Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Антигипертензивная терапия у больных с гиперурикемией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.04
Автореферат диссертации по медицине на тему Антигипертензивная терапия у больных с гиперурикемией
на правах рукописи
Новикова Ирина Михайловна
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ С ГИПЕРУРИКЕМИЕЙ
14.01.04 - «Внутренние болезни»
Автореферат Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
- з ДЕК 2010
Москва 2010
004616551
Работа выполнена в ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Кириченко Андрей Аполлонович Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Ольхин Валерий Александрович доктор медицинских наук, профессор Небиеридзе Давид Васильевич
Ведущая организация:
ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава
Защита состоится <¡2$» $2010 г. в 10 час. на заседании диссертационного совета Д 208.071.02. ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Росздрава (123995, г. Москва, ул. Баррикадная, д.2)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российской медицинской академии последипломного образования (123995 г. Москва, ул. Беломорская, 19).
2010г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор
Кицак Василий Яковлевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Гиперурикемию рассматривают как один из факторов риска развития инфаркта миокарда, внезапной коронарной смерти, атеросклероза, поражения почек и ряда других состояний. По данным исследований различных авторов уровень мочевой кислоты достоверно связан с риском сердечно-сосудистой и общей смертности (Кобалава Ж. Д., Толкачева В. В., Караулова Ю. Л., 2002; Fam A.G., 2002; Panoulas V.F., Milionis HJ., Douglas K.M. et al„ 2007).
Гиперурикемия достаточно распространенное состояние, выявляемое у пациентов с артериальной гипертензией. По данным различных авторов частота бессимптомной гиперурикемии у пациентов с АГ составляет от 17,8% до 38% (Бугаева Н. В., 1996; Langford H. G., 1987; Дроздов В. Н„ 1999; Кобалава Ж. Д.,. 1997).
Известно, что целый ряд лекарственных препаратов проявляют метаболическую активность и, в частности, играют значительную роль в развитии гиперурикемии. Гиперурикемический эффект мочегонных средств (благодаря работам Laragh J.H. и Oren B.J.) известен с 1958 года. Широкое использование диуретиков в лечебной практике, особенно при лечении такого распространенного заболевания, как АГ, существенно увеличивает количество лиц с ГУ (Балкаров И. М., 2000; Глезер Г. А., 1993; Ермоленко В. М., Балкаров И. М., Рождественская Т. М., 1985). Бессимптомная гиперурикемия является относительным противопоказанием для назначения тиазидных диуретиков.
Применение ингибиторов АПФ (Чазова И. Е., 2007; Метелица В. И., 1995; Остроумова О. Д., Головина О. В., Ролик Н. Л., Н.В. Гришина, Н.В., 2005; Преображенский Д. В., Стеценко Т. М„ 2006; Moore H. P. et al., 1998; Passa P. Leblane H. Marre H., 1987), антагонистов кальция и бета-
адреноблокаторов (Андреев Н. А, Моисеев В. С., 1995; Щупина М. И., 2009) при сердечно-сосудистой патологии также оказывает влияние на уровень мочевой кислоты. Однако, данные о влиянии на уровень мочевой кислоты различных групп сердечно-сосудистых препаратов немногочисленны.
. Исследований, посвященных влиянию различных доз тиазидных диуретических препаратов (ГХТ) в составе комбинированной антигипертензивной терапии, на уровень мочевой кислоты у пациентов с бессимптомной гиперурикемией, в доступной нам литературе встретить не удалось.
Все вышеизложенное явилось основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования
Установить влияние комбинированной антигипертензивной терапии, включающей гидрохлортиазид в дозах 12,5 и 25 мг, на уровень мочевой кислоты у больных с бессимптомной гиперурикемией.
Задачи исследования
1. Исследовать частоту встречаемости бессимптомной гиперурикемии в группе больных артериальной гипертензией.
2. Определить влияние гидрохлортиазида в дозах 12,5 и 25 мг, входящих в состав комбинированной антигипертензивной терапии, на уровень мочевой кислоты у больных с бессимптомной гиперурикемией.
3. Оценить влияние сочетанной терапии гидрохлортиазидом с ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами, на уровень мочевой кислоты у пациентов с бессимптомной гиперурикемией.
4. Выяснить роль соблюдения гипопуриновой диеты и ограничения приема алкоголя у больных, получающих комбинированную антигипертензивную терапию.
Научная новизна
Выявлен транзиторный, кратковременный характер увеличения уровня мочевой кислоты под влиянием комбинированной антигипертензивной терапии, включающей 12,5 или 25 мг гидрохлортиазида. Установлено, что ведущими факторами для коррекции бессимптомной гиперурикемии у пациентов с артериальной гипертензией, на фоне применения комбинированной антигипертензивной терапии, включающей ГХТ, является соблюдение гипопуриновой диеты и ограничение алкоголя.
Личный вклад автора Автором диссертации лично проведен клинический отбор, обследование и лечение включенных в исследование 180 пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующей бессимптомной гиперурикемией. Диссертант провела оценку и анализ результатов выполненных обследований у больных, включенных в исследование. Согласно полученным результатам автор определяла возможность применения комбинированной антигипертензивной терапии, включающей гидрохлортиазид, у пациентов с сопутствующей бессимптомной гиперурикемией.
Практическая значимость
Показана возможность назначения комбинированной антигипертензивной терапии, одним из препаратов которой является гидрохлортиазид, пациентам с артериальной гипертензией и сопутствующей бессимптомной гиперурикемией.
Наряду с назначением комбинированной антигипертензивной терапии, показана необходимость рекомендовать соблюдение гипопуриновой диеты и ограничение приема алкоголя пациентам с артериальной гипертензией и сопутствующей бессимптомной гиперурикемией.
Внедрение результатов исследования Результаты исследования внедрены в педагогический процесс на циклах усовершенствования врачей на кафедре терапии ГОУ ДПО РМАПО
«Росздрава», в практику деятельности врачей консультативно-диагностического, терапевтического и кардиологического отделений НУЗ ЦКБ №1 ОАО «РЖД» г. Москвы.
Апробация диссертации Обсуждение диссертационной работы Новиковой И. М. проведено на совместной конференции сотрудников кафедры терапии ГОУ ДПО РМАПО «Росздрава» и врачей НУЗ ЦКБ №1 ОАО «РЖД» 22 июня 2010 года.
Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы, включающего 215 источников (95 отечественных и 120 зарубежных). Работа иллюстрирована 19 таблицами, 13 рисунками и 5 графиками. Приведено 2 клинических наблюдения.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 2 публикации в центральной печати.
Положения, выносимые на защиту
1. Выявлен транзиторный характер повышения уровня мочевой кислоты на 2 неделе комбинированной антигипертензивной терапии, включающей гидрохлортиазид в дозе 12,5 и/или 25 мг, более выраженный в группе у женщин.
2. Динамика уровня МК в течение 6 месяцев наблюдения на фоне применения комбинированной антигипертензивной терапии определяется, главным образом, соблюдением гипопуриновой диеты и ограничением алкоголя.
3. Антигипертензивные препараты других групп (ингибиторы АПФ, антагонисты Са, (3-блокаторы) не оказывают заметного влияния на уровень мочевой кислоты за 6 месяцев наблюдения.
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Материалы и методы исследования
Диссертационная работа основана на анализе 912 историй болезни пациентов с артериальной гипертензией, из них в дальнейшее исследование было включено 180 пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующей бессимптомной гиперурикемией.
Критериями исключения из исследования являлись состояния, ведущие к стойкой гиперурикемии: хронический гемолиз, псориаз, проведении противоопухолевой химиотерапии, алкоголизм, миелопролиферативные заболевания, почечная недостаточность, дегидратация, гиперпаратиреоз, гипотиреоз, гиперальдостеронизм.
Клинический осмотр пациентов проводился с использованием общепринятых методов физикального обследования. Верификация диагноза АГ проводилась в соответствии с классификацией ВОЗ-МОАГ, 1999г. Диагноз АГ выставлялся по стадиям, степени и определению стратификации риска сердечно-сосудистых осложнений. Всем пациентам проводилась элекгрокардиографичекая диагностика, эхокардиографическое обследование, исследование общего анализа мочи, биохимический анализ крови, который включал определение уровня МК, липидный, углеводный обмен, AJIT, ACT, ГТТП, мочевины, креатинина, расчет СКФ.
Исследование биохимических показателей проводилось для рандомизации обследованных групп пациентов и исключения у них вторичного характера гиперурикемии.
В исследовании была использована анкета для выявления уратного повреждения почек (стандартная анкета, разработанная на кафедре нефрологии Первого МГМУ (ММА) им. И. М. Сеченова). По данным анкеты оценивалась приверженность пациентов гипопуриновой диете и рекомендациям по ограничению алкоголя.
По полу пациенты распределились следующим образом: 92 пациента (51,1%) мужчины и 88 пациентов (48,8%) женщины.
Средний возраст пациентов составил 66,9±6,1 лет.
Большинство больных имели 2 степень АГ, наиболее часто встречаемая степень риска- 3. Исходно среднее значение САД составило 165,3±12,1 мм рт. ст., ДАД 98,7±3,2 мм рт. ст.
Что касается проводимой антигипертензивной терапии - это была двухкомпонентная комбинированная терапия, одним из препаратов который был мочегонный препарат тиазидного ряда - гидрохлортиазид в дозе 12,5 мг и/или 25 мг. Наиболее часто в состав комбинированной терапии входили ингибиторы АПФ (эналаприл, периндоприл)- у 62 пациентов (34,44%), также использовались р-блокаторы- у 61 пациента (33,88%), преимущественно селективные, в средних терапевтических дозах (бисопролол, метопролол, небиволол), антагонисты кальция различных классов (дигидропиридины, фенилалкиламины, бензотиазепины) - у 57 пациентов (31,66%).
Динамическое наблюдение за больными проводилось через 2 недели, 3 и 6 месяцев.
Всем пациентам было рекомендовано отказаться от употребления алкогольных напитков и придерживаться гипопуриновой диеты.
Проводился анализ уровня мочевой кислоты исходно и в динамике за 6 месяцев наблюдения на фоне применения двухкомпонентной комбинированной антигипертензивной терапии, одним из препаратов которой являлся диуретик тиазидного ряда - ГХТ, в сочетании с ингибитором АПФ, Р-адреноблокатором или антагонистом Са. Для анализа влияния комбинированной антигипертензивной терапии на уровень мочевой кислоты все пациенты были разделены на группы, которые были выделены в зависимости от пола пациентов (88- женщины; 92 мужчины), затем были проанализированы группы пациентов, выделенные в зависимости от дозы ГХТ в составе комбинированной антигипертензивной терапии (88 пациентов получали 12,5 мг ГХТ, из них 42 женщины и 46 мужчин; 92 пациента- 25 мг ГХТ, из них 46 женщин и 46 мужчин).
Для оценки влияния на уровень МК других групп антагипертензивных препаратов, пациенты были разделены на группы в зависимости от комбинации антигипертензивных препаратов, которые входили в состав комбинированной антигипертензивной терапии наряду с ГХТ (и-АПФ, антагонист Са или Р-адреноблокатор с ГХТ). Таким образом, было выделено 6 групп.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Из 912 проанализированных историй болезни и обследованных пациентов с артериальной гипертензией сопутствующая бессимптомная гиперурикемия была выявлена у 180 больных. Таким образом, согласно полученным нами данным, распространенность бессимптомной ГУ у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, составляет 19,7%.
Таблица 1.
Динамика уровня МКу больных АГ с сопутствующей бессимптомной ГУ
Уровень МК j исходно (мкмоль/л) 1 2 недели 3 месяца 6 месяцев
Общие данные (п=180) 435,74± 28,91 453,57± 33,28* 437,12± 34,03 431,175±28,25
Женщины (п=88) 411,78±28,91 438,195±30,425* 418,785±36,77 410,98±28,57
Мужчины (п=92) 459,7±27,88 468,95± 36,14 455,46± 31,29 451,37± 27,93
Примечание *р<0,05 по сравнению с исходными данными
При анализе динамики уровня МК в общей группе пациентов, включенных в исследование, отмечается повышение уровня МК через 2 недели после начала комбинированной антигипертензивной терапии (с 435,74± 28,91 до 453,57± 33,28 мкмоль/л (р<0,05)), с последующим снижением через 3 месяца практически до исходных значений (437,12± 34,03 мкмоль/л). При сравнении средних значений уровня МК у женщин получены следующие результаты: через 2 недели наблюдения имеется достоверное
повышение уровня МК с 411,78±28,91 до 438,195±30,425 мкмоль/л, что составляет около 4% (р<0,05), с последующим его снижением к 3 месяцу фактически до исходного уровня. В группе у мужчин достоверно значимых отличий по уровню МК не выявлено, однако также имеется тенденция к повышению уровня МК (с 459,7±27,88 до 468,95± 36,14 мкмоль/л) на 2 % через 2 недели после начала антигипертензивной терапии с последующим его снижением.
Затем были выделены группы в зависимости от дозы ГХТ (12,5 или 25 мг), который входил в состав комбинированной антигипертензивной терапии. Анализ проводили раздельно у мужчин и женщин.
Динамика уровня МК у пациентов, выделенных в зависимости от дозы ГХТ, входящего в состав комбинированной антигипертензивной
терапии.
Таблица 2.
Динамика уровня МК в группе, где использовался ГХТ в дозе 12,5 мг в составе комбинированной антигипертензивной терапии
Уровень МК (мкмоль/л) исходно 2 недели 3 месяца 6 месяцев
Общие данные (п=88) 432,91± 26,8 450,9±31,95* 434,6± 32,12 425,717± 24,3
Женщины (п=42) 415,'42± 28,8 435,2±30,63* 412,9± 36,93 395,79± 24,85
Мужчины (п=46) 450,39 ±24,7 466,5 ±33,27 456,4± 27,31 455,6± 23,75
Примечание *р<0,05 по сравнению с исходными данными
При сравнении средних значений уровня МК у пациентов, получавших 12,5 мг ГХТ были получены следующие результаты: через 2 недели наблюдения имеется достоверно значимое повышение уровня МК у пациентов, принимавших 12,5 мг ГХТ в составе комбинированной антигипертензивной терапии на 4,1% (432,91± 26,75 мкмоль/л исходно и
450,91± 31,95 мкмоль/л в динамике), с последующим снижением на 3 месяце терапии практически до исходных цифр. Также данная тенденция более выражена в группе женщин, принимавших 12,5 мг ГХТ в составе комбинированной терапии, где уровни МК имеют достоверные отличия. Через 3 и 6 месяцев наблюдения уровень МК у пациенток данной группы стал ниже исходного уровня, однако эти изменения оказались статистически недостоверными.
Таблица 3.
Динамика уровня МК в группе, где использовался ГХТ в дозе 25 мг в составе комбинированной антигипертензивной терапии
Уровень МК (мкмоль/л) исходно 2 недели 3 месяца 6 месяцев
Общие данные (п=92) 438,6± 31,07 456,24±34,62 439,6±35,94 436,63± 32,2
Женщины (п=46) 408,2 ±31,08 441,1±30,22* 424,66± 36,61 426,16±32,31
Мужчины (п=45) 469± 31,07 471,3 ±39,02 454,49± 35,27 447,1 ±32,12
Примечание *р<0,05 по сравнению с исходными данными
При анализе данных уровня МК у пациентов, получавших 25 мг ГХТ в составе комбинированной антигипертензивной терапии, выявлена тенденция к повышению уровня МК на 2 неделе терапии (с 438,6± 31,07 мкмоль/л до 456,237 ±34,62 мкмоль/л), которая более отчетливо прослеживается в группе у женщин, где уровни МК имеют достоверно значимые отличия (исходно 408,14 ±31,08 мкмоль/л и 441,13± 30,22 мкмоль/л в динамике); таким образом, увеличение уровня МК составило 8,1% от исходного. Через 3 и 6 месяцев наблюдения в данной группе у женщин уровни МК не достигли исходного уровня, однако достоверно значимых отличий по уровню МК не
11
получено.
Выявлена общая тенденция к повышению уровня МК на 2 неделе комбинированной антигипертензивной терапии, включающей ГХТ (на 2-8%), с последующим (через 3 месяца) возвращением показателей уровня МК практически до исходных значений. Достоверно значимые отличия уровня МК через 2 недели после назначения комбинированной антигипертензивной терапии выявлены у женщин.
Для анализа влияния на уровень МК различных групп антигипертензивных препаратов, которые использовались совместно с ГХТ, мы выделили группы в зависимости комбинации ГХТ с другими классами антигипертензивных средств. Сравнение проводили раздельно у мужчин и у женщин.
Группы пациентов были сопоставимы по возрасту и имели одинаковый стаж артериальной гипертензии.
Также мы проанализировали динамику уровня МК в вышеописанных группах в зависимости от приверженности рекомендациям по изменению образа жизни: соблюдению гипопуриновой диеты и ограничению употребления алкоголя.
Таблица 4.
Группы пациентов в зависимости от пола, дозы ГХТ и комбинации антигипертензивных препаратов
I группа -женщины II группа- мужчины
ГХТ + иАПФ (п= 27) ГХТ +иАПФ (п=35)
ГХТ + антагонист Са (п=32) ГХТ +антагонист Са (п=25)
ГХТ +р-блокатор (п=29) ГХТ + р-блокатор (п=32)
Группы, где использовалась комбинация ГХТ с ингибитором АПФ.
Таблица 5.
Динамика уровня МКу пациентов, принимавших ГХТ в комбинации
с ингибитором АПФ
Группа/ показатель Исходно 2 недели 3 месяца 6 месяцев
Уровень МК (мкмоль/л) у женщин 413,95±31,18 431,98±32,22 391,725±33,89* 388,76±18,2*
Уровень МК (мкмоль/л) у мужчин 448,41±14,7 480,94±29,39* 456,23±15,75 442,9±6,67
Примечание *р<0,05 по сравнению с исходными данными
В группах, где использовалась комбинация ГХТ (12,5 или 25 мг) с ингибитором АПФ мы выявили достоверно значимое снижение уровня МК через 6 месяцев наблюдения в группе у женщин, принимавших ГХТ с ингибитором АПФ. Статистически значимого изменения уровня МК у мужчин через 6 месяцев наблюдения выявлено не было. Полученные данные могут свидетельствовать о, как минимум, нейтральности комбинации ингибиторов АПФ и ГХТ в дозах 12,5 и 25 мг по отношению к пуриновому обмену.
Согласно литературным данным, ингибиторы АПФ практически не влияют на пуриновый обмен. В частности, эналаприл не изменяет содержания МК в плазме крови. В то же время есть сведения и о способности отдельных ингибиторов АПФ снижать содержание МК. Это совпадает с полученными нами данными, где при комбинации 12,5 мг и 25 мг ГХТ с ингибиторами АПФ достоверного повышения уровня МК за период наблюдения у мужчин не получено. Выявлено достоверное снижение уровня МК за полугодовой период наблюдения в группе женщин, получавших ГХТ в комбинации с ингибитором АПФ,
0 соблюдение диеты и ограничение алкоголя
Рис. 1. Соблюдение рекомендаций по изменению образа жизни в группах, получавших ГХТ и ингибитор АПФ
При анализе данных по соблюдению гипопуриновой диеты и ограничению алкоголя в группах, где использовался ГХТ в комбинации с иАПФ, выявлено, что в группе, где имело место статистически значимое снижение уровня МК (ГХТ в комбинации с ингибитором АПФ у женщин), достоверно значимо большее число больных следовали рекомендациям по соблюдению гипопуриновой диеты и ограничению приема алкоголя (89% женщин и 54 % мужчин следовали рекомендациям по изменению образа жизни).
Группы, где использовалась комбинация ГХТ с антагонистом Са.
Таблица 6.
Динамика уровня МКу пациентов, принимавших ГХТ в комбинации
с антагонистом Са
Группа/ показатель Исходно 2 недели 3 месяца 6 месяцев
Уровень МК (мкмоль/д) у женщин 410,74±25,08 418,08±25,75 410,86±46 403,27±25,46
Уровень МК (мкмоль/л) у мужчин 462,25±30,518 463,854±32,83 463,554±32,49 462,563±33,88
Примечание *р<0,05 по сравнению с исходными данными
В группах, где использовалась комбинация различных доз ГХТ (12,5 или 25 мг) с антагонистами Са за 6 месяцев наблюдения мы не выявили статистически значимой динамики уровня МК, что может свидетельствовать о нейтральности антагонистов Са в комбинации с ГХТ в дозах 12,5 и 25 мг по отношению к пуриновому обмену.
Воздействие антагонистов Са на пуриновый обмен в литературе освещено скудно. Встречаются сведения об отсутствии изменений в содержании МК при терапии амлодипином.
женщины
мужчины
0 соблюдение диеты и ограничение алкоголя
Рис. 2. Соблюдение рекомендаций по изменению образа жизни в группах, где использовалась комбинация ГХТ с антагонистом Са При анализе данных по соблюдению гипопуриновой диеты и ограничению алкоголя в группах, где использовался ГХТ в комбинации с антагонистами Са, выявлено, что 75% женщин и 76 % мужчин следовали рекомендациям по изменению образа жизни. Таким образом, статистически значимых различий по соблюдению диеты и ограничению алкоголя в исследуемых группах не было, также не было выявлено статистически значимой динамики уровня МК в исследуемых группах за 6 месяцев наблюдения.
Группы, где использовалась комбинация ГХТ с адреноблокатором
Таблица 7.
Динамика уровня МКу пациентов, получавших ГХТ в комбинации с р-блокатором
Группа/ показатель Исходно 2 недели 3 месяца 6 месяцев
Уровень МК (мкмоль/л) у женщин 410,57±30,13 464,7±33,92* 454,7±30,8* 404,78±30,855
Уровень МК (мкмоль/л) у мужчин 465,5±28,867 461,9±37,618 445,5±33,68 448,469±30,695
Примечание *р<0,05 по сравнению с исходными данными
В группах, где использовалась комбинация различных доз ГХТ (12,5 или 25 мг) с р-адреноблокаторами через 6 месяцев наблюдения мы не выявили статистически значимого изменения уровня МК. У женщин отмечается статистически значимое повышение уровня МК на 2 неделе терапии с последующим незначительным снижением уровня МК на 3 месяце терапии. Через 6 месяцев наблюдения уровень МК возвращается к исходным значениям.
О влиянии Р-адреноблокаторов на обмен пуриновых оснований в литературе встречается сообщение , согласно которому Р-адреноблокаторы не влияют на этот вид обмена. Имеются данные об отрицательном влиянии препаратов данной группы на углеводный, липидный и пуриновый обмены. При динамическом наблюдении за средним уровнем МК у наших пациентов, получающих р-блокаторы в составе комбинированной терапии, мы не выявили повышения уровня МК через 6 месяцев исследования.
% 100т'
женщины мужчины
□соблюдение диеты и ограничение алкоголя
Ряс. 3. Соблюдение рекомендаций по изменению образа жизни в группах, где использовалась комбинация ГХТ ср-адреноблокатором
При анализе данных по соблюдению гипопуриновой диеты и ограничению алкоголя в группах, где использовался ГХТ в комбинации с (5-адреноблокатором, выявлено, что статистически значимых различий по соблюдению диеты и ограничению алкоголя в исследуемых группах не было. (75% женщин и 76 % мужчин следовали рекомендациям по изменению образа жизни), также не было выявлено статистически значимой динамики уровня МК в исследуемых группах через 6 месяцев наблюдения.
Исходя из вышеизложенных данных можно говорить о том, что через 2 недели наблюдения в большинстве групп имеется тенденция к повышению уровня МК, с последующим его снижением к 3 месяцу терапии до исходного уровня, либо с достоверно значимым снижением от исходных значений через 6 месяцев наблюдения (ГХТ в сочетании с ингибитором АПФ у женщин). Достоверно значимого повышения уровня МК не отмечалось ни в одной из подгрупп.
Что касается транзиторного повышения уровня МК через 2 недели после начала комбинированной антигипертензивной терапии, то здесь наиболее вероятной является версия о конкурентном подавлении диуретиками почечной секреции уратов и увеличение их реабсорбции в ответ на вызываемую диуретиками потерю жидкости, поскольку в начале лечения диуретиками их антигипертензивный эффект обусловлен снижением ОЦК.
17
Также в литературе мы встретили версию о том, что нарушение электролитного баланса при применении диуретиков является одной из возможных причин ГУ.
Была выделена группа пациентов, у которых было выявлено достоверное повышение уровня МК в динамике через 6 месяцев наблюдения.
Группа состоит из 31 пациента, что составляет 17,2% от общего числа пациентов (п=180) включенных в исследование.
Распределение пациентов по дозе ГХТ (12,5 мг или 25 мг) и комбинации антигипертензивных средств было сравнимо с пациентами в общей группе.
Отмечается преобладание лиц мужского пола в данной группе (мужчины 20 (64,53%) пациентов, женщины 11 (35,48%) пациентов).
Исходный уровень МК у пациентов данной группы составил 454,5±21,32 мкмоль/л, со статистически значимым повышением через 2 недели (476,65±18,695 мкмоль/л, р<0,05). Через 3 месяца уровень МК остался практически на том же уровне и через 6 месяцев составил 490,87±13,83 мкмоль/л.
МК (мкмоль/л) Ф
Рис. 4. Динамика уровня МК в группе со статистически значимым
повышением МК за период наблюдения При анализе данных по соблюдению гипопуриновой диеты и
ограничению приема алкоголя было выявлено, что только 7 пациентов (22,5%) придерживались гипопуриновой диеты и не употребляли алкоголь, что достоверно ниже средних показателей в других группах, из чего можно сделать вывод о том, что ведущим фактором повышения уровня мочевой кислоты является образ жизни (несоблюдение гипопуриновой диеты и употребление алкоголя).
Однако, у этих 7 пациентов, мы не выявили факторов, вызывающих повышение уровня МК в динамике за период наблюдения. Таким образом у 3,9% пациентов включенных в исследование (от общего количества п=180), отмечалось повышение уровня МК без четкой связи с составом комбинированной антигипертензивной терапии и приверженностью диете и ограничению алкоголя.
Исходя из полученных результатов, можно говорить о том, что роль диуретиков в повышении уровня МК преувеличена и бессимптомная гиперурикемия не является противопоказанием для назначения комбинированной антигипертензивной терапии, в состав которой входит диуретический препарат (ГХТ).
Помимо общепринятого использования современных антигипертензивных средств для снижения давления у пациентов с бессимптомной гиперурикемией необходимо рекомендовать более настойчивое проведение коррекции характера питания и алкогольной нагрузки.
выводы
1. Распространенность бессимптомной гиперурикемии у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, составляет 19,7%.
2. Стойкое повышение уровня МК у пациентов, получающих комбинированную антигипертензивную терапии, включающую ГХТ в дозах 12,5 или 25 мг, наблюдается в 17,2% случаев. У 13,3 % пациентов это повышение определяется, главным образом, несоблюдением гипопуриновой диеты и употреблением алкоголя. У 3,9% пациентов нам не удалось выявить дополнительных факторов повышения уровня МК, кроме начала антигипертензивной терапии, включающей ГХТ в дозах 12,5 или 25 мг.
3. У 62,4% пациентов определяется транзиторное повышение уровня МК через 2 недели после начала комбинированной антигипертензивной терапии, включающей ГХТ, более выраженное в группе женщин, с возвращением показателей к исходным к 3 месяцу терапии, которое не требует ее отмены или коррекции доз препаратов.
4. В ходе исследования не выявлено дозозависимого влияния ГХТ (12,5 или 25 мг), входящего в состав комбинированной терапии, на уровень мочевой кислоты.
5. Не выявлено отчетливого влияния на уровень мочевой кислоты других групп препаратов, применяемых для коррекции артериального давления (ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция) в составе комбинированной антигипертензивной терапии, включающей ГХТ в дозе 12,5 или 25 мг.
Практические рекомендации
При необходимости назначения комбинированной антигипертензивной терапии пациентам с АГ и сопутствующей ГУ возможно включать в лечение тиазидные диуретики в дозах 12,5 мг и/или 25 мг.
При повышении уровня мочевой кислоты через 2 недели после начала комбинированной антигипертензивной терапии, одним из препаратов которой является ГХТ, нет необходимости в коррекции доз препаратов или отмене лечения. Необходимо динамическое наблюдение за уровнем МК.
Другие группы антигипертензивных препаратов (антагонисты Са, ингибиторы АПФ и Р-блокаторы) пациентам с гиперурикемией можно назначать в соответствии с общепринятыми рекомендациями.
При Лечении АГ у пациентов с гиперурикемией, наряду с лекарственной терапией, рекомендовать строгое соблюдение гипопуриновой диеты и исключение алкоголя, как ведущих факторов для коррекции бессимптомной гиперурикемии, и оценивать приверженность рекомендациям с помощью модифицированной стандартной анкеты для выявления уратного повреждения почек.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
1. «Влияние различных доз диуретиков и их комбинаций с другими антигипертензивными препаратами на уровень мочевой кислоты»//Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. Научные труды сотрудников ЦКБ №1 ОАО «РЖД». М., 2007. -С. 237239 (без соавторов)
2. «Гиперурикемия и антигипертензивная терапия» // Журнал Фарматека-М., 2008.- №7 (161). -С. 70-72 соавт. A.A. Кириченко). -
3. «Влияние антигипертензивной терапии на уровень гиперурикемии» Вестник Смоленской медицинской академии N°2, 2009г -С. 134-135
соавт. A.A. Кириченко).
4. «Влияние комбинаций антигипертензивных препаратов с гидрохлортиазидом на уровень мочевой кислоты у пациентов с бессимптомной гиперурикемией» // Журнал Фарматека- М., 2009.-№12 (18б).-С. 120-122 соавт. A.A. Кириченко).
5. «Антигипертензивная терапия и характер питания: что больше влияет на уровень мочевой кислоты?» Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и технологии его сохранения» г. Смоленск, 2009 . -С. 125-126 соавт. A.A. Кириченко).
6. «Антигипертензивная терапия и уровень мочевой кислоты: мифы и реальность». Выступление на 37 конференции молодых ученых ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия, 2009 год.
Список сокращений
АГ- артериальная гипертензия
АД- артериальное давление
AJIT- аланинаминотрансфераза
АПФ- ангиотензинпревращающий фермент
ACT- аспартатаминотрансфераза
ГГТП- гаммаглутамилтранспептидаза
ГХТ- гидрохлортиазид
ГУ- гиперурикемия
ДАД- диастолическое артериальное давление
МК- мочевая кислота
САД- систолическое артериальное давление СКФ- скорость клубочковой фильтрации •
Бумага "5уеюСору". Формат 60x901/16. Тираж 100 экз. Подписано в печать t3.ll.2010г. Отпечатано в типографии ООО КМП «Фирма ЭРА» 105484, Москва, Сиреневый б-р, д. 72 Тел.(495)464-1774
Оглавление диссертации Новикова, Ирина Михайлова :: 2010 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современный взгляд на проблему гиперурикемии
1.1.1 Исторические сведения
1.1.2 Распространенность гиперурикемии
1.2 Гиперурикемия и поражение сердечно-сосудистой системы
1.3 Гиперурикемия и метаболический синдром
1.4 Факторы, влияющие на уровень мочевой кислоты
1.4.1 Диета и алкогольная нагрузка как факторы, влияющие на уровень МК
1.5 Основные метаболические эффекты диуретиков и других групп антигипертензивных препаратов
1.5.1 Влияние диуретиков на пуриновый обмен
1.5.2 Возможные механизмы гиперурикемического действия диуретиков
1.5.3 Влияние диуретиков на липидный обмен
1.5.4 Влияние диуретиков на углеводный обмен
1.5.5 Влияние других групп антигипертензивных препаратов на пуриновый обмен
ГЛАВА II КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Клиническая характеристика больных
2.2 Методики исследования
2.2.1 Функциональные методы исследования
2.2.2 Лабораторные методы исследования
2.2.3 Статистические методы анализа
ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Сравнительная характеристика основной группы пациентов
3.2 Результаты проспективных наблюдений за пациентами с АГ и ГУ
3.2.1 Характеристика групп, получавших ГХТ в комбинации с ингибитором АПФ
3.2.2 Характеристика групп, получавших ГХТ в комбинации с антагонистом Са
3.2.3 Характеристика групп, получавших ГХТ в комбинации с
Р блокатором
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Новикова, Ирина Михайлова, автореферат
Актуальность: По данным различных авторов частота бессимптомной гиперурикемии в популяции составляет от 10 % до 38,7%. В норме процессы синтеза мочевой кислоты и ее выведения сбалансированы. Гиперурикемия возникает в результате избыточного образования, снижения экскреции мочевой кислоты или сочетания этих двух состояний. Гиперурикемию рассматривают как один из факторов риска развития артериальной гипертензии, инфаркта миокарда, внезапной коронарной смерти, атеросклероза, поражения почек и ряда других состояний. По данным исследований различных авторов уровень мочевой кислоты достоверно связан с риском сердечно-сосудистой и общей смертности. Эта ассоциация не зависит от наличия подагры или метаболического синдрома. Гиперурикемия может рассматриваться как достаточно надежный и просто определяемый маркер риска.
Известно, что целый ряд лекарственных препаратов проявляют метаболическую активность и, в частности, играют значительную роль в развитии гиперурикемии. Широкое использование диуретиков при такой патологии как артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, по мнению ряда авторов, существенно увеличивает количество лиц с бессимптомной гиперурикемией. Бессимптомная гиперурикемия является относительным противопоказанием для назначения тиазидных диуретиков, которые достаточно широко используются в клинической практике и входят в состав многих комбинированных антигипертензивных препаратов. Однако, в доступной нам литературе мы не встретили исследований, посвященных влиянию различных доз тиазидных диуретических препаратов в составе комбинированной антигипертензивной терапии на уровень мочевой кислоты у пациентов с бессимптомной гиперурикемией.
Применение ингибиторов АПФ, антагонистов кальция и бета-адреноблокаторов при сердечно-сосудистой патологии также оказывает влияние на уровень мочевой кислоты. Однако, данные о влиянии на уровень мочевой кислоты различных групп сердечно-сосудистых препаратов малочисленны и противоречивы, что вызывает необходимость проведения исследований с целью уточнения взаимосвязи уровня мочевой кислоты от дозы и комбинации лекарственных препаратов.
Цель
Установить влияние комбинированной антигипертензивной терапии, включающей гидрохлортиазид в дозах 12,5 и 25 мг, на уровень мочевой кислоты у больных с бессимптомной гиперурикемией.
Задачи
1. Исследовать частоту встречаемости бессимптомной гиперурикемии в группе больных артериальной гипертензией.
2. Определить влияние гидрохлортиазида в дозах 12,5 и 25 мг, входящих в состав комбинированной антигипертензивной терапии, на уровень мочевой кислоты у больных с бессимптомной гиперурикемией .
3. Оценить влияние сочетанной терапии гидрохлортиазидом с ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, бета-адреноблокаторами, на уровень мочевой кислоты у пациентов с бессимптомной гиперурикемией.
4. Выяснить роль соблюдения гипопуриновой диеты и ограничения приема алкоголя у больных, получающих комбинированную антигипертензивную терапию.
Научная новизна
Выявлен транзиторный, кратковременный характер увеличения уровня мочевой кислоты под влиянием комбинированной антигипертензивной терапии, включающей гидрохлортиазид в дозах 12,5 и 25 мг. Установлено, что ведущими факторами для коррекции бессимптомной гиперурикемии у пациентов с артериальной гипертензией, на фоне применения комбинированной антигипертензивной терапии, включающей гидрохлортиазид, является соблюдение гипопуриновой диеты и ограничение алкоголя.
Заключение диссертационного исследования на тему "Антигипертензивная терапия у больных с гиперурикемией"
ВЫВОДЫ
1. Распространенность бессимптомной гиперурикемии у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, составляет 19,7%.
2. Стойкое повышение уровня МК у пациентов, получающих комбинированную антигипертензивную терапии, включающую ГХТ в дозах 12,5 или 25 мг, наблюдается в 17,2% случаев. У 13,3 % пациентов это повышение определяется, главным образом, несоблюдением гипопуриновой диеты и употреблением алкоголя. У 3,9% пациентов нам не удалось выявить дополнительных факторов повышения уровня МК, кроме начала антигипертензивной терапии, включающей ГХТ в дозах 12,5 или 25 мг.
3. У 62,4% пациентов определяется транзиторное повышение уровня МК через 2 недели после начала комбинированной антигипертензивной терапии, включающей ГХТ, более выраженное в группе женщин, с возвращением показателей к исходным к 3 месяцу терапии, которое не требует ее отмены или коррекции доз препаратов.
4. В ходе исследования не выявлено дозозависимого влияния ГХТ (12,5 или 25 мг), входящего в состав комбинированной терапии, на уровень мочевой кислоты.
5. Не выявлено отчетливого влияния на уровень мочевой кислоты других групп препаратов, применяемых для коррекции артериального давления (ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция) в составе комбинированной антигипертензивной терапии, включающей ГХТ в дозе 12,5 или 25 мг.
Практические рекомендации
При необходимости назначения комбинированной антигипертензивной терапии пациентам с АГ и сопутствующей ГУ возможно включать в лечение тиазидные диуретики в дозах 12,5 мг и/или 25 мг.
При повышении уровня мочевой кислоты через 2 недели после начала комбинированной антигипертензивной терапии, одним из препаратов которой является ГХТ, нет необходимости в коррекции доз препаратов или отмене лечения. Необходимо динамическое наблюдение за уровнем МК.
Другие группы антигипертензивных препаратов (антагонисты Са, ингибиторы АПФ и Р-блокаторы) пациентам с гиперурикемией можно назначать в соответствии с общепринятыми рекомендациями.
При лечении АГ у пациентов с гиперурикемией, наряду с лекарственной терапией, рекомендовать строгое соблюдение гипопуриновой диеты и исключение алкоголя, как ведущих факторов для коррекции бессимптомной гиперурикемии, и оценивать приверженность рекомендациям с помощью модифицированной стандартной анкеты для выявления уратного повреждения почек.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Новикова, Ирина Михайлова
1. Андреев Н. А., Моисеев В. С. Антагонисты кальция в клинической медицине//М. 1995-с. 51-64
2. Астапенко М. Г. Особенности клиники и диагностики подагры в современных условиях // Тер. арх. 1980 №7 -с. 93-95
3. Астапенко М. Г. Современные аспекты патогенеза гиперурикемии и подагры // Тер. арх- 1979- №12 -с. 106-112
4. Балкаров И. М. Острый подагрический артрит //Врач 1999 №5 -с. 3234
5. Балкаров И. М. Подагрический криз //Клинич. медицина 2000-№3 -с. 11-14
6. Балкаров И. М. Терапевтические аспекты уратной нефропатии // Практикующий врач-1996-№2 —с. 14-17
7. Барскова В.Г., Ильиных Е.В., Елисеев М.С., Зилов А.В., Насонов E.JI. Кардиоваскулярный риск у больных подагрой. Ожирение и метаболизм. 2006, 3(8) -с.40-44.
8. Барскова В. Г., Насонова В. А. Подагра и синдром инсулинорезистентности / Рус. мед. журнал 2003 Т.11 №23 -с. 12991301
9. Барскова В.Г., Якунина И.А. Противовоспалительная терапия острого и хронического подагрического артрита. Consilium medicum. 2005; 2;(7) -с. 103-106.
10. Ю.Баятова К. В. Подагра у женщин // Тер. арх. -1987, №4 -с. 7-10 П.Беневоленская JL И. Эпидемиология ревматических болезней / М. Медицина- 1988 -с. 240
11. Благосклонная Я. В., Шляхто Е. В., Красильникова Е. И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // Русский мед. Журнал, 2001 Т9- №2 -с. 67-71
12. Бобков В. М. Содержание мочевой кислоты в крови при сахарном диабете и ожирении : Авторефер. дис.канд. мед. наук /Л., 1967 -с.20
13. Бокарев И. Н., Баранова Н. В. Осложнения терапии верошпироном// Клин.мед. 987-Т65-№9 -с. 104-108
14. Бородулин В. И., Сиденгам развитие клинической медицины // Тер. арх. -1984-Т.56 №1 -с.135-138
15. Бугаева Н. В., Балкаров И. М. Артериальная гипертония и нарушение пуринового обмена//Тер. арх. 1996-№1 -с. 36-39
16. Варшавский Б. Я., Зверев Я.Ф. Почечный транспорт уратов// Регуляция функции почек и водно-солевого обмена Барнаул 1978 Вып.У -с.24-40
17. Верещагина Г. Н., Яхонтов Д.А., Донская А. А., Висковатых М. А. Особенности пуринового и углеводного обмена у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани //Дисплазия соединительной ткани: Матер. 4 регион симпозиума, ОмскД994 -с. 64-67
18. Висковатых М. А. Динамика содержания мочевой кислоты в сыворотке крови у лиц с артериальной гипертензией на фоне дисплазии соединительной ткани: Автор. Дис. Канд. Мед. наук /Новосибирск, 1997. -с. 21
19. Глезер Г. А. Диуретики// М. Интербук 1993 -с. 139-149
20. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь // М. Ньюдиамед 2006
21. Джанашия П. X., Диденко В. А. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? // Рос. кард, журнал -2001-№1 (27) -с. 29-34
22. Дидковский Н. А. и др. Подагра: современный взгляд на этиопатогенез и новые перспективы в лечении. //Клин, геронтология. -2005; 4-с. 26-29.
23. Донсков A.C., Балкаров И. М., Голубь Г. В. и др. Связь между массой миокарда левого желудочка и нарушениями обмена мочевой кислоты у больных артериальной гипертонией // Тер. арх. 2001, №6 — с. 31-33
24. Донсков A.C., Балкаров И. М., Голубь Г. В. и др. Клиническое значение индекса массы тела и индекса талия/бедро у пациентов с артериальной гипертонией : связь с уровнем мочевой кислоты в крови //Клин. мед. -2002-№1 -с. 31-34
25. Дороднева Е. Ф., Пугачева Т. А., Медведева И. В. Метаболический синдром // Тер. арх. -2002-№10 -с. 7-12
26. Зборовский А. Б., Стажаров М. Ю. Ферменты пуринового метаболизма в диагностике и дифференциальной диагностике остеоартроза и подагрического артрита// Тер. арх. 2000 №4 -с.21-24
27. Кавеноки Минц Э. Влияние снижения уровня гиперурикемии на суставные, почечные и другие симптомы у больных подагрой //Тер.архив- 1987.-№ 4 -с. 25- 28.
28. Карвэ М. Д. Значение МК по данным клинико- эпидемиологического исследования. Вопросы охраны материнства и детства, 1989, №4 — с.22-27.
29. Кинев К. Г., Подагра //перевод с болгарского М. 1980 -124с
30. Кобалава Ж. Д., Толкачева В. В., Караулова Ю. Л. Мочевая кислота-маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? //Рус. мед. журнал- 2002 Т. 10 №10 -с. 431-436
31. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В., Толкачева В. В. Караулова Ю. Л. Мочевая кислота маркер и/или новый фактор риска сердечнососудистых осложнений? // Клин, фарм и тер -2002 №11(3) -с. 32-39
32. Кобалава Ж. Д., Толкачева В. В., Мочевая кислота-ключевое связующее звено кардиоренального континуума?// Клинич. фарм. и терапия -2002-№12(3) -с. 15-19
33. Крякунов К. Н. Диагностика и лечение подагры // СПб. Врач. Ведомости- 1993- №2 -с. 21-28
34. ЗБ.Ланг Г.Ф. Избранные труды /Г.Ф.Ланг/ Под ред.А.Г.Дембо, Б.В.Ильинского,А.А.Кедрова.— М.Д975- 280 е.
35. Лебедева М. В., Балкаров И. М., Шовская Т. Н., Никифорова Н. В. Свинцовая подагра // Клин, мед- 1995- №3 -с. 103-104
36. Левинзон А. М., Глезер Г. А., Курилова Л. П. Влияние гипотиазида и фуросемида на некоторые виды обмена веществ при артериальной гипертензии// Сов. мед.-1986-№6 -с. 78-80
37. Леонтьева И.В. Современное состояние проблем диагностики, лечения и профилактики первичной артериальной гипертонии у детей и подростков /И.В.Леонтьева //Рос.вест.перинатол.и педиатрии 2002.- №1.- с. 38 45.
38. Логинова Т. К. Механизмы гиперурикемии и ее значение в клинике / Ревматология -1988- №3- с. 51-57
39. Логинова Т. К., Пиляев В. Г. Алкоголь и подагра // Ревматология 1987 №3 -с. 53-56
40. Логинова Т. К., Поскребышева А. Порочный круг- гиперурикемия, подагра и сердечно-сосудистые заболевания. // Врач 2004- №4 — с. 1011
41. Мадянов И. В. Связь гиперурикемии с некоторыми клиническими и метаболическими ассоциациями сахарного диабета на стадиях его развития: Дис. канд. мед. наук// Самара 1992 189с
42. Мадянов И. В., Балаболкин М. И., Григорьев А. А. Экспериментальная оценка диабетогенных эффектов мочевой кислоты //Тер. арх. 2000 №2 -с. 55-58
43. Маковецкая Г. А. и др. Особенности обмена мочевой кислоты у детей с гломерулонефритом // Педиатрия -1995- №1 с .105
44. Малявская С. И., Торопыгина Т. А. Особенности спектра липопротеидов у девочек с бессимптомной гиперурикемией // Росс, кардиол. Журнал -2004-№1(45)- с. 33-37
45. Малявская С. И., Лебедев А. В., Терновская В. А. Значение хронической бессимптомной гиперурикемии как маркера атерогенного риска у детей. Журнал "Кардиология" №3, 2007
46. Марков Д. С. Анализ нарушений мочекислого обмена при сахарном диабете и клиническое обоснование применения аллопуринола для их коррекции : Дис. канд. мед. наук/ Чебоксары , 1997.-104с
47. Мельник М. В., Светлова С. В. О первичной подагре с тяжелым поражением почек//Клин, медицина -1991-№13-с. 84-85
48. Метелица В. И. Жизненно важные антигипертензивные лекарственные средства // Кардиология -1995, №7 -с. 69-84
49. Метелица В. И., Оганов Р. Г. Профилактическая фармакология в кардиологии// М. Медицина -1988 -с.231-239
50. Моисеев В. С., Кобалава Ж. Д. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний) // Клинич. фармак. и терапия .- 2002 Т11 №3 -с. 16-18
51. Мухин Н. А. Многоликая подагра//Врач 1999 №15 -с. 15-18
52. Мухин Н. А. Подагра вчера и сегодня// Клин, мед 1991 Т69 №5 -с. 103-106
53. Мухин H.A. Подагра- только ли болезнь суставов? // Клиническая фармакология- 1994-Т.З №1-с. 31-33
54. Мухин Н. А., Балкаров И. М., Бритов А. Н. и др. Популяционные аспекты почечной артериальной гипертонии// Тер. арх. .-1997-Т 69, №8 -с. 77-79
55. Мухин Н. А., Балкаров И. М., Лебедева М. В. Уратная нефропатия-от «бессимптомной» гиперурикозурии до хронического гемодиализа //Нефрология 1997-Т1-№3-с. 7-10
56. Мухин Н. А., Балкаров И. М., Максимов И. А. Клинические проявления нарушений пуринового обмена в практике интерниста // Тер. арх. -1994- №1 -с. 35-39
57. Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии. Вестник РАМН, 2003; 7: 6-10.
58. Насонов Е.Л., Насонова В.А., Барскова В.Г. Механизмы развития подагрического воспаления. Тер арх. 2006, 6 (78), -с.77-84.
59. Остроумова О. Д., Головина О. В., Ролик Н.Л., Гришина Н. В. Возможности комбинированной антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ и дигидропиридиновыми антагонистами кальция1. Фарматека», №8, 2005
60. Паскарь Н. А. Артериальная гипертензия и подагра / Дис. канд.мед.наук / СПб. 1998 120с
61. Перова В. Н., Бубнова М. Г., Аронов Д. М. и др. Влияние физических нагрузок на алиментарную гиперлипидемию у больных ишемической болезнью сердца// Кардиология 1992 №11-12 -с.59-62
62. Пихлак Э. Г. Подагра М. Медицина // 1970 311с
63. Попова Ю. Подагра: этиология, клиника, лечебное питание./ Врач 1997-№7 -с. 10-12
64. Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А., Иванова Н. А., Стеценко Т. М. / Особенности антигипертензивной терапии различных категорий больных с артериальной гипертензией/ Том 03/N 4/2003 Кардиология
65. Преображенский Д. В., Стеценко Т. М., Тарыкина Е. В., Скавронская Т. В., Марени А. В. //Преимущества комбинированной терапии гипертонической болезни: свободные и фиксированные комбинации ингибитора АПФ и диуретика// CONS1LIUM-MEDICUM Том 08/N 5/2006
66. Пытель Ю. А., Золотарев И. И. Уратный нефролитиаз// М. Медицина 1995.-176с
67. Ревматология: национальное руководство, 2008.
68. Ровда Ю.И. Факторы риска развития артериальной гипертензии Автореферет кандидатской диссертации. Кемерово,1988.стр 24
69. Ровда Ю.И. Донозологическая диагностика первичной артериальной гипертензии у детей Автореф. дис. докт. мед.наук — Кемерово,1995 — 26 с.
70. Ровда Ю.И. Артериальная гипертензия у подростков.Метаболический синдром /Ю.И.Ровда,Т.С.Ровда //Мать и Дитя в Кузбассе 2001.- № 2.-C.13 -17.
71. Ровда Т.С. Артериальная гипертензия у подростков с различной физической конституцией. Метаболический синдром /Т.С.Ровда:
72. Автореф. дис. канд. мед. наук,— Новосибирск, 2000 — 23 с. БО.Ровда Ю. И., Казакова Л. М., Плаксина Е. А. Параметры мочекислого метаболизма у здоровых детей и больных артериальной гипертензией// Педиатрия 1990 №8 -с. 74-78
73. Сидоренко В. А. Лозартан- первый представитель нового класса гипотензивных препаратов // Кардиология -1996- №1 -с. 84-89
74. Силантьева Т.М. Коррекция нарушений мочекислого и липидного метаболизма у больных гипертонической болезнью с алиментарным ожирением /Т.М.Силантьева:Автореф.дис. канд. мед. наук — Киев, 1983.-24 с.
75. Солиев Т. С. Современные течение подагры // Тер. арх. -1987-№4 -с. 11-13
76. Стаценко Н. Е., Щербакова Т. Г., Осипова А. О. Органопротекция и качество жизни больных с артериальной гипертензией при терапии индапом// Росс. кард, журнал №4 2006
77. Тареева И. Е., Мухин Н. А., Потапова А. В. Тубулоинтерстициальные поражения почек в нефрологической практике//Клин. мед. -1994-№1-с. 64-69
78. Терещенко С. Н., Левчук Н. Н. Уровень мочевой кислоты в крови больных с постинфарктной сердечной недостаточностью// Тер. арх. -2000 №9-с. 57-60
79. Тиле П., Шредер X. Е., Эпидемиология и патогенез нарушений пуринового обмена // Тер. арх. 1987 №4 -с. 14-18
80. Федорова Н. Е. Подагра // Фельдшер и акушерка- 1991-№4 -с. 37-41 89.Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром//
81. Кардиоваскулярная терапия и профилактика-2003-Т2-№3 -с. 32-37 90.Чазова И. Е. Необходимость применения диуретиков у больных с метаболическими нарушениями// Кардиоваскул терапия и профилактика №2- 2007 -с. 28-32
82. Чепой В. M. Диагностика и лечение болезней суставов// Москва, Медицина- 1990-с. 206-207
83. Шилов А. М., Чубаров М. В., Мельник М. В. и др. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X // Рус. мед. журнал -2002 -№21 Т11-е. 1145-1149
84. Шостак Н. А., Логинова Т. К., Хоменко В. В. Подагра- острый подагрический артрит и возможности его лечения // Русский мед. журнал 2003 Т.11 №23 -с. 1296-1298
85. Шхвацабая И.К. Влияние психологических и соматических факторов на симптоматику гипертонической болезни
86. Agamah E. S., Srinivasan S. R., Webber L. S., Berenson G. S. Serum uric acid and its relation to cardiovascular risk factors in children and young adult from biracial community: the Bogalusa Heart Study// J. Lab. Clin. Med.-1991-Vol.l 18-№3 P.241-249
87. Agudelo C. A., Wise С. M. Gout: diagnosis, pathogenesis and clinical manifestations/ Curr. Opin. Rheumatol.-2001-Vol. 13 №3- P. 234-239
88. Alper A.B. Jr, Chen W., Yau L., Srinivasan S.R., Berenson G.S., Hamm L.L. Childhood uric acid predicts adult blood pressure: the Bogalusa Heart Study // Hypertension. 2005 - №45 - p. 34-38.
89. Alderman M.N., Cohen H., Madhvan S. et al. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients. Hypertension. 1999; 34: 144-150.
90. Ames R.P., Hill P. Improvement of glucose tolerance and lowering of glucogemoglobin and serum lipid concentration after discontinuation of antihypertensive drug therapy// Circulation-1982- Vol.65 №5 P.899-904
91. Anker S. D., Doehner W. Uric acid and survival in Chronic heart Failure: Validation and Application in Metabolic Functional and Hemodynamic Staging Circulation- 2003- Vol. 107- P. 1991-1997
92. Arromdee E., Michet C.J., Crowson C.S. et al. Epidemiology of Gout: Is the Incidence Rising? //J Rheumatol 2002.- № 29 - p. 2403-6.
93. Barsotti G. Serum uric acid in mild essential hypertension /G.Barsot ti,C.Cristofano //Clin.Nefrol.- 1983.- Vol.20.-P.145 148.
94. Berkowitz D. Blood lipid and uric acid interrelationships /D.Berkowitz //J.Am.Med.Ass.- 1964.- Vol.856 P.190.
95. Black H. R. Metabolic consideration in the choice of therapy for patient with hypertension //Am. Heart J.-1991 -121, P.707-715
96. Borrelli A.L. Chenges in the blood uric acid level in hypertensive gestosis /A.L.Borrelli //Arch.Obstet.Ginecol.- 1980.- Vol.85.-P.103 108.
97. Brandstetter G. Treatment of hupertensive huperuricemic patients with a new beta bloker diuretic combination /G.Brandstetter,H.Hofman //Wien.Klin.Wschr — 1984.-Bd.96.-N 18.-P.696 699.
98. Breckentridge A. Hypertension and hyperuricemia /A.Breckentridge//Lancet- 1966.- Vol.l5,N 7 P.7427.
99. Bruno G., Cavallo-Perin P., Bargero G. et al. Prevalence and risk factors for micro- and macroalbuminuria in an Italian population-based cohort of NIDDM subject // Diabetes Care -1996- №19- P. 43-47
100. Bulpitt CJ. Psychological beatures of patients with hypertension attending hospital folowup clinics /C.J.Bulpitt,B.J.Hoffbrand,C.T.Dollery //S.Psychosom.Res- 1976.-Vol.20,N 5.-P.403 410.
101. Cannon J.P. Hyperuricemia in primary and renal hypertension /J.P.Cannon,P.E.de Martini,S.L.Sommers //New.Engl.J.Med.-1996 Vol.275-P.457-464
102. Chou C. T., Lai J.S. The epidemiology of hyperuricemia and gout in Taiwan aborigines // Rheumatology-1998-Vol.37 P. 258-262
103. Choi H.K., Atkinson K., Karlson E.W., Curhan G. Obesity, weight change, hypertension, diuretic use, and risk of gout in men: the Health Professionals Follow-up Study // Arch Intern Med 2005 - № 165.- p. 742-748.
104. Chobanian A.V., Barkis G.L., Black H.R., Gusman W.C. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: The JNC 7 Report. JAMA 203: 21:289(19); 2560-2571.
105. Clauson P., Borch-Jonnsen K., Ibsen H. et al. Analyses of the relationship between fasting serum uric acid and the insulin sensitivity index in a population-based sample of 380 young healthy Caucasians // Eur. J. Endocrinol 1998- Vol 138 № 1 P. 63- 69
106. Cornish A. L., McClellan J. T., Jonston D. H. //Engl. J. Med. 1961265, P.973-975
107. Cowley A.J. Vasopressin elevation in essential hypertension and increased responsiveness to sodium intake /A. J.Cowley,W.C.Cushman,E. J. Quillen //Hypertension- 1981„3 (suppl.l).-Vol.,1 — P.93 100.
108. Culleton B. F., Larson M. G., Kannel W. B. et al. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study // Am Intern. Med. -1999- Voll31 P. 7-13
109. Curry C.L., Robinson H., Brown R. Regression of left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension. Results of 6 month treatment with indapamide. Amer. J. Hypertension 1996: 9; 828-832.
110. Cuspidi C., Valerio C., Sala C. Et al. Lack of association between serum uric acid and organ damage in a never—treated essential hypertensive population at low prevalence of hyperuricemia. Am J Hypertens. 2007; 20: 678-685.
111. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S. E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol // Lancet.-2002.- №359.-P. 995-1003.
112. Darlington L. G. Plasma lipid levels in gout /L.G.Darlington,J.T.Scott//Ann.Rheum.Dis 1972.- Vol.31.- P.487.
113. Emmerson B. T., Gross M. Osborne J. M. Axelsen R. A. Ultrastructural studies of the reaction of urate crystals with a cultured renal tubular cell line // Nephron-1991 Vol 59 №3 403-408
114. Emmerson B. T., Row P. G. Editorial: An evaluation of the pathogenesis of the gouty kidney // Kidney int- 1975- Vol 8, №2 P. 65-71
115. Engle J. E. Steele T. H. Variation of urate excretion with urine flow in normal man//Nephron.-1976.-Vol.l6 P.50-56
116. Espinel C. H. Michelangelo gout in fresco by Rafael / Lancet- 1999-Vol. 354 №9196 P. 2149-2151
117. Fam A.G. Gout, diet, and the insulin resistance syndrome // J Rheumatol 2002 - № 29.- p. 1350-5.
118. Fang J., Alderman M. et al. Serum uric acid and cardiovascular mortality: the NHANES I epidemiological follow-up study ,1971-1992// JAMA-2000- № 283 P. 2404-2410
119. Feig DI, Johnson RJ. Hyperuricemia in childhood primary hypertension. Hypertension 2003;42:247-52.
120. Feig DI, Nakagawa T, Karumanchi SA, et al. Hypothesis: Uric acid, nephron number, and the pathogenesis of essential hypertension. Kidney Int 2004;66:281-7.
121. Ferrie B.A prospective study of the development of hypertension and renal stone desease in subjects with increased blood urate7 №3(18)2004/B .Ferrie,M.Mathiesson,H.Lewi //Vrol.Res.- 1983.-Vol.ll,N 5 —P.211 213.
122. Ferris T.F. Effect of angiotensin and norepinephrine upon urate clearance in men /T.F.Ferris,P.Gordon //Am.LMed- 1968.-Vol.44.— P.359 365.
123. Fessel I.W. High uric asid as an indicator of cardiovascular desease/I.W.Fessel //Am.I.Med.- 1980.-Vol.68.-P.401.
124. Ford E. D. Giles W. H. Dietz W. H. Prevalence of the metabolic syndrome among us adults: finding from the third National Health and Nutrition Examination Survay // JAMA-2002-Vol. 287- P. 356-359
125. France L. V., Pahor M. Di Ban M. et al. Serum uric acid ,diuretic treatment and risk cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP)// J. Hypertens.- 2000-Vol. 18 №8 P. 11491154
126. Freedman J. M. Obesity in the new millennium // Nature — 2000- Vol 404- №6778- P. 632-634
127. Gafiii A. Measuring the adverse effects of unnecessary hypertension drug therapy: QALYs vs HYE// Clin. Invest. Med.-1991- Vol. 14 №3 -P.266-270
128. Garrison R. J., Kannel W. B. Stokes J. 3 rd et al. Incidence and precursors of hypertension in young adults: the Framingham offspring study //Prev. Med. -1987- Vol. 16,№2 P. 235-251
129. Gutman A. B. Yu T. F. Berger L. Tubular secretion of urate in man//J. Clin. Invest. -1959-Vol.38 №10 Part. 1-P. 1778-1781
130. Grimm R. H., James D., Neaton I. D. Primary Prevention Trials and Rationale for Treating Mild Hypertension// Clin. Therap. -1987-9:9, P. 2030
131. Hall A. P., Barry P. E., Dawber T. R. et al. Epidemiology of gout and hyperuricemia. A long-term population study //Am J. Med.-1967- Vol.42 №1 P.27-37
132. Harris M. D., Siegel L. B., Alloway J. A. Gout and hyperuricemia // Am. Fam. Physician- 1999- Vol. 59 №4 P. 925-934
133. Hoieggen A., Alderman M.H., Kjeldsen S.E. et al. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study. Kidney Int. 2004; 65: 1041-1049.
134. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome // Diabetes care -2001-№ 24- P. 683-689
135. Iwatani M., Wasada T., Iwamoto Y. Insulin sensitizer and urate metabolism // Nippon. Rinsho-2000 Vol. 58 №2 P. 430-494
136. Jacobs D. Hyperuricemia and myocardial infarction /DJacobs//S.Afr.Med- 1972.—Vol.46 —P.13.
137. Johnson M. W., Mitch W. E. The risk of asymptomatic hyperuricemia and the use of uricosuric diuretics// Med. Progr. -1982- Vol.9 №3-P.65-68
138. Johnson R. Kim Y. G. et al. Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyperuricemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease // Am. J. Kidney Dis. -1999-Vol 33 №2 P. 225-234
139. Johnson R. J., Tuttle K. R. Culleton B. et al. The continuing controversy over the role of uric acid in cardiovascular disease // Hypertension-2000- № 35 -P. 10
140. Johnson R.J., Kang D.H., Feig D., et al. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? // Hypertension.- 2003.- № 41.- p. 1183-90.
141. Johnson R.J., Rodriguez-Iturbe B., Kang D.H. et al. A unifying pathway for essential hypertension. Am J Hypertens. 2005; 18: 431-440.
142. Kannel W. B. Implication of Framingham study: data for treatment of hypertension: Impact of Other Risk Factors// Berlin -198 l.P. 17-21
143. Kaplan M. Metabolic aspects of hypertension.- London: Science press, 1994
144. Kelley W.N., Grobner W ., Holmes E. Current concepts in the pathogenesis of hyperuricemia// Metabolism.-1973-Vol.22 №7 P.939-959
145. Kissebah A. H., Vydelingum N., Murray R. et al. // Relation of body fat distribution to metabolic complication of obesity //J. Clin. Endocrinol. Metab.-1982- № 54 P. 254-256
146. Klemp P. Stansfield S. A. Castle B. et al. Gout is the increase New Zeland// Ann. Rheum. Dis-1997- Vol 56 №1 P.22-26
147. Ko G. T., Chan J. C., Cockram C. S. et al. Prediction of hypertension ,diabetes, dyslipidaemia or albuminuria using simple anthropometric indexes in Hong Kong Chinese// Int. J. Relat. Metab. Disord. -1999- Vol. 23 №11-P. 1136-1142
148. Leary W.P. Captopril once daily as monotherapy in patients with huperuricemia and essential hypertension (letter)/W.P.Leary, A.I.Reyes,T.N. Acosta Barrios //Lancet- 1985.— Vol.l,N 40.-P.1277 1278.
149. Lee G., Sparrow P. S., Vokonas P. S. Uric acid and coronary heart disease rock: evidence for a role of uric acid in the obesity —insulin resistence syndrome The Normative Aging Study // Am J. Epidemiol. -1995-№ 42 P. 288-294
150. Lehto S., Niskanen L., Ronnemaa T. et al. Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patient with non-insulin dependent diabetes mellitus // Stroke -1998- №29 P. 635-639
151. Leyva F., Anker S., Swan J. W. et al. Serum uric acid as an index of impaired oxidative metabolism in chronic heart failure // Eur. Heart J. -1997-Vol. 18 №5- P. 858-865
152. Lin K. C. Community based epidemiological study on hyperuricemia and gout in Kin-Hu// J. Rheumatol.-2000- Vol. 27 №4 P. 1045-1050
153. Lithell H. Metabolic aspects of treatment of hypertension//J. Hypertens 1995-13-2-S. 77-80
154. Madkour H., Gadallah M., Riveline B. et al. Indapamide is superior to thiazide in the preservation of renal function in patients with renal insufficiency and systemic hypertension. Amer. J. Cardiology 1996; 77; 23B-25B.
155. Masuo K., Kawaguchi H., Mikami H., Ogihara T., Tuck M. L. Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and blood pressure elevation. Hypertension 2003;42:474-80.
156. Mertz D. Gout, diabetes mellitus and fatty liver //Munch. Med Wochenschr-1972- Bd 114, №5 S 180-185
157. Messerli F.H. Serum uric acid in essential hypertension:an indicator of renal vascular involment /F.H.Messerli,M.D.Edward,A.Fronlich //Ann.Intern.Med.- 1980.- Vol.93,N 6.-P.817 821.
158. Messerli F.H. Pathophysiologic mechanism in essential hypertension:A clue to the therapeutic approach /F.H.Messerli //J.Cardiovasc.Pharmacol.- 1984.- Vol.6,suppl.6.-P.875 879.
159. Metelitsa V. I., Filatova N. P. Comparative trial of nadolol ,propranolol and hydrochlorthiazide in patients with arterial hypertension after 12 month of treatment using the stepwise protocol Cooperative stady in USSR//J. Drug Dev. -1991-4-P. 5-13
160. Moore H. P. et al. Hormonal and metabolic effects of enalapril treatment in hypertensive subjects with NIDDM //Diabetes Care -1998-11(5), P.397-401
161. Moriarity J. T., Folson A. R., Ibibarren C. et al. Serum uric acid and risk of coronary heart disease : Atherosclerosis Risk of Communities (ARIC) Study // Ann. Epidemiol. -2000-Vol. 10, №3- P. 136-143
162. Mostard I.F. Blood coagulation and pleatelet economy in subjectswith primary gout /I.F.Mostard,E.A.Murphy,M.A.Ogryzbe //Can.Med.A.J-1963.— Vol.89 P. 1207 1211.
163. Nawrocki G. W., Weiss S. R., Davidson M. N. et al. Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1995-№ 15 P. 678-682
164. Nieto F. J., Iribarren C. Gross M. D. et al. Uric acid and serum antioxidant capacity: a reaction to atherosclerosis? //Atherosclerosis.-2000-Jan.-Vol. 148 №1 P. 131-139
165. Nolan C. V., Shaikn Z. A. Lead nephrotoxicity and associated disoders: biochemical mechanisms // Toxicology.-1992/-Vol 73 №2 P. 127-146
166. Okada M. The relationship of serum uric acid to hypertension and ischemic heart desease in Hisayama polation /M.Okada,V.Kazuo, T.Omae //I.Chronic.Dis- 1982.- Vol.35,N 3 P. 173 178.
167. Osei K., Holland G., Falko J. MM Arch. Intern. Med.- 1986-146 P. 1973-1977
168. Panoulas V. F., Milionis H. J., Douglas K. M. et al. Association of serum uric acid with cardiovascular disease in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2007; 46 (9): 1466-1470.
169. Passa P., Leblane H., Marre H. Effects of enalapril in insulin-dependent diabetic patients with mild to moderate uncomplicated hepertension//Diabetes Care- 1987-10-P. 202-204
170. Prebis I.W. Uric acid in childhood essential hypertension /LW.Prebis //J.Pediatr- 1981.- Vol.98,N 5.-P.702 707.
171. Randle H. W., Dantzler W. H. Effects of K and Na on urate transport by isolated perfused snake renal tubules// Amer. J. Physiol.-1973- Vol.225 №5-P.1206-1214
172. RathmannW., Funkhouser E., PyerA. R., RosemanJ. M. Relations of hyperuricemia with various components of insuline resistence syndrome in young black and white adults. The CARDIA study // Am. Epidemiol. -1998- Vol. 8-№ 4 P. 250-261
173. Rathmann W., Hauner H., Dannehl K., Gries F. A. Associated of elevation serum uric acid with coronary heart disease in diabetes mellitus // Diabete Metab. -1993-Vol. 19 №1 Pt. 2- P. 159-166
174. Reaven G. M. The kidney : an unwilling accomplice in syndrome X // Am J. Kidney Dis. -1997-Vol. 30 №6 P. 928-931
175. Resnick L. M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disoders. The mechanism of «syndrome X» //Am Hypertens.-1993 Vol. 6 №4 S. 123-134
176. Ruhle H. Hyperuricemia and gout Z. Arztl. Fortbild (Jeva).-1992- Vol. 86, №18-P. 909-913
177. Saag K.G., Choi H. Epidemiology, risk factors, and lifestyle modifications for gout. Arthritis Res Ther. 2006; 8 (suppl 1): S2.
178. Sautin Y.Y., Nakagawa T., Zharikov S., Johnson R.J. Adverse effects of the classical antioxidant uric acid in adipocytes: NADPH oxidase-mediated oxidative/nitrosative stress. Am J Physiol Cell Physiol 2007;293:C5 84-96.
179. Schoenfield M. R., GoldbergerE. Hypercholesterolaemia induced by thiazides. A pilot study// Curr. Ther. Res.- 1964-Vol.6 P. 180-184
180. Schirmeister J., Man N. K., Hallauer W. Study on renal and extrarenal factors involved in the hyperuricemia induced by furosemide //Progr. in Nephrol.- Berlin- 1969 P. 59-63
181. Selby J. V. Precursors of essential hypertension:pulmonary function, heart rate,uric acid,serum cholesterol and other serum chemistries /J. V.Selby,G.D.Friedman,J.Qvesenberry //Amer.J.of Epidemiol- 1990.-Vol.l31,N 6-P.1017 1027.
182. Sharma A. M. Effects of nonfarmacological intervension on insulin sensitivity//! Cardiovasc Pharmacol-1992-20:11 S. 27-34
183. Sharma M. et al. Arthritis patient as an emergency case at a university hospital // Scand. J. Rheumatol .-1997- Vol26 №1 P. 30-36
184. Slot O. Hyperuricemia Ugeskr. Laege-1994-Vol. 156 № 16- P. 23962401
185. Silverberg D. S. Non-pharmacological treatment of hypertension// J. Hypertens 1990-8S.21-29
186. Soman V. P., Koivisto V. A., Deibert D. et al. Increased insulin sensitivity and insulin binding to monocytes after physical training// Engl. J. Med 1979-301 P. 1200-1204
187. Sowers J. R., Standley P. R., Ram J. L. et al. Hyperinsulinaemia, insulin resistance and hyperglycemia : contributing factors in pathogenesisof hypertension and atherosclerosis// Am. J. Hypertens.-1993- Vol. 6 №7 Pt.2- S. 260-270
188. Steele T. H. Asymptomatic hyperuricemia pathogenic or innocent bustander?/T.H. Steele //Arch.Intern.Med.- 1979.-Vol.24.-P.139.
189. Steele T. H., Manuel M. A., BogerG. Diuretics, urate excretion and sodium reabsorption: effect of acetazolamide and urinary alkalization// Nephron- 1975-Vol. 14 №1 P. 48-61
190. Sturrock R.D. Gout BMJ-2000-Vol. 320- P. 132-133
191. SundstromJ., Sullivan L., D'Agostino R.B., Levy D., KannelW.B., Vasan R.S. Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence. Hypertension 2005;45:28-33.
192. Takahashi S., Yamamoto T., Tsutsumi Z. et al. Increased visceral fat accumulation in patients with primary gout // Adv. Exp. Med. Biol. -2000-№486 P. 131-134
193. The ALLHAT Officers and Coordinators. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin -converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic// JAMA.-2002.-V.288.- P. 2981-2997
194. Tykarski A. Evaluation of renal handling of uric acid in essential hypertension:hyperuricemia related to decreased urate secretion /A.Tykarski //Nephron.- 1991.- Vol.59, N 3.- P.364 368.
195. Viazzi F., Parodi D., Leoncini G. Et al. Serum uric acid and target organ damage in primary hypertension. Hypertension. 2005; 45: 991-996.
196. Waring W.S., McKnight J.A., Webb D.J., Maxwell S.R. Lowering serum urate does not improve endothelial function in patients with type 2 diabetes. Diabetologia 2007;50:2572-9.
197. Zavaroni I., Mazza S., Fantuzzi M. et al. Change in insulin and lipid metabolism in males with asymptomatic hyperuricemia //J. Intern. Med. -1993-Vol. 234-№l P.25-30.