и факторов, принимающих участие в их регуляции, и являются научным обоснованием для назначения детям лекарственных препаратов, адекватно влияющих на реологические свойства эритроцитов и микроциркуляторного русла.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для уточнения тяжести нарушения мозгового кровообращения у новорожденных детей, родившихся в асфиксии, рекомендуется в диагностический алгоритм включать определение агрегацион-ной способности эритроцитов, оценку их деформируемости и содержание восстановленного глютатиона.
2. Детям с нарушением мозгового кровообращения, родившимся в асфиксии, имеющим показатель восстановленного глюта-тиона эритроцитов ниже 5,29 мк/моль/г гемоглобина, показано назначение препаратов, обладающих антиоксидантным действием.
3. Рекомендуется совместное наблюдение новорожденных детей с нарушением мозгового кровообращения педиатром и невропатологом, начиная с периода новорожденное™, в течение первого года жизни.
4. По возможности, выписку из отделения новорожденных с нарушением мозгового кровообращения рекомендуется осуществлять под контролем показателей деформируемости и агрегации эритроцитов, а также уровня восстановленного глютатиона, особенно у детей с тяжелыми формами заболевания.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Черняховский О.Б., Шиляев P.P. Клиника и диагностика нарушения мозгового кровообращения у новорожденных детей, родившихся в асфиксии. // Вестник Ивановской медицинской академии, 2002, № 1-3. -с. 143-144.
2. Черняховский О.Б. Показатели функционального состояния эритроцитов у новорожденных детей с нарушением мозгового кровообращения. // Актуальные вопросы педиатрии: Сб.научных работ, посвященный 90-летию академика В.Н.Бисяриной,- Омск, 2002.
Формат бумаги 60x84 1/16. Тираж 75 экз.
Печать плоская. Заказ 549
Отпечатано в ОМТ МИБИФ 153003, г. Иваново, ул. Рабфаковская, 34, оф. 101, тел. (0932) 38-37-36
Оглавление диссертации Черняховский, Олег Борисович :: 2002 :: Иваново
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Отдельные патогенетические механизмы развития нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей с перинатальной энцефалопатией (Обзор литературы).
1.1.Частота и характеристика нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей.
1.2. Участие отдельных эритроцитарных показателей в механизмах развития нарушений мозгового кровообращения.
1.2.1. Деформируемость эритроцитов как показатель их реологических свойств.
1.2.2. Значение оценки перекисного окисления липидов.
1.2.3. Уровень фетального гемоглобина как один из механизмов повреждения и компенсации у детей с нарушениями мозгового кровообращения.
1.2.4. Диагностическое значение оценки агрегационной способности эритроцитов.
ГЛАВА 2. Объем и методы исследования.
2.1. Объем проведенных исследований и характеристика обследованных больных.
2.2. Методы исследования.
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.
Клиническая характеристика и показатели функционального состояния эритроцитов у новорожденных детей с нарушениями мозгового кровообращения, родившихся с перинатальной постгипок-сической энцефалопатией.
3.1. Клинико-анамнестическая характеристика детей с нарушениями мозгового кровообращения.
3.2. Анализ показателей деформируемости эритроцитов.
3.3. Характеристика липидной пероксидации и уровень восстановленного глютатиона эритроцитов.
3.4. Динамика фетального гемоглобина.
3.5. Агрегационная способность эритроцитов.
3.6. Математическая взаимосвязь изученных показателей функционального состояния эритроцитов.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Черняховский, Олег Борисович, автореферат
Актуальность проведенных исследований
Перинатальные повреждения различных органов и систем у детей являются в настоящее время довольно частым явлением и часто приносят непоправимый ущерб здоровью человека, особенно со стороны нервно-психического состояния, на всех этапах его развития от рождения до глубокой старости (Л.О.Вишневецкая с соавт., 1967; Л.СЛерсианинов, 1967; Ю.И.Барашнев, 1971; К.А.Сотникова с соавт., 1982; Н.А.Шабалов, 1997; Т.А.Самсыгина, 2001; H.Luchtrath, 1983). Причем, последствия перинатальных гипоксических повреждений центральной нервной система могут быть очень тяжелыми, вплоть до нарушений интеллекта и развития детского церебрального паралича (Ю.А.Якунин с соавт., 1977;
A.КХРатнер, 1978; Н.А.Морозова с соавт., 1984; Г.В.Яцык, 2001; N.Panes с соавт., 1983). Антенатальная гипоксия и нарушение мозгового кровообращения новорожденных, как ее следствие, являются одной из главных причин перинатальной смертности и отклонений в дальнейшем развитии ребенка (Г.М.Савельева, 1984;
B.Ю.Альбицкий, 1999; Л.С.Балева, 2001). Кроме того, поражения головного мозга создают благоприятный фон для развития тяжелых соматических отклонений (В.А.Таболин с соавт., 1974; М.Я.Студеникин с соавт., 1984; Г.В.Яцык с соавт., 1984, 1999; Ю.Е.Вельтищев, 1998; M.Andre с соавт., 1978).
В последнее десятилетие предложено много дополнительных критериев диагностики гипоксических состояний новорожденных и нарушений мозгового кровообращения у них. Однако диагностика их тяжести составляет определенные трудности, что определяет актуальность разработки дополнительных критериев оценки тяжести нарушения кровообращения у новорожденных детей, родившихся в асфиксии различной степени. Принципиально новые возможности для решения проблем по диагностике и лечению различных патологических состояний, в том числе и у новорожденных, открывают успехи клинической мембранологии, возникшие на основе фундаментальных исследований в области молекулярной биологии, биохимии и биофизики клетки (Ю.Е.Вельтищев с соавт, 1982; Т.Н.Николаева с соавт., 1996; O.Hudlicka с соавт., 1986).
Важнейшей задачей современной неонатологии является дальнейшее углубленное изучение механизмов нарушения мозгового кровообращения у детей, родившихся в асфиксии (Ю.А. Ратнер, 1978; Г.В.Яцык с соавт., 1984; М.С.Философова с соавт., 1992; В.В.Чемоданов, 1994; M.Andre с соавт., 1988).
В свою очередь, это раскрывает новые возможности для получения научного обоснования применения новых, более эффективных, патогенетически значимых лекарственных препаратов у детей с нарушением мозгового кровообращения, улучшающих реологические свойства крови. Особенно это касается взаимосвязи ряда эритроцитарных показателей, во многом определяющих реологические свойства крови у новорожденных детей с нарушением мозгового кровообращения различной степени тяжести и развитие у них компенсаторно-приспособительных реакций, от которых зависит прогноз здоровья в динамике жизни.
Цель научного исследования
На основании выявления особенностей функционального состояния эритроцитов у новорожденных детей с перинатальным повреждением ЦНС разработать критерии, улучшающие качество диагностики тяжести нарушения мозгового кровообращения.
Задачи научного исследования
1. Оценить способность к деформируемости эритроцитов у новорожденных детей.
2. Установить отклонения в показателях интенсивности процессов переокисления липидов эритроцитов у новорожденных детей.
3. Изучить уровень фетального гемоглобина у новорожденных детей.
4. Дать оценку агрегационной способности эритроцитов у новорожденных детей.
5. Установить значение функционального состояния эритроцитов для развития нарушения мозгового кровообращения и дать рекомендации по дополнительной оценке его тяжести. S
6. Дать научное обоснование для назначения новорожденным детям с нарушением мозгового кровообращения лекарственных препаратов, улучшающих реологические свойства крови.
Объем исследований и достоверность различных данных
Исследования проведены у 144 новорожденных. Из них 38 детей имели первую группу здоровья и вошли в контрольную группу сравнения. В основную группу исследования вошли 106 детей: 49 - с нарушением мозгового кровообращения 1 степени, 38 - с нарушением мозгового кровообращения 3 степени. Новорожденные дети обследовались на 1, 3-4, 5-6, 7-8, 10-11 сутки в зависимости от степени тяжести нарушения мозгового кровообращения. Всего проведено 754 специальных исследований эритроцитов.
Полученные данные обработаны параметрическим методом вариационной статистики с использованием параметрических критериев Стьюдента на персональном компьютере Pentium III-800 с помощью пакета электронных таблиц Microsoft Exel office 97.
Научная новизна исследования
- Дополнено представление о механизмах развития нарушения мозгового кровообращения у новорожденных детей с перинатальной энцефалопатией, связанных с функциональными изменениями эритроцитов (интенсификация перекисного окисления липидов, уменьшение способности клеток к деформируемости, снижение содержания фетального гемоглобина, повышение агрегации клеток крови). Это увеличивает отклонения в системе микроциркуляции, особенно головного мозга, и ведет к более тяжелому течению раннего неонатального периода и неблагоприятному исходу нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей.
- Наибольшая информативная значимость для диагностики тяжести нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей с перинатальной энцефалопатией доказана относительно содержания в эритроцитах продуктов перекисного окисления липидов на фоне снижения уровня естественного антиокисданта восстановленного глютатиона, фетального гемоглобина, а также скорости агрегации эритроцитов и их способность к деформируемости.
- Дано научное обоснование применения у новорожденных детей для коррекции нарушений мозгового кровообращения лекарственных препаратов, снижающих сродство гемоглобина к кислороду, тем самым увеличивая его отдачу тканям (винпоцетин, пентоксифиллин и др.).
Практическая значимость исследования
- Дополнены критерии, улучшающие диагностику тяжести нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей с перинатальной энцефалопатией.
Предложены клинико-биологические параметры, позволяющие более точно, в динамике патологического процесса оценивать восстановление функций у новорожденных детей с нарушениями мозгового кровообращения.
- Дано клинико-лабораторное обоснование назначения детям с нарушением мозгового кровообращения лекарственных препаратов - винпоцетина, пентоксифиллина и др.
Внедрение в практику
По результатам исследования подготовлено и выпущено в свет информационное письмо для врачей-неонатологов «Диагностика и лечение нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей с перинатальной энцефалопатией», Иваново, 2002 год.
Основные положения диссертации доложены на симпозиуме VII Конгресса детских врачей, Москва, 2002 год; на секции молодых ученых Недели науки Ивановской государственной медицинской академии, 2002 год; на научно-практической конференции врачей Солнцегорской ЦРБ Московской области.
Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре детских болезней лечебного факультета Ивановской государственной медицинской академии; в лечебный процесс отделения новорожденных 4-го родильного дома г.Иваново; в лечебный процесс отделения новорожденных Солнцегорской центральной районной больницы Московской области.
Положение, выносимое на защиту
Тяжесть нарушения мозгового кровообращения у новорожденных детей с перинатальной энцефалопатией зависит от глубины отклонений в функциональном состоянии эритроцитов. Наибольшую диагностическую значимость имеют показатели перекисного окисления липидов, уровень естественного антиоксиданта восстановленного глютатиона, содержание фетального гемоглобина, скорость агрегации эритроцитов и их способность к деформируемости. ii
Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика отклонений функционального состояния эритроцитов у новорожденных детей с нарушением мозгового кровообращения"
выводы
В развитии нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей, родившихся с перинатальной энцефалопатией, важная роль принадлежит функциональному состоянию эритроцитов. Наибольшее значение доказано в отношении показателей деформируе-мотси и агрегационной способности эритроцитов, которые во многом определяют развитие нарушений микроциркуляции.
Нарушение мозгового кровообращения у новорожденных сопровождается интенсификацией процессов ПОЛ и снижением антиоксидантной защиты, выраженность которых зависит от его тяжести, на что указывают накопление в эритроцитах диеновых коньюгатов, малонового диальдегида и низкий уровень восстановленного глютатиона.
Тяжелые нарушения мозгового кровообращения у новорожденных, родившихся с перинатальной энцефалопатией, сопровождаются повышением агрегационной способности эритроцитов и снижением уровня фетального гемоглобина.
Маркеры перекисного окисления липидов, уровень фетального гемоглобина, содержание восстановленного глютатиона в эритроцитах, агрегационная способность красных клеток крови могут быть использованы для диагностики тяжести нарушения мозгового кровообращения у новорожденных детей, родившихся с перинатальной постгипоксической энцефалопатией. Характер и сила корреляционных взаимосвязей между показателями функционального состояния эритроцитов в динамике развития нарушений мозгового кровообращения у новорожденных в раннем неонатальном периоде отражает патогенетическое единство реологических свойств красных клеток крови и факторов, принимающих участие в их регуляции, и являются научным обоснованием для назначения детям лекарственных препаратов, адекватно влияющих на реологические свойства эритроцитов и микроциркуляторного русла.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для уточнения тяжести нарушения мозгового кровообращения у новорожденных детей, родившихся в асфиксии, рекомендуется в диагностический алгоритм включать определение агрегацион-ной способности эритроцитов, оценку их деформируемости и содержание восстановленного глютатиона.
2. Детям с нарушением мозгового кровообращения, родившимся в асфиксии, имеющим показатель восстановленного глютатиона эритроцитов ниже 5,29 мк/моль/г гемоглобина, показано назначение препаратов, обладающих антиоксидантным действием.
3. Рекомендуется совместное наблюдение новорожденных детей с нарушением мозгового кровообращения педиатром и невропатологом, начиная с периода новорожденное™, в течение первого года жизни.
4. По возможности, выписку из отделения новорожденных с нарушением мозгового кровообращения рекомендуется осуществлять под контролем показателей деформируемости и агрегации эритроцитов, а также уровня восстановленного глютатиона, особенно у детей с тяжелыми формами заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Черняховский, Олег Борисович
1. Абрамова М.И., Оксенгендлер. Человек и противоокислительные вещества. - JL: Наука, 1985. - 230 с.
2. Абдуллаходжаева И.М., Каримова Д.Ф., Хорошаев В.А. Особенности цитоархитектоники эритроцитов при гестозах, протекающих на фоне анемии. // Вопросы охраны материнства и детства. -1988. № 8. - С.51.-54.
3. Абдушелишвили Н.М. Функциональные особенности лейкоцитов при критических состояниях у детей грудного возраста с пневмониями: Автореферат ди. . канд.мед.наук. Тбилиси, 1987.- 23 с.
4. Агеева Т.С., Захарова Н.Б., Рассомахин А.А. Структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран у больных с ишемическим инсультом и дисциркуляторной энцефалопатией. // Ж. Невропатологии и психиатрии.- 1994. Т.94. - № 1.- С.6-8.
5. Акопян В.П., Балян Л.С. О некоторых механизмах действия пир-ацетама на мозговое кровообращения. // Фармакология и токсикология. 1987. -№ 1.- С.38-41.
6. Акунц К.Б., Акуиц Н.С., Авакян С.П. Состояние микроциркуля-торного русла в постнатальном периоде у здоровых новорожденных. // Педиатрия. 1989.- № 3.- С.47-50.
7. Александров Н.П., Петухов Е.Б. Нарушение реологических свойств крови у хирургических больных. // Хирургия. 1979.- № 8. -С.108-111.
8. Алферов В.П., Колмо Е.А. Характеристика морфологии эритроцитов периферической крови здоровых детей в возрасте от 1 до 6 лет. // Педиатрия. 1992. - № 2. - С.7-10.
9. Ананенко А.А., Спектор Е.Б., Уткина F.A., Политова JI.H., Рятинская Т.Ф., Степанова Н.А. Значение исследования перекис-ного окисления липидов при пневмонии у детей. // Педиатрия. -1978.- № 4. С.31-34.
10. Ананенко А.А., Пуховская Н.В., Спектор Е.Б., Титов Т.Н., Левченя Г.И. Значение липидов и особенности их обмена в норме и патологии у детей. Актуальные проблемы патологии обмена веществ в детском возрасте. М.: Медицина, 1977. Вып.5.
11. Антоненко В.Т., Королев Ю.Н. Особенности кислородосвя-зующей функции фетального гемоглобина. // Гематология и трансфузиология. 1983. - № 5. - С.31-36.
12. Аряев Н.Л. Ультраструктурные, транспортные и функционально-метаболические особенности биологических мембран клеток крови ребенка в различные возрастные периоды. // Педиатрия. 1982.-№ 11.-С.4-6.
13. Аряев Н.Л., Бабий И.Л., Лысенко Н.И., Ильченко В.Я., Цыганкова М.Н. Ультраструктура клеток крови и их мембран у здоровых и больных пневмонией детей в условиях применения анти-оксидантной терапии. // Педиатрия. 1983,- № 1. - С.7-9.
14. Аряев Н.А., Варбанец Д.А., Корхова Н.М. Особенности структуры и функции биологических мембран клеток крови у здоровых детей различных возрастных групп. // Вопросы охраны материнства и детства. 1982. - № 4. - С.29-32.
15. Бадюк Е.Е. Фетальный гемоглобин у новорожденных при нормальном и осложненном переходе к внеутробной жизни. Актуальные вопросы педиатрии. Фрунзе, 1969. - С.229-230.
16. Бадюк Е.Е. Фетальный гемоглобин в крови новорожденных в норме и после перенесенной внутриутробной хронической и острой гипоксии: Дис. канд.мед.наук. Москва, 1963. - 190 с.
17. Бадюк Е.Е. Определение фетального гемоглобина. // Лабораторное дело. 1960. - № 4. - С.10-12.
18. Барашнев Ю.И. Болезни нервной системы у новорожденных.-М.: Медицина, 1971.- 199 с.
19. Баздырев С.Б., Гуревич С.М. Влияние гипоксии и гипероксии на некоторые биохимические показатели новорожденных, перенесших тяжелую асфиксию. Патология плода и новорожденного: МОНИИАГ (сб.научных трудов). М.: Медицина, 1982. - С. 103106.
20. Банкова В.В., Шелковский В.И., Знаменская Е.И. Состояние перекисного окисления липидов у детей с церебральным параличом. // Педиатрия. 1987. - № 7. - С.48-51.
21. Барашнев Ю.И., Якунин Ю.А. Клиника, дифференциальная диагностика и лечение гипоксических и травматических повреждений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста: Метод.рекомендации. М., 1977. - 46 с.
22. Блюменфельд Л.А., Ермаков Ю.А., Пасечник В.И. О существовании конформационно-неравновесных молекул гемоглобина в процессе присоединения и диссоциации углекислоты. // Биофизика. 1977. - Т.22. - Вып. 1. - С.8-14.
23. Болезни нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста /Ю.А.Якунин, Э.КЯмпольская, С.И.Кипнис и др. М.: Медицина, 1979. - 276 с.
24. Буркова Н.Ф., Банин В.В., Федорова М.В. Оценка нарушений микроциркуляции и микроциркуляторного русла при гипоксии новорожденных по данным клинико-морфологического и экспериментального исследования. О проблемах микроциркуляции. -М., 1977.-С. 20-21.
25. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. -М.: Наука и медицина, 1981. С.23-33.
26. Бурлакова Е.Б. Влияние липидов мембран на ферментативную активность. Липиды: структура, биосинтез и превращение липидов в организме животных и человека: Тезисы докладов 3 Всесоюзного симпозиума. М.: Наука, 1978. - С.103.
27. Бурлакова Е.Б., Алексеенко А.В., Аристархов С.А., Архипова Е.В., Кайране Ч.Б., Мальцева Е.Л., Молочкина Е.М., Пальмина
28. Н.П., Хохлов А.П., Шелуденко Н.И. Механизмы реактивации ли-пидзависимых ферментов при патологических состояниях. Липи-ды биологических мембран. Ташкент, 1982. - С. 16-23.
29. Бурлакова Е.Б., Голощанов А.Н., Керимов Р.Ф. Взаимосвязь между содержанием природных антиоксидантов и вязкостью ли-пидов в мембранах органелл в норме. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986.- № 4. - С.431-433.
30. Бурыкина И.Л., Хватов Е.Б., Ширинова М.А., Бурдыга Ф.А. Агрегационная активность эритроцитов с различной кислотной устойчивостью. // Гематология и трансфузиология. 1988.- Т.ЗЗ.-№ 6. - С.36-39.
31. Вайнберг A.M. Клинико-биохимическая оценка липидного обмена у недоношенных детей первого месяца жизни: Автореферат дис. . канд.мед.наук. Москва, 1981. - 21 с.
32. Вайспапир В.Р. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. // Кардиология. 1980. - Т.20. - № 8. - С.48-52.
33. Ваньков Д.Е. Влияние физических свойств эритроцитов на реологические свойства крови при травматическом шоке. О проблемах микроциркуляции. М., 1977. - С. 194-195.
34. Варшкявичене 3.3., Черяуспене Р.И., Грибауская П.С. Содержание витамина Е и А и образование малонового диальдегида в тканях крыс при гипоксии. // Пат.физиология и экспериментальная терапия. 1985. - № 1. - С.24-26.
35. Вельтищев Ю.Е. Клеточные мембраны и патология детского возраста. Проблемы мембранной патологии в педиатрии: Сб.научных трудов. М.: Медицина, 1984, - С.З.
36. Вельтищев Ю.Е. Проблемы мембранной патологии в педиатрии. // Вопросы охраны материнства и детства. 1981. - № 4.-С.3-8.
37. Вельтищев Ю.Е. Клинические аспекты наследственных нарушений структуры и функции биологических мембран. // Клиническая медицина. 1982 (б). - № 9. - С.32-38.
38. Вельтищев Ю.Е., Капустян A.M. Проблемы патологии детского возраста в аспекте нарушения структуры и функции биологических мембран. М.: Медицина и здравоохранение, 1982.- 69 с.
39. Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б., Юрьева Э.А. и др. Перспективы изучения структуры и функции биомембран в педиатрической клинике. Актуальные проблемы патологии обмена веществ в детском возрасте. М.: Медицина, 1977. - С.41-55.
40. Весельский И.Ш., Саник А.В. Микроциркуляция, реологические свойства крови и их коррекция при ишемических нарушениях мозгового кровообращения. // Ж. Невропатологии и психиатрии. -1991.-№ 11.-С.67.
41. Вишневецкая JI.О., Векслер Л.Б. Некоторые актуальные вопросы перинатальной патологии. // Вопросы охраны материнства идетства. 1967. - № 3.- С. 27-30.
42. Войт Е.Б. К морфологии органических поражений головного мозга у плодов и новорожденных. // Педиатрия. 1972. - №11.* С.33-39.
43. Волгарева Е.А. Феномен функциональной неравнозначности эритроцитов в детском возрасте. // Педиатрия. 1986. - № 5. -С.76.
44. Волков Е.И., Чернавский Д.С. Роль свободнорадикальных реакций в липидах и конформационные перестройки мембран в регуляции движения клеток по циклу. Биоантиоксиданты в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Черноголовка, 1978.-С.12.
45. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. -252 с.
46. Воскресенский О.Н., Левицкий А.П. Перекиси липидов в живом организме. // Вопросы медицинской химии. 1970. - Т. 16 -.№ 6. - С.563-583.
47. Вязкость крови у плода и новорожденного /Дживелегова Г.Л., Фогтман X., Шалина Р.И., Берте М. Патогенез и современные методы диагностики заболеваний плода. М.: Медицина, 1980. -С.53-56.
48. Голубева Г.А. Особенности мозгового кровотока у новорожденных с субклинической гипоксией. Патология плода, новорожденного и методы ее диагностики и профилактики. Иваново, 1983. - С.57-60.
49. Голубятникова Г.А., Захарченко В.Н., Ларионов С.М. Вязкость крови и ее роль в нарушении микроциркуляции у больных сахарным диабетом. // Терапевтический архив. 1982. - Т. 54. -№ 2. - С. 102-107.
50. Гордиенко В.М. Агрегационные свойства эритроцитов плода и новорожденных в норме и при острой гипоксии: Дис. . канд.мед.наук. Москва, 1981.-151 с.
51. Гордиенко В.М. Агрегационные свойства эритроцитов пупо-винной крови новорожденных, родившихся в удовлетворительном состоянии и асфиксии. // Акушерство и гинекология. 1982. - № 1. - С.19-21.
52. Горнаков И.С. Гемоглобиновые фракции и некоторые показатели эритроцитометрии онкогенеза у детей первого года жизни: Автореферат дис. . кан.мед.наук. Иваново, 1976. - 32 с.
53. Горнаков И.С. Фетальный гемоглобин и характеристика его функционального состояния у новорожденных детей. Некоторые вопросы гематологии в детском возрасте. Иваново, 1975, вып.59. - С.20-23.
54. Горчаков В.Н., Позднякова О.В. Структурная организация микрососудистого русла. Норма, патология, коррекция. Новосибирск: Науки, 1989. - 112 с.
55. Гулина И.И. Состояние центральной гемодинамики и органного кровотока у новорожденных в постасфиктическом периоде: Дис. кан.мед.наук. Москва, 1980. - 182 с.
56. Данилова JI.A. Фракционный состав гемоглобина у здоровых детей при некоторых гематологических заболеваниях: Автореферат дис. канд.мед.наук. JL, 1978. - 18 с.
57. Дементьева Г.Д. Оценка физического развития новорожденных: Метод.рекомендации (МЗ РСФСР). Москва, 1984, - 25 с.
58. Деформируемость эритроцитов у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения /Мхеян Э.Е., Тунян Ю.С., Акопов С.А. и др. // Ж. Невропатологии и психиатрии им.Корсакова. 1980. - Т.80. - № 9. - С.1328-1330.
59. Джафаров А.И. Изучение кинетики перекисного окисления липидов в изолированной переживающей печени крыс. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1979. - № 11. -С.548-549.
60. Дживелегова Г.Л., Мясникова И.Г., Крендель А.П. Агрегаци-онные свойства эритроцитов новорожденных первых дней жизни, нормально родившихся и в асфиксии. // Педиатрия. -1981. № 11.-С.19-21.
61. Добрецов Г.Е., Петров В.В., Борщевская Т.А., Деева А.И., Владимиров Ю.А. Влияние перекисного окисления липидов нафизическую структуру фосфолипидных мембран. // Вопросы медицинской химии. 1977. - № 6. - С.818-823.
62. Дубинина Е.Е., Ефимова Л.Ф., Сафронов Л.Н., Лопатина Н.И. Сравнительный анализ, характеристика некоторых показателей антиокислительной системы эритроцитов новорожденных детей и матерей. // Ж. Эволюц.биохимии и физиологии. 1980. - Т. 16. -№ 5. - С.539.
63. Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Раменская Н.П., Ефимова Л.Ф. Перекисное окисление и антиокислительная система крови в онтогензе. // Вопросы медицинской химии. 1984. - № 5. - С.28-33.
64. Елизарова И.П. Церебральные нарушения у новорожденных, перенесших родовую травму и асфиксию. Л.: Медицина, 1977. -176 с.
65. Жвания Г.М. Реологические свойства крови у здоровых новорожденных в раннем неонатальном периоде. // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. - № 1. - С.21-24.
66. Жижинова И.П., Кинжебаева Г.А., Тастанбеков В.Л. Внутричерепная родовая травма у новорожденных. М.: Медицина, 1977, -90 с.
67. Жукова Т.П., Знаменская Е.И., Паленова Н.Г. Структурные нарушения мозга. Перинатальная патология. М.: Медицина, 1984. - С.45-78.
68. Журавлев А.И. Роль антиоксидантов в первичных радиологических эффектах. Роль перекисей водорода в начальных стадиях радиологического эффекта. М.: Изд-во АН СССР, I960.- С.55-56.
69. Журавлев А.И., Тарусова В.Н. Развитие идей о роли цепных процессов в биологии. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии: Труды Московского общества испытателей природы. М.: Наука, 1982, т.57. - С.3-36.
70. Забайрачный Н.М. Гемореологически-коагуляционные и сосудистые нарушения микроциркуляции и их коррекция при гнойно-септических заболеваниях у детей грудного возраста: Авторе-фереат дис. . канд.мед.наук. Киев, 1987. - 20 с.
71. Захарова Н.Б., Титова Г.П. Ультраструктура эритроцитов со сниженными текучими свойствами и их роль в развитии микро-циркуляторных расстройств при экстремальных состояниях. // Пат.физиология и эксперим.тер. 1992. - № 2. - С.50-52.
72. Зимин Ю.В. Некоторые показатели микроциркуляции у больных острым инфарктом миокарда. // Кардиология. 1971. -№ 2. - С. 17-25.
73. Извеков А.А. Применение многомерных спектров с лингвистическими переменными для автоматической диагностики. Клиника, диагностика и лечение микроциркуляторных нарушений при соматических заболеваниях взрослых и детей. Иваново, 1994. -С.44-46.
74. К изучению клеточной проницаемости и миелинизации структур мозга при отечно-геморрагическом синдроме /Якунин Ю.А., Ермакова А.И., Буркова А.С. и др. Особенности обменавеществ у новорожденных и детей грудного возраста. М.: Медицина, 1976.-С. 196-202.
75. Карабанов Г.Н., Инченко К.С. Деформируемость эритроцитов в клиническом аспекте: Обзор. // Вестник хирургии. 1986. -№ 12. -С.99-103.
76. Климова JI.H. К методике определения показателя гематок-рита. // Лабораторное дело. 1976. - № 2. - С.730-731.
77. Клиорин А.И., Тиунов Л.А. Функциональная неравнозначность эритроцитов. Л.: Наука. - 148 с.
78. Козлов В.И., Тупицин И.О. Микроциркуляция при мышечной деятельности. М.: Физкультура и спорт, 1982. - 135 с.
79. Коломийцева И.К., Кузин A.M. Липидные перекиси в нормальном и облученном животном организме. Роль перекисей и кислорода в начальных стадиях радиобиологического процесса. -М.: Наука, 1960. С.26-31.
80. Конвай В.Д., Лукошин А.В. О возможных механизмах пере-кисного окисления липидов печени крыс в восстановительном периоде после механической асфиксии. // Вопросы медицинской химии.-1982.- № 4.-С.42.
81. Крылов В.И., Олихнович В.М., Сорокин В.П., Жигин С.В. Показатели активности фосфолипаз, перекисное окисление липидов и антиоксидантов в бронхиальном секрете у детей при брон-холегочных заболеваниях. // Вопросы медицинской химии. 1984. - № 1. - С.52-55.
82. Крылов В.И., Чимаров В.М., Лось Г.И., Журавлев Т.Д. Состояние переокисления мембранных липидов и антиоксидантныхфракций у недоношенных детей с проявлениями энцефалопатии. // Вопросы охраны материнства и детства. 1982. - № 5. - С.47-48.
83. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции агрегатного состояния крови. Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике: Тезисы Всесоюзной конференции. -М., 1987.- С.141-142.
84. Куликов В.Ю., Казначеев В.П., Колесников Л.И., Молчанова Л.В. Перекисное окисление липидов эритроцитов человека при различных патологических состояниях. // Вопросы медицинской химии. 1976. - Т.2. - № 5. С.617.
85. Кулябко Б.В. Значение внутриутробной гипоксии и асфиксии в генезе смерти плодов и новорожденных. // Вопросы охраны материнства и детства. 1969. - № 7.- С.58-63.
86. Куприянов В.В. Морфологические основы устойчивости системы микроциркуляции. Адаптационные и компенсаторные механизмы системы микроциркуляции. М., 1984. - С. 10-15.
87. Куприянов В.В. Система микроциркуляции: история развития, организация. Актуальные вопросы нарушений гемодинамики и регуляции микроциркуляции в клинике и эксперименте: Тезисы Всесоюзной научной конференции. М., 1984. - С.9-14
88. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина. Л.: Медицина, 1968. - 324 с.
89. Кюльц Ю., Роман 3., Хобуш Д. Этиология, диагностика и лечение судорожных приступов в детском возрасте. Перинатальная патология. -М.: Медицина, 1984. С.201-223.
90. Лакин К.М., Овнатова М.С. Исследование действия на агрегацию эритроцитов средств, применяемых в терапии тромботиче-ских и геморрагических состояний. // Кардиология. 1977. - № 5. - С.79-83.
91. Лебедев В.В., Барашнев Ю.И., Якунин Ю.А. Неврология раннего детского возраста. Л.: Медицина, 1981. - 352 с.
92. Левин С.В. Структурные изменения клеточных мембран. -М.: Наука, 1976. 224 с.
93. Левин Г.С., Калиницкая И.Л., Султанов С.А. Перекисное окисление липидов в печени при анемической и циркуляторной гипоксии. Тезисы докладов 1 Украинского съезда гематологов и трансфузиологов. Харьков, 1980. - С.225-256.
94. Левин Г.Р., Шереметьев Ю.А., Яхно В.Г. Новый подход к изучению агрегации эритроцитов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1982.- № 3. - С.94.
95. Левтов В.А., Левкович Ю.И., Потапова И.В., Ашкиназа И.Я. Об исследовании агрегационных свойств крови. // Физиология человека и животных. 1978. - Т. 4. - № 3. - С.504-513.
96. Левтов В.А., Ретрор С.А., Кадрина Н.К. Реология крови. М.: Медицина, 1982. - 272 с.
97. Леонов И.Т., Орел В.И., Юрьев В.К. Здоровье детей, рожденных юными матерями. // Педиатрия. 1990. - № 3. - С.65-67.
98. Лисовская И.Л., Витвицкий В.М. и др. Фильтрационное исследование деформируемости эритроцитов. // Гематология и трансфузиология. 1993. - № 2.- С.12-15.
99. Лопаткина Н.И., Данилова Л.А. Изменение состава гемоглобина человека в постнатальном онтогенезе. // Ж. Эволюционной биохимии и физиологии. 1978.- Т. 14. - С.402-405.
100. Лунец Е.Ф., Антонов А.П., Харламова А.Н. Молекулярно-органные механизмы патогенеза гипоксического поражения головного мозга. 6 Всесоюзный съезд невропатологов и психиатров. -М, 1975, т. 2. С.75-77.
101. Люсов В.А., Катышкина Н.И., Богоявленская О.В. Модифицированный метод определения агрегационной способности эритроцитов. // Клиническая лабораторная диагностика. 1993.- № 6. -С.37-38.
102. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Савенков М.П. К методу определения агрегации тромбоцитов и эритроцитов. // Лабораторное дело. 1976. - № 8. - С.463-468.
103. Мазурин А.В., Плахута Т.Г., Спиридонова В.Н. и др. Особенности липидного и фосфолипидного состава плазмы крови и мембран эритроцитов при гемморагическом васкулите у детей. // Гематология и трансфузиология. 1994. - № 2. - С.27-39.
104. Малышев В.Д., Плесков А.П. Гемореологические нарушения и их патогенетическое значение в анестезиологии. // Анестезиология и реаниматология. 1992. - № 2. - С.72-76.
105. Мамедов А.Н., Белков А.С., Лисовская И.Л. Деформируемость эритроцитов у больных острой пневмонией. 5-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник-резюме. -Москва, 1995.-С. 11-49.
106. Михайлова Н.П., Ефимова Е.А., Нестеров С.А. Реологические свойства крови недоношенных детей в период адаптации. // Вопросы охраны материнства и детства. 1981.- №4.-С.32-35.
107. Мищук И.И. Изменения реологических свойств крови у тяжелобольных и их коррекция. // Анестезиология и реаниматология. 1993. -№ 6. - С.70-74.
108. Мищук И.И., Березовская З.Б., Оссовская А.Б. и др. Нарушение деформируемости эритроцитов: Обзор. // Анестезиология и реаниматология. 1993. - № 2. - С.72-77.
109. Мочалова Л.Д., Ходов Д.А. Особенности реакции мозгового кровообращения и дыхания на гиперкапнию у здоровых доношенных новорожденных детей. // Педиатрия. 1979. - № 5. -С.31-35.
110. Мхеян Э.Е., Тунян Ю.С. Изменение структурно-функциональных свойств эритроцитов при сосудистой патологии головного мозга. // Вопросы медицинской химии. 1981.- Т27. -№ 4. - С.486-488.
111. Мчедлишвили Г.И. Микроциркуляция крови: Общие закономерности регулирования и нарушений. Л.: Наука, 1989. - 296 с.
112. Мясникова И.Г., Кураева Н.Н. Некоторые показатели гемодинамики у новорожденных, родившихся у матерей с нефропати-ей. // Вопросы охраны материнства и детства. 1977. - № 6. -С.69-72.
113. Неврологические проявления гипоксии у доношенных и недоношенных новорожденных. Гипоксия плода и новорожденного /Яцик Г.В., Бомбардирова Е.П., Доннер М. и др. М.: Медицина, 1984.-С.116-126.
114. Некоторые дискуссионные вопросы поражения нервной системы при асфиксии новорожденных. Перинатальная неврология: Тезисы 3 Республиканской конференции по детской неврологии. /Якунин Ю.А., Ямпольская Э.И., Буркова А.С. и др. Казань, 1983. - С.52-53.
115. Нестеров С.А. Реологические свойства крови у здоровых и физиологически незрелых новорожденных (от матерей с сердечнососудистыми заболеваниями, нефропатией) и недоношенных: Дис. . канд.мед.наук. Горький, 1983. - 253 с.
116. Нестерова А.А., Бакулева Л.П., Якутина М.Ф. Гипоксия плода и реанимация новорожденных, родившихся в асфиксии: Лекция. -М., 1983.-32 с.
117. Осколкова М.К., Красина Г.А. Реография в педиатрии. М.: Медицина, 1980. - 215 с.
118. Основные неврологические симптомы и синдромы гипокси-ческого поражения мозга у новорожденных детей /Тастанбеков Б.Д., Саулебекова Л.О., Камзаева В.А. и др. // Ме-тод.рекомендации МЗ РСФСР. Алма-Ата. 1982. - 32 с.
119. Особенности кислородного снабжения мозга в раннем неона-тальном периоде. Гипоксия плода и новорожденного. /Мочалова Л.Д., Ходов Д.А., Керо П и др. М.: Москва, 1984. - С.62-72.
120. Островский М.А. Клеточные мембраны. М.: Знание, 1974. -64 с.
121. Панченко А.В. Влияние структуры гемоглобина на внутреннюю вязкость эритроцитов при ишемической болезни сердца.
122. Атеросклероз (Этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение). -М., 1983.-С.5.
123. Плацер 3., Видлакова М., Кужела JI. Процессы переокисления липидов при вопреждении и ожирении печени. // Чехословацкое мед.обозрение. 1970. - Т. 16. - № 1. - С.30-41.
124. Персианинов J1 .С. Пути предупреждения мертворождаемости и смертности новорожденных. // Акушерство и гинекология. -1961.- № 4.- С. 10-20.
125. Персианинов JI.C. Асфиксия плода и новорожденного. М.: Медицина, 1967. - 332 с.
126. Петренко А.В. Показатели перекисного окисления липидов у здоровых детей первых трех месяцев жизни. // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. - Т.31. - № 6. - С.64.
127. Политова JI.H. Возрастные изменения перекисного окисления липидов. //Новые исследования в возрастной физиологии. -1985.- № 1.-С.31-33.
128. Попов Г.А. Экономические проблемы в управлении лечебно-профилактическими учреждениями. М.: Медицина, 1976. -246 с.
129. Ратнер Ю.А. Нерешенные вопросы неврологии новорожденных. Перинатальная неврология: Тезисы 3 Республиканской конференции по детской неврологии. Казань, 1983. - С.50-51.
130. Редчиц Е.Г., Парфенов С.А., Руденко Г.Р. и др. Роль адгезии лейкоцитов в фильтруемости суспензии клеток крови. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. - № 5. -С.488-489.
131. Рокицкий П.Ф. Билогическая статистика. Минск, 1983. -319 с.
132. Романова А.Н. Морфо-функциональные особенности эритроцитов при нарушении мозгового кровообращения у новорожденного: Дис. канд.мед.наук. Челябинск, 1981. - 198 с.
133. Русанов С.Ю., Климова Л.И., Токарь В.И., Антонова Л.И., Шмелева Л.Т. Система антиоксидантной защиты у здоровых новорожденных детей. // Вопросы охраны материнства и детства. -1985.- № 6. С. 15-18.
134. Савельева Г.М. Реанимация новорожденных. М.: Медицина, 1973.-239 с.
135. Савельева Г.М. Реанимация и интенсивная терапия новорожденных. М.: Медицина, 1981. - 176 с.
136. Савельева Г.М., Быкова Г.Н., Дживелегова Г.Д., Гордиенко В.М., Шалина Р.И. Состояние реологических свойств крови и микроциркуляции при гипоксии плода. Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины. М.: Медицина,. 1979.-С.40.
137. Савельева Г.М., Дживелегова Г.Д., Шалина Р.И., Фирсов Н.Н. Гемореология в акушерстве. М.: Медицина, 1986. - 224с.
138. Савов В.М., Диденко В.В., Досматамбетова Р.С. и др. Пере-кисное окисление липидов в миокарде при экспериментальном инфаркте. // Научные доклады высшей школы биологических наук.-1985.- № 5. С.30-33.
139. Садовская А.Г. Роль фетального гемоглобина в адаптационных реакциях новорожденного на гипоксию. Педиатрия. Вып.З. -Киев, 1972.- С.131-132.
140. Сальникова JI.A. Показатели состава гемоглобина и активности окислительных ферментов эритроцитов у детей с нарушениями функции щитовидной железы: Автореферат дис. . канд.мед.наук. Минск, 1983.- 19 с.
141. Саркисян В.Г., Щердуканова Л.Ф., Феоктистов В.Е., Люнц М.Б. К методу определения агрегации эритроцитов. //Кровообращение. 1982. - № 1. - С.22-25.
142. Синдромологическая характеристика и лечение перинатальных повреждений центральной нервной системы в восстановительном периоде /Якунин Ю.А., Ямпольская Э.И., Кипнис С.Л. и др. // Педиатрия. 1977. - № 5. - С.61-67.
143. Сиротинин Н.Н. Регуляция дыхания и физиологические приспособления дыхательной функции при гипоксии. // Физиологический журнал. 1971. - Т.57. - № 112.- С.1788-1792.
144. Согрина К.А. Фетальный гемоглобин и пероксидазная активность эритроцитов при острой гипоксии. Современные проблемы биохимии дыхания и клиника. Иваново, 1972. - Т.2. - С.332-335.
145. Соколова В.А., Виноградов А.Я., Гранова Л.В., Козинец Г.И. Деформируемость и морфология эритроцитов у детей с гнойным перитонитом. // Анестезиология и реаниматология. 1988. - № 6. -С.62-64.
146. Сотиикова К.А., Барашнев Ю.И. Дифференциальная диагностика заболеваний новорожденных. Л.: Медицина, 1982. - 216 с.
147. Спивак Л.А. Микроциркуляция и реологические свойства крови при недостаточности кровообращения у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца: Автореферат дис. . канд.мед.наук. Иваново, 1987.- 22 с.
148. Спиричев В.В. Процессы перекисного окисления липидов и роль алиментарных факторов в его регуляции. // Вопросы питания. 1974. - № 3. - С.9-19.
149. Стоцкая Г.Е., Юрченко Л.Н. Фетальный гемоглобин у новорожденных детей в зависимости от гестационного возраста. // Вопросы охраны материнства и детства. 1983. - № 11. - С. 13.
150. Сурков В.Л., Левин В.Н., Опочинский Ф.С. Реологические свойства крови при остром бронхите и пневмонии у детей раннего возраста. // Педиатрия. 1981. - № 7. - С.44-48.
151. Суслова Т.Б., Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. Биологические мембраны. / Под ред.П.В.Сергеева.- М.: Медицина, 1973.- С.75-93.
152. Тарасюк О.Т. Отдаленные последствия асфиксии новорожденных при применении современных методов оживления. Акушерство и гинекология. Киев: Здоровье, 1974.- Вып.4. -С.119-124.
153. Тур А.Ф. Физиология и патология новорожденных детей. -Д.: Медицина, 1967. 335 с.
154. Федорова З.П., Котовщикова М.А. О роли эритроцитов в ге-мокоагуляции и тромбообразовании. // Успехи современной биологии. 1982. - Т.94. - Вып.З. - С.396-403.
155. Федорова М.В. Патогенез гипоксии плода и асфиксии новорожденного. // Акушерство и гинекология. -1983. № 1. - С. 1215.
156. Философова М.С. Общие закономерности, индивидуальные и возрастные особенности становления показателей функции эрит-роцитарной системы. // Педиатрия. 1984. - № 2.- С.37-40.
157. Философова М.С. Эритроцитарная система у детей и подростков: Дис. . докт.мед.наук. Иваново, 1982. - 428 с.
158. Фролова О.Г. Перинатальная смертность и факторы, влияющие на ее уровень. Плод и новорожденный. М., 1974.- С. 199206.
159. Харцман Д.А. Особенности красной крови у здоровых новорожденных детей и у детей раннего возраста. // Советское здравоохранение Киргизии. 1971. - № 1. - С. 16-21.
160. Ходов Д.А., Мочалова Л.Д. Особенности регуляции мозгового кровообращения у доношенных детей в раннем неонатальном периоде. // Педиатрия. 1981. -№11.- С.8-10.
161. Ходов Д.А., Мочалова Л.Д. Нарушения мозгового кровообращения и их коррекция. Перинатальная патология.- М.: Медицина, 1984. С.123-130.
162. Храпова Н.П. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - С.59-73.
163. Цагикян А.Р. Агрегация гемоглобина в эритроцитах: Автореферат дис. . канд.мед.наук. Ереван, 1982.- 24 с.
164. Циркина А.С. Фетальный гемоглобин: Обзор. Актуальные вопросы клинической и лабораторной диагностики: Труды ЦО-ЛИУВ.-М., 1971.- Т.16.-С.5-11.
165. Цуркенкандель Э. Эволюция гемоглобина. Молекулы и клетки. М., 1966.- С.94-106.
166. Черницкий Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981. - 215 с.
167. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1975.- 456 с.
168. Шабалов Н.П., Ходов Д.А., Мочалова Л.Д. Асфиксия новорожденных. Справочник неонатолога. М.: Ленинград, 1984. -С.105-109.
169. Шалина Р.И. Агрегационные свойства эритроцитов рожениц и новорожденных при нефропатии. Патогенез и современные методы диагностики заболеваний плода: Труды 2 МОЛГМИ. 1980. -Т.58. - Вып.З. -С.15-19.
170. Шилина Н.К., Чернавина Г.В. Соотношение показателей перекисного окисления липидов печени. // Вопросы медицинской химии.- 1980.- № 2. С.15-154.
171. Шиляев P.P. Структурно-функциональные особенности состояния эритроцита у здоровых детей в периоде новорожденности и в течение первого года жизни. // Вопросы охраны материнства и детства. 1983. - № 6. - С.9-14.
172. Шиляев P.P. О функциональной взаимосвязи эритропоэза беременной женщины и новорожденного ребенка. // Педиатрия. -1982. -№11.- С.27-31.
173. Шиляев P.P. Диагностика и предупреждение отклонений в становлении эритроцитарной системы у детей первого года жизни: Дис. . докт.мед.наук.- Иваново, 1983. 362 с.
174. Шиляев P.P., Чаша Т.В., Кузьменко Г.Н., Голубева Г.А. Характеристика реологических свойств эритроцитов у детей в асфиксии. // Педиатрия. 1986. - № 8. - С.11.13.
175. Эрман JI.B., Ковалев Ю.Р. Биохимия эритроцитов. Анемия у детей / Под ред. В.И.Калиничевой; Изд-е 2.- Л.: Медицина, 1983. -С.25-40.
176. Ярочкин B.C., Козинер В.Б., Колонина И.Р. Изменение гемодинамики и кислородное снабжение организма при гиподилюции, вызванной полиглюкином, реополиглюкином и желатинолем. // Проблемы гематологии. 1982. - № 1. - С.3-7.
177. Abraham R.M. Oxygenation in the fetus and neonate, a perspective. // Semin.Perinatol. 1984. - V. 8, № 3. - P.158-167.
178. Aggramal S.K., Seth R.K., Singh M., Saini A.S. Erythrocyte gly-tatione Peroxidose Actixiteg in anemia of Protein energy malnutrition. // Asian.meg.journ. 1983. - V.26, № 9. - P.623-628.
179. Ai-hao-ding, Chan Ph.C. Singlet oxygen in copper-catalysed lipid peroxidation in Erythrocyte membranes. // Lipids. 1984. - V.19, № 4. - P.278-284.
180. Akaiwa S. Stuties on hemoglobin metabolism, main, organ involved and intracellular site of hemoglobin degradation. // Acta hema-tol. Jap. 1982. - V.45, № 4. - P.665-671.
181. Andrews F., Biorksten J., Trenk F.B. e.a. The reaction of ah autoxidised lipid with priteins. // J. Amer. Oil., Chemistr. Soc.- 1965. -V.42, № 9. P.779-781.
182. Apgar V. A proposal for a new method of evaluation of the new born infant. // Curr. Res. Anesth. 1953.- V.32. - P.260.
183. Bagge U., Branemark P.I. Red cell ahapes in capillaries . 11 Scand. J.Clin, and Lab. Invest. 1981. - V.41. - Suppl. 156.- P. 59-61
184. Bagge U., Branemark P.I. White blood cell rheology. An intravital study in man // Adv. Microcirc.-1977.- Vol. 7.- P.l.
185. Bakya к. Структура и биохимические функции клеточных мембран . Перевод с японского языка статьи из журнала «Якке-ку».- 1977.- Т. 28, № 2.- С. 195-203.
186. Barber A. Lipid peroxidation in Rat Tissue Homagenatea: Interaction of Iron and Acorbic Acide as the Normal Catalistic Mechanisme. // Lipids. 1966. - V.l, № 2. -P.146-151.
187. Baumann R., Bauer C., Bartels H. Influence of chronic and acute hypoxia on oxygen affinity and red cell 2,3-diphosphoglycerate of rats and guinea pigs.//Reps. Physiol.-1971.-V.l 1, № 2.-P.135-144.
188. Bell Ch. Vasoactive substances in the circulation of pregnant dog during acute fetal ischemin. // J. Obstet. Gynecol. 1974. - V. 117. -P. 1088-1092.
189. Berti D., Buonocore E., Hayek E. e.a. Variasioni al attivita enzi-matiche eritrocitaric nei promi giornidixita. // Boll. Soc. Ital. Boil., sper. 1981. - V.57, № 12. - P.1340-1345.
190. Betke K., Makti H., Schlicht I. Estimation of small percentage of foetal haemoglobin. //Nature. 1959. - V.184. -P.1877-1878.
191. Beutler E., Duron O., Kellybell M. Improved method for the de-termistione of blood glutatione. // J. Lab.Clin.Med. 1963.- V.61, № 5. -P.885-888.
192. Bidlack W.R., Tappel A.L. Fluorescent Products of Phospholipids during Lipid Peroxidation. // Lipids. 1973. - V.8. - P.203-207.
193. Board P.C. Erythrocytes oxidized glutatione in Australain Groups merino Shup Anim. // Blood and Biochem. Gneet. 1975. -V.6, № 2.- P.65-69.
194. Cahsm S.E., Kurland G.S. Blood flom and microcirculation. -Wiloy, New-York, 1974. P.28.
195. Canham P.B. Potter R.E., Woo D. Geometric accommodation bwtween the dimensions of erythrocyte and the caliber jf heart and muscle capillaries in the rat // J. Physiol.- 1984.- V. 347.- P. 697-712.
196. Chan Рок Hoo, Jorho Mary, Fishman R.A. Phospholipid degradation and cellular edemia induced by free radicals in brain Slices. // J. Neorochem. 1982. - V.38, № 2. - P.525-531.
197. Chan H., Daurfe-Blary. L. Anomalies des lipideers de la membrane erythrocytaire ou coues des anemies hemolotiques congenitales //Neur. Ref. Franc. Hemat. 1977. - V. 18, № 1.- 139-150.
198. Chasis J.A., Schrier S.L. Membrane deformability and the capacity for shape change in the erythrocyte // Blood.- 1989.- V. 74, № 7.- P. 2562-2568.
199. Chien Shu. Determinants of blood viscosity and red cell deformability // Scand. J. Clin. And Lab. Invest.-1981.- V. 41, Suppl. 156.- P. 7-1.
200. Celle Paul La., Smith Briand D. Biochemical factors influencing erythrocyte deformability and capillary entrance phenomena.// Scand. J. Clin. And Lab. Invest.- 1981. № 41, Suppl.,156.- P. 145-149.
201. Ciufetti G., Balendar R., Lennie S. et al. Impaired filterability of whitw cells in acute cerebral infarction // Br. Med. J.- 1989.- V.298.-P. 930.
202. Ciuffetti G., Mannarino E., Lombardine R. et a. Infection and tissue ischaemia: the role of cellular rheology // Med. Riv.Encicl. Med. Itali.- 1989.- V.9, № 3.- P. 306-308.
203. Del Maestro Polando F. An approach to dfee radicals in medicine and biology .//Acta physicl. Scand. 1980. - 110, Suppl. 492.- P. 153168.
204. Delauney I., Fischer S. La membrane erythrocytare. Alterations an course des dystrophies musculaires progressives.// Nouv presse med. 1977. - V. 6, № 13.- P. 1129-1130.
205. Dintenfass L. Haemorheology and the microcirculation: role of the inversion phenimen // Micrivasc. Res.- 1980.- V. 19, № 2.- P. 246.
206. Donald E., Mcmillan M.D., Nyle G. Reduced erythrocyte deformability in diabetes. // Diabetes. 1978. - V.27, № 9.- P. 895-901.
207. Eduards M.J., Conon В., Alberston J., Bigley R. H. Mean red cell age ,Hb a determinant of blood oxygen affinity. // Nature. 1971. - V. 230, № 5296.- P. 583-584
208. Emerson P M., Masch D. J., Euthbert .J. E. Erythrocyte glutathione peroxidase content and serum tocopherol leveis in newborn infant. // Br. J. Haematol. 1972. - V. 22 .- P. 667-680.
209. Ergander U., Erikssen M., Zetterstrom R. Severe neonatal asphyxia. // Acta paediatr. Scand. 1983. - V. 72, № 3.- P. 311-321.
210. Evans E., Kukan B. Passive material behavior of granulocytes based on large deformation and recovery after deformation tests // Blood.- 1984.-V. 64.-P. 1028.
211. Finnstrom O., Gothefors L. Bozetterlund Studies on Manturity in Newborn Infants VII Foetal Haemoglobin. // Acta paediat.scand. -1975.-V. 64, № 3.-P. 404-408.
212. Finean J. В., Coleman R., Michel P.H. Мембраны и их функции в клетке / Пер.с английского. М., 1977.- 197 с.
213. Fujii S., Dale C.L., Beutler Е. Glutathione Dependet Protection against Oxidative Damage of the Human Red Cell Membrane. // Blood. 1984. V. 63, № 5.- P. 1096-1101.
214. Gaides A. La membrane erythrocytaire. // La nouvelle presse medicale. 1973. - V. 2, № 36.- P. 2405-2410.
215. Garbe S., Siema W., Moller M. Oxidative damages of erythrocytes in on organ perfusion system. // Biomed. Biochim. Acta. 1984.-V. 43, №3.-P. 81-82.
216. Goebel K.M., Schneider J. Erythrocyte membran fluidity, lipid peroxidation and lysis in alcoholic liver disease. // Acta boil. Et med. Germ. 1981. - 40, № 4-5.- P. 571-576.
217. Gross G.P., Hathearay W.E. Ectal erythrocyte deformability. // Pediatr. Res. 1972. - V.6.- P. 593-601.
218. Hager K., Feigl S., Piatt D. Age dependency of the sialic acid content of fibrinogen. Consequences for erythrocyte aggregation // Arch. Gerontol. Geriatr.-1991.- V. 12, № 1.- p. 25-30.
219. Herman Т. PBC filterality, oxygen actiration, ATP intracellular stock and cerebral micricirculation. // Scand. J. Clin.and Lab. Invest.-1981.- V. 41, Suppl, 156.-P. 213.
220. Hochachka P.W., Somero G.N., Xorarka H. Стратегия биохимической адаптации. / Пер.с английского.- М., 1977.- 398 с.
221. Hochmuth Robert М. Defermability and viscoelasticity of human erythrocyte membrane. // Scand. J. Clin. And Lab. Invest.- 1981.-41, Suppl, 156.-P. 63-66.
222. Hollan S.K., Revers T. The red blood cells at the newborn. // Perinatal medicine.- Budapest, 1978.- 1104-1107.
223. Huisman T. Normal and anormal hemoglobins. // Adv.Clin.Chem. -1972.-V. 15.-P. 149-253.
224. Huitrer P., Ernster W.G. Lipid oxidation in biological membranes. // Arch. Biochem. and Biophys. 1970. - 138, № 1.- P. 71-86.
225. Huphreg P.K.D. Changes in cerebral blood flow recoting to haema to crit and viscosity. // Scand. J. Clin. And Lab. Invest. -1981.-V. 41, Suppl, 156.- P. 203.
226. Jonson G. J., Allen D.W., Cadman S. Red-cell-membrane oily-peptide aggregates in glucose-6-phosphate with chronic hemolysis. // The new England J. of Med. 1979. - V. 301, № 10.- P. 522-527.
227. Kayy M., Muerfitik. The determination of blood Glutathione.// Biochem.J. 1960. - V. 74, № 1.- P. 203-208.
228. Kikycawa K.,Kosugi H., Asakura T. Effect of Malondialdehyde a Product of Lipid Peroxidation on the Function and Stability of Haemoglobin. // Archives of Biochemistry and Biophysics. 1984. - V. 229, №1. -P. 7-14.
229. Komazava M., Garoia A.M., Oski F.A. The relation of Red Cell Size to Fetal Hemoglobin Concentration in the Term Infant. // J. Pedi-atr. 1974. - V. 85, № 1.-P. 114-116.
230. Lacelle Paul L., Evans Evan A., Hochmuth Robert M. Erythrocyte membrane elasticity fragmentetion and lysis. // Int. Red.-Cell. -Berlin, 1978.-P. 331-343.
231. Leblon P. L importancerehelegique de la deformabilite erythro-cytare. // L Union Medical du Canada. 1976. - V. 105.- P. 1-24.
232. Leff J.A., Repine J.E. Blood Cells and ischaemia-reperfusion injury // Blood Cell.- 1990.- V. 16, № 1.- P. 193-192.
233. Liedtke В., Schmid-Schonbein H., Fischer T. Die Agraga-tionstendez der fefalen Erythrozyten und ihre Bede Bedeutung fur Mikrozirkulation. // Arch. Gynak. 1977. - Bd. 224, № 1-4, - S. 465466.
234. Lorkin P.A. Fetal and embrionio haemoglobins. // J. Med. Genet. 1973. - V. 10.- P. 50-64.
235. Low N.L. Cerebral pulsy // Med. Clin. N. Amer.- 1972.- V. 56, № 6.-P. 1273-1279.
236. Makoto Nakao. New waves on structure and function of cells membranes. // Chem. And Chem.Ind. 1982.- V. 35, №12.- P. 836838.
237. Marks P.A. Fantoni A., De La Chapella A. Hemoglobin synthesis and differentiation of erythroid cells. // Vitamins and Hormones. -1968.-V. 26, № 7.-P. 331.
238. Matteis F., Tozzi E., Maccaline F. Viscosita ematica e plas-matica, filtrazione ed aggregations eritrocitaria nel bambino obeso // Ric. Clin. E. lab.- 1985.- V.15, Suppl.l. P.- 353-357.
239. Nakache M., Caprani A., Dimicoli J.I. Relationship between de-formability of red blood cells and oxygen transfer: a modelized investigation. // Clin.Hemorhecl. 1983. - V. 3, № 2.- P. 177-189.
240. Nash G.B., Meiselman H.J. Alteration of red cell membrane vis-coelasticity by heat treatment: effect of cell deformability and suspension viscosity // Biorheiligy.- 1985.- V. 22, № 1.- P. 73-84.
241. Nechels Т., Boles Th. Erythrocyte glutathione peroxidose deffi-ciency and hemolotic disease of the newborn infant // J. Pediat.- 1968.-V. 73, №3.- P. 319.
242. Neumann F.-J., Waas W., Diehm C. et al. Activation and decreased deformability of neutrophils due to intermittent claudication // Clin. Hemorheol.- 1989.- V. 9.- P. 505.
243. O'Breien P.J., Razer A.C. The effect of lipid peroxidase on the biochemical constituents on the cell RPROC. // Nutr. Soc. 1966 - V. 25, №1.- P. 9-18.
244. Paneth N., Stark K.I. Cerebral palsy and mental retardation in relation to epidemiologic rewiev. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1983. -147.- P. 960-966.
245. Patton W.N., Mayer P.J., Stuart J. Evalution of sealed vacuum extraction method {Seditainer } for measurement of erythrocyte sedimentation rate // J. Clin Pathol.- 1989.- 42.- P. 313-317.
246. Paulin M.E., Mason D.I., Jean E Cuthbert. Erythrocyte glutathione Peroxidase Content and Serum Tocopherol Levels in Newborn Infants.// British J. of Haematoligy. 1972. - V. 22.- P. 667-680.
247. Paulino M., Emerson, David I., Mason Jean, Cuthbert B. Erythrocyte glutathione Peroxidase Content and Serum Tocopherol Levels in Newborn Infants. // British Journal of Haematology. 1972. - V. 22.-P. 667-680.
248. Pfafferott C., Meiselman H., Hochstein P. The effect of malonyl-dialdehyden erythrocyte deformability. // Blood. 1982. - V.59, № 1.-P.12-15.
249. Pfafferott Cenrad, Meiselman Herbert G. Microrheologie behavior of crenated human erythrocytes. In : Recent adv. Microcire Res. 11 th Eur. Conf. Microcirc. // Garmish- Partenkirchen. 1980. - Basie e.a. 1981.-P. 195-198.
250. Placer Z., Vidlakova M., Kuzela L. Процессы переокисления липидов при повреждении и ожирении печени. // Чехословацкое медицинское обозрения. 1970. - Т. 16. - № 1.- С.30-41.
251. Reinhart W.H., Rohner F. Effect of amiodarone on erythrocyte shape and membrane properties // Clin Sci.- 1990.- V. 79, № 4.- P. 387-391.
252. Reinhart W.H., Singh A., Straub P.W. Red blood cell aggregation and sedimentation : the role of the cell shape // Brit. J. Haematol.-1989.- V. 73, №4.-P. 551-556.
253. Ribarov S.R., Benov L.C., Benchev I.C. The effect of lead on hemoglobincatalyzed lipid peroxidation. // Biochim.Biophys. Acta. -1981.- 664.-P. 453
254. Riopel L., Fouron J.G., Bard H. Blood viscosity during the neonatal period : the role of plasma and red blood cell type. // J. Pediatr. 1982.- V.100, № 3.- P. 4.
255. Rosasco Marcela, Rewald Enrique. Red cell filtration time in rats related to anemic, normal and polycythemic hematocrit // Clin. Hemorheol.- 1984.-№ i. p. 87-89.
256. Sacks A.H., Bradley M., Narth P. Effects of red cell aggregation and rigidity on resistens of flow in blood samples from normal and diabetic subjecte. // Microvese Res. 1981. - V.21, № 2.- P.256.
257. Schleimer R.P., Rutledge B.K. Cultured human vascular endothelial cell acguire adhesiveness for neutrophilis after syimulation with interleukin-1, endotoxin and tumor-promoting phorbol diesters // J. Immunol.- 1989.- V. 136, №> 5.- P. 649-654.
258. Schmid-Schonbein H.,Gachtgehs P. What is red cell deformabil-ity? // Scand.J. Clin. And Lab. Inwest. 1981. - V. 41, Suppl.156, 13.-P. 13-22.
259. Shonet S.B., Haley I.E. Red cell membrane shap and stability relation to cell lipid reneval pathways and cell ATP // Nauv. Rev. franc haematol- 1972.- V. 12, № 6.- P. 761-769.
260. Siimes А. Регуляция кровообращения плода в последнем триместре беременности. Гипоксия плода и новорожденного.- М.: Медицина, 1984.- С. 37-49.
261. Sirs J. A., Boroda С. Variations of blood rheology in diabetic pati-etts on nicofuranose // Clin. Hemorheol.-1991.- V. 11, № 3-4.- P. 191203.
262. Skalak K. Theoretical models of deformability in blood flow.// Scand. J. Clin. And Lab. Invest. 1981. - 41, Suppl.156.- P. 55-58.
263. Slater T.F. Lipid peroxidation. // Biochem. Soc. Trans. 1982. -V. 10, №2.-P. 70-71.
264. Stocks J., Dormandy T.L. The Autoxidation of Human Red Cell Lipids Induced by Hydrogen Peroxide.// British Journal of Hematology.-1971.- V. 20, 95.-P. 95-111.
265. Stoltz J.P. Deformabilite et aggreabilite des hematite interet on biology clinique. // Ann. boil. Clin. 1985. - V.45, №> 4.- P. 485-491
266. Stolz I.P. Main determinants of red blood cells deformability clinical and pharmacological applications.// Clin. Haemorheol. 1982.-V. 2, № 1-2.-P. 163-173.
267. Stoltz J.F., Donner M. Introduction a 1 otude de 1 aggregation erythrocytaire. // Artrres et veines. 1986. - V. 5, № 3,- P. 213-223.
268. Stuart J. Rheological Methods for monitoring the acute-phase response .// Rev. Port. Hemorreol.- 1991.- № 5.- P. 57-62.
269. Stuart J., Nash G. Technological Advances in Blood Rheology II Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences.- 1990.- V. 28.- P.-61-93.
270. Stuart J., Whicher J.T.Monitoring the acute-phase response-laboratory tests and clinical application // Haematological effects of systemic disease / Eds. I.M.Delamore, Liu Yin.- London, Bailliere Tin-dall, 1990.-P. 413-440.
271. Takahashi Y., Henmi H., Yazaki S. Red blood cell deformability in patiens with cerebrovascular diseases.// Microvasc. Res. 1983. -V.26, № 3.-P. 369.
272. Takeshi Shida, Nobulji M. Influence of membrane fluidity on erythrocyte functions. // Biorheology. 1980. - V.17, № 5-6.- P. 485499.
273. Tamotzy Yoshioka, Kiyoya Kawada, Tosmie Shimada, Marico Mori. Lipid peroxidation andin maternal and cord blood and protective mechanism against activated-oxygen toxicity in the blood.// Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. - V. 135.- P. 372.
274. Tannert G., Lux W. Sprending of red blood cell auspensions on paper as simpl test of cell deformability.// Acta boil. Et med.germ. -1981. V.40, № 6.- P. 739-742.
275. Tappel A.Z. 1965. Free-radical lipid peroxidation damage and its inhibition by vitamin E and Se // Fed.Proc. 1965.- V. 24, № 1. - P.73-78.
276. Tilmann W. Rhealogische Eigenschaften von Thalassamie Erythrocytes // Mschr. Kinderheilk. 1979. - Bd. 127, № 12.- S. 719.
277. Tillman W., Cordua A., Schroter W. Organisation of enzymes of glucilysis and of glutathione metabolisme in Human red cell membranes.// Biochem. Biophus. Acta. 1975. - V. 382, № 3.- P. 157-171.
278. Тогок В., Roth Е., Zsoldos Т., Lipid peroxidation in lung of rats exposed to hyperoxidehypoxic and ischemic effects. // Exp. Pathol. 1986.- V. 29, № 4.- P. 221-226.
279. Vanderpas Jean. Erythrocyte vitamin E is oxidized at a lower peroxide concentration in neonates than in adults. // Blood.- 1985. V. 66, №6.-P. 1272-1277.
280. Volpe I.I. Neonatal intraventricular hemorrhage.// New. Engl. J. Med. -1981. Arp.-P. 886-891.
281. Welch K.L., Phillips L.B. Management of the depressed newborn. // Clin. Obstet. Gynec. 1984. - V. 27, № 1.- P. 125-233.
282. Wills E.D. Glutathione peroxidose and erythrocytes enzyme wich protects hemoglobine from oxidation breakolown.// J. Biol. Chem.-1977.-229.-P. 189-194.
283. Wintrob M.M. The rele of copper in hemopoiesis. // In Ass. Physic. Transactions. 1951. - V. 64.- P. 310-315.
284. Woff J., Menzel K. Haemoglobin F. Untersuchungsmethoden und klinische Bedeutung.// Paediatr. Grenzgeb. 1984. - V. 23, № 1.- P. 12-39.
285. Yao A.C.Z., Lind I., Wist A. The blood volum of the newborn infant delivered by caesarean section.// Acta peadiat. Scand. 1967.-V.56, № 6.- P. 585-592
286. Zhu J.-C., Stone P,C.W., Stuart J. Rheological control preparation for tests of erythrocyte filterability // Clin. Hemorheol. 1991.- V. 11.-P. 113-120.Aigyi A., Matkovics В., Szabo L.