Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Диагностическая и прогностическая ценность альфа2-гликопротеина и альфа2-макроглобулина при латентных регионарных метастзах рака гортани

АКАДЕМИЯ МЕДИЩНСЖИХ НАУК СССР

НАУЧЮ-ИССЛВДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ онюжгии ТОМСКОГО НАУЧЮГО ШНТРА

На правах рукописи

ШНГАЛЕВ НИКОЛАЙ ВАСИЛЬЕВИЧ

ДИАГЮСШЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЩНЮСТЬ АЛЬФА2~ ГЖ-КОПГОТЕИНА И АЛЬФА2- МАКРОГЛОБУЛИНА ПРИ ЛАТЕНТНЫХ РЕГИОНАРНЫ! ЬЕТАСТАЗАХ РАМ ГОРТАНИ.

14.00.14 - онкология

Авторе (¿ерат диссертащи на соискание ученой степени кавдидата медицинских наук

Томск - 1992

Работа выполнвна на кацедра оториноларингологии им.проф. А.Н.Зимина Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей ( ректор - профессор А.А.Лущк ).

Научны^ руководитель: доктор медивднских наук, процессор Г.В-.Вержбицкий

Ощищальные оппоненты: доктор медицинских наук, прос^ссор Е.Д.Кищанюк доктор медищнских наук, прооессор в.Г.Пашнский

Ведущая организация - Московский научно-исследовательский онкологический'институт им. П.А-Герцзна

Защита со садится "_"_1992 г. на заседании

специализированного совета К 001-34.01 по защите кандидатских диссертаций в научно-исследовательском институте онкологии Омского научного цзнтра АМН СССР ( г. Томск, пер. Кооперативный, 5 ).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке щи онкологии ЩЦ АШ СССР ( пер. Кооперативный, 5 К

Автореферат разослан "<?£" 1991 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

В.И.Тихонов

Актуальность теш.

Рак гортани составляет 4-8 % всех опухолей чилове1.а, заиш: первое место щхзди злокачественных опухолеь лоР-органов у относится к числу локализаций, имеющих тецценшю возрастать ( Ольшанским В.О• ,1287 ; Паче с Л-К.,1988 ).

Большой опыт клинической ларингонкологии, наизмеинии отече твоиными и зарубежными авторами свидетельствует.что прогноз рак гортани определяется,главным образом, возникновением регионарны метастазов. Если 5-летняя выживаемость больных раком гортани бе метастазов составляет от 63 % до 88 %, то у больных с регионарными метастазами она значительно хуже и составляет от 8 до 43 % ( Бойков В.II. ,1989 ; Ольшанский В.0. ,1991 ; Morra Б.,1987 ).

С клиническое точки зрения особого внимания заслуживаыт так называемые дремлющие, скрытые или латентные регионарные метаста зы. Частота их обнаружения варьирует в широком диалозоне - от 6,5 до 58,3 %. Трудности в распознавании латентных метастазов обуславливают и различия тактики лечения при непальиируемых лим Фатических узлах шеи. Пока нет четких представлений о показания к проведению профилактических операщш или элективного облучени зон регионарного метастазирования, либо динамического наблюдени за (Зольными.

Данные литературы не дают аргументированного отдаленными ре

зультатами ответа на вопросы раннеь диагностики, тактики лечеш: и прогнозирования латентных регионарных метастазов у больных ре ком гортани'.

В решении спорных клинических вопросов' может, как нам пред ставляется, помочь определение опухолевых маркеров. Наиоолее ин тересними для клинической онкологии являются следующие опухолевые маркеры - ассощированныи с беременностью альфа 1 ? - глшю-

протеин ( АЕГ ) к альфа.^ - макроглобулин Í МГ I ( Sities О. V lt-5S ; beг§ 0".,1972 6окп И. etaC. ,1981 ). Применительно к метастаз ирующецу раку гортани этот вопрос не изучен. Взль и задачи исследования.

целью нашей работы явилось изучение диагностической и прогностической ценности опухолевых маркеров - альфа^- гликопротеш и альфа^- макроглобулина у сольных метастазируюцим раком горта^ В рамках этой цзли решались следующие задачи :

1. Изучить диагностическую и прогностическую значимость содержа ния опухолевого маркера - ассоциированного с беременностью альфа^- гликопротеина ( АЕГ ) в сыворотке крови у бальных ра ком гортани.

2. Определить особенности содержания АЕГ в сыворотке крови у больных раком гортани с различным течением заболевания.

3. Изучить распределение аль^а^- гликопротеина (АЕГ) и алъфа^-макроглобулина (МГ) в организме животных с перевивной опухол:

4. Исследовать распределение АЕГ и МГ в опухолевой, пограничной и здоровой ткани у больных раком гортани.

5. Оирнить показатели АЕГ в качестве дополнительного диагюстич( кого критерия у больных с доброкачественными опухолями гортш

6. Дать оценку клинико- морфологическим 1фитериям метастаз ируще го рака гортани, ранее разработанным в нашей клинике.

Научная новизна.

Впервые изучена диагностическая ценность содержания АЕГ в ci воротке крови больных раком гортани, как маркера метаста'шческш и рещдивного процесса.

Повышенная концентрация АЕГ в сыворотке крови у больных раке гортани после операнда является показателем неэффективности проведенного хирургического лечения. '

Концентрация АЕГ в крови является дополнительным диагностическим критерием у больных с доброкачественными опухолями гортани.

Нарастание концентрации АНТ в направлении от опухолевой к пограничной и здоровой ткани у больных раком гортани является весьма вероятным признаком развития метастазов и рецидива опухоли.

Практическая значимость.

Содержание ДЕТ в сыворотке крови позволяет судить о степени распространенности опухолевого процесса, об эффективности проведенного лечения.

динамический контроль за изменением содержания АЕГ в сыворотке крош у больных раком гортани позволяет выявлять латентные регионарные метастазы и рецидив опухоли.

Определенные закономерности распределения АЕГ и № в опухолевой, пограничной и здоровой ткани у больных раком гортани наряду с повышенной концентрацией АЕГ в сыворотке крови служат прогностическим признаком латентных регионарных метастазов и рецидива опухоли.

Имеется возможность сформирования групп повышенного риска по уровню содержания АЕГ в сыворотке крови среди больных с предопу-холевыми заболеваниями гортани.

Внедрение в практику.

результаты проведенного исследования по диагностике и прогнозированию латентных регионарных метастазов у больных раком гортани внедрены в практику работы ЛОР- отделения 1 городской клинической больницу г-Новокузнецка.

• рекомендации, вытекающие из результатов Диссертационного исследования, вне дрены в курс преподования по разделу лОР-онкологии на циклах общего и тематического усовершенствования по оториноларингологии Новокузнецком института усовершенствования врачей.

- 6 -

основные положения, выносимые назяшигу.

1. Ассоциированный с беременностью альу.)а_,- гликопротеин

I АЕГ ) является ценным диагностическим и прогностическим маркером у больных раком гортани.

2. Имеется зависимость содержания АЕГ в сыворотке крови от параметров опухолевого процесса у больных раком гортани.

3- Содержание АЕГ в сыворотке крови у больных раком гортани достоверно превышает аналогичные показатели у здоровых лиц.

4. Динамическое исследование содержания АЕГ в сыворотке крови и тканях больных раком гортани после хирургического лечения может быть показателем его эадекишности и прогностическим ^актором латентных регионарных метастазов и рецидива опухоли.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на областной научной кон-дуеренции, посвященной дню Науки ( 1990 ); на заседаниях научного общества оториноларингологов Кемеровской области и г.Новокузнецка ( 1989,1990,1991 )•

Публикация.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственны} исследований,заключения и выводов. Иллюстративные материал представлен, на 10 рисунках и 26 таблицах. Список литературы включаем 128 райот отечественных и 60 работ иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАВЭ1Ы.

Материал и методы исследования.

В основу ра*5оты положены клинические наблюдения над 343 бол] ными раком гортани .лечившихся в ЛОР-клинике Но во кузнецкого 1ВДУ]

в период 1981 - 1990 г.г., которым,помимо общеклинических проведены морфологические и иммунологические исследования: 298 биопсии гортани, 330 препаратов после резекции и ларингэктомии, 85 препаратов шейных лимфоузлов и клетчатки; 450 анализов определения концентрации АБГ иммуноферментным методом (Зорин Н.А.и др.J в сыворотке крови у 97 больных раком гортани и 22 больных с доброкачественной опухолью гортани, распределение содержания АЕГ и МГ в опухоли и окружающих тканях у 19 больных раком гортани и экспериментальные исследования по изучению содержания АЕГ и МГ в тканях организма крыс с перевивши опухолью - саркомой Плисса.

Большинство больных раком гортани поступило в клинику ( по классификации TNM ) с Ш стацией заболевания - 259 наблюдений (75,6 % J. Больных с 1 стацией было 14 (4,0 % ), П - 13 (3,Ь % ) и 1У - 57 (16,6 % ).

В зависимости от степени дифференцировки опухоли наблюдения распределились следующим образом: 179 - высокодиф^ерешдорованныи рак ( С-^ ), 56 - умеренюдифференцированный ( ) > 19 - низко-дифференцированный рак ( Cg ) , 68 - сочетание , 9 - сочета-

ние , 6 - сочетание с2_д , 3 - с-ч in situ , 3 - рак из па-

пилломы.

Больных с регионарными метастазами было 108 человек, из них с ^ - 29 (26,8 % ) , N2 - 22 (20,4 % I, N3 - 57 ( 52,8 % I .

Среди 269 больных, подвергшихся резекции или ларингэктомии,

при отсутствии клинических метастазов до лечения- ,в дальнейшем

они развились у 12,6 % больных. Это число,по нашему мнению, от-

(

ражает частоту латентных метастазов на нашем материале и попадает в широкий диалозон их обнаружения - от 6,5 % до 58,3 который существует в литературе ( Акопян Р.Г-,1984; Верхбицкии Г.В. 1984; A.Perlito.,lS85 J.

Результаты ряботн.

- ь -

Регионарные метахронные метастазы чаце (58,ь % ) развились в иераи,, год после проведенного лечения первичного очага, чад согласуется с наблюдениями других авторов (акопян Р.Г. ,1984 ; Матякин Е.Г. ,1988) . Следовательно, диагностика и лечение латентных метастазов рака гортани чрезвычайно ва;ша для лро^илактиы ме тахинных мет;ютазов, что поз юлит .улучиапъ отдаленные резул! таты лечения.

Для выявления ашшхко-мордологнческих и иммунологических ос бенностей метастазируюцего рака гортани и сравнительного анализ все больные были разделены наш на 3 группы: 1 - больше раком гортани, поступившие в клинику с регионарными метастазами (синхронные) - 74 наблюдения ; П - больные с регионарными метастазами, разнившимися после удаления первичного очага (метахронные) - 34 наблюдения ; Ш - больше, у которых в течение всего периода наблюдения не бы да отмечено развитая регионарных метастазов - 235 случаев.

Всем больным метод лечения определялся диауеренпироваяно, с учетом клинико-морфологических особенностей опухолевого провесе В силу этого одни пациенты получили только хирургическое лечени 83 больных (3-летняя выживаемость - 72 % ) , другие - комбинированное с послеоперационной лучевой терапией - 223 пащента ( 3-летняя выживаемость - 67 % ). 20 больным с учетом морфологических особенностей опухоли ( Сд ,С2 '^р-З ^ пеРвым этапом нроведе на лучевая терапия, а вторым - операция. Процент выживаемости у этих больных оказался выше всех - 83 %. 17 больным с метастазами и большим распространением опухоли в гортани была проведена паллиативная лучевая терапия.

Из хирургических вмешательств резекций гортани выполнено 18 ларингэктомий - 134, операции на лимропутях шеи (суасциалыю-Фут

лярше иссечение шейных лимудаузлов и клетчатки, операция Краиля) произведены 103 больным.

Отдаленные результаты лечения прослежены нами на протяжении от 3 до 10 лет. 3-летняя выживаемость оказалась наиболее высокой у больных без метастазов - 78,2 %, значительно хуже она оказалась у больных с регионарными метастазами : в том числе с синхронными - 42,5 %, а с метахронными - 19,2 %.

Летальность от основного заболевания в сравниваемых группах оказалась ниже всех у патентов без метастазов - 18,9 %, значительна выше она у больных с метастазами : 48,1 % - с синхронными и 73,0 % - с метахронными.

Следовательно, диагюстика.прогнозирование и проуиилактика латентных регионарных метастазов рака гортани представляются актуальными и важными.

для определения диагностической и прогностической ценности отдельных факторов опухолевого процзсса наш проведен комплексный многофакторный клинико-юрдо-шшунологический анализ . Выявлена их неодинаковая значимость в про^ссе метастазирования.

Степень распространения опухоли. Зависимость метастазирования от распространения опухоли общеизвестна (Бедрин Л.М. ,1987 ; Бзиков В.П-,1989) • По нашим данным прошит метастазирования при Т4 оказался равным 47,3 %• Как видно, у более половины больных с таким же распространением опухоли метастазы не развились.

Возраст. Синхронные метастазы-в-наших" наблюдениях чаще - до 30,0 % случаев развились у лиц молодого воз,раста - 31-40 лет. Метахронные метастазы чаде развились у лиц пожилого возраста, в период 71-80 лет - в 23,5 %.

Анатомическая форма опухоли. По данным литературы у больных раком гортани с регионарными метастазами преобладает эндодатная

июрма опухоли (Пачес А-И.,1983 ; Ольшанский В-0• ,1988) . В наших наблюдениях это преобладание незначительное и составляет 15 % у больных с метахронными и И % - с синхронными метастазами.

Исходная локализация. Частота метастазирования зависит от исходной локализации опухоли (Пачес А-И.,1983 ; Бэйков В.II., 1985). В наших случаях процент метастазирования для надскладочной области, составил 42,3 %, складочной - 7,7 %, подскладочной - 14,2 %• Наш данные подтверждают сведения о более частом метастазирова-нии рака надскладочной области гортани.

Морсуологическии анализ проведен наш на основе разработанной и применяемой в клинике классиууикащш (Вержбищий Г.В.,1984) •

Степень диадеренщровки опухоли. Частота метастазирования при разных степенях диддеренщровки опухоли не одинакова. Наиболее высокой она оказалась при диддерениировке С^з - 66,7 %, затем следуют С2 - 41,0 %, Сд - 37,3 %, при сочетании С1_2_3 -33,4 %, - 32.4 % и наименьшая при С^ - 26,0 %• Наше исследование подтверждает данные других авторов {Вержбицкий Г.В.,1984; Бздрин Л.М.,1987 ; Бэйков В.П.,1989). В) следует отметить, что у многих больных с менее дифференцированными степенями диф^еренци-ровки регионарные метастазы ш развились.

Дарабластомагозная диссеминацня. Степень ее выраженности является весьма значимым признаком для прогнозирования регионарных метастазов. При сильной степени парабластоматозной диссеминации опухоли синхронные метастазы отмечены в 57,6 % случаев, а метах-ронные метастазы у 70,0 % больных. Напротив, среди больных без метастазов отмечено достоверное преобладание наблюдений со слабой и отсутствием парабластоматозной диссеминавди.

Гистологическая стадия опухоли. При анализе данных о гистологической .стадии наш установлено, что з (Зольных с регионарными

- и -

метастазами чаде определялась стадия диссегшпированного .роста, в том числе у б?,з % в группе больных с синхронными.и у 7.3,6 % с метахронными метастазами. Б группе больных без метастазов пре-облацали ['71,1 %] экспансивный й инвазившй рост опухоли (р<0,и5

Сравнительный анализ морфологических особенностей первичной опухоли и регионарных метастазов показал,что в зо,и % случаев степень д1эдеренциров}ш первичной опухоли и регионарного метастаза совпадали, в 13,0 % случаев (случаи повторных метастазов) опухоль в метастазе была менее дифференцированной,чем в гортани. Зк> .по-видимому .отражает факт прогрессии злокачественного процесса. В 33,0 % опухоль в метастазе была более дифференцированной, чем в гортани. У 20,3 % больных в увеличенных лимфатических узлах, расцененных как метастатические, была выявлена реактивная гиперплазия лимфоидной ткани. В этой группе обращает внимание наличие высокой степени лимфэплазмопитарной инфильтрации стромы опухоли и окружающей ткани в гортани. При отсутствии инфильтрации стромы опухоли регионарные метастазы развились у 100,0 % больных, при слабой ее степени - у 76,5 Из 25 больных с увеличенными лимфоузлами, расцененных как регионарные метастазы, проживших 3 года и более у 19 была выявлена реактивная гиперплазия в лимфатических узлах и выраженная лиьфоплазьюхщтарная инфильтрация стромы опухоли в гортани, данный признак является достаточно высокоинформативным.

Результаты наших исследований, касающиеся морфологических особенностей опухолевого процесса согласуются с данными других авторов и свидетельствуют о возможности использования их для диагностики и прогнозирования регионарных метастазов у больных раком гортани, наряду с клинико-иммунологическими особенностями мзтастазирукщего рака гортани.' ■ . .

- 12 -

Опухолевые маркеры. В последние годы внимание онкологов привлекают исследования ассоциированного с беременностью альфа^ -глико про теина - АЕГ. Вюсинтез этого белка, как установлено .резко возрастает при беременности и злокачественных новообразованиях ( Horne C.H.W.etal .,1972 ; Thomson A.W. étal. ,1980). Применительно к метастазирукщему раку гортани клинико-диагностическое и прогностическое значение было не изучено.

динамическое исследование концентрации акт в сыворотке крови проведено нами у 97 больных (все мужчины) раком гортани. Концентрацию АЕГ определяли иммуноферментным методом (Зорин Н-А-и др., 1990).

Возраст больных составлял от 33 до 72 лет. 56 наблюдений составили больные без метастазов, из них 49 со степенью распространения - Tg и т^ ,7 больных - с Т^ и Tg • 17 наблюдений составили пациенты с синхронными метастазами, 15 - с рецидивом (продолженный рост) опухоли после хирургического или лучевого лечения, и 9 - с регионарными метахронными метастазами.

Морфологически эти наблюдения представлены различными формами плоско клеточного рака : у 61 больного - высо ко диударе нитрованный , 12 - у мере ннодощере нцированный (Cgi, 5 - низкодиф-ферешдаро ванный (Сд), 15 - сочетание различных степеней диадя-ренпировки, с-ч in situ - 2, малигнизированная папиллома - ß.

Всем 97 больным проведено радикальное хирургическое или комбинированное лечение. Из общего числа больных 52 - выполнена ор-ганосохраняющая операция, 45 - ларингэктомия, в том числе одновременно с фасвдально-Футлярным иссечением шейной клетчатки и лимфоузлов - 15 больным, с операцией Краиля - 2- Онеращя Краи-ля выполнена 8 больным с метахронными метастазами.

Наш установлено ,что концентрация АБГ в сыворотке крони у

больных раком гортани до операвди достоверно выше, в сравнении с показателями у здоровых лиц ( таблица l J. При этом отмечено возрастание концентрации АЕГ с 0,021 г/л при 1 - П стадиях заболевания (в 71,4 % случаев) до 0,032 г/л при Ш - 1У стациях 7Ь %) рака гортани, шесте с- тем, не отмечено существенном разницу в содержании АЕГ у больных со степенью распространения опухоли т0 и Т^ при отсутствии и наличии регионарных синхронных метастазов перед началом лечения.

Нами не выявлено зависимости в содержании АЕГ от степени диц>-Ференщровки и других морфологических особенностей опухолевого процзсса, первичной локализации и анатомической нормы опухоли, что согласуется с данными авторов при раке молочной железы и легкого ( ßohnH. etal.,1981 ; SarcioneE.et al .,1983).

В случаях радикально выполненной операции, на 10-12 день после нее, у большинства больных (в 78,2 % случаев) концентрация АЕГ в сыворотке крови снижается до нормы. При дальнейшем динамическом наблюдении, в период от з мес до 6 лет, также в оольшинст-ве случаев (83,1 %) отсутствия регионарных метастазов и рецидива опухоли показатели белка не превышают нормальных циуф - 0,009 -0,003 г/л.

динамическое изучение содержания АЕГ при проведении послеоперационной лучевой терапии выявило определенную тенденцию. Исходный уровень белка перед началом лучевой терапии в большинстве наших -наблюдений Гь'З.4 %) не превышал нормы и ооставлял 0,0084),003 г/л. л середине курса лучевой терапии концентрация аЕГ повышалась до 0,012 г/л, а по окончании курса лучевой терапии, при суммарной очаговой дозе 40 - 46 Гр, отмечалось повышение содеркания АЕГ до 0,019 г/л (в 77,9 % случаев).

Возрастание концз нтравди аЕГ в период лучевого лечения о бус-

Таблица 1

Концзнтрапяя АНГ в сыворотке крови у больных раком гортани.

Исследуемые группы и сроки определения АЕГ Количество больных АЕГ, : 1.5 ± ■ /л м

Здоровые лица (контроль) 30 0,009 1 0,003

Вэльные до операции, из них:

0 Т1 % ; т2 % % 7 0,021 0,003*

с , т^н^ 71 0,032 0,004х*

После адъективной операции (10-12 день) 69 0,007 + 0,003

Начало послеоперационной лучевой терапии 39 0,008 + 0,003

Середина курса лучевой терапии ( 20-22 Гр ) 39 0,012 * 0,003

Окончание курса лучевой терапии ( 40-46 Гр ) 36 0,019 0,004*

Отсутствие рецидива и метастаза (3 мес - 6 лет) 69 0,006 + 0,003

Латентные метастазы или рецдцив 9 0,021 ± 0,004й

Рецидив опухоли в гортани 15 0,043 ± 0,008**

Метахронные метастазы 9 0,048 + 0,009**

Успешное излечение рецидива или метастазов 18 0,008 + 0,003

Неэулуективное лечение репадива или метастазов .15 0,047 .1 0,009**

Доброкачественные опухоли гортани {группа риска) 22 0,016 + О.иОЗ

Примечание :

0,05 ш отношению к содержанию АБГ у здоровых лиц, зе£р< 0,001 по отношению к содержанию АБГ у здоровых лиц.

ловлею .очевидно .известными постлучевыми изменениями в организме. оно отражает развивающееся иммуносупрессивное влияние ионизирующей рациавди на ткани и системы организма человека.

Анализ динамики АЕГ в раннем послеоперационном периоде (1012 день) позволил выявить группу больных, у которых концентрация белка после удаления первичной опухоли гортани или шейных лимфоузлов с клетчаткой оставалась повышенной - 0,021 г/л ( в 88,2 % случаев ). При дальнейшем наблюдении у этих лиц,в период от 1 до 6 мес, отмечено развитие регионарных метастазов или рецидива опухоли. Следовательно, при неэффективном хирургическом лечении и скрытом развитии регионарных метастазов после удаления первичного очага концентрация АЕГ в сыворотке крови остается повышенной.

Выявлено резкое повышение концентравди АЕГ в сыворотке крови у больных с клинически определяющимися рецидивом опухоли (0,043 г/л) и метахронныш метастазами (0,048 г/л) после ранее проведенной операнда или лучевой терапии. Коншнтравдя белка в большинстве случаев (75,1 %\ превышала показатели не только здоровых лиц (р< 0,001) , но и больных раком гортани перед операцией,поступивших в клинику впервые (рг 0,05). Такое повышение обусловлено .по-видимому .постоянным ищуюсупрессивным влиянием опухоли.

После успешного излечения рецидива опухоли или регионарных метахронных метастазов концентрация АЕГ в большинстве случаев (78,5 %) приходит к показателям нормы. / -'

Исходя из физиологической роли АЕГ в организме (универсальный регулятор иммунной системы) можно полагать.что выявленная нами динамика АЕГ в сыворотке крови обусловлена супрессивным, влиянием опухоли на иммушкомпетентные клетки. Концентрация АЕГ повышается при злокачественных новообразованиях за счет усилен-

ного биосинтеза этого белка опухолевыми клетками (Ноте. C..H.W, et al • .1979 ; Thomson AW. et al • ,1980! • Образование комплексов АБГ- ферменты вводит в действие мощный иммуносупрессивный нотен-щал, который способствует защите опухоли от иммунокомпетентных меток. Он исчезает после полного удаления опухоли и не выявляет ся в случаях клинического выздоравления. При сохранении части опухолевых клеток,их жизнеспособности,они получают дополнительные стимулы для своего развития за счет патологических комплексов АЕГ - протеиназы, которые защищают опухоль от иммунокомпетентных клзток. Отсюда становится понятным быстрое развитие ревдди-ва или метастазов при неабластичном удалении первичной опухоли.

Исследование АЕГ У больных с доброкачественными опухолями гортани (фиброма, ангиофиброма, папиллома) , проведенное нами у 22 больных, выявило повышение концентрации белка до 0,016 г/л -близкое к уровню содержания его у больных 1 и П стадией рака гортани. После удаления доброкачественной опухоли содержание АЕГ в сыворотке крови приходит к норме.

Небольшое количество наблюдений не позволяет нам делать окончательных выводов. Но мы считаем,что динамическое наблюдение .включающее исследование АЕГ, за этими больными может способствовать раннему выявлению злокачественного процесса в гортани.

Таким образом, результаты проведенного нами исследования свидетельствуют о высокой диагносишеской. ценности АБГ как опухолевого маркера у больных раком гортани, динамическое наблюдение за концентрацией АЕГ в сыворотке крови у больных раком гортани после лечения может оказаться полезным для раннего выявления латентных регионарных метастазов и рецидива опухоли, позволяет овэнить эффективность проведенного хирургического лечения первичного очага, рецидива опухоли и ыетахронных метастазов.

Наш проведены экспериментальные исследования по распределению ассоциированного с оеременностью алы^а^- гликопротеина (ЛЕГ} и альша^— макроглооулина (МГ) в сыворотке крови и тканях организ ма у 20 крыс с перевивной опухолью - лимууэсаркомэй Плисса. Кон-цонтрацшо изучался оелюв в сыворотке щюви и экстрактах тканы, определяли методом низковольтного ракетного имлу но электрофорез а (Акссльсен Н.и др.,1977).

Результаты эксперимента представлены на таблице 2.

Таблица 2.

Распределение АЕГ и № у крыс при лимшосаркоме Плисса.

АЕГ №

Ткани Контроль Саркома Контроль Саркома

Легкие 13,8*3,5 568,0*47,5* 7,17*0,21 1,70*0,33*

Печень нет 177,0*50,2* 1,59*0,48 0,63*0,31й

лимфоузлы нет 206,7*47,0х 5,34*1,73 1,34*0,43*

Селезенка нет 62,0*23,0* 2,55±0,53 0,58*0,21*

Здоровая ткань - 177,0*39,0 - 0,20*0,06

Пограничная ткань 127,8*58,1 - 0,23*0,06

Опухоль - 113,6-28,7 - 0,49*0,08**

Сыворотка крови 20,1*6,5 519,0*76,4* 2,87*0,45 2,03*0,47

Примечание :

Концентрация АЕГ в Е/г (ткани) и Е/мл (к^овь) , концентрация 1.Г в мг/г (ткани) и г/л (кровь) , ^<0,05 от соответствующих показателей'в контроле, 0,05 от показателей здоровой ткани. В организме самок крыс в норме концентрация МГ достаточно ъ сока, а АЕГ обнаружен лишь в легких и сыворотке крови.

-18 -

При лимросаркоме Плисса картина резко отличается- Содержание МГ в тканях резко снижается, а в сыворотке крови снижается незначительно, но наблюдается накопление МГ в опухолевой ткани в два раза выше,чем в пограничной и здоровой ткани.

Концентрация АБГ повсеместно возрастает в десятки, сотни р; как в тканях, так и в крови. Выявляется тенденция повышения ко] центравди белка от опухоли к пограничной и здоровой ткани.

Концентрация МГ в организме крыс сохраняется в норме лишь з системе кровообрацения, куда белок поступает преимущественно и; печени. Однако уровень МГ в печени резко снижается. Следователе но, либо печень не может наращивать биосинтез МГ, расходуемого на связывание протеиназ, выделяющихся из тканей, разрушаемых рс том опухоли, либо биосинтез белка блокируется. Расход МГ на свя зывание протеиназ подтверждается нашими данными,так как отмечае ся накопление его в опухоли.

Комплексы АБГ с протеиназ ада, выполняя важную щушшию - удг ление ферментов, одновременно создают благоприятные условия дл* развития опухоли, защищая ее от атак иммунокомпетентных клеток. Следовательно, нормальный механизм удаления протеиназ при канце рогенвзе становится патологическим и создает основу для зациты опухоли, а ее рост увеличивает количество этих комплексов и воз можно с ти противостояния защитным зднкдаям иммунной системы.

Наш проведены исследования по определению концентрации АЕГ и МГ в опухолевой,' шграшчнйГя' здоровой ажаш у 19 большее рё ком гортани. В 15 случаях препаратами служили ткани гортани, а 4 - лимфатические узлы шеи с клетчаткой.

После анализа больные разделены на 2 группы, отличающееся друг от друга разнонаправленными показ ателями АЕГ и мг в тканях гортани и шеи (таблица 3) и результатами лечения.

Таблица 3.

концентрация АЕГ-и КГ в тканях у больных раком гортани.

Ткани Концентрация АЬГ, Е/'г Концентрация МГ, мг/г гортани 1 группа П группа 1 груша П группа

Опухолевая 475 1 235 445 1 205 0,312*0,256 0,366*0,238 Пограничная Зо5 1 215 463 ± 217 0,368±0,234 0,346*0,216 Здоровая 355 * 225 525 ± 195 0,394*0,242 0,304*0,202

У больных 1 группы (14 наблюдений) с благоприятным исходом заболевания наибольшая концентрация-АЕГ отмечается в опухоли. В пограничной с ней ткани она снижена, а в здоровой ткани - наименьшая. в этой же группе концентрация МГ выглядела иначе. Так,содержание мг было наименьшим в опухоли, возрастало в направлении пограничной и здоровой ткани.

Среди больных П группы 15 наблюдений) было иное распределение этих белков в тканях. Выявлена тенденция: возрастание концентрации АЕГ от опухолевой к пограшчной и здоровой ткани,где имелось наибольшее содержание этого белка. В этих же наблюдениях 1лнцент-раиия МГ имела противоположную тевденцшо - уменьшение концентрации белка в направлении от опухолевой к пограничной и здоровой ткани.

Из этих пяти больных У двух после резекции спустя три месяца возник продолженный рост опухоли в гортани, а у одного после ла-рннгэктомии развились двухсторонние регионарные метастазы. особо отштим,что при морфологическом исследовании пограничной ткани у этих больных данных за наличие опухоли не было выявлено, ¿ще у двух больных после Футлярно-у-асциального иссечения шейных лимфоузлов и клетчатки через 3-й б мес развились метастазы на стороне операции. Важно отметить ,что и здесь при морфологическом исследо-

вании в лимфатических узлах шеи была выявлена реактивная гиперплазия лимфэиднои ткани.

Белее высокий уровень АЕГ в здоровой ткани, в сравнении с пограничной и опухолевой тканью, коррелирует с повышенной концентрацией АЕГ в сыворотке iфoви у этих больных раком гортани.

Определение концентрации АЕГ и мг в тканях у больных раком горта!ни оказалось высокоинформативным и может служить в целях диагностики и прогнозирования латентных регионарных метастазов и репддива опухоли.

Данные о содержании АЕГ и мг в сыворотке крови и тканях у больных раком гортани, наряду с клиникочиорфологическими особенностями опухоли, могут быть использованы для выбора более рациональной тактики профилактического лечения или динамического наблюдения больных раком гортани после этапа хирургического лечения первичного очага.

ВЫВОДЫ

1. АЕГ - иэнный опухолевый маркер рака гортани. Его содержание определяется стадией, не зависит от локализации, анатомической формы и гистологического типа опухоли.

2. У больных раком гортани концентрация АЕГ достоверно превышает аналогичные показатели у здоровых лиц.

3. Повышенная концентрация АЕГ в сыворотке крови в раннем послеоперационном периоде является высокоинформативным показате-ле'м"(в 88 % ) наличия латентных регионарных метастазов или неабластичного удаления опухоли у больных раком гортани.

4. Нарастание концентрации АЕГ в сыворотке крови при динамическом наблюдении после проведенного лечения также является прогностическим признаком развития регионарных метастазов или рецидива опухоли. При эффективном их лечении концэнтра-дая АЕГ нормализуется. . . . _ .

5- Нарастание содержания АБГ и снижение 1.5Г в нгтраашшш от опухолевой к здоровой ткшш гортани, наряду с ¡юодденш.,. шшшх-ращеи АБГ d сыворотке крова у сольных ракок гортани пы^лч»! весьма вероятным! признаками развития уул-ст^ов у. •.•о^а;.^«.-.

6. Подтверждается значение мордодюгических критериев ^^.качественности опухоли у (дальних метастазируощим раком гортани, что позволяет использовать их для диагностики и прогнозирование регионарных метастазов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Группы риска возникновения рака гортани в рашне южного Кузбасса ■// Актуальные вопросы клинической онкологии и иренанве-рогенеза.- Якутск.- 1990.- С.181-1ЬЗ (соавторы: вержбицы'л-, Г.В. Демченко В.Г., Чабанова В.А.)

2- Профилактика метастазирования злокачественных опухолей в зке-перименте на животных // Актуальные вопросы клинической инко-лопш и яре канцерогенез а.- Якутск.- 1990.- С.201-<:02 (соавтор: Родионов С-Ю.).

3- Диагностическая ценность альфа^ гликопротзина у больных раком гортани // Актуальные вопросы диагностики и лечения злокачественных опухолей головы и шеи.- Москва.- 1991.- С.62-64.

4. Распределение альера^- макроглобулина и ассоциированного с беро-. ыенностыо альфа^- глико про теина в организме крыс при лшл*осср-

1\оме Плисса (принята в журнал Вопросы онкологии .соавторы '¿с-рин H.A., Вержбицюш Р.В., Чирикова Т-С.,,Лыкова О-*.).

5. 0 диагностической ценности альща^- гдекоцроиекна в качоеть« опухолевого маркера у больных раком гортани (принята в журнал Вестник оториноларингологии , соавторы: верноицкий Г.В., Зорин H.A., Лыкова О.Ф.).