Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Атопическая патология у детей, проживающих в условиях сочетанного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита

На правах рукописи

003491077

БЕЗРУКОВА Дина Анваровиа

АТОНИЧЕСКАЯ ПАТОЛОГИЯ У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ СОЧЕТАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ АНТРОПОГЕННОЙ НАГРУЗКИ И ЙОДНОГО ДЕФИЦИТА

14.01.08 - педиатрия

éijy

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

2 1 ЯНВ 2010

Астрахань - 2010

003491077

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный консультант: доктор медицинских наук,

профессор Намазова-Баранова Лейла Сеймуровна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Балаболки» Иван Иванович

доктор медицинских наук,

профессор Ботвнньев Олег Константинович

доктор медицинских наук,

доцент Башкина Ольга Александровна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Росздрава

Защита диссертации состоится « » ОЖ^/'ХЬи^ 2010 г. в ¿¿^часов на заседании диссертацнодногбсовета Д 208.005.01 при ГОУ ВПО Астраханской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу: 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Астраханской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан « 16 »

V_2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, к.м.н., доцент

Л.В.Заклякова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность проблемы

В последние десятилетия, преимущественно в развитых странах, отмечается резкое увеличение частоты аллергических болезней (АБ), причем чаще ими страдают именно дети (А.А. Баранов, JI.C. Намазова-Баранова, 2009). АБ обуславливают основные причины расходов на лечение и госпитализацию, ухудшение качества жизни детей и их родителей (M.S. Blaiss, 2003). В детском возрасте наиболее распространены бронхиальная астма (БА), аллергический ринит (АР) и атопиче-ский дерматит (АД). По данным ВОЗ, частота АБ, протекающих в виде атопического дерматита, аллергического ринита и бронхиальной астмы в настоящее время занимает первое место среди самых распространенных хронических заболеваний в детском возрасте. Частота АБ в разных странах варыгрует, но, в среднем, теми или иными АБ болеет 10-35% детского населения (М. Yazdanbakysh et al., 2002). Сложившуюся ситуацию характеризуют как эпидемию аллергии. Вместе с тем, данные официальной статистики зачастую занижены и не отражают реальной ситуации по сложившейся проблеме.

Несмотря на то, что в литературе представлены данные о значении многих факторов в развитии АБ, роль каждого из них до конца не ясна. В настоящее время не вызывают противоречий лишь генетические факторы риска, которые вряд ли объясняют рост атопической патологии. Одной из причин развили АБ у детей являются факторы загрязнения окружающей среды, проживание в экологически неблагополучном районе (А.А. Лягана, 2005; А.А. Акатова, 2007; W. Cookson, М. Moffatt, 2004). Неблагоприятные факторы окружающей среды могут выступать непосредственно в качестве триггеров, а также повышать вероятность экспрессии генов и, тем самым, способствовать мутациям и учащению развития многих заболеваний современного человека, в том числе, бронхиальной астмы и других АБ (Н.П. Бочков, А.Н. Чеботарев, 1989; Н.П. Дубинин, 1994).

Отмечена высокая распространенность атонических заболеваний в йоддефицитных регионах (Б .Т. Величковский, 1991; Г.Г. Они-щенко, Ю.А. Рахманин, 2005). Исследованиями Л.А. Щеплягиной, Э.П. Касаткиной (2003) установлено негативное влияние йоддефицитных состояний (эндемического зоба) на уровень большинства классов соматических болезней. Выявлено, что у детей с БА эндемический зоб встречается в 1,5 раза чаще, чем у больных с другой патологией (А, А. Акатова, 2006). Болезни эндокринной системы имеют место у

31,4% пациентов с БА, примем, в группе больных БА тяжелого течения патология эндокринных органов выявляется у 51,9% детей, с преобладанием заболеваний ЩЖ (C.B. Зайцева, 2001). Участие ЩЖ в аллергических реакциях подтверждено рядом исследований (A.A. Маевский, 1991; И.И. Балаболкин и соавт., 1994; M.JI. Вязникова, 1996; Н.В. Меньшикова, 1997; О.В. Черенкова, 2000; О.Ю. Ильина, 2006). Нарушения в гипоталамус-гипофиз-надпочечниковой и тиреоидной системах являются важным патогенетическим звеном в процессе становления АБ (И.И. Балаболкин и соавт., 1991). Выявлено уменьшение количества ß-адренорецепторов при гипотиреозе (Н.В. Семенова, 1998; L.R. Handcock et al., 1989). Отмечено, что йоддефициты являются не столько этиологическим фактором развития аллергии, сколько создают преморбидный фон, утяжеляющий клинические проявления уже манифестировавшей атопической патологии, обусловливая в т.ч. склонность к частым респираторным инфекциям, приводящим к обострениям АБ (A.A. Лягина, 2005).

Несмотря на существование работ, посвященных изучению влияния негативных антропогенных факторов на формирование, главньм образом, БА, а также изучению тиреоидного статуса у больных с БА, в доступной литературе отсутствуют данные по исследованию сочетанного воздействия неблагоприятных антропогенных факторов и йодного дефицита на формирование атопической патологии у детей. Наличие геопатогенного фактора (в РФ регион является единственным субъектом, преобладающая часть территории которого расположена в природно-детерминированной неблагополучной экологической зоне - планетарной впадине, достигающей отметки 28 м ниже уровня Мирового океана) в Астраханской области (А.И. Ковтунов и соавт., 2007), йодного дефицита средней степени тяжести (А. А Джумагазиев, А.И. Плотникова, 2000), крупнейшего в Европе газового комплекса - «Астраханьгазпром», определило актуальность и необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования: выявить истинную распространенность, обосновать прогностические критерии развития, оценить качество жизни, оптимизировать лечение и профилактику атопической патологии (на примере бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопи-ческого дерматита) у детей, проживающих в условиях сочетанного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита.

Задачи исследования:

1. Установить распространенность симптомов в результате анкетирования по программе International Study of Asthma and Allergy in Childhood («ISAAC») и истинную распространенность атонической патологии (на примере бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопического дерматита) в сравнении с данными официальной статистики у детей, проживающих в условиях сочетанного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита.

2. Оценить связь клинических проявлений атопической патологии со степенью воздействия антропогенных факторов в исследуемом регионе.

3. Выявить корреляцию распространенности атопической патологии с болезнями щитовидной железы у детей и подростков, проживающих в условиях сочетанного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита.

4. Определить размеры, структуру щитовидной железы, медиану йодурии у детей с симптомами атопической патологии, клинические проявления патологии щитовидной железы и изменения в тиреоидном статусе у детей с бронхиальной астмой.

5. Оценить показатели окислительной модификации белков слюны и сыворотки крови у детей с бронхиальной астмой.

6. Выявить прогностическое значение основных факторов риска и протекторных факторов по развитию бронхиальной астмы у детей.

7. Оценить качество жизни детей с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом и атопическим дерматитом.

8. Установить роль неинвазивного нетеплового аппарата «АСТЕР» в комплексной терапии атопической бронхиальной астмы среднего и тяжелого течения.

9. Выявить значение препаратов йода, частичных белковых гид-ролизатов при искусственном вскармливании для профилактики атопических болезней у детей в районах сочетанного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита

10. Разработать прогноз развития атопической патологии на ближайшие 5 лет.

Научная новизна. Доказано неблагоприятное влияние сочетанного воздействия повышенной антропогенной нагрузки и природного

йодного дефицита на увеличение распространенности атопической патологии у детей.

Впервые, у детей, проживающих в условиях сочеганного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита, проведено анкетирование по международной программе «ISAAC», выявлена его эффективность. Полученные данные способствуют ранней диагностике бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопического дерматита.

Выявлена связь загрязнения атмосферного воздуха (диоксидом и оксидом азота, пылью, диоксидом серы, аммиаком, стиролом и фенолом) и питьевой воды (хлоридами, железом, 6-валентным хромом, микробами, в т.ч. коли-бактериями) с развитием аллергического ринита, атопического дерматита и бронхиальной астмы у детей.

Впервые доказано неблагоприятное влияние совместного воздействия повышенной антропогенной нагрузки и природного йодного дефицита на увеличение распространенности сочетанных форм бронхиальной астмы и эндемического зоба у детей; степени нарушения объема, эхоструктуры, функциональной активности щитовидной железы, процессов окислительной модификации белков слюны и сыворотки крови у деггей с бронхиальной астмой.

Впервые, у детей, проживающих в условиях сочеганного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита, проведена оценка качества жизни при бронхиальной астме, аллергическом рините и атоническом дерматите.

Дана оценка роли неинвазивного, нетеплового аппарата «АСТЕР» в комплексной терапии бронхиальной астмы.

У детей первого года жизни, проживающих в условиях сочеганного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита, доказана эффективность профилактики АБ при применении препаратов йода и смесей на основе частичного гидролиза белков.

Практическая значимость работы. Получены данные по распространенности симптомов АБ у детей, проживающих в условиях сочеганного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита. Результаты проведенного анкетирования по международной программе «ISAAC» определяют эффективность и специфичность опросника, способствуют ранней диагностике и постановке на диспансерный учет детей с атопическим дерматитом, аллергическим ринитом и бронхиальной астмой, позволяют повысить эффективность скринингового

б

обследования детей в образовательных учреждениях с проведением периодического анкетирования.

Выявление корреляции между изучаемыми аллергическими болезнями и степенью йодного дефицита: распространенностью и заболеваемостью патологией ЩЖ, медианой йодурии, размеров ЩЖ, уровнем 141, Т3, Т4, среднегодовых концентраций основных загрязняющих веществ в воздухе и питьевой воде позволяет определить роль природного йодного дефицита и антропогенной нагрузки в развитии и прогрессировании атонической патологии в регионе, разработать более эффективную профилактику данных болезней.

Использование в качестве дополнительного обследования детей с АБ неинвазивного метода определения перекисного окисления белков позволило уточнить диагностику рассматриваемой патологии.

Изучение качества жизни детей с атопическим дерматитом, аллергическим ринитом и бронхиальной астмой дает возможность выявить и ранжировать преобладающие нарушения физического, эмоционального и социального функционирования, и, соответственно, оптимизировать лечение детей с рассматриваемыми заболеваниями. Так, низкая оценка детьми с атопическими болезнями уровня общения с ровесниками диктует необходимость включения в имеющуюся программу обследования наблюдение психолога.

Комплексное применение препаратов йода и смесей на основе частичного гидролиза белков на первом году жизни способствует снижению АБ на весь период раннего детства (по результатам трехлетнего катамнеза). Использование неинвазивного аппарата микроволнового воздействия «АСТЕР» у детей в комплексной терапии атопической бронхиальной астмы среднего и тяжелого течения способствует потенцированию препаратов базисного действия, позволяет снизить частоту обострений бронхиальной астмы, уровень общих и специфических в сыворотке крови.

Создан и внедрен в практику здравоохранения алгоритм прогноза бронхиальной астмы, основанный на анализе клинико-аншнестических, антропогенных факторов, тиреоидного статуса и окислительной модификации белков слюны и сыворотки крови.

Разработанные прогностические таблицы позволяют целенаправленно предсказать риск возникновения бронхиальной астмы

Положения, выносимые на защиту: 1. В Астраханской облаете и г.Астрахани за последние 12 лет у детей и, в особенности, у подростков отмечается выраженный рост ал-

лергических болезней. Распространенность симптомов атопиче-ского дерматита, аллергического ринита и бронхиальной астмы по данным международной программы «ISAAC» у школьников г.Астрахани в несколько раз превышает данные официальной статистики. Анкетирование по международной программе «ISAAC» является высокоэффективным «инструментом» для выявления детей, нуждающихся в углубленном аллергологическом обследовании.

2. Наличие в районе проживания загрязнения атмосферного воздуха диоксидом и оксидом азота, является неблагоприятным рисковым фактором по развитию аллергического ринита, аммиаком и фенолом - по риску возникновения бронхиальной астмы, повышение в воздухе концентрации стирола связано с риском развития атопи-ческого дерматита. Развитие аллергического ринита, атопического дерматита и бронхиальной астмы у детей связано с загрязнением питьевой воды микробами, в частности, коли-бактериями, 6-валентным хромом и хлоридами, а возникновение атопического дерматита - с наличием в питьевой воде железа.

3. Тиреодный статус, состояние перекиснош окисления белков сыворотки крови и слюны, клинико-анамнестические факторы: проживание семьи ребенка в общежитии (ПК=9,46), наличие осложнений ОРВИ (ПК=8,97), наследственная отягощенность по БА среди родственников 1-2 степени родства (ПК=7,64), а также ОРВИ более 4 раз в год (ГЖ=7,46) являются прогностически информативными по риску развития АБ у детей.

4. Дети, страдающие атоническим дерматитом и бронхиальной астмой, имеют низкое качество жизни. Наряду с достаточно высокими показателями физического и эмоционального функционирования, как дети, так и их родители, очень низко оценивают общение с ровесниками, что свидетельствует о высокой степени влияния АБ на социальную адаптацию ребенка.

5. Применение йодсодержащих препаратов, адаптированных молочных смесей на основе частичных гидролизатов при искусственном вскармливании у детей первого года жизни, проживающих в условиях сочетанного воздействия йодного дефицита и антропогенной нагрузки, является эффективным средством профилактики аллергических болезней. Включение неинвазивного аппарата микроволнового воздействия «АСТЕР» в комплексную терапию атопиче-ской бронхиальной астмы среднего и тяжелого течения у детей и

подростков потенцирует действие препаратов базисного действия, снижает уровень общих и специфических (бытовых) ^ класса Е в сыворотке крови, способствует снижению частоты обострений бронхиальной астмы.

Апробация работы. Основные положения работы и результаты исследования доложены и обсуждены на VII Международном Конгрессе по иммунореабилитации (Нью-Йорк, США, 2001); научно-практической конференции «Экология региона и состояние здоровья детей города Астрахани» (Астрахань, 2002); V Съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Санкт-Петербург, 2003); 1Х-ХП Конгрессах педиатров России (Москва, 2004-2008); X Всероссийском Конгрессе диетологов и нутрициологов (Москва, 2008); научно-практической конференции педиатров России (Иваново, 2008); П Российском форуме «Здоровье детей: профилактика социально-значимых заболеваний» (Санкт-Петербург, 2008); VII межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2008); IV Конференции врачей общей практики Южного Федерального Округа (Ростов-на-Дону, 2008), XVI Съезде педиатров России (Москва, 2009); Ш Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье населения - основа процветания России» (Анапа, 2009); XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва); IV Европейском Конгрессе педиатров (Москва, 2009); конференции молодых ученых АГМА (Астрахань, 2009); научных сессиях Астраханской государственной медицинской академии (Астрахань, 2006-2009), заседаниях Астраханского отделения Союза педиатров России (Астрахань, 2006-2009).

Работа апробирована на межкафедральной конференции с участием сотрудников Астраханской государственной медицинской академии и работников практического здравоохранения.

Внедрение в практику. Материалы исследования используются в практической работе педиатров и врачей-специалистов (аллергологов-иммунологов, дерматологов и пульмонологов) детских поликлиник и больниц г. Астрахани, а также в учебном процессе со студентами, интернами и клиническими ординаторами на кафедрах поликлинической, госпитальной и факультетской педиатрии и факультета посгдипломно-го образования АГМА.

Связь с планом научных исследований. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Астраханской государственной медицинской академии, в рамках отраслевой

научно-исследовательской программы «Возрастные особенности детского организма в норме и патологии», а также Каспийской экологической программы «Здоровье детей Астраханской области: проблемы, пути его сохранения и укрепления» (2001, 2002) и гранта «Диагностика и ликвидация йоддефицитных заболеваний и состояний у детей Астраханской области» (Астрахань, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 60 работ, в том числе, 10 статей - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 7 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 385 источников (214 отечественных и 171 зарубежных). Материалы диссертации изложены на 277 страницах компьютерного текста, иллюстрированы 48 таблицами, 29 рисунками и 1 схемой.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Объектом настоящего исследования являлись дети с атопиче-скими болезнями (атопическим дерматитом, аллергическим ринитом и бронхиальной астмой), проживающие в условиях сочетаннош воздействия йодного дефицита и антропогенной нагрузки. Предметом изучения было здоровье детского населения Астраханской области и г.Астрахани (демографические, с учетом заболеваемости и распространенности АБ за период с 1997 по 2008 гг.), параметры среды обитания (оценка химических показателей загрязнения атмосферного воздуха и питьевой воды за 12-летний период с 1997 по 2008 гг.), клинические, функциональные и лабораторные проявления АБ.

В соответствии с целью и задачами исследовательской работы составлена программа комплексного исследования распространенности симптомов атопической патологии, выявления основных факторов риска и защиты по развитию АБ, качества жизни (КЖ) детей с аллергической патологией, оптимизации лечебных и профилактических мероприятий по изучаемой патологии в условиях региональных особенностей состояния йодной обеспеченности и антропогенной нагрузки. Программой (табл. 1) предусматривалось проведение исследования по нескольким разделам:

Табл. 1.

Направления, материалы и объем исследований _

Направления исследований Материалы и объем исследований

1 2

Оценка распространенности и первичной заболеваемости АБ (БА, АД и АР), согласно официальным данным и в сравнении с проведенным анкетированием по программе «ISAAC». Официальные данные Минздрава АО за период с 1997 по 2008 гг. Анкетирование 1844 первоклассников и 2179 восьмиклассников по международной программе «ISAAC», 118 из которых обследовались и наблюдались в катамнезе в течение 3 лет аллергологом и/нли пульмонологом.

Выявление зависимости между йодной обеспеченностью, эхоструктурой и объемом ЩЖ, тиреоидным статусом и АБ (БА, АД и АР). Изучение коррелятивной взаимосвязи АБ с патологией ЩЖ. Йодная обеспеченность первоклассников и восьмиклассников (йодурия, п=401, из которых 242 условно здоровых ребенка, 159 детей с симптомами АБ: 103 первоклассника и 56 восьмиклассников). УЗИ ЩЖ (п=188), ТТГ, Т3, Т4 (n=246), IgE (n=I16). 94 школьника в возрасте 13-14 лет с симптомами АБ обследованы на выявление возможных признаков увеличения ШЖ. Официальные данные Минздрава АО по распространенности и первичной заболеваемости АБ и патологии ЩЖ.

Оценка корреляции между загрязнением атмосферного воздуха и питьевой воды и заболеваемостью и распространенностью АБ. Среднегодовые концентрации поллютан-тов, заболеваемость и распространенность БА, АР и АД за 12-летний период (с 1997 по 2008 гг.), в том числе 145317 проб воздуха и 166175 проб воды.

Апробация и использование нового неинвазавного способа диагностики и степени тяжести АБ на основе ОМБ слюны и сыворотки крови. Слюна у 44 детей в возрасте от 0 до 12 месяцев с пищевой аллергией, слюна и сыворотка крови 64 детей 6-7 и 13-14 лет с Б А в сравнении с 71 ребенком контрольной группы.

Выявление прогностического значения основных факторов риска и защиты по развитию БА у детей. Изучены индивидуальные карты развития (форма №112-у), анкетировано 108 детей с БА и их родителей, 60 условно здоровых детей в возрасте от 2 до 17 лет. Оценено 79 клюшко-анамнестических и лабораторных (ОМБ слюны и сыворотки крови; ТТГ, Тз, Тд) факторов риска БА.

1 2

Изучение качества жизни детей с БА, АР и АД. Опросником PcdsQLni4.0 исследовано КЖ детей с БА (п=119), АР (п=132), АД (п=61), в возрасте от 2-х до 18 лет и их родителей (п=193).

Оценка эффективности йодной профилактики, использования смесей на основе частичного гидролиза белка, потенцирования препаратов базисной терапии БА при использовании аппарата «АСТЕР». Катамнез 155 детей, получивших антенатально и на первом году жизни препараты йода в сравнении с 156 детьми контрольной группы; 42 ребенка, находящихся на вскармливании разными AMC; 33 ребенка в возрасте 6-11 и 12-17 лет, которые получали комплексное лечение с применением аппарата «АСТЕР», выявление уровня общих и специфических (11 бытовых) IgE.

I раздел - «Эпидемиологические исследования» - включал:

а) анализ данных официальной статистики по г.Астрахани и Астраханской области по распространенности и первичной заболеваемости АБ (АР, БА, АД) за период с 1997 по 2008 гг. и патологией ЩЖ (диффузным эндемическим, много(одно)узловым нетоксическим зобом, субклиническим гипотиреозом, тиреотоксикозом, аутоиммунным тиреои-дитом за период с 2000 по 2008 гг. у детей в возрасте 0-14 и подростков 15-17 лег по данньм государственной статистической отчетности лечебно-профилактических учреждений (формы 12 и 63-здрав.).

б) определение симптомов АБ (АР, БА, АД), согласно международной программе «ISAAC» у школьников (первоклассников и восьмиклассников) г.Астрахани, соответственно, 6-7 и 13-14 лет.

в) сравнительный анализ данных официальной статистики по заболеваемости БА, АД и АР и полученных в ходе анкетирования по программе «ISAAC» данных по распространенности симптомов АБ, оценка эффективности анкетирования.

II раздел - вьивление корреляции между клиническими проявлениями атопической патологии и степенью сочетанного воздействия антропогенных факторов и йодного дефицита:

а) проведение многофакторного анализа между степенью загрязнения атмосферного воздуха (по среднегодовым концентрациям загрязняющих веществ), а также питьевой воды и распространенностью и первичной заболеваемостью АР, Б А и АД и патологией ЩЖ (диффузным эндемическим, узловым нетоксическим зобом, субклиническим гипотиреозом, тиреотоксикозом, аутоиммунным тиреоидитом).

б) оценка взаимосвязи между атопической патологией и степенью обеспеченности йодом: определение уровня йодурии, согласно международным критериям ВОЗ, сравнительный анализ среднего объема ЩЖ и распространенности зоба у здоровых и детей с атопической патологией.

Ш. Апробация и использование нового неинвазавного способа диагностики АБ на основе окислительной модификации белков (ОМБ) слюны (определение 2,4-дишггрофенилгидразонов). Исследование ОМБ в сыворотке крови.

IV. Выявление прогностического значения основных факторов риска и протекторных факторов БА у детей.

V. Изучение качества жизни детей с БА, АР и АД.

VI. Разработка эффективных схем профилактики АБ, начиная с антенатального периода (использование препаратов йода беременными из группы риска по рассматриваемой патологии), в грудном возрасте (препаратов йода, смесей на основе частично гидролизованного белка коровьего молока) и школьном возрасте (потенцирование препаратов базисного действия при применении неинвазивного, нетеплового аппарата «АСТЕР»),

VII. Составление прогноза на ближайшие 5 лет по формированию атопической патологии у детей. Разработка прогностических таблиц, учитывающих неблагоприятные антропогенные факторы, тиреоидный статус и состояние ОМБ сыворотки крови и слюны, позволяющих прогнозировать развитие у ребенка атопической патологии.

Концентрацию йода определяли церий - арсенитовым методом, рекомендованным Международным комитетом по контролю за ЙДС в модификации, предложенной J.Dunn et al. (1993).

Для определения уровня тиреоидных гормонов: тироксина (Т4), трийодтиронина (Т3) и тиреотропного гормона (ТТГ), использовался метод твердофазного иммуноферментнош анализа с применением мо-ноклональных антител. Исследования проводились с использованием набора реагентов Тироид ИФА-Т3, Т4, ТТГ ИФА-БЕСТ. Для подтверждения наличия аллергической патологии применялась тест-система производства «Иммунотекс» по полуколичественному иммунофер-ментному определению общих и специфических (бытовых) IgE в сыворотке крови. Определение степени увеличения ЩЖ осуществлялось в соответствии с критериями ВОЗ (2001).

Ультразвуковое исследование ЩЖ выполнено с использованием стационарного ультразвукового сканера Loqic - 4 с высокочастотным линейным датчиком 7,5 МГц.

При определении ОМБ слюны и сыворотки крови выявляли степень спонтанного и металл-катализируемого окисления белков по методу R.L.Levine (1990) в модификации Е.Е.Дубининой (1995) при длинах волн 356,370,430 нм на цифровом спектрофотометре «APEL».

Изучение качества жизни (КЖ) проводилось с помощью опросника Pediatric Quality of Life Questionnaire - PedsQL™4.0 (J.Varni et al., 2001), включавшего, в общей сложности, 23 вопроса, с определением параметров физического, эмоционального, социального функционирования и жизнь в школе/детском саду.

В работе использовались методы вариационной статистики, основанные на определении средней арифметической (М), среднего квад-ратического отклонения, средней арифметической ошибки (т), критерии Стьюдента и Фишера; параметрические и непараметрические методы оценки достоверности результатов статистических исследований, факторный анализ, расчет атрибутивного (AR) и относительного (RR) рисков.

Возможность влияния атмосферных поллютангов и загрязняющих питьевую воду веществ на первичную заболеваемость и распространенность АБ проверялась методом корреляционно-регрессионного анализа - проводился расчет коэффициентов корреляции (по Спирме-ну, г) и построение корреляционной матрицы (Е.В.Гублер, 1990; Г.Ф.Лакин, 1990).

Для количественной оценки временных рядов показателей заболеваемости и распространенности атопической патологии, определения направления тренда изменений использовались также методы корреляционно-регрессионного анализа, где независимым признаком выступал фактор времени. При проведении анализа рассчитывались коэффициенты регрессии, детерминации и показатели их достоверности (Г.Ф.Лакин, 1990).

Вычислялись прогностическая и информативная значимость ряда клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных показателей по значению прогностического коэффициента (ПК), чувствительности (Se), специфичности (Sp) признака. Показатель признавался достоверным при значениях ^>6,635 (р<0,01) и /Ь-3,845 (р<0,05).

Статистический анализ проводился на IBM PC совместимом компьютере с помощью программ Microsoft Word, Microsoft Excel 2003 for Windows XP, Statistika 6,0.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Эпидемиология бронхиальной астмы, атопнческого дерматита и аллергического ринита у детей и подростков г.Астрахани и Астраханской области. При изучении данных официальной статистики по заболеваемости и распространенности АБ у детей и подростков г. Астрахани и Астраханской области за 12-летний период (с 1997 по 2008 гг.) выявлен рост атопической патологии, в особенности, у подростков (рис. 1).

s се а а г я и в) О (Я О ООО

ototatoooooaooo

г г- »■ IV N ГЧ _fN 14 W_О W CN

■ Бронхиальная астма □ Аллергический ринит В Атопический дерматит

Рис. 1. Распространенность атонических болезней у подростков

15-17 лет Астраханской области (на 100 тысяч населения)

По данным статистических отчетов, количество детей, стоящих на диспансерном учете с АБ не превышало 1,3%, а подростков - 2,3% по каждой нозологической единице.

Анкетирование по программе «ISAAC» выявило высокую распространенность симптомов АБ (рис. 2).

40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00%

24,10% .......... 33,36%

13,86% -шшшкШ

7,16% ^Шш 1,49% 4,06%

—ОТ К^

Бронхиальная астма

Аллергический ринит

Атопический дерматит

■ Распространенность симптомов за последние 12 месяцев В Распространенность симптомов в течение жизни

Рис. 2. Распространенность симптомов аллергических болезней

у восьмиклассников, % Через 3 года после анкетирования катамнестическое изучение форм развития (№ 112-у) детей с симптомами АБ, показало довольно высокую выявляемость АБ. У части школьников после анкетирования были впервые диагностированы аллергический ринит (5,1%), бронхиальная астма (3,4%), аллергический дерматит (3,4%), обструктивный бронхит (1,7%), атопический дерматит (0,9%), ангионевротический отек (0,9%), что свидетельствует об аллергической настроенности данной категории детей и подростков, специфичности опросника в отношении ато-пической патологии в целом. Истинная распространенность БА, АР и АД, с учетом проведенного обследования после анкетирования по программе «ISAAC», была существенно выше данных официальной статистики (рис. 3).

10,00%

Бронхиальная Аллергический Атопический астма ринит дерматит

■ Истинная распространенность АБ

D Распространенность АБ по данным официальной статистики

Рис. 3. Истинная распространенность аллергических болезней (АБ) у школьников в сравнении с данными официальной статистики, %

При учете вида наиболее значимого аллергена (пищевого, бытового, пыльцевого, медикаментозного) отмечено, что у школьников с симптомам! АБ чаще всего отмечалась пыльцевая аллергия (31,4%), реже - пищевая (17,0%), еще реже - бытовая (10,1%) и медикаментозная (5,9%) аллергия.

Взаимосвязь йодного дефицита с атоническими болезнями В последние годы, наряду с увеличением атопической патологии, у детей и, особенно, у подростков Астраханской области, за период с 2000 по 2008 гг. наблюдается выраженный рост распространенности патологии ЩЖ, связанной с недостаточностью йода: диффузного эндемического зоба (в 6,4 раза), много(одно)узлового нетоксического зоба (в 4,6 раза), субклинического гипотиреоза (в 3,7 раза), тиреоидита (в 7,6 раз). В то же время, уменьшается распространенность тиреотоксикоза (в 2,3 раза).

При оценке взаимосвязи распространенности АБ с болезнями щитовидной железы (ЩЖ) у детей 0-14 лет Астраханской области установлена сильная положительная корреляция между диффузным эндемическим зобом и БА (г=0,83), субклиническим гипотиреозом и БА (г=0,83), а также диффузным эндемическим зобом и АД (г=0,80), субклиническим гипотиреозом и АД (г=0,89), средней интенсивности корреляция между диффузным эндемическим зобом и АР (г=0,63). Между отмеченными атопическими болезнями и тиреотоксикозом установлена обратная зависимость. У подростков 15-17 лет для всех рассматриваемых болезней эта связь заметно усиливалась. Полученные данные свидетельствуют о важном значении йодного дефицита в генезе рассматриваемых заболеваний (табл. 2).

Табл. 2

Взаимосвязь распространенности аллергических болезней (АБ) с болезнями щитовидной железы (ЩЖ) у детей 0-14 лет и подростков _15-17 лет Астраханской области (г)_

АБ Патология ЩЖ Аллергический ринит Бронхиальная астма Атонический дерматит

0-14 лет 15-17 лет 0-14 лет 15-17 лет 0-14 лет 15-17 лет

Диффузный эндемический зоб 0,63 0,96** 0,83** 0,93** 0,73* 0,95**

Продолжение табл. 2

Узловой нетоксический зоб 0,26 0,99** 0,64* 0,93** 0,72* 0,92**

Субклинический гипотиреоз 0,32 0,68* 0,77* 0,76* 0,88** 0,80*

Тиреотоксикоз -0,25 -0,60 -0,69* -0,52 -0,78* -0,54

Тиреоидит -0,15 0,56 0,42 0,58 0,81** 0,62*

Примечание: *-р<0,05; **- р<0,01.

Определив тесную взаимосвязь распространенности АБ с патологией ЩЖ, связанной с йодным дефицитом, необходимо было определить размеры, эхоструктуру, функциональную активность ЩЖ, медиану йодурии у детей с атопией. При анализе патологии ЩЖ у детей с БА выявлено, что у них достоверно чаще встречался диффузный эндемический зоб, отмечены случаи узлового нетоксического зоба и приобретенного гипотиреоза (рис. 4).

Дети с бронхиальной астмой ] Условно здоровые дети

29,27%

■ Диффузный эндемический зоб

№ Узловой нетоксический зоб

в Приобретенный гипотиреоз

2,44%'

2,44% И Отсутствие зоба 87 Ш,

Рис. 4. Патология щитовидной железы у детей с бронхиальной астмой в сравнении с условно здоровыми детьми

Для изучения взаимосвязей между степенью увеличения ЩЖ и выраженностью проявлений аллергических болезней детей г. Астрахани, проживающих в условиях природного йодцефицита, методом копия-пара обследованы восьмиклассники в возрасте 13-14 лет, анке-

тированные по программе «ISAAC». Результаты статистического анализа выявили ассоциацию АБ и увеличения ЩЖ П степени (рис. 5).

36,17%

W OJ

з- к

2С С

ч: —

& эе

»• 3"

6 ЗЁ 3 в»

7 с « ф

I ё =

а %

Школьники без симптомов атопических болезней

Школьники с симптомами атопических болезней

Рис. 5. Ассоциация симптомов атопических болезней с увеличением щитовидной железы (ЩЖ) у астраханских школьников Выявлено, что медиана йодурии у детей с симптомами атопических болезней была достоверно ниже (р<0,001) в сравнении с детьми, не имевших таковых (рис. 6).

Отмечено, что из 159 школьников (53 первоклассника и 106 восьмиклассников), имевших симптомы тех или иных АБ, медиана йодурии была несколько выше у первоклассников (55,40±6,39) в сравнении с восьмиклассниками (45,34±4,64), не достигая, однако, статистически значимых различий.

80 60 40 20 о

Рис. 6. Особенности показателей йодурии у школьников с симптомами атопических болезней

■ ■ ■ ■

Условно Школьники с Школьники с Школьники с

здоровые симптомами БА симптомами АР симптомами АД школьники

В целом, практически у всех обследованных детей с БА уровень тиреоидных гормонов находился в пределах возрастной нормы. В то же время, имелись особенности тиреоидного статуса у детей с БА: наличие у школьников в возрасте 7-12 и 13-17 лет достоверно более высокого уровня в сыворотке крови ТТГ, наряду с уменьшением тироксина (табл. 3).

Резюмируя полученные данные, можно сделать вывод о тесной взаимосвязи атопии с патологией ЩЖ, о чем свидетельствует выраженная корреляция между собой исследуемых заболеваний, сниженные показатели йодурии и более частое наличие у детей с БА увеличения ЩЖ, имеющиеся сдвиги в тиреоидном статусе.

Табл. 3

Показатели тиреоидного статуса у детей с бронхиальной астмой в сравнении с условно здоровыми детьми

Возраст детей Дети с бронхиальной астмой Условно здоровые дети

ТТГ (мкМЕ/мл) Т3 (нмоль/л) т4 (нмоль/л) ТТГ (мкМЕ/мл) Т3 (нмоль/л) т4 (нмоль/л)

4-6 лет 2,24 ±0,32 1,99 ±0,32 103,26 ±6,67 1,60 ±0,11 1,81 ±0,13 116,41 ±5,06

7-12 лет 1,65 ±0,13* 2,02 ±0,08*** 100,72 ±2,42* 1,25 ±0,06 1,22 ±0,02 125,48 ±9,88

13-17 лет 1,85 ±0,1** 2,19 ±0,06*** 83,41 ±8,09** 1,41 ±0,03 1,30 ±0,04 129,33 ±9,85

Примечание: *-р<0,05; **- р<0,01; ***- р<0,001.

Окислительная модификация белков слюны и сыворотки крови у детей с атопическими болезнями. Как одно из патогенетических звеньев, объединяющих БА с патологией ЩЖ, по-видимому, следует рассматривать влияние окислительного стресса не только на дыхательную систему, но и на деятельность ЩЖ. Существует выраженная чувствительность важнейших этапов биосинтеза тиреоидных

гормонов ЩЖ к повышению концентрации активных форм кислорода, перекисей, продуктов пероксидации белков. Этот фактор может вносить определенный вклад в патогенез эндемической и зобной патологии ЩЖ у больных с атопической патологией.

Исходя из этого, представлялось важным определить содержание продуктов окислительной модификации белков (ОМБ) в сыворотке крови детей и подростов с АБ и, что особенно актуально для детского возраста, неинвазивное определение в слюне.

Первоначально ОМБ определялась в сыворотке крови у детей первого года жизни, имевших кожные проявления пищевой аллергии. У данной группы детей проявления атопии находились в самом начале «атопического марша», однако показатели ОМБ уже отличались от таковых в группе условно здоровых детей. Исследование выявило более высокие показатели ОМБ сыворотки у детей с кожными проявлениями пищевой аллергии. При этом дети, которые получали препараты йода, имели достоверно (х2= 11,89; Ш1=б,80) более низкие показатели ОМБ (0,016±0,019) в сравнении с детьми без йодной дотации (0,099±0,013).

Далее было проведено исследование ОМБ сыворотки крови и слюны у детей более старшего возраста (6-7 и 13-14 лет), имевших установленный диагноз Б А. У детей с Б А так же, как и у детей первого года жизни с пищевой аллергией, выявлено значительное увеличение концентрации ОМБ, как в сыворотке крови (табл. 4), так и в слюне (рис. 7).

Табл. 4

Окислительная модификация белков сыворотки крови (ед. опт, плотности) у детей с бронхиальной астмой_

Возраст детей Дети с бронхиальной астмой Условно здоровые дети

Длина волны спектрофотометра, нм Длина волны спектрофотометра, нм

356 370 430 356 370 430

6-7 лет 4,50 ±0,09 3,41 ±0,09 2,33 ±0,06 3,85 ±0,03 2,27 ±0,02 1,47 ±0,06

Продолжение табл. 4

4,80± 3,65± 2,45 3,50 2,39 1,62

13-14 лет

0,08 0,05 ±0,04 ±0,02 ±0,03 ±0,04

Примечание: жирным шрифтом выделены значения с достоверностью р<0,001)

Достоверность различий была выше при определении ОМБ в сыворотке крови и усиливалась по мере увеличения возраста и «стажа» болезни. По мере усиления степени тяжести БА, наряду с повышением уровня сывороточных 1§Е, выявлено достоверное увеличение продуктов перекисного окисления белков в сыворотке крови и слюны.

0-12 месяцев 6-7 лет 13-14 лет

■ Дета с пищевой аллергией ■ Дети с бронхиальной астмой

□Условно здоровые дети О Условно здоровы е дети

Рис. 7. Окислительная модификация белков слюны у детей с бронхиальной астмой (ед. опт. плотности) Таким образом, у детей с АБ и низкими показателями йодурии имеются выраженные изменения в системе окисления белков. Взаимосвязь неблагоприятных антропогенных факторов с атоническими болезнями. При сравнительном анализе взаимосвязи атмосферных загрязнителей с первичной заболеваемостью и распространенностью АБ у детей 0-14 лег выявлена, главным образом, связь пол-лютантов с развитием БА. Наиболее значимая взаимосвязь с распространенностью Б А у детей установлена для пыли (г=0,86; р<0,001) и оксида углерода (г=0,71; р<0,05).

У подростков 15-17 лет отмечены несколько другие ассоциативные связи первичной заболеваемости атонической патологией со среднегодовыми концентрациями загрязняющих веществ. Наряду с уменьшением взаимосвязи между пылью, оксидом углерода и заболеваемостью (распространенностью) БА, у подростков выявляется сильная корреляция заболеваемости БА со среднегодовой концентрацией в воздухе фенола (г=0,88; р<0,05) и аммиака (г=0,77; р<0,05), АР - с оксидом и диоксидом азота (г в обоих случаях=0,65; р<0,05), АД - со стиролом (г=0,88; р<0,001). Имелась выраженная взаимосвязь распространенности всех изучаемых заболеваний со среднегодовой концентрацией в воздухе диоксида серы (р<0,001) и оксида азота (р<0,05). По сравнению с детьми 0-14 лет, у подростков 15-17 лет, в целом, повышается корреляция атмосферных поллютантов с первичной заболеваемостью и распространенностью всех рассматриваемых АБ.

Таким образом, проведенный анализ влияния загрязнения воздуха на заболеваемость и распространенность АБ выявил особое значение диоксида и оксида азота, пыли, диоксида серы, аммиака, фенола, стирола.

До сих пор заболеваемость патологией дыхательной системы связывали, в основном, с загрязнением воздуха. Анализируя заболеваемость АБ детей и подростков Астраханской области с загрязением питьевой воды, следует отметить, что коррелятивные тенденции, выявленные у детей, усиливаются у подростков, приобретая устойчивые ассоциативные связи. У детей (0-14 лет) достоверные связи получены при корреляции распространенности АБ с уровнем загрязнения воды. Так, присутствие в воде меди (г=0,60; р<0,05), молибдена (г=0,64; р<0,05), сульфатов (г=0,67; р<0,05), сухого остатка (г=0,61; р<0,05) и фенола (г=0,78; р<0,05) коррелировало с распространенностью АР. Распространенность БА была связана с содержанием в питьевой воде коли-бактерий (г=0,75; р<0,05), фенола (г=0,74; р<0,05), 6-валентного хрома (г=0,86; р<0,05), а распространенность АД - с наличием сухого остатка (г=0,77; р<0,05), титруемых коли-бактерий (г=0,67; р<0,05) и хлоридов (г=0,68; р<0,05).

У подростков (15-17 лет) имелась выраженная корреляция заболеваемости АД с содержанием в воде железа (г=0,73; р<0,01), АР -с наличием общего микробного числа (г=0,64; р<0,05) и титруемых коли-бактерий (г=0,72; р<0,05), БА - с присутствием в питьевой воде общего микробного числа (г=0,66; р<0,05) и общего количества коли-бактерий (г=0,75; р<0,05), а также сульфатов (г=0,59; р<0,05).

Распространенность всех трех болезней у подростков коррелировала с содержанием в воде хлоридов, 6-валентным хрома, общего микробного числа, сухого остатка, общего количества и титруемых коли-бактерий.

При сравнении суммарной среднегодовой концентрации загрязняющих веществ (ЗВ) за период с 1997 по 2008 гг. в г.Астрахани и Астраханской области, выявлено, что в городе отмечается более высокое, в сравнении с областью, содержание в атмосферном воздухе значимых в отношении рассматриваемых заболеваний ЗВ: диоксида азота и пыли (р<0,05), в то время, как в питьевой воде Астраханской области содержалось больше общего количества коли-бактерий и общего микробного числа (р в обоих случаях<0,01). Суммируя полученные данные, становится ясно, что г.Астрахань более загрязнен, в сравнении с областью, атмосферными поллютантами, в то время как Астраханская область имеет худшие в отношении рассматриваемых АБ показатели питьевой воды.

Атмосферные поллютанты и загрязнение питьевой воды можно рассматривать в качестве серьезных факторов риска развития АБ. Влияние неблагоприятных антропогенных факторов потенцирует рост атопической патологии у детей и, в особенности, у подростков, нарастая по мере увеличения времени воздействия на растущий организм, что проявляется в большем росте АБ у подростков, по сравнению с детьми, и более выраженной корреляцией с атмосферными поллютантами и загрязнением питьевой воды.

Прогностическое значение факторов риска развития бронхиальной астмы у детей. Суждение о вероятности развития того или иного состояния у ребенка основывается на многофакторном анализе самых разнообразных факторов: генетических, анамнестических, клинических, социальных, антропогенных, прямо или косвенно влияющих на формирование патологии. Для составления прогностического сценария, необходимо вычисление прогностических коэффициентов (ПК). В ходе исследования было выявлено несколько существенных клини-ко-анамнестических факторов риска развития БА у детей, из которых наиболее неблагоприятным являлся такой фактор, как проживание семьи в общежитии (ПК=9,46). Далее в порядке убывания значимости следовали: наличие осложнений ОРВИ (ПК=8,97), наследственной отягощенности по Б А среди родственников 1-2 степени родства (ПК=7,64), ОРВИ более 4 раз в год (ПК=7,46). Обращает на себя внимание, что наряду с генетической предрасположенностью к заболева-

ншо, немаловажную роль в реализации БА играет место проживания ребенка и его семьи, а также инфекционный фактор, в частности, частая заболеваемость ОРВИ, протекающими с осложнениями.

Существенным являлось также изучение факторов резистентности к БА, статистически реже встречавшихся у детей с исследуемой патологией. Выявлено, что важными протекторами БА являлись: первая заболеваемость ОРВИ после первого года жизни (ПК=-9,67) и редкие (1 раза в год) ОРВИ (ПК=-6,65), позднее (с 5 лет) начало посещения детского сада (ПК=-5,86), отсутствие в доме горячей воды (ПК=-4,97), отсутствие осложнений ОРВИ (ПК=-4,05).

Среди лабораторных показателей наибольшую прогностическую ценность имел такой фактор, как уровень сывороточного 111 (ПК=8,24) и Т4 (ПК=5,34). Прогностическая ценность окислительной модификации белков сыворотки крови и слюны была также высокой (табл. 5).

Табл. 5

Прогностическая информативность окислительной модификации белков (ОМБ) слюны и сыворотки крови

№ п/п Прогностический признак Диапазон признака ПК

1. ОМБ сыворотки крови 4,631-4,769 (ед. опт. плотности) при длине волны 356 нм Да Нет 6,50 -1,04

2. ОМБ сыворотки крови 3,520-3,625 (ед. опт. плотности) при длине волны 370 нм Да Нет 4,86 -0,59

3. ОМБ сыворотки крови 2,387-2,464 (ед. опт. плотности) при длине волны 430 нм Да Нет 5,44 -0,72

4. ОМБ слюны 0,255-0,274 (ед. опт. плотности) при длине волны 356 нм Да Нет 5,54 -0,81

5. ОМБ слюны 0,159-0,169 (ед. опт. плотности) при длине волны 370 нм Да Нет 4,88 -0,69

6. ОМБ слюны 0,103-0,141 (ед. опт. плотности) при длине волны 430 нм Да Нет 10,31 -3,12

Таким образом, математическая интерпретация клинико-анамнестических и лабораторных показателей создает реальную возможность прогноза бронхиальной астмы у детей.

Изучение качества жизни детей с атопической патологией.

При изучении качества жизни (КЖ) детей с атопической патологией

выявлено, что АБ существенно снижают показатели КЖ, при оценке, как детьми, так и их родителями. Наиболее благополучно оценивают своё КЖ дети, страдающие АР. Показатель суммарного балла оценки КЖ у данной группы детей с АР достоверно выше данного показателя детей с диагнозами БА, АД (соответственно М=74,0]±13,56; М=71,03±15,09; М=67,94±14,03; р во всех случаях<0,05) и ухудшается с увеличением степени тяжести заболевания. Родители, зачастую, недооценивают степень влияния заболевания на общение со сверстниками и школьную жизнь ребенка, а дети не всегда адекватно оценивают свою физическую активность (рис. 7).

ДЕТИ

РОДИТЕЛИ

72,7

□Легкое течение

□ Среднетяжелое течение

■ Тяжелое течение

Рис. 7. Оценка качества жизни детьми с атонической патологией и их родителями в зависимости от степени тяжести заболевания

При достаточно высоких цифрах физического и эмоционального функционирования, как дети, так и родители очень низко оценивают качество жизни в школе.

Таким образом, детям с тяжелой атопической патологией необходимы консультации психолога, в том числе, семейного психолога, для своевременной коррекции выявленных нарушений.

Профилактика атопических заболеваний у детей, проживающих в условиях йодного дефицита и антропогенной нагрузки. Актуальность проводимого исследования, обусловленная высокой частотой и ростом распространенности АБ у детей и подростков г.Астрахани и Астраханской области, низким качеством жизни, проживанием на территории с йодным дефицитом и наличием антропогенной нагрузки побудили к созданию программы профилактики атопической патологии.

Выявлено, что назначение препаратов йода неэффективно при их применении антенатально, в то время, как у детей первого года жизни снижает (р<0,05) частоту АБ (рис. 8).

23,08%

Дети, не получавшие препараты йода

®Острьйлартиг 22^2%

7436%

НСёборейнэй

ДОМПИГ ЁСЁСТДОЛОЪЙ

брсниг

Дети, получавшие препараты йода

Рис. 8. Особенности проявлений атопической патологии у детей, которые получали/не получали препараты йода

□СксуплЕие агтцлкспк гроявгежй □Атергжаэий дермпиг

ЮЛекарственея аллергия

ИДютнесм«

ДОМГТИГ

■Олраякрагиэмр

Применение смеси с частичным гидролизом белка «Нутрилон гипоаллергенный (ГА)» у детей с высоким риском реализации атопи-

ческой патологии способствовало достоверному снижению проявлений частоты кожной аллергии через 8 и 28 недель наблюдения (р в обоих случаях менее 0,05), что обосновывает ее применение у детей из группы риска по аллергической патологии (рис. 9).

О Отсутствие аллергического дерматита

Признаки реализации атопии транзиторного характера

■ Признаки реализации атопии стойкого характера

Рис. 9. Проявления аллергического дерматита у детей через 28 недель наблюдения на фоне приема «Нутрилон ГА-1,2»

При применении «Нутрилон ГА», наряду с улучшением физического развития (р<0,05), при оценке микробного пейзажа кишечника, отмечалось также достоверное снижение условно-патогенной флоры, в частности грибов рода Candida, при одновременном увеличении бифи-до - и лактобактерий (р<0,05).

Таким образом, применение адаптированной молочной смеси «Нутрилон Гипоаллергенный (ГА)» у детей с высоким риском реализации атопической патологии способствовало достоверному снижению проявлений частоты кожной аллергии, гармоничному развитию детей и улучшению показателей микробного пейзажа кишечника, что обосновывает ее применение у детей из группы риска по аллергической патологии.

Применение нетеплового неинвазивного аппарата «АСТЕР» в комплексной терапии БА среднего и тяжелого течения способствовало достоверному снижению обострений заболевания (рис. 10), сопровождалось значимым снижением сенсибилизации к большинству наиболее распространенных бытовых аллергенов (рис. 11). При этом, более вы-

раженная динамика изменений была в группе детей со среднетяжелой, по сравнению с тяжелой, бронхиальной астмой.

Рис. 10. Динамика обострений бронхиальной астмы на фоне применения аппарата «АСТЕР»

^Е (ед. опт. плотности)

С.8 С,6 С,4 С,2 С

Ъ =1

3 с

Яг

ас %

а.

<х> а:

-О £

§. «л гз а* т £ зс ж ГС

со О л Е к ! К * О с£ « г

3 1 с5

I До применения 'АСТЕР" □ После применения "АСТЕР *

Рис. 11. Динамика сенсибилизации к бытовым аллергенам (ед. опт. плотности) на фоне применения аппарата «АСТЕР» у детей с бронхиальной астмой

Изучение данных официальной статистики по заболеваемости и распространенности АБ в г.Астрахани и Астраханской области позволило вычислить прогностический тренд каждого заболевания на ближайшие 5 лет. Отмечено, что при сохранении комплекса действующих факторов в будущем, можно ожидать некоторого снижения распространенности БА у детей к 2013 году (с 763,01 до 748, 41 на 100 тысяч населения), что логично после резкого пика подъема заболеваемости в 1998 г, который нами связывается с запуском 2 очереди Астраханского газового комплекса. БА у детей Астраханской области, вероятнее всего в ближайшем будущем, при сохранении однотипного воздействия окружающей среды и отсутствии новых возмущающих явлений, будет оставаться на прежнем уровне или незначительно снизится (в 1,02 раза). Вместе с тем, у подростков будет ожидаться повышение (в 1,4 раза) распространенности БА с 1084,02 в 2008 году до 1516,55 на 100 тысяч населения в 2013 году, вероятнее всего, за счет «волны» БА в детском возрасте в 1998 году (рис. 12).

ДЕТИ 0-14 ЛЕТ

1000 800 600 ; 400 > 200 0 .

ПОДРОСТКИ 15-17 ЛЕТ

_ 1600 у= -3,223*+803,2 1400 ........ 1200

у =55,35*+575,6

8 8 И

Рис. 12. Прогноз динамики распространенности бронхиальной астмы у детей и подростков Астраханской области к 2013 году

По прогнозу, к 2013 году распространенность АР увеличится как у детей (с 753,18 в 2008 году до 988,24 - в 2013 г. на 100 тысяч населения), так и у подростков (соответственно, с 1079,58 до 1499,30 на 100 тысяч населения). Таким образом, распространенность АР у детей АО возрастет через 5 лет в 1,3 раза, а у подростков - в 1,4 раза (рис. 13).

ДЕ ГИ 0-14 ЛЕТ | ПОДРОСТКИ 15-17 ЛЕТ |

Рис. 13. Прогноз динамики распространенности аллергического ринита у детей и подростков Астраханской области к 2013 гаду Изучение прогноза АД также свидетельствует о росте данного заболевания в ближайшем будущем, как у детей (с 654,27 в 2008г до 748,77 на 100 тысяч населения - в 2013г), так и у подростков (с 510,91 в 2008г до 663,57 на 100 тысяч населения - в 2013г), т.е. к 2013 году распространенность АД среди детей Астраханской области возрастет в 1,14 раза, у подростков - в 1,3 раза (рис. 14).

ДЕТИ 0-14 ЛЕТ | ПОДРОСТКИ 15-17 ЛЕТ |

Рис. 14. Прогноз динамики распространенности атипического дерматита у детей и подростков Астраханской области к 2013 году

Таким образом, сочетайте потенцирующее воздействие неблагоприятных антропогенных факторов и йодного дефицита определяет условия для возникновения устойчивых клинико-патогенетических предпосылок формирования атопических болезней у детей и обусловливает рост их распространенности в регионе.

выводы

1. По результатам анкетирования с использованием международной системы «ISAAC» распространенность симптомов бронхиальной астмы среди восьмиклассников достигает 13,9% и 15,9% среди первоклассников, симптомов аллергического ринита - 33,4% среди восьмиклассников и 20,4% - среди первоклассников, симптомов атопического дерматита - 5,5% у первоклассников и 4,1% - у восьмиклассников. Истинная распространенность бронхиальной астмы у детей составила 3,4%, аллергического ринита - 9,3%, атопического дерматита - 1,7%, что в 3-7 раз превышает данные официальной статистики (по данным статистических отчетов, количество детей, состоящих на диспансерном учете с аллергическим ринитом, атопическим дерматитом и бронхиальной астмой, не превышает 0,7-1,3% по каждой нозологической единице).

2. Атмосферные поллютанты (диоксид и оксид азота, пыль, диоксид серы, аммиак, фенол, стирол) и загрязнение питьевой воды (хлоридами, общим микробным числом, коли-бактериями) можно рассматривать в качестве серьезных факторов риска, вызывающих заболеваемость атопической патологией. Загрязнение атмосферного воздуха и питьевой воды потенцирует рост атопической патологии у детей и, в особенности, у подростков, нарастая по мере увеличения времени воздействия на растущий организм, что проявляется в большем росте атопической патологии у подростков, по сравнению с детьми, и более выраженной корреляцией с поллютантами.

3. Имеется выраженная положительная корреляция распространенности атопической патологии с заболеваниями щитовидной железы у детей и подростков при сочетанном воздействии антропогенной нагрузки и йодного дефицита. Установлена сильная положительная корреляция: между диффузным эндемическим зобом и бронхиальной астмой (г=0,83), субклиническим гипотиреозом и бронхиальной астмой (г=0,77), а также диффузным эндемическим зобом и атопическим дерматитом (т=0,73), субклиническим гипотиреозом и атопическим дерматитом (р=0,88), положительная связь средней интенсивности между диффузным эндемическим зобом и аллергическим ринитом (г=0,63). Между тиреотоксикозом и изученными атоническими болезнями установлена обратная зависимость. У подростков корреляция патологии ЩЖ с АБ усиливается (г приближается к 1).

4. Увеличение щитовидной железы П степени у детей ассоциировано с риноконъюнктивальной гиперчувствителыюстыо, дерматорес-пираторным синдромом, поллинозом (р<0,05). Выявлены более низкие показатели йодурии, соответствующие йодному дефициту средней степени тяжести, у детей с симптомами атопических болезней в сравнении с условно здоровыми сверстниками (р<0,001). У школьников 7-12 и 13-17 лет с бронхиальной астмой имеется достоверно более высокий уровень 111 (р, соответственно,<0,05 и <0,01) и снижение Т4 (р, соответственно,<0,05 и <0,01) в сравнении с контрольной группой. Нарастание изменений в тиреоидном статусе у детей с атонической патологией свидетельствует об усугублении дисбаланса гормонов по мере взросления ребенка.

5. У детей с бронхиальной астмой имеются выраженные изменения (р<0,001) в системе окисления белков сыворотки крови и слюны. Повышение продуктов перекисного окисления белков (2,4-динитрофенилгидразонов) у детей с бронхиальной астмой является маркером наличия и степени тяжести заболевания.

6. Наиболее неблагоприятными клинико-анамнесгическими факторами риска развития бронхиальной астмы являются: проживание семьи в общежитии (ПК=9,46), наличие осложнений ОРВИ (ПК=8,97), наследственной отягощенности по бронхиальной астме среди родственников ребенка (ПК=7,64), ОРВИ более 4 раз в год (ПК=7,46). Значимые протекторы бронхиальной астмы: поздняя (после 1 года) и редкая (1-2 раза в год) заболеваемость ОРВИ (ПК, соответственно, -9,67; -6,65), позднее (с 5 лет) начало посещения детского сада (ПК=-5,86), отсутствие осложнений ОРВИ (ПК=-4,05).

7. У детей с атопической патологией качество жизни, оцениваемое в баллах, хуже (69,5), чем у здоровых сверстников (78,0) и, прежде всего, страдает психосоциальный аспект качества жизни, подразумевающий трудности в выполнении домашних заданий, внимание, пропуски занятий в школе (детском саду). Наиболее высокое качество жизни у детей с аллергическим ринитом (72,8), несколько худшее качество жизни - у детей с бронхиальной астмой (68,4), в то время как у пациентов с атоническим дерматитом отмечается самое низкое качество жизни (67,4). Снижение качества жизни зависит от степени тяжести заболевания и наличия сочетания атопических болезней.

8. Использование неинвазивного аппарата микроволнового воздействия «АСТЕР» в комплексной терапии атопической бронхиальной астмы среднего и тяжелого течения у детей способствует потенцированию препаратов базисного действия, снижает уровень общих и специфических (бытовых) IgE в сыворотке крови, уменьшает частоту обострений бронхиальной астмы.

9. Назначение на первом году йодсодержащих препаратов и смесей на основе частичного гидролиза белка уменьшает риск развития атопической патологии у детей.

10. У детей и подростков, при сочетанном воздействии антропогенной нагрузки и йодного дефицита отмечается выраженный рост аллергического ринита, атопического дерматита и бронхиальной астмы. При сохраняющейся тенденции роста АБ к 2013 году распространенность бронхиальной астмы составит 748, 41 у детей и 1516,55 у подростков Астраханской области, распространенность аллергического ринита и атопического дерматита, соответственно, 988,24 и 748,77 у детей, 1499,30 и 663,57 - у подростков (на 100 тысяч населения).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения диагностики атопических болезней у детей при сочетанном воздействии антропогенной нагрузки и йодного дефицита необходимо внедрить периодическое анкетирование опросником «ISAAC» школьников 6-7 и 13-14 лет.

2. Создание регистра детей и подростков с йоддефицитными состояниями для проведения мониторинга по оценке динамики и возможной коррекции состояния здоровья этих детей.

3. Для выявления йоддефицитных состояний у детей и подростков использовать трехэтапную программу: первичное выявление, клиническое и функциональное обследование, коррекция дисбаланса тиреоидных гормонов. На территориях Российской Федерации, где отмечается сочетанное влияние йодного дефицита и антропогенной нагрузки, детям школьного возраста проводить скрининговые профилактические осмотры врачом-эндокринологом, а также ультразвуковые исследования щитовидной железы. Всем больным с бронхиальной астмой в пре- и пубертатном периодах показана консультация врача-эндокринолога не реже 1 раза в год. Детям из группы риска и с наличием аллергических болезней необходим профилактический прием йодсодержащих препаратов.

4. Детям с тяжелыми атопическими болезнями, исходя из особенностей их качества жизни, необходим осмотр врачом-психолошм 1 раз в год в присутствии родителей ребенка.

5. Детям первого года жизни из группы риска по атопической патологии необходимо назначение препаратов йода в дозе 100 мкг, а при отсутствии грудного молока - вскармливание ребенка адаптированными молочными смесями с частичным гидролизом белка и содержанием йода, достаточным для профилактики йоддефицит-ных состояний.

6. У детей с бронхиальной астмой при среднетяжелом и тяжелом течении, целесообразно применение аппарата «АСТЕР», продолжительностью не менее 6 месяцев.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Список научных работ соискателя по теме диссертации, опубликованных в научных журналах, рецензируемых ВАК РФ

1. Прогнозирование состояния здоровья детей / ААДжумагазиев, Т.Ф.Козина, Е.Р.Швечихина, Ф.В.Орлов, Э.А.Хасьянов, Л.Р.Рахимова, О.П.Гольденберг, Д.А .Безрукова, ДВ.Райский // Internationa] Journal of Immunorehabilitation.-April, 2001. Vol.3. Number l.-P. 46.

2. The prognostication of children's health in the first two years of life / AADjumagaziev, T.F.Kozina, E.R.Shvechihina, F.V.Orlov, E.AHasianov, L.R.Rahimova, O.P.Goldenberg, D.A.Bezrukova, D. V.Raisky // International Journal of ImmunorehabiIitation.-May, 2001. Vol.3. Number 2.-P. 92.

3. Особенности прогноза и профилактики атопического дерматита у детей первого года жизни / ААДжумагазиев, ДВ.Райский, Д.А.Безрукова, Т.Ф.Козина // Аллергология н иммунология.-2003,- Том 4, №2.-С. 164.

4. Состояние здоровья детей, проживающих в условиях сочетанного некоррегируемого йодцефицитного состояния и загрязнения окружающей среды / А.А.Джумагазиев, А.И.Плотникова, ДА.Безрукова II Вопросы современной педиатрии.-2004,- Том 3.- С. 130.

5. Профилактика и лечение йодцефицигных заболеваний у детей, беременных и кормящих женщин города Астрахани / ААДжумагазиев, М.В.Богданьяц, Э.АХасьянов, АИ.Плотникова, Д.А.Безрукова // Вопросы современной педиатрии, 2005.- Том 4,- С.149.

6. Некоторые показатели ферментного статуса лимфоцитов у детей, проживающих в условиях экологического неблагополучия и йодного дефицита / ААДжумагазиев, А.И.Плотникова, Р.Р.Рамаева, М.В.Богданьяц, Д.А.Безрукова / Вопросы современной педиат-рии.-2006,- №1.-Том 5,- С.178-179.

7. Влияние бронхиальной астмы, аллергического ринита и атопиче-ского дерматита на качество жизни детей / А.А.Джумагазиев, ЛС.Намазова-Баранова, Д.А.Безрукова О.А. Шелкова Н Педиатрическая фармакология. - 2009,- №2.-Том 6. - С. 40-42.

8. Распространенность аллергических заболеваний у детей и подростков, проживающих в условиях йоддефицита и антропогенной нагрузки атмосферы / Д.А.Безрукова, А.А.Джумагазиев, АБ.Мясищева, О.А. Шелкова // Экология человека.-2009.-С.55-61.

9. Роль гипоаллергенной адаптированной молочной смеси в профилактике атопического дерматита у детей грудного возраста / А.А.Джумагазиев, Н.А.Степина, Д.А.Безрукова, АБ.Мясищева // Вопросы детской диетологии.-2009.-№5.-Том 7 - С. 65-70.

10. Интенсивность свободно-радикальных процессов и активность ферментов антиоксидантной системы в слюне детей в условиях коррекции природного йоддефицита / ААДжумагазиев, АБ.Мясищева, Д.А.Безрукова // Педиатрическая фармакология.-2009.-№б.-Том 6,- С.47-51.

Публикации в других изданиях

1. Динамика здоровья детей региона как индикатор качества окружающей среды / ААДжумагазиев, АИПлотникова, И.ААксенов, АЬШерепечкин, Д.А.Безрукова // Труды АГМА Том 23,- Астрахань, 2001.

2. The health status of children and teenagers in biochemical region of iodine-deficit and environmental pollution / AADjumagaziev, Al.Plotnikova, L.N.Fatkulina, D.V.Risky, D.A,Bezrukova // Environment and human health. St. Petersburg, 2003.-P.53-57.

3. Опыт диагностики и прогнозирования последствий йодного дефицита в Астраханском регионе / А. А. Джумагазиев, Л.А.Щеплягина, А.И.Плотникова, Д.А.Безрукова // Материалы международной научной конференции. Тверь, 23-24 октября 2003 г.-С. 139-140.

4. Особенности организации вскармливания грудных детей в Астрахани / А.А.Джумагазиев, Е.И.Каземирова, ДВ.Райский, Д.А.Безрукова J1 Материалы VII Всероссийского конгресса «Здоровое питание населения России». - М., 2003,- С. 160.

5. Некоторые показатели ферментного статуса лимфоцитов у детей, проживающих в условиях экологического неблагополучия и йодного дефицита / А. А. Джумагазиев, А.И.Плотникова, Р.Р.Рамаева, М.В.Богданьянц, Д.А.Безрукова //Материалы VII Всероссийского конгресса "Здоровое питание населения России. - М., 2003 .-С. 161.

6. Здоровье детей города Астрахани в современных экологических условиях / А. А.Джумагазиев, Д.А.Безрукова // Материалы международного конгресса «Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска». - Волгоград, 2004,- С. 120-122.

7. Здоровье детей грудного возраста, проживающих в урбанизированной среде, в зависимости от фактического питания / А. А. Джумагазиев, Д.А.Безрукова, Т.Ф.Козина, ДВ.Райский, М.В.Богданьянц // Бюллетень Северного государственного мед. университета «Современные аспекты в питании детей раннего и дошкольного возраста», №1, Архангельск, 2005.-С.270-272.

В. Гиперчувствительность к пыльцевым аллергенам у детей города Астрахани / A.A. Джумагазиев, О.А.Панина, Д.В .Райский, Е,Н.Ермакова, И.А.Нуруллаева, Д.А.Безрукова // Труды Астраханской государственной медицинской академии, том 32. Астрахань, 2006.-С. 152-155.

9. Изменения заболеваемости и течения аллергической патологии в Астрахани за период с 1996 по 2005 годы / А.А.Джумагазиев, И.А.Нуруллаева, Е.С.Трунцова, Г.АИванникова, Д.А.Безрукова // Труды Астраханской государственной медицинской академии. Том 34. Астрахань, 2006.-С. 136-139.

10. Профилактика интеллектуально-мнестических нарушений дефицита йода у детей дошкольного возраста / А.А.Джумагазиев, М.В.Богданьянц, Н.Г.Космачева, Д.А.Безрукова, С.Ф.Арюкова // Педиатрическая фармакология.- №6.-2007.-Том 4.- С.56-58.

11. Распространенность аллергических заболеваний у школьников Астрахани / Д.А.Безрукова, Л.С.Намазова, А.А.Джумагазиев, О.А.Шелкова // Педиатрическая фармакология. - 2007.-№4.-Том 4.-С.72-75.

12. Профилактика интеллектуально-мнестических нарушений при йодной недостаточности у детей дошкольного возраста / А. А. Джумагазиев, М.В.Богданьянц, НГ.Космачева, Д.А.Безрукова, С.В.Арюкова, А.Т.Джанписов // Материалы научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии». - М., 2007.-С. 14.

13. Состояние когнитивной сферы у детей дошкольного возраста, проживающих в условиях йодного дефицита и антропогенной нагрузки / А.А.Джумагазиев, М.В.Богданьянц, НГ.Космачева, Д.А.Безрукова, С.Ф.Арюкова // Труды Астраханской государственной медицинской академии. Том 35,- Астрахань, 2007.-С. 180185.

14. Проблема йодного дефицита в Астрахани / М.В.Богданьянц, А. А. Джумагазиев, И.Е.Квятковский, НХ.Космачева, ДА.Безрукова, А.Т.Джанписов, О.А.Шелкова // Сборник материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», М:. 2007,- С. 88-89.

15. Эпидемиология атопического дерматита у астраханских школьников / Д.А.Безрукова, ААДжумагазиев, О.А.Шелкова // Труды Астраханской государственной медицинской академии. - 2007,- С. 30-33.

16. Возможности применения немедикаментозных методов профилактики и лечения бронхиальной астмы у детей / Д.А.Безрукова, Е.А.Вишнева, А.А.Алексеева // Педиатрическая фармакология.-2007. Том 4, №6.-С.47-50.

17. Особенности физического развития детей первого года жизни, родившихся от матерей, проживающих в йоддефицитном районе / А.А.Джумагазиев, Д.А.Безрукова, А.Б.Мясшцева, А.Т. Джампи-сов // Материалы ХП Конгресса педиатров России "Актуальные проблемы педиатрии". - Москва, 2008 г.- С. 108.

18. Влияние дефицита йода на формирование школьной зрелости у детей дошкольного возраста / А.А.Джумагазиев, Т.Ф.Козина, А.Б.Мясищева, М.В.Богданьянц Д.А.Безрукова // Сборник материалов ХП Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - Москва, 2008 г.-С. 109.

19. Питание грудного ребенка с позиций нутриентного программирования здоровья / А.А.Джумагазиев, Д.В.Райский, Е.И. Казими-рова, Т.Ф.Козина, АИПлотникова, И.А.Аксенов, Д.А.Безрукова // Сборник материалов П Российского форума "Здоровье детей: профилактика социально-значимых заболеваний. С.-Пб. 2008,-С. 129-130.

20. Профилактика дефицита йода и состояние здоровья детей первого года жизни в условиях природного йодного дефицита / А.А.Джумагазиев, АБ.Мясищева, Д.А.Безрукова И Сборник материалов VII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека», Астрахань, 2008,- С.20-22.

21. Окислительная модификация белков слюны у детей раннего возраста / Н.АСтепина АБ.Мясищева Д.А.Безрукова // Сборник материалов VII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека», Астрахань, 2008. С. 93-94.

22. Прогнозирование и профилактика синдрома экологической дезап-тации у детей / А.АДжумагазиев И.А.Аксенов Т.Ф.Козина Д.А.Безрукова // Сборник материалов научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии», Иваново, 2008. - С.40-41.

23. Изучение степени окислительной модификации белков слюны детей раннего возраста на фоне природного дефицита йода / АБ.Мясищева, Д.А.Безрукова, ААДжумагазиев, ДЛТеплый, О.НПозднякова // Сборник материалов научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии», Иваново, 16-17 сентября, 2008. - С.93.

24. Влияние частичных белковых гидролнзатов с пребиотиками на реализацию риска атопической патологии у детей грудного возраста / Н.АСтепина, А.А.Джумагазиев, Д .А.Безрукова, Е.Г.Гаджиева // Сборник материалов научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии», Иваново, 16-17 сентября, 2008. - С.129.

25. Применение аппарата микроволнового воздействия «АСТЕР» у детей с бронхиальной астмой / Д.А.Безрукова, Л.С.Намазова, ААДжумагазиев, Е.С.Трунцова, Э.А.Хасьянов // Сборник статей IV Конференции врачей общей практики (семейных врачей) Юж-

лого федерального округа - Ростов на Дону: ГОУ ВПО Рост ГМУ, 2008.-С. 27-31.

26. Симптомы бронхиальной астмы у астраханских школьников (по Международной программе «ISAAC») Д.А.Безрукова, А. А. Джумагазиев, О.А.Шелкова // Сборник материалов ХП Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», М:. 2008.- С. 39.

27. Распространенность симптомов атопического дерматита у астраханских школьников (по Международной программе «ISAAC») / Д.А.Безрукова, А.А.Джумагазиев, О.А.Шелкова // Сборник материалов ХП Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», М:. 2008,- С. 108-109.

28. Уровень дефицита йода у детей с клиническими признаками аллергических заболеваний г. Астрахани / А.А.Джумагазиев, О.А.Шелкова, Д.А.Безрукова И Сборник статей конгресса «Лекарство и здоровье человека». - Астрахань:. 2008. - С 22-24.

29. Качество жизни и медико-социальные проблемы детей в условиях природного йоддефицита и антропогенной нагрузки / Д.А. Безрукова, М.В. Богданьянц, A.A. Джумагазиев, O.A. Шелкова // Астраханский медицинский журнал (приложение). - 2008.- № 3,- С. 246-248.

30. Физическое развитие детей младшего возраста в йододефицитном регионе / А.А.Джумагазиев, А.Б.Мясищева, О.А.Шелкова, Д.А.Безрукова, В.А. Федоренко // Актуальные проблемы педиатрии: сборник научных работ под ред. проф. А.Г. Муталова. - Уфа: Изд-во ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава»,- 2008,- С. 56-57.

31. HLA-маркеры атопического дерматита у детей / А. А. Джумагазиев, Д.А.Безрукова, ДВ.Райский // Естественные науки, №4 (25), 2008 г.-С. 110-112.

32. Неонатальный скрининг на врожденный гипотиреоз в условиях природного дефицита йода и антропогенной нагрузки / А.А.Джумагазиев, А.Б.Мясищева, Д.А.Безрукова, НПЕжова // Сборник материалов XVI Съезда педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 2009. - С. 114.

33. Условно-патогенная микрофлора кишечника у детей первого года / Н.А.Степина, А_А.Джумагазиев, Д.А.Безрукова // Сборник материалов XVI Съезда педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2009.-С. 373-374.

34. Взаимосвязь распространенности аллергических заболеваний у детей и подростков с качеством питьевой воды / Д.А.Безрукова // Труды Астраханской государственной медицинской академии «Актуальные вопросы современной медицины». Том 40.- Астрахань, 2009.-С.103.

35. HLA-маркеры атопической патологии у детей / Д.А.Безрукова // Сборник работ молодых ученых АГМА (материалы конференции).

- Астрахань. - 2009 г.- С.39-41.

36. Перекисное окисление белков слюны у детей грудного возраста с различной степенью обеспеченности йодом / Д.А.Безрукова, АБ.Мясищева, Н.А.Степина, О.А Шелкова // Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (тезисы докладов), 2009. -М. - С.376.

37. Роль техногенного загрязнения окружающей среды и йоддефицита в формировании атопической патологии / АБ.Мясищева, Д.А.Безрукова, О.А.Шелкова, А.И. Плотникова И Материалы Ш Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье населения - основа процветания России».

- Анапа, 2009 .- С. 144-145.

38. Показатели качества жизни детей с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом и атопическим дерматитом / О.АШелкова, А.А.Джумагазиев, Д.А.Безрукова, АИ. Ковтунов // Материалы Ш Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье населения - основа процветания России». - Анапа, 2009. - С.242-243.

39. Исследование перекисной модификации белков крови и слюны у детей с аллергическими заболеваниями / Д .А.Безрукова О.АШелкова АБ.Мясищева // Аллергология и иммунология в педиатрии, №3 (18), сентябрь 2009. - С.32.

40. Аксенов АА. Прогнозирование частых заболеваний у детей экологически неблагоприятного района / И.А.Аксенов, А. АДжумагазиев, Д.А.Безрукова // Вопросы диагностики в педиатрии,- 2009,-Том 1, №2.- С.62-68.

41. Факторы риска бронхиальной астмы у детей / Е.С.Трунцова, Д.А.Безрукова // Сборник трудов XIX Национального Конгресса по болезням органов дыхания. - М.: Дизайн Пресс, 2009.-С.69.

42. Качество жизни детей с бронхиальной астмой, проживающих в условиях йоддефицита и антропогенной нагрузки / А. АДжумагазиев, Д.А.Безрукова, О.АШелкова,

А. С.Данилевский, Е.С.Трунцова II Сборник материалов XVI Съезда педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 2009.-С. 113-114.

43. Дефицит йода и физическое развитие детей младшего возраста в Астраханском регионе / Д.АЛ»езрукова, АБ.Мясищева, О.А.Шелкова, Т.Ф.Козина, А.И.Плотникова // Сборник материалов XVI Съезда педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 2009 г.- С.38.

44. The role of the environment on the prevalence of bronchial asthma, allergic rhinitis and atopic dermatitis in children of Astrakhan region / D.A.Bezrukova // The abstracts of 4-th Europaediatrics 2009.-Moscow, 2009.-P.68.

45. Health state of children and environment / A.A.Dzhumagaziev, L.S.Namazova-Baranova, D.A.Bezrukova // The abstracts of 4-th Europaediatrics 2009.-Moscow, 2009.-P.137.

46. Современное лечение бронхиальной астмы у детей / Д.А.Безрукова// Астраханский медицинский журнал.-2009.-Том 4, №2.-С. 17-24.

47. Эпидемиология основных атопических заболеваний: бронхиальной астмы, атипического дерматита, аллергического ринита / Д.А.Безрукова// Астраханский медицинский журнал.-2009.-Том 4, №3.-С. 17-25.

48. Прогнозирование атопической патологии у детей Астраханской области/ Д.А.Безрукова, А.А.Джумагазиев, А.И.Ковтунов // Сборник материалов VIII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека», Астрахань, 2009.-С. 19-22.

49. Прогностическое значение факторов риска развития бронхиальной астмы у детей / Д.А.Бсзрукова, Е.С.Трунцова, А. А.Джумагазиев // Сборник материалов VIII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека», Астрахань, 2009.-С.22-25.

50. Оздоровление часто болеющих детей в условиях природного йодного дефицита / А.Б.Мясищева, О.А.Шелкова, Н.А.Степина, Д.А.Безрукова// Сборник материалов VIH Астраханской межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека», Астрахань, 2009.-С. 121-123.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АБ - аллергические болезни

АМС - адаптированная молочная смесь

АР — аллергический ринит

АД - атопический дерматит

БА - бронхиальная астма

ГА — пгаоаллергенный

ЗВ - загрязняющие вещества

ИДС - йоддефицитные состояния

КЖ - качество жизни

ОМБ - окислительная модификация белков

ПК - прогностический коэффициент

ТТГ-тиреотропный гормон

Тз -трийодтиронин

Т4 - тироксин

ЩЖ - щитовидная железа

ISAAC - International Study of Asthma and Allergy in Childhood r - коэффициент корреляции

БЕЗРУКОВА Дина Анваровна

АТОНИЧЕСКАЯ ПАТОЛОГИЯ У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ СОЧЕТАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ АНТРОПОГЕННОЙ НАГРУЗКИ И ЙОДНОГО ДЕФИЦИТА

14.01.08- «Педиатрия»

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Подписано в печать 23.11.09. Тиране 100 экз. Заказ № 2747. Издательство ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава» 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121