Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Диагностическое значение связывающей способности сывороточных иммуноглобулинов с аминокислотами при основных ревматических заболеваниях (ревматизм, системная красная волчанка, ревматоидный артрит)

и 'КИЕВСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

им. АКАДЕМИКА А. А. БОГОМОЛЬЦА

На правах рукописи

ЗАМУЛКО Алла Алексеевна

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СВЯЗЫВАЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ СЫВОРОТОЧНЫХ

ИММУНОГЛОБУЛИНОВ С АМИНОКИСЛОТАМИ ПРИ ОСНОВНЫХ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (РЕВМАТИЗМ, СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА, РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ)

14.00.39 — Ревматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Киев — 1992

Работа выполнена в Киевском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте им. акад. А. А. Богомольца.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Е. Н. АМОСОВА, доктор медицинских наук В. Н. ФЕДОРИЧ.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Э. Г. ИСАЕВА, доктор медицинских наук, профессор Г. И. ЛЫСЕНКО.

Ведущая организация— Минский медицинский институт.

Защита состоится « ^ » 1992 г. /I час. мин.

на заседании специализированного совета Д.088.13.02 при Киевском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте имени акад. А. А. Богомольца (252004, г. Киев, бульвар Шевченко, 17).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института (252057, г. Киев, ул. Зоологическая, 3). „ .

Автореферат разослан « & » Ф&У^и&^-О.. 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук,

профессор П. Н. БОДНАР

3

-Л i s

,-jt.' )>■■■''. Актуальность проблемы. Ревматические заболевания (РЗ) относятся к категория не только наиболее частых, но и наиболее важных в медицинском и социальном аспекте, о чем свидетельствует статистика распространенности, заболеваемости с временной и .стойкой нетрудоспособностью как в нашей стране, так и за рубежом (Л.Н.Беневоленская, М.М.Бржезовский,.1988, 1990; И.М.Гянджа с соавт., 1988; А.И.Грицюк с соавт., 1989; В.А.Насонова, О.М.Фоломеева, 1991; G.stolleroan , 1975 ; G.Hygb.es , 1982; B.Bernstein , 1990). Несмотря на достигнутые успехи, в диагностике этих заболеваний встречаются определенные трудности, особенно при минимальной степени активности патологического процесса, в дебюте заболевания и при отсутствии классической клшшчес-.кой картины.

•Как известно, в патогенезе РЗ ведущую роль играют иммунные нарушения. Изучение гуморальных факторов иммунитета широко применяется в диагностике этих з&^олеваядй (Л.И.Сперанский, . 1980; А.И.Грицюк с соавт., 1984, 1986, 1987; И.ГЛ.Ганджа с соавт., 1985; Г.П.Матвейков с соавт.,- 1987; Э.Г.Исаева, Н.И.Батуревнч, 1988). В настоящее время установлено,' что иммунная система мо-лет реагировать с практически неограниченным кругом низкомоле-' кулярных химических соединений экзо- и эндогенной природы; в. том числе и с аминокислотами (А.С.Закс, A.A.Быкова 1973-1982; И.Е.Ковалев, О.Ю.Полевая, 1985; v.Butler , 1982; S.Aotsuka с соавт., 1988; TiHe'toes с соавт., 1989).

С помощью оригинального "Способа определения иммуноглобулин-антител в биологических объектах" путем ядцк „азового шму-ноанализа (A.c. й 1196005-от 07.12.85 г.) А.И.Грицюк и З.Н.Федо-рич (1988) выявили диагностическое значение связывающей способности сывороточных иммуноглобулинов ( Iq ) с аминокислотами

яри ишемической болезни-сердца. В то яе время, в доступной литературе мы не смогли обнаружить сведений, касающихся изменений связывающей способности с аминокислотами при РЗ. Учи'хлвая важную роль- в морфогенезе этих заболеваний дезорганизации соединительной ткани, сопровождающейся в ряде случаев изменением содержания аминокислот в сыворотке крови, оцределение связывающей способности с аминокислотами у таких больных представляет • теоретический и практический интерес.

Целью настоящей работы явилось определение особенностей изменений'связывающей способности сывороточных основных классов с отдельными аминокислотами и их диагностического и дифференциально-диагностического значения у'больных вяло текущим ревматизмом, ревматоидным артритом (РА).и системной красной волчанкой (СКВ) с различной активностью патологического процесса.

Задачи исследования. •'

1. Установить особенности изменений связывадцей способности. 1о 6, А, М с аминокислотами лизином, аргинином, пролином, оксипролином, аланином, серином, глутаминовой кислотой в сопоставлении с содержанием этих свободных аминокислот и в крови больных вяло текущим ревматизмом.

2. Определить' закономерности изменений связывающей способности основных классов с изучаемыми аминокислотами у больных РА с различным клиническим течением и сопоставить их с уровнем сывороточных

3. Выявить особенности изменений связывающей способности с отдельными аминокислотами у больных СКВ в зависимости от

активности патологического процесса и в сопоставлении с сывороточным содержанием этих

4. На основе сопоставления'выявленных изменений разрабо-

тать информативные критерии диагностики и дифференциал. .юй диагностики ревматизма, РА и СКВ.

Научная новизна работы. Проведенные исследования позволили выявить не изученные ранее особенности связывающей ^пособ-.ности сывороточных. с широким спектром аминокислот у больных вяло текущим ревматизмом, РА и СКВ, а также здоровых'лиц.

Впервые установлено участие гуморального иммунологического. механизма в регуляции гомеостаза аминокислот.

Впервые установлены закономерности изменения связывающей способности 1с| с различныг.ш аминокислотами в зависимости от степени активности (I, II) патологического процесса и клинического течения заболевания, имеющие патогенетическое значение.

Впервые определена диагностическая ценность показателей связывающей способн&ти 1с| с отдельными аминокислотами цри вяло текущем ревматизме, а такае РА и СКВ с минимальной и умеренной активностью иммунного воспаления. Показаны существенные преимущества определения связывающей способности 1с| с аминокислотами в диагностике и дифференциальной диагностике изучаемых заболеваний перед определением содержания сывороточных 1^.

■ Предложены ноше способы дифференциальной диагностики СКВ с ревматизмом (положительное решение по заявке на изобретение й 4856460 от 18.05.91 г.) и РА (приоритетная ^правка по • заявке на изобретение й 4944188 от 10.06.91 г.).

Основнне положения, которые выносятся на защиту.

I. Закономерности изменений показателей связывающей способности сывороточных основных классов с пириким спектром аминокислот у больных вяло текущим ревматизмом, РА и СКВ с различным клиническим течением. •

. 2. Возможность.использования выявленных изменений свя-

зЫваицей способности с аминокислотами для совершенствования диагностики и дифференциальной диагностики этих заболеваний и оценки активности патологического процесса.

Практическая ценность работы. На основе выявленных закономерностей изменений связывающей способности сывороточных ^лювных классов с отдельными аминокислотами при ревматизме, СКВ и РА с различным клиническим течением разработаны новые информативные критерии диагностики'и дифференциальной диагностики этих заболеваний с учетом степени активности патологического процесса (I или.II). Высокая достоверность этих критериев (79 - 98$) позволяет повысить точность распознавания этих РЗ и разграничения минимальной и умеренной а..живности, ревматоидного и люпоид-ного воспаления.

Внедрение в практику. Результаты изучения связывающей способности сывороточных с . аминокислотами у больных ревматизмом, РА и СКВ используются в преподавании на кафедре госпитальной терапии й I Киевского медицинского института. Разработанные на их .основе критерии диагностики и дифференциальной диагностики этих заболеваний внедрены в практику работы городского ревматологического центра на базе городской клинической больницы 14 г. Киевг. в ревматологическом отделепии городской клинической больницы 4 и терапевтическом отделении городской клиничесгсой больницы # I г.Львова. ч

Апробация работы. Диссертация апробирована на расширенном заседании апробационного совета "Общие вопросы внутренних болезней" и кафедры госпитальной терапии $ I Киевского медицинского института. Ее осповные положения представлены'в докладе на I Пленуме правления республиканского научно-медицинского общества ревматологов (Ивано-Франковск, 1991), Ш Киевской международной научно-практической конференции изобретателе"Наука и произ-

водство - здравоохранению" (1991), 2-й Республиканской научно-практической конференции дерматологов и курортологов (Львов, 1991).

Публикации. По материалам диссертации опубликован^ 7 работ, оформлены дво заявки на изобретения, по одной из которых получено положительное решение ГНТЭИ.

Объем и структура диссертации.Диссертационная работа изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введе-НШ1(, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы ■ и прилояения. Тексгдиссертацш иллюстрирован 29 таблицами'и. 6 рисунками. Библиографический указатель вклотает 317 источников, в том числе 204 работы отечественных и'113 за^/беяных авторов.

. Материал и методы исследования. Работа основана на обследования Г73 больных РЗ ж возрастр от 16 до 64 лет (132 женщин и 41 мужчин), .в том числе 27 больных воло текущим ревматизмом, 89 больных РА. а 57 больных СКВ.

Под вяло текущим ревматизмом ш понимали ревматизм с ми' нгмадьной активностью п затяаным течением (В.А.Насонова, И.А.Брон-. зов, 1978; А.И,Грщюк с соавт., 1985). Диагноз устанавливали в соответствии с критериями Киселя-Даонса-Нестерова (1973) и рё- ' комендашшш МЗ СССР (1,И0Беневоленская с соавт.,. 1975) с изменениями и дополнениями для выявления минимальной степени актив- ■. ности (А.И.Грицюк, 1976, 1979; А.И.Грпцюк с соавт., 1984, 1987, 1988). У всех больных бил диагностирован ревмокардит: у 4 - (14,&%) - первичный ц у 23 (86,2$) - возвратный на фоне сформировавшегося ранее порока сердца. У всех больных выраженность хронической недостаточности кровообращения не превышала Ш. ст. по классификации Н.Д.Стражеско и В.Х.Василенко. Все больные полу- .

чали общепринятую патогенетическую терапию, включавшую антибиотики пенвдшшшового ряда и нестероидные противовоспалительные лрепараты.

Диагноз РА ставился на основании общепринятых критериев Американской ревматологической ассоциации (1982) и основывался гг тщательном анализе клинических проявлений и данных комплексного лабораторного и инструментального обследования. Во всех случаях имел место достоверный РА. Оценка клинического варианта заболевания, активности патологического процесса, рентгенологической и иммунологической характеристики, функционального состояния проводилась в соответствии с общепринятой классификацией -и критериями Института ревматологии АЫН СССР (В.А.Насонова с соавт., 1976-1980). В зависимости рт активности патологического процес-•са обследованные были разделены на 2 группы: с- I степенью активности - 32 больных и со II.степенью - 57. У 25 больных 2-й группы (43,8$) имели место системные проявления РА.

Патогенетическое лечение проводилось по'общепринятым методам и включало нестероидные противовоспалительные препараты, в 98,8$ случаев - в сочетании с базьоной терапией, в т.ч. метотрек-сатоы - в 12,4$, крдзаяолом - 6,7$ и тшаляном - 23,6$, 16,8$ большое были гормонозависимы и получали par os глжокортико-стсроиды в дозах, соответствующих активности патологического процесса (В.А.Насоно'ва, М.Г.Астапенко, 1989). *

У всех больных СКВ диагноз был достоверным в соответствии с критериями Американской ревматологической ассоциации (1982) и базировался на полисиндромной клинической картине болезни и характерных лабораторных данных. В основу оценки характера течения заболевания и его активности у наблюдавшихся, больных была положена рабочая классификация В,.А.Насоновой (1972-1989).

Хроническое течение тлело место в 48 случаях (82,2$), подострое-в 8 (14,0$) и острое - в I (1,8$). Распределение обследованных больных по-группам осуществлялось соответственно степени активности заболевания: I группу составили 27 пациентов с I степенью и 2-ю - 30 больных со П степенью активности СКВ. Больные получали общепринятую патогенетическую терапию в соответствии с активностью патологического процесса, его течением и характером поражения органов и систем (В.А.Насонова, 1972-1989), включавшую глюкокортикостероиды (у 91,2$) и цитостатические ишуносупрес-санты (у 26,3$) в адекватных подавляющих дозах.

Связывающую способность сывороточных 1с| классов А и М с. аминокислотами определяли согласно "Способа определения иммуноглобулин-антител в биологических объектах" (А.И.Грицюх с соавт., , 1985; А.с. $ 1196005), основывающегося на различии в содержании цри инкубации пробы сыворотки с физраствором и пробы сыворотки с разведениями аминокислот. Определяется количество не связавшееся с аминокислотой, после чего из общего количества взятых в реакцию, вычитают количество не связавиихся с ' аминокислотой. В работе использовали 7 аминокислот: лизин, арги-. нин, пролин, оксипролин, аланин, серин и глутаминовую кислоту (фирма"Ееапа!" Венгрия). Выбор этих аминокислот был обусловлен значимостью изменений.их обмена при РЗ и особенностями преимущественной локализации в клетках и тканях организма, а также растворимостью. При постановке реакции применяли разведения аминокислот, не обладающие комплементарными, антикомплементарными и гемолитическими свойствами, определяемыми по Ю.Д.Романюку (1965),

Содержание сывороточных класов А и М в крови оценивали методом простой радиальной имг^унодиффузии'по с.Ыапо1п! с соавт. (1965).

а

Показатели связываадей способности с аминокислотами у больных ревматизмом сопоставляли с содержанием свободных аминокислот в сыворотке крови, которое определяли, методом ио,тообмен-ной лшдкостной хроматография на автоматическом анализаторе аминокислот AAA Т-339 (.ЧСФР), дополненном цифровым интегратором _odal 26 С.

Результаты проведенных исследований сравнивали с показателями обследования 30 практически здоровых лиц контрольной группы, сопоставимых по поду и возрасту.

. . Полученные данные обрабатывались общепринятыми методами вариационной статистики, включавшими альтернативное варьирование и .вычисление критерия Стыэдента (О.П.Минцер с соавт., 1982).

Результаты исследования и обсуждение. У большинства больных вяло текущим ревма?изшм (52,9-85,7$) уровень аминокислот не выходил за пределы нормы, ■'что подтверждалось отсутствием достоверных различий средних величин аминокислотного спэктра сыворотки крови при разнонаправленных изменениях индивидуальных значений. Отсутствие изменений содержания свободных аминокислот у таких больных объясняется значительной вариабельностью' этих показателей в зависимости от многих факторов, таких как возраст, пол, вре. i года, характер питания (В.И.Западшок, 1982; А.Е.Пащенко с соавт., 1988), что не позволяет использовать их определение

ч *

■ в диагностических целях.

Как показали результаты обследования здоровых лиц, частота выявления связывающей способности С, А и U с изучаемыми аминокислотами колебалась в пределах 14,3-33,3$, а средние величины - от 0,11 до 0,37 г/л.

При исследовании связывающей способности сывороточных классов С, А в У о аминокислотами у больных вяло текущим реька-

тизмом по сравнению со здоровыми лицами отмечалось значительное повышение связывающей способности & с глутаминовой кислотой (в 4,1 раза), лизином (в 3,4 раза) и аргинином (в 1,7 раза, Р< 0,001 во' всех случаях). Подобный характер изменений эт-^х показателей имел место, соответственно, в 55,5$,. 44,я 44,случаев.

Повышение связыващей способности & с рассматриваемыми аминокислотами отражает, по-видимому, порааенив эндо- и миокарда, свойственное активног.-у ревматическому процессу, таге как глутамн-.новая кислота и еэ метаболиты составляют более половины пула свободных аминокислот сердца (в.БсЬаггг, 1,№о11 , 1965), а лизин и аргинин в большом количестве содержатся в клеточных ядрах (А.Ленинджерг 1976; И.В.Савицкнй, 1932).

В отличие от С, изменения связывающей способности 1с| М с аминокислотами имели противоположную направленность. Об этом свидетельствовало уменьшение связивавдей способности этого с отдельными аминокислотами у 59,2-77,8^ больных, что по отношению к серину достигало в среднем 53,(Р<0,05) с характерным для таких больных угнетением первичного•иммунного ответа и хропиза-■ цией пммуновоспалительного процесса (В.А.Насонова, 1976; И.Со^пгя, 1335, 1966).

Сопоставляя уровни сывороточных с их связывающей способностью с аминокислотами, следует отметить, что при увеличении содержания 6 в среднем в, 1,5 раза (Р^0,05), его связнващая способность с аминокислотами возрастала в 1,3-4,2 раза (в среднем в 2,2 раза, Р<0,001). Несмотря на повышение концентрации

А в 1,6 раза (Р<0,05), связывающая способность этого с аминокислотами существенно не изменилась. Что касается М, то при отсутствии существенных изменений его уровня» связывающая способность этого. 1с| с аминокислотами у большинства обсле- .

дованлых оказалась сниженной. Это позволяет заключить, что связывающая способность & и Ы с аминокислотами может служить более информативным показателем активности ревматического процесса, чем.содержание Выявленные закономерности свидетельствуют о перспективности использования связывающей способности сывороточных с аминокислота!,ш дал -диагностики вяло текущего ревматизма.

Для больных РА о I степенью активности патологического процесса- характерным являлось увеличение связывающей способности

с оксшзролином (б 8,1 раза), пролинои (в 4,8 раза) Е аргинином (в 3,1 раза, все Р< 0,001), а такие меньшее по вырагедноо-■ тц увеличение связывающей способностиА с оксипролаяои (б

2,6 раза, Р< 0,001) и щзолннои (в 2,0 раза, Р-^0,05) в сравнения ' с группой здоровых лиц-(рясЛ). Повышенна Еддяввдуальпах кзлпчпх этих показателей определялось у подавляющего большипсгва 168,7100£) такш: больных.

Усглячвнио оаязагаздаИ сеосойбосхя 1о, О- .и А с пролило:: 2 оксгщкзллио.:, содорасг^1_~с;: гк^уштсл^по коякагсяо п щаск его спедифмссиоН оучл^г, по-идакги'у, глуб'ыу

деструьтпт::ш;; процессов в сосданитольаой такиш, г. ьоорао-гахпи ь'.'О" показателя по отпоие^И-о к арг:;т.;л7 п.?;

згоглечдШй 2 ватологглзскй процесс е.чзсо'ккх ;.а?ор .1974; А.Лсншцсшр, 1375).

Каи показало сопоставлоало урозаой стлро'хочяыг 1(| с их связыващей способностью с аминокислотами, пра увелпчекия содержания 5 в среднем в 1,9 раза (Р^0,001), его связывающая способность с аминокислотами возрастала в 1,2-8,1 раза (в среднем в 3,3 раза, Р< 0,001). Степень повышения концентрации в сыворотке крови А (в среднем в 1,6 раза, Р-^0,001) также была

значительно меньше, чем выраженность увеличения связывлвдей способности этого с аминокислотами оксипролином и пролином. Что касается Icj М, то существенные изменения содержания этого и его связывающей способности отсутствовали.

У больных РА со II степенью активности патологического процесса, по сравнению с I, происходило дальнейшее' нарастание связывающей способности всех трех классов, включая ко-

торое распространялось на "широкий спектр аминокислот. Так, сея-■ зыващая способность Icj S со всеми аминокислотами была повышена у подавляющего большинства (94,7-100$) больных и возрастала е среднем в 4,5 (серин), 4,2 (аргинин,- лизин, глутаминовая кислота), 4,0 (аланш), 1,6 (пролин) и 1,4 (оксипролин) по сравнению с предыдущей группой (го всех случаях Р< 0,001) л- т, соответственно, в 5,6, 12,9, 8,2, 9,7, 7,7 я 11,6 раза (P¿ 0,001) по сравнению со ЗДОРОЕЫМИ (рис.1).

Сходный, характер носили изменения связыващей способности с изучаемыми аминокислотами Itj А. Уровень связыващей способности Icj А со всеми аминокислотами у больных РА II степени активности вне зависимости от клинического течения бил значительно (в 1,7. 2,3 раза, Р^0,001) вкие, чей в случаях заболевания с I степенью активности (рис.1). Подобный характер изменений этих показателей определялся у большинства (56,1-87,7$) обследованных этой группы.

Для больных .РА II степени активности характерным являлось , появление повышенных.уровней связыващей способности М с большинством аминокислот (в 1,6-2,0 раза при сравнении с I степенью ~ активности, P«¿ 0,05), достигавшее наибольшей выраженности по . отношению к пролину и оксилролину (Р-^0,001, рис.1). При этом связывапцая способность Icj'M.c изучаемыми "аминокислотами была увеличена у 43,8-77,2$ таких больных.. : . .

Рис I. Связывающая способность иммуноглобулинов с аминокислотам: (Н +т ) у больных РА с различной степенью активности _ процесса и здоровых лиц □ - показатели здоровых лиц (П = 30; Н - показатели больных РА1 степени активности (Н = ¿¿) @ - показатели больных РА П степени активности т= ъ<) Лиз - лизин, арг - аргинин, про- пролин, оп - оксипролин, ала -атанин, сер - серин, глу - глтаашновая т""слота ■

* - различия достоверны с РсО.Оо;*-* - с г^и.иш.

Столь заметное повышение связывающей способности трех классов с аминокислотами при PA II степени активности, в отличии от I, по-видимому, свидетельствует о более выраженной дезорганизации основного вещества и голокод соединительной ткани с вовлечением в патологический процесс иьищ и схязок и деструкцией кле-точнпх ядер ( Т.Böhmer, 1974).

Для больных PA II степени активности с системными проявлениями, з отличие от пациентов с изолированным полиартритом, характерным являлось значительно более высокая связывающая способность 6 с глутаминозэй кислотой (в 1,7 раза, Р<0,001) и лизином (в 1,3 раза, Р<0,01) при практически одинаковой степени увеличения этого показателя по отношению к остальным изучаегт емшокислотая.

Вто, возможно, отражает развитие поражения миокарда, а также распространенной ташевой гипоксии, поскольку глутггшяогая глслота обладает способностью сти1»улярогать шалевое дыхание (О.П.Писаренко с соагг., IS84; Б.ИаЪзияка с'соагт., I2i?S)t

Как показало сопоставленио уровней сывороточных с их связызагпеЗ способности, пря orcyrcsina суд-схгоакия цзшкшвй г содержания сгоорото'ж: у больше PA II степени яквлеяостя, л о сра^псниз с сглзлют.';ал способность откз 1<] со г:согл слтнно-ГХСЛСТКД1 прогрзсстпо зозраотаяа (з срездеп т.з 3,4 раза) для

С я в 1»8 'раза для Iq А п И. Это позволяем саж тать, та) сгязп-пагдая способность осноггпгс ютсоов с аминогислотшти обладает значительно более зпсокой . .¡форглтивностьэ для диагностику РА п оценки степени .активности патологического процесса, чем содержало сывороточных I(j.

Для больных СКВ I степени активности патологического процесса характерным являлось значительное увеличение - в среднем

в 3,3-12,6 раза(Р< 0,001) - связывающей способности С со всеми аминокислотами, т.е. достигало наибольшей выраженности по отношению к аргинину (в 12,6 раза) и глутаминовой кислоте (в 7,8 ра- . за, рис.2). Подобии характер изменений этого показателя отмечался у подавляющего большинства обследованных больных (70,3-96,2$).

Существенное, однако меньшее по •частоте (в 48,1-77,7$ случаев) и выраженности - в 1,8 (Р<0,05) - 3,6 (Р<0,001) раза повышение претерпевала связывающая способность с аминокислотами

А. Что касается 1с| М, 'то увеличение его связывающей способности по сравнению со здоровыми лицами бит отмечено лишь по отношению к глутаминовой кислоте, сирину и пролину (соответственно, в 2,г->, 2,3 и 1,3 раза - Р<£ 0,001 и -¿0,05, рис.2)и имело место у 77,7-62,9$ больных. ""-

Сопоставляя уровни сывороточных с их связывающей способностью с изучаемыми аминокислотами, следует отметить, что при увеличении сывороточного- содержания С в среднем в 2,2 раза, его с: :зывающая способность с аминокислотами возрасла в среднем в 6,1 раза. Содержание А увеличилось в среднем в 1,8 раза, Ы - в 1,3 раза (все Р<0,001), тогда как связывания способность этих с аминокислотами возрасла в среднем, соответсвило, в 2,6 и 2,2 раза. Таким образом, очевидна большая диагностическая ценность показателей связывающей способности с аминокислотами по сравнению с сывороточными 1с| у таких больных, что представляет существенный интерес для клинической практики.

При СКВ со II степенью активности патологического процесса наблюдались более выраженные изменения связывахщей способности с аминокислотами. По сравнению с I степенью активности, у таких больных отмечалось дальнейшее возрастание величин этого показателя для & по отношению'к аланину, оксипролияу, лизину, аргинину и

Ул

31

31 &

2 к и

и

4

а 1.1

маг

05

0.2Г) %

аЕ

о г аь а.5'

05 0.2, С.1'

а !

от

п.1

а! о

ш

А И ;

й

Щ

/\ и 5

•А -Т. -

1

I/;

ш

Н2

* *

А Г* Г

ПРО

А

%

у 1 >

V й: и- у

\ N У

ч V

А V

Ч. Ч ✓

1

1

^ V Ч

Ч|/ 41^

Л 1Л2

П РО

Е3М

11 15

■ <>Ь Р^ 1 щ

□ Г) АЛА

С £ р

л

««т

Ш

ч.

X

Г N

гЧ

ССР

Щ 10

**

глу

г1-

й

Д

№ к и

№

■

глу

Рис.

□ И

2. Связывающая способность шялуноглобулпаов с аканокпслотш.й (М + ш ) у больных СКВ с различной степенью активности процесса и здоровых лиц

- показатели здоровых лиц (п. = 30)

- показатели больных СКВ I степени активности (а= 27}

- показатели больных СКВ П степени активности (гь= 30) Остальные обозначения - см. рисЛ

глутаминовой кислоте (соответственно, в 2,8, 2,6, 2,1, 1,7 и 1,5 раза, Р< 0,01-0,001) и появление повышенной связывающей способности 1^11 к лизину в 2,5 раза (Р< 0,001), аланину - в 2,3 раза (Р<0,001) и аргинину - в 1,7 раза (Р<0,05, рис.2). Индивидуальные величины этих показателей превышали верхние пределы нормы, соответственно, у 66,6-95,6$ (1^ &) и 50,0-77(1^,Ы) больных.

Столь значительное повышение связывающей способности всех трех классов с широким спектром аминокислот при СКВ I и II степени активности может свидетельствовать о распространенности деструкции волокон и клеток соединительной ткани, сопровождающейся глубокими органными поручениями, выраженность которых тесно связана с активностью патологического процесса.

Связывающая способность А с изучаемыми аминокислотами в 30,0-56,7?; случаев находилась в пределах нормы. Статистически -достоверное повышение ее средних величин (в 2,4-4,0 раза, Рг0,001) наблюдалось лишь при сравнении со здоровыми лицами и отсутствовало при сопоставлении с больными СКВ с I степенью активности (рис.2). Как показали результаты определения концентрации сыво-рс очных всех трех классов, существенные отличия их уровней у больных с умеренной активностью СКВ по сравнению с минимальной отсутствовали. Это позволяет заключить, что связывающая способ- . ность 1^с аминокислотами обладает большей информативностью для дифференцированной оценки активности люповдного воспаления, чем содержание 1^.

Результаты цроведенннх исследований позволили разработать рад высоко эффективных имцунологических критериев распознавания изучаемых заболеваний.

Основные диагностические признаки вяло текущего ревматизма включали увеличение связыъавдей способности 1о & с аргинином

более 0„3 г/л и с глутаминовой кислотой свыше 0„2б г/л, а таязе снзхение связывающей способности I(j М с серином менее 0,1 г/л (иян болеэ там на 7$0 Ъ% а 20$ о? ссогготстгуЕпшх пределов нормы). ПредсЕязущ&л' бедность этих ..ризнакоз составляла, соответствен:яое. 82,5$, 86,,м 8305$.

Среди показателей свйзягаадей способности Icj, с аминокислотами наиболее информативными критериями PA I отапепа активности является увеличение связнващей способности Ij6c пролином и оксипролином более 0об т/л (или, соответственно, более чем на 40$ а 60$ от верхних пределов их норыалышх величия),. Их приме-пение обеспечивало правильную постановку диагноза с точностью до 85,7 - 88„3$.

Информативными признаками PA II степени активности могут; . слуяить повышение связыващеЗ способности 5 о аргинином более 0,8 г/л, лизином я апанином - свыше 0,7 г/л (что, соответственно,' более чем з 3 и 2 раза выше верхних границ нормы каздого из зтах показателей), а татаэ увеличение связывающей способности Icj Ы с пролшом более 0,2 г/л я оксипролином - сгсто'0,25 г/л (или бо-лзэ чеп па 10$ я 25$ от гэрхпяг пределов норпл). Предс^азуглат цеппость этихкритериев достигала, соответственно, S8,3$, 93,9;», 92,8$, 91 Д$ н 90';8$. ' ,

Для диагностики СКВ I степени активности наиболее цело-

сообразно использовать повышение связывающей-спос-оностя 1о & с

д

лизином сеьтео 0,6 r/л, аргклпнкл - более 0,5 г/л л глутакпнозой кислотой - свыше .0,3 г/л (v.е., соответственно, болсо чем па 80$, 80$-и 15$ от верхних'пределов колебаний значений этих показателей у здоровых лиц). Применение этих признаков обеспечивает правильную постановку диагноза з 85,4 - 90,6$ случаев.

Паяболеэ достоверными критериями СКВ II степени активности

.

из числа изучаемых показателей являлись увеличение связывающей способности & с оксипролином свыше 1,3 г/л, с лизином -г'элее 0,25 г/л и с аланином - более 0,2 г/л (или, соответствен- . но, в 3,5 раза и на 15$ и 5$ свыше верхних пределов их нормы). Все признаки обладают высокой предсказуицей ценностью (79,2 -86,7$), что способствует улучшению распознавания этого заболевания.

В результате тщательной сравнительной оценки особенностей связывающей способности основных классов с аминокислотами, а также анализа индивидуальных значений каждого из существенных цризнаков с определением информативности их различных градаций были выделены следующие наиболее достоверные дифференциально-диагностические критерии ревматизма, РА и СКВ с учетом активности патологического процесса.

Основные отличительные признаки вяло текущего ревматизма . от РА и СКВ I степени активности включали в себя уровень связы-гаицей способности С о пролином и оксипролином менее 0,6 г/л, или, соответственно, менее 40$ и 60$ от верхних пределов нормы (предсказущая ценность 91,6$ и 86,7$, положительное решение по заявке на изобретение К 4856460 от 18.06.91 г.).

Дифференциально-диагностическими критериями РА I степени активности, в отличие от ревматизма и СКВ I степени активности, являлись: увеличение связывающей способности & с оксипролином свыше 1,3 г/л (или более чем в 3,5 раза от верхней границы нормы) при уровне связывающей способности М с серином от .0,15 до 0,2 г/л, т.е. в пределах нормы (предсказущая ценность 83,5 - 90,0$).

Выделенные критерии СКВ I степени активности, в отличие от.ревматизма и РА I степени активности, включали повышение

связывающей способности 5 с лизином более 0,7 г/л или более чем в 2 раза от верхней границы нормы (приоритетная справка по заявке на изобретение й 4944188 от 10.06.91 г.), с аргинином более 0,7 г/л, глутаминовой кислотой более 0,7 г/л (или боле^ чем в 1,5 и 1,7 раза от верхней границы нормы) в сочетании с увеличением связывающей способности о аланином свыше 0,3 г/л, т.е. верхней границы нормы и М с глутаминовой кислотой свыше 0,2 г/л (или 10% от верхней границы нормы). Предсказунцая ценность этих признаков достигала 82,8 - 90,5$.

При II степени активности патологического процесса для распознавания СКВ от РА целесообразно использовать следующие признаки: увеличение связывающей способности А о аланином более 0,4 г/л, 1с| М с лизином свыше 0,3 г/л и глутаминовой кислотой свыше. 0,3 г/л (или, соответственно, более 205?, 40$ и 70$ от верхней границы нормы). Их применение обеспечивает правильную постановку диагноза с точностью 76,5 - 82,6$.

Таким образом, изучение связывающей способности сывороточных 1р основных классов с аминокислотами у больных ревматизмом, о

РА и СКВ продемонстрировало ряд ее существенных качественных п количественных различий, определяющихся особенностям патогенеза этих- заболеваний, и свойственных им чргашшх я гслеточпых поражений, а такие расцространепностьэ и глубиной дезорганизация соединительной ткани.

ВЫВОДЫ

I. У больных ревматическими заболеваниями отмечаются значительные изменения связывающей способности сывороточных Ь} трех

о

классов с'различными аминокислотами, характер я выраженность

которых зависят от нозологической формы заболевания и активности патологического процесса.

2; Для вяло текущего ревматизма характерно увеличение связывающей способности 1с| С с аргинином, глутаминовой кислотой и лизином и уменьшение связывающей способности М, наиболее выраженное по отношению к серину, при неизмененном сывороточном содержании свободных аминокислот.

3. При РА I стелена активности отмечается повышение связы-—шцей способности & с оксипролином, цролином и аргинином в 8,1-3,1 раза и в меньшей степени - А с оксипролином и пролином. При II степени активности заоолевания происходит дальнейшее возрастание связывающей способности всех трех классов, включая

М, которое распространяется на широкий спектр аминокислот (дролин, оксипролин, аргинин, лизин, аланин, серия и глутаминовую кислоту), достигая наибольшей выраженности - в 11,6-7,6 раза - у 1с| С с оксипролином и пролином. Больных »той группы с системными появлениями отличает более высокая связывапцая способность С с глутаминовой кислотой и лизином.

4. Для больных СКВ I степени активности характерно повышение связывапцей способности & и А со всеми изучаемыми аминокислотами, а также Ы - с глутаминовой кислотой, сериноы и . пролином, наиболее выраженное для 1с| С с аргинином и глутаминовой кислотой (в 12,6-7,6 раза). При II степени активности происходит дальнейшее возрастание связывающей способности & к лизину, аргинину, оксипролину, аланину и глутаминовой кислоте, и появление в меньшей степени выраженного, повышения связывающей способности М с лизином, аргинином и аланином.

5.: Степень изменений связывающей способности 1<| всех трех классов с аминокислотами у больных ревматическими заболеваниями,

независимо от характера заболевания и активности патологического процесса, значительно (в 1,5-8,5 раза) превышает выраженность изменения содергания соответствующих в сыворотке крови.

6. Разработанные критерии диагностики и дифференциальной диагностики ревматизма, РА и СКВ с учетом активности патологического процесса, базирующиеся на оценке связывающей способности сывороточных основных трех классов с аминокислотами, обеспечивают высокую точность (79-98%) распознавания этих заболеваний.

• ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для совершенствования диагностики и дифференциальной диагностики ревматизма, РА и СКВ рекомендуется определение связывающей способности сывороточных основных классов с амино- ■ кислотами лизином, аргинином, пролнном, оксипролином, аланином, серином и глутаминовой кислотой.

2. Для объективизации оценки полученных результатов цело-сообразно использовать разработанные информативные количественные критерия, позволяющие поставить правильный диагноз с вероятностью 79 - 98%.

3. Определение связывающей способности с аминокислотам у бо^гьных ревматическими заболеваний! позволяет повысить точность '1енки активности итялуновоспалительного процесса и оффек-тивности проводимой терапии.

Список работ, опубликованных по тема диссертации

I. Иммуноглобулины сыворотки крови при ревматизме и системной красной волчанке (СКВ) // Проблемы патологии в клтгеско и эксперименте / Труда Львовского мод. ин-та.- Львов, 1990,Т. 12.- С. 46-47.

2. Связывающая способность сывороточных иммуноглобулинов с аминокислотами при системной красной волчанке // Врач, дело.-1991.- Л 7.- С. 47-49 (соавт. В.Н.Федорич, Е.Н.Амосова).

3. Изучение связывающей способности сывороточных иммуноглобулинов с некоторыми аминокислотами при ревматоидном артрите (РА) и системной красной волчанке (СКВ) // Курортные факторы Прикарпатья в медицинской и социальной реабилитации больных дерматозами: Материалы к 2-й Республиканской науч.-практ. конф. дерматологов и курортологов.- Львов, 1991,- С. 163.

4. Иммуноглобулины сыворотки кро_и при ревматоидном артрите (РА) и системной кроной вол онье (СКВ) // Там Ее.- С. 169.

Використання немедикаментозних метод1в л1кування 'при диспансерному' нагляд1 за хворими дафузними "захворюваннями сполучно1 тканини I ревматоГдним артритом // Немедикаментозн1 метода л1ку-вання ревматичних захворювань: I пленум Республ1канського науко- : вг -медичного товаристьа ревматологов УРСР.- Ки1в, 1991,- С. 6' ('-оавт. Е.Н.Амосова, С.Х.Тер-Вартаньян, И.1.Якименко, О.А.Недого-нова, В.Ф.Кирилко, Н.А.Иващенко).

6. Диагностическое значение связываицей способности иммуно-

' *

глобулинов с аминокислотами при вяло текущем ревм.~?изме // Врач, д^ло.- 1991,- Л II,- С. 51-53 (соавт. Е.Н.Амосова, В.Н.Федорич).

7. Связывавдая способность иммуноглобулинов с аминокислотами у больных ревматоидным артритом // Врач, дело.- 1992,- й I,-С..58-60 (соавт. Е.Н.Амосова, В.Н.Федорич).

Заявка на изобретение "Спосои дифференциальной диагностики системной красной волчанки и ревматизма" с положительным решением й 4856460 от 18.06.1991 г. (в соавт.).