Артериальная гипертония в очень пожилом возрасте:клинико-демографические характеристики,структурно-функциональное состояние сосудов и качество жизни, эффекты индапамида ретард

Маркова, Мария Анатольевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Артериальная гипертония в очень пожилом возрасте:клинико-демографические характеристики,структурно-функциональное состояние сосудов и качество жизни, эффекты индапамида ретард

ДИССЕРТАЦИЯ

Артериальная гипертония в очень пожилом возрасте:клинико-демографические характеристики,структурно-функциональное состояние сосудов и качество жизни, эффекты индапамида ретард - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Маркова, Мария Анатольевна Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Артериальная гипертония в очень пожилом возрасте:клинико-демографические характеристики,структурно-функциональное состояние сосудов и качество жизни, эффекты индапамида ретард

На правах рукописи

Маркова Мария Анатольевна

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ В ОЧЕНЬ ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ: КЛИНПКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ, СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СОСУДОВ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ. ЭФФЕКТЫ ИНДАПАМИДА РЕТАРД

14.00.06 - кардиология 14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□□34628 12

Москва-2009

003462812

Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней медицинского факультета Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов»

Научные руководители:

Ведущая организация: Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита диссертации состоится 26 марта 2009 г. в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.203.18 в Российском университете дружбы народов (117292, г. Москва, ул. Вавилова, д.61, ГКБ №64).

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.6).

Автореферат разослан «_»_2009 г.

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Жанна Давидовна Кобалава Юлия Викторовна Котовская

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Сергей Валентинович Моисеев Владимир Иванович Кузнецов

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

П.П.Огурцов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Современные демографические тенденции в мире обусловлены переходом от общества с высокой рождаемостью и высокой смертностью к обществу с низкой рождаемостью и увеличивающейся продолжительностью жизни. Это означает старение населения мира и увеличение количества пожилых людей. Ожидается, что в 2020 году люди старше 80 лет составят 4% общей популяции (Nigel S. 2008).

Распространенность АГ (>АД 140/90 мм рт.ст.) после 60 лет превышает 60%, а после 80 лет приближается к 80% (Шальнова С.А., 2001). АГ становится одной из ведущих медико-социальных проблем у лиц пожилого и очень пожилого возраста, ведь именно эта часть населения характеризуется очень высокими показателями заболеваемости и смертности, в том числе, вследствие возрастных особенностей.

Данные о сохранении значения повышения АД (особенно систолического) как фактора риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у людей старше 80 лет противоречивы (Satish S, 2001, van Bemmel Т, 2006, Rastas S, 2006, Oates D.J., 2007). Трудности оценки прогностического значения повышенного АД в этой возрастной группе могут быть частично объяснены ассоциацией низкого уровня АД с общим плохим состоянием здоровья.

Важнейшим патогенетическим механизмом АГ в пожилом возрасте считается повышение жесткости аорты и крупных артерий. Изучение ригидности артерий находится в центре внимания современных исследований. Уменьшение эластичности аорты - один из факторов увеличеши заболеваемости и смертности, как у пожилых пациентов, так и у людей в общей популяции (Laurent S. et al., 2003, Gosse P., 2005; Urbina B.M. et al., 2005). Определение наиболее распространенного маркера артериальной ригидности - скорости распространения пульсовой волны (CPIIB) - вошло в рекомендации по АГ ЕОК/ЕОАГ 2007 г. как метод выявления поражения органов-мишеней. Учитывая зависимость СРПВ от систолического АД, представляет интерес исследование эластических свойств аорты по сердечно-лодыжечному сосудистому индексу (СЛСИ), алгоритм расчета сводит к минимуму влияние уровня АД (Yambe Т. et al., 2004). За последнее десятилетие появилась возможность комплексного суточного мониторирования АД и эластичности артерий (Gosse Р. et al., 2001, 2005), клиническое и прогностическое значение полученной таким образом информации активно изучается, в том числе и у больных очень пожилого возраста (Pinto Е., 2006).

Кроме «традиционных» изменений в органах-мишенях (гипертрофия левого желудочка, снижение функции почек, инсульт, инфаркт миокарда и др.), специфическим поражением для больных очень пожилого возраста является деменция. В опубликованных к настоящему времени работах, касающихся людей очень пожилого возраста, сведения о когнитивных функциях и качестве жизни противоречивы, а влияние на них антигипертензивной терапии практически не изучено (Tzorio С. et al., 2003; Peters R. et al., 2006; Kivepelto M. et al., 2006).

Возрастная группа >80 лет была мало представлена в крупных контролируемых исследованиях. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у этой категории пациентов последствия лечения АГ балансируют между возможным снижением риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий и увеличением общей смертности (Gueyffier F., 1999). Поэтому международные и национальные рекомендации по АГ не содержат четких указаний по лечению АГ у людей очень пожилого возраста и целевом уровне

АД.

Для лечения АГ у пожилых пациентов препаратами выбора считаются тиазидные диуретики и антагонисты кальция (ЕОК/ЕОАГ 2007, ВНОК 2008). Выбор антигипертензивных препаратов и доз у этой категории больных диктуется, прежде всего, требованиями безопасности. Имеются предпосылки, что этим требованиям может удовлетворять тиазидоподобный диуретик индапамид ретард (BecketN. et al., 2008).

Цель исследования

Исследовать клинические особенности АГ, структурно-функциональное состояние аорты и артерий, качество жизни и когнитивный статус у пациентов старше 75 лет и оценить эффекты индапамида ретард.

Задачи исследования

Изучить клинико-демографические характеристики, качество жизни и состояние когнитивных функций у госпитальных больных АГ старше 75 лет.

Исследовать состояние аорты и крупных артерий путем оценки их ригидности (по скорости распространения пульсовой волны и сердечно-лодыжечному сосудистому индексу) и лодыжечно-плечевого индекса, сравнить полученные данные у больных с изолированной систолической и систолодиастолической АГ и в зависимости от анамнеза заболеваний сердечнососудистой системы и почек.

3. Изучить клиническое значение комплексного суточного мониторирования АД и показателя ригидности артерий - времени распространения пульсовой волны (Pulse Transition Time - РТТ).

^ Изучить взаимосвязь клинико-демографические характеристик, типа АГ, показателей ригидности артерий с состоянием когнитивных функций и качества жизни у госпитальных больных АГ старше 75 лет

Оценить динамику АД, показателей эластичности артерий, качества жизни и когнитивных функций на фоне приема индапамида ретард у пациентов старше 75 лет с ранее нелеченной неосложненной АГ.

Научная новизна

Установлена высокая частота АГ среди больных старше 75 лет, госпитализированных в кардиологические и терапевтические отделения, при этом лишь у 8,4% имеется АГ без анамнеза сердечно-сосудистых и почечных осложнений. Показано, что пациенты с неосложненной АГ чаще характеризуются систолодиастолической АГ, более высоким индексом массы тела, лучшими показателями функции почек по сравнению с пациентами с анамнезом сердечно-сосудистых осложнений. Показано, что у больных АГ старше 75 лет тип АГ, установленный на основании трехкратного клинического измерения АД в 91,8% подтверждается результатами суточного

мониторирования АД. Установлены различия между пациентами с изолированной систолической и систоло-диастолической АГ по показателям ригидности аорты и артерий, когнитивному статусу и качеству жизни. Впервые изучено клиническое значение комплексного суточного мониторирования АД и времени распространения пульсовой волны (Pulse Transition Time-PTT). Показана согласованность показателя РТТ с традиционными характеристиками жесткости артерии и возможность его использования для оценки эластических свойств артерий у пожилых. Установлена ассоциация снижения эластических свойств аорты с ухудшением когнитивных функций и качества жизни. Показано, что исследование лодыжечно-плечевого индекса у пациентов старше 75 лет позволяет выявить бессимптомное поражение периферических артерий у 33,1% пациентов без жалоб, характерных для синдрома перемежающейся хромоты. В группе пациентов старше 75 лет с нелеченной и неосложненной АГ изучены эффекты тиазидоподобного диуретика индапамида ретард в отношении эластических свойств аорты, когнитивных функций и качества жизни, показана его хорошая эффективность и переносимость.

Практическая значимость

Показано, что у больных АГ >75 лет для оценки ригидности артерий целесообразно оценивать СРПВ и СЛСИ (преимуществом СЛСИ является независимость от АД), сочетать суточное мониторирование АД с мониторированием РТТ. Показана необходимость исследования лодыжечно-плечевого индекса у больных >75 лет для диагностики бессимптомного поражения периферических артерий. Установлена эффективность и безопасность применения индапамида ретард у больных >75 лет с неосложненной, ранее нелеченной АГ.

Положения, выносимые на защиту

Среди больных, госпитализированных в кардиологические и терапевтические отделения, частота АГ у пациентов >75 лет превышает 90%, при этом 91,6% из них имеют анамнез сердечно-сосудистых осложнений. Пациенты с осложненной и неосложненной АГ различаются по длительности АГ, массе тела, уровню АД, частоте изолированной систолической АГ, состоянию функции почек.

Тип АГ, установленный на основании методически правильно выполненного клинического измерения, в 91,8% подтверждается СМАД.

Характеристики артериальной ригидности, качества жизни и когнитивных функций у госпитальных больных >75 лет различаются в зависимости от типа АГ и анамнеза сердечно-сосудистых осложнений.

Результаты, полученные при суточном мониторирования АД в сочетании со временем движения пульсовой волны (РТТ), согласуются с традиционными характеристиками артериальной ригидности.

Монотерапия индапамидом ретард у ранее нелеченных пациентов >75 лет с неосложненной АГ сопровождается безопасным снижением АД по данным клинических измерений и СМАД, АД-зависимым уменьшением СРПВ в аорте, улучшением когнитивных функций и качества жизни.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедре пропедевтики внутренних болезней медицинского факультета РУДН, кафедре кардиологии и клинической фармакологии ФПК МР РУДН, в практическую работу кардиологических и терапевтических отделений ГКБ Л"° 64 г. Москвы.

Апробация работы

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней и кафедры факультетской терапии медицинского факультета РУДН с участием врачей ГКБ № 64 г. Москвы 24 июня 2008 года. Материалы диссертации представлены на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 печатных работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения, выводов и практических

рекомендаций, иллюстрирована_таблицами и_рисунками.

Библиографический указатель содержит 229 источников (45 отечественных и 184 зарубежных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В течение 2006-2007 гг. регистрировали всех пациентов старше 75 лет, госпитализирующихся в кардиологические и терапевтические отделения ГКБ № 64 (рис.1). На каждого пациента собиралась информация по единой карте, содержащей 16 позиций, отражающих пол, возраст, уровень образования, анамнез АГ, ИБС, инсульта, приема антигипертензивной терапии, сопутствующих заболеваний, уровень АД и ЧСС сидя и стоя, индекс массы тела, окружность талии. Неосложненной АГ считали отсутствие анамнеза состояний, указанных в рубрике «Ассоциированные клинические состояния» в рекомендациях ВНОК 2004 г.

Рисунок 1. Схема исследования.

Клиническое измерение АД выполнялось методом Короткова с помощью ртутного сфигмоманометра после 10 минут отдыха в положении сидя трижды с интервалом в 2 минуты и один раз через 2 минуты после перехода в положение стоя. Ортостатической гипотонией считали снижение САД более чем на 20 мм рт.ст. и/или ДАД более чем на 10 мм рт.ст. при переходе в вертикальное положение.

В исследование по изучению характеристик сосудистого русла, качества жизни и когнитивных функций были включены 136 пациентов с АГ (37 мужчин и 99 женщин, возраст 80,3±3,2 лет) без декомпенсации сердечно-сосудистой и сопутствующей патологии и согласившихся пройти обследование (табл.1). Исследование эластических свойств сосудов проводили методом плетизмографии на аппарате Ув-ЮОО (УаЭега, Рикис1а ОегЫп, Япония) по скорости распространения пульсовой волны между плечом и голенью (СРПВпг), сонной и бедренной артерией (СРПВсб), на сонной артерии (СРПВс), сердечно-лодыжечному сосудистому индексу (СЛСИ), степень окклюзии и стеноза артерий нижних конечностей у пациентов с атеросклерозом определяли по лодыжечно-плечевому индексу (ЛИИ).

Суточное мониторирование АД и эластических свойств аорты по Р'ГТ проводилось с помощью осциллометрического прибора МнСДП-3 (ООО «Петр Телегинъ, Нижний Новгород»). Прибор оснащен возможностью регистрации ЭКГ, что позволяет определять РТТ с использованием Я-согласования как интервал от начала зубца II до 'Л подъема пульсовой волны. Автоматически рассчитывался показатель РТТюо-бо, Для САД 100 мм рт.ст. и ЧСС 60 уд/мин. Автоматическое измерение АД и РТТ проводилось с интервалами 15 минут днем и 30 минут ночью, периоды бодрствования и сна устанавливались индивидуально. Критерием ИСАГ по СМАД считали повышение САД выше принятых нормативов (ЕОАГ 2003 г.) для суток, дня или ночи при уровне ДАД ниже нормы для указанных периодов, при этом индекс времени гипертонии ДАД не должен был превышать 15% в дневное и ночное время. В анализ были включены результаты исследования 98 пациентов, не содержащие существенных артефактов.

Таблица 1. Клинико-демографические характеристики обследованных пациентов старше 75 лет (п=136)._

Показатели Значения

Возраст, годы 80,3±3,2

Мужчины / женщины, п (%) 37/99 (27/73)

Длительность АГ, годы 14,4±6,1

ИМТ, кг/м2 28,2±4,4

ОТ, см 91,9±15,9

Курение / в прошлом, п (%) 7/30 (5/22)

Клиническое САД сидя, мм рт.ст. 167,1±1,5

Клиническое ДАД сидя, мм рт.ст. 87,4±0,8

ПД сидя, мм рт.ст. 79,7±1,2

ЧСС сидя, уд/мин 78,2±1,6

Клиническое САД стоя, мм рт.ст. 152,6±1,6

Клиническое ДАД стоя, мм рт.ст. 84,3±1,0

Клиническое ПД стоя, мм рт.ст. 68,3±1,1

Ортостатическая гипотония, п (%) 5 (3,7)

Креатинин, мкмоль/л 103,2±2,6

СКФ М DRD, мл/мин/1,73 м2 54,7±1,3

Глюкоза, ммоль/л 5,9±0,2

ОХС, ммоль/л 6,2±0Д

ЛПВП, ммоль/л 1,3±0,1

ЛПНП, ммоль/л 4,3±0,1

ТГ, ммоль/л 1,4±0,1

Качество жизни (ЮК) исследовалось с использованием опросника SF-36, который позволяет оценить субъективную удовлетворенность больного своим физическим, психическим состоянием, социальным функционированием, степенью выраженности болевого синдрома. Результаты представляются в виде баллов по 8 шкалам, составленным таким образом, что более высокая оценка указывает на лучшее КЖ. Для оценки когнитивных функций применяли MMSE-тест (Mini-Mental State Examination), при ответе на вопросы которого максимальное количество баллов составляет 30. Результат 25-27 баллов соответствует умеренным когнитивным расстройствам, <24 - выраженным.

В клинико-фармакологическую часть исследования из 136 пациентов, прошедших описанное выше обследование, были отобраны 44 ранее нелеченых пациента с неосложненной АГ П-Ш степени, давших информированное согласие (табл.2.). Не включали больных с СКФ менее 30 мл/мин/1,73м2 и имеющих противопоказания для назначения индапамида. Пациентам была назначена монотерапия индапамидом ретард 1,5 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель. Визиты и повторные обследования осуществлялись на 6 и 12-й неделях лечения.

Таблица 2. Характеристика больных, включенных в клинике-фармакологическую часть исследования (п=44)._

Показатели Значения

Возраст, годы 80,7±3,4

Мужчины / женщины, п (%) 12/32 (27/73)

Длительность АГ, годы 7,4±1,7

ИМТ, кг/м2 28,4±0,45

Курение / в прошлом, п (%) 2/9 (4,5/20,5)

ИСАГ, п(%) 20 (45,5)

Креатинин, мкмоль/л 83,3±1,8

СКФ МБ1Ш, мл/мин/1,73м2 67,1±1,2

ОХС, ммоль/л 5,9±0,1

ЛПВП, ммоль/л 1,3±0,4

ЛПНП, ммоль/л 4,1 ±0,1

ТГ, ммоль/л 1,3±0,1

Глюкоза натощак, ммоль/л 5,8±0,2

Клиническое САД сидя, мм рт.ст. 172,7±3,6

Клиническое ДАД сидя, мм рт.ст. 89,2±1,3

Клиническое ПД сидя, мм рт.ст. 83,5±1,6

ЧСС сидя, уд/мин 81,5±3,2

Статистический анализ проводили при помощи программы Statistica 6.0 с использованием методов параметрической и непараметрической статистики. Частоты сравнивали методом %2. Для оценки взаимосвязи между переменными использовали корреляционный анализ по Спирмену и пошаговый регрессионный анализ. Данные приведены в виде М±т, где М - среднее значение, т - стандартная ошибка среднего. При р<0,05 различия считали статистически достоверными.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клннико-демографическая характеристика АГ у больных старше 75 лет

В 2006-2007 гг. в терапевтические, кардиологические отделения были госпитализированы 4694 человек старше 75 лет (3389 женщин и 1305 мужчин, средний возраст 82,6±5,1 лет), что составило 26,6% от общего числа госпитализированных больных всех возрастов. Курили 601 (12,8%), абдоминальное ожирение выявлено у 2600 (55,4%).

В этой возрастной категории АГ была выявлена у 4272 (91,0%), при этом ее частота в возрасте 75-79 лет составила 1858 (87,8%), старше 80 лет - 2414 (93,6%).

Анамнез инсульта имелся у 929 (23,7%), ИМ - 1159 (29,6%), стенокардии напряжения I1-IV ФК - у 906 (23,1%). У 803 (20,5%) имелась сердечная недостаточность III-IV ФК, у 118 (3,0%) - синдром перемежающейся хромоты. Гипертрофия левого желудочка была выявлена у 1762 (45%), снижение функции почек (СКФ MDRD 30-60 мл/мин/1,73м2) - у 3004 (76,7%), почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/1,73м2) у 583 (14,9%).

В общей сложности у 91,6% имелась осложненная АГ, при этом около половины - 1837 (43,0%) - пациентов ранее не принимали антигипертензивной терапии, 1047 (24,5%) принимали регулярно, 1388 (32,5%) - нерегулярно.

Среди сопутствующих заболеваний наиболее часто отмечались заболевания дыхательной системы у 1559 (36,5%), остеоартроз - 3432 (80,3%), онкологические заболевания - 897 (21,0%).

При клиническом измерении АД ИСАГ была выявлена у 2606 (61,0%), СДАГ 1666 (39,0%). Группа больных с ИСАГ по сравнению с СДАГ достоверно отличалась по длительности АГ (21,7±8,7 и 18,6±7,6 лет, р=0,003), уровню САД (163,5+4,7 и 171,6±5,6 мм рт.ст., р<0,001) и ДАД (79,7±1,9 и 94,3±2,6 мм рт.ст., р<0,001), приему антигипертензивной терапии (89,7% против 67,3%, х2=6,3, р=0,01), анамнезу сердечно-сосудистых осложнений (94,7% против 87,0%, Х2=3,9, р=0,048), функции почек (СКФ MDRD 50,1±1,4 и 58,4±1,2 мл/мин/ 1,73м2, р<0,05) и не отличалась по массе тела и полу.

Неосложненная АГ выявлена у 357 (8,4%) пациентов. Группа больных с осложненной АГ при сравнении с неосложненной достоверно отличалась по длительности АГ (27,1±8,7 и 13,2±4,6 лет, р<0,001), уровню САД (158,9±4,7 и 173,6±5,6 мм рт.ст., р<0,001) и ДАД (84,6±1,9 и 89,7±2,6 мм рт.ст., р=0,006), приему антигипертензивной терапии (52,0% против 5,0%, %2=Л7,3, р<0,001), ИМТ (26,9±3,1 и 28,4±2,6 кг/м2, р<0,01) и функции почек (СКФ 43,2±1,4 и 65,3±1,2 мл/мин/1,73м2, р<0,001). У пациентов с неосложненной АГ при

клиническом измерении чаще выявлялась С ДАТ (69,0% против 31,0%, х2=8,0, р=0,005).

Не установлено ассоциаций пола и возраста с типом АГ и наличием анамнеза сердечно-сосудистых осложнений.

Таким образом, пропорция пациентов старше 75 лет среди всех больных, госпитализированных в кардиологические, терапевтические отделения составляет 26,6%. АГ у пациентов старше 75 выявляется в 91,0%, при этом 91,6% из них имеют анамнез сердечно-сосудистых или почечных осложнений. Пациенты с осложненной и неосложненной АГ различаются по длительности АГ, уровню АД, частоте СДАГ, массе тела, функции почек, частоте приема антигипертензивных препаратов.

Изучение состояния аорты и артерий у больных АГ старше 75 лет

Исследование выполнено у 136 больных. Эластические свойства аорты у пациентов старше 75 лет с АГ характеризуются неоднородностью: у 7,3% пациентов выявлена низкая (<6 м/с), у 78% - высокая (>12 м/с) СРПВсб. Пациенты с низкой СРПВсб характеризовались наименьшими значениями ЛПИ, что дает возможность обсуждать наличие окклюзирующего поражения артерий у этих пациентов и необходимость оценки ЛПИ при выявлении низкой СРПВ.

При проведении корреляционного анализа наиболее тесная взаимосвязь с СРПВсб обнаружена для уровня холестерина (г=0,345; р<0,01), ЛПНП (г=0,216, р<0,05), креатинина (г=0,231, р<0,05). Выявлена положительная взаимосвязь между СРПВсб и СРПВпг и окружностью талии (г=0,267, р<0,05 и г=0,208, р<0,05); длительностью АГ (г=0,210, р<0,05 и г=0,201, р<0,05). Для СЛСИ отмечена положительная взаимосвязь с уровнем глюкозы (г=0,268, р<0,01), ИМТ (г=0,204, р<0,05). Не было установлено корреляции СРПВ и СЛСИ с возрастом.

Дальнейший анализ показателей ригидности аорты был выполнен 1) в зависимости от фенотипа АГ, 2) в зависимости от наличия осложненной АГ.

Таблица 3. Основные показатели эластических свойств артерий у больных старше 75 лет в зависимости от клинической характеристики АД.

Показатели ИСАГ (п=82) СДАГ (п=54)

СРПВпг, м/с 26,1±3,7 23,8±4,2*

СРПВсб, м/с 14,8±3,6 13,1±2,6*

СРПВс, м/с 4,7±1,3 4,01 ±2,0

СЛСИ 9,9±2,04 9,5±2,5

Примечания: *- р<0,05

У пациентов с ИСАГ (п=82) по сравнению с пациентами с СДАГ (п=54) отмечено достоверно более высокие значения СРПВсб и СРПВпг (табл.3).

При сравнении группы пациентов с осложненной и неосложненной АГ, у первых отмечено более выраженное снижение эластических свойств аорты и артерий мышечно-эластического типа и ЛПИ (табл. 4).

Таблица 4. Основные показатели эластических свойств артерий у больных с АГ старше 75 лет в зависимости от анамнеза ассоциированных клинических состояний. _

Показатели Осложненная АГ (п=92) Неосложненная АГ (п=44)

СРПВпг, м/с 27,1±3,2 23,1±4,3*

СРПВсб, м/с 15,6±3,2 12,4±2,8*

СРПВс, м/с 4,8±1,3 3,9+1,9*

СЛСИ 10,2±2,2 9,1 ±2,3*

Примечания: *- р<0,05

При расспросе синдром перемежающейся хромоты отмечался у 9 пациентов (6,6%). Значения ЛПИ не различались в зависимости от типа АГ (ИСАГ 0,98±0,12, и СДАГ 1,08±0,12) и были ниже у пациентов с осложненной АГ (0,93±0,1 и 1,13±0,1, р=0,006). При обследовании у 45 (33,1%) пациентов выявлено снижение ЛПИ <0,9 (I степени по критериям Лаборатории по исследованию сосудов Медицинского центра Мичиганского университета), у 5 (3,7%) - до 0,6-0,89 (II степени), у 4 (2,9%) <0,6 (Ш степени). Снижение ЛПИ <0,9 было выявлено у 39 (47,6%) больных с ИСАГ и у 15 (33,3%) с СДАГ, не имеющих синдрома перемежающейся хромоты, у 47 (51,0%) больных с осложненной АГ и 7 (1,6%) с неосложненной.

Таким образом, исследование ЛПИ у пациентов старше 75 лет позволяет выявить поражение периферических артерий у 33,1% пациентов без жалоб, характерных для синдрома перемежающейся хромоты.

Изучение показателей суточного мониторировання АД с оценкой эластических свойств артерий у больных АГ очень пожилого возраста

Среди 98 пациентов, чьи результаты комплексного СМАД и РТТ были включены в анализ, ИСАГ, установленная на основании трехкратного измерения клинического АД, имелась у 66 пациентов, СДАГ - у 32. У всех больных с ИСАГ фенотип АГ был подтвержден. У 8 (12,1%) пациентов с СДАГ при проведении СМАД была выявлена ИСАГ. Таким образом, после проведения СМАД количество пациентов с ИСАГ составило 74 (75,5%).

Нарушения двухфазного ритма САД чаще выявлялись при ИСАГ (77,6%), чем при СДАГ (49,8%). При этом наиболее существенные различия отмечались по частоте СИ САД 0-10% (11,2% ИСАГ, 29,4% СДАГ), в то время как частоты СИ САД<0% (соответственно, 12,4% а 11,4%) и чрезмерного снижения САД >20% в ночные часы (14,0% и 9%) существенно не различалось. У больных с осложненной АГ нарушения суточного ритма САД отмечены у 48,5%, с неосложненной - у 64,5%, соответственно, 9,9% и 14,2% составили больные с СИ САД<0, 8,3% и 12,3% - с СИ САД >20%. Вариабельность САД днем (16,4±0,26 и 17,6±0,32 мм рт. ст., р>0,05). Вариабельность САД ночью (12,5±0,37 и 13,6±0,6 мм рт.ст., р>0,05).

Больные с ИСАГ по сравнению с больными с СДАГ характеризовались достоверно более низкими значениями РТТ (135,1±2,56 против 142,3±1,37 мс, р<0,01) и РТТ 100-60 (150±1,47 и 161,3±1,19 мс, р<0,001).

При проведении корреляционного анализа была выявлена отрицательная связь показателей РТТ и РТТ100-60 со среднесуточным САД (г=-0,344, р<0,01 и г=-0,437, р<0,01), дневным САД (г=-0,417, р<0,01 и г=-0,451, р<0,01).

Взаимосвязь между РТТ100-60 и СРПВсб описывалась уравнением регрессии: у=-0,48х +169,3; (г=-0,564, р<0,01). Таким образом, СРПВсб >12 м/с соответствовали значения РТТ100-60 <163,5 мс. Установлены отрицательные корреляционные связи РТТ100-60 с СИ САД (г=-0,314, р<0,05), длительностью АГ (г=-0,356, р<0,01).

Вьмвлена взаимосвязь показателей СМАД и эластических свойств артерий: положительная связь - между вариабельностью дневного САД и СРПВпг (г=0,311; р<0,05, г=0,334, р<0,05), и отрицательная - между СРПВпг и СИ САД (г=-0,292; р<0,05).

При исследовании корреляционной зависимости суточной ЧСС с показателем РТТ 100-60 отмечена отрицательная связь (г=-0,223. р<0,05).

Таким образом, суточный профиль АД у больных старше 75 лет характеризуется высокой вариабельностью и частотой нарушений двухфазного ритма САД в виде недостаточного его снижения или повышения в ночные часы. Эти нарушения в большей степени выражены у больных с ИСАГ, чем у больных с СДАГ. Повышение ригидности артерий ассоциировано с повышением вариабельности САД и уменьшением ночного снижения САД. Установлена обратная взаимосвязь между РТТ и РТТ100-60 и традиционной характеристикой жесткости аорты - СРПВсб. Различия характеристик ригидности артерий по показателям РТТ между пациентами с ИСАГ и СДАГ, с осложненной и неосложненной АГ воспроизводят таковые, обнаруженные для традиционных характеристик ригидности - СРПВ.

Изучение когнитивных функций и качества жизни

Оценка когнитивных функций с использованием теста ММ8Е выполнена у 136 пациентов. У 42 (30,9%) больных были выявлены умеренные когнитивные расстройства, снижение балла ММБЕ <27-25, у 48 (35,3%) больных было выявлено снижение балла ММБЕ <24, что с высокой долей вероятности свидетельствует о наличии деменции. С низким баллом ММБЕ ассоциировались: более старший возраст (г=-0,211, р<0,05), более низкий уровень образования, большая длительность АГ (г=-0,297, р<0,05), наличие осложненной АГ, ИСАГ, более высокие показатели СРПВсб (15,0±3,6 у больных с баллом ММ8Е <24, против 13,1±3,08 м/с с баллом ММЭЕ >25, р<0,05, г=-0,206, р<0,05), СРПВпг (соответственно, 26,8±4,9 и 23,4±4,6 м/с, р<0,05, г=-0,211, р<0,05).

По данным сравнительного анализа ЮК выявлены лучшие результаты в группе с неосложненной АГ (табл.4).

По данным сравнительного анализа КЖ выявлены лучшие результаты в группе с СДАГ по сравнению с ИСАГ по разделам физическое, ролевое и социальное функционирование, общее и психологическое здоровье, физический компонент (табл.5). Обнаружена прямая взаимосвязь балла ММ8Е с баллом физического (г=0,227, р<0,05) и ролевого функционирования (г=0,334, р<0,01), суммарным показателем, отражающим физические способности (г=0,283, р<0,05).

При исследовании взаимосвязей возраста с показателями КЖ выявлена отрицательная связь с физической активностью (г=-0,20, р=0,042) и жизнеспособностью (г=-0,289, р= 0,03).

Таблица 4. Показатели качества жизни и когнитивных функций у пациентов старше 75 лет в зависимости от анамнеза сердечно-сосудистых осложнений.

Показатели Осложненная АГ (п=92) Неосложненная АГ (п=44)

Возраст, годы 79,8±2,8 80,7±3,4

Мужчинь1/женщины,п(%) 25/67 (27/73) 12/32 (27/73)

Длительность АГ, годы 21,3±4,2 7,4±1,7***

Балл по ММБЕ 25,4±4,6 26,7±3,3*

Физическое 29,8±2,7 47,5±2,3**

функционирование

Ролевое 17,7±2,5 41,7±3,7***

функционирование

Боль 40,2±2,7 53,9±3,2*

Общее здоровье 45,8±1,3 54,5±1,7*

Жизнеспособность 38,2±2,3 46,2+2,4*

Социальное 52,3±1,7 56,5±3,7

функционирование

Эмоциональное 48,2±3,8 51,4±3,9

функционирование

Психологическое 43,2±2,0 52,4±3,3*

здоровье

Физический компонент 30,5±1,3 46,7±1,3**

Психический компонент 51,8±1,5 58,0±1,8*

Примечания: *- р<0,05;*» - р<0,01; *** - р<0,001

Таблица 5. Показатели качества жизни и когнитивных функций у пациентов старше 75 лет в зависимости от фенотипа АД._

Показатели ИСАГ (п=82) СДАГ (п=54)

Возраст, годы 80,3±3,5 80,3±2,8

Мужчины / женщины, п (%) 26/56(31,7/68,3) 11/43 (20,4/79,6)

Длительность АГ, годы 18,1±4,2 10,7±1,7**

Клиническое САД, мм рт.ст. 158,5±1,7 175,6±1,6***

Клиническое ДАД, мм рт.ст. 80,7±0,9 94,1±2,31***

ММБЕ-тест 25,2±2,6 26,6±3,3*

Физическое функционирование 32,3±2,4 45,1±2,3**

Ролевое функционирование 25,7±2,0 33,8±4,1*

Боль 43,2±2,8 54,3±3,0*

Общее здоровье 47,6±11,1 52,8±1,3*

Жизнеспособность 40,4±2,7 44,1±2,4

Социальное функционирование 45,9±2,2 62,6±4,1**

Эмоциональное функционирование 49,8±3,9 50,1±4,1

Психологическое здоровье 45,5±2,6 50,1±4,3*

Физический компонент 34,0±1,2 43,4±1,2*

Психический компонент 53,1±1,5 56,6±1,81

Примечания'. *- р<0,05;** - р<0,0

ИМТ положительно коррелировал с эмоциональным фактором (г=0,239, р<0,05) и психологическим здоровьем (г=0,213; р=0,038). Отмечалась отрицательная зависимость между длительностью АГ и показателем физического функционирования (г=-0,286, р<0.05), отрицательные корреляции показателя физического функционирования с уровнем САД (г=-0,219, р< 0,05), ПД(г=-0,248, р<0,05).

Таким образом, у больных старше 75 лет имеется ассоциация повышения САД и ПД, снижения эластических свойств аорты с ухудшением когнитивных функций и качества жизни. Лучшие показатели когнитивных функций и КЖ ассоциировались с более высоким индексом массы тела.

Фармакодинамические эффекты 12-недельной терапии индапамидом ретард у больных старше 75 лет с ранее нелеченной неосложненной АГ

На фоне ионотерапии индапамидом ретард 1,5 мг/сутки в течение 12 недель отмечалось снижение клинического САД (с 172,7±3,6 до 151,4±5,8 мм рт.ст., р<0,001), ДАД (с 89,2±1,3 до 80,1±0,79 мм рт.ст., р<0,01), ПД (с 83,5±1,6 до 73,1±0,9 мм рт.ст., р<0,001). Уровень клинического АД <140/<80 мм рт.ст. достигнут у 6 (13,6%) больных, 140-149/<80 мм рт.ст. у 18 (41%), 150-159/<80 мм рт.ст. - у 14 (31,8%). По данным СМАД суточное САД снизилось на 11,3%, дневное на 11,8%, ночное на 13,9%, ДАД, соответственно, на 8,7%, дневное на 6,5%, ночное на 10,2%, суточное ПД на 10,6%, дневное на 15,6%, ночное на 17,7%. Количество больных с чрезмерным снижением САД в ночное время изменилось незначительно (с 11,3% до 12,2%). Уменьшилось количество больных с ночной гипертонией (с 14,2% до 9%) (табл. 5). На фоне приема индапамида ретард отмечено уменьшение скорости утреннего подъема (УП) САД на 35,4% (р=0,009) и ДАД на 51,5%, (р<0,001).

Таблица 5. Показатели суточного мониторирования АД на фоне монотерапин индапамидом ретард у больных старше 75 лет (п~44)_

Показатели Исходно 12 недель терапии

САД-24ч, мм рт.ст. 150,1±2,5 133,1±1,0**

ДАД-24ч, мм рт.ст. 84,7±0,9 77,3±4,1**

ЧСС-24ч, уд. в мин. 72,0±1,9 71,3±1,2

ПД-24ч, мм рт.ст. 60,2±2,1 53,8±3,2**

САД день, мм рт.ст. 154,7±1,6 137,4±1,04***

ДАД день, мм рт.ст. 87,1±0,9 81,4±2,4*

ПД день, мм рт.ст. 65,6±0,1 55,2±1,5***

САД ночь, мм рт.ст. 141,4±2,2 121,7±1,5***

ДАД ночь, мм рт.ст. 81,4±1,4 73,1±1,1**

ПД ночь, мм рт.ст. 61,5±1,5 50,6±1,3***

Суточный индекс САД, (%) 7,2±1,9 11,4±1,4**

Суточный индекс ДАД, (%) 6,5±1,6 10,3±1,9**

Примечания: *- р<0,05;** -р<0,01; *** -р0,001

Кроме того, гипотензивный эффект сопровождался уменьшением СЛСИ, СРПВ, повышение РТТ (табл. 7).

Выявлена положительная связь динамики клинического и среднесуточного САД с ДСРПВсб (г=0,459, р<0,05 и г=0,461, р<0,05) и ДСРПВпг (г=0,473, р<0,05 и г=0,445, р<0,05), ПД с ДСРПВсб (г=0,639, р<0,01)

ДСРПВпг (г=0,559, р<0,05); обратная зависимость между среднесуточным САД и РТТ, РТТ100-60 (г=0,-421, р<0,05и г=0,-455, р<0,05). Для СЛСИ подобной взаимосвязи обнаружено не было, что подтверждает АД-независимый характер показателя.

Таблица 7. Показатели ригидности артерий у больных АГ на фоне монотерапин индапамидом ретард.__

Показатели Исходно 12 недель терапии

СРПВпг, м/с 23,1±2,5 16,7±3,1***

СРПВсб, м/с 12,4±0,4 8,7±0,2***

СРПВ с, м/с 3,9±0,2 4,1±0,1

СЛСИ 9,1±0,4 8,1±0,3*

РТТ, те 144,3±2,0 153,3±2,2***

РТТ 100-60, те 161.8±1,4 171,4±5,4***

Примечания: *- р<0,05;** - р<0,01; •** - р<0,001

Монотерапия индапамидом ретард 1,5 мг/сутки в течение 12 недель не приводила к ухудшению показателей гликемии натощак, липидного спектра, функции почек и электролитным расстройствам.

У больных, получавших лечение индапамидом ретард, улучшились показатели КЖ по разделам: ролевое функционирование на 20,8% (р<0,05), боль на 15,8% (р<0,05), жизнеспособность на 23,3% (р=0,01), психологическое здоровье на 14,8% (р<0,05), эмоциональные проблемы на 18,4% (р=0,03). Балл ММБЕ-теста до и после лечения изменился недостоверно (р>0,05) (табл.8).

Таблица 8. Показатели качества жизни и когнитивных функций у больных АГ на фоне монотерапии индапамидом ретард._

Показатели Исходно 12 недель терапии

ММ8Е-тест 26,7±3,3 27,1±1,3

Физическое функционирование 47,5±2,3 53,0±2,1

Ролевое функционирование 47,5±3,7 60,0±1,1**

Боль 53,9±3,2 64,0±3,2*

Общее здоровье 54,5±1,7 59,3±1,6

Жизнеспособность 46,2±2,4 60,2±2,7**

Социальное функционирование 56,5±3,7 61,8±2,6

Эмоциональное функционирование 51,4±3,9 63,0±3,8*

Психологическое здоровье 52,4±3,3 61,5±4,1*

Физический компонент 46,7±1,3 54,7,±1,9*

Психический компонент 58,0±1,8 63,9±3,3*

Примечания: «- р<0,05;** - р<0,01; •** - р<0,001

Таким образом, монотерапия индапамидом ретард 1,5 мг/сутки у ранее нелеченных пациентов АГ старше 75 лет с неосложненной АГ приводит к существенному снижению клинического и среднесуточного АД, АД-зависимому уменьшению СРПВ в аорте, улучшению качества жизни и тенденцией к улучшению когнитивных функций.

выводы

Пропорция пациентов старше 75 лет среди больных, госпитализированных в скоропомощной стационар, составляет 26,6%. Частота АГ у пациентов этой возрастной группы составляет 91,0%, при этом 91,6% из них имеют анамнез сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и почечных осложнений. Неосложненная АГ ассоциирована с меньшей длительностью АГ, большей частотой систоло-диастолической АГ и лучшей функцией почек.

, Частота изолированной систолической АГ, установленной на основании методически правильно выполненного клинического измерения АД у больных АГ старше 75 лет, составляет 61,0% и подтверждается результатами СМАД в 91,8% случаев. Выполнение СМАД позволяет дополнительно выявить ИСАГ у 12,1% пациентов с клинической систоло-диастолической АГ. £ Эластические свойства аорты у пациентов старше 75 лет с АГ характеризуются неоднородностью и различаются у больных с изолированной систолической и систоло-диастолической АГ, осложненной и неосложненнй АГ. Повышение ригидности аорты, оцененной по скорости распространения пульсовой волны и сердечно-лодыжечному сосудистому индексу, ассоциировано с неблагоприятным профилем традиционных факторов риска, повышением вариабельности АД и недостаточным снижением систолического АД в ночное время.

// Комплексное суточное мониторирование АД и нормированного времени движения пульсовой волны (РТТ100-60) позволяет оценивать ригидность артерий. Повышению величины традиционной характеристики ригидности аорты - скорости распространения пульсовой волны между сонной и бедренной артерией - более12 м/с - соответствуют значения РТТ100-60 <163,5 мс. 37 Исследование лодыжечно-плечевого индекса значительно увеличивает частоту выявления поражения периферических артерий у больных АГ старше 75 лет. У больных без жалоб, характерных для синдрома перемежающейся хромоты, значения лодыжечно-плечевого индекса <0,9 выявляются у 33,1%, <0,6 - у 2,9%, в то время как частота характерных жалоб составляет лишь 6,6%.

Среди госпитальных больных АГ старше 75 лет частота умеренных когнитивных нарушений составляет 30,9%, выраженных когнитивных нарушений 38%. Снижение когнитивных функций ассоциировано с возрастом, низким уровнем образования, большей длительностью АГ, осложненной АГ, более выраженным снижением эластичности аорты. Качество жизни зависит от типа АГ, наличия осложнений, уровня образования: худшими показателями характеризуются больные с изолированной систолической АГ по сравнению с систоло-диастолической АГ, осложненной АГ по сравнению с неосложненной, более низким уровнем образования по сравнению с более высоким.

. Монотерапия индапамидом регард у ранее нелеченных пациентов старше 75 лет с неосложненной АГ приводит к хорошо переносимому снижению клинического и амбулаторного АД. Снижение АД сопровождается АД-зависимым уменьшением СРПВ в аорте, улучшением качества жизни и тенденцией к улучшению когнитивных функций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

4 У пациентов старше 75 лет с АГ исследование артерий должно включать лодыжечно-плечевой индекс для диагностики бессимптомного поражения периферических артерий.

Л. При наличии показаний к проведению СМАД для получения информации об эластических свойствах артерий, его целесообразно сочетать с мониторированием времени движения пульса (РТТ), нормированного к уровню САД и ЧСС (РТТ100-60). Признаку поражения артерий как органа-мишени АГ -значению скорости распространения пульсовой волны между сонной и бедренной артерией >12 м/с - соответствуют значения РТТ100-60 <163,5 мс.

Индапамид ретард - эффективный и безопасный препарат, который может применяться у больных старческого возраста с ранее нелеченной неосложненной АГ.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ Маркова М.А. Возможности суточного мониторирования артериального давления для оценки эластических свойств сосудов у пациентов очень пожилого возраста (соавт. Тюлькина Е Е., Мильто A.C., Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д.)// Вестник Российского университета дружбы народов. 2008; 6:45-51

Маркова М.А. Динамика показателей артериального давления и ригидности артерий у больных старше 75 лет на фоне монотерапии индапамидом ретард (соавт. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д.)// Тезисы Российского национального конгресса кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи» 7-9 октября 2008г. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7(6), Приложение 1.

Маркова М.А. Высокое систолическое давление: акцент на эластические свойства артерий (соавт. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Виллевальде C.B.)// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 5(6): 10-16.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АКС - ассоциированное клиническое состояние

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИМ - инфаркт миокарда

имт - индекс массы тела

ИСАГ - изолированная систолическая артериальная гипертония

КЖ - качество жизни

лпи - лодыжечно-плечевой индекс

ОТ - окружность талии

ПД - пульсовое давление

САД - систолическое артериальное давление

СДАГ - систоло-диастолическая артериальная гипертония

СИ - суточный индекс

СЛСИ - сердечно-лодыжечный сосудистый индекс

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны

РТТ - время распространения пульсовой волны

Маркова Мария Анатольевна (Россия)

«Артериальная гипертония в очень пожилом возрасте: клинико-демографические характеристики,структурно-функциональное состояние сосудов и качество жизни, эффекты индапамида ретард»

С целью изучения клинико-демографических характеристик исследовано 4694 больных. У 136 пациентов без декомпенсации сердечно-сосудистой и сопутствующей патологии проведено исследование по изучению характеристик сосудистого русла, качества жизни и когнитивных функций. Установлена высокая частота АГ среди больных старше 75 лет, госпитализированных в кардиологические и терапевтические отделения, у 8,4% имеется АГ без анамнеза сердечно-сосудистых и почечных осложнений.

Показано, что пациенты с неосложненной АГ чаще характеризуются систолодиастолической АГ, более высоким индексом массы тела, лучшими показателями функции почек по сравнению с пациентами с анамнезом сердечнососудистых осложнений. Выявлены различия между пациентами с изолированной систолической и систоло-диастолической АГ по показателям ригидности аорты и артерий, когнитивному статусу и качеству жизни.

Изучено клиническое значение комплексного суточного мониторирования АД и РТТ. Показана согласованность показателя РТТ с традиционными характеристиками жесткости артерии и возможность его использования для оценки эластических свойств артерий у пожилых. Установлена ассоциация снижения эластических свойств аорты с ухудшением когнитивных функций и качества жизни.

Показана хорошая эффективность и переносимость тиазидоподобного диуретика индапамида ретард группе пациентов старше 75 лет с нелеченной и неосложненной АГ, изучены эффекты в отношении эластических свойств аорты, когнитивных функций и качества жизни.

Markova Maria Anatolevna (Russia) «The hypertension in the very elderly: clinico-demographic characteristics, a structurally functional condition of vessels and quality of a life, effects of indapamid SR»

For the purpose of studying of clinico-demographic characteristics 4694 patients are investigated. On 136 patients without a cardiovascular and accompanying pathology research on studying of characteristics of a vascular channel, quality of a life and cognitive functions is carried out. High frequency of AH is established in patients over 75 years hospitalized in cardiology and therapeutic departments, 8,4 % have AH without the anamnesis of cardiovascular and renal complications.

It is shown, that patients without AH complications are more likely to have systolo-diastolic AH, higher BMI, better indicators of kidney function in comparison with patients with cardiovascular complications. Distinctions between patients with isolated systolic and systolo-diastolic AH in indicators of aorta and arteries rigidity, cognitive status and quality of a life are revealed.

Clinical value of complex daily BP and PTT monitoring is studied. The coordination of PTT indicator with traditional characteristics of rigidity of arteries and possibility of its use for estimation of arteries elastic properties at the elderly is shown.

The decrease association between elastic properties of an aorta and deterioration cognitive functions and quality of a life is established.

Good efficiency and tolerance of thiazide diuretic indapamid SR is shown in group of patients over 75 years with untreated and uncomplicated AH, effects in connection with elastic properties of an aorta, cognitive functions and quality of a life are studied.

Подписано в печать 19 февраля 2009 г.

Формат 60x90/16

Объём 1,10 п.л.

Тираж 100 экз.

Заказ №240209192

Оттиражировано на ризографе в ООО «УниверПринт» ИНН/КПП 7728572912\772801001

Адрес: 117292, г. Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 8, кор. 2.

Тел. 740-76-47,125-22-73.

http://vmw.univerprint.ru

Оглавление диссертации Маркова, Мария Анатольевна :: 2009 :: Москва

Список сокращений

Введение

1. Актуальность проблемы

2. Цель исследования

3. Задачи исследования

4. Научная новизна

5. Практическая значимость

6. Основные положения, выносимые на защиту

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1.1. Современные представления о патогенезе артериальной гипертонии у пожилых

1.1.2. Значение жесткости аорты и крупных артерий и методы оценки

1.2.1. Антигипертензивная терапия в пожилом возрасте

1.2.2. Антигипертензивная терапия в очень пожилом возрасте: современное состояние проблемы

1.3.1. Когнитивные функции и у пожилых: методы оценки, значение антигипертензивной терапии

1.3.2. Качество жизни у пожилых: методы оценки, значение антигипертензивной терапии

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклиническое врачебное исследование

2.2.2. Суточное мониторирование артериального давления с оценкой эластических свойств артерий

2.2.3. Исследование эластичности аорты и артерий (скорость распространения пульсовой волны, сердечно-лодыжечный индекс, сердечно-плечевой индекс) 59 2.2.4. Исследование интеллектуально-мнестических функций, качества жизни

2.3. Лабораторные исследования

2.4. Статистическая обработка

ГЛАВА III. Результаты исследования

3.1. Клинико-демографическая характеристика АГ у больных старше 75 лет

3.2. Изучение состояния аорты и артерий у больных с артериальной гипертонией старше 75 лет

3.3. Изучение показателей суточного мониторирования АД с оценкой эластических свойств у больных АГ очень пожилого возраста

3.4. Изучение когнитивных функций и качества жизни у пациентов старше 75 лет

3.5. Фармакодинамические эффекты 12-недельной терапии индапамидом ретард у больных старше 75 с ранее нелеченной. неосложненной артериальной гипертонией

ГЛАВА IV. Обсуждение

ВЫВОДЫ

Введение диссертации по теме "Кардиология", Маркова, Мария Анатольевна, автореферат

Распространенность АГ (>АД 140/90 мм рт.ст.) после 60 лет превышает 60%, а после 80 лет приближается к 80% [44]. АГ становится одной из ведущих медико-социальных проблем у лиц пожилого и очень пожилого возраста, ведь именно эта часть населения характеризуется очень высокими показателями заболеваемости и смертности, в том числе, вследствие возрастных особенностей.

Данные о сохранении значения повышения АД (особенно систолического) как фактора риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у людей старше 80 лет противоречивы [66,191,210]. Трудности оценки прогностического значения повышенного АД в этой возрастной группе могут быть частично объяснены ассоциацией низкого уровня АД с общим плохим состоянием здоровья.

АД, представляет интерес исследование эластических свойств аорты по сердечно-лодыжечному сосудистому индексу (СЛСИ), алгоритм расчета сводит к минимуму влияние уровня АД [258]. За последнее десятилетие появилась возможность комплексного суточного мониторирования АД и эластичности артерий [121,125], клиническое и прогностическое значение полученной таким образом информации активно изучается, в том числе и у больных очень пожилого возраста [198].

Кроме «традиционных» изменений в органах-мишенях (гипертрофия левого желудочка, снижение функции почек, инсульт, инфаркт миокарда и др.), специфическим поражением для больных очень пожилого возраста является деменция. В опубликованных к настоящему времени работах; касающихся людей очень пожилого возраста, сведения о когнитивных функциях и качестве жизни противоречивы, а влияние на них антигипертензивной терапии практически не изучено [195,140,235].

Возрастная группа >80 лет была мало представлена в крупных контролируемых исследованиях. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у этой категории пациентов последствия лечения АГ балансируют между, возможным снижениемриска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий и увеличением общей смертности [129]. Поэтому международные и' национальные рекомендации по АГ не содержат четких указаний по лечению АГ у людей очень пожилого возраста и целевом уровне АД.

Цель исследования

Задачи исследования

1. Изучить клинико-демографические характеристики, качество жизни и состояние когнитивных функций у госпитальных больных АГ старше 75 лет.

2. Исследовать состояние аорты и крупных артерий путем оценки их ригидности (по скорости распространения пульсовой волны и сердечно-лодыжечному сосудистому индексу) и лодыжечно-плечевого индекса, сравнить полученные данные у больных с изолированной систолической и систолодиастолической АГ и в зависимости от анамнеза заболеваний сердечнососудистой системы и почек.

4. Изучить взаимосвязь клинико-демографических характеристик, типа АГ, показателей ригидности артерий с состоянием когнитивных функций и качества жизни у госпитальных больных АГ старше 75 лет

5. Оценить динамику АД, показателей эластичности артерий, качества жизни и когнитивных функций на фоне приема индапамида ретард у пациентов старше 75 лет с ранее нелеченной неосложненной АГ.

Научная новизна исследования

Показано, что у больных АГ старше 75 лет тип АГ, установленный на основании трехкратного клинического измерения АД, в 91,8% подтверждается результатами суточного мониторирования АД. Установлены различия между пациентами с изолированной систолической и систоло-диастолической АГ по показателям ригидности аорты и артерий, когнитивному статусу и качеству жизни.

Впервые изучено клиническое значение комплексного суточного мониторирования АД и времени распространения пульсовой волны (Pulse Transition Time-PTT). Показана согласованность показателя РТТ , с традиционными характеристиками жесткости артерии и возможность его, использования для оценки эластических свойств артерий у пожилых.

Установлена ассоциация снижения эластических свойств аорты с ухудшением когнитивных функций и качества жизни. Показано, что' исследование лодыжечно-плечевого индекса- у пациентов старше 75 лет позволяет выявить бессимптомное поражение периферических арте]5ий у 33,1%-пациентов без жалоб, характерных для синдрома перемежающейся хромоты.

В группе пациентов старше 75 лет с нелеченной и неосложненной АГ изучены эффекты тиазидоподобного диуретика индапамида ретард в отношении эластических свойств аорты, когнитивных функций и качества жизни, показана его хорошая эффективность и переносимость.

Практическая значимость

Основные положения, выносимые на защиту

1. Среди больных, госпитализированных в кардиологические и терапевтические отделения, частота АГ у пациентов >75 лет превышает 90%, при этом 91,6% из них имеют анамнез сердечно-сосудистых осложнений. Пациенты с осложненной и неосложненной АГ различаются по длительности АГ, массе тела, уровню АД, частоте изолированной систолической АГ, состоянию функции почек.

2. Тип АГ, установленный на основании методически - правильно выполненного клинического измерения, в 91,8% подтверждается СМАД.

3. Характеристики артериальной ригидности, качества жизни и когнитивных функций у госпитальных больных >75 лет различаются в*> зависимости от типа АГ и анамнеза сердечно-сосудистых осложнений.

4. Результаты, полученные при суточном мониторировании АД'в сочетании* со временем движения пульсовой волны (РТТ), согласуются с традиционными характеристиками артериальной ригидности.

5. Монотерапия индапамидом ретард у ранее нелеченных пациентов >75 лет с неосложненной АГ сопровождается безопасным снижением АД по данным клинических измерений и СМАД, АД-зависимым уменьшением СРПВ в аорте, улучшением когнитивных функций и качества жизни.

Заключение диссертационного исследования на тему "Артериальная гипертония в очень пожилом возрасте:клинико-демографические характеристики,структурно-функциональное состояние сосудов и качество жизни, эффекты индапамида ретард"

ВЫВОДЫ

1. Пропорция пациентов старше 75 лет среди больных, госпитализированных в скоропомощной стационар, составляет 26,6%. Частота АГ у пациентов этой возрастной группы составляет 91,0%, при этом 91,6% из них имеют анамнез сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и почечных осложнений. Неосложненная АГ ассоциирована с меньшей длительностью АГ, большей частотой систоло-диастолической АГ и лучшей функцией почек.

2. Частота изолированной систолической АГ, установленной на основании методически правильно выполненного клинического измерения АД у больных АГ старше 75 лет, составляет 61,0% и подтверждается результатами СМАД в 91,8% случаев. Выполнение СМАД позволяет дополнительно выявить ИСАГ у 12,1% пациентов с клинической систоло-диастолической АГ.

3. Эластические свойства аорты у пациентов старше 75 лет с АГ характеризуются неоднородностью и различаются у больных с изолированной систолической и систоло-диастолической АГ, осложненной и неосложненнй АГ. Повышение ригидности аорты, оцененной по скорости распространения пульсовой волны и сердечно-лодыжечному сосудистому индексу, ассоциировано с неблагоприятным профилем традиционных факторов риска, повышением вариабельности АД и недостаточным снижением систолического АД в ночное время.

4. Комплексное суточное мониторирование АД и нормированного времени движения пульсовой волны (РТТ100-60) позволяет оценивать ригидность артерий. Повышению величины традиционной характеристики ригидности аорты - скорости распространения пульсовой волны между сонной и бедренной артерией - более12 м/с - соответствуют значения РТТ100-60 <163,5 мс.

5. Исследование лодыжечно-плечевого индекса значительно увеличивает частоту выявления поражения периферических артерий у больных АГ старше 75 лет. У больных без жалоб, характерных для синдрома перемежающейся хромоты, значения лодыжечно-плечевого индекса <0,9 выявляются у 33,1%, <0,6 - у 2,9%, в то время как частота характерных жалоб составляет лишь 6,6%.

6. Среди госпитальных больных АГ старше 75 лет частота умеренных когнитивных нарушений составляет 30,9%, выраженных когнитивных нарушений 35,3%. Снижение когнитивных функций ассоциировано с возрастом, низким уровнем образования, большей длительностью АГ, осложненной АГ, более выраженным снижением эластичности аорты. Качество жизни зависит от типа АГ, наличия осложнений, уровня образования: худшими показателями характеризуются больные с изолированной систолической АГ по сравнению с систоло-диастолической АГ, осложненной АГ по сравнению с неосложненной, более низким уровнем образования по сравнению с более высоким.

7. Монотерапия индапамидом ретард у ранее нелеченных пациентов старше 75 лет с неосложненной АГ приводит к хорошо переносимому снижению клинического и амбулаторного АД. Снижение АД сопровождается АД-зависимым уменьшением СРПВ в аорте, улучшением качества жизни и тенденцией к улучшению когнитивных функций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов старше 75 лет с АГ исследование артерий должно включать лодыжечно-плечевой индекс для диагностики бессимптомного поражения периферических артерий.

2. При наличии показаний к проведению СМАД для получения информации об эластических свойствах артерий, его целесообразно сочетать с мониторированием времени движения пульса (РТТ), нормированного к уровню САД и ЧСС (РТТ100-60). Признаку поражения артерий как органа-мишени АГ - значению скорости распространения пульсовой волны между сонной и бедренной артерией >12 м/с - соответствуют значения РТТ100-60 <163,5 мс.

3. Индапамид ретард - эффективный и безопасный препарат, который может применяться у больных старческого возраста с ранее нелеченной неосложненной АГ.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Маркова, Мария Анатольевна

1. Абдулове Р.Я., Соболь Ю.С., Шиллер Н.Б., Фостер Э. Современная эхокардиография. Харьков: Фортуна-Пресс 1998.

2. Айвазян Т.А., Зайцев В.П. Исследование качества жизни больных с гипертонической болезнью. Кардиология 1989; 9: 43-46.

3. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Психотропные свойства бета-адреноблокаторов. Эксперимент и клин, фармакол. 1994; 9:63-68.

4. Барт Б.Я., Ларина В.Н., Скакова Т.И. и др. Реальные возможности улучшения качества жизни больных с ХСН при использовании препарата капозид. Мат.Ш Российского Национального конгресса «Человек и лекарство»; М. 1997: С. 14.

5. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология 1993; 2: 85-88.

6. Беленков Ю.Н., Терновой С. К., Синицын В.Е. Магнитно-резонансная томография сердца и сосудов. М: Видар, 1998.

7. Бутрина Л.В., Марченко И.В., Чаляби Т.А. и др. Коррекция качества жизни у пожилых больных с гипертонической болезнью. Мат.Ш Российского Национального конгресса «Человек и лекарство»; М. 1997: С. 23.

8. Виноградов Т.С. Инструментальные методы исследования сердечнососудистой системы. М: Медицина 1986; 299-372.

9. Врублевский А.В., Бощенко А.А., Карпов Р.С. Морфофункциональные нарушения грудной аорты при атеросклерозе: мультиплановое чрезпищеводное ультразвуковое исследование. Кардиология 2001; 2:44-49.

10. Гиляревский С.Р. Оценка качества жизни больных ревматическим митральным пороком сердца после протезирования митрального клапана: Автореферат дис. канд. мед. наук. М., 1992: 8.

11. Гогин Е.Е., Седок В.П. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни. Тер арх 1999;4:5-10.

12. Дамулин И.В., Яхно Н.Н. Сосудистая мозговая недостаточность у пациентов пожилого и старческого возраста (клиникокомпьютерно-томографическое исследование). Невропатология и психиатрия. -1993. -Т.93. -N.2. -С.10-13.

13. Зайцев В.П. Вариант психологического теста M3NI-MULT. Психологический журнал 1981; том 2:3: 118-123.

14. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. М., 2005 71 с.

15. Захарова Т.Ю., Васюк Ю.А., Абакумов Ю.А. и др. Оценка качества жизни в клинике внутренних болезней. Сов. медицина. 1991; 6: 34-38.

16. Канради Т.П. Регуляция сосудистого тонуса. JI: Наука 1973;38-168.

17. Карпов Ю.А. Лечение гипертонии у пожилых: мифический риск и доказанная польза. Клин, фармакол. и тер. 1995;3: 34-38.

18. Киландер Л., Ниман Н., Боберг М. и др. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями: Результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов. Обзоры клинической кардиологии. 2005. №2.-С.37-49.

19. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Верещагина Т.Н. и др. Переносимость и эффективность ретардной формы индапамида в лечении гипертонии у пожилых людей. Кардиология,2002, 42(7), 25-35.

20. Крюков Н.Н., Волобуев А.Н., Романчук П.И. Изменение функций локальных гемодинамичееких регуляторных систем в генезе изолированной систолической гипертонии. Кардиология 1998;7:76-78.

21. Леви Л., Андерсон А. Народонаселение, окружающая среда и качество жизни. М, 1979: 13-23.

22. Метелица В.И., Дуда С.Г., Островская Т.П. и др. Многоцентровое исследование «Каптоприл и качество жизни»: влияние антигипертензивных средств основных групп на качество, жизни больных из различных популяций. Тер. архив. 1996; 4: 29-36.

23. Милягин В.А., Милягина. И.В., Грекова М.В., Абраменкова Н.Ю., Tomoyuki Yambe., Shin-ichi Nitta. Новый автоматизированный метод определения скорости распространения пульсовой5 волны. Функциональная диагностика. 2004, №1, с. 33-39.

24. Моисеев'В.С. Лекарство и качество жизни. Клин, фармакол. и тер. 1993; 1: 33-35.

25. Моисеев B.C. Артериальная гипертония у пожилых. Клин, фармакология и терапия. 2006; 4: 20-23.

26. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. АРГУС Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. М., МИА, 2002 446 с.

27. Мордовии В.Ф., Пекарский С.Е. Связь изменений вазодилататорной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профиля артериального давления. Кардиология 2003; 1:36-39.

28. Недогода С.В., Цома В.В., Чаляби Т.А., Брель У.А., Мазина Г.В. Сравнительная эффективность оригинального и генерического лозартана убольных гипертонической болезнью. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007, №6, с. 10-14.

29. Недогода С.В., Чаляби Т.А. Влияние бета-адреноблокатора эгилока на суточный профильм АД и показатели сосудистой жесткости- при долгосрочной терапии. Вестник аритмологии, 2005: приложение А, с. 106.

30. Недогода С.В., Чаляби Т.А. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии. Болезни сердца и сосудов, 2006, №4, с.34-43.

31. Никитин Ю.П., Лапинская И:В. Артериальная жесткость: показатели, методы определения и методологические трудности. Кардиология. 2005; 11:113-120.

32. Остроумова О.Д., Мартынов A.M., Мамаев В.И. и др. О растяжимости периферических артерий при эссенциальной артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста: влияние терапии индапамидом ретард. Кардиология 2001; 10:45-48.

33. Парфенов В.А, Стачина Ю.А. Лечение танаканом неврологических расстройств- у больных с артериальной гипертензией. Русский медицинский журнал. 2005. - № 22. - С. 1462-1465.

34. Рогоза А.Н., Моисеева Н.М, Пономарев Ю.А., Сергеева. М.В.' Оценка показателей ригидности магистральных артерий по данным бифункционального суточного мониторирования АД и ЭКГ прибором BPLab. Артериальная гипертензия том 13 №1 2007.

35. Сергеев А.В., Богачев Р.С. Методические аспекты КЖ больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Тезисы 1996: 171.

36. Старчина Ю.А., Парфенов В.А, Чазова И:Е. и др. Когнитивные функции и эмоциональное состояние ' больных, перенесших инсульт, на фоне антигипертензивной терапии. Журн. неврол. и психиат. им. С.С.Корсакова. Инсульт. 2005; 15: 39-44.

37. Тодуа Ф.И., Гачечиладзе Д.Г., Балавадзе М.Б, Ахвледиани М.В. Влияние ряда атерогенных факторов риска на состояние комплекса интима-медия общей сонной артерии. Кардиология 2003;3:50-53.

38. Флоря В.Г., Попович С.И., Костин С.И. и др. Ремоделирование периферических сосудов сопровождает становление хронической недостаточности кровообращения у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 1998,4:14-19.

39. Чазова И.Е., Бойцов С.А, Небиеридзе Д.В. Основные положения проекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004; 4: 90-8.

40. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и соавт. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья, 2001; 2,3-7. <- j

41. Шмидт Р. Физиология человека. М: Мир 1996;3:499-566.

42. Abassade P., Baudouy Y. Relationship between arterial' distensibility and left • ventricular function in the timing of Korotkoff sounds (QKd internal), an ambulatory pressure monitoring and echocardiographic study. Am J Hypertens 2002;15:A67.

43. Abassade P., Baudouy Y. Timing of abdominal aortic pulse: a new echocardiography index of arterial stiffness? Am J Hypertens 2002; 15:A67-A68.

44. Amar J., Chamontin В., Pelissier M:, Garelli I., Salvador M. Influence of glucose metabolism on nycthemeral blood pressure variability in hypertensives with an elevated waist-hip ratio. A link with arterial distensibility. AM J Hypertens 1995; 8:426-8.

45. Amar J., Chamontin В., Vernier I., Lenfant V., Conte J., Salvador M. Arterial blood- pressure changes, circadian rhythm and arterial elasticity in hemodialysed patients. Arch Mai Coeur Vaiss 1994; 87: 921-4.

46. Amery A., Fagard R. et al. Isolated systolic hypertension in the elderly: An epidemiological review. Am. J. Med. 1991; Vol. 90; suppl. ЗА: 64-70.

47. Amery A., Fagard R., Staessen J. Isolated systolic blood pressure elevation in the elderly: mechanisms, risk and the need for further studies. J. Cardiovascular Pharm. 1989; 14; Suppl. 10: 14-20.

48. Appel L.J., Moore T.J., Obarzanek E., et al., for the DASH Collaborative Research Group. A clinical trial of the effects of dietary patterns on blood pressure. N Engl J Med. 1997; 336:1117-1124.

49. Arnett DK., Evans G.W., Riley WA. Arterial stiffness: a new cardiovascular risk factor? Am J Epidemiol 1994; 140:664-82.

50. Arterial compliance adds to conventional risk factors for prediction of angiographic coronary artery disease. Am Heart J 2003; 146.

51. Aschoff L. Lectures on pathology. New York: Paul B.Hoeber; 1924.

52. Asmar R., Benetos A., Chaouche-Teyara K., Raveau-Landon C.M., Safar ME. Comparison of effects of felodipine versus hydrochlorothiazide on arterial diameter and pulse wave velocity in essential hypertension. Am J Cardiol 1993; 72: 794-8.

53. Asmar R., Benetos A., London GM., Hughe C., Weiss Y., Topouchian J. et al. Aortic distensibility in normotensive, untreated and treated hypertensive patients. Blood Pressure 1995; 4: 48-54.

54. Asmar R., Benetos A., Topouchian J. et al. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement. Validation and clinical application studies. Hypertension 1995; 26:485-490.

55. Asmar R., Iannascoli F., Benetos A., Safar ME. Dose optimization study of arterial changes associated with angiotensin converting enzyme inhibition in hypertension. J Hypertens 1992; 10 Suppl 5: 13-9.

56. Asmar R.G., Brunei P.C., Pannier BM., Lacolley PJ., Safar ME. Arterial distensibility and ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension. Am J Cardiol 1988; 61: 1066-70.

57. Asmar RG., Topouchian J., Pannier BM., Rudnichi A., Safar ME. Reversion of arterial abnormalities by long-term antihypertensive therapy in a large population. The Complior study. J Hypertens 1999; Suppl 3: S9.

58. Baguet J., Robitail S., Boyer L. et al. A meta-analytical approach to the efficacy of antihypertensive drugs in reducing blood pressure. Am J Cardiovasc. Drugs, 2005,5 (2), 131-140.

59. Barrett-Connor E., Khan K. Is hypertension more benign when associated with obesity? Circulation. 1985; 72: 53-60.

60. Baruch L. Hypertension and the Elderly: More Than Just Blood Pressure Control. J Clin Hypertens 6(5): 249-255, 2004.

61. Bataillard A., Schiavi P., Sassard J. Pharmacological properties of indapamide. Clin Pharmacokinet 1999; 37 (suppl 1): 7-12.

62. Beckett N., Peters R., Fletcher A. et al. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N. Engl. J. Med., 2008, 358, 1887-1898.

63. Benetos A., Laurent S., Hoeks AP., Boutouyrie PH., Safar M. Arterial alterations with aging and high blood pressure. A noninvasive study of carotid and femoral arteries. Arterioscler Thromb 1993; 13: 90-7.

64. Bergner M., Bobbitt R., Carter W. et al The Sickness impact profile as an assessment tool. Heart Lung. 1983; 12: 162-170.

65. Blacher J., Asmar R., Djane S. et al. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients. Hypertension 1999; 33: 111 1-7.

66. Bolster B.DJr., Atalar E., Hardy C.J., McVeigh E.R Accuracy of arterial pulse-wave velocity measurement using MR. J Magn Reson Imaging 1998;8: 878888.

67. Bottel L., Kool M. Disparate effects of antihypertensive drugs on large artery distensibility and compliance in hypertension. Am J CardioM995; 76:46E-49E.

68. Вreithaupt-Grogler K., Gerhardt G., Lehmann.G., Notter Т., Belz GG. Blood pressure and aortic elastic properties-verapamil SR/trandolapnl compared to ametoproloi/hydrochlorothiazide combination therapy. Int J Clin Pharmacol Ther 1998;36:425-31.

69. Bulpitt C., Fletcher A., Beckett N. et al. Hypertension in the Very Elderly Trial (HYVET): protocol for the main trial. Drugs Aging. 2001;18:151-164. Abstract.

70. Bulpitt C., Fletcher A., Beckett N., et al. The Hypertension in the Very Elderly Trial (HYVET). Protocol for the main trial. Drugs Aging, 2001, 18, 151-166.

71. Bulpitt CJ. on behalf of the HYVET Investigators. The Hypertension in the Very Elderly Trial: the importance of the pilot trial and modifications to the protocol. Eur Heart J1999; (Suppl P): P9-P12.

72. Bulpitt CJ., Beckett NS., Cooke J. et al; Hypertension in the Very Elderly Trial Working Group. Results of the pilot study for the Hypertension in the Very Elderly Trial. J Hypertens. 2003; 21:2409-2417. Abstract.

73. Bulpitt C.J., Fletcher A.E., Amery A. et al. The Hypertension in the Very Elderly Trial (HYVET). Rationale, methodology and comparison with previous trials. Drugs Aging. 1994; 5: 171-183. Abstract.

74. Bulpitt CJ., Peters R., Staessen JA. et al. Fracture risk and the use of a Bdiuretic (indapamide SR) ± perindopril: a substudy of the Hypertension in the Very Elderly Trial (HYVET). Trials. 2006;7: 33.

75. Cameron JD., Jennings GL., Dart AM. The relationship between arterial compliance, age, blood pressure and serum lipid levels. J Hypertens 1995; 13: 171823.

76. Campbell NR., Burgess E., Taylor G. et al. Lifestyle changes to prevent and control hypertension: do they work? A summary of the Canadian consensus conference. Can Med Assoc J. 1999;160: 1341-1343.

77. Carmona J., Vasconcelos N., Amado P. et al. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring. Abstracts of VH-th European meeling on hypertension 1992:33.

78. Celis H., Stassen J., Cort P. et al. Isolated systolic hypertension in the elderly. Aging heart care 1993; ch. 18:247-290.

79. O'Brien J., Ames D., Gustafson L. et al. Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia. Second edition of Cerebrovascular disease and dementia. Geriatr Cardiol. 2004; 10(5): 287-8.

80. Ciocon J.O., J.F.Potter. Age-related changes in human memory: normal and abnormal. Normal and-Abnormal Geriatrics. -1988. -V.43. -N.10.-P.43-48.

81. Croog S., Levin S. et al. The effects of antihypertensive therapy on the quality of life. N. Engl. J. Medi 1986; 314: 1657-1666.

82. Cupples LA., Dagostino R. Some risk factors related to the annual incidence of cardiovascular disease and death using pooled repeated biennial measurements. In:

83. Dahlof В., Devereux RB., Kjeldsen SE. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): randomized trial against atenolol. Lancet. 2002; 359:1033-1041.

84. Dahlof В., Lindholm L.H., Hansson L. et al. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in the Old Patients with Hypertension (STOP- Hypertension). Lancet. 1991; 338: 1281-1285.

85. Damiano A. The Sickness Impact Profile. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials. 2-й edition. Edited by B. Spiker; Philadelphia 1996:347-354.

86. Darne В., Girerd X., Safar M. et al: Pulsate versus steady component of blood pressure: a cross sectional analysis and a prospective analysis on cardiovascular mortality. Hypertension 1989; 13:392-400.

87. Dart A., Silagi C., Dewar E., Jennings G. Aortic distensibility and left ventricular structure and function in isolated systolic hypertension. Eur Heart J 1993; 1 1:1465-1470.

88. Ebsson L., Guyatt G., McCartney N. et al. Measuring quality of life in cardiac spouses. J. Clin. Epidemiol. 1990; Vol. 47(5): 481-487.

89. Eliakim M:, Sapoznikov D., Weinman J. Pulse wave velocity in healthy subjects and in patients with various disease states. Am Heart J 1971; 82: 448-57.

90. Elliot W.J., Black.HR. Treatment of Hypertension in the Elderly. Am J Geriatr Cardiol. 2002 .11(1): 11-21, 2002.

91. Elliot WJ'., Weir DR., Black HR. Cost-effectiveness of the lower treatment goal (of JNC VI) in hypertensive diabetics. Arch Intern Med. 2000; 160: 211-220.

92. ESH-ESC Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension -European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension, 2003 ,21, 1011-1053.

93. Fagard RH. Epidemiology of hypertension in the elderly. Am J Geriatr Cardiol.2002; 11:24-27.

94. Fazio A. A concurrent validation study of the NCHS General Weil-Being Schedule. Vital and Health Statistics. National Center for Health Statistics, Hyattsville, MDDHEWPubl. 1977; 78:21.

95. Feinstein A. Clinometric perspectives. J. Chron. Dis. 1987; Vol. 40(6): 635640.

96. Fletcher A., Bulpitt C. Assessment of quality of life in Syst-Eur. Working group of Syst-Eur 1996: 1-8.

97. Fletcher A., Bulpitt C. et al. Epidemiology of hypertension in the elderly. J Hypertenj. 1994; 12, Suppl. 6: 2.

98. Fletcher A., Bulpitt C., Tuomilehto J. et al. Quality of life in elderly patients with isolated systolic hypertension: baseline data from the Syst-Eur Trial. Working group of the Syst-Eur Trial 1996.

99. Fletcher A., Hunt В., Bulpitt C. et al. Quality of life problem's assessment and-measurement, J. Chron. Dis. 1987; Vol. 40(6): 557-566.

100. Forette F., Bert F., Rigaud A. Are calcium antagonists the best option in elderly hypertensives? J. Hypertens 1994; 12; Suppl. 6: 19-23.

101. Forette F., Seux M.L., Staessen J.A. et al. Prevention of dementia in randomised double-blind placebo-controlled Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) trial. Lancet 1998. Vol. 352. - P. 1347-1351.

102. Forrete F. et al. The prevention of dementia with antihypertensive treatment. Archives of Internal Medicine 2002; 162: 2046-2052.

103. Foyad Z.A., Nahar Т., Fallen J.T. et al. In vivo magnetic resonance evaluation of atherosclerotic plaques in the human thoracic aorta: A comparison with transesophageal echocar-diography. Circulation 2000; 101: 2503-2509.

104. Franklin S.S., Gustin W., Vong N.D. et al. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure. The Framingham Heart Study. Circulation 1997; 96: 308-315.

105. Franklin S.S., Kahn SA., Wong N.D. et al. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham Heart Study. Circulation1999; 100: 354-60.

106. Ganz P. Methods of assessing the effect of drug therapy on quality of life. Drag Safety 1990; 5(4): 233-242.

107. Gerard M., London M.D., Alain P., Guerin M.D. Influence of arterial pulse and reflected waves on blood pressure and cardiac function. Am Heart J 1999; 138: 220224.

108. Giannattasio C., Ferrari A. et al. Alteration in neural cardiovascular control mechanisms with ageing. J. Hypertens. 1994; 12; Suppl. 6: 13.

109. Giannattasio C., Ferrari A. et al. Alteration in neural cardiovascular control mechanisms with ageing. J. Hypertens. 1994; 12; Suppl. 6: 13.

110. Gilson В., Gilson J., Bergner M. et al. The Sickness impact profile. Development of an outcome measure of health care. AJPH 1975; Vol. 65; 12: 13041310.

111. Goldstein S.A., Mintz G.S; Lindsay J. Aorta: comprehensive evaluation by echocardiography and transesophageal echocardiography. J Am Soc Echocardiogr 1993; 6: 634-659.

112. Gosse P. Ambulatory monitoring of QKD to assess arterial distensibility. 2 International Congress of Nephrology in Internet: http://www.uninet.edu/cin2001/conf/gosse/gosse.html.

113. Gosse P., Bemurat L., Mas D., Lemetayer P., Clementy J. Ambulatory measurement of the QKD interval normalized to heart rate and systolic blood pressure to assess arterial distensibility value of QKD100-60. Blood Press Monit., 2001, 6: 85-9.

114. Gosse P., Gasparoux P., Ansoborlo P., Lemetayer P., Clementy J. Prognostic value of ambulatory measurement of the timing of Korotkoff sounds in elderly hypertensives: a pilot study. Am. J. Hypertens., 1997; 10: 552-7.

115. Gosse P., Lassere R., Minifie C., Lemetayer P. Prognostic value of QKD interval corrected by QRS duration in hypertensive patients. J. of Hypertension. June 2005, V.23 (suppl.2), p.S347.

116. Gosse P., Lasserre R., Minifie C., Lemetayer P., Clementy J. Arterial stiffness evaluated by measurement of the QKD interval is an independent predictor of cardiovascular events. Am J. Hypertens., 2005; 18: 470-6.

117. Gosse P., Sheridan DJ., Zannad F., et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1,5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study. J Hypertens 2000; 18: 1465-75.

118. Grand A., Groslaude P., Bosquet H. et al. Disability, psychosocial factors and mortality among the elderly in a rural french population. J. Clin. Epidemiol 1990; 43:773-782.

119. Gueffier F., Bulpitt C., Boissel JP. et al; the INDANA Group. Antihypertensive drugs in very old people: a subgroup metaanalysis of randomized controlled trials. Lancet. 1999;353: 793-796. Abstract.

120. Hallock P. Arterial elasticity in man in relation to age as evaluated by the pulse wave velocity method. Arch Int Med'1934; 54: 770-98.

121. Henon H., Pasquier F., Leys D. Poststroke dementia. Cerebrovasc Dis. 2006. -Vol. 22.-P. 61-70.

122. Herlitz J., Bengtson A., Wirclund G. et al. Morbidity and quality of life 5 years after early intervention with metoprolol in suspected acute myocardial infarction. J. Cardiology 1988; Vol. 75(5): 357-364.

123. Hershey L.A., Olszewski W.A. Ischemic vascular dementia. In: Handbook of Demented Illnesses. Ed. by J.C.Morris. -New York etc.: Marcel Dekker, Inc. -1994. -P.335-351.

124. Hickler R.B. Aortic and large artery stiffness: current methodology and clinical correlations. Clin Cardiol 1990, 13:317-322.

125. Hirai Т., Sasayama S., Kawasaki Т., Yagi S. Stiffness of systemic arteries in patients with myocardial infarction. Circulation 1989; 80: 78-86.

126. Hiwada K., Ogihara Т., Matsumoto M. et al. Guidelines for hypertension in the elderly 1999 revised version. Ministry of Health and Welfare of Japan. Hypertens res. 1999; 22; 231-259.

127. Hume A. Applying quality of life data in practice Considerations for antihypertensive therapy. J. Farm. Ract 1989; Vol. 28: 403-411.

128. Jenkins P.J., Harper RW., Nestel PJ. Severity of coronary atherosclerosis related to lipoprotein concentration. Br Med J 1978; 2: 388-91.

129. Joint National Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. NIH Publication, 2004.

130. Joint National Committee. The Sixth Report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI). Arch Intern Med. 1997; 157: 2413-2446.

131. Kampus P., Kals J., Ristimae T. et al. High-sensitivity C-reactive protein afreets central haemodynamics and augmentation index in apparently healthy persons. J Hypertens 2004; 22: 1133-1139.

132. Kannel WB. Blood pressure as a cardiovascular risk factor. Prevention and treatment. JAMA 1996; 275:1571-6.

133. Kannel W.B., Vasan R., Levy D. Is the relation of systolic blood pressure to risk of cardiovascular disease continuous and graded or are there critical values? Hypertension 2003; 42(4): 453-6.

134. Kaplan G., Camacho T. et al. Perceived health and mortality: a nine year follow-up of the human population laboratory cohort. Am. J. Epidemiol. 1983; 117: 192-304.

135. Kario K., Pickering TG. Blood pressure variability in elderly patients. Lancet 2000, 355: 1645-1646.

136. Katz S. The science of quality of life. J. Chron. Dis. 1987; Vol. 40(6): 459-463.

137. Kivipelto Ш, Ngandu T.,Laatikainen Т., Winbland В., Soininen H:,Tuomilehto J. Risk score for the: prediction of dementia risk in 2Oyears among middle aged people: a:longitudinal, .populacion-based study. Lancet Neurol 2006;.5:735-41

138. Kokkinos PF., Narayan P., Colleran JA. et al. Effect of regular exercise on blood pressure and; left ventricular hypertrophy in African-American men with severe hypertension. N Engl J Med. 1995; 333: 1462-1467.

139. Kopelman M.D; Amnesia: organic and psychogenic. Br J Psych. -1987. -V.150. -P.428-442.

140. Kuo S., Hung Y. et! al. Effect of indapamide SR in the treatment of hypertensive patients with 2 diabetes. Am. J. Hypertension^ 2003, 16, 623-628.

141. Launer L., Masaki K., Petrovitch H: et al The association between- mid-life blood pressure levels and: late-life cognitive function. The Honolulu-Asia Aging; Study. JAMA 1995; 274(23): 1846-51.

142. Laurent S., Boutouyrie Pi, Asmar R. et al. Aortic stiffness is. an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive: patients. Hypertension 2001; 37:1236-1241.

143. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L., Boutouyrie P. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinic al applications. Eur. Heart. J2006(27), 2588-2605.

144. Laurent S., Katsahian S., Fassot C. et al. Aortic stiffness-is an independent predictor of fatal stroke in essential patients. Stroke 2003; 34: 1203-06.

145. Lechman E.D., Parker J.R., Hopkins K.D. et al. Validation and load reproducibility of pressure corrected aortic distensibility measurement using pulse-wave velocity Doppler ultrasound. J Biomed Engl 1993;15:221-228.

146. Lehmann ED., Gosling RG., Sonksen P.H. Arterial wall compliance in diabetes. Diabet Med 1992; 9: 114-9.

147. Lehmann ED., Hopkins K.D., Jones RL., Rudd Ag., Gosling RC. Aortic distensibility in patients with cerebrovascular disease. Clin Sci 1995; 89: 247-53.

148. Lehmann ED., Watts G.F., Fatemi-Langroudi В., Gosling RG. Aortic compliance in young patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. Clin Sci 1992; 83: 717-21.

149. Leonetti G., Zanchetti A. Results of antihypertension in the elderly. Am J Geriatr Cardiol. 2002; 11:41-47.

150. Lindholm L., Schersten В., Thulin T. High blood pressure and mortality in the elderly. Lancet. 1982; 745-6.

151. London G., Schmiede R., Calvo C. Indapamide SR' antihypertensive efficacy vs candesartan and amlodipine in isolated systolic hypertensive patients: the X -CELLENTISH substudy. J Hypertension 2004; 11(5) S384/S113.

152. London G., Schmieder R., Calvo C., Asmar R. Indapamide SR versus candesartan and amlodipine in hypertension: X-CELLENT Study. Am J. Hypertension .2006, 19(1), 113-121.

153. London GM;, Guerin АР., Pannier BM., Marchais S.J., Benetos A., Safar ME. Increased systolic pressure in chronic uremia. Role of arterial wave reflections. Hypertension 1992, 20: 10-9.

154. London GM., Marchais SJ., Safar ME., Genest AF., Guerin APj, Metivier F. et al. Aortic and large artery compliance in end-stage renal failure. Kidney Int 1990; 37: 137-42.

155. Marre M., Puig JG;, Kokot F. et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2,diabetes: the NESTOR study. J Hypertens 2004;. 22: 1613-22.

156. Mattila K., Haavisto M., Rajala S., Heikinheimo R. Blood pressure and; survival in the very old. Br Med. 1988; 296: 887-9.

157. Moens Al. Die Pulse curve. Leiden, 1878.

158. Moritani Т., Crouse SF., Shea CH., Davidson N., Nakamura E. Arterial pulse wave velocity, Fourier pulsatility index, and blood lipid profiles. Med Sci Sports Exerc 1987; 19: 404-9.

159. Morris J., Sherwood S. Quality of life of cancer patients at different stages in the disease trajectory. J. Chron. Dis. 1987; Vol. 40(6): 454-553.

160. Moser M. Treatment of Hypertension in the Very Elderly: A Clinicians Point of View. Geriatr Cardiol 2003; 11(5): 246-8.

161. Mozaffarian D.; Linda P. Lifestyles of Older Adults: Can We Influence Cardiovascular Risk in Older Adults? Am J Geriatr Cardiol 2004; 11(5): 296-8.

162. Nelson N., Herndon J., Mark D. Relation of clinical and angiographic factors to.functional capacity as measured by the Duke Activity Status. Am. J. Cardiol. 1991; Vol. 68(9): 973-975.

163. Nemes A., Forster Т., Gruber N., Csanddy M. Coronary flow velocity reserve and indices describing aortic distensibility in patients after coronary angiography. Int J Cardiol 2004; 96: 29-33.

164. Newman D.L., Lallemand R.C. The effect of age on the distensibility of the abdominal aorta of men. Surg Gynecol Obstet 1978,74: 492-497.

165. NICE clinical guideline 34. Hypertension: management of hypertension in adults in< primary care (partial update of NICE clinical guideline 18). London: National Institute for Health and Clinical Excellence; 2006. www.nice.org.uk/CG018.

166. O'Brien J., Erkinjuntii E., Reisberg В., Roman G., Sawada Т., Pantoni L. et al. Vascular cognitive impairment. Lancet Neurol 2003; 2: 89-93.

167. Oates D., Berlowitz D., Glickman M. et al. Blood pressure and survival in the oldest old. J. Am. Geriart. Soc., 2007, 55, 383-388.

168. O'Brien В., Buxton E., Ferguson B. Measuring the effectiveness of heart transplant programmes: quality of life data and their relationship to survival analysis. J. Chron. Dis. 1987; Vol. 40: 137-153.•' • • I136

169. O'Rourke M.F., Staessen J;A., Vlachopoulos C. et al. Clinical Applications of Arterial Stiffness; Definitions and Reference Values. Am J Hypertens 2002; 15: 426444.

170. Palmer A J., Bulpitt CJ., Fletcher AE. et al. Relation between blood pressure and stroke mortality. Hypertension* 1992; 20:601-5.

171. Piela R. et al. Reducing the risk of dementia. Stroke 2006; 37: 1165-117. .

172. Pignoli P., Tremoli E., Paoleti R. et al. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging. Circulation 1986, 4: 1399-1406.

173. Pinto E., Bulpitt C., Beckett N., Peters R., Staessen JA., Rajkumar C. Rationale and> methodology of monitoring ambulatory blood pressure and arterial; compliance in the Hypertension in the Very Elderly Trial. Blood Pressure Monitoring 2006; 11: 3-8.

174. Prince M., Bird AS., Blizard RA., Mann AH. Is the cognitive function of older patients affected by antihypertensive treatment? Results from 54 months of the Medical Research Council's trial of hypertension in older adults. BMJ 1996; 312: 801-805.

175. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient schaemic attack. Lancet 2001. Vol. 358. - P. 1033-1041,

176. Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002; 360: 1903-13.

177. Qiu C., Winblad В., Fratiglioni L. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function: and'dementia- Lancet Neurol 2005; 487-499:

178. RafteryJJ; Cardiovasc. Pharmacol.; 1993; Vol.22: 106-110:

179. Read G., Quinn R., Hoefer M. Measuring overall health: an evaluation of three important approaches. J. Chron. Dis. 1987; Vol. 40: 7-21.

180. Relf IR., Lo CS., Myers KA., Wahlqvist M.L. Risk factors for changes in aorto-iliac arterial compliance in healthy men. Arteriosclerosis 1986; 6: 105-8.

181. Resnick L.M., Militianu D., Cunning A.J. et al. Direct magnetic resonance determination of aortic distensibility in essential hypertension. Hypertension 1997; 30: 645-659.

182. Safar ME., Laurent S., London GM. The arterial system in essential hypertension, in Safar ME. Clinical Research in Hypertension. Schattauer, Stuttgart -New York, 1989, ррг 115-132.

183. Safar ME., Laurent S., Safavian A., Pannier BM., Asmar R. Sodium^and large arteries in hypertension: effects of indapamide. Am J Med 1988; 84 Suppl IB: 15-9.

184. Safar ME., Meaume S., Henry O. Aortic pulse wave velocity: an independent marker of cardiovascular risk. Am J Geriatr Cardiol 2002; 11(5): 295-8. •

185. Satish S., Freeman D., Ray L., Goodwin J. The relationship between blood pressure and mortality in the oldest old. J. Am. Geriart. Soc., 2001, 49 (4), 367-374.

186. Schwartz R, Jeager L., Supiano M. The importance of body composition to the increase in plasma norepinefrine appearance rate in elderly men. J. Gerontol 1987; 42: 546-55L.

187. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with Isolated Systolic Hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). JAMA. 199Г; 265(24):3255-3264.

188. Shimada Q., MiyashitaH. et al. Patbophisiology and end-organ damage in elderly hypertensive. J. Hypertens; 12, Suppl. 6: 7-14.

189. Simonsich E., Wallace R., Blazer D. et al. Depressive symptomatology and hypertension-associated morbidity and mortality in older adults. Psychosom. Med. 1995;57:427-35.

190. Singh-Manoux A., Marmot M. High blood pressure was associated with cognitive function in middle-age in the Whitehall II study. J. Clin. Epidemiol.-2005.-Vol.58.- P.l308-1315.

191. Skoog I., Lernfelt В., Landahl S., Palmertz В., Andreasson LA., Nilsson L. et al. 15 year longitudinal study of blood pressure and dementia. Lancet 1996; 347: 1141-1145.

192. Sonesson В., Lanne Т., Vemersson E., Hansen F. Sex difference in the mechanical properties of the abdominal aorta in human beings. J Vase Surg 1994:20:959-969.

193. Spilker B. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials. Introduction. 2-d edition. Edited by B. Spiker; Philadelphia 1996: 1-10.

194. Spitzer W. Quality of life and functional status as target variables for research. J. Chron. Dis. 1987; Vol. 40(6): 465-471.

195. Staessen J., Amery A., Fagard R. Editorial review: isolated systolic hypertension in the elderly. J. Hypertens. 1990; 8: 393-405.

196. Staessen J., Fagard R., Amery A. Isolated systolic hypertension in the elderly: implications of SHEP for clinical practice and for the ongoing trials. У. Hum. Hypertens 1991; 5: 469-74.

197. Staessen J., Fagard R. et al. Mortality in various intervention trials in elderly hypertensive patients: A review / European Heart J. 1988; 9: 215-222.

198. Staessen J., Thijs L., Byttebier G. et al. Determining the trough-to-peak ratio in parallel-group trials. Hypertension 1997; 29: 659-667.

199. Staessen JA., Fagard R., Thijs L. et al. Randomised! double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. Lancet. 1997; 350; 757-764.

200. Staessen JA., Wang JG. Benefit of antihypertensive treatment in older patients isolated systolic hypertension. Eur Heart J.l999; 1L (suppl P):3-8.

201. Takata Y.; Ansai T. Association between Body Mass Index and Mortality in an 80-Year-01d Population. Geriatr Cardiol 2003; 10(4): 236-8.

202. Taylor JO., Comoni-Huntley J:, Curb JD. et al. Blood pressure and mortality risk in the elderly. Am J Epidemol.1991; 21: 335-43

203. The sixth report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. NIH Publications n 98-4080; 1997.

204. The Word Health Organization / International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. 1999; 17:151-185.

205. Thijs L., Dabrowska E., Clement D. et al. Diurnal blood pressure profile in older patients with isolated systolic hypertension. J. Human Hypertens. 1995; 9: 917924.

206. Thijs L., Fagard R., Lijnen P. et al. A meta-analysis of outcome trial in elderly hypertensives. J. Hypertens 1992; 10: 1103-1109.

207. Troidl H., Kusche J., Vestveber K. et al. Quality of life an important endpoint both in surgical practice and research. J. Chron. Dis. 1987; Vol. 40(6): 523-528.

208. Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. Effect of treatment on morbidity in hypertension. Results in patients with diastolic blood pressure averaging 115 through 125 mm Hg. JAMA. 1967; 202: 1028-1034.

209. Volkonas PS., Kannel W.B., Cupples LA. Epidemiology and risk of hypertension in the elderly: the Framingham Study. J Hypertention 1988; 6 (Suppl): 3-6.

210. Wassertheil-Smoller S., Appleagte W., Berg K. et al. Change in depression as a precursor of cardiovascular events. Arch. Intern. Med. 1996; 156:553-561.

211. Wassertheil-Smoller S., Fann C., Allman RM. et al. Relation of low body mass to death and stroke in the systolic hypertension in the elderly program. Arch Intern Med.2000; 160: 494-500.

212. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained release in patients with hypertension: data from three randomized double-blind studies. Drug Saf., 2001, 24(15),1155-1165.

213. Wenger N. Quality of life: can it and* should it be assessed in patients with heart failure? Cardiology 1987; Vol. 76; 44-51.

214. Wenger N., Mattson M., Furberg C. et al. Assessment of quality of life in clinical trials of cardiovascular therapy. Am. J. Cardiol. 1984; Vol. 54: 908-913.

215. Wiklund I. Hypertension. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials. 2-d edition. Edited by B. Spiker; Philadelphia 1996: 893-902.

216. Williams В., Poulter NR., Brown MJ. et al. British Hypertension Society guidelines for hypertension management 2004 (BHS-IV): summary. BMJ, 2004; 328: 634-40.

217. Williams T. Geriatrics: perspective on quality of life and care for older people. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials. 2-d edition. Edited by B. Spiker; Philadelphia 1996: 803-807.

218. World Health Organization, International Society of Hypertension Writing Group. 2003 World Health Organization (WHO) / International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension. J. Hypertens., 2003; 21: 1983-92.

219. Yambe Т., Yoshizawa M., Saijo Y. et al. Brachio-ankle pulsewave velocity and cardio-anklevascularindex (CAVI). Biomed Pharmacother 2004; 58 (Suppll):S95-8.

Оглавление диссертации Маркова, Мария Анатольевна :: 2009 :: Москва

Введение диссертации по теме "Кардиология", Маркова, Мария Анатольевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Маркова, Мария Анатольевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций