Автореферат диссертации по медицине на тему Болевой синдром при функциональной патологии кишечника и способы его психофармакологической коррекции
На правах рукописи
00344 70БЬ"
КОКОВИНА Юлия Владимировна
БОЛЕВОЙ СИНДРОМ ПРИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ КИШЕЧНИКА И СПОСОБЫ ЕГО ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ
14 00 47 - гастроэнтерология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 3 Q СЕН 2008 2008
003447055
Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И И Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель-
доктор медицинских наук профессор Ткаченко Евгений Иванович Научный консультант.
доктор медицинских наук профессор Решетова Татьяна Владимировна Официальные оппоненты
доктор медицинских наук профессор Радченко Валерий Григорьевич доктор медицинских наук профессор Барановский Андрей Юрьевич
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И П Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита диссертации состоится «16 » октября 2008 г в «_» часов на заседании
Диссертационного Совета Д 208 086 01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И И Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (195067, Санкт-Петербург, Пискаревский проспект, д 47)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО "Санкт-Петербургская медицинская академия им И И Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Автореферат разослан «13» сентября 2008 г
Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор медицинских наук профессор
МС Команденко
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Известно, что у 70% всех пациентов, обращающихся за помощью к гастроэнтерологу имеется синдром раздраженного кишечника (Фролькис А В ,1995)
Вместе с тем методы лечения недостаточно совершены, поэтому заболевание склонно к рецидивированию Общепризнанным при синдроме раздраженного кишечника является наличие в большей или меньшей степени расстройств моторной и секреторной функции преимущественно толстой кишки, что проявляется болями и расстройствами стула (запором, диареей), однако многими авторами признается наличие сопутствующей невротической симптоматики, чаще всего в рамках пограничных расстройств центральной нервной системы (Григорьева Г А ,1991)
Несмотря на то, что у половины больных синдромом раздраженного кишечника при самом квалифицированном, клиническом, эндоскопическом и лабораторном (вплоть до цито-гистологического) обследованиях не удается обнаружить в кишечнике никаких морфологических изменений и, следовательно, эти пациенты страдают пограничными расстройствами центральной нервной системы (соматоформной вегетативной дисфункцией нижнего отдела жезудочно-кишечного тракта - Р 45 32), однако психологическое обследование не всегда проводится и в современном гастроэнтерологическом стационаре больные получают как правило, только адекватное соматическое лечение, «но невы-леченный невротический синдром снова запускает весь блок психосоматических расстройств» (Мясищев В Н , 1972) Пациенты нередко относятся к синдрому раздраженного кишечника не как к бозезни, а как к привычному неудобству Несмотря на жалобы со стороны кишечника и общепризнанное при данной патологии снижение качества жизни, пациенты зачастую продолжают вести трудовую деятельность, поэтому нуждаются в эффективных лекарствах с простым приемом, не снижающих работоспособность (Фролькис А В,1995) В «Стандартах диагностики и лечения бозезней органов пищеварения" которыми руководствуются врачи, в характеристике зечебныч мероприятий при многих заболеваниях подчеркиваются необходимость изменения стиля питания, требования к результатам зечения, целесообразность помощи невропатолога и даже непосредственная необходимость психотерапевтического лечения Однако представляется цезе-
сообразным, рекомендуя психотерапию, ввести в «Стандарты диагностики и лечения болезней органов пищеварения» доступные врачам общей практики психодиагностические методы, позволяющие им оценить как психический статус пациента с синдромом раздраженного кишечника, так и эффективность различных психотропных воздействий Разработка таких простых и эффективных методов психодиагностики и их адаптация в связи с задачами общей врачебной практики в настоящее время является предметом внимания ВОЗ, однако методы не всегда имеют практическую реализацию, поэтому исследования в этом направлении представляются актуальными Все эти этапы диагностического и лечебного процесса являются важными, поскольку 80% населения страны по данным Госкомстата РФ живут в условиях постоянного стресса Наша стремительная жизнь диктует необходимость скрининговой диагностики психопатологической симптоматики для последующей коррекции тревоги, астении, депрессии (при необходимости - с привлечением специалистов) у каждого третьего больного гастроэнтерологической клиники
Только в одном месте «Стандартов диагностики и лечения болезней органов пищеварения» упомянута рекомендация применения психотропного препарата (сульпирид - при лечении синдрома оперированного желудка) Представляется целесообразным более широкое использование данного препарата в гастроэнтерологической практике, не только из-за его психотропного эффекта, но и вследствие его допаминергического действия, аналогичного прокинетикам и необходимого там, где в соответствии с указанными стандартами традиционно применяются домперидон, цизаприд Многие врачи включают в схему лечения различные психотропные средства (антидепрессанты, анксиоли-тики), но при этом не всегда учитывается психосоциальный профиль пациентов, ведущий психопатологический синдром, финансовые затраты и соматотропное действие психотропных средств (Гриневич В Б,1998) Поэтому исследования в этом направлении, а также усовершенствование алгоритмов диагностики и лечения такого психосоматического расстройства, как синдром раздраженного кишечника (СРК), представляются актуальными
Цель исследования
Оптимизация лечения синдрома раздраженного кишечника с помощью психофармакологического воздействия на болевой синдром
Задачи исследования для достижения поставленной цели предполагалось решить следующие задачи
1 Исследовать порог восприятия боли и качество жизни у больных синдромом раздраженного кишечника и воспалительными заболеваниями кишечника
2 Определить психосоматические взаимосвязи качества жизни и порога восприятия боли с другими психопатологическими особенностями (астенией, тревожностью, депрессией) у больных синдромом раздраженного кишечника
3 Проанализировать различные клинические эффекты воздействия бетамакса (сульпи-рид), коаксила, ципрамнла на качество жизни, астению, тревожность, депрессию и болевой синдром у больных синдромом раздраженного кишечника
4 Выявить сроки начала клинического действия при лечении бетамаксом, коаксилом, ципрамилом в первую неделю
5 Разработать с помощью статистического анализа оптимальные подходы к лечению синдрома раздраженного кишечника с болевым синдромом
Научная новизна
Впервые проведена оценка порога болевой чувствительности у больных с заболеваниями кишечника при психофармакотерапии
Впервые выявлены психосоматические корреляционные взаимосвязи между болевым синдромом, нарушениями психического статуса и качества жизни при синдроме раздраженного кишечника
Впервые получены данные о сравнительной эффективности атипичного нейролептика и антидепрессантов при лечении болевого синдрома у больных синдромом раздраженного кишечника
Впервые исследована ежедневная динамика диспептических симптомов и сроки наступления эффекта при лечении синдрома раздраженного кишечника психофармакологическими препаратами
Впервые выявлено прямое влияние бетамакса на порог восприятия боли, а не только опосредованное, как у коаксила и ципрамила Практическая значимость работы Ввиду частоты психопатологической симптоматики при синдроме раздраженного кишечника, показана необходимость ее диагностики и лечения Продемонстрирована возможность и адекватность использования скрининговой шкалы депрессии Готланд для верификации депрессии у больных синдромом раздраженного кишечника
Выведен принцип скрининговой дифференциальной диагностики психотической и непсихотической ипохондрии при синдроме раздраженного кишечника
Доказана целесообразность введения бетамакса в лечебный процесс у больных синдромом раздраженного кишечника Сравнительный анализ клинических эффектов психофармакологических средств у больных синдромом раздраженного кишечника, сопоставление сроков наступления снижения диспептических синдромов демонстрируют возможность осуществлять дифференцированную терапию в зависимости от клиники синдрома раздраженного кишечника
Результаты работы свидетельствуют о необходимости не только психотропной терапии у больных синдромом раздраженного кишечника, но и воздействия на болевой синдром
Использование поливалентного действия бетамакса на психопатологический и болевой синдромы позволяет рекомендовать бетамакс в целях борьбы с полипрагмазией при лечении синдрома раздраженного кишечника
Основные положения, выносимые на защиту
1 Ботьные с воспалительными заболеваниями кишечника реже имеют нарушения психического статуса, чем больные с синдромом раздраженного кишечника
2 У больных синдромом раздраженного кишечника имеются психосоматические взаимосвязи между болевым синдромом, качеством жизни и психопатологическими расстройствами
3 Одна адекватная базисная терапия синдрома раздраженного кишечника не приводит к достоверному утучшению порога восприятия боли, снижению астении, тревожности депрессии
4 Бетамакс оказывает собственное влияние на болевой синдром, а не только опосредованное (через снижение астении, тревожности, депрессии) Его клинический эффект разворачивается раньше чем у коаксила, ципрамила и является комплексным Снижая астению и повышая на 29,3% болевой порог, бетамакс достоверно улучшает главные характеристики качества жизни самооценки здоровья и работоспособности Личный вклад автора Личный вклад автора в проведенное исследование осуществлялся на всех этапах работы и заключался в отборе больных, клиническом и психологическом обследовании, проведении лечебных мероприятий, исследовании порога восприятия боли как оценочными способами, так и объективным методом - электроальгезиметрией, а также в статистической обработке и анализе полученных данных, в обобщении и оформлении результатов
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях отчетной научно-практической конференции сотрудников СПбГМА им И И Мечникова «Проблемы укрепления здоровья и профилактика заболеваний», 2004 год, «Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона», 2006 год (25-28 апре-чя), VI Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро 2004», VII Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2005» (11-13 мая), VIII Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2006» в рамках конкурса молодых ученых (17-19 мая), Санкт-Петербургской медицинской ассамблее-2005 «Врач-провизор-пациент»
Внедрение в практику Результаты диссертационного исследования используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО СПбГМА им И И Мечникова, гастроэнтерологического отделения Ленинградской областной клинической больницы и включены в план тематических занятий со студентами, врачами-интернами клиническими ординаторами, слушатетями кафедры медицинской психологии Государственного образовательного учреждения дополните чьного про фес-
сионального образования «Санкт-Петербургская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Комитетом по Здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга утверждены методические рекомендации «Клиническая эффективность использования продуктов специализированного питания в лечении заболеваний органов пищеварения, ассоциированных с метаболическим синдромом и дисбиозом кишечника» (2005), «Коррекция нарушений кишечного микробиоценоза пробиотиком на основе природного адсорбента» (2005) и «Способы лечения комбинированных функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта»(2006)
По теме диссертации опубликовано 23 научных работы Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы Работа иллюстрирована 21 таблицей и 18 рисунками Библиография включает 272 источников, из которых 147 - иностранных авторов
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование проводилось на базе отделений гастроэнтерологии клиники пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И И Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и Ленинградской обзастной клинической больницы в период с 2003 - 2006 гг В рандомизированном сравнительном исследовании участвовали 243 человека
1 группа больных СРК, п = 170
2 группа сравнения больные, с воспалительными заболеваниями кишечника, (неспецифический язвенный колит (НЯК) и болезнь Крона) п=43
3 контрольная гр> ппа здоровых, п=30
Рандочи ¡ация методом случайной стратифицированной выборки Критерии стратификации возраст 30-60 лет, верифицированный диагноз (НЯК или болезнь Крона ле! -
кой и средней тяжести, синдром раздраженного кишечника (СРК) с наличием болевого синдрома), отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний Дизайн исследования
1 В рандомизированном исследовании качества жизни, порога восприятия боли, психопатологических характеристик участвовало 43 пациента с воспалительными заболеваниями кишечника, из них 25 пациентов с неспецифическим язвенным колитом и 18 пациентов с болезнью Крона
2 В рандомизированном сравнительном исследовании эффективности различных методов психофармакотерапии синдрома раздраженного кишечника участвовало 170 больных Длительность наблюдения - 30 дней, в первую неделю ежедневно исследовалась скорость наступления клинического эффекта (динамика диспептических и болевых жалоб с помощью самооценочных методов, исследование порога восприятия боли с помощью электроальгезиметра)
- группа больных, получающих бегамакс - 50 человек,
- группа больных, получающих коаксил - 50 человек,
- группа больных получающих ципрамил - 40 человек,
- группа больных, получающих только базисную соматическую терапию синдрома раздраженного кишечника - 30 человек
В группу исследования 1 было включено 50 пациентов с синдромом раздраженного кишечника, которым проводилось комплексное лечение, включающее стандартную терапию, а также получающих бегамакс 200 мг в сутки в течение 30 дней В группу исследования 2 вошли 50 пациентов с синдромом раздраженного кишечника, получавших стандартную схему лечения, а также коаксил 12,5 мг 3 раза в сутки в течение 30 дней В группу исследования 3 вошли 40 пациентов с синдромом раздраженного кишечника, получавших стандартную схему лечения, а также ципрамил 20 мг в сутки в течение 30 дней Группу сравнения составили 30 пациентов с синдромом раздраженного кишечника, получавших только стандартную схему базисного лечения
Все больные были обследованы клинически, эндоскопически с помощью лабораторных методов в условиях современной гастроэнтерочогической клиники
Методы социально-психологического исследования
• Методика оценки качества жизни М. Курихара
• Метод исследования ситуационной (реактивной) тревоги и личностной тревожности Спилбергера-Ханина
• Метод исследования астении (шкала, разработанная на основе известного психологического теста ММРГ).
• Опросник депрессивных состояний (шкала, разработанная на основе ММР1).
• Шкала депрессии Готланд.
• Метод балльной самооценки болевых и диспептических симптомов.
Методика объективного исследования порога болевой чувствительности (электроальгезиметрия).
Рисунок 1 Электроальгезиметр ДЭА-1
Методы многомерного статистического анализа полученных данных анализа с использованием программы STAT1STICA for Windows (версия 6.0).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Результаты исследований показали, что при воспалительных заболеваниях кишечника психопатологическая симптоматика встречается реже, чем при синдроме раздраженного кишечника и различается качественно и количественно. При воспалительных заболеваниях это преимущественно умеренно выраженные гревожно-астенические расстройства. при синдроме раздраженного кишечника - интенсивно выраженные сомато-формные. Качество жизни больных неспецифическим язвенным колитом и синдромом раздраженного кишечника при выписке достоверно хуже качества жизни в группе здо-
ровых. Психопатологическая симптоматика при исследованных заболеваниях кишечника показана на следующем рисунке.
Распространенность при болезни КРОНА
¿^52 10» В
Рис.2 Распространенность астении, тревожности, депрессии при СРК. НЯК и болезни Крона.
При СРК астении, тревожности, депрессии не отмечалось у 5% больных, при НЯК у 29.8 % больных, при болезни Крона - у 47,9% больных. Две исследованные группы воспалительных заболеваний кишечника обладают различными сопутствующими невротическими симптомами. В случае болезни Крона это умеренный соматогенный астенический синдром- детерминированный гораздо более биологически, чем психогенно. В случае неспецифического язвенного колита гораздо больше оснований полагать психосоматический генез заболевания, при котором невротическая симптоматика обусловлена не только соматогенно. но и психогенно. Это подтверждается тем, что при болезни Крона астенический синдром достоверно снижается вместе с редукцией симптомов основного заболевания, а при язвенном колите этого нет. Больные язвенным колитом по данным нашего исследования имеют отчетливые триггерные механизмы, как в начале болезни. так и при данном обострении заболевания, хотя с течением болезни роль психо-травмирующего провоцирующего фактора все же теряет свою остроту.
Несмотря на достоверное снижение некоторых психопатологических показателей за месяц адекватной соматически ориентированной терапии, при обоих воспалительных заболеваниях, личностная тревожность и астения не достигают величин, характерных для группы здоровых. Еще пессимистичнее выглядит отсутствие достоверных изменений в психическом статусе больных синдромом раздраженного кишечника, которые получали только адекватную базисную терапию расстройства кишечника без применения каких либо психотропных средств.
Распространенность при НЯК
Е
Таблица 1
Динамика психопатологических симптомов, качества жизни и порога восприятия боли при воспалительных заболеваниях за месяц лечения без применения психотропных
средств
Показатели НЖ п =25 Болезнь Крона п = 18
1 день 30 день 1 день 30 день
Тревога реактивная 47,36± 0,45* 45,04±0,40 32,9±0,31* 31,6±0,28
Тревожность личностная 54,8± 0,52* 49,96±0,45 44,5±0,25* 42,1 ±0,18
Депрессия 7±0,5 6±0,48 6,7±0,54 5,2±0,40
Астения 101,12±1,86 97,24±1,66 114,9±2,42* 107,1±2,20
Качество жизни 35,92±2,38 37,32±1,26 43,7±1,23 44,4± 1,54
Порог восприятия боли 75,2±1,35 8б,24±0,84* 86,0±0,81 91,0±0,75*
*р< 0,05 по сравнению с исходными данными
Таблица 2
Результаты исследования астении, тревожности и депрессии у больных СРК, получаю-
щих только базисную терапию
Показатели (в баллах) 1 день 30 день
Тревога реактивная 53,64±0,51 52,22±0,44*
Тревожность личностная 53,92±0,66 53,10±0,65
Депрессия 16,87±1,11 15,11±1,21
Астения 108,16±2,21 105,76±1,94
Качество жизни 35,65±2,25 37 00±1,31
Порог восприятия бо 1И 87,70±2,0 88,64±1,8
*р< 0,05 по сравнению с исходными данными
Результаты исследования депрессии показали, что показатели, полученные по скрннинговой шкале оценки депрессии Готзанд имеют высокие корреляции с аналогичными показателями депрессии, полученной по трудоемкому опроснику депрессивных состояний (шкала депрессии из ММР1). поэтому все характеристики депрессии
приведены в баллах по шкале Готланд, которая в силу простоты, краткости и доступности может быть использована врачами общей врачебной практики.
У пациентов всех трех групп заболеваний кишечника, а также в контрольной группе здоровых были исследованы качество жизни и порог восприятия боли. В данном случае в таблице 1 приведен комплексный интегративный показатель качества жизни. Видно, что даже при выписке эти характеристики достоверно отличаются от аналогичных показателей группы здоровых, качество жизни которых соответственно 44.02±0.64. а порог восприятия боли 98,54±1,38.
Любая боль имеет в своей структуре всегда как органическую составляющую, обусловленную генетически или детерминированную морфологическими изменениями, так и функциональную, связанную с восприятием боли. При синдроме раздраженного кишечника болевой синдром связан в основном с функциональной, эмоционапьно обусловленной составляющей боли. Это доказывается его психосоматическими связями: болевой порог имеет следующие корреляционные взаимосвязи с личностной тревожностью (к=-0.76). реактивной тревогой (-0.7). депрессией (к=-0.63), астенией (к=-0.51), качеством жизни (к=0.5).
При изучении пациентов с синдромом раздраженного кишечника, где психопатологическая симптоматика была более выражена, чем при воспачительны.х заболеваниях кишечника, целесообразно было использовать возможности опосредованного воздействия на функциональную часть восприятия боли с помощью психофармакологических средств. В течение первой недели больным синдромом раздраженного кишечника проводились ежедневные исследования выраженности соматических проявлений син-
динамики редукции симптомов за первую неделю лечения представлены на следующих
дрома раздраженной кишки, диспептических и болевых жалоб. Результаты исследования
рисунках
2
(Ol Д«нь
IВ4день ) □ 7 день
3 4
Рис.3 Результаты исследования ежедневной динамики в лечебном процессе за первую неделю лечения в группах больных СРК, получающих 1- бетамакс, 2- ципрамил, 3- коак-сил и 4-группа больных без психофармакотерапии.
По рисункам видно, что действие бетамакса начинается достоверно раньше, чем у коаксила и ципрамила. Особенно выражены различия между больными, получающими бетамакс и пациентами других исследованных групп в динамике снижения уровня боли и в уменьшении диспептических проявлений. При исследовании болевого синдрома было выяснено, что при использовании бетамакса снижение болевых ощущений наступало на 3 день: достоверно раньше, чем при лечении коаксилом и ципрамилом.
Рисунок 4 Динамика снижения болевых жалоб за первую неделю лечения. Результаты исследования порога восприятия боли, астении, тревожности, депрессии и качества жизни представлены в таблицах ниже.
Таблица 3
Рыулматы исследования порога восприятия боли, качества жизни и других психопатологических характеристик, больных СРК при разных способах психофармакологического лечения за I месяц
БЕТАМАКС КОАКСИЛ ЦИПРАМИЛ БЕЗ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ
1 день 7 день 30 день 1 день 7 день 30 день 1 день 7 день 30 день 1 день 30 день
Тревога реактивная 58,02 ±0,81 56,96 + 0,74 47,53± 0,62* 59,52+ 1,06 57,59± 0,88 52,34+ 0,98* 54,06+ 1,05 52,67+ 0,97 48,44+ 1,02* 53,64+ 0,51 52,22+ 0,44*
Тревожность личностная 56,48 ±0,82 54,45 + 0,83 50,32+ 0,66* 58,77+ 0,98 57,02+ 0,89 50,61 + 0,86* 57,72+ 1,43 56,61 + 1,28 52,06+ 0,91* 53,92± 0,66 53,10+ 0,65
Депрессия 16,22 ±0 50 14 47 + 0,42* 11 13+ 0 40* 15 94+ 0,62 14,44+ 0,52* 11,03+ 0,49* 16,00+ 0,64 14,90+ 0,45 12,25+ 0,36* 16,87+ 1,11 15,11 + 1,21
Астения 116,0 + 1.46 110,21 + 1 42* 100,83± 1,27* 108 16+ 2,03 104,64+ 1,84 96,98± 1,97* 114,83+ 1,90 111,56+ 1,73 105,22+ 1,77* 108,16+ 2,21 105,76+ 1,94
Качество жизни 29,20 +0 47 32,15+ 0,51* 32,69+ 0,42 34,28+ 0,36* 33,33+ 0,60 35,13+ 0,47* 37,00+ 1,31 37,87+ 1,42
Болевой порог 70,32 ±1,59 78,57 + 1,31* 90,96+ 1,17* 80,50+ 1,88 83,05+ 1,81 93,07+ 1,65* 85,00+ 2,30 87,78+ 1,95 97,50+ 1,86* 87,70+ 2,0 88,64+ 1,77
*р<0,05 в сравнении со стартовыми данными
На 7 день лечения, как ясно следует из таблицы 3 (сравнительного анализа эффективности разных методов лечения), бетамакс - единственный из всех исследуемых препаратов, -достоверно снижал астению и достоверно повышал болевой порог Эти два ранних феномена - уменьшение астении и повышение болевого порога составляли плацдарм веры в возможность улучшения состояния, которое очень многие больные синдромом раздраженного кишечника считают привычно-безнадежным Два психотропных препарата бетамакс и коаксил к 7 дню достоверно повышали настроение больных Речь не идет об истинно антидепрессивном эффекте, который не мог развернуться к 7 дню В случае лечения бетамаксом это явление может быть объяснено активацией, феноменом "торможения торможения" на медиаторном уровне, а также улучшением настроения из-за реального уменьшения соматических (болевых и диспептических) симптомов К 30 дню лечения по сравнению со стартовыми данными у больных всех групп, получавших психофармакологические препараты, достоверно улучшились все психологические характеристики В контрочьной группе, не получавшей никаких психотропных средств, достоверно снизилась только реактивная тревога Астения уменьшилась при лечении бетамаксом на 13,7% от исходного уровня, коаксилом - на 10,2%, ципрамилом -на 8,3% и без психотропных средств ее динамика была на 2,2% Личностная тревожность уменьшилась при лечении бетамаксом на 10 9%, коаксилом - на 13,8%, ципрамилом - на 9,8%, без психофармакотерапии - на 1 5% Депрессия снизилась при лечении бетамаксом на 31,4% от исходного уровня коаксилом - на 30,8%, ципрамилом - на 23.4% и без психотропных средств - на 10,4% Обращает внимание факт того, что в исспедованных группах при лечении разными препаратами на фоне сопоставимого по результатам улучшения параметров психического статуса (снижения тревожности, депрессии, астении), болевой порог улучшился во всех группах по-разному В группе, не получавшей никаких психотропных средств, он во ¡рос на 1,1% по сравнению со стартовым уровнем При добавлении к базисной терапии ципрамила динамика роста болевого порога была 14,7%, при добавлении коаксила - 15 6% а при лечении бетамаксом был наибольший эффект порог восприятия боли повысился на 29,3% от исходного уровня Общепризнанно что положительные изменения в психическом статусе способствуют уменьшению восприятия боли за счет снижения тревоги, улучшения настроения и 1 п Однако,
□ 1 лень ЯЗОдеяь
тогда во всех группах исследования, получающих психотропные препараты, следовало бы ждать таких же сходных соизмеримых изменений порога восприятия боли.
динамика болевого порога
Рисунок 5.Сравнительная динамика показателей психического статуса (астении, личностной тревожности, депрессии) и порога восприятия боли при исследованных методах психофармакотерапии.
Феномен количественного расхождения динамики показателей психического статуса и непропорционально большего повышения болевого порога позволяет предполагать помимо влияния на функциональный компонент боли, наличие какого-то самостоятельного воздействия с помощью других механизмов.
При статистическом сравнении нескольких (более чем двух) независимых выборок в нашем исследовании был использован факторный дисперсионный анализ (ONE-
WAY ANOVA в SPSS), позволяющий верифицировать и подтвердить гипотезу о достоверных различиях между средними значениями категорий
По данным факторного дисперсионного анализа и теста сравнения независимых переменных болевой порог при лечении бетамаксом повышается быстрее и интенсивнее, чем в других группах Известно, что многие психотропные препараты, действующие на тревожность, депрессию, вызывают не только положительные изменения в психическом статусе, но таким опосредованным путем способствуют снижению восприятия боли Феномен повышения болевого порога, не соизмеримого с улучшением психического статуса, позволяет предполагать помимо влияния на функциональный компонент боли, наличие самостоятельного воздействия с помощью других механизмов, детерминирующих болевой порог и астению (которая при лечении бетамаксом также снижается больше, чем при лечении коаксилом и ципрамилом) Статистический тест Dunnet помог проводить множественные сравнения и сравнивать средние значение в каждой исследуемой выборке по выбранному критерию с контрольным значением среднею Факторным методом статистического анализа Dunett было установлено, что бетамакс, ципра-мил и коаксил не имеют достоверных различий в лечении тревожности и депрессии Это весьма важно, поскольку бетамакс не является традиционным антидепрессантом (как ципрамил и коаксил) и не имеет фармакологического противотревожного действия Тем не менее, наблюдаемый у больных активирующий эффект бетамакса клинически сходен с антидепрессивным эффектом ципрамила Это может быть объяснено тем, что в гастроэнтерологической клинике нечасто встречаются больные истинной эндогенной депрессией, (которая не поддалась бы эффекту бетамакса и коаксила в назначаемых дозировках) Противотревожный эффект бетамакса является опосредованным Нормализация болевого порога ведет к уменьшению интероцептивных ощущений и они больше не служат источником тревоги, поскольку ведущим и самым частым психопатологическим синдромом является канцерофобия (со свойственными ей и астенией и тревогой, и депрессией)
Угл>бленное исследование изменения качества жизни показало, что чюбая психофармакотерапия в исследованных группах достоверно улучшает эффект лечебного процесса по сравнению с группой, получающей лишь базисную терапию Однако, хотя дос-
товерный рост качества жизни наблюдался во всех группах исследования, при лечении бетамаксом он был выражен, как и изменения болевого порога, более всего
Таблица 4
Динамика отдельных параметров качества жизни при разных методах психофарма-
котерапии
бетамакс коаксил ципрамил Без психофармакологического лечения
Качество жизни 1 день 30 день 1 день 30 день 1 день 30 день 1день 30 день
Общая оценка здоровья 3,27+ 0,20 3,95+ 0,11* 2,7+ 0,32 3,7+ 0,29* 3,11± 0,25 3,99± 0,36* 3,79± 0,41 3,83+ 0,27
Работоспособность 3,01+ 0,24 3,71+ 0,12* 3,56+ 0,29 3,71+ 0,26 3,5 8± 0,41 4,1+ 0,37 4,0+ 0,17 4,06+ 0,37
Социальная устро-еннос-ть 3,62+ 0,25 3,96+ 0,31 3,25+ 0,60 3,37+ 0,58 3,76+ 0,52 3,95+ 0,43 4,04+ 0,51 4,07+ 0,64
*р<0,05 в сравнении со стартовыми данными
Согласно данным таблицы 3 применение бетамакса, в отличие от остальных групп, достоверно изменяет два комплексных параметра качества жизни показатели общего здоровья и работоспособности Именно эти два параметра влияют на рекомендованную МКБ-10 и 08М-111Я оценку глобального функционирования личности Это особенно актуально для больных СРК, которые в большинстве не лечатся в стационарах, а продолжают вести активный образ жизни, насколько позволяет болезнь
Факторный анализ и Т-тест анализа независимых переменных продемонстрировали, что снижение астении при течении бетамаксом наблюдается быстрее и идет интенсивнее, чем при испозьзовании коаксила и ципрамила Нормализация дофаминовой медиации объясняет этот феномен Именно он формирует улучшение параметра "работоспособность" в составе качества жизни Эффект при зечении коаксилом и ципра-милом тоже наступает но в соответствии с фармакодинамикой данных препаратов, на него необходимо бозьшее время
Углубленное исследование изменения качества жизни показало что любая психофармакотерапия в иссзедованных группах достоверно улучшает эффект лечебного про-
цесса по сравнению с группой, получающей лишь базисную терапию Однако, хотя достоверный рост качества жизни наблюдался во всех группах исследования (при лечении коаксилом - на 4,8% от исходного уровня, при лечении ципрамилом - на 5,4%, без психофармакологической терапии - на 2,3%) при лечении бетамаксом ( на 10,1%) он был выражен, как и изменения болевого порога (на 29,3%) более всего
Для сравнения удовлетворенности пациентов, получавших лечение с использованием различных методов психофармакологической терапии, существенным оказывается то, что на феномен "комплайнс" большое влияние оказывают два фактора способ приема лекарства и финансовые затраты По нашим наблюдениям пациенты предпочитали однократный утренний прием бетамакса (200мг) трехкратному приему коаксила (12,5 мг 3 раза в день) Эффект ципрамита (принимаемого так же, как и бетамакс, однократно), сопровождался многочисленными побочными явлениями Для удовлетворенности лечением помимо эффективности очень значимо соотношение «цена-качество» 1 месяц лечения бетамаксом (200мг в сутки) в настоящее время стоит в 5,4 раза дешевле, чем коаксилом и в 6,4 раза дешевле, чем ципрамилом
Полипрагмазия, сложный прием многих лекарств - это одна из признаваемых исследователями причин снижения удовлетворенности лечением и ухудшения качества жизни, поэтому бетамакс, который позволяет решить комплекс проблем в организме, лечить больного, а не болезнь, может стать препаратом выбора на гастроэнтерологическом отделении при лечении СРК Поскольку принцип профилактики следующего обострения, уже введен в «Стандарты диагностики и лечения болезней органов пищеварения" при язвенной болезни и других гастроэнтерологических заболеваниях, он может быть с успехом реализован при лечении синдрома раздраженной кишки не только базисной терапией, но и воздействием с помощью бетамакса на сопутствующую психопатологическую симптоматику Не забывая о режимно-диетических принципах стиля здорового питания, представляется очевидным, что коррекция сопутствующих пограничных расстройств центральной нервной системы при синдроме рашраженной кишки является своеобразной профилактикой следующих обострений
ВЫВОДЫ
1 Сопутствующая психопатологическая симптоматика имеет количественные и качественные отличия при синдроме раздраженного кишечника и воспалительных заболеваниях кишечника
2 Адекватная базисная терапия синдрома раздраженного кишечника и воспалительных заболеваний кишечника не приводит к нормализации порога восприятия боли
3 Болевой синдром при СРК связан со снижением порога восприятия боли вследствие астении, тревожности, депрессии Без психотропного воздействия на них сохраняется персистенция болевого синдрома
4 Бетамакс раньше и интенсивнее, чем коаксил, ципрамил снижает астению, уменьшает тревожность и депрессию, он имеет собственное противоболевое действие
5 Пациенты с заболеваниями кишечника нуждаются в психодиагностике и психотерапии Поливалентный эффект бетамакса делает его препаратом выбора для психофармакотерапии при синдроме раздраженного кишечника
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 При обследовании больных с заболеваниями кишечника целесообразно проводить им психологическое обследование (астения, тревожность, депрессия)
2 Шкала депрессии Готланд может быть рекомендована в качестве инструмента скри-нинговой диагностики депрессивных расстройств в гастроэнтерологической клинике
3 У больных синдромом раздраженного кишечника рекомендуется исследование порога восприятия боли и качества жизни
4 В схемы лечения больных синдромом раздраженного кишечника рекомендуется включать бетамакс по 200мг 1 раз в день ежедневно на 1 месяц с полной отменой
5 Больные воспалительными заболеваниями кишечника (особенно НЯК) при выписке имеют пока зате "ш психическою статуса, достоверно оттичающиеся от аналогичных характеристик группы здоровых, поэтому им тоже показана психотерапия
6 Дифференциальная диагностика психотической и непсихотической ипохондрии у больных синдромом раздраженной кишки может проводиться по их внутренней кар-
тине болезни и собственному прогнозу заболевания Больные непсихотической ипохондрией ориентированы на исключение угрожающих диагнозов, они ищут поддержки у врача в этом направлении У пациентов с психотической ипохондрией она носит характер сверхценной идеи, несмотря на благоприятный результат диагностики больные считают, что они обследованы недостаточно, а угрожающий диагноз - не распознан врачами При исключении истерии, последняя группа нуждается в консультации психиатра
7 В «Стандарты диагностики и лечения болезней органов пищеварения» для синдрома раздраженного кишечника необходимо ввести психодиагностический минимум для верификации психопатологических расстройств и последующего психофармакологического лечения
СППСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДНССЕРТАЦИ
1 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Клиническая оценка препарата «Креон-10000» / Е Ю Павлова, Ю В Можелис // Научно-практический журнал «Гастроэнтерология -Санкт-Петербурга» материалы 5-го Российского форума «Гастро-2003» (гастроэнтерологические аспекты врачебной практики) - СПб - 2003 -№ 1-2 - С 125
2 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Клинический эффект препарата «Бетамакс» (суль-пирид) у больных СРК /ТВ Решетова, Т Н Жигалова, Ю В Можелис // Научно-практический журнал «Гастроэнтерология - Санкт-Петербурга» материалы 5-го Российского форума «Гастро-2003» (гастроэнтеротогические аспекты врачебной практики) -СПб - 2003 -№ 1-2- С 141
3 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Бетамакс-сульпирид как способ борьбы с поли-прагмазией в интегративной медицине /ТВ Решетова, Ю В Можелис // «Террамеди-ка» - 2003 - № 4-С 99-100
4 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Психологические особенности больных с СРК /ТВ Решетова, Ю В Можелис // Сборник научных трудов молодых ученых МАПО - СПб 2003 - С 90
5 Можечис Ю В (Коковина Ю В ) Помощь семейного врача при СРК /ТВ Решетова Ю В Можелис // Стандарты и качество в семейной медицине Сборник научных трудов МАПО-СПб 2003 - С 17-19
6 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Качество жизни у больных с желчнокаменной болезнью и изучение влияния частоты стула на возможный риск развития ЖКБ / К А Шеме-ровский, Т Э Скворцова, Ю В Можелис //« ВРАЧ-ПРОВИЗОР - ПАЦИЕНТ» материалы II Санкт-Петербургской Медицинской Ассамблеи- 2004 - СПб, 2004 - С 74
7 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Качество жизни у больных с гастроэнтерологической патологией / Ю В Можелис, Т Э Скворцова // « ВРАЧ-ПРОВИЗОР - ПАЦИЕНТ» материалы II Санкт-Петербургской Медицинской Ассамблеи- 2004 - СПб, 2004 - С 59
8 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Скрининговые методы определения психологического статуса больных гастроэнтерологического отделения // Научно-практический журнал «Гастроэнтерология - Санкт-Петербурга», материалы 6-го международного СлавяноБалтийского форума «Гастро-2004» - СПб - 2004 - № 1-2 - С М 94
9 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Эмоциональная привязанность пациента к врачу и качество жизни больного / Ю В Можелис, Т В Казанцева // Научно-практический журнал «Гастроэнтерология - Санкт-Петербурга», материалы 6-го международного Славяно-Балтийского форума «Гастро-2004» - СПб, 2004 - № 1-2 - С М94, М95
10 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Клинический эффект препарата «Спазмол» у больных СРК и дискинезией желчевыводящих путей и его фармакоэкономика / Ю В Можелис, Н А Мирзоева Т Э Скворцова // Научно-практический журнал «Гастроэнтерология - Санкт-Петербурга» материалы 6-го международного Славяно-Балтийского форума «Гастро-2004» - СПб - 2004 -№ 1-2 - С М95
11 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Влияние психотропного течения на болевой синдром и диспепсию у больных СРК /ТВ Решетова, Ю В Можелис // Научно-практический журнал «Гастроэнтерология - Санкт-Петербурга» материалы 6-го международного Славяно-Балтийского форума «Гастро-2004» - СПб - 2004 1-2 - С М96
12 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Качество жизни у больных гастроэнтерологического профиля / Ю В Можелис, О В Труш, Т Э Скворцова, Е В Денисова // Материалы 6-го Славяно-Балтийского научного форума « Санкт-Петербург - Гастро - 2004» Научно-практический журнал «Гастроэнтерология - Санкт-Петербурга» -2004 -№2-3 - С 95
13 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Применение препарата «Бетамакс» в практике врача интерниста / ТВ Решетова. Ю В Можелис // «Терраметика» - 2004 -№4- С 36-37
14 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Факторы риска для здоровья людей при заболеваниях кишечника /ТВ Решетова, Ю В Можелис // Научно-практический журнал «Гастроэнтерология» материалы конгресса «Белые ночи» - СПб - 2004 -№ 1 - С 30-31
15 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Эрадикационная терапия, включающая пробиотики консенсус эффективности и безопасности / Е И Ткаченко, Е Б Авалуева, Ю П Успенский, М Ю Волков, Е В Сказываева, Ю В Можелис, Н В Барышникова, М М Захар-ченко // Клиническое питание - 2005 - № 1 - С 14-20
16 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Клиническая эффективность гомеопатических препаратов «Галстена» и «Нотта» при лечении комбинированных расстройств желудочно-кишечного тракта / Е Б Авалуева, Ю В Можелис, Т Э Скворцова // Научно-практический журнал «Гастроэнтерология - Санкт-Петербурга» материалы 7-го международного Славяно-Балтийского форума «Гастро-2005» - СПб - 2005 -№ 1-2 - С М132
17 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) БАД « Бактистатин» в коррекции Синдрома раздраженного кишечника I Ю П Успенский, Е Б Авалуева, Н В Барышникова, Ю В Можелис // Вестник СПбГМА имени И И Мечникова - 2005 - №2 - С 89-90
18 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Динамика показателей цветового теста Люшера на фоне приема препарата Бактистатин у больных с сочетанной паталогией органов пищеварения // Сборник научных трудов молодых ученых МАПО - СПб - 2005 - С 34
19 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Оценка эффективности использования препаратов Галстена и Нотта для лечения комбинированных функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта / Е И Ткаченко, Е Б Авалуева, Ю В Можелис, Т Э Скворцова // Медицина-2004 Материалы конференции - Москва - Биттнер - 2005 - С 69
20 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Коррекция нарушений кишечного микробиоценоза пробиотиком на основе природного адсорбента (методические рекомендации) / Ю П Успенский Е Б Авалуева, Л С Орешко, Е В Сказываева, Ю В Можелис, Н В Барышникова, М Ю Волков // - Санкт-Петербург - 2005 - 13 с
21 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Клиническая эффективность использования продуктов специализированного питания в лечении заболеваний органов пищеварения ассоциированных с метаболическим синдромом и дисбиозом кишечника (методические
рекомендации) / Ю П Успенский, Е Б Авалуева, Т Н Жигалова, Н В Барышникова, ВМ Льнявина, В В Петренко, Ю В Можелис//-Санкт-Петербург - 2005 - 19 с
22 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Способы лечения комбинированных функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта (методические рекомендации) / Е Б Авалуева, С И Ситкин, Т Э Скворцова, Ю В Можелис//-Санкт-Петербург - 2005 -15с
23 Можелис Ю В (Коковина Ю В ) Возможности использования фармакологических эффектов бетамакса в общей врачебной практике /ТВ Решетова, Т Н Жигалова, Ю В Можелис // «Фарматека» -2007 -№ 7 (142) - С 51-55
ЛР №020365
Подписано в печать 12 09 08 г Заказ № 1132 Формат бумаги 60x84 Тираж 100 экз уст п т 1,0
Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им И И Мечникова Типография (ЮО«КАРО» Санкт-Петербург Красногвардейская пт , д 3
Оглавление диссертации Коковина, Юлия Владимировна :: 2008 :: Санкт-Петербург
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.б
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
КИШЕЧНИКА (обзор литеры).
1ЛЛ. Современные представления о функциональных заболеваниях кишечника.
1.1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе функциональных заболеваний кишечника.
1Л.З. Психологические факторы, участвовавшие в формирование функциональных заболеваний кишечника.
1.1.4. Клинические проявления и диагностика функциональных заболеваний кишечника.
L1.5. Современные представления о методах лечения функциональных заболеваний кишечника.
1.2Л. Современные представления об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний кишечника.
1.2.2. Роль психологических факторов в возникновении воспалительных заболеваний кишечника.
1.2.3. Взаимосвязь между психопатологическими явлениями и иммунологическими реакциями при НЯК.
1.2.4. Значение коррекции расстройств ЦНС в тактике терапии НЯК.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клинические, эндоскопические и лабораторные методы исследования.
2.2. Методы исследования психофармакологического действия препаратов.
2.3. Методы психологического исследования.
2.4. Методика исследования порога болевой чувствительности.
2.5. Методы исследования качества жизни.
2.6. Методы многомерного статистического анализа полученных данных.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ БОЛЬНЫХ.
3.1. Распределение больных по полу.
3.2. Распределение пациентов по возрасту.
3.3. Распределение пациентов по варианту заболевания.
3.4. Распределение по длительности заболевания.
3.5. Распределение по факторам обострения заболевания.
3.6. Характеристика больных группы сравнения и контрольной группы здоровых.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1. Общая организация исследования.
4.2. Результаты исследования порога восприятия боли и качества жизни у больных с функциональной патологией кишечника.
4.3. Результаты исследования порога восприятия боли, качества жизни у больных воспалительными заболеваниями кишечника.
4.4. Результаты исследования астении, тревожности и депрессии у больных синдромом раздраженного кишечника, получающих только базисную терапию.
4.5. Результаты исследования астении, тревожности и депрессии у больных воспалительными заболеваниями кишечника.
4.6. Результаты исследования корреляционных взаимосвязей болевого порога, астении, тревоги, депрессии и качества жизни у больных воспалительными заболеваниями кишечника и больных с функциональной патологией кишечника.
4.7. Результаты исследования ежедневной динамики симптомов диспепсии в лечебном процессе за 1 неделю в группах больных СРК, получающих разное психофармакологическое лечение.
4.8. Результаты исследования порога восприятия боли, качества жизни и других психопатологических характеристик, больных с функциональной патологией кишечника при разных способах психофармакологического лечения за 1 месяц.
4.9. Результаты исследования отдельных характеристик качества жизни у больных СРК при различных методах лечения.
4.10. Результаты изменения болевого порога, качества жизни и параметров психического статуса у больных СРК и воспалительными заболеваниями кишечника без психофармакологического лечения.
4.11. Результаты сравнительного анализа эффективности психофармакологического лечения различными методами.
Введение диссертации по теме "Гастроэнтэрология", Коковина, Юлия Владимировна, автореферат
Известно, что у 70% всех пациентов, обращающихся за помощью к гастроэнтерологу имеется синдром раздраженного кишечника (Фроль-кисА.В., 1995).
Вместе с тем методы лечения недостаточно совершены, поэтому заболевание склонно к рецидивированию. Общепризнанным при синдроме раздраженного кишечника является наличие в большей или меньшей степени расстройств моторной и секреторной функции преимущественно толстой кишки, что проявляется болями и расстройствами стула (запором, диареей), однако многими авторами признается наличие сопутствующей невротической симптоматики, чаще всего в рамках пограничных расстройств центральной нервной системы (Григорьева Г.А.,1991).
Несмотря на то, что у половины больных синдромом раздраженного кишечника при самом квалифицированном, клиническом, эндоскопическом и лабораторном (вплоть до цито-гистологического) обследованиях не удается обнаружить в кишечнике никаких морфологических изменений и, следовательно, эти пациенты страдают пограничными расстройствами центральной нервной системы (соматоформной вегетативной дисфункцией нижнего отдела желудочно-кишечного тракта — F.45.32), однако психологическое обследование не всегда проводится и в современном гастроэнтерологическом стационаре больные получают, как правило, только адекватное соматическое лечение, «но невылечен-ный невротический синдром снова запускает весь блок психосоматических расстройств» (Мясищев В.Н., 1972). Пациенты нередко относятся к синдрому раздраженного кишечника не как к болезни, а как к привычному неудобству.
Несмотря на жалобы со стороны кишечника и общепризнанное при данной патологии снижение качества жизни, пациенты зачастую продолжают вести трудовую деятельность, поэтому нуждаются в эффективных лекарствах с простым приемом, не снижающих работоспособность (Фролькис А.В.Д995). В «Стандартах диагностики и лечения болезней органов пищеварения", которыми руководствуются врачи, в характеристике лечебных мероприятий при многих заболеваниях подчеркиваются необходимость изменения стиля питания, требования к результатам леt чения, целесообразность помощи невропатолога и даже непосредственная необходимость психотерапевтического лечения. Однако представляется целесообразным, рекомендуя психотерапию, ввести в «Стандарты диагностики и лечения болезней органов пищеварения» доступные врачам общей практики психодиагностические методы, позволяющие им оценить как психический статус пациента с синдромом раздраженного кишечника, так и эффективность различных психотропных воздействий. Разработка таких простых и эффективных методов психодиагностики и их адаптация в связи с задачами общей врачебной практики в настоящее время является предметом внимания ВОЗ, однако методы не всегда имеют практическую реализацию, поэтому исследования в этом направлении представляются актуальными. Все эти этапы диагностического и лечебного процесса являются важными, поскольку 80% населения страны по данным Госкомстата РФ живут в условиях постоянного стресса. Наша стремительная жизнь диктует необходимость скрининговой диагностики психопатологической симптоматики для последующей коррекции тревоги, астении, депрессии (при необходимости - с привлечением специалистов) у каждого третьего больного гастроэнтерологической клиники.
Только в одном месте «Стандартов диагностики и лечения болезней органов пищеварения» упомянута рекомендация применения психотропного препарата (сульпирид - при лечении синдрома оперированного желудка). Представляется целесообразным более широкое использование данного препарата в гастроэнтерологической практике, не только из-за его психотропного эффекта, но и вследствие его допаминергиче-ского действия, аналогичного прокинетикам и необходимого там, где в соответствии с указанными стандартами традиционно применяются домперидон, цизаприд. Многие врачи включают в схему лечения различные психотропные средства (антидепрессанты, анксиолитики), но при этом не всегда учитывается психосоциальный профиль пациентов, ведущий психопатологический синдром, финансовые затраты и сомато-тропное действие психотропных средств (Гриневич В.Б.,1998). Поэтому исследования в этом направлении, а также усовершенствование алгоритмов диагностики и лечения такого психосоматического расстройства, как синдром раздраженного кишечника (СРК), представляются актуальными.
Цель исследования
Оптимизация лечения синдрома раздраженного кишечника с помощью психофармакологического воздействия на болевой синдром.
Задачи исследования
1. Исследовать порог восприятия боли и качество жизни у больных синдромом раздраженного кишечника и воспалительными заболеваниями кишечника.
2. Определить психосоматические взаимосвязи качества жизни и порога восприятия боли с другими психопатологическими особенностями (астенией, тревожностью, депрессией) у больных синдромом раздраженного кишечника.
3. Проанализировать различные клинические эффекты воздействия бе-тамакса (сульпирида), коаксила, ципрамила на качество жизни, астению, тревожность, депрессию и болевой синдром у больных синдромом раздраженного кишечника.
4. Выявить сроки начала клинического действия при лечении бетамак-сом, коаксилом, ципрамилом в первую неделю.
5. Разработать с помощью статистического анализа оптимальные подходы к лечению синдрома раздраженного кишечника с болевым синдромом.
Научная новизна
1. Впервые проведена оценка порога болевой чувствительности у больных с заболеваниями кишечника при психофармакотерапии.
2. Впервые выявлены психосоматические корреляционные взаимосвязи между болевым синдромом и нарушениями психического статуса и ка- • чества жизни при синдроме раздраженного кишечника.
3. Впервые получены данные о сравнительной эффективности атипичного нейролептика и антидепрессантов при лечении болевого синдрома у больных синдромом раздраженного кишечника.
4. Впервые исследована ежедневная динамика диспептических симптомов и сроки наступления эффекта при лечении синдрома раздраженного кишечника психофармакологическими препаратами.
5. Впервые выявлено прямое влияние бетамакса на порог восприятия боли, а не только опосредованное, как у коаксила и ципрамила. t
Практическая значимость
1. Ввиду частоты психопатологической симптоматики при синдроме раздраженного кишечника, показана необходимость ее диагностики и лечения. Продемонстрирована возможность и адекватность использования скрининговой шкалы депрессии Готланд для верификации депрессии у больных синдромом раздраженного кишечника.
2. Выведен принцип скрининговой дифференциальной диагностики психотической и непсихотической ипохондрии при синдроме раздраженного кишечника.
3. Доказана целесообразность введения бетамакса в лечебный процесс у больных синдромом раздраженного кишечника. Сравнительный анализ клинических эффектов психофармакологических средств у больных синдромом раздраженного кишечника, сопоставление сроков наступления снижения диспептических синдромов демонстрируют возможность осуществлять дифференцированную терапию в зависимости от клиники синдрома раздраженного кишечника.
4. Результаты работы свидетельствуют о необходимости не только психотропной терапии у больных синдромом раздраженного кишечника, но и воздействия на болевой синдром.
5. Использование поливалентного действия бетамакса на психопатологический и болевой синдромы позволяет рекомендовать бетамакс в целях борьбы с полипрагмазией при лечении синдрома раздраженного кишечника.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Больные с воспалительными заболеваниями кишечника реже имеют нарушения психического статуса, чем больные с синдромом раздраженного кишечника.
2. У больных синдромом раздраженного кишечника имеются психосоматические взаимосвязи между болевым синдромом, качеством жизни и психопатологическими расстройствами. в
3. Одна адекватная базисная терапия синдрома раздраженного кишечника не приводит к достоверному улучшению порога восприятия боли, снижению астении, тревожности, депрессии.
4. Бетамакс оказывает собственное влияние на болевой синдром, а не только опосредованное (через снижение астении, тревожности, депрессии). Его клинический эффект разворачивается раньше чем у коаксила, ципрамила и является комплексным. Снижая астению и повышая на 29,3% болевой порог, бетамакс достоверно улучшает главные характеристики качества жизни: самооценки здоровья и работоспособности.
Реализация и апробация результатов исследования
Материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: отчетной научно-практической конференции сотрудников СПбГМА им. И.И. Мечникова «Проблемы укрепления здоровья и профилактика заболеваний», 2004 год; «Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона», 2006 год (25-28 апреля); VI Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро 2004»; VII Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2005» (11-13 мая), Санкт-Петербургской медицинской ассамб-лее-2005 «Врач-провизор-пациент»; VIII Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2006» в рамках конкурса молодых ученых (17-19 мая).
Результаты диссертационного исследования используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова, городской поликлиники № 40, гастроэнтерологического отделения Ленинградской областной клинической больницы и включены в план тематических занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами, слушателями кафедры медицинской психологии Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Комитетом по Здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга утверждены методические рекомендации «Клиническая эффективность использования продуктов специализированного питания в лечении заболеваний органов пищеварения, ассоциированных с метаболическим синдромом и дисбиозом кишечника» (2005), «Коррекция нарушений кишечного микробиоценоза пробиотиком на основе природного адсорбента» (2005) и «Способы лечения комбинированных функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта» (2006). По теме диссертации опубликовано 23 научные работы.
Структура диссертации
Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 18 рисунками. Библиография включает 272 источников, из которых 147 -иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Болевой синдром при функциональной патологии кишечника и способы его психофармакологической коррекции"
ВЫВОДЫ
1. Сопутствующая психопатологическая симптоматика имеет количественные и качественные отличия при синдроме раздраженного кишечника и воспалительных заболеваниях кишечника.
2. Адекватная базисная терапия синдрома раздраженного кишечника и воспалительных заболеваний кишечника не приводит к нормализации порога восприятия боли.
3. Болевой синдром при синдроме раздраженного кишечника связан со снижением порога восприятия боли вследствии астении, тревожности, депрессии. Без психотропного воздействия на них сохраняется перси-стенция болевого синдрома.
4. Бетамакс раньше и интенсивнее, чем коаксил, ципрамил снижает астению, уменьшает тревожность и депрессию, он имеет собственное противоболевое действие.
5. Пациенты с заболеваниями кишечника нуждаются в психодиагностике и психотерапии. Поливалентный эффект бетамакса делает его препаратом выбора для психофармакотерапии при синдроме раздраженного кишечника.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При обследовании больных с заболеваниями кишечника целесообразно проводить им психологическое обследование (астения, тревожность, депрессия).
2. Шкала депрессии Готланд может быть рекомендована в качестве инструмента скрининговой диагностики депрессивных расстройств в гастроэнтерологической клинике.
3. У больных синдромом раздраженного кишечника рекомендуется исследование порога восприятия боли и качества жизни.
4. В схемы лечения больных синдромом раздраженного кишечника рекомендуется включать бетамакс по 200мг 1 раз в день ежедневно на 1 месяц с полной отменой.
5. Больные воспалительными заболеваниями кишечника (особенно НЯК) при выписке имеют показатели психического статуса, достоверно отличающиеся от аналогичных характеристик группы здоровых, поэтому им тоже показана психотерапия.
6. Дифференциальная диагностика психотической и непсихотической ипохондрии у больных синдромом раздраженной кишки может проводиться по их внутренней картине болезни и собственному прогнозу заболевания. Больные непсихотической ипохондрией ориентированы на исключение угрожающих диагнозов, они ищут поддержки у врача в этом направлении. У пациентов с психотической ипохондрией она носит характер сверхценной идеи, несмотря на благоприятный результат диагностики больные считают, что они обследованы недостаточно, а угрожающий диагноз - не распознан врачами. При исключении истерии, последняя группа нуждается в консультации психиатра.
7. В «Стандарты диагностики и лечения болезней органов пищеварения» для синдрома раздраженного кишечника необходимо ввести психодиагностический минимум для верификации психопатологических расстройств и последующего психофармакологического лечения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Коковина, Юлия Владимировна
1. Александровский, Ю.Б. Пограничные психические расстройства: рук-во для врачей / Ю.Б. Александровский. М.: Медицина, 1993.- 398 с.
2. Анохин, П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. М. : Медицина, 1975 - 447с.
3. Баранская, Е.К. Синдром раздраженного кишечника: диагностика и лечение / Е.К. Баранская // Consilium medicum. -2000. Т 2, №7. - С.292-297.
4. Балбайтис Ю.В., Кушниц В.Е., Корсуновский А.И. и соавт. Неспецифический язвенный колит.- Киев, 1986.- 250 с. -ч
5. Белоусова Е.А. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника в России. / Основы и принципы лечения воспалительных заболеваний кишечника.: Матер, междунар. конф. Фалька.- СПб.- 1996.- С.11.
6. Блаженко И.Л., Кучер Н.Д. Динамика фагоцитарной и метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона под влиянием иммунокорри-гирующей терапии. // Врачебное дело.- 1991.- N1.- С.71-72.
7. Бепел, Е.А. Значение пищевых волокон в питание / Е.А.Бепел, Н.Н. Горунова // Клин.медицина. 1987. -№2.- С. 123 - 127.
8. Бизюк, А.П. Применение интегративного теста тревожности (ИТТ): методические рекомендации / А.П. Бизюк , Л.И. Вассерман, Б.В. Иовлев .-СПб., 2001.-16 с.
9. Братусь Б.С. О проблеме развития личности в зрелом возрасте //
10. Вестник МГУ.- 1980.- сер. 14, N2.- С.3-13.в
11. Бройтигам, В. Психосоматическая медицина: пер. с нем. / В. Бройтигам, П. Кристиан, М. Рад. -М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. 376 с.
12. Буторова, Л.И. Запор: диагностика и основные принципы назначения слабительных средств / Л.И. Буторова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2003. №4. - С. 19-25.
13. Быков, A.M. Кора головного мозга и внутренние органы / A.M. Быков. -М.: Медицина, 1954.- 416с.
14. Ванчакова, Н.П. Патоморфоз невротических расстройств / Н.П. Ван-чакова // Новые СПб врачебные ведомости. 1999. - №2. - С. 40-44.
15. Ванчакова, Н.П. Социальные фобии и агорафобии в клинике хронических соматических заболеваний / Н.П. Ванчакова // Новые СПб врачебные ведомости. 1999. -№2. - С.42-45.
16. Вейн, A.M. Боль и обезболивание / A.M. Вейн, М.Я. Авруцкий. — М.: Медицина, 1997. 280с.
17. Вейн, А. М. Вегетативные расстройства. Клиника. Диагностика. Лечение / A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, О.В. Воробьева и др.; под ред. А. М. Вейна. М.: Мед. информ. агенство, 1998 - С.749 - 750.
18. Вейн, А. М. Вегето-сосудистая дистония / А. М. Вейн, А. Д. Соловьёва, О.А. Колосова. М.: Медицина, 1985. -320с.
19. Вельтишев, Д. Ю. Многоликий эглонил / Д. Ю. Вельтишев // Русский медицинский журнал. 2001. -№25 ( 144). - С.1197- 1201.
20. Гастроэнтерология. Часть 3. Толстая кишка: (в 3 т.) // под ред. Дж. Александера-Вильямса, "Х.Дж. Биндера. 2-е издание. — М.: Медицина, 1988.-320 с.
21. Гельгорн, Э. Эмоции и эмоциональные расстройства. Нейрофизиологическое исследование / Э. Гелльгорн, Г. Луфборроу. — М., «Мир», 1996.- 672 с.
22. Голиков С.Н. Рациональная фармакотерапия гастроэнтерологических заболеваний / С.Н. Голиков, Е.С. Рысс, Ю.И. Фишзон Рысс. — СПб:.Б.и.-1993.-288с,
23. Гребнев, A.JI. Болезни кишечника / A.JI. Гребнев, Л.П. Мягкова. -М.: Медицина, 1994. 398с.
24. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко СПб.: Сотис, 1997. с. 515 - 520.
25. Григорьев, П.Я. Запор: от симптома к диагнозу и адекватному лечению / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Терапевтический архив. — 1996. -№2. С.27-30.
26. Григорьев, П.Я.Синдром раздраженного кишечника, ассоциированный с дисбактериозом / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Consillium medicum. 2000. - Т.2, №7. С.303-306.
27. Григорьева, Г.А. Запор и современные слабительные средства / Г.А.
28. Григорьева, A.JI. Гребнев // Клиническая медицина. — 1997 . — Т. 75, №1 .- С.52-56.
29. Григорьева, Г.А. Психологические аспекты и новые направления в гастроэнтерологии / Г.А. Григорьева, О.Г. Баринова, Е.В. Положинцева. -Смоленск, 1991.-С. 10-13.
30. Гриневич, В.Б. Проблемы современной фармакотерапии заболеваний органов пищеварения / В.Б. Гриневич // Мат. сев.- запад, регион, гаст-роэнтерол. науч.- практ. конф., посвященной 200-летию ВМА.- СПб:. Б. и., 1998.-С.9-25.
31. Гриневич, В.Б. Психосоматические аспекты и качество жизни у больных с СРК / В.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский, В.Ю. Ганчо // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №1. - С. 175.
32. Гриневич, В.Б. Современные представления о значении кишечного " микробиоценоза человека и способы коррекции его нарушений / В.Б. Гриневич, М.М. Захарченко // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости 2003. - №3. - С. 13-20.
33. Губачев, Ю.М. Клинико-физиологические основы психосоматических отношений / Ю.М. Губачев, Е.М. Стабровский JL: Медицина, 1981.-216с.
34. Губачев, Ю.М. Психические расстройства в практике семейного врача / Ю.В. Губачев, В.В. Макиенко СПб., 1998. - 64 с.
35. Дробижев, М.Ю. Психофармакотерапия депрессий. От теории к /практике// М.Ю. Дробижев М.: Медицина, 2001. - 24 с.
36. Дубинин, А.В. Отруби в лечении синдрома раздражённой толстой кишки / А.В. Дубинин, А.В. Кабанов, Б.В. Киркин // Вопросы питания. -1987. №1.-С. 13-16.
37. Дубинин, А.В. Трофологические, регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма (К патогенезу СРК) / А.В. Дубинин, В.Н. Бабин, П.М. Раевский // Терапевтический архив. 1991. -№7.- С.24-27.
38. Дубинская, Э.Б. Терапия депрессивных расстройств в общесоматической практике /Э.Б. 'Дубинская, А.В. Андрющенко // Современная психиатрия -1998. -№2-С. 10-14.
39. Дубницкая, Э.Б. Значимость правильной диагностики и лечения депрессий в общемедицинской практике / Э.Б. Дубницкая // Терапевтический архив. 1997. - №5. - С. 84-85.;
40. Еремина, Е.Ю. Основные клинические синдромы поражения кишечника/ Е.Ю. Еремина, Е.И. Ткаченко Саранск, 2005. - 164 с.
41. Еремина, Е.Ю. Системные проявления болезней органов пищеварения / Е.Ю. Еремина, Е.И. Ткаченко Саранск, 2003. - 200с.
42. Запруднов, A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики / A.M. Запруднов, JI.H. Мазанкова М.: Медицина, 2001. - 32 с.
43. Захаржевский, В.Б. Физиологические аспекты невротической и психосоматической патологии: механизмы специфичности психовегетативного эффекта / В.Б. Захаржевский JL: Наука, 1990. -175 с.
44. Зеленина, Е.В. Депрессии и коморбидные расстройства / Е.В. Зеленина М.: Медицина , 1997. - С.72-78.
45. Златкина, А.Р. Лечение хронических заболеваний органов пищеварения / А.Р. Златкина М.: Медицина, 1994. - 336 с.
46. Златкина, А.Р. Синдром раздраженного кишечника / А.Р. Златкина //
47. Терапевтический архив. 1997. - Т.69, №2. - С.68-71 47.3латкина, А.Р.t
48. Синдром раздражённого кишечника / А.Р. Златкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000.-Т.10,№1.-С.13-17.
49. Златкина, А.Р. Синдром раздраженного кишечника. Моторика толстой кишки. Патофизиологические и терапевтические аспекты / А.Р. Златкина. М.: ГНЦК МЗ РФ, 1997. - 18 с.
50. Ивашкин, В.Т. Синдром раздраженного кишечника как биопсихосоциальное заболевание / В.Т. Ивашкин, Е.А. Полуэктова, С. Белхушет // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003.-№6,-С.2-10.
51. Ивашкин, В.Т. Синдром раздражённой кишки / В.Т. Ивашкин // Росtсийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1993.-Т.2№3,-С. 27-31.
52. Исаев, Д.Н. Психосоматические расстройства у детей / Д.Н. Исаев -Спб.: Питер, 2000.-512с.
53. Кабанов, М.М. Методы психологической диагностики и коррекции в клинике / М.М. Кабанов, А.Е. Личко, В.М. Смирнов Л.: Медицина, 1983.-312с.
54. Карвасарский, Б.Д. Неврозы / Б.Д. Карвасарский. М.:Б.и., 1980. -480 с. 1
55. Кишечный дисбактериоз у больных с функциональнымиtи воспалительными заболеваниями толстой кишки / Б.Г. Саркисян, С.С. Агамалян, Д.И. Элоян, JI.A. Даниелян // Клиническая медицина. 1989. -Т.68,№2-С. 123-125.
56. Классификация болезнеив психиатрии и наркологии: пособие для врачей / под ред. М.М. Милевского. М.:Изд-во"Триада-Х", 2003. - С.47-72.
57. Ковалев, В.В. Соматопсихические и психосоматические аспекты депрессий у больных общесоматической практики / В.В. Ковалев // Депрессии в амбулаторной и общесоматической практике. М.: Б.и., 1984.-С. 5-11.
58. Кокуева, О.В. Хронические запоры / О.В. Кокуева, С. Кумар // Росtсийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. -1998. -Т.5,№5.-С. 121-122.
59. Конарейкин, К. Ф. Этиология, клиника, лечение неврозов и неврозо-подобных состояний / К.Ф. Конарейкин // Клиническая медицина.- 1989.-Т.64, №6.- С.137-142.
60. Конарейкин, К.Ф. О соматических расстройствах при психопатиях / К.Ф. Конарейкин, В.Т. Бахур, JI.C. Манвелов // Клиническая медицина. -1992. -Т.70,№7.- С.12-15.
61. Коркина, М.В. Синдром раздраженного кишечника: новые аспекты патогенеза, диагностики, прогнозирования течения / М.В. Коркина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000.-Т.10,№3.- С.57-63.'
62. Костенко, М.Б. Синдром раздраженного кишечника: критерии течения и прогноза, подходы к терапии / М.Б. Костенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. -Т. 10, №3.-С. 51-57.
63. Крылов, А. А. Неврозы в современной клинике внутренних болезней /А.А. Крылов, Г.С. Крылова // Клиническая медицина. 1998.-Т.76, №9.-С. 60-63.t
64. Крылов, В.И. Депрессии в общемедицинской практике: клиника, диагностика, терапия / В.И. Крылов // Новые СПб врачебные ведомости. -1999.-№4.-С. 35-39.
65. Куваева, И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора / И.Б. Куваева. М.-Медицина, 1976. - 248 с.
66. Кузмичев, Ю.Г. Вегетативная дисфункция у детей / Ю.Г. Кузмичев. -Н. Новгород: Изд-во Волго-Вятской академии гос. службы, 1998.-138 с.
67. Петербурга-2005» / А.В. Курпатов, Г.Г. Аверьянов. СПб.: «Петрополис», 2001 г.-С. 50-51.
68. Курпатов, А.В. Психические расстройства в практике врача общего профиля / А.В. Курпатов, Г.Г. Аверьянов. СПб, 2001.,- 87 с.
69. Курпатов, В.И. Особенности комплексного лечения психосоматических больных кардиологического профиля в специализированном отделении / В.И. Курпатов, Л.С. Сергеева, Г.А. Иванова // Terra medica. — 2002.-№1.-С.6-7.
70. Лечение сульпиридом больных с синдромом раздражённой толстой кишки / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, С.В. Иванов и др. // Клиническаямедицина. 2000. -Т.78, №7. - С. 22-26.
71. Ливзан, М.А. Клинические маски синдрома раздражённого кишечника / М.А. Ливзан, О.Н. Миронова, А.В. Кононов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2000. - Т. 10, № 5.-С. 55.
72. Лишманов, Ю.Б. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов. Томск: Изд-во Томского унив-та. - 1994. - 45 с.
73. Логинов, А.С. Диагностика и лечение психогенных дискинезий кишечника / А.С. Логинов, Г.В. Далецкая, А.И. Парфенов // Клиническая медицина. 1990. - Т.68, №3. - С. 13-15.
74. Маев, И.В. Синдром раздражённого кишечника / И.В. Маев, С.В. Че-рёмушкин, Е.Г. Лебедева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктрлогии. -2000. Т. 10, №5. - С. 70-75.
75. Маевская, М.В. Применение лактулозы в клинической практике: механизмы действия и показания / М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2000. - Т.10, №5. -С. 21-25.
76. Марилов, В.В. Особенности формирования психосоматической патологии желудочно-кишечного тракта / В.В. Марилов // Вестник Рос. Ун-та дружбы народов. Сер. Мед. 1998. - №2. - С.64-66.
77. Менделевич, В.Д. Неврозология и психосоматическая медицина /
78. B.Д. Менделевич, С.А. Соловьева. М: Медпресс-информ; 2000. - 607 с.
79. Минушкин, О.Н. Синдром раздражённого кишечника / О.Н. Минушкин // Терапевтический архив. 2000. -Т.72, №1. - С. 71-72.
80. Митрохин, С.Д. Современная система мониторинга за микробнойtэкологией кишечника человека / С.Д. Митрохин, Е.В. Никушкин // Практикующий врач. 1998. - №13.- С.42-43.
81. Мосолов, С.Н. Клиническая диагностика и фармакотерапия депрессии в соматической практике / С.Н. Мосолов. М.: Психосоматическая медицина, 1999. - 190 с.
82. Мосолов, С.Н. Основы психофармакотерапии / С.Н. Мосолов. М.: Медицина, 1996. - 282 с.
83. Мурашова, А.О. Бифидогенные факторы как лекарственные препараты / А.О. Мурашова, О.Б. Лисицин, Н.А. Абрамов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - №5. - С. 56-61.
84. Нарушения функции кишечника / Ц.Г. Масевич, В.А. Колосков, Т.В.й
85. Решетова, Н.Н. Киселёва // Международные медицинские обзоры. -1993.-№5.-С. 403-407.
86. Ногаллер, A.M. Итоги и перспективы изучения хронической патологии кишечника / A.M. Ногаллер // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1998. -Т.8, №4. - С.74-78.
87. Ногаллер, A.M. Синдром раздражённой толстой' кишки и (или) хронический неязвенный колит / A.M. Ногаллер // Клиническая медицина. -1998.-Т.76,.№6-С. 65-69.
88. Отдалённые результаты лечения больных с синдромом раздражённой толстой кишки / К.С. Гарбузян, К.А. Саркисян, Н.Л. Григорян, З.Г. Аза-тян // Клиническая медицина. 1994. - Т.72, № 1. - С. 47-48.
89. Пальцев, А.И. Синдром раздражённого кишечника. Вопросы клиники, диагностики и комплексной терапии / А.И. Пальцев, А.А. Жукова // Новые СПб врачебные ведомости. 1999. - №3. - С. 24-28.
90. Парфёнов, А.И. Антибактериальная терапия при синдроме раздражённого кишечника / А.И. Парфёнов, И.Н. Ручкина, Н.И. Екисенина и др. // Клиническая медицина. 1996. - Т.74, №5. - С. 41-43.
91. Парфёнов, А.И. Понос и запор / А.И. Парфенов, // Клиническая медицина. 1997. - Т.75,№,3. - С. 53-60.
92. Парфенов, А.И. Синдром раздраженного кишечника: стандарты диагностики и лечения / А.И. Парфенов // Consilium mtdicum. 2002. -№3.-С. 25-26.
93. Пелещук, А.П. Патогенез и лечение запоров / А.П. Пелещук // Клиническая медицина. 1994. - Т.72, №2. - С. 59-63.
94. Полуэктова, Е.А. Некоторые особенности патогенеза, клиники, диагностики и лечения синдрома раздраженного кишечника / Е.А. Полуэктова // Диссертация на соискание ученой степени канд. мед. наук. Москва, 2002 год.
95. Полуэктова, Е.А. Результаты психотропной терапии у больных с синдромом раздраженного кишечника / Е.А. Полуэктова, О.З. Колмако-ва, А.Г. Бениашвили // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колонопроктологии 2000. - Т.10, №5. - С. 16-17.
96. Пшенникова, Н.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / Н.Г. Пшенникова // Журнал патологической физиологии и экспериментальной терапии. 2000. - №3. - С. 20-23.
97. Ручкина, И.Н. Роль дисбиотических нарушений в этиологии и патогенезе СРК / И.Н. Ручкина, А.И. Парфенов, Г.А. Осипов //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - №1. - С. 28-29.
98. Рысс, Е.С. Синдром раздражённого кишечника / Е.С. Рысс // Новые СПб врачебные ведомости. 1998. - №4. - С. 40-42.
99. Рысс, Е.С. Синдром раздражённого кишечника. Лекция 2 / Е.С. Рысс // Новые СПб врачебные ведомости. 1999. - №1. - С. 38-41.
100. Рысс, Е.С. Современные лекарственные средства для лечения заболеваний кишечника: мат. Науч-практ. конф. / Е.С. Рысс, А.Л. Костю-ченко. СПб.- 1997. - С. 4-6.
101. Рысс, Е.С. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта /Е.С. Рысс // Приложение к журналу «Новые СПб врачебные ведомости». 2001. - №2. - С. 31-33.
102. Савицкая, К.И. Нарушения микроэкологии желудочно-кишечного тракта и хронические болезни кишечника / К.И. Савицкая // TERRA MEDICA. 1998. - №2. - С. 13-15.
103. Саркисян, К.А. Дифференциально-диагностические критерии в тактике лечения синдрома раздражённой толстой кишки / К.А. Саркисян. -Ереван, 1994.-30с.
104. Свядощ, A.M. Неврозы / A.M. Свядощ. СПб и др.: Питер Ком, -1998,- 448 с.
105. Сидоренко, Е.В. Терапия и тренинг по Альфреду Адлеру / Е.В. Сидоренко. СПб.: ООО Речь, 2000. -352 с.
106. Симаненков, В.И. Применение антидепрессанта Триттико у больных СРК / В.И. Симаненков, Е.Г. Порошина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2000.-№1.-С. 163 .
107. Симаненков, В.И. Психотропная терапия в гастроэнтерологии / В.И. Симаненков, Е.Г. Порошина, Е.А. Лутаенко // Фарматека. 2002. -№2. -С.57-63.в
108. Симаненков, В.И. Психотропные средства в общесоматической практике (часть 1) / В.И. Симаненков, Ю.М. Губачёв // Новые СПб врачебные ведомости. 1997. - №2. - С. 41-48.
109. Симаненков, В.И. Психотропные средства в общесоматической практике (часть 2) / В.И. Симаненков, Ю.М. Губачёв // Новые СПб врачебные ведомости. 1998. - №2. - С. 39-45.
110. Симаненков, В.И. Функциональные и психосоматические расстройства желудочно-кишечного тракта / В.И. Симаненков, В.Б. Гриневич, И.В. Потапова. 1999. - СПб. - 164 с.
111. Синдром раздражённого кишечника (клиника, диагностика, лечение): (учебное пособие) / В.Б. Гриневич, В.И. Симаненков, Ю. П. Успенский, Х.А. Кутуев. СПб: Военно-медицинская академия, 2000. - 59с.
112. Синдром раздраженного кишечника: методические рекомендации / А.С. Логинов, А.И. Парфенов, Н.И. Екисенина и др. М., 1994. - 28 с.
113. Смулевич, А.Б. Депрессии в общей медицине / А'.Б. Смулевич М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 256 с.
114. Смулевич, А.Б. Клиника и систематика депрессий у соматических больных / А.Б. Смулевич. // Современная психиатрия. 1998. - №2. - С.4-9.
115. Стандарты (протоколы) Диагностики и лечения болезней органов пищеварения (утверждены приказом министерства здравоохранения Российской федерации №125 от 17.04.1998) / сост.: П.Я. Гриtгорьев, В.Т. Ивашкин, Ф.И. Комаров и др.
116. Ткаченко, Е.И. Клиническое питание. Состояние и перспективы развития / Е.И. Ткаченко // Клиническое питание. 2003. - №1. - С. 37.
117. Ткаченко, Е.И. Новые подходы к терапии патологии внутренних органов / Е.И. Ткаченко // Мир медицины. 1999. - №9-10 - С. 28-29.
118. Ткаченко, Е.И. Питание, эндоэкология человека, здоровье, болезни. Современный взгляд на проблему их взаимосвязей / Е.И. Ткаченко // Терапевтический архив. 2004. - №2. - С. 67-71.
119. Ткаченко, Е.И. Холестическая теория питания / Е.И. Ткаченко // Клиническое питание. 2004. - №1. - С. 2-4.
120. Уголев, A.M. Теория адекватного питания и трофология / A.M. Уго-лев. СПб.: Наука, 1991.-270 с.
121. Уголев, A.M. Энтериновая (кишечная гормональная) система: Тро-фологические очерки / A.M. Уголев. JL: Наука, 1978. - 315 с.
122. Фролькис, А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность / А.В. Фролькис. С.-Пб.: Специальная литература, 1995.-285 с.
123. Фролькис, А.В. Фармакологическая регуляция функций кишечника / А.В. Фролькис Л.: Наука, 1981. - 204 с.
124. Antidepressant therapy for unexplained symptoms and syndromes / P.O. O'Malley, J.L. Jackson, J. Santoro et al. // J. Fam. Pract. 1999. - Vol.48. - P. 980-990.
125. Ather, S.A. A double-blind evalution of trasodone in the treatment of depression in the elderly / S.A. Ather, S.I.Ankier, R.S. Middleton // Br. J. Clin. Pract. 1985. - Vol. 39, M>5. - p. 192-9.
126. Autonomic dysfunction in gastrointestinal motility disorders / A.E. Bharucha, M. Camilleri, P.A. Low et al // Gut. -1993. -Vol. 34. P. 397- 401.
127. Balsari, A. The fecal microbial population in the IBS / A. Balsari // Microbiology. 1982. - Vol. 15. - P. 185 -194.
128. Bassotti, G. Biofeedback, relaxation training and cognitive behavior modification as treatment for lower functions gastrointestinal disorders / G. Bassotti, W.F. Whitehead // Medicine. 1997. - № 8. - P. 545-550.
129. Burke, P. Irritable bowel syndrome and recurrent abdominal pain / P. Burke, M. Elliot, R. Fleissner // Psychosomatics. 1999. - Vol. 40, № 6. - P. 277-285.
130. Burnstock, G. Nonadrenergic, noncholinergic autonomic neurotransmission mechanism / G. Burnstock // Neurosci. Rec. Progr. Bull. 1979. -Vol.17, №5.-P. 513-515.
131. Burnstock, G. Studies of autonomic nerves in the gut-puts, present and future / G. Burnstock// Scand. J. Gastroenterol. 1982.- Vol.17, №4. - P.379-515.
132. Galloway, D.H. Gases formed by human intestinal microflora / D.H. Galloway, D.J. Colasito, R.D. Mathews //Nature. 1966. - № 212. - P. 1238 -1239.
133. Camilleri, M. Review article: tegaserod / M. Camilleri // Aliment Pharmacol Ther. 2001. - №1. т P. 277-89.
134. Camilleri, M. Review articles: clinical evidance to support current therapies of irritable bowel syndrome / M. Camilleri // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. -suppl. 2.-P. 53-58
135. Camilleri, M. Review articles: Irritable bowel syndrom / M. Camilleri, M. Choi // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - №11. - P. 3-15.
136. Christensen, J. Pathophysiology of the irritable bowel syndrome / J.
137. Christens en // Lancet 1992. - Vol.340, № 12. - P. 1444 -1447.t
138. Clouse, R.E. Antidepressants for functional gastrointestinal syndromes / R.E. Clouse // Dig. Dig. Sci. 1994. - Vol.39. - P. 2352-2363.
139. Clouse, R.E. Psychotropic medications for the treatment of functional gastrointestinal disorders / R.E. Clouse // Clin Perspect Gastroenterol. 1999. -№2.-P. 348-356.
140. Collins, M.D. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut / M.D. Cojlins // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69. - P. 1052 - 1057.
141. Colonic and extra-colonic symptoms of 1032 patients with irritable bowel syndrome / O. Chasany, H. Blondon, M. Billardon, B. Cleret // Gut. -1996. -Vol. 39 (Suppl. 3).-P. A32.
142. Comorbid irritable bowel syndrom in patients with generalized anxiety and major depression / G. Tollefson, S. Tollefson, M. Pederson et al. // Ann.Clin.Psychiat. -1991. Vol.3. - P. 215-222.
143. Comparative study of the neurol populations containing beta-endorphin, corticotropin and dopamin in the arcuate nucleus of the rat hypothalamus / C. Bugnon, В. В loch, D. Lenys et al // Neurosci Lett. 1979. - Vol.1, № 1. - P. 43-48.
144. Controlled trail of psychological treatment for irritable bowel syndrome / E.A. Guthrie, F. Creed, D. Dawson, B.A. Tomerson // Gastroenterology. -1991.-Vol. 100, №3.- P. 5-7.
145. Conzales, A. Practice patterns in the diagnosis and treatment et anxiety and depression in the medically 1. A survey of psychiatrists A. Conzales // Psychosomatics. 1996. - Vol.37, №4. - P. 356-367.
146. Corard, D.A. Effect of a tricyclic Antidepressant on small intestinal motility in health and diarrea predominant irritable bowel syndrom / D.A. Corard //Dig.Dis.Sci. - 1995. - Vol.40, №1. - P. 86-95.
147. Corard, D.A. Intestinal motor function in irritable bowel syndrome / D.A. Corard // Dig.Dis.Sci. 1994. - Vol.12, №2. - p. 72-84.
148. Creed, F. Psychological factors in tjie irritable bowel syndrome / F. Cread // Gut. 1987. - Vol.28, №1. - P. 1307-1318.
149. Creed, F.H. Psychopathology of functional disorders of the gut. In functional disorders of the gut: a Handbook for Clinicians. / F.H. Creed. Ed by S.F.Phillips and D.L. Wingate. 1998. WB Saunders Co Ltd. London. - 25 p.
150. Creed, F.H. The relationship between psychosocial parameters and outcome in the irritable bowel syndrome / F.H. Creed // American Journal of Medicine. -1999. Vol. 107(5A). - P. 74S-80S.
151. Creen, F.H. Functional abdominal pain, psychiatric illness and lifeevents / F.H. Creen, T.Craig, R. Fanner // Gut. 1988. - Vol.29. - P,235-242.i
152. Cummings, J.H. Role of intestinal bacterial in nutrient metabolism / J.H. Cummings, G.T. Macfarlane // JPEN. J. Parenter. Enteral. Nutr. 1997. -Vol.21.-P. 357-365.
153. Design of treatment trials for functional gastrointestinal disorders / S.J.O. Veldhuyzen van Zanten, N.J. Nallcy, P. Bytzer et al. // Gut. 1999. -Suppl. 11.-P. 1169-1177.
154. Dinan, T.J. Acomparison of mental states personality profiles and life events of patients with irritable bowel syndrom and peptic ulcer disease / T.J. Dinan // Acta PsychiatScand. 1991. - Vol.84, №1. - P. 26-28.
155. Drossman, D. The irritable bowel syndrom / D. Drossman, D. Powell, S.
156. Sessions // Gastroenterology. -1977. Vol.73. - P.811-822
157. Drossman, D.A. A biopsychosocial approach to irritable bowel syndrome: improving the physician-patient relationship / D.A. Drossman. Gmb. H.Germany, 1997. - 53 p.
158. Drossman, D.A. Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders / D.A. Drossman // Ann. Intern. Med. -1995. Vol.123. - P.688-697.
159. Drossman, D.A. Review article: an integrated approach to the irritable bowel syndrome / D.A. Drossman // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. -Vol.13 (Suppl.2).-P. 3-14.
160. Drossman, D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome II process / D.A. Drossman // Gut. 1999. -Vol. 45 (Suppl. II). - P.l 11-115.
161. Drossman, D.A., Camilli M, Whitebeat W.E. American gastroenterogi-cal Association technical review on irritable bowel syndrome / D.A. Drossman, M. Camilli, W.E. Whitebeat // Gastroenterology. 1998. - Vol. 95, №5.-P. 7-18.
162. Effects of a serotonin (5-HT4) receptor antagonist on gastrointestinal transit, colonic motor and sensory function in health / A.E. Bharucha, M. Camilleri, I. Ferber et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. 958.
163. Effects of alosetron on gastrointestinal transit time and rectal sensationin patient with irritable bowel syndrome / M. Thumshirn, B. Coulie, M.t
164. Camilleri et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol.14. - P. 869-78.
165. Effects of an irritable bowel syndrome educational class on health-promoting bihaviors and symptoms / L.J. Colwell, C.M. Prather, S.F. Philips, A.R. Zinsmeister // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93. - P. 901- 905.
166. Effects of cisapride on symptoms and postcibal small-bowel motor function in patients with irritable bowel syndrome / N. Noor, P.K. Small, M.A. Loundoni et al. II Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.33. - P. 605611.
167. Effects of stressful life events on bowel symptoms: subjects with irritable bowel syndrome compared with subjects without bowel dysfunction / W.E. Whitehead, M.D. Crowell, J.C. Robinson et al. // Gut. 1992. - Vol.33 -P. 825-830.
168. Evidence for autonomic nervous system imbalance in women with irritable bowel syndrome / M. Heitkemper, R.L. Burr, M. Jarrett et al. // Dig. Dis. Sci. -1998. Vol.43. - P. 2093-2098.
169. Evidence of genetic contribution to functional bowel disorder /А. Morris-Yates, NJ. Talley, P.M. Boyce et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. -Vol.93.-P. 1311-1317.
170. Farthing, M.J. New drugs in the managment of the irritable bowel syndrome / MJ. Farthing // Drugs. -1998. -Vol. 56.- P. 11-21.
171. Francis, С. The irritable bowel syndrom / C. Francis, P.Whorwell // Postgat. Med. J. 1997. - Vol.73, № 7. - P. 1-7.
172. Fucudo, S. Impact of corticotropin-releasing hormone on'gastrointesti-nal motility and adrenocorticotropic hormone in normal 'controls and patients with irritable bowel syndrome / S. Fucudo, T. Nomura, M. Hongo // Gut. -1998. -Vol. 42. -P. 845-849.
173. Fuller, R. Modification of the intestinal microflora using probiotics and prebiotics / R. Fuller, G.R. Gibson // Scandinavian Journal of Gastroenterology. 1997. - Vol.32 (suppl.222). - P. 28-31.
174. Fuller, R. Probiotics and prebiotics: microflora management for improved gut health / R. Fuller, G.R. Gibson // Clin. Microbiol. Infect. 1998. -Vol.5, №4. - P. 295-297.
175. Fuller, R. Probiotics in human medicine / R. Fuller // Gut. 1991. -Vol. 32. - P. 439-442.
176. Functional bowel disorders and functional abdominal pain / W.G. lompson, G.F. Longstreth, D.A. Drossman et al. // Gut. 1999. - Vol. 45 (Suppl.Ll).-P. 1143-1147.
177. Functional bowel disorders in women with dysmenorrhea / M.D.Crowell, N.H. Dubin, J.C. Robinson et al. // Am. J. Gastroenterol. -1994. Vol.89. - P. 1973-1977.
178. Functional disorders of the anus and rectum / W.E. Whitehead, A. Wald, N.E. Diamant et al. // Gut. 1999. - Suppl.ll. - P. 1155-1160.
179. Functional gastrointestinal disorders: psychological, social and somatic features / E J. Bennet, C. Piesse, K. Palmer et al. // Gut. 1998. - Vol.42. - P. 414-420.
180. Gibson, G.R. Colonic microbiota, nutrition and health / G.R. Gibson, M.B. Roberfroid. Dordrecht: Kluwer Academic, 1999. -304 p.
181. Gibson, G.R. Dietary modulation of the human gut microflora using prebiotics / G.R. Gibson // Br. J. Nutr. 1998. - Vol.80. - P. S209-212.
182. Grandy, D. Gastrointestinal neurophysiology / D. Grandy. London, 1988. -258p.t
183. Gunput, M.D. Review article: clinical pharmacology of alosetron / M.D. Gunput // Aliment Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.l3 (Suppl.2). - P. 7076.
184. Haria, M. Trasodone. A review of its pharmacology, therapeutic use in depression and therapeutic potential in other disorders / M. Haria, A. Fitton, D. Mctavish // Drugs & Aging. 1994. - Vol. 4(4). - P. 331-335.
185. Hasler, W.L. Irritable bowel syndrome / W.L. Hasler // Curr. Opin. Gastroenterol. 1995. - Vol. 15. - P.276-279.
186. Heaton, K.W. Epidemiology of irritable bowel syndrome / K.W. Heaton // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - Vol. 6, №9. - P. 465-469.
187. Heightened visceral sensation in functional gastrointestinal disease isnot site-specific. Evidence for a generalized disorder of gut sensitivity / K.C. Trimble, R. Farouk, A. Pryde et al. // Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol. 40. - P. 1607-1613.
188. Heitkemper, M. M. Pattern of gastrointestinal and somatic symptoms across the menstrual cycle / M. Heitkemper, M. Jarrett // Gastroenterology. -1992.-Vol.l02.-P. 505-513.
189. Hill, M. Normal and pathological microbial flora of the upper gastrointestinal tract / M. Hill // Scand. J. Gastroenterol. 1985. - Vol.20 (suppl.III). -P. 1-6.
190. Horan, S.J. Inulin and oligofructose modify surface associated human colonic bacteria in vitro / S.J. Horan, J.H. Cummings // Gut. 1999. - Vol.45 (suppl.5).-P.A37
191. Hull, R.R. A.J. Probiotic foods, a new opportunity / R.R. Hull, T.L. Conway, A.J. Evans II Food Australia. 1992. - Vol.44. - P. 112-113.
192. Human intestinal probiotic bacteria —production of antimicrobial factors / G. Nhornton, M. O'Sullivan, D. O'Sullivan et al. // Ir.J.Med.Sci. 1993. -Vol.162, № 9.-P. 366.
193. Impaired quality of life in irritable bowel syndrome as compared to inflammatory bowel disease / M. O'Sullivan, M. IVtamhud, E. Lovett, C.A. O'Morain // Gut. 1996. - Vol. 39 (Suppl. 3). - P. A32.
194. Influence of citalopram, a selective serotonin reuptake inhibitor, on colonic tone and sensitivity in man / J.F. Tack, R. Vos, D. Broekaert et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol.118. - P. A174.
195. Intestinal microflora and the interaction with immunocompetent cells / S. Blum, S. Alvares, D. Haller et al // Antonie van Leeuwenhoek. 1999. -Vol.76.-P. 199-205.
196. Irritable bowel syndrom and dyspepsia in the general population: overlap and lack of stability over time / L. Agreus, K. Svardsudd, O. Nyren, G. Tibblin // Gastroenterology. -1995. Vol. 109. - P. 671-680.
197. Irritable bowel syndrom patients show alterated sensitivity to exogenous opioids / T. Lembo, B.D. Naliboff, K. Matin et al. // Pain. 2000. - Vol.87, №2. -P. 137-147.
198. Irritable bowel syndrom, gastro-oesofageal reflux, and bronchial hyper-responsiveness in the general population / T.M. Kennedy, R.H. Jones, A.P.S. Hungin et al. // Gut. 1998. - Vol.43. - P. 770-774.
199. Is there a gender difference in the natural history of irritable bowel syndrome? / A.B. Thompson, IJ. Kerr, M.J. Ford et al. // Gut. -1996. -Vol. 39 (Suppl. 3). P. A32.
200. Jailwala, J. Pharmacologic treatment of the irritable bowel syndrome: a systematic review of randomized, controlled trials / J. Jailwala, T.F. Imperial, K. Kroenke // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol.133. - P. 136-147.
201. Janssen, H.A.M. The clinical course and prognostic determinants of theirritable bowel syndrome: a literature review / H.A.M. Janssen, J.W. Muris,t
202. J.A. Knotterus // Scand. J. Gastroenterol. 1098. - Vol. 33. - P. 561-567.
203. Jones, R. Irritable bowel syndrome in the general population / R. Jones, S. Lydeard //B.M.J. 1998. - Vol.304, № 2. - P. 87-90.
204. Kane, S.V. The menstrual cycle and its effect on inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome: a prevalence study / S.V. Kane, K. Sable, S.B. Hanauer // Am. J. Gastroenterol. -1998. -Vol.93. P. 1867-1872.
205. Kay, L. Epidemiology of irritable bowel syndrome in a random population: prevalence, incidence, natural history and risk factors / L. Kay, T. Jorgensen, K.H. Jensen // J. Intern. Med. 1994. - Vol. 236, №4. - P. 23-30
206. Kielhols, P. Masked depression / P. Kielhols, W. Poldinger, C. Adams. -Basel., 1982.-203 p.
207. King, T.S. Abnormal colonic fermentation in irritable bowel syndrome / T.S. King, M. Elia, J.O. Hunter // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 1187-1189.
208. Level of chronic life stress predicts clinical outcome1 in irritable bowel syndrome / E.J. Bennet, C.C. Tennant, C. Piesse et al. // Gut. 1998. - №43. -P. 256-261.
209. Levin, B. Dietary fiber / B. Levin, R. Horwits // Med. Clin. N. Amer. -1979.-Vol.63.-P. 1043 1055.
210. Lisker, P. Lactase and the irritabl bowel syndrom: a duble-blind, cross over study / P. Lisker, N.'W. Solomons, M.R. Wata // Am. J. Gastroenterol. 1989. -P. 756-762.
211. Macfarlane, G.T. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potencial of bacteria / G.T. Macfarlane, S. Macfarlane // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32 (suppl. 222). - P. 3- 9.
212. Malagelada, J.R. Review article: clinical pharmacology models of irritable bowel syndrome / J.R. Malagelada // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. -Vol. 13(Suppl.2).-P. 57- 64.
213. Mayer, E.A. Depression, anxiety and the gastrointestinal system / E.A. Mayer, M. Craske, B.D. Naliboff// J. Clin. Psychiatry. 2001. - Vol.62 (suppl.8). - P. 28-36.
214. McQuay, H.J. Antidepressants and chronic pain: effective analgesia in neuropatic pain and other syndromes / H.J. McQuay, R.A. Moore // BMJ. 1997.-Vol. 314.-P. 763-764.
215. Neal, K.R. Prevalence of gastrointestinal symptoms six months after bacterial gastrointeritis and risk factors for development of the IBS: postal survey of patients / K.R. Neal, J. Hebden, R. Spiller // BMJ. 1997. -Vol.314.-P. 779-782.
216. Nobaek, S. Alteration of intestinal microflora is associated with reduction in abdominal bloating and pain in patients with irritable bowel syndrome / S. Nobaek, M.L., Johansson, G. Molin // Am. J. Gastroenterology.2000.-Vol. 95.-P. 1231 -1238.
217. O'Sullivan, M.A. Bacterial supplementation in irritable bowel syndrome. A randomized double-blind placebo-controlled crossover study / M.A. O'Sullivan, C.A. O'Morain // Digest. Liver. Dis. 2000. - Vol.32. - P. 294301
218. Outpatients with irritable bowel syndrome: a comparison of firsttime and chronic attenders / E.A. Guthrie, F.H. Creed, P.J. Whorwell, B. Tomen-son// Gut. -1992. Vol.33. - P. 361-363.
219. Parry, S.D. Prevalence of preexisting functional gastrointestinal disorders (FGID) in infections diarrhoea (ID) subjects to a matched communitycontrol group / S.D. Parry, R. Barton, M.R. Welfare // Gastroenterology. t2001.-Vol.120.-P. A 633.
220. Pattee, P.L. Drug treatment of the irritable bowel syndrome / P.L. Pat-tee, W.G. Thompson //Drugs. -1992. Vol. 44. - P. 200-206.
221. Pimentel, M. Eradication of small bowel bacterial overgrowth reduses symptoms of irritable bowel syndrome-/ M. Pimentel, E.J. Chow, H.C. Lin // Am. J. Gastroenterology. 2000. - Vol.95. - P. 3503-3506
222. Plasma levels of beta-endorphin, adrenocorticotropin hormone and Cortisol during early and late alcohol withdrawl / E. Esel, S. Sofuoglu, S. Asian et al. // Alcohol. Alcohol. 2001. - Vol.36, №6. - P. 572-576.
223. Porcelli, P. Functional gastrointestinal disorders and eating disorders.
224. Relevance of the association in clinical management / P. Porcelli, G. Leandro,в
225. M. DeCarne // Scand. J. Gastroenterol. -1998. -Vol.33. P. 577-582.
226. Predominant symptoms in irritable syndrome correlate with specific autonomic nervous system abnormalities / A. Aggarwal, T.F. Cutts, T.L. Abell et al // Gastroenterology. 1994. -Vol. 106. - P. 945-950.
227. Psychological and physical stress induce differential effects on human colonic motility / S.S. Rao, R.A. Hatfield, J.M. Suls, M.J.
228. Ryhammer, A.M. Age and anorectal sensibility in normal women / A.M. Ryhammer, S. Laurberg, K. Moller Век // Scand. J. Gastroenterol. 1997. -Vol.32. - P. 278-284.
229. Salminen, S. Gut mucosal barrier: role of probiotics and prebiotics / S. Salminen // Gut. 1999. - Vol.45 (suppl.Y). - P. A47.
230. Saltzman, I.R. Nutritional consequences of intestinal bacterial overgrowth / I.R. Saltzman, R.M. Russel // Compr. Ther. -1994. Vol.20. - P. 2330.
231. Sanger, G.J. Hypersensitivity and hyperreactivity in the irritable bowel syndrome: an opportunity for drug discovery / G.J. Sanger // Dig. Dig. -1999. -Vol. 17.-P. 90-9.
232. Selective effects of serotoninergic psychoactive agents on gastrointestinal functions in health / H.J. Chial, M. Camilleri, D. Burton et al. // Am. J. Physiol. 2003. - Vol.284. - P. G130-7.
233. Self-repoted diarrea: What does it mean? / NJ. Talley, A.L. Weaver, A.R. Zinsmeister, L.J. Melton // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.93. -P.l 160-1164.
234. Sexual dysfunction in patients with irritable bowel syndrom and non ulcer dyspepsia / R. Pass, S. Fullerton, B. Naliboff et al. // Digestion. 1998. Vol. 59.-P. 79 -85.
235. Scares, B.G. Sulpiride for scizophrenia / E.G. Soares, M. Fenton, P. Chue // Cohrare Database Syst Rev. 2000. -№> 2. - P. 102-104.
236. Spiller, R.C. Pharmacology of dietary fiber / R.C/Spiller // Pharmacol. Ther. 1994. - Vol.62, № 3. - P.407-427.
237. Stahl, S.M. Basic psychopharmacology of antidepressants, part 1: antidepressants have seven distinct mechanism of action / S.M. Stahl // J. Clin. Psychiatry. 1998. - Vol. 59. - P.5-14
238. Stephen, A.M. Mechanism of action of dietary fiber in the human colon / A.M. Stephen, J.H. Cummins // Nature. 1980. - Vol.284. - P.283-284.
239. Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders / D.A. Drossman, F.H. Creed, K.W. Olden et al. // Gut. -1999. -Vol. 45.- P. 23-28.
240. Stockbrugger, R. Irritable bowel syndrom / R. Stockbrugger, R. Jones, T. Kennedy et. al. London, 1996. - 74p.
241. Stress and the gastrointestinal tract V. Stress and in irritable bowel syndrome / E.A. Mayer, B.D. Naliboff, L. Chang et al. // Am. J. Physiol. 2001. -Vol.280 (Suppl.4). P. G579-G584.
242. Sugar malabsorption in functional bowel disease: clinical implications / F. Fernandez-Banares, M. Esteve-Pardo, R. De Leon et al. // Am. J. Gastroenterol. -1993. Vol. 88. - P. 2044-2050.
243. Sun, W.M. Effects of loperamid oxide on gastrointestinal transit time and anorectal function in patients with chronic diarrhoea and faecal incontinence / W.M. Sun, N.W. Read, M. Verlinden // Scand. J. Gastroenterol. -1997.-Vol.32.-P. 34-38.
244. Symons, P. Symptom provocation in irritable bowel syndrome. Effects of differing doses of fructose-sorbitol / P. Symons, M.P. Jones, J.E. Kellow // Scand. J. Gastroenterol. -1992. Vol.27. - P. 940-944.
245. Symptom duration in patients with irritable bowel syndrome / T. Lembo, S. Fullerton, D. Diehl et al. // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.91. -P. 898-905.
246. Symptoms of irritable bowel syndrome in British urban community: consulters and nonconsulters / K.W. Heaton, L.J. O'Donnell, F.E. Braddon etal. // Gastroenterology. 1992. - Vol.102. - P. 1962-1967.
247. Szekely, J.I. Discovery of the analgetic action of beta-endorphin / J.I. Szekely // ActaPharm. Hung. 2001. - Vol.71, №1. - P.25-39.
248. Talley, N.J. Impact of functional dyspepsia on quality of life / N.J. Talley, A.L. Weaver, A.R, Zinsmeister // Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol.40, № 3. - P.584-589.
249. Talley, N.J. Irritable bowel syndrome in a community: symptom subgroups, risk factors, and health care utilization / N.J. Talley, A.R. Zinsmeister, L.J. Melton // Am. J. Epidemiol. 1995. - Vol. 142. - P. 76-83.
250. Quality of life in with irritable bowel syndrome: development and validation of a new measure / D.L. Patrick, D.A; Drossmann, I.CX Frederick et al. // Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol. 43. - P. 400-411.
251. Ragnarsson, G. Abdominal symptoms are not related to anorectal function in the irritable bowel syndrome / G. Ragnarsson, O. Hallbook, G. Bode-mar // Scand. J. Gastroenterol. -1999. Vol. 34. - P. 250-528.
252. Review article: The therapeutic potential of 5-HT3 receptor antagonists in the treatment of irritable bowel syndrome / P.P. Humphrey, C. Bountra, N. Clayton, K. Kozlowski // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.13 (Suppl.2).-P. 13-8.
253. Rodriguez, L.A. Increased risk of irritable bowel syndrome after bacterial gastroenteritis: cohort study / L.A. Rodriguez, A. Ruigomez // BMJ. -1999. -Vol.318.-P. 565-566.
254. Talley, N.J. Is the association between irritable bowel syndrome and abuse explained by neuroticism? A population based study / N.J. Talley, P.M. Boyce, M. Jones // Gut. -1998. Vol.42. - P. 47-53.
255. Talley, N.J. Psychological distress and seasonal symptom changes in irritable bowel syndrome / N.J. Talley, P.M. Boyce, B.K. Owen // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90. - P. 2115-2119.
256. Talley, N.J. Self-reported abuse and gastrointestinal disease in outpatients: association with irritable bowel-type symptoms / N.J. Talley, S.L. Fett, A.R. Zinsmeister // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol.90. - P. 366-371.
257. Tancrede, C. Role of human interflora in health and disease / C. Tan-crede // Eur. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1992. - Vol.l 1. - P. 1012-1015.
258. Tanum, L. Fenflukamine stady in non psychiatric patients with functional gastrointestinal disorder / L. Tanum, K. Bratveit // Scand. J. Gastroenterol. -1998.-Vol. 33.-P. 673-684.
259. Tegaserod, a 5-HT4 receptor partial agonist, relieves key symptoms of irritable bowel syndrome / S. Mueller-Lissner, I. Fumagalli; K.D. Bardhan et al // Gastroenterology. 2000. - Vol.118. - P. A175.
260. Thase, M.E. Antidepressant treatment of the depressed patients with insomnia / M.E. Thase // J Clin Psychiatry. 1999. - Vol.60 (Suppl 17). - P. 2831.
261. The normal human anaerobic microflora / G. Evaldson, A.: Heimdahl, L. Kager, C.E. Nord // Scand. J. Infect. Dis. 1982. - Vol.35. - P. 9-15.
262. The relationship between irritable bowel syndrome and psychiatric illness. A family study / C.L. Woodman, K. Breen, R.Jr. Noyes et al. // Psychosomatics. -1998.-Vol.39.-P. 45-54.
263. The role of psycological and biological factors in postinfective gut dysfunction / R-A. Gwee, Y-L. Leong, M.W. McKendrick et al. // Gut. -1999. -Vol. 44.-p. 400-406.
264. The symptomatic effect of cisapride in patients with irritable bowel syndrome and constipation / P.O. Farup, N. Hovdenak, S. Wetterhus et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33. -P. 128-131.
265. Therapy of irritable bowel syndrome an overview / F. Pace, G. Core-mans, M. Dapoigny et al. // Digestion. - 1995. - Vol. 56. - P. 433-442.
266. Thompson, W. Irritable bowel syndrom: pathogenesis and managment / W. Thompson//Lancet-1993. Vol.3. - P. 1569-1572.
267. Tolliver, B.A. Evaluation of patients who meet clinical criteria for irritable bowel syndrome / B.A. Tolliver, J.L. Herrera, J.A. Dipalma // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 176-178.
268. Transit through the proximal colon influences stool weight in the irritable bowel syndrome / M. Vassallo, M. Camilleri, S.F. Phillips et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol.102. - P. 102-108.
269. Trasodone for erectile dysfunction: a systematic review and metaanalysis / H.A. Fink, R. MacDonald, I.R. Rutks, T.J. Wilt // BJU Int. 2003. -Vol.92 (Vol.4).-P. 441-446.
270. Trasodone: a double-blind, placebo-controlled, randomized study of its effects in patients with erectile dysfunction without major organic findings / P. Enzlin, D. Vanderschueren, L. Bonte et al. // Int. J. Impot. Res. 2000. -Vol. 12, №4.-P. 223-8.
271. Treatment of functional gastrointestinal disorders with antidepressants medications: a meta-analysis / J.L. Jackson, P.G. O'Malley, E. Balden et al. // Am. J. Med. 2000. - Vol.108. - P.65-72
272. Tretinos, J. Colonic myoelectrical activity in IBS painless diarrhea / J. Tretinos, J. Fioramonti, L. Bueno // Gut. 1987. - Vol. ,28. - P. 1613-1618.
273. Vantrappen, G. Irritable bowel syndrome: still a gastrointestinal motility disorder? / G. Vantrappen // World Gastroenterology news. 1998. -№5. - P. 16-21.
274. Wagstaff, A.J. Tegaserod: a review of its use in the managerhent of irritable bowel syndrome with constipation in women / A.J. Wagstaff, J.E, Frampton, K.F. Croom // Drugs. 2003. - Vol.63. - p. 1101-20.
275. Wilhelmsen, I. The role of psychosocial factors in gastrointestinal disorders /1. Wilhelmsen // Gut. 2000. - Vol.47, №4. - P.73-75.