Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Антитела к биологически активным соединениям при различных формах ишемической болезни сердца

0 3 -

шзпетг.гстоо ¡здравоохранения рсфср

втогоп московски!! отдела лкшиа

г0гудагстви1шй вдшский институт !ШМ ¡1.И.П.ТОГОБА

На правах рукопион удк 6is.i2-005.4;/6i6-097+616.003.725/

Дймипа Маргарита Владимировна

ангпела к бюлэшески активнш соединениям пги газляш формах ишшшсюй юлезш сердца

14.00.06. - "кардкшгая"

автореферат ' дассергадаг на соксканш учета степени кандидата медицинских наук

ï/осква - 1991

Работа выполнена во 2-й Московская ордзна Ленк»а государственном медицинском институте имени H.H.Пирогова.

Научные руководитель - лауреат Государственной првиик СССР, доктор медицинских наук, профессор И.М.Корочкин.'

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Т.Д.Большакова доктор медицинских наук, профессор Б.Я.Барт

Вэдуцее учреждение - Московски!) медицинский стоматологический институт ииаии H.A.Семашко.

Защита состоится " " 1932 года в чао.

>;а заседании специализированного ученого совета /К 064.14.08/ 2-го Московского ордена Ленина государственного медицинского института имени Н.И.Пироговв / Москва, ул. Островитянова* д.1/

АБторо^ерат разослан " " 1992 года.

Учаный секретарь специализированного совята '

г&'&здяг гйдкцкнегих наук Р.И.АЛЁХИН

доцент •

о

ОЩАЯ ХЛРА.'ПТгасТЖА РЛ Г

I.

Дьууагыюст» тойхам, В структура заболеваемости н еиэртио-ст» кязэлешм ¡экономически развитых страк г-.едутдез место сред» »6-болвижнЯ серцечие-сосумсюи систсш з&н^аог юемтсвессл болэвик свгдаа /КЕС/. О?о забогеваш»* все чвцэ ггаЗл ¿дается п ио«одаг »-га-раепш грушах, в самый приазводктедывгй пгризд -«¡¡гик, еы»рт~ иост& ииа^.ч до 31 рода увеличилась на 18* /И..1и%азуре 1035 ; А.В. Сутпрокомо 1966/о

В иастояцее &ре>л нвгогмокхо представать рзоенге прс-Зя«» агч» смогам, патогенеза, а, следовательно, лечении а про^кгакт.«« ИоС< без углубленного ;;гучсн;'.я даиунояогмчагячх прсцгссоп,,

Участка имаукмоЗ система а патогенезе острог» «и'аркга мае-карда «а вагызааг ссажгжш /И.Й. Корочмш. П.К. Нухааза, С.11» Л»;-твинооа, Г.И. КЕвбвнзз 1251. 1935 ; .Згопйу г!., когсу й., гиз* ой 19^1 /. Однахо, роль сс?еетв<31№>: еняитвл к вч»

олсги-сееки актйвгшл соедйнаикяч яри отои заболевании до смх вор не изучена.

В работах А.ЕацаМк, т. ьапЬва, С. 01сЫго /19с!а / убедительно доказано присутствие сстгст&екшш аит.'.тег в о/зоготг«» чодоагаа и различных »едоз хгшсткггх ваг важной фрахц»5в царкуягру» мри юмуноглобулаиоэ. 3 настоацев ара «я дискутируется вспрог. о значении они молекул в пстс'изйологмчеоких условиях.

И етоЗ саяэи и&ссихешша юнтороо прадстеавяв? «зучваав рэл« еетестззкяшс антител к биомннш емняач у больных с различию«? форма»« »1ВС-

Еольшое знач.<<<*в в патогенезе острого ки^вркта миокарда от х&техохавнда, вардлотоксичнооть зодтйор»дг»? -яог^'с'с-

эдиша ксследо8аа*а /Т.Д. Большакова и ес&от. 1974, 1976, 1501, Х9У., ПС?; аопа о.с лИаззоп СЬЮМ ей »1.. чоьо;

УкНга 19»? /.

В толе время д вксперн.ч?1!Т»лг,!м.г работах последних л<зт показан более ьырагенный кагднотоггсигеохиЗ метаболита ядгггмг-дн«-адрзиохро«1а тс сравнение с самиюс ммжмаемдо! /»за11« нвз. ви я 1. ».Г; о1; К«1т2вз1а И. а.и, '1901; ¿.О. ей «3... 1Э ИУ • А» Ш- я-*« с сотрудник&чк в сэокг раЗотах уЗод);гсль)!0 пока-ш, что г:дрекох£См ¡зазывает ^льтраетругту^жч новрэздвкял, снимет сох;:-дг«7<1Л1>г(у») сяосоОкость илохадаа, облядм? *ого«йрг=«ом- • стрикторил« и вр!п.огкк1С.> е-,'^<!ктйм-<. Полагают, что ом прмчныа**

нешсредсгве.шое участие в патогенезе острого инфаркте ыиохаща.

При определении патофизиологического действия другого представителя биогенных ашшов - гисташка, необходимо отметить , что еце в 50х годах было предположено, что гиставки, высвобождаемый из ишемиэировшшого ыиокадца пожег быть медиатором околоян$аркт-ной желудочковой эктопии. При дальнейшие исследованиях, действи-тельг , бша показана положительная взаимосвязь кеаду р еличенниа уровнем гистаиина ь периферической крова и присутствием аритмий ка протяжении лерыи трех суток острого инфаркта миокарда /ы í.3.

• 19«7; SMyicir S.Imp 1906; átono j.f., iyoo /.

Учитывая, .что едренохро» и гастамин относятся к низкомолеку-лнрщк соединения« и, будучи, ковалей, ко связанными с макроы< вяу-лярным носителем, способны выступать в качестве антигена, большой научшй и практический интерес ыогут ¡ндать данные по выявления естественных антител к этим веществам, обладай' их bl-сокой биологической активностью и, несомненно, влиян^кх на тччекне острого инфаркта миокарда.

¡¡э вышесказанного «рдует, что предпринятое и ьастояцеЯ работе исследование ссгествеыгих антител к биогенным аминам у больных с различил!» 4-оркаш WS является актуальной научной проблемой»

Цель исследования - выявление есгсстеиних антител к вдрено-v , ! хрому и гметамину у больных с разлкчиши формален !!БС, определение

их физиологической роли и изучение влияния различных гадов терапии на уровень естественных антител.

Задачи работы, решение котог-ix было необходима для доотдоеш. i поставленной цели:

3. Разработать твердофазный иимуно^срыентный метод для опре-i деления естественных антител к метаболиту адреналина - адренохро-

Vy и к гистамину.

; 2. Выявить наличие этих антител а ¿следуемых сыворотках пра

! ктачоски гдорових авдей и больных раашши {оркаил ИБС.

3. Провести сравнительны снаяиз со,¿.сравнил естественных шп тел »: адренохрому к гистатну у Сольных острим кн^-арктом мдакарги стабильной стеиокараией и у практически здоровых лодеЯ.

4. Определить изменения уровня антител к адренохрому и гиен ( мину в исс ¡дуемых сыворотках больнхх КЕС в динамике заболеваний

через 6-7 дней.

5. Выявить взаимосвязь уровня этих «штател с .клиническим те

ннем острого инфаркта кмокарца и глубико." его поражения.

6. Определить иэне::эния в содеряжнаи естественных аитител у больных ¡ВС при нспольговакки в лечения гелий-неонового лазера, аятиоксидалтшк препаратов и традицнонной терапии.

Научная новизна заключается в томр что в настоящей ре "оте вяервые при помощи твердофазного икмуко<1ерментного метода обнаружены естественнее антитела к юнхеиояенуляршм биологически активным соединениям - адренохрому и гистакину у практически эдоровнг лк^ей и у больных различными формам« ЖС. Данные работы впервые показывают взаимосвязь уроыш естественных аятитгл с глубиной поражения миокарда и представляют образование естественних антител, как ыэханиэм защити от повреждающего действия биологически актив-ми веществ - адренохрома и гистакина в тех случаях, когда их уровень превишает возможности ^ер^ентншс систем. Таюее впервые изучено влияние различных видов терапии на уровень естественных антител к едренохрому и гистамину у больных ИБС.

Практическая ценность. Получению даньие показывает, чтс определение уровни естественных антител х адренохрому я гистакину с помочыо иммуно:|ер:ентного анализа мокно использовать в качестве дополнительного тестп для прогнозирования течения острого инфаркта миокарда.

Выявленное ик^шстикулирукцсе действие гел^'.-пеоноього лазера на уровень естествсшшх антител к адренохрому и гнетам и: гу опрс-де-пяет целесообразность использовании отого метода в лечении больных ИБС.

Использование кммуно^ергентксго анализа для определения содержания естеетвонкюс антител к нкзкеколекужяршм биологически аэтив-соединениям открч;*'«т повив возможности изучения гуморального книунитета при заболеваниях сердечко-сосудистой система.

Апробация .работа состоялась 19 мая 1С69 года на объединенном заседании кафедры ¡{-акультетской тераяш: педиатргмсского факультета 2 ИОЛГМН и»«. Н.К. Пирогопа с курсом профессиональных болезней и городской клинической больниц» Р 13 города Косвен.

Внедрение. Определенно естествсшшх антител к адренохрому и гиетйкету с псиоць» мшуно^ердашгаго анализа у больных р&злмчнн-XI формами ИБС внедрено в практику кардиологического и терапевтического отделений Ш> Р 13

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 печатнях работы.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы собственных данных, сбсувденмя полученных результатов, выгодоз, практических рекомендаций и библиограф! ческого у1;азателя, содержащего 160 наименований /из них 54 отечественных и-106 зарубежных авторов/.

\ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И ЙГЩШВ ЙССЩОВАШЯ

Исследования проведены у 140 больных ИБС в динамике заболевг ния. Среди них были выделены 3 группы наблюдения: 84 болышх с тринсмуральным и крупноочаговым инфарктом ынокарца в возрасте от 35 до "Ч) лет, 23 больных с келкоочаговыы инфарктом миоквдца *■ во; расте от 93 до 70 лет и-33 больных стабильной стенокардией в возрасте от 40 до 70 лет. В контрольную группу вошли 30 практически здоровых лвдей в возрасте от 20 до 35 лет.

Диагноз различных форм ИБС ставился на основании жалоб больных, данных алашеза, объективного обследован»"!, различных специальных исследований: электрокардиографии в-поьие в 12 отведениях суточного мониторирования ЗКГ и лабораторных данных.

Б группах больных ИБС были выделены подгруппы по особенности клинического течения. Эти денные представлены в таблице Г I.

Кроме того, больные с острым инфарктом миокарда были раздел« ш на 2 группы: первув составили 75 больных с впервые возникший 1 22.больных с повторный инфарктом миокарда.

Б зависимости от лечения все больные ИБС были распределены ] 3 группы: в первую вошли больше, получавшие градационную медика кентозную терапию, во вторую - больные, которш на {оно необход мой А4едикалентоэкой терапии проводилось Енутривеккое облучение г лий-неоноьым лазере«, третья состояла из болышх, получавших нар ду с традиционной антиоксидантную тераг -о /иопол/, „ашые по рас пределекию больных в зависимости от использованного метода лечен иредстазленн в таблице С 2.

Традиционное лечение больных с остра* инфарктом »зюкарда вк чало нитраты, антикоагулянты, антиагреганты, аыадгетики, Б-блока торы, антиаритикческие средства.

Традг'иониое лечение бсьнкх стабильно!; стенокардией состоял 11 из пролонгированных нитратов, В-блокагоров и антогониегов кальци

Клиническая характеристика больных ИБС

Таблица I.

Клинические Коли- ¡{ару^ешЫ ритма" СёодечЬая ьез ос-недостятоедость лохнв-

ЧШ1 чество Экстра- СИСТО" лая нарокси-экальие маруша-нил рат-иа Острая Хроническая ни а

Острый ш{аркт ыиокадоа Трансьу- раЛЬНКЛ м крупно-очаговыЯ 64 22 9 12' 18 23

Квлкооча«» гоеий 23 б 8 9

Всего: 107 28 9 12 26 32

Стабиль- I ф.класс - - - _ » ..

ная стенокардия /Канадс- П <]. КЛАСС 24 5 - А 15

И ¿«класс 8 I - - 2 5

кая клес- с:ф!ка- цгл/ 1У ф.гмаес Г _ - - I -

Всего; 33 6 - » . # 20

Таблица 2.

Расаределенив болымх ЛЕС по группам в зависиностн от метода лечения.

Методу лечения Коли*-

Клинические Традиционной кедакамвнто-зная терапия Лазарная терапия Анткокс^дан- чзст-тная терапия во /иоиол/

ТрансмуралышЯ и крул-нсочатовый инфаркт миояарэдя 59 15 10 ¡М

Иелкоочаговый инфаркт миогсаода 23 23...

Стайилькая стенокардия 23 10 '33

Всего: 105 25 10

Лазеротерапия проводилось двумя методами. Больше! с трансму-ральньш и крушоочаговым инфарктом миокарда было использовано внутривенное облучение гелий-неоновым лазером в количестве 5-6 процедур. Больным стабильной стенокардией проводилась накожная лазеротерапия - облучение зон Захарьина-Геда в количестве 10-12 ежедневных процедур.

Внутривенная лазеротерапия проводилась аппаратом "ЛЛОК-I" с иощност ) излучения на торце световода - I мВт. Накожная - Лазеротерапия 3 кардиалышх зон Захарыша-Геда проводилась на аппарате УЛ$-01 "Ягода" с мощностью 20 мВт. Еши использованы следующие метода исследования:

1. Синтез конисгированного антигена адренохрона.

2. Синтез конъйпфованного антигена глстамина.

3. Определенна естественных антител к адренохроку и гисгекину методом твердофазного имьуноферментного анализа /ШЛ/ на планаетах $ирми ь Nunc

4. Суточное конкторированне сКГ на аппарате "Лента-СТ" с ручной и автоматической деаш<{ровкой даякцх.

Забор крови производился натощак из локтевой вены. Пробирки с кровью помещали на 30 минут в термостат при 37° С. После образования сгустка пробирки центрифугировали 10 мин. при 3000 об./мин. Сыворотку отбирали, разливали по пробиркам и хранили б замороженном состоянии до момента тестирования.

Длл выявления естественних антител сил выбран наиболее чувствительная л »кроко используемый в иастояцеа время кетод - твердофазный ¡S&. Особенностью вилвдешм атител к гызкоколекуляриым соединениям является необходимость получения их конъюгатов с макро-иояекуляркьыи носителями, В связи с этим Ськи синтезированы конъ-юг.фованные антигены едрзкехрома и гистакана. Б качестве белка-носителя использовали бычий-егшороточннй альбумин /ЕСА/.

Поскольку адрекохром и гастамш являйся эндогенными соединениями антитела к шш могут находиться э связанном состоянии и быть полностью иди частично ведостугапам для обнаружения. В связи с втиа для увеличения количества выяыюсмах антител проводилось раз-руаошге имиунгак комплексов с вомоа^ю обработки сывороток органическими растворителями - етанояои или одатонои, в результате чего (,Сыло достиг«).о значительной увеличение количества выявляемых в ISA антител.

В нешен асследоЕа!оч: подбор оптимальных соотношений концентра-

ций сорбируемого антигена и тестируемой сыворотки проводило« для каждого антигена в отдельности с использованием пула донорских сывороток. Методика проведения Ш А по определений естественных сити-тел к низкомолекулярным биологически активным соединениям впервые была разработана В.Е.Крупник /ЕНКИ биотехнологии, зав. лабораторией иммунохимии д.м.н. 0.'¿/.Полевая/. В работе были использованы 96-луночные полистироловые планшеты (¡ирш Т.'ипс", спектрофотометр с ьертикальным лучом ЧЧйГгёСйП

РЕЗУЛЬТАТЫ КССВДОВЛГСИ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Принимая во внимание актуальность проблемы о влиянии биологически актив1гых веществ на сердце, представляют интерес полученные нами данные о выявлешш естественных антител к адре.чохрому н гкс-тамиму» Ддренохром, являясь метаболитом адреналина, обладает более внраженным кардиотоксическим с*5<$ектом чем сами катехоламины. Гис-тамин, высвобождаемый из ишемнэированного миокарда может быть медиатором околсин4арктно£1 желудочковой эктопии. Крокэ того, имеются дашше о взаимном влиянии катэхолачмнов и гиегамина. Так, введение гисташша стимулирует выход адреналина и нзрэдрекал'ина как из ме-дуллярюго вещества надпочечников, так и из симпатических адрвиер-гических нейронов. И наоборот, стимуляция симпатических нервов приводит к высвобождению гистачина. Эти данные явились предпосылкой для избрания адре.чохрона и гистамина в качестве антигенов.

На первом этапа исследования проводилось выявление антител к адренохрону и гистпмйну в сыворотках здоровых лкдей методом МА. Были обнаружены антитела к этим веществам во всех исследуемых сыворотках здоровых людей, что согласуется с результатами работ об обнаружении антител в нормальных сыворотках человека и дивоткых ко многим группам эндогенных ачтигеноз! к аитягеяам клеточного ядра, мембранным структурам - 4°®|олипзда*?, ыембрагмкм белкам.

Ло настоящего времени в клиника не проводилось работ по выявлению естестренкых антител я биогенным слипам у больных ИБС, хотя, несомненно, эти исследования имеют большое значение для выяснения роли данных антител. .

При сравнительном анализе содержания естественных антител против адргнохрска в сыворотках больных и здоровьи людей были обнаружены следующие аакономариости: на 1-2 день поступления статистически достоверной разницы мевду группами больных и контрольной группой здоровых людей но выявлено /Р > 0,05/, хотя уровень антител у больных с крупноочаговым инфарктом миокарда был гыюе в 7€?4 случаев; на 6-7 день поступления было обнаружено достоверное снижение уровня

б.

антител в группе больних с крупноочаговым ин4арктом миокарда по сравнение с группой больных мелхоочаговым инфарктом миокарда /Р< 0,05/, у которых выявлено статистически достоверное увеличение уровни антител по сравнению с больными стабильной стенокардией /?< 0,05/ и контрольной группой здоровых лвдей /Р= 0,05/; к 14 дню заболевания обнаружено статистически достоверное повышение уровни антител в группах больных с крупноочагсвым и мелкоочаговым инфарктом миокарда по сравнению с группой здоровых лвдей /Р< 0,05/ и в 65% случаев здв, чем у больных стабильной стенокардией; на 21 день заболевания оыли обследованы только больные с острым инфарктом миокарда, так как больные стабильной стенокардией к этому времени были выписаны из клиники /табл.Э, рис.1/.

Таблица 3.

Сравнительный анализ содержания естественных антител к

, адренохрому у больных в динамике заболевания и у здоровых лвдей.

5 Поглощение в 1Щ при 492 ни

£ Группы I день /[ни исследования 7 день И день 21 де •> Кол-во £ больных^

ЗСрупноочаговнй -инфаркт мио-Чсарца 0,556 ♦ОДХПГ 0,550 *0,030 0.618 -0,034 0.С32 -0,032 В4 *

З^елкоочаговый =я№}архт ^миокарца 0,584. 30,060 0.632 *0,С79 0,636 *0,085 0.519 *0,064 23 =

-Стабильная ^стенокардия 0.552. -0,038 0.541 10,063 0.563 *0 078 33 !нш|1

^Практически ^здоровье лиди 0.555 *0,047 30 [1111И]

2 Всего: 170 г

Параллельно исследованиям естественных антител к адренохрому • Проводилось их определение против гисгамина в тех т.з группах больных, что и с адреиохромон. Статистически достоверного различил по содержания антител к гистанину меаду группами в I день не обнаружено. На 7 день заболевания количество антител било достоверно №хе у больных с иелк' чаговым инфарктом миокарда по сравнению с группой болоньи крупноочаговым инфаркт о«. К 21 дне выявлено достоверное увеличение уровня антитол я гистамину у больных с крупноочаговым ин-Сарктом маоюрда /Р<0,05/ и в 54$ случаев у больных с малкоочаго-

вым инфарктом миокарда по сравнения с группой здоровых яодеЧ /табл.4, рис.2/.

> Таким образом, наши результаты показывает увеличение содержания естественных антител к вдрвнохрочу и гн:тамшгу у вольных о иилкоочаговьш ин;притон миокарца на 7-14 дни заболевания, а у вольных с крупноочагоим инфарктом на 14-21 дни.

Таблица 4.

Сравнительный анализ содержании естественных ентител к гистямину у больных п динамике заболевания и у эдороенх ягдей.

Поглощение в И4А при 492 нм

Группы I день Дни исследований 0 7 лень 14 день 21 день Кол-во

КрулноочагориЯ инфаркт миокарда 0.510 «0,026 р. 500 «0,026 0.514, «0,029 0,^9 «0,038 64

МеякоочаговыЯ О.ЯГЙ 0.521 0.524 23

инфаркт миокарда -0,038 «0,040 «0,074 *0,057

Стабильная стенокардия .0.525, 20,017 9.506. «0,021 0.503 «0,040 33

Практически 0.4ЭТ, 30

здоровые ллди ^0,012

Всого: 170

Хорошо известно, что остриЯ и»{архт хкокпрм сопровождается активацией симпато-адреналовой систохч с поккквкиеч секреции прадеде всего адреналина на 3-4 порядка по сравнении с ^изиологичесг** уровнем. Вероятно, в результате массивного выброса одр*миш<а еноте») МАО и КОП" не в состоянии мотаболмэировать -адреналин я тзга» нетоксичные продукты как мвтане^рин, ватиплмшцяльнм и дчгядрвк-симавдальная кислоты. В етс» случа»! появляется возможность образования адренохрека в результате окжележи» избяточннк пмкпастя адреналина {ермектамч: ксалтннексздмоЯ, пороксадааоЯ, цктохроч-С'-оксидаэоЯ. Действительно, в експериу*нтая.«шх работах сСиврувдио преимуцестрекчоо оорадование а'-чнохромл а погребением некротическом ыиокардо. йюгочислектом исследоюнжют потаямю такта вухенкв хенцтпры&н гисташяа гул остром ин^аргтв ииояаряя * я«-р*<{ ерическоЯ крови, кзечиэироеяиж* мюшяря* и а»слгй<ф8т»эл ¡¡тз~ личекие в коронарном синусе.

Rio. 1 Средний уровень естественных антител к адренохрому в дкнашка заболевания у больных инфарктом миокарда и стабильной стенокардией.

0,650 .

0,600 .

0,550

I день 7 день 14 день 21 день

—- крупноочаговый ик$арк? миокарда

— - - Vэлкоочагоиый инфаркт миокарда ...о. стабильная стенокардия

пракглчвск. здоровые леди

Рис. 2 Средний уровень естественных антител к гисташшу в динамика заболевания у больных м<}арктом миокарде и стабильной стс-нокардие. .

0.550

О, £00 •

I день

7 день

14 день

т->>

21 день

□

крупноочаговнй инфаркт миокарда мелкоочаговый инфаркт шохарда .стабильная стенокардия практически здоровые ягди

Механизм образования естественных антител к у, м веществам можно представить следу ей, и« образом: образующийся реакционно способней адренохрои и гистамин ковалентио связЕзаьтсд с иакромоло-кулами организма с образованием комплексов, которые мохно рассматривать как естественные кокььгированкые антиге!и, способные индуцировать синтез специфических антител. Дополнительный биосинтез таких антител у больных острым инфарктом миокарда, вероятно, являете« адаптивной реакцией организма, направленной на стабилизацию обмена катехоламинов и гистамина. Обнаружение естественных антител у здоровых людей и увеличение их уровня у больных с острым инфарктом миок' ¿да свидетельствует в пользу выск?.занной гипотезы.

На следуклцем этапе исследования проводилосьЯчинамическоо каблю-денио за уровнем антител к адренохрому в различных группах больных ¡ЕС /рис. I/. Оказалось, что уровень антител к адренохрому в группе болышх с хрупноочаговнм шг{арктом миокарда нп 7 день достоверно нияз по сравнению с I днём /Рг 0,05/,с К днём /Р»0,01/ и 21 днём /Р< 0,05/. В группе больных с мвлкоочаговим инфарктом было 314явлс° но достоверное повышение антител к адренохрому на 14 день заболэ-вания /Р.£ 0,05/ и на 7 день в 5СН случаев. Уболькнх стабял ¡ой стенокардией статистически достоверных отличий в уровне антител к адренохрому не выявлено /Р> 0,05/. *

При исследовании содержания антител к гнетамину Сило ос^оруаенэ снижение уровня антител на 7 день у больных с крупноочаговым инфарктом миокарда,, однако, оно не было статистически Достоверным /рис. 2/. Повыяенио уровня антител кеэду 7 и 21 днём в этой группе 6мо достоверно в 8Сй случаев. У больных с кеякоочаговым инфарктом миокарда было выявлено статистически достоверное повышение уровня антител к гистамину на 7 день заболевания по сравнэшш с I днём /Р< 0,05/. С группе больных стабильной стенокардией динамическое наблюдение за уровнем антител к гистамин/ не выявило статистически достоверных отличий /Р>0,05/.

Таким образом, исходи из полученных данных, мы полагаем, что уровень естественных антител к адренохрому и гисташну зависит от глубины поражения при остром инфаркте ыиокарда. . .

ранее другими авторами в работах по изучения »^/мунного статуса было покагано угнетение то."птсЧ реактивности у большх инфарктом миокарда, причём, степень угнетения реактивности зависела ст ьеличинк пор-зденнл и была больше енрахена при крупнооч&гоне« ин^'ркте. <Чроке того, эксперименты последнего деентядетун свидетельствуют, что подавление процессов иммуногенеза здето обусловлено

12.

значительной острой гипоксией и тяжелы* длительный стрессом. Оба э?кх фактора, несомненно, присутствуют у больных острым транс-ыуралышм и крупноочагОЕЫМ инфарктом миокарда.

Действительно, б своих исследованиях мы наблюдали значительное сгатистичвсгн достоверное снижете уровня антител к адренохрому на ^ 6-7 день только у Сольных с крупноочагсвыы и трансиуральньш инфарктом миокарда, у которых в 32* случаев был длительный болевой синдром и более тяжелое течение, чем у больных с мелкоочаговым инфарк-, той миокарда.

С'.З.Кеарсон описал основные закономерности стресс-реакции организма. Одна из этих закономерностей заключается в том, что изменения в любых органах зависят от длительности стрессорного воздействия. Вторая закономерность состоит в той, что изменения, возникшее посла стрессорного воздействия в самых различных органах зависят от времени, прошедшего после прекращения этого воздействия. А 1ШЭШЮ, за ранней, хорошо известной катаболическоЛ <5 аз ой стресса закоксыерно развивается Солее длительная анаболическая фаза, то есть ганерализоЕашал постстрессорная активация синтеза нуклеиновых кислот и белксв,. которая потенцикрует реализации самых различных адаптационных реакций организма, о том числе и реакции иммуногенеза.

Как видно кз наяих результатов, действительно, катаболической 4&эа стресса соответствует Статистически достоверное снижение уроь-1Ш антител к адренохрому на 6-7 д>. .ь острого крупноочагового инфаркте ииокарда, а во второй анаболической ^азе, когда включаются адаптационные механизмы иммуногенеза, уровень естественных антител против адренохрсма и гистамина достоверно увеличивается на 14 день острого инфаркта миокарда.

На слвдукцем втапе работы ш исследовали изменения в уровне естественных омгктел у больных с различным клиническим течением Острого >ш4аркте миокарда. На рисунке 3 представлены результаты по дилашше естественных антител к адренохрому в разных клинических подгруппах крупноочагового инфаркта миокарда. Как видно из получения результатов, динамика антител к адренохрому у больных с впервые возникший и повторным инфарктом ыиокадоа, в течение которых не наб-МА&лось осложнений, имеет одинаковый характер. При этом статисти-че< и отличий между втиыи подгруппами и в каждой группе при динамическом исследовании не выявлено. При определении антител к адренохрому у Сольных крушзочагсвым инфарктом миокарда, осложнённым острой левожааудочковой недостаточность!!, было отмечено статистически достоверное снижение уровня антител на 7 день заболевания с пос-

10.

Рис. 3 Сравнительный анализ уровня естественных антител к ядреко-■5рому у больных с жрупноочаговым нпфархтом ынояама я запсюиисги от его течения.

650 -

600 •

550

500 ■■

I - впервые воэкикяяй инфаркт ш-окорда, течение без осложнений. повторный нн&ркт ыиакардя, без осложениЯ.

3 - вперше воэнмкснЯ инфаркт миохараа« осложненный острой л?во»е-

лудочковоП недостаточности).

4 - инфаркт мяокарда с хронической недостатошгостьй кроясюбрсасвхя. 5.- повторный 1:н4аркт миокарда с острой левоюлудоигоьса недссти-

точ-чогтыз.

б - к^аркт клокарпа. осложненный чаружгншм* ригиа.

яедунцш превышением исходного уровня к 14 дню. При этом в подгруппе с повторным инфарктом наблодалось постоянное снижение антител от I до 21 дня. у больных с хронической недостаточность» кровообращения и нарушениями ритма сердца отмечено постепенное повышение о содеряаиия антител против адренохрома от I к 21 дню острого крупноочагового инфаркта миокарда. 1!х уровни статистически достоверно не отличалась при динамическом наблэдении.

При спредвлени« антител к гистамину у больных с трансмураяьным и крупноочаговым инфарктом миокарда в зависимости от его течения, кам представлялось существенным их исследование в подгруппа с нарушениями ритма сердца! учитывав, что гистамин, высвобождаемый из ишемиоировакного миокарда мояет быть медиатором околоин£арктной желудочковой эктопии. Среди нарушений ритма у больных этой подгруппы сткэчзш «злудочковаи и суправентрикуляр!ая екстрасистолия, парок-сизыальная недкалудочковая и «олудочксвая тахикардия, <2ибрнлллция. калудочкос. Лолучешша данные по изменениям динамики естественных антител против гистамнна представлены на рисунке 4.

Гкг. 4 СраанителышЯ анализ уровня антител к гистамину

у больных с крупиоочаговим инфарктом миокарда, осложнении« нарушениями р!тма сердца и без осложнения в течении.

■■ группа с нарушениями ритма сердца

-- - группа без осложнений

Отпечено снижение уровня антител на 7 день заболевания у больных о шруаоншын ритма сердца, но статистической достоверности по срашешп с I днём не выявлено /Рт- 0,05/. Однако, на 14 день обнаружено увеличение антител к гистамину в 514 случаев. В подтрунив больных без нарушений ритма сердца наблюдались незначительные комбанке в динамике-антител с I по 21 день, с повышением к 21 дне.

но были статистически не достоверны /Р>0,05/.

Полученные в работе данные хорошо коррелирует с описанными шв патологическими эффектами высоких концентраций аяренохрома и гисгамина. Острая левожелудочковая недостаточность, которая наблюдалась у 12 больных с крупноочаговым инфарктом мкохадоа, происходила на фоне снижения естественных антител против адренохрома, который, как известно по результатам експертганталькых работ, обладает выраженным отрицательным мнотропнкм эффектом.: В этих работах было отмечено подавление связывания и захвата С&** штоховдрвя-ни при действии адренохрома на сердце. При 'этом совратительная способность пер}узируемюс адренохромом сердец снижалась пропорционально дозе адренохрома. Р

В отношен я гистанина известно, что сероде само достаточно его • содержит, чтобы вызывать аритмии при его выходе под влиянием иммунологических или неиммунологических стимулов. По наблюдениям гиствмин чаце всего вызывает синусовую тахикарцип, желудочковую и предсердную экстрасистолию. Эти аритмии часто наблвдшотся на ранних стадиях острого инфаркта миокарда. По результатам иаяей работы снижение антител происходит на первой неделе, то есть жэюто в той периоде, когда чаще всего возникают нарушения ритма сердца»

Таким образом, гыявлонная зависимость между уровнем астествен-нкх антител к адрзкохрому и гистомину и течением оетрсг крупноочагового инфаркта ииокарца, как № полагаем, указывает иа 3025кг-пуп функция этих антител, их физиологическую обоснованность и необходимость.

Проведенный а камей работе сравнительный анализ влияния лазерной, антиоксидаятной и традиционной терапии на уровень антител к адренохрому показал неодинаковое их'воздействие на больных с крупноочаговым инфарктом миокарда /табл. 5, рис. 5/.

¡!з 84 больных с крупноочаговым инфарктом миокарда, которым проводилась традиционная фармакотерапия, 15 больных получади внутривенное облучение гелий -неоновых лазером в остром периоде, 10 Сол-ныл - антиоксидакт йоиол, а остальные 59 только традиционную терапий. Б;ло обнаружено повнданио антител к адренохрому на 14 и 21 дни в группе больны*, в лечении которых был использован лазер. . На 21 день повышение было татистическн достовервдм по с рев- "". нению с группами больных, получамзнх Ронсл и трлдкциоикке препара* ты /Р<0,05/. "сследование «нтктел в дкишяко шявило достогеряоо их увеличение к 21 дни по сравнении с I днём у Сольных, получезгояс лазерную терапия IV<0,05/. В группе бельних, котори* примияга

СрлыигалыахЯ анализ уровня естественних антител Таблица 5 к адрхшохрсыу у болышх крунноочагоьш ирктои ыюкарда при лазврюй, интиокеидантной << традиционной терапии.

Поглощение и :КА при <192 нм

Цзтода лечения исследования 1 день 7 день Кдень 21 день Кол-во болышх

Лазерное тораши на $сне традиционной 0,575 -0,078 0,611 -0.СС6 -0,080 0."01 -0,076 15

Анг«окс»<далткая терапия на ¿она традиционной 0,576 -0.СГ73 0,Г>!6 *0,05е 0.С-0Г ^о.о&г 0.5ГЯ *0,050 10

Традкц«01шшг терапии го.029 о,5ее ¿0,026 0 ,(21 *0,С40 »0,032

Всего: 6-3

¿'нс. 5 Дин&ькческич изменения уровня антител к адренохрому у болышх с крунноочагошги инфарктом миокарда при лазерной, ш1тм0ксмл&>шю(1 и традиционной терапии.

0,700*

О, СЮ

О, «О

0.5501

I дзш» 7 день Л день

........ лазерная терапия

— — - антиокскдантная тврепгм ..... традиционная терапия I 1 практически адороакв лхдк

21 день

антмоксцпант йоноя, колебания антител ь , инамике были не достоверны /Р>0,05/. У больных, получавших традиционные препараты обнаружен более низкий уровень антител к адренохрому на 7 день по сравнению с 14 днём заболевания /Р<0,05/.

Сотрудниками кафедры Г4 под руководством К.М.Корочкина на протяжении многих лет ведутся исследования по изучению влиянья лазера на организм человека. Б результате таких работ был показан ши-. рокий лечебный эЭДент лазера и изучены патогенетические механизмы его воздействия. Так,у,больных ИБС с использованием лазерной терапии уменьшался дефицит «с-липопротеидов, происходили благоприя: а* изменения в составе мембран, нормализовались основные показатели перекисного окисления липидов, улучшалась микроциркуляция. Кроме того, исследованиями сотрудников кафедры было обнаружено, что ла- !

зер восстанавливает функциональную активность Т-лим^оцитов и нормализует показатели гуморального иммунитета.

Таким образом, исходя из полученных нами данных, мы можем отметить стимулирующий эЭДект лазера на образование естественных антител к адренохрому. ' .

В заключение, необходимо отметить, что все обнаруженные нами '

закономерности в изменениях содержания естественных антител оказались специфичными по отношению к антигенным мияеням я иммунофер-ментном анализе. Тан из наших данных видно, что наблвдаеыое для <

группы больных с острим инфарктом миокарда увеличение антител к адренохрому и гистамину не обнаружено у больных стабильной стенокардией. Кроме того, колебания уровней антител к этим антигенам внутри групп и между ними демонстрируют высокую специфичность метода. Найденные изменения в содержании естественных антител и на- !' личие корреляций этих изменений с патофизиологическими процессами, которые отражают нарушения метаболизма эндогенных антигенов / в данном случае это адренохром и гистамин /, дают нам основание полагать, что выявленные закономерности соответствуй? реально существующим взаимоотношениям между биологически активными соедкненшаш и естественными антителами к ним.

вывода

1. Впервые выявлены естественные антитела к адренохроцу и гистамину методом иммуно^ерментного анализа в исследуемых сыворотках практически здоровых ледей и Сольных различными формами НЕС.

2. Обнаружены характерные изменения уровня естественных антител

к адренохрому и гистамину в динамике ИБС и выявлены корреляционные ' зависимости между уровнем антител и течением инфаркта миокарда.

3. Впервые лэнаэж& взаимосвязь между содержанием антител к адренохрому и гистамину и глубиной поражения миокарда - чем обширнее и.глубже некроз, тем ниже уровень антител у больных с острым инфарктом миокарда к концу первой недели заболевания.

4. Определена защитная-- функция естественных антител. Повышенно их уровня способствует увеличению резистентности организма к по-тологич«-- коку действию вдрвнохрока и гиствмина у больных /'ZC.

5. Впервые отмечено ишлуности(/улиру.та;ее действие гелий-неонового лазера на уровень естественных антител.

ПРАКТИЧЕСКИЕ га:0ШйАЦ!И

1. . Определение естественных антител к адренохрому и гистамнн" с помочью иммуноферментного» анализа можно использовать в качестве дополнительного тоста для прогнозирования течения инфаркта миокарда.

2. Выявленное иммуностимулирующее действие гелиЛ-иаонового лазера на уровень естественных антител определяет целесообразность его применения в ранний период острого инфаркта ь—окарда.

- 3. Определение естественных антител к низкомолекуллрнш биологически активным соединениям открывает повыв возможности н изучении гуморального иммунитета.

самок научнкх работ, шлашов/лш по те;;е диссертации

1. Корочкин ПЛ., Еврбицкан Ü.A., Дёмина М.Б., Крупник В.Е., Полевая О.Г. Аутоантитела против а ренохрома при сердечно-сосудистых заболеваниях Н Советская медицина.-1966.-ST0.-c.I2-I5.

2. Вербицкая И.Л., Дёмина М.Б., Элконин Л.Б., Окунева H.H. Аутоантитела к простагландкну Р.,-альф а и адренохрому у больных сердечно-сосудистым! заболеваниями // Диагностика и лс -шие в клинике внутренних болезней: сб. клуч. ра- г / Второй Кося. гос. меди институт им. К.И.Пнпогове; Под редакциий К.К.Корочкина. -К., ISS9. - 113 е.: ил. - Библиограф, в конце ст. с.ос-102.

3. Вербицкая И.Л., Дёкинц К.Б. Естественные .-¡лтитела н адренохрому и гистамину у больных с различными формами иаекической болезни седцца И Кежрегиональнэд научно-практкчеекги. конференция " Реабилитащ. болькьтс с заболеваниями сердечко-сосудистой системы " - Уфа, 1900. - С.65-&6.