Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Биологически активные вещества как факторы агрессии и защиты при язве желудка (экспериментально-клиническое исследование)
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Трубицына, Ирина Евгеньевна :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Современные представления о механизмах язвообразования.
2. Роль биологически активных веществ в патогенезе язвообразования
3. Слизь, защитные свойства.
4. Протеолитические ферменты слизистой оболочки желудка.
5. Роль иммунной системы в патогенезе язвообразования.
6. Воспаление, нарушение микроциркуляции.
ГЛАВА II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВАШ
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
1. Содержание биологически активных веществ (серотонина, гистамина, ацетилхолина) в слизистой оболочке больных язвенной болезнью желудка.
2. Содержание биологически активных веществ (серотонина, гистамина, ацетилхолина) в сыворотке крови больных язвенной болезнью желудка.
3. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных язвенной болезнью желудка.
ГЛАВА IV СЛИЗИСТЫЙ БАРЬЕР СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ
ЖЕЛУДКА.103
1. Слизь, ее свойства у больных язвенной болезнью желудка.
ГЛАВА V ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЯЗВА ЖЕЛУДКА. 110
2. Морфологические изменения в слизистой оболочке желудка крыс при экспериментальной язве желудка.
3. Содержание основных метаболитов пуринов в слизистой оболочке желудка крыс.
4. Содержание серотонина, гистамина и ацетилхолина в слизистой оболочке желудка крыс.
5. Изучение микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка крыс методом прижизненной микроскопии.
6. Действие блокатора 5НТ12 рецепторов (суматриптана) и М-холинолитика (атропина) на заживление язвенного дефекта у экспериментальных животных.
7. Протеолитические ферменты слизистой оболочки желудка крыс.
8. Ингибиторные свойства слизистой оболочки желудка крыс.
9. Влияние интенсивности и патогенности воздействия повреждающего фактора на сроки заживления язвенного дефекта.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Трубицына, Ирина Евгеньевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ
В последние десятилетия значительного успеха достигли в диагностике и лечении язвенной болезни. Однако, это заболевание продолжает оставаться достаточно распространенным, выявляясь впервые или принимая упорный рецидивирующий характер [28, 32, 34, 35, 40].
В соответствии с современными представлениями язвенная болезнь рассматривается как многофакторное заболевание, являющееся результатом нарушения равновесия между факторами агрессии и факторами защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Предполагается, что образование язвы происходит вследствие деструкции слизистой оболочки, обусловленной высокой активностью пепсинов и повышенной концентрацией соляной кислоты в условиях пониженной активности ингибиторов желудочной секреции и защитных механизмов на уровне клеточных мембран и внутриклеточного метаболизма.
Защитные и повреждающие факторы находятся под контролем нервной системы, регулирующей функциональное состояние желудка [ 1, 4, 41, 44, 74, 78, 87, 185]. Важно отметить, что многие из факторов агрессии и защиты генетически детерминированы, а равновесие между ними поддерживается согласованным действием нейроэндокринной системы желудочно-кишечного тракта, т.е. APUD системы гастродуоденальной зоны. Клетки APUDсистемы: amine precursor uptake and decarboxylation (APUD) cells. - это гормонально-активные нейроэндокринные клетки, которые обладают универсальными свойствами поглощать предшественники аминов, декарбоксилировать их и синтезировать амины (гистамин, серотонин), необходимые для построения и функционирования, регуляторных пептидов, стимулируя или ингибируя продукцию и выброс гормонов пищеварительного тракта [44, 47, 183, 185, 191, 200, 213].
Любое внешнее или внутреннее воздействие вызывает запрограммированный местный клеточно-тканевой и системно-интегративный ответ подобный тем, что развивается на действие различных повреждающих факторов (инфекционных, механических, термических и т.д.). Формирование локального язвенного повреждения слизистой оболочки желудка включает в себя все фазы развития воспаления и может быть представлено в виде определенной последовательности: альтерация, экссудация и пролиферация [82, 88, 89, 117]. В реализации этих этапов задействованы различные системы - нервная, иммунная, эндокринная, сосудистая и др. [89, 90, 110, 70]. Недостаточно выявлены взаимосвязи вегетативной нервной системы и биогенных аминов диффузной нейроэндокринной системы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, которые могут вмешиваться в развитие воспаления. Нейромедиаторы способны провоцировать дегрануляцию тучных клеток и запускать ряд компонентов экссудации через высвобождение местных медиаторов [60, 79, 162].
Секреторные клетки слизистой оболочки желудка имеют специальные рецепторы на гистамин, серотонин, ацетилхолин, воздействие на которые оказывает существенное влияние на состояние слизистой оболочки желудка [31, 79, 94, 149, 171, 203, 213]. Отмечена корреляция между содержанием серотонина и сохранением равновесия HCL / пепсин, слизистым барьером и клеточной регенерацией [9, 17, 102, 103]. Однако полной ясности в вопросе о роли серотонина, его взаимоотношений с другими биологически активными веществами в генезе язвообразования нет. Несомненно, что ацетилхолин это медиатор первого порядка, и он осуществляет контроль над сохранением нормального уровня других биологически активных веществ: серотонина, гистамина, цитокинов, нуклеиновых кислот, протеолитических ферментов, кровотока.
Активно изучается значение протеолитических ферментов слизистой оболочки желудка в патогенезе язвенной болезни [3, 4, 8, 12, 229, 230]. Остается неясным вопрос почему «собственные» ферменты становятся агрессивными по отношению к «собственной» слизистой. Нет однозначного представления о взаимоотношении активных протеолитических ферментов (пепсинов), потенциально являющихся агрессивным фактором и ингибиторами кислых протеолитических ферментов пепсинов), предупреждающих внутритканевое появление активных протеолитических ферментов (пепсина, катепсина). При лечении язвенной болезни активность протеолитических ферментов регулируют путем приема препаратов снижающих кислотность, т.к. в щелочной среде активность пепсинов снижена, но полной инактивации протеолитических ферментов не происходит [10, 220, 230].
Естественной защитной системой является слой слизи, покрывающий слизистую оболочку желудка, препятствуя проникновению НР к поверхности слизистой оболочке желудка и образованию очага воспаления в месте скопления НР [15, 31, 34, 35, 167, 221]. Слизь предупреждает обратный ток Н+ и превращение профермента в активный протеолитический фермент, который может способствовать протеолизу слизистой оболочки желудка [11, 12, 38, 45].
Вопросы, касающиеся содержания и соотношения, различных биологически активных веществ, взаимоотношения между уровнем протеолитической активности, ингибиторной способности слоя слизи и ткани по отношению к протеолитическим ферментам активным в кислой и слабокислой среде в зависимости от сроков формирования язвенного дефекта слизистой оболочки желудка и продолжительности воздействия повреждающего фактора, нуждаются в исследовании не только в условиях клиники, но и эксперимента.
Снижение защитных свойств слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта приводит к тому, что повышается всасывание нерасщепленных и частично расщепленных белков пищи, обладающих токсическими и антигенными свойствами и оказывающих влияние на некоторые иммунные механизмы [32, 207]. Поступление в организм антигенных структур как микробного, вирусного, так и пищевого происхождения вызывает активацию местного и общего иммунитета [18, 28, 32, 34, 37, 165]. В последнее время все большее внимание отечественных и зарубежных исследователей привлекает изучение иммунологических механизмов в патогенезе язвенной болезни [13, 20, 151, 232]. Существенная роль принадлежит функциональной активности иммунной системы, реализуемой Т- и В-лимфоцитами, в частности цитокинам - медиаторам, осуществляющим межклеточные взаимодействия [110, 117].
Таким образом, изучение иммунного ответа на различных этапах формирования и течения язвенного процесса представляет собой определенный научный интерес. Однако, конкретные вопросы, касающиеся содержания различных цитокинов, их функциональных свойств, соотношения между собой и с показателями клинической, эндоскопической и морфологической активности заболевания на разных сроках патологического процесса при язвенной болезни желудка практически не исследованы. Представляется актуальным изучение взаимоотношений комплекса биологически активных веществ слизистой оболочки гастродуоденальной области в динамике развития патологического процесса. Все изложенное явилось основанием для проведения настоящего исследования.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ
Цель исследования. Изучение механизмов повреждения и защиты, обусловленных биологически активными веществами, в слизистой оболочке желудка и периферической крови, их соотношение при язве желудка в эксперименте и клинике на разных этапах патологического процесса.
Задачи исследования.
1. Определение содержания серотонина, гистамина и ацетилхолина в сыворотке крови, крае язвы и зоне перифокального воспаления у больных при язвенной болезни желудка в зависимости от стадии заболевания и фазы патологического процесса.
2. Изучение содержания цитокинов с различными функциональными свойствами в сыворотке крови при язвенной болезни желудка.
3. Определение активности протеолитических ферментов (пепсинов) и ингибиторной способности слизи в период обострения язвенной болезни желудка.
4. Изучение содержания в слизистой оболочке желудка биогенных аминов (серотонина, гистамина и ацетилхолина) в разные сроки формирования экспериментальной язвы желудка у крыс.
5. Изучение динамики содержания нуклеиновых кислот (основных метаболитов пуринов) в разные фазы формирования и заживления экспериментальной язвы желудка.
6. Изучение динамики уровня протеолитической активности при разных значениях рН и ингибиторной способности слизистой оболочки, экссудата, сыворотки крови при экспериментальной язве желудка у крыс.
7. Изучение нарушений микроциркуляции в слизистой оболочке желудка крыс в динамике язвообразования.
8. Изучение сроков заживления экспериментальной язвы желудка у крыс, вызванной уксусной кислотой, в зависимости от интенсивности и продолжительности экспозиции.
9. Изучение влияния ингибиторов протеолитической активности (гордокса, контрикала) на формирование язвы слизистой оболочки желудка в эксперименте.
Ю.Изучение соотношения факторов повреждения и защиты при язвообразовании в эксперименте и клинике.
Научная новизна
1. Впервые установлено при язве желудка, как в клинике, так и в эксперименте, значительное повышение содержания биологически активных веществ в крае язвы и зоне перифокального воспаления, отражающее фазы патологического процесса. Изменения концентрации серотонина, гистамина и ацетилхолина при обострении имеют четко выраженную временную последовательность и взаимосвязь. При переходе в ремиссию отмечается позитивная динамика нарушенного соотношения биологически активных веществ, однако сохраняется, повышение содержания серотонина и гистамина на фоне нижней границы контрольного уровня ацетилхолина.
2. Проведено комплексное исследование содержания цитокинов в сыворотке крови в зависимости от стадии язвенной болезни желудка и сроков обострения, что позволило оценить их информативность в динамике патологического процесса, прогнозе заболевания.
3. Впервые проведено в эксперименте изучение формирования «ацетатной» язвы в самые ранние сроки, начиная с первой минуты повреждения. Представлена характеристика функциональных и морфологических изменений: кровотока, содержания биологически активных веществ, уровня протеолитической активности при кислых значениях рН и ингибиторной активности.
4. При экспериментальной язве и язвенной болезни желудка каждая фаза патологического процесса характеризуется морфо-функциональными нарушениями. В развитии, которых значительная роль принадлежит изменениям содержания и соотношения биологически активных веществ в сыворотке крови и ткани.
5. Выявленные изменения в содержании биологически активных' веществ имеют патогенетическое значение, т.к. их повышение или уменьшение способствует увеличению зоны повреждения либо усилению защитных регенераторно-восстановительных процессов при экспериментальной язве желудка.
Теоретическая и практическая значимость
1. Проведено сопоставление морфологических и функциональных нарушений в слизистой оболочке желудка. Содержание биологически активных веществ в периферической крови и ткани определяется фазой патологического процесса, отражает динамику пато - и саногенеза в эксперименте и клинике.
2. Определена роль биологически активных веществ в патогенезе язвенной болезни желудка у больных. Их участие в развитии повреждения и формировании регенераторно-восстановительных процессов.при экспериментальной язве желудка у крыс.
3. Разработана экспериментальная модель язвы желудка, воспроизводящая сходные морфо-функционалные нарушения с язвенной болезнью желудка человека. Применение данной модели позволяет изучать механизмы патогенеза и саногенеза язвенной болезни желудка.
4. Предложено использование экспериментальной модели для. изучения действия лекарственных препаратов, агрессивных и защитных факторов на развитие, течение и заживление язвенного дефекта.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Язвенная болезнь желудка сопровождается изменением содержания и соотношения биогенных аминов серотонина, гистамина, нейромедиатора ацетилхолина в сыворотке крови, крае язвы и в зоне перифокального воспаления, сочетаясь с нарушением кровотока, повышением содержания цитокинов, снижением защитных свойств слизи и ткани в зависимости от стадии заболевания и фазы патологического процесса.
2. Предложенная модель экспериментальной язвы желудка у животных имеет общие с язвенной болезни желудка человека морфологические и функциональные нарушения слизистой оболочки желудка.
3. При язве желудка в эксперименте и клинике выявлено изменение содержания и соотношения биологически активных веществ, которые могут выполнять как защитные, так и агрессивные функции в зависимости от фазы патологического процесса и проводимой терапии. Значительное повышение серотонина и гистамина в первые часы язвообразования вызывает нарушение микроциркуляции, способствует развитию воспалительной реакции на повреждение. В зоне перифокального воспаления снижение содержания серотонина и гистамина и повышение ацетилхолина предупреждает сосудистые нарушения, ограничивает зону поражения.
4. Каждый период язвообразования в эксперименте у животных характеризуется определенным изменением содержания и соотношения биологически активных веществ, синтеза белка. Сопоставление полученных данных в эксперименте и клинике, позволило выявить прогностически неблагоприятные изменения соотношений биологически активных веществ.
Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены на XXII
XXX ежегодных научных сессиях Центрального научноисследовательского института гастроэнтерологии (Москва, 1995-2004 г.г.), 4-7 Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2002-2005», I-III Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 1996-2004), XIX Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004), 19 Всероссийской научной конференции «Физиология и патология пищеварения», 30-32 Конференции гастроэнтерологов (Смоленск, 2002-2004),
I Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2004), Ученом совете Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (Москва, 2003), VIII, IX Всероссийском научном Форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», 2004-2005 г.г.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, изложения материала и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего источников, из которых 12Й, отечественных. Диссертация изложена на 2¿~5/ страницах, содержит 32 таблицы и 78 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Биологически активные вещества как факторы агрессии и защиты при язве желудка (экспериментально-клиническое исследование)"
ВЫВОДЫ
1. Экспериментальные исследования позволили выявить особенности морфологических изменений слизистой оболочки желудка, сопоставить их с уровнем содержания биологически активных веществ в ткани и сыворотке крови в динамике процесса язвообразования и заживления.
2. При обострении язвенной болезни у больных выявлено одновременное повышение содержания в ткани серотонина (4,1 ±0,4 мкг/г ткани), гистамина (19±2,7 мкг/г ткани) и ацетилхолина (1,05+0,1 мкг/мг ткани), вызывающее ее повреждение.
3. В период рубцевания содержание определяемых биологически активных веществ в зоне рубца остается повышенным: уровень серотонина снижается, но не достигает контрольного уровня, (3,4±0,5 мкг/г ткани) гистамина и ацетилхолина повышается (25±3 мкг/г ткани и 1,4±0,2 мкг/мг ткани, соответственно).
4. В перифокальной зоне поражения на пике деструкции, содержание серотонина и гистамина существенно не меняется, в то время как уровень ацетилхолина был повышен (1,8±0,1 мкг/мг ткани, р<0,05), ограничивая увеличение зоны повреждения.
Обострение язвенной болезни желудка наряду с увеличением содержания биогенных аминов сопровождается также повышением уровня цитокинов, отражающим динамику патологического процесса. На ранних сроках, пике обострения, преобладает увеличение концентрации 1Ь-1р, 1Ь- 8, 1Ь-6, затем П7 у, 1Ь- 12, ТЫБ-а, при нарастании регенераторно-восстановительных процессов -1Ь-4, НЛО, № у.
При обострении язвенной болезни желудка выявлена высокая корреляционная зависимость (г =0,831868) между увеличением серотонина в ткани и повышение концентрации 1Ь-1|3, 1Ь-6, 1Ь-8, ТЫБ-а в сыворотке крови, а в период рубцевания язвенного дефекта между уровнем гистамина в ткани и 1Ь-4 (г = 0,994721) в сыворотке крови.
При обострении язвенной болезни желудка меняется протеолитическая активность и свойства полостной слизи. В крае язвенного дефекта уменьшен пепсинингибиторный эффект, снижен рН до 3,5, в слизистом геле появляется активный пепсин. При экспериментальной язве желудка выявлено, что в первые (1-3) часы воздействия уксусной кислотой, одновременное повышение содержания серотонина, гистамина является повреждающим фактором, вызывая высвобождение лизосомальных ферментов, способствуя внутритканевой активации пепсиногена и аутолизу собственной ткани (г =0,996784). Вместе с тем, повышение серотонина обеспечивает синтетические процессы и заживление язвенного дефекта, посредством нуклеиновых кислот (AMP, GMP, IMP).
9. При экспериментальной язве желудка в слизистой оболочке, уже в первые минуты выявлено нарушение микроциркуляции, проницаемости стенок сосудов (стаз, агрегация форменных элементов, тромбообразование), обусловлено увеличением содержания серотонина, гистамина и ацетилхолина.
10. Введение блокаторов серотониновых и М-холиновых рецепторов (суматриптан, атропин) непосредственно после воспроизведения экспериментальной язвы желудка предупреждает микроциркуляторные нарушения, что ускоряет заживление язвенного дефекта.
11. Образование отека и нарушение проницаемости стенок сосудов в первые минуты, выполняя защитную функцию, повышает пепсинингибиторную способность отечной жидкости за счет поступления в нее плазменных ингибиторов, (г = -0,978653).
12. Введение в подслизистый слой желудка крыс, ингибиторов протеолитических ферментов (гордокс, контрикал), оказывает защитное действие, предупреждая образование повреждений слизистой оболочки желудка.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Вопросы секреции и взаимодействий нейромедиаторов ацетилхолина и серотонина между собой и с цитокинами в норме и при патологических состояниях остаются актуальным и мало изученным. В регуляции желудочной секреции участвуют: центральная нервная система, холинергическая и адренергическая вегетативная нервная система, пептидергическая, эндокринная, паракринная и клеточная система [64, 178а]. Слизистая оболочка гастродуоденальной зоны - мощный нервно-гуморальный комплекс, включающий в себя интрамуральные нервные сплетения, гормонпродуцирующие клетки входящие в АР1Л)- систему. Это саморегулирующаяся, самовосстанавливающаяся система, функционирование которой зависит от внутренних и внешних условий. Любое раздражение вызывает каскад регуляторных изменений и соотношений биологически активных веществ. Ответная реакция во многом зависит от состояния вегетативных нервных центров, от равновесия симпатической и парасимпатической вегетативной нервной системы [33, 50, 60, 97,98]
Регулирующие механизмы желудочной секреции, или «блоки управления», действуют как система, поддерживающая физиологическое единство при различных «возмущающих» экзогенных и эндогенных воздействиях. Под влиянием 5- гидрокситриптомина происходит спазм сосудов, нарушается микроциркуляция, в том числе и в коже: кровь застаивается в венулах, что приводит к телеангиоэктазии и появлению «флешей» - на лице и туловище. При этом наблюдаются изменения эндотелия сосудов: склерозирование, разрастание соединительной ткани, фиброз. Серотонин имеет непосредственное отношение к регуляции функции гемостаза, определяемой состоянием проницаемости, резистентности сосудов, активностью свертывающей и противосвертывающей систем крови и функцией гемопоэза и, возможно, продукцию цитокинов. на которые этот биогенный амин способен оказывать выраженное влияние. Повышение в сыворотке крови серотонина отмечается при многих заболеваниях и, в частности, при язвенной болезни. Улучшение клинического состояния пациентов сопровождается тенденцией к нормализации метаболизма серотонина. Ацетилхолин образуется в интрамуральных нервных сплетениях желудка и снижает содержание в крови соматостатина, ингибитора выделения гастрина, бомбезина, глюкагона, гистамина, серотонина, кининов и адреномиметиков.
С первых минут формирования язвенного процесса в эксперименте наблюдаются изменения содержания БАВ в стенке желудка, концентрации серотонина, гистамина и ацетилхолина, имея хорошо выраженную последовательность и взаимосвязь, что было отмечено и в клинических исследованиях [86, 87] и подтверждено нашими исследованиями у больных с язвенной болезнью желудка. Видимо, эти вещества принимают непосредственное участие в развитии и поддержании патологического процесса в желудке, который включает в себя все стадии воспалительной реакции. Местный патогенез язвы желудка сводится к следующему: повышение содержания биологически активных веществ, нарушая секреторную функцию желудка - синтез и секрецию слизи, протеолитических ферментов, соляной кислоты, способствует ослаблению слизистого барьера, который, теряя свои протективные свойства, становится, легко проницаем для ионов водорода; снижается рН слизи, появляются активные протеолитические ферменты, потенцируя процесс локального воспаления, что ведет к дополнительному цитотоксическому высвобождению из тучных клеток гистамина и серотонина. Нарушаются протективные свойства слизистой оболочки желудка. Она становится уязвимой для воздействия «агрессивных» факторов, таких как кислотно-пептический, инфекционный, аутоиммунный, сосудистый.
Таким образом, биологически активные вещества, играющие в физиологических условиях регуляторную роль и обеспечивающие гомеостаз и нормальное функционирование тканей, при достижении критической концентрации, превращаются в свою противоположность, способствуя высвобождению клеточных лизосомных ферментов и внутритканевой активации «собственных» ферментов пепсинов в толще слизистой оболочки и аутолизу окружающей ткани. Меняется кровоток и синтетические процессы слизистой оболочки желудка, нарушаются цитокиновый статус, обеспечивающий иммунную защиту поврежденной ткани.
Следовательно, содержание серотонина, гистамина, ацетилхолина претерпевает существенные изменения в динамике патологического процесса, наиболее выраженные в крае язвенного дефекта, и определяются сроками обострения. У больных язвенной болезнью желудка в период деструкции повышено содержание серотонина и ацетилхолина без изменений уровня гистамина. Период рубцевания характеризуется повышением гистамина и серотонина, снижением ацетилхолина. Экспериментальные исследования позволили выявить значительное повышение гистамина в ранние (1, 3 часа) сроки язвообразования. В период рубцевания наблюдается нормальное содержание гистамина и ацетилхолина, повышенное серотонина.
Таким образом, язвообразование в слизистой оболочке желудка, как в эксперименте, так и в клинике, сопровождается изменением содержания биологически активных веществ в пораженной ткани, являясь факторами агрессии и защиты. Они выражены в различной степени в зависимости от сроков обострения, в период преобладания острых деструктивных процессов или нарастания регенераторно-восстановительных процессов.
Серотонин, гистамин, цитокины являются медиаторами воспаления и играют важную роль в инициации, развитии и восстановлении поврежденной ткани. В таблице 30 представлена общеизвестная схема воспалительного ответа на уровне участия различных молекул межклеточного взаимодействия на стадиях развития воспаления.
Наши исследования по изучению роли биологически активных веществ в процессе язвообразования в слизистой оболочке желудка у больных и при экспериментальной язве желудка у крыс выявили некоторые особенности в стадиях воспаления. Это зависит от того, что повреждена слизистая оболочка желудка. Экспериментальные исследования позволили проследить воспалительную реакцию, начиная с первой минуты повреждения (Таблица 31,32).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Трубицына, Ирина Евгеньевна
1. Авдеева Ж.И., Алпатова Н.А., Медуницын Н.В. Препараты системы цитокинов // Цитокины и воспаление 2002, т. 1, № 2, С. 33.
2. Алдиярова М.А., Яковенко Э.П.,Царегородцева Т.М., Трубицына И.Е., Васильев И.В., Анаева Т.В. Соотношение содержания биогенных аминов у больных ЯБДК в различных этнических группах //Экспер. и клин, гастроэнтерология. — 2004, №1.- С. 141.
3. Амиров Н.Ш. Методика определения изъязвляющей способности желудочного сока // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1971, 72, № 12. -С. 101-102.
4. Амиров Н.Ш., Антонов Д.В. К вопросу об агрессивности желудочного сока. //Бюлл. экспер. биол. и мед. 1981, 91, № 3. -С. 300-303.
5. Амиров Н.Ш., Антонов Д.В. Агрессивная роль лизосомных ферментов при язвообразовании в желудке // Бюлл. экспер. и биол. мед. 1993, 115, № 1.-С. 37-38.
6. Амиров Н.Ш., Белостоцкий Н.И. Взаимосвязь гликопротеина и протеаз желудка при экспериментальном язвообразовании у крыс //Патол. физиол. и эксперим. Терапия. 1981, № 3.- С. 21-25.
7. Амиров Н.Ш., Белостоцкий Н.И. Спектр гликопротеинов и протеаз слизистой оболочки желудка крыс //Физиологический журнал СССР. 1981, 117, № 4. - С. 600—604.
8. Амиров H.LLL, Белостоцкий Н.И. Изменения в слизистой оболочке желудка крыс после интрагастрального введения желудочного здоровых лиц и больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1982, 94, № 11.-С. 17-19.
9. Амиров Н.Ш., Белостоцкий Н.И. Взаимодействие различных систем протеаз в развитии язвенных поражений слизистой оболочки желудка // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1984, № 2.-С. 47-50.
10. Амиров Н.Ш., Белостоцкий Н.И. Активность лизосомных ферментов слизистой оболочки желудка крыс при экспериментальном язвообразовании //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1987, 103, № 10. - С. 445-448.
11. Амиров Н.Щ., Фернандес-Коста X. Некоторые механизмы патогенеза экспериментальной язвы желудка // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1973, № 1. - С. 34-37.
12. Амиров Н.Ш., Фернандес-Коста X. Изменения протеолитической активности желудочного сока при экспериментальной язве желудка //Патол. физиол. и экспер. терапия. 1973, 2. - С. 80-83.
13. Андерсен Л., Норгард А., Беннедсен М.- Клеточный иммунный ответ на инфекцию Н. Pylori // "Helicobacter pylor: революция в гастронтерологии ". Москва , 1999. - С.46 - 53.
14. Анциферова М.А., Александров Г.А., Казаков А.А. и соавт. Использование модели осложненного течения раневого процесса для изучения возможности местного применения провоспалительных цитокинов //Мед. Иммунология. 2002, т.4, N2.-С. 346-347.
15. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных Н. pylori. //"Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии". Москва , 1999 - С. 54 - 62.
16. Багаев В.А., Ноздрачев А.Д., Пантелеев С.С. Ваго-вагальная рефлекторная дуга //" Элементы структурно-функциональной организации". СПб, 1997.- С. 204.
17. Бассалык Л.С. Гастрин и биогенные амины нейрогуморальной регуляции желудочной секреции в норме и патологии //Автореф. докт. Диссертации. Москва, 1975.
18. Барановский А.Ю., Калинина Н.М., Давыдова Э.А. и др. -Сравнение местной продукции ЦК у больных язвенной болезнью и хроническим HP-ассоциированным гастритом // Гастробюллетень. Мат-лы Ш-го Росс, научн. форума. С.Петербург. - 2001, N 2-3. - С. 13.
19. Баррет А.Дж., Хит МФ. Лизосомные ферменты //Лизосомы. Методы исследования. Москва. - 1980. - С. 25-156.
20. Беляков И.М. Иммунная система слизистых //Иммунология. -1997,№4.-С. 7-13.
21. Березина Т.П. Влияние серотонина на сократительную активность подвздошной кишки кошки. // Рос. физиол. журн. -1988. Т. 84. С. 940-948.
22. Березина Т.П., Овсянников В.И. Влияние ацетилхолина на сократительные реакции подвздошной кишки кошки, вызванные серотонином до и после блокады холинорецепторов. // Физиол. журн. СССР. 1983. Т. 69. - С. 1491-1497.
23. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. // М.- 1981. С. 277.
24. Василенко B.K, Гребенев A.JI., Шептулин A.A. //"Язвенная болезнь. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении". М.- 1987. - С. 288.
25. Васильев В.П. Динамика освобождения серотонина из тканевого депо желудочно-кишечного тракта у ненаркотизированных собак после приема пищи. // Физиол. журн. СССР. 1986. Т. 72. - С. 544-548.
26. Гришина О.Ю., Аношина A.A. Влияние, гистамина на холинергические реакции подвздошной кишки и илеоцекального сфинктера. // 14 Всес. конф. по физиологии пищеварения и всасывания. Тез. докл. Тернополь-Львов. 1986. - С. 18.
27. Де Дюв С. //"Путешествие в мир живой клетки ". М. - 1987.
28. ЗО.Звартау Э.Э. Фармакологическая регуляция моноаминергической передачи как основа терапии депрессий. // Гедеон Рихтер. 2000. № 4. - С. 55-59.
29. Зверков ИВ, Исаков ВА, Аруин ЛИ. H.pylori, эндокринные клетки слизистой оболочки желудка и их функция при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. // Архив патол. — 1996, №1. -С 33-37.
30. Звягинцева Т.Д., Ермолаев Д.Н. Нарушение иммунного гомеостаза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. //
31. Росс. ж. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.2002, т. 12, № 5. С. 26.
32. ЗЗ.Зеймаль Э.В., Шелковников С. А. //"Мускариновые холинорецепторы. " Л. - 1989. - С. 288.
33. Ильченко A.A. Язвенная болезнь и хеликобактер пилори. Проблемы диагностики и лечения. // Росс, гастроэнтерол. журн.-2000, №3.-С. 22-31.
34. Исаков В.А., Домарадский И.В. //"Хеликобактериоз." Москва.2003.-С. 235 -245.
35. Итина JI.B., Сергеев В.А., Позняк В.А. К механизму действия атропина на мышцы тонкой кишки. // Физиолог, и биохим. медиат. процессов. III Всесоюзн. конф. Тез. докл. 1980. - С. 91.
36. Казаков A.A., Анциферова М.А. Влияние IL-1 на функциональную активность фагоцитов. //Мед. Иммунология -2002, 4, №2.-С. 122-123.
37. Козлова И.П., Александрова В.А., Симбирцев A.C. и соавт. Особенности иммунного статуса у детей с Н. pylori -ассоциированной гастродуоденальной патологией. // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатологии и колопроктологии. 2002, 12, №5. -С. 112.
38. Коломиец Е.В., Дроздов В.Н., Васильев Ю.В., Трубицына И.Е. ЯБЖ ассоциированная с приемом НПВП. // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатологии и колопроктологии, 2004, №4. -С. 162
39. Кольцов П.А., Казакова О.В., Пантюхина Н.П. Активность катепсина Д в сыворотке крови при некоторых заболеваниях желудка. // Клин. мед. 1982, № 12. - С. 73-74.
40. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Барановский А.Ю. и соавт. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н.р.- ассоциированным гастритом и язвенной болезнью. //"Цитокины и воспаление". 2002, т.1. №.4. - С. 3-11.
41. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И. и соавт. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью. // Мед. Иммунология. 2002, т.4, N2 . - С. 150.
42. Коршак A.JL, Косенко А.Ф. //"Адренергические механизмы регуляции желудочной секреции" JI. - 1986. - С. 152.
43. Лаврова З.С., Овсянников В.И. Влияние гистамина на моторные и сосудистые эффекты тонкой кишки, вызванные ацетилхолином. // Физиол. журн. СССР. 1985. Т. 71. - С. 11561163.
44. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Трубицына И., Серова Т.И., Клишина М.В. Цитокины и цитокиновая терапия при заболеваниях органов пищеварения // Терапевтический архив. — 204, № 3, С.58-63.
45. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь: новые факты — новые вопросы. // Архив патологии. 1998, № 3. - С. 63-67.
46. Логинов A.C., Аруин Л.И., Ильченко A.A. //"Язвенная болезнь и хеликобактер пилори. Новые аспекты патогенетической терапии". М., Медицина. - 1993.
47. Лычкова А.Э., Савчук В.И., Смирнов В.М., Трубицына И.Е. Возможные механизмы регуляции пищевой моторики тощей кишки. //Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003, № 4, - С. 121-122.
48. Лычкова А.Э., Трубицына И.Е. Механизмы синергичного взаимодействия симпатического и парасимпатического отделов // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003, №5. - С.146.
49. Лычкова А.Э., Трубицына И.Е. Механизм однонаправленного стимуляторного действия отделов вегетативной нервной системы на моторику различных отделов желудка кроликов. // Экспер. и клин, астроэнтерология . 2004. №1 - С. 45.
50. Лычкова А.Э., Трубицына И.Е. Протекторное действие серотонинолитиков при ЯБЖ. // Экспер. и клин, гастроэнтерология. — 2004. №1, С. 167.
51. Лычкова А.Э., Трубицына И.Е. Серотонинергические системы ДК при экспериментальной язве желудка // Экспер. и клин, гастроэнтерология №1, 2004. С.44.
52. Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О., Левина A.A., Ивашкин В.Т. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях. //Клинич. и лаборат.диагностика. 2001, N12 — С. 37-39.
53. Медуницын Н.В. Медиаторы иммунной системы. //Росс. ж. иммунол. 1999, 4, №3. - С. 234-236.
54. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия. // Иммунология. 1999, N5.-С. 5 - 8 .
55. Могильная Г.М., Шубич М.Г. Проблемы ульцерогенеза в свете эволюционно обусловленной нестойкости защитного барьера желудка. //Успехи современной биологии 1984, т.98, в.2. — С. 235-245.
56. Москалев А.В., Осипова О.Н., Панова Т.Ф. Продукция ИЛ-1Р и ФНОа у больных хроническими эрозиями желудка. // Иммунология. 1998, N6. - С. 32.
57. Нестерова И.В., Швыдченко И.Н., Роменская В.А. Иммунопатологические основы заболеваний желудочно-кишечного тракта. // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. -2002, 12, №5.-С. 126.
58. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. // Л.: 1983.-С. 296.
59. Ноздрачев А. Д. Химическая структура периферического автономного (висцерального) рефлекса. // Успехи физиол. наук. -1996. Т. 27.-С. 28-60.
60. Овсянников В.И. Адренергический механизм стимуляции моторной активности.тонкой кишки. //Рос. физиол. журн. 1998. Т. 84. - С. 920-930.
61. Овсянников В.И. Интегративные механизмы формирования моторных эффектов тонкой кишки. // Рос. физиол. журн. 1999. Т. 85. - С. 1278-1289.
62. Овсянников В.И., Александров А.Н. Холинергические механизмы возбуждающих эффектов стимуляции р-адренорецепторов пилорического сфинктера и тонкой кишки. //Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1993. Т. 79. - С. 133-141.
63. Овсянников В.И., Березина Т.П. Регуляция моторики желудочно-кишечного тракта; нейромедиаторная и гормональная функции серотонина. // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. Т. 80, № 5.-С. 1-16.
64. Овсянников В.И., Березина Т.П. Неадренергические механизмы торможения сократительной активности тонкой кишки кошек гистамином, брадикинином и мет-энкефалином. // Рос. физиол. журн. 2001. Т. 87. - С. 50-59.
65. Овсянников В.И., Березина Т.П. Стрессорное торможение сократительной активности подвздошной, слепой и толстой кишки у кроликов. // Рос. физиол. журн. 2001.Т. 87. - С. 13931401.
66. Овсянников В.И., Березина Т.П. Механизмы влияния серотонина на моторную активность двенадцатиперстной, тощей и подвздошной кишки у бодрствующих кроликов. // Рос. физиол. журн. 2002. Т. 88. - С. 1017-1027.
67. Овсянников В.И., Березина Т.П., Аношина А.А. и др. Влияние активации холинергической системы тонкой кишки на ее сократительные реакции, вызванные серотонином. // Физиол. журн. СССР. 1985. Т. 71, № И.-С. 1413-1418.
68. Овсянников В. И., Березина Т. П., Лаврова 3. С. Влияние ацетилхолина на сократительные эффекты гладкой мускулатуры тонкой кишки, вызванные серотонином и гистамином. // Физиол. журн. СССР. 1982. 68 . - С. 490-497.
69. Овсянников В.И., Гришина О.Ю. Возбуждающие адренорецепторы на энтеральных холинергических интернейронах толстой кишки и илеоцекального сфинктера. //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1991. Т. 112. - С. 569-571.
70. Овсянников В.И., Павлов О.Г. Возбуждающие ß-адренорецепторы на холинергических интернейронах миэнтерального сплетения. // Физиол. журн. СССР. 1988. Т. 74. -С. 671-681.
71. Овсянников В.И., Ткаченко Б.И. Механизм сопряжения адренергических и холинергических влияний на гладкую мускулатуру тонкой кишки. // Вести. АМН СССР. 1989. № 1.- С. 45-52.
72. Овсянников В.И., Шемеровский К.А. и др. Влияние иммобилизационного стресса на гастродуоденальную миоэлектрическую активность кроликов. // Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1996. Т. 82. - С. 131-139.
73. Овсянников В.И., Шемеровский К.А., Ткаченко Б.И. и др. Влияние соматостатина на миоэлектрическую активность желудка и тонкой кишки у бодрствующих собак и кроликов. // Физол. журн. СССР. 1985. Т. 71, № 2. - С. 213-220.
74. Павлов О.Г., Овсянников В.И. Роль холинергических и адренергических механизмов в проявлении сократительных реакций тонкой кишки на брадикинин. // Физиол. журн. СССР. -1988. Т. 74.-С. 404-413.
75. Павленко В.В., Ягода A.B. Интерлейкин 8 и воспалительная реакция в слизистой оболочке толстого кишечника. //Росс. ж. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. 2002, т. XII, №5. -С. 58 .
76. Пальцев М.А., Иванов A.A. //"Межклеточные взаимодействия". -Москва, Медицина. 1995.
77. Паршин Б.Б., Толстов Д.В. Ковальчук Л.В. и соавт. Система лимфоидной ткани пищеварительного тракта животных иперорально индуцированная иммунная толерантность. // Иммунология. 2001, 6. - С. 10-18.
78. Покровский A.M., Тутельян В.А. //"Лизосомы. " М. - 1976.
79. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. // "Иммунология"// Москва, Мир. - 2000. - С. 169-175.
80. Рудь М.В., Васильев Ю.В., Трубицына И.Е. Содержание биогенных аминов в крае язвенного дефекта. //Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003, №1. С. 175
81. Сергеев П.В., Шимановский H.JI. //"Рецепторы физиологически активных веществ. " М. - 1987. - С. 400.
82. Смирнов В.М. , Мясников И.Л., Берсенева Е.А., Свешников P.C. Изучение механизма стимуляторного влияния симпатического нерва на сокращения желудка. // Росс, физиол. журнал им. Сеченова. 1999, т. 95. - С . 1102.
83. Соколова Г.Н., Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Дубцова Е.А -Интерлейкины при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Росс, гастро-энтерол. ж. 2001, N2.-С. 147-148.
84. Соколова Г.Н., Потапова В.Б., Трубицына И.Е., Шляховский И.А. Критерии оценки заживления ЯЖ. // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2004, №1. - С. 180.
85. Струков А.И. //"Воспаление", в кн.: Общая патология человека. Ред. Струков А.И., Серов В.В., Саркисов Д.С. М. - 1982. - С. 271-353.
86. Судаков К.В //"Системные механизмы эмоционального стресса". -М. 1961. - С. 232.
87. Судаков К.В. //"Основы физиологии функциональных систем. " -М.: 1983.-С. 272.
88. Ткаченко Б.И. // "Венозное кровообращение". Л., 1979. - С. 224.
89. Ткаченко Е.И., Еремина Е.И. Некоторые комментарии к современному состоянию проблемы язвенной болезни. // Гастроэнтерология. С.-П. - 2002, №1. - С. 2-5.
90. Трубицына И.Е. Лычкова А.Э. Синергизм ацетилхолина и серотонина в разных секреторных отделах слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004, №1. - С36-38.
91. Трубицына И.Е., Лычкова А.Э., Чикунова Б.З. Экспериментальная язва желудка: гастро- и дуоденопротекторное действие серотониноблокаторов. // Экспер. и клин, гастроэнтерология. -2003, №5.-С. 175.
92. Трубицына И.Е., Лычкова А.Э. Серотонинергические системы двенадцатиперстной кишки при экспериментальной язве желудка. //Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003, №5. - С. 177.
93. Трубицына И.Е., Соколова Т.Н., Губина A.B., Рудь М.В., ЦарегородцеваТ.М. Ацетилхолин и серотонин у больных язвенной болезнью и при экспериментальной язве желудка. //6-й научный Форум «Гастро-2004» С-Пб., 2004. - С. 178.
94. Трубицына И.Е., Царегородцева Т.М., Соколова Г.Н., Серова Т.И., Чикунова Б.З. Содержание БАВ при язвенной болезни желудка. //Медицинская иммун. 2002, - т. 4, №2 . - С. 166-167.
95. Трубицына И.Е., Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Клишина М.В., Губина A.B. Соотношение содержания биологически активных веществ у больных язвенной болезнью желудка.//10-я Гастроэнтерологическая неделя, Москва, 2004. -С. 183.
96. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З. Роль биогенных аминов в регуляции секреторной функции желудка и язвообразовании. // XIX съезд физиологов, Екатеринбург, Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2004, №90, т.2, С. 354.
97. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З., Клишина М.В. Действие биологически активных веществ на слизистую оболочку гастродуоденальной зоны. // 6-й научный Форум «Гастро-2004» -С-Пб, 2004. С. 390.103а. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З., Клишина М.В., Серова Т.И.
98. Система защиты и повреждения в слизистой оболочке желудка. //
99. Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2004. №1. - С. 45.
100. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З., Соколова Г.Н. Возможность сравнения экспериментальных и клинических данных. // Человек и лекарство: Тез. докл. Конгресса, 2002. -М., 2002. С. 461.
101. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З., Соколова Г.Н. Взаимоотношение факторов агрессии и защиты в слизистой оболочке желудка в процессе язвообразования. // Тр. III Российского конгресса по патофизиологии. 2004, Москва. - С. 187.
102. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З., Соколова Г.Н., Дубцова Е.А., Сперанский М.Д. Соотношение БАВ в норме и в период язвообразования. //Научная конференция общества гастроэнтерологов: Тез. докл. конференции, 2002. — Тверь, 2002. -С. 27-29.
103. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З. Динамика развития экспериментальных язв желудка у крыс. // 5-й научный Форум "Гастро-2003" С-Пб. - 2003. - С. 82.
104. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З., Амиров Н.Ш. Роль биогенных аминов в язвообразовании. // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003, №5. - С. 178.
105. Труфакин В.А., Шурлыгина A.B.- "Цитокины и биоритмы". //Мед.иммунол. 2001, N 4. - С. 477 - 486 .
106. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков. // Вестн. РАМН. 1999, №5. - С. 28-33.
107. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта.// Вестн. РАМН. -1997,№ 11.-С. 13-17.
108. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г.
109. Иммунология". М. Медицина. - 2000. - С. 432.
110. Хорст А. //"Молекулярные основы патогенеза болезней. -Москва, Мед. 1982.
111. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Соколова Г.И., Трубицына И.Е., Никольская К.А., Клишина М.В. Цитокиновый статус при рецидивирующих заболеваниях органов пищеварения // Экспер. и клин, гастроэнтерология . 2004. №1. - С. 138.
112. Циммерман С .Я., Михалева E.H. Язвенная болезнь и иммунная система организма. // Клинич.мед. 2000, Т.78, № 7. -С. 15-21.
113. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Иммунология воспаления: роль цитокинов. //Мед. иммунол. 2001, т. 3, N3. - С. 361 - 368.
114. Шапиро И.Я., Кноринг Б.Е. Клинико-прогностическая значимость показателей иммунного и цитокинового статуса при циррозе печени вирусной этиологии. // Мед. Иммунология. -2002, т.4, №2. С. 169.
115. Шемеровский К.А., Овсянников В.И. Роль ß-адренорецепторов в реакциях гладких мышц желудка, пилорического сфинктера и двенадцатиперстной кишки на введение серотонина. // Физиол. журн. СССР. 1988. Т. 74. - С. 17861793.
116. Шимчук С.Ф. Влияние функциональной активности апудоцитов желудка на динамику показателей пролиферации и апоптоза при хроническом HP-ассоциированном гастрите. // Росс, ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002, т. 12, № 5. -С.42.
117. Шулятьева И., Касьяненко В.И., Трубицына И.Е.
118. Ацетилхолин и уровень холинестеразной активности убольных язвенной болезнью и эксперименте. //Экспер. и клин, гастроэнтерология. — 2003, №1. С. 188
119. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. // Иммунология. 1997, №5.-С. 7-13.
120. Akehira К., Nakane Y., Hioki et al. Site of action of galanin in the cholinergic transmission of guinea pig small intestine. // Eur. J. Pharmacol. 1995. Vol. 284. - P. 149-155.
121. Akira S., Taga Т., Kishimoto F. IL-6 in biology and medicine. // Adv. Immunol. 1993, 54. - P. 1-78.
122. Alder J.D., Ewing P.J., Mitten M.J., Oleksijew A., Tanaka S.K. Relevance of the ferret model of Helicobacter-induced gastritis to evaluation of antibacterial therapies. //Am. J. Gastroenterol. 1996, 91 - P. 2347-2354.
123. Altdorfer K., Feher E., Feher J. Distribution and localization of nitric oxide containing neural elements in the digestive tract. // Szovetes Fejlodestani Intezet. 1996. Vol. 137. - P. 857-860.
124. Ambache N., Killick S.W., Aboo Zar M. Antagonism by burimamide of inhibitions induced by histamine in plexus-containing longitudinal muscle preparations from guinea-pig ileum. // Brit. J. Pharmacol. 1973. Vol. 48. - P. 362-363.
125. Amdrup E., Olesen E.S. Inhibition of gastric and duodenal proteases in the treatment of heamorrage from peptic ulcer. // Scand. J. Gastroenterol. 1972, №7. - P. 273-275.
126. Andersson P.O., Farnebo L.O., Freedholm B.M. et al. Metabolic and hormonal adjustment during haemorrhage in cats after interference with sympathico-adrenal system. //ActaPhysiol. Scand.-1982. Vol. 144. P. 111-119.
127. Anderson W. The effect of a sulphated polysaccharide upon the diffusion pepsin through mucin. // J. Pharm. Pharmacol. 1961, №13. -P. 122-126.
128. Anderson W., Watt J. The protective action of algal polyanion against experimentally produced peptic ulceration in the quinea pig. // J. Physiol. (London). 1959, 147. - P. 52-53.
129. Aoki J., Taniguchi K., Wada N., Tabuse K., Janagi J., Katsumi M. Experimental gastric ulcer and lysosome activity. //J. Biochemical study. «Wakayama Med. Repts.». 1975, 18, №1-2. - P. 13-18.
130. Asante M, Ahmed H, Patel P, et al. Gastric mucosal hydrophobicity in duodenal ulceration role of Helicobacter pylori infection density and mucus lipids. //Gastroenterology. 1997; 113(2). - P. 449-54.
131. Babkin A.P., Komarov S.A. The influence of gastric mucus on peptic digestion. // Canad. Med. Ass. J. 1932, 27. - P. 463-469.
132. Balaskas C., Saffrey M.J., Burnstock G. Distribution and localization of NADPH-diaphorase activity, nitric oxide synthase immunoreactivity, and VIP immunoreactivity in the newly hatched chicken gut. // Anat. Rec. 1995. Vol. 243. P. 10-18.
133. Barrett A.J., Heat M.F. Lysosome enzymes. // Lysosoms. A laboratory handbook, 2-nd edition (Ed. J.T. Dingle). North Holland, Amsterdam - 1977. - P. 19-145.
134. Bartho L., Holzer P., Donnerer J. et al. Evidence for the involvment of substance P in the atropin-resistant peristalsis of the guinea pig ileum. //Neurosci. Lett. 1982. Vol. 32. - P. 69-74.
135. Bauer V., Matusak O. The non-adrenergic non-cholinergic innervation and transmission in the small intestine. // Arch Int. Pharmacodyn. 1986. Vol. 280. Suppl. P. 137-163.
136. Bayguinov O., Sanders K.M. Regulation of neural responses in the canine pyloric sphincter by opioids. // Br. J. Pharmacol. 1993. Vol. 108.-P. 1024-1030.
137. Belai A., Burnstock G. Evidence for coexistance of ATP and nitric oxide in non-adrenergic, non-cholinrergic (NANC) inhibitory neurones in the rat ileum, colon and anococcygeus muscle.,// Cell Tissue Res. 1994. Vol. 278. - P. 197-200.
138. Bello R., Moreno L., Primo-Yufera E., Esplugues J, Giobularia alypum L. extracts reduced histamine and serotonin contraction in vitro. //Pharmacol Res. 2004, №41(1). P. 39-45.
139. Berstad A. Inhibition of peptic activity in man by carbenoxolon sodium. Scand. J. Gastroenterol., 1972, №7, 129-133.
140. Bitar K.N., Makhlouf G.M. Relaxation of isolated gastric smooth muscle cells by vasoactive intestinal peptide. // Science. -1982. Vol. 216. P.531-533.
141. Blandina P., Fentozzi R., Mannamoni P.F. et al. Muscarinic cholinoreceptors in rat mast cells. Demonstration by direct binding. // Proc. BPS. 1980.-P. 109-110.
142. Braun 1. i., Sunans Кук. J. 5-serotonin contracts melsolated rat pylorus via a 5-HT2-like receptor. // Am. J. Physiol. 1994, Jan; 266 (1 Pt2). — P. 284-91.
143. Briejer M.R., Akkermans L.M., Schuurkes J.A. Interaction of serotonin with multiple receptors and neurotransmitters in the guineapig isolated colon. // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1995. Vol. 329. -P. 121-133.
144. Briejer M.R., Mathis C., Schuurkes J.A. 5-HT receptor types in the ileum longitudinal muscle: focus on 5-HT2 receptors mediating contraction. //Neurogastroenterol. Mot. 1997. Vol. 9. - P.231-237.
145. Burleigh D.E., Trout S.J. Morphine attenuates cholinergic nerve activity in human isolated colonic muscle. // Brit. J. Pharmacol. -1986. Vol. 88.-P. 307-313.
146. Burnstock G. Purinergic nerves. // Pharmacol. Rev. 1972. Vol. 24.-P. 509-551.
147. Byrd JC, Yunker CK, Xu QS, et al. Inhibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori. //Gastroenterology 2000; 1,18(6). -P. 1072-9.
148. Brzozowski T., Konturek P.C., Konturek S. I. et al. Water extracts of Helicobacter pylori delay healing of chronic gastric ulcers in rats: role of citokines and gastrin somatostatin link. //Digestion. -1999, v. 60.-P. 22-33.
149. Camarata P. S., Bianchi R. Y., Fago F. I. Mechanism of the antipeptic action of amylopectin sulfate (SN 263), an antiulcer, mucus - like agent. //Gastroenterology. - 1971, № 61. - P. 850-855.
150. Cherubim E., North R.A. y-Aminobutiryc acid actions on neurones of guinea-pig myenteric plexus. // Br J.Pharmacol. 1984. Vol. 82.-P. 93-100.
151. CiccocioppoR., Cifone M., Parroni R. et all. Cytolitic mechanisms of intraepithelial lymphocites in coeliac disease. // Clin.exper.Immunol. 2000, 120 2. - P. 235 - 40.
152. Cohen M.C., Cohen S. Cytokine function. //Amer. J. Clin. Pathol. 1996, 105 - P. 589-598.
153. Cooke H.J., Montakhab M., Wade P.R. et al. Transmural fluxes of 5-hydroxytryptamine in guinea-pig ileum. // Amer. J. Physiol. 1983. Vol. 244. - P. 421-425.
154. Costa M., Furness J.B., Gibbins I.L. Chemical coding of enteric neurons. // Progr. Brain Res. 1986. Vol. 68. - P. 217-239.
155. Costa M, Furness J.B., Llewellyn-Smith I.J. Histochemistry of the enteric nervous system. // Physiology of the gastrointestinal tract. New York : Raven Press. 1987. - P. 147-150.
156. Dean R. T. "Lysosomes; a laboratory handbook" (ed. I. D. Dingle). North Holland, Amsterdam. - 1977. - P. 1 - 17.
157. De Duve C. Lysosomes and cell injury. Jnt. Symp. on injury, inflammation and immunity. Thomas L., Uhr I., Grant L. (Eds). Williams and Winkins Co- Baltimore. 1964. - P. 283-311.
158. Dingle I. T., Dean R. T. (Eds). Lysosomes in Biology and Pothology. //Noth Holland, Amsterdam. 1975, № 4.
159. Dockray G.J. Physiology of enteric neuropeptides. // Physiology of the gastrointestinal tract. New York : Raven Press. 1987. - P. 4166.
160. Dubois A., Fiala N., Hermanackah L. M. Natural gastric infection with Helicobacter pylori in monkeys: a model for spiral bacteria infection in humans. //Gastroenterology 1994, 106. - P. 1405-1417.
161. Emre-Aydingoz S., Erdem S.R., Tuncer M. Relaxation induced by serotonin and stimattiptan in isolated guinea pig gallbladder strips. //Res. Exp Med (Beri). 2001 Mar, 200(3): 1. - P. 75-82
162. Evans S.W., Whicher J.T. The Cytokines: physiological and pathological aspects. //Adv.clin.Chem. 1993, v. 30. - P. 1- 88.
163. Farthing M.J.G. 5-Hydroxytryptamine and 5hydroxytryptamine-3 receptor antagonists. //Scand. J. Gastroenterol. 1991. Vol. 26. Suppl. 1. - P. 92-100.
164. Fogelson S. I. //Treatment of peptic ulcer with mucin IAMA. -1931, 96.-P. 673 -675.
165. Frishman W.H., Huberfeld C., Okin C.,Wang Y.R, Kumar A. Shef B. Serotonin and serotonin antagonism in cardiovascular and non-cardiovascular disease. //ICKaPharmacoL. 1995, Jun- 35 (6). -P. 541-172.
166. Fucudo S., Nomura T., Muranaka M. et al. Brain-gut response to stress and choliner-gic stimulation in irritable bowel syndrome. A preliminary study. // J. clin. Gastroenterol. 1993. Vol. 17. - P. 133141.
167. Furness J.B., Bornstein J.C., Pompolo S. et al. The circuitry of the enteric nervous system. // Neurogastroenterol. Mot. 1994. Vol. 6, N3.-P. 241-253.
168. Fozard J.R. Neuronal 5-HT receptors in the periphery. //Neuropharmacol. 1984. Vol. 23. - P. 1437-1486.
169. Fukami K., Itagaki M., Komori S., Ohashi H. Contractile responses to histamine and GTP gamma S in beta-escin-treated skinned smooth muscle of guinea-pig ileum. // Jap. J. Pharmacol. -1993. 63.-P. 171-179.
170. Gillespie J.E., MacKerma B.R. The inhibitory action of the sympathetic nerves on the smooth muscle of the rabbit gut, its reversalby reserpine and restoration by cathecholamines and by DOPA. //J. Physiol. 1961, 1 56 (IV.). - P. 17-34 .
171. Giaroni C., Somaini L., Marino F. et al. Modulation of enteric cholinergic neurones by hetero- and autoreceptors: cooperation among inhibitory input. //Life Sci. 1999. Vol. 65. - P. 813-821.
172. Goldhill J. M., Finkelman F. D., Morris S. C., Shea-Donochue T. Neural control of mouse small intestinal longitudinal muscle: interactions with inflammatory mediators. //J. Pharmacol. Exp. Ther. -1995. Vol. 274.-P. 72-77.
173. GrafS., Sarna S.K. 5-HT-induced jejunal motor activity: enteric locus of action and receptor subtypes. // Am. J. Physiol. -1996. Vol. 270. P. G992-G1000.
174. Gu Z.F., Pradhan Т.К., Coy D.H. et al. Galanin-induced relaxation in gastric smooth nuscle cells is mediated by cyclic AMP. // Peptides. 1994. Vol. 15. - P. 1425-1430.
175. Hestrin Sh. //В справочнике по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Минскб 2000.
176. Holzer P., Lembeck F., Donnerer J. Caerulein, substance P, serotonin and cholinomimetics induce rhythmic contraction of the intestinal circular muscle. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1980. Vol. 312. - P. 131-137.
177. Hootman S.R., Williams J.A. Stimulus-secretion coupling in the pancreatic acinus. //Physiology of the gastrointestinal tract. New York : Raven Press. 1987. - P. 1129-1146.
178. Vial C., Evans R.J. Smooth muscles does not have a common P2X receptor phenotype: expression, ontogeny and function of P2xl receptors in mouse ileum and reproductive systems. //Auton. Neurosci. 2001, Sept. 17; 92(1-2). - P. 56-64.
179. Itho H., Sacai J., Imoto A. et al. The control of smooth muscle tissues by nonadrenergic noncholinergic (NANC) nerve fibres in the autonomic nervous system. // J. Smooth Muscle Res. 1995. Vol. 31. - P. 67-78.
180. Jason J., Byrd M., Jarvis W. et al. Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans. //Clinic.and Diagn. Lab. Immunol. -2001, 8, N6. P. 1097- 1103.
181. Jifffillsley K., Mawe G.M. 5-HT is present in nerves of guinea pig sphincter of Oddi and depolarizes sphincter of Oddi neurons. //Am. J. Physiol. 1998 Nov; 275(5 Pt 1). -P.G1018-27.
182. Jounam F., Pearson I., Allen A., Venables C. Changes in the structure of the mucus gel on the mucosal surface of the stomach in association with peptic ulcer disease. //Gastroenterology. 1982, 82, №5,-P. 827-831.
183. Kilbinger H. Presynaptic muscarinic receptors modulating acetylcholine release. // Trends Pharmacol. Sci. 1984. Vol. 5. - P. 103-105.
184. Krantis A. GAB A in the mammalian enteric nervous system. // News Physiol. Sci. 2000. Vol. 15. - P. 284-290.
185. Kumar R. Quantitative retime activity relationship study on tetrahydro-beta-carboline antagonists of the serotonin 2B (5HT2B) contractile receptor in the rat stomach fundus. ||J. Enzyme Inhib. -2001 Dee; 16(6). P.491-7.
186. Livingstom M. Chemokine Wegmeiser des Immunsystems. // UNI Press. - 2000, 107. - P. 13-15.
187. Lordal M., Hellstrom P.M. Serotonin stimulates migrating myoelectric complex via 5-HT3-receptors dependent on cholinergic pathways in rat small intestine. // Neurogastroenterol. Mot. 1999. Vol. 11. - P. 1-10.
188. Maggi C.A., Giuliani S., Zagorodnyuk V. Inhibitory action of 5-hydroxytryptamine on propulsive activity of the guinea-pig isolated colon. // Comparat. Biochem. Physiol. 1996. Vol. 114. - P. 1-6.
189. Martensson H.G., Zinner M.J., Jaffe B.M. Effects of intraluminal perfusion with serotonin on iejunal motility. // Dig. Deseases Sci. 1986. Vol. 31.-P. 811-816.
190. Mashimo H., He X.D., Huang P.L. et al. Neuronal constitutive nitric oxide synthase is involved in murine enteric inhibitory neurotransmission. // J. Clin. Invest. 1996. Vol. 98. - P. 8-13.
191. Martinez-Augustin O., Sanches de Medina F. Jr., Sanches de Medina F. Effect of psychogenic stress on gastrointestinal function. //J. Physiol. Biochem. 2000. Vol. 56. - P. 259-274.
192. McLean P.G., Coupar I.M., Molenaar P. A comparative study of functional 5-HT4 receptors in human colon, rat oesophagus and rat ileum. // Br. J. Pharmacol. 1995. Vol. 115. - P. 47-56.
193. Michio Kaminishi, Hidekazu Sadatzuki, Yoshiaki Johima et al. A new model for production of chronic gastric ulcer byduodenogastric reflux in rats. // Gastroenterol. 1987. Vol. 92. - P. 1913-1918.
194. Milenov K., Todorov S., Vassileva M. et al. Interactions between histaminergic and cholinergic pathways of gastric motility regulation. // Meth. Find. Experim. Clin. Pharmacol. 1996. Vol. 18. -P. 33-39.
195. Nacagura Y., Kamato Т., Nishida A. et al. Characterization of 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptor subtypes influencing colonic motility in conscious dogs. //Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1996. Vol. 353. - P. 489-498.
196. Nacajima M., Shiihara Y., Shiba Y. et al. Effect of 5-hydroxytryptamine on gastrointestinal motility in conscious guinea-pigs. //Neurogastroenterol. Mot. 1997. Vol. 9. - P. 205-214.
197. Nagamachi Jukio. Site of gastric stress ulcerations: etiological factors. //Amer. I. Proctol., Gastroenterol, and Colon and Rectal Surg., 1983, 34, №10.-P. 22-24.
198. Nelms K., Ryan J., Paul W. The IL-4 receptor. //Ann. Rev. Immunol. 1999, 17.-P. 701-738.
199. Okabe S., Pleiffer C. I. The acetic and ulcer model. A procedure for chronic duodenal or gastric ulcer. // Peptic ulcer. Copenhagen. -1971.-P. 13-20.
200. Orihata M., Sarna S.K. Inhibition of nitric oxide synthase delays gastric emptying of solid meals. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. Vol. 271.-P. 660-670.
201. Ozturk Y. Effects of the agents affecting cyclic nucleotide metabolism on the bradykinin- and des-Arg9-bradykinin-induced relaxations and contractions in isolated rat duodenum. // Gen. Pharmacol. 1994. Vol. 25. - P. 1389-1395.
202. Plaza M.A., Arruebo M.P., Murillo M.D. Evidence for the invilvement of 5-HT4 receptors in the 5-hydroxytryptamine-induced pattern of migrating myoelectric complex in sheep. // Br. J. Pharmacol.-1997. Vol. 120. P. 1144-1150.
203. Plourde V. Stress-induced changes in the gastrointestinal motor system. //Can. J. Gastroenterol. 1999. Vol. 13 (Suppl. A). - P. 26A-31 A.
204. Postorino A., Serio R., Mule F. et al. Modulation of non-adrenergic non-cholinergic inhibitory transmission in rat duodenum: role of opiates and 5-hydroxytryptamine. // Arch. Ital. Biol. 1993. Vol. 131.-P. 235-243.
205. Prins N.H., Brieyer M.R., Shuurkes J.A. Characterization of the contraction to 5-HT in the canine colon longitudinal muscle. // Brit. J. Pharmacol. 1997. Vol. 120. - P. 714-720.
206. Reese J.H., Cooper J.R. Stimulation of acetylcholine release from guinea-pig synaptosomes by cyclic nucleotides and forsckolin. // Biochem. Pharmacol. 1984. Vol. 33. - P. 307-311.
207. Sacai K. A pharmacological analysis of the contractile action of histamine upon the ileal region of the isolated blood perfused small intestine of the rat. // Brit. J. Pharmacol. 1979. vol. 67.- P. 587-590.
208. Sadovanqvivad Ch. //Brit. J. Pharmacol. 1970, -V. 38, P. 353356
209. Schmidt P., Rasmussen T.N., Hoist J.J. Release of immunoreactive somatostatin, vasoactive intestinal polypeptide (VIP), and galanin during propulsive complexes in isolated pig ileum. // Peptides. -1993. Vol.14. P. 215-220.
210. Shay H., Komarov S. A., Fels S. S., Merange D. A simple method for the uniform production of gastric ulceration in the rat. //Gastroenterology. 1945, 5. - P. 43 - 61.
211. Schiffrin M. I., Warren A. A., Some factors concerned in the production of experimental ulceration of G. — I — tracts in cats. //Am. J. Digestive Diseas. 1942, 9, 2. - P. 205 - 209.
212. Shimizu T, Akamatsu T, Sugiyama A, et al. //"Helicobacter pylori and the surface mucous gel layer of the human stomach". -1996; 1(4).-P. 207-18.
213. Solcia E., Capella C, Buffa R et al. Endocrine cells of the digestive system. // Physiology of the gastrointestinal tract. New York : Raven Press. 1987. - P.I 11-130.
214. Soli A.H., Berglindh Th. Physiology of isolated gastric glands and parietal cells: receptors and effectors regulating function. // Physiology of the gastrointestinal tract. New York : Raven Press. -1987. P.883-909.
215. Stratakis C.A., Chrousos G.P. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. Vol. 771.-P. 1-18.
216. Stroja-Longstreet C.M., Wittla M.A., Beagley G.H. Ulcer production in rats by restraint and water stress is attenuated by adrenal-medullectomy. //Mich. Acad. 1994. Vol. 26. - P. 372-373.
217. Tache Y., Garrick T., Raybould H. Central nervous system action of peptides to influence gastrointestinal motor function. // Gastroenterol. 1990. Vol. 98. - P. 517-528.
218. Takemura K., Takada K., Mameya S., Kaibara M., Taniyama K. Regional and functional differences of 5-hydroxytryptamme-receptor subtypes in guinea pig stomach. //Jpn J Pharmacol. 1999, Jan; 79(1). -P. 41-9.
219. Tam F.S., Hillier K., Bunce K.T. et al. Differences in response to 5-HT4 receptor agonists and antagonists of the 5-HT4-like receptor in human colon circular smooth muscle. // Br. J. Pharmacol. 1995. Vol. 115.-P. 172-176.
220. Taylor W. H. Biochemistry of pepsins. //Handbook of Physiology. 1967. Alimentary canal V, chapter 120. - P. 2567 -2587.
221. Taylor W. H. Studies on gastric proteolysis. 3. The secretion of different pepsins by fundic and pyloric glands of the stomach. //Biochem. №1. 1959, 71, 2. - P. 384 - 388.
222. Taylor W. H. The pepsins of patients with peptic ulcer. // J. Clin. Phath. 1970, 23. - P. 378.
223. Thomson A.W. //"The Cytokine." London, 1994, - P. 615.
224. Valenzuella J.E. Stress and gastroduodenal ulceration in man. // Dig. Dis. Sci. 1989. Vol. 34. - P. 1321-1322.
225. Vingerhagen S., Hausken T., Gilja O.H. et al. Influence of a 5-HT3 receptor agonist on gastric accomodation and initial transpyloric flow in healthy subjects. // Neurogastroenterol. Mot. 2000. Vol. 12. -P. 95-101
226. Waldmann T.A., Tagaya J. The multifaced regulation of interleukin-15 expression and the role of this cytokine in NK cell differentiation. // Ann. Rev. Immunol. 1999, 17. - P. 19-49.
227. Waldman K.B., Zfass A.M., Makhlouf G.M. Stimulatory and inhibitory (H2) histamine receptors in gallbladder muscle. // Gastroenterol. 1977. Vol. 72. - P. 932-936.
228. Wallase I. L. Mucosal defence. //Gastroenterol. Clin. N. Amer. -1990, v 19.-P. 87-100.
229. Walsh J.H. Gastrointestinal hormones. // Physiology of the gastrointestinal tract. New York : Raven Press. 1987. - P. 181-253.
230. Watanabe T., Arakawa T., Kuroki T. et al. Neutrophil accumulation in development of gastric ulcer. //Dig. Diseases and Sci. -2000, 45, 5.-P. 880-888.
231. Wechsung E., Houvenaghel A. Are muscarinic receptors involved in the effect of serotonin on gastrointestinal electrical activity in the conscious piglet? //Zentralbl. Veterinarmed. B. -1994. Vol. 41.-P. 459-465.
232. Winston B., Krein P., Mowat C. et al. Cytokin-induced macrophage differentiation. //Clin, and Invest. Med. 1999, 22, 6. - P. 236-255.
233. Wittmann T., Crenner F., Angel F. et al. Long-duration stress. Immediate and late effects on small and large bowel motility in rat. // Dig. Dis. Sci. 1990. Vol. 35. - P. 495-500.
234. Wood J. D. Neurophysiology of the enteric nervous system. //Integrative functions of the autonomic nervous system. Univ. Tokyo Press Elsevier/North-Holland Biomed. Press. - 1979. - P. 177-193.
235. Yau W.M., Dorsett J.A., Youther M.L. Stimulation of acetylcholine release from myenteric neurones of guinea-pig small intestine by forskolin and cyclic AMP. // J. Pharmacol. 1987. Vol. 243. - P. 507-510
236. Yoshida N, Granger D.N., Evans D.J., et. all. Characterization of a Helicobacter hylori-induced inflammation. //Gastroenterology -1993; 105:(5). P. 1431-40.