ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И ЕГО ПРОФИЛАКТИКА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

Степина, Наталья Анатольевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И ЕГО ПРОФИЛАКТИКА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Степина, Наталья Анатольевна Астрахань 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И ЕГО ПРОФИЛАКТИКА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

11-2 2702

На правах рукописи

Степина Наталья Анатольевна

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И ЕГО ПРОФИЛАКТИКА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

14.01.08 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Астрахань - 2011

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации» (ГОУ ВПО «АГМА Минздравсоцразвития России»)

Научный руководитель: кандидат медицинских наук, доцент

Безрукова Дина Анваровна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Эйберман Александр Семенович; доктор медицинских наук, профессор Башкина Ольга Александровна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный

медицинский университет Минздравсоцразвития России»

Защита состоится « » 2011 г. в часов на заседа-

нии совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д208.005.01 при ГОУ ВПО «АГМА Минздравсоцразвития России» по адресу: 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Астраханской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан «_

» 2011 г.

Учёный секретарь совета

по защите докторских и кандидатских

диссертаций Д208.005.01

кандидат медицинских наук, доцент ■7 Заклякова Л.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В России, как и во всём мире, неуклонно повышается распространённость аллергических болезней (A.A. Баранов, И.И. Балаболкин, 2006; P.M. Хаитов, Н.И. Ильина, 2008; G. Moro, 2006). По данным эпидемиологических исследований, предпринятых в Российской Федерации, аллергическими болезнями (АБ) страдает до 25 % детского населения (И.И. Балаболкин, 2007).

У детей раннего возраста среди АБ преобладает кожная патология, которая по большей части представлена атоническим дерматитом (АтД), имеющим постоянную тенденцию к росту (Л.С. Намазова-Баранова, 2010; А.Р. Castro, 2006). Наиболее заметно повышение уровня заболеваемости среди детей первого года жизни, в группе которых атопия регистрируется в каждом третьем случае (В.А. Ревяки-на, 2003).

Начинаясь в раннем возрасте, АтД быстро принимает хроническое течение. Дети с АтД страдают от таких проявлений болезни, как множественные расчёсы, зуд и кожное воспаление, представляющих собой кардинальные особенности данного заболевания (Г.И. Смирнова, 2002; R. Schiffner, 2003). Основными чертами АтД на сегодняшний день являются следующие: формирование болезни уже с первых месяцев жизни, упорное течение, частые обострения, рост инвалиди-зирующих форм заболевания, низкая эффективность лечения (Г.И. Смирнова, 2006; Т.Г. Маланичева, Л.А. Хаертдинова, 2010; J.M. Hanifin, 2002). АтД - это первая клиническая манифестация «аллергического марша» и существенный фактор риска (ФР) формирования аллергического ринита и бронхиальной астмы у детей (Д.Ш. Мача-радзе, 2007; J.M. Spergel, 2003).

Обозначенные проблемы обусловливают поиск новых мер профилактики АтД, внедрение современных способов прогнозирования, донозологической диагностики данного заболевания.

Изучение факторов, способствующих формированию аллергически изменённой реактивности, и их использование с прогностической целью является ключевым в решении проблемы профилактики АтД.

Цель исследования

Установить клинико-прогностическое значение факторов риска, способствующих развитию атопического дерматита у детей на первом году жизни, для оптимизации мероприятий по его профилактике.

Задачи исследования

1. Провести комплексную оценку состояния здоровья детей первого года жизни с риском развития атопического дерматита.

2. Изучить микрофлору кишечника у детей первого года жизни с риском развития атопической патологии и больных атопическим дерматитом.

3. Оценить особенности окислительной модификации белков у детей первого года жизни с риском развития атопической патологии и больных атопическим дерматитом.

4. Выявить клинико-прогностическое значение факторов риска развития атопического дерматита и разработать алгоритм его прогноза на первом году жизни.

5. Определить эффективность использования адаптированной молочной смеси на основе умеренно гидролизованного белка для профилактики атопического дерматита у детей первого года жизни с риском атонии.

Научная новизна

Установлено, что дети первого года жизни из группы риска по развитию АтД, проживающие на территории г. Астрахань, в доклиническом периоде имеют изменения в состоянии микрофлоры кишечника. Рассчитан коэффициент взаимной сопряжённости между показателями, характеризующими состояние микрофлоры кишечника в доклиническом периоде АтД и развитием заболевания на первом году жизни.

Доказано, что у детей грудного возраста с АтД регистрируется достоверное повышение интенсивности перекис-ного окисления белков (ПОБ) в сыворотке крови и в смешанной слюне, в том числе и в доклиническом периоде. Установлена корреляционная зависимость высокой и средней силы между концентрацией продуктов ПОБ в сыворотке крови и слюне у детей грудного возраста с клиническими проявлениями АтД и здоровых детей.

Установлен количественный вклад состояния дезадаптации в неонатальном периоде в ранний дебют АтД.

Впервые составлен алгоритм прогноза АтД для детей первого года жизни с наследственной отягощённостью по атолии с учётом показателей ПОБ слюны.

Практическая значимость

Получены данные о высокой распространённости отягощенного генеалогического анамнеза по атопии на территории г. Астрахань среди детей первого года жизни и высокой частоте реализации риска развития АтД в первые месяцы жизни. Эта информация необходима для организации своевременного проведения процедуры прогнозирования и составления плана эффективных профилактических мероприятий среди данной категории детей.

Предложенные прогностические таблицы с учётом показателей ПОБ слюны расширяют представления о ФР, способствующих развитию АтД. Они показывают, что клинико-прогностическое значение ФР перинатального периода существенно превышает риск наследственной предрасположенности к атопии, а некоторые протекторные факторы постнатального периода способны нивелировать наследственную отягощен ность.

Внедрённый в практику детских поликлиник и стационаров вариант использования адаптированной молочной смеси на основе умеренно гидролизованного белка у детей первого года жизни с риском атопии позволит снизить заболеваемость АтД на первом году жизни.

Положения, выносимые на защиту

1. Дети с атопическим дерматитом на первом году жизни имеют отклонения в состоянии здоровья, в том числе - высокую частоту микроэкологических нарушений кишечника ещё до манифестации патологического процесса. У данной группы неонатальный период чаще протекает с синдромом дезадаптации.

2. Интенсивность процессов перекисного окисления белков в сыворотке крови и слюне у детей грудного возраста с атопическим дерматитом выше по сравнению с условно здоровыми детьми. Показатели перекисного окисления белков в слюне в доклиническом периоде сопоставимы с показателями перекисного окисления белков у больных атопическим дерматитом.

3. Оценка наиболее информативных факторов риска лежит в основе прогнозирования манифестации атопического дерматита у детей грудного возраста с наследственной отягощённостью по атопии.

Наибольшее прогностическое значение имеют материнские факторы риска, факторы перинатального периода.

4. Применение адаптированной молочной смеси на основе умеренных белковых гидролизатов, обладающих пребиотическими свойствами, для искусственного вскармливания детей первого года жизни с риском атопии является эффективным средством профилактики атопического дерматита.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследований используются в практической работе педиатров детской поликлиники № 1 МУЗ «Городская клиническая больница № 4 им. В.И. Ленина», МУЗ «Городская детская поликлиника № 3», детское поликлиническое отделение № 2 «Городской поликлиники № 10» г. Астрахань, а также включены в учебный план педиатрических кафедр ГОУ ВПО «АГМА Минздравсоцразвития России». Материалы диссертации включены в методическое пособие для врачей «Прогнозирование и профилактика атопической патологии у детей, проживающих в условиях сочетанного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита» (Астрахань, 2010).

Апробация работы

Основные положения диссертации обсуждены в ходе следующих мероприятий: VII и VIII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (2008,

2009), научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Иваново, 2008; Ставрополь,

2010), XVI съезда педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008), XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2009), II Российской научно-практической конференции «Аллергические и иммунологические заболевания - проблема XXI века» (Санкт-Петербург, 2010), I Конгресса врачей первичного звена здравоохранения Юга России, VI конференции врачей общей практики (семейных врачей) Юга России (Ростов-на-Дону, 2010).

Работа апробирована на межкафедральной конференции с участием кафедр ГОУ ВПО «АГМА Минздравсоцразвития России» и работников практического здравоохранения (г. Астрахань, декабрь 2010 г.).

Публикации: по теме диссертации было издано 13 работ, в том числе 2 публикации в научных журналах, включённых в перечень ВАК РФ.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст иллюстрирован 27 таблицами, 25 рисунками. Библиографический список насчитывает 263 источника, в том числе, 167 отечественных и 96 зарубежных.

Связь с планом научных исследований

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Астраханской государственной медицинской академии в рамках отраслевой научно-исследовательской программы «Возрастные особенности детского организма в норме и патологии» (Госрегистрация № 01200904222).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Работа выполнена на кафедре поликлинической педиатрии с курсом семейной медицины ГОУ ВПО «АГМА Минздравсоцразвития России», на базе МУЗ «Городская клиническая больница № 4 им. В.И. Ленина», МУЗ «Городская детская поликлиника № 3», МУЗ «Городская детская клиническая больница № 1».

Проведение исследований одобрено этическим комитетом ГОУ ВПО «АГМА Минздравсоцразвития России».

Материалы и методы исследования

Объектом настоящего исследования являлись дети первого года жизни с отягощенным генеалогическим анамнезом по атопии (больные АтД и условно здоровые), проживающие на территории г. Астрахань. Предметом изучения были пренатальные (родительские) и перинатальные факторы, а также факторы постнатального периода, способствующие реализации риска атопической патологии и формированию АтД на первом году жизни.

Для решения поставленных задач на первом этапе исследования методом случайной выборки было анкетировано 756 семей, прожи-

вающих в различных районах г. Астрахань, для выявления уровня распространённости контингента детей с риском атопии.

Из числа детей с наследственной отягощённостыо по атопии для клинического наблюдения были сформированы две группы детей, переведённых на раннее искусственное вскармливание в связи с невозможностью грудного. Дети основной группы (п=21, из них: 9 девочек, 12 мальчиков) получали адаптированную молочную смесь (AMC ГА-1, AMC ГА-2), созданную на основе умеренно гидролизо-ванного белка молочной сыворотки с добавлением пребиотических волокон - олигосахаридов. Дети контрольной группы (п-21, из них: 9 девочек, 12 мальчиков) получали другую адаптированную смесь на основе коровьего молока, которая не обладала вышеуказанными свойствами. Группы подбирались с позиций доказательной медицины по принципу «копия-пара».

На втором этапе исследования была дана оценка состояния здоровья детей группы риска, проведён поиск наиболее значимых ФР, осуществлена диагностика АтД, реализованы клинико-анамнестические, физиометрические, лабораторные методы исследования.

Поиск ФР проводился с использованием данных анкетного опроса и первичной медицинской документации (ф. 096-у, ф. 112-у) у детей с проявлениями заболевания на первом году жизни (92 человека: 43 девочки и 49 мальчиков) и условно здоровых детей с наследственной отягощённостью по атопии, не имевших клинических проявлений АтД (94 человека: 46 девочек, 48 мальчиков).

Диагноз АтД формировали в соответствии с рекомендациями научно-практической программы «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика» (2000). Из 92 детей основной группы лёгкое течение АтД отмечено у 8, среднетяжёлое - у 77, тяжёлое - у 7 детей.

Оценка состояния микрофлоры кишечника проведена у 117 детей первого года жизни, которые по наследственной предрасположенности составили группу высокого риска по развитию АтД (в том числе у 41 ребёнка с установленным диагнозом АтД), с применением стандартных методов бактериологического исследования фекалий, рекомендованных МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского.

Оценка общих сывороточных и аллергенспецифических lg класса Е у детей, больных АтД, проведена с использованием тест-системы полуколичественного иммуноферментного анализа производства ООО НПО «Иммунотекс».

Изучены процессы ПОБ в слюне среди детей первого года жизни на доклиническом этапе (п=78), при проявлениях АтД (п=53), в периферической крови среди детей с установленным диагнозом АтД (п=36) и условно здоровых (п=19). Оценку интенсивности окислительной модификации белков проводили по методу R.L. Levine (1990) в модификации Е.Е. Дубининой (1995) при длинах волн 356, 370, 430 нм.

На третьем этапе был разработан алгоритм прогноза развития АтД на первом году жизни, проведён анализ эффективности использования AMC ГА-1,2 для профилактики АтД у детей первого года жизни с риском атопии.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере с использованием программы «Microsoft Excel-2007» (в частности, её модулей «Анализ данных» и «Мастер диаграмм») и пакета программ по статистической обработке данных Statistica for Windows и Statistica 6.0.

Среди прочих общепринятых методик с помощью коэффициента детерминации г" определялась доля влияния анализируемого признака на результативный. Оценка сопряжённости данных, сгруппированных по качественному признаку, проводилась с помощью коэффициента ассоциации Юла (Q). Прогностическая информативность количественных изменений исследуемых параметров выявлялась по специальной электронной программе (A.A. Джумагазиев. 1992) с использованием последовательного анализа А. Вальда в модификации A.A. Генкина (Е.В. Гублер, 1990).

В процессе исследования были отобраны наиболее весомые для прогноза признаки, для каждого из которых рассчитан прогностический коэффициент (ПК).

Результаты исследования

На первом этапе исследования была установлена высокая распространённость АБ среди родителей, имевших детей грудного возраста. Так, среди 756 анкетированных семей в 37,96 % случаев был установлен неблагоприятный аллергологический анамнез.

Выявлено, что в группе детей с отягощенным семейным анамнезом, проживающих на территории г. Астрахань, достоверно чаще встречается АтД на первом году жизни (р<0,001).

Проведённые наблюдения показали, что у детей группы высокого риска по развитию АтД одной из серьёзных проблем является ран-

няя клиническая манифестация заболевания. Пик клинических проявлений (23,9 %) приходится на второй месяц жизни (рис. 1).

0,Ь 1 2 3 4 5 б 7 8 Э 10 11 12

Группа с наследственной отнгешснностью по атонии

Грулпабез наследственной отягощенное™ по атопии

возраст в месяцах

Рис. 1. Помесячная динамика начала клинических проявлений АтД на первом году жизни

С учётом столь ранних сроков начала клинических проявлений АтД проанализировано состояние здоровья матерей на момент наступления беременности, особенности перинатального периода.

Установлено, что среди женщин основной группы отмечалась более высокая распространённость экстрагенитальной патологии (р<0,001), полиорганности поражения (р<0,001), отягощения акушерского анамнеза (р<0,01), чем в группе сравнения.

Женщины в основной группе достоверно чаще были подвержены производственным вредностям (х2=3,89, <3=0,45, р<0,05), вредным привычкам: курению (%~=3,85, Р=0,46, р<0,05), употреблению во время беременности большого количество кофе (х~=3,91, <3=0,45, р<0,05), а также злоупотреблению молоком и молочными продуктами (Х~=5,39, <3=0,45, р<0,02), облигатными аллергенами - шоколадом, цитрусовыми фруктами, мёдом (х2=9,44, 0=0,58. р<0,001).

Среди матерей основной группы не только чаще встречались АБ (АтД, р<0,05; пищевая аллергия р<0,05), но и в большинстве случаев отмечалось обострение АБ (АтД, р<0,05; пищевая аллергия, р<0,05; лекарственная аллергия, р<0,05; поллиноз, р<0,05).

У детей с клиническими проявлениями АтД на первом году жизни с наследственной отягощённостью по атопии со стороны матери регистрировались более высокие показатели общих ^Е -

49,8±3,87 МЕ/мл, чем среди детей с наследственной отягощённостью по линии отца - 27,6±1.41 МЕ/мл, р<0,001.

Низкое качество здоровья женщин предопределило качество течения беременности и состояния здоровья новорождённых. Установлена достоверная разница в исследуемых группах: по частоте возникновения гестозов (х =11,92, 0=0,54, р<0,001), угрозы преждевременных родов (%~= 14,62, 0=0,57, р<0,002), фетоплацентарной недостаточности (х"=8,76, 0=0,41, р<0,001), внутриутробной гипоксии плода (Х2=12,3, 0=0,52, р<0,001).

«Заболеваниев анамнезе

■ Обострение заболевания вовремя беременности

Рис. 2. Прогностические коэффициенты аллергических болезней матери

Преобразуя в данном исследовании качественные показатели в их количественное значение, выявлено, что обострение АБ у матери значительно увеличивает прогностическое значение данного фактора для формирования АтД на первом году жизни (рис. 2).

Наиболее существенными для реализации риска АтД на первом году жизни являются такие пренатальные (материнские) и перинатальные ФР, как антибактериальная терапия беременной (ПК=5,74), злоупотребление облигатными аллергенами (ПК=4,70), гестоз (ПК=4,48), внутриутробной гипоксии плода (ПК=4,29), производственные вредности у матери (ПК=4,07).

Ассоциативной связью средней силы обладают такие факторы, как возраст женщины старше 30 лет (ПК=3,77), курение до и во время беременности (ПК=3,61), злоупотребление молоком и молочными продуктами (ПК=3,48), угроза преждевременных родов (ПК=3,4), фе-топлацентарная недостаточность (ПК=3,1), отягощенный акушерский анамнез (ПК=2,79), наличие перинатальных инфекций (ПК=2.72), токсикоз (ПК=2,45), острые респираторные инфекции во время беременности (ПК=2,41).

Интранатальный период в основной группе отличался высокой частотой оперативного родоразрешения по экстренным показаниям (Х2=3,95„ 0=0,52, р<0,05). Состояние острой гипоксии (асфиксии) чаще встречалось среди детей основной группы (х"-7,43; 0=0.57, р<0,01).

Таким образом, для реализации риска атопии оперативное родо-разрешение по экстренным показаниям (ПК=4,56) и асфиксия в родах (ПК=4,86) являются существенными по прогностической значимости факторами. Протективным свойством обладает такой фактор, как физиологичные роды в сроке 38-40 недель (ПК=-2,06).

При оценке характера течения неонатальной адаптации новорождённых установлено, что в основной группе не менее 88,04±3,74 % детей, а в группе сравнения - 52,13±5,16 % имеют отклонения в состоянии здоровья (р<0,001). Выраженная дезадаптация у детей основной группы отмечена в 31,52±4,84 %, в группе сравнения - в 11,70±3,56%(р<0,001).

Корреляционный анализ между степенью выраженности процесса дезадаптации у новорождённых и сроком манифестации АтД показал, что между данными признаками существует отрицательная корреляционная связь средней силы (г=-0,69, р<0,02). Суммарный вклад состояния дезадаптации в неонатальном периоде на ранний дебют АтД, по нашим данным, составляет 47,6 % (г).

Таблица 1

Основные патологические состояния, обусловившие состояние дезадаптации в неонатальном периоде_

Характер патологии Основная группа, % Группа сравнения, % Р

Пролонгированная гипербилирубинемия 28,26±4,69 12,77±3,44 <0,02

Отклонения в неврологическом статусе 84.78±3,74 52,13±5,15 <0,001

Клинические проявления внутриутроб но го инфицирования (ВУИ) 10,87±3,24 3,19±1,8 <0,05

Висцеральные признаки соединительнотканной дисплазии 29,34±4,75 11,71+3,3 <0,005

Ранние аллергические проявления 22,82±4,37 2,13±1,4 <0,001

Дисфункции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) 58,69±5,14 24,47±4,43 <0,001

Неонатальный период у детей основной группы существенно чаще, чем у новорождённых группы сравнения протекал с изменениями в состоянии здоровья (табл. I).

В структуре поражения центральной нервной системы (ЦНС) в неонатальном периоде в основной группе чаще отмечались признаки синдрома вегето-висцеральных нарушений (р<0,02), синдрома угнетения (р<0,05).

Среди дискинезии ЖКТ наиболее часто встречались запоры в сочетании с метеоризмом (р<0,001).

При анализе факторов неонатального периода, было установлено, что для детей с наследственной предрасположенностью к атопии сильными по прогностической значимости факторами риска являются: ранние аллергические проявления (Г1К=9,12), дисфункция ЖКТ в виде запора в сочетании с метеоризмом (ПК=7,87), отклонения в неврологическом статусе с клиническими проявлениями вегето-висцеральных нарушений (ПК=6,11), синдрома угнетения (ПЮ=4,19), клинические признаки ВУИ (ПК=5,32), проведение реанимационных мероприятий (ПК=4,86). Ассоциативной связью средней силы обладают: висцеральные признаки соединительнотканной дисплазии (ПК=3,99), пролонгированная гипербилирубинемия (ПК=3,45). Слабыми по прогностической значимости являются: гемолитическая болезнь новорождённых (ПК=1,3), признаки морфофункциональной незрелости, в том числе задержка внутриутробного развития (ПК=1,2).

Протекторами в неонатальном периоде у детей с наследственной предрасположенностью к атопии выступают следующие факторы: отсутствие отклонений в неврологическом статусе (ПК=-4,98), отсутствие дисфункций со стороны ЖКТ (ПК=-2,6), антропометрические показатели при рождении на уровне адаптивных (рост 50-52 см, масса 3200-3650 г) - ПК=-2,26, прикладывание к груди в родильном зале (ПК=-1,98), отсутствие ранних аллергических проявлений (ПК=-1,22).

Анализ факторов постнатального периода показал, что наибольшими протективными свойствами, способными нивелировать негативное воздействие предшествующих факторов, могут выступать: соблюдение матерью во время лактации правил гипоаллергенной диеты (ПК^-3,44); сохранение грудного вскармливания до 6 месяцев (ПК—3,59); сохранение грудного вскармливания до 1 года (ПК=-5,27); отсутствие клинических проявлений пищевой аллергии до 6 месяцев (П.К=-3,84); отсутствие клинических проявлений пищевой

аллергии до 3 месяцев (ПК=-2,71); отсутствие патологических изменений со стороны ЦНС в возрасте 3 месяцев (ПК=-3,06); темпы физического развития, соответствующие возрастным нормам (ПК=-1,75).

В результате проведённых лабораторных исследований была выявлена высокая частота микроэкологических нарушений у детей из группы риска в возрасте 2 месяцев (84,2 %). Снижение количества нормальных симбионтов отмечалось в 14,47 %, изолированный избыточный рост условно-патогенной микрофлоры (УПМ) с преобладанием высоких титров представителей рода энтеробактерий (Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter), клостридий, St. aureus составлял 47,36 %, a сочетание снижения роста нормальных симбионтов с избыточным ростом представителей УПМ - 22,36 %.

Обращает на себя внимание высокая распространённость дис-биотических нарушений в группе детей с последующим развитием АтД, в отличие от группы детей без АтД (рис. 3).

При повторном исследовании микрофлоры кишечника детей в возрасте 4-6 месяцев (рис. 4) у всех испытуемых с манифестацией АтД сохранялись дисбиотические изменения различной степени выраженности, в том числе - высокие титры представителей УПМ в двух- и трёхкомпонентных ассоциациях на фоне снижения количества нормальных симбионтов.

Напротив, в группе детей без проявлений АтД на первом году жизни в повторных исследованиях титры УПМ были достоверно ниже, двух- и трёхкомпонентные ассоциации представителей УПМ встречались значительно реже (р<0,05, р<0,01, соответственно).

Установлено, что сильной ассоциативной связью с развитием АтД обладает снижение уровня бифидобактерий < Ю10-10п КОЕ/г (Q=0,81), лактобактерий < 106-107 КОЕ/г (Q=0,67) и повышение уровня Klebsiella spp. > 104 (Q=0,68), гемолизирующих E.coli (Q=0,68). Ассоциативной связью средней силы обладает снижение E.coli типичных <107-10s КОЕ/г (Q =0,48) и повышение дрожжеподобных грибов рода Candida >103 (Q=0,47).

Нестабильность клеточных мембран является одним из важнейших звеньев в патогенезе многих хронических заболеваний, в том числе и АтД. В связи с этим нам представлялось важным определить содержание продуктов ПОБ в сыворотке крови и в слюне у детей с АтД и использовать их в качестве дополнительных ПК для составления прогноза АтД.

4 31,60

а Труп па детей с последующим развитием АтД

кй Групп л детей без реализации рискаатопии

Рис. 3. Показатели микрофлоры кишечника у детей группы риска в доклиническом периоде заболевания

й Групп а детей с АтД

а Группа детей без реализации риска атопии

Рис. 4. Показатели микрофлоры кишечника у детей с АтД и без признаков заболевания

Примечание: I - оптимальные показатели микрофлоры кишечника; 2 - изолированный рост УПМ; 3 - сочетанное снижение уровня нормальных симбионтов с избыточным ростом УПМ; 4 - изолированное снижение количества нормальных симбионтов

При обследовании детей грудного возраста с диагнозом АтД установлено, что интенсивность процессов ПОБ за счёт повышения содержания всех видов карбонильных производных в сыворотке крови и смешанной слюне у них выше по сравнению с условно здоровыми детьми (табл. 2).

Группа

Таблица 2

Показатели перекисного окисления белков в слюне и сыворотке крови у грудных детей (М±т) Показатели ПОБ (в ед. опт, плотности)

356 нм 370 нм 430 нм |

в слюне в крови в слюне в крови в слюне в крови 1

Услов- 0,043± 3,83+ 0,041 ± 3,29± 0,027± 2,08± |

но здо- 0,006 0,1 0,006 0,1 0.008 о л

ровые

Группа 0,093 4,33± 0,096± 2,94± 0,046± 2,34±

сАД ±0.01 0,07 0,01 0,09 0.007 0,06

(р<0,005) (р<0,001) (р<0,05) (р<0,02) (р<0,05) (р<0.05)

Получив достоверные различия в показателях ПОБ (как в смешанной слюне, так и в сыворотке крови) между группой детей с клиническими проявлениями АтД и группой условно здоровых детей, мы установили корреляционную зависимость высокой и средней силы между концентрацией продуктов ПОБ в сыворотке крови и слюне в данных группах. Наиболее высокая зависимость в группе детей, больных АтД (прямая, сильная), отмечена при 356 нм - г=+0,98 (р<0,01)(рис. 5).

356нм | 370илл 430 н м

Ш Больные АтД 0,93 \ 0,69 0,58

^ Условно здоровые 0,83 0,55 0,35

Рис. 5. Корреляционные зависимости между концентрацией продуктов перекисного окисления белков в сыворотке крови и смешанной слюне у детей с клиническими проявлениями АтД и условно здоровых

Установлено также, что среди детей с АтД на первом году жизни показатели ПОБ слюны в среднем были достоверно выше в доклиническом периоде, составляли 0,088±0,01 (при 356 нм), 0,091=0,02 (при 370 нм), 0,39=0.009 (при 430 нм) и были сопоставимы с показателями ПОБ детей с клиническими проявлениями АтД (0,093±0,01,

0,096±0,01, 0,046±0,007), что позволило расценивать данные процессы как напряжённость резервно-адаптационных возможностей организма, готовых к срыву в виде проявлений АтД.

Наибольшую прогностическую значимость имеют показатели ПОБ в сыворотке крови при 356 нм (ПК=+7,46), в слюне - при 356 нм (ПК=+6,94).

Процедура прогнозирования, в первую очередь, необходима для планирования и проведения профилактических мероприятий.

На третьем этапе исследования был проведён анализ эффективности использования AMC Г А-1,2 для профилактики АтД у детей первого года жизни с риском атопии.

У детей, получающих смесь AMC ГА-1,2, отмечалась хорошая переносимость предлагаемого продукта: регистрировались лишь транзиторные нарушения функции ЖКТ, которые купировались без проведения какой-либо лекарственной терапии в течение 2-5 дней. В группе сравнения функциональные нарушения в период адаптации к новому питанию продолжались более 7 дней в 23.8 %, что потребовало медикаментозной и (или) диетической коррекции.

Анализ антропометрических данных по окончании 8 и 28 недель наблюдения показал, что в основной группе прибавка массы тела и роста соответствовали средневозрастным. В группе сравнения практически у четверти наблюдаемых детей физическое развитие детей было оценено как дисгармоничное (рис. 6).

Использование в питании AMC ГА-1,2 с пребиотическими свойствами способствовало повышению показателей бифидобакте-рий в составе микрофлоры кишечника (F=l6.545. р<0,001). На фоне высоких показателей нормофлоры снижался уровень УПМ: St. aureus, Candida при повторном исследовании встречались в 4 раза реже по сравнению с первым исследованием. В группе сравнения оставались низкими показатели бифидобактерий - на уровне показателей входящих значений (F=0,727, р>0,05), количество лак-тобактерий в динамике снизилось (F=9,5757, р<0,01), значения Е. coli практически не изменились (F=2,7142, р>0,05). Увеличилось количество случаев высевов по таким показателям, как Enterobacter, Klebsiella, Candida, гемолизирующие Е. coli, клостридии, чего в основной группе не наблюдалось.

120° о 100° о SO0 о 60° о 40° о

20° о 0°о

■Начало исследования

В Через 8 недачь исследования

И Через 28 недепь исследования

5 сг

Рис. 6. Динамика антропометрических показателей в основной группе и группе сравнения (количество детей, имеющих гармоничное физическое развитие)

Профилактические свойства AMC ГА-1,2 подтвердил тот факт, что у детей основной группы изменения кожных покровов зарегистрированы всего в 19,05 % случаев, причём данные изменения носили кратковременный характер (до 14 дней). В группе сравнения изменения кожи отмечались чаще (42,86 %), в том числе у 5 детей (23,81 %) был поставлен диагноз «атопический дерматит» (р<0,05).

ВЫВОДЫ

1. Дети с манифестацией атопического дерматита на первом году жизни чаще имеют такие отклонения в состоянии здоровья в неонатальном периоде, как патологические изменения ЦНС (р<0,001), пролонгированная гипербилирубинемия (р<0,02), клинические проявления внутриутробного инфицирования (р<0,05), висцеральные признаки соединительнотканной дисплазии (р<0,05), дисфункции ЖКТ (р<0,001). На сроки манифестации атопического дерматита у детей с наследственной предрасположенностью оказывает влияние степень выраженности дезадаптации в неонатальном периоде (г=-0,69, р<0.02).

2. Микроэкологические нарушения кишечника с увеличением титра представителей условно-патогенной микрофлоры, снижением уровня нормальных симбионтов предшествуют клиническим проявлениям атопического дерматита. Сильной ассоциативной связью с развитием атопического дерматита обладает снижение уровня би-фидобактерий < 1010-1011 КОЕ/г (Q=Ü,81), лактобактерий < 106-107

КОЕ/г (Q=0.67) и повышение уровня Klebsiella spp. > 104(Q=0,68), гемолизирующих E.coli (Q=0,68).

3. Окислительная деструкция белков является доклиническим индикатором повреждения ткани при формировании атопического дерматита в грудном возрасте. Уровень производных 2,4-динитрофенилгидразонов у детей в доклиническом периоде атопического дерматита сопоставим с таковыми у детей с клиническими проявления м и забол е ван и я.

4. Наиболее неблагоприятными клинико-анамнестическими факторами риска развития атопического дерматита на первом году жизни среди перинатальных являются: обострение у матери во время беременности атопического дерматита (ПК=6,62). пищевой аллергии (ПК=4,86), антибактериальная терапия во время беременности (ПК>5,74), клинические проявления внутриутробного инфицирования (ПК=5,32). Среди факторов постнатального периода наиболее значимы: ранние аллергические проявления (ПК=9,12), дисфункция ЖКТ в виде запора в сочетании с метеоризмом (ПК=7,87), искусственное вскармливание с первого месяца жизни (Г1К=6,62), злоупотребление матерью во время лактации молоком и молочными продуктами (ПК=6.11). гипоксически-ишемическое поражение ЦНС с синдромом вегето-висцеральных нарушений (ПК=6Л), высокий уровень производных 2.4-динитрофенилгидразонов в сыворотке крови (ПК=7,46) и в слюне (ПК=6,94).

5. Применение гипоаплергенной адаптированной молочной смеси с добавлением пребиогических волокон у детей первого года жизни с риском атопии при невозможности грудного вскармливания способствует становлению оптимальных показателей микрофлоры кишечника, гармоничному физическому развитию и профилактике атопического дерматита.

Практические рекомендации

1. Разработанные прогностические таблицы могут быть рекомендованы к широкому использованию в амбулаторно-поликлинических и стационарных учреждениях для составления индивидуального сценария развития атопического дерматита на первом году жизни у детей с отягощенным наследственным анамнезом.

2. Показатели перекисного окисления белков рекомендуется использовать как дополнительные критерии прогнозирования атопического дерматита у детей первого года жизни.

3. У детей из группы риска по атопии необходимо проводить мониторинг состояния микрофлоры кишечника на первом и третьем месяце жизни, что позволит контролировать адаптационные возможности на доклиническом этапе.

4. У детей первого года жизни с риском атопии при невозможности грудного вскармливания необходимо использовать гипоаллер-генную адаптированную молочную смесь на основе умеренно гидро-лизованных белков с пребиотическими свойствами.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИИ

Список научных работ соискателя по теме диссертации, опубликованных в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ

1. Степина, Н. А. Опыт применения гипоаллергенной адаптированной молочной смеси для профилактики атонического дерматита у детей первого года жизни / А. А. Джумагазиев, Н. А. Степина, Д. А. Безрукова, А. Б. Мясищева //' Вопросы детской диетологии. -2009. - №5. - Т. 7. - С. 65-70.

2. Оценка эффективности применения гипоаллергенной смеси, обогащенной пребиотиками, для профилактики атонического дерматита / А. А. Джумагазиев, Д. А. Безрукова, Н. А. Степина, А. Б. Мясищева // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - № 1. - Т. 9. -С. 22-28.

Список научных работ, опубликованных соискателем по теме диссертации в других источниках

3. Степина, Н. А. Окислительная модификация белков слюны у детей раннего возраста / Н. А. Степина, А. Б. Мясищева. Д. А. Безрукова // Лекарство и здоровье человека : сб. мат-лов VII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции (г. Астрахань, 8-10 октября 2008 г.). - Астрахань, 2008. - С. 93-94.

4. Степина. Н. А. Влияние частичных белковых гидролизатов с пребиотиками на реализацию риска атопической патологии у детей грудного возраста / Н. А. Степина, А. А. Джумагазиев, Д. А. Безруко-

ва, Е. Г. Гаджиева // Фармакотерапия и диетология в педиатрии : сб. мат-лов научно-практической конференции педиатров России (г. Иваново, 16-17 сентября 2008 г.). - Иваново, 2008. - С. 129.

5. Степина, Н. А. Йодная профилактика у детей раннего возраста в условиях антропогенной нагрузки / А. А. Джумагазиев, А. Б. Мясищева, Н. А. Степина, Д. А. Безрукова // Питание и здоровье : сб. мат-лов X Всероссийского конгресса нутрициологов (г. Москва. 1-3 декабря 2008 г.). - М., 2008. - С. 29-30.

6. Степина, Н. А. Условно-патогенная микрофлора кишечника у детей первого года / Н. А. Степина, А. А. Джумагазиев, Д. А. Безрукова // Актуальные проблемы педиатрии : сб. мат-лов XVI съезда педиатров России (г. Москва, 16-19 февраля 2008 г.). - М., 2009. -С. 373-374.

7. Степина, Н. А. Перекисное окисление белков слюны у детей грудного возраста с различной степенью обеспеченности йодом / Д. А. Безрукова, А. Б. Мясищева, Н. А. Степина, О. А. Шелкова // Человек и лекарство : сб. мат-лов XVI Российского национального конгресса (г. Москва, 6-10 апреля 2009 г.). - М., 2009. - С. 376.

8. Степина, Н. А. Дефицит йода и оксидантная активность у дегей грудного возраста / А. А. Джумагазиев, А. Б. Мясищева, Д. А. Безрукова, Н. А. Степина, Д. J1. Тёплый, О. Н. Позднякова // Актуальные проблемы педиатрии : сб. научн. работ / под ред. проф. А. Г. Муталова. - Уфа, 2008. - С. 57-58.

9. Степина, Н. А. Оздоровление часто болеющих детей в условиях природного йодного дефицита / А. Б. Мясищева, О. А. Шелкова, Н. А. Степина, Д. А. Безрукова // Лекарство и здоровье человека : сб. мат-лов VIII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции (г. Астрахань, 3-4 декабря 2009 г.). - Астрахань. 2009. -С. 121-123.

10. Степина, Н. А. Прогностическая информативность наследственной отягощённости по развитию атопического дерматита у детей грудного возраста / Н. А. Степина, А. А. Джумагазиев // Фармакотерапия и диетология в педиатрии : сб. мат-лов научно-практической конференции (г. Ставрополь, 21-22 сентября 2010 г.). - Ставрополь, 2010.-С. 1)9.

11. Степина, Н. А. Наследственные факторы риска развития атопического дерматита у детей первого года жизни /' А. А. Джумагазиев, Н. А. Степина, Д. А. Безрукова // Аллергические и иммунологические заболевания - проблема XXI века : сб. мат-лов II Российской

научно-практической конференции (г. Санкт-Петербург, 17-18 декабря 2010 г.). - СПб., 2010. - С. 13-14.

12. Степина, Н. А. Родительские факторы риска в развитии атопического дерматита в грудном возрасте / А. А. Джумагазиев, Н. А. Степина, Д. А. Безрукова // Актуальные вопросы деятельности врача первичного звена здравоохранения : формирование принципов здорового образа жизни, профилактика, ранняя диагностика, эффективная фармакотерапия : сб. статей I Конгресса врачей первичного звена здравоохранения юга России, VI Конференции врачей общей практики (семейных врачей) юга России (г. Ростов-на-Дону, 2010 г.). - Ростов-на-Дону, 2010. - С. 74-77.

13. Степина, Н. А. Прогнозирование и профилактика атопи-ческой патологии у детей, проживающих в условиях сочетанного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита : методическое пособие для врачей / Д. А. Безрукова, А. А. Джумагазиев, Н. А. Степина. - Астрахань, 2010. - 32 с.

Список сокращений

АБ - аллергические болезни.

AMC ГА-1,2 - адаптированная молочная смесь гипоаллергенная.

АтД - атопический дерматит.

ВУИ - внутриутробное инфицирование.

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт.

ПОБ - перекисное окисление белков.

ПК - прогностический коэффициент.

УПМ - условно-патогенная микрофлора.

ФР - факторы риска.

ЦНС - центральная нервная система

Степина Наталья Анатольевна

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И ЕГО ПРОФИЛАКТИКА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

14.01.08 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

№

Подписано в печать 06.04.2011. Тираж 100 экз. Заказ №3003

Издательство ГОУ ВПО «АГМА Минздравсоцразвития России» 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

2010177781

Оглавление диссертации Степина, Наталья Анатольевна :: 2011 :: Астрахань

Введение.

Глава I. Современные аспекты прогнозирования и профилактики атопического дерматита у детей (обзор литературы).

1.1. Факторы риска и возможности прогноза атопического дерматита у детей.

1.2. Клиническое значение состояния системы «перекисное окисление белков» для оценки состояния здоровья детей.

1.3. Профилактика атопического дерматита у детей.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Этапы исследования и основные методические подходы. •

2.2. Клинические методы исследования.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.3.1. Исследование состояния микрофлоры кишечника.

2.3.2. Исследование общих сывороточных и аллергенспецифических Ig классаЕ у детей грудного возраста.

2.3.3. Исследование продуктов перекисного окисления белков в слюне и сыворотке крови у детей.

2.4. Статистические методы.

Глава III. Прогностическое значение анамнестических и клинических факторов риска атопического дерматита у детей грудного возраста.

3.1. Клинико-прогностическое значение родительских факторов риска

3.2. Комплексная оценка состояния здоровья детей исследуемых групп (сравнительный анализ).

3.3. Клинико-прогностическое значение перинатальных и постнатальных факторов риска.

Глава IV. Прогностическое значение лабораторных методов исследования.

4.1. Особенности состояния микрофлоры кишечника у детей грудного возраста.

4.2. Окислительные модификации белков в слюне и сыворотке крови у детей.

4.3. Общие и аллергоспецифические IgE в грудном возрасте.

Глава V. Роль гипоаллергенной адаптированной молочной смеси в профилактике атопического дерматита у детей грудного возраста.

Обсуждение результатов собственных исследований.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Степина, Наталья Анатольевна, автореферат

В России, как и во всём мире, неуклонно повышается распространённость аллергических болезней [41, 63, 236]. По данным эпидемиологических исследований, предпринятых в Российской Федерации, аллергическими болезнями (АБ) страдает до 25 % детского населения [18].

У детей раннего возраста среди АБ преобладает кожная патология, которая по большей части представлена атопическим дерматитом (АтД), имеющим постоянную тенденцию к росту [100, 182]. Наиболее заметно повышение уровня заболеваемости среди детей первого года жизни, в группе которых атопия регистрируется в каждом третьем случае [120].

Начинаясь в раннем возрасте, АтД быстро принимает хроническое течение. Дети с АтД страдают от таких проявлений болезни, как множественные расчёсы, зуд и кожное воспаление, представляющих собой кардинальные особенности данного заболевания [131, 248]. По степени негативного влияния на качество жизни АтД сравним с такими серьёзными состояниями, как псориаз, сахарный диабет, а материальный ущерб от этого заболевания является значительным, поскольку лечение АтД - серьёзная финансовая проблема для семьи и здравоохранения в целом [96, 101, 197].

Основными чертами АтД на сегодняшний день являются следующие: формирование болезни уже с первых месяцев жизни, упорное течение, частые обострения, рост инвалидизирующих форм заболевания, низкая эффективность лечения [132, 91, 209]. АтД - это первая клиническая манифестация «аллергического марша» и существенный фактор риска (ФР) формирования аллергического ринита и бронхиальной астмы у детей [96, 250].

Большинство исследователей прогнозирует дальнейший рост аллергической патологии в целом и АтД в частности, что диктует поиск новых путей решения проблемы, в том числе - внедрение современных методов профилактики и лечения, способов донозологической диагностики данного заболевания. Изучение факторов, способствующих формированию аллергически изменённой реактивности, и их использование с прогностической* целью является ключевым в решении данной проблемы.

Эффективность мер профилактики в современной медицине определяется возможностью прогнозирования заболеваний. Выбор методов прогнозирования определяется научно-обоснованным суждением о возможности состояния объекта с привлечением технологий высокого уровня (компьютерные программы), математических методов [37]. Современные методы прогнозирования позволяют осуществить многофакторные количественные исследования риска развития заболевания у детей.

Цель исследования. Установить клинико-прогностическое значение факторов риска, способствующих развитию атопического дерматита у детей на первом году жизни, для оптимизации мероприятий псего профилактике.

Задачи исследования

4. Выявить клинико-прогностическое значение факторов риска развития атопического дерматита и разработать алгоритм его прогноза1 на первом году жизни.

5. Определить эффективность использования адаптированной* молочной смеси на основе умеренно гидролизованного белка для профилактики атопического дерматита у детей первого года жизни с риском атопии.

Научная новизна. Установлено, что дети первого года жизни из группы риска по развитию АтД, проживающие на территории г. Астрахань, в доклиническом периоде имеют изменения в состоянии микрофлоры кишечника. Рассчитан коэффициент взаимной сопряжённости между показателями, 5 характеризующими состояние микрофлоры кишечника в доклиническом периоде АтД и развитием заболевания на первом году жизни.

Доказано, что-у детей грудного возраста с АтД регистрируется достоверное повышение интенсивности перекисного окисления белков (ПОБ) в сыворотке крови и в смешанной слюне, в том числе и в доклиническом периоде. Установлена корреляционная зависимость высокой и средней силы между концентрацией продуктов ПОБ в сыворотке крови и слюне у детей грудного возраста с клиническими проявлениями АтД и здоровых детей.

Установлен количественный вклад состояния дезадаптации в неона-тальном периоде в ранний дебют АтД.

Впервые составлен алгоритм прогноза АтД для детей первого года жизни с наследственной отягощённостью по атопии с учётом показателей

ПОБ слюны.

Практическая значимость. Получены данные о высокой распространённости отягощенного генеалогического анамнеза по атопии на территории г. Астрахань среди детей первого года жизни и высокой частоте реализации риска развития АтД в первые месяцы жизни. Эта информация необходима для организации своевременного проведения процедуры, прогнозирования и составления плана эффективных профилактических мероприятий среди данной категории детей.

Внедрённый в практику детских поликлиник и стационаров вариант использования адаптированной молочной смеси на основе умеренно гидро-лизованного белка у детей первого года жизни с риском атопии позволит снизить заболеваемость АтД на первом году жизни.

Положения, выносимые на защиту

1. Дети с АтД на первом году жизни имеют отклонения в состоянии здоровья, в том числе - высокую частоту микроэкологических нарушений кишечника ещё до манифестации патологического процесса. У данной группы неонатальный период чаще протекает с синдромом дезадаптации.

2. Интенсивность процессов ПОБ в сыворотке крови и слюне у детей грудного возраста с АтД выше по сравнению с условно здоровыми детьми. Показатели ПОБ в слюне в доклиническом периоде сопоставимы с показателями ПОБ у больных АтД.

3. Оценка наиболее информативных ФР лежит в основе прогнозирования манифестации АтД у детей грудного возраста с наследственной отяго-щённостью по атопии. Наибольшее прогностическое значение имеют материнские ФР, факторы перинатального периода.

Внедрение результатов работы в практику. Результаты исследований используются в практической работе педиатров детской поликлиники № 1 МУЗ «Городская клиническая больница № 4 им. В.И. Ленина», МУЗ «Городская детская поликлиника № 3», детское поликлиническое отделение № 2 «Городской поликлиники № 10» г. Астрахань, а также включены в учебный план педиатрических кафедр ГОУ ВПО «АГМА Минздравсоцразвития России». Материалы диссертации включены в методическое пособие для врачей «Прогнозирование и профилактика атопической патологии у детей, проживающих в условиях сочетанного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита» (Астрахань, 2010).

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены в ходе следующих мероприятий: VII и VIII Астраханской межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (2008, 7

2009), научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Иваново, 2008; Ставрополь, 2010), XVI съезда педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008), XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2009), II Российской научно-практической конференции «Аллергические и иммунологические заболевания - проблема XXI века» (Санкт-Петербург, 2010), I Конгресса врачей первичного звена здравоохранения Юга России, VI конференции врачей общей практики (семейных врачей) Юга России (Ростов-на-Дону, 2010).

Структура диссертации. Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических, рекомендаций и списка литературы. Текст иллюстрирован 27 таблицами, 25 рисунками. Библиографический список насчитывает 263 источника, в том числе,167 отечественных и 96 зарубежных.

Заключение диссертационного исследования на тему "ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И ЕГО ПРОФИЛАКТИКА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА"

Выводы

1. Дети с манифестацией АтД на первом году жизни чаще имеют такие отклонения в состоянии здоровья в неонатальном периоде, как патологические изменения ЦНС (р<0,001), пролонгированная гипербилирубинемия (р<0,02), клинические проявления ВУИ (р<0,05), висцеральные признаки соединительнотканной дисплазии (р<0,05), дисфункции ЖЕСТ (р<0,001). На сроки манифестации АтД у детей с наследственной предрасположенностью оказывает влияние состояние дезадаптации в неонатальном периоде (г=-0,69, р<0,02).

2. Микроэкологические нарушения кишечника в виде увеличения титра представителей условно-патогенной микрофлоры, снижение уровня нормальных симбиотов предшествуют клиническим проявлениям АтД. Состояние микрофлоры кишечника характеризует адаптационные возможности детей из группы риска по атопии на доклиническом этапе.

3. Окислительная деструкция белков является доклиническим индикатором повреждения ткани при формировании АтД в грудном возрасте. Уровень производных 2,4-динитрофенилгидразонов у детей в доклиническом периоде АтД сопоставим с таковыми у детей с клиническими проявлениями заболевания.

4. Наиболее неблагоприятными клинико-анамнестическими ФР развития АтД на первом году жизни среди перинатальных являются: обострение у матери во время беременности АтД - ПК=6,62, пищевой аллергии - ПК=4,86; антибактериальная терапия во время беременности (ПК=5,74); клинические проявления ВУИ (ГЖ=5,32). Среди факторов постнатального периода наиболее значимы: ранние аллергические проявления (ПК=9,12); дисфункция ЖКТ в виде запора в сочетании с метеоризмом (ПК=7,87); искусственное вскармливание с первого месяца жизни (ПК=6,62); злоупотребление матерью во время лактации молоком и молочными продуктами (ПК=6,11); гипоксически

130 ны ЦНС с возрастом ослабевает, очевидно, в связи с преумножением влияния факторов внешней среды.

Темпы физического развития также могут служить маркером-для развития АтД у детей группы риска. Было выявлено, что к окончанию первого триместра постнатального развития наиболее неравномерные показатели прибавки веса и роста отмечались у детей в основной группе.

Причём в основной группе в 45,65 % случаев темпы прибавки массы тела составили выше средних ожидаемых величин, равно как и в группе сравнения, где данный показатель составил 42,55 % (р>0,05). Однако темпы прибавки массы более 3000 г, то есть в тех случаях, когда к 3 мес. жизни масса тела практически удваивается, выявлены в основной группе -27,17±4,64 %, в группе сравнения - 9,57±3,03 % (р<0,002).

Прибавка массы тела менее 2000 г в первом? триместре в основной группе установлена у 17,39±3,95 % детей, в группе контроля - 7,45±2,71 % (р<0,05). Заслуживает внимания следующая закономерность: дети с низкой прибавкой массы тела и роста в первом триместре постнатального развития имеют более ранний дебют АД (на. первом-втором месяце), что, очевидно, явилось признаком дезадаптации, новорождённого с наследственной отяго-щённостью по атопии. И наоборот, дети из-группы риска.с высокими темпами прибавки массы и роста имеют более отсроченные атопические реакции (от 5 мес. и старше).

Во втором триместре тенденции увеличения массы тела сохранялись прежними.

В третьем и четвёртом триместре первого года жизни, среди детей исследуемых групп достоверной разницы в темпах прибавки массы не установлено, появляется тенденция к снижению темпов абсолютного прироста массы в основной группе, показатель приближается к среднему ожидаемому.

Аналогично были проанализированы темпы увеличения роста за эпи-кризные сроки. Данный показатель более устойчив, в отличие от показателей массы, но тем не менее темпы прибавки роста за первый- триместр достовер

126 ишемическое поражение ЦНС с синдромом вегето-висцеральных нарушений (ПК=6,11); высокий уровень производных 2,4-ДНФГ в сыворотке крови (ПК=7,46) и в слюне (ПК=6,94).

5. Применение гипоаллергенной адаптированной молочной смеси у детей первого года жизни с риском атопии при невозможности грудного вскармливания способствует становлению оптимальных показателей микрофлоры кишечника, гармоничному физическому развитию и профилактике АтД.

Практические рекомендации

1. Разработанные прогностические таблицы могут быть рекомендованы к широкому использованию в амбулаторно-поликлинических и стационарных учреждениях для составления индивидуального сценария развития АтД на первом году жизни у детей с отягощённым наследственным анамнезом.

2. Показатели ПОБ рекомендуется использовать как дополнительные критерии прогнозирования АтД у детей первого года жизни.

4. У детей первого года жизни с риском атопии при невозможности грудного вскармливания необходимо использовать гипоаллергенную адаптированную молочную смесь на основе умеренно гидролизованных белков с пребиотическими свойствами.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Степина, Наталья Анатольевна

1. Азарова, Е. В. Клинико-микробиологические подходы к прогнозированию ■ характера адаптации новорождённых Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Азарова. Оренбург, 2007. - 28 с.

2. Айзикович, Л. А. Клинико-иммунологические особенности ато-пического дерматита, ассоциированного с герпесвирусными инфекциями у детей Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. А. Айзикович. М., 2003. -23 с.

3. Акатова, А. А. Особенности развития и течения бронхиальной астмы у детей с эндемическим зобом в регионе геотехногенного воздействия-химических факторов Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. А. Акатова. М., 2006. - 49 с.

4. Аксенов, И. А. Клинико-эпидемиологическая оценка состояния здоровья детей, длительно проживающих в районе расположения крупного газохимического комплекса Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И. А. Аксенов. Астрахань, 2008. - 42 с.

5. Аксенов, И. А. Мониторинг показателей периферической крови детей, проживающих в условиях постоянного загрязнения воздуха серосодержащими поллютантами Текст. / И. А. Аксенов, А. А. Джумагазиев,1321. ЗАКЛЮЧЕНИЕ1. Выводы

6. В. И. Балашов // Астраханский медицинский журнал : приложение. 2008. -№ 3. - С. 243-245.

7. Алешина, И. В. Опыт применения гипоаллергенной смеси, обогащенной пребиотиками, в питании детей первых месяцев жизни Текст. / И. В. Алешина, Л. С. Коновалова, М. В. Гмошинская // Вопросы детской диетологии. 2008. - Т. 6. - № 5. с. 47-50.

8. Антропов, Ю. Ф. Психосоматические аспекты кожных аллергических проявлений у детей Текст. / Ю. Ф. Антропов, В. А. Балабанова // Педиатрия. 2005. - № 6. - С. 21-29.

9. Атопический дерматит у детей : диагностика, лечение и профилактика Текст. : научно-практическая программа Союза педиатров России / председатель СПР А. А. Баранов. М. : МФОЗМиР, 2000. - 76 с.

10. Ахмадеева, Э. Н. Клиническое обследование новорождённого и этапы диагностического поиска Текст. / Э. Н. Ахмадеева, В. Н. Амирова, О. А. Брюханова. Уфа : Изд-во Башк. гос. мед. ун-та, 2006. - 85 с.

11. Балаболкин, И. И. Атопический дерматит у детей Текст. / И. И. Балаболкин, В. Н. Гребенюк. М. : Медицина, 1999. - 240 с.

12. Балаболкин, И. И. Пищевая аллергия у детей Текст. : пособие для врачей / И. И. Балаболкин, С. Н. Денисова, Л. Д. Шакина и др. М. : Династия, 2006. - 53 с.

13. Балаболкин, И. И. Пищевая аллергия у детей первого года жизни Текст. / И. И. Балаболкин // Вопросы современной педиатрии. 2006. — Т. 5. - № 6. - С. 84-86.

14. Балаболкин, И. И. Проблемы профилактики аллергических заболеваний у детей Текст. / И. И. Балаболкин // Педиатрия. 2003. - № 6. -С. 99-102.

15. Балаболкин, И. И. Раннее лечение детей с атопией Текст. / И. И. Балаболкин // Педиатрия. 2005. - № 2. - С. 56-59.

16. Балаболкин, И. И. Современный взгляд на проблему лечения аллергических болезней у детей Текст. / И. И. Балаболкин // Российский педиатрический журнал. 2007. - № 1. - С. 4-8.

17. Барабой, В. А. Перекисное окисление и стресс Текст. / В. А. Ба-рабой, И. И. Брехман, В. Г. Голотин. СПб. : Наука, 1992. - 149 с.

18. Баранов, А. А. Бифилиз в комплексном лечении и профилактике дисбактериоза кишечника Текст. : пособие для врачей / А. А. Баранов, Н. А. Коровина, Э. Г. Щербакова. М. : ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2002. -22 с.

19. Баранов, А. А. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей Текст. / А. А. Баранов, И. И. Балаболкин, О. А. Субботина. М. : Династия, 2002. - 160 с.

20. Безрукова, Д. А. Атопическая патология у детей, проживающих в условиях сочетанного воздействия антропогенной нагрузки и йодного дефицита Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Д. А. Безрукова. Астрахань, 2010.-39 с.

21. Белоногов, Р. Н. Изменение содержания карбонильных производных белков у больных раком легкого Текст. / Р. Н. Белоногов, Н. М. Титова // Сибирский онкологический журнал : научно-практическое издание. -2007. Приложение № 2. - С. 20-21.

22. Бельмер, С. В. Становление кишечного микробиоценоза у детей первого года жизни и пути его коррекции Текст. / С. В. Бельмер, Л. М. Кар-пина // Вопросы современной педиатрии. 2010. - Т. 9. - № 4. - С. 138-142.

23. Боровик, Т. Э. Профилактика пищевой аллергии у детей Текст. / Т. Э. Боровик // Российский педиатрический журнал. 2004. — № 2. — С. 61-63.

24. Булгакова, В. А. Влияние вирусных инфекций на развитие и течение атопических болезней у детей Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. А. Булгакова. М., 2002. - 25 с.

25. Ваганов, П. Д. Физическое развитие детей до года Текст. / П. Д. Ваганов // Медицинский научный и учебно-методический журнал. -2004. -№22. -С. 3-11.

26. Власов, В. В. Введение в доказательную медицину Текст. / В. В. Власов. М. : Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

27. Волгин, В. Н. Иммунологические и эндокринологические изменения у больных различными клиническими формами атопического дерматита и методы их коррекции Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук /В.Н. Волгин.-СПб., 1995.-23 с.

28. Галиева, Э. И. Комплексная оценка состояния здоровья детей от матерей страдающих бронхиальной астмой Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / Э. И. Галиева. Пермь, 2008. - 25 с.

29. Гордеева, Е. А. Особенности питания детей первого года жизни, страдающих пищевой аллергией Текст. / Е. А. Гордеева // Лечащий врач.2008.-№4.-с. 41-45.

30. Гребенюк, В. Н. Антигистаминные препараты в патогенетическом лечении аллергодерматозов у детей Текст. / В. Н. Гребенюк // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 3. - С. 58-60.

31. Гублер, Е. В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии-Текст. / Е. В. Гублер. Л. : Медицина, 1990. - 176 с.

32. Дементьева, Г. М. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорождённых Текст. / Г. М. Дементьева, Ю. Е. Вельтищев. М. : ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2004. - 75 с.

33. Денисов, М. Ю. Клинико-патогенетические аспекты функциональных нарушений кишечника у детей с атопическим дерматитом Текст. / М. Ю. Денисов, Л. Ф. Казначеева, В. А. Шкурупий и др. // Аллергология. — 2000. -№ 1.-С. 6-9.

34. Детская аллергология Текст. : руководство для врачей / под ред. А. А. Баранова, И. И. Балаболкина. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 688 с.

35. Джумагазиев, А. А. Состояние здоровья детей раннего возраста взависимости от иммуногенетического и иммунного статуса при рождении Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. А. Джумагазиев. М., 1992. -33 с.

36. Дисбиоз кишечника Текст. : руководство по диагностике и лечению / под ред. проф. Е. И. Ткаченко, проф. А. Н. Суворова. СПб. : СпецЛит, 2007.-238 с.

37. Дубинина, Е. Е. Окислительная модификация белков Текст. / Е. Е. Дубинина, И. В. Шугал ей // Успехи современной биологии. 1993. -Т. ИЗ. -№1. С. 71-79.

38. Дубинина, Е. Е. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессия, деперсонолизация) Текст. / Е. Е. Дубинина, М. Г. Морозова, Н. В. Леонова и др. // Вопросы медицинской химии. 2000. - № 4. - С. 52-57.

39. Дубинина, Е. Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения Текст. / Е. Е. Дубинина, С. О. Бурмистров, Д. А. Ходов, И. Г. Портов // Вопросы медицинской химии. — 1995. — Т. 41.-Вып. 1.-С. 24-26.

40. Дубинина, Е. Е. Свободнорадикальные процессы при старении, нейродегенеративных заболеваниях и других патологических состояниях Текст. / Е. Е. Дубинина, А. В. Пустыгина // Биомедицинская химия. — 2007. — Т. 53.-Вып. 4.-С. 13-15.

41. Евсюкова, И. И. Влияние неблагоприятных факторов в антенатальном и раннем постнатальном онтогенезе на развитие аллергических реакций у детей Текст. / И. И. Евсюкова // Аллергология. 2001. - № 1. -С. 37-44.

42. Жаворонок,. Т. В. Оценка процессов окисленной модификации белков нейтрофилов и эритроцитов в условиях окислительного стресса Текст. / Т. В. Жаворонок, Е. А. Степовая, Г. В. Петина и др. // Фундаментальные исследования. 2007. - № 12. - С. 13-14.

43. Жихарева, Н. С. Перспективы профилактики пищевой аллергии Текст. / Н. С. Жихарева, А. И. Хавкин, А. Н. Пампура // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2008. - Т. 5. - № 2. - С. 74-78.

44. Жукова, Т. В. Состояние здоровья детей от матерей с эндемическим зобом и профилактика его нарушений Текст. автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т. В. Жукова. Иваново, 2007. - 39 с.

45. Жураева, 3. Е. Заболеваемость детей* раннего возраста, находящихся на различных видах вскармливания Текст. / 3. Е. Жураева, А. Р. Ис-роилов // Педиатрия. 2004. - № 1. - С. 107-110.

46. Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика Текст. / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб. : ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2006. - 432 с.

47. Запруднов, А. М. Микробная флора кишечника и пробиотики Текст. : метод, пос. / А. М. Запруднов, Л. Н. Мазанкова. М. : Медицина, 2001.- 120 с.

48. Зенков, Н. К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах Текст. / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. 1993. - № 3. - С. 286-296.138

49. Ивардава, М. И. Новые подходы к профилактике аллергических заболеваний у детей Текст. / М. И. Ивардава, Т. В. Турти, JI. С. Намазова-Баранова // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2010. - № 3 (19). -С. 27-28.

50. Караулов, А. В. Новые подходы к профилактике атонического дерматита Текст. / А. В. Караулов, Е. В. Кудрявцева, А. Ю. Сергеев // Пульмонология и аллергология. 2003. - № 4. - С. 35-38.

51. Карпова, Е. Б. Особенности течения атопического дерматита у детей с дисплазией соединительной ткани Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Б. Карпова. Иваново, 2008. - 21 с.

52. Киселёва, Е. С. Профилактические гипоаллергенные смеси в питании детей раннего возраста Текст. / Е. С. Киселёва, О. С. Гультикова // Практика педиатра 2006. - № 3. - С. 36-38.

53. Клинические рекомендации. Аллергология Текст. / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 240 с.

54. Кобец, Т. В. Аллергические заболевания у детей Электронный ресурс. / Т. В. Кобец. Режим доступа : http : //www.drcobez.narod.ru/st003 .htm, свободный.

55. Кобец, Т. В. Прогнозирование развития атопического дерматита у детей Электронный ресурс. / Т. В. Кобец, Д. И. Османова. Режим доступа : http://www.drcobez.narod.ru/st003.htm, свободный.

56. Копанев, Ю. А. Дисбактериоз у детей Текст. / Ю. А. Копанев, А. JL Соколов. М. : ОАО «Издательство «Медицина», 2008. - 128 с.

57. Конь, И.Я. Некоторые актуальные проблемы современной детской диетологии (нутрициологии) Текст. / И.Я. Конь // Вопросы детской диетологии.-2003.-Т. 1. № 1. - С. 8-15.

58. Корнеева, О. Б. Особенности аллергических реакций у детей раннего возраста Текст. / О. Б. Корнеева // Практика педиатра. 2006. — № 1. -С. 42-44.

59. Коровина, Н. А. Коррекция дисбиоза кишечника у детей Текст. / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова // Русский медицинский журнал. 2005. -Т. 13.-№27.-С. 1863-1867.

60. Кострыкина, JT. Н. Роль инфекционного фактора при атопическом дерматите у детей Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / JI. Н. Кострыкина. СПб., 2007. - 20 с.

61. Котегова, О. М. Совершенствование методов первичной профилактики формирования аллергии у детей Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. М. Котегова. Пермь, 2008. - 19 с.

62. Куваева, И. Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей Текст. / И. Б. Куваева, К. С. Ладодо. М. : Медицина, 1991. - 240 с.

63. Кудрявцева, А. В. Роль золотистого стафилококка при атопическом дерматите у детей Текст. / А. В. Кудрявцева, Л. К. Катосова, И. И. Ба-лаболкин, В. Г. Асеева // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 12-15.

64. Кунгуров, Н. В. Атопический дерматит : типы течения, принципы терапии Текст. / Н. В. Кунгуров, Н. М. Герасимова, М. М. Кохан. — Екатеринбург : Изд-во Урал, ун-та, 2000. 267 с.

65. Ларина, Т. В. Клинико-метаболические особенности ^^го дерматита у детей раннего возраста Текст. / Т. В. Ларина,диагностики социническая

66. Н. И. Пенкина // Педиатрия. 2003- - № 6. - С. 37-42.

67. Лашкина, Н. С. Возможность донозологической стояния кожи Текст. / Н. С. Лашкина // Экспериментальная и дерматокосметология. 2004. - № 3. - С. 14-16. ОНого

68. Левицкий, Е. Л. Свободнорадикальные повреждения ^^ „ , нетического аппарата клетки Текст. / Е. Л. Левицкий, Ю. И- Гу раинский биохимический журнал. — 1994. Т. 66. - № 4. - С. 18 детей

69. Лишке, Д. В. Гастроинтестинальная пищевая аллерГ ^ ^^ дошкольного возраста : совершенствование методов диагностик** ^ Пермь, лактики Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. В. Линией-^гностика,2009.-26 с.

70. Лобзин, Ю. В. Дисбактериоз кишечника (клиника, Д** МшшроВ5 лечение) Текст. : руководство для врачей / Ю. В. Лобзин, В. Г- ^^^ Е. Р. Корвякова, С. М. Захаренко. СПб. : ООО «Издательство 2006.-256 с.дагности-у/ Педиат

71. Локшина, Э. Э. Роль генетических маркеров в ранней ке атонических заболеваний Текст. / Э- Э. Локшина, О. В. Зайцева-рия. 2006. - № 3. - С. 87-89. процессов

72. Ломтева, Т. Ф. Клинико-гсатогенетическое значение положе перекисного окисления липидов у детей, проживающих в районе р ^ ^^ ния крупного газохимического комплекса Текст. : автореф- Диамед. наук / Т. Ф. Ломтева. Астрахань, 2002. - 24 с. ^гмунитета

73. Лыкова, Е. А. Нарушения микрофлоры кишечника и и ^у детей с аллергическими дерматитами :и их коррекция Текст. /141ва, А. О. Мурашова, В. М. Бондаренко и др. // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 2. - С. 20-24.

74. Мазанкова, JI. Н. Метаболическая активность кишечной микрофлоры при острых кишечных инфекциях у детей Текст. / Л. Н. Мазанкова, Н. О. Ильина, О. А. Кондракова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. - Т. 51. - № 2. - С. 49-54.

75. Мазитова, Л. П. Атопический дерматит у детей Текст. / Л. П. Мазитова // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. - №11. — С. 457-460.

76. Маланичева, Т. Г. Эффективность патогенетической терапии атопического дерматита у детей первого года жизни Текст. / Т. Г. Маланичева, Л. А. Хаертдинова / Педиатрическая фармакология. 2010. - Т. 10. - № 2. -С. 87-90.

77. Малиновская, В. В. Коррекция нарушений местного иммунитета при дисбиозе кишечника у детей Текст. / В. В. Малиновская, Н. А. Коровина, И. Н. Захарова и др. // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14. -№ 1. - С. 57-61.

78. Маркова, Т. А. Применение левотироксина натрия в комплексной терапии атопических заболеваний у детей, проживающих в йододефицитном районе Текст. / Т. А. Маркова, Т. Г. Авдеева // Аллергология. 2004. - № 4.- С. 28-30.

79. Маркова, Т. А. Тактика ведения детей с аллергическими заболеваниями на педиатрическом участке Текст. / Т. А. Маркова // Поликлиника.- 2006. -№ 1.-С. 54-55.

80. Маталыгина, О. А. Диетология на ранних этапах развития ребёнка и возможности ее практической реализации Текст. / О. А. Маталыгина / Вопросы современной педиатрии. — 2010. Т. 9. - № 4. — С. 124-131.

81. Мачарадзе, Д. Ш. Атопический дерматит у детей Текст. : руководство / Д. Ш. Мачарадзе. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 384 с.

82. Минаева, Н. В. Особенности аллергической патологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты : диагностика, лечение и профилактика Текст. : автореф. дис. . д-ра.мед. наук / Н. В. Минаева. -Пермь, 2006.-42 с.

83. Мухина, Ю. Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей Текст. / Ю. Г. Мухина // Русский медицинский журнал 1999. - Т. 7. — № 11 ■- С. 487-498.

84. Мясищева, А. Б. Состояние здоровья детей грудного возраста в условиях сочетанного воздействия йодного дефицита и антропогенной нагрузки Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. Б. Мясищева. — Астрахань, 2010.-24 с.

85. Намазова, Л. С. Атопический дерматит Текст. / Л. С. Намазова, Н. И. Вознесенская, А. Г. Сурков // Лечащий врач. 2006. - № 4. - С. 72-78.

86. Намазова-Баранова, Л. С. Оценка влияния атопического дерматита на качество жизни семьи больного ребёнка Текст. / Л. С. Намазова-Баранова, Н. Г. Короткий, Г. А. Новик и др. // Педиатрическая фармакология. -2010.-Т. 7.-№4.-С. 62-67.

87. Нестерова, А. В. Диагностика атопических заболеваний у детеи Текст. / А. В. Нестерова, A.C. Нестерова // Современные наукоемкие технологии. 2004. - № 3. - С. 86-87.

88. Нетребенко, О. К. Отделенные последствия характера вскармливания детей на ранних этапах развития Текст. / О. К. Нетребенко // МеДи цинский научный и учебно-методический журнал. 2005. - № 29 [декабрь]-С. 3-20.

89. Нетребенко, О. К. Пищевая переносимость и профилактика аллергии у детей Текст. / О. К. Нетребенко // Российский педиатрическимжурнал. 2004. - № 3. - С. 28-31.

90. Нетребенко, О. К. Пищевая толерантность и профилактика аллергии у детей Текст. / О. К. Нетребенко // Педиатрия. 2006. -№ 5. - С. 56—60.

91. Никитина, И. Л. Функциональное состояние щитовидной железы при атоническом дерматите у детей Текст. / И. Л. Никитина, А. С. Бишарова, Е. А. Шипулина и др. // Вестник последипломного медицинского образования. 2003. - №3-4. - С. 52-53.

92. М.о Гасп»»^ » НаУЧНЫМ ЦеНТР0М ЗД0р0вья РАМН

93. V 1 аспарян), Московским облает™,, „оческим институтом им МФ Вла клиника ■ ЬШУН„ \ Владимирского (Л.В. Феклисова). Режим дос

94. Упа • Ь«р.//ехРеП,оп5и1(ап1.ги/(1ос376227.Ь(т,, свободный.

95. С. 60-62. ' В' Л' Гр— Ч Педиатрия. - 2004.лечения б биологических препаратов в практике

96. Докриннь" РУДНИЧКИЙ' С" В' «"-иммунологические особенности и эидис канд"аРУШеНИЯ У ДеТеЙ С — Текст. : автореф.дис. канд. мед. наук / С. В. Рудницкий. Пермь, 2000. - 23 с.

97. Салахутдинова, Е. А. Факторы, влияющие на течение атопиче-ского дерматита Текст. / Е. А. Салахутдинова, К. Н. Монахов, Н. Г. Петрова //Журнал дерматовенерологии и косметологии. 2003. — №1. — С. 7-9.

98. Самсыгина, Г. А. Возможности коррекции нарушений микробной колонизации кишечника у детей первого года жизни Текст. / Г. А. Самсыгина, Г. Н. Буслаева, Т. Г. Кац и др. // Русский медицинский журнал. 2005. -№ 18.-С. 1215-1218.

99. Самсыгина, Г. А. Особенности становления биоценоза кишечника у грудных детей и кишечный дисбактериоз Текст. / Г. А. Самсыгина // СопвШит-теШсит. 2003. - Т. 5. - № 9. - С. 30-33.

100. Свечникова, Н. Н. Соматотипы и дисплазии соединительной ткани у больных атопическим дерматитом Текст. / Н. Н. Свечникова, В. А. Шкурупий, Н. Г. Лузгина // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. — № 1. - С. 28-30.

101. Сергеев, Ю. В. Атопический дерматит : новые подходы к профилактике и наружной терапии Текст. : рекомендации для практикующих врачей / Ю. В. Сергеев. М. : Медицина для всех, 2003. - 55 с.

102. Сергиенко, В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях Текст. / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. М. : ГЕОТАР-Медиа, 2001.-256 с.

103. Сидорова, И. С. Выраженность процессов перекисного окисления липидов и состояние механизмов антиоксидантной защиты Текст. / И. С. Сидорова, В. А. Барсель, А. Б. Эдокова и др. // Проблемы репродукции. -2001. -№ 5. -С. 13-16.

104. Смирнова, Г. И. Атопический дерматит у детей Текст. / Г. И. Смирнова // Фармацевтический вестник. 2002. - № 10. - С. 6-10.

105. Смирнова, Г. И. Современная концепция лечения атопического дерматита у детей Текст. / Г. И. Смирнова // Consilium medicum/Педиатрия.- 2006. № 1. с. 112-118.

106. Смирнова, И. О. Химическая общность нервной, эндокринной и иммунной систем кожи Текст. / И. О. Смирнова, И. М. Кветной, С. И. Данилов и др. // Вестник последипломного медицинского образования. 2002. -№ 3. - С. 46-47.

107. Смолкин, Ю. С. Механизмы развития атопического дерматита удетей (обзор литературы) Текст. / Ю. С. Смолкин, А. А. Чебуркин, В. А. Ревякина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 3. -С. 25-29.

108. Снеткова, Н. С. Влияние оксидантных процессов на течение дер-матореспираторного синдрома у детей Электронный ресурс. / Н. С. Снеткова, Т. В. Кобец. Режим доступа : http://drcobez.narod.ru/st017.htm, свободный.

109. Соботюк, Н. В. К вопросу о патогенетическом полиморфизме аллергических заболеваний Текст. / Н. В. Соботюк, Л. А. Кривцова // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 1-2.

110. Совершенствование методов диагностики дисбактериоза толстого кишечника Текст. : информационное письмо / В. П. Иванов, А. Г. Бойцов,

111. A. Д. Коваленко и др. СПб. : СПБГМА им. И.И. Мечникова, 2002. - 22 с.

112. Сорвачева, Т. Н. Проведение клинических исследований в соответствии с принципами доказательной медицины Текст. / Т. Н. Сорвачева,

113. B. В. Пашкевич, Е. С. Киселёва // Вопросы детской диетологии. 2006. -Т. 4.-№2.-С. 20-23.

114. Суворова, К. Н. Атопический дерматит : иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии Текст. / К. Н. Суворова // Русский медицинский журнал. 1998 - № 6. - С. 363-367.

115. Текучева, JI. В. Роль условно-патогенной микрофлоры в развитии аллергодерматозов у детей Текст. / Л. В. Текучева, Л. П. Мазитова // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т. 2. - № 5. - С. 80-84.

116. Торопова, Н: П. Атопический дерматит у детей (к вопросам о терминологии, клиническом течении, патогенезе и дифференциации патогенеза) Текст. / Н. П. Торопова // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 103-107.

117. Турти, Т. В. Факторы риска раннего формирования атопического статуса у детей Текст. / Т. В. Турти // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2010. -№ 3 (19). С. 67-68.

118. Урсова, Н. И. Детские молочные смеси и состояние иммунитета Текст. / Урсова Н. И. // Российский педиатрический журнал. 2007. - № 2. -С. 50-52.

119. Урсова, Н. И. Дисбактериозы кишечника у детей Текст. / Н. И. Урсова, Г. В. Римарчук. М. : ООО «Компания БОРГЕС», 2006. - 240 с.

120. Урсова, Н. И. Особенности коррекции нарушений микрофлоры толстой кишки у детей Текст. / Н. И. Урсова, Г. В. Римарчук, К. И. Савицкая // Российский педиатрический журнал. 2007. - № 1. - С. 35-37.

121. Феденко, Е. С. Атопический дерматит : обоснование поэтапного подхода к терапии Текст. / Е. С. Феденко // Consilium medicum. 2001. -Т. 3. -№ 4. - С. 176-183.

122. Флеров, М. А. Перекисное окисление белков плазмы крови больных сахарным диабетом типа 1 Текст. / М. А. Флеров, Н. Н. Смирнова, 3. В. Светлова // Проблемы эндокринологии : двухмесячный научно-практический журнал. 2003. - Т. 49. - № 4. - С. 3-4.

123. Фяетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной

124. ГГ-зТзГ"' ' Я ФЛ6ТЧеР' С' ФЛ6ТЧеР' Э' ВаГН6Р- " М' •' ^

125. Хавкин, А. И. Биохимические аспекты метаболизма кишечноймикрофлоры Текст. / А. И. Хавкин // Детская гастроэнтерология. 2006. -№5. -С. 11-и.

126. С 4(МЗ ™Ва " БеС™ИК ДерМаТ°Л0ГИИ и колоши. 2001. - № 5.

127. Часовских, Ю. П. Липидный состав, показатели перекисного кисления липидов мембран эритроцитов при атоническом дерматите у детей Текст.: автореф. дне. канд. мед. наук / Ю. П. Часовских. Томск, 2001.

128. Чебуркин, А. В. Атопический дерматит : клинико-патогенетические варианты и современные возможности топической имму-номодулирующей терапии Текст. / А. В. Чебуркин, А. Л. Заплатников // Русский медицинский журнал. 1998. -№ 5. - С. 59-54.

129. Чебуркин, А. В. О патогенетическом полиморфизме атопических ГтГД02ГиТх реакций Текст. 7 А-в-Чеб™Е-А-"атрия. 2003. - № 6. - С. 1-4.

130. Шамов, Б. А. Способ индивидуального прогнозирования разви-™■ сочетаннь« форм атопического ^^^ у ^ ^ ; ^ д ^^

131. Шендеров, Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Пробиотики и функциональное питание Текст. / Б. А. Шендеров. М. : ГРАНТЪ, 1998. - 286 с.

132. Шилин, Д. Е. Проблема дефицита йода глазами неонатолога Текст. / Д. Е. Шилин, С. Ю. Шилина, И. Н. Яковлева // Consilium-medicum. -2004. Т. 6. - № 3. - С. 30-34.

133. Шкурупий, В. А. Атопический дерматит у больных с дисплазией соединительной ткани Текст. / В. А. Шкурупий, Н. Г. Лузгина // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 2. - С. 19-22.

134. Шкурупий, В. А. Соматотипы и дисплазия соединительной ткани у больных атопическим дерматитом Текст. / В. А. Шкурупий, Н. Г. Лузгина, H. Н. Свечникова // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - № 1. — С. 28-30.

135. Шумилов, П. В. Возможности нутритивной коррекции окислительного стресса у детей с патологией толстой кишки Текст. / П. В. Шумилов, О. К. Нетребенко, М. И. Дубровская, Ю. Г. Мухина // Трудный пациент. -2007.-№2.-С. 3-7.

136. Щеплягина, Л. А. Эффективность профилактики и коррекции дефицита йода у детей раннего возраста Текст. / Л. А. Щеплягина, С. И. Дол-бова // Педиатрия. 2006. - № 4. - С. 75-80.

137. Ян, Д. X. Токсическая эритема у новорождённых как фактор риска формирования атопического дерматита у детей раннего возраста Текст. / Д. X. Ян, А. Г. Лебедев, В. С. Ступак и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2003. - № 2. - С. 22-24.

138. Янгутова, M. М. Просветительская работа основа первичной профилактики атопического дерматита у детей раннего возраста Текст. / М. М. Янгутова, Б. С. Балханов, Б. М. Сультимов // Вопросы современной педиатрии. -2008. - Т. 7. -№ 4. - С. 99-101.151

139. Яцык, Г. В. Диетическая коррекция дисфункций желудочно-кишечного тракты у детей грудного возраста, перенесших церебральную ишемию Текст. / F. В. Яцык, И. А. Беляева, Т. Э. Боровик // Вопросы современной педиатрии. 2007. - Т. 6. - № 5. - С. 62-65.

140. Эйберман, А. С. Гипоаллергенные смеси в диетотерапии соче-танного течения атопического дерматита и гастродуоденальной патологии у детей Текст. / А. С. Эйберман, О. В. Скупова // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т. 5. - № 1. - С. 673.

141. Эйберман, А. С. Современные принципы питания и формирования микробиоценоза новорождённых Текст. / А. С. Эйберман, JI. Г. Бочкова // Неврологический вестник. Казань, 2007. - Т. XXXIX. - Вып. 3. - С. 203.

142. Anderson, G. G. Positive association to IgE levels and a physical map of the 13ql4 atopy locus. Europ Text. / G. G. Anderson, N. I. Leaves, S Bhat-tacharyya et аГ. // J. Hum. Genet. 2002. - № 10. - P. 266-270.

143. Archer, С. B. The pathophysiology and clinical features of atopic dermatitis Text. / С. B. Archer // Atopic dermatitis : Cambridge University Press.- 2000. P. 25-40.

144. Bachmann C., Haschke-Becher E. Plasma amino acid concentrations in breaste-fed and formula-fed infants and reference intervals Text. / C. Bachmann, E. Haschke-Becher // Nestle. Nutrition Workshop Series, Pediatric Program.2002. — V. 47.-P. 121-135.

145. Bardana, E. J. Immunoglobulin E — (Ig-E) and non-Ig-E reactions in the pathogenesis of atopic eczema/dermatitis syndrome (AEDS) Text. / E. J. Bardana // Jr. Allergy. Aug. 2004. - 59 (Suppl 78). - P. 25-29.152

146. Berth-jones, J. Fast facts : eczema and contact dermatitis Text. / J. Berth-jones. -Oxford, 2004 96 p.

147. Bieber, T. Leung, D.Y. Atopic Dermatitis, 2E Text. / T. Bieber, E. M. Donald // Informa. 2009. - 480 p.

148. Bjorksten, B. Allergy development and the intestinal microflora during the first year of life. Text. / B. Bjorksten, E. Sepp, K. Julge, T. Voor, M. Mi-kelsaar // Jornal Allergy Clin. Immunol. 2001. - № 108. - P. 516-520.

149. Boehm, G. Prebiotics in infant formulas immune modulators during infancy Text. / G. Boehm, B. Stahl, J. Garssen et al. // Nutrafoods. - 2005. - Vol.4.-P. 51-57.

150. Bos, J. D. Atopic dermatitis Text. / J. D. Bos, G. H. Sillevis Smitt // JEADV.-1996.-Vol. 7.-P. 101-114.

151. Bos, J. D. Difinition of atopic eczema : lack of consensus Text. / J. D. Bos // Pedia Dermatology. 2004. - Vol. 21. - № 3. - P. 295.

152. Bremner, S. A. Infections presenting for clinical care in early life and later risk of hay fever in two UK birth cohorts Text. / S. A. Bremner, I. M. Carey,

153. De Wilde // Allergy. 2008. - № 63. - P. 274-283.

154. Burks, W. Food allergens. Current opinion Text. / W. Burks, R. Helm, S. Stanley et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - № 1. - P. 243-248.

155. Burks, W. Food allergy Text. / W. Burks, S. Stanley // Current Opinion In Pediatrics 1998. - №10. - P. 588-593.

156. Castro, A. P. Calcineurin inhibitors in the treatment of allergic dermatitis Text. / A. P. Castro // Jornal de Pediatria (Rio J). 2006. - № 82 (5 Suppl). -P. 166-72.

157. Chen, C. C. Probiotics and prebiotics : role in clinical disease states Text. / C. C. Chen, W. A. Walker // Adv. Pediatr. 2005. - № 52. - P. 77-113.

158. Cookson, W. Genetic linkage of childhood atopic dermatitis and psoriasis susceptibility loci Text. / W. Cookson, B. Ubhi, R. Lawrence et al. // Nat. Genet. 2001. - Vol. 27. - P. 372-373.

159. Coorson, W. O. Genetics, atopy and asthma Text. / W. O. Coorson, C. M. Coorson // Allergol. Intern. 1996. - V. 45. - P. 3.

160. Danan, C. Could Oligosaccharide Supplementation Promote Gut Colonization with a Beneficial Flora in Preterm Infants? Text. / C. Danan, Y. Huret, A. C. Tessedre et al. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000. - № 30. - P. 217-219.

161. Daniels, J. The epidemiology of atopic dermatitis Text. / J. Daniels, J. Harper // Hosp Med. 2002. - Nov., 63(11). - P. 649-52.

162. Darsow, U. Airborne and dietary allergens in atopic eczema: a comprehensive review of diagnostic tests Text. / U. Darsow, J. Ring // Clin. Exp. Dermatol. 2000. - Vol. 25. - № 7. - P. 544-551.

163. Darsow, U. Atopic eczema, allergy and the atopy patch test Text. / U. Darsow, J. Ring // Allergy Clin. Immunol. Int. 2002. - № 14. - P. 170-173.

164. Dean, R. T. Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation Text. / R. T. Dean, S. Fu, R. Stocker et al. // Biochem. J. 1997. -Vol. 324.-P. 1-18.

165. Diepgen, T. L. Is the prevalence of atopic dermatitis increasing? Text. / T. L. Diepgen // Atopic dermatitis. 2000. - P. 96-109.

166. Donald, Y. M. Leung. Atopic dermatitis and the immune system : The role of superantigens and bacteria Text. / Y. M. Donald // J. Am. Acad. Dermatol. -2001.-Vol. 45.-№ l.-Pt. 2.-P. 13-16.

167. Eady, D. What's new in atopic dermatitis? Text. / D. Eady // Br. J. Dermatolol.-2001.-Vol. 145.-P. 380-384.

168. Eller, E. Food allergy and food sensitization in early childhood : results from the DARC cohort Text. / E. Eller, H. F. Kjaer, A. Host, K. E. Andersen, C. Bindslev-Jensen // Allergy. 2009. - July - P. 1023-1029.

169. Ellis, C. International Consensus Conference on Atopic Dermatitis II (ICCAD II) : clinical update and current treatment strategies Text. / C. Ellis, T. Luger, D. Abeck et al. // Br. J. Dermatol. 2003. - Vol. 148. - P. 3-10.

170. Esparza-Gordillo, J. A common variant on chromosome llql3 is associated with atopic dermatitis Text. / J.Esparza-Gordillo, S. Weidinger, R. Föl-ster-Holst et al. // Nature Genetics. 2009. - № 41 (5). - P. 596-601.

171. Faught, J. Stress in mothers of young children with eczema Text. / J. Faught, C. Bierl, B. Barton et al. // Arch/ Dis/ Child. 2007. - № 92. - P. 683686.

172. Ferreira, C. T. Food allergy : a practical update from the gastroenterological viewpoint Text. / C. T. Ferreira, E. Seidman // Jornal de Pediatría (Rio J). 2007. - Vol. 83 - № 1. - P. 7-20.

173. Forchielli, M. L. The role of gut-associated lymphoid tissues and mucosal defense Text. / M. L. Forchielli, W. A. Walker // Br. J. Nutr. 2005. - № 93 (11).-P. 41-8.

174. Gibbs, S. Atopic dermatitis and the hygiene hypothesis : a case-control study Text. / S. Gibbs, H. Surridge, R. Adamson et al. // International Journal of Epidemiology. 2004. - № 33 (1). - P. 199-207.

175. Girolomonil, G. The epidemiology of atopic dermatitis in Italian schoolchildren Text. / G. Girolomonil, D. Abeni, C. Masini et al. // Allergy. -2003. Vol. 58. - P. 420-423.

176. Gnoth, M. J. Human milk oligo saccharides are minimally digested in vitro Text. / M.J. Gnoth, C. Kunz, E. Saffran, S. Rudloff// J Nutr. 2000. -Vol. 130.-P. 3014-3020.

177. Gorbach, S. L. Probiotics and gastrointestinal health Text. / S- L-Gorbach // Am. G. Gastroenterol. 2000. - № 95 (suppl. 1). - S. 2-4.155

178. Hager, J. C. Growth and metabolism of infants fed a whey-based formula with reduced protein content with probiotic, prebiotic and cymbiotic Text. / J. C. Hager, D. Grathwohl, van M. A. Hof// Nestle Research Center. 2002. - P. 1-65.

179. Halken, S. Prevention of allergic disease in childhood : clinical and epidemiological aspects of primary and secondary allergy prevention Text. / S. Halken // Pediatr Allergy Immunol. 2004. - Jun. - № 15. - P. 9-32.

180. Hanifin, J. M. Epidemiology of atopic dermatitis Text. / J. M. Hani-fin // Immunol. Allergy Clin. 2002. - № 22. - P. 1-24.

181. Hill, D. J. The association of atopic dermatitis in infancy with immunoglobulin E food sensitization Text. / D. J. Hill, R. Sporic, J. Thorburn, C. S. Hosking // J. Pediatr. 2000. - Vol. 137. - P. 475-479.

182. Hill, L. V. Evolution of atopic dermatitis Text. / L. V. Hill, M. B. Sulzberger // Journal of the American Academy of Dermatology. 2001. - Vol. 45.-Pt. 2.-P. 29-32.

183. Holden, C. Pocket Guide to Eczema and Contact Dermatitis Text. / C. Holden, D. Yates, L. Ostlere. S. Van Wiley, 2000. - 120 p.

184. Holt, P. G. Microbial stimulation as an aetiologic factor in atopic disease Text. / P. G. Holt, C. Macaubas et al. // Allergy. 1999. - № 54. - P. 12-16.

185. Hunter, J. O. A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effect of probiotics Text. / J. O. Hunter, J. A. Madden // Br. J. Nutr. 2002. - № 88 (suppl. 1). - P. 67-72.

186. Hywel, C. Atopic Dermatitis. The Epidemiology, Causes and Prevention of Atopic Eczema Text. / C. Hywel // Cambridge Academ. 2000. - 285 p.

187. Host, A. Dietary prevention of allergic diseases in infants and smoll children. Text. / A. Host, S. Halken, A Muraro // Pediatr. Allergy Immunol. -2008.-Feb, 19(1).-P. 1-4.

188. Isolauri, E. Probiotics in human disease Text. / E. Isolauri // The American Journal of Clinical Nutrition. 2001. - № 73. - P. 1142-1146.

189. Jackson, M. J. An overview of methods for assessment of free radical activity in biology Text. / M. J. Jackson // Proc. Nutr. Soc. 1999. - Vol. 58. - P. 1001-1006.

190. Johnson, S. Clostridial constipation's broad pathology Text. / S. Johnson // Med. Hypotheses. 2001. - Vol. 56 (4). - P. 532-536.

191. Kalliomaki, M. Distinct patterns of neonatal gut microflora in infants in whom atopy was and was not developing Text. / M. Kalliomaki, P. Kir-javainen, E. Eerola et al. // J. Allergy Clin Immunol. -2001. -№ 1. P. 129-134.

192. Kalliomaki, M. Probiotics in primary prevention of atopic disease : a randomized placebo-controlled trial Text. / M. Kalliomaki, S. Salminen, H. Ar-vilommi et al. // Lancet. 2001. - № 357 (9262). - P. 1076-1079.

193. Kirjavainen, P. V. Healthy gut microflora and allergy: Factors influencing development of the microbiota Text. / P. V. Kirjavainen, G. R. Gibson // Ann Med. 1999. - № 31. - P. 288-292.

194. Kristal, L. Atopic dermatitis in infants and children Text. / L. Kristal, P. A. Klein // An Update. Pediatr Clin North Am. 2000. - № 47 (4). - P. 877895.

195. Lehtonen, E. Cumulativ prevelens of atopic eczema and related skin symptoms in a well-baby clinic : a retrospective cohort study Text. / E. Lehtonen, D. Holmberg-Marttila, M. Kaila // Pediatr. Allergy Immunol. 2003. - Vol. 14. -P. 405-408.

196. Leung, D. Y. M. Atopic dermatitis and the immune system : The role of superantigens and bacteria Text. / Y. M. D. Leung // J. Am. Acad. Dermatol. -2001.-Vol. 45. № l.-Pt. 2.-P. 13-16.

197. Levine, R. L. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins Text. / R. L. Levine, D. Garland, C. N. Oliver, A. Amici, J. Climent,

198. A. Lenz, B. Ahn, S. Shaltiel, E.R. Stadtman // Meth. Enzymol. 1990. - Vol. 186. - P. 464^178.

199. Lien, E. L. Infant formulas with increased concentrations of cc-lactalbumin Text. / E. L. Lien // Am. J. Clin. Nutr. 2003. - № 77 (Suppl). - P. 1555-1558.

200. Magnan, A. Natural history of atopy Text. / A. Magnan, D. Verloet // Rev. Mai. Respir. 2000. - V. 17. - P. 235-244.

201. Martin, R. Human milk is a source of lactic acid, bacteria for the infant gut Text. / R. Martin, S. Langa, C. Reviriego, E. Jiminez et al. // J. Pediatr. -2003. -№ 143. P. 754-758.

202. McCord, J. M. The evolution of free radicals and oxidative stress Text. / J. M. McCord // Am J. Med. 2000. - Jun 1. - № 108 (8). - P. 652-9.

203. Moneret-Vautrin, D. A. Optimal management of atopic dermatitis ininfancy Text. / D. A. Moneret-Vautrin // Allerg. Immunol. 2002. - V. 34. - P. 325-329.

204. Morar, N. Filaggrin mutations in children with severe atopic dermatitis Text. / N. Morar, W. O. Cookson, J. I. Harper, M. F. Moffatt // J. Invest. Dermatol. 2007. - Jul. - № 127 (7). - P. 1667-72.158

205. Moro, G. A mixture of prebiotic oligosaccharides reduces the incidens of atopic dermatitis during the first six months of age Text. / G. Moro, S. Arsla-noglu, B. Stahl//Arch. Dis. Child. 2006. - Vol. 91.-P. 814-819.

206. Nagler-Anderson, C. Mechanism governing non-responsiveness to food proteins Text. / C. Nagler-Anderson, W. A. Walker / Nestle Nutrition Workshop Series Pediatric Program. Vevey, Nestec / Besel, Karger, 2004. V. 53. - P. 117-132.

207. Ohya, Y. Psychosocial factors and adherence to treatment advice in childhood atopic dermatitis Text. / Y. Ohya, H. Williams, A. Steptoe et al. // J Invest Dermatol. 2001. - № 117. - P. 852-857.

208. Pajno, G. B. Predictive features for persistence of atopic dermatitis in children Text. / G. B. Pajno, D. G. Perony, G. Barberio et al. // Pediatric Allergi and Immunology. 2003. - № 14 (4). - P. 292-295.

209. Raiha, N. Protein Quantity and quality in infant formula : closer to the reference. Text. / N. Raiha, N. Fazzolari, C. Cajozzo et al. // Nestle Workshop Series. 2002. - № 47 (Supp). - P. 111-120.

210. Rautava, S. Probiotics during pregnancy and breast-feeding might confer immunomodulatory protection against atopic disease in the infant Text. / S. Rautava, M. Kalliomaki, E. Isolauri // J. Allergy Clin Immunol. 2002. - № 109 (l).-P. 119-121.

211. Reik, W. Epigenetic reprogramming in mammalian develop-mentText. / W. Reik, W. Dean, J. Walter // Science. 2001. - № 293. - P. 10891093.

212. Ring, J. Handbook of Atopic Eczema Text. / J. Ring, B. Przybilla, T. Ruziska. Berlin, 2006. - 613 p.

213. Robin, A. Atopic dermatitis : predictions, expectarions, and outcomes Text. / A. Robin, C. Graharm-Braun // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - Vol. 45. -№>1.-Pt. 2.-P. 61-63.

214. Rooc, G. A. Microbes, immunoregulation, and the gut Text. / G. A. Rooc, L. R. Bruner // Gut. 2005. - № 54. - P. 317-320.

215. Schiffner, R. Treatment of atopic dermatitis and impact on quality of life: a review with emphasis on topical non-corticosteroids Text. / R. Schiffner, J. Schiffner-Rohe, M. Landthaler et al. // Pharmacoeconomics. 2003. - № 21 (3). -P. 159-79.

216. Smethurs, D. Atopic eczema Text. / D. Smethurs, S. Macfarlans // Clinical Evidence. 2002. - P. 1785-1803.

217. Spergel, J. M. Atopic dermatitis and the atopic march Text. / J. M. Spergel, A. S. Paller // J Allergy Clin Immunol. 2003. - № 112 (6 Suppl.). - P. 118-27.

218. Squier, T. C. Oxidative stress and protein aggregation during biological aging Text. / T. C. Squier // Exp Gerontol. 2001 - Sep. - № 36 (9) - P. 1539-50.

219. Steinke, J. Genetics of hypersensitivity Text. / J. Steinke, L. Borish, L. Rosenwasser // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 111. - P. 495-501.

220. Sullivan, A. Effect of antimicrobial agent on the ecological balance of human microflora Text. / A. Sullivan, C. Edlung, C. E. Nord // Lancet Infect. Dis. -2001.-Vol. 1. № 2. - P. 101-114.

221. Titman, P. Understanding Childhood Eczema Text. / P. Titman. -New York, 2003. 120 p.

222. Tofte S T r Text. IS J Toft; r M management therapy of atopic dermatitis

223. Tofte, J. M. Hanifin //J Am Acad Dermatol. -2001. — № 44 — S. 13—titisText. '/ M t^H r ^ hyPertenSi°n ^ adU,t P3tient ^ — -№ 4. p. 631-frl^ Sugiura, K. Tanaka//Br J. Dermatol. — 2002. — Vol. 46.

224. S. ZJsZR' Pat;°8enetiC faCtW ^ at°PiC H^J /R. Vale,1. Pediawc Atopic

225. Waterland, C. Oarza//, Nutr. ^^Tp.^T ^ ^ ^ 7

226. Williams, T. Fetal and neonatal n nand at birth and subseeuen, H , " UCti°n during PWcyd subseguent development of atopic symptoms (Textl / T w,r

227. C-W, E. Miles etal.//Ibit-2000.-Vol. 105 -P 951 959 "amS'- * pir: tr8ement °f ato-/latr Health Care. 2002. -№ i6. -P. 1435

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И ЕГО ПРОФИЛАКТИКА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

Автореферат диссертации по медицине на тему ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И ЕГО ПРОФИЛАКТИКА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА

Оглавление диссертации Степина, Наталья Анатольевна :: 2011 :: Астрахань

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Степина, Наталья Анатольевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА И ЕГО ПРОФИЛАКТИКА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Степина, Наталья Анатольевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций