Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Артериальная гипертония у больных постменопаузальным метаболическим синдромом (клинико-инструментальная характеристика и оценка антигипертензивного лечения)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Жукова, Вера Анатольевна :: 2007 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Метаболический синдром, история развития вопроса и характеристика его основных компонентов.
1.2. Абдоминальное ожирение, как один из основных компонентов метаболического синдрома.
1.3. Инсулинорезистентность как ключевой патогенетический фактор метаболического синдрома, её роль в развитии артериальной гипертонии.
1.4. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома.
1.5. Основные принципы лечения больных с метаболическим синдромом. Влияние различных антигипертензивных препаратов на инсулинорезистентность.
1.6. Агонисты 1,-имидазолиновых рецепторов, как средства патогенетической терапии метаболического синдрома.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика обследуемых пациентов.
2.2. Методы обследования.
Глава 3. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИИПЕРТОНИИ ПРИ
ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ
СИНДРОМЕ.
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ПОСТ-МЕНОПАУЗАЛЬНЫМ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.
4.1. Результаты оценки влияния исследуемых препаратов на показатели инсулинорезистентности.
4.2. Результаты оценки антигипертезивного эффекта по данным клинического измерения артериального давления.
4.3. Результаты оценки антигипертензивного эффекта моксонидина и метопролола на основе данных суточного мониторирования
4.4. Результаты оценки гемодинамических параметров в условиях вэлоэргометрической и изометрической проб.
4.5.Результаты оценки влияния моксонидина и метопролола на показатели вариабельности сердечного ритма.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Жукова, Вера Анатольевна, автореферат
Возросший интерес к проблеме метаболического синдрома у женщин в период менопаузы обусловлен большим количеством фактических данных, свидетельствующих о существенном влиянии его на развитие атеросклероза, а также тем, что в последнее время наблюдается значительное увеличение распространенности данной патологии. Известно, что у лиц с метаболическим синдромом выявляется несколько факторов риска, таких как артериальная гипертония (АГ), инсулиновая резистентность, дислипидемия, абдоминальное ожирение, играющих важную роль в атерогенезе.
С развитием менопаузы у женщин существенно возрастает частота артериальной гипертонии, патогенез которой имеет ряд особенностей. Известно, что до наступления менопаузы артериальное давление у женщин ниже, чем у мужчин в соответствующих возрастных группах [26,85]. Это позволяет предполагать, что женские половые гормоны оказывают протективное действие в отношении развития артериальной гипертензии. Спустя несколько лет после наступления менопаузы и снижения уровня эстрогенов крови отмечается тенденция повышения АД, устойчивая к заместительной терапии женскими половыми гормонами [19]. Это позволяет предположить, что гипоэстрогения - важный, но далеко не единственный фактор патогенеза артериальной гипертонии у женщин в постменопаузе.
В качестве другого фактора увеличения заболеваемости артериальной гипертонией у женщин в менопаузапьном периоде выступает увеличение массы тела и ожирение. За последние 20 лет во всех промышленно развитых странах отмечается увеличение числа лиц, имеющих повышенную массу тела. У женщин ожирение встречается на 55-80% чаще, чем у мужчин, и преобладающее большинство среди них составляют женщины в менопаузапьном периоде. Увеличение массы тела, в свою очередь часто сопровождается повышением артериального давления, изменением липидного профиля крови и появлением синдрома инсулинорезистентности.
Артериальная гипертония и резистентность тканей к инсулину -наиболее важные компоненты метаболического синдрома. Инсулиновая резистентность способствует повышению артериального давления, оказывая влияние на целый ряд патогенетических механизмов артериальной гипертензии. Одним из них является устранение вазодилатирующего эффекта инсулина. Гиперинсулинемия вызывает увеличение активности симпатической нервной системы и ряда других гипертензивных факторов, однако у лиц с нормальной чувствительностью к инсулину гипертензивная реакция отсутствует, благодаря вазодилатирующему эффекту инсулина. Активация симпатоадреналовой и ренин-ангиотензиновой систем, вызванная гиперинсулинемией, в условиях резистентности к инсулину сопровождается увеличением сердечного выброса, общего периферического сосудистого сопротивления и, соответственно, повышением артериального давления.
Важную роль в развитии артериальной гипертонии при инсулиновой резистентности, вероятно, играет и дисфункция эндотелия. На фоне гиперинсулинемии повышается продукция эндотелием вазоконстрикторных веществ, в частности эндотелина-1, тромбоксана А2, снижается образование оксида азота и простациклина, оказывающих вазодилатирующие эффекты. [70,174]
Кроме того, в менопаузальном периоде, вне зависимости от наличия инсулиновой резистентности, наблюдается увеличение уровня в крови эндотелина —1. Это объясняется тем, что в менопаузу снижается образование эстрадиола, который блокирует синтез эндотелина. Эндотелии является сильным вазоконстриктором и при длительном повышении уровня в крови увеличивает реабсорбцию натрия в почках. Кроме того, эндотелии усиливает оксидативный стресс, что также способствует повышению АД. [18]
Сочетание АГ и инсулиновой резистентности у одного больного повышает требования к медикаментозной терапии, корригирующий эффект которой в отношении одного из компонентов метаболического синдрома, не должен сопровождаться усугублением других факторов риска сердечнососудистых осложнений. Основные требования к препарату выбора для лечения АГ у женщин с метаболическим синдромом в постменопаузе заключаются в том, что он должен обладать выраженным антигипертензивным эффектом, способностью улучшать метаболизм глюкозы, не ухудшать инсулиновую резистентность тканей, ограничивать влияние на сердечнососудистую систему нейрогуморальных факторов, снижать активность симпатической нервной системы, уменьшать задержку натрия и воды, не ухудшать симптомы менопаузы.
В качестве антигипертензивных средств новой генерации, обладающих указанными эффектами, большой интерес вызывают агонисты I,-имидазолиновых рецепторов. Как было продемонстрировано в плацебо-контролируемом исследовании, проведенном De Luca N и соавт. (2000), лечение агонистом 1|-имидазолиновых рецепторов моксонидином в течение 8 недель вызывало достоверное улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину. Центральный механизм действия препаратов рассматриваемой группы определяется агонизмом в отношении 1|-имидазолиновых рецепторов нейронов, расположенных в вентролатеральных ядрах продолговатого мозга. Тем самым агонисты 1|-имидазолиновых рецепторов вызывают эффекты торможения гиперактивности симпатоадреналовой системы, приводящие к снижению артериального давления (АД) и уменьшению частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Селективный рг адреноблокатор метопролол также оказывает выраженное гипотензивное действие, снижая активность симпатической нервной системы за счет блокады нейрогуморальных влияний, но он отличается периферическим механизмом действия. Кроме того, несмотря на симпатолитический эффект по данным некоторых исследователей, метопролол может не улучшать, а даже усугублять состояние резистентности тканей к инсулину [75, 8].
Сравнительное исследование препаратов, характеризующихся влиянием на разные звенья регуляции симпатической активности, в конечном итоге позволит более дифференцировано подходить к организации патогенетической терапии артериальной гипертензии при постменопаузальном метаболическом синдроме.
Цель исследования: Выявление клинических особенностей артериальной гипертонии у больных с постменопаузальным метаболическим синдромом и сравнительная оценка антигипертензивной эффективности агониста 11-имидазолиновых рецепторов моксонидина и р-адреноблокатора метопролола.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить клинические особенности артериальной гипертонии при постменопаузальном метаболическом синдроме.
2. Определить динамику уровня гликемии на фоне терапии моксонидином и метопрололом у данной категории больных.
3. Изучить характер влияния данных препаратов на уровень инсулина плазмы крови.
4. Оценить антигипертензивный эффект агониста 1гимидазолиновых рецепторов моксонидина и Р-адреноблокатора метопролола, по данным казуальных измерений АД его суточного мониторирования и динамики в условиях нагрузочных проб у женщин в постменопаузе с проявлениями метаболического синдрома.
5. Определить влияние моксонидина и метопролола на показатели вариабельности сердечного ритма у женщин в постменопаузе с АГ.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Проведенное исследование позволило выделить клинические особенности артериальной гипертонии у больных постменопаузальным метаболическим синдромом: повышение показателей ПАД, вариабельности АД в течении суток, недостаточное снижение АД в ночное время и гипертензивный тип реакции в условиях динамической физической нагрузки.
В работе проведена комплексная оценка влияния агониста 1|-имидазолиновых рецепторов моксонидина и Р-адреноблокатора метопролола на состояние инсулинорезистентности, уровень артериального давления и показатели симпато-вагапьного баланса у больных с постменопаузальным метаболическим синдромом, что соответствует целям и задачам данного исследования.
Впервые были продемонстрированы особенности влияния агонистов 1г имидазолиновых рецепторов и p-адреноблокаторов на суточный профиль АД вариабельность ритма сердца и гемодинамические параметры в условиях проб с динамической и статической физической нагрузкой у данной категории больных.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Применение моксонидина в качестве монотерапии артериальной гипертонии при постменопаузальном метаболическом синдроме обосновано благодаря его высокой антигипертензивной эффективности и корригирующего влияния на инсулинорезистентность, а также с учетом хорошего профиля безопасности и низкой частотой развития побочных эффектов. В то же время р-адреноблокатор метопролол обладает более выраженным симпатолитическим эффектом, что особенно важно при лечении АГ у данной категории больных. Его применение позволяет более эффективно контролировать уровень АД в ночной период суток и стресс-индуцированную гипертензивную реакцию.
Влияние исследуемых препаратов на ключевые звенья патогенеза позволяют рассматривать их в качестве патогенетической терапии при данной патологии.
ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Принимая во внимание ключевое значение инсулинорезистентности в патогенезе метаболического синдрома, для лечения АГ у пациентов с данной патологией патогенетически обоснованным является применение препарата группы 1|-имидазолиновых рецепторов - моксонидина, продемонстрировавшего высокую антигипертензивную эффективность сопоставимую с метопрололом и положительное влияние на показатели инсулинорезистентности.
2. Несмотря на преимущества агониста 1гимидазолиновых рецепторов перед Р-адреноблокатором в отношении влияния на чувствительность тканей к инсулину, данные суточного мониторирования АД, ВЭМ-пробы, а также результаты исследования вариабельности сердечного ритма свидетельствуют о более высокой гипотензивной эффективности метопролола в ночной период суток, а также о более выраженном влиянии его на симпатическую активность у женщин с постменопаузальным метаболическим синдромом.
АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕОВАНИЯ
Результаты настоящего исследования доложены на XI Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство». Всероссийской научно-практической конференции молодых ученных «Актуальные проблемы кардиологии»,Российском национальном конгрессе кардиологов в 2005 г.
Материалы исследования внедрены в программу лекций и практических занятий на кафедре кардиологии факультета усовершенствования врачей Российского Государственного Медицинского университета.
Заключение диссертационного исследования на тему "Артериальная гипертония у больных постменопаузальным метаболическим синдромом (клинико-инструментальная характеристика и оценка антигипертензивного лечения)"
выводы
1. Артериальная гипертония у больных с постменопаузальным метаболическим синдромом характеризуется повышением показателей ПАД и вариабельности АД в течение суток, недостаточным снижением АД в ночное время и гипертензивным типом реакции в условиях динамической физической нагрузки.
2. Терапия агонистом 11 -имидазолиновых рецепторов моксонидина в суточной дозе 0,2-0,4 мг в течение 3 месяцев сопроваждается снижением степени инсулинорезистентности тканей, что отражает динамика инсулинемии на фоне терапии данным препаратом.
3. Моксонидин и метопролол в суточных дозах 0,2-0,4 мг и 100-150 мг соответственно, согласно результатам казуальных измерений АД и СМАД, оказывают сопоставимый по выраженности антигипертензивный эффект.
4. По результатам суточного мониторирования АД прием метопролола в течении 12 недель приводил к улучшению показателей суточного профиля АД: снижению ПАД, вариабельности АД в течении суток и АД в ночное время.
5. Исследуемые препараты в указанных дозировках в равной степени уменьшают выраженность гипертензивной реакции, в ответ на статическую нагрузку. В условиях динамической физической нагрузки более выраженный эффект оказывает метопролол.
6. Блокатор Р-адренорецепторов метопролол обладает более выраженным корригирующим эффектом в отношении показателей симпато-вагального баланса, направленным в сторону снижения симпатической активности, чем агонист И-имидазолиновых рецепторов моксонидин.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Применение моксонидина обосновано при постменопаузальном метаболическом синдроме, в связи с оптимизирующим влиянием его на углеводный обмен.
2. Селективный ргадреноблокатор метопролол у больных с постменопаузальным метаболическим синдромом показан для коррекции повышенной вариабельности АД, показателей ВУП и СУП АД, недостаточного снижения АД в ночные часы и гипертонического типа реакции в условиях динамической физической нагрузки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Жукова, Вера Анатольевна
1. Александров А.А., Вилков В.Г., Бондаренко И.З., Соляник Ю.А. Факторы риска ИБС и роль гиперсимпатикотонии у больных сахарным диабетом 2-го типа // Руководство для врачей./ Под редакцией И.И. Дедова. Москва, 2002. - 23 с.
2. Алишева Е.К., Красильникова Е.И., Шляхто Е.Ш. Методы диагностики инсулинорезистентности // Артериальная гипертензия. 2002. - №1. -С. 29-34.
3. Алмазов В.А., Благосклонская Я.В., Шляхто Е.В. и др. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности // Тер. Архив. 1999 - №10. - С.20-24.
4. Алмазов Е.К., Красильникова Е.Н., Шляхто Е.В. Методы диагностики инсулинорезистентности // Артериальная гипертония. 2002. - №1. -С.29-33.
5. Аничков. Д.А., Шостак Н.А., Журавлева А.Д. Менопауза и сердечнососудистый риск // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2005.-№ 1. -С.37-42.
6. Аронов Д.М., Бубнова М.Г. От контроля за нарушенной толерантностью к углеводам к первичной профилактике атеросклероза. Обнадеживающие результаты исследования The STOP-NIDDM Trial // Кардиология. - 2003. - №12. - С. 82-85.
7. Аронов Д.М., Лупатов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Москва // «МЕДпрес-информ» 2003; 295с.
8. Артериальная гипертония, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия. Может ли быть оптимизировано лечение метаболического синдрома?// Артериальная гипертензия. Проблемы и решения. Международный медицинский бюллетень. 2004. - №15.
9. Байкова О.А., Люсов В.А., Евсиков Е.М., Ошнокова А.А. и др. Характер изменения уровня половых гормонов у женщин, больныхартериальной гипертензией, с ожирением в разные периоды генеративной активности // Кардиология. 2004. - №3 - С.52-57.
10. Ю.Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Современные вопросы классификации, диагностики и критерии компенсации сахарного диабета // Качество жизни. Медицина. 2003.- С. 10-15.
11. Баранова Е.И., Большакова О.О. Метаболический сердечно-сосудистый синдром в постменопаузе // Обзоры клинической кардиологии. 2005. -№1. - С. 2-11.
12. Бойцов С.В., Пахомова Ю.В., Симоненко В.Б. Артериальная гипертензия в постменопаузальном периоде и пути её терапии. // Топ Медицина. 1999. - №5. - С. 3-8.
13. Бритов А.Н., Быстрова М.М. Заместительная гормональная терапия в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // CONSILIUM MEDICUM. Экстравыпуск. 2002. - С. 7-10.
14. Вебер В.П., Шляпникова О.В. Возможности дифференцированной фармакотерапии у больных у больных артериальной гипертонией женщин с различной длительностью менопаузального периода // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. -№1 - С.30-40.
15. Волкова Н.И., Крыжановская И.О., Лебеденко Е.Ю. Влияние терапии ожирения на основные показатели сердечно-сосудистого риска у женщин перименопаузального периода //Артериальная гипертензия. -2002. -№ 1.-С. 19-22.
16. Воловникова В.А., Шишкина А.Н. Терапия артериальной гипертензии у женщин в постменопаузальном периоде // Гедеон Рихтер в СНГ. -2001.- №4,- С.11-15.
17. Wender N.K. Как влияет гормональная заместительная терапия на частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний? // Сердце и метаболизм.-2002,-№7,- С.13-16.
18. Дедов И. И., Шестакова М. В., Максимова М. А. Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом: Методические рекомендации. — М.: Медиа Сфера. 2002. - 88 с.
19. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез // Лабораторная медицина. 1999. - №2. -www.ramld.ru.
20. Зотов Д.Д., Гротова А.В. Современные методы функциональной диагностики в кардиологии. С.Петербург. Фолиант. 2002; 117с.
21. Изможерова Н.В. Артериальная гипертония в перименопаузе: тактика амбулаторного ведения // Здравоохранение Урала. 2002. - №11. -С.27-31.
22. Инарокова A.M., Бриттов А. Н., Уметов С. А., Хадзегова СЛ., и др. Комбинированная терапия метаболического синдрома с использованием антагонистов кальция и симвастатина И Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №3. - С.67-69.
23. Kaaja R., Manhem К., Tuomilehto J. Применение моксонидина -селективного агониста имидазолиновых рецепторов для лечения артериальной гипертонии у женщин в период менопаузы // Обзоры клинической кардиологии. 2005. - №3. - С. 34-41.
24. Clanachan A.S., Fraser Н. Половые различия в структуре, функции и метаболизме миокарда // Сердце и метаболизм. 2002. - №7. - С.3-6.
25. Кобалава Ж.Д. Развитие и течение артериальной гипертензии в условиях сахарного диабета: взгляд кардиолога // «Сахарный диабет и артериальная гипертензия спорные вопросы решаем сообща».Т —2003. С. 2-3.
26. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Морылева А.Н. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин // Сердце.2004.-№3- С. 284-289.
27. Кулаков В.И., Вихляева Е.М. Менопаузальный синдром // М.: Медицина 1996.
28. Куликов А.Н., Бобров JI.A. Действие некоторых антигипертензивных средств на суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью // TERRA MEDICA nova. 2003. - №4. - С. 3-7.
29. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей // Российский кардиологический журнал. 2002. - №1.- http://medi.ru/
30. Lerch R. Ожирение модифицируемый фактор риска // Сердце и метаболизм - 2004. - №12 - С. 1-2.
31. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков ДА. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, Немедикаментозные и медикаментозные методы лечения // Кардиология. 2002. - №12. -С.91-96.
32. Маколкин В.И. Выбор бета-блокаторов при артериальной гипертонии в сочетании с сахарным диабетом: принцип разумной целесообразности // Материалы научно-практической конференции «Метаболические аспекты артериальной гипертонии». М., 2002.
33. Маличенко С.Б., Амяльева Е.П., Лазебник Л.Б. Вазоактивные эффекты Фемостона у женщин с метаболическим постменопаузальным синдромом // Клиническая медицина. 2000. - №6 - http://www.solvav-pharma.ru/femoston/article.
34. Маличенко С.Б., Овчинникова С.Г. Постменопаузальный метаболический синдром: новые возможности терапии // Фарматека. -2004. -№11 -http://medi:ru/doc/141505.htm
35. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. и др. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 1997. - №12. - С.37-41.
36. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Пероова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала // Кардиология. 2000. - №2. - С. 83-88.
37. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома // Под редакцией академика Оганова Р.Г. -Москва, 2004.-75с.
38. Москаленко Н.П. Глезер Г.А. Система кровообращения у женщин с климактерическим синдромом // Климактерический синдром. М.: Медицина, 1988.- С.174- 185.
39. Минушкина JI.O., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Агонисты имидазолиновых рецепторов: применение в клинической практике // Фарматека. 2002. - №7/8. - С.42-47.
40. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца опыт практического применения. Иваново 2000. 119с.
41. Мкртумян A.M. Снижение массы тела залог коррекции метаболических нарушений у пациентов с ожирением // Качество жизни. Медицина. - 2003. - С.58-61.
42. Мычка В.Б., Творогова М.Г., Яськова К.Н., Чазова И.Е. Терапия ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом // Артериальная гипертония. 2002. - № 1. - С. 16-19.
43. Michael S. Marber. Ишемическая болезнь сердца у женщин: имеются ли различия в подходах к лечению?// Сердце и метаболизм. 2002. - №7. -С. 1-5.
44. Остроумова О.Д. Заместительная гормональная терапия в постменопаузе для вторичной профилактики ИБС: точка или многоточие // CONSILIUM MEDICUM. Экстравыпуск. -2002. С. 1114.
45. Перова Н.В., Олферьев A.M., Мамедов М.Н., и др., Моксонидин корригирует комплекс факторов риска атеросклеротических заболеваний при метаболическом синдроме //Обзоры клинической кардиологии. 2006. - №3. - С.41-46.
46. Петрова Т.В., Стрюк Р.И., Бобровницкий И.П., и др., О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушении толерантности к глюкозе // Кардиология. 2001. - № 2. -С. 30-33.
47. Подзолков В.И., Хомницкая Ю.В., Можарова Л.Г. Менопаузальный метаболический синдром как один из аспектов сердечно-сосудистых заболеваний. // Сердце. 2004. -№3. - С.290-294.
48. Подзолков В.И., Можарова Л.Г., Хомницкая Ю.В., Артериальная гипертензия у женщин с климактерическим синдромом./Юбзоры клинической кардиологии. 2005.-№l.- С.12-19.
49. Подзолков В.И., Можарова Л.Г., Хомницкая Ю.В. Применение моксонидина для коррекции артериальной гипертонии у женщин с климактерическим синдромом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 5. - С.83-88.
50. Ройтберг Г.Е, Ушакова Т.Н., Дорош Ж.В. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома // Кардиология. 2004. - №3. - С.94-100.
51. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца. Москва. «СтароКо»,1998. 196с.
52. Савельева JI.B. Современный взгляд на лечение ожирения // Качество жизни. Медицина. 2003. - С.54-57.
53. Сидоренко Б.А. Применение проб с физической нагрузкой в кардиологии. Москва 2002 38с.
54. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему // CONSILIUM MEDICUM. Экстравыпуск. 2002. - С.3-6.
55. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме // CONSILIUM MEDICUM. -2002.- №9. -С.543-545.
56. Стародубова А.В., Кисляк О. А., Сторожаков Г.И. Прирост массы тела и ожирение у женщин.// Сердце. 2005. - №5. - С.254-258.
57. Сторжаков Г.И., Постникова C.JI. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузальном периоде // Актуальные вопросы артериальной гипертензии. 2002. - №5. - С.2-3.
58. Sjoberg L., Kaaja R., Tuomilehto J. Эпидемиология артериальной гипертонии в период менопаузы // Обзоры клинической кардиологии. -2005. №3. - С.5-16
59. Trimarco В. Метаболический синдром // Гиперреактивность симпатической нервной системы и сердечно-сосудистые заболевания. -2004. №7. - С.3-6,
60. Трусов В.В., Аксенов К.В. Физиотенз новое направление в терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа.// Артериальная гипертензия. - 2002. - №4,- С.125-127.
61. Tuomilehto J., Rupp Н. Роль симпатической нервной системы в развитии артериальной гипертонии в период менопаузы/Юбзоры клинической кардиологии. 2005. - №3. - С.2-4.
62. Fracesconi U.D. Сахарный диабет и избыточная масса тела. // Диабетография. 1993. - №8. - С.5-7.
63. Цырлин В.А., Кузьменко Н.В., Плис М.Г. Имидазолиновые рецепторы центральной нервной системы и регуляция кровообращения. -Артериальная гипертензия. № 4. - 2002. - С.121-124.
64. Чазова Л.В., Калинина A.M., Маркова Е.В., Павлова Л.И. «Сахарный диабет: распостраненность, связь с факторами риска ИБС, прогностическое значение. Терархив. - 1996. - №3. - СЛ 5-18.
65. Чазова И.Е. Агонисты имидазолиновых рецепторов препараты первого ряда в лечении артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. - 2002. - № 4.- С. 144-146.
66. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония // Артериальная гипертензия. 2002. - №1. - С.7-10.
67. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Артериальная гипертензия. 2002. - №11. - С.587-590.
68. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Профилактика, диагностика и лечение метаболического синдрома. Москва, 2005. - 48 с.
69. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О., Метаболический синдром. Москва. Реафарм, 2004. - 141с.
70. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома // Русский медицинский журнал. 2002. -№27. - С. 1255-1257.
71. Шостак Н.А., Аничков Д.А. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии // Русский медицинский журнал. 2002.-№27. - С.1258-1261.
72. Шустов С.Б., Барсуков А.В., Куликов А.Н., Ливенцова О.О., Конев А.В. Эффективность моксонидина у больных мягкой артериальной гипертензией в зависимости от степени стабильности повышения артериального давления.// Кардиология. 2001. - №2 - С.34-38.
73. Н. Schunkert. Эхокардиографические и гемодинамические показатели у больных с ожирением // Сердце и метаболизм. 2004. - №12 - С.8-12.
74. S. Jacob. Нарушение метаболизма глюкозы. // Всесторонняя адренергическая блокада при сердечно-сосудистых заболеваниях. Избранные материалы симпозиума, Монте-Карло, 2002 . С.1-3.
75. American Diabetes association. Management of Dyslipidemia in Adults With Diabetes. Position statement. // Diabetes Care. 1999;22:56-59.
76. Anderson P.J., Critchley J.A., Chan J.C., et al. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs insulin resistance as the central abnormality // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - 25 (12). - P. 1782-1788.
77. Austin M.A., Hokanson J.E., Edwards K.L. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor. // Am. J. cardiol. 1998. - 81:7B-12B.
78. Berman M, Gewirtz H. Acute effects of 17P-estradiol on the coronary microcirculation: observations in sedated, closed-chest domestic swine.// Coron Artery Dis 1974; 8: 351-361.
79. Bjomtorp P. Obesity. Lancet 1997. 350:423-426.
80. Brands M.W., Mizelle H.L., Gaillard C.A. et al. The hemodynamic response to chronic hyperinsulinemia in conscious dog. // Am J Hypertens 1991. -4:164-8.
81. Castelli W. Lipid. Risk factors and ischemic heart disease // Atherosclerosis. -1996.-№124.-P.S1-S9.
82. Carrington LG, Bailey CJ. Effects of natural and synthetic estrogens and progestins on glycogen deposition in female mice. // Horm Res 1985. -21:199-203.
83. Caroll JD, Carol. EP, Feldman T et al. Sex-associated dufference in left ventricular function in aortic stenosis of the elderly.// Circulation. 1992. -№86.- 1099-1107.
84. Clausen J.O., Hausen Т., Bjorbaek C., et al. Insulin resistance: interactions between obesity and a common variant of insulin receptor substrate 1.11 Lancet - 1995. - 346:397-402.
85. De Fronzo R., Ferranini E. Insulin resistance: a multyfasetid syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabet Care. 1991. - №14. -P. 173-194.
86. De Luca N, Izzo R, Fontana D, et al. Haemodynamic and metabolic affects of rilmenidine in hypertensive patients with metabolic syndrome X. // J Hypertension, 2000. 18:1515-22.
87. Delyani J A, Murohara T, Nossuli TO, Lefer AM. Protecion from myocardial reperfusion injury by acute administration of 17p-estradiol. J Moll Cell cardiol 1996;28: 1001 1008.
88. Djouadi F, Weinheimer CJ, Saffitz JE et al. A gender-related defect in lipid metabolism and glucose homeostatisis in peroxisome proliferators-activated rceptor alpha-dwficient mice.// J Clin invest 1998.- 102: 1083-1091.
89. Eichstadt H, Gatz G, Schroeder R, et al. Linkventrikulare hyper-trophiegression unter einer therapie mit moxonidin. // Pharmacol Ther -1991.-1: 12-12
90. Ernsberger PR, Westbrooks KL, Christen MO, et al. A second generation of centrally acting antihypertensive agents act on putative Ipimidazoline receptors. // J Cardiovasc Pharmacol 1992. - 20 (Suppl 4): S. 1-10
91. Emsberger P., Ishizuka Т., Liu S., et al. Mechanisms of antihyperglycemic effects of moxonidine in the obese spontaneously hypertensive Koletsky rats. // J. Pharmac Ep Therap. 1999. - 288:139-147.
92. Facchini F., Chen Y.D., Clinkeingbeard C. et al. Insulin resistance, hyperinsulinemia and dislipidemia in nonobese individuals with family history of hypertension // Am J Hypertension. 1992. - №5. - P.694-699.
93. Ferrannini E, Buzzigoli G., Bonadonna R. et al. Insulin resistance in essential hypertension. N.Engl.J.Med. 1987;317:350-357.
94. Ferrannini E, Haffner SM, Mitchell BD, et al. Hyperinsulinaemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome//Diabetologia. 1991. -34. - P.416-422.
95. Ferrannini E., Natali A., Capaldo B. et al. Insulin resistance, hyperinsulinemia and blood pressure. Role of age and obesity. // Hypertension 1997. - 30:1144-1149.
96. Ferrari P., Wiedmann P., Shaw S.G. et al. Altered insulin sensitivity, hyperinsulinemia and dislipidemia in individuals with a hypertensive parent // Am J Med. 1991. - 91. - P.589-596.
97. Fen-ari P., Wiedmann P Insulin sensitivity and hypertension. // J.Hypertens 1990. - 8:491-500.
98. Fogari R, Zoppi A, Corradi L et al. P-blocker effects on plasma lipids during prolonged treatment of hypertensive patients with hypercholesterolemia. // J Cardiovascular Pharmacology 1999. - 534-9.
99. Frei M, Kuster L, Gardosch von Krosigk P-P, et al. Moxonidine and hydrochlorothiazide in combination: a synergistic antihypertensive effect. // J Cardiovasc Pharmacol 1992. - 24 (Suppl 1): S. 25-28
100. Friedman J.E., Ishizuka Т., Liu S. et al. Anti-hyperglycemic activity of moxonidine: metabolic and molecular effects in obese spontaneously hypertensive rats. Blood Pressure, 1998 (Suppl. 3), 32-39.
101. FriskpHolmberg M, Planitz V. A selective alfha2-adrenoceptor agonist in arterial essential hypertension. // Curr Ther Res 1978. - 42: 138-146
102. Frithz G. Influense on plasma-insulin and blood-glucose by treatment with bisoprolol in hypertensive, non-diabetic patients. // J. Clin Basic Cardiol -2001.-4:229-230.
103. Gothert M, Brass M, Bonisch H, Molderings GJ. Presynaptic Imidazoline Receptors: New Developments in Characterization and Classification. // Ann NY AcadScil 1999 - 881:99-143.
104. Gradi D, Rubin SM, Petitti DB et al. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women. // Ann Intern Med -1992. 117: 1016-1037.
105. Grundy S.M. Obesity, Metabolic Syndrome and Coronary Atherosclerosis // Circulation. 2002. - 105 - P.2696-2698.
106. Grundy S.M., Brewer H.B., Cleenian J.I. Definition of Metabolic Syndrome//Circulation. 2004. -109. - 433-438.
107. Haenni A, Lithell H. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives. // J. Hypertension, 1999. 17 - P.29-35.
108. Haf(her S.M., Stern M.P., Hazuda H.P. et al. Hyperinsulinemia in a population at high risk for non-insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1986. - V.315. - P.220-224.
109. Haffher S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective an alyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X) // Diabetes. 1992. - V.41. -P.715 -722.
110. Hamilton С A. Chemistry, mode of action and Experimental pharmacology of moxonidine. In: van Zwieten PA et al, editors. The putative Ii -Imidazoline Receptor Agonist Moxonidine. 2nd Edition. London: Roy Soc Med, 1996:7-30
111. Han TS, Williams K, Sattar N, et al. Prospective analysis of obesity, body fat distribution and hyperinsulinaemia in the development of metabolic syndrome in the San Antonio Heart Study // Obes Res. 2002. - 10. -P.923-931
112. Harron D. Clinical pharmacology of imidazolines and related compounds.// Fundam Clin. Pharmacol 1992 -6:S41-4.
113. Haxhiu MA, Dreshaj I, Erokwu B, et al. Vasodepressoin elicited in hypertensive rats by the selective I| -imidazoline agonist moxonidine administered into the rostral ventrolateral medulla. // J Cardiovasc Pharmacol 1992. - 20 (Suppl 4): S. 11-15
114. Hugel S, Neubauer S, Lie SZ et al. Multiple mechanisms are involved in the acute vasodilatory effect of 17P-estradiol in the isolated perfused rat heart. // J Cardiovasc Pharmacol 1999. - 33:852 - 858.
115. Isomaa B, Almgren P, Tuomi T, et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome // Diabetes Care. 2001. - 24 - P.683-689.
116. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch.Intem.Med. 1989. - V.149. -P.1514-1520.
117. Kaplan M. Hyperinsulinemia in diabetes and hypertension // Clin Diabet. -1991.-№9:1-P.2-9.
118. Kendrick ZV, Steffen CA, Rumsey WL, Goldberg DI. Effect of estradiol on tissue glycogen metabolism in exercised ophorectomized rats. // J Appl Physiol 1987. - 63:492-496.
119. Kereiakes D.J., Willerson I.T. Metabolic Syndrome Epidemic // Circulation. 2003. - 108 - P. 1552-1553.
120. Kip К. E., Marroquin О. C., Kelley D. E. et al. Clinical Importance of Obesity Versus the Metabolic Syndrome in Cardiovascular Risk in Women//Circulation. 2004. - 109. - 706-713.
121. Kleinert H, Wallerath T, Euchenhofer С et al. Estrogens increase transcriptions of the human endothelial NO synthase gene: analysis of the transcription factors involved. // Hypertension 1998. -31: 582-588.
122. Krespi PG, Makris TK, Hatzizacharias AN, et al. Moxonidine effect on microalbuminuria, trombomodulin, and plasminogen activator inhibitor-1 in patient with essential hypertension. // Cardiovascular Drags Therapy -1998. -12:463-7.
123. Kuppers HE, Jeger В A, Luszick JH, et al. Placebo-controlled comparison of the efficacy and tolerability of onve daily moxonidine and enalapril inmild-to-moderate essential hypertension. // J Hypertension 1997. - 15: 9397
124. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka ТА, et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men // JAMA. -2002,- 288.- P.2709-2716.
125. Lee Z.S., Critchley J.A., Chan J.C., et al. Obesity is the key determinant of cardiovascular risk factors in the Hon Kong Chinese population: cross-sectional clinic-based study // Hon Kong Med. J. 2000. - 6(1). - P.13-23.
126. Lender D., Arauz-Pacheco C., Breen L., et al. A Double Blind Comparison of the Effect of Amlodipin and Enalapril on Inslin Sensitivity in Hypertensive Patients. Am. // J. Hypertension 1999. - 12:298-303.
127. Lind L., Lithell H. Decreased peripheral blood flow in the pathogenesis of the metabolic syndrome comrising hypertension, hyperlipidemia and hyperinsulinemia //Am. Heart J. 1993. - V.125. - P. 1494 -1497.
128. Lui J., Trevisan M., Menotti A. Syndrome X: prevalence in large population study // NMSD 1997. - 7:70-76.
129. Massie B.M. Obesity and Heart Failure Risk Factor or Mechanism? // The New England Journal of Medicine. - 2002. - №5. - P.358-359.
130. Meigs J.B. The Metabolic Syndrome // BMJ. 2003. - 12july. - P.61-62.
131. Mitrovic V, Patyna W, Huting J, Schlepper M. Hemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in patients with essential hypertension. // Cardiovasc Drugs ther- 1991. 5: 967-972
132. Moller D.E., Bjorback S., Vidal-Puig A. Candidate genes for insulin resistance. // Diabetes Care 1996. - 19:396-400.
133. National Diabetes Data Group. Classification and diagnosis of diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance // Diabetes. 1979. -V.28.-P.1039-1057.
134. Ollivier JP, Christen MO, Schafer SG. Moxonidine: a second generation of centrally acting drugs. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 20 (Suppl 4): S. 31-36
135. Oscar C. Marroquin, MD; Kevin E., et al. Metabolic Syndrome Modifies the Cardiovascular Risk Associated With Angiographic Coronary Artery Disease in Women. // Circulation. 2004. - 109:714-721.
136. Paolisso G., Gambardella A., Verza M. et al. ACE inhibition improves insulin-sensitivity in aged insulin-resistant hypertensive patients // J. Human Hypertension. 1992. - V.6. - P. 175-179.
137. Pines A, Fisman EZ, Drory Y et al. The effects of sublingual estradiol on left ventricular function at rest and exercise in postmenopausal women: an echocardiographic assessment. // Menopause -1998. №5 - 79-85.
138. Prichard B.N., Graham BR. Effective antihypertensive therapy: blood pressure control with moxonidine.// J Cardiovasc Pharmacol 1996 - 27: 38-48.
139. Prichard B.N. Clinical pharmacology of moxonidine. In van Zwieten P. A. edit. The I|-imidazolin receptor agonist moxonidine. Edition. London: Roy SocMed, 1996, p.p.31-47.
140. Prichard В., Graham В., Owens C. Moxonidine: a new antiadrenergic antihypertensive agent. J. Hypert., 1999, 17 (Suppl. 3), 41-54.
141. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. -1988. V.37. - P. 1595 -1607.
142. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and assotiated metabolic abnormalities: the role of insulin resistence and the sympato-adrenal system // N.Engl.J.Med. 1996. - 334:374-381.
143. Reaven G.M. Metabolic Syndrome // Circulation. 2002. - 106 - P.286-288.
144. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders.// Am. J. Hypertens. 1993. - V.6. - P.S123-S134.
145. Rosenthal T, Oparil S. Hypertension in women // J Hum Hypertens. -2000. № 10-11. - P.691 -704.
146. Rudenski A.S., Matthews D.R., Levy J.C., Turner R.C. Understanding "insulin resistance": both glucose resistance and insulin resistance are required to model human diabetes // Metabolism. 1991. - V.40. - P.908-917.
147. Sattar N. Gaw A., Scherbakova O. et al. Metabolic Syndrome With and Without C-Reactive Protein as a Predictor of Coronary Heart Disease and Diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study // Circulation. -2003.-108:414.
148. Simkin-Silverman LR, Wing et al. Maintenance of cerdiovascular risk factors chenges among middle-aged women in a lifestyle intervention trial // Women's Health. 1998. - 4:255-71.
149. Sowers J.R., Standley P.R., Ram J.L. et al. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis // Am. J. Hypertension. 1993. - V.6. - P. S260 - S270.
150. Stratton I., AdlerA., Neil H. etal. Association ofglycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study // BMJ. 2000. - 321. - P.405-412.
151. Stevenson JC, Crook D, Godsland I F. Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women // Atherosclerosis -1993. -98:83-90.
152. Trevisan M, Liu J, Bahsas FB, et al. Syndrome X and mortality: a population based study // Am J Epidemiol. 1998. - 148. - P.958-966.
153. Vasan RS, Larson NG, Leip EP, Kannel WB, Levy D. Assessment of frequency of progression to progression to hypertension in nonhypertensive participants in the Framingham Heart Study: a cohort study. // Lancet.-2001,- 358- 1682-1686.
154. Williams JK, Adams MR, Klopfenstein HS. Estrogen modulates responses of atherosclerotic coronary arteries. Circulations 1990; 81: 1680-1687.
155. Williams B. Insulin resistance: the shape of things to come // Lancet. -1994.-V.344.-P.521-524.
156. Wiman H.-J., Rudolph M. Clinical pharmacokinetics of moxonidine.// J. Cardiovasc. Pharmacol. -1992. 20:37-41.
157. Weiner CP, Lizasoain 1, Baylis SA et al. Induction of calcium-dependent nitric oxide synthases by sex hormones. Proc Nat Acad Sci USA 1994; 91:5212-5216.