Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Диагностическая значимость гормонально-метаболических нарушений при бесплодии, ассоциированном с генитальным эндометриозом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Ермолова, Елена Валериевна :: 2006 :: Иркутск
Нрслспн
Глава 1. Репродуктивные нарушения н состояние гормонально-метаболических систем при генитальном энцомегрнозе (обзор литературы).,.».«.
I,!. Эпидемиология и механизмы развития наружного геннтального эндометрием и эндометриоз-ассоциированного бесплодна
1.2- Состояние эндокринной системы при геинтальном эндомстриозе и бесплодии
1.3. Процессы перекненого окисления лнпидов и состояние антиоксидантных систем у женшнн с репродуктивными нарушениями и эндометрно-зом.*.
1.4. Методы диагностики и прогнозирования геннтального эндометриоза и нарушений репродуктивной функции.
Глава 2. Объекты, материалы и методы исследования.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Результаты исследования распространенности генитольного эндомет-рноза и эндометриоз-ассоиннрованкого бесплодия.,,,,,,.,„„.
3.2. Клиническая характеристика и некоторые гормональные показатели женщин с ген шальным эндометриозом и репродуктивными нарушениями.
3.3. Процессы лерекисного окисления лнпидов и состояние антноксидантной системы при генитальном эндометрнозе и бесплодии.
3.4. Оценка значимости гормонально-метаболических показателей при диагностике геннтального эндометриоза у женщин с бесплодием.„
Глава 4. Обсуждение результатов.
Выводы.«.,.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Ермолова, Елена Валериевна, автореферат
Одной нз наиболее острых медико-социальных проблем а современных условиях России является ухудшение состояния репродуктивного здоровья населения. К 2001 году был отмечен значительный рост заболеваемости женщин репродуктивного возраста эндометриозом - на 46%, воспалительными заболеваниямн придатков матки - на 30,5 %, женским бесплодием - на ЗД %., при этом частота бесплодных браков в российской популяции достигла критической отметки - 15%, а в некоторых регионах Сибнри - 16,7%, {Филиппов О.С., 1999; Кулаков В.И., Серов В.Н., 2001).
Генитальный эндометрию относится к числу наиболее распространенных гинекологических заболеваний, встречаясь у 2-10% женщин репродуктивного возраста и у 20-40% больных с бесплодие« (Scarccili G„ Rizzcllo F., Cammilli F. et al., 2005). Перитонеальный эцдометрноз сопровождается бесплодием а 60-80% случаев (Савицкий ГЛ., Горбушки С.М, 2002), К факторам, обусловливающим бесплодие при эндометриозе, относятся анатомические дефекты органов малого таза (Gogacz М, 2006), цитотокснческне эффекты пери-тонеалиной жидкости, нарушение функции яичников, нарушения процесса имплантации и другие.
Большое число исследований посвящено изучению состояния общего н местного иммунитета у женщин с экдометрнозом и нарушениями репродуктивной функции (Шагеев Т.Д., 2004; Ссльков С.А.,2005; Alviggj С, Claricia R, Cadente С.С. et al., 2004; Ciavattini A., Picrantoni A„ Lucarini G. et al., 2004; Fulíuda G-, Kawano Y, Nasu K. Et al ., 2004)
Среди причин развития бесплодия при геннтальном эндометриозе традиционно рассматриваются нарушения овариальной функции (Лбашова П.И., 1999, Butun SE, Zeitoun К. Takayama К, 2000), изменения процессов связывания стероидных гормонов (Mísao R, Hori М, Ichigo S, 1996). Ряд исследований посвящены изучению рецепции к половым стероидам в яичниках, нормальном эндометрии н эктопическом (Ку шли не кий tLE.; Никитина Т-И.; Гладкова О Л , 1995, Шагеев Т.А .2004, Khan MS, Dodson AR, Heatley MK.
1999, Matsuzaki S, Fukaya T, Uehara S, 2000, Petrlova B, Hcjda V, Ulcova-Gallova Z, 2004: Omori S. Yoshida S, Wang Z. Maruo T, 2004). В то же время, исследования характера метаболизма эстрогенов при эндометриозе немногочисленны < Киселев В.И., Ляшенко A.A. 2005, Bul un SE, Guraies В, Fang Z, 2002).
Известно, что в условиях воздействия неблагоприятных факторов на человеческий организм особое значение имеет его индивидуальная к ним чувствительность. Состояние процессов пероксидации лнпидов и антиоксн-дантной защиты в значительной степени определяет устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям (Владимиров Ю.А. 1998, Велнчковский Б.Т, 2001, Зенков Н.К., Ланкнн В.З., Меньшикова Е.Б.+ 2001), Рядом авторов были проведены исследования некоторых параметров перекисного окисле-кия лнпидов (ПОЛ) и антнокиелнтельной системы (АОС) как при различных формах геннтального эндометрноза (Пазычсв A.A., 1996; Oîa H-, Igarashi S-, Kato N. 2000; Szczepanska M. Kozük J,, Skrzypczak 1, 2003; Oner-lyidogan Y„ Kocak И-, Gurdol F„ 2004), так н при бесплодии ( Polak G.t Rola R., Gogacz M.t 1999; Polak G., Koziol-Moniewka M., Tarkowski R-, 2000). Однако, имеются лишь единичные исследования процессов пероксидации лнпидов у женщин с бесплодием н наружным геннтальным эндометриозом (<Jo Armrai VP., Bydlowski S.P., Peranovïch Т.С,т 2005). Таким образом, проблема определения значимости изменения и специфических процессов пероксидации лнпидов и аитноксидантной недостаточности при бесплодии, ассоциированном с эндо-метриоэом, далека от разрешения.
Современные подходы к диагностике бесплодия определены в соответствующих руководствах (Кулаков В.И, Серов В.Н., 2001), тем не менее, остается актуальной разработка дополнительных диагностических критериев, позволяющих создавать алгоритмы обследования н лечения с учетом индивидуальных н популяиионньгх особенностей. Все вышеизложенное определило целесообразность проведения научно-исследовательской работы по данной теме н сформулировать следующую цель и задачи.
Цель: Установить характер гормонально-метаболических нарушений и их диагностическую значимость при гекнтальном эндомстриозс у женщин с бесплодием. Задачи:
1. Выявить частот)1 гешггаяьного эидометриоза среди женщин с бесплодием, проживающих в Иркутской области,
2. Определить особенности гормонально - метаболических нарушений, в том числе - характер метаболизма эстрогенов, при бесплодии у женщин с генитапьным эндомстрноэом.
3- Исследовать активность процессов перскненого окисления лнпидов и состояние антнокендантной системы у женщин с бесплодием, ассоциированным с ген игольным эндомегриозом.
4. Установить значимость изучаемых гормонально-метаболических показателей для диагностики генитального эидометриоза у женщин с бесплодием.
Научная новизна:
Установлено, что бесплодие у женщин с гснитальным эндометрно-зом характеризуется следующими гормонально-метаболическими нарушениями;
- снижением содержания эстрогенов в предовуляторный период на фоне повышения батальных уровней ФСГ, ЛГ (особенно при наружном геннтальном эндометриозс) в сравнении с фертнльными женщинами и относительным повышением соотношения 20НЛ60Н эстрона в сравнении с бесплодными больными без эидометриоза;
- снижением концентрации а-токоферола при повышении обшей ан-тиокнелительной активности сыворотки крови, при этом накопление промежуточных продуктов ПОЛ отмечается преимущественно у пациенток с бесплодием н наружным гснитальным эндомегриозом,
Впервые установлена диагностическая значимость гормонально-метаболических показателей, характеризующих механизмы развития репродуктивных нарушений у женщин с геннтальным эндометркозом. Практический значимость:
В результате проведенного исследовании выявлены значимые критерии, позволяющие формировать группы риска по обнаружению генитапь-ного эндометрноэа при бесплодии у женщин.
Дано обоснование необходимости индивидуализированной оценки н коррекции эндокринных нарушений, а также состояния процессов перокси-дацин лкпидоэ и антиоксидантной недостаточности прн нарушениях репродуктивной функции, ассоциированных с геннтальным эндометриоэом
Основные положении, вьшоснмыс из защиту: Наиболее значимыми гормональными изменениями у больных с бесплодием, ассоциированным с геннтальным эндометриозом, в сравнении с фертнльными женщинами, являются; снижение уровней зстрадиола в пре-довуляторный период и одновременное повышение базальных концентраций ЛГ и ФСГ, особенно выраженные прн наружном геннтадьном экдометрио'зе,
2. Дополнительным критерием диагностики эндометриоза у женщин с бесплодием является снижение метаболизма зстрадиола по пути образования нролнферативно активного 16-ОН-эстрона, с закономерным увеличением соотношения 2-ОН/*6-ОН метаболитов в сравнении с бесплодными больными без зидометриоза.
3. Изменение состояния процессов перекисного окисления липндов и антиокендаитной защиты прн бесплодии и генктальиом эндометриозе характеризуются дефицитом Й-токоферола при возрастании общей антнокис-лнтельной активности. Активация процессов перскнсного окисления липндов с накоплением промежуточных продуктов перокендацнн (диеновых конъю-гатов) характерна при наружном генитальном эндометрнозе.
Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностическая значимость гормонально-метаболических нарушений при бесплодии, ассоциированном с генитальным эндометриозом"
Выводы:
1. По данным лечебно*диагностических лапароскопия у женщин с бесплодием наружный геннтаяьный эидометрно* выявляется в 34,58 % случаев и занимает по частоте 2-е место среди причин бесплодия.
2. Эндометриоз брюшины выявлен у 20,8% (в том числе у 12,1% - с вовлечением связочного аппарата), эндометриоз яичников - у 12,5 % (I ст, -7t08%r II ст. - 3,75%, Ш ст. - 1,25%, IV ст. - 0,41%). ретроцервикальный эндометриоз обнаружен у 1,25% обследованных. Частота аденомноза у женщин с бесплодием в целом составила 5%.
3. Характерной особенностью бесплодных больных с геннтальным эн-дометрнозом в сравнении с фертнльными женщинами является повышение концентраций ЛГ(11.24*1,96 мЕД/мл и 6,54 ±0,7 мЕД/мл, p=0,Ül), ФСГ( 12,27*2,71 мЕД/мл и 4,53±0,7 мЕД/мл, р= 0,01) и снижение уровня эст-раднола в предовуляторный период (235,81*9,8! Л моль/мл и 318,4 * 20,21 пмоль/мл, р=0,03) соответственно. При наружном генитальном эндометриозе регистрируются более низкие концентрации эстрадиола в предовуляторный период (97,32*25,84 пмоль/л) в сравнении с его уровнем в контроле н у женщин с бесплодием и отсутствием эндомстрноза (все р <0,05).
4. Снижение значений соотношений 2-ОН/16-ОН-метаболитов эстрогенов относительно референтных значений не является специфичным для больных с эндометрноз-ассоцнированным бесплодием и регистрируется у всех обследованных женщин с репродуктивными нарушениями, при этом соотношение 20Ш160Н эстрона у женщин без эндометрноза ниже (1,02*0,13), чем при эндометриозе (1.46*0,11, р=0,04), Относительно более высокое соотношение 20П/160Н * метаболитов в моче женщин с бесплодием и эндо-метриозом связано со снижением уровня пролнфератнвно активного 16-ОН эстрона и коррелирует с повышением ЛГ (г=-0,46),
5. Состояние процессов ПОД у женщин с геннтальным зндометриоэом и бесплодием характеризуется увеличением концентраций промежуточных продуктов ПОЛ (диеновых коныогатов) только в группе с наружным генительным эндометриоэом (0,93±0,09 мкМ/л) в сравнении с их уровнем у фер-тильных жен шин (0,63±0,06 мкМ/л, р=0,01) н у пациенток с другими формами эндометрием (все р<0,05).
6. Характерной особенностью женщин с бесплодием, ассоциированным с геннтальным эндометрнозом, является значимое снижение уровня а-токоферола (7,71 ±0,45 мкМ/л) в сравнении с контрольными его значениями (9,46±0,6 мкМ/л, риО,02) при повышении антиокислительной активности сыворотки крови (19,54±0,95 ус.ед. против 12,54*1,17 ус.ед., р=0,001).
7. Среди изученных гормонально-метаболических показателей наибольшую диагностическую значимость при бесплодии у женшин с эндомет-рнозом имеют: АОА, й-токоферол и соотношение 20Н/1бСЖ-эстрона (чувствительность тестов составила соответственно 75%, 67% и 50%)
Практические рекомендации.
При обследовании бесплодных супружеских пар в диагностическом алгоритме необходимо принимать во внимание наиболее значимые гормонально-метаболические критерии, позволяющие формировать группы риска по обнаружению генитального эндомстриоза : снижение эстрадиола в предо-вуляторный период, снижение d-токофсрола, а также - повышение банальных уровней гонадотропннов.
При отсутствии возможности индивидуальной оценки состояния антн-оксидантной системы у пациенток с бесплодием, ассоциированным с геннтальным эндометрнозом, целесообразно применение препаратов d-токоферола.
Применение препаратов, оказывающих ингибирующее действие на метаболизм эстрогенов по пути образования пролифсратнвно-активных метаболитов в период планирования беременности у женшин с бесплодием и геннтальным эндометрнозом должно быть ограничено.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Ермолова, Елена Валериевна
1. Абзшова Е.И. Наружный генитальный эндометрноз н гормональная недостаточность яичников: Антореф. дне. .канд. мед. наук. СПб., 1999.-23с.
2. Абрамова Ж,И. Человек н протнвоокмел отельные вещества / Ж,И, Абрамова, ГЛ. Оксенгендлер. Л,: Наука, 1985. - 230с.
3. Адамян Л.В. Эндометриозы: Рук. для врачей / Л-В- Адамян, В.Н, Кулаковым., 1998.-С.320,
4. Адамян Л-В. ГеннтальныЙ эндометрноз; этиопатогенсэ, клиника, диагностика, лечение: Метод, рекомендации / Л.В. Адамян, ЕЛ. Андреева. М„ 20О6. - С.7 - 8.
5. Баскаков В.П. О протеолитнческнх и ли политических ферментах в эндометриоидных гетеротопиях ! В Л. Баскаков И Труды ВМедА нм. С М. Кирова. 1967. - Т. 185, - С. 125 - 3 28.
6. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометрноза / В.П. Баскаков.- Л.: "Медицина", Ленинградское отделение, 2002,- С.27.
7. Е.В. Бурлакова и др.. М.: Наука, 1975. - 211с.
8. Бохман Я.В. Онкологические аспекты эндометриоза / Я,В. Бохман, В.П. Баскаков, А.Е. Колосов // Акушерство и гинекология. 1979. -№10. -С.47 - 49.
9. Валуева Л.Г. Характер лнпидиых нарушений при СПКЯ / Л .Г. Валуева, Г,Е. Чернуха Н Новые горизонты гинекологической эндокринологии: Материалы конф., 9-12 еент, 2002 г. М., 2002. -С.23.
10. Величковскнй Б.Т. Свободиорадикальиос окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вести. РАМН, 2001. - №6. -C45-5L
11. Внленко М.В, Ишемичсскис и реперфузионные повреждения органов / М.В. Внленко. М,: Медицина, 1989. - 368с.
12. Внхляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева. М,; Мед, информ, агентство, 1997. - 768с,
13. Владимиров Ю.А. Перскнсное окислсннс липидов в биологических средах / Ю.А. Владимиров, А-И, Арчаков. М : Наука, 1972. - 252с
14. Владимиров Ю.А. Реакции цепного окисления лнпндов в мембранных структурах клетки / Ю.А. Владимиров, Т.Е. Суслова // Сверхслабые свечения в биологии. 1972. - Т.39. - С.ЗВ -51.
15. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антнокенданты / ЮЛ. Владимиров// Вести. РАМН, 1998. - №7. - С.43 - 51.
16. Гаврилов В,Б, Анализ методов определения продуктов перекисного окисления лигшдов в сыворотке крови по тесту с тнобарбитуровон кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврнлова, Л.М. Мажуль // Вопр. мед. химии. 5987. - №1. - ел 18 -122.
17. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрнческое определение содержания гидроперекисей лнпндов в плазме крови t В.Б. Гаврилов, М.И. Миш-корудная К Лаб. дело, -1983. №3. - С.ЗЗ - 36.
18. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.; Практика, 1999,- 460с.
19. Гончаренко В.П. Значение психотерапии и лазеропунктуры в комплексном лечении и медицинской реабилитации больных гениталь-иым эидометрнозом: Лвтореф. дне. .канд. мед. наук. Волгоград, 2000.-18с,
20. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: Рук. для врачей / Ю.А. Гур-кнн, М.: Фолиант, 1998. - 553с.
21. Дамиров М.М. Аденомиоз / М М, Дамиров. М.: ООО БИНОМ -ПРЕСС, 2004. - 320с.
22. Дедов И.И. Персистирующая галакторея аменорея / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. - М.: Медицина, 1985. - 123с.
23. Диагностическое и прогностическое значение некоторых биохимических показателей у гинекологических больных // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: Материалы науч. конф. / A.A. Пазычсв и др.} СПб., 1995. - С-280.
24. Железное Б,И, Генитальный эндометриоз / Б.И- Железное, А.Н. Стрнжаков. М.: Медицина, 1985. - 160с.
25. Журавлев А.И. Спонтанная биохемнлюминесцениня животных тканей 1 А.И. Журавлев// Бнохсмшгюмннесцсниия . -М-: Наука, 1983. -С.3-29,
26. Зенков Н. К. Активтрованные кислородные метаболиты в биологических системах / ШС. Зенков. Е.В. Меньшикова И Успехи современ. биологии. . 993. - Т. 113,Вып.З. - С.286 - 296.
27. Зенков Н.К, Окислительный стресс, Биохимический и патофизиологический аспекты / Н,К, Зенков, В.З, Ланкин, Е.Б, Меньшикова. -М.: МАИК «Наука / Интсрперноднкэ», 2001, 343с.
28. Клиническое значение изучения рецепторного состава эндомстрио-ндных кист яичников / RE. Ку шли некий и др. // Пути развития соврем. гинекологии. 5995. - С. 137.
29. Ленинджер А. Основы биохимии / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985. - 1056с.
30. Лукьянова Л.Д. Роль промежуточных продуктов восстановления кислорода в регуляции дыхания нервной ткани при гипоксии / Л.Д. Лукьянова, В.Е. Романова И Свободные радикалы и биостабнлнзато-ры. София, 1987. - С.85 -93.
31. Маркова И.В, Фармакология / И,В,Маркова, И,Б, Михайлов, М.ВНеженцев СПб.: Фолиант. 2001.- С.273,
32. Мая некий А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н, Маянскнй, Д.Н. Мая некий. Новосибирск; Наука, 1989, - 344с,
33. Медведев М.В, Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / М.В. Медведев, В В. Мнтьков. М.: ВИДАР, - 1997. Т.З, -C.S4-58,
34. Меньшикова Е.В. Антиокснданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.В. Меньшикова, Н.К, Зенков // Успехи соврем, биологии, 1993, - Т.113,Вып.4.-С.442 - 455.
35. Новый взгляд на природу эндомстриоэа (аденом иоза) / НС. Сидорова и др,. и Акушерство и гинекология. 2002. - №3. - С.32 - 38.
36. Окислительные процессы при гамма нейтронном обучении организма / Е Е. Чеботарев н др.. - Киев: Наукова думка, 1986.-216 с.
37. Особенности лнпндного спектра крови у больных с синдромом поли-кистозных яичников / Г.Е. Чернуха н др. К Проблемы репродукции, -2002. J&L - С.34 - 38.
38. Пазычев А.А- Диагностическое значение показателей систем пере-кисиого окисления липидов н циклических нуклеотидов при зндометрнозе яичников: Дне. д-ра мед. наук. СПб. 1996. - 248с.
39. Пеппередла Р.Д. Бесплодный брак: Пер. с англ, ! Р.Д Пепперелла, Б. Хал сон, К. Вуд. М: Медицина, 1983, - 334с.
40. Перекисное окисление и стресс ! В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотнн, Ю.Б. Кудрявцев. СПб,: Наука, 1992- - Н8с.
41. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ншемнн и стресса / Ю.А, Петрович, Т.В. Гуткин // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1986. - Яг5. - С- 85 - 92,
42. Протопопова Н.В. Роль изменений метаболизма и гемодинамики в патогенезе осложнений беременности и артериальной гипертензин: Дне. .д-ра мед, наук. Иркутск, 1999.- 398с.
43. Резникова А.Л. Индивидуальный прогноз соматического и репродуктивного здоровья девочки-подростка / А.Л. Резникова, Л-М, Белецкая, Е.М. Донцова / Материалы Ш Рос.форума «Мать и дитя». М.: МИК, - 2001.- С-458 - 459.
44. Рымашсвский Н.В. Информативность ферментных изменений в клетках кровн и плазме для оценки тяжести геннтольного эндомет-рноза / Н.В. Рымашевскнй, 3-Й, Мнкашиновнч, Н.И- Пнцура Ц Изв. аров, Сев.-Кавказ, регион, естествен, наук. 1997 -С.88- 90,101.
45. Савникнй Г.А. Материалы к изучению патогенеза пернтонеальното эндометрноза / Г.А, Савицкий, В.Г. Скопичев, С,М. Горбу шин и Весгн, Рос. ассоц, акушеров-гинекологов. 1999. - №4. - С-90 - 94.
46. Савнккий Г.А. Пернтонеальный эндомстриоз и бесплодие; (клннн-ко-морфологические исследования) I ГЛ. Савицкий, С.М- Горбушин.- СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2002. 170с.
47. Сапина ОЛ. Биологическая роль церулопдазмина и возможности его клинического применения / О.Л. Сапина, Н.К. Бсрдинскнх // Вопр. мед. хнмни. 1986, - №.5. - С.7 - 14.
48. СсЙфулла Р.Д. Проблемы фармакологам антиоксндантов ! Р.Д. Сей-фулла, ИХ. Борисова // Фармакология и токсикология. 1984. - №8. -С.65-68.
49. Серов В.Н- Гннекологтчсская эндокринология ! В.Н. Серов, В.Н-Прилейская, Т.В. Овсянникова. М: МЕДпрссс^ннформ, 2004. - 528с,
50. Серова Т.А. Здоровье женщины, менструальный цикл и гормоны в классической и нетрадиционной медицине / Т.А. Серова. Ростов н / Дону: Феникс. 2000. - 78с.
51. Системный и локальный уровни регуляции иммунопатогеистичсских процессов у пациенток с наружным геннтальным эндометрноюм / С.А. Сельков И Жури, акушерства и женских болезней. 2005. -Т.7,Вып. 1,-20 - 28.
52. Сметннк В.П. Неоперативная гинекология: Рук. для врачей / В Л. Сметннк, ЛГ. Тумиловнч. М.: МИА, 1999. - 591с.
53. Соколова З.П, Гормональные соотношения при миоме матки, внутреннем эндометриоэе и диффузной мастопатии у больных с сохраненным двухфазным циклом / З.П- Соколова Н Акушерство и гинекология. 1982. -№б, - С. 15 -19.
54. Соколовский В.В. Тноловые аитноксиданты в молекулярных механизмах нсспсцнфической реакции на экстримальныс воздействия / В.В. Соколовский И Вопр. мед. химии. 1988. - №6.-С.2-11.
55. Стрижаков А.Н. Диагностика и лечение внутреннего эндометриоза матки I А.Н. Стрижаков, Л.В. Адамян И Советская медицина. 1980. * №9-С.84-87.
56. Стрижаков А.Н. Современные аспекты этнологии и патогенеза различных форм гсниталыюго эндометриоза / А.Н, Стрижаков И Акушерство и гинекология. ■ 1980. -Ä10.-C.13- 17.
57. Сутурина Л.В, Гипоталамическнй синдром: основные звенья патогенеза, диагностика, патогенетическая терапия и прогноз: Дис. д-ра мед. наук. Иркутск, 2002. - 267с,
58. Тарусов Б.Н. Бнохемилюмннесценцня липидов/ Б.Н. Тарусов, А.И. Журавлев // Бнохемилюмннесценцня . М., 1965, - T-2I. - С Л 25 -132.
59. Фадеев В,В, Гипотиреоз: Рук-во для врачей / В.В, Фадеев, Г,А, Мельниченко, М„ 2004, - С.70 - 73,
60. Фадеев В В. Гипотиреоз. Рук. для врачей / В,В, Фадеев, Г.А. Мельниченко М , 2004, - С.70 - 73.
61. Филиппов О,С, Бесплодный брак в Западной Сибири: Авто-реф. дне, „,д-ра мед. наук. М, - 1999. - 34с.
62. Xнитона Е, М, Нуклеотиды мозга/Е.М, Хватоаа, А.Н, Сндоркнна, Г.В. Миронова. М-: Медицина, 1987. - 208с.
63. Шакарашвнлн P.P. Свобод. юрадн кал ьлая патология нервной системы / P.P. Шакарашвнлн. В.М, Габатвнлн. Тбилиси: Сабчога Са-картвело. Н988, - 188с .
64. Шннкарсиа Л.Ф. Гормональное лечение геннтального эндометрноза Л.Ф. Шинкарева, А.И. Наговицына //Акушерство и гинекология. -1972,-№2 -С.20-23.
65. Эгамберднева Л.Д. Роль перекненого окисления лнпидов- антнок-ендантной защиты при нейроэндокринных нарушениях и алыодис-менорее: Автореф. дис. .канд. мед, наук. Казань, 1998, - 18с.
66. Эндометриоз и гипофункция янчннков / Е,И. Абашова н др. // Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии. М., 1997 -СЛО-21.
67. Aberrant expression of glutathione peroxidase in eutopic and ectopic endometrium in endometriosis and adenomyosis I H. Ota et al.| И Fertil Stent 2000, -- Vol.74. - P.313 - 318.
68. Acetylcholine dramatically increases prostanoid synthesis in piglet parietal cortex / D.W Busija et al.J//Brain, Rec. 1988. - Vol.439, №1-2. - P.122 -136.
69. Alien R.G, Oxidative influence on theory of development and differentiation ; an overview of a free radical theory of development / R.G. Alien, A.K. Balm /I Free Radical ВЫ. And Med. 1989. - V0L6J&. 6. -P.63I -661.
70. Aromatase as a therapeutic target in endometriosis / S.E. Bulun II Trends Endocrinol Metab. 2000. - Vol.11, - P.22 - 27.
71. Aromatase in aging women / S.E. Bulun et at. // Semin Reprod Endocrinol, 1999, - Vol. 17. - P.349 - 358.
72. CDC42 and endometriosis: immunohistochemical study on eutopic endometrium / A. Ctavatlinni et al.J H Gynecological endocrinology, volume 18, supplement number 1. 2004. - P.223,
73. Characterization of messenger RNA expression of estrogen reccplor-alpha arvd-beta in patients with ovarian endometriosis / S. Matsuzaki et al. // FertiI SteriL 2000. - Vol.73. - P. 1219 - 1225.
74. Comparison of different treatment modalities of endometriosis in infertile women / M E. Hull el al.J //Fértil. SteriL 1987. - Vol.47, №1. - P.40 - 44.
75. Comparison of steroid metabolism markers in endometrium of women with endometriosis, endometrial hyperplasia and without pathological changes of endometrium / B. Petrlova el al.) //Ceska Gynekol. 2004. - №69. - P.218 -224.
76. Concentration of angiogenic factors in peritoneal fluid of patients with endometriosis / M. Gogacz ct a!. //Gynecological endocrinology, volume 22supplement number 1. 2006, - P. 172.
77. Condell R.A. Evidence for suitability of glutathione peroxidase as a protective enzyme : stadics of oxidative damage , renaturation , and proteolysis / R.A. Condell, A.L. Tappel //Arch. Biochem. and Biophys. 1983. -Vol.223^.2. - P.407 - 416,
78. Cross A.R. Enzymic mechanisms of superoxide production / A, R, Cross, J.T.G. Jones //Biochim. Et biophys acta. 1991. - Vol.1057, №.3. - P-281 -298.
79. Cullis P.R. Biochemistry of lipids, lipoproteins and membranes t P R. Cull is, D.B. Fenske, M.J. Hope. Elsevier, Amsterdam, 1996. -P.I - 33.
80. Demopoulos H.B. The basis of free radical pathology' / H.B. Demopoulos // Fed. Proc, 1973. - Vol32,N.8. - P.1859 -1861.
81. Diagnosis and treatment of endometriosis / G, Scarselli ct al*J // Minerva
82. Ginecologica. volume 57, number febbraio. 2005- - P.55-69.
83. Differential effects of inlcrfcron-atpha I J. Fukuda et al . And -beta on secretion of vascular endothelial growth factor by eutopic and ectopic endometrial stromal cells H Gynecological endocrinology, volume 18, supplement number I. 2004. - P.222,
84. Endometriosis: an enigma between the immune system and the endometrium / C. Alviggi et al.J it Gynecological endocrinology, volume 18, supplement number 1. -2004. -P.221,
85. Ensymatig transformation of PGH2 to PGF2a catalyzed by glutathione S -transferases I J,R. Burgess (et al. U Biochem. and Biophys. Res. Communs,- 1987, Vol. 142^.2. - P.44I - 447.
86. Estrogen production in endometriosis and use of aromatase inhibitors to treat endometriosis / S.E. Bulun et al. it Endoer Relat Cancer. -1999. №6. -P293-301.
87. Evolution of the Revised American Fertility Socialu classification of Endometriosis (letter) / JA, Brosens (et al. //FertiL And Steril. 1983. - Vol.44. -P.714 - 715.
88. Expression of estrogen and progesterone receptors and their mRNAs in ovarian endometriosis / R- Misao et al. /1 Gynecol Endocrinol, 1996. -Vol.10.-P.303-310,
89. Fatty acid metabolism and cell proliferation . V. Evaluation of pathways for the generation of lipid peroxides t N. Morisaki et at. // Lipids. 1984.- Vol.19^Ns6. P.381 -394.
90. Fliss T. Oxidant induced mobilization of zinc from metallothionein /T. Fliss, M, Menard //Arch, Biochem. and Biophys, - 1992. - Vol.293^fe 1. -PJ95-I99,
91. Ftohe L, Glutathione : Metabolism and Function ! L, Flohe, W,A. Gunzler // Eds. Arias I M. Jakoby W.B. N Y: Raven press. 1976. - P. 17 - 34.
92. Fridovich J, Superoxide dismutases an adaptation to a paramagnetic gas / L Fridovich // J. Biol. Chem. 1989. - Vol.264, №14. - P.7761 - 7764,
93. Geetha A. Effect of a. fa tocopherol on the microsomal lipid peroxidation induced by doxorubicin: influence of ascorbic acid / A. Geetha, J- Catherine, C.S. Shyamala - Devi /7 Indian J. Physio]. and Pharmacol. - ¡989. -Vol. ISJtfil, - P.57 - 64.
94. Glutathione peroxidase concentration in theperitoneal fluid from infertile women/G. Polaketa!.//21: Ginekol Pol.- 2000 Vol.71.-P.I017-1021.
95. Gutteridge J.M. The antioxidant activity of haptoglobin to wards haemoglobin stimulated lipid peroxidation / J.M. Gutteridge //Biochem. Bio-phyc. Acta. - 1987. - Vol.917,№.2. - P.2I9 - 223.
96. Ichio LI. Glutathione reductase in the sea urchin egg / I.I. Ichio, H. Sakai !! Biochim. Biophys. Acta. 1974. - Vol.350t №.1. - P. 141 - 150.
97. Indices of oxidative stress in eutopic and ectopic endometria of women with endometriosis / Y. Oner lyidogan et al,. // Gynecol Obstcl Invest. - 2004, - Vol.57.-P.214-217.
98. Ketterer fi. Giutatione transferases: a possible role in the detoxication and repair of DNA and lipid hydroperoxides / B. Kettere, D.J. Meyer // Mutai. Res. 1989. - Vol.214, Jfe, 1 - P.33 - 40.
99. Khan M.S. Ki-67, oestrogen receptor, and progesterone receptor proteins in the human rete ovarii and in endometriosis / M.S, Khan, A.R. Dodson, M,K. Heatley // J Clin Pathol, 1999. - Vol.52. -P.517 -520.
100. Kistner R W. Suggested classification for endometriosis.Relation to infertility / R.W- Kisuicr, A.M. Sicgler, S.J. Behran / Fertil, and Sterial. 1977, -Vot.28.-P.I008.
101. Levels of sex hormone-binding globulin (SI1BG) and conicosteroid-binding globulin (CBG) messenger ribonucleic acid (mRNAs) in ovarian endometriosts / R Misao el al. Reprod Nutr Dev. 1995. -Vol.35. - P. 155 - 165.
102. Lincoln S.R. Screening for hypothyroidism in infertile women / S.R. Lincoln. R-W, Kc. W.H. Kultch It J.Reprod. Med. 1999. - Vol. - 44. - №5. -P.455 - 457.
103. Lipid peroxidation in the peritoneal fluid of infertile women with peritoneal endometriosis / V.F. Amaral et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2005. Vol.l I9,№l. - P-72 -75,
104. Malonyldialdehyde and total antioxidant status in the peritoneal fluid oftn-fertile women / G. Polak et al. // Ginckol Pol. 1999. - Vol.70. - P.I35 -140,
105. Matrix metalloproteinase 2 is associated with changes in steroid hormones in the sura and peritoneal fluid of patients with endometriosis / H.F, Huang // Fertil Steril. 2004. - Vol.81. - P. 1235 - 1239.
106. Mechanisms of excessive estrogen formation in endometriosis / S.E. Bulun (et at . // J Reprod Immunol. 2002. - №55. - P.21 - 33.
107. Meta L. Mitochondrial function in cerebral ischemia and hypoxia: comparison of inhibitory and adaptive responses / L. Meta // Neurol. Res. -1979.-Vol. L-P.51 -63.
108. Misia H-P- The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase / H.P. Misra, I, Fridovich // J. Biol Chem. -1972. Vol.247. - P.3170 - 3175.
109. Muse K. How does mild endometriosis cause infertility? / K. Muse, E.A, Wilson // Fertil,SteriI. -1982. №38. - 145 - 160.
110. Muyldermans M, CA125 and endometriosis / M, Muytdermans, F. G. Com-illic, P R. Koninckx // Hum.Reprod,Update. 1995. - №1. - 173 - 187.
111. Novak E. Pelvic endometriosis. Spontaneos rupture of endometrial cysts.with a report of three cases / E. Novak //Am. J- Obstet. Gynecol. -1931. №22. -P.826 - 837.
112. Ovarian hormones modulate monocyte chcmotactic protein-1 expression inendomctrial cctls of women with endometriosis / A. Boucher et at,. // Mot
113. Hum Reprod. 2000. - №6. - P.618 - 626.
114. Plasma cAMP during the normal menstrua. cycle and under different hormonal treatment ! R, Goser let al.y/Gynec. Obstet, Invest. 1980. -Vol. 11 ,№6. - P.365 - 372,
115. Polymorphisms in the estrogen receptor beta gene affect the risk of the developing endometriosis in a Japanese population / S, Omori et al. //Gynecological endocrinology, volume 18, supplement number I. 2004, -P,221.
116. Foot M. Oxidants and antioxidants in proliferative senescende / M. Pool // Mutat. Res. 1991. - Vol ,256,№-2. - P. 177 - 189.
117. Properties and regulation of guanylale cyclase and some proposed functions for cyclic GMP / F.Murad et al. //Adv. Cycl. Nuel. Res. 1979. - Vol. IL - P. 175 - 204,
118. Sampson J.A. Peritoneal endometriosis due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity / J.A, Sampson // Am J.Obstet Gynecol. 1927, - №14, - P.422 - 469
119. Sies H, Oxidative stress : from basis research to clinical application / H, Sies// Amer. J. Med. 1991. - Vol ,91. - P.3I - 38.
120. Sun Y. Free radicals , antioxidant enzymes, and carcinogenesis 1 Y, Sun // Free Radical Biol. And Med. 1990. - Vol.8^&6. - P.583 - 599.
121. Takayama 1С. Endometriosis and aromatase inhibitor/ K. Takayama, S.Б. Bulun U Nippon Rinsho. 2001. - Vol, 59. - 157 - 160.
122. The free Ftohe L. Glutathione : chemical, biochemical and medical aspects. Fl A: Coenzymes and cefaclors. V.3 i H-B. Demopoulos el al.J. N,Y. : Wiley. 1989.-693p.
123. The impact of endometriosis or pregnancy rate in icsi cycles t D. Gürbüz ct al,. // Gynecological endocrinology, 2004. - Vol.18, - P,226.
124. Vladimirov la-A. Aromatase inhibitors--is it a new opportunity in the treatment of infertility? / la.K. Vladimirov //Akush Ginekol. -2004. Vol.43. -P.50 - 55,
125. Weiss C- Sensitive fluorometric assays for glutathione peroxidase and reductase / C. Weiss, H,S. Make, G,M. Lehrer // Anal. Biochem, 1980. -Vol. 106^fe2. - P.512 - 516.
126. Wendel A. Enzymes : tools and targets / A. Wendel. Basel: Karger, 1988.-421 p.
127. Zeitoun K.M. Aromatase: a key molecule in the pathophysiology of endometriosis and a therapeutic target / K.M. Zeitoun, S,E, Bulun // Fertil Steril. 1999. - Vol.72. - P.961 - 969.