Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Диагностика и лечение микроциркуляторных нарушений у больных диабетической ретинопатией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.08
Оглавление диссертации Корзенкова, Лариса Васильевна :: 2006 :: Москва
Введение 5.
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Медико - социальная значимость проблемы сахарного диабета и диабетической ретинопатии 13.
1.2. Этиология и патогенез диабетической ретинопатии 14.
1.3. Значение реологических факторов в развитии ДР 26.
1.4. Серотонин, серотониновые рецепторы и их функциональная активность 33.
1.5. Значение гемодинамических факторов в развитии гипоксии сетчатки у больных ДР 37.
1.6. Методы лечения диабетической ретинопатии 39.
1.6.1. Медикаментозная терапия 39.
1.6.2. Лазерное и хирургическое лечение 47.
Глава 2. Материал и методы исследования 47.
2.1 • Клиническая характеристика обследованных больных. 47.
2.2 Методы лабораторных и клинических исследований и их обоснование 51.
Глава 3. Результаты исследования реологических свойств крови и состояния серотониновой системы у больных ДР. 57.
3.1 Результаты исследования реологических свойств крови у больных ДР 57.
3.2 Состояние серотониновой системы у больных ДР 67.
Глава 4. Результаты изучения состояния кровотока в сосудах сетчатки и зрительного нерва у больных ДР 73.
Глава 5. Результаты лечения больных ДР с нарушениями серотониновой системы фармакологическими средствами 80.
5.1 Результаты традиционного медикаментозного лечения больных ДР 80.
5.2Результаты сочетанного применения препаратов: энтеросгель и пентоксифиллин в лечении больных ДР с гиперсеротонемией 91.
Глава 6. Результаты лечения больных ДР с гипосеротонинемией и геморрагическими проявлениямина глазном дне. 101.
6.1 Обоснование получения и показания к применению серотонинобогащенной активированной аутоплазмы у больных ДР 101.
6.2. Технология получения серотонинобогащенной активированной аутоплазмы 107.
6.3. Результаты лечения больных ДР серотонинобогащенной активированной аутоплазмой 109.
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Корзенкова, Лариса Васильевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Диабетическая ретинопатия (ДР) является одним из наиболее тяжелых и прогностически значимых осложнений сахарного диабета (СД) [11, 12,42,98, 105, 106, 125, 189, 215, 228] и занимает лидирующее место в структуре необратимой слепоты и слабовидения в развитых странах. Диабетическая ретинопатия, по данным разных авторов, диагностируется у 20-90% больных сахарным диабетом [12, 63, 78, 79, 83, 98, 105]. Многообразие форм осложнений сахарного диабета, которые можно рассматривать как клинические формы проявления этого заболевания, обнаружение сосудистых изменений на ранних сроках развития СД, обуславливают отсутствие единых представлений о механизмах развития, способных охватить весь комплекс патологических процессов [2,7, 102, 119, 188]. Ряд авторов указывают на ведущую роль в патогенезе диабетической ретинопатии метаболических и иммунных нарушений [14, 30,51,54,56,68,76,131]. Другие авторы подчеркивают важную роль молекулярных внутриклеточных нарушений (активация внутриклеточной' протеинкиназы С) [55,283], развивающихся в результате длительной гипергликемии [2]. Однако все исследователи приходят к мнению, что, что длительная гипергликемия инициирует метаболический каскад реакций в клетках различных тканей, в том числе в эндотелии, вызывая его дисфункцию. Именно по этому, одной из концепций патогенеза ангиопатий, является теория повышенного оксидативного стресса и нарушения регуляции свободно - радикальных процессов [7, 10, 55, 100, 109, 259, 266, 276, 276], приводящих к функциональной сосудистой дизрегуляции, ишемии и гипоксии тканей [10]. Можно сказать, что нарушение микроциркуляции, изменение реологических свойств крови, повышение агрегации тромбоцитов и эритроцитов, изменение фибринолитической активности крови, нарушение регуляции сосудистого тонуса, являются основными звеньями в патогенезе гипоксии и ишемии сетчатки, что приводит к прогрессированию ДР и развитию такого грозного осложнения как неоваскуляризация [ 1, 6, 15, 18, 37, 52, 65, 72, 84, 90,102,134,158,197, 217 ].
Важную роль в развитии микроангиопатий играет уровень активности рецепторной системы микроциркуляторного русла (МЦР). На сегодняшний день, одной из новых, привлекающих внимание концепций патогенеза диабетических микроангиопатий, является теория серотониновой недостаточности и нарушения функции серотониновых рецепторов микроциркуляторного русла (МЦР) [115, 117, 120, 122]. В норме в МЦР происходят ритмичные колебания сосудов, названные эндогенной вазомоторикой или вазомоцией [115]. Эндогенная вазомоторика не зависит от вегетативной нервной системы, а обусловлена автоматизмом гладкомышечных волокон и сохраняется при деневрации [118]. Доказано, что серотонин обеспечивает автоматизм гладкомышечных структур микрососудов [116]. Гладкие мышцы вышеуказанных структур сокращаются главным образом за счёт взаимодействия серотонина с соответствующими рецепторами [21]. Вещества, вызывающие блокаду серотониновых рецепторов эндотелия кровеносных сосудов нарушают ритмичность их сокращения, что сопровождается гипоперфузией и как следствие, развитием гипоксии и ишемии тканей [ 116, 119, 120, 186,204].
В опытах, проведенных в лаборатории фармакологии под руководством акад. РАМН Машковского М.Д. было выявлено, что различные антагонисты серотонина нарушают взаимодействие серотонина с серотониновыми рецепторами гладкой мускулатуры (CP ГМ ), вызывая острую серотониновую недостаточность, которая приводит к нарушению автоматизма и сократительной способности ГМ. Экзогенное введение серотонина на этом фоне восстанавливает исходный (нормальный) автоматизм и сократительную способность ГМ [113, 123].
Российские исследователи « Научно - исследовательского центра по изучению роли серотонина в организме », продолжая работу в этом направлении, экспериментально и клинически показали, что внутривенное введение серотонина существенно снижает тканевую гипоксию у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы [113].
За продолжительный, более чем 50 - летний, период изучения роли серотонина в организме человека, открыто 14 типов серотониновых рецепторов [170, 176, 182, 200]. Вовлеченность и роль многих серотониновых рецепторов в глазную физиологию полностью не объяснены и являются предметом продолжающихся исследований [166, 167, 171, 176, 183, 199, 212, 221, 236, 237, 238, 239, 240, 273, 274]. Необходимо отметить, что серотонин является одним из древнейших, в эволюционном плане, моноамином [167] и играет важнейшую роль в поддержании гомеостаза за счет широкого представительства рецепторов во всех отделах : ЦНС; в тканях глаза, зрительном тракте; в вегетативных ганглиях; в сердечно - легочной рефлексогенной зоне; в гладкой мускулатуре внутренних органов, сердечно - сосудистой системе и микроциркуляторном русле [170,180,186,187,192,222,241, 246, 267].
Исследований о влиянии серотонина на состояние МЦР у больных сахарным диабетом и течение диабетической ретинопатии немного. В зарубежной литературе мы встретили единственную работу [161], в которой сообщается, что в крови у больных сахарным диабетом с диабетической ретинопатией существенно повышена концентрация серотонина в крови и не изменена - в тромбоцитах. На этом основании авторы предполагают, что серотонин может быть вовлечён в патогенез диабетической ангиопатии, оставив факт повышения концентрации серотонина в плазме без интерпретации.
Так же широко известен способ лечения серотониновой недостаточности у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы посредством внутривенного введения 1% раствора серотонина адипината - ближайшего аналога эндогенного серотонина [113,123]. В результате проведенного лечения многие авторы показывают достоверное уменьшение тканевой гипоксии, что положительно сказывалось на течении диабетической ангиопатии [95,113].
Данные результаты указывают, что патологические процессы при выраженной ангиопатии носят частично обратимый характер [116,118]. Однако авторами не разработаны вопросы как оптимальных доз применения серотонина, так и не определен уровень серотонина в крови, требующий коррекции. Кроме этого, курсовое применение серотонина не устраняет причину появления его антагонистов, что в последующем, вероятно, потребует применения всё увеличивающихся доз серотонина. Существенным недостатком предложенной терапии являются известные противопоказания к применению серотонина: острый и хронический гломерулонефрит, хронический нефроз, гипертоническая болезнь, повышенная свертываемость крови и другие [86, 123]. Эти патологические состояния часто диагностируются как сопутствующие заболевания или как осложнения сахарного диабета. Указанные моменты могут рассматриваться как недостатки предложенного метода.
Кроме этого, несмотря на активное изучение роли серотонина в патогенезе диабетической ангиопатии, по данным литературы, недостаточно изучена взаимосвязь гемореологических показателей и содержания серотонина у больных сахарным диабетом с ретинопатией, что необходимо для разработки новых перспективных направлений в лечении ДР [161, 255]. Вышеизложенное подтверждает актуальность и значимость темы работы.
Таким образом, важной задачей в лечении больных ДР является разработка новых методов, направленных на нормализацию функции микроциркуляторного русла и как результат — снижение гипоксии и ишемии сетчатки.
В связи с вышеизложенным определена ЦЕЛЬ РАБОТЫ: изучить особенности регионарного кровотока в сосудах глаз больных ДР, реологические нарушения крови и разработать терапевтические методы коррекции гемореологических нарушений у больных с вышеуказанной патологией.
Для достижения поставленной цели были определенны следующие ЗАДАЧИ:
1. Изучить состояние кровотока в сосудах сетчатки и зрительного нерва с помощью современных ультразвуковых методов исследования у больных диабетической ретинопатией.
2. Исследовать деформационную способность эритроцитов, коэффициент агрегации тромбоцитов, содержание серотонина в плазме и тромбоцитах у больных ДР.
3. Исследовать закономерности изменения концентрации серотонина в плазме крови в зависимости от деформационной способности эритроцитов и функциональной активности тромбоцитов.
4. Разработать технологию получения гемокомпонентного препарата, содержащего повышенную концентрацию серотонина -серотонинобогащенную активированную аутоплазму (СОАП).
5. Выполнить клинические исследования эффективности СОАП при курсовом лечении больных ДР с гипосеротонинемией.
6. Разработать медикаментозный способ лечения гиперсеротонинемии у больных ДР и исследовать клиническую эффективность данной терапии.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
С помощью современных ультразвуковых методов исследования изучено состояние кровотока в сосудах сетчатки и зрительного нерва у больных с различными стадиями ДР, определены диагностические критерии гипоксии сетчатки. Впервые в офтальмологии у больных ДР изучено содержание серотонина в плазме и тромбоцитах, исследована зависимость изменения концентрации серотонина в плазме крови от эластичности эритроцитов и функциональной активности тромбоцитов. Разработаны схемы патогенетически ориентированного курсового лечения гипо- и гиперсеротонинемии у больных диабетической ретинопатией. Впервые в офтальмологии, используя оригинальную технологию, получена серотонинобогащенная активированная аутоплазма (СОАП).
Доказана и обоснована целесообразность применения СОАП в лечении больных ДР с дисфункцией тромбоцитов и гипосеротонемией [Патент №2244529 - 2005].
Впервые разработан медикаментозный способ лечения гиперсеротонинемии у больных с диабетической ретинопатией [Патент №2198634-2003].
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Представленные в работе гемодинамические показатели кровотока у больных диабетической ретинопатией способствуют диагностике гипоксии сетчатки и могут быть широко использованы в офтальмологической практике.
Разработан и внедрен в офтальмологическую практику медикаментозный комплекс для лечения больных ДР с гиперсеротонинемией. Предложенный способ лечения доступен, прост и не имеет побочных действий.
Обоснована и определена эффективность применения серотонинобогащенной активированной аутоплазмы у больных ДР с гипосеротонинемией, гипофункцией тромбоцитов и геморрагическими проявлениями на глазном дне. Активированная аутоплазма внедрена в офтальмологическую практику лечения ДР с геморрагическими проявлениями.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Современные ультазвуковые методы исследования позволяют получить важную информацию о состоянии кровотока в сосудах сетчатки и зрительного нерва у больных с различными стадиями диабетической ретинопатии.
2. Комплекс реологических показателей крови (индекс деформабильности эритроцитов, коэффициент агрегации тромбоцитов), концентрация серотонина в плазме и тромбоцитах влияют на развитие микроциркуляторных нарушений.
3. Способы лечения гипо - и гиперсеротонинемии у пациентов с диабетической ретинопатией.
4. Технология получения серотонинобогащенной активированной аутоплазмы (СОАП) и её терапевтическая эффективность в лечении диабетической ретинопатии.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
По теме диссертации получено три патента на изобретения:
• «Способ лечения серотониновой недостаточности у больных диабетической ретинопатией» ПАТЕНТ RU № 2198634-С1-2003 (в соавт. с А.И.Мухой, В.В. Нероевым, А.А. Филиной, B.C. Лысенко, Н.В. Федоровой),
• «Способ лечения сосудистых заболеваний сетчатки, сопровождающихся гипокоагуляцией, геморрагическим синдромом и серотониновой недостаточностью» ПАТЕНТ RU № 2244529-С1-2005 (в соавт. с А.И.Мухой, В.А. Чернооковой, М.В.Зуевой, И.В. Цапенко, Н.В. Федоровой),
• «Способ моделирования хронической серотониновой недостаточности» патент на изобретение № 2263975 от 10.11.05 г. (соавт. Гундорова Р.А., Муха А.И., Вериго Е.Н., Зиновьев М.Ю., Симоненков А.П., Федоров В.Д., Федорова Н.В.).
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные результаты исследований доложены и обсуждены на Втором
Российском конгрессе эндокринологов (Москва, 2002).
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, списка использованной литературы. Работа изложена на 166 страницах, содержит 17 рисунков и 28 таблиц. Список использованной литературы включает 285 источника, из них 153 отечественных и 132 зарубежных авторов
Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика и лечение микроциркуляторных нарушений у больных диабетической ретинопатией"
выводы
1. Впервые в офтальмологической практике на большом клиническом материале (200 пациентов) выявлена взаимосвязь между нарушением гемореологических показателей и концентрацией серотонина в крови больных диабетической ретинопатией, разработанные на этой основе способы лечения способствуют снижению числа осложнений и стабилизации патологического процесса на глазном дне у этой группы больных.
2. Выявлены изменения местной гемодинамики: снижение скоростных параметров кровотока в центральной артерии сетчатки и задних коротких цилиарных артериях у больных диабетической ретинопатией. В группе больных препролиферативной стадией диабетической ретинопатии наблюдалось достоверное снижение диастолической скорости кровотока (р<0,05) и увеличение вазорезистентности. У больных пролиферативной стадией диабетической ретинопатии наблюдалось снижение систолической скорости кровотока (р<0,05), снижение диастолического кровотока в 1,5-2 раза и увеличение вазорезистентности. Установлено, что выраженные местные нарушения гемодинамики у больных диабетической ретинопатией сопровождаются реологическими нарушениями крови и изменением концентрации серотонина в крови.
3. Определён комплекс реологичеких показателей крови, играющий • роль в патогенезе диабетической ретинопатии: повышение вязкости крови, снижение деформируемости эритроцитов (ИДЭ), нарушение функциональной активности тромбоцитов (КАТ). Наиболее выраженные отклонения от нормы этих показателей выявлены у больных пролиферативной стадией диабетической ретинопатии: ИДЭ у 92% больных повышен на
23%, КАТ ниже нормы на 40,4%. У 87% больных препролиферативной стадией диабетической ретинопатии ИДЭ повышен на 13%, а КАТ - на 74%.
4. Определена роль серотонина в патогенезе диабетической ретинопатии. Гиперсеротонинемия и гипосеротонинемия (на фоне повышенной жесткости эритроцитов и сниженной агрегации тромбоцитов) обуславливает развитие хронической серотониновой недостаточности, нарушение микроциркуляции и транскапилярного обмена.
5. Впервые при обследовании больных диабетической ретинопатией применён метод определения концентрации серотонина в плазме и тромбоцитах. Выявлено: концентрация серотонина в плазме у 61,5% больных препролиферативной стадией и у 20,8% больных пролиферативной стадией диабетической ретинопатии превышает норму на 53-38% соответственно; концентрация серотонина в тромбоцитах у больных диабетической ретинопатией независимо от стадии, не превышало норму; высвобождение серотонина из тромбоцитов в группе больных пролиферативной стадией резко снижено (5,8% от нормы).
6. Впервые определена возможность применения и разработана технология получения серотонинобогащенной активированной аутоплазмы (СОАП). Показана патогенетическая обоснованность и эффективность применения СОАП, обладающей резорбтивной активностью, нормализующей показатели гемостаза и функциональную активность тромбоцитов. Применение парабульбарного и внутримышечного введения СОАП у больных с гипокоагуляцией, гипосеротонинемией и геморрагической активностью показало более высокую терапевтическую эффективность, сравнительно с применением современных вармакологических препаратов, используемых при курсовом лечении данного вида офтальмопатологии.
7. Разработан способ лечения нарушения серотониновой системы у больных диабетической ретинопатией с гиперсеротонинемией и гиперагрегацией тромбоцитов фармакологическими препаратами. Показана патогенетическая обоснованность и эффективность сочетанного применения сорбента-энтеросгеля и пентоксифиллина, что позволяет нормализовать уровень серотонина в крови, необходимого для полноценного функционирования микроциркуляторного русла.
8. Изучение роли серотонина в патогенезе диабетической ретинопатии, ишемии сетчатки способствует формированию новых подходов к лечению и профилактике осложнений диабетической ретинопатии.
Практические рекомендации
Основной задачей комплекса лечебных мероприятий при терапии ДР является предупреждение развития геморрагических осложнений на глазном дне. Поэтому лечебное воздействие должно быть направлено на уменьшение и прекращение внутрисосу диетой коагуляции; на восстановление проходимости микроциркуляторного русла и поддержание его перфузии на достаточно высоком уровне.
Исследование местной гемодинамики при помощи ЦДК и ЭК выявляет изменение местной гемодинамики у больных ДР, результаты которого являются одним из объективных методов оценки степени гипоксии и ишемии сетчатки.
Исследование функционального состояния тромбоцитов позволяет диагностировать гипер- или гипоагрегацию, что крайне необходимо для назначения адекватного лечения. В схему лечения больных ДР, протекающей с гиперагрегацией тромбоцитов и гиперсеротонемией, целесообразно включать назначение сочетанного применения сорбента — энтеросгеля ( 5-7 дней по 15,0 три раза в день) и пентоксифиллина (100-200 мг три раза в день в течение месяца).
Лечение больных с геморрагическими проявлениями на глазном дне, тромбоцитопатией, гипокоагуляцией и гипосеротонинемией требует другого подхода. Лечение таких больных должно быть последовательным, направленным на нормализацию гипофункции тромбоцитов, для этого целесообразно применение СОАП. Курс лечения включает 10-12 иньекций, которые выполняются в следующем режиме: парабульбарно вводится 0,5-0,7 мл СОАП, внутримышечно -7,010,0 мл один раз в сутки.
Абсолютным противопоказанием для курсового назначения СОАП являются любые воспалительные заболевания глаз и придаточного аппарата, экзофтальм.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Корзенкова, Лариса Васильевна
1. Агаева Г.С. Исследование состояния регионарной гемодинамики глаза при диабетической ретинопатии.// Автореф. дис. канд. мед. наук.- М. 1989.
2. Александровский Я.А. Молекулярные механизмы развития диабетических осложнений.// Биохимия.- 1998.- №11.-Том 63.- С. 14701479.
3. Аминева Н.С. Сравнительная оценка состояния свертывающей и пртивосвертывающей систем крови у больных ожирением, сахарным диабетом и атеросклерозом. // Атеросклероз как проблема геронтологии. Горький. 1979.-С. 82-87.
4. Андреенко Г.В. Значение изменений гемостаза и фибринолиза в тромбообразовании при сердечно-сосудистых заболеваниях.// Кардиология.- 1981.-№ 8.-С. 20-25.
5. Андреенко Г.В. Методы исследования фибринолитической системы крови.- М. 1981.-С. 52.
6. Архангельская Е.И. Исследование состояния агрегации эритроцитов и тромбоцитов у больных с диабетической ретинопатией.// Автореф. дис. канд. мед. наук.- М. 1984.
7. Архипова М.М. Изучение роли оксида азота в патогенезе сосудистых заболеваний глаз.// Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 2000.
8. Ашкинази И.Я. Агрегация эритроцитов и тромбопластинообразование.// Бюлл. эксп. биологии и медицины. -1977.-№7.- Том 77.- С. 28-31.
9. П.Балаболкин М.И. Сахарный диабет.- М.- 1994.- 384 с.
10. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом.// Проблемы эндокринологии.- 1997. №6.-Том 43,-С. 3-10.
11. Балаболкин М.И. Диабетология.- М. 2000.- 120-123с.
12. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета 2 типа.// Сахарный диабет.- М. 2002-том 1.-С. 12-16.
13. Баркаган З.С. Тромбообразование.// Патология гемостаза. Сб. трудов.-Томск, 1982.- С. 18-26.
14. Баркаган З.С. Система гемостаза. // Руководство по гематологии. М. -1985.-Том. 4.-С. 133-156.
15. Бахритдинова Ф.А. Гемореологические нарушения у больных с диабетическими ретинопатиями.// Вестн. офтальмол.,- 1996.-№ 2.- С. 3335.
16. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина,- 1989.- 368с.
17. Блаттнер Р., Классен X., Деперт X. Эксперименты на изолированных препаратах гладких мышц.- М. 1983.- 208 с.
18. Бойко Э.В. Оптимизация витреальных вмешательств при гемофтальме.// Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб. 1994.
19. Большая Медицинская. Энциклопедия.- 1984.- том 23.- 208 с.
20. Большая Российская Энциклопедия лекарственных средств.- М. 200I.Tom 2.- 775 с.
21. Бокарев И.Н., Беликов В.К., Зеленчук О.И. Влияние антиагрегантов на течение диабетической микроангиопатии.//Тер. архив.- 1993.- № 3.- С. 78-81.
22. Бунин А .Я., Кацнельсон Л.А., Яковлев А.А. Микроциркуляция глаза. -М.- Медицина.-1984.- 175с.
23. Бунин А.Я., Муха А.И. О механизмах терапевтического действия активированной аутоплазмы при сосудистых заболеваниях глазного дна.// Актуальные вопросы патологии глазного дна: Сб. трудов.- Москва, 1997.-С. 121-123.
24. Васюкова Е.А., Зефирова Г.С., Писарская И.В. Влияние доксиума на содержание вазоактивных веществ в крови и свертывание крови.// Нейрогормонально-метаболическая регуляция и дисрегуляция внутренних органов. Сб. трудов.- Горький, 1980.-С. 102-104.
25. Вахрушева Л.Л., Князев Ю.А., Туркина Т.И. и др: Дислипидемия при сахарном диабете у детей и их коррекция.// Второй Российский диабетологический конгресс: Сб. трудов.- Москва, 2002.- С. 264.
26. Вильчинская М.Н. Показатели микроциркуляторного гемостаза у больных сахарным диабетом. // Система свертывания крови и фибринолиз: Сб. трудов.- Саратов, 1975.- С. 362-363.
27. Воробъева Е.Н. Вязкость взвесей эритроцитов при гиперхолестерииемии. // Регионарное кровообращение нижних конечностей и тромбоз: Сб. трудов.- Томск, 1983.- С. 145-148.
28. Гаврилов O.K. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови.// М. 1981.- 286 с.
29. Галилеева В.В., Киселева- О.М. Применение антиоксиданта мексидола у больных с диабетической ретинопатией. // VII Съезд офтальмологов, России: Тез. докл.- часть 1.- Москва 20001- С. 425-426.
30. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.Н. и др. Электромиография в диагностике нервно мышечных заболеваний. - Таганрог. 1997.-С. 142144.
31. Голубятникова Г.А., Абылаев Ж. Нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом.//Советская медицина.- 1978.-№ 1.-С. 134138.
32. Голубятникова Г.А., Захарченко В.Н., Ларионов С.М. Вязкость крови и ее роль в нарушениях микроциркуляции у больных сахарным диабетом.//Тер. архив. 1982.-№ 2.-С. 102-106.
33. Григорьянц Р.А., Фирсов Н.Н., Гасилин B.C. Реологические свойства крови у больных ишемической болезнью сердца.// Кардиология.- 1978.-№ 8.-С. 114-117.
34. Даниличев В.Ф., Сорокина Л.Н. Витреолизо-перфузионный способ в лечении травматического гемофтальма. // Труды военно-мед. акад. им. С.М. Кирова, Л. 1984.-т. 214.-С. 70-75.
35. Данильченко А.Р. Динамика показателей гемореологии у больных сахарным диабетом 1 типа в процессе лечения тренталом. // Проблемыфармакологической регуляции патологических процессов. Сб. трудов.- JI. 1985.-С. 54-56.
36. Дедов И.И. Гетерогенность сахарного диабета. // Пособие для врачей.-М. 2001.-С. 4.
37. Дементьева И.И., Ройтман Е.В. Экспресс- диагностика реологических свойств крови у кардиохирургических больных.// Методические рекомендации. М. 1995.- С. 24.
38. Длусская И.Г., Стрюк Р.И., Бобровницкий И.П. и др. К вопросу о связи между адренорецепцией клеточных мембран и инсулинемией у больных гипертонической болезнью при лечении антагонистами кальция.// Эксперимент, и клин, фармакология.- 1995.-№ 6.-С. 49-51.
39. Евграфов В.Ю., Алябьева Ж.Ю. Внутриглазные кровоизлияния диабетического генеза: современные представления о патогенезе и ферментотерапии.//Вестн. офтальмол.- 1995.-№ 4.-С. 35-37.
40. Евграфов В.Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика, лечение.// Авторефер. дис. докт. мед. наук.- М. 1996.
41. Егоров Е.А. Применение препарата эмоксипин для лечения внутриглазных геморрагий.// Эмоксипин. М. 1987.-С. 34-37.
42. Ена Я.М., Щепотин Б.М., Зарецкая В.Н. Адгезивно-агрегационные свойства тромбоцитов при гипертонической болезни. Влияние коринфара и курантила.// 4-ая всесоюзная научная конференция. Тез. докл.- М. 1990.-С. 63.
43. Енев Н.К. К вопросу о роли эритроцитов в свертывании крови.// Проблемы гематологии и переливания крови. 1971.- № 2.- С. 44-45.
44. Ермолаева Т.А., Головина О.Г., Пономаренко В.М. и др. Выявление функционально-биохимического дефекта кровяных пластинок при тромбоцитопатиях.// Клин. лаб. диагностика.- 1993.- № 6.- С. 45-53.
45. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. Киев. 1973.-С. 148.
46. Ефимов А.С., Литвиненко А.Ф., Данилова А.И. Патология микроциркуляции при сахарном диабете.// О проблемах микроциркуляции.- М. 1977.- С. 49-50.
47. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония.// Кардиология.- 1996.- № 11.-С. 80-92.
48. Казаков Ю.М. Показатели вязкости крови и гематокрита при атеросклерозе.//Врач. дело. 1981.-№ 2.-С. 27-28.
49. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. М. 1970.-С. 686.
50. Кацнельсон Л.А., Гуртовая Е.Е., Михайлова Н.А. Опыт лечения тренталом некоторых форм патологии глазного дна сосудистого генеза. //. Клиническое значение препарата трентал.- М. 1997.- С. 78-79.
51. Кацнельсон Л.А., Гуртовая Е.Е., Лысенко B.C. Результаты экспериментально-клинического изучения препарата трентал.// Вестн. офтальмол. 1980.-№ 4.-С 41-44.
52. Кацнельсон Л. А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз. // Медицина. — 1990.- С. 43-82.
53. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. там же.// 1990.- С. 126-150.
54. Кашинцева Л.Т., Костюкова М.Д., Марголис М.Т. и др. Основы офтальмоэндокринологии. // Медицина. 1977.-С. 176.
55. Киселева Т.Н. Цветовое допплеровское картирование в офтальмологии // Вестн. Офтальмол. 2001.- №6.- С. 50-52.
56. Князева Jl.И. Внутрисосудистые и внесосуднстые нарушения микроциркуляции у больных сахарным диабетом. // Дис. канд .мед. наук. -М. 1983.-С. 160.
57. Коган Б.М., Нечаев Н.В. Чувствительный и быстрый метод одновременного определения ДОФА, норадреналина, серотонина и 5-ОИЦК в одной пробе.// Лабораторное дело. -1997.- № 5.-С. 301-303.
58. Колесникова М.Ю. Оценка эффективности Вессел-Дуэ-Ф у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом 2 типа. // 2-ой Российский диабетологический конгресс. Тез. докл. - М. 2002.- С. 55-56.
59. Кондратьев Я.Ю., Носиков В.В., Дедов И.И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии.- 1998.-№ 1.-том44.-С. 34-51.
60. Коноплева Л.Ф., Карпенко В.В., Ена Л.М. Коррекция гемореологических растройств у больных гипертонической болезнью.// Противотромботическая терапия в клинической практике. Вопросы фибринолиза и тромболиза. Тез.докл.-. М. 1990.- С. 80.
61. Королева Г.В. Состояние вязкости крови и ее медикаментозная коррекция у больных сахарным диабетом.// Дис. канд. мед. наук.- М. 1983.- С. 196.
62. Косырев А.Б. Гемокоагуляционные и реологические свойства крови при возмещении операционной кровопотери и гепаринотерапии. // Дис. .канд. мед. наук.- М. 1982.- С. 276.
63. Кочемасова Т.В., Шестакова М.В., Миленькая Г.М. Участие Е-селектина в развитии микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа.//Сахарный диабет.- 2002.-№ 1.-С. 50-52.
64. Краснов М.Л. Элементы анатомии в клинической практике офтальмолога. М.: Медгиз. 1952.- С. 107.
65. Крылова Н.В. Микроциркуляторное русло человека. Атлас. — М: Изд. УДН.- 1985.- 63 с.
66. Кузник Б.И. О влиянии разрушенных эритроцитов человека на свертываемость крови. // Физиологический журнал. 1962.- № 11.- том 48.-С. 1382-1391.
67. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М. 1989.-С. 41-45.
68. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови.-Медицина. 1982.-С. 272.
69. Либман Е.С., Шахова Е.В. Эпидемиологические аспекты инвалидности вследствие сосудистых поражений сетчатки.// Актуальные вопросы патологии глазного дна. Сб. научн. трудов.- М. 1997,-С. 16-18.
70. Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России.// VII съезд офтальмологов России.- Тез. докл.- М. 2000.- часть 2.- С. 209-214.
71. Лысенко B.C., Муха А.И., Федорова Н.Ф. и др. Изменение концентрации серотонина в крови больных с диабетической ретинопатией и его роль в возникновении геморрагического синдрома. // Актуальные вопросы офтальмологии. Сб.ст. - М. 2000.-С. 268-271.
72. Лысенко B.C. Геморрагический синдром при сосудистых заболеваниях сетчатки (патогенез, лечение, профилактика).// Дис. док. мед. наук.- М. 2003.-С. 92-104.
73. Лысенко B.C. Геморрагический синдром при сосудистых заболеваниях сетчатки (патогенез, лечение, профилактика). // Автореф. дис. док. мед. наук.- М. 2003.
74. Мазоветский А.Г. Диабетические ангиопатии и их значение в проблеме сахарного диабета. // Терапевтический архив. 1978.- № 4.- С. 94-98.
75. Мазурина Н.К. Современные данные о пролиферативном процессе при диабетической ретинопатии.// Вестн. офтальмол.-. 1999.-№ З.-С. 3740.
76. Маркосян А.А. Физиология тромбоцитов. JI. 1970.- 24-26 с.
77. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков. - 1998.- том1 изд. 13.- 291-292 с.
78. Мельчинская Е.Н. Особенности гемостаза у больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. // Второй Российский диабетологический конгресс.- тез. докл.- М. 2002.- С. 61.
79. Муранов К.О., Галиев С.В., Смирнов П.Д. Ингибирование тромбоцитов антиоксидантами. // Бюллетень эксперим. биол. и медицины. 1986.- № З.-С. 337-339.
80. Мурашко В.В., Струтынский А.В., Шабатова Н.И. и др. Изменение реологических свойств крови при нарушениях в психоэмоциональной сфере у больных с коронарным и церебральным атеросклерозом. // Терапевтический архив. 1986.- № 5.- С. 34-37.
81. Муха А.И. Изучение гемореологических нарушений и эффективности их медикаментозной коррекции при диабетической ретинопатии и тромбозах вен сетчатки.// Дис. канд. мед. наук.- М. 1988.- С. 14-17.
82. Муха А.И. // там же 1988.- С. 179.
83. Муха А.И., Давыдова Н.Г., Кондэ Л.А. и др. Сравнительная оценка эффективности препаратов, влияющих на реологические свойства крови при лечении тромбоза вен сетчатки.//Вестн. офтальмол. 1988.-№ З.-С. 60-63.
84. Муха А.И. Реологические нарушения крови в' патогенезе инволюционной хориоретинальной дистрофии и проблема гемокомпонентной терапии. // Автореф. дис. док. мед. наук.- М. 1999.
85. Муха А.И., Лысенко B.C., Филина А.А. и др. Серотонин и его роль в патогенезе диабетической и возрастной ретинопатии.// Актуальные вопросы офтальмологии.-тез. докл. М. 2000.-часть 1.-С. 273-274.
86. Науменко Е.В., Попова М.К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы.//Наука.- Новосибирск. 1975.-С. 144.
87. Наумов А.Д. Эритроциты- стабилизатор коагулирующей способности плазмы. // Система свертывания крови и фибринолиз. тез. докл.-Саратов 1975.-часть 1.-С. 168-170.
88. Нестеров А.П. Диабетические поражения органа зрения.// Проблемы эндокринологии. 1997.-№ 3.-том 43.-С. 16-19.
89. Нестеров А.П., Балашова JI.M., Гришин B.JI. Сочетанное применение медикаментозных средств и лазерного воздействия при лечении диабетической ретинопатии. // Второй Российский диабетологический конгресс.- Тез. докл.- М. 2002,- С. 252-253.
90. Никифоров О.Н., Сазонова О.В. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом. // Проблемы эндокринологии .-1997.-№5.-том 43.-С. 16-19.
91. Новикова-Билак Т.А., Слепова О.С. Клинико-лабораторные исследования при выявлении риска развития и прогрессирования диабетической ретинопатии. // VII съезд офтальмологов России. — тез. докл-М. 2000.-С. 472.
92. Новиков В.Ю., Новиков К.Ю. Перекисное окисление липидов и состояние процессов микроциркуляции у больных сахарным диабетом с диабетической нейропатией на фоне терапии а- липоевой кослотой. //
93. Второй Российский диабетологический конгресс.- тез. докл. М. 2002.- С. 186-187.
94. Олевская Е.А. Диабетическая макулопатия: клиника, прогноз развития, дифференцированный подход к лечению // Дисс. канд. мед. наук.-Челябинск. 2004,- 132с.
95. Осадчих В.Г., Чумаева Е.А. К вопросу о необходимости организации офтальмо-диабетического кабинета.// Актуальные вопросы офтальмологии.- сборник статей.- М. 2000,- С. 238.
96. Островская Е.Г., Шадричев JI.B., Карпова И.А. Распространенность микрососудистых осложнений у больных сахарным диабетом 1 типа.// Второй Российский диабетологический конгресс.- тез. докл.- М. 2002.- С. 10-11.
97. Пименов И.В., Зайцева Н.С., Волколакова Р.Ю. Состояние гемостаза у больных с патологией сетчатки и сосудистого тракта глаза.// Вестн. офтальмол. 1992.-№ 2.-С. 27-30.
98. Полунин Г.С. Показания и способы ферментотерапии в офтальмологической практике. // Дис. док. мед. наук-М.- 1990. 109с.
99. Ромашевский Б.В., Петрова М.А. Влияние альфа-липоевой кислоты* на гемодинамику и липидный обмен у больных сахарным диабетом 2 типа. // Второй Российский диабетологический конгресс.- тез: докл.- М. 2002.-С. 102-103.
100. Салдан И.Р. Медикаментозная терапия гемомикроциркуляторных нарушений при диабетической ретинопатии. // 7-ой съезд офтальмологов УССР. Тез. докл. - Одесса. 1984.- С. 82-83.
101. Салдан И.Р. Применение дезагрегантов в лечении диабетической ретинопатии.// Офтальмол. журнал. 1984.- № 7.- С. 395-398.
102. Светухин A.M., Симоненков А.П., Оруджева С.А. и др. Применение серотонина при критической ишемии нижних конечностей у больных сахарным диабетом. http://www.transonik.ru/,books/book97/zemljan7.html. 2004.
103. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микроциркуляции. JI. Медицина. 1985.- 207 с.
104. Симоненков А.П., Федоров В.Д., Федоров А.В. и др. Механизм эндогенной вазомоторики и гладкомышечной недостаточности микроциркуляторного русла.// Вестник РАМН-1994.-№ 6.-С. 11-15.
105. Симоненков А.П., Федоров В.Д. и др. Способность гемоглобина и миоглобина вызывать спазм гладкой мускулатуры и ускорять разрушение тромбоцитов. Описание серотонин-ферропротеиновых рецепторов.//Вест. РАМН- 1995.-№ 2.-С. 45-51.
106. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Является ли хроническая серотониновая недостаточность основой диабетической и возрастной ангиопатии? // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1997.-№ 1.-том 123.-С. 107-108.
107. Симоненков А.П., Федоров В.Д.//Там же .-1997.-№1.-том 123.-С. 104-105.
108. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Общность клинических проявлений синдрома серотониновой недостаточности и интоксикационного синдрома. // Бюллетень экспериментальной биол. и медицины. 1997.-№ 6.-том 123.-С. 604-613.
109. Симоненков А.П., Федоров В.Д. О генезе нарушений микроциркуляции при тканевой гипоксии, шоке и диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови. // Анестезиология и реаниматология. 1998.- № 3.- С. 32-35.
110. Симоненков А.П. Аргументы в пользу уточнения классификации гипоксических состояний. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1999.- № 2 .- том 127.- С. 146-151.
111. Симоненков А.П., Федоров В.Д. О единстве тканевой гипоксии и шока. // Анестезиология и реаниматология. 2000.- № 6.- С. 73-76.
112. Симоненков А.П., Клюжев М.В., Ардашев В.Н. и др. Применение серотонина адипината для улучшения сократительной активности гипокенетических зон миокарда.// Военно-медицинский журнал. — 2002.-№ 1.-С. 31-35.
113. Соковнина Я.М., Вотрин И.И. Тромбоциты- объект исследования энзимопатий при заболеваниях крови. // Вопросы мед. химии. — 1987,- № З.-С. 15-18.
114. Соуэрс Д.Р. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания.// Международный мед. журн. 1999.- № 1.- С. 11-12
115. Ставицкая Т.В. Патогенетические особенности адаптационных механизмов сетчатки в условиях гипоксии // Глаз.- 2004.- С. 32-36.
116. Стрюк Р.И., Токмачев Ю.К., Длусская И.Г. и др. Функциональное состояние клеточных мембран у больных гипертонической болезнью с гипер- и нормоинсулинемией.//Кардиология.- 1977.-№ 10.-С. 34-37.
117. Судакевич Д.И. Архитектоника системы внутриглазного кровообращения и ее нарушения. М.: Медицина. 1971.- 112 с.
118. Сунцов Ю.И., Шишкина Н.С., Болотская В.В. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика сосудистых осложнений сахарного диабета. // Второй Российский диабетологический конгресс.- тез. док-. М. 2002.-С. 13-14.
119. Таривердиева P.P., Мамедгасанов P.M. Применение липанора для профилактики диабетических ангтопатий. // Второй Российский диабетологический конгресс.-тез. док.- М. 2002.-С. 108-109.
120. Тотолян А.А. Место цитокинов в лабораторной диагностике иммунопатологических состояний.// Лаборатория.- 1991.-№ 1.-С 3-4.
121. Трубников П.Н. Геморрагический синдром при наследственных тромбоцитопатиях у детей: возможности контроля и неинвазивного прогнозирования. // Автореф. дис канд. мед. наук. Барнаул. 1998.
122. Туркина Т.И., Марченко Л.Ф., Савенкова М.С. и др. Микроциркуляторный гемостаз у детей с инсулинозависимым сахарным диабетом. // Проблемы эндокринологии. -1993.- № 4.- С. 7-10.
123. Фейгин М.Б. Состояние свертывающей и противосвертывающей систем крови при сахарном диабете.// Проблемы эндокринологии. — 1966.-№ 6.-том 12.-С. 43-47.
124. Фирсов Н.Н. Агрегация эритроцитов. // 3-я Всесоюзная конференция по проблемам биомеханики. Тез. док.- Рига. 1983.-часть 1.-С. 262-264.
125. Фомина Г.П., Ковалевская О.С. Состояние микроциркуляции, реологии крови и мембранной проницаемости эритроцитов для воды у лиц молодого возраста с пограничной гипертензией.- Харьков. 1987.106-107 с.
126. Харамоненко С.С., Ракитянская А.А., Хомич Е.Н. Влияние тромбопластического фактора эритроцитов на формирование и свойства кровяного сгустка. // Система свертывания крови и фибринолиз. тез. док.- Саратов. 1975.- С. 206-207 .
127. Харламова В.К. Роль тромбоцитов в свертывании крови.// Клиническая медицина. 1974.-№ 7.-том 52.-С. 51-56.
128. Харламова В.К. Коагуляция крови и роль тромбоцитов в свертывании крови у больных сахарным диабетом. // Система свертывания крови и фибринолиз. — тез. док.-Саратов. 1975,- С. 374375.
129. Харлап С.И. Сосудистая архитектоника глаза и орбитального пространства в цветовом отображении энергии допплеровского спектра. // Вестн. офтальмол.- 1999.- №4 — С.30-33.
130. Харлап С.И. Анатомо-диагностические параллели состояния сосудов глаза и орбитального пространства по результатам цветового допплеровского картирования. // Вестн.офтальмол.- 2000.- №4- С. 45-48.
131. Цапенко И.В., Зуева М.В., Бессмертный A.M. Ритмическая ЭРГ в диагностике диабетической ретинопатии у больных с катарактой // Офтальмол. журнал. 1990. - №8. - с. 467-470.
132. Цапенко И.В. Ритмическая электроретинография. Физиологические особенности и роль в диагностике заболеваний сетчатки. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. 1995.
133. Чандрашекар-Редди К.М., Балаболкин М.И., Стоилов Л.Д. Состояние симпатико-адреналовой системы у больных сахарным диабетом: зависимость от течения заболевания и наличия поздних осложнений.//Эндокринология. 1994.-№ З.-С. 13-14.
134. Чепуров А.К. Адрено-, холино- и серотонин-реактивные механизмы гипоталамической регуляции системы свертывания крови. // Теоретические и клинические вопросы проблемы свертывания крови. -Саратов. 1968.- 182-187 с.
135. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. -М. 1984.- 388-542 с.
136. Чернышева Ю.А., Алексюшина Л.А. Опыт применения предуктала в лечении диабетической кардиопатии у детей. // Второй Российский диабетологический конгресс.- тез. док.- М. 2002.- С. 280-281.
137. Чеснокова Н.Б., Кузнецова Г.П., Давыдова Г.А. Гиперлипопротеидемия и протеиназно-ингибиторный баланс у больных пролиферативной диабетической ретинопатией при наличии твердых экссудатов в сетчатке.// Вестн. офтальмол.- 1999.- № 1.- С. 14-16.
138. Шамшинова A.M. Локальная электроретинограмма в клинике глазных болезней // Автореф. дис. док. мед. наук. 1989 .
139. Шмид-Шонбейн Г. Клинические аспекты исследования реологических свойств крови.// Кардиология. 1982.-№ З.-С. 82-85.
140. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека. М. 1996. том 3.-133 с.
141. Эдвард Морган. Клиническая анестезиология.- С-Петербург. 1998.-том 1.- 374 с.
142. Якунин Г.А. Физиологическое и клиническое значение ретракции сгустка крови. Обзор литературы.// Лаб. Дело. 1984.- № 8.- С. 451.
143. Abbott N.T. Inflammatory mediators and modulation of blood- brain barrien permeability.//Cell. Mol. Neurobiol.- 2000.- 20(2).-P. 131-147.
144. Ahlemeyer В., Krieglstein T. Stimulation of 5-HT (1A) receptors inhibits apoptosis induced by serum deprivation in cultured neurons from chick embryo.|// Brain Res. 1997.- 777.- P. 179-186.
145. Ahlemeyer В., Glaser A., Schaper C. et all. The 5-HT (1A) receptor agonist, Bay 3702, inhibited apoptosis induced by serum deprivation in cultured neurous.//Eur J.Pharmacol. 1999.- 370.-P. 211-216.
146. Ahlemeyer В., Beier H. S-100 beta protects cultured neurous against glutamate and staurosporin-induced damage and is involved in the antiapoptotic action of the 5-TH(lA)- receptor agonist, Bay X 3702.// Brain Res.-2000.- 858(1)-P. 121-128.
147. Alberti K.G. Impaired glucose to lerance: fact or fiction.// Diabet. Med.-1996.- 6.-P. 6-8.
148. Alder V.A., Su Er-Ning., Yu dao-Yi., et all. Diabetic retinopathy: Early functional changes.// Physiol, and Pharmacol. Soc. -1996.- 27(2).- P.
149. Alreja M. Excitatory action of serotonin on GABAergic neurous of the medial septum and diagonal band of Broca. // Synapse. 1996.- 22(1).- P. 1527.
150. Andrzejewska- Buczko J., Pawla K.D., Walkowiak M. // Klin. Oczna. -1996.- 98.-P. 101-104.
151. Ashton N. Vascular basement membrane changes in diabetic retinopathy. // Br. J. Ophthal.- 1974.- 58.-P. 344-366.
152. Benhamon P. Y., Carpentier P., Halimi S. Aggregation erythrocyte in vivo and diabetic microangiopathy physiopathologic determinants and clinical correlations.// Diabete. Metab. 1990.- 16(3).-P. 192-198.
153. Bensoussan D., Levy-Toledano S., Passa P. Pllatelet hyperaggregation and increased plasma level of von Willebrand factor in diabetic retinopathy. // Diabetologia. 1975.- 11(4).-P. 307-312.
154. Barnes L. Is hyperviscosity a breatoble nomponehtaf diabetis mellitus.// Lancet. 1977.- 8043(2).-P. 789-791
155. Barnett N.L., Osborne N.N. The effect of serotonin on rabbit isolated iris sphincter muscle.//Curr. Eye Res. 1993.- 12(7).-P. 665-673.
156. Barnet N.L., Osborne N.N. The presence of serotonin (5-HT 1) receptors negatively coupled to adenylate cyclase in rabbit and human iris-ciliary processes.//Exp. Eye. Res. 1993.- 57(2).-P. 209-216.
157. Bertman В., Wolf S., Kabfhyold F. Rheologische Befunde her Patienten mit Retinopathia diabetica. // Fortshr-Ophthalmology. 191.- 88(4).-P. 321-325.
158. Berthet P., Farine J.C., Barras J.P. Calcium dobesilate: pharmacological profile related to its in diabetic retinopathy.// J. Clin. Pract. 1999.- 53(8).-P. 631-636.
159. Bidmon H.J., Schfeicher A., Wicke K. et all. Localisation of mRNA for h5-HT IB and h5-HT ID receptors in human dorsal raphe. Naunyn. Schmiedebergs.//Arch. Pharmacol.- 2001.- 263(3).-P. 364-368.
160. Boerrigter R.M. Serotonin (5-HT) ande the rat eye. Some pilot studies.// Doc. Ophthalmol. 1992.- 82(1-2).-P. 141-150.
161. Boissean M.R. Haemotologycal and general factors influencing sieving. International symposium on filterability and red blood cell deformability.// Abstracts. Goteborg. 1980.- P. 18-19.
162. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosin diphosphate and its reversal.// Nature. -1962.- 194.- P. 927-929.
163. Bragadottir R., Kato M., Jarkman S. Serotonin elevates the C-wave of the electroretinogram of the rabbit eye by increasing the transepithelial potentional.//Vision. Res.- 1997.- 37(18).-P. 2495-2503.
164. Brun J.M. Dyslipoproteinemies et diabete sucre. // STV: Sang, thrombose, vaisseaux. 1997.- 1.- P. 31-38.
165. Brunken W.J., Jin X.T. A role for 5-HT-3 receptors in visual processing in the mammalian retina.//Vis. Neurosci.- 1993.- 10(3).-P. 511522.
166. Buczko W., Watys Т., Kacharewicz I. The role jf endothelium in antithrombotic effect of the rennin- angiotensin system blokade.// J. Physiol.Pharmacol. 1999- 50.-P. 499-507.
167. Bull B.A., Brailsford I.D., Korpman R.A. Red cell membrane deformability: an examination of two apparently disparate methods of measurements.//Blood cells.- 1977.- 3(1).-P. 39-50.
168. Caicoya A.G., Beneytez M.E., Delgado M. et all. Biochemical, electrophysiological and neurohormonal studies with B-20991, a selective 5-HT1A receptor agonist.// Pharmacology. 2001.- 64(4).-P. 234-242
169. Carley D.W., Radulovack M. Role of peripheral serotonin in the regylation of central sleep apneavs in rats. // Chest.- 1999.- 155(5).- P. 13971401.
170. Cbao F.C., Tullis I.L., Kenney D.M. et al. Concentration effects of platelets, fibrinogen and thrombin on platelet aggregation and fibrin clotting.// Thrombos. Diath. Haemarrh. -1977.- 32(1).-P. 216-231.
171. Chidlow G., Le-Corre S., Osborne N.M. Localization of 5-hydroxytryptamin 1A and 5-hydroxytryptamin 7 receptors in rabbit ocylar and brain tissues.// J. Neurosci. -1998.- 87(3).- P. 675-689.
172. Chidlow G., Nash M.S., De-Santis L.M. et all. The 5-HT (1A) receptor agonist 8-OH-DPAT lowers intraocular pressure in normotensive NZW rabbit.// Exp. Eye Res.- 1999.- 69(9).-P. 587-593.
173. Chien S., Usami S., Deelenbach Т., Shear dependence deformation of erythrocytes in the rheology of human blood.// Am. J. Physiol.- 1970.-219(3).-P. 136-142.
174. Chien S. Determinants of blood viscosity and red cell deformabiliti. International symposium on filterability and red blood cell deformability.// Abstract. Goteburg.- 1980.-P. 6-7.
175. Cohen Z., Bonvento G., Lacombe P. et all. Serotonin in the regulation of brain microcirculation.// Prog. Neurobiol.- 1996.- 50(4).- P. 335-362.
176. Cohen Z., Bouchelet I., Olivier A. et all. Multiple microvascular and astroglial 5-hydroxytryptamine receptors subtypes in human brain: molecular and pharmacologic characterization.// J. Cereb. Blood Flow Metab. 1999.-19(8).-P. 908-917.
177. Colwell J.A., Halushka P.V., Sarji K.E. Platelet function and diabetes mellitus.// Med. Clin. N. Amer.- 1978.- 62(4).- P. 753-766.
178. Colwell J.A., Halushka P.V., Sarji K.E. Vascular disease in diabetes. Pathophysiological mechanisms and therapy. // Arch. Intern. Med.- 1979.-139(2).- P. 225-230.
179. Colwel J.A., Nair R.M. Platelet adhesion and aggregation in diabetes mellitus.// Metabolism.- 1979.- 28(4).- P. 394-400.
180. Crawford N. In: Platelets in biology and pathology. Amsterdam. New York. Oxford. 1976.- 121-157 p.
181. Dey S., Dey R.K., Sharma H.S. Regional metabolism of 5HT in brain under acute and chronic heat stress.// Indian. J. Physid. Pharmacol. -1993.-37(1).-P. 8-12.
182. Elhadd T.A., Kirk G., McLaren M. et all. High levels of cell adhesion molecules ICAM-1 and E- selectin in diabetic with and without asymptomatic peripheral arterial occlusive disease. // Diabet. Med. -1996.- 7.-P. 19.
183. Ferguson M.W., Herrick S.E., Spencer M.J. The histology of diabetic foot ulcer.// Diabet. Med. -1996.- 13.- P. 30-33.
184. Freyler H. Microvascular protection with calcium dobesilat (Doxium) in diabetic retinopathy.// Ophthalmologyca.- 1974.- 168(5).-P. 400-416.
185. Gaiter D., Unsicker K. Serotoninergic transmission is implicated in the photic and non-photic regulation.// Brain Res.-2000.- 2.-P. 247-256.
186. Garcia C.A., Ruiz R.S. Ocular complications of Diabetes.// Clin Symp.- Houston. 1992.- l.-P. 2-32
187. Hall H., Farde В., Halldin C. et all. Autoradiographic localization of 5-HT (2A) receptors in the human brain using (3)H.M100907 and [(11)]M100907. // Synaps. 2000.- 38(4).- P. 421-431.
188. Harries L.C., Awe S.O., Opere C.A. and all. (3)H.- Serotonin release from bovine iris-ciliary body: pharmacology of prejunctional serotonin [5-HT(7)] autoreceptors.// Exp. Eye Res.- 2001.- 73(1).-P. 59-67.
189. Hasuo H., Akasu T. 5-Hydroxythrypamin facilitates spatiotemporal propagation of optical signals in the hippocampae- septal pathway.// Neuro. Sci. Rec.- 2001.- 40(3).- P. 265-272.
190. Heath H., Brigden W.D. Platelet adhesiveness and aggregation in relation to diabetic retinopathy.// Diabetologia. -1971.- 7.-P. 308-315.
191. Hendra T.I., Yudkin J.S. Spantaneous platelet aggregation in whole blood in diabetic patients with and without microvascular disease.// Diabet. Med.-1992.- 9(3).-P. 247-251.
192. Hoare E.M., Becktt A.G., Dormandy G. Whol blood viscosity in diabetes.// VII Congress of the International Diabetes Federation.
193. Belgium. Guli 15-20, 1973.- P. 176.- Abstracts. Excerpta Medica Fonndation, Publishers, Amsterdam.
194. Honda Y. Cellular and molecular biology of ischemic retina. // Nippon. Ganka Gankkai Zasshi. -1996.- 100.-P. 937-955.
195. Isogai G., Mochizuki K., Maeda T. Red cell filterability in diabetes. International symposium on filterability and red blood cell deformability. // Abstract. Goteborg. -1980.- P. 55.
196. Jagroop I.A., Clatworthy I., Lewin J. et all. Shape change in human platelets: measurement with a chan nelyzer and visualisation by electron microscopy.// Platelets. 2000,- 11(1).-P. 28-32
197. Jiang L.G., Teshima K., Yang Y. Pre- and postsynaptic actions of serotonin on rat suprachiasmatic nucleus neurons.// Brain Res. 2000.-866(l-2).-P. 247-256.
198. Jin X.T., Brunken W.J. Serotonin receptors modulate rod signals: a neurorharmacological comparison of light- and dark- adapted retinas. // Vis. Neurosci.- 1998.- 15(5).-P. 891-902.
199. Kaplan K.L., Broekman M.J., Chernoff A. Platelet a-granule contents and characteristics of secretion.// Circulation. -1978.- 58(4).- P. 217.
200. Kaplan K.L., Broekman M.J., Chernoff A. Platelet a-granule proteins: studies on release and subcellular localization.// Blood. 1979.- 53(4).- P. 604-618
201. Klipert P.E., Gomes C.L., Gonzales A. et all. Diaspirin cross-linked hemoglobini in tissue distribution and long-term excretion after exchange transfusion.// J. Lab. Clin. Med.- 1994.- 123(5).-P. 701-711.
202. Klyce S.D., Palrama R.A., Marshall W.S. et al. Evidence for serotonergic receptors in corneal epithelium. Invest. // Ophthalmol. Vis. Sci. -1981.- 2.-P. 194.
203. Kohner E.M., Hamilton A.M., Saunders S.J. et all. The retinal blood flow in diabetes.// Diabetologia.- 1975.- 11.- P. 27.
204. Kullberg C.E., Arnqvist H.J. Good blood glucose control characterizes patients without retinopathy after long diabetes duration.// Diabet. Med.-1995.- 12(4).-P. 314-320.
205. Kuzuya T. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. //J. Asian Med.-1997.- 40(60).-P. 271-277.
206. L'Esperance F.A. Ophthalmic lasers Photocoagulation, Photoradiation, and Surgery. // Mosby Compani, St. Louis, Toronto, London, 1983.
207. Little H.L. Role of blood elements in the pathogenesis of diabetic retinopathy. // Diabetic Retinopathy. 1981.- P. 136-147.
208. Lopez- Gimenez J.F., Vilaro M.T. Mapping of 5-HT2A receptors and their mRNA in monkey brain: 3H.MDL 100907 autoradiography and in situ hybridization studies.// J. Сотр. Neurol. 2001.- 429(4).-P. 571-589.
209. Mandal S., Sarade R., Dash S. Hyperagregation of platelets detected by whole blood platelets aggregometry in newly diagnosed noninsulin-depended diabetes mellitus.// Am. J. Clin. Pathol. 1993.- 100(2).-P. 103107.
210. Marniemi J., Koivunen J. Glucose metabolism in identical twins discordant for obesity. The critical role of visceral fat.// J. Clin. Endocrinol, and Metab. 1997.- 2.- P. 383-387 .
211. Marnique С., Hery F., Faudon M. Inderct evidence for an association of 5-HT1B binding sites with retinal and geniculate axon terminals in the rat suprachiasmatic nucleus.// Synaps. 1999.- 33(4).-P. 314-323.
212. Martin X.D., Brenan M.C. Serotonin in human tears. // Eur. J. Ophthalmol. 1994.- 4(3).- P. 158-165.
213. Mauler F., Fahrig Т., Horvath E. Inhibition of evoked glutamate relese by the neuroprotective 5-HT1A receptors agonist BAYX3702 in vitro and in vivo.// Brain. Res.- 2001.-888(1).-P. 150-157.
214. Maynard K., Chen D., Arango P. et all. Nitric Oxide product during ischemia improves functional recovery in the rabbit retine. // Neurjreport. — 1996.- 8(1).-P. 81-85.
215. Mayne E.E., Bridges J.M., Weave J.A. Platelet adhesiveness, plasma fibrinogen, and factor VIII levels in diabetes mellitus.// Diabetologia. -1970.-6(8).-P. 436-440.
216. McMillan D.E. Plasma protein changes, blood viscosity, and diabetic microangiopathy. // Diabetes. 1976.- 25(2).- P. 858-864.
217. McMillan D.E. Development of vascular complication in diabetes. // Ibid.- 1997.- 2.-P. 132-142.
218. Moxley M.A., Longmore W.J. Effect of experimental and insulin on lipid metabolism in the isolated perfused rat lung. // Biochim. Et biophys. acta.-1977.- 488(2).-P. 218-224.
219. Muntorni S., Muntoni S. Genetic versus environmental factors in insulin- dependent diabetes mellitus. // Lancet.- 1997.- 906(5).- P. 1626
220. Mustard J.F. Platelets and diabetes mellitus.//N. Engl. J. Med. -1977.-297(24).-P. 1345-1347.
221. Nash M.S., Osborne N.N. Pharmacologic evidence for 5-HT A1 receptors associated with human retinal pigment epithelial cells in culture. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.-1997.- 38(2).-P. 510-519.
222. Nash M., Flanigan Т., Leslie R. et all. Serotonin 2A receptors m RNA expression in rat retinal pigment epithelian cells. // Ophthalmic Rec. — 1999.-31(1).-P. 1-4.
223. O'Brien R.N. Erythrocyte sedimentation retes in inclined vessels. // Con. J. Physiol. Pharmacol. -1973.- 51.-P. 685-650
224. Okabe S., Mackiewicz M., Kubiu L. Serotonin receptor mRNA expression in the hypoglossal motor nucleus. // Respir. Physiol. 1997.-110(2-3).-P. 151-160.
225. Osborne N.N., Nesselhut Т., Nicholas D.A. et al. Serotonin- containing neurones in vertebrate retinas. // J. Neurochem.- 1982.- 39.- P. 1519-1528.
226. Osborne N.N. The occurrence of serotonergic nerves in bovin cornea.// Neurosci. Lett.-1983.- 35.-P. 15-18
227. Osborne N.N., Tobin A.B. Serotonin-accumulating cells in the Iris-ciliary body and cornea of various species. // Exp. Eye. Res. -1987.- 44.- P. 731-746.
228. Osborne N.N. Serotonin and melatonin in the iris/ciliary processes and thei involvement in intraocular pressure.// Acta. Neurobiol. Exp. Warsz. — 1994.- 54.-P. 57-64.
229. Osborne N.N., Chidlow G. Do beta-adrenoreceptors and serotonin 5-HT 1A receptors have similar function in the control of intraocular pressure in the rabbit.// Ophthalmologica. -1996.- 210(5).- P. 308-314.
230. Osborne N.N., Wood T.P., Melena T. et all. 5-Hydroxytryptamin 1A agonists: potential use in glaucoma. Evidence from animal studies. // Eye — 2000.- 14.-P. 454-463.
231. Passhier J., van-Waarde A., Pieterman R.M. et all. In vivo delination of 5-HT A receptors in human brain with 18FJMPPF.// J. Nuci. Med. -2000.- 42(11).-P. 1830-1835.
232. Paulsen E.P. Diabetes in children and adolescents: Observation on diabetic microangiopathy.//Med. Coll. Va Quarterly. 1977.- 13(1).-P. 477480.
233. Peters K.M., Renter N.D. Thrombocyte function in diabetics with proliferative retinopathy and in normal persons.// Med. Clin. —1986.- 14.- P. 477-480.
234. Pickard G.E., Weber E.T., Scott P.A. 5HT1B receptor agonists inhibit light-induced phase shifts of behavioral circadian rhythms and expression of the immediate-early genes-fos in the suprachiasmatic nucleus.// J. Neurosci.-1996.- 16(24).-P. 8208-8220.
235. Piermarocchi S., Segato Т., Bertoja H. et all. Branch retinal vein occlusion: the pathogenetic role of blood viscosity.// An. Ophthalmol. -1990.- 22(8).-P. 303-311
236. Pietraszek M.N. Blood serotonergic mechanisms in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus.//Throm.Res. 1992.- 66(6).-P. 765-770.
237. Pootanakit K., Prior K.J., Hunter D.D. 5-HT 2A receptors in the rabbit retina: potential presynaptic modulators.// Vis. Neurosci. 1999.- 16(2).- P. 221-231.
238. Prehn J.N.M., Welsch M., Backhauss C. Effect of serotoninergic drugs in experimental brain ischemia: evidence for a protective role of serotonin in cerebral ischemia.//Brain Res. 1993.- 630.-P. 110-120.
239. Rabini R.A., Petruzzi E. Diabetes mellitus and subjects' ageiny: A study on the ATP content and ATP- related enzyme activities in human erythrocytes.//Eur. J. Clin. Invest. 1997.- 4.-P. 327-332.
240. Rakic P., Lidow M.S. Distribution and density of monoamine receptors in the primate visual cortex devoid of retinal in put from early embryonic stages.// J. Neurosci.- 1995.- 15(3pt2).- P. 2561-2574.
241. Rea M.A., Rickard G.E. 5-HT (IB) receptor agonist inhibits light-induced suppression of pineal melatonin production. // Brain. Rec.- 2000,- 2.-P. 424-428.
242. Reaven G.M. The role of insulin resistance in human disease.// Diabetes. 1988.- 37.- P. 1595-1607.
243. Reuter H.D. Pro-Kontra: Aggregationshemmer in der Prophylaxe des Herzinfarktes.//Internist (Berl.).- 1980.- 21.-P. 390-392.
244. Roerig В., Nelson D.A., Katz L.O. Fast synaptic signaling by nicotinic acetylcholine and serotonin 5-HT 3 receptors in developing visual cortex.// J. Neurosci. 1997.- 17(21).-P. 8353-8362.
245. Ross R. Platelets: Cell proliferation and atherosclerosis. // Metabolism. -1979.- 28(4).-P. 410-414.
246. Roth S. Role of Nitric Oxide in retinal cell death//din. // Neuroci. -1997.- 4.-P. 216-23.
247. Roux E., Romquim N. Modification of human platelet behaviour in diabetes.// Acta. Diadetol. Lat.-1997.- 14(5-6).-P. 185-191.
248. Sanford L.D., Hunt W.R., Ross R.J. et all. Central administration of a 5-HT 2 receptor agonist and antagonist: lack of effect on rapid eye movement sleep and pgo waves.// Sleep Res. Online. 1998.- 1(2).- P. 8086.
249. Schmid-Schonbein H., Cosen J.V., Klose H.J. Comparative microrheology of blood.// Biorheology. 1973.- 10(4).-P. 545-551.
250. Schmid-Schonbein H. Red cell aggregation in blood flow. Effects on apparant viscosity of blood.// J. Clin. Isch. -1976.- 15.- P. 159-164.
251. Semkova I., Wols P., Krieglstein J. Neuroprotective effect of 5-HT(1A) receptor agonist, BayX3702, demonstraited in vitro and in vivo. // Eur. J. Pharmacol. 1998.- 359.-P. 251-260.
252. Sharma H.S., Olsson I., Dey P.K. Changes in blood- brain- barrier and cerebral blood flow following elevation of circulating serotonin level in anesthetized rats.// Brain. Res.- 1990.- 517(1-2).-P. 215-223.
253. Sharma H.S. Ophthalmoproblem. Proliferative diabetic rethinopathy. //Can. Farm. Physician. 1996.- 42(10).-P. 1915-1922.
254. Sjiholm A. Interleukin-1 and Nitric Oxide involved in the pathogenesis of diabetes.// Lakartidningen. 1999.- 96.-P. 2338-2341.
255. Skangiel-Kramska J., Kossut M. 5-HT 1 receptors in the structures of visual pathway of normal and monocularly deprived kittens.// Acta. Neurobiol. Exp.-Warsz. 1992.- 52.-P. 71-81.
256. Smith J.B., Silver M.J. In: Platelets in biology and pathology. Ed J.L. Gordon. Elsevier, Amsterdam, New York, Oxford. North-Holland, Biomed. Press. 1976.- 331-352 p.
257. Sternitzky R., Hansgen K., Podhaisky H. Blood fluidity in essential hypertension, arterial occlusive deseose and diabetic angiopathies. // Inn. Med. -1991.- 46(16).-P. 610-614.
258. Storimans S.W., Fepres D., Van-Daben A. et all. Serotoninergic status
259. Struder N.K., Weicker H. Physiology and pathophysiology of the serotoninergic system and its implications on mental and physical performance.//Int. J. Sports. Med.- 2001.- 22(7).-P. 467-481.
260. Suchanek В., Struppeck H., Fahrig T. The 5-TH (1A) receptor agonist, Bay X3702, presents staurosporine- induced apoptosis.// Eur. J. Pharmacol. -1998.- 355.-P. 95-101.
261. Tiang Z.G., Teshima K., Jang J. Pre- and postsynaptic actions of serotonin on rat suprachiasmatic nucleus neurons. // Brain Res. — 2000.-866(1-2).-P. 247-256.
262. Tin X.T., Brunken W.T. Serotonin receptors modulate rod signals: a neuropharmacological comparison of light- and dark- adapted retinas. // Vis. Neurosci. 1998.- 15(5).-P. 891-902.
263. Tooke J.E. Microvascular function in human diabetes. //Diabetes. -1995.- 44.-P. 721-726.
264. Tribe R.M., Poston L. Oxidative stress and lipids in diabetes: a role in endothelian vasodilator function?//Vase. Med. -1996.- l.-P. 195-206.
265. Vallee E., Mafftand J.P. Ticlopidine as an experimental antithrombotic agent.// Ticlopidin, Sanofi.- 1983.- 10-11 p .
266. Veglio F., De-Sanctis U., Schiavone D. et all. Evaluation of serotonin levels in human aqueous human.// Ophthalmologica 1998,- 212(3).- P. 160163.
267. Wang R.T., Lee P.Y., Mittag T.W. Effect of 5- methylurapidil, an alpha a-1-adrenergic antagonist and 5-hydroxytryptamine a-1 agonist on aqueous humor dynamics in monkeys and rabbits. // Curr. Eye Res. 1997.-16(8).-P. 769-775.
268. Whitaker-Azmitia P.M., Murphy R., Azmitia E.C. Stimulation of astroglial 5-HT(lA) receptors releases the serotoninergic growth factor, protein S-100, and alters astroglial morphology. // Brain. Res. -1989.- 497.-P. 80-86.
269. Whitaken-Azmitia P.M., Murphy R., Azmitia E.C. S-100 protein is released from astroglial cells by stimulation of 5-HT(lA) receptors. // Brain. Res.-1990.- 528.-P. 155-158.
270. Whitehead J., Humphreys P. Expression of the putative inhibitor of the insulin receptor tyrosin kinase PC-1 in dermal fibroblasts from patients with syndromes of severe insulin resistance. // Clin. Endocrinol. 1997.- 1.-P. 65-70.
271. Zatz R., Barry M.D., Brenner M.D. Pathogenesis of Diabetic Microangiopathy.//American Journal of Medicine.- 1986.- 80.-P. 443-453.
272. Yoa R.G., Rapin I.R., Wierusperger L.F. et all. Demonstration of defective glucose uptake and storage in erythrocytes from non-insulin dependent diabetic patients. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1993.- 20.- P. 563-567.