Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Аритмии сердца и показатели электрической нестабильности миокарда у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности (ХСН) и сахарным диабетом (СД)

ДИССЕРТАЦИЯ
Аритмии сердца и показатели электрической нестабильности миокарда у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности (ХСН) и сахарным диабетом (СД) - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Аритмии сердца и показатели электрической нестабильности миокарда у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности (ХСН) и сахарным диабетом (СД) - тема автореферата по медицине
Шапсигова, Оксана Ауесовна Нальчик 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Аритмии сердца и показатели электрической нестабильности миокарда у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности (ХСН) и сахарным диабетом (СД)

На правах рукописи

ШАПСИГОВА ОКСАНА АУЕСОВНА

АРИТМИИ СЕРДЦА И ПОКАЗАТЕЛИ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

14.00.06 - Кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Нальчик - 2005

Работа выполнена в Кабардино-Балкарском государственном университете им.Х.М. Бербекова

Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор

Шугушев Хасан Хаталовкч

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Люсов Виктор Алексеевич Доктор медицинских наук, профессор Курданов Хусейн Абукаевич

Ведущая организация - Московская медицинская академия

имени И.М. Сеченова

Защита состоится « 3/ » _2005г. в ^с<? ч. на

заседании диссертационного совета Д 212.076.01. в Кабардино-Балкарском государственном университете им. Х.М. Бербекова (КБР, г. Нальчик, ул. Чернышевского, 173).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кабардино-Балкарского государственного университета.

Автореферат разослан « » СЦ? 2005г.

Ученый секретарь диссертационного совета Алаева М.Ж.

сШ096&

Актуальность вопроса. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является актуальной проблемой современной кардиологии. Это связано с тем, что постоянно увеличивается как число случаев ХСН, так и стоимость лечения данных больных (С.Н. Терещенко и соавт., 2000).

По данным Фрамингемского исследования распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) составляет 1% у населения в возрасте 50-59 лет, а с увеличением возраста ее распространенность растет, достигая 10% среди населения 80-89 лет и увеличиваясь в два раза каждое десятилетие (М. Galberisi, K.Anderson и соавт., 1999). Согласно результатам эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН, проведенного на репрезентативной популяционной выборке Европейской части России, распространенность больных с симптомами ХСН, соответствующими тяжелым стадиям заболевания составляет 2,3%, а легким в 4 раза больше - 9,4% (Ф.Т.Агеев, М.О.Даниелян и соавт., 2004г.) Основными причинами ХСН являются ИБС, артериальная гипертензия и сахарный диабет. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что 20% всех больных с ХСН составляют больные с сахарным диабетом, и они относятся к наиболее тяжелой группе (Д. Соуэрс, М. Лестер, 1999). По данным Всемирной Организации Здравоохранения в настоящее время в мире насчитывается более 150 млн. больных диабетом. Экспертная оценка распространенности сахарного диабета позволяет считать, что к 2010 году в мире будет насчитываться более 230 млн. больных сахарным диабетом, 80-90% которых составят больные диабетом 2 типа (A.A. Аракелянц, С.Г. Горохова, 2004г.). Рост заболеваемости сахарным диабетом стимулируется несколькими факторами, наиболее значимыми из которых считаются: общее старение населения развитых стран, сдвиг в сторону малоподвижного образа жизни, увеличение распространенности ожирения, что наблюдается как в развитых, так и развивающихся странах (S. Jacob, 2002). Во Фрамингемском исследовании было установлено увеличение частоты хронической сердечной недостаточности среди мужчин, страдающих диабетом в 4 раза, а среди женщин - в 8 раз (К.Но, J.Pinsky и соавт., 1993). Течение ХСН час-10 заканчивается внезапной аритмической смертью больного. По различным данным, от 20 до 40% больных умирает внезапно, без ухудшения клинического течения заболевания (J.Kjekshus, 1990). Иными словами, желудочковые аритмии могут быть причиной смерти у большого числа пациентов с симптомами выраженной ХСН даже при

рос. национальная

[.иг 'Ч^П-КА

(„l't.t.S'öjH'

209 СГк

адекватном контроле симптомов декомпенсации (В.Ю. Мареев, 1996). В патогенезе аритмий, развивающихся при сопутствующих нарушениях углеводного обмена, могут иметь значение, с одной стороны, увеличение количества циркулирующих катехоламинов, с другой, наличие кардиальной формы диабетической нейропагии с преобладанием тонуса симпатической нервной системы, снижением вариабельности синусового ритма, что приводит к электрической нестабильности миокарда (Дедов И.И и соавт., 2003, А.А. Аракелянц, 2004).

Для оценки риска внезапной смерти наряду с применяющимися в течение длительного времени методиками (оценка эктопической активности желудочков, фракции выброса левого желудочка, наличия эпизодов ишемии миокарда, увеличения массы миокарда левого желудочка) в последнее время применяются неинвазивные электрокардиографические методы, позволяющие с высокой степенью достоверности оценить потенциальный риск развития фатальных аритмий. Одними из основных методик стратификации риска внезапной смерти признаны оценка поздних потенциалов желудочков, вариабельности ритма сердца и дисперсии интервала Q - Т (И.В. Савельева и соавт., 1997; Г.Г. Иванов и соавт., 1998). В ряде работ подтверждена прогностическая значимость данных параметров у больных острым инфарктом миокарда, постинфарктным кардиосклерозом, стабильной стенокардией, острым коронарным синдромом, хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом (И.В. Савельева и соавт.,1993; И.П. Татарченко и соавт.,1997; Х.Х. Шугушев, Л.С. Энеева, 2002; Х.Х. Шугушев, М.Г. Шурдумова, 2003; Т. Farrel и соавт., 1991; М. Zimmerman и соавт., 1997). В то же время, анализ структуры нарушений ритма сердца и вышеуказанных предикторов внезапной кардиальной смерти у больных с синдромом ХСН в сочетании с сахарным диабетом, а также их особенности при применении различных видов сахароснижающей терапии, освещен в литературе недостач очно полно. Имеющиеся данные носят разноречивый характер, что и послужило предпосылкой для выполнения данной работы.

Цель исследования: изучить влияние сахарного диабета 2 типа на структуру нарушений ритма сердца и показатели электрической нестабильности миокарда у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности.

Задачи:

1. Изучить количественный и качественный состав нарушений ритма сердца у больных с синдромом хронической сердечной недос-

таточности в сочетании с сахарным диабетом и без нарушений углеводного обмена.

2. Оценить влияние сахарного диабета на показатели сигнал-усредненной ЭКГ предсердного и желудочкового комплексов, а также особенности спектрально-временных карт у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности.

3. Изучить показатели реполяризации миокарда желудочков у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности на фоне сахарного диабета.

4. Исследовать временные и спектральные параметры вариабельности ритма сердца в обследуемых группах больных.

5. Сравнить показатели сигнал-усредненной ЭКГ, вариабельности ритма сердца, реполяризации желудочков у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности и сахарным диабетом 2 типа, в зависимости от вида сахароснижающей терапии.

6. Проанализировать взаимосвязь изменения вышеуказанных показателей с параметрами ЭхоКГ и злокачественными нарушениями ритма.

Научная новизна. Впервые на достаточно большом клиническом материале с использованием современных неинвазивных электрокардиографических методов проведено комплексное исследование нарушений ритма сердца, показателей вариабельности ритма сердца, реполяризации желудочков и сигнал-усредненной ЭКГ у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом, продемонстрировано отсутствие существенного влияния на них различных видов сахароснижающей терапии. Оценена прогнос: ическая значимость изучения показателей электрической нестабильности миокарда, показана их положительная корреляционная связь с опасными нарушениями ритма сердца у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом. Сформулированы критерии для риск-стратификации данной группы больных: дисперсия корригированного интервала С?Т (О'ГсП) более 75 мс, среднеквадратичная амплитуда последних 40 мс комплекса ОЯЯ (ЛМ840) менее 55 мкВ, наличие более 1 высокочастотного локального пика в конечной чаеж спектрально-временных карт желудочкового комплекса (033).

Практическая значимость. Полученные в ходе исследования данные расширяют представление о негативном влиянии сахарного диабета на характер нарушений ритма сердца и показатели сигнал-усредненной ЭКГ, процессы реполяризации, параметры вариабелыю-

сти ритма сердца у больных с синдромом ХСН. Показана целесообразность применения комплекса неинвазивных электрокардиографических методов для выделения группы повышенного риска внезапной кардиальной смерти среди больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом с использованием следующих критериев: QRScD>75 мс. RMS 40 <55 мкВ, Q33 > 1.

Положения, выносимые на защиту:

1. Больные с синдромом ХСН в сочетании с сахарным диабетом характеризуются неблагоприятными изменениями показателей сиг-нал-усредненной ЭКГ, нарастанием негомогенности процессов репо-ляризации желудочков, более выраженным снижением вариабельности ритма сердца и высокой частотой обнаружения опасных желудочковых аритмий в сравнении с пациентами без нарушений углеводного обмена.

2. Негативные изменения параметров СУ-ЭКГ, спектрально-временных карт желудочкового комплекса, реполяризации желудочков, эхокардиографического исследования у указанных больных положительно коррелируют с увеличением частоты желудочковых аритмий высоких градаций.

3. Вид сахароснижающей терапии не оказывает существенного влияния на электрокардиологические показатели у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом.

Апробация диссертационной работы состоялась на научной конференции с участием сотрудников кафедр госпитальной терапии, пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии, общественного здоровья и здравоохранения Кабардино-Балкарского государственного университета, кардиологического отделения Городской клинической больницы №1 г. Нальчика и ГУЗ «Кардиологический центр» МЗ Кабардино-Балкарской Республики (Нальчик, 18 января 2005 года). Основные результаты доложены на IV Российском конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, октябрь 2004 г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Внедрение в практику: Результаты исследования внедрены в практику эндокринологического и кардиологического отделений городской клинической больницы №1 г. Нальчика и применяются в учебном процессе на кафедрах госпитальной и факультетской терапии Кабардино-Балкарского государственного университета.

Структура диссертации и объем диссертации: Диссертация изложена на 130 страницах машинописи, содержит введение, 3 главы, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 99 отечественных и 146 зарубежных источников. Работа проиллюстрирована 32 таблицами и 15 рисунками.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 106 больных с хронической сердечной недостаточностью 1-Ш функциональных классов по КУНА, находившихся на лечении в кардиологическом и эндокринологическом отделениях ГКБ № 1 г. Нальчика. Основную группу составили 76 больных с синдромом ХСН, страдающих сахарным диабетом 2 типа. В данной группе в зависимости ог вида сахароснижающей терапии были выделены две подгруппы: 27 пациентов получали инсулин (комбинированная терапия простым и пролонгированным инсулином: Актрапид и Монотард, «Никомед»), 49 - препарат сульфонилмочеви-ны - глибенкламид (манинил, «Берлин-Хеми»). В группу сравнения вошли 30 больных с синдромом ХСН без сопутствующего сахарного диабета. Общая характеристика обследованных представлена в таблице 1.

Таблица 1

Клиническая характеристика обследованных больных

Показатель ХСН +СД (п=76) ХСН (п=30)

Мужчин 34 (44,74%) 16 (53,33%)

Женщин 42 (55,26%) 14 (46,67%)

Средний возраст (лет) 61,33±9,07 62,03± 10,55

Давность ИБС (лет) 7,78± 12,69 11,78±20,59

Давность АГ (лет) 10,14±4,47 9,97±6,12

Длительность симптомов ХСН (лет) 4,53±2,35 4,87±3,45

ИМ в анамнезе 24 (31,58%) 10(33,33%)

Давность диабета (лет) 8,85±4,77 -

ХСН I ФК (п) 20 (26,32%) 8 (26,67%)

ХСН II ФК (п) 30 (39,47%) 12(40%)

ХСН III ФК (п) 26 (34,21%) 10(33,33%)

Хроническая сердечная недостаточность в обеих группах больных являлась осложнением ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии. Функциональный класс (ФК) ХСН оценивался со-

гласно критериям Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA), с использованием теста 6 минутной ходьбы: I ФК ставился при прохождении больными за 6 минут дистанции в 426-550 м, II ФК - 301425 м, III ФК - 151-300 м. При проведении эхокардиографического обследования у всех больных выявлена систолическая и/или диасто-лическая дисфункция.

Диагноз сахарного диабета был выставлен на основании клини-ко-анамнестических данных, лабораторных показателей: гликемия натощак более 6,1 ммоль на литр, через два часа после еды - более 10,0 ммоль на литр. Больные основной группы находились в стадии декомпенсации углеводного обмена: уровень глюкозы натощак выше 6,0 ммоль на литр, после еды - выше 7,5 ммоль на литр, рекомендованных Европейской группой по политике диабета (1998-1999). Клиническая характеристика больных с различными режимами сахарос-нижающей терапии представлена в таблице 2.

Таблица 2

Характеристика больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом в зависимости от вида сахароснижающей терапии

Показатель инсулин (п=27) глибенкламид (п=49)

Средний возраст 62,93±8,45 60,45± 10,21

Мужчин 9 (33,33%) 25 (51,02%)

Женщин 18 (66,67%) 24 (48,98%)

Давность СД 11,89±5,42 7,39±7,82

Давность ИБС 6,09±5,26 6,14±6,45

Давность АГ 12,5±6,25 13,8±4,19

ИМ в анамнезе 9 (33,33%) 15 (30,62%)

Подгруппы пациентов, получавших различные гипогликемиче-ские препараты, были сопоставимы по соотношению больных с различными ФК ХСН, уровню гликемии натощак и постпрандиальной гликемии.

Критериями исключения из исследования считались: наличие постоянной формы мерцательной аритмии, блокады ветвей пучка Ги-са, полной АВ-блокады, пороков сердца, диабетической нефропатии в стадии хронической почечной недостаточности, печеночной недостаточности, инфаркта миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев, аневризмы желудочков сердца, нестабильной стенокардии, тяжелой анемии, других заболеваний эндокринной системы, болезней органов дыхания в стадии обострения. Больные не получали препаратов, которые могли бы влиять на кардиографические показатели (сер-

дечные гликозиды, антиаритмические препарата первой и третьей групп и др.).

Эхокардиографическое исследование проводилось на аппарате «SIM 5000» фирмы BIOMEDIKA (Италия). Исследование проводилось в двумерном (В) и одномерном (М) импульсных режимах с частотой генератора ультразвуковых колебаний 3 Мгц. Визуализация структур сердца осуществлялась из апикального и парастернального доступов по длинной и короткой осям, в положении больного на левом боку и на спине. У всех больных определялись значения массы миокарда, индекса массы миокарда, конечно-систолического и конеч-но-диастолического объемов левого желудочка.

С целью определения характера, частоты, времени возникновения нарушений ритма сердца всем больным проводилось непрерывное 24-х часовое мониторирование ЭКГ. Исследование проводилось на носимых мониторах «Кардио1ехника 4000» (Санкт-Петербург) с записью 3-х отведений ЭКГ - V4, Y (по Нэбу), V6 с использованием одноразовых электродов в первые два дня с момента поступления в стационар. Результаты считались пригодными для анализа при наличии участков артефактов длительностью не более 30 минут за сутки и 20 секунд непрерывно.

Регистрация, обработка и оценка сигнала для всех электрокардиографических исследований проводилась с помощью компьютерного кардиографа «KARDi» («Медицинские компьютерные системы», Россия). Запись производилась в состоянии покоя, в положении лежа, после 5-минутного отдыха на скорости 50 мм/сек. Для оценки процессов реполяризации во всех 12 отведениях стандартной ЭКГ производилось 3-х кратное измерение интервалов QT и JT вручную с последующим усреднением результата. Данные считались интерпретируемыми при наличии не менее восьми отведений, пригодных для проведения измерений (C.P.Day, J.M. McComb, 1990). Коррекция длительности интервалов (коррегированные QT (JT) - QTc (JTc)) проводилась по ЧСС с использованием формулы Базета: QTc=QT/(RR)/'. Дисперсия интервалов (QT, QTc, JT, JTc) определялась как разница между максимальными и минимальными значениями соответствующих интервалов.

Регисфация сигнал-усредпенной ЭКГ (СУ-ЭКГ) осуществлялась в ортогональных X, Y, Z отведениях по сис1еме Франка. Запись производилась в течение 5 минут. Усреднение кардиоциклов осуществлялось по волне QRS (для анализа желудочкового комплекса) и Р (для

аначиза предсердного комплекса). Усреднялось в среднем 200-300 кардиоциклов при частотах фильтрации двунаправленными фильтрами 40-250 Гц, исследование считалось пригодным для анализа при уровне остаточного шума, не превышавшем 0,8 мкВ.

Критерием обнаружения поздних потенциалов желудочков (ПГТЖ) считали наличие как минимум 2-х измененных показателей из 3-х: длительности фильтрованного комплекса QRS (QRSf) более 110 мс; последних 40 мс QRS-комплекса (LAS40) - более 38 мс; среднеквадратичной амплитуды последних 40 мс комплекса QRS (RMS40) -менее 20 мкВ (Berbary, 1978, Breithardt, 1991). Критериями наличия поздних потенциалов предсердий (ППП) - 2-х из следующих 3-х показателей: длительности фильтрованного зубца Р (FiP) - более 129 мс; последних 5 мс фильтрованного зубца Р (LAS5) - более 33 мс; среднеквадратичной амплитуды последних 20 мс зубца Р (RMS20) - менее 1,8 мкВ.

При проведении спектрально-временного картирования (СВК) предсердного и желудочкового комплексов все анализируемое пространство было разделено на три частотных и временных диапазона Количество локальных пиков в соответствующих временных диапазонах подсчитывалось отдельно для каждой зоны.

Анализ временных и частотных параметров вариабельности сердечного ритма осуществлялся по 5-минутной записи ЭКГ. регистрировавшейся в состоянии полного покоя в горизонтальном положении. Анализировались следующие параметры: SDNN -стандартное отклонение всех R-R интервалов; RMSSD - квадратичный корень из среднего значения суммы квадратов разностей длительностей последова-1сльных R-R интервалов; VLF - спектральная мощность очень низких частот; LF - низких частот; HF - высоких частот; LF/HF - отношение низкочастотной к высокочастотной составляющей.

Для анализа и оценки полученных результатов применялись стандартные методы описательной статистики: вычисление средних значений и их стандартных ошибок (M-fcm). Достоверность разпичий между группами оценивалась при помощи непарного теста Стыоден та. Достоверность различий в частоте выявления неблагоприятных клинических признаков оценивалась с помощью критерия Пирсона Для определения степени взаимосвязи группы факторов с количест вом различных желудочковых аритмий был выполнен регрессионный анализ. При определении факторов, связанных с наличием желудочковых нарушений ритма высоких градаций использовался пошаговый

дискриминантный анализ. Различия считались достоверными при р<0,05. Статистическая обработка полученных результатов производилась с использованием электронных таблиц Excel фирмы Microsoft и пакета Statistika 5,0 фирмы StatSoft.

Полученные результаты и их обсуждение

Влияние сахарного диабета на качественный и количественный состав нарушений ритма сердца у больных с синдромом ХСН При проведении 24-х часового мониторирования ЭКГ отмечалась тенденция к увеличению частоты желудочковых аритмий в группе больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом по сравнению пациентами без диабета. Желудочковые экстрасистолы высоких градаций достоверно чаще регистрировались у больных основной группы (таблица 3). Частота обнаружения суправентрикулярных нарушений ритма сердца существенно не отличалась в обеих группах, но их среднее суточное количество у больных с синдромом ХСН и СД было значительно больше.

Таблица 3

Частота обнаружения и среднее количество нарушений ритма у обследованных больных

Показатель Количество больных Средняя частота нарушений ритма сердца в сутки

ХСН+СД (п=76) ХСН (п=30) ХСН+СД ХСН

Одиночная НЖЭ 58 (76,32%) 22 (73,33%) 551,33±263,18* 117,45±42,98

Парная НЖЭ 29 (38,16%) 10(33,33%) 58,62±29,47 2,8±4,26

НЖ тахикардия 20 (26,32%) 6 (20%) 8,15±7,04 2,33±0,38

Одиночная ЖЭ 41 (53,95%) 12(40%) 2134,2±485,18* 1361±738,11

ЖЭВГ 19(25%)* 4 (13,33%) 50,47±10,04* 13,0^-2,93

ЖТ ¡4(18,42%) 4 (13,33%) 2,5±0,23 3,0t0,49

Примечание: НЖЭ - наджелудочковая экстрасистолия; ЖЭ - желудочковая экстрасистолия; ЖЭВГ - желудочковая экстрасистолия высоких градаций; ЖТ -желудочковая тахикардия; * - р <0,05 при сравнении с больными без сахарного диабета.

Сравнительный анализ результатов суточного ЭКГ-мониторирования у больных с синдромом ХСН в зависимости от ее функционального класса показал достоверное увеличение частоты желудочковых нарушений ритма при повышении ФК ХСН. Частота обнаружения наджелудочковых аритмий при нарастании тяжести

ХСН также имела тенденцию к увеличению, но полученные различия были статистически недостоверными При сравнении подгрупп с различными ФК в основной и группе сравнения достоверные отличия выявлены в подгруппах больных с III ФК ХСН: частота обнаружения желудочковых аритмий была достоверно выше при наличии СД (рисунок 1).

Рисунок 1

Частота обнаружения желудочковых аритмий высоких градаций у обследованных больных в зависимости от функционального класса ХСН

ФК I ФК II ФК III

Р<0,05

Полученные результаты сопоставимы с данными Л.Г.Стронгина и соавт. (2004), в исследовании которых прогностически неблагоприятные нарушения ритма сердца достоверно чаще встречались у больных ИБС с сопутствующим сахарным диабетом, чем без СД.

В основе возникновения нарушений ритма сердца у больных с синдромом ХСН и СД, вероятно, лежит повышение аритмогенного потенциала за счет подавления процессов гликолиза, накопления продуктов окисления жирных кислот, усиления симпатических, и снижения вагусных влияний, а также 1ипергрофии и фиброза миокарда с изменением геометрии полостей сердца и появлением очагов с замедленной электрической активностью (В.И. Маслюк, A.B. Недоступ и соавт., 1982; Р. Coumel, N. Johnson , 2002).

Таким образом, анализ характера и частоты нарушений ритма сердца у больных с синдромом ХСН в зависимости от наличия СД показал, что при сочетании ХСН с СД частота обнаружения желудочковых нарушений ритма сердца высоких градаций, а также эпизодов безболевой ишемии миокарда на ЭКГ достоверно выше, чем у пациентов без нарушений углеводного обмена.

Показатели сигнал-усредиенной ЭКГ у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом При анализе показателей СУ-ЭКГ у обследованных, выявлено более выраженное ухудшение процессов деполяризации желудочков у больных с синдромом ХСН и СД по сравнению с группой без нарушений углеводного обмена, что выражалось в достоверном увеличении продолжительности фильтрованного комплекса рГ^ и последних 40 мс. СЖ^-комплекса (рисунок 2). По параметрам предсердного комплекса достоверных отличий в группах не выявлено.

Рисунок 2

Показатели СУ-ЭКГ желудочкового комплекса у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом

(ДОЗ!, мс 1_А840, мс ЯМ840, мкВ

^ Р<0,05

.Пациенты, принимавшие глибенкламид характеризовались некоторой тенденцией к ухудшению показателей деполяризации в сравнении с больными, получавшими инсулин, но выявленные различия не достигали степени статистической значимости.

Поздние потенциалы желудочков были обнаружены у 19 (25%) пациентов основной и у 6 (20%) - группы сравнения, из которых желудочковые аритмии высоких градаций регистрировались у 6 и 2 пациентов соответственно. Из 57 человек без ППЖ только у 7 (12,28%), при проведении суточного мониторирования ЭКГ обнаруживались желудочковые экстрасистолы высоких градаций, а у 87,72% больных подобные нарушения ригма не выявлялись. Следовательно, наличие ППЖ в нашем исследовании не сопровождалось достоверным увеличением обнаружения неблагоприятных желудочковых аритмий, но при их отсутствии нарушения ритма регистрировались значительно реже, что говорит об отрицательном прогностическом значении данного показателя.

Полученные результаты сопоставимы с данными У. 81К^1а, М.01иа (1996), в исследовании которых СУ-ЭКГ была выполнена у больных ИБС и ХСН в сочетании с сахарным диабетом. Длительность фильтрованного комплекса (ЗЫБ была достоверна больше при наличии сахарного диабета.

По сообщению Л.Г.Стронгина, К.Г.Корневой и соавт., (2004) ухудшение показателей СУ-ЭКГ желудочкового комплекса также было ассоциировано с более высокой частотой опасных нарушений ритма у больных ИБС и СД в сравнении с группой сравнения без СД.

Таким образом, наличие сахарного диабета у больных с синдромом ХСН сопровождается более выраженным нарушением процессов деполяризации желудочков. Это проявляется неблагоприятными изменениями показателей сигнап-усредненной ЭКГ: увеличением длительности фильтрованного комплекса (^ЯЯ и низкоамплитудных сигналов ГЛБ40, уменьшением квадрата амплитуды последних 40 мс желудочкового комплекса (11МБ40). Показатели деполяризации ухудшаются и по мере нарастания тяжести проявлений ХСН.

Спектрально-временное картирование желудочкового комплекса у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом

Количество пиков средних и высоких частот на всем протяжении желудочкового комплекса было больше у больных с синдромом ХСН и СД в сравнении с группой без сахарного диабета, различия по числу

локальных пиков в конечной и средней части комплекса ОЯЭ (023 и 033) достигали степени статистической значимости (023 - 2,50±2,12* и 1,71 ±0,77 соответственно; 033 - 2,0±1,09* и 1,0±0,0).

Высокочастотная локальная активность в конечной части желудочкового комплекса наряду с обнаружением поздних потенциалов желудочков отражает неоднородность процессов деполяризации в миокарде, которая может способствовать возникновению опасных нарушений ритма сердца.

Таким образом, у больных с синдромом ХСН при наличии СД отмечается более выраженная фрагментация волны возбуждения миокарда желудочков, чем у больных без диабета. Это проявляется повышением высокочастотной локальной активности в конечной и средней части желудочкового комплекса, что ассоциировано с повышенным риском возникновения опасных нарушений ритма.

Оценка влияния сахарного диабета на процессы реполяризации у больных с синдромом ХСН

При анализе процессов реполяризации у больных с синдромом ХСН в сочетании с СД отмечено достоверное увеличение длительности корригированных по частоте сердечных сокращений интервалов ОТ и Л\ Механизм увеличения корригированных интервалов ОТ (ГГ) в данном случае, видимо, обусловлен меньшими значениями интервала Я-Я на фоне повышения ЧСС у больных с синдромом ХСН и сопутствующим сахарным диабетом.

По продолжительности некорригированных интервалов ОТ и ГГ статистически значимых отличий не выявлено

Для количественной оценки негомогенности процессов реполяризации были проанализированы минимальные, максимальные и средние значения интервалов ОТ, ОТс, ГГ и ГГс, а также дисперсии этих интервалов - показателя, отражающего пространственную неоднородность реполяризации. Значения дисперсии интервалов ОТ и ОТс были достоверно больше у больных с синдромом ХСН при наличии СД (таблица 4).

Анализ дисперсии некорригированных и корригированных интервалов ОТ и Л' у больных с различными видами сахароснижающей терапии показал, что величина исследуемых показателей была несколько большей у больных, получавших глибенкламид. Данные различия не достигали степени статистической значимости (таблица 5).

Таблица 4

Дисперсия некорригированных и корригированных интервалов (^Т и Л у больных с синдромом ХСН в зависимости от наличия

сахарного диабета

Показатель ХСН + СД (11=76) XCH (n=30)

QTd, мс 74,73±3,40* 59,85±4,29

JTd, мс 112,01 + 1,12 92,42±6,75

QTcd, мс1'2 80,62+4,05* 62,15±4,58

JTcd, мс1" 115,22+12,65 101,2+25,73

Примечание * - р<0,05 при сравнении с больными без сахарного диабета

Таблица 5

Показатели дисперсии реполяризации у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом в зависимости от вида сахароснижаюшей терапии

Показатель Глибенкламид Инсулин Р

QTd, мс 77,56+3,83 69,66+6,58 0,269

JTd, мс 98,19+5,21 82,08+6,99 0,069

QTcd, мс"2 82,63+3,85 77,02+9,09 0,511

JTcd, мс " 107,92+5,49 88,65+8,32 0,077

Количество больных 49 27 1

Примечание: р - соответствующие коэффициенты достоверности

У больных с синдромом ХСН и СД в подгруппе с желудочковыми аритмиями высоких градаций значения дисперсии реполяризации были выше по сравнению с аналогичной подгруппой группы сравнения, статистически значимыми были различия по дисперсии интервалов QT и QTc (рисунок 3).

Сравнив полученные нами результаты с данными Х.Х. Шугуше-ва, Л.С. Энеевой (2002), изучавшими показатели реполяризации у больных с ХСН II и III ФК, можно отметить, что наличие сопутствующего СД у больных с синдромом ХСН сопряжено с ухудшением процессов реполяризации желудочков. Это проявляется увеличением корригированных интервалов QT и JT, а также их дисперсии.

Удлинение корригированного по ЧСС интервала QT (QTc) является показателем неравномерного распределения вегетативной иннервации в сердце при сахарном диабете и проявлением негомогенносж реполяризации, что может служить патологическим субстратом для

Рисунок 3

Дисперсия интервалов (^Т и <2Тс у больных с желудочковыми экстрасистолами высоких градаций в группах сравнения

QTd QTcd

& Р<0,05

возникновения нарушений ритма и внезапной смерти (P.Christensen, М. Gall и соавт., 2000).

Увеличение дисперсии реполяризации у больных с синдромом ХСН при наличии сопутствующего СД обусловлено, по-видимому, помимо поражения миокарда (гипертрофия, дилатация полостей сердца, ишемия, постинфарктный либо диффузный кардиосклероз и фиброз) метаболическими расстройствами, нарушениями микроциркуляции и автономной кардиальной нейропатией (M.Vegho, A.Chinagha и соавт., 2004).

Таким образом, наличие сахарного диабета у больных с синдромом ХСН сопровождается нарастанием неоднородности процессов реполяризации желудочков, что находит отражение на ЭКГ в виде увеличения дисперсии некорригированных и корригированных интервалов QT. Негомогенность реполяризации может служить предрасполагающим фактором для развития опасных нарушений ритма сердца, поэтому больных с синдромом ХСН в сочетании с СД можно отнести к категории повышенного риска развития опасных желудочковых аритмий.

Анализ влияния сахарного диабета на показатели вариабельности сердечного ритма у больных с синдромом ХСН Анализ вариабельности ритма сердца выявил ее снижение у всех обследованных больных с синдромом ХСН, которое было более выражено при сопутствующем сахарном диабете. Достоверно более низкими у больных с синдромом ХСН и СД были значения стандартного отклонения 11-11 интервалов, общей мощности спектра, мощности спектра в области очень низких частот (таблица 6).

Таблица 6

Показатели вариабельности ритма сердца у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом

Показатель ХСН +СД (п=76) ХСН (п=30)

БЭШ, мс 29,44 ±2,87* 50,96±7,92

ЯМК^О, мс 32,76±3,93 48,65±6,04

NN 50, % 20,52±3,99 38,90±7,99

pNN 50, % 11,66±2,47 15,06±3,5

Общая мощность, мс2 16227,14+969,88* 23278,35±2763,07

У1Л\ мс2 599,53 ±140,4* 3222,13±1786,23

ЬР, мс2 672,35±145,71 1001,61 ±235,79

мс2 760,82±233,82 110,52+194,42

1Л7НР 1,65+0,34 1,86±0,25

Примечание' * - р<0,05 в сравнении больными без сахарного диабета

В подгруппах больных с синдромом ХСН с желудочковыми нарушениями ритма сердца высоких градаций как временные, так и частотные характеристики ВРС также были достоверно ниже при наличии СД (таблица 7).

Таблица 7

Показатели вариабельности ритма сердца у больных ХСН с ЖЭ высоких градаций

Показатель ХСН + СД (п=19) ХСН (11=6)

мс 31,36±6,80* 72±3,08

ИЛ^О, мс 34,36±7,0* 86±5,89

NN50,% 15,0±5,23* 81,67±26,76

РО\У, мс2 15885,45±1886,73* 3003 8,33±2677,54

УЬР мс2 640,45±265,51 1844,67±323,28

ЬР мс2 937,82±3 82,06 1628,67±305,84

НРмс2 516,91±170,83* 341,73*607,96

ЬР/НР 1,36±0,30 4,77±0,04

Примечание *- р<0,05при сравнении с больными без сахарного диабета

При сравнении показателей ВРС у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом в зависимости от вида сахароснижающей терапии достоверных отличий не обнаружено.

В исследовании Н.С.Шитовой, A.A. Парыгина и соавт. (2002) у больных ИБС и ХСН I- II ФК в сочетании с сахарным диабетом 2 типа значения временных характеристик ВСР были также достоверно ниже по сравнению с пациентами без СД.

Временные показатели ВРС считаются наиболее чувствительными для ранней диагностики диабетической нейропатии (М. Stevens, D. Raffel, 1998). Что касается спектральных показателей, то характерными у больных СД по данным литературы являются низкие величины общей спектральной мощности в покое и отсутствие увеличения мощности LF в ортостазе (J. Purpia, К. Howorka, 2002), с чем коррелируют и полученные результаты. Уменьшение количественных значений показателей RMSSD и NN 50 по различным данным свидетельствует о снижении тонуса парасимпатической нервной системы (М. Esler (1992), J.Gill и соавт. (1992)), обеспечивающего «антиаритмическую» защиту.

Таким образом, проведенный анализ позволил прийти к заключению, что у больных с синдромом ХСН при наличии СД имеется более выраженный вегетативный дисбаланс по сравнению с пациентами без диабета. Это выражается в достоверном снижении временных и частотных показателей ВРС: стандартного отклонения R-R интервалов; квадратичного корня из среднего значения суммы квадратов разностей R-R интервалов и соотношения низкочастотных и высокочастотных компонентов спектра.

При проведении корреляционного анализа у больных с синдромом ХСН и СД обнаружена сильная прямая связь между наличием частых желудочковых экстрасистол и конечно-систолическим, конеч-но-диастолическим размерами левого желудочка (коэффициент корреляции 0,46 и 0,53 при р<0,05), конечно-диастолическим и конечно-систолическим объемами левого желудочка и частотой пароксизмов ЖТ (г=0,74 и 0,70 соответственно, р<0,05).

Кроме того, частота обнаружения ЖЭ высоких градаций положительно коррелировала с длительностью фильтрованною комплекса QRS (г=0,38), значениями дисперсии интервалов QT и QTc (г=0,57 и 0,62 соответственно, р<0,05), высокочастотными локальными пиками в конечной части желудочкового комплекса Q33 (г=0,26), ФК ХСН (г-0,39, р<0,05), уровнем постпрандиалыюй гликемии (г=0,23).

В заключение, для количественной оценки степени влияния различных факторов на возникновение опасных нарушений ри гма сердца был выполнен регрессионный анализ и сформулированы следующие критерии высокого риска их развития у больных с синдромом ХСН и СД: значение QTcD > 75 мс, RMS 40 < 55 мкВ, Q 33 > 1.

ВЫВОДЫ

1. У больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом желудочковые аритмии высоких градаций встречаются чаще чем без сахарного диабета: соответственно у 25% и 13.3%.

2. Сахарный диабет оказывает отрицательное влияние на процессы деполяризации миокарда желудочков у больных с синдромом ХСН, что проявляется неблагоприятными изменениями сигнал-усредненной ЭКГ и спектрально-временных карт желудочкового комплекса.

3. Больные с синдромом ХСН и сахарным диабетом характеризуются нарастанием негомогенности процессов реполяризации миокарда желудочков в сравнении с пациентами без нарушений углеводного обмена, что находит отражение на ЭКГ в виде более высоких значений дисперсии некорригированных и корригированных интервалов QT и JT, и может способствовать развитию опасных желудочковых аритмий.

4. У больных с синдромом ХСН и СД отмечается увеличение вегетативного дисбаланса, что проявляется более выраженным уменьшением значений временных и частотных параметров вариабельности ритма сердца, свидетельствующим о снижении тонуса парасимпатической нервной системы и увеличении симпатических влияний, в сравнении с пациентами без сахарного диабета.

5. Вид сахароснижающей терапии не оказывает существенного влияния на электрокардиологические показатели у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом.

6. Ухудшение показателей реполяризации желудочков, сигнал-усреднеппой ЭКГ, спектрально-временных карт желудочкового комплекса и эхокардиографических параметров у больных с синдромом ХСН при наличии СД положительно коррелирует с увеличением частоты опасных желудочковых нарушений ритма сердца.

7. Значения дисперсии корригированного интервала QT (QTcDj больше 75 мс'/2; среднеквадратичной амплитуды последних 40 мс

QRS комплекса (RMS40) меньше 55 мкВ, более одного высокочастотного локального пика в конечной части (последние 30 мс) желудочкового комплекса (Q33) являются критериями высокого риска возникновения опасных желудочковых аритмий у данной категории больных.

Практические рекомендации:

1. Вольным с синдромом ХСН и сахарным диабетом целесообразно проведение комплексного неинвазивного исследования, включающего: 24-х часовое мониторирование ЭКГ, регистрацию СУ-ЭКГ, оценку показателей реполяризации желудочков и вариабельности ритма сердца с целью своевременной оценки риска развития опасных желудочковых аритмий.

2. При наличии значений: дисперсии корригированного интервала QT (QTcD) больше 75 мс"2; среднеквадратичной амплитуды последних 40 мс QRS комплекса (RMS40) меньше 55 мкВ, более одного высокочастотного локального пика в конечной части (последние 30 мс) желудочкового комплекса (Q33) больные с синдромом хронической сердечной недостаточности и сахарным диабетом могут быть отнесены к ipynne высокого риска желудочковых нарушений ритма сердца высоких градаций.

Синеок работ, опубликованных по теме диссертации

1. Шапсигова O.A., Василенко В.М., Шугушев Х.Х. Нарушения ритма сердца у больных с сахарным диабетом в сочетании с хронической сердечной недостаточностью. //От исследований к стандартам лечения: Тез. докл. Российский национальный конгресс кардиологов. -Москва, 2003. - С.350-351.

2. Шапсигова O.A., Василенко В.М., Шугушев Х.Х. Показатели реполяризации желудочков у больных с сахарным диабетом и хронической сердечной недостаточностью. //Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности: Тез. докл. Всероссийская конференция общества специалистов по сердечной недостаточности. - Москва, 2003.-С.112.

3. Шапсигова O.A., Василенко В.М., Шугушев Х.Х. Вариабельность ритма сердца у больных с сахарным диабетом и хронической сердечной недостаточностью. //Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации

больных: Сборник материалов. II Международная научно-практическая конференция. - Пенза, 2004. - С. 181.

4. Шапсиюва O.A. Особенности процессов реполяризации у больных сахарным диабетом и хронической сердечной недостаточностью с различными режимами сахароснижающей терапии. //58-я итоговая научная конференция молодых ученых: Тез. докл. - Ростов-на-Дону, 2004. - С. 140.

5. Шапсигова O.A. Временные и частотные показатели вариабельности ритма сердца у больных сахарным диабетом и хронической сердечной недостаточностью. //Российская кардиология: от центра к регионам: Тез. докл. Российский национальный конгресс кардиологов. - Томск, 2004. - С. 534.

6. Шапсигова O.A., Василенко В.М., Шугушев Х.Х. Показатели СУ-ЭКГ желудочкового комплекса у больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом. //Российская кардиология: от центра к регионам: Тез. докл. Российский национальный конгресс кардиологов. - Томск, 2004. - С. 534.

7. Шапсигова O.A. Спектрально-временное картирование желудочкового комплекса больных с ХСН и сахарным диабетом. //Сердечная недостаточность 2004: Тез. докл. I общероссийский съезд. V ежегодная конференция общества специалистов по сердечной недостаточности. - Москва, 2004. - С. 88.

8. Шапсигова O.A., Василенко В.М. Структура нарушений ритма сердца у больных с сахарным диабетом II типа и хронической сердечной недостаточностью с различными режимами сахароснижающей терапии. //Сердечная недостаточность 2004: Тез. докл. I общероссийский съезд. V ежегодная конференция общества специалистов по сердечной недостаточности. - Москва, 2004. - С. 89.

Сдано в набор 24.02.2005. Подписано в печать 25.02.2005. Гарнитура Тайме. Печать трафаретная. Формат 60x84 '/,6. Бумага офсетная. Усл.пл 1,1. Тираж 100 экз. Заказ № 103.

Типография Кабардино-Балкарской государственной сельскохозяйственной академии

Лицензия ПД № 00816 от 18.10.2000 г.

г. Нальчик, ул. Тарчокова, 1а

РНБ Русский фонд

2005-4 47127

 
 

Оглавление диссертации Шапсигова, Оксана Ауесовна :: 2005 :: Нальчик

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АРИТМИИ СЕРДЦА И НЕИНВАЗИВНЫЕ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ ХСН И САХАРНЫМ

ДИАБЕТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Хроническая сердечная недостаточность: определение, эпидемиология, течение, летальность.

1.2. Сахарный диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, эпидемиология и летальность.

1.3. Сердечно-сосудистая система при СД, патогенез формирования

ХСН и механизмы аритмогенеза.

1.4.Современные методы оценки риска возникновения прогностически неблагоприятных аритмий.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы обследования.

2.3. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Влияние сахарного диабета на качественный и количественный состав нарушений ритма сердца у больных с синдромом ХСН.

3.2. Показатели сигнал-усредненной ЭКГ у больных с синдромом

ХСН и сахарным диабетом.

3.3. Спектрально-временное картирование у больных с синдромом

ХСН и сахарным диабетом.

3.4. Оценка влияния сахарного диабета на процессы реполяризации у больных с синдромом ХСН.

3.5 Анализ влияния сахарного диабета на показатели вариабельности сердечного ритма у больных с синдромом ХСН.

3.6. Корреляционный анализ.

3.6.1. Коррелятивные связи нарушений ритма сердца с эхокардиографическими параметрами, показателями ВСР, дисперсии реполяризации, спектрально-временного картирования и СУ-ЭКГ у больных ХСН и сахарным диабетом.

3.6.2. Коррелятивные связи показателей реполяризации, СУ-ЭКГ, СВК и вариабельности ритма сердца с параметрами ЭхоКС, у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом.

3.7. Регрессионный анализ.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Шапсигова, Оксана Ауесовна, автореферат

Актуальность вопроса. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является актуальной проблемой современной кардиологии. Это связано с тем, что постоянно растет как число случаев ХСН, из-за увеличения продолжительности жизни, так и стоимость лечения данных больных [2, 89, 113, 122].

Результаты американских и европейских эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что ХСН является одним из самых распространенных, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы [15]. Так, по данным Фрамингемского исследования распространенность сердечной недостаточности составляет 1 % у населения в возрасте 50-59 лет, а с увеличением возраста ее распространенность растет, достигая 10% среди населения 80-89 лет [122]. Согласно итогам эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН, проведенного на репрезентативной популяционной выборке Европейской части России, распространенность больных с симптомами ХСН, соответствующими тяжелым и легким стадиям заболевания составляет 2,3% и 9,4% [2]. По данным того же Фрамингемского исследования частота ХСН удваивается каждое десятилетие. Общеизвестно, что основными причинами хронической сердечной недостаточности являются ИБС, артериальная гипертензия и сахарный диабет [89,90]. При этом значение сахарного диабета неуклонно возрастает [89]. По мнению экспертов Всемирной Организации Здравоохранения, в настоящее время в мире насчитывается более 150 млн. больных сахарным диабетом и каждые 10-15 лет число их удваивается. Экспертная оценка распространенности сахарного диабета позволяет считать, что к 2010 году в мире будет насчитываться более 230 млн. больных сахарным диабетом, 80-90% которых составят больные диабетом 2 типа [9,26,128,129]. Рост заболеваемости сахарным диабетом обусловлен различными факторами, наиболее значимыми из которых считаются: общее старение населения развитых стран, сдвиг в сторону малоподвижного образа жизни, увеличение распространенности ожирения, что наблюдается как в развитых, так и в развивающихся странах [10, 21,129]. Диабет является одним из ведущих факторов риска сердечнососудистых заболеваний [128,142,154]. Во Фрамингемском исследовании было установлено увеличение частоты хронической сердечной недостаточности среди мужчин, страдающих диабетом в 4 раза, а среди женщин - в 8 раз [122, 211]. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что 20% больных с ХСН составляют больные с сахарным диабетом, и они относятся к наиболее тяжелой группе [9]. В то же время, сердечнососудистые заболевания занимают одно из первых мест среди причин смертности у больных сахарным диабетом [113,123,128,129,133].

Течение ХСН часто заканчивается внезапной аритмической смертью больного [53,163,178]. Специальный анализ уровня годичной летальности и причин смертности при разных стадиях сердечной недостаточности позволил прийти к заключению, что от 20 до 40% больных умирает внезапно, без ухудшения клинического течения заболевания [53,178]. Иными словами, желудочковые нарушения ритма у очень большого числа пациентов с хронической сердечной недостаточностью могут стать причиной смерти даже при адекватном контроле симптомов декомпенсации [В.Ю.Мареев, 1996]. При этом, вопрос о нарушениях сердечного ритма и проводимости при сахарном диабете, сочетающемся с ХСН, освещен в литературе недостаточно полно. В патогенезе аритмий, развивающихся на фоне нарушений углеводного обмена, по-видимому, имеет значение, с одной стороны, увеличение количества циркулирующих в крови катехоламинов, с другой, наличие кардиальной формы диабетической нейропатии с преобладанием тонуса симпатической нервной системы, снижением вариабельности синусового ритма, что приводит к электрической нестабильности миокарда [9,120,125].

Для оценки риска внезапной смерти наряду с применяющимися в течение длительного времени методиками (оценка эктопической активности желудочков, фракции выброса левого желудочка, наличия эпизодов ишемии миокарда, увеличения массы миокарда левого желудочка) в последнее время применяются неинвазивные электрокардиографические методы, позволяющие с высокой степенью достоверности оценить потенциальный риск развития фатальных аритмий. Одними из основных методик стратификации риска внезапной смерти признаны: оценка поздних потенциалов желудочков, вариабельности ритма сердца и дисперсии интервала - Т [66,69,85,98]. В ряде работ подтверждена прогностическая значимость данных параметров у больных острым инфарктом миокарда, постинфарктным кардиосклерозом, стабильной стенокардией, острым коронарным синдромом, хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом [37,38,87,97,99,106,110,114,117,121,124,150,185]. В то же время, анализ структуры нарушений ритма и вышеуказанных предикторов внезапной кар-диальной смерти у больных с синдромом ХСН в сочетании с сахарным диабетом, а также их особенностей при применении различных гипогликемиче-ских препаратов, освещен в литературе недостаточно полно, а имеющиеся данные носят разноречивый характер, что и послужило предпосылкой для выполнения данной работы.

Цель исследования: изучить влияние сахарного диабета 2 типа на структуру нарушений ритма сердца и показатели электрической нестабильности миокарда у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности.

Задачи:

1. Изучить количественный и качественный состав нарушений ритма сердца у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности в сочетании с сахарным диабетом и без нарушений углеводного обмена.

2. Оценить влияние сахарного диабета на показатели сигнал-усредненной ЭКГ предсердного и желудочкового комплексов, а также особенности спектрально-временных карт у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности.

3. Изучить показатели реполяризации миокарда желудочков у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности на фоне сахарного диабета.

4. Исследовать временные и спектральные параметры вариабельности ритма сердца в обследуемых группах больных.

5. Сравнить показатели сигнал-усредненной ЭКГ, вариабельности ритма сердца, реполяризации желудочков у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности и сахарным диабетом 2 типа, в зависимости от вида сахароснижающей терапии.

6. Проанализировать взаимосвязь изменения вышеуказанных показателей с параметрами ЭхоКГ и злокачественными нарушениями ритма.

Научная новизна. Впервые на достаточно большом клиническом материале с использованием современных неинвазивных электрокардиографических методов проведено комплексное исследование нарушений ритма сердца, показателей вариабельности ритма сердца, реполяризации желудочков и сигнал-усредненной ЭКГ у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом, продемонстрировано отсутствие существенного влияния на них различных видов сахароснижающей терапии. Оценена прогностическая значимость изучения показателей электрической нестабильности миокарда, показана их положительная корреляционная связь с опасными нарушениями ритма сердца у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом. Сформулированы критерии для риск-стратификации данной группы больных: дисперсия корригированного интервала (^Т ((^ТсО) более 75 мс, среднеквадратичная амплитуда последних 40 мс комплекса (ЗЯБ (11М840) менее 55 мкВ, наличие более 1 высокочастотного локального пика в конечной части спектрально-временных карт желудочкового комплекса (С>33).

Практическая значимость. Полученные в ходе исследования данные расширяют представление о негативном влиянии сахарного диабета на характер нарушений ритма сердца и показатели сигнал-усредненной ЭКГ, процессы реполяризации, параметры вариабельности ритма сердца у больных с синдромом ХСН. Показана целесообразность применения комплекса неинва-зивных электрокардиографических методов для выделения группы повышенного риска внезапной кардиальной смерти среди больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом с использованием следующих критериев: QTcD>75 мс, RMS 40 < 55 мкВ, Q33 > 1.

Положения, выносимые на защиту:

1. Больные с синдромом ХСН в сочетании с сахарным диабетом характеризуются неблагоприятными изменениями показателей сигнал-усредненной ЭКГ, нарастанием негомогенности процессов реполяризации желудочков, более выраженным снижением вариабельности ритма сердца и высокой частотой обнаружения опасных желудочковых аритмий в сравнении с пациентами без нарушений углеводного обмена.

2. Негативные изменения параметров СУ-ЭКГ, спектрально-временных карт желудочкового комплекса, реполяризации желудочков, эхокардиогра-фического исследования у указанных больных положительно коррелируют с увеличением частоты желудочковых аритмий высоких градаций.

3. Вид сахароснижающей терапии не оказывает существенного влияния на электрокардиологические показатели у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом.

Апробация диссертационной работы состоялась на научной конференции с участием сотрудников кафедр госпитальной терапии, пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии, общественного здоровья и здравоохранения Кабардино-Балкарского государственного университета, кардиологического отделения Городской клинической больницы №1 г. Нальчика и ГУЗ «Кардиологический центр» МЗ Кабардино-Балкарской Республики (Нальчик, 18 января 2005 года). Основные результаты доложены на IV Российском конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, октябрь 2004 г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Внедрение в практику: Результаты исследования внедрены в практику эндокринологического и кардиологического отделений городской клинической больницы №1 г. Нальчика и применяются в учебном процессе на кафедрах госпитальной и факультетской терапии Кабардино-Балкарского государственного университета.

Структура диссертации и объем диссертации: Диссертация изложена на 130 страницах машинописи, содержит введение, 3 главы, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 99 отечественных и 146 зарубежных источников. Работа проиллюстрирована 32 таблицами и 15 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Аритмии сердца и показатели электрической нестабильности миокарда у больных с синдромом хронической сердечной недостаточности (ХСН) и сахарным диабетом (СД)"

ВЫВОДЫ

1. У больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом желудочковые аритмии высоких градаций встречаются чаще, чем без сахарного диабета: соответственно у 25% и 13,3%.

2. Сахарный диабет оказывает отрицательное влияние на процессы деполяризации миокарда желудочков у больных с синдромом ХСН, что проявляется неблагоприятными изменениями сигнал-усредненной ЭКГ и спектрально-временных карт желудочкового комплекса.

3. Больные с синдромом ХСН и сахарным диабетом характеризуются нарастанием негомогенности процессов реполяризации миокарда желудочков в сравнении с пациентами без нарушений углеводного обмена, что находит отражение на ЭКГ в виде более высоких значений дисперсии некорриги-рованных и корригированных интервалов ОТ и 1Т, и может способствовать развитию опасных желудочковых аритмий.

4. У больных с синдромом ХСН и СД отмечается увеличение вегетативного дисбаланса, что проявляется более выраженным уменьшением значений временных и частотных параметров вариабельности ритма сердца, свидетельствующим о снижении тонуса парасимпатической нервной системы и увеличении симпатических влияний, в сравнении с пациентами без сахарного диабета.

5. Вид сахароснижающей терапии не оказывает существенного влияния на электрокардиологические показатели у больных с синдромом ХСН и сахарным диабетом.

6. Ухудшение показателей реполяризации желудочков, сигнал-усредненной ЭКГ, спектрально-временных карт желудочкового комплекса и эхокардиографических параметров у больных с синдромом ХСН при наличии СД положительно коррелирует с увеличением частоты опасных желудочковых нарушений ритма сердца.

7. Значения дисперсии корригированного интервала ОТ (ОТсВ) больше 75 мс1/2; среднеквадратичной амплитуды последних 40 мс комплекса (11М840) меньше 55 мкВ, наличие более одного высокочастотного локального пика в конечной части (последние 30 мс) желудочкового комплекса (С£33) являются критериями высокого риска возникновения опасных желудочковых аритмий у данной категории больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с синдромом ХСН и сахарным диабетом целесообразно проведение комплексного неинвазивного исследования, включающего: 24-х часовое мониторирование ЭКГ, регистрацию СУ-ЭКГ, оценку показателей реполяризации желудочков и вариабельности ритма сердца с целью своевременной оценки риска развития опасных желудочковых аритмий.

2. При наличии значений: дисперсии корригированного интервала ОТ (С>ТсО) больше 75 мс1/2; среднеквадратичной амплитуды последних 40 мс комплекса (ЯМ840) меньше 55 мкВ, более одного высокочастотного локального пика в конечной части (последние 30 мс) желудочкового комплекса (С)33) больные с синдромом хронической сердечной недостаточности и сахарным диабетом могут быть отнесены к группе высокого риска желудочковых нарушений ритма сердца высоких градаций.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шапсигова, Оксана Ауесовна

1. Абдалкина Е.Н. Состояние диастолической функции миокарда левого желудочка у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М. — 2004. -С. 217-218.

2. Акашева Д.У., Малахов В.И., Бакалов С.А. и др. Поздние потенциалы желудочков и внутрисердечное электрофизиологическое исследование. //Кардиология. 1993. № 9. - С. 30-33.

3. Александров А.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: неразгаданная тайна сульфаниламидов. //Consilium Medicum. 2001. - т. 3, 10.-С. 3-7.

4. Аминева Н.В., Сальцева М.Т., Боровков Н.Н. и др. Факторы риска и диагностика хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М. - 2004. - С. 223-224.

5. Аникин В.В., Савин В.В. Особенности проявления аритмий при стенокардии, сочетающейся с сахарным диабетом II типа. //Кардиология. 1999.- № 12. С. 24-28.

6. Аракелянц A.A., Горохова С.Г. Поражение сердца при сахарном диабете. //Российский кардиологический журнал. 2004. - № 1. - С. 80-86.

7. Балаболкин М.И. Диабетология. М., «Медицина», 2000.

8. Баум О.В., Попов Л.А., Волошин В.И., Муромцева Г.А. QT-дисперсия в ортогональных и псевдоортогональных системах отведений. //Вестник аритмологии. 2002. - № 26 - С. 49-55.

9. Белоусов Ю.Б., Ханина Н.Ю., Упницкий A.A. Диастолическая дисфункция левого желудочка при хронической сердечной недостаточности: вопросы патогенеза, диагностики, лечения. //Клиническая медицина. — 2001. -№2.-С. 17-20.

10. Березин А.Е, Фурштей И.М. Предсердный натрийуретический пептид и ремоделирование миокарда у больных с сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца. //Кардиология. № 2. -1999.-С. 35-38.

11. Бойцов С.А., Гришаев С.Л., Тищенко О.Л. и др. Новый метод описания результатов спектрально-временного картирования ЭКГ ВР и оценка его диагностической эффективности. //Вестник аритмологии. 1999. - № 14.- С. 25-29.

12. Болл С.Д., Кемпбелл Р.В.Ф., Френсис Г.С. Международное руководство по сердечной недостаточности. //М. 1998. - С. 96.

13. Бреговский В.Б., Писаренко А.Е., Карпова И.А. Показатели вариабельности сердечного ритма у больных сахарным диабетом 1 типа. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М. - 2004. - С. 244245.

14. Васильева А.Е., Варгина Т.С., Салижанова Ю.Н. Сократительная функция миокарда у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 1 и 2 типа по данным равновесной радиовентрикулографии. //XI

15. Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство». Тез.докл. М., 2003.-С. 14-15.

16. Вахляев В.Д., Недоступ A.B., Царегородцев Д.А. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца. //Российский медицинский журнал. -2000. № 2. - С. 54-56.

17. Ваюта Н.П., Матюшкина В.И., Кулагина Т.И. Исследование вариабельности сердечного ритма в диагностике ранних стадий диабетической автономной нейропатии. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М. - 2004. - С. 248-249.

18. Визир В. А., Березин А.Е. Взаимосвязь процессов ремоделирования миокарда и нейрогуморальной активации. //Клиническая медицина. 2001. -№ 9. - С. 21-27.

19. Всесторонняя адренергическая блокада при сердечно-сосудистых заболеваниях. Избранные материалы симпозиума. Монте-Карло, 22-24 февраля 2002г.

20. Голубятникова Г.А. Ишемическая болезнь сердца при сахарном диабете. //Проблемы эндокринологии. 1988. - №6. - С. 47-51.

21. Гуревич М.А., Мравян С.Р. Проблема сердечной недостаточности на XIX Европейском Конгрессе кардиологов (Стокгольм, август, 1997г.). //Клиническая медицина. 1998. - №5. - С. 54-56.

22. Гуревич М.А., Григорьева Н.М. Проблема сердечной недостаточности на XXI Европейском конгрессе кардиологов (Барселона, август, 1999 г.). //Клиническая медицина. 2000. - № 7. - С. 71-73.

23. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. //Журнал сердечная недостаточность. 2003. - № 1. - С. 15-16.

24. Дедов И.И., Александров A.A. Диабетическое сердце: Causa Magna. //Сердце. 2004. - № 1. - С. 5-9.

25. Дедов И.И., Александров A.A. Диабетическое сердце: системные взаимосвязи. // Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. -М.- 2004. -С. 261-262.

26. Демидова Е.Ю. Нарушенная толерантность глюкозы старт к развитию диабета и его сердечно-сосудистых осложнений. Чья проблема: эндокринолога или кардиолога? //Журнал сердечная недостаточность. 2003. - № 1.-С. 25-28.

27. Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. Метаболический синдром. //Терапевтический архив. 2002. - № 10. - С. 7-12.

28. Дощицын B.J1. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие жизни аритмии. //Российский кардиологический журнал. 1999. - № 1. - С.

29. Жалюнас Р., Браджените Ю., Блужайте А. и др. Поздние потенциалы желудочков в остром и восстановительном периодах инфаркта миокарда. //Кардиология. 1990. - № 5. - С. 56-58.

30. Жаринов О.И., Ковтун В.В., Акашева Д.У. и др. Состояние вегетативной регуляции сердечной деятельности и вариабельность ритма сердца у больных с частой желудочковой экстрасистолией. //Кардиология. 1993. - № 8.-С. 41-43.

31. Жаров Е.И., Мартынов А.И., Верткин A.JI. и др. Особенности формирования застойной сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом с нарушениями ритма. //Кардиология. 1989. - № 10. -С. 79-83.

32. Ибатов А.Д., Полтавская М.Г., Сыркин A.JL Вариабельность ритма сердца и показатели центральной гемодинамики у больных с постинфарктным кардиосклерозом и хронической сердечной недостаточностью.

33. Российский кардиологический журнал. 2004. - №3. - С.

34. Иванов Г.Г., Ковтун В.В., Сметнев A.C. и соавт. Спектрально-временное картирование комплекса QRS у больных с угрожающими жизни аритмиями. // Кардиология. 1996. - № 7. - С.

35. Иванов Г.Г., Сметнев A.C., Сандриков В.А. и др. ЭКГ высокого разрешения: некоторые итоги 4-х летних исследований. //Кардиология. -1994.-№ 6.-С. 22-26.

36. Ивериели В.И., Метревели Д.С., Ципцапдзе Г.И. О патогенезе диабетического поражения миокарда. //Кардиология. 1984. - № 8. - С. 30-34.

37. Козлов С.Г., Лякишев A.A. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом. //Кардиология. 1999. -№8.-С. 59-67.

38. Котельников С.А., Баранов В.Л., Наумов K.M. К вопросу о классификации диабетической кардиальной вегетативной нейропатии. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. — М. — 2004. С. 271272.

39. Кузнецов Ю.А., Лимонова O.A., Третьяков С.В. и др. Вариабельность ритма сердца у больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью по данным суточного мониторирования. //Вестник аритмологии. — 2004. -№35.-С. 50- 59.

40. Курбанов Р.Д., Киякбаев Г.К., Абдуллаев Т.А. и др. Динамика желудочковой аритмии в течение первого года после инфаркта миокарда и ее значение для прогноза жизни больных. //Кардиология. 1997. - № 11. - С. 3641.

41. Курданов М.А., Болатчиев Х.Л. К вопросу о механизмах развития нарушений ритма и проводимости сердца у больных ИЗСД с диабетической миокардиодистрофией. //Южно-Российский медицинский журнал. 1999. -№6.-С. 36-38.

42. Легкогонов A.B. Результаты и перспективы изучения поздних потенциалов желудочков. //Кардиология. 1997. - № 10. - С. 57-66.

43. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Бородкин В.В. Тромбозы и аритмии сердца.//Кардиология. 1989. - №10. - С.10-15.

44. Мазур H.A. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология, патогенез). //Российский кардиологический журнал. 2002. - № 2 (34). С. 58-62.

45. Malliani А. Физиологическая интерпретация спектральных компонентов вариабельности сердечного ритма (HRV). //Вестник аритмологии. — 1998. №9. - С.53-56.

46. Мареев В.Ю. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма сердца: проблемы лечения. //Кардиология. 1996. - № 12. - С. 4-9.

47. Маслюк В.И., Недоступ A.B., Аббакумов С.А. и др. Нарушения ритма и проводимости у больных сахарным диабетом. //Тер. Архив. 1982. -№ 3. - С. 28.

48. Минаева О.Г., Трельская Н.Ю., Скорокиржа Н.В. и др. Суточное Холтеровское мониторирование ЭКГ у больных сахарным диабетом. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М. — 2004. -С. 284.

49. Мкртумян A.M. Оптимальная медикаментозная терапия нарушенной толерантности к глюкозе залог успешной профилактики сахарного диабета типа 2. //Терапевтический архив. - 2002. - № 12. - С. 1-4.

50. Наумов K.M. Состояние внутрисердечной гемодинамики у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным диабетической кардиальной вегетативной нейропатией. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М. - 2004. - С. 286-287.

51. Недосугова JI.B., Коновалова Г.Г., Лисина М.О. и др. Окислительный стресс при сахарном диабете 2 типа и заболеваниях сердечно-сосудистой системы. // Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М. -2004.-С. 294.

52. Никитин Н.П., Аляви A.JT. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности. //Кардиология. 1998. - № 3. — С. 56-62.

53. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Синдром гипонатриемии разведения у больных хронической сердечной недостаточностью. //Клиническая медицина. 2000. - №10. - С. 7- 10.

54. Ольбинская Л.И. Метаболический синдром у больных с хронической сердечной недостаточностью: подходы к лечению. //Журнал сердечная недостаточность. 2003. - № 1. - С. 12-14.

55. Палеев Н.Р., Мравян С.Р., Голухова Е.З. и др. Поздние потенциалы желудочков и желудочковые аритмии при некоронарогенных заболеваниях миокарда. //Клиническая медицина. 1998. - № 7. - С. 21-24.

56. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет -коварный тандем. //Сердце. 2004. - № 1. - С. 9-12.

57. Пархоменко А.Н., Шумаков А.В., Иркин О.И. Анализ дисперсии и вариабельности интервала QT на ЭКГ: возможности практического применения. //Кардиология. 2001. - № 7. - С. 89-94.

58. Потапова Н.П., Иванов Г.Г., Буланова Н.А. Современные неинва-зивные методы оценки и прогнозирования развития потенциально опасных и угрожающих жизни аритмий: состояние проблемы и перспективы развития. //Кардиология. 1997. - № 2. - С. 70-74.

59. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Анализ вариабельности ритма сердца. //Кардиология. 1996. - №10. - С. 87-97.

60. Рардон Д.П., Фиш Ч. Электролиты и сердце. //В книге «Клиническая кардиология». Шлант Р.К., Александер Р.В. СПб: BINOM Publishers. -Невский диалект. - 2000. - 576 с.

61. Савельева И.В., Бакалов С.А., Голицын С.П. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти. //Кардиология. 1997. - № 8. - С. 82-95.

62. Саркисян С.С., Воробьев С.В. Диастолическая дисфункция у больных сахарным диабетом 2 типа. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М. - 2004. - С. 315.

63. Сахарный диабет 2 типа: метаболический аспект и сосудистые осложнения. Материалы симпозиума, г. Москва, 22 апреля 1994г.

64. Клиническая фармакология и терапия. 1994. - № 3. - С. 64-65.

65. Смирнова О.М. Стратегия инсулинотерапии у больных сахарным диабетом 2 типа. //Сердце. 2004. - № 1. - С. 41-44.

66. Сметнев A.C., Жаринов О.И., Чубучной В.Н. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти. //Кардиология. -1995.-№4.-С. 49-51.

67. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М., «Медицина», 2002.

68. Соколов Е.И., Заев А.П., Петрин В.П. и др. Поражение миокарда при сахарном диабете. //Клиническая медицина. 1997. - № 3. - С. 23-26.

69. Соколов Е.И., Зайчикова О.С., Цыпленкова В.Г. Ультраструктура миокарда больных с патологией сердца, осложненной сахарным диабетом. //Архив патологии. 1998. - № 1.

70. Соколов Е.И., Старкова Н.Т., Давыдов A.JT. и др. Синдром удлиненного интервала Q-T при диабетической нейропатии. //Кардиология. -1998.-№ 1.-С. 39-42.

71. Соколов С.Ф., Малкина Т.А. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца. //Сердце. 2002. - № 2. - С. 72-75.

72. Степура О.Б., Остроумова О.Д., Курильченко И.Т. и др. Клиническая значимость изучения вариабельности процессов реполяризации по данным электрокардиографии. //Кардиология. 1997. - № 7. - С. 73-76.

73. Строков И.А., Аметов A.C., Козлова H.A. Клиника диабетическойневропатии. //Русский Медицинский Журнал. 1998. - т., №12. - С. 797-801.

74. Стронгин Л.Г., Корнева К.Г., Панова E.H. Аритмогенные факторы, ассоциированные с сахарным диабетом 2 типа. //Третий Российский Диабе-тологический Конгресс. Тез. докл. М. - 2004. - С. 28.

75. Strojek К. Окислительный стресс и макрососудистые осложнения сахарного диабета 2 типа. //Диабетография. № 16. - С. 1-3.

76. Сулимов В.А., Калашников В.Ю. Современные методы диагностики аритмий. //Сердце. 2002. - № 2. - С. 65-71.

77. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И. Прогностическая оценка поздних потенциалов желудочков и показателей вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца. //Кардиология. 1997. -№ 10.-С. 21-24.

78. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И. и др. Клиническая оценка показателей вариабельности ритма сердца у больных с различными формами ишемической болезни сердца. //Вестник аритмологии. 1999. -№ 12.-С. 20-25.

79. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Левчук H.H. и др. Клинико-статистический анализ хронической сердечной недостаточности. //Терапевтический архив. 1999. - № 1. - С. 42-46.

80. Терещенко С.Н., Джаиани H.A., Моисеев B.C. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности. //Терапевтический архив. -2000. № 4. - С. 75-77.

81. Трельская Н.Ю., Минаева О.Г., Скорокиржа Н.В. и др. Особенности ремоделирования миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа. //Третий Российский Диабетологический Конгресс. Тез. докл. М.2004. С. 340.

82. Фомина И.Г., Георгадзе З.А., Гайдамакина Н.Е. и др. Диагностика гибернирующего миокарда на ранних стадиях сердечной недостаточности. //Клиническая медицина. 2000. - № 4. - С. 24-27.

83. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. М. - 1992. - т. 4. - 448 с.

84. Чирейкин JI.B., Быстров Я.Б., Шубик Ю.В. Поздние потенциалы желудочков в современной диагностике и прогнозе течения заболеваний сердца. //Вестник аритмологии. 1999. - № 13. - С. 61-74.

85. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете. //Кардиология. 1999. - № 6. - С. 59=65.

86. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС. //Журнал сердечная недостаточность. 2003. - № 1. - С. 19-21.

87. Шугушев Х.Х., Василенко В.М. Сигнал-усредненная ЭКГ и вариабельность ритма сердца у больных с гипертрофией левого желудочка. //Российкий кардиологический журнал. 2001. - № 4. - С. 16-20.

88. Шушляпин О.И., Николенко Е.Я., Шелест А.Н. Регистрация поздних желудочковых потенциалов при обследовании лиц с повышенным риском внезапной смерти. //Кардиология. 1990. - № 11. - С. 106-108.

89. Энеева Л.С., Хадзугов А.Б., Шугушев Х.Х. Влияние функционального класса ХСН на показатели сигнал-усредненной ЭКГ у больных с различными формами ИБС. //Российский национальный конгресс кардиологов. Тез. докл. Москва, 2003. - С.

90. Allard M.F. Энергетический метаболизм в гипертрофированном миокарде. //Сердце и метаболизм. 1999. - № 2. - С. 7-9.

91. Amanullah A.M., Narula J. Et al. Predictors of outcome in high-risk medically treated patients with diabetes mellitus. //Circulation. 1998. - Vol. 98. Abstr. Suppl. - P. 328.

92. Andersen N.H., Poulsen S.H. et al. Evidence of decreased left ventricular longitudinal contraction despite normal ejection fraction in patients with type 2diabetes mellitus. // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. Abstr. Suppl. - P. 320.

93. Aronson D., Burger A.J. Diabetes and the occurence of ventricular arrhythmic events in patients with severe left ventricular dysfunction. //Diabetologia. 2002. - Vol. 45. - P. 1440-1445.

94. Aschavaid T.F., Colvin R.A., Meissineo F.C. Effects of fatty acids on Na+/Ca+ exchange in cardiac sarcolemmal membranes. //J.mol.Cell.Cardiol. -1985.-Vol. 17.-P. 851-861.

95. Assmus B., Haendeler J., Hermann C. Insulin inhibits endothelial cell apoptosis via the Akt-kinasae. //Circulation. 1999. - Vol. lOO.Absrt.suppl. - P. 1432.

96. Barr C.S. Naas A., Freeman M. et al. QT dispersion and sudden unexpected death in chronic heart failure. //Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 327-329.

97. Barrett Connor E.M. Does hyperglycemia really cause coronary heart disease? //Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 1620-1623.

98. Bibra H., Dounis V.J., Hansen A. Does the degree of hyperglycemia influence diastolic myocardial function in patients with type 2 diabetes. //Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. Abstr. Suppl. - P. 89.

99. Bilge A.R., Jobin E., Jerard E. et al. Circadian variation of autonomic tone assessed by heart rate variability analysis in healthy subjects and in patients with chronic heart failure. //Eur.Heart J. 1998. - Vol. 19 (suppl.). - P. 369.

100. Breidhardi G., Borgreffe M., Karbenn U. et al. Prevalence of late potential in patient with and without ventricular tachycardia: Correlation with an-gyographic findings. //Am. Heart J. 1982. - Vol. 49. - P. 32-37.

101. Brendorp B., Abilstrom S.Z. et al. Congestive heart failure despite preserved systolic function after acute myocardial infarction in patients with diabetes. //Circulation. 1999. - Vol. 100. Abstr.suppl. - P. 311.

102. Brutsaert D.L., Sys S. Diastolic dysfunction in heart failure. //J.Cardiac Failure. 1997. - Vol. 3 - P225-242.

103. Butler W.J., Ostrander L.D., Carman W.J. et al Mortality from coronaryhaert disease in the Tecumsech Study, Long-term effect of diabetes mellitus, glucose tolerance aand other risk factors. // Am. J. Epidemiol. 1985. - Vol. 121. - P. 541-547.

104. Cardozo C., Salles G., Bloch K. et al. Clinical determinants of increased QT dispersion in patients with diabetes mellitus. //Am. J. Cardiol. 2001. -Vol. 79 (2).-P. 253-262.

105. Chae C.U., Glynn R.J. et al. Diabetes predicts congestive heart failure risk in the elderly. //Circulation. 1998. - Vol. 98. Absr.suppl. - P. 1356.

106. Chiasson J.L., Gomis R., Hanefeld M. et al. The Stop-NIDDM Trial. //Diabetes care. 1998. - Vol. 21. - P. 1720-1725.

107. Christensen P.K., Gall M.A., Maior-Pedersen A. et al. QTc interval length and QT dispersion as predictors of mortality in patients with non-insulin-dependent diabetes. //Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2000. - Vol. 60. - P. 323-332.

108. Claus D., Meudt O., Rozeik C. et al. Prospective investigation of autonomic cardiac neuropathy in diabetes mellitus. //Clin. Auton. Res. 2002. — Vol, 12.-P. 373-378.

109. Cosentino F., Kouroedov A., Eto M. et al. Hyperglycemia-induced oxidative stress and vascular inflammation via proteinkinase C activation. //Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. Abstr. Suppl. - P. 9.

110. Coumel P., Johnson N., Extramiana F. et al. Electrocardiographic changes and rhythm problems in the diabetic. //Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2000. -Vol. 93 (4). - P. 59-66.

111. Coumel Ph., Maison-Blanche P., Badilini F. Dispersion of Ventricular Repolarization. Reality? Illusion? Significance? //Circulation. 1998. - Vol.97. -P.2491-2493.

112. Cupples L.A., DAgotino R.B. The Framingam Study. Section 35. Surreal Following Initial Cardiovascular. Sprinfield. - 1998. (MH Publ.) - Vol. S8. -P. 2969.

113. Davis T.M., Parsons R.W., Broadhurst R.J. et al. Arrhythmias and mortality after myocardial infarction in diabetic patients. Relationship to diabetic treatment. //Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 637-640.

114. DeBruyne M.C., Hoes A.W., Kors J.A. et al. QTc Dispersion Predicts Cardiac Mortality in the Elderly. The Rotterdam Study. //Circulation. 1998. -Vol.97. - P.467-472.

115. De Paoli P., Raimondi L. et al. Electrophysiological remodelling in the diabetic heart: prevention by angiotensin II receptor blokade. //Eur. Heart J. -2002. Vol. 23. Abstr. Suppl. - P. 671.

116. Despres J-P., Lamarche B., Mauriege P. et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. //N. Engl. Med. 1996. - Vol. 334.-P. 952-957.

117. Deutsch N. Activation of cardiac ATP- sensitive k current during hypoxia: Correlation with tissue ATP levels. //Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261. -P. H671- H676.

118. Diabetes and Cardiovascular Disease: Time to act. International Diabetes Federation. -2001.-90 P.

119. Diabetes and Cardiovascular Disease: Time to act. International Diabetes Federation. - 2001. - 90 P.

120. Di Cardi L. et al. Coronary vascular dysfunction in patients with type 1 and 2 diabetes linked to chronic hyperglycemia. //J. Am. Coll. Cardiol. 2003. -Vol. 41.-P. 1387-1393.

121. Fang I.J., Yuda S., Marwirk T. et al. Detection of early myocardial changes in diabetic heart disease. // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. Abstr. Suppl. -P. 302.

122. Fava S., Azzopardi J., Muscatt H.A. et al. Factors that influence outcome in diabetic subjects with myocardial infartion. //Diabetes Care. 1993. -Vol. 16.-P. 1615-1618.

123. Fisman E.L., Tenenbaum A. et al. Increased mortality after a 5 year follow-up in diabetics with cjrjnare disease on combained metformin/sulphourea therapy. Abstracts suppl. XXI Congr. Of the Eur. Society of Card. //Eur. Heart J. -1999.-Vol.20.-P. 589.

124. Fox C., Ramsoomair D., Carter C. Magnesium: its proven and potential clinical significance. //South. Med. J. 2001. - Vol. 94. - P. 1195-2001.

125. Fuller J.H., Shipley M.J., Rose J. et al Mortality from coronary heart disease and stroke in relation to degree of glycemia: the Whitehall Stady. //B.M.J. 1983. - Vol. 287. - P. 867-870.

126. Galberisi M., Anderson K.M., Wilson P.W.I. Echocardiographic evidence for the existence of a distinct diabetic cardiomyopathy (The Framingam Heart Study). //Am.J.Cardiol. 1991. - Vol. 68. - P. 85-89.

127. Gotto A.Jr. //Am. J.Cardiol. 1998. - V. 88. - P. 1Q-2Q.

128. Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.J. et al. Diabetes and cardiovascular disease/ A statement for helthcare professionals from the American Heart Assosiation. //Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1134-1146.

129. Guo N., Lu Z., Xue X. et al. Assessment of autonomic function in patients with acute myocardial infarction or diabetes mellitus by haert rate variability, ventricular late potential and QT dispersion. //Hypertens. Res. 2000. - Vol. 23. P. 367-370.

130. Halon D.A., Flugelman M. et al. Increased late mortality and heart failure in diabetics after revascularisation is not matched by more repeat interventions. //Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. - P. 421.

131. Hansen P., Buhangiar K.A. et al. The sarcolemmal Na-K pump is inhibited by hyperglycemia. //Circulation. 1998. - Vol. 98(17). Abstr. Suppl. - P. 1234.

132. Harrison D.G. Endothelial dysfunction in the coronary microcirculation: a new clinical entity or an experimental finding? //J. Clin. Invest. 1993. -Vol. 91.-P. 1-2.

133. Hedman A.E. et al. Risk stratification of arrhythmic mortality after myocardial infarction using measures of non-linear heart rate dinamics. // Circulation. 1998. - Vol. 98(17). Abstr. Suppl. - P. 2134.

134. Howes L.G., Sundaresan P., Lycos D. Cardiovascular effects of oral hypoglycemic drugs. //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996. - Vol. 23. - P. 201206.

135. Huikuri H.V., Makikallio T.H. et al. Power-Law Relationship of Heart Rait Variability as a Prediktor of Mortality in the Elderly. //Circulation.- 1998. -Vol. 97.-P. 2031-2036.

136. Jarmuzewska E.A., Ghiodoni A. Relative presentation of the renine-aldosterone system in patients with type 2 diabetes and autonomic neuropathy. // Eur. Heart J. Abstr. Suppl. ESC Congress. - 2002. - Vol. 23. - P. 333.

137. Huupponen, R. Adverse cardiovascular effccts of sulphonylurea drugs -clinical significance. //Mcdical Toxicology. 1987. - Vol. 2. - P. 190-209.

138. Jiang M.T., Martin B.J. et al. Alterations in calcium release channel function in pacing-induced canine heart failure. //Circulation. 1999. — Vol. lOO.Abstr. Suppl.-P. 1113.

139. Kannel W.B. McGee D.L. Diabetes and cardiovascular risk factors: The Framingam study. //Circulation. 1979. - Vol. 59. - P. 8-13.

140. Kienzle M.G., Ferguson D.W., Birkett C.L. et al. Clinical, hemodi-namic and sympathetic neural correlates for heart rate variability in congestive heart failure. //Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 17. - P.

141. Koltai M.Z. Influence of hypoglycaemic sulphoureas on the electrophysiological parameters of the heart. //Diabetes Res. Clin. Pract. 1996. - Vol. 31.-P. SI5-20.

142. Langen K.J., Ziegler D., Weise F. Evaluation of QT-interval length, QT-dispersion and mi-iodobenzylguanidine uptake in insulin-dependent patients with and without autonomic neuropathy. //Clin. Sci.(Colch.). 1997. - Vol. 93. -P. 325-333.

143. Larsen T.S. et al. Characterization of diabetic and non-diabetic murine cardiac function. //Circulation. 1998. Vol. 98(17). - P. 3421

144. Lempiainen P., Mykkanen L., Pyorata K. et al. Insulin Resistance Syndrome Predicts Coronary Heart Disease Events in Elderly Nondiabetic Men. //Circulation. 1999. - Vol.100. - P.123-128.

145. Lengyel C., Varcovnyi T., Boda K. et al. Increase of the QT interval dispersion in diabetes mellitus. //Orv. Hetil. 1997. - Vol. 138. - P. 337-341.

146. Lindsay St J. et al. The addition of late potentials and measurements QT to heart rate variability analysis does not improve risk stratification in chronic heart failure. // Circulation. 1998. Vol. 98(17) Abstr. Suppl. - P. 2341.

147. Liu J.E., Koman M.J. et al. Cardiac and biochemical correlates of diastolic disfunction in diabetes. The Strong Heart Study. //Circulation. 1999. - Vol.100. Absrt.Suppl. P. 345.

148. London B., Baker L.C., Lee J.S. et al. Calcium-dependent arrhythmias in transgenic mice with heart failure. //Amer. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2003. Vol. 284. - Issue 2. -P.H431-H441.

149. Longo A., Ferreira D., Correia M.J. Variability of heart rate. //Rev. Port. Cardiol. 1995. - Vol. 14. - P. 241-262.

150. Lopaschuk G.D. Metabolic abnormalities in the diabetic heart. //Heart Fail Rev. 2002. - Vol. 7. - P. 149-159.

151. Mahgoub M.A., Abd-Elfattah A.S. Diabetes mellitus and cardiac function. //Mol. Cell. Biochem. 1998. - Vol. 180. - P. 59-64.

152. Maier L.S., Berst D.M. Na/Ca exchange and SR Ca-ATFase differently contribute to myocardial relaxation in failing vs nonfailing human myocardium. //

153. Maisch B. Ventricular remodeling. //Cardiology. 1996. - Vol. 87 (supl. 1).-P. 2-10.

154. Makikallio T.H., Huikuri H.H. Fractial analysis of heart rate dinamics is a predictor of mortality in patients with depressed left ventricular function after an acute myocardial infarction. // Circulation. 1998. Vol. 98(17). - P. 37.

155. Mann D.L. Mechanisms and Models in Heart Failure. A Combinatorial Approach. //Circulation. 1999. - Vol.100. - P. 999-1008.

156. Masoudi F.A. et al. Patients with diabetes and heart failure receive metformin, thiazolidiones, despite contraindications. //JAMA. 2003. - Vol. 290. -P 81-85.

157. May O., Aridsen H. Assessing diabetic autonomic neuropathy: how many tests are necessery? Abstracts suppl. XXI Congr. Of the Eur. Society of

158. Card. //Eur. Heart J. 1999. - Vol.20.- P. 1423.

159. Mayer N.J., Rubin S.A. The molecular and cellular biology of heart failure. //Cardiol. 1995. - Vol. 10. - P. 238-245.

160. Merzaros J., Pappano A,J. Elecrophysiological effects of L-palmitoilcarnitin in single ventricular myocites. //Am.J.Physiol. 1990. - Vol. 258.-P. 938.

161. Moreno R., Zamorano J. et al. Diabetes leads to less contractile reserve after myocfrdial infarction. //// Eur. Heart J. Abstr. Suppl. ESC Congress. - 2002. -Vol. 23.-P. 316.

162. Mortara A., La Rovere M.T. et al. Autonomic imbalance and arrhyth-mogenesis in congestive heart failure. Abstracts suppl. XVIth Congr. Of the Eur. Society of Card. //Eur. Heart J. 1999. - Vol.15. - P.325.

163. Muhlestein J.B. et al. Risk of cardiovascular disease linked to lower fasting glucosae than previously thought. //Am. Heart J. 2003. - Vol. 146. - P. 351-358.

164. Mushani J., Rude R.E., Poole W.K. et al. Risk factors for sudden death after acute myocardial infarction two year follow-up. //Am. J. Cardiol. 1984. -Vol. 54.-P. 31-36.

165. Myerburg R.J., Kessler K.M., Castellanos A. Pathophysiology of sudden cardiac death. //PACT. 1991. - Vol. 14. - P.935-943.

166. Nadler J.L., Winer L. Free radicals, nitric oxide and diabetic complications. In: Le Roith S., Tailor I., Olefsky M, eds. Diabetes Mellitus. Philadelphia: Lippincott-Reaven: 1996.

167. Najeed S.A., Khan I.A., Molnar J. et al. Differential effect of glyburide (glybenclamid) and metformin on QT dispersion: a potentional adenosine triphosphate sensitive K= channel effect //Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 90. - P. 11031106.

168. Neubauer St., Remkes H., Spindler M. et al. Dawnregulation of the Na-Creatine Cotransporter in Failing Human Miocardium and in Experimental Heart Failure. //Circulation. 1999. -Vol. 100. -P. 1847-1850.

169. Nolan J., Flapan A.D., Capewell S. et al. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function. //Br. Heart J. 1992. - Vol. 67 (6). - P. 482-485.

170. Nuss H.Bradly, Kass D.A. et al. Cellular basis of ventricular arrhythmias and abnormal automaticity in heart failure. //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1999. - Vol.277. - P. H80-H91.

171. Page M.M., Watkins P.J. The heart in diabetes: aotonomic neuropathy and cardiomyopathy. //Clin. Endocrinol.Metab. 1977. - Vol. 6. - P. 377-388.

172. Pan W.H., Cedres L.B., Lui K. et al. Relationship of clinical diabetes and asymptomatic hyperglycemia to risk of coronary heart disease mortality in men and women. //Am.J.Epidemiol. 1986. - Vol. 123. - P. 504-516.

173. Pearson E.R., Starkey B.J., Powell R.J. et al. Genetic cause of hyperglycemia and response to treatment

174. Perkiomaki J.S., Koistinen M.J. et al. Dispersion of the QT-interval in patients with and without susceptibility to lifethreatening arrhythmias. Abstr. Suppl. XVIth Congr. Of the Eur. Society of Cardiol. // Eur. Heart J. 1994. - Vol. 15.-P. 160.

175. Ponikovski P., Anker S.D., Chua T.P. et al. Depressed heart rate variability is an independent predictor of death in patients with chronic heart failure. //Eur.Heart J. 1997. - Vol. 18 (suppl.). - P. 577.

176. Pyorala M., Miettinen H., Laakso M., Pyorala К., Hyperinsulinemia Predicts Coronary Heart Disease Risk in Healthy Middle-aged Men. The 22-Year Follow-up Results of the Helsinki Policemen Study. //Circulation. 1998. -Vol.98 -P.398-404.

177. Pitt M., Morita K. et al. Assessment of myocardial hibernation in patients with left ventricular dysfunction, coronary disease and type 2 diabetes. // Eur. Heart J. Abstr. Suppl. ESC Congress. - 2002. - Vol. 23. - P. 376.

178. Pourmoghaddas A., Hekmania A. The relationship between QTc interval and cardiac autonomic neuropathy in diabetes mellitus. //Mol. Biochem. -2003. Vol. 249. - P. 125-128.

179. Qiunn M.T., Parthasarathy S., Fong L.g. et al. Oxidatively' modified low density lipoproteins: a potential role in recruitment and retention of monocyte/macrophages during atherogenesis. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. -Vol. 84.-P. 2995-2998.

180. Rathman W., Ziegler D., Jannke M. et al. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy. //Diabet Med. 1993. - Vol. 10. - P. 820-824.

181. Robert H.G. Schwinger R.H., Wang J., Frank K. et al. Reduced Sodium Pump al,a2, and bl-Isoform Protein Levels and Na,K-ATFase Activity but Unchanged Na-Ca Exchanger Protein Levels in Human Heart Failure. //Circulation. -1999. Vol.99. - P. 2105-2112.

182. Robillon J.F., Sadoul J.L., Benmerabet S. et al. Assessment of cardiac arrhythmic risk in diabetic patients using QT dispersion abnormalities.//Diabetes Metab. 1999. - Vol. 25. - P. 419-423.

183. Rodrigues В. Метаболические причины развития сердечной недостаточности при сахарном диабете. //Сердце и метаболизм. 1999. - № 1. - С. 5-9.

184. Rose J., Rourke В. et al. Na-Ca exchange (NCX) current density is unchanged in heart failure despite an increase NCX protein. //

185. Rude R.K. Magnesium deficiency and diabetes mellitus. Causes and effects. //Postorad. Med. 1992. - Vol. 92. - P. 217-219; 222-224.

186. Ruige J.B., Assendelft W.J.J., Dekker J.M. et al. Insulin and Risk of Cardiovascular Disease A meta-Analysis. //Circulation. 1998. - Vol.97. — P. 9961001.

187. Saidi A., Bonnevie L. et al. Coronaiy artery disease progression in diabetics compared to non diabetics. // Eur. Heart J. Abstr. Suppl. ESC Congress. -2002.-Vol. 23.-P. 320.

188. Saudah S.H. et al. Control risk factors for vascular disease still a problem among adult with diabetes. //JAMA. 2004. - Vol. 291. - P. 335-342.

189. Schocken D.D., Arrieta M.I., Leaverion P.E. //J. Amer. Coll. Cardiol. -1992.-Vol. 20.-P. 301-306.

190. Schwartz C.J., Valente A.J., Sprague E.A. et al. The pathogenesis of atherosclerosis: an overview. //Clin. Cardiol. 1991. - Vol. 14 (suppl. I). - P. il-il6.

191. Shimabukuro M. et al. Increased extracellular matrix remodelling during the development of specific diabetic cardiomyopathy in the zucker-fatty rats. //Circulation. 1999. - Vol.100 Abstr. Suppl. - P.42.

192. Simson M.B. Use of signals in the terminal QRS complex to identify patients with ventricular tachycardia after myocardial infarction. //Circulation. -1981.-Vol. 64.-P. 235-242.

193. Singh J.P., Larson M.G. et al. Hyperglycemia is associated with reduced heart rate variability. Framingam Heart Study. //Circulation. 1998. — Vol. 98(17). Absrt. Suppl. -P 564.

194. Sowers J.R. Insulin and insulin-like grouwth factor in normal andpathological cardiovascular physiologi. //Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 691-699.

195. Stanley W.C. Метаболизм миокарда при сахарном диабете. Анализ проблемы применительно к больным диабетом, страдающим ишемической болезнью сердца. //Медикография. 1999. - № 1. - С. 5-9.

196. Stefanidis A., Asimacopoulos P. et al. Intensive insulin treatment reduces transient ischaemic episodes during acute events in diabetic patients. // Eur. Heart J. Abstr. Suppl. ESC Congress. - 2002. - Vol. 23. - P. 609.

197. Stefenelli Т., Bergler K.J., Globits S. et al. Heart rate behavior at different stages of congestive heart failure. //Eur. Heart J. 1992. - Vol.13 (7). - P. 902-907.

198. Stevens M.J., Raffel D.M., Allman K.C. et al. Cardiac Sympathetic Dysinnervation in Diabetes, Implication for Enhanced Cardiovascular Risk. //Circulation. 1998. - Vol.98.- P. 961-968.

199. Stovring H. et al. Rising prevealence and declining mortality: One study examining the epidemic of diabetes. //Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 537538.

200. Suqiki Y., Ohta M. Detection of ventricular late potentials and the incidence of ventricular tachycardia in diabetic patients, with reference to myocardial inferction. //Nippon.Lka.Diagaku Zasshi. 1996. - Vol. 63. - P. 481-489.

201. Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling.

202. Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79. - P. 215-262.

203. Takahashi N., Ooie T., Saikawa T. et al. Long-term treatment with glibenclamide increases susceptibility of streptozocin-induced diabetic rat heart to reperfuzion-induced ventricular tahycardia. //Exp. Biol. Med. 2003. - Vol. 228. -P. 1234-1238.

204. Tang W.H., Francis G.S. et al. Presentation of fluid retention in diabetic patients with chronic heart failure using thiazolidinediones. // Eur. Heart J. — 2002. Vol. 23. Abstr. Suppl.- P. 317.

205. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Commitee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. //Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 1039-1057.

206. The epidemiology of heart failure: Framingam Study. Ho K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B. et. al. //J. Am. Col. Cardiol. 1993. - Vol. 22 (abstr. suppl.) -P. 6a-13 a.

207. Tomaselli G.F., Beuckelmann D.J., Calkins H.G. et al. Sudden death in heart failure. The role of abnormal repolarization. //Circulation. 1994. - Vol. 90. -P. 2534-2539.

208. Tong N.W., Yang T.g., Liang J.Z. Ventricular late potentials in patients with diabetes melitus. //Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1993. - Vol. 32. - P. 464-466.

209. Turrito G., Caref E.B., Lanchi et al. Spontaneus myocardial ishemia and sygnal-aveged electrocardiogram. //Am.J.Cardiol. 1991. - Vol. 67. — P. 676680.

210. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group Intensive blood-glucose control with sulphoureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complication in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). //Lancet. -1998.-Vol. 352.-P. 837-853.

211. Van Dessel P.F., Van Hemel N.M. et al. Detection of potential pathways in the postinfarction ventricular arrhythmia substrate using sinus rhythm pace mapping. // Circulation. 1998. - Vol. 98(17). - P. 723.

212. Vassallo J.A., Cassidy D., Simson M.B. et al. Relation of late potentials to site of origin of ventricular tachycardia associated with coronary heart disease. //Am. J. Cardiol. 1985. - Vol. 55 (8). - P. 985-989.

213. Veglio M., Borra M., Stevens L. K. et al. The relaition between QTc intterval prolongation and diabetic comlications. The EURODIAB IDDM Complication Study Group. //Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 68-75.

214. Veglio M., Chinaglia A., Carvallo-Perin P. QT interval, cardiovascular risk factors and risk of death in diabetes. //J. Endocrinol. Invest. 2004. - Vol. 27. -P. 175-181.

215. Vermuelen J.T., McGuire M.A. et al. Cellular mechanisms of arrhythmias in heart failure: influence of altered cellular environment. Abstr. Suppl. XVIth Congr. Of the Eur. Society of Cardiol. // Eur. Heart J. 1994. - Vol. 15. -P. 325.

216. Vester E.G.,Emschermann C., Stobbe U. et al. Late potentials and heart rate variability in heart muscle disease. //Eur.Heart J. 1994. - Vol. 15. - P. 25-33.

217. Wilde, A.A.M. et al. Potassium accumulation in the globally ischemic mam- malian heart. A role for the ATP-sensitive potassium channel. //Circ. Res. -1990.-Vol. 67.-P. 835-843.

218. Williams S.B., Goldfine A.B., Timimi F.K. et al. Acute Hyperglycemia Attenuates Endotelium-Dependent Vasodilatation in Humans in Vivo. //Circulation. 1998. - Vol.97. - P. 1695-1701.

219. Wolleben, C.D. et al. Influence of IK(ATP)- sensitive channel modulators on ischemia induced fibrilla- tion in isolated rat hearts. //J. Mol. Cell. Cardiol. 1989.-Vol. 21.-P 783-788.

220. Woo M.A. Effects of hemodinamic changes on heart rate variability inadvanced heart failure. //Circulation. 1999. - Vol. 100. Abstr. Suppl. - P. 675.

221. Wright R.S., Al Suwaidi J.M. et al. Insulin-treated diabetes mellitus is associated with an increased risk of inhospital and six-months mortality in acute coronary syndromes. // Circulation. 1998. - Vol. 98(17). - P. 1214.

222. Yang Q., Kioshige K., Fujimoto T. et al. Signal-averaging electrocar-diom in patients with diabetes mellitus. //Jpn. Heart J. 1990. - Vol. 31. - P. 2533.

223. Yuan S., Wohlfart B. et al. Dispersion of repolasition in patients with ventricular tachycardia. Abstr. Suppl. XVIth Congr. Of the Eur. Society of Cardiol. //Eur. Heart J.- 1994.-Vol. 15.-P. 541.

224. Yotsukura M., Ishikawa K. Arrhythmias in patients with metfbolic disease. //Nippon. Rinsho. 1996. - Vol. 54 - P. 2202-2206.

225. Zabel M., Klingenheben Th., Franz M.R. et al. Assessment of QT Dispersion for Prediction of Mortality or Arrhythmic Events After Myocardial Infarction, Results of a Prospective, Long-term Follow-up Stady. //Circulation. 1998. -Vol.97.- P.2543-2550.

226. Zhang J.M., Davidoff A.W. et al. Ca uptake by sarcoplasmic reticulum an SR Ca-pump protein density in failing rat heart. //Circulation. 1998. - Vol.98 (17).-P. 76-79.