Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Агрегация тромбоцитов и антиагрегационная активность плазмы при инфекционно-септическом ДВС синдроме и микротромбоваскулите

ШИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Алтайский медицинский институт

На правах рукописи

КОНДАКОВА Галина Борисовна

АГРЕГАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ И АНТИАГРЕГАЦЮННАЯ АКГИШЮСТЬ ПЛАЗШ пта ИНШЩИОННО-СЕПТИЧЕСКОК две СИНДРОМЕ и вйПСРОТРОКВОВАСКУЛИТЕ 14.00.29 - гематология и переливание -крови

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Барнаул - 1993

/

j Г

Работа выполнена в Алтайском государственном медицинском институте.

Научный руководитель - заслуженный деятель науки Российской Федерации, д.м.ь., профессор З.С.Баркаган

Официальные оппоненты: Д.м.'н. Я.С.Гольберг К.м.н. Г.И.Костюченко

Ведущее учреждение: Новосибирский медицинский инстйтут.

Защита диссертации состоится " " 1993 года в "_"_

часов на заседании Специализированного совета К 084.25.01 при Алтайском государственном медицинском институте по адресу 656099. г. Барнаул, Ленина 40.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Алтайского медицинского института по адресу: 676031, г. Барнаул, Паланинцев 144.

Автореферат разослан "_"_1593 г.

>'|-.ний секретарь специализи-и-ищшого совета, к.м.н., доц.

Е.И.Бузвич

/

Актуальность проблемы. Проблема сепсиса и иммунокомплексных заболеваний приобретает все большее и большее значение в связи со значительным учащением и нарастанием тядести этих заболеваний, частым развитием при них тяжелых, нередко терминальных нарушений в системе гемостаза (A.b.Напаян, 1973-1982; З.С.Баркаган, 1979-1990; В.Г.Бочоришвили, 1979-1969; Я.Н.1иойхет и др., 1966-I99Ü; Tilaner, Kutthiaa, 1S90).

Установлена важная роль ДЬС синдрома в патогенезе инфекционно-септических процессов (Л.С.Мачабели, ISBI; З.С.Баркаган, 19791990; В.Г.Бочоришвили, 1979-1969; ,4.И.Кузин и др., 1978-1979; А.Д.Ыакацария, I9ÖI-ISö7; Я.Н.Шойхет и др., I98Ö-I990; Д.Д.Зерби-но, Л.Л.Лукасевич, 1989).

К ДВС синдрому близок по ряду параметров патогенеза и часто с ним сочетается иммунный геморрагический васкулит кенлейна-гено-ха (А.В.Папаян и др., 1973-1962; К.Р.Серов и др., 1973; А.И.Воробьев и др., 1979; Б.Е.Якобсон, 1974; З.С.Баркаган, I979-I96Ö; A.B. Федоров, I979-1988; Л.З.Баркаган, 1980-1964; А.В.Суворова, 19831987; В.И.Белых и др., 1988, А.й.Лившиц, 1990-1992; Kenzio et al.

Lowlay, Holl, 1981).

Но имеется и принципиальное различие этих двух видов патологии, состоящее в том числе и в том, что при сепсисе эндотелий повреждается бактериальными эндотоксинами, тогда как при иммунном васкулите - иммунными комплексами и компонентами системы комплемента (Л.И.Воробьев и др., 1979; С.Я.Лнмут, 1988; Б.И.Кузник, I989-I99I; Л.З.Баркаган и др., 1990; Я.И.Выховская и др., 1990; Lock Wood at al., 1978; »loDusltey nt al., 1370; í'rutihliri, 1300).

Пока мало работ по сравнительному изучению нарушений тромбо-цитарного гемостаза при этих двух видах эндотелиоза и нет дшших о влиянии на функцию тромбоцитов плазма больных в раямы? периоды

£

заболевания.

Известно, что плазма здоровых людей обладает антиагрсгацион-ной активностью (Ь.Г.Балуда и др., 1981; Л.С.Цепа, Ю.Ф.Салдулова, 19о6; И.Н.Цимбал, Т.ГЛшахута, 1966; Г.Ш.Еремин, 1968; лаиьеу ег а!., 1966; Нова 6t , 1^87} КсИоп е; ь1., 1337; ШгрНу е^ а1., 1ув7). Но пока нет данных о состоянии этой активности у больных с септическим и иммунным эндотелиозом. Нет также данных о том, как влияет на эти свойства плазмы ее элиминация в процессе плазма-фереза, являющегося одним из основных методов лечения как септического ДВС синдрома (З.С.Баркаган, 1979-1990; А.П.Амот, 1990; И.И.Рощев и др., 1986-1990; Я.Н.Шойхет и др., 1966-1990), так и иммунного микротромбоваскулита (В,Г.Городецкий и др., 1981-1984; З.С.Баркаган, 19ь2-1988; А.И.Воробьев и др., 1983, 1984; Ю.Е.Малаховский и др., 1987; и др.). Не установлено прогностическое знаг-чение этих сдвигов тромбоцитарного гемостаза и способы коррекции, в том числе при использовании криоплазменно-антиферментного комплекса (КАК) и плазыафереза (11А).

Целью нашей работы являлось изучение нарушений агрегации тромбоцитов и антиагрегационной активности плазмы (ААЩ при ин-фекционно-септических ДВС синдромах и иммунном ыикротромоо¡заскулите с оценкой влияния на эти процессы криоплазменно-антифермент-но го комплекса и шаэмйфереза,

Задачи исследования:

1. Изучить спонтанную и стимулированную агрегацию тромбоцитов и антиагрегационную активность плазмы при инфекционш-септи-чбеких ДйС синдромах и ыикротрокбоваскулите.

2. Определиаь влияние криоллазменно-антиферментного комплекса, пяьзма^реэа и дсаагрегалтов на агрегацию тромбоцитов и анти-.

агрегационную активность плазмы при указанных патологических процессах.

3. Определить прогностическое знечениз сдвигов тромбоцитарно-го гемостаза при септических ДЬС синдромах и и микротромооваскулит".

Научная новизна. Показано, что как при инфекционно-септичес-ком (зндотоксиновом), так и иммунном (воскулит) зндотелиозах наблюдается снижение аНтиагрсгационных свойств плазмы и повышенно спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов. Установлена важная роль криоглобулинемии в усилении и поддержании этих тром-боцитарных нарушений.

Определены большая стойкость и инертность депрессии антиагре-гационных свойств плазад и нарушений тромбоцитарного гемостаза по сравнению с более динамичными коагуляциэннцми сдвигеми, что придает им более существенное прогностическое значение.

Практическое значение работы. Н& основании вновь вскрытых механизмов развития гиперагрегационного синдрома при инфекципнно-септнческих процессах и именно N микротромбоваск,глнте, определено прогностическое значение этих нарушений, обоснована их коррекция криоплазменно-антиферментным комплексом и плаэмафзрезом, в частности - элиминацией криоглобулинов. Предложенные лабораторные тесты позволяют контролировать динамику процесса и достаточность проводимой терапии.

Ьнедрение в практику. Результаты исследования внедрены п практику Алтайского гематологического центра, ИСЧ химических волокон г. Барнаула, Всероссийского гематологического научного центра, Красноярской областной больницы !>' '¿О.

-у

Наложения, виносимш. на защиту:

I. При инфекиионно-септическйм ДВС синдроме и иммунном микро-троыооваскулите закономерно снимется антиагрегационная активность плазмы, контроль аа которой имеет значение для оценки течения заболевания и эффективности его лечения.

Использование лечебного плазмафереза способствует восстановлению антиагрегационниго потенциала плазмы.

3. Для инфекционно-септического ДВС синдрома и иммунного микритромбоваскулита характерно повышение спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов. Гиперагрегация более стабильна, чем коагуляционные нарушения.

4. В патогенезе гиперагрегационного синдрома при иммунном ыикротромбоваскулите важную роль играет криоглобулииемчя.

Публикации. lio теме диссертации опубликовано b работ, в том числе 4 - в центральной печати.

Агцюбащщ работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на II Всесоюзной конференции "Поражение сосудистой стенки и гекмстаз" (Линек, I9tí3); на iL Всесоюзной конференции "Проти-вотромботическая терапия в клинической практике" (нЬсква, I9B6); на конференции молодых ученых и специалистов ангиологов Алтайского края (Барнаул, I9U7); на б-м съезде терапевтов Алтайского края tБарнаул, I9b9).

Объем работы Диссертация изложена на I6& страницах машинописи и илшострирооаиа 91 таблицей и 2 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов иссле-д.вышя, Ь глав с изложением результатов собственных исследова-i.ini, заключения и выводов. Содержит список литературы из 'ЛЬ

s

отечественных и 79 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Развернутое исследование системы гемостаза с детализированной оценкой агрегации тромбоцитов и антиагрегационной активности плазмы выполнено у 144 больных, из них с инфекционно-септическим ДВС синдромом - 10В, в том числе 5ó - с острыми абсцессами легких, 22 - с гангреной легкого, 5 -с септическим ДВС синдромом в терапевтической клинике, 10 - с аку-шерско-септическим ДЬС синдромом, 12 - с урологическим септическим ДВС синдромом, 3-е абдоминальными операциями, осложненными перитонитом и 36 больных - с микротромбоваскулитом. Кокно-сустав-нал форма болезни была у 30 человек, из которых у 25 - простая и у 5 больных кожно-некротическая фэрма болезни, у одного - кодао-абдоминальная форма болезни.

Показатели системы гемостаза исследовали до лечения, в динамке заболевания и перед выпиской из стационара. Контрольные исследования проведены у 300 здоровых людей в возрасте от IÜ до 32 лет.

Использованные методы исследования системы гемостаза: •

1. Тромбоцитарный гемостаз: подсчет количестве тромбоцитов в крови (фаэово-контрастный метод), определение спонтанной агрегации по Н.И.Тарасовой (1979), гемолизат-агрегациошшй тест (ГАТ) с использованием максимальной (Ю"2) и субпороговой (Ю-6) дозы гемолизата (по Л.З.Баркагану и др., 1986), определение агрегаци-онной активности тромбоцитов с различными агрегирующими агентами по А.С.ШитиковоП (I9ti4).

2. Коагуляционный гемостаз: силиконовое время плазмы, акти-

mi pjванное парциальное тромбопластюювое время (АШШ, тромбино-вое время, концентрация фибриногена в плазме, ентитромбин 11, ге-парин-ксфакторнал активность плазмы по К.л1.Бишевскому (19а0).

3. Фибринолиз: Х11а-зависимый эуглобулиновый лизис по Г.Ф.Еремину и А.Г.Архипову (1982), эуглобулиновый лизис при стимуляции стрептокиназой (по Cordon et al., 197Û в модификации В.ГЛычева и А.Е.Дорохова, 1981).

4. «атоды определения РйМК и ранних 1Щ2: этаноловый тест по Godai et al. (1971), протаминсульфатный тест по batallo et ai.

(1971), тест склеивания стафилококков по iïawiger et al. (1970) с использованием отечественного диагностикума (З.С.Баркаган и со-авт., 1968).

ü. Изучение антиагрегационной активности плазмы по Г.Ф.Еремину, (1968), основанный на принципе переноса (К.Раби, 1974; А.Д. Ашацария, 1964, 19о6; Г.4.Еремин, 1906).

В используемой постановке добавление нормальной бедной тромбоцитами плазмы к богатой тромбоцитами плазме здорвых людей (табл. I) приводит к снижению АД5-индуциро1занной агрегации в среднем на 21,6+1,7$.

Площадь arpeгатограммы : Площадь а^регатограммы ¡Пределы нор-

Таблица I

Антиагрегационная активность нормальной бедной тромбоцита)«! плазмы

х : ±С '• m

.мальних колебаний__

¡¡сходная величина

100,0 12,4 3,8

67,6 - 112,4

Jiru добавлении бедной vbíiriüi'UTaMi! нормальной

IUUoMJ

76,2 ' 6,2 2,1 70,0 - 86,4 ■21,8 4,2 1,7 17,6 - 24,0

Ai i M rai'HjiHjaji пгстив-h >cr:. плазмы, v'>

Контрольные нормативы: Средние показатели антиагрегационной активности плазмы представлены в таблице I. Средние показатели агрегационной функции тромбоцитов С Х+га ), составили: спонтанная агрегация - 12,0+1,435 (3,2 - 20,%), с ДЦФ (конечная концентрация 5 мг/мл - 101,5+5,83 (73,9+129,1?), с адреналином (конечная концентрация 1,0 мл/мл - 103,3+6,91? (60,6 - 136,0%), с тромбином (конечная концентрация I мкг) - Ю0,3+о,5 (73,1 - 126,¿Й), с ристоми-цином (конечная концентрация 1,5 мг/мл) - 102,1+4,6;' (70,4 -123,9?.).

Влияние плазмы больных инфекционно-септическим ДВС синдромом на агрегационную функцию нормальных тромбоцитов

Обнаружено достоверное снижение антиагрегационного потенциала плазмы у больных с инфекционно-септическим ДВС синдромом (табл.2).

Таблица 2

Антиагрегационная активность плазмы у больных с различными видами септического ДВС синдрома

Исследуемая плазмы :Площадь агжгето-: Р

грамм, % ; к

1. Нормальная плазма (контроль) 78,2+2,1

2. Больных с острыми абсцессами легких 92,2+2,2 <¡0,001

3. Больных с гангреной легкого 104,5+3,3 <0,001

4. С акутерско-септичсским ДВС синдромом 91,7+1,2 <0,001

5. С урологически-септическим

ДВС синдромом 93,4+3,4 СО,001

6. С септическим ДВС синдромом у

терапевтических больных 95,8+2,8 <0,001

р2-3 < О'«1

Р3_4 С 0,001

Рз-5 «

Р3-6 ^

s

Ь период купирования острого воспалительного процесса при включении и терапии криоплазмешо-антиферментного комплекс", трентала и курантила антиагрегационная активность плазмы впсста-наьливалась, тогда как при лечении без КАК, оставалась нарушенной (табл. 3).

Таблица о.

Антиагрегационная активность плазмы больных с острыми абсцессами и гангреной легких при разных видах лечения

Способы лечения

;Г1лощадь агрегато-:'Р : грамм, Й : h

1. Нормальная 78,2+2,1

а) Больные с абсцессами легких

2. Получавшие криоплазменно-антиферьонтний комплекс

3. Не получавшие криоплазменно-ш i т нфе рмс : it ный ко мги; с к с

б) Больные гангреной легкого

4. Получавшие криоплаэмешю-' интиферментцый комплекс.

5. Не получавшие криоплазменно-антнферментний комплекс

76,3+3,4

87,3ч_2,4

2-3

Р4-5

81,3+2,3

108,4+2,6 cl 0,05

< 0,001

С 0,5 <0,01

С 0,5 <0,01

ми сравнили /"vH у бохышх с острым;, аусцеесшш и гангреной лзпшх в зависимости от исхода заболевения. В случаях благопри-iiThoi'o исхода (выздоровление) .она восстанавливалась, а при неблагоприятном - оставалась сниженной.

А.нтиагго"пционн,';.ч акттчюеть плазм'г больных мпнротЕомбовоскулитом. Влияний плазмафврезэ

Н.чми гыльлено существенное снижение антиагпегагионной актив-

ности плазмы больных с васкулитом, которое устранялось комплексной терапией и этапным плазмаферезом (табл. 4).

Таблица 4

Антиагрегационная активность плазмы больных микротромбоваскулитом до и после лечения

Сроки исследования

¡Площадь агрегатограммы, %

1. До лечения с использованием плазмафереза

2. После лечения

Р1-2

96,4+3,6 06,0*6,6

^ 0,2

функция тромбоцитов у больных с инфекционно-септическмм ДВС синдромом

У больных с инфекционно-септическим ДВС синдромом выявлено закономерное развитие этого синдрома: разнонаправленные сдвиги коагуляционных тестов, гиперфибриногенемия - 5,3+1,1 г/л (Р< 0,001), повышение уровня Р&Д{/ПД«> в плазме и сыворотке крови, угнетение фибринолиза. Количество тромбоцитов у больных в среднем достоверно не отличалось от контрольных значений (195,0+18,9, 0,5).

^ всех больных отмечалось значительное повышение спонтанной агрегации тромбоцитов - в среднем 27,5+3,9$ (Р< 0,001), а также достоверное повышение всех видов индуцированной агрегации тромбоцитов (рис. I и 2).

На фоне успеыюго лечения больных к моменту выписки отмечался сдзиг показателей в сторону нормализации- "Рн ото,< было осо-Зекно выраненб повышенно спонтанной агрегации. При учете исходов лечения выяснилось, что благоприятный исход сопровождается норма*-

to

Рлс1 С/тон ТЛННГгЯ ДГРЕГЛЦИЯ

ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С МН9ЕКЦ,ЦОН-НО-ОЕЛТНЧЕСХНМ ДВС-СИНДРОМОМ

i - КОНТРОЛЬ

Z - У БГОЛЬНЫХ ПРИ пооту/глвтш 3 - У вольных лрн выльет?.

/¿

лизацией показателей агрегации тромбоцитов, тогда как при неблагоприятном исходе она оставалась нарушенной (рис. 3 и 4).

Степень нарушения тромбо гитарного гемостаза у больных с ин-фекциокно-септическим ДЬС синдрсмом была одинаковой как при значительном повцшении, так и при небольшом поьышении уровня М.Ж/11ДЗ ь плазме.

Отстояние тромбогитарного гемостаза у больных с острыми ин-фекпионно-деструктивными заболеваниями лсгкчх (ОДЗЛ)

У больных итой подгруппы нарушение агрегации тромбоцитов существенно не отличалось от нарушений, характерных для всех вндор инфекцконно-септического ДВС синдрома. Были значительно повышены • показатели спонтанной агрегации тромбоцитов, при острых абсцессах легких - 30,2+3,% (Р< 0,001), при гангрене легкого - 36,2+4,3 (Р< 0,001). Помимо этого, при гангрене легких выявлено повышение средчих показателей всех видов стимулированной агрегац:ш тромбоцитов, тогда как при острых абсцессах легких эти сдвиги были недостоверны. •

В процессе лечения больных ОДЗЛ, спонтанная агрегация остается повышенной и при • выписке больных из стационара - 23,0+3,6$ (Р< 0,001) при острых абсцессах и 26,iivô,I (Р< 0,001) - при гангрена легкого.

При сохранении повышенного содержания фибриногена в плазме (6-10 г/л) у больных с ОДЗЛ остается повышенными и некоторые виды стимулированной агрегации.

У больных с острыми абсцессами, з лечении которых применялись антипр^теазы (контрикал, гордокс),была достоверно менее выр&^шн-ной гиперфибриногс-немия (Р < 0,001), отмечалась меньшая депрессия ХПа-зависиыого фибринплиза (Р< 0,001).

У больных с гангреной легкигс, получавших кр/оплазмлшо-ан-■

пгг&гпцк?, <

/о

Зо

Zo

-to

•f О.ОО/

< о.оо/

ß-'С.З. С/ГОНГДНПЙЯ /!ГР£-ГДЦНЯ ГРОМйОЦ/ГТО& У ¿ro/tá/ZS/X с мнфвкци-О/МОС.Е/7 T/fVEC/CMM ДВС -СШДРО/ИОМ 3 3fí>WC*fMOGTJi or исхоадзя&ол&зя-

ния. '

-/ - контроль• 2-зь/здоро.алвнив. ;

ЛЕТЯУТЬНЬШ MCXO/Z .

ч §

s

*

й-

§

а

о-

s

<

8 о-

*. •• *

ч- f

•и*.':*' * • • • •

8

i

<y V

■»( It) I

4-4

Í.N ;.■ ■

i I ■ « < ■*--!■

be

S

1л

4

Njf

4

.8

(У

s* y tf

иг

8 И

Ctg

£

i\l

ф ig-.

r Ш &v l s s

il

«si CÇ|>

1 N <

ч

ю

Iе-

ч

л

fS

тиферментный комплекс, кроме того отмечалась нормализация основных коагуляционных тестов.

Анализ наших данных показал, что у больных с ОДЗЛ, получавших криоплазменно-антиферментный комплекс, наблюдалось более выраженное устранение гиперагрегации тромбоштов, чем у больных, не получавших этой терапии (рис. Ь и 6).

У больных с ОДЗЛ при выздоровлении происходит достоверная нормализация агрегации тромбоцитов, что не наблюдалось при неблагоприятном исходе заболевания.

Показатели агрегаиионной функции тромбоцитов при других

видах инфекционно-септического ДВС синдрома

При акушерском и урологическом ДВС синдроме со стороны тром-боцитарного гемостаза выявлены те же закономерности, что и у больных с ОДЗЛ. Были существенно повышены показатели спонтанной и стимулированной агрегации тромбоцитов. В процессе лечения эти показатели становились менее выражены.

Состояние тромбонитарного гемостаза при микротромбоваскулите Шенлейна-Г'еноха

У больных с иммунными млкротромбоваскулитом наряду с гипер-фибриногенемией (Р < 0,001) и умеренным ослаблением ХПа-зависимо-го фибринолиза (Р< 0,001) наблюдалась во всех случаях гиперагрегация тромбоцитов: спонтанная агрегация составила 22,7+1,6;' (Р< 0,001); гемолизат-агрегация - 164,8+20,22 . (Р< 0,001), ДЦ'5-агрегация - 152,5+13,2J (Р< 0,001), адреналиннагрегания -206,8+32,По (Р< 0,001), тромбин-агрегация - 171,8+27,9;', (Р<Г О,COI), Эти данные свидетельствуют о выраженной активации тромбонитарного гемостаза у больных этой группы. Но у больных с тромбоиитопенией отмечалось достоверное повышение спонтанной агрегации тромоэцитов

IS

ЙГР£ГЩ*Я, < О,СО/ о,at

7.

55 ••

30-.

2о ..

to ••

/2-3 < о,о/

4

-î>

ßtc.5. С/70НТЛШЯЯ /ЗГРВГЯЦИЯ

у вольных с 0/13Л s зависимости ОТ SSf/ЪЯ ,

•f -ЛСО^Г/^ОЛ^ J z-НЕ /ф>"ОЛУ7/?3 -

ЛЛ&У/лр - /сом/М&АГС: ;

3 - /7<zw<//9&utM£ крможязмвкно -/гнтмр&о-М£//Т*£>/(7 К0Л4/7/7ЕЛС.

р^ <■ ООО/

го..

го

/Зге. Спонтанная дгреглция т/^амеац//тоа у больных с иммунным микроТРОМБОВ/1СКумнтом взязиопмос-ТИ ОТ ГГЯТОГЕНЕТИЧВСКОМ ФОРМЫ БОЛЕЗНП.

-г - КОНТРОЛЬ • 2-С КРИОГЛОБУЛМНЕ-МИЕИ 3 "БЕЗ КРИОГЛОБУЛИ НЕМКИ .

IS

*

о-

О-

о

or ::

fe-v:

+УЛ

-TT,

!

u

í.

"s

(M Й

I-

I

с

ill

I ft*

m

SH

Ш

§ Ç s>

585

Л ö. •

M ^

К 0

к О Ä

«|Н m

feç Iii fe ri...

Л ,r> ^ , g ;> г

n

К

и снижение всех видов стимулированной агрегации.

У больных с криоглобулинемией отмечалось достоверное повышение как спонтанной, так и индуцированной агрегации тромбоцитов, тогда как у больных без криоглобулинемии спонтанная агрегация была повышена в меньшей степени (рис. 7), а индуцированная не отличалась существенно от контроля (рис. ь).

Таким образом, нами впервые выявлена важная закономерность -связь повышенной агрегации тромбоцитов с наличием в крови больных криоглобулиновых иммунных комплексов.

26 больных с криоглобулинемией были разделены на 2 группы: в 1-ю вошли 20 человек, в лечении которых применяли плазмаферез, причем 14 из них получали дезагреганты, а 6 - нет. Больные 2-й группы получали дезагреганты, а плазмаферез им не проводился. Исходная гиперагрегация тромбоцитов у больных первой группы к концу лечения нормализовалась независимо от того, получали ли они дезагреганты или нет, тогда как у больных второй группы гиперагре-гацпя сохранялась. Ьыесте с тем мы не выявили зависимости агрегации тромбоцитов от показателей тистов паракоагуляции и уровня фибриногена в плазме у больных этой группы.

гI

выводы

1. У больных с инфекционно-септическим ДВС синдромом и иммунным микротромбоваскулитом закономерно снижается антиагрегапнонная активность плазш. Восстановление антиагрегационной активности плазмы при ннфекционно-септическом ДвС'синдроме является благоприятным прогностическим признаком.

2. Использование лечебного плазмафереза приводит к улучшение или нормализации антиягрегационного потенциала плазмы больных.

3. У больных с инфекционно-септическим ДВС синдромом и иммунным микротромбоваскулитом значительно повышены как спонтанная, так и индуцированная агрегация тромбоцитов. В процессе комплексной терапии инфекционно-септнческого ДВС синдрома улучшение тгом-боцитарного гешетаза менее выражено и отстает от нормализации ю-агуляционных сдвигов, что говорит о большей стабильности дисфункции тромбоцитов.

4. Наличие тромбоцитопении потребления может частично маркировать гиперагрегацнонный синдром.

5. В генезе гиперагрорациоиного синдрома при иммунном ьшкро-трэмбоваскулите вшкнуи роль играет криоглобулинеыия, устранение которой методом гушзмацитафореза ведет к ослаблению повышенной агрегации тромбоцитов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕЛЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сравнительное изучение коагуляционно-гравитационньи методов содержания фибриногена в плазме. // Тромбойбразование и патология гемостаза. - Томск, 1982. - С. 113-118.

2. Контроль за противотромботической терапией и коррекция е< побочных эффектов. // Поражение сосудистой стенки и гемостаз: Те: докл. II Всесоюзн. конф. - Минск, 1983. - «1., 1983. - С. 394-396. (Соавт. З.С.Баркагон, Л.З.Баркаган, К.Л.Бишевский, Н.И.Тарасова, И.В.Тамарин).

3. Новые данные о выборе и рациональном применении антитром-ботических средств. // Регионарное кровообращение нижних конечное тей и тромбоз. - Томск, 1983. - С. 9-13. (Соавт. З.С.Баркаган, К.М.Биневский, Г,й.Еремин, Н.И.Тарасова).

4. Структура фибриногенового пула и его аномалии при внутри-сосудистом свертывании крови. // Противотромботическая терапия в клинической практике. Новое в теории,' диагностике, лечении: Сб. научн. трудов Ш Всесоюзн. конф. - М., 1986. - С. 5-7. (Соавт. З.С Баркаган, А.И.Уомот, И.Г.Перегудова и др.).

5. Тромбоцитарный гемостаз у больных иммунокомплексными заболеваниями в процессе лечебного плазмафереза. // Научная конференция молодых ученых н специалистов ангиологов Алтайского края. Тез. докл. - Барнаул, 1967. - С. 72.

6. .«¡итод графической регистрации уровня фактора Виллебранда. // Ангиология и гемостаз: метод, разработки для врачей и студента - Барнаул, 19сЛ1. - С. Ь2-5о. (Соавт. Г.А Суханова, С.И.Белых).

V. методика определения производных фибриногена в сыворотке г < тгету склеиьшшя стги^илококков. //Ангиология и гемостаз: ые-т д. ризрьмотка для ирачий и студентов. - Барнаул, 1988. - С. 551 Чуч.ит. А.11.Л)мэт, Г.Ь.Чсрквшн, З.С.Баркапш, В.А.Елыкомов