Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Влияние внешней среды на здоровье новорожденных детей

РГБ

¡, \ пОРОСЙЙЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

- 1 ¡"им "

ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ

На правах рукописи

ШАР И ПО В

Рустам Хайитович

ВЛИЯНИЕ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ НА ЗДОРОВЬЕ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

14.00.09 Педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

\

Москва 1994

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте педиатрии Российской академии медицинских наук.

Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Г. В. Яцык, доктор медицинских наук, профессор А. А. Ефимова.

Официальные оппоненты:

академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор

В. А. Таболин. доктор медицинских наук, профессор Р. П. Нарциссов, доктор медицинских наук, профессор Е. И. Андреева.

Ведущая организация — Московский НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ.

в « часов на заседании диссертационного совета

Д 001.24.01 в НИИ педиатрии Российской АМН по адресу: 117296, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрии РАМН.

диссертации состоится

Автореферат разослан

. 1994 г.

/

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

Р. Н. Рылеева

Актуальность проблемы. Изучение показателей загрязнения внешней среды, обусловленного человеческой деятельностью, его влияние на здоровье и разработка мероприятий социального, гигиенического и медикоорганизационного порядка по укреплемг здоровья населения представляется в настоящее время актуален t и социально значимой проблемой (Г.И. Сидоренко, 1987 Бочков с соавт.. 1990; Power S. et. al., 199D; .--сп'л.:' , В. А. .1991).

Особенно важно учитывать неблагоприятное влияние экологии и условий труда на женский организм, т.к. здоровье новорожденного ребенка и детей раннего возраста определяется преимущественно здоровьем их матерей, и дальнейшее снижение перинатальной патологии прежде всего связано с оздоровлением женщины репродуктивного возраста (М.Я. Студентом с соавт., 1989; Р.Н. Игнатьева с соавт.. 1990; Б.А. Пономарев 1991; Satin Kenneth P. et al..1991).

Комплексное воздействие на организм неорганической пыли, загазованности воздуха, примесей химических веществ в питьевой воде и продуктах питания, шум отражаются на увеличении числа зкстрагенитальных заболеваний у беременных; учащении у них осложнений беременности в виде позднего гесгоза, угрозы прерывания ■ беременности, акушерских кровотечений; внутриутробной гипоксии и асфиксии новорожденных (Г.Я. Клименко. 1989; А.И. Пальцева. 1990; Parse D.V. ,1982; Savlts D. А. ,1991).

Показано, что параллельно с загрязнением атмосферного воздуха промышленными химическими соединениями наблюдается рост показателей неонатальной смертности и гибели детей от врожденных аномалий развития (O.K. Ботвиньев, 1990; Е.С. Де-ткж. 1991; Tersic R. et al.. 1991).

Возрос интерес -ученых к изучению биохимических показателей крови у беременных женщин и их новорожденных детей в непосредственной связи с состоянием окружающей среды (Т.М. Мищенко, 1987; н.Ж. Орманов с соавт.. 1988). Появились публикации, указывающие на изменения интенсивности липидной пероксидации в биологических мембранах под влиянием загрязненного атмосферного воздуха (Л.М. Мухамбетова, 1985)

В последнее время большое внимание уделяется цитохимическому исследованию активности ферментов лимфоцитов, которое широко внедряется в различные клинические разделы педиатрии (Р.П. Нарциссов. 1985; В.М. Щишенко, 1988.). Представляет интерес изучение активности окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов в непосредственной связи с состоянием внешней среды.

Вопросы коррекции нарушений перекисного окисления липидов у детей достаточно отражены в литературе. Однако отсутствуют исследования по индивидуальному подходу к назначению препаратов мембранотропного действия при различных патологических состояниях неонатального периода у недоношенных и доношенных детей с предварительным исследованием влияния этих препаратов на состояние перекисного окисления липидов в эксперименте 1г vitro.

Несмотря на имеющиеся публикации по указанным проблемам, остается все еще много спорных и недостаточно изученных вопросов. Так, большинство исследователей констатирует вредност! влияния различных экологических факторов, не предлагая реальных способов медицинской защиты от них, методов коррекции нарушений, возникших в результате этого воздействия. Отсутствуют данные катамнестического наблюдения за детьми, проживающими е

зонах с.неблагоприятной экологической ситуацией.

Все это диктует необходимость углубленного изучения воздействия средовых факторов на организм ребенка на клеточном уровне и ставит перед исследователями задачу поиска принципиально новых методов диагностики и лечения детей с различными патологическими состояниями периода новорожденное™.

Цель работы.

Изучить влияние неблагоприятных факторов внешней среды на состояние здоровья новорожденных детей для разработки методов профилактики и коррекции выявленных нарушений.

Задач» исследования:

1. Изучить особенности течения беременности и родового периода у женщин в различных экологических зонах и характера адаптационного периода у их новорожденных детей в динамике (1985-1992 гг.).

2. Исследовать состояние мембранного метаболизма в эритроцитах в системе "мать-новорожденный" в разных экологических и климато-географических зонах.

3. Провести сравнительную оценку клинико-лабораторных показателей детей периода новорожденное™ в разных экологических зонах.

4. Провести экспертизу развития недоношенных детей из разных экологических зон путем изучения активности мембранного метаболизма.

5. Разработать принципы коррекции нарушений активности липидной пероксидации препаратами мембранотропного действия у новорожденных детей с различной патологией неонатального периода с учетом влияния экологических факторов.

6. Изучить влияние антибактериальных препаратчв и зиксо-

рикэ на состояние мембранного метаболизма у новорожденных детей с различными заболеваниями.

Научная новизна.

Впервые проведено в разных экологических зонах комплексное клинико-эшдемиологическое изучение состояния здоровья. течения беременности и родового периода у женщин, и адаптационного периода у их новорожденных детей.

У женщин, проживающих в крупном индустриальном городе с развитой химической промышленностью, выявлена высокая распространенность зкстрагенитальной патологии, учащение осложнений беременности в виде гестоза. угрозы ее прерывания, а такте внутриутробной гипоксии и асфиксии у новорожденных детей.

Доказано, что показатели перекисного окисления липидов, отражающие активность мембранного метаболизма, изменяются в зависимости от экологических условий и климатических особенностей. Так, установлено, что активность процессов мембранного метаболизма у женщин и новорожденных детей в крупнея индустриальном городе ниже, чем у рожениц и детей, проживающих в относительно благоприятных экологических условиях.

Показано, что у рожениц и их новорожденных детей активность липидной пероксидации в регионе с субконтинентальныи климатом (г. Самарканд) выше, чем в Москве.

Установлено, что повышенная активность липидной пероксидации, а также Са- и АТФаз у новорожденных детей из экологически неблагоприятных районов снижается к возрасту 1 месяца. У детей из экологически благоприятных зон, напротив, к месячному возрасту активность мембранного метаболизма возрастает.

У детей с перинатальными повреждениями центральной нервной системы отмечены различные нарушения процессов клеточной метаболизма, характер которых зависит от степени тяжести заболевания.

Впервые проведено изучение активности сукцинатдегидроге-назы лимфоцитов у недоношенных .детей из разных экологических зон и прослежена динамика ее изненений. Установлено, что у детей из благоприятных зон за период с 1986 г. по 1990 г. отмечается достоверное повышение числа лимфоцитов со средней активностью фермента и увеличение разнородности клеток по этому показателю. У детей из неблагоприятных зон отмечается увеличение количества клеток с типичной активностью сукцинатдегидро-геназы. уравновешивание пулов клеток с низкой и высокой активностью этого фермента.

Впервые для коррекции нарушений клеточного метаболизма применен продукт лечебного питания-полисол. прооксидантное действие которого подтверждено в эксперименте In vitro. Установлено, что этот продукт способствует нормализации структурно-функциональных свойств цитомембран у большинства недоношенных детей с перинатальными повреждениями центральной нервной-системы.

Установлено, что у новорожденных с гипербилирубинемиями отмечается угнетение активности, а иногда разбалансировка показателей перекисного окисления липидов. Включение в комплекс лечения этих детей зиксорина способствует нормализации мембранного метаболизма.

Практическая значимость.

Примененный в данной работе комплекс методов по определению показателей процессов перекисного окисления липидов. активности ионтранспортирукмцих ферментов, цитохимических показателей крови достаточно полно характеризует структурно-функциональное состояние плазматической мембраны и может быть использован как для оценки тяжести заболевания, так и д^я выявления донозологических изменений в организме матери и новорожденного ребенка.

Установленные показатели мембранного метаболизма у здоровых рожениц и новорожденных детей в регионах с благоприятной экологической ситуацией могут быть использованы в качестве контрольных при массовом медицинском обследовании детского и взрослого населения, проживающего в индустриальных городах с неблагопритянык экологическим состоянием внешней среды для оценки состояния здоровья и формирования групп риска по различным заболеваниям.

Показана возможность применения микрометодов для определения активности процессов перекисного окисления липидов с целью оценки1 эффективности препаратов мембранотропного действия детям с различной патологией неонатального периода.

Включение в комплекс лечения новорожденных детей с перинатальными повреждениями центральной нервной системы полисола, витамина А, метаболитных комплексов, соевого масла с учетом исходного состояния мембранного метаболизма способствует нормализации активности липидной пероксидации, более быстрому восстановлению массы тела, нормализации двигательной активности, мышечного тонуса, физиологических рефлексов.

Назначение зиксорина приводит к нормализации активности липидной пероксидации в эритровдтарных мембранах новорожденных с гипербилирубинемиями и уменьшению желтухи.

Внедрение полученных результатов. Определение активности мембранного метаболизма, применение при его нарушении пррпара-тов мембранотропного действия (полисола, витамина А, метаболитных комплексов, соевого масла, зиксорина) в комплексном лечении новорожденных детей с различной патологией внедрены в отделении новорожденных и недоношенных детей НИИ педиатрии РАМН, родильном доме N 25 (г. Москва); Мытищинской центральной районной больнице; родильном и детском' отделениях 4 Гормедобъ-единения и городской детской больнице N 1 (г. Самарканд).

Материалы диссертации по определению нарушений мембранного метаболизма у новорожденных детей и методам их коррекции включены в учебный курс для студентов педиатрического факультета Самаркандского медицинского института.

Основные положения диссертации обсуждены на секции неона-тологов Московского общества детских врачей (Москва. 1988), на научно-практической конференции НИИ педиатрии РАМН "Клиническое значение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности при неонаталькой патологии" (Москва, 1989), на 15 конгрессе Европейского общества по парентеральному и энтеральнсму питанию (Будапешт, 1993), конференции "Свободнорадикальные механизмы церебральных патологий: теоретические и практические аспекты проблемы (Москва, 1993), Всероссийской конференции по неврологии и психиатрии деского возраста (Самара, 1993). на секции детского питания Московского общества детских врачей (Москва. 1994).

Разработанные методы коррекции нарушений клеточного метаболизма при перинатальной патологии (нарушении мозгового кровообращения, гипербилирубинемии. локализованных гнойно-воспалительных заболеваниях) с использованием полисола, витамина А, метаболитных комплексов, соевого масла, а также зиксорина при гипербилирубинемиях рекомендуется внедрять в детских отделениях родильных домов, отделениях патологии новорожденных и недоношенных детей.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы. 6-и глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего отечественной и иностранных источников. Работа иллюстрирована таблицами и рисунками.

- 8 -

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Обьеи и метода исследований.

На единой методической основе были прослежены в . динамике две когорты родившихся в течение сентября-октября 1985 и 1992 гг в 25 родильном доме г. Москвы и родильной отделении Мытищинской ДРБ. Учитывая тесную взаимосвязь организмов матери плода и возможность влияния различны^ факторов lia развивающийся плод опосредованно через организм матери, единицей наблюдения была пара "мать + ее плод (ребенок)".

Проведено изучение состояния здоровья, течения беременности и родов у женщин и адаптационного периода у двух популяций новорожденных, родившихся с 7-летким интервалом в крупном промышленном центре - г. Мытищ (по 201 паре в 1985 и 1992 гг) и Октябрском районе г. Москвы (202 парк в 1985 г. ь 201 - в 1992 Г. ).

Для изучения влияния экологических факторов на активность мембранного метаболизма проведено, исследование процессов переписного окисления лилидов (ПОЛ) в эритроцитах у рожениц и их новорозденных детей из разных экологических и климато-географических зон (45 пар из Октябрьского района г. Москвы, 72 пары - из г. Мытищи. 72 пары - из районов с разной экологической ситуацией г. Самарканда), с целью установления особенностей и динамики происходящих изменений в течение неонатального периода проведено параллельное изучение состояния процессов ПОЛ и активности ионтранспортирующих ферментов эритроцитов (Na-. К-и Са-, Mg-АТФаз) у 38 детей из разных районов г. Москвы.

Цитохимические исследования по изучению активности сукци-натдегидрогеназы лимфоцитов проведены у 226 недоношенных детей из разных в экологическом отношении районов г. Москвы.

L

Для коррекции нарушений мембранного метаболизма нами были применены препарата мембранотропного действия. Лечение полисолом было проведено 48 недоношенным детям с перинатальными повреждениями ЦНС, витамином А - 19 детям. Проведено изучение влияния преднизолона (16 детей), зиксорина (15). метаболитиых комплексов (24). антибактериальных препаратов (35) и соевого масла (13) на активность процессов липидной пероксидации в эритроцитах у новорожденных детей (всего - 170 новорожденных детей). Активность процессов ПОЛ изучена также у 81 новорожденного ребенка с перинатальными повреждениями ЦНС, локальными гнойно-воспалительными заболеваниями, гипербилирубинемиями 1-2 степени (контрольная группа). Этим детям апробированные нами препараты не назначались. Кроме того, нами проведены исследования у 14 условно здоровых недоношенных детей соответствующего возраста с целью установления особенностей ПОЛ в возрастном аспекте.

Разделение детей с перинатальными повреждениями ЦНС на группы по степени тяжести их состояния проводилось по принятой классификации, разработанной коллективом сотрудников отдела клинической неврологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ России (Ю. А. Якунин. Э. И, Ямпольская и др.. 1979).

Помимо изучения анамнеза, клинического обследования рожениц и их новорожденных детей, изучения экологической обстановки в районах, параллельно с общепринятыми лабораторными исследованиями проведено изучение активности мембранного метаболизма у рожениц и их новорожденных детей. Разработаны методы коррекции выявленных нарушений активности мембранного метаболизма у новорожденных детей в зависимости от исходного состояния липидной пероксидации в эритроцитах препаратами мембранотропного

действия. Назначения продукта диетического питания - полисола и витамина А, подбор дозы и длительности курса лечения этими препаратами научно обосновывалось предварительным изучением влияния этих препаратов на активность процессов ПОЛ в эритроцитах в эксперименте In vitro.

Интенсивность процессов ПОЛ в эритроцитах оценивали путем определения степени механического (МГ) и перекисного гемолиза (ПГ) эритроцитов, процента прироста•гемолиза за время инкубации in vitro, содержания малонового альдегида (МА) до и после инкубации, содержания связанного малонового альдегида (В. В. Банкова. Ю.А. Юрков, 1986). процента связывания малонового альдегида, соотношения содержания малонового альдегида к пере-кисному гемолизу (МА/ПГ), интенсивности деградации малонового альдегида, соотношения интенсивности деградации малонового альдегида к содержанию малонового альдегида (деградация МА/ео-держание МА) по методу В.В. Банковой с соавт., 1988, содержания гидроперекисей; интенсивности аутиокислительной активности (АОА), индекса деформируемости эритроцитов, содержания свободных радикалов методом хемилюминесценции.

Ферментный статус оценивали путем изучения распределения лимфоцитов периферической крови по активности сукцинатдегидро-геназы (СДГ). Активность СДГ определяли количественным цитохимическим методом (Р.П. Нарциссов, 1969).

Исследование процессов ПОЛ в эритроцитах и активности ионтранспортирущих ферментов осуществлялось в лаборатории клинической биохимии НИИ педиатрии РАМН fруководитель лаборатории - доктор медицинских наук, профессор М.И. Баканов).

Результаты исследований обработаны расчета выбороч-

ного среднего (среднего арифметического), оценок дисперсии и

-— - 11 -среднеквадратичного отклонения, средней арифметической ошибки, среднего геометрического, выборочных медианы, моды, коэффициентов асимметрии и эксцесса. Статистическая значимость, достоверность различий определялясь по критерию Стьюдента-Фишера.

Для математического доказательства адекватности примене-ных методов исследования и с целью сравнения их с клиническими симптомами перинатальных повреждеждений ЦНС была применена ранговая корреляция по Спирману. Получена высокая корреляционная зависимость: г » 0,940. и = ± 0,042. Р < 0,001, п « 68.

Обработка данных проведена на персональной ЭВМ 1ВМ РС с помощью пакетов математических методов "БТАТСНАРШСБ" и "МАТЬАВ".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ:

Проведенные исследования позволили сделать ряд выводов, касающихся влияния факторов внешней срёды на соматическое, состояние, течение беременности и родов у женщин, а также раннего неонатального периода у новорожденных.1 Установлено, что у женщин из промышленного города с развитой промышленностью значительно чаще, чем у женщин из относительно благоприятной зоны г. Москвы, встречается такая патология, как ожирение, хронические заболевания органов дыхания, частые ангины. Под влиянием отрицательных Факторов окружающей среды течение беременности у женщин чаще осложняются железодефицитной анемией (Р < 0,05), гестозом и артериальной гипертонией (Р < 0,01). Женщины из промышленного города во время беременности чаще болеют острыми респираторными заболеваниями.

Течение родового акта у женщин из промышленного города также имеет свои особенности. Так, у них в 1,9 рада чаще роды

были быстрыми и стремительными, кровотечения при родах встречались в 2 раза чаще, чем у женщин из г. Москвы.

Статистически значимые различия выявлены также по показателям общего состояния и физического развития новорожденных из разных экологических зон. Так, частота преждевременных и отсроченных родов в крупном промышленном городе отмечается в 2 раза чаще, чем в т. Москве. При этом половину из преждевременных родов составили родоразрешения до истечения 32 недель беременности. В экологически неблагоприятном городе больше рождается (Р < 0,05) детей с массой тела свыше 4000 г. Высокая частота выявляемое™ рождения крупных детей, видимо, связана с наличием у их матерей ожирения.

Согласно оценкам неонатологов родильные домов, количество детей, родившихся здоровыми в промышленном городе меньше, чем в экологически относительно благоприятном городе (58,21 и 73.76%). В структуре выявляемой патологии основу составили такие патологические состояния, как внутриутробная и (или) инт-ранатальная гипоксия, нарушение мозгойого кровообращения, которые достоверно чаще встречаются у детей из промышленного города. Это. видимо, было связано с наличием у большинства рожениц из г. Мытищи железодефицитной анемии, гестоза. артериальной гипертонии.

В неврологическом статусе у детей из промышленного города ведущим был синдром угнетения ЦНС. который характеризовался вялостью, гиподинамией, гипорефлексией, мшечной гипотонией.

Количество детей, убыль первоначальной массы тела у которых превышала 955. в экологически неблагоприятном городе в 1, 5 раза больше, чем в г. Москве.

Нами изучена динамика происходящих сдвигов в структуре

контингента гхенщин детородного возраста, характере патологии беременности и родов у них, а также состояния здоровья популяции из разных экологических зон. Сопоставление результатов комплексного клинико-эпидемиологического исследования двух популяций жсншн с 7-летним интервалом позволило выявить изменения состава контингента женщин детородного возраста, характера выявляемой патологии у них, течения беременности и родового периода. Степень этих изменений была прямо пропорциональна экологической обстановке исследуемых городов. Так. за анализируемый период времени количество жешцлн, перенесших острые респираторные заболевания в экологически относительно благоприятном городе достоверно возросло (Р < 0.05). Причем увеличилось количество женщин, страдающих хроническими заболеваниями органов дыхания. Увеличилось также количество женщин, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями гениталий.

За анализируемый период времени статистически значимых различий по частоте осложнений беременности у хенщин из экологически относительно благоприятного города не отмечено. Сократилось количество женщин, перенесших во время беременности острые респираторные заболевания. Количество оперативных родов увеличилось в два раза, что было связано с улучшением ранней диагностики начавшейся асфиксии плода и увеличением количества женщин, предшествующая беременность у которых была родоразре-шона оперативным путем (Р < 0,05). У женщин из экологически благоприятного района г. Москвы отмечено снижение такого осложнения родового периода, как слабость родовой деятельности (Р < 0,05).

Существенная положительная динамика выявлена и в течение неонатального периода у новорожденных детей из экологически

благоприятного района г. Москвы. За анализируемый период времени количество детей, родившихся в удовлетворительном состоянии. достоверно увеличилось. Удельный вес здоровых детей увеличился с 56,4% до 65, 755, а доля новорожденных, отнесенных в группу риска ввиду возможного развития у них в дальнейшем отклонений в состоянии здоровья в связи'с наличиея у их матерей осложнений беременности и родов и сопутствующих им соматических заболеваний, уменьшился с 43,6% до 34.3%.

Количество детей, у которых убыль массы тела превышала 855. достоверно снизилось (Р < 0,001).

Выявлена динамика в неврологическом статусе новорожденных детей. Так, количество детей, у которых при рождении и в первые дни жизни отмечались синдром угнетения ЦНС или синдром нервно-рефлекторной возбудимости, значительно уменьшилась. Ранний неонатальный период стал протекать более благоприятно, а явления дизадаптации стали встречаться значительно реже.

В экологически неблагоприятном городе динамика изменений в состоянии здоровья, течении бременйости и родов у женщин и адаптационного периода у новорожденных детей была более существенна.

За анализируемый период времени в индустриальном городе увеличилось количество женщин, страдающих хроническими гастритами (Р <0,05), хроническими воспалительными заболеваниями гениталий (Р < 0,001), миопией..

Выявлено также увеличение частоты осложнений специфичных для беременности. Так, значительно увеличилась угроза выкидыша (Р < 0,001), отмечена тенденция к увеличению железодефицитной анемии. Наряду с этим, достоверно уменг.шлось количество женщин, течение беременности у которых было осложнено поздним

- 15 -

гестозом (Р < 0,01) и повышением артериального давления.

Изменения состава контингента рожающих женщин, характера выявляемой у них патологии и уровня медицинского обслуживания привели к определенным сдвигам в состоянии здоровья новорожденных детей. За анализируемый период времени отмечено достоверное снижение как преждевременных, так и отсроченных родов (Р < 0,05). Это связано, на наш взгляд, с увеличением количества как первобеременных. так и первородящих женщин, а также с наиболее ранним охватом беременных женской консультацией и проведением необходимых исследований для раннего выявления имеющихся патологических состояний и проведения корригирующих мероприятий.

Количество детей, родившихся в асфиксии, увеличилось с 57.7% до 77,1%. В популяции, родившихся с 7-летним интервалом, в 1.6 раза возросла доля новорожденных с наличием врожденной или приобретенной в перинатальном периоде патологии. В 1,9 раза увеличилась доля детей, которым при рождении ставился диагноз "хроническая внутриутробная гипоксия" и в 1.5 раза - "инт-ранатальная гипоксия". Значительно увеличилась доля детей, у которых при рождении отмечался общий отечный синдром (Р < 0,001), признаки ыорфофункциональной незрелости. Достоверно увеличилось количество детей, у которых была выявлена гиперби-лирубинемия 1-1I степени.

Отмечена динамика в неврологическом статусе новорожденных. Так. количество детей, у которых при рождении и в первые дни жизни превалировал синдром нервно-рефлекторной возбудимости. увеличилось в 2,9 раза. На наш взгляд, это связано с увеличением количества детей, родившихся в легкой степени гипоксии.

- 16 -

Таким образом, сопоставление результатов комплексного социально-эпидемиологического исследования здоровья двух популяций новорожденных, родившихся с 7-летним интервалом в крупном промышленном центре, с параллельным сопоставлением данных, полученных у их сверстников из экологически относительно благоприятного района, позволило выявить нарастание негативьых тенденций в состоянии здоровья детей. Наблюдался рост патологии, имеющей перинатальное происхождение, который в определенной мере обусловлен повышением частота патологии у современного контингента рожениц.

Нами проводилось катамнестическое наблюдение за состоянием здоровья, динамикой физического и нервно-психического развития, частоты и характера заболеваний, а также особенностей состава периферической крови 100 детей, продевающих в зонах с различной экологической ситуацией внешней среды (по 50 детей из "чистого" и "грязного" районов).

Следует отметить, что 19 де.тей из зоны с неблагоприятной экологической ситуацией и 18 - из бла!ч)приятной, наблюдались наш с раннего неонатального периода. При рождении у них было проведено изучение состояния мембранного метаболизма.

Исследования показали, что у детей из экологически неблагоприятных зон города были повышены содержание общего НА и АОА (Р < 0,01). В то же время у них были достогерно снижены интенсивность деградации МА, соотношение Д/МА (Р < 0,001) и свободных радикалов (Р < 0,05), по сравнений с детьми из районов с относительно благоприятной экологической ситуацией. Выраженность этих различий у детей из разных экологических зон города Мытищи существенно увеличивалась при наличии у детей признаков нарушения мозгового кровообращения. Полученные данные свиде-

тельствуют о сниженной активности процессов ПОЛ у детей из зон с неблагоприятной экологической ситуацией.

Катамнестическое наблюдение за детьми в течение первого года жизни позволило выявить определенное влияние экологической ситуации на уровень здоровья детей. Это влияние проявилось у детей из экологически неблагоприятных зон наряду с выраженными нарушениями процессов мембранного метаболизма в виде тенденции к более частим ОРВИ. высокой частотой перинатальной энцефалопатии, рахита, гипотрофии 1-п степени . Сочетание 2-х и более патологических состояний (одним ¡и которых, как правило. являлась перинатальная энцефалопатия) отмечено чаще у детей из экологически неблагоприятных зон с нарушенным состоянием клеточного метаболизма. Существенные различия были выявлены по частоте острых респираторных заболеваний у детей на первом году жизни. Количество детей, перенесших ОРИ от 3 до 5 раз в районе с неблагоприятным экологическим состоянием было достоверно выше, чем в благоприятном. При этом необходимо отметить, что чаще болели дети, у которых были выявлены выраженные нарушения мембранного метаболизма. Не установлено достоверных различий между группами по тяжести течения заболевания, в том числе по частоте обструктивного синдрома.

В годовалом возрасте масса тела детей из "грязных" районов была равна в среднем 10165 ± 274 г., а в "чистых" - 10876 + 195 г. (Р < 0.05); по длине тела в возрасте 1 года у обследованных групп детей статистически значимой разницы не выявлено.

Для более углубленного изучения влияния факторов снешней среды на состояние рожениц и их детей, нами проведено изучение у них активности мембранного метаболизма, в частности, про-

цессов липидной пероксидации. активности ионтранспортируюцих ферментов и суквднатдегидрогеназы лимфоцитов.

Результаты проведенных исследований показали наличие выраженных различий в интенсивности липидной пероксидации у женщин и их новорожденных детей из разных экологических зон. Так, у здоровых женщин из промышленного города ниже, чем у женщин из экологически благоприятного района г. Москвы, соотношение интенсивности деградации МА к содержанию МА и содержание свободных радикалов, выше - АОА. Установлено, что у женщин из г. Мытищи, течение беременности у которых было осложнено гесто-зом, выше содержание общего МА (рис. 1), ниже процент связывания МА, интенсивность деградации МА (рис. 2), соотношение интенсивности деградации МА к содержанию МА и хемилюминесценция (ХЛМ) после инициации. Следовательно, можно сказать, что у женщин из промышленного города активность процессов ПОЛ в эритроцитах, как у здоровых, так и'страдающих гестозом. ниже, чем у женщин идентичных групп из экологически относительно благоприятного города.

Отмеченный комплекс изменений в показателях липидной пероксидации у женщин обусловил соответствующие изменения мембранного метаболизма у их новорожденных детей. Так, у здоровых детей из экологически неблагоприятного города были выше содержание общего МА (рис. 1), АОА, ниже - интенсивность деградации МА (рис. 2). соотношение Д/МА и содержание свободных радикалов. чем у здоровых детей из Октябрьского района г. Москвы.

Более выраженные различия были выявлены у детей, страдающих нарушениями мозгового кровообращения (НМК). Так, у детей из экологически неблагоприятного города ниже содержание связанного МА. интенсивность деградации Ма ц соотношение Д/М.4 и

Рис 1. Уровень общего малонового альде~ гида о эритроцитах (нмоль/1000000 эр.)

здоровые гестоз здоровые с НМК

Рис 2. Интенсивность деградации малонового альдегида (%)

Самарканд!'

РОЖЕНИЦЫ НОВОРОЖДЕННЫЕ

здоровые гестоз здоровые с НМК

содержание свободных радикалов после инициации, чем у детей из г. Москвы, что указывает на сниженную активность процессов ЛОЛ. Это, в свою очередь, может способствовать в дальнейшем дисбалансу фосфолипидного обмена, снижению клеточной адаптации. что может отразиться на темпах роста и развития ребенка.

Наряду с -изучением влияния экологических факторов на метаболизм клеток у рожениц и их новорожденных детей, нами сделана попытка изучения влияния климато-географических факторов на активность процессов ПОЛ у женщин и новорожденных детей. Исследования были проведены в роддоме N 4 г. Самарканда (относительно благоприятный район города) и с родильном отделении 4-го Гормедобъединения г. Самарканда, расположенного на расстоянии 3-4 км от суперфосфатного завода.

При сравнении данных, полученных у роаениц и их новорожденных детей из экологически благоприятных районов г. Самарканда и г. Москвы, установлены статистически значимые различия по многим показателям ПОЛ в эритроцитах . Так, у здоровых женщин из г. Самарканда было в 1,6 раза выюе содержание общего МА (рис. 1), в 1.9 раза - содержание связанного МА и в 1,4 раза - интенсивность деградации МА (рис. 2), чем у здоровых женщин из г. Москвы.

Значительная разница по показателям. ПОЛ была выявлена при сравнении данных женщин, течение беременности у которых было осложнено поздним гестозом. У женщин из зоны с субконтинентальным климатом (г. Самарканд) были значительно выше содержание общего МА (Р < 0,001), связанного МА (Р < 0.001). интенсивности деградации МА. ниже - соотношение Д/МА, чем у женщин из г. Москвы. Следовательно, у женщин из субконтинзиталь-ного климата клеточный метаболизм "напряжен" и имеется риск

"срыва" клеточной адаптации из-за недостаточного выхода МА из клетки и его накопления. При незначительной нагрузке указанные изменения могут привести к снижению активности ферментов и ли-пидного обмена.

У здоровых новорожденных из г. Самарканда содержание МА было в 1,5 раза выше (рис. 1), связанного МА - в 1.7 раза, процента связывания-МА - в 1.2 раза, интенсивности деградации МА в 1,3 раза выше (рис. 2), чем у здоровых новорожденных детей из г. Москвы.

Значительные различия были выявлены при сравнении данных, полученных у детей с НМК. Так, у детей из зоны с субконтинентальным климатом было выше содержание общего и связанного МА, интенсивности деградации МА и содержание свободных радикалов, при низкой антиокислительной активности (Р < 0.001) эритроцитов. Полученные данные указывают на напряжение клеточного метаболизма и повышение активности липидной п'ероксидации в эритроцитах у рожениц и их новорожденных детей из экологически благоприятной зоны г. Самарканда, чем у сравниваемых групп из г. Москвы.

Для выяснения влияния экологических факторов на активность процессов ПОЛ в эритроцитах у женщин и новорожденных детей из города с субконтинентальным климатом проведено изучение активности мембранного метаболизма у рожениц и новорожденных детей из зоны с неблагоприятной экологической ситуацией (проживающих на близком расстоянии от суперфосфатного завода). Оказалось, что у здоровых женщин из неблагоприятной экологической зоны г. Самарканда снижены в 1,6 раза содержание общего МА. в 1.7 раза - содержание связанного МА и уровень свободных радикалов.

Более значительные различия бйли выявлены при сравнении данных, полученных у женщин с поздним гестозом. Так, у женщин из экологически неблагоприятного района было ниже содержание общего (рис. 1) и связанного МА, выше - соотношение Д/МА и содержание свободных радикалов, чем у женщин из экологически благоприятной зоны. Эти данные свидетельствуют о повышении активности мембранного метаболизма у рожениц из экологически неблагоприятной зоны города с субконтинентальным климатом.

У здоровых детей из экологически неблагоприятной зоны повышено содержание общего МА (рис. 1). снижены процент связывания МА, соотношение Д/МА и свободных радикалов, чем у детей из экологически благоприятной зоны г. Самарканда, что указывает на снижение у них активности процессов липидной пероксидации в эритроцитах .; У детей с НМК, в отличие от здоровых детей, выявлена противоположная тенденция. Содержание общего МА у детей из экологически неблагоприятной зоны было в 1.4 раза ниже, связанного МА и интенсивности деградации МА - в 1,3 раза.

Результаты, полученные у рожениц й- их новорожденных детей из экологически неблагоприятной зоны г. Самарканда сравнивались с данными у женщин и детей из г. Мытищи, индустриального города с развитой химической промышленностью. Оказалось, что несмотря на некоторую идентичность экологической ситуации (наличие в обеих районах химических предприятий), выявлены значительные различия в показателях ПОЛ у рожениц и их новорожденных детей, что, видимо, связано с особенностями климато-геог-рафических зон. Так. у здоровых женщин из зоны с субконтинентальным климатом (г. Самарканд) значительно выше, чек у женщин из г. Мытищи, интенсивность деградации МА (Р < 0.001), соотношение Д/МА (0,001) и содержание свободных радикалов.

- 23 -

У женщин, страдающих поздним гестозом в 1.4 раза выше интенсивность деградации МА (рис. 2), в 1.7 раза - соотношение Д/МА, повышено также содержание свободных,радикалов, особенно после инициации реакции. Следовательно, можно сказать, что у женщин из зоны субконтинентального климата состояние мембранного метаболизма более адаптировано, о чем свидетельствует способность эритроцитов "освобождаться" от малонового альдегида. при параллельно высоком содержании свободных радикалов и отсутствии разницы в содержании МА.

Значительные различия в показателях ПОЛ выявлены у детей из разных климато-географических зон с экологически неблагоприятной ситуацией. Так. у здоровых детей из субконтинентального климата с неблагоприятной экологической ситуацией внешней среды в 1,5 раза выше содержание общего МА (рис. 1). в 1.8 раза - содержание связанного МА. повышены также процент связывания МА и интенсивность деградации МА (рис. 2), при низком уровне свободных радикалов. У детей, стрздающих НИК из г. Самарканда. выше, чем у детей из г. Мытищи, содержание связанного МА (Р < 0,001), процент связывания МА. интенсивность деградации МА и содержание свободных радикалов. На основании полу1 ченных данных можно сказать, что адаптационные возможности у детей из г. Самарканда выше, чем у детей из г. Мытищи. Об этом свидетельствовала более высокая у них интенсивность деградации МЛ (т.е. способность клетки "освобождаться" от токсического агента ПОЛ - малонового альдегида), при довольно высоком содержании свободных радикалов, особенно резервных (ХЛМ после инициации). Необходимо также отметить, что в г. Мытищи находится значительно больше химических преприятий, чем в обследованной зоне г. Самарканда.

- 24 -

Для выяснения динамики происходящих изменений в активности процессов ПОЛ и ионтранспортирующих ферментов в неона-тальном периоде у детей проведено изучение активности мембранного метаболизма у новорожденных из разных экологических зон г. Москвы. Установлено, что у детей из экологически благоприятной зоны в возрасте 3-х недель по срзвнеьию с данными, полученными в раннем неонатальном периода, достоверно повышается процент прироста гемолиза, интенсивность деградации МЛ (рис. 4) и активность Са-, М£- АТФаз, снижается степень механического гемолиза эритроцитов, что свидетельствует о некоторой активации процесса. У детей из экологически неблагоприятных районов к этому возрасту снижаются степень перекионого гемолиза, соотношение Д/МА (рис. 4). повышается соотношение МА/ПГ, что указывает на снижение процессов ПОЛ. Активность К- На- АТФаз у них в этом возрасте повышается.

К месяцу у детей из экологически благоприятных районов степень механического гемолиза не. отличалась от данных, полученных в возрасте 3 недель, в то же время у них повышается степень переписного гемолиза, процент Прироста гемолиза и интенсивность деградации МА (рис. 4), что, по-видимому, указывает на дальнейшую активацию процессов ПОЛ.

У детей из районов с неблагоприятной экологической ситуацией к возрасту 1 месяца снижаются степень механического и пе-рекисного гемолиза, соотношение. Д/МА, повышается содержание МА (рис. 3) и соотношение МА/ПГ. Следовательно, у этих детей снижена активность процессов ПОЛ. Достоверно снижаются и активность К-, Иа-, Са- к Ме- АТФаз (рис. 5) в 1-месячном возрасте.

При сравнении данных, полученных у детей из разных экологических зон. выявлены статистически значимые различия по мно-

Рис 3. Содержание МЛ до и после инкубации у новорожденных из разных эколог, зон

20-30

1 2 1 2 МА до инкубации 3 4 МА после инкубации

Ч чистые районы Г грязные районы

Рис 4. .Деградация МА и соотношение Д/МА у новорожденных из разных эколог, зон

3 4 Соотношение Д/МА Г Грязные районы

- 26 - •

гим показателям мембранного метаболизма в течение неонатально-го возраста. Установлено, что у детей из эгалогически неблагоприятных районов г. Москвы в конце раннего неонатального периода выше степень перекисного гемолиза, процент его прироста, интенсивность деградации МА. ниже соотношение МА/ПГ. чем у'детей из экологически благоприятной зоны и указывает на более высокую активность процессов ПОЛ у первых. У них выше также активность Са-, Щ- АТФаз (рис. 5).

В возрасте 3-х недель соотношение Д/МА (рис. 4) у детей из неблагоприятной зоны ниже, а активность К-, Иа- АТФаз выше, чем у детей из экологически благоприятных районов города.

К возрасту 1-го месяца значительно рыше содержание МА (рис. 3). а соотношение Д/МА и активность К-, Иа-АТФаз у детей из экологически неблагоприятной зоны ниже, чем у детей из экологически благоприятных районов г. Москвы.

Выявлена интересная закономерность: у новорожденных из районов с благоприятной экологической ситуацией сниженная активность липидной пероксидации в раннем неонатальном периоде повышается к месячному возрасту, тогда как у детей из экологически неблагоприятных районов, напротив, высокая активность ; процессов ПОЛ в раннем неонатальном возрасте снижается к меся-

'цу.

У новорожденных из экологически благоприятных районов г. Москвы к 1-месячному возрасту повышается активность Са-. АТФаз. а у детей из экологически неблагоприятных районов активность АТФаз, напротив, снижается (рис. 5).

В настоящее время большое значение придается изучению активности окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов в непосредственной связи с состоянием внешней среды.

Рис 5. Активность ионтранспортирующих ферментов у новорожденных детей

200-

/Ш7Ш7Ш

Г —213'

1 2 Са-Мг АТФаза 3 4 К-У а АТФаза

Ч чистые районы Г грязные раяоны

Рис б. Влияние полисола на степень МГ и ПГ эритроцитов у новорожденных детей (%)

28-30 д 18-20 8-10

2,9

IX «Д^ х м/ / сга^ / ид/ х ои^ / каа^ у иех«1ническйя гемйлиз иёрекиснЬт гемблиз

1 4 условно здоровые _ с.

„ , г 3 6 основная группа

2 5 контрольная группа ^

- 28 - '

Нами проведено изучение активности сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов у недоношенных детей из разных экологических зон г. Москвы для установления влияния отрицательных факторов внешней среды на ферментный статус клеток и изучения динамики происходящих изменений во временном аспекте.

Исследования были проведены у 226 недоношенных детей из разных районов г. Москвы. Дети были распределены по 3-м группам: в первую группу вошли 93 ребенка, родившихся в 1986-1987 гг, во-вторую - 84 ребенка, родившихся в 1988 г.. и в третью -49 детей, родившихся в 1989-1990 гг..

Результаты проведенных исследований показали наличие достоверной положительной связи между экологически состоянием района проживания с СДГ (Н) (г = 0,532. Р < 0.03) и массой тела детей. Обратная связь выявлена между районом проживания детей с их гестационным возрастом и длиной тела.

Более значимая разница по экологическому состоянию районов проживания детей и параметрам СДГ выявлена у детей, родившихся с 5-летним интервалом: достоверная обратная связь экологического состояния районов проживания детей и параметров (А. Н) (г = 0,291. Р < 0,04). Следовательно, можно преположить. что со временем влияние отрицательных'факторов внешней среды 'на мембранный метаболизм у новорожденных детей усиливается:

Изучение всех 5-и параметров СДГ во временном аспекте показало, что средняя активность (СЦ у детей из благоприятных районов достоверно увеличилась (Р < 0,05;. тогда как у детей из неблагоприятных районов этот показатель не изменился (табл. 1).

Коэффициент асимметрии (А) у детей из экологически неблагоприятных районов за 5 лет наблюдения значительно увеличился

(Р < О,OQl), тогда как у детей из районов с благоприятной экологической ситуацией динамики не было отмечено (табл. 1).

У детей из экологически неблагоприятных районов коэффициент эксцесса (Е) достоверно увеличился (Р < 0,05).

Коэффициент вариации (V) у детей из экологически благоприятных районов при повторных исследованиях значительно повысился (Р < 0,001), тогда как у детей из районов с благоприятной экологической ситуацией за 5 лет наблюдения этот показатель оставался стабильным (табл. 1).

Особенно выраженная динамика отмечалась в энтропии информации (Н). Так, если у детей из экологически благоприятных районов повышение сменязгся повторным снижением (Р < 0,001), то у детей из экологически неблагоприятных районов высокая энтропия Bin II группах, сменяется достоверным снижением' (Р <. 0,05) в III группе.

Нами также проведена экспертиза развития детей по методике, разработанной в лаборатории цитохимических исследований НИИ педиатрии РАМН (руководитель лаборатории - д. м. н., профессор Р.П. Нарциссов). Оказалось, что в первой группе у детей из экологически неблагоприятных районов, по сравнению с детьми из благоприятных районов, выше оценка развития (78.1 и 76,6, соответственно), творческие способности (8,41 и 5.30, соответственно), ожидаемая продолжительность жизни (110,76 и 108,75 г.), ниже - вероятность смерти (0,005 и 0,009).

Во второй группе у детей из районов с неблагоприятной экологической ситуацией, по сравнению с контролем, ниже творческие способности (7,78 и 8,91 микели), максимальная продолжительность жизни (113,75 и 114,75 г. соответственно), несколько выше вероятность смерти (0,005 и 0.004, соот-

Ферментный статус клеток крови у недоношенных детей из разных экологических районов г.Москвы (М+т)

Группы

Экологическая характеристика района

Количество детей

Параметры распределения лимфоцитов по активности фермента

(М + п)

(М + т)

(М+т)

(М + т)

(М + т)

благопр-ятшй неблагоприятный

54 39

19,896+0,645 20,648+0,666

0,287+0,063 0,395+0,078

-0,064+0,090 -0,029+0,109

21,256+0,980 * 24,303+1,217

0,698+0,011 * 0,744+0,011

благоприятный неблагоприятный

44 40

21,113+0,586 20,672+0,522

0,340+0,060 0,285+0,049 ***

-0,137+0,090 -0,265+0,088

24,774+0,781 25,155+0,618

0,750+0,008 *** 0,736+0,007 ***

благоприятный неблагоприятный

37 12

21,942+0,723 ** 21,693+1,277

0,274+0,060 0,046+0,064 **

-0,197+0,132 -0,449+0,122 а*

26,641+0,759 ** 23,633+1,320'

0,678+0,008 0,642+0,040 **

со о

Примечания-. * достоверность ** достоверность достоверность

различия между показателями различия между показателями различи между показателями

первой и ьторой групп (Р < 0,05) первой и третьей групп (Р < 0,05) второй и третьей групп (Р < 0,05)

ветственно).

В третьей группе у детей из неблагоприятных экологических районов, по сравнению с детьми из районов с благоприятной экологической ситуацией, ниже оценка развития (84,4 и 86,О, соответственно), творческие способности (2,90 и 4.30 микели, соответственно). ожидаемая продолжительность жизни (115,75 и 117;75 г, соответственно), значительно выше вероятность смерти (0,021 и 0,012, соответственно).

Проведенные исследования показали, что у новорожденных детей из разных экологических зон может отмечаться 'как повышение, так и снижение активности мембранного метаболизма, которые сохраняются в течение всего неонатального периода. Следовательно, возникает необходимость индивидуального подхода к включению в комплекс лечения новорожденных из разных экологических зон таких лекарственных средств, которые способствуют коррекции имеющихся нарушений метаболизма цитомембран в зависимости с? исходного его состояния.

Нами проведено изучение влияния таких препаратов, как по-лисол. витамин А. преднизолон, зиксорин, метаболитные комплексы. соевое масло на активность процессов липидной перокси-дации. Изучено также состояние процессов ПОЛ в эритроцитах у новорожденных детей после проведенного курса антибактериальной терапии гентамицином и антибиотиками цефалоспоринового ряда (клафораном или кефзолом) для выяснения степени нарушений мембранного метаболизма.

Курс терапии полисолом было проведен у 48-и преждевременно родившихся детей с перинатальными повреждениями ЦНС. активность процессов ПОЛ у которых была снижена. Прооксидантный эффект полисола был установлен в эксперимэнте In vitro, о чем

свидетельствовало повышение процента прироста гемолиза эритроцитов. снижение содержания МА и соотношения МА/ПГ при добавлении полисола в эксперименте In vitro.

Включение полисола в комплекс лечения недоношенных детей с перинатальными повреждениями ЦНС среднетяжелой степени (30) способствовало нормализации степени механического и перекисно-го гемолиза (рис. 6). процента прироста гемолиза, соотношения МА/ПГ и деформируемости эритроцитов, снижению почти до нормы содержания МА до инкубации. Нарушения активности липидной пероксидации у детей контрольной группы (16) сохранялись в течение всего острого периода заболевания.

Лечение полисолом недоношенных детей с перинатальными повреждениями ЦНС тяжелой степени (18) привело к нормализации переписного гемолиза и деформируемости эритроцитов, к повышении процента прироста гемолиза'« достоверному снижению соотношения МА/ПГ. Однако, лечение не оказало существенного влияния на содержание МА до и после инкубации. На наш взгляд, это было связано с тем. что у детей с перинатальными повреждениями ЦНС тяжелой степени изменения в активности мембранного метаболизма были резче выражены, а иногда отмечалась разбалансировка показателей липидной пероксидации.

Курс терапии витамином А проводили детям (19), у которых активность процессов ПОЛ в эритроцитах была повышена. Об этом свидетельствовало повышение у них степени механического гемолиза эритроцитов, содержания МА до и после инкубации и соотношения МА/ПГ, снижение степени ПГ, процента прироста гемолиза, интенсивности деградации МА, соотношения Д/МА, АОА и деформируемости эритроцитов. До назначения лечения предварительно изучали влияние витамина А на активность липидной пероксидации

Рис 7. Влияние витамина А на соотношение МА/ПГ и деформируемость эритроцитов

2Э-30 18-20 х е-1С М

м-

О. 2

ДефбрмируЭмость TOS

1 4 условно здоровые недоношенные дети

2 5 контрольная группа 3 б основная группа

Рис 6. Влияние эиксорина на степень МГ и ПГ эритроцитов, у новорожденных (%)

поелг лечёяил

до лэчеиил з ^

мйхаиичёскип гемолиз п^рекиснЬт гсмЛлиз 1 4т условно здоровые недоношенные дети

3 б основная группа

2 5 контрольная группа

в' эритроцитах в эксперименте in vitro, при положительном влиянии препарата проводился курс терзпии.

Витамин А способствовал нормализации степени механического и перекисного гемолиза, содержания МА после инкубации, соотношения МА/ПГ (рис. 7). интенсивности деградации MA, АОА, деформируемости эритроцитов (рис. 7), повышению почти до нормы процента прироста гемолиза, соотношения Д/МА и снижению МА до инкубации. Следовательно, витамин А обладает антиоксидантным действием.

В литературе имеются данные о мембранотропном влиянии препаратов-кортикостероидов. Для того, чтобы иметь собственное суждение о влиянии препаратов этой группы на активность мембранного метаболизма, нами проведено изучение активности процессов ПОЛ у недоношенных детей на фоне терапии преднизолоном.

Исследование активности липидной пероксидации до начала лечения преднизолоном показало наличие у детей выраженных нарушений в показателях ПОЛ. Об этом свидетельствовало повышение степени МГ. содержания МА до и после инкубации, соотношения МА/ПГ. снижение степени ПГ. процента прироста гемолиза и деформируемости эритроцитов, что указывает на повышенную активность липидной пероксидации у этих детей.

Проведенный курс терапии преднизолоном (16) наряду с улучшением общего состояния детей, способствовал нормализации степени механического и перекисного гемолиза, процента прироста гемолиза, соотношения МА/ПГ, повышению АОА и деформируемости эритроцитов, снижению почти до нормы содержания МА до и после инкубации. Полученные данные подтверждают антиоксидант-ный эффект преднизолона.

Нами проведено также изучение влияния зиксорина на актив-

ность процессов липидной пероксидации. Установлено, что у детей с гипербилирубинемиями 1-П стспени (15) до назначения препарата активность процессов ПОЛ в эритроцитах была снижена. Об этом свидетельствовало достоверное снижение у них степени перекисного гемолиза, процента прироста гемолиза и деформируемости эритроцитов, повышение соотношения МА/ПГ. по сравнению с данными у условно здоровых недоношенных детей (14). Повторное исследование активности липидной пероксидации показало отсутствие статистически значимых различий по показателям ПОЛ в эритроцитах у детей, получивших курс терапии йиксорина и условно здоровых недоношенных детей. Тогда как у детей контрольной группы. (10) сохраняется повышенная степень МГ (рис. 0). соотношения МА/ПГ, достоверно повышается содержание' МЛ, сохраняется низкий процент прироста гемолиза.

В последнее время для стимуляции обменных процессов широко используются метаболитные комплексы. Нами исследована активность процессов ПОЛ в эритроцитах у 24 недоношенных детей с перинатальными повреждениями Щ1С на фоне лечения метаболитными комплексами.

Результаты проведенных исследований показали, что у детей, получивших в комплексе лечения метаболитные комплексы, такие показатели ПОЛ, как степень механического и перекисного гемолиза, содержание МА до и после инкубации, соотношения МА/ПГ и Д/МА статистически не отличаются от данных условно здоровых недоношенных детей. В то же время у детей с идентичной тяжестью заболевания, однако не получивших лечение метаболитными комплексами (16), сохраняются выраженные нарушения активности липидной пероксидации в эритроцитах.

Нами проведено изучение степени влияния антибактериальных

препаратов на активность процессов ПОЛ. Результаты проведенных исследований показали, что несмотря на значительное улучшение общего состояния детей с различными воспалительными заболеваниями на фоне антибактериальной терапии, у них сохраняются нарушения активности процессов мембранного метаболизма. Причем, степень этих нарушений зависит от группы используемых антибиотиков.

При сравнении данных, полученных у детей, которым был проведен курс терапии гентамицином (17) с результатами новорожденных (18), получивших антибиотики цефалоепоринового ряда (клафоран, кефзол), установлены статистически значимые различия по некоторым показателям ПОЛ. Так. у детей, получавших кефзол или клафоран была выше степень механического гемолиза, соотношение Д/МА, содержание гидроперекисей, ниже - процент прироста гемолиза, чем у детей'получивших гентамицин.

В свою очередь, у детей, получивших курс терапии гентамицином, выше, чем у условно здоровых недоношенных детей степень механического гемолиза, содержание МА до и после инкубации, деформируемость эритроцитов, снижено соотношение Д/МА. Следовательно, для полной нормализации процессов липидной-перокси-дации детям с воспалительными заболеваниями наряду с антибактериальной терапией необходимо проводить также курс терапии препаратами мембранотропного действия.

В настоящее время установлено, что адекватным средством устранения повреждения липидного бислоя мембран при активацмии процессов ПОЛ являются препараты с повышенным содержанием ненасыщенных фосфолипидов. Одним из таких препаратов является соевое масло.

Нами проведено изучение влияиния соевого масла на актив-

ность процессов липидной пероксидации в эритроцитах у недоношенных детей с перинатальными повреждениями ЦНС (13). Установлено, что лечение соевым маслом приводит к достоверному снижению степени МГ, содержания ИА, повышению процента прироста гемолиза и АОА. Несмотря на это, сохраняются выраженные нарушения показателей ПОЛ после окончания лечения. Следовательно, для• полной нормализации показателей липидной пероксидации в эритроцитах недоношенным детям с перинатальными повреждениями ЦКС, наряду с лечением соевым маслом необходимо параллельно включать в комплекс лечения другие препараты мембранотропного действия, например, метаболитные комплексы или витамин А.

Таким образом, суммируя полученные данные, можно сказать, что за 7-летний период времени в крупном промышленном городе отмечено нарастание негативных тенденций в состоянии здоровья рождающегося поколения детей, наблюдается рост уровня патологии, имеющей перинатальное происхождение, который в определенной степени обусловлен повышением частоты патологии у современного контингента рожениц.

При изучении активности мембранного метаболизма выявлена сниженная активность процессов липидной пероксидации в эритроцитах рожениц и новорожденных детей из промышленного города.

Установлено, что у женщин и их новорожденных детей из города с субконтинентальным климатом активность мембранного метаболизма и адаптационные возможности клеток красной крови выше, чем у обследованных групп рожениц и их новорожденных детей из городов Москвы и Мытищи.

Показано, что выраженные изменения в показателях липидной пероксидации и активности ионгранспортирующих ферментов у новорожденных детей из зон с неблагоприятной экологической ситу-

ацией не только сохраняются в течение неонатального периода, но даже усиливаются.

В то же время, активность сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов у недоношенных детей из зоны с неблагоприятной экологической ситуацией имеет свои особенности и меняется по мере роста и развития детей.

В зависимости от исходного состояния липидной пероксида-ции (повышенной, сниженной, разбалансировки показателей), необходимо провести курс лечения соответствующими классами препаратов мембранотропного'действия. Возможность коррекции нарушений метаболизма цитомембран препаратами мембранотропного действия открывает перспективу восстановления физиологического уровня клеточного метаболизма у новорожденных детей из городов с неблагоприятной экологической ситуацией уже на раннем этапе постнатального развития, что. ' в свою очередь, способствует гармоничному развитию подрастающего поколения.

- 39 -ВЫВОДЫ

1.. В индустриальном городе с развитой химической промышленностью (г. Мытищи) число детей, родившихся здоровыми, меньше. чем б регионе, где экологическая ситуация относительно благоприятна (58,21% и 73,76%, соответственно); при этом в структуре выявляемой патологии преобладают хроническая внутриутробная и интранатальная гипоксия плода, нарушения мозгового кровообращения.

2. За последние годы (1985 - 1992 гг.) у женщин репродуктивного возраста, проживающих в городе с неблагоприятной-экологической обстановкой, отмечается более высокая соматическая патология: распространенность хронического гастрита в 2 раза, хронических воспалительных заболеваний гениталий - в 1.6 раза,, миопии - в 2.2 раза выше, чем в регионах с относительно благоприятной экологической обстановкой.

Течение беременности у женщин из индустриального города с развитей химической промышленностью (г. Мытищи) в 4 раза чаще осложняется гестозом, в 1,8 раза - артериальной гипертонией и в 1.4 раза - железодефицитной анемией; у них почти в два раза чаще встречаются быстрые и стремительные роды, а также в три раза чаще - кровотечения в родах.

3. У новорожденных детей, родившихся в экологически неблагоприятном городе, за период с 1985 по 1992 гг. наблюдается рост перинатальной патологии, что подтверждается возрастанием частоты асфиксии с 57,71% до 77,11%, увеличением числа детей с проявлениями морфофункциональной незрелости (в 2.5 раза), отечным синдромом (в 4 раза), гипербилирубинемиями (в 1,6 раза).

- 40 -

4. Многофакторное экологическое окружение (загазованность атмосферного воздуха, промышленные выбросы, бытовые загрязнения ит. д.) оказывает влияние на течение анте- и интранаталь-ного периода и на рост и развитие детей в течение первого года жизни.

5. В неблагоприятных экологических условиях промышленного города у рожениц и их новорожденных детей отмечается уменьшение активности мембранного метаболизма, что подтверждается снижением показателей перекисного окисления липидов в эритроцитах.

6. На активность мембранного метаболизма существенное влияние оказывают не только экологические, но и климато-геог-рафические факторы, о чем свидетельствует факт значительного повышения показателей мембранного метаболизма и появления риска "срыва" клеточной адаптации у рожениц и их новорожденных детей в условиях субконтинентального климата (г. Самарканд).

7. У детей из районов с неблагоприятной экологической обстановкой в раннем неонатальном периоде наблюдается высокая активность липидной пероксидации и ионтранспортирующих ферментов - Са- Mg- АТФазы. которая снижается к месячному -возрасту ребенка. При благоприятных экологических условиях, наоборот, 'исходно сниженная активность липидной пероксидации и указанных .ферментов повышается к концу первого месяца жизни.

8. Ферментный статус лимфоцитов новорожденных детей находится в зависимости от состояния внешней среды, .что подтверждается наличием у недоношенных детей разбалансировки параметров распределения лимфоцитов по активности сукцинатдегидроге-назы. наблюдающейся в неблагоприятных экологических условиях.

9. Экспертная оценка состояния новорожденных детей в ра-

йонах с неблагоприятной экологической ситуацией свидетельствует о риске замедления их физического и психомоторного развития и повышении почти с два раза вероятности летального исхода на первом.году жизни.

10. У новорожденных детей при различных патологических состояниях неонатального периода процессы мембранного метаболизма характеризуются разнонаправленными изменениями, что диктует необходимость индивидуального подхода при назначении препаратов мембранотропного действия. Изолированное применение гормональных препаратов, антибактериальных средств и соевого масла не оказывает достаточного мембраностабилизирующего эффекта.

11. Включение в комплекс терапии полисола, витамина А,, метаболитных препаратов с учетом исходного состояния мембранного метаболизма способствует нормализации активности- липидной пероксидации, более быстрому восстановлению массы тела, двигательной активности, мышечного тонуса, физиологических рефлексов у новорожденных детей с перинатальными повреждениями центральной нервной системы.

12. Назначение зиксорина в стандартной терапевтической дозе новорожденным детям с гипербилирубинемией оказывает мемб-раностабилизирующее действие и способствует более ■ быстрому уменьшению истеричности кожных покровов и слизистых.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В крутых промышленных городах целесообразно периодически проводить кмтко-эгтМемиологические исследования состояния здоровья, течения беременности и родового периода у жен-

щин, а также адаптационного периода у новорожденных детей для своевременного выявления изменений, происходящих в организме под влиянием отрицательных факторов окружающей среды. Это позволит . своевременно осуществлять проведение соответствующих профилактических и лечебных мер.

2. Микрометоды для определения состояния липидной пе-роксидации, не требующие значительных объемов крови, достаточно полно характеризуют структурно-функциональное состояние ци-томеыбран. что делает целесообразным их внедрение в отделениях новорожденных и недоношенных детей клинических больниц, научно-исследовательских институтов, родильных домов и женских консультаций.

3. Исследование активности мембранного метаболизма показано женщинам во время беременности, особенно в Ш-ем триместре (не реже 1 раза в месяц), а также детям в первые дни после рождения и 1 раз в 7-ю дней на протяжении неонатального периода для своевременной диагностики нарушений клеточного го-меостаза. Это позволит осуществить проведение адекватной корригирующей терапии.

4. Новорожденным детям, получающим курс гормональной * (или) антибактериальной терапии, тайке показано исследовани«

'активности мембранного метаболизма. При выявлении нарушен^ . необходимо назначение адекватного курса терапии препаратам) мембранотропного действия. При снижении его активности целесообразно проведение курса лечения полисолом (2-3 мл в сутки, "в течение 4-6 дней) и/или метаболитными комплексами (10-1' дней), а при повышении - витамином А в возрастной дозировке.

5. При наличии у детей признаков гипербилирубинемии целесообразно включение в курс терапии зиксорина, который наряд;

со снижением выраженности гипербилирубинемии способствует нормализации большинства показателей липидной пероксидации в эритроцитарных мембранах.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Состояние процесса перекисного окисления липидов у недоношенных детей с перинатальной энцефалопатией при лечении полисолом //Материалы VI съезда детских врачей Грузии. - Тбилиси, 1987. - т. I. - С. 223-225 (соавт. Л.Г. Афонина и В. В. Бянкова).

2. Коррекция изменений перекисного окисления липидов- полисолом и витамином А у недоношенных детей с перинатальной энцефалопатией //Тезисы докладов III съезда детских врачей Узбекистана. - Ташкент, 1988. - С. 232-233 (соавт. Л.Г. Афонина и

B. В. Банкова).

3. Состояние процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ) у недоношенных детей в остром периоде перинатальной энцефалопатии //Тезисы докладов I съезда педиатров и акушеров гинекологов Татарской АССР. - Казань. 1988. - С. 227-228.

4. Коррекция полисолом перекисных процессов в эритроцитах у детей //Тезисы докладов Всесоюзной конференции "Биоантиокси-дант". - 1989. - т. II. - С. 211-212 (соавт. В. В. Ванкова,

C.Д. Поляков).

5. Коррекция полисолом изменений перекисного окисления липидов эритроцитарных мембран у недоношенных детей с перинатальным поражением ЦНС //Вопросы охраны материнства и детства. - 1990. - N 8. - С. 18-21 (соавт. Л.Г. Афонина, В.В. Банкова).

6. Клиническое значение нарушений перекисного окисления липидов в эритроцитах недоношенных детей с перинатальной энце-

фалопатией //В сборнике статей "Пути снижения перинатальной патологии" под ред. м.Ф. Дещекиной. - Москва,,1990. - С. 47-49 (соавт. В.В. Банкова, O.A. Сударова и др.).

7. Эффективность лечения полисолом недоношенных детей с перинатальными повреждениями ЦНС //В кн: Медицинская реабилитация при хронических болезнях детей и детей-инвалидов. - Саратов, 1991. - С. 200.

8. Влияние полисола на состояние перекисного окислении липидов в эритроцитах In vitro у недоношенных детей с перинатальными повреждениями центральной нервной системы //Тезись докладов I съезда педиатров Туркменской ССР. - Ашхабад, 1991. С. 184.

9. Основные принципы коррекции витаминами нарушений перекисного окисления липидов в эритроцитах детей с перинатально? патологией //В кн: Клиническая витаминология. - Москва. 1991, - С. 231-232 (соавт. В.В. Банкова. Н.Ф. Прищепова).

10. Деформируемость эритроцитов у недоношенных детей с перинатальными повреждениями ЦНС //В кн: Медико-социальны< аспекты перинатологии и современные технологии родоразрешения. Тезисы докладов. - Челябинск, 1992. - С. 219.

11. Коррекция нарушений перекисного окисления липидов : 'недоношенных детей с перинатальной энцефалопатией препаратам! .мембранотропного действия //там же. - С. 226 (соавт. А.Т. Мусаев).

12. Метаболизм клеточных мембран и простаноидов у недоно шенных детей с постгипоксическими повреждениями центрально! нервной системы //Медицинский журнал Узбекистана - Ташкент 1992. - N 3. - С. 20-24. (соавт. А.Т. Мусаев и др.)

13. Применение полисола-П в комплексном лечении новорож

денных детей с перинатальными повреждениями центральной нервной системы //Медицинский журнал Узбекистана - Ташкент. 1992. - N 9-10. - С. 43-45 (соавт. А.Т. Мусаев и др.).

14. Активность процессов перекисного окисления липидов у недоношенных дотей //Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины. Тез. докл. молодых ученых Самаркандского медицинского института. - Самарканд. 1993. - С. 102-103.

15. Пути коррекции нарушений мембранного метаболизма у недоношенных детеЧ с перинатальной энцефалопатией //там же. -С. 103-104 {соавт. М.И. Баканов).

16. Состояние липидной пероксидации в эритроцитах у новорожденных детей из субконтинентального климата //там же. - С. 96-97. (соавт. Л.Р. Саттарова).

17. Состояние мембранного метаболизма у беременных женщин и их новорожденных детей из разных экологических зон //тезисы докладов II конгшсса педиатров и акушеров-гинекологов. - Кишинев, 1993. - С. 97-93.

18. Влияние витамина А и полисола на мембранный метаболизм у недоношенных детей с перинатальной энцефалопатией //В материалах 2-й научной конференции: "Актуальные вопросы клинической ледизтрии, акушерства и гинекологии". - Киров, 1993- -С. 175-176.

19. Течение беременности, родов у женщин и состояние здоровья новорожденных из разных экологических зон //там же. - С. 176-178.

20. Коррекция соевым маслом нарушений липидной пероксидации у недоношенных детей с перинатальными повреждениями ЦНС //Вопр. акуш. и гинек.: Сб. науч. тр. НИИ педиатрии РАМН. -М., Бишкек, 1Э93. - С. 275 (соавт. А.Т. Мусаев).

- 46 -

21. Влияние климато-географических факторов на показатели липидной пероксидации у рожениц и их новорожденных детей //там же. - С. 277-278.

22. Enteral feeding with malt-based therapeutic product Improves lipid peroxidation status In premature neonates //Clinical Uutrimion. - vol. 12. - suppl. 2. - P. 26.