Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Арегация тромбоцитов и антиагрегационная активность плазмы при инфекционно-септическом ДВС синдроме и микротромбоваскулите

шнистерсш) здравоохранения российской «вдбрации Алтайский медицинский институт

На правах рукописи

КОВДАМОВА Галина Борисовна

АГРЕГАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ И АНТШТЕГАЦИОННАЯ /КГИВНОСТЬ ПЛАЗШ ПРИ 1ШЕЩЮНЬ0-ШГП1ЧЕСЮ^ ДВС СИНДРОМ И " ШРОТРОЙБОВАСКУЛИТЕ 14.00.29 - гепатология и переливание-крови

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Барнаул - 1993

. '•■МСМСКАЯ

> ■ 1' \ ; , ■ ■ ■ •

Работа выполнена в Алтайской государственном медицин с ком институте.

Научный руководитель - заслуженный деятель науки Российской Деде-рации, д.ы.н., профессор З.С.Баркаган

Официальные ошюненгы: Д.ы.'н. Я.С.Гольберг К.ы.н. Г.И.Костючеикп

Ведущее учреждение: Новосибирский медицинский институт.

Защита диссертации состоится "_" 1993 года в "_"_

чесов на заседании Специализированного совета К 0B4.i25.0I при Алтайском государственном медицинском институте по адресу 656099. г. Барнаул, Ленина 40.

С диссертацией »южно ознакомиться ь библиотеке Алтайского медицинского института по адресу: 676031, г. Барту л, Лая'анинцев 144.

Авторе^рат разослан _ 1993 г.

''••.кий секретарь епециализи-ццнн /1-0 совета, к.ы.н. , доц.

Е.И.Бузвич

Актуальность проблемы. Проблема сепсиса и иммунокомплексных заболеваний приобретает все большее и большее значение в связи со значительным учащением и нарастанием тяжести этих заболеваний, вдетым развитием при них тяжелых, нередко терминальных нарушений в системе гемостаза (А.В,Напаян, 1973-1962; З.С.Баркаган, 1979-1990; В.Г.Бочоришвили, 1979-1989; Я.Н.Шойхет и др., 19861990; Tilaner, KaUhiba, 1990).

Установлена важная роль ДБС синдрома в патогенезе инфекционно-септических процессов (Л.С.Мачабели, IS8I; З.С.Баркагая, 19791990; В.Г.Бочоришвили, 1979-1989; .4.И.Кузин и др., 1978-1979; М.Жшацария, I98I-I9Ö?; Я.Н.Нюйхег и др., I98Ö-I990; Д.Д.Эерби-чо, Л.Л.Лукасевич, 1969).

К ДЬС синдрому близок по ряду параметров патогенеза и часто с ним сочетается иммунный геморрагический васкулит Шенлейна-г'ено-та (А.В.Папаян и др., 19УЗ-19«2; K.P. Серов и др., 1973; А.И.Воро-5ьев и др., 1979; Б.Е.Якобсон, 1974; З.С.Баркаган, 1979-1980; A.B. Федоров, 1979-1988; Л.З.Баркаган, 1980-1964; Л.В.Суворова, 1983-[967; В.И.Белых и др., 1988, А.й.Лившиц, 1990-1992; Kenzic et al. 15>30: Lowlsy, Holl, 1981).

Но имеется и принципиальное различие этих двух видов патологии, состоящее в том числе и в том, что при сепсисе эндотелий по-зреедается бактериальными эндотоксинами, тогда как при иммунном заскулите - иммунными комплексами и компонентам! системы, комплемента (А.И.Воробьев и др., 1979; С.Я.Анмут, 1983; Б.И.Кузник, [909—1991; Л.З.Баркагаи и др., 1990; Я.И.Выховская и др., 1990; Lock Wood ot al. , 1973; KoDuslcey nt al. , 1978j pranhlin, 1980).

Пока мало работ no сравнительному изучению нарушений трокбо-штврного гемостаза при этих двух видах зндотелиооа и нет дети« I влиянии на функцию тромбоцитов плазмы больных в рапные периода

t

заболевания.

Известно, что плазма здоровых людей обладает антиагрсгацион-ной активностью (Ь.Г.Балуда и др., I9ÖI; Л.С.Цепа, Ю.Ф.Сандулова, Iööo; И.Н.Цммбал, Т.Г.йлахута, Ш6; Г.«.Еремин, 19Ш; мвьау et al. , IjaGj Roaa bt el. , 1ya7j Kelton et 13B7; Murphy ut al.,

1937). Но тока нет данных о состоянии этой активности у больных с септическим и иммунным эндотелиоэоы. Нет также данных о том, как влияет на эти свойства плазмы ее элиминация в процессе штэыа-фереза, являющегося одним из основных методов лечения как септического две синдрома (З.С.Баркаган, 1979-1990; А.И.Йэмог, 1990; И.Ц.Рощев и др., 19Ь6~ГЙ0; Я.Н.Шойхет и др., 1986-1990), так и иммунного мнкротромооваскулита (В,Г'.Городецкий и др., I98I-I9B4; З.С.Баркаган, I9b2~I9bü; А.И.Воробьев и др., 1983, 1904} Ю.Ё.Оа-дмсовский и др., I9Ö7; и др.). Не установлено прогностическое значение этих сдвигов тромбоцитарного гемостаза и способы коррекции, в том числе при использовании криоплазменно-антиферментного комплекса (КАК) и плаэмафереза (ПА.).

Целью нашей работы являлось изучение нарушений агрегации тромбоцитов и антиагрегационноИ активности плазмы (ААП) при ин-фекционно-септических ДВС синдромах и иммунном микротромбоваску-дите с оценкой влияния на эти процессы криоплазменно-антифермент-ного комплекса и плаэмафереза.

Задачи исследования:

1. Изучить спонтанную и стимулированную агрегацию тромбоцитов и адтиагрегационную активис)сть плазмы при инфекционно-септи~ »¿¿ctuix ДйС синдромах и шкротроьйоваскулите.

2. Определим» влияние криоплазменно-антиферментного комплекса, ышзми^реза и деаагрегантов на агрегацию тромбоцитов и анти-

агрегационную активность плазмы при указанных патологических процессах.

Э, Определить прогностическое значение сдвигов тромбоцитарно-го гемостаза при септических ДЬС синдромах и и микротромбоваскулит^.

Научная новизна. Показано, что как при инфекционно-септичес-ком (эндотоксиновом), так и иммунном (васкулит) эндотелиозах наблюдается снижение аятпагрсгационных свойств плазмы и повшгеиие спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов. Установлена вачшоя роль криоглобулинемии в усилении и подцержанки этих тром-5оцитарных нарушений.

Определены большая стойкость и инертность депрессии анткагре-гационных свойств плазма и нарушений тром'Ьцит арного гемостаза по :равнению с более динамичными коагуляциошиш сдвигами, что предает им более существенное прогностическое значение.

Практическое значение работы. На основании вновь вскрытых деханизмов развития гмперагрегационного синдрома при инфекционно-гептических процессах и иммунном ми кро гро о в ас г • л и т е, определено ^опгастичссжэе значение этих нарушений, обоснована их коррекция (риоплазменно-антиферментиым комплексом и плазмоферезом, п част-юсти - элиминацией криоглобулинов, Предлохеннне лабораторные тес-'ы позволяют контролировать динамику процесса и достаточность про-юдимой терапии,

Ьнедреиче в практику. Результаты исследования снедрсии в ¡рактику Алтайского гематологического центра, МСЧ химических олокон г. Барнаула, Всероссийского гематологического научного ;ентра, Красноярской областной больницы № 20,

Положения i виносимьк: на защиту:

1. При инфекционно-септическом ДВС синдроме и иммунном микро тромбоваскулмте закономерно снижается ьнтиагрегационная ыктивност плазмы, контроль за которой имеет значение для оценки течения-заболевания и эффективности его лечения.

2. Использование лечебного плазмафереэа способствует восстановлению антиагрегационниго потенциала плазмы.

3. ¿[ля инфекционко-септического ДВС синдрома и иммунного микротрошоваскулита характерно повышение спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов. Гиперагрегация более стабильна, чем коагуляционные нарушения.

4. Ь патогенезе гиперагрегационного синдрома при иммунном ыикротромбоваскулите важную роль играет криоглобулинемия.

Публикации, lio теме диссертации опубликовано В работ, в тон числе 4 - в центральной печати.

Ап[Х|б^1!11я работы. Основные положения работы доложены и оосуадены на И Всесоюзной конференции "Поражение сосудистой стенки и гемостаз" («¿инск, 1963); на üí Всесоюзной конференции "Проти-вотриботическая терапия в клинической практике" (йэсква, I9B6); на конференции молодых ученых и специалистов ангиологов Алтайского края (Барнаул, I&Ü7); на 6-и съезде терапевтов Алтайского Kpaí (Барнаул, 19Ь9).

Объем работы Диссертация изложена на

I6S страницах ма-

шишииси и иллюстрирована 91 таблицей и 2 рисунками. Состоит из ьаедения, обзора литературы, описания материалов и методов иссле-давания, t) глав с излокением результатов собственных исследова-j.iiü, заключения н и к lo до и. Содержит список литературы из "4Ь

s

отечественных и 79 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

'Материалы и методы исследования. Развернутое исследование системы гемэстаза с детализированной оценкой агрегации тромбоцитов и антиагрегационной активности плазмы выполнено у 144 больных, из них с инфекционио-септическим ДВС синдромом - 108, в том числе 56 - с острыми абсцессами легких, 22 - с гангреной легкого, 5 -с септическим ДВС синдромом в терапевтической клинике, 10 - с аку-шерско-септическим ДВС синдромом, 12 - с урологическим септическим ДВС синдромом, 3-е абдоминальными операциями, осложненными перитонитом и 36 больных - с микрогромбоваскулитом. Кояшо-сустав-ная форма болезни была у 30 человек, из которых у 25 - простая и у 0 больных кожно-некротическая фэрма болезни, у одного - ко шо-абдоминальиая форма болезни.

Показатели системы гемостаза исследовали до лечения, в динамике заболевания и перед выпиской иэ стационара. Контрольные исследования проведены у 300 здоровых людей в всзрасте от 1Й до 32 лет.

Использованные методы исследования системы гемостаза: •

1. Тромбоцитарный гемостаз: подсчет количества тромбоцитов в крови (фазово-контрастный метод), определение спонтанной агрегации по Н.И.Тарасовой (1979), гемолиэат-агрегационный тест (ГАТ) с использованием максимальной и субпороговой (10"^) дозы гемолизата (по Л.З.Баркагану и др., 1986), определение агрегаци-онной активности тромбоцитов с различными агрегирующими агентами по А.С.ШитиковоЯ (1984).

2, Коагуляционный гемостаз: силиконовое время плазмы, акти-

вироваиное парциальное тромиопластиковое время Ш1ТИ), тромбино-ьое время, концентрация фибриногена в плазме, антитромбин к, ге-парин-кофакторнаи активность плазмы по К.лКБишевскоыу (19ои).

3. Фибринолиз: Х11а-зависимый эуглобулиновий лизис ш 1.8.Еремину и А.Г.Архипову (19Й2), эуглобулинавый лизис при стимуляции стрептокинаэой (по Оогаоп еь , 197а в модификации Б.Г.Личева и А.Е.Дорохова, 1901).

4. Методы определения ГФМК и ранних 1ЩФ: этанола вый тест по с;оЛи1 ьс &1. (1971), лротаминсульфатный тест по ьг^аПо иг аХ.

(1971), тест склеивания стафилококков по Намазы в1 и1. (1970) с использованием отечественного диагпостикума (З.С.Баркаган и совы1., 19ЬЬ).

о. Изучение шгиагрегационной активности плазмы по Г.Ф.Еремину, (1900), основанный на принципе перс-носа (К.Реби, 1974; А.Д. Лпкацарня, 1ЭД-1, 19оо; Г.Й.Креыин, 1980).

В используемой постановке добавление нормальной бедной тром-оицитыми плазма к богатой тромбоцитами ллиэмс здоровых лидей (чыол. I) приводит к снижению АДЗ-индуциронапнм}! иг№гац»ш в средней на 21,0+1,7%.

'1ибл:ша 1

Лнтиагрегга тонная активность нормальной бедной триибоциташ1 пл аами

Пллпдць ш'регитиграмш : Площадь а''рогато граммы :Нро.ццлы иор-

,, . .мальннх коле_________,_ • . ' ± ~ • 'и_к'пчннУ)__

^илчцяля величина 100,0 12,4 3,0 ь7,в - 112,4

1|| И Дчб(.иЛ>:НИИ ОсДНОЙ VI - 4.1 тМП'аМИ 1\>,[МП)И.1!0\'1

н'.н.ым 7в,2 0,2 2,1 70,0 ~ 66,4

.'•..•.•I .•.»!•{•. I'»! и ••иная ыстио-

я чгичш, Л 21,и 4,2 1,7- 17,6 - 24,и

Контрольные нормативы: Средние показатели антиагрегационной активности плазмы представлены в таблице I. Средние показатели агрегационной функции тромбоцитов ( Х+п ), составили: спонтанная агрегация - 12,0+1,4^ (3,2 - 20,9»), с АДФ (конечная концентрация 5 мг/мл - Ю1,Ь+Ъ,1Й (73,9+129,1'?), с адреналином (конечная концентрация 1,0 ми/мл - 103,3+6,(60,6 - 136,0*), с тромбином (конечная концентрация I мкг) - Ю0,3+о,5 (73,1 - 126,с ристоми-цином (конечная концентрация 1,Ь мг/мл) - 102,1+4,Ь% (70,4 -123,9?;).

Влияние плазмы больных инфекционно-септическин ДОС

синдромом на агрегационную функцию нормальных тромбоцитов

Обнаружено достоверное снижение антиагрегационного потенциала плазмы у больных с инфекционно-септическим ДБС синдромом (табл.2).

Таблица 2

Антиагрегационная активность плазмы у больных с различными видами септического ДЬС синдрома

Исследуемая плазмы :11лощадь ап^ато-: 1'к

Гр&ММ у % »

1. Нормальная плазма (контроль) 78,2+2,1

2. Вольных с острыми абсцессами легких 92,2+2,2 ¿0,001

3. Вольных с гангреной легкого 104,Ь+3,3 с0,001

4. С акушерско-септическим «ЦЬС синдромом 91,7+1,2 <0,001

5. С урологически-септическим

ЛВС синдромом 93,4^3,4 С0,и01

6. С септическим ДВС синдромом у

терапевтических больных УЬ,а+2,Ь ¿0,001

< 0,001

< 0,0Ь

^3-6 . *

Ь период кутцювания острого воспалительного процесса при включении и терапии криоплазмгнио-аитифермонтного комплек' ', тр 'нголи и курантила антиегрегационная активность плазмы тсста-нпьлииалась, тогда как при лечении бео КАК, оставалась нерешенной (т.'Лл. '¿).

Таблица о.

Антингрегационнпя активность плазмы большое с острыми ибсг.еосами и гьнгррной легких при разных ьпдах лечения

Способы лечения ! пт^^лм1^' ^ ^ .к

. Гр<1л1М, .о

1. Нормальная 78,2+2,1

а) Больные с абсцессами легких

У. Получавшие крноплазменно-

интифсриснтниЯ ко от ло КС 7о,3_+3,4 ¿0,5

Не получавшие криоплааменпп-

анти^орысптниК комплекс ¡У/,Зн2/> . <0,01

б) Больние гангреной легкого

•1. Иолучапчше криоплаэменпо-

интн^ормрн'гнн!: комплекс 81,¡¡¿2,3 <0,Ь

II»: получавшие криоплазмешю-

апти^е'рментний комплекс 100,4^2,6 <0,01

р2-3 - 0.05

С 0,001

«и сравнили Ш1 у боль них и остры».«; п^едессвми и гаигреноК легких п заг!!!снм'1ст!' от исхода ааболовечнл. В случаях О'ЛаГОП))!!-пипго иск ода (сыч до}» пленке) она яосстанапливалась, а при неблагоприятном - оставалась сниженной.

Лнтикггу'-'пцноннп.ч якпнчюеть плпзм>¡ больных 1тпкрогуомбппт^ул11Том. Влияние плаама^юрязв

¡Ьчми гнянлено сугг-стсеишг сникенж; онтиагрегпгианноО актив-

ности плазмы больных с васкулитом, которое устранялось комплексной терапией и этапным плазмаферезом (табл. 4).

Таблица 4

Антиагрегационная активность плазмы больных микротромбоваскулитом до и после лечения

Сроки исследования

;Площадь агрегатограммы, %

1. До лечения с использованием плазмафереза

2. После лечения

Р1-2

96,4+3,6 ЬЬ,0«з,б

0,2

функция тромбоцитов у больных с инфекционно-септическчм ДВС синдромом

У больных с иифекцшнно-септическим ДВС синдромом выявлено закономерное развитие этого синдрома: разнонаправленные сдвиги коагуляционных тестов, галерфлбриногенемия - 5,3+1,1 г/л (Р< 0,001), повышение уровня РйЖ/Икл в плазме и сыворотке крови, угнетение фибринолиза. Количество тромбоцитов у больных в среднем достоверно не отличалось от контрольное значений (195,0+18,9, Р< 0,5).

У всех больных отмечалось значительное твшэние спонтанной агрегации тромбоцитов - в среднем 27,5+3,(Р< 0,001), а также достоверное повышение всех видов индуцированной агрегации тромбоцитов (рис. I и 2),

На фоне успеиного лечения больных к моменту выписки отмечался сдвиг показателей в сторону нормализации. эточ о'цло особенно вираиено повышение спонтанной агрегации. При учете исходов лечения выяснилось, что благоприятный исход сопровождается норма-

ßicl ОпО.Ч ТЯННЯЯ ЛГРВГ/Ш,М?1 ТРОМБОЦИТОВ у БОЛЬНЫХ С h'HVEKU.HOH-

НО ДВС-синдромом

i - КОНТРОЛЬ

£.- УЯГОЛШЫХ ПР*Г ÛOCry/7/JBWW 3 - ¥ РОЛЬНЫХ ЛР/1 ВЬЛЩСК&

о о СГ

>4

о

«i

О"

v v

к

0 0 0 0 0 Р ï t Ï г

0ч UÎ

^CSJ.

s¿ Is 4M

ь;:

» ^

sä i »

»4 r

л

лизацией показателей агрегации тромбоцитов, тогда как при неблагоприятном исходе она оставалась нарушенной (рис. 3 и 4).

Степень нарушения тромбогитары>го гемостаза у больных с ин-фекциокно-септическим ДЬС синдромом была одинаковой как при значительном повьрении, так и при небольшом поьышении уровня РМС/1$Ф ь плазме.

Отстояние трзмбоиитарного гемостаза у больных с острыми ин-ф-экнионно'-деструктивчнии заболеваниями легких (ОДЗЛ)

У болышх зтой подгруппы нарушение агрегации тромбоцитов существенно не отличалось от нарушений, характерных для ьсех видов нифекцу.онно-септического ЛВС синдрома. Вили значительно повышены показатели спонтанной агрегации тромбопитов, при острых абсцесса:: легких - 30,2+3,9,э (Р< 0,001), при гангрене легкого - 36,2+4,3 (Р< 0,001), Понимо этого, при гангрене легких выявлено повышение средних показателе!! всех видов стимулированной агрегации тромбоцитов, тогда как при острьж абсцессах легких эти сдвиги были недостоверны. •

В процессе лечения больных О.ДЗЯ, спонтанная агрегация остается повышенной и при - выписке больных из стационара - 23,0_+3,6?1 (Р< 0,001) пои острых; абсцессах и 2б,&ю,1 (Р< 0,001) - при гангрена легкого.

При сохранении глвшешюгэ содержания фибриногена в плазме (6-10 г/л) у больных с ОДЗЛ остаются повышенными и некоторые виды стимулированной агрегации.

У больных с острыми абсцессами, з лечении которых применялись антипрлте&зы (нонтрикал, гордоitc),была достоверно менее выраженной гштерфиЗркногеиемия (Р< О,COI), отмечалась меньшая депрессия ХОа-зависишго фибркнолиза (Р< 0,001),

У больных с гангреной легкого, получавших криоплазызнно-ач-•

ПГГШ7ЩИ2, /g <

У

ta

го

о,obi

< 0,001

zo

л а

±

З/С.З. О/ЮНТЯНЯЙЯ /}ГР£Г/7Ц>ТЯ TPOMSO¿iJf7aS У &C/7Ó//6/X С ЛП'РВКЦИ' ОШООВП Г// VJECA'tTM ДВС -СХНДРОМОМ 3 зависимое 77/ or rtcxonft-

-/ - КОНТРОЛЬ • 2 -3013&ОРО&ЛЕНИ&. ; 3 " S?E.T/?J7¿,H6W ¿ICJfO/l .

H

I

I

«s-

s

s 0-

I

Ш

• •

§

§

X

4

4

4*

1 4

10

Ie-

к

К4

"К s

y <y

4

F

*|î Щ

«5

s-

5

I

Ml

vr • S ^ •

$ lb Г Ш ¿* I È §

il

JS

тиферментный комплекс, кроме того отмечалась нормализация основных коагуляционних тестов.

Анализ наших данных показал, «то у больных с ОДЗЛ, получавших кркоплазменно-аитифермеитный комплекс, наблюдалось более выраженное устранение гиперагрегации тромбоиитов, чем у больных, не получавших этой терапии (рис. b и 6).

У больных с ОДЗЛ при выздоровлении происходит достоверная нормализация агрегации тромбоцитов, что не наблюдалось при неблагоприятном исходе заболевания.

Показатели агреганионной функции тромбоцитов при других

видах инфекционно-септического ДНС синдрома

При акушерском и урологическом ДВС синдроме со стороны тром-боцитарного гемостаза выявлены те асе закономерности, что и у больных с ОДЗЛ. Били существенно повышены показатели спонтанной и стимулированной агрегации тромбоцитов. В процессе лечения эти показатели становились менее выражены.

Состояние тромбо гитарного гемостаза при микротромбо.васкулитд Шб нлейна-Г'еноха

•У больных с иммунными микротромбосаскулитом наряду с гипер-фибршюгенемиеП (Р < 0,001) и умеренным ослаблением ХПа-засисиш-го фибринолиза (Р<^ 0,001) наблюдалась во всех случаях гиперагре-гпцня тромбоцитов: спонтанная агрегация составила 22,7+1,6Í (Р< 0,001); гешлизпт-агрогация - 164, ¿3+20,2" . (Р< 0,001), ДДФ-агрегация - 152,5+13,Zfo (Р< 0,001), адреналин»агрегаиия -206,8+32,7$ (Р< 0,001), тромбин-агрегация - 171,8+27,(Р< 0,С01), Эти данные свидетельствуют о выраженной активации троибошхтгрного гемостаза у больных этой группы. Но у больных с тромбоцитопенией отмечалось достоверное повышение спонтанной агрегации трэмозцитон

l£

ЙГР£ГЩН$, Я: < О,СО] о,Oí

%

А р2-3<

••

зо..

2о

ю

ф-

11

fírc .3. С/70НТЯНМ/?Я /ГГРВГДЦИЯ T/*OMEO¿J(*fri?B

У S&/76,//ых с ОДЗ/) & здзлсммостм ОТ Srtfö/f sr^V^wj?.

•f ~ A'CVY r¿20/7¿> J «г - /¿с ^Oyjyv/fB/J^/fjS SÇO/fO/Z/S/РЗ ~

MEHTrtWf KOMf7/l£AC .

tf

Ч>

s*

* 4-.ЧЧ o4 :■. ■

I

"3

Ш

L-- • • • ■•••:..:• • • •-••••••-••■-L

5J-

N S N

J

<c

Ov

«si <jtí

ix

II

? ?

i' I

S

0

1

íí

y. ii

II

H £ *

$ o

С O

g 5

51

s ч cl4 VO

I

4 И

5 S 8 £

^ Hj

S *

I ¡5 Й ^ £ <

•гявгиц"*, Р* < ООО/

го..

то .

С. ПОМ ГДННАЯ ДГ/°£Г/?г4*ГЯ ГРОМ баи, ТО& У ВОЛЬНЫХ С ИММУННЫМ

мнкротрамеовлскулитом ззяяисммости ОТ ГГвТОГЕНБТИЧЕСКОИ ФОРМЫ БОЛЕЗНИ

•/-д-с/уТР'О/ТЬ ■ 2-е криог/гоеулмне -МА1&И ; 3 КРИ0ГУ70ВУЛМНВ.МММ ■

ÍS

. л

I

к s

H,

Iii 111

PI

in

5 sí \ ». <

<0 ^ К о

и

к!

M

ли

.V 'о г- -л $ 'i S:

л V,. > r> Ci

> N

Ci -г-í:>

о *

ч Ч

- <

ю

и снижение всех видов стимулированной агрегации.

У больных с криоглобулинемией отмечалось достоверное повьпи ни<> как спонтанной, так и индуцированной егрегации тромбоцитов, тогда как у больных без криоглобулинемии спонтанная агрегация 01 ла повышена в меньшей степени Срис. V), а индуцированная не отл) чалась существенно от контроля (рис. Ы.

Таким образом, нами впервые выявлена важная закономерность связь повышенной агрегации тромбогитов с наличием в крови больнь криоглобулиновых иммунных комплексов.

26 больных с криоглобулинемией были разделены на 2 групны: в 1-ю вошли 20 человек, в лечении которых применяли плазмаферез, причем 14 из них получали деэагреганты, а 6 - нет. Больные 2-й группы получали дезагрегантн, а плазмаферез им не проводился, ¡¡сходная гиперагрегагия тромбоцитов у больных первой группы к ко цу лечения нормализовалась независимо от того, получали ли они дезагреганты или нет, тогда как у больных второй группы гиперагр гвция сохранялась, имеете с тем мы не выявили зависимости агрега ции тромбоцитов от показателей тестов паракоагуляции и уровня фибриногена в плазме у больных этой группы.

выводы

1. У больных с инфекционно-септическим ДВС синдромом и иммунным мккротромбоваскулитом закономерно снижается антиагрегационная активность плазмы. Восстановление антиагрегационной активности плазмы при инфекционно-септкческом ДВС синдроме является благоприятным прогностическим признаком.

2. Использование лечебного плазмафереза приводит к улучшению или нормализации антиагрегационного потенциала плазмы больных.

3. У больных с инфекционно-септическим ДВС синдромом и иммунным микротроиЗоваскулитом значительно повышены как спонтанная, так и индуцированная агрегация тромбоцитов. В процессе комплексной терапии инфекционно-септического ДВС синдрома улучшение трюм-боцитарного гею стаза менее выражено и отстает от нормализации ко-агуляционных сдвигов, что говорит о большей стабильности дисфункции тромбоцитов.

4. Наличие тромбоцитопении потребления может частично маскировать гиперагрегационный синдром.

5. В генезе гиперагрерацио иного синдрома при иммунном ммкро-тромбоваскулите важную роль играет криоглобулинеыия, устранение которой методом пдазмацитафереза ведет к ослаблению повышенной агрегации тромбоцитов.

¿г

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕЖ ДИССЕРТАЦИИ

1, Сравнительное изучение коагуляционно-гравитацконных методов содержания фибриногена в плазме. // Тромбообразование и патология гемостаза. - Томск, 1982. - С. 113-116.

2, Контроль за лротивотромботической терапией и коррекция ее побочных эффектов. // Поражение сосудистой стенки и гемостаз: Тез докл. ¡1 Ьсесоюзн. конф. - Ашск, 1983. - «I., 1903. - С. 394-396. (Соавт. З.С.Баркаган, Л.З.Баркагам, К.М.Бишивский, Н.И.Тарасова, И.В.Тамарин).

3. Новые данные о выборе и рациональном применении антитром-ботических средств. // Регионарное кровообращение нижних конечное тей и тромбоз. - Томск, 1983. - С. 9-13. (Соавт. З.С.Баркаган, К.М.Биневский, Г.й.Еремин, Н.И.Тарасова).

4. Структура фибриногенового пула и его аномалии при внутри-сосудистом свертывании крови. // Нротивотромботическая терапия в клинической практике. Новое в теории,'диагностике, лечении: Сб. научи, трудов 13сесовдн. конф. - «1., 1986. - С. 5-7. (Соавт. Э.С, Варкаган, А,Н.й!омот, И.Г.Перегудова и др.).

0. Тромбоцитарный гемостаз у больных иммунокомплексными заболеваниями в процессе лечебного плаэмафереза. // Научная конфе-{«•нция молодых ученых и специачистов ангиологов Алтайского края. Тез. докл. - Барнаул, 1987. - С. 72.

6. Метод графической регистрации уровня фактора Виллебранда. // Ангиология и гемостаз: метод, разработки для врачей и студентох - Ба}наул, 19оЬ. - С. Ь2-5Ь. (Соавт. Г.А Суханова, С.И.Белых).

7. методика определения производных фибриногена в сыворотке г •-тесту екдеиьшшп стафилококков. // Ангиология и гекостаз: мет д. разработка для врачей и студентов. - Барнаул, 19о6. - С, ¡551 ^Оч.вт. А.О.Лшэт, 1',Ь.Чсркаиин, З.С.Баркаган, В.А.Елыкомов

И др.).

Ь. Плазмаферез у больных тяжелой формой микротромбоваекулята при непереносимости к гепарину. // Диагностика, лечение, реабилитация, профилактика терапевтических заболеваний в первичном звене здравоохранения. Ц Новые методы диагностики и лечения. Тез.докл. У1 съезда терапевтов Алтайского края. - Барнаул, 1989. - С. 9У-100, (Соавт. В.И.Белых, Н.И.Тарасова, С.А.Берестов).